RU2009146851A - Гетероарил-замещенные пиразольные производные, которые могут использоваться для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом - Google Patents

Гетероарил-замещенные пиразольные производные, которые могут использоваться для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом Download PDF

Info

Publication number
RU2009146851A
RU2009146851A RU2009146851/04A RU2009146851A RU2009146851A RU 2009146851 A RU2009146851 A RU 2009146851A RU 2009146851/04 A RU2009146851/04 A RU 2009146851/04A RU 2009146851 A RU2009146851 A RU 2009146851A RU 2009146851 A RU2009146851 A RU 2009146851A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
methylbenzyl
pyrazol
atom
alkyl
Prior art date
Application number
RU2009146851/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стефен БОЙЕР (US)
Стефен БОЙЕР
Михаэль ХЭРТЕР (DE)
Михаэль ХЭРТЕР
Филип ВИККЕНС (CA)
Филип ВИККЕНС
Маной ПАТЕЛ (US)
Маной ПАТЕЛ
Эллалахеваге Сатхьяджит КУМАРАСИНГХЕ (US)
Эллалахеваге Сатхьяджит КУМАРАСИНГХЕ
Аджай Кумар БХАРГАВА (US)
Аджай Кумар БХАРГАВА
Карл-Хайнц ТИРАУХ (DE)
Карл-Хайнц Тираух
Хартмут БЕК (DE)
Хартмут Бек
Сузанне ГРЕШАТ (DE)
Сузанне Грешат
Петер ЭЛЛИНГХАУС (DE)
Петер Эллингхаус
Патрик ПАУЛЮС (DE)
Патрик ПАУЛЮС
Хольгер ХЕСС-ШТУМПП (DE)
Хольгер Хесс-Штумпп
Original Assignee
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE)
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE), Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт filed Critical Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE)
Publication of RU2009146851A publication Critical patent/RU2009146851A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42Oxazoles
    • A61K31/423Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/06Antiglaucoma agents or miotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06Antiarrhythmics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее формулу: ! ! или его физиологически приемлемая соль, сольват, гидрат или стереоизомер, где: ! А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный атомом галогена или фенилом, или представляет собой гетероциклил; ! n представляет собой целое число от 0 до 3; ! R1 в каждом случае независимо представляет собой атом галогена, -NR6C(O)R7, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -OR6, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, циано, нитро, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7 или -NR6R7, ! или ! R1 независимо представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил, алкил или циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом галогена, OR6 или NR6R7; ! R2 представляет собой арил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R8, или гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R8, когда А представляет собой моно- или бициклический гетероарил или моно- или бициклический гетероциклил, ! или ! R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, алкил, необязательно имеющий до 3 заместителей в виде атомов фтора, алкилокси, необязательно имеющий до 3 заместителей в виде атомов фтора, циклоалкил, арилокси, ароил, аралкил, необязательно замещенный атомом галогена, или гетероциклил, необязательно замещенный алкилом, когда А представляет собой би- или трициклический гетероарил или моно-, би- или трициклический гетероциклил; ! каждый из R3 и R4 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, -OR6, -SR6, -NR6R7, алкил, необязательно замещенный одной или более группами, представляющими собой атом галогена, R6, -OR6 или -NR6R7, или циклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, представляющими собой атом галогена, R6, -OR6 или -NR6R7; ! R5 предс

Claims (39)

1. Соединение, имеющее формулу:
Figure 00000001
или его физиологически приемлемая соль, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный атомом галогена или фенилом, или представляет собой гетероциклил;
n представляет собой целое число от 0 до 3;
R1 в каждом случае независимо представляет собой атом галогена, -NR6C(O)R7, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -OR6, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, циано, нитро, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7 или -NR6R7,
или
R1 независимо представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил, алкил или циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом галогена, OR6 или NR6R7;
R2 представляет собой арил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R8, или гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R8, когда А представляет собой моно- или бициклический гетероарил или моно- или бициклический гетероциклил,
или
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, алкил, необязательно имеющий до 3 заместителей в виде атомов фтора, алкилокси, необязательно имеющий до 3 заместителей в виде атомов фтора, циклоалкил, арилокси, ароил, аралкил, необязательно замещенный атомом галогена, или гетероциклил, необязательно замещенный алкилом, когда А представляет собой би- или трициклический гетероарил или моно-, би- или трициклический гетероциклил;
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, -OR6, -SR6, -NR6R7, алкил, необязательно замещенный одной или более группами, представляющими собой атом галогена, R6, -OR6 или -NR6R7, или циклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, представляющими собой атом галогена, R6, -OR6 или -NR6R7;
R5 представляет собой атом водорода, оксо, или алкил, необязательно замещенный одной или более группами, представляющими собой атом галогена, -OR6 или -NR6R7;
значения R6 или R7 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода, или арил, гетероарил, гетероциклил, алкил, или циклоалкил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом водорода, атом галогена, -OR9 или -NR9R10;
значения R8 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой
атом водорода, атом галогена, -NR9C(O)R10, -NR9C(O)OR10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -OC(O)R9, -OR9, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, циано, нитро, -C(O)NR9R10, -SO2NR9R10, -NR9R10, или
арил, гетероарил, гетероциклил, алкил, или циклоалкил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом галогена, R11, -OR9 или -NR9R10;
значения R9 и R10 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода, или арил, гетероарил, гетероциклил, алкил, циклоалкил, аралкил, или гетероциклилалкил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом водорода, атом галогена, гидроксил, алкилокси, циклоалкилокси, арилокси, амино, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, алкил, циклоалкил, алкилкарбонил илли алкоксикарбонил;
значения R11 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода, оксо, арил, гетероарил, гетероциклил, алкил, циклоалкил, -C(O)R9, -C(O)OR9, -NR12C(O)R13, -N[C(O)R13]2, -NR12C(O)OR13 или -N[C(O)OR13]2;
R12 представляет собой атом водорода или алкил; и
R13 представляет собой алкил.
2. Соединение по п.1, в котором
А представляет собой моно- или бициклический гетероарил, содержащий 1-3 атома азота, 0 или 1 атом кислорода и 0 или 1 атом серы в качестве гетероатома в цикле;
n представляет собой целое число от 0 до 2;
R1 в каждом случае независимо представляет собой атом фтора, атом хлора, атом брома, циано, -NR6C(O)R7, -C(O)OR6, -OR6, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -C(O)NR6R7 или -SO2NR6R7,
или
R1 независимо представляет собой алкил, циклоалкил или гетероциклил, каждый из которых необязательно замещен одной или двумя группами, представляющими собой атом фтора, OR6 или NR6R7;
R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 группами R8, или гетероарил, необязательно замещенный 1 или 2 группами R8, когда А представляет собой моно- или бициклический гетероарил,
или
R2 представляет собой циклоалкил, фенокси, бензоил или фенилалкил, когда А представляет собой бициклический гетероарил;
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой атом водорода, алкилокси, амино, алкиламино, алкил, необязательно замещенный одной или более группами, представляющими собой атом фтора, гидрокси, алкилокси, амино или алкиламино группы, или циклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, представляющими собой атом фтора, гидрокси, алкилокси, амино или алкиламино группы;
R5 представляет собой атом водорода или алкил;
значения R6 или R7 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода, или алкил, циклоалкил или гетероциклил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом водорода, атом фтора, -OR9 или -NR9R10;
значения R8 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой
атом водорода, атом фтора, атом хлора, циано, -NR9C(O)R10, -NR9C(O)OR10, -C(O)OR9, -OR9, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -C(O)NR9R10, -SO2NR9R10, -NR9R10, или
алкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом фтора, атом хлора, R11, -OR9 или -NR9R10;
значения R9 и R10 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода, или алкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом водорода, атом фтора, гидроксил, алкилокси, циклоалкилокси, амино, алкиламино, циклоалкиламино, алкил, циклоалкил, алкилкарбонил или алкоксикарбонил;
значения R11 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода, оксо, алкил, циклоалкил, гетероциклил, фенил, гетероарил, -C(O)R9, -C(O)OR9, -NR12C(O)R13 или -NR12C(O)OR13;
R12 представляет собой атом водорода или алкил; и
R13 представляет собой алкил.
3. Соединение по п.1, в котором
А представляет собой моно- или бициклический гетероарил, содержащий 1-3 атома азота и 0 или 1 атом кислорода в качестве гетероатома в цикле;
n представляет собой целое число от 0 до 2;
R1 в каждом случае независимо представляет собой атом фтора, атом хлора, атом брома, циано, -NR6C(O)R7, -C(O)OR6, -OR6, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -C(O)NR6R7 или -SO2NR6R7,
или
R1 независимо представляет собой алкил или циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом фтора, гидрокси, алкилокси, фторалкилокси, амино или алкиламино группу;
R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 группами R8, или пиридил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R8;
R3 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой алкилокси, амино, алкиламино, циклопропил, циклобутил, или алкил, необязательно замещенный одной или более группами, представляющими собой атом фтора, гидрокси или метокси группы;
R5 представляет собой атом водорода или метил;
значения R6 или R7 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода, или алкил или циклоалкил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом водорода, атом фтора, гидрокси, алкилокси, амино или алкиламино группы;
значения R8 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой
атом водорода, атом фтора, атом хлора, циано, -NR9C(O)R10, -NR9C(O)OR10, -C(O)OR9, -OR9, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -C(O)NR9R10, -SO2NR9R10, -NR9R10 или
алкил, циклоалкил, моноциклический гетероциклил или моноциклический гетероарил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом фтора, атом хлора, R11, -OR9 или -NR9R10;
значения R9 и R10 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода, или алкил, циклоалкил, моноциклический гетероциклил или моноциклический гетероциклилметил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом водорода, фтора, гидроксил, алкилокси, циклоалкилокси, алкил, циклоалкил, алкилкарбонил или алкоксикарбонил;
значения R11 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода, оксо, алкил, циклоалкил, моноциклический гетероциклил, фенил, моноциклический гетероарил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, -NH-C(O)R13 или -NH-C(O)OR13; и
R13 представляет собой алкил.
4. Соединение по п.1, в котором
А представляет собой имидазол-2,4-диил, 1,3-оксазол-2,4-диил, 1,3-оксазол-2,5-диил, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диил, 1,3,4-оксадиазол-2,5-диил, 1Н-бензимидазол-2,5-диил, 1,3-бензоксазол-2,5-диил или 1,3-бензоксазол-2,6-диил.
5. Соединение по п.1, в котором
n представляет собой целое число от 0 до 2;
R1 в каждом случае независимо представляет собой атом фтора, атом хлора, атом брома, циано, -NR6C(O)R7, -C(O)OR6, -OR6, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -C(O)NR6R7 или -SO2NR6R7,
или
R1 независимо представляет собой алкил или циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом фтора, гидрокси, алкилокси, фторалкилокси, амино или алкиламино группы;
и
R1, при наличии, расположен в мета- и/или пара-положении фенильного кольца, относительно места присоединения к группе CR5.
6. Соединение по п.1, в котором
R2 представляет собой фенил, замещенный 1 группой R8, или пиридил, замещенный 1 группой R8, имеющий структуру (а), (b), (с) или (d)
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
где * обозначает место присоединения к группе А;
R8 представляет собой атом фтора, атом хлора, циано, -NR9C(O)R10, -NR9C(O)OR10, -C(O)OR9, -OR9, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -C(O)NR9R10, -SO2NR9R10 или -NR9R10; или
R8 представляет собой алкил, циклоалкил, моноциклический гетероциклил или моноциклический гетероарил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом фтора, атом хлора, R11, -OR9 или -NR9R10;
и
R8 присоединен к атому углерода в цикле в положении 3, 4 или 5;
и где фенил и пиридил структуры (а), (b), (с) и (d) могут быть дополнительно замещены атомом фтора, атомом хлора или циано.
7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором
А представляет собой имидазол-2,4-диил, 1,3-оксазол-2,4-диил, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диил или 1Н-бензимидазол-2,5-диил;
n представляет собой целое число, равное 0 или 1;
R1 представляет собой атом фтора, атом хлора, циано, гидрокси, алкилокси, фторалкилокси, алкил, фторалкил, алкоксикарбонил или алкилкарбониламино;
и
R1, при наличии, расположен в мета- и/или пара-положении фенильного кольца, относительно места присоединения к группе CR5;
R2 представляет собой фенил, замещенный 1 группой R8, имеющий структуру (а)
Figure 00000006
где * обозначает место присоединения к группе А;
R8 представляет собой -OR9, -SR9, -S(O)R9 или -SO2R9; или
R8 представляет собой алкил, циклоалкил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом фтора, R11, -OR9 или -NR9R10;
и
R8 присоединен к атому углерода в цикле в положении 3, 4 или 5;
R3 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой алкил;
R5 представляет собой атом водорода;
значения R9 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода, алкил или фторалкил;
R10 представляет собой алкил;
значения R11 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода, алкил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пирролил, пиразолил, имидазолил или триазолил.
8. Соединение по п.1, в котором
А представляет собой гетероарил или гетероциклил;
n представляет собой целое число от 0 до 3;
R1 в каждом случае независимо представляет собой атом галогена, -NR6C(O)R7, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -OR6, -SR6, циано, нитро, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7 или -NR6R7,
или
R1 независимо представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил, алкил или циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом галогена, OR6 или NR6R7;
R2 представляет собой арил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R8, или гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R8;
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, -OR6, -SR6, -NR6R7, алкил, необязательно замещенный одной или более группами, представляющими собой атом галогена, R6, -OR6 или -NR6R7, или циклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, представляющими собой атом галогена, R6, -OR6 или -NR6R7;
R5 представляет собой атом водорода, оксо, или алкил, необязательно замещенный одной или более группами, представляющими собой атом галогена, -OR6 или -NR6R7;
значения R6 или R7 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода, или арил, гетероарил, гетероциклил, алкил, или циклоалкил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом водорода, атом галогена, -OR9 или -NR9R10;
значения R8 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой
атом водорода, атом галогена, -NR9C(O)R10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -OC(O)R9, -OR9, -SR9, циано, нитро, -C(O)NR9R10, -SO2NR9R10, -NR9R10 или
арил, гетероарил, гетероциклил, алкил, или циклоалкил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом галогена, R11, -OR9 или -NR9R10; и
значения R9 и R10 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода, или арил, гетероарил, гетероциклил, алкил, или циклоалкил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, представляющими собой атом водорода, галогена, гидроксила, алкилокси, циклоалкилокси, арилокси, амино, алкиламино, циклоалкиламино или ариламино группы;
значения R11 в каждом отдельно взятом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, арил, оксо, гетероарил, гетероциклил, алкил, циклоалкил, гидроксил, алкилокси, циклоалкилокси, арилокси, амино, алкиламино, циклоалкиламино или ариламино.
9. Соединение по п.8, в котором R1 в каждом случае независимо представляет собой алкил, галоген или -OR6.
10. Соединение по п.8, в котором R4 представляет собой алкил.
11. Соединение по п.8, в котором R3 представляет собой атом водорода.
12. Соединение по п.8, в котором R2 представляет собой арил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R8.
13. Соединение по п.8, в котором А представляет собой 1,2,4-оксадиазол-3,5-диил, 1,3-бензоксазол-2,5-диил, 1Н-бензимидазол-2,5-диил, имидазол-2,4-диил или 1,3-оксазол-2,4-диил.
14. Соединение по п.8, имеющее формулу
Figure 00000007
.
15. Соединение по n. 14, в котором
R1 представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, циклопропил, метокси, этокси, изопропокси, трифторметил или трифторметокси;
R2 такой, как определено в п.8; и
R4 представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, циклопропилокси, диметиламино, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, циклопропил, метоксиметил или метоксиэтил.
16. Соединение по п.15, имеющее формулу
Figure 00000008
.
17. Соединение по п.16, в котором R2 представляет собой арил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R8.
18. Соединение по п.8, имеющее формулу
Figure 00000009
.
19. Соединение по п.18, в котором
R1 представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, циклопропил, метокси, этокси, изопропокси, трифторметил или трифторметокси;
R2 такой, как определено в п.8; и
R4 представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, циклопропилокси, диметиламино, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, циклопропил, метоксиметил или метоксиэтил.
20. Соединение по п.19, имеющее формулу
Figure 00000010
.
21. Соединение по п.20, в котором R2 представляет собой арил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R8.
22. Соединение по п.8, имеющее формулу
Figure 00000011
.
23. Соединение по п.22, в котором
R1 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, циклопропил, метокси, этокси, изопропокси, трифторметил или трифторметокси;
R2 такой, как определено в п.8; и
R4 представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, циклопропилокси, диметиламино, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, циклопропил, метоксиметил или метоксиэтил.
24. Соединение по п.23, имеющее формулу
Figure 00000012
.
25. Соединение по п.24, в котором R2 представляет собой арил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R8.
26. Соединение по п.8, имеющее формулу
Figure 00000013
.
27. Соединение по п.26, в котором
R1 представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, циклопропил, метокси, этокси, изопропокси, трифторметил или трифторметокси;
R2 такой, как определено в п.8; и
R4 представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, циклопропилокси, диметиламино, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, циклопропил, метоксиметил или метоксиэтил.
28. Соединение по п.27, имеющее формулу
Figure 00000014
.
29. Соединение по п.28, в котором R2 представляет собой арил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R8.
30. Соединение по п.8, имеющее формулу
Figure 00000015
.
31. Соединение по п.30, в котором
R1 представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, циклопропил, метокси, этокси, изопропокси, трифторметил или трифторметокси;
R2 такой, как определено в п.8; и
R4 представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, циклопропилокси, диметиламино, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, циклопропил, метоксиметил или метоксиэтил.
32. Соединение по п.31, имеющее формулу
Figure 00000016
.
33. Соединение по п.32, в котором R2 представляет собой арил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R8.
34. Соединение по п.1, имеющее следующее название согласно номенклатуре ИЮПАК:
5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-3-[4-(трифторметокси)фенил]-1,2,4-оксадиазол;
3-{4-[(4-хлорбензил)окси]фенил}-5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол;
3-(4-бромфенил)-5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол;
3-(4-трет-бутилфенил)-5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол;
5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-3-[4'-(трифторметокси)бифенил-4-ил]-1,2,4-оксадиазол;
3-метил-1-(4-{5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}фенил)пиперидин;
5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-3-[4-(трифторметил)фенил]-1,2,4-оксадиазол;
3-(4-бромфенил)-5-{5-метил-1-[1-(4-метилфенил)этил]-1H-пиразол-3-ил}-1,2,4-оксадиазол;
5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-3-фенил-1,2,4-оксадиазол;
3-(4-фторфенил)-5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол;
4-{5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}пиридин;
3-(3-бром-4-фторфенил)-5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол;
3-{5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}пиридин;
5-{5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-2-(трифторметил)пиридин;
3-(4-циклогексилфенил)-5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол;
1-(4-{5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}фенил)пиперидин;
3-(4-иодофенил)-5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол;
5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-3-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,2,4-оксадиазол;
3-[4-(циклопентилокси)фенил]-5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол;
3-(4-изопропоксифенил)-5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол;
4-(4-{5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}фенил)морфолин;
5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-3-(4-пирролидин-1-илфенил)-1,2,4-оксадиазол;
N,N-диэтил-4-{5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}анилин;
1-(4-{5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}фенил)пирролидин-2-он;
3-(4-{5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}фенил)-1,3-оксазолидин-2-он;
4-(4-{5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}фенил)морфолин-3-он;
2-метокси-N-(4-{5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}фенил)ацетамид;
1-(4-{5-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}фенил)пиперидин-2-он;
или его физиологически приемлемая соль, сольват, гидрат или стереоизомер.
35. Соединение по п.1, имеющее следующее название согласно номенклатуре ИЮПАК:
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-5-фенил-1,3-бензоксазол;
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-6-фенокси-1,3-бензоксазол;
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,3-бензоксазол;
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-5-(1-метил-1-фенилэтил)-1,3-бензоксазол;
5-бензил-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,3-бензоксазол;
5-(3-фторфенил)-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,3-бензоксазол;
5-(2-фторфенил)-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,3-бензоксазол;
5-(3-хлорфенил)-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,3-бензоксазол;
или его физиологически приемлемая соль, сольват, гидрат или стереоизомер.
36. Соединение по п.1, имеющее следующее название согласно номенклатуре ИЮПАК:
6-бром-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1H-бензимидазол;
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1H-бензимидазол;
6-метил-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1H-бензимидазол;
4-метил-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1H-бензимидазол;
6-хлор-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1H-бензимидазол;
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-3H-имидазо[4,5-с]пиридин;
6-трет-бутил-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1H-бензимидазол;
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-6-(трифторметил)-1Н-бензимидазол;
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-6-фенил-1Н-бензимидазол;
{2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1Н-бензимидазол-6-ил}(фенил)метанон;
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1Н-нафто[2,3-d]имидазол;
6-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,7-дигидроимидазо[4,5-f]индазол;
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-6-пиперидин-1-ил-1Н-бензимидазол;
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол;
6-циклогексил-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1Н-бензимидазол;
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1Н-[1]бензофуро[2,3-f]-бензимидазол;
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-6-морфолин-4-ил-1Н-бензимидазол;
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1H-бензимидазоле-6-карбонитрил;
2,2-дифтор-6-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-5Н-[1,3]диоксоло[4,5-f]бензимидазол;
5-хлор-6-фтор-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1Н-бензимидазол;
6-бром-4-метил-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1Н-бензимидазол;
6-(4-фторфенил)-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1Н-бензимидазол;
6-(2-фторфенил)-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1Н-бензимидазол;
6-(3-фторфенил)-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1Н-бензимидазол;
6-(2-хлорфенил)-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1Н-бензимидазол;
6-(3-хлорфенил)-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1Н-бензимидазол;
6-(4-хлорфенил)-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1Н-бензимидазол;
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-6-(трифторметокси)-1Н-бензимидазол;
или его физиологически приемлемая соль, сольват, гидрат или стереоизомер.
37. Соединение по п.1, имеющее следующее название согласно номенклатуре ИЮПАК:
5-метил-1-(4-метилбензил)-3-{4-[4-(трифторметокси)фенил]-1H-имидазол-2-ил}-1H-пиразол;
3-(4,5-дифенил-1H-имидазол-2-ил)-5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол;
3-(4-бифенил-4-ил-1H-имидазол-2-ил)-5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол;
3-[4-(4-циклогексилфенил)-1H-имидазол-2-ил]-5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол;
или его физиологически приемлемая соль, сольват, гидрат или стереоизомер.
38. Соединение по п.1, имеющее следующее название согласно номенклатуре ИЮПАК:
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-4-фенил-1,3-оксазол;
4-(4-бромфенил)-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,3-оксазол;
4-(4'-хлорбифенил-4-ил)-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,3-оксазол;
4-(4-трет-бутилфенил)-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,3-оксазол;
2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1Н-пиразол-3-ил]-4-[4-(трифторметокси)фенил]-1,3-оксазол;
1-(4-{2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,3-оксазол-4-ил}фенил)пиперидин;
4-(4-циклогекс-1-ен-1-илфенил)-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,3-оксазол;
4-(4-циклогекс-1-илфенил)-2-[5-метил-1-(4-метилбензил)-1H-пиразол-3-ил]-1,3-оксазол;
или его физиологически приемлемая соль, сольват, гидрат или стереоизомер.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1, или его физиологически приемлемую соль, сольват, гидрат или стереоизомер, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
RU2009146851/04A 2007-05-18 2008-05-08 Гетероарил-замещенные пиразольные производные, которые могут использоваться для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом RU2009146851A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US93081607P 2007-05-18 2007-05-18
US60/930,816 2007-05-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009146851A true RU2009146851A (ru) 2011-06-27

Family

ID=39760483

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009146851/04A RU2009146851A (ru) 2007-05-18 2008-05-08 Гетероарил-замещенные пиразольные производные, которые могут использоваться для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8796253B2 (ru)
EP (1) EP2148877A2 (ru)
JP (1) JP5702138B2 (ru)
KR (1) KR20100016617A (ru)
CN (1) CN101765596B (ru)
AR (1) AR066617A1 (ru)
AU (1) AU2008253311A1 (ru)
BR (1) BRPI0812361A2 (ru)
CA (1) CA2687306A1 (ru)
CL (1) CL2008001372A1 (ru)
IL (1) IL201537A0 (ru)
MX (1) MX2009012000A (ru)
PA (1) PA8780201A1 (ru)
PE (1) PE20090297A1 (ru)
RU (1) RU2009146851A (ru)
TW (1) TW200909428A (ru)
UY (1) UY31080A1 (ru)
WO (1) WO2008141731A2 (ru)
ZA (1) ZA200907999B (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102008057344A1 (de) * 2008-11-14 2010-05-20 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Aminoalkyl-substituierte Aryl-Verbindungen und ihre Verwendung
MY160004A (en) * 2008-11-14 2017-02-15 Bayer Ip Gmbh Heterocyclically substituted aryl compounds as hif inhibitors
DE102009041241A1 (de) 2009-09-11 2011-08-04 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft, 13353 Substituierte Aryl-Verbindungen und ihre Verwendung
DE102009041242A1 (de) 2009-09-11 2011-12-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Heterocyclisch substituierte Aryl-Verbindungen und ihre Verwendung
MX2011004779A (es) * 2008-11-14 2011-05-30 Bayer Schering Pharma Ag Compuestos de arilo sustituido y su uso como inhibidores de hif.
PE20120338A1 (es) 2008-12-29 2012-04-30 Sanofi Sa Derivados de 2-piridin-2-il-pirazol-3(2h)-ona, su preparacion y su aplicacion en terapeutica
FR2940652B1 (fr) * 2008-12-29 2011-02-11 Sanofi Aventis Derives de 2-pyridin-2-yl-pyrazol-3(2h)-one,leur preparation et leur application en therapeutique
WO2010076524A2 (fr) 2008-12-29 2010-07-08 Sanofi-Aventis Derives de 2-pyridin-2-yl-pyrazol-3(2h)-one, leur preparation et leur application en therapeutique comme activateurs de hif
US8389509B2 (en) 2009-01-23 2013-03-05 Bristol-Myers Squibb Company Substituted pyrazole compounds
CN102361867A (zh) 2009-01-23 2012-02-22 百时美施贵宝公司 在治疗自身免疫疾病和炎性疾病中作为s1p激动剂的取代的噁二唑衍生物
EP2389377B1 (en) 2009-01-23 2014-07-16 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxadiazole derivatives as s1p agonists in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases
US8242284B1 (en) * 2009-09-21 2012-08-14 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Anti-cancer agents based on 6-trifluoromethoxybenzimidazole derivatives and method of making
US8680098B2 (en) 2010-03-05 2014-03-25 Janssen Pharmaceutica, Nv Substituted aza-bicyclic imidazole derivatives useful as TRPM8 receptor modulators
CN101805338B (zh) * 2010-04-06 2014-10-15 沈阳药科大学 噁二唑基哌嗪衍生物及其用途
EP2560969B1 (en) * 2010-04-23 2015-08-12 Bristol-Myers Squibb Company 4-(5-isoxazolyl or 5-pyrrazolyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-mandelic acid amides as sphingosin-1-phosphate 1 receptor agonists
JP2013530139A (ja) 2010-05-08 2013-07-25 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング ヒドロキシアルキルベンジルピラゾール類およびその使用
PE20130228A1 (es) * 2010-05-08 2013-03-15 Bayer Ip Gmbh Heterociclilbencilpirazoles sustituidos
EP2390252A1 (en) * 2010-05-19 2011-11-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives
CA2803292C (en) 2010-06-30 2016-06-14 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
NZ609955A (en) 2010-11-09 2015-05-29 Ironwood Pharmaceuticals Inc Sgc stimulators
NO2686520T3 (ru) 2011-06-06 2018-03-17
US8865748B2 (en) * 2011-06-06 2014-10-21 Akebia Therapeutics Inc. Compounds and compositions for stabilizing hypoxia inducible factor-2 alpha as a method for treating cancer
UY34200A (es) 2011-07-21 2013-02-28 Bayer Ip Gmbh 3-(fluorovinil)pirazoles y su uso
UA111754C2 (uk) 2011-10-06 2016-06-10 Байєр Фарма Акцієнгезелльшафт Заміщені бензиліндазоли для застосування як інгібіторів bub1-кінази для лікування гіперпроліферативних захворювань
WO2013057101A1 (de) 2011-10-17 2013-04-25 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte oxadiazolylpyridinone und - pyridazinone als hif - hemmer
EP3112363A1 (en) 2011-12-27 2017-01-04 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. 2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-(3-isoxazolyl)-1h-pyrazol-3-yl]-pyrimidine derivatives and related compounds as soluble guanylate cyclase (sgc) stimulators for the treatment of pulmonary hypertension
HUE040025T2 (hu) * 2012-08-24 2019-02-28 Univ Texas A HIF aktivitás heterociklusos modulátorai betegség kezelésére
WO2014031928A2 (en) * 2012-08-24 2014-02-27 Philip Jones Heterocyclic modulators of hif activity for treatment of disease
EP2888253A4 (en) * 2012-08-24 2016-01-06 Univ Texas HETEROCYCLIC MODULATORS OF HIF FACTOR ACTIVITY USED FOR THE TREATMENT OF DISEASES
WO2014121654A1 (zh) * 2013-02-05 2014-08-14 山东轩竹医药科技有限公司 四并环激酶抑制剂
WO2014134391A1 (en) 2013-02-28 2014-09-04 Bristol-Myers Squibb Company Phenylpyrazole derivatives as potent rock1 and rock2 inhibitors
AR094929A1 (es) 2013-02-28 2015-09-09 Bristol Myers Squibb Co Derivados de fenilpirazol como inhibidores potentes de rock1 y rock2
EP3007695B1 (en) 2013-06-13 2024-02-07 Akebia Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating anemia
EP2853532B1 (en) * 2013-09-28 2020-12-09 Instytut Farmakologii Polskiej Akademii Nauk 1,2,4-oxadiazole derivatives as allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors belonging to group III
US20150105252A1 (en) * 2013-10-15 2015-04-16 E I Du Pont De Nemours And Company Substituted pyrazoles as herbicides
US9663504B2 (en) 2014-02-25 2017-05-30 Board Of Regents, The University Of Texas System Salts of heterocyclic modulators of HIF activity for treatment of disease
AP2017009803A0 (en) 2014-09-19 2017-03-31 Bayer Pharma AG Benzyl substituted indazoles as bub1 inhibitors
BR112017015852A2 (pt) 2015-01-23 2018-03-27 Akebia Therapeutics Inc forma de cristal, sal hemicálcico, sal hemicálcico di-hidratado, sal monossódico hidratado, sal bissódico monoidratado, sal monossódico anidro e método para preparar o composto 1
DK3277270T3 (da) 2015-04-01 2021-12-06 Akebia Therapeutics Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af anæmi
CN106366078A (zh) * 2015-07-24 2017-02-01 浙江大学 吲唑-噁二唑类衍生物、含其的药物组合物及其在抗肿瘤中的应用
WO2017039318A1 (en) * 2015-09-01 2017-03-09 Kainos Medicine, Inc. Benzimidazole derivatives for dna methylation inhibitors
CN108164520B (zh) * 2018-01-15 2021-03-19 东南大学 缺氧抑制剂与抗肿瘤药物的偶联化合物及其制备和应用
US11713298B2 (en) 2018-05-09 2023-08-01 Akebia Therapeutics, Inc. Process for preparing 2-[[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino]acetic acid
WO2020113094A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
CN110257393A (zh) * 2019-06-28 2019-09-20 西安医学院 翻译后水平低氧调控基因、应用及其调控方法
CN112110908A (zh) * 2020-09-25 2020-12-22 山东大学 一种1,3-二取代吲唑类化合物及其制备方法和应用
CN112426422A (zh) * 2020-12-02 2021-03-02 安徽医科大学 吡啶甲酰胺衍生物AMSP-30m在制备防治类风湿关节炎药物中的应用
WO2022131146A1 (ja) * 2020-12-17 2022-06-23 国立大学法人京都大学 含窒素複素環式化合物
WO2024067566A1 (zh) * 2022-09-30 2024-04-04 苏州阿尔脉生物科技有限公司 饱和环类衍生物、包含其的药物组合物及其医药用途
CN117800895A (zh) * 2022-09-30 2024-04-02 苏州阿尔脉生物科技有限公司 草酸胺类衍生物、包含其的药物组合物及其医药用途

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19744026A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Pyrazol-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
GB0002666D0 (en) 2000-02-04 2000-03-29 Univ London Blockade of voltage dependent sodium channels
DK1277754T3 (da) * 2000-04-27 2005-11-14 Astellas Pharma Inc Imidazopyridinderivater
AU2002313633B2 (en) 2001-06-08 2007-03-01 Cytovia, Inc. Substituted 3-aryl-5-aryl-[1,2,4]-oxadiazoles and analogs
US6610726B2 (en) 2001-06-29 2003-08-26 North Shore-Long Island Jewish Research Institute Compositions and agents for modulating cellular proliferation and angiogenesis
ES2295441T3 (es) 2001-12-18 2008-04-16 MERCK & CO., INC. Moduladores de pirazol heteroaril sustituido de receptor 5 metabotropico de glutamato.
JP2006514043A (ja) 2002-12-20 2006-04-27 ファルマシア・コーポレーション マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ−活性化タンパク質キナーゼ−2を阻害する化合物
CN100387594C (zh) 2003-04-03 2008-05-14 麦克公司 二芳基取代的吡唑类代谢型谷氨酸受体-5调节剂
US7226941B2 (en) * 2003-06-30 2007-06-05 Hif Bio, Inc. Compound for treating angiogenesis
US8329703B2 (en) 2005-02-15 2012-12-11 Xtl Biopharmaceuticals Ltd. Pyrazole compounds
GB0508472D0 (en) 2005-04-26 2005-06-01 Glaxo Group Ltd Compounds
KR101363278B1 (ko) * 2005-06-27 2014-02-21 엑셀리시스 페이턴트 컴퍼니 엘엘씨 이미다졸계 lxr 변조제
WO2007034279A2 (en) 2005-09-19 2007-03-29 Pfizer Products Inc. C3a antagonists and pharmaceutical compositions thereof
PE20130228A1 (es) * 2010-05-08 2013-03-15 Bayer Ip Gmbh Heterociclilbencilpirazoles sustituidos

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008253311A1 (en) 2008-11-27
AR066617A1 (es) 2009-09-02
CA2687306A1 (en) 2008-11-27
CL2008001372A1 (es) 2008-12-05
JP5702138B2 (ja) 2015-04-15
EP2148877A2 (en) 2010-02-03
US8796253B2 (en) 2014-08-05
WO2008141731A3 (en) 2009-03-26
TW200909428A (en) 2009-03-01
IL201537A0 (en) 2010-05-31
ZA200907999B (en) 2011-06-29
CN101765596B (zh) 2015-04-29
CN101765596A (zh) 2010-06-30
WO2008141731A2 (en) 2008-11-27
KR20100016617A (ko) 2010-02-12
BRPI0812361A2 (pt) 2015-02-03
MX2009012000A (es) 2009-11-19
JP2010527378A (ja) 2010-08-12
US20100249085A1 (en) 2010-09-30
UY31080A1 (es) 2009-01-05
PE20090297A1 (es) 2009-03-27
PA8780201A1 (es) 2009-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009146851A (ru) Гетероарил-замещенные пиразольные производные, которые могут использоваться для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом
HRP20201746T1 (hr) Aromatski derivati sulfonamida
JP2015533157A5 (ru)
RU2010137300A (ru) Модуляторы бета-амилоида
HRP20231310T1 (hr) Heteroarilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primjene
KR101875248B1 (ko) 자가면역 염증의 치료를 위한 il17 및 ifn-감마 억제
HRP20120174T1 (hr) Derivat policikličnog cinamida
IL258577A (en) 2, 4 – Dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
JP2019519484A5 (ru)
RU2016133684A (ru) Бициклические азот-содержащие соединения как агонисты М1 мускариновых рецепторов
RU2003107016A (ru) Замещенные пиразолы
JP2007510689A5 (ru)
AU2013328301A1 (en) Orexin receptor antagonists which are [ortho bi (hetero-)aryl]-[2-(meta bi (hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]-methanone derivatives
HRP20200440T1 (hr) 1h-pirazolo[4,3-b]piridini kao pde1 inhibitori
RU2013155456A (ru) Соединения пирролидинилмочевины и пирролидинилтиомочевины как ингибиторы киназы trka
JP2018507235A5 (ru)
PE20061038A1 (es) Derivados del 1,5-difenil-1h-pirazol-3-il) oxadiazol como agentes antagonistas cb1 y su preparacion
JP2014510708A5 (ru)
AU2013275209A1 (en) Branched chain alkyl heteroaromatic ring derivative
JP2012515789A (ja) スフィンゴシン−1−リン酸アゴニストとしてのピラゾール−1,2,4−オキサジアゾール誘導体
RU2017118562A (ru) Соединения-антагонисты дофаминового d3-рецептора
RU2013157374A (ru) Производное индазола и пирролопиридина и его фармацевтическое применение
JPWO2020231808A5 (ru)
RU2015101102A (ru) Гетероароматическое метильное производное циклического амина
JP2016516792A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130704