JP5328816B2 - アミロイドβの調節薬 - Google Patents
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Description
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、又はハロゲンであり;
R3は、
Lが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、(CH2)2O−低級アルキル、(CH2)2NR8 2であるか、又は4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はS(O)2−低級アルキルで置換されている)であるか、又は(CH2)0,1−アリールであるか、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、或いは
Lが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2であるか、或いは
Lが、−CR6R7−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2あるか、或いは
Lが、NR8である場合、
CH2−C(O)O−低級アルキルであるか、或いは
Lが、C(O)である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はNR8 2であり;
R’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、SF5であるか、又は5員ヘテロアリール基(これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい)であり;
Arは、5員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり;
Zは、CH、又はNであり;
X−Yは、N−CR4=CR5、CH−CR4=N、CH−CR4=CR5、又はN−NHであり;そしてここで、R4とR5は、それらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、−(CH2)3,4と更なる環を形成してもよいが、但し、X−Yが、CH−CR4=CR5又はCH−CR4=Nである場合、Zは、Nであり;
R4、R5は、互いに独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、C(O)O−低級アルキル、低級アルキル(フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されている)であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル(これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている)であるが、但し、R4は、ヒドロキシ又はNR8 2であることもでき;
Lは、結合、−CR6R7−、−O−、−NR8−又は−C(O)−であり;
R6、R7は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、又は、R6とR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になってC3−6−シクロアルキル基を形成するが、但し、R6は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき;
R8は、水素又は低級アルキルである]で示される化合物、
又はその薬学的に活性な酸付加塩に関する。
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、ハロゲンでもしくはヒドロキシで置換されている低級アルキルであるか、又は低級アルコキシもしくはハロゲンで置換されている低級アルコキシであり;
R2は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ又はハロゲンであり;
R3は、
Lが、任意の定義の場合、
低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルキルであるか、又はアリール、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であり、或いは
Lが、結合である場合、
ハロゲンであり、或いは
Lが、結合又は−CR6R7−である場合、
ヒドロキシ、C(O)O−低級アルキル、又はC(O)NH2であり;
R’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシであるか、又は5員ヘテロアリール基であり;
Arは、5員ヘテロアリール基であり;
Zは、CH又はNであり;
X−Yは、N−CR4=CR5、N−CR4=N、CH−CR4=N、CH−CR4=CR5又はN−NHであるが;但し、X−Yが、CH−CR4=CR5又はCH−CR4=Nであれば、Zは、Nであり;
R4、R5は、互いに独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、C(O)O−低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルキルであるか、又は、シアノ、フェニル、ベンジルであるか、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であり;、
Lは、結合、−CR6R7−、−O−、−NR8−又は−C(O)−であり; R6、R7は、互いに独立に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、フェニルであるか、或いはR6とR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3−6−シクロアルキル基を形成し;
R8は、水素又は低級アルキルである]で示される化合物、
又は薬学的に活性な酸付加塩である。
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ又はハロゲンであり;
R3は、
Lが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、(CH2)2O−低級アルキル、(CH2)2NR8 2であるか、又は4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はS(O)2−低級アルキルで置換されている)であるか、又は(CH2)0,1−アリールであるか、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、或いは
Lが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2であるか、或いは
Lが、−CR6R7−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2であるか、或いは
Lが、NR8である場合、
CH2−C(O)O−低級アルキルであるか、或いは
Lが、C(O)である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ又はNR8 2であり;
R’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、SF5であるか、又は5員ヘテロアリール基(これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい)であり;
Arは、5員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり;
R4、R5は、互いに独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、C(O)O−低級アルキル、低級アルキル(フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されている)であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル(これらは、場合により低級アルキル及びヒドロキシで置換されている)であるが、但し、R4は、ヒドロキシ又はNR8 2であることもでき、
そしてここで、R4とR5は、それらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、−(CH2)3,4と更なる環を形成してもよく;
Lは、結合、−CR6R7−、−O−、−NR8−又は−C(O)−であり;
R6、R7は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはR6とR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3−6−シクロアルキル基を形成するが、但し、R6は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき;
R8は、水素又は低級アルキルである]で示される化合物、
又は薬学的に活性な酸付加塩である。
[式中、
R2は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ又はハロゲンであり;
R3は、
Lが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、(CH2)2O−低級アルキル、(CH2)2NR8 2であるか、又は4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はS(O)2−低級アルキルで置換されている)であるか、又は(CH2)0,1−アリールであるか、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、或いは
Lが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2であるか、或いは
Lが、−CR6R7−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2あるか、或いは
Lが、NR8である場合、
CH2−C(O)O−低級アルキルであるか、或いは
Lが、C(O)である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はNR8 2であり;
R’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、SF5であるか、又は5員ヘテロアリール基(これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい)であり;
R4、R5は、互いに独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、C(O)O−低級アルキル、低級アルキル(フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されている)であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル(これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている)であるが、但し、R4は、ヒドロキシ又はNR8 2であることもでき;
そしてここで、R4とR5は、それらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、−(CH2)3,4と更なる環を形成してもよく;
Lは、結合、−CR6R7−、−O−、−NR8−又は−C(O)−であり;
R6、R7は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはR6とR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3−6−シクロアルキル基を形成するが、但し、R6は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき;
R8は、水素又は低級アルキルである]で示される化合物、
又は薬学的に活性な酸付加塩である。
(4−ベンジル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−(3,4,5−トリフルオロ−ベンジル)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
[4−(3−クロロ−ベンジル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[5−メチル−4−(1−フェニル−エチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(3,4,5−トリフルオロ−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
[4−(3,4−ジフルオロ−フェノキシ)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(4−クロロ−フェノキシ)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(2,6−ジクロロ−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(2−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(3−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(3,3,4,4,4−ペンタフルオロ−ブトキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
{4−[1−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチル]−5−メチル−ピリミジン−2−イル}−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
{4−[1−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチル]−ピリミジン−2−イル}−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
{4−[1−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチル]−ピリミジン−2−イル}−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
4−(4−クロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−5−カルボン酸エチル、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
(4−エトキシ−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
N4−(2,2,3,3,4,4,4−ヘプタフルオロ−ブチル)−N2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−6−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
[4−(4−クロロ−フェニル)−5−(4−メトキシ−ベンジル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−メトキシ−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−アミン、
(4−イソプロポキシ−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(4−tert−ブチル−フェノキシ)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
2−{6−エトキシ−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
N4−(3−クロロ−フェニル)−N2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−6−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4−(4−クロロ−フェニル)−N2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−6−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
N4,N4−ジエチル−N2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−6−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
1−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−4−オール、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−メチル−6−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−2−イル)−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−メチル−6−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−2−イル)−アミン、
2−({2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−ピリミジン−4−イル}−メチル−アミノ)−エタノール、
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
[4−ブチル−6−(4−クロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−フェニル−ピリミジン−2−イル)−アミン、
5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−ベンゾニトリル、
5−[4−(4−クロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−ベンゾニトリル、
[5−エチル−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−(3,4,5−トリフルオロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
[4−(2,5−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(4−クロロ−フェニル)−5−プロピル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(5−メトキシ−4−フェニル−ピリミジン−2−イル)−アミン、
(4−シクロプロピル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
4−ベンジル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−5−カルボン酸エチル、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−(4−メチル−ペンタ−3−エニル)−5−フェニル−ピリミジン−2−イル]−アミン、
6−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、
[4−(2−クロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
(4−イソブチル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
(4,6−ジエチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−メチル−6−フェニル−ピリミジン−2−イル)−アミン、
(4−フラン−2−イル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イル)−アミン、
(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
(4,6−ビス−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
(4−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
(4,6−ジイソプロピル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(2−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−チオフェン−2−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチル、
6−イソプロピル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−カルボン酸エチル、
6−シクロプロピル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−カルボン酸エチル、
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−ピリジン−2−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチル、
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸エチル、
6−(4−クロロ−ベンジル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−カルボン酸エチル、
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{6−エチル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{6−イソプロピル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{6−シクロプロピル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{6−tert−ブチル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−チオフェン−2−イル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−ピリジン−2−イル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{6−(4−クロロ−ベンジル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール、
1−[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−エタノン、
3−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ペンタン−3−オール、
2−[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(3,4,5−トリフルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール、
2−{6−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{6−(4−クロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{6−(2−クロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{2−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−イソプロピル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−[2−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール、
2−{6−ジメチルアミノ−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
1−{6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−4−メチル−ピペリジン−4−オール、
1−[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−シクロペンタノール、
5−[4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−ベンゾニトリル、又は
2−[2−[3−メチル−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オールである。
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(3−メチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(2−メチル−チアゾール−5−イル)−フェニル]−アミン、
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(2−メチル−オキサゾール−5−イル)−フェニル]−アミン、
2−[2−[3−メトキシ−4−(2−メチル−チアゾール−5−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール、
(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−フェニル]−アミン、又は
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−フェニル]−アミンである。
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、又はハロゲンであり;
R3は、
Lが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、(CH2)2O−低級アルキル、(CH2)2NR8 2であるか、又は4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はS(O)2−低級アルキルで置換されている)であるか、又は(CH2)0,1−アリールであるか、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、或いは
Lが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2であるか、或いは
Lが、−CR6R7−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2あるか、或いは
Lが、NR8である場合、
CH2−C(O)O−低級アルキルであるか、或いは
Lが、C(O)である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はNR8 2であり;
R’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、SF5であるか、又は5員ヘテロアリール基(これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい)であり;
Arは、5員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり;
R4は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、C(O)O−低級アルキル、低級アルキル(フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されている)であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル(これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている)であるか、又はヒドロキシもしくはNR8 2であり;
Lは、結合、−CR6R7−、−O−、−NR8−又は−C(O)−であり;
R6、R7は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いは、R6とR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になってC3−6−シクロアルキル基を形成するが、但し、R6は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき;
R8は、水素又は低級アルキルである]で示される更なる化合物、
又は薬学的に活性な酸付加塩である。
(6−ベンジル−2−クロロ−ピリミジン−4−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、又は
{6−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチル]−2−メチル−ピリミジン−4−イル}−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミンである。
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、又はハロゲンであり;
R3は、
Lが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、(CH2)2O−低級アルキル、(CH2)2NR8 2であるか、又は4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はS(O)2−低級アルキルで置換されている)であるか、又は(CH2)0,1−アリールであるか、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、或いは
Lが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2であるか、或いは
Lが、−CR6R7−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2あるか、或いは
Lが、NR8である場合、
CH2−C(O)O−低級アルキルであるか、或いは
Lが、C(O)である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はNR8 2であり;
R’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、SF5であるか、又は5員ヘテロアリール基(これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい)であり;
Arは、5員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり;
R4は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、C(O)O−低級アルキル、低級アルキル(フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されている)であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル(これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている)であるか、又はヒドロキシもしくはNR8 2であり;
Lは、結合、−CR6R7−、−O−、−NR8−又は−C(O)−であり;
R6、R7は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、又は、R6とR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になってC3−6−シクロアルキル基を形成するが、但し、R6は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき;
R8は、水素又は低級アルキルである]で示される更なる化合物、
又は薬学的に活性な酸付加塩、例えば化合物:
(2−ベンジル−6−クロロ−ピリミジン−4−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミンである。
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、又はハロゲンであり;
R3は、
Lが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、(CH2)2O−低級アルキル、(CH2)2NR8 2であるか、又は4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はS(O)2−低級アルキルで置換されている)であるか、又は(CH2)0,1−アリールであるか、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、或いは
Lが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2であるか、或いは
Lが、−CR6R7−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2あるか、或いは
Lが、NR8である場合、
CH2−C(O)O−低級アルキルであるか、或いは
Lが、C(O)である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はNR8 2であり;
R’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、SF5であるか、又は5員ヘテロアリール基(これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい)であり;
Arは、5員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり;
R4、R5は、互いに独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、C(O)O−低級アルキル、低級アルキル(フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されている)であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル(これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている)であるが、但し、R4は、ヒドロキシ又はNR8 2であることもでき、
そしてここで、R4とR5は、それらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、−(CH2)3,4と更なる環を形成してもよく;
Lは、結合、−CR6R7−、−O−、−NR8−又は−C(O)−であり;
R6、R7は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはR6とR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3−6−シクロアルキル基を形成するが、但し、R6は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることができ;
R8は、水素又は低級アルキルである]で示される更なる化合物、
又は薬学的に活性な酸付加塩である。
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−フェニル−ピリジン−2,6−ジアミン、
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン、
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン、
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(4−ペンタフルオロスルファニル−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン、
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン、
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2,6−ジアミン、
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2,6−ジアミン、
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−4−トリフルオロメチル−N’−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン、又は
[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ)−ピリジン−4−イル]−メタノールである。
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ又はハロゲンであり;
R3は、
Lが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、(CH2)2O−低級アルキル、(CH2)2NR8 2であるか、又は4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、ヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はS(O)2−低級アルキルで置換されている)であるか、又は(CH2)0,1−アリールであるか、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、或いは
Lが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2であるか、或いは
Lが、−CR6R7−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2であるか、或いは
Lが、NR8である場合、
CH2−C(O)O−低級アルキルであるか、或いは
Lが、C(O)である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ又はNR8 2であり;
R’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、SF5であるか、又は5員ヘテロアリール基(これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい)であり;
Arは、5員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり;
Lは、結合、−CR6R7−、−O−、−NR8−又は−C(O)−であり;
R6、R7は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはR6とR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3−6−シクロアルキル基を形成するが、但し、R6は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき;
R8は、水素又は低級アルキルである]で示される更なる化合物、
又は薬学的に活性な酸付加塩である。
[5−(4−クロロ−ベンジル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、又は
[5−(4−フルオロ−ベンジル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミンである。
a) 式(II):
ヒトAPPを過剰発現しているヒト神経膠腫H4細胞を、10% FCS、0.2mg/LハイグロマイシンBを含有するIMDM培地で、96−穴プレートに30,000細胞/穴/200μLを播種して、試験化合物を加える前に、5% CO2、37℃で2時間インキュベートした。
品目 成分 mg/錠剤
5mg 25mg 100mg 500mg
1.式(I)の化合物 5 25 100 500
2.無水乳糖DTG 125 105 30 150
3.Sta-Rx 1500 6 6 6 30
4.微晶質セルロース 30 30 30 150
5.ステアリン酸マグネシウム 1 1 1 1
合計 167 167 167 831
1.品目1、2、3及び4を混合し、精製水と共に造粒する。
2.顆粒を50℃で乾燥させる。
3.顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
4.品目5を加え、3分間混合し、適切な成形機で圧縮する。
品目 成分 mg/カプセル
5mg 25mg 100mg 500mg
1.式(I)の化合物 5 25 100 500
2.含水乳糖 159 123 148 ---
3.トウモロコシデンプン 25 35 40 70
4.タルク 10 15 10 25
5.ステアリン酸マグネシウム 1 2 2 5
合計 200 200 300 600
1.品目1、2及び3を適切なミキサーで30分間混合する。
2.品目4及び5を加え、3分間混合する。
3.適切なカプセルに充填する。
(4−ベンジル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
DMSO(0.86mL)中の2−クロロ−5−ニトロアニソール(187mg、1mmol)、4−メチル−1H−イミダゾール(335mg、4mmol)及び水酸化カリウム(99mg、1.5mmol)の溶液を、窒素雰囲気下、80℃で5時間撹拌した。20℃に冷却した後、反応物を氷水に注いだ。沈殿物を形成し、懸濁液を15分間撹拌した。固体を濾別し、水で洗浄し、ジクロロメタンに溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、黄色の固体を得た。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(19:1 v/v)を使用するシリカゲルで精製して、標記化合物(106mg、45%)を淡黄色の固体として得た。あるいは、生成物はまた、粗物質からジエチルエーテルにより結晶化することもできる。
MS ISP(m/e):234.3(100)[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.97 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
エタノール(110mL)で溶解した1−(2−メトキシ−4−ニトロ−フェニル)−4−メチル−1H−イミダゾール(2.52g、10.8mmol)を、10%パラジウム担持炭(0.25g)の存在下、水素の雰囲気下で20℃にて3.5時間撹拌した。触媒を濾別し、エタノールで洗浄した。濾液の溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(19:1 v/v)を使用するシリカゲルで精製した。生成物を含有する画分をジエチルエーテルに懸濁し、15分間撹拌し、濾過し、乾燥させて、標記化合物(1.72g、78%)を黄色の固体として得た。
MS ISP(m/e):204.3(100)[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.48 (s, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.35 (s, 1H), 6.17 (d, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。
テトラヒドロフラン(50mL)中の2,4,6−トリクロロピリミジン(936mg、5.0mmol)の溶液に、ジエチルエーテル中の1M塩化ベンジルマグネシウム溶液(5mL、5.0mmol)を窒素雰囲気下、−78℃で撹拌しながら滴下した。反応物を20℃に16時間かけて温めた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を水に溶解した。水層をジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで1回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残留物を溶離剤としてヘプタン、次にヘプタン/酢酸エチル(9:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(778mg、65%)を淡黄色の粘性油状物として得た。
MS ISP(m/e):238.9/241.0(100/70)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 7.73 (s, 1H), 7.26-7.34 (m, 5H), 4.12 (s, 2H)。
25%アンモニア水溶液(1mL)中の6−ベンジル−2,4−ジクロロ−ピリミジン(239mg、1mmol)のエマルションに、10分間撹拌した後、亜鉛粉末(82mg、1.25mmol)を0℃で加えた。反応物を20℃で16時間撹拌した。黄色の懸濁液を酢酸エチルで希釈し、不溶性物質を濾別した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗標記化合物(210mg、92%)を黄色の油状物として得た。
MS EI(m/e):203.1/204.2(100/50)[M+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 8.66 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.25-7.45 (m, 5H), 4.11 (s, 2H)。
酢酸パラジウム(2.7mg、0.012mmol)と2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)−ビフェニル(8.7mg、0.024mmol)を、窒素雰囲気下でジオキサン(1mL)に溶解し、20℃で10分間撹拌した。この溶液を、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(61mg、0.3mmol)、4−ベンジル−2−クロロ−ピリミジン(68mg、0.3mmol)及び炭酸カリウム(829mg、6.0mmol)を含有するマイクロ波用のフラスコに窒素雰囲気下で20℃にて加えた。混合物をジオキサン(1.7mL)で希釈し、マイクロ波オーブン中で200℃に30分間加熱した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、残留物を溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(19:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(50mg、45%)を黄色の固体として得た。
MS ISP(m/e):372.2(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.77 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.18-7.39 (m, 7H), 7.02 (s, 1H), 6.79 (d, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−(3,4,5−トリフルオロ−ベンジル)−ピリミジン−2−イル]−アミン
ジエチルエーテル(15mL)中のマグネシウム(0.24g、10.0mmol)の懸濁液に、3,4,5−トリフルオロベンジルブロミド(1.69g、9.0mmol)を滴下した。反応が少量のヨウ素により開始し、2時間加熱還流した。テトラヒドロフラン(90mL)中の2,4,6−トリクロロピリミジン(2.32g、10.0mmol)の溶液に、上記の調製したグリニャール溶液を窒素雰囲気下、−78℃で加えた。反応を実施例1d)に記載のように続けて、標記化合物(0.39g、15%)を淡黄色の固体として得た。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 7.74 (s, 1H), 7.32 (m, 2H), 4.14 (s, 2H)。
標記化合物を、実施例1d)に記載された同様の方法で、2,4−ジクロロ−6−(3,4,5−トリフルオロ−ベンジル)−ピリミジンから調製した。それを黄色の油状物として収率54%で得た。
MS ISN (m/e):257.0/258.9(100/30)[(M−H)−]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 8.69 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.31 (m, 2H), 4.14 (s, 2H)。
標記化合物を、実施例1e)に記載された同様の方法で、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び4−(3,4,5−トリフルオロ−ベンジル)−2−クロロ−ピリミジンから調製した。それを淡褐色の固体として収率54%で得た。
MS ISP(m/e):426.2(100)[(m+h)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.77 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.32 (t, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.81 (d, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
[4−(3−クロロ−ベンジル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
標記化合物を、実施例2a)に記載された同様の方法で、3−クロロ−ベンジルブロミド及び2,4,6−トリクロロピリミジンから調製した。それを淡黄色の油状物として収率26%で得た。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 7.77 (s, 1H), 7.27-7.43 (m, 4H), 4.14 (s, 2H)。
標記化合物は、実施例1d)に記載された同様の方法で、2,4−ジクロロ−6−(3−クロロ−ベンジル)−ピリミジンから調製した。それを黄色の油状物として収率31%で得た。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 8.68 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.26-7.42 (m, 4 H), 4.14 (s, 2H)。
標記化合物を、実施例1e)に記載された同様の方法で、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び2−クロロ−4−(3−クロロ−ベンジル)−ピリミジンから調製した。それを黄色の固体として収率55%で得た。
MS ISP(m/e):406.3/408.3(100/29)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.78 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.27-7.42 (m, 5H), 7.18 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.83 (d, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−(1−フェニル−シクロヘキシル)−ピリミジン−2−イル]−アミン
1−アセチル−1−フェニルシクロヘキサン(101mg、0.5mmol)を、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(0.8mL)中で窒素雰囲気下、110℃に16時間加熱した。反応物を減圧下で蒸発乾固し、トルエンで2回蒸発させて、粗標記化合物(126mg、98%)を黄色の半固体として得、それを更に精製しないで次の工程に使用した。
MS ISP(m/e):331.4(79)[(M+H)+]、275.1(100)[(M−イソブテン +H)+]。
エタノール(25mL)中の3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(5.08g、25.0mmol)の溶液に、水(3.2mL)に溶解したシアナミド(3.15g、75mmol)を20℃で加え、次に37%塩酸水溶液(4.9g、50mmol)を加えた。溶液を3時間加熱還流した。水(2.1mL)及び37%塩酸水溶液(2.8mL)中のさらなるシアナミド(2.1g)を加え、混合物をさらに2時間加熱還流した。65%硝酸水溶液(3.5mL、50mmol)を20℃で加えた。反応物を20℃で30分間撹拌し、形成した沈殿物を濾別し、エタノール及びジエチルエーテルで洗浄した。(注意:濾液は硝酸のエチルエステルを含有してもよい)。固体を減圧下、20℃で乾燥させて、標記化合物(5.42g、58%)を白色の固体として得た。
MS ISP(m/e):246.1(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 10.17 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.40 (br s, 2H), 7.67 (br s, 4H), 7.63 (d, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.99 (d, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)。
エタノール(2mL)中のN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(74mg、0.20mmol)、粗3−ジメチルアミノ−1−(1−フェニル−シクロヘキシル)−プロペノン(124mg、0.48mmol)及びトリエチルアミン(41mg、0.40mmol)を、窒素雰囲気下で16時間加熱還流した。反応物を、1−メチル−2−ピロリドン(3mL)と共にマイクロ波用の管に移し、さらなるトリエチルアミン(41mg)を加えた。反応物を200℃に30分間加熱して、わずか微量の生成物を得た。そこで、反応物をマイクロ波オーブンで250℃に加熱したが、出発物質の分解が起こった。反応物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(19:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(6mg、7%)を淡褐色の固体として得た。
MS ISP(m/e):440.3[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.27 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.15-7.39 (m, 6H), 7.03 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.62 (d, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.55 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.40 (m, 2H), 1.20-1.70 (m, 6H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[5−メチル−4−(1−フェニル−エチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン
2−フェニル−3−ペンタノン(106mg、0.54mmol)とtert.−ブトキシ−ビス(ジメチルアミノ)メタン(146mg、0.75mmol、90%)の混合物を、110℃で16時間撹拌した。反応物を蒸発乾固し、トルエンで2回処理し、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗標記化合物(138mg、97%)を暗褐色の固体として得、それを更に精製しないで次の工程に直接使用した。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.15-7.31 (m, 6H), 4.21 (q, 1H), 3.00 (s, 6H), 1.94 (s, 3H), 1.41 (d, 3H)。
標記化合物を、実施例4c)に記載された同様の方法で、溶媒として1−メチル−2−ピロリジノンを使用し、N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン、1−ジメチルアミノ−2−メチル−4−フェニル−ペンタ−1−エン−3−オン及びトリエチルアミンから調製した。反応をマイクロ波中で200℃にて30分間行った。標記化合物を淡黄色の固体として収率39%で単離した。
MS ISP(m/e):400.3(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.64 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.15-7.32 (m, 6H), 7.03 (s, 1H), 4.38 (q, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.63 (d, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−{4−[1−(3−メトキシ−フェニル)−1−メチル−エチル]−ピリミジン−2−イル}−アミン
実施例5a)に記載された同様の方法で、3−(3−メトキシ−フェニル)−3−メチル−ブタン−2−オンから、標記化合物を黄色の粘性油状物として収率99%で調製し、更に精製しないで次の工程に使用した。
MS ISP(m/e):248.2(100)[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.54 (d, 1H), 7.21 (t, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 4.75 (d, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.50-3.15 (br s, 6H), 1.48 (s, 3H)。
標記化合物を、実施例4c)に記載された同様の方法で、溶媒として1−メチル−ピロリジノンを使用し、N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン、1−ジメチルアミノ−4−(3−メトキシ−フェニル)−4−メチル−ペンタ−1−エン−3−オン及びトリエチルアミンから調製した。反応をマイクロ波中で200℃にて2.5時間行った。標記化合物を褐色の粘性油状物として収率44%で単離した。
MS ISP(m/e):430.3(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.74 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.23 (t, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.80-6.82 (m, 3H), 6.73 (d, 1H), 3.71 (s, 6H), 2.14 (s, 3H), 1.68 (s, 6H)。
{4−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−ピリミジン−2−イル}−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
トルエン(5mL)中の1−(4−クロロフェニル)−1−シクロプロパンカルボニトリル(181mg、1.0mmol)の溶液に、窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン中のメチルマグネシウムクロリドの3M溶液(0.5mL、1.5mmol)を20℃で滴下した。反応物を80℃に16時間加熱した。氷浴中で6N塩酸水溶液(1.08mL)を注意深く加え、反応物を2時間加熱還流した。反応物をトルエンで希釈し、水で1回、ブラインで1回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてヘプタン/酢酸エチル(9:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(67mg、34%)を黄色の油状物として得た。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.31 (m, 4H), 2.00 (s, 3H), 1.61 (q, 2H), 1.15 (q, 2H)。
実施例5a)に記載された同様の方法で、1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−エタノンから、淡黄色の粘性油状物として収率99%で標記化合物を調製し、更に精製しないで次の工程に使用した。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.52 (d, 1H), 7.26-7.33 (m, 4H), 6.73 (d, 1H), 4.71 (d, 1H), 3.00 (br s, 3H), 2.65 (br s, 3H), 1.59 (m, 2H), 1.00 (m, 2H)。
標記化合物を、実施例4c)に記載された同様の方法で、溶媒として1−メチル−2−ピロリジンを使用し、N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン、1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−3−ジメチルアミノ−プロペノン及びトリエチルアミンから調製した。反応をマイクロ波中で200℃にて2.5時間行った。標記化合物を、褐色の粘性油状物として収率22%で単離した。
MS ISP(m/e):432.3/434.3(100/39)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.73 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.43 (d, 2H), 7.26 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.18 (d, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.75 (m, 2H), 1.38 (m, 1H)。
(4−クロロ−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
メタノール(60mL)中のナトリウムエトキシド(724mg、13mmol)の溶液に、N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(2.10g、5.7mmol)及びアセト酢酸エチル(2.43g、18.7mmol)を窒素雰囲気下で20℃にて加えた。反応物を40時間加熱還流した。冷却した後、それを水に注ぎ、1N塩酸水溶液でpH7に設定した。沈殿物を濾別し、水及びジエチルエーテルで洗浄し、高真空下、45℃で16時間乾燥させて、標記化合物(146g、83%)を白色の固体として得た。
MS ISP(m/e):312.2(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 7.83 (br s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.25 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 5.77 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
オキシ塩化リン(4.7mL)中の2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−ピリミジン−4−オール(1.45g(46.6mmol)の溶液を、2時間加熱還流した。過剰量のオキシ塩化リンを減圧下で蒸発させ、残留物を氷で注意深く処理し、次に氷冷却しながら、25%アンモニア水で処理した。形成した沈殿物を濾別し、水で、次にジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、標記化合物(1.53g、100%)を淡褐色の固体として得た。
MS ISP(m/e):330.1/332.2(100/25)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 10.16 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(3,4,5−トリフルオロ−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン
MS ISP(m/e):442.2(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.74 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.46 (dd, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.46 (s, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
[4−(2,6−ジクロロ−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
4,6−ジクロロピリミジン(149mg、1.0mmol)、2,6−ジクロロフェノール(179mg、1.1mmol)、炭酸カリウム(166mg、1.2mmol)、及びヨウ化ナトリウム(7.5mg、0.05mmol)を、アセトニトリル(3mL)中で窒素雰囲気下、20℃で64時間撹拌した。反応物を1N水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジエチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、標記化合物(195mg、71%)を白色の固体として得た。
MS EI(m/e):274.9/276.9/278.9(100/95/50)[M+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 8.69 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.66 (d, 2H), 7.42 (dd, 1H)。
標記化合物を、実施例1e)に記載された同様の方法で、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び4−クロロ−6−(2,6−ジクロロ−フェノキシ)−ピリミジンから調製した。それを黄色の固体として収率29%で得た。
MS ISP(m/e):442.1/444.1(100/60)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.79 (s, 1H), 8.48 (d, 1H), 7.66 (d, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。
[4−(3,4−ジフルオロ−フェノキシ)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
MS ISP(m/e):424.2(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.73 (s, 1H), 7.50-7.62 (m, 4H), 7.23 (d, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 3.60 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。
[4−(4−クロロ−フェノキシ)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
MS ISP(m/e):422.1/424.2(100/35)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.72 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 3.54 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。
[4−(4−ジクロロ−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
MS ISP(m/e):408.3/410.2(100/34)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.74 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.54 (d, 1H), 3.56 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。
3−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ベンゾニトリル
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.74 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.61-7.71 (m, 3H), 7.51 (br s, 1H), 7.17 (br d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 3.56 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(ピリジン−3−イルオキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン
MS ISP(m/e):389.3(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.72 (s, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.48 (dd, 1H), 7.73 (dd, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.49-7.55 (m, 2H), 7.17 (br d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.53 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(2−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン
MS ISP(m/e):456.2(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.75 (s, 1H), 8.82 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.12 (br d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 3.53 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(3−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.77 (s, 1H), 751-7.63 (m, 3H), 7.28-7.36 (m, 3H), 7.18 (br d, 1H), 7.3 (d, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.52 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン
MS ISP(m/e):456.2(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.74 (s, 1H), 7.66-7.72 (m, 3H), 7.59 (s, 1H), 7.58 (d,1H), 7.51 (br s, 1H), 7.13 (br d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 3.50 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(3,3,4,4,4−ペンタフルオロ−ブトキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン
MS ISP(m/e):458.1(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.71 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 4.63 (t, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.80 (tt, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
{4−[1−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチル]−5−メチル−ピリミジン−2−イル}−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
ベンゼン(1.4mL)中の2−(4−クロロフェニル)−2−メチルプロピオニトリル(243mg、1.4mmol)の溶液に、窒素雰囲気下、50℃で、撹拌しながら、テトラヒドロフラン中のエチルマグネシウムクロリドの2.8M溶液(1.45ml、4.1mmol)をゆっくり加えた。反応混合物を2時間加熱還流した後、冷却し、10%塩化アンモニウム水溶液(4mL)に注いだ。有機層を分離し、2N塩酸水溶液(1mL)で処理した。反応物を1時間加熱還流した、冷却した後、反応混合物を水で希釈し、ベンゼンで2回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてヘプタン/酢酸エチル(9:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(64mg、20%)を淡黄色の油状物として得た。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 7.41 (d, 2H), 7.27 (d, 2H), 2.25 (q, 2H), 1.41 (s, 6H), 0.83 (t, 3H)。
実施例5a)に記載された同様の方法で、3−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−ペンタノンから、褐色の粘性油状物として収率97%で標記化合物を調製し、更に精製しないで次の工程に使用した。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.27 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 6.81 (s, 1H), 2.83 (s, 6H), 1.79 (s, 3H), 1.47 (s, 6H)。
標記化合物を、実施例4c)に記載された同様の方法で、溶媒として1−メチル−2−ピロリドンを使用し、N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン、4−(4−クロロ−フェニル)−1−ジメチルアミノ−2,4−ジメチル−ペンタ−1−エン−3−オン及びトリエチルアミンから調製した。反応を、マイクロ波オーブン中で200℃にて2.5時間行った。標記化合物を黄色の固体として収率52%で単離した。
MS ISP(m/e):448.1/450.1(100/34)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.66 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.38 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.20 (d, 2H), 7.03 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.67 (s, 6H), 1.57 (s, 3H)。
{4−[1−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチル]−ピリミジン−2−イル}−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
実施例5a)に記載された同様の方法で、3−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−ブタノンから、標記化合物を淡黄色の固体として収率73%で調製し、更に精製しないで次の工程に使用した。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.55 (d, 1H), 7.26 (m, 4H), 4.70 (d, 1H), 3.00 (br s, 3H), 2.70 (br s, 3H), 1.47 (s, 6H)。
標記化合物を、実施例4c)に記載された同様の方法で、N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン及び4−(4−クロロ−フェニル)−1−ジメチルアミノ−4−メチル−ペンタ−1−エン−3−オン、及びトリエチルアミンから、溶媒として1−メチル−2−ピロリドンを使用して調製した。反応をマイクロ波オーブン中で200℃にて2時間行った。標記化合物を褐色の固体として収率20%で単離した。
MS ISP(m/e):434.3/436.1(100/40)[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.31 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.57 (d, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.71 (s, 6H)。
{4−[1−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチル]−ピリミジン−2−イル}−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
3,4−ジフルオロ−4−ニトロ−ベンゼン(7.97g(50mmol)、4−メチル−1H−イミダゾール(4.51g(55mmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(16.16g(125mmol)をアセトニトリル(80mL)に溶解し、反応物を窒素雰囲気下で24時間加熱還流した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を酢酸エチルとヘプタンの混合物から結晶化して、標記化合物(4.66g、42%)を淡黄色の固体として得た。
MS ISP(m/e):222.1(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 8.42 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.95 (t, 1H), 7.43 (s, 1H), 2.19 (s, 3H)。
1−(2−フルオロ−4−ニトロ−フェニル)−4−メチル−1H−イミダゾール(4.66g、21.1mmol)を、メタノール(25mL)とテトラヒドロフラン(100mL)の混合物に溶解した。溶液を窒素雰囲気下、0℃に冷却した。ギ酸アンモニウム(6.64g、105mmol)及び10%パラジウム担持炭(0.24g)を加え、混合物を20℃で18時間撹拌した。混合物を、セライトを通して濾過し、セライトをメタノールで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させ、残留物を酢酸エチルと10%重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、標記化合物(3.89g、97%)を黄色の固体として得た。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 7.62 (s, 1H), 7.12 (t, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.41-6.51 (m, 2H), 5.64 (br s, 2H), 2.13 (s, 3H)。
エタノール(2.6mL)中の3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(500mg、2.62mmol)、50%シアナミド水溶液(249mg、2.96mmol)及び65%硝酸水溶液(253mg、2.62mmol)の懸濁液を、窒素雰囲気下で5日間加熱還流した。同量のシアナミド及び硝酸を、2回、2日及び4日後に反応混合物にそれぞれ加えた。混合物を冷却し、20℃で1日放置した。沈殿した固体を濾別し(注意:濾液は硝酸のエチルエステルを含有してもよい)、エタノールで洗浄して、標記化合物(280mg、36%)をオフホワイトの固体として得た。
MS ISP(m/e):234.1(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.82 (br s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.56 (s, 4H), 7.43 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.21 (d, 1H), 2.18 (s, 1H)。
標記化合物を、実施例4c)に記載された同様の方法で、溶媒として1−メチル−2−ピロリドンを使用し、N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン、4−(4−クロロ−フェニル)−1−ジメチルアミノ−4−メチル−ペンタ−1−エン−3−オン、及びトリエチルアミンから調製した。反応を、マイクロ波中で200℃にて2.5時間行った。標記化合物を黄色の固体として収率52%で単離した。
MS ISP(m/e):448.1/450.1(100/34)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.66 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.38 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.20 (d, 2H), 7.03 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.67 (s, 6H), 1.57 (s, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−{4−[1−メチル−1−(3,4,5−トリフルオロ−フェニル)−エチル]−ピリミジン−2−イル}−アミン
カリウムtert.−ブトキシド(3.44g、30mmol)をテトラヒドロフラン(100mL)に溶解し、窒素雰囲気下で撹拌した。テトラヒドロフラン(10mL)に溶解した(3,4,5−トリフルオロフェニル)−アセトニトリル(2.12g、12mmol)を、0℃で滴下した。溶液が橙色に変化し、熱が発生した。テトラヒドロフラン(10mL)に溶解したヨウ化メチル(1.88mL、30mmol)を滴下した。溶液が淡褐色に変化し、20℃で4時間撹拌した。反応物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、標記化合物(2.30g、96%)を黄色の固体として得た。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.26 (m, 2H), 1.71 (s, 6H)。
実施例20a)に記載された同様の方法で、2−メチル−2−(3,4,5−トリフルオロ−フェニル)−プロピオニトリル及びテトラヒドロフラン中の3Mメチルマグネシウムクロリド溶液から、標記化合物を淡黄色の油状物として収率42%で調製した。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 7.24 (m, 2H), 1.97 (s, 3H), 1.42 (s, 6H)。
実施例5a)に記載された同様の方法で、3−メチル−3−(3,4,5−トリフルオロ−フェニル)−ブタン−2−オンから、黄色の油状物として標記化合物を調製して、粗物質として次の工程に使用した。
MS ISP(m/e):272.2 (100)[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.58 (d, 1H), .6.93 (m, 2H), 4.70 (d, 1H), 3.04 (br s, 3H), 2.69 (br s, 3H), 1.44 (s, 6H)。
実施例4c)に記載された同様の方法で、N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン及び1−ジメチルアミノ−4−メチル−4−(3,4,5−トリフルオロ−フェニル)−ペンタ−1−エン−3−オンから、標記化合物を淡褐色の固体として収率21%で調製した。
MS ISP(m/e):454.2 (100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.77 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.17-7.28 (m, 4H), 7.02 (s, 1H), 6.75 (d, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.69 (s, 6H)。
{4−クロロ−6−[1−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチル]−ピリミジン−2−イル}−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
炭酸ジエチル(1.32g、11mmol)中の3−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−ブタノン(197mg、1mmol)の溶液に、水素化ナトリウム(鉱油中55%分散)(91mg、2.1mmol)を、窒素雰囲気下、20℃で滴下した。反応物が黄色に変化し、50℃に加熱した。ガスの発生が停止した後、反応物を85℃で30分間撹拌した。反応物を20℃に冷却した後、氷水(2mL)に注ぎ、次に酢酸(0.14mL)を加えた。反応物をジエチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてヘプテン/酢酸エチル(9:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を淡黄色の油状物(79mg、29%)として得た。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 7.43 (d, 2H), 7.30 (d, 2H), 3.99 (q, 2H), 3.42 (s, 2H), 1.44 (s, 6H), 1.13 (t, 3H)。
ナトリウムエトキシド(288mg、5.18mmol)を、メタノール(20mL)に溶解した。窒素雰囲気下、20℃で、メタノール(2.5mL)に溶解したN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(835mg、2.25mmol)及び4−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−3−オキソ−ペンタン酸エチル(700mg、2,48mmol)を加えた。反応物を48時間加熱還流した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、1N塩酸水溶液でpH6に酸性化した。混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、固体の残留物を得た。濃縮した水層を沸騰しているテトラヒドロフランで更に抽出した。有機層を濃縮し、最初の残留物と合わせた。粗物質を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(9:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物画分をジエチルエーテルで15分間撹拌した。沈殿物を濾過により回収して、標記化合物をオフホワイトの固体(180mg、18%)として得た。
MS ISP(m/e):450.1/452.0(100/35)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 7.65-7.69 (m, 2H), 7.33 (dd, 4H), 7.20 (m, 1H), 6.93-7.03 (m, 2H), 5.84 (s, 1H), 3.58 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.58 (s, 6H)。
標記化合物を、実施例8b)に記載された同様の方法で、6−[1−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチル]−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−オールを用いて出発して調製した。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(19:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色の泡状物(92mg、49%)を得た。
MS ISP(m/e):368.0/470.1 (100/59)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 10.16 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.37 (dd, 4H), 7.26 (s, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.69 (s, 6H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−アミン
MS ISP(m/e):350.3(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 10.41 (s, 1H), 8.86 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−4−トリフルオロメチル−ピリミジン−5−カルボン酸メチルエステル
MS ISP(m/e):408.2(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 10.92 (s, 1H), 9.10 (d, 1H), 7.88 (br s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.35 (s, 2H), 7.08 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチル
MS ISP(m/e):354.2(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 10.19 (s, 1H), 8.26 (br s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
4−(4−クロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−5−カルボン酸エチル
3−(4−クロロ−フェニル)−3−オキソ−プロピオン酸エチル(227mg、1.0mmol)とtert.−ブトキシ−ビス(ジメチルアミノ)メタン(271mg、1.4mmol、90%)の混合物を、110℃で2時間撹拌した。反応物を蒸発乾固し、トルエンで2回処理し、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗標記化合物(292mg、99%)を褐色の油状物として得、それを更に精製しないで次の工程に直接使用した。
MS ISP(m/e):282.3[(M+H)+]。
エタノール(2mL)中のN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(185mg、0.5mmol)、粗3−ジメチルアミノ−2−(4−クロロ−ベンゾイル)−アクリル酸エチル(292mg、1.0mmol)、及びトリエチルアミン(0.66mL、4.7mmol)の混合物を、15時間加熱還流した。混合物を冷却し、酢酸エチル(50mL)で希釈した。溶液を飽和炭酸ナトリウム溶液(5mL)及びブライン(5mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン/0〜20%メタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(157mg、68%)を淡黄色の固体として得た。融点216〜218℃。
MS ISP(m/e):464.1[(M+H)+]。
[4−(4−クロロ−フェニル)−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
MS ISP(m/e):460.0[(M+H)+]。
[4−(4−イミダゾール−1−イル−フェニル)−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
MS ISP(m/e):492.1[(M+H)+]。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル]−アミン
メタノール(3.0mL、16.2mmol)中のナトリウムメトキシドの5.4N溶液を、2−エトキシ−2−メチル−プロパン(20mL)中のトリフルオロ−酢酸エチル(1.81mL、15.2mmol)の溶液に20℃で10分間かけて滴下し、続いて2−エトキシ−2−メチル−プロパン(10mL)中の1−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−エタノン(2.57g、13.8mmol)の懸濁液を加えた。反応混合物を20℃で22時間撹拌し、次に氷水(50mL)に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留した固体を酢酸エチル/ヘプタンから再結晶化して、標記化合物(2.47g、63%)をオフホワイトの固体として得た。融点96℃。
標記化合物を、実施例29)に記載の手順と同様の方法を使用し、4,4,4−トリフルオロ−1−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−ブタン−1,3−ジオン(137mg、0.0.49mmol)及びN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(180mg、0.49mmol)から調製した。淡黄色の固体(25mg、10%)として得た。融点252〜254℃。
MS ISP(m/e):492.0[(M+H)+]。
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−5−カルボン酸エチル
実施例28a)に記載の手順と同様の方法を使用し、3−オキソ−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオン酸エチル(130mg、0.5mmol)を、tert.−ブトキシ−ビス−(ジメチルアミノ)−メタンと反応させて、粗標記化合物(151mg)を赤色の油状物として得、それを次の工程に直接使用した。
MS ISP(m/e):316.3[(M+H)+]。
標記化合物を、実施例28b)に記載の手順と同様の方法を使用し、3−ジメチルアミノ−2−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−アクリル酸エチル(151mg、0.48mmol)及びN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(133mg、0.36mmol)から調製した。淡黄色の固体(14mg、6%)として得た。
MS ISP(m/e):498.0[(M+H)+]。
4−(3−シアノ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−5−カルボン酸エチル
実施例28a)に記載の手順と同様の方法を使用し、3−オキソ−3−(3−シアノ−フェニル)−プロピオン酸エチル(109mg、0.5mmol)をtert.−ブトキシ−ビス−(ジメチルアミノ)−メタンと反応させて、粗標記化合物(85mg)を黄色の油状物として得、それを次の工程に直接使用した。
標記化合物を、実施例28b)に記載の手順と同様の方法を使用し、3−ジメチルアミノ−2−(3−シアノ−ベンゾイル)−アクリル酸エチル(85mg、0.31mmol)及びN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(116mg、0.31mmol)から調製した。淡黄色の固体(41mg、29%)として得た。融点195〜197℃。
MS ISP(m/e):455.1[(M+H)+]。
{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−5−フェニル−ピリミジン−4−イル}−フェニル−酢酸エチル
実施例28a)に記載の手順と同様の方法を使用し、3−オキソ−2,4−ジフェニル−酪酸エチル(76mg、0.3mmol)をtert.−ブトキシ−ビス−(ジメチルアミノ)−メタンと反応させて、粗標記化合物(102mg)を赤色の油状物として得、それを次の工程に直接使用した。
MS ISP(m/e):338.4[(M+H)+]。
標記化合物を、実施例28b)に記載の手順と同様の方法を使用し、エチル−5−ジメチルアミノ−3−オキソ−2,4−ジフェニル−ペンタ−4−エノアート(102mg、0.3mmol)及びN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(83mg、0.22mmol)から調製した。明褐色の固体(5mg、3%)として得た。融点84〜86℃。
MS ISP(m/e):520.0[(M+H)+]。
4−(4−クロロ−フェニル)−2−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−5−カルボン酸エチル
MS ISP(m/e):452.1[(M+H)+]。
4−(4−ブロモ−2−クロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−5−カルボン酸エチル
MS ISP(m/e):544.1/542.1/546.0/545.1/543.1(100/85/39/30/26)[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.74 (br s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.19 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.14 (t, 3H)。
[4−(4−クロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
実施例28a)に記載の手順と同様の方法を使用し、1−(4−クロロ−フェニル)−エタノン(49mg、0.3mmol)をtert.−ブトキシ−ビス−(ジメチルアミノ)−メタンと反応させて、粗標記化合物(87mg)を黄色の固体として得、それを次の工程に直接使用した。
MS ISP(m/e):210.1[(M+H)+]。
標記化合物を、実施例28b)に記載の手順と同様の方法を使用し、粗1−(4−クロロ−フェニル)−3−ジメチルアミノ−プロペノン(87mg、0.3mmol)及びN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(83mg、0.22mmol)から調製した。淡黄色の固体(29mg、33%)として得た。融点202〜204℃。
MS ISP(m/e):392.1[(M+H)+]。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−アミン
実施例28a)に記載の手順と同様の方法を使用し、4−(トリフルオロメチル)−アセトフェノン(58mg、0.3mmol)をtert.−ブトキシ−ビス−(ジメチルアミノ)−メタンと反応させて、粗標記化合物(81mg)を黄色の固体として得、それを次の工程に直接使用した。
MS ISP(m/e):244.4[(M+H)+]。
標記化合物を、実施例28b)に記載の手順と同様の方法を使用し、粗1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ジメチルアミノ−プロペノン(81mg、0.3mmol)及びN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(83mg、0.22mmol)から調製した。淡黄色の固体(25mg、27%)として得た。
MS ISP(m/e):426.1[(M+H)+]。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−アミン
実施例28a)に記載の手順と同様の方法を使用し、1−ピリジン−3−イル−エタノン(62mg、0.5mmol)をtert.−ブトキシ−ビス−(ジメチルアミノ)−メタンと反応させて、粗標記化合物(90mg)を黄色の固体として得、それを次の工程に直接使用した。
MS ISP(m/e):177.1[(M+H)+]。
エタノール(1mL)中のN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(185mg、0.37mmol)、粗3−ジメチルアミノ−1−ピリジン−3−イル−プロペノン(90mg、0.5mmol)及びトリエチルアミン(0.35mL、2.5mmol)の混合物を、マイクロ波オーブン中の密閉管中で160℃に0.5時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチル(30mL)で希釈し、次に飽和炭酸ナトリウム溶液(5mL)及びブライン(5mL)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン/0〜20%メタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(62mg、47%)を淡黄色の固体として得た。融点204〜206℃。
MS ISP(m/e):359.4[(M+H)+]。
[4−(4−クロロ−フェニル)−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル]−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
MS ISP(m/e):447.6[(M+H)+]。
2−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−5−カルボン酸エチル
MS ISP(m/e):486.4[(M+H)+]。
[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−アミン
MS ISP(m/e):414.1[(M+H)+]。
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
4−ベンジル−2,6−ジクロロ−ピリミジン(2.5g、10.5mmol)を、テトラヒドロフラン(40mL)に窒素雰囲気下で溶解し、その後、ジメチル亜鉛(トルエン中の2M、5.76mL)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(245mg)で処理した。周囲温度で18時間撹拌した後、酢酸エチル及び水を加え、相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。溶離剤としてヘプタン/酢酸エチル 9:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、標記化合物(1.89g、83%)を無色の油状物として得た。
NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.35-7.24 (m, 5H), 6.84 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 2.44 (s, 3H)。MS ISP(m/e):219.3 (100)[(M+H)+]。
酢酸パラジウム(II)(3.3mg)及び2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)−ビフェニル(11mg)をジオキサン(1.5mL)中で撹拌し、その間溶液に窒素を泡立て入れた。第2のフラスコ中で、ジオキサン(2mL)中の4−ベンジル−2−クロロ−6−メチル−ピリミジン(80mg)、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(75mg)、及び炭酸カリウム(1.03g)の混合物を窒素で脱ガスし、その後、上述の触媒溶液を加えた。反応混合物を、マイクロ波オーブン中で200℃にて30分間加熱した。懸濁液を濾過し、不溶性物質を酢酸エチルで洗浄し、合わせた溶液を減圧下で濃縮した。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール 19:1 v/v)を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(93mg、66%)を無色のロウ状物として得た。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.84 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.33-7.26 (m, 5H), 7.13 (m, 2H), 7.00 (m, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.30 (s, 3H); MS ISP(m/e):386.4 (100)[(M+H)+]。
[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−{4−[1−メチル−1−(3,4,5−トリフルオロ−フェニル)−エチル]−ピリミジン−2−イル}−アミン
MS ISP(m/e):442.2(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 10.0 (s, 1H), 8.48 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.27 (dd, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.87 (d, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.68 (s, 6H)。
[4−(4−クロロ−フェニル)−5−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
実施例28a)に記載の手順と同様の方法を使用し、1−(4−クロロ−フェニル)−2−ピリジン−4−イル−エタノン(116mg、0.5mmol)をtert.−ブトキシ−ビス−(ジメチルアミノ)−メタンと反応させて、粗標記化合物(165mg)を黄色の油状物として得、それを次の工程に直接使用した。MS ISP(m/e):287.0[(M+H)+]。
標記化合物を、実施例39b)に記載の手順と同様の方法を使用し、粗1−(4−クロロ−フェニル)−3−ジメチルアミノ−2−ピリジン−4−イル−プロペノン(165mg、約0.5mmol)及びN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(138mg、0.37mmol)から調製した。黄色の固体(9mg、5%)として得た。
MS ISP(m/e):469.4[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.58 (d, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.41 and 7.30 (2 d, 4H), 7.18 (d, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.11 (d, 2 H), 6.89 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
(4−エトキシ−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
MS ISP(m/e):340.1[(M+H)+];
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.77 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.01 (d, 2 H), 6.87 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.41 (q, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.40 (t, 3H)。
N−4−(2,2,3,3,4,4,4−ヘプタフルオロ−ブチル)−N−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−6−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン
MS ISP(m/e):493.1[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.62 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.14 (s, 2H), 6.96 (s, 1 H), 6.87 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 4.79 (br t, 1H), 4.32-4.16 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.30 (s, 6H)。
(4−ベンジル−ピリミジン−2−イル)−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
MS ISP(m/e):360.3[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.33 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.28(m, 8H), 6.92 (s, 1H), 6.65 (d, 1H), 4.025 (s, 2H), 2.30(s, 3H)。
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−フルオロ−4−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
MS ISP(m/e):374.4[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.00 (dd, 1H), 7.30 (m, 5H), 7.18 (m, 3H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−(3−フルオロ−4−イミダゾール−1−イル−フェニル)−アミン
MS ISP(m/e):360.4[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.01 (dd, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.27 (m, 10H), 6.54 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 2.39 (s, 3H)。
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−(3−フルオロ−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−アミン
MS ISP(m/e):361.0[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.57 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.11 (dd, 1H), 7.69 (dd, 1H), 7.31 (m,5H), 7.20 (m, 2H), 6.55 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 2.39 (s, 3H)。
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−(3−メトキシ−4−チアゾール−5−イル−フェニル)−アミン
マイクロ波用のバイアル中で、ジメチルアセトアミド4ml中の2−ブロモ−5−ニトロアニソール(300mg、1.27mmol)、酢酸カリウム(188mg、1.90mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(74mg、0.634mmol)の混合物を、アルゴンでフラッシュした。チアゾール(459uL、6.34mmol)を加え、管を密閉し、混合物をマイクロ波オーブン中で160℃に1時間加熱した。混合物を酢酸エチル及び水で希釈し、層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてヘプタン/酢酸エチル(7:3)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、標記化合物を黄色の固体(177mg、59%)として得た。融点125〜128℃。
MS ISP(m/e):237.1[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ (ppm) = 8.91 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 4.08 (s, 3H), %)。13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ (ppm) = 155.5, 154.7, 148.0, 143.1, 132.0, 128.7, 126.9, 116.42, 106.7, 56.3.
エタノール(10mL)中の5−(2−メトキシ−4−ニトロ−フェニル)−チアゾール(160mg、0.68mmol)及び塩化スズ(II)(655mg、3.39mmol)の懸濁液を、還流温度で75分間撹拌した。黄色の溶液を減圧下で蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解した。この溶液を2N水酸化ナトリウム水溶液及びブラインで連続して洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質をジクロロメタンで粉砕し、不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で蒸発させて、標記化合物(128mg、92%)を橙色の油状物として得た。
MS ISP(m/e):206.9[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.68 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 6.31-6.36 (m, 2H), 3.89 (s,b, 5H)。
標記化合物を、実施例1e)に記載の手順と同様の方法で、3−メトキシ−4−チアゾール−5−イル−フェニルアミン(118mg、0.57mmol)及び4−ベンジル−2−クロロ−6−メチル−ピリミジン(125mg、0.57mmol)から調製した。無色のロウ状物(70mg、32%)として得た。
MS ISP(m/e):389.4[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.72 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.29-7.34 (m, 5H), 7.16 (s, 1H), 7.01 (dd, 1H), 6.49 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−(3−フルオロ−4−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル−フェニル)−アミン
標記化合物を、実施例1e)に関する記載のように同様の方法で、4−アミノ−2−フルオロ−安息香酸メチル(480mg、2.84mmol)及び4−ベンジル−2−クロロ−6−メチル−ピリミジン(620mg、2.84mmol)から調製した。白色の固体(840mg、84%)として得た。融点148〜151℃。
MS ISP(m/e):352.4[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.90 (dd, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.31 (m, 6H), 7.12 (d, 1H), 6.55 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.39 (s, 3H)。
エタノール(9mL)中の4−(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−2−フルオロ−安息香酸メチル(420mg、1.20mmol)及びヒドラジン一水和物(1.4mL、28.8mmol)の混合物を、90℃で6時間撹拌した。20℃に冷却した後、白色の沈殿物を形成し、それを濾過により単離して、標記化合物(345mg、82%)を白色の固体として得た。融点191〜193℃。
MS ISP(m/e):352.4[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ (ppm) = 10.0 (s, 1H), 9.25 (s broad, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.48 (d, 2H) 7.33 (m, 3H), 7.25 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 4.47 (d, 2H), 3.97 (s, 2H), 2.35 (s, 3H)。
オルトギ酸トリメチル(2.0ml、17.9mmol)中の4−(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−2−フルオロ−安息香酸ヒドラジド(98mg、0.28mmol)の懸濁液を、マイクロ波オーブン中で200℃に2時間加熱し、続いて230℃で5.5時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発させ、残留物を溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(95:5 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(60mg、60%)を明黄色の固体として得た。融点153〜156℃。
MS ISP(m/e):362.3[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.48 (s, 1H), 8.06 (dd, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.29 (m, 6H), 6.58 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 2.40 (s, 3H)。
4−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−5−カルボン酸エチル
実施例28a)に記載の手順と同様の方法を使用し、3−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−オキソ−プロピオン酸エチル(42mg、0.17mmol)をtert.−ブトキシ−ビス−(ジメチルアミノ)−メタンと反応させて、粗標記化合物(51mg)を白色の固体として得、それを次の工程に直接使用した。融点100〜101℃。
標記化合物を、実施例28b)に記載の手順と同様の方法を使用し、粗2−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゾイル)−3−ジメチルアミノ−アクリル酸エチル(50mg、0.17mmol)及びN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(51mg、0.14mmol)から調製した。黄色の固体(14mg、21%)として得た。
MS ISP(m/e):482.2/484.2/483.1(100/39/27)[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.73 (s, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.19 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.15 (s, 3H)。
4−(4−クロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−5−カルボニトリル
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.75 (s, 2H), 8.05 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.31 (s, 3H);
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−5−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン
実施例28a)に記載の手順と同様の方法を使用し、1−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−プロパン−2−オン(224mg、1.6mmol)を、tert.−ブトキシ−ビス−(ジメチルアミノ)−メタンと反応させて、粗標記化合物(313mg)を黄色の油状物として得、それを次の工程に直接使用した。
MS ISP(m/e):196.1[(M+H)+]。
標記化合物を、実施例39b)に記載の手順と同様の方法を使用し、粗4−ジメチルアミノ−3−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ブタ−3−エン−2−オン(313mg、1.6mmol)及びN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(297mg、0.8mmol)から調製した。淡黄色の固体(142mg、47%)として得た。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 9.08 (s,1H), 7.77 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.13 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); MS ISP(m/e):378.5[(M+H)+]。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−{4−[1−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−シクロプロピル]−ピリミジン−2−イル}−アミン
アセトン(5mL)中の1−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−プロパン−2−オン(312mg、2.2mmol)、1,2−ジブロモ−エタン(0.25mL、2.85mmol)、及び炭酸カリウム(770mg、5.6mmol)の混合物を、60℃で16時間撹拌した。不溶性物質を濾別し、濾液を酢酸エチル(30mL)で希釈した。溶液を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてヘプタン/0〜100%酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(75mg、20%)を淡黄色の油状物として得た。
MS ISP(m/e):167.3[(M+H)+]。
実施例28a)に記載の手順と同様の方法を使用し、1−[1−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−シクロプロピル]−エタノン(75mg、0.45mmol)をtert.−ブトキシ−ビス−(ジメチルアミノ)−メタンと反応させて、粗標記化合物(118mg)を黄色の油状物として得、それを次の工程に直接使用した。
MS ISP(m/e):222.3[(M+H)+]。
標記化合物を、実施例39b)に記載の手順と同様の方法を使用し、粗3−ジメチルアミノ−1−[1−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−シクロプロピル]−プロペノン(118mg、約0.45mmol)及びN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(149mg、0.4mmol)から調製した。淡黄色の固体(31mg、17%)として得た。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.34 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.94 (m, 2H), 1.76 (m, 2H); MS ISP(m/e):404.5[(M+H)+]。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−{4−[1−メチル−1−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−エチル]−ピリミジン−2−イル}−アミン
ヨウ化メチル(0.375ml、6mmol)を、アセトニトリル(8mL)中の1−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−プロパン−2−オン(0.84g、6mmol)と炭酸カリウム(4.15g、30mmol)の混合物に加え、混合物を20℃で12時間撹拌した。不溶性物質を濾別し、濾液をジクロロメタンで希釈した。溶液を1N塩酸及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留油状物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘプタン/0〜20%酢酸エチルを連続的に溶離して、下記を得た:
標記化合物 3−メチル−3−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ブタン−2−オン(181mg、18%): 無色の油状物、Rf値0.4(SiO2、酢酸エチル/ヘプタン 1:1)、MS ISP(m/e):169.1[(M+H)+];
3−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ブタン−2−オン(296mg、32%): 無色の油状物、Rf値0.2(SiO2、酢酸エチル/ヘプタン 1:1)、MS ISP(m/e): 155.1[(M+H)+];及び
3−ヒドロキシ−3−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ブタン−2−オン(204mg、20%): 無色の油状物、Rf値0.1(SiO2、酢酸エチル/ヘプタン 1:1)、MS ISP(m/e):171.1[(M+H)+]。
実施例28a)に記載の手順と同様の方法を使用し、3−メチル−3−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ブタン−2−オン(101mg、0.6mmol)をtert.−ブトキシ−ビス−(ジメチルアミノ)−メタンと反応させて、粗標記化合物(140mg)を黄色の油状物として得、次の工程に直接使用した。
MS ISP(m/e):224.4[(M+H)+]。
標記化合物を、実施例39b)に記載の手順と同様の方法を使用し、粗1−ジメチルアミノ−4−メチル−4−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ペンタ−1−エン−3−オン(140mg、0.6mmol)及びN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(186mg、0.5mmol)から調製した。淡黄色の固体(31mg、13%)として得た。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.42 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.48 (br s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.85 (s, 6H); MS ISP(m/e):406.1[(M+H)+]。
1−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−1−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−エタノール
実施例28a)に記載の手順と同様の方法を使用し、3−ヒドロキシ−3−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ブタン−2−オン(実施例58aを参照)(102mg、0.6mmol)をtert.−ブトキシ−ビス−(ジメチルアミノ)−メタンと反応させて、粗標記化合物(138mg)を黄色の油状物として得、それを次の工程に直接使用した。
MS ISP(m/e):226.3[(M+H)+]。
標記化合物を、実施例39b)に記載の手順と同様の方法を使用し、粗1−ジメチルアミノ−4−メチル−4−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ペンタ−1−エン−3−オン(138mg、0.6mmol)及びN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(185mg、0.5mmol)から調製した。淡黄色の固体(32mg、16%)として得た;
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.51 (d, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.03 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.03 (s, 3H); MS ISP(m/e):408.1[(M+H)+]。
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−イソブチルアミド
MS ISP(m/e):367.1[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.45 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.89 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.16 and 5.44 (2 br s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.65 (s, 6H)。
[4−(4−クロロ−フェニル)−5−(4−メトキシ−ベンジル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
実施例28a)に記載の手順と同様の方法を使用し、1−(4−クロロ−フェニル)−3−(4−メトキシ−フェニル)−プロパン−1−オン(137mg、0.5mmol)をtert.−ブトキシ−ビス−(ジメチルアミノ)−メタンと反応させて、粗標記化合物(172mg)を黄色の固体として得、それを次の工程に直接使用した。
MS ISP(m/e):330.4[(M+H)+]。
標記化合物を、実施例39b)に記載の手順と同様の方法を使用し、粗1−(4−クロロ−フェニル)−3−ジメチルアミノ−2−(4−メトキシ−ベンジル)−プロペノン(172mg、0.5mmol)及びN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(137mg、0.37mmol)から調製した。オフホワイトの固体(38mg、20%)として得た。
MS ISP(m/e):512.3[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.32 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.49 and 7.41 (2 d, 4H), 7.16 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.95 (d, 2H), 6.87 (s, 1H), 6.82 (d, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。
(6−ベンジル−2−クロロ−ピリミジン−4−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
MS ISP(m/e):406.3/408.3(100/50)[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.63 (s, 1H), 7.20-7.33 (m, 5H), 7.18 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。
[6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリミジン−4−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
4,6−ジクロロピリミジン(149mg、1mmol)、4−クロロフェノール(135mg、1.05mmol)、炭酸カリウム(166mg、1.2mmol)及びヨウ化ナトリウム(7.5mg、0.05mmol)を、アセトニトリル(3mL)中で窒素雰囲気下、20℃で16時間撹拌した。反応物を1N水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を減圧下で蒸発させた。標記化合物(224mg、93%)を淡黄色の固体として得た。
MS EI(m/e):240.1/242.0(100/55)[M+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 8.06 (s, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.31 (d, 2H)。
標記化合物を、実施例62に記載された同様の方法で、4−クロロ−6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリミジン及び3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミンから、反応混合物をマイクロ波オーブン中で200℃にて2.5時間加熱させることにより、調製した。黄色の固体として収率18%で得た。
MS ISP(m/e):408.3/410.2(100/34)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.79 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.51-7.54 (m, 3H), 7.25-7.32 (m, 3H), 7.05 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
{6−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチル]−2−メチル−ピリミジン−4−イル}−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
水素化ナトリウム(鉱油中の60%分散、1.86g、46.5mmol)を、ジオキサン(20mL)中の1−[1−(4−クロロフェニル)シクロブチル]エタノン(4.18g、20.0mmol)及び炭酸ジメチル(8.4mL、99.6mmol)の溶液に加えた。反応混合物を4時間還流した後、それを氷水浴中で冷やし、1M硫酸水素ナトリウム水溶液(50mL)を滴下して処理した。ここで、次に高粘度の沈殿物を含有する混合物を、ジエチルエーテルと水に分配した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてヘプタン/0〜10%酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(4.45g、79%)を淡黄色の油状物として得た。
メタノール(10mL)中のアセトアミジン塩酸塩(0.617g、6.53mmol)の溶液に、カリウムtert.−ブトキシド(0.80g、6.54mmol)を加え、続いて3−[1−(4−クロロフェニル)シクロブチル]−3−オキソプロピオン酸メチル(1.34g、5.02mmol)を加えた。混合物を20℃で16時間撹拌し、次に2時間還流した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、10%水酸化ナトリウム水溶液10mLを加えてアルカリ性にし、次にジエチルエーテルで洗浄した。水相を濃塩酸で酸性化し、次にジエチルエーテルで抽出した。このエーテル抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、標記化合物(1.04g、75%)を中実泡状物として得た。融点130〜140℃。
MS ISP(m/e):275[(M+H)+]。
6−[1−(4−クロロフェニル)シクロブチル]−2−メチルピリミジン−4−オール(1.00g、3.65mmol)に、オキシ塩化リン(10mL)を加え、混合物を1.5時間還流した。20℃に冷却した後、反応混合物を氷/水(55mL)に注いだ。ジクロロメタンを添加した後、混合物を32%水酸化ナトリウム水溶液で中和した。層を分離し、有機層を0.1N水酸化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(95:5 v/v)を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.91g、85%)をオフホワイトの固体として得た。融点96〜98℃。
MS ISP(m/e):293[(M+H)+]。
標記化合物を、実施例62に記載された同様の方法で、4−クロロ−6−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチル]−2−メチル−ピリミジン及び3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミンから調製した。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(19:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した後、淡黄色の固体として収率81%で得た。
MS ISP(m/e):460.3/462.2(100/44)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO- D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.57 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.40 (d, 2H), 7.35 (d, 2H), 7.24 (s, 2H), 6.36 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.78-2.99 (m, 2H), 2.50-2.62 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.79-1.99 (m, 2H)。
(2−ベンジル−6−クロロ−ピリミジン−4−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
MS ISP(m/e):406.3/408.4(100/26)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 10.01 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.32 (d, 4H), 7.18-7.28 (m, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
2−クロロ−6−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−イソニコチン酸メチル
MS ISP(m/e):373.2/375.2(100/42)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.94 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(6−メチル−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−アミン
MS ISP(m/e):363.3(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.63 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.25 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
{2−クロロ−6−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリジン−4−イル}−メタノール
MS ISP(m/e):345.2/347.1(100/39)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.57 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.25 (s, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.48 (t, 1H), 4.47 (d, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
[6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
標記化合物を、実施例10a)に記載された同様の方法で、4,6−ジクロロピリミジン(149mg、1.0mmol)及び4−クロロフェノール(129mg、1.05mmol)から調製した。淡黄色の固体(224mg、93%)として得た。
MS EI(m/e):240.1/242.0(100/55)[M+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 8.66 (s, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.31 (d, 2H)。
標記化合物を、実施例1e)に記載された同様の方法で、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(61mg、0.3mmol)及び4−クロロ−6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリミジン(90mg、0.3mmol)から調製した。反応物をマイクロ波オーブン中で200℃に1時間加熱した。粗反応生成物を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(9:1 v/v)を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに付した後、黄色の固体(48mg、39%)として得た。
MS ISP(m/e):407.2/409.3(100/31)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.37 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.17 (d, 2H), 6.97 (s, 2H), 6.61 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 3.42 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−フェニル−ピリジン−2,6−ジアミン
トルエン(10mL)中の酢酸パラジウム(II)(303mg;1.35mmol)とrac−2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル(842mg;1.35mmol)の混合物を、アルゴン下、20℃で10分間撹拌し、次にトルエン140ml中の2,6−ジクロロアニリン(2.0g;13.5mmol)、アニリン(1.51g;16.2mmol)、及び炭酸カリウム(37.4g;270mmol)の混合物に加えた。反応混合物を16時間加熱還流した。得られた懸濁液を冷却し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘプタン/酢酸エチル(4:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、標記化合物(1.5g、54%)を橙色の油状物として得た。
MS ISP(m/e):205.1(100)/207.1(30)[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.50-7.25 (m, 5H), 7.13 (t, 1H), 6.74 (dd, 2H), 6.58 (s broad, 1H)。
ジオキサン(5mL)中の酢酸パラジウム(II)(4mg;0.02mmol)と(2−ビフェニル)ジシクロヘキシルホスフィン(14mg;0.04mmol)の混合物を、アルゴン下、20℃で10分間撹拌した。(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−フェニル−アミン(100mg;0.5mmol)、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(99mg;0.5mmol)、及び炭酸カリウム(1.35g;10mmol)を加え、混合物をアルゴン下で3時間還流した。水を加えて反応物をクエンチした後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン/0〜20%メタノールを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(42mg、23%)を明黄色の固体として得た。
MS ISP(m/e):372.2(100)[(M+H)+]。
NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.06 (br s, 1H), 8.85 (br s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.47 (d, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.23 (t, 3H), 7.14 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.27 (dd, 2H), 3.56 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
(5−ベンジル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
ジクロロメタン(10mL)中の3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(203mg、1mmol)及び1,1’−チオカルボニルジ−2(1H)−ピリドン(263mg、1.1mmol)の溶液を、20℃で16時間撹拌して、橙色の溶液を得た。溶液を減圧下でその1/4の容量に濃縮し、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(95:5 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、標記化合物(230mg、94%)を黄色の油状物として得、それを放置して凝固させた。
MS ISP(m/e):246.3(100)[(M+H)+]。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.67 (s, 1H), 7.21 (d, 1H), 6.91 - 6.86 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。
1−(4−イソチオシアナト−2−メトキシ−フェニル)−4−メチル−1H−イミダゾール(227mg、0.93mmol)をテトラヒドロフラン(2.3mL)に溶解した。0℃で撹拌しながら、溶液にアンモニアガスを5分間泡立て入れた。固体が沈殿した。懸濁液を20℃で16時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をジエチルエーテルで30分間撹拌した。固体を濾別し、乾燥させて、標記化合物(170mg、70%)を淡黄色の固体として得た。
MS ISP(m/e):263.3(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.84 (s, 1H), 7.90-7.20 (br s, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.03 (d, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。
アセトン(25ml)中の[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−チオウレア(400mg、1.52mmol)の溶液を、ヨードメタン(0.14ml、2.29mmol)で処理し、20℃で16時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、粗S−メチル−イソチオウレアをエタノール(25ml)に再溶解した。フェニル酢酸ヒドラジド(252mg、1.52mmol)を加え、混合物をアルゴン下で16時間還流した。20℃に冷却した後、2N水酸化ナトリウム溶液(5ml)を加え、混合物を2時間還流した。20℃に冷却した後、混合物を、1N塩酸水溶液を注意深く加えてpH 7にし、次に酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粘着性の半固体を得、それをジエチルエーテル(3mL)で粉砕した。濾過して、標記化合物(146mg、27%)を灰色を帯びた固体として得た。
MS ISP(m/e):361.5(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 13.5 (br s, 1H), 9.31 (br s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.40-7.20 (m, 5H), 7.12 (qa, 2H), 6.97 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。
[5−(4−クロロ−ベンジル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
MS ISN(m/e):393.3(100)[(M−H)−]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 13.2 (very br s, 1H), 9.50 (br s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.40-7.30 (qa, 4H), 7.20-7.10 (m, 2H), 6.97 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。
[5−(4−フルオロ−ベンジル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
MS ISP(m/e):379.3(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 13.1 (br s, 1H), 9.32 (br s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.40-7.30 (m, 2H), 7.20-7.10 (m, 3H), 6.98 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。
[5−(4−フルオロ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
MS ISP(m/e):365.1(100)[(M+H)+]。
1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 13.85 (br s, 1H), 9.56 (br s, 1H), 8.01 (t, 2H), 7.63 (s, 2H), 7.50-7.25 (m, 2H), 7.19 (br s, 2H), 7.01 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−メトキシ−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−アミン」
(4−イソプロポキシ−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
[4−(2−メトキシ−エトキシ)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン
(4−シクロペンチルオキシ−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
テトラヒドロフラン(6mL)中のシクロペンタノール(86mg、1.0mmol)の溶液に、カリウム tert.−ブチレート(126mg、1.1mmol)を窒素雰囲気下で加えた。2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジン(166mg、1.0mmol)をこの溶液に加え、反応物を3時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、ジエチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてヘプタン/酢酸エチル(9:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を位置異性体(116mg、55%)の1:1混合物として無色の油状物として得た。MS ISP(m/e):213.1/215.5(14/3)[(M+H)+]、145.0/147.0(100/41)[(M−シクロペンテン+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 6.81 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 5.45 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.58-2.04 (m, 16H)。
酢酸パラジウム(7.1mg、0.03mmol)及び2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(23.1mg、0.64mmol)をジオキサン(3.6mL)に溶解し、10分間撹拌した。ナトリウムtert.−ブチレート(59mg、0.6mmol)、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(81mg、0.4mmol)及び2−クロロ−4−シクロペンチルオキシ−6−メチル−ピリミジンと4−クロロ−2−シクロペンチルオキシ−6−メチル−ピリミジン(94mg、0.44mmol)の1:1混合物を加え、反応物をマイクロ波オーブン中で200℃に30分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてメチレンクロリド/メタノール(19:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を白色の固体(56mg、37%)として得た。MS ISP(m/e):380.1(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.70 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 5.30 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.75-2.00 (m, 6H), 1.60-1.68 (m, 2H)。
[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
4−フルオロフェノール(103mg、0.92mmol)及びカリウム−tert−ブチレート(113mg、1.0mmol)を、テトラヒドロフラン7mLに溶解した。2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジン(150mg、0.92mmol)を加え、混合物を20℃で一晩撹拌した。水を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出した。粗反応生成物を、溶離剤としてヘプタン/酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、標記化合物(150mg、68%)を僅かに黄色の固体として得た。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.50-7.40 (m, 2H), 7.28 (t, 1H), 7.14 (d, 2H), 6.57 (s, 1H), 2.47 (s, 3H)。
酢酸パラジウム(7mg、0.03mmol)及び2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(22mg、0.06mmol)をジオキサン2.5mLに溶解し、アルゴン下、20℃で10分間撹拌した。ナトリウムtert−ブチレート(57mg、0.59mmol)を加え、続いて3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(80mg、0.39mmol)及び2−クロロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−6−メチル−ピリミジン(115mg、0.48mmol)を加えた。得られた混合物を、マイクロ波オーブンで200℃にて20分間加熱した。ジクロロメタンを加え、不溶性物質を濾別し、得られた溶液を溶媒として酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物を黄色の固体(50mg、31%)として単離した。MS ISP(m/e):406.3(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.58 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.15-7.05 (m, 4H), 7.04 (d, 1H), 6.91 (dxd, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 3.62 (s, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)。
[4−(4−tert−ブチル−フェノキシ)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
実施例81a)と同様にして、4−t−ブチルフェノール及び2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジンから、51%の収率で調製した。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.44 (d, 2H), 7.07 (d, 2H), 6.54 (s, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.35 (s, 9H)。
実施例81b)と同様にして、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び4−(4−tert−ブチル−フェノキシ)−2−クロロ−6−メチル−ピリミジンから、39%の収率で調製した。MS ISP(m/e):444.3(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.58 d, 1H), 7.55 (d, 1H, 7.42 (d, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.08 (d, 2H), 7.03 (d, 1H), 6.91 (dxd, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.21 (s, 1H), 3.59 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.35 (s, 9H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(4−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン
実施例81a)と同様にして、4−トリフルオロメチルフェノール及び2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジンから、56%の収率で調製した。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.70 (d, 2H), 7.28 (d, 2H), 6.70 (s, 1H), 2.52 (s, 3H)。
実施例81b)と同様にして、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び2−クロロ−4−メチル−6−(4−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ピリミジンから、29%の収率で調製した。MS ISP(m/e):456.2(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.70 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.46 (s broad, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.05 (s broad, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.37 (dxd, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 3.55 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(4−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン
実施例81a)と同様にして、4−トリフルオロメトキシフェノール及び2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジンから、60%の収率で調製した。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.28 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 6.65 (s, 1H), 2.50 (s, 3H)。
実施例81b)と同様にして、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び2−クロロ−4−メチル−6−(4−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ピリミジンから、13%の収率で調製した。MS ISP(m/e):472.1(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.44 (s, 1H), 7.35-7.15 (m, 5H), 7.01 (s, 2H), 6.86 (s, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.39 (s, 3H)。
(4,6−ジメトキシ−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
[4−(4−ペンタフルオロチオ−フェノキシ)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
実施例81a)と同様にして、4−ペンタフルオロチオフェノール及び2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジンから、55%の収率で調製した。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.83 (d, 2H), 7.26 (d, 2H), 6.73 (s, 1H), 2.53 (s, 3H)。
実施例81b)と同様にして、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び2−クロロ−4−メチル−6−(4−ペンタフルオロチオ−フェノキシ)−ピリミジンから、23%の収率で調製した。MS ISP(m/e):514.2(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.82 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.30-7.20 (m, 2H), 7.06 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.87 (dxd, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 3.57 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(オキセタン−3−イルオキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン
テトラヒドロフラン5mL中のオキセタン−3−オール(173mg、2.34mmol)の溶液を、カリウム tert−ブチレート(288mg、2.57mmol)で処理し、20℃で10分間撹拌した。2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジン(381mg、2.34mmol)を加え、得られた混合物を20℃で2時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、続いて溶媒としてヘプタン/酢酸エチル 7:3 v/vを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより、標記化合物を黄色を帯びた泡状物(206mg、44%)として得た。MS ISP(m/e):201.2(33)[(M+H)+]。
実施例81b)と同様にして、塩基として炭酸カリウムを使用し、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び2−クロロ−4−メチル−6−(オキセタン−3−イルオキシ)−ピリミジンから調製した。標記化合物を27%の収率で単離した。MS ISP(m/e):368.1(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 9.62 (s broad, 1H), 7.67 (d, 2H), 7.41 (dxd, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 5.65 (m, 1H), 4.90 (t, 2H), 4.58 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
2−{6−エトキシ−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
エタノール(50mL)中の2,4−ジクロロピリミジン−6−カルボン酸メチル(2.07g、10.0mmol)とカリウムtert.−ブトキシド(1.12g、10.0mmol)の混合物を、60℃で4時間撹拌した。混合物を冷却し、不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で蒸発させた。油性の残留物を酢酸エチルとブラインに分配し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗標記化合物(0.98g、43%)を無色の油状物として得た。MS ISP(m/e):231.1[(M+H)+]。
テトラヒドロフラン(5mL)中の2−クロロ−6−エトキシ−ピリミジン−4−カルボン酸エチル(460mg、2.0mmol)の溶液に、テトラヒドロフラン中のメチル−マグネシウムクロリドの3M溶液(1.67mL、5.0mmol)を0℃で2分かけて加えた。反応混合物を0℃で15分間撹拌し、続いて20℃で1.5時間撹拌した。混合物を飽和炭酸ナトリウム溶液(10mL)に注ぎ、生成物を酢酸エチル(40mL)で抽出した。有機層をブライン(20mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてヘプタン/0〜15%酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(223mg、53%)を無色の油状物として得た。MS ISP(m/e):217.2[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 6.72 (s, 1H), 4.52 (q, 2H), 3.35 (s, 1H), 1.57 (s, 6H), 1.43 (t, 3H)。
エタノール(0.8mL)中の3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(102mg、0.5mmol)、2−(2−クロロ−6−エトキシ−ピリミジン−4−イル)−プロパン−2−オール(108mg、0.5mmol)及び1N塩酸水溶液(0.025mL)の溶液を、マイクロ波オーブン中の密閉管中で170℃に45分間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチル(50mL)で希釈し、次に水(20mL)及びブライン(20mL)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン/0〜10%エタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(20mg、10%)を黄色の泡状物として得た。MS ISP(m/e):384.3[(M+H)+].)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.20, 7.78, 7.75 and 7.63 (4 d, 4 x 2H), 7.31 (s, 2H), 7.16 (s, 1H), 3.93 (s, 1H), 2.53 (s, 3H), 1.61 (s, 6H)。
N4−シクロヘキシル−N2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−6−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン
N4−(3−クロロ−フェニル)−N2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−6−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン
N4−(4−クロロ−フェニル)−N2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−6−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン
N4,N4−ジエチル−N2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−6−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン
テトラヒドロフラン(5mL)中の2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジン(166mg、1.0mmol)の溶液に、ジエチルアミン(88mg、1.2mmol)を20℃で撹拌しながら加え、反応物を20℃で3時間撹拌した。さらなるジエチルアミン(44mg、0.6mmol)を加え、反応物を20℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、ジエチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてヘプタン/酢酸エチル(9:1〜7:3 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(90mg、45%)を黄色の粘性物として得た。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 6.11 (s, 1H), 3.49 (br s, 4H), 2.33 (s, 3H), 1.19 (t, 6H)。
標記化合物を、実施例90に記載された同様の方法で、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(67mg、0.33mmol)及び(2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−イル)−ジエチル−アミン(67mg、0.33mmol)から調製した。それを明黄色の粘性油状物として収率65%で得た。MS ISP(m/e):367.2(100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.15 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.51 (br q, 4H), 2.20 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.13 (t, 6H)。
N4−イソブチル−N2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−6−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン
テトラヒドロフラン(30mL)中の2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジン(998mg、6.0mmol)の溶液に、0℃で撹拌しながらイソブチルアミン(895mg、12.0mmol)を加え、反応物を0℃で6時間、そして20℃で2時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を1N水酸化ナトリウム水溶液に取り、ジエチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてヘプタン/酢酸エチル(9:1〜7:3 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(655mg、55%)を白色の結晶として得た。MS ISP(m/e):200.2/202.2(100/32)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz, 回転異性体): δ (ppm) = 7.75 (br s, 1H), 6.25 (br s, 1H), 2.90-3.12 (br m, 2H), 2.12-2.22 (br s, 3H), 1.79 (sept, 1H), 0.88 (d, 6H)。
標記化合物を、実施例90に記載された同様の方法で、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(61mg、0.30mmol)及び(2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−イル)−イソブチル−アミン(66mg、0.33mmol)から調製した。それを黄色の固体として収率89%で得た。MS ISP(m/e):367.2(100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.12 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.10 (br s, 1H), 7.01 (s, 1H), 5.87 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.16 (br s, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.74 (sept, 1H), 0.91 (d, 6H)。
1−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−4−オール
テトラヒドロフラン(30mL)中の2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジン(998mg、6.0mmol)の溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(853mg、6.6mmol)及び4−ヒドロキシピペリジン(681mg、6.6mmol)を撹拌しながら加え、反応物を20℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、ジエチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてヘプタン/酢酸エチル(1:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(779mg、57%)を白色の結晶として得た。MS ISP(m/e):228.2/230.2(100/35)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 6.73 (s, 1H), 4.78 (d, 1H), 3.95 (br m, 2H), 3.75 (m, 1H), 3.25 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.75 (m, 2H), 1.33 (m, 2H)。
標記化合物を、実施例90に記載された同様の方法で、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(41mg、0.20mmol)及び1−(2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−オール(50mg、0.22mmol)から調製した。それを明褐色の固体として収率82%で得た。MS ISP(m/e):395.2(100)[(M+H)+];1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.23 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.22 (s, 1H), 4.75 (d, 1H), 4.03 (br m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.75 (m, 1H), 3.23 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.76 (m, 2H), 1.32 (m, 2H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−メチル−6−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−2−イル)−アミン
テトラヒドロフラン(30mL)中の2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジン(998mg、6.0mmol)の溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(853mg、6.6mmol)及びピロリジン(469mg、6.6mmol)を撹拌しながら加え、反応物を20℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてヘプタン/酢酸エチル(9:1〜7:3 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(694mg、58%)を白色の結晶として得た。MS ISP(m/e):198.1/200.1(100/40)[(m+h)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 6.35 (s, 1H), 3.44 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.94 (m, 4H)。
標記化合物を、実施例90に記載された同様の方法で、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(61mg、0.30mmol)及び2−クロロ−4−メチル−6−ピロリジン−1−イル−ピリミジン(65mg、0.33mmol)から調製した。それを明褐色の固体として収率91%で得た。MS ISP(m/e):365.2(100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.21 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 5.86 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.45 (br m, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.94 (br m, 4H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−メチル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−アミン
テトラヒドロフラン(30mL)中の2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジン(998mg、6.0mmol)の溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(853mg、6.6mmol)及びモルホリン(627mg、6.6mmol)を0℃で撹拌しながら加え、反応物を20℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてヘプタン/酢酸エチル(7:3 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(893mg、70%)を白色の結晶として得た。MS ISP(m/e):214.1/216.2(100/34)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 6.73 (s, 1H), 3.65 (m, 4H), 3.58 (m, 2H), 2.25 (s, 3H)。
標記化合物を、実施例90に記載された同様の方法で、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(61mg、0.30mmol)及び4−(2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−イル)−モルホリン(71mg、0.33mmol)から調製した。粗生成物を、ジエチルエーテルでの撹拌により精製した。それを明褐色の固体として収率87%で得た。MS ISP(m/e):381.3(100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.27 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.21 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.68 (m, 4H), 3.57 (m, 4H), 2.22 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−メチル−6−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−2−イル)−アミン
テトラヒドロフラン(30mL)中の2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジン(998mg、6.0mmol)の溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(853mg、6.6mmol)及びピペリジン(613mg、6.6mmol)を撹拌しながら加え、反応物を20℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてヘプタン/酢酸エチル(9:1〜7:3 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(678mg、53%)を明黄色の結晶として得た。MS ISP(m/e):212.1/214.3(100/40)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 6.70 (s, 1H), 3.58 (m, 4H), 2.22 (s, 3H), 1.61 (m, 2H), 1.51 (m, 4H)。
標記化合物を、実施例90に記載された同様の方法で、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(61mg、0.30mmol)及び2−クロロ−4−メチル−6−ピペリジン−1−イル−ピリミジン(70mg、0.33mmol)から調製した。粗生成物を、ジエチルエーテルでの撹拌により精製した。それを明褐色の固体として収率78%で得た。MS ISP(m/e):379.3(100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.21 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.62 (m, 4H), 2.20 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.63 (m, 2H), 1.53 (m, 4H)。
[4−(1,1−ジオキソ−6−チオモルホリン−4−イル)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
イソプロパノール7mL中の2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジン(579mg、3.55mmol)、チオモルホリン−1,1−ジオキシド(480mg、3.55mmol)とトリエチルアミン(0.99mL、7.10mmol)の混合物を、一晩還流した。水を加え、位置異性体の混合物を酢酸エチルで抽出した。シクロ−ヘキサン/酢酸エチル(勾配 30〜60%酢酸エチル)を使用するSi−NH2ゲル(Isolute)のクロマトグラフィーに付して、標記化合物を無色の固体(364mg、39%)として得た。MS ISP(m/e):201.2(33)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 6.39 (s, 1H), 4.20 (t broad, 4H), 3.08 (t broad, 4H), 2.41 (s, 3H)。
実施例81b)と同様にして、塩基として炭酸カリウムを使用し、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び4−(2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−イル)−チオモルホリン 1,1−ジオキシドから調製した。標記化合物を、僅かに黄色の固体として82%の収率で単離した。MS ISP(m/e):429.3(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.62 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.04 (dxd, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 4.18 (t broad, 4H), 3.84 (s, 3H), 3.09 (t broad, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)。
({2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−ピリミジン−4−イル}−メチル−アミノ)−酢酸 tert−ブチルエステル
実施例98a)と同様にして、2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジン及びサルコシン tert−ブチルエステル塩酸塩を使用して調製した。標記化合物を、僅かに黄色の油状物として52%の収率で単離した。MS ISP(m/e):272.2及び274.0(25及び10)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 6.23 (s broad, 1H), 4.21 (s broad, 2H), 3.10 (s broad, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.46 (s, 9H)。
実施例81b)と同様にして、塩基として炭酸カリウムを使用し、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び[(2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−イル)−メチル−アミノ]−酢酸 tert−ブチルエステルから調製した。標記化合物を、僅かに黄色の泡状物として79%の収率で単離した。MS ISP(m/e):439.3(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.65 (s broad, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.05-6.95 (m, 2H), 6.85 (s, 1H), 5.94 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.12 (s broad, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.39 (s, 9H)。
1−({2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−ピリミジン−4−イル}−メチル−アミノ)−2−メチル−プロパン−2−オール
実施例98a)と同様にして、2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジン及びサルコシン−ベンジルエステル塩酸塩を使用して調製した。標記化合物を、僅かに黄色の油状物として62%の収率で単離した。MS ISP(m/e):306.1及び308.2(100及び38)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.40-7.35 (m, 5H), 6.23 (s broad, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.39 (s broad, 2H), 3.11 (s broad, 3H), 2.36 (s, 3H)。
実施例81b)と同様にして、塩基として炭酸カリウムを使用し、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び[(2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−イル)−メチル−アミノ]−酢酸ベンジルエステルから調製した。標記化合物を、無色の固体として56%の収率で単離した。MS ISP(m/e):473.3(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.58 (s, 1H), 7.54 (s broad, 1H), 7.35-7.20 (m, 4H), 7.10-6.95 (m, 2H), 6.89 (s broad, 1H), 6.82 (s, 1H), 5.95 (s, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.39 (s broad, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
テトラヒドロフラン2mL中の({2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−ピリミジン−4−イル}−メチル−アミノ)−酢酸ベンジルエステル(32mg、0.07mmol)の溶液を氷浴中で冷却し、テトラヒドロフラン(0.15mL、1.5mmol)中のメチルマグネシウムクロリドの3モル溶液で処理した。混合物を氷浴中で10分間撹拌し、20℃でさらに2時間撹拌した。加水分解し、酢酸エチルで抽出して、標記化合物を黄色を帯びた粘性のガム状物(27mg、100%)として得た。MS ISP(m/e):397.3(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.62 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.30-7.10 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 5.98 (s, 1H), 3.834 (s, 3H), 3.62 (s, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.25 (s, 6H)。
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−エタノール
実施例98a)と同様にして、2,4−ジクロロ−ピリミジン及びエタノールアミンを使用して調製した。標記化合物を、無色の固体として16%の収率で単離した。MS ISP(m/e):174.3及び172.1(100及び40)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 7.90 (s broad, 1H), 7.84 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 4.77 (t, 1H), 3.52 (qa, 2H), 3.26 (qa broad, 2H)。
実施例81b)と同様にして、塩基として炭酸カリウムを使用し、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び2−(2−クロロ−ピリミジン−4−イルアミノ)−エタノールから調製した。標記化合物を、僅かに橙色の固体として23%の収率で単離した。MS ISP(m/e):341.2(100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.14 (s, 1H), 7.91 (s broad, 1H), 7.82 (d broad, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.33 (d broad, 1H), 7.25 (s broad, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.00 (d, 1H), 4.74 (t, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.55 (qa, 2H), 3.50-3.35 (m, 2H), 2.14 (s, 3H)。
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−2−メチル−プロパン−1−オール
実施例98a)と同様にして、2,4−ジクロロ−ピリミジン及び2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オールを使用して調製した。標記化合物を、黄色を帯びた固体として19%の収率で単離した。MS ISP(m/e):200.3(100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 7.84 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 6.50 (d, 1H), 4.85 (s, 1H), 3.53 (d, 2H), 1.29 (s, 6H)。
実施例81b)と同様にして、塩基として炭酸カリウムを使用し、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び2−(2−クロロ−ピリミジン−4−イルアミノ)−2−メチル−プロパン−1−オールから調製した。標記化合物を、僅かに橙色の固体として62%の収率で単離した。MS ISP(m/e):369.2(100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 7.91 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.20-7.10 (m, 2H), 6.87 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 5.88 (d, 1H), 4.74 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.42 (s, 6H)。
[4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
実施例98a)と同様にして、2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジン及び1−メタンスルホニル−ピペラジンを使用して調製した。標記化合物を、黄色の固体として41%の収率で単離した。MS ISP(m/e):291.1(100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 6.81 (s, 1H), 3.80-3.70 (m, 4H), 3.20-3.15 (m, 4H), 2.90 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)。
実施例81b)と同様にして、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び4−クロロ−2−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−6−メチル−ピリミジンから調製した。標記化合物を、黄色を帯びた固体として4%の収率で単離した。MS ISP(m/e):458.3(100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.32 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.80-3.70 (m, 4H), 3.19 (t, 4H), 2.91 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
2−({2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−ピリミジン−4−イル}−メチル−アミノ)−エタノール
実施例98a)と同様にして、2,4−ジクロロ−6−メチルピリミジン及び2−(メチルアミノ)エタノールを使用して調製した。標記化合物を、黄色を帯びた油状物として61%の収率で単離した。MS ISP(m/e):202.2(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 6.22 (s, 1H), 3.86 (t, 2H), 3.70-3.60 (m, 2H), 3.11 (s, 3H), 2.70 (s very broad, 1H), 2.34 (s, 3H)。
実施例81b)と同様にして、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び2−[(2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−イル)−メチル−アミノ]−エタノールから調製した。標記化合物を、無色の固体として57%の収率で単離した。MS ISP(m/e):369.2(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.70 (d, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.05-6.90 (m, 2H), 6.85 (s, 1H), 5.92 (s, 1H), 3.95-3.80 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.80-3.70 (m, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2. 29 (s, 3H)。
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
実施例88b)に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、2−クロロ−6−エトキシ−ピリミジン−4−カルボン酸エチルを2−クロロ−6−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−カルボン酸メチル(511mg、2.0mmol)に代えて、標記化合物を明黄色の固体(144mg、26%)として得た。MS ISP(m/e):256.2[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 6.47 (s, 1H), 3.64 (m, 4H), 3.44 (s, 1H), 1.63 (m, 6H), 1.50 (s, 6H)。
実施例88c)に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、2−(2−クロロ−6−エトキシ−ピリミジン−4−イル)−プロパン−2−オールを2−(2−クロロ−6−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−プロパン−2−オール(26mg、0.1mmol)に代えて、標記化合物を明黄色の泡状物(5mg、12%)として得た。MS ISP(m/e):423.3[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.67 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.27 (s, 1H), 4.43 (q, 2H), 4.10 (br s, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.51 (s, 6H), 1.42 (t, 3H)。
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
メタノール(8mL)中の2,4−ジクロロピリミジン−6−カルボン酸メチル(1.66g、8.0mmol)、ピロリジン(0.66mL、8mmol)及び炭酸ナトリウム(1.54g、14.0mmol)の混合物を、20℃で1時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配し、その後有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗標記化合物(0.78g、40%)を明黄色の固体として得た。MS ISP(m/e):242.2[(M+H)+]。
実施例88b)に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、2−クロロ−6−エトキシ−ピリミジン−4−カルボン酸エチルを2−クロロ−6−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−カルボン酸メチル(773mg、3.2mmol)に代えて、標記化合物を明黄色の固体(584mg、76%)として得た。MS ISP(m/e):242.2[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 6.24 (s, 1H), 3.64 (m, 2H), 3.56 (s, 1H), 3.37 (m, 2H), 2.04 (m, 4H), 1.50 (s, 6H)。
実施例88c)に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、2−(2−クロロ−6−エトキシ−ピリミジン−4−イル)−プロパン−2−オールを2−(2−クロロ−6−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−プロパン−2−オール(120mg、0.5mmol)に代えて、標記化合物を明黄色の泡状物(16mg、8%)として得た。MS ISP(m/e):409.3[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.82 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.86 (s, 1H), 4.46 (br s, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.3-3.8 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 2.05 (m, 4H), 1.57 (s, 6H)。
1−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−4−オール
[4−ブチル−6−(4−クロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−フェニル−ピリミジン−2−イル)−アミン
[5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
1−(3,4−ジクロロフェニル)プロパン−2−オン(1.0g、4.93mmol)とN,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(1.64mL、12.3mmol)の混合物を、130℃で一晩加熱した。得られた溶液を濃縮し、ジエチルエーテルで処理し、濾過して、粗標記生成物を褐色を帯びた固体として得た。MS ISP(m/e):258.0及び260.1(100及び68)[(M+H)+]。
エタノール5mL中のN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(100mg、0.27mmol;実施例4b)を参照)、(E/Z)−3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4−ジメチルアミノ−ブタ−3−エン−2−オン(156mg、0.60mmol)及びトリエチルアミン(0.19mL、1.34mmol)の溶液を、28時間還流した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、生成物を、溶媒として酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物を黄色の固体(3mg、3%)として単離した。MS ISP(m/e):440.1(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 9.65 (s very broad, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.50-6.90 (m, 5H), 6.92 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)。
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−チアゾール−2−イル−ピリミジン−2−イル)−アミン
2−アセチルチアゾール(145mg、1,14mmol)とtert−ブトキシ−ビス(ジメチルアミノ)メタン(0.33mL、1.59mmol)の混合物を、130℃で2時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮して、粗標記化合物(160mg;93%)を褐色を帯びたガム状物として得た。MS ISP(m/e):183.0(100)。
エタノール5mL中のN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(75mg、0.22mmol;実施例4b)を参照)、(E/Z)−3−ジメチルアミノ−1−チアゾール−2−イル−プロペノン(160mg、0.88mmol)及びトリエチルアミン(0.12mL、0.87mmol)の溶液を、マイクロ波オーブンで100℃にて1.5時間加熱した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、生成物を溶媒としてヘプタン/酢酸エチル 2:8 v/vの混合物を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物を黄色の固体(10mg、12%)として単離した。MS ISP(m/e):365.1(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.59 (d; 1H), 8.02 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.10 (dxd; 1H), 6.91 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)。
5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−ベンゾニトリル
US2006/0004013に記載のように、5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリル及び4−メチルイミダゾールから、本化合物を調製した。
ジオキサン5mL中の5−ブロモ−2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−ベンゾニトリル(200mg、0.76mmol)、2−アミノ−4,6−ジメチル−ピリミジン(141mg、1.14mmol)、ナトリウムフェノキシド(266mg、2.29mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウムクロロホルム錯体(21mg、0.02mmol)及び4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン=キサントホス(26mg、0.04mmol)の混合物を、アルゴン下、80℃に2時間加熱した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、生成物を溶離剤としてジクロロメタン/メタノール 9:1 v/vを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物を無色の固体(144mg、62%)として得た。MS ISP(m/e):305.1(100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 10.08 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 2.36 (s, 6H), 2.18 (s, 3H)。
5−[4−(4−クロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−ベンゾニトリル
実施例28a)に記載の手順と同様の方法を使用し、1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−プロパン、1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ブタン−1−オン、1−(3,4,5−トリフルオロ−フェニル)−エタノン、1−(2,5−ジクロロ−フェニル)−エタノン、1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−エタノン、1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エタノン、1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−エタノン、1−(4−クロロ−フェニル)−ペンタン−1−オン、1−(4−クロロ−フェニル)−2−メトキシ−エタノン、1−(3,5−ジメチル−ピラジン−2−イル)−エタノン、3−メチル−ブタン−2−オン、3,3−ジメチル−ブタン−2−オン、1−メトキシ−プロパン−2−オン、酢酸 2−オキソ−プロピルエステル、3−ヒドロキシ−ブタン−2−オン、3−ヒドロキシ−3−メチル−ブタン−2−オン、1−シクロペンチル−プロパン−2−オン、1−シクロプロピル−エタノン、1−シクロペンチル−エタノン、1−シクロヘキシル−プロパン−1−オン、3−オキソ−4−フェニル−酪酸エチル、エチル 7−メチル−3−オキソ−オクタ−6−エノアート、6−メチル−1−フェニル−ヘプタ−5−エン−2−オン、2−オキソ−プロピオン酸エチル、及び6−アセチル−4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オンのそれぞれを、tert.−ブトキシ−ビス−(ジメチルアミノ)−メタンと反応させ、その後、得られた生成物を実施例39b)に記載された同様の方法で操作して、N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジンと反応させて、下記の化合物を得た:
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[5−メチル−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−アミン
[5−エチル−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−(3,4,5−トリフルオロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−アミン
[4−(2,5−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
[4−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
[4−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
[4−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
[4−(4−クロロ−フェニル)−5−プロピル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(5−メトキシ−4−フェニル−ピリミジン−2−イル)−アミン
[4−(3,5−ジメチル−ピラジン−2−イル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
(4−イソプロピル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
(4−tert−ブチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−メトキシメチル−ピリミジン−2−イル)−アミン
酢酸 2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルメチルエステル
1−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−エタノール
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
(4−シクロペンチルメチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
(4−シクロプロピル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
(4−シクロペンチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
(4−シクロヘキシル−5−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
4−ベンジル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−5−カルボン酸エチル
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−4−(4−メチル−ペンタ−3−エニル)−ピリミジン−5−カルボン酸エチル
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−(4−メチル−ペンタ−3−エニル)−5−フェニル−ピリミジン−2−イル]−アミン
6−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン
シクロプロピル−[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−5−イル]−アセトニトリル
水(1mL)中のシアン化カリウム(313mg、4.8mmol)の溶液を、エタノール(8mL)及び酢酸(0.26mL)中の(E)−3−シクロプロピル−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−プロペノン(961mg、4.0mmol)の溶液に加えた。反応混合物を20℃で6日間撹拌し、次に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液に分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留油状物を、ヘプタン/0〜15% 酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、標記化合物を白色の固体(620mg、58%)として得た。融点91〜93℃。
実施例28a)に記載の手順と同様の方法を使用し、2−シクロプロピル−4−オキソ−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ブチロニトリル(170mg、0.5mmol)をtert.−ブトキシ−ビス−(ジメチルアミノ)−メタンと反応させ、その後、実施例39b)に記載された同様の方法で操作し、得られた生成物をN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジンと反応させて、標記化合物(46mg、24%)を得た。MS ISP(m/e):505.3[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.81 (s, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.60-7.75 (m, 4H), 7.39 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.74 (d, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (m, 1H), 0.55-0.90 (m, 4H)。
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−カルボン酸エチル
[4−(2−クロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−5−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸エチル
(4,5−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
(4−エチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
(4−tert−ブチル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
実施例144に記載の手順と同様の方法を使用し、ヘプタン−3,5−ジオン、6−メチル−ヘプタン−2,4−ジオン、1−フェニル−ブタン−1,3−ジオン、4,4,4−トリフルオロ−1−ピラジン−2−イル−ブタン−1,3−ジオン、4,4,4−トリフルオロ−1−フラン−2−イル−ブタン−1,3−ジオン、及び2−ベンゾイル−シクロヘキサノンをそれぞれ、N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジンと反応させて、下記の化合物を得た:
(4−イソブチル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
(4,6−ジエチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−メチル−6−フェニル−ピリミジン−2−イル)−アミン
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−ピラジン−2−イル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−アミン
(4−フラン−2−イル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イル)−アミン
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸エチル
実施例151に記載の手順と同様の方法を使用し、ペンタン−2,4−ジオン、1,1,1,5,5,5−ヘキサフルオロ−ペンタン−2,4−ジオン、2,6−ジメチル−ヘプタン−3,5−ジオン、1−(2−クロロ−フェニル)−ブタン−1,3−ジオン、2,4−ジオキソ−4−チオフェン−2−イル−酪酸エチル、2,4−ジオキソ−ヘキサン酸エチル、エチル 5−メチル−2,4−ジオキソ−ヘキサノアート、5,5−ジメチル−2,4−ジオキソ−ヘキサン酸エチル、4−シクロプロピル−2,4−ジオキソ−酪酸エチル、2,4−ジオキソ−4−ピリジン−2−イル−酪酸エチル、2,4−ジオキソ−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−酪酸エチル、及び5−(4−クロロ−フェニル)−2,4−ジオキソ−ペンタン酸エチルをそれぞれ、N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジンと反応させて、下記の化合物を得た:
(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
(4,6−ビス−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
(4−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
(4,6−ジイソプロピル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
[4−(2−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−チオフェン−2−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチル
6−エチル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−カルボン酸エチル
6−イソプロピル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−カルボン酸エチル
6−tert−ブチル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−カルボン酸エチル
6−シクロプロピル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−カルボン酸エチル
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−ピリジン−2−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチル
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸エチル
6−(4−クロロ−ベンジル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−カルボン酸エチル
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
実施例165に記載の手順と同様の方法を使用し、実施例158、159、161、160、157、141、162、及び164の生成物をそれぞれ、メチルマグネシウム−クロリドと反応させ、粗生成物をジクロロメタン/ヘプタンから結晶化し、または溶離剤としてジクロロ−メタン/0〜10%メタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した後、下記の化合物を得た:
2−{6−エチル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
2−{6−イソプロピル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
2−{6−シクロプロピル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
2−{6−tert−ブチル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−チオフェン−2−イル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−5−メチル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−ピリジン−2−イル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
2−{6−(4−クロロ−ベンジル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
2−[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール
1−[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−エタノン
3−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ペンタン−3−オール
1−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル
ジシクロプロピル−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−メタノール
2−[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(3,4,5−トリフルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール
カリウムtert.−ブトキシド(1.12g、10.0mmol)を、ジエチルエーテル(20mL)中の1−(3,4,5−トリフルオロ−フェニル)−エタノン(1.74g、10.0mmol)及びジエチルオキサラート(1.49mL、11.0mmol)の0℃に冷却した溶液に加えた。異質性の混合物を0℃で15分間撹拌し、続いて20℃で15時間撹拌した。混合物を3N塩酸(20mL)とジエチルエーテル(50mL)に分配した。有機層をブライン(20mL)洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、残留油状物をジエチルエーテル/ヘプタンから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た。
実施例139に記載された同様の方法で、2,4−ジオキソ−4−(3,4,5−トリフルオロ−フェニル)−酪酸エチル(274mg、1.0mmol)をN−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−二硝酸グアニジン(298mg、0.80mmol)と反応させ、得られた生成物を実施例165に記載の手順と同様の方法に付して、標記化合物を明黄色の固体(35mg、9%)として得た。MS ISP(m/e):470.4[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.81 (m, 2H), 7.78 (d, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.04 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.76 (br s,1H), 2.31 (s, 3H), 1.61 (s, 6H)。
2−{6−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
2−{6−(4−クロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
2−{6−(2−クロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−4−イル}−プロパン−2−オール
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
(6−エトキシ−ピリジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
N−(4−フルオロ−フェニル)−N’−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−ピリジン−2,6−ジアミン
実施例62と同様にして、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び2,6−ジクロロピリジンから調製した。標記化合物を黄色の固体(収率=60%)として得た。MS ISP(m/e):315.1及び317.1(100及び37)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.63 (s, 1H), 7.48 (t, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.95-6.80 (m, 2H), 6.82 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.64 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
実施例62と同様にして、4−フルオロアニリン及び(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミンから調製した。標記化合物を無色の泡状物(収率=17%)として得た。MS ISP(m/e):390.4(100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.02 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.60-7.50 (m, 2H), 7.45-7.35 (m, 2H), 7.24 (dxd, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.24 (qa, 1H), 3.59 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.63 (s, 1H), 7.45-7.35 (m, 3H), 7.20-7.10 (m, 3H), 6.94 (dxd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 6.34 (dxd, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.63 (s, 1H), 7.45-7.35 (m, 3H), 7.20-7.10 (m, 2H), 6.96 (dxd, 1H), 6.90-6.80 (m 2H), 6.43 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.35 (dxd, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(4−ペンタフルオロスルファニル−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.70-7.60 (m, 3H), 7.55-7.40 (m, 3H), 7.20-7.10 (m, 2H), 6.57 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.37 (d, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル)]−N’−(3−サルファーペンタフルオリド−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン
N−(3−フルオロ−フェニル)−N’−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−ピリジン−2,6−ジアミン
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−メチル−N’−フェニル−ピリジン−2,6−ジアミン
N−ベンジル−N’−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−ピリジン−2,6−ジアミン
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2,6−ジアミン
実施例62と同様にして、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び2,6−ジクロロ−4−トリフルオロメチル−ピリジンから調製した。標記化合物を黄色を帯びた固体(収率=30%)として得た。MS ISP(m/e):383.1(39)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.67 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.965-6.85 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例62と同様にして、4−(トリフルオロメトキシ)アニリン及び(6−クロロ−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミンから調製した。標記化合物を黄色を帯びた固体(収率=33%)として得た。MS ISP(m/e):524.2(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.65 (d, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.19 (d, 2H), 7.13 (d, 1H), 6.97 (dxd, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2,6−ジアミン
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−4−トリフルオロメチル−N’−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−4−トリフルオロメチル−N’−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン
N−(4−サルファーペンタフルオリド−フェニル)−N’−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2,6−ジアミン
N,N’−ビス−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2,6−ジアミン
[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ)−ピリジン−4−イル]−メタノール
N,N−ジメチルホルムアミド1mL中の2,6−ジクロロピリジン−4−メタノール(150mg、0.84mmol)、tert−ブチル−クロロ−ジメチル−シラン(152mg、1.01mmol)及びイミダゾール(143mg、2.01mmol)の溶液を、20℃で一晩撹拌した。反応混合物をロータリーエバポレーター中で濃縮し、水を加え、スラリーを酢酸エチルで抽出した。ヘプタン/酢酸エチル(勾配 0〜50%酢酸エチル)を使用するアミノ修飾シリカゲル(Merck HPTLCシリカゲル60 NH2F254S)のクロマトグラフィーに付して、純粋な標記化合物を無色の固体(160mg、65%)として得た。MS ISP(m/e):292.1及び294.0(100及び97)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.21 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 0.95 (s, 9H), 0.12 (6H)。
実施例62と同様にして、3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン及び4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル)−2,6−ジクロロ−ピリジンから調製した。標記化合物を黄色を帯びた固体(収率=31%)として得た。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.64 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.95-6.85 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.68 (s broad, 1H), 4.65 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 0.94 (s, 9H), 0.11 (s, 6H)。
実施例62と同様にして、4−(トリフルオロメトキシ)アニリン及び[4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル)−6−クロロ−ピリジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミンから調製した。標記化合物を褐色を帯びたガム状物として得た(収率=56%)。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.63 (s, 1H), 7.38 (d, 2H), 7.20-7.10 (m, 4H), 6.96 (dxd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.35-6.25 (m, 3H), 4.62 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 0.93 (s, 9H), 0.10 (s, 6H)。
4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル)−N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン(50mg、0.083mmol)をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド(44mg、0.17mmol)を加えた。混合物を20℃で2時間撹拌し、ロータリーエバポレーター中で濃縮して、水で希釈した。酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル/メタノール(勾配 0〜2%メタノール)を使用するアミノ修飾シリカゲル(Merck HPTLCシリカゲル60 NH2F254S)のクロマトグラフィーにより精製して、純粋な標記化合物を黄色を帯びた固体(5mg、10%)として得た。MS ISP(m/e):486.2(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.58 (s, 1H), 7.41 (d, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.20-7.05 (m, 3H), 6.97 (dxd, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.78 (s broad, 1H), 6.67 (s broad, 1H), 6.40 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)。
{1−[4−(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}−メタノール
{1−[4−(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}−メタノール
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(3−メチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
ジメチルスルホキシド(5ML)中の2−クロロ−5−ニトロアニソール(1.0g、5.2mmol)、3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール(1.74g、20.9mmol)及び水酸化カリウム(0.44g、7.8mmol)の溶液を、窒素雰囲気下、80℃に2日間加熱した。水及び1M塩化水素水溶液を加え、反応物を45分間撹拌した。沈殿物を濾別し、水で洗浄し、ジクロロメタンに溶解した。水層をジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、アセトニトリル/水(0.1%ギ酸)を使用する逆分取HPLCにより精製して、標記化合物を黄色の固体(77mg、6%)として得た。MS ISP(m/e):235.2(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.88 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.96-8.02 (m, 2H), 4.10 (s, 3H), 2.51 (s, 3H)。
1−(2−メトキシ−4−ニトロ−フェニル)−3−メチル−1H−[1,2,4]トリアゾール(77mg、0.33mmol)をメタノール(5mL)に溶解した。フラスコを排気し、窒素でフラッシュした。この手順を2回繰り返した。10%パラジウム担持炭(8mg)を加えた。反応物を水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて、標記化合物を褐色の固体(67mg、約100%)として得た。MS ISP(m/e):205.2(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.35 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 6.32-6.35 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.47 (s, 3H)。
酢酸パラジウム(II)(5.9mg、0.026mmol)及び2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(19mg、0.052mmol)を、窒素雰囲気下でジオキサン(2mL)に溶解した。反応物を20℃で25分間撹拌した。ナトリウムtert.−ブチレート(48mg、0.49mmol)、3−メトキシ−4−(3−メチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−フェニルアミン(67mg、0.33mmol)をジオキサン(1.5mL)に溶解し、4−ベンジル−2−クロロ−6−メチル−ピリミジン(79mg、0.36mmol)を加えた。反応物をマイクロ波オーブン中で200℃に30分間3回加熱した。水を加え、反応物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤として塩化メチレン/メタノール(19:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色のガム状物(38mg、30%)として得た。MS ISP(m/e):387.3(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.49 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.26-7.33 (m, 5H), 6.98 (d, 1H), 6.51 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−フルオロ−4−(3−メチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
ジメチルスルホキシド(5.mL)中の3,4−ジフルオロニトロベンゼン(514mg、3.23mmol)、3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール(325mg、3.72mmol)及びリン酸水素二カリウム三水和物(1.49g、6.46mmol)を、70℃で6時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し;残留物を水で希釈し、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を水で4回洗浄し、ブラインで2回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、蒸発させた。カラムクロマトグラフィー(30gシリカ、ヘプタン/酢酸エチル 1:1 v/v)に付して、標記化合物(261mg、36%)を白色の結晶として得た。MS ISP(m/e):223.3[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.72 (d, 1H), 8.20 (m, 3H), 2.52 (s, 3H)。融点105〜107℃。
1−(2−フルオロ−4−ニトロ−フェニル)−3−メチル−1H−[1,2,4]トリアゾール(250mg、1.13mmol)をテトラヒドロフラン(6mL)及びトリエチルアミン(5mL)に溶解し、水素1.5bar下、10%パラジウム担持炭(55mg)で2時間撹拌した。反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、標記化合物(159mg、73%)を黄色の固体として得た。MS ISP(m/e):193.3[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.31 (d, 1H), 7.45 (dd, 1H), 6.51 (m, 2H), 3.94 (s broad, 2H), 2.48 (s, 3H)。融点122〜125℃。
酢酸パラジウム(II)(5mg、0.022mmol)及び2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(16mg、0.08mmol)を、ジオキサン(1.5mL)中で撹拌し、その時、溶液に窒素を泡立て入れた。ジオキサン(5mL)中の4−ベンジル−2−クロロ−6−メチル−ピリミジン(120mg、0.55mmol)、3−フルオロ−4−(3−メチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−フェニルアミン(105mg、0.55mmol)及び炭酸カリウム(1.53g、10.9mmol)及びN,N−ジメチルアセトアミド(1.5mL)の混合物を、窒素で脱ガスし、上記で調製した触媒溶液を加え、反応混合物をマイクロ波オーブン中で200℃で20分間照射した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配し;水層を酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機相を水で3回洗浄し、ブラインで1回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、溶媒を減圧下で除去した。明褐色の固体を、ヘプタン/酢酸エチル(9:1 v/v、6mL)中での粉砕により精製して、標記化合物をベージュ色の固体(140mg、68%)として得た。MS ISP(m/e):375.2[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.43 (d, 1H), 8.98 (dd, 1H), 8.66 (dd, 1H), 7.30 (m, 5H), 7.18 (m, 2H), 6.54 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)。融点183〜185℃。
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−フルオロ−4−(5−メチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−フェニル]−アミン
ジメチルスルホキシド(1.5.mL)中の3,4−ジフルオロニトロベンゼン(514mg、3.23mmol)、3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール(325mg、3.72mmol)及びリン酸水素二カリウム三水和物(1.49g、6.46mmol)を、70℃で6時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し;残留物を水で希釈し、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を水で4回洗浄し、ブラインで2回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、蒸発させた。カラムクロマトグラフィー(30gシリカ、ヘプタン/酢酸エチル 1:1 v/v)に付して、標記化合物(160mg、22%)を白色の結晶として得た。MS ISP(m/e):223.2[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.22 (m, 2H), 8.04 (s, 1H), 7.74 (dd, 1H), 2.48 (d, 3H)。融点56〜58℃。
1−(2−フルオロ−4−ニトロ−フェニル)−5−メチル−1H−[1,2,4]トリアゾール(120mg、0.54mmol)をテトラヒドロフラン(6mL)及びトリエチルアミン(10mL)に溶解し、水素3bar下、10%パラジウム担持炭(50mg)と共に4時間撹拌した。反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、標記化合物(78mg、75%)を黄色の固体として得た。MS ISP(m/e):193.3[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.93 (s, 1H), 7.16 (dd, 1H), 6.51 (m, 2H), 4.03 (s broad, 2H), 2.38 (s, 3H)。融点106〜108℃。
標記化合物を、実施例206c)に記載の手順と同様の方法を使用し、4−ベンジル−2−クロロ−6−メチル−ピリミジン(86mg、0.54mmol)及び3−フルオロ−4−(5−メチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−フェニルアミン(75mg、0.39mmol)から調製した。カラムクロマトグラフィー(15gシリカ、ジクロロメタン+3.5%メタノール v/v)に付して、標記化合物を明黄色のロウ状の固体(100mg、68%)として得た。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.07 (dd, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.27 (m, 7H), 6.56 (s,1H), 4.00 (s, 2H), 2.42 (d, 3H), 2.39 (s, 3H)。MS ISP(m/e):375.2[(M+H)+]。
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[4−(2−メチル−オキサゾール−5−イル)−フェニル]−アミン
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(2−メチル−チアゾール−5−イル)−フェニル]−アミン
マイクロ波用のバイアル中で、N,N−ジメチルアセトアミド(12mL)中の2−ブロモ−5−ニトロアニソール(800mg、3.38mmol)、酢酸カリウム(503mg、5.07mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)−パラジウム(0)(197mg、0.17mmol)の混合物を、2−メチルチアゾール(1.71g、16.9mmol)を加えながら、アルゴンでフラッシュした。管を密閉し、混合物を160℃で30分間2回照射した。赤褐色の混合物を酢酸エチルと水に分配した。水層を酢酸エチルで再抽出した。合わせた有機相を水で3回、ブラインで1回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、蒸発乾固した。カラムクロマトグラフィー(70gシリカ、ヘプタン/酢酸エチル 7:3 v/v)に付して、標記化合物(360mg、42%)を黄色の固体として得た。MS ISP(m/e):251.1[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.15 (s, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 4.05 (s, 3H), 2.76 (s, 3H)。融点114〜117℃。
エタノール(21mL)中の5−(2−メトキシ−4−ニトロ−フェニル)−2−メチル−チアゾール(330mg、1.32mmol)と無水塩化第一スズ(1.28g、6.6mmol)の懸濁液を、還流下で1時間撹拌した。黄色の溶液を蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解した。この溶液を2N水酸化ナトリウム水溶液で2回、そしてブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固して、標記化合物(266mg、91%)を橙色の固体として得た。MS ISP(m/e):221.2[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.81 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 6.31 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.83 (m, 2H), 2.69 (s, 3H)。融点 125〜129℃。
標記化合物を、実施例206c)に記載の手順と同様の方法を使用し、4−ベンジル−2−クロロ−6−メチル−ピリミジン(130mg、0.59mmol)及び3−メトキシ−4−(2−メチル−チアゾール−5−イル)−フェニルアミン(131mg、0.59mmol)から調製した。カラムクロマトグラフィー(20gシリカ、ヘプタン/酢酸エチル 1:1 v/v)に付して、標記化合物をオフホワイトの固体(165mg、69%)として得た。MS ISP(m/e):403.2[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.90 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.29 (m, 5H), 7.14 (s, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.37(s, 3H)。融点138〜141℃。
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−3−メトキシ−フェニル]−アミン
マイクロ波用のバイアル中で、N,N−ジメチルアセトアミド(8mL)中の2−ブロモ−5−ニトロアニソール(600mg、2.53mmol)、酢酸カリウム(377mg、3.80mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)−パラジウム(0)(148mg、0.13mmol)の混合物を、2,4−ジメチルチアゾール(1.47g、12.6mmol)を加えながら、窒素でフラッシュした。管を密閉し、混合物を170℃で30分間照射した。赤褐色の混合物を酢酸エチルと水に分配した。水層を酢酸エチルで再抽出した。合わせた有機相を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、溶媒を蒸発乾固した。カラムクロマトグラフィー(40gシリカ、ヘプタン/酢酸エチル 7/3)に付して、標記化合物(415mg、62%)を黄色の固体として得た。MS ISP(m/e):265.1[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.90 (dd, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)。融点123〜125℃。
エタノール(25mL)中の5−(2−メトキシ−4−ニトロ−フェニル)−2,4−ジメチル−チアゾール(415mg,1.57mmol)と無水塩化第一スズ(1.52g、7.85mmol)の懸濁液を、還流下で3時間撹拌した。黄色の溶液を蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解した。この溶液を1N水酸化ナトリウム水溶液で、水で2回、そしてブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、溶媒を蒸発乾固した。カラムクロマトグラフィー(50gシリカ、ヘプタン/酢酸エチル30〜60% v/v)に付して、標記化合物(276mg、75%)を淡黄色の固体として得た。MS ISP(m/e):235.2[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.04 (d, 1H), 6.31 (m, 2H), 3.80 (s broad, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。融点112〜115℃。
標記化合物を、実施例206c)に記載の手順と同様の方法を使用し、4−ベンジル−2−クロロ−6−メチル−ピリミジン(130mg、0.59mmol)及び4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−3−メトキシ−フェニルアミン(139mg、0.49mmol)から調製した。カラムクロマトグラフィー(20gシリカ、ジクロロメタン/酢酸エチル 1/1 v/v)に付して、標記化合物(193mg、78%)を明黄色のロウ状の固体として得た。MS ISP(m/e):417.2[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.78 (d, 1H), 7.29 (m, 5H), 7.17 (d, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.99 (dd, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)。
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル]−アミン
ジオキサン(75mL)中の4−ブロモ−5−ニトロアニソール(5.0g、21.2mmol)、ビス(ピナコラト)ジボロン(8.21g、31.7mmol)及び酢酸カリウム(6.28g、63.3mmol、高真空で100℃にて乾燥)の混合物を、窒素で5分間パージした。ビス(トリフェニルホスフィン)塩化パラジウム(II)(1.48g、2.11mmol)を加え、混合物を窒素雰囲気下、100℃に18時間加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、溶媒を蒸発させた。カラムクロマトグラフィー(330gシリカ、ヘプタン/酢酸エチル5〜60%)に付して、標記化合物(3.46g、58%)を明褐色の固体として得た。MS EI(m/e):279[(M+)]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.78 (s, 2H), 7.39 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.37 (s, 12H)。融点75〜78℃。
エタノール(11mL)及びトルエン(26mL)中の2−(2−メトキシ−4−ニトロ−フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン(635mg、1.79mmol)及び1−メチル−4−ヨード−1H−ピラゾール(745mg、3.58mmol)の溶液を、アルゴンで5分間パージした。1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン塩化パラジウム(II)(73.0mg、0.89mmol)を加え、混合物を80℃に加熱し、次に2M炭酸ナトリウム水溶液(14mL)を加え、撹拌を80℃でさらに24時間続けた。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、溶媒を蒸発させた。カラムクロマトグラフィー(20gシリカ、ジクロロメタン)に付して、標記化合物(245mg、58%)を黄色の固体として得た。MS ISP(m/e):234.0[(M+H)+]。1H NMR (DMSO, 300 MHz): δ (ppm) = 8.35 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.85 (m, 3H), 4.03 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)。融点132〜134℃。
メタノール(15mL)中の4−(2−メトキシ−4−ニトロ−フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール(240mg、1.03mmol)と10%パラジウム担持炭(55mg、0.052mmol)の混合物を、水素雰囲気で2時間撹拌した。混合物を濾過し、溶媒を蒸発させて、標記化合物(210mg、100%)を白色の固体として得た。MS ISP(m/e):204.3.0[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.76 (s, 1H), 7.70 (s,1H), 7.28 (d, 1H), 6.32 (d, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.68 (s broad, 2H)。融点129〜131℃。
標記化合物を、実施例206c)に記載の手順と同様の方法を使用し、4−ベンジル−2−クロロ−6−メチル−ピリミジン(119mg、0.54mmol)及び3−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−フェニルアミン(100mg、0.49mmol)から調製した。カラムクロマトグラフィー(25gシリカ、ジクロロメタン/酢酸エチル0〜25% v/v)に付して、標記化合物(42mg、22%)を明黄色の粘性油状物として得た。MS ISP(m/e):386.2[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.82 (s, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.29 (m, 5H), 7.08 (s, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.44 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.86 ( s, 3H), 2.35 (s, 3H)。
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−(4−ピリジン−4−イル−フェニル)−アミン
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(6−メチル−2−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(6−メチル−2−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン
2−{5−エチル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
2−{5−イソプロピル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
2−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−イソプロピル−ピリミジン−4−カルボン酸エチル
2−{2−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−イソプロピル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
2−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸エチル
2−[2−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール
2−{6−ジメチルアミノ−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
実施例88b)に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、2−クロロ−6−エトキシ−ピリミジン−4−カルボン酸エチルを2−クロロ−6−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−カルボン酸メチル(645mg、3.0mmol)に代えて、標記化合物を明黄色の固体(504mg、78%)として得た。MS ISP(m/e):216.2[(M+H)+]。
実施例1e)に記載の手順と同様の方法を使用し、2−(2−クロロ−6−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−プロパン−2−オール(65mg、0.3mmol)を3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(61mg、0.3mmol)と反応させて、標記化合物を明黄色の泡状物(24mg、21%)として得た。MS ISP(m/e):383.3[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.75 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.99 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.01 (s, 1H), 4.38(br s, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.16 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 1.51 (s, 6H)。
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
実施例88b)に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、2−クロロ−6−エトキシ−ピリミジン−4−カルボン酸エチルを2−クロロ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸メチル(900mg、3.5mmol)に代えて、標記化合物を明黄色の固体(769mg、85%)として得た。MS ISP(m/e):258.1[(M+H)+]。
実施例1e)に記載の手順と同様の方法を使用し、2−(2−クロロ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−プロパン−2−オール(77mg、0.3mmol)を3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(61mg、0.3mmol)と反応させて、標記化合物を明黄色の泡状物(62mg、49%)として得た。MS ISP(m/e):425.2[(M+H)+]。)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.82 (s, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 4.15(br s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.78 and 3.65 (2 m, 2 x 4H), 3.16 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 1.51 (s, 6H)。
1−{6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−4−メチル−ピペリジン−4−オール
メタノール(8mL)中の2,4−ジクロロピリミジン−6−カルボン酸メチル(1.66g、8.0mmol)、4−メチル−ピペリジン−4−オール(1.21g、8mmol)及び炭酸ナトリウム(1.74g、16.0mmol)の混合物を、20℃で1時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配し、その後、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗標記化合物(1.70g、72%)を明黄色の固体として得た。MS ISP(m/e):286.1[(M+H)+]。
実施例88b)に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、2−クロロ−6−エトキシ−ピリミジン−4−カルボン酸エチルを2−クロロ−6−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−イル)−ピリミジン−4−カルボン酸メチル(1.71g、6.0mmol)に代えて、標記化合物を明黄色の固体(0.38g、22%)として得た。MS ISP(m/e):286.1[(M+H)+]。
実施例1e)に記載の手順と同様の方法を使用し、2−(2−クロロ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−プロパン−2−オール(77mg、0.3mmol)を3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(61mg、0.3mmol)と反応させて、標記化合物をオフホワイトの泡状物(70mg、52%)として得た。MS ISP(m/e):453.3[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.73 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.97 (s, 1), 6.92 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.28 (br s, 1H), 4.10 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.47 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.55-1.70 (m, 4H), 1.51 (s, 6H), 1.32 (s, 3H)。
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸ジメチルアミド
Pd(dppf)Cl2(0.214g、0.02mmol)を、DME(100mL)及び飽和NaHCO3水溶液(20mL)中の2,4−ジクロロピリミジン−6−カルボン酸メチル(2.07g、10mmol)と4−(トリフルオロメチル)フェニル−ボロン酸(1.90g、10mmol)の混合物に加え、混合物をアルゴン雰囲気下、80℃で3時間撹拌した。反応混合物を20℃に冷却し、氷水(100mL)に加えた。混合物を酢酸エチル(2×100mL)で抽出し、有機相を飽和炭酸ナトリウム溶液(50mL)で抽出した。合わせた水層を、25% HCl(100mL)を加えて酸性化し、その後酢酸エチル(2×100mL)で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を減圧下で除去した。残留固体を酢酸エチル/ヘプタンから再結晶化して、標記化合物(1.82g、60%)を明赤色の固体として得た。MS ISN(m/e):301.2[(M−H)−]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.51 (s, 1H), 8.33 and 7.84 (2 d, 2 x 2H)。
塩化オキサリル(0.38mL、4.5mmol)及びN,N−ジメチルホルムアミド(0.03mL)を、ジクロロメタン(20mL)中の2−クロロ−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸(303mg、1.0mmol)の懸濁液に加えた。混合物を20℃で3時間撹拌し、次に減圧下で蒸発させた。残留物をジクロロ−メタン(25mL)に溶解し、溶液を60%ジメチルアミン水溶液(1.2mL、13.3mmol)及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(8mL)と一緒に1時間撹拌した。混合物をジクロロメタン(25mL)で希釈し、有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてヘプタン/0〜40%酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(215mg、65%)を白色の固体として得た。MS ISP(m/e):330.2[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.24 (d, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.80 d, 2H), 3.17 (s, 6H)。
実施例1e)に記載の手順と同様の方法を使用し、2−クロロ−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸ジメチルアミド(99mg、0.3mmol)を3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(61mg、0.3mmol)と反応させて、標記化合物を黄色の固体(76mg、51%)として得た。MS ISP(m/e):497.4[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.21 (d, 2H), 7.77 (d, 2H), 7.74 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.18 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.18 and 3.15 (2 s, 2 x 3H), 2.31 (s, 3H)。
[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
塩化オキサリル(0.38mL、4.5mmol)及びN,N−ジメチルホルムアミド(0.03mL)を、ジクロロメタン(20mL)中の2−クロロ−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸(303mg、1.0mmol)の懸濁液に加えた。混合物を20℃で3時間撹拌し、次に減圧下で蒸発させた。残留物をジクロロ−メタン(25mL)に溶解し、溶液をモルホリン(0.174mL、2.0mmol)及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(8mL)と一緒に20℃で1時間撹拌した。混合物をジクロロメタン(25mL)で希釈し、有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてヘプタン/0〜40%酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(260mg、66%)を白色の固体として得た。MS ISP(m/e):372.2[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.25 (d, 2H), 8.04 (s, 1H), 7.80 d, 2H), 3.83 (br s, 4H), 3.74 (m, 4H)。
実施例1e)に記載の手順と同様の方法を使用し、2−クロロ−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸ジメチルアミド(112mg、0.3mmol)を3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミン(61mg、0.3mmol)と反応させて、標記化合物を黄色の固体(42mg、27%)として得た。MS ISP(m/e):539.3[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.21 (d, 2H), 7.77 (d, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.2-7.3 (2H), 6.91 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.83 and 3.69 (2 m, 2 x 4H), 2.31 (s, 3H)。
1−[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−シクロペンタノール
2−[2−[4−(3−メチル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール
エタノール(19mL)中の3−メチル−5−(4−ニトロ−フェニル)−[1,2,4]チアジアゾール(422mg、1.9mmol、CAS 800408−77−9、Wilkins, D. J.; Bradley, P. A. Science of Synthesis(2004), 13, 277-295.)の懸濁液に、塩化スズ(II)(1.86g、9.54mmol)を撹拌しながら加え、70℃に4時間加熱した。混合物を冷飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ。懸濁液を30分間撹拌し、固体を濾別して、水で洗浄した。残留物をテトラヒドロフランと2〜3回加熱し、濾過した。水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をジエチルエーテルと撹拌し、固体を濾別し、ジエチルエーテル/ヘプタンで洗浄して、標記化合物を黄色の固体(355mg、97%)として得た。MS ISP(m/e):192.2(100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 7.64 (d, 2H), 6.63 (d, 3H), 6.01 (BR s, 2H, NH2), 2.54 (s, 3H)。
酢酸パラジウム(II)(3.6mg、0.016mmol)及び2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(11mg、0.032mmol)を、ジオキサン(1mL)中で窒素雰囲気下、室温で10分間撹拌した。ジオキサン(1mL)に溶解したナトリウムtert.−ブチレート(29mg、0.3mmol)、4−(3−メチル−[1,2,4−]チアジアゾール−5−イル)−フェニルアミン(38mg、0.20mmol)及び)2−[2−クロロ−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール(70mg、0.22mmol)を加えた。反応物をマイクロ波オーブン中で130℃に30分間加熱した。水を加え、反応物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてヘプタン/酢酸エチル(1:1 v/v)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の固体(26mg、28%)として得た。MS ISP(m/e):472.2(100)[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.21 (d, 2H), 7.97 (d, 2H), 7.85 (d, 2H), 7.79 (d, 2H), 7.45 (br s, 1H, NH), 7.39 (s, 1H), 3.72 (s, 1H, OH), 2.73 (s, 3H), 1.62 (s, 6H)。
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(2−メチル−オキサゾール−5−イル)−フェニル]−アミン
2−{6−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(2−メチル−オキサゾール−5−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
実施例224a)に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、4−(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸を4−クロロフェニルボロン酸(1.04g、5mmol)に代えて、標記化合物を明黄色の固体(0.78g、58%)として得た。MS ISN(m/e):267.2[(M−H)−]。
エタノール(50mL)中の2−クロロ−6−(4−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸(1.35g、5.0mmol)の溶液に、予め塩酸ガスで飽和しているジエチルエーテル(10mL)を加えた。反応混合物を20℃で24時間撹拌した。溶液を減圧下で蒸発させ、残留油状物を酢酸エチルに溶解した。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を酢酸エチル/ヘプタンから結晶化して、標記化合物(1.17g、78%)を明黄色の固体として得た。MS ISN(m/e):297.1[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.31 (s, 1H), 8.13 and 7.53 (2 d, 2 x 2H), 4.53 (q, 2H), 1.47 (t, 3H)。
テトラヒドロフラン(6mL)中の2−クロロ−6−(4−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸エチル(297mg、1.0mmol)の溶液に、テトラヒドロフラン中のメチルマグネシウムクロリドの3M溶液(0.80mL、2.4mmol)を−70℃で2分間かけて加えた。反応混合物を−70℃で30分間、続いて0℃で2時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液(20mL)に注ぎ、生成物を酢酸エチル(40mL)で抽出した。有機層をブライン(20mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてヘプタン/0〜50%酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、その後酢酸エチル/ヘプタンから結晶化して、標記化合物(185mg、65%)を白色の固体として得た。MS ISP(m/e):283.1[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.07 (d, 2H),7.80 (s, 1H), 7.49 (d, 2H), 3.16(s, 1H), 1.62 (s, 6H)。
実施例1e)に記載の手順と同様の方法を使用し、2−[2−クロロ−6−(4−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール(112mg、0.3mmol)を4−(2−メチル−オキサゾール−5−イル)−フェニルアミン(61mg、0.3mmol)と反応させて、標記化合物を明黄色の固体(28mg、22%)として得た。MS ISP(m/e):421.1[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.04, 7.74, 7.63 and 7.50 (4 d, 4 x 2H), 7.20 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 4.01 (s, 1H), 2.53 (s, 3H), 1.61 (s, 6H)。
2−{6−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(2−エチル−オキサゾール−5−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール
2−[2−[4−(2−メチル−オキサゾール−5−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール
実施例229b)に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、2−クロロ−6−(4−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸を2−クロロ−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸(1.89g、6.0mmol)に代えて、標記化合物を明黄色の固体(1.83g、87%)として得た。MS ISP(m/e):331.0[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.34 (s, 1H), 8.30 and 7.82 (2 d, 2 x 2H), 4.55 (q, 2H), 1.48 (t, 3H)。
実施例229c)に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、2−クロロ−6−(4−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸エチルを2−クロロ−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸エチル(661mg、2.0mmol)に代えて、標記化合物を明黄色の固体(486mg、77%)として得た。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.23 (d, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.78 (d, 2H), 3.12 (s, 1H), 1.64 (s, 6H)。
実施例1e)に記載の手順と同様の方法を使用し、2−[2−クロロ−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール(95mg、0.3mmol)を4−(2−メチル−オキサゾール−5−イル)−フェニルアミン(52mg、0.3mmol)と反応させて、標記化合物を明黄色の固体(29mg、21%)として得た。MS ISP(m/e):455.2[(M+H)+]。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 8.20, 7.78, 7.75 and 7.63 (4 d, 4 x 2H), 7.31 (s, 2H), 7.16 (s, 1H), 3.93 (s, 1H), 2.53 (s, 3H), 1.61 (s, 6H)。
2−[2−[4−(2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール
2−[2−[3−メトキシ−4−(2−メチル−チアゾール−5−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール
5−[4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−ベンゾニトリル
アセトニトリル(10mL)中の3−シアノ−4−フルオロニトロベンゼン831mg(5mmol)、4−メチルイミダゾール0.82g(10mmol)及び炭酸カリウム1.38g(10mmol)の懸濁液を、20℃で60時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチルと1N水酸化ナトリウム水溶液に分配した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をエタノール/水から結晶化して、標記化合物(0.65g、57%)をオフホワイトの固体として得た。1H NMR (DMSO-D6, 250 MHz): δ (ppm) = 8.95 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 2.21 (s, 3H)。
酢酸エチル(10mL)で溶解した2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−5−ニトロ−ベンゾニトリル0.65g(2.84mmol)を、10%パラジウム担持炭150mgの存在下で水素雰囲気下、20℃で5時間水素化した。触媒を濾別し、酢酸エチルで洗浄した。濾液の溶媒を減圧下で蒸発させ、乾燥させて、標記化合物(0.45g、80%)を黄色の固体として得た。MS ISP(m/e):199.1 (100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 250 MHz): δ (ppm) = 7.72 (s, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.91 (d, 1H), 2.15 (s, 3H)。
実施例1e)に記載の手順と同様の方法を使用し、2−[2−クロロ−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール(95mg、0.3mmol)を3−メトキシ−4−(2−メチル−チアゾール−5−イル)−フェニルアミン(59mg、0.3mmol)と反応させて、標記化合物を明黄色の固体(91mg、63%)として得た。MS ISP(m/e):479.1[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ (ppm) = 10.31 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 8.35 (d, 2H), 8.17 (dd, 1H), 7.94 (d, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.28 (s, 1H), 5.52 (s, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.54 (s, 6H)。
2−[2−[3−メチル−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール
アセトニトリル(20mL)中の2−クロロ−5−ニトロ−トルエン(2.0g、12mmol)、4−メチルイミダゾール(1.0g、12mmol)及び炭酸セシウム(5.7g、17.5mmol)の混合物を、15時間還流した。反応混合物を冷却し、水を加えてクエンチして、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗物質を溶離剤として酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(1.27g、50%)を僅かに褐色を帯びた固体として得た。MS ISP(m/e):218.3(100)[(M+H)+]。
酢酸エチル(40mL)及びエタノール(20mL)中の4−メチル−1−(2−メチル−4−ニトロ−フェニル)−1H−イミダゾール(1.26g、5.8mmol)と塩化第一スズ二水和物(6.81g、30.2mmol)の混合物を、70℃で1時間撹拌した。反応混合物を、水を加えてクエンチし、炭酸水素ナトリウムで中和して、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗標記化合物(1.08g、99%)を黄色を帯びたガム状物として得た。MS ISP(m/e):188.4(100)[(M+H)+]。
実施例1e)に記載の手順と同様の方法を使用し、2−[2−クロロ−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール(95mg、0.3mmol)を3−メトキシ−4−(2−メチル−チアゾール−5−イル)−フェニルアミン(56mg、0.3mmol)と反応させて、標記化合物を明黄色の固体(38mg、27%)として得た。MS ISP(m/e):468.2[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.88 (s, 1H), 8.35 (d, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.95 (d, 2H), 7.74 (dd, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.52 (s, 6H)。
(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−フェニル]−アミン
標記化合物を、Organic Letters 8, 3421 (2006)に記載の方法により、4−ブロモ−2−メチルピリジン及び4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,2,3−ジオキサボロラン−2−イル)アニリンから調製した。褐色を帯びた固体(収率=18%)として得た。MS ISP(m/e):185.1(100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.80 (s, 1H), 8.57 (d, 2H), 7.95 (d, 2H), 7.74 8.34 (d, 1H), 7.51 (dxd, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.35 (dxd, 1H), 6.65 (dxd, 2H), 5.48 (s, 2H), 2.46 (s, 3H)。
標記化合物を、実施例62と同様にして、4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−フェニルアミン及び2−クロロ−4,6−ジメチルピリミジンから調製した。黄色を帯びた固体(収率=33%)として得た。MS ISP(m/e):291.1(100)[(M+H)+]。1H NMR (DMSO-D6, 300 MHz): δ (ppm) = 9.73 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 7.97 (d, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.55 (s, 1H); 7.47 (d, 1H), 6.67 (s, 1H), 2.50 (s, 3H hidden in DMSO-peak), 2.34 (s, 6H)。
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−フェニル]−アミン
N4−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−5−フルオロ−N2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−ピリミジン−2,4−ジアミン
Claims (21)
- 式(I−A−1):
[式中、
R2は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ又はハロゲンであり;
R3は、
Lが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、(CH2)2O−低級アルキル、(CH2)2NR8 2であるか、又は4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はS(O)2−低級アルキルで置換されている)であるか、又は(CH2)0,1−アリールであるか、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、或いは
Lが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2であるか、或いは
Lが、−CR6R7−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2あるか、或いは
Lが、NR8である場合、
CH2−C(O)O−低級アルキルであるか、或いは
Lが、C(O)である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はNR8 2であり;
R’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、SF5であるか、又は5員ヘテロアリール基(これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい)であり;
R4、R5は、互いに独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、C(O)O−低級アルキル、低級アルキル(フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されている)であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル(これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている)であるが、但し、R4は、ヒドロキシ又はNR8 2であることもでき;
そしてここで、R4とR5は、それらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、−(CH2)3,4と更なる環を形成してもよく;
Lは、結合、−CR6R7−、−O−、又は−C(O)−であり;
R6、R7は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはR6とR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3−6−シクロアルキル基を形成するが、但し、R6は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき、
R 8 は、水素又は低級アルキルである。]
で示される化合物、又はその薬学的に活性な酸付加塩[但し、2−ピリミジンアミン,N−[4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]−4−(3−ピリジニル)−を除く]。 - 化合物が、下記:
(4−ベンジル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−(3,4,5−トリフルオロ−ベンジル)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
[4−(3−クロロ−ベンジル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[5−メチル−4−(1−フェニル−エチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(3,4,5−トリフルオロ−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
[4−(3,4−ジフルオロ−フェノキシ)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(4−クロロ−フェノキシ)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(2,6−ジクロロ−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(2−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(3−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−メチル−6−(3,3,4,4,4−ペンタフルオロ−ブトキシ)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
{4−[1−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチル]−5−メチル−ピリミジン−2−イル}−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
{4−[1−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチル]−ピリミジン−2−イル}−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
{4−[1−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチル]−ピリミジン−2−イル}−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
4−(4−クロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−5−カルボン酸エチル、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
(4−エトキシ−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(4−クロロ−フェニル)−5−(4−メトキシ−ベンジル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−メトキシ−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−アミン、
(4−イソプロポキシ−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(4−tert−ブチル−フェノキシ)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
2−{6−エトキシ−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
1−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−4−オール、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−メチル−6−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−2−イル)−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−メチル−6−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−2−イル)−アミン、
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
[4−ブチル−6−(4−クロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−フェニル−ピリミジン−2−イル)−アミン、
5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミノ)−2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−ベンゾニトリル、
5−[4−(4−クロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−ベンゾニトリル、
[5−エチル−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−(3,4,5−トリフルオロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−アミン、
[4−(2,5−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(4−クロロ−フェニル)−5−プロピル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(5−メトキシ−4−フェニル−ピリミジン−2−イル)−アミン、
(4−シクロプロピル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
4−ベンジル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−5−カルボン酸エチル、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−[4−(4−メチル−ペンタ−3−エニル)−5−フェニル−ピリミジン−2−イル]−アミン、
6−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、
[4−(2−クロロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
(4−イソブチル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
(4,6−ジエチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−メチル−6−フェニル−ピリミジン−2−イル)−アミン、
(4−フラン−2−イル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−(4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イル)−アミン、
(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
(4,6−ビス−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
(4−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
(4,6−ジイソプロピル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
[4−(2−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−2−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−チオフェン−2−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチル、
6−イソプロピル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−カルボン酸エチル、
6−シクロプロピル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−カルボン酸エチル、
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−ピリジン−2−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチル、
2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸エチル、
6−(4−クロロ−ベンジル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−カルボン酸エチル、
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−メチル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{6−エチル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{6−イソプロピル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{6−シクロプロピル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{6−tert−ブチル−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−チオフェン−2−イル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−ピリジン−2−イル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{6−(4−クロロ−ベンジル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール、
1−[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−エタノン、
3−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ペンタン−3−オール、
2−[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(3,4,5−トリフルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール、
2−{6−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{6−(4−クロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{6−(2−クロロ−フェニル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−{2−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−イソプロピル−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
2−[2−[3−フルオロ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール、
2−{6−ジメチルアミノ−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−プロパン−2−オール、
1−{6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−4−メチル−ピペリジン−4−オール、
1−[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−シクロペンタノール、
5−[4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−ベンゾニトリル、又は
2−[2−[3−メチル−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オールである、
請求項1記載の式(I−A−1)で示される化合物。 - 式(I−A):
[式中、
R 1 −Arは、2−メチル−イミダゾール−1−イル、3−メチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル、チアゾール−5−イル、2−メチル−チアゾール−5−イル、2−メチル−ピリジン−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、3−メチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル、[1,2,4]トリアゾール−1−イル、5−メチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル、[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、4−ピリジン−4−イル、2−メチル−ピリジン−4−イル、3−メチル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル、又はオキサゾール−5−イルであり;
R 2 は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ又はハロゲンであり;
R 3 は、
Lが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、(CH 2 ) 2 O−低級アルキル、(CH 2 ) 2 NR 8 2 であるか、又は4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はS(O) 2 −低級アルキルで置換されている)であるか、又は(CH 2 ) 0,1 −アリールであるか、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、或いは
Lが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH 2 であるか、或いは
Lが、−CR 6 R 7 −である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH 2 であるか、或いは
Lが、NR 8 である場合、
CH 2 −C(O)O−低級アルキルであるか、或いは
Lが、C(O)である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ又はNR 8 2 であり;
R’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、SF 5 であるか、又は5員ヘテロアリール基(これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい)であり;
R 4 、R 5 は、互いに独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、C(O)O−低級アルキル、低級アルキル(フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されている)であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル(これらは、場合により低級アルキル及びヒドロキシで置換されている)であるが、但し、R 4 は、ヒドロキシ又はNR 8 2 であることができ、
そしてここで、R 4 とR 5 は、それらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、−(CH 2 ) 3 , 4 と更なる環を形成してもよく;
Lは、結合、−CR 6 R 7 −、−O−、又は−C(O)−であり;
R 6 、R 7 は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはR 6 とR 7 は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C 3−6 −シクロアルキル基を形成するが、但し、R 6 は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき、
R 8 は、水素又は低級アルキルである。]
で示される化合物、又はその薬学的に活性な酸付加塩。 - 化合物が、下記:
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(3−メチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[3−メトキシ−4−(2−メチル−チアゾール−5−イル)−フェニル]−アミン、
2−[2−[3−メトキシ−4−(2−メチル−チアゾール−5−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−プロパン−2−オール、
(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−フェニル]−アミン、又は
(4−ベンジル−6−メチル−ピリミジン−2−イル)−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−フェニル]−アミンである、
請求項3記載の式(I−A)で示される化合物。 - 式(I−B):
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、又はハロゲンであり;
R3は、
Lが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、(CH2)2O−低級アルキル、(CH2)2NR8 2であるか、又は4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はS(O)2−低級アルキルで置換されている)であるか、又は(CH2)0,1−アリールであるか、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、或いは
Lが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2であるか、或いは
Lが、−CR6R7−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2あるか、或いは
Lが、NR8である場合、
CH2−C(O)O−低級アルキルであるか、或いは
Lが、C(O)である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はNR8 2であり;
R’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、SF5であるか、又は5員ヘテロアリール基(これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい)であり;
Arは、オキサゾリル基以外の5員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり;
R4は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、C(O)O−低級アルキル、低級アルキル(フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されている)であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル(これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている)であるか、又はヒドロキシもしくはNR8 2であり;
Lは、結合、−CR6R7−、−O−、−NR8−又は−C(O)−であり;
R6、R7は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いは、R6とR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になってC3−6−シクロアルキル基を形成するが、但し、R6は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき;
R8は、水素又は低級アルキルである]で示される化合物、又はその薬学的に活性な酸付加塩。 - 化合物が、
(6−ベンジル−2−クロロ−ピリミジン−4−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、又は
{6−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチル]−2−メチル−ピリミジン−4−イル}−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミンである、
請求項5記載の式(I−B)で示される化合物。 - 式(I−C):
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、又はハロゲンであり;
R3は、
Lが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、(CH2)2O−低級アルキル、(CH2)2NR8 2であるか、又は4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はS(O)2−低級アルキルで置換されている)であるか、又は(CH2)0,1−アリールであるか、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、或いは
Lが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2であるか、或いは
Lが、−CR6R7−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2あるか、或いは
Lが、NR8である場合、
CH2−C(O)O−低級アルキルであるか、或いは
Lが、C(O)である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はNR8 2であり;
R’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、SF5であるか、又は5員ヘテロアリール基(これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい)であり;
Arは、オキサゾリル基以外の5員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり;
R4は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、C(O)O−低級アルキル、低級アルキル(フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されている)であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル(これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている)であるか、又はヒドロキシもしくはNR8 2であり;
Lは、結合、−CR6R7−、−O−、−NR8−又は−C(O)−であり;
R6、R7は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いは、R6とR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になってC3−6−シクロアルキル基を形成するが、但し、R6は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき;
R8は、水素又は低級アルキルである]で示される化合物、又はその薬学的に活性な酸付加塩。 - 化合物が、(2−ベンジル−6−クロロ−ピリミジン−4−イル)−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミンである、請求項7記載の式(I−C)で示される化合物。
- 式(I−D):
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、又はハロゲンであり;
R3は、
Lが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、(CH2)2O−低級アルキル、(CH2)2NR8 2であるか、又は4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はS(O)2−低級アルキルで置換されている)であるか、又は(CH2)0,1−アリールであるか、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、或いは
Lが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2であるか、或いは
Lが、−CR6R7−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2あるか、或いは
Lが、NR8である場合、
CH2−C(O)O−低級アルキルであるか、或いは
Lが、C(O)である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はNR8 2であり;
R’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、SF5であるか、又は5員ヘテロアリール基(これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい)であり;
Arは、オキサゾリル基以外の5員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり;
R4、R5は、互いに独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、C(O)O−低級アルキル、低級アルキル(フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されている)であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル(これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている)であるが、但し、R4は、ヒドロキシ又はNR8 2であることもでき、
そしてここで、R4とR5は、それらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、−(CH2)3,4と更なる環を形成してもよく;
Lは、結合、−CR6R7−、−O−、−NR8−又は−C(O)−であり;
R6、R7は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはR6とR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3−6−シクロアルキル基を形成するが、但し、R6は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることができ;
R8は、水素又は低級アルキルである]で示される化合物、又はその薬学的に活性な酸付加塩。 - 化合物が、下記:
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−フェニル−ピリジン−2,6−ジアミン、
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン、
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン、
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(4−ペンタフルオロスルファニル−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン、
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン、
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2,6−ジアミン、
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−N’−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2,6−ジアミン、
N−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−4−トリフルオロメチル−N’−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2,6−ジアミン、又は
[2−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−6−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ)−ピリジン−4−イル]−メタノールである、
請求項9記載の式(I−D)で示される化合物。 - 式(I−E):
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ又はハロゲンであり;
R3は、
Lが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、(CH2)2O−低級アルキル、(CH2)2NR8 2であるか、又は4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル(このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はS(O)2−低級アルキルで置換されている)であるか、又は(CH2)0,1−アリールであるか、又は5員もしくは6員ヘテロアリール基(これらの環は、場合により、1個以上のR’で置換されている)であるか、或いは
Lが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2であるか、或いは
Lが、−CR6R7−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−C(O)O−低級アルキル、OC(O)−低級アルキル、又はC(O)NH2であるか、或いは
Lが、NR8である場合、
CH2−C(O)O−低級アルキルであるか、或いは
Lが、C(O)である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ又はNR8 2であり;
R’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、SF5であるか、又は5員ヘテロアリール基(これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい)であり;
Arは、オキサゾリル基以外の5員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり;
Lは、結合、−CR6R7−、−O−、−NR8−又は−C(O)−であり;
R6、R7は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはR6とR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3−6−シクロアルキル基を形成するが、但し、R6は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき;
R8は、水素又は低級アルキルである]で示される化合物、又はその薬学的に活性な酸付加塩。 - 化合物が、下記:
[5−(4−クロロ−ベンジル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミン、又は
[5−(4−フルオロ−ベンジル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−[3−メトキシ−4−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミンである、
請求項11記載の式(I−E)で示される化合物。 - 請求項3に定義されている式(I−A)で示される化合物の製造方法であって、
a) 式(II):
で示される化合物を、式(III):
で示される化合物と反応させること、又は、代替的に、式(IV):
で示される化合物を、式(V)もしくは式(VI):
で示される化合物と反応させて、式(I−A):
[式中、置換基は、請求項3に記載されている意味を有する]で示される化合物とすること、又は、代替的に、式(IV):
で示される化合物を、式(VII):
[式中、Rは、C1−4−アルキルである]で示される化合物と反応させて、式(XXVI):
で示される化合物とすること、これは更に変換して、式(I−A)で示される化合物とすること、
そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを含む、方法。 - 請求項13〜17のいずれか一項記載の方法により又は同等の方法により製造される、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物。
- 請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物の1種以上及び薬学的に許容しうる賦形剤を含有する、医薬。
- アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血(HCHWA−D)、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置のための、請求項19記載の医薬。
- アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血(HCHWA−D)、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置用の医薬の製造のための、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物の使用。
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CN104918938B (zh) | 2012-12-20 | 2017-08-15 | 詹森药业有限公司 | 新颖的作为γ分泌酶调节剂的三环3,4‑二氢‑2H‑吡啶并[1,2‑a]吡嗪‑1,6‑二酮衍生物 |
EP2945944B1 (en) | 2013-01-17 | 2016-11-09 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Novel substituted pyrido-piperazinone derivatives as gamma secretase modulators |
JP6072308B2 (ja) | 2013-02-21 | 2017-02-01 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ジヒドロプテリジノンii |
JP6449244B2 (ja) | 2013-04-19 | 2019-01-09 | インサイト・ホールディングス・コーポレイションIncyte Holdings Corporation | Fgfr抑制剤としての二環式複素環 |
DK3004079T3 (en) | 2013-06-04 | 2018-04-16 | Acturum Real Estate Ab | PYRIMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS GAMMA SECRETASE MODULATORS |
EP3004081B1 (en) | 2013-06-04 | 2017-11-15 | Acturum Real Estate AB | Triazole compounds and their use as gamma secretase modulators |
US9718805B2 (en) | 2013-06-04 | 2017-08-01 | Acturum Life Science AB | Triazole compounds and their use as gamma secretase modulators |
US10562897B2 (en) | 2014-01-16 | 2020-02-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted 3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-diones as gamma secretase modulators |
JP2015178576A (ja) * | 2014-03-19 | 2015-10-08 | 富士フイルム株式会社 | 化合物、着色組成物、インクジェット記録用インク、インクジェット記録方法、インクジェットプリンタカートリッジ、及びインクジェット記録物 |
US10851105B2 (en) | 2014-10-22 | 2020-12-01 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
EP3253755B1 (en) | 2015-02-03 | 2020-08-26 | Pfizer Inc | Novel cyclopropabenzofuranyl pyridopyrazinediones |
MA41551A (fr) | 2015-02-20 | 2017-12-26 | Incyte Corp | Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4 |
WO2016134320A1 (en) | 2015-02-20 | 2016-08-25 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
US9580423B2 (en) | 2015-02-20 | 2017-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
US10538516B2 (en) | 2015-03-25 | 2020-01-21 | National Center For Geriatrics And Gerontology | Oxadiazole derivative and pharmaceutical containing same |
JP6831372B2 (ja) * | 2015-09-09 | 2021-02-17 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 架橋ピペリジン誘導体 |
TWI730002B (zh) | 2015-09-18 | 2021-06-11 | 日商科研製藥股份有限公司 | 聯芳系化合物及含有此化合物之醫藥 |
BR112018071093A2 (pt) * | 2016-04-15 | 2019-01-29 | Epizyme Inc | composto de fórmula, composição farmacêutica, e método para prevenir ou tratar um distúrbio sanguíneo |
RS63143B1 (sr) | 2016-06-01 | 2022-05-31 | Athira Pharma Inc | Jedinjenja |
WO2018001918A1 (en) | 2016-06-27 | 2018-01-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Triazolopyridines as gamma-secretase modulators |
DK3555070T3 (da) * | 2016-12-19 | 2023-09-18 | Epizyme Inc | Aminsubstituerede, heterocykliske forbindelser som ehmt2-hæmmere og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
AU2018254577B2 (en) | 2017-04-21 | 2024-06-13 | Epizyme, Inc. | Combination therapies with EHMT2 inhibitors |
AR111960A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación |
EA202090572A1 (ru) * | 2017-09-01 | 2020-07-06 | Кадмон Корпорейшн, Ллк | ИНГИБИТОРЫ Rho-АССОЦИИРОВАННОЙ, СОДЕРЖАЩЕЙ СУПЕРСПИРАЛЬ ПРОТЕИНКИНАЗЫ |
SG11202010882XA (en) | 2018-05-04 | 2020-11-27 | Incyte Corp | Salts of an fgfr inhibitor |
DK3788047T3 (da) | 2018-05-04 | 2024-09-16 | Incyte Corp | Faste former af en FGFR-inhibitor og fremgangsmåder til fremstilling deraf |
WO2019215341A1 (en) * | 2018-05-11 | 2019-11-14 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Furin inhibitors |
US11066404B2 (en) | 2018-10-11 | 2021-07-20 | Incyte Corporation | Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors |
WO2020168197A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Incyte Corporation | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors |
US11472791B2 (en) | 2019-03-05 | 2022-10-18 | Incyte Corporation | Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors |
US11628162B2 (en) | 2019-03-08 | 2023-04-18 | Incyte Corporation | Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor |
WO2020205560A1 (en) | 2019-03-29 | 2020-10-08 | Incyte Corporation | Sulfonylamide compounds as cdk2 inhibitors |
WO2020223469A1 (en) | 2019-05-01 | 2020-11-05 | Incyte Corporation | N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer |
US11447494B2 (en) | 2019-05-01 | 2022-09-20 | Incyte Corporation | Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors |
WO2021007269A1 (en) | 2019-07-09 | 2021-01-14 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
WO2021030537A1 (en) | 2019-08-14 | 2021-02-18 | Incyte Corporation | Imidazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors |
US10702525B1 (en) | 2019-09-04 | 2020-07-07 | United Arab Emirates University | Pyrimidine derivatives as anti-diabetic agents |
WO2021043966A1 (en) * | 2019-09-06 | 2021-03-11 | Inflazome Limited | Nlrp3 inhibitors |
CN110590739A (zh) * | 2019-09-20 | 2019-12-20 | 中国药科大学 | 一种艾乐替尼的制备方法 |
PE20221905A1 (es) | 2019-10-11 | 2022-12-23 | Incyte Corp | Aminas biciclicas como inhibidoras de la cdk2 |
MX2022004513A (es) | 2019-10-14 | 2022-07-19 | Incyte Corp | Heterociclos biciclicos como inhibidores de los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr). |
WO2021076728A1 (en) | 2019-10-16 | 2021-04-22 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
BR112022010664A2 (pt) | 2019-12-04 | 2022-08-16 | Incyte Corp | Derivados de um inibidor de fgfr |
JP2023505258A (ja) | 2019-12-04 | 2023-02-08 | インサイト・コーポレイション | Fgfr阻害剤としての三環式複素環 |
US12012409B2 (en) | 2020-01-15 | 2024-06-18 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
EP4323405A1 (en) | 2021-04-12 | 2024-02-21 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent |
BR112022024068A2 (pt) | 2021-05-17 | 2023-12-05 | Voronoi Inc | Compostos de derivado de heteroarila e usos dos mesmos |
CA3220274A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
US11981671B2 (en) | 2021-06-21 | 2024-05-14 | Incyte Corporation | Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors |
US11976073B2 (en) | 2021-12-10 | 2024-05-07 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as CDK2 inhibitors |
CN117447407B (zh) * | 2023-12-19 | 2024-06-11 | 潍坊医学院 | 一种JAK2抑制剂Pacritinib及其中间体的制备方法 |
Family Cites Families (83)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3751742T3 (de) * | 1986-01-13 | 2002-11-21 | American Cyanamid Co., Wayne | 4,5,6-Substituierte 2-Pyrimidinamine |
DE4208254A1 (de) | 1992-03-14 | 1993-09-16 | Hoechst Ag | Substituierte pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel und fungizid |
US5387595A (en) | 1992-08-26 | 1995-02-07 | Merck & Co., Inc. | Alicyclic compounds as tachykinin receptor antagonists |
US5677426A (en) * | 1994-03-03 | 1997-10-14 | Genentech, Inc. | Anti-IL-8 antibody fragments |
IL124459A0 (en) | 1995-12-14 | 1998-12-06 | Merck & Co Inc | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
EP1087951B9 (en) | 1998-06-18 | 2006-09-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Carbon substituted aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases |
WO2000025780A1 (en) * | 1998-10-29 | 2000-05-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds derived from an amine nucleus that are inhibitors of impdh enzyme |
US6596747B2 (en) | 1998-10-29 | 2003-07-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds derived from an amine nucleus and pharmaceutical compositions comprising same |
SE9803773D0 (sv) | 1998-11-05 | 1998-11-05 | Astra Pharma Prod | Compounds |
GB9914258D0 (en) * | 1999-06-18 | 1999-08-18 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
KR20020012310A (ko) | 1999-07-15 | 2002-02-15 | 다께우찌 마사야쓰 | 복소 방향환 화합물 |
GB9924862D0 (en) * | 1999-10-20 | 1999-12-22 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
AU2735201A (en) | 1999-12-28 | 2001-07-09 | Pharmacopeia, Inc. | Pyrimidine and triazine kinase inhibitors |
US20030176454A1 (en) * | 2000-05-15 | 2003-09-18 | Akira Yamada | N-coating heterocyclic compounds |
BR0116792A (pt) | 2000-12-22 | 2004-02-17 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Derivados de diamina de triazol substituìdos como inibidores de quinase |
EP1399441B1 (en) | 2001-06-28 | 2006-07-05 | Smithkline Beecham Plc | N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists |
WO2003040141A1 (en) * | 2001-09-28 | 2003-05-15 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Oxazolyl-phenyl-2,4-diamino-pyrimidine compounds and methods for treating hyperproliferative disorders |
EP1453516A2 (de) * | 2001-10-17 | 2004-09-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | 5-substituierte 4-amino-2-phenylamino-pyrimdinderivate und ihre verwendung als beta-amyloid modulatoren |
EP1314733A1 (en) | 2001-11-22 | 2003-05-28 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Indole-2-carboxamides as factor Xa inhibitors |
FR2833948B1 (fr) | 2001-12-21 | 2004-02-06 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives de benzimidazole et leur utilisation en tant que medicament |
CN102151273B (zh) | 2002-02-05 | 2015-11-25 | 安斯泰来制药有限公司 | 2,4,6-三氨基-1,3,5-三嗪衍生物 |
WO2003095448A1 (en) * | 2002-05-06 | 2003-11-20 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Pyridinyl amino pyrimidine derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders |
JP4498133B2 (ja) * | 2002-07-02 | 2010-07-07 | シェーリング コーポレイション | 新規神経ペプチドyy5レセプターアンタゴニスト |
NZ541651A (en) | 2003-02-03 | 2009-01-31 | Cv Therapeutics Inc | Partial and full agonists of A1 adenosine receptors |
EP1605946B1 (en) * | 2003-03-25 | 2008-05-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiazoles useful as inhibitors of protein kinases |
CN102584813B (zh) | 2003-05-14 | 2016-07-06 | Ngc药物公司 | 化合物及其在调节淀粉样蛋白β中的用途 |
WO2005003103A2 (en) | 2003-06-30 | 2005-01-13 | Astrazeneca Ab | 2, 4, 6-tri-substituted 6-membered heterocycles and their use in the treatment of neurodegenerative diseases |
US20050113398A1 (en) * | 2003-08-07 | 2005-05-26 | Ankush Argade | 2,4-pyrimidinediamine compounds and uses as anti-proliferative agents |
WO2005040120A1 (en) | 2003-10-09 | 2005-05-06 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Tetrahydropyridine derivatives |
CA2543882A1 (en) | 2003-10-30 | 2005-05-19 | Merck & Co., Inc. | Aralkyl amines as cannabinoid receptor modulators |
CA2550891A1 (en) | 2003-12-24 | 2005-07-14 | Bayer Cropscience Gmbh | Plant growth regulation |
US7649002B2 (en) | 2004-02-04 | 2010-01-19 | Pfizer Inc | (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists |
KR101128065B1 (ko) * | 2004-05-26 | 2012-04-12 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 신나미드 화합물 |
AU2005295788A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Wyeth | N-benzenesulfonyl substituted anilino-pyrimidine analogs |
PT1802307E (pt) | 2004-10-15 | 2008-06-06 | Glaxo Group Ltd | Derivados de pirrolidina como ligandos de receptores de histamina |
AU2005311251A1 (en) | 2004-12-01 | 2006-06-08 | Devgen Nv | 5-carboxamido substituted thiazole derivatives that interact with ion channels, in particular with ion channels from the Kv family |
TW200716594A (en) | 2005-04-18 | 2007-05-01 | Neurogen Corp | Substituted heteroaryl CB1 antagonists |
US20060241038A1 (en) | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Eisai Co., Ltd. | Therapeutic agent for Abeta related disorders |
WO2006111549A1 (de) | 2005-04-21 | 2006-10-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dihydrothienopyrimidine zur behandlung von entzündlichen erkrankungen |
JP2009502734A (ja) | 2005-07-29 | 2009-01-29 | アステラス製薬株式会社 | Lck阻害剤としての縮合複素環 |
EA014057B1 (ru) | 2005-10-06 | 2010-08-30 | Ниппон Сода Ко., Лтд. | Поперечно связанные соединения циклических аминов и средства для борьбы с вредителями |
US7528143B2 (en) * | 2005-11-01 | 2009-05-05 | Targegen, Inc. | Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
WO2007051333A1 (en) | 2005-11-02 | 2007-05-10 | Oncalis Ag | Triazine beta-secretase inhibitors |
WO2007054480A1 (en) | 2005-11-08 | 2007-05-18 | N.V. Organon | 2-(benzimidazol-1-yl)-acetamide biaryl derivatives and their use as inhibitors of the trpv1 receptor |
JPWO2007058304A1 (ja) | 2005-11-18 | 2009-05-07 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | シンナミド化合物の塩またはそれらの溶媒和物 |
AU2006316005A1 (en) | 2005-11-18 | 2007-05-24 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Process for production of cinnamamide derivative |
US20070117839A1 (en) * | 2005-11-24 | 2007-05-24 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Two cyclic cinnamide compound |
TWI370130B (en) | 2005-11-24 | 2012-08-11 | Eisai R&D Man Co Ltd | Two cyclic cinnamide compound |
JP5221144B2 (ja) | 2005-11-24 | 2013-06-26 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | モルホリンタイプ・シンナミド化合物 |
EP1968581A4 (en) | 2005-12-16 | 2009-05-27 | Genentech Inc | TETRACYCLIC KINASE INHIBITORS |
WO2007076161A2 (en) | 2005-12-27 | 2007-07-05 | Myriad Genetics, Inc | Compounds with therapeutic activity |
KR102103062B1 (ko) | 2006-02-10 | 2020-04-22 | 유니버셜 디스플레이 코포레이션 | 시클로금속화 이미다조[1,2-f]페난트리딘 및 디이미다조[1,2-a:1',2'-c]퀴나졸린 리간드, 및 이의 등전자성 및 벤즈고리화된 유사체의 금속 착체 |
EP1992618B1 (en) | 2006-03-09 | 2012-01-18 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Polycyclic cinnamide derivative |
TWI378091B (en) * | 2006-03-09 | 2012-12-01 | Eisai R&D Man Co Ltd | Multi-cyclic cinnamide derivatives |
CA2651072A1 (en) | 2006-05-01 | 2007-11-08 | Pfizer Products Inc. | Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds |
DE602007009085D1 (de) | 2006-05-12 | 2010-10-21 | Ab Science | Neues verfahren zur synthese von 2-aminooxazolverbindungen |
KR20090016591A (ko) | 2006-05-19 | 2009-02-16 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 헤테로사이클 타입의 신나미드 유도체 |
AU2007252643A1 (en) * | 2006-05-19 | 2007-11-29 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Urea type cinnamide derivative |
JP2009184924A (ja) | 2006-05-31 | 2009-08-20 | Eisai R & D Management Co Ltd | 生物学的試薬用化合物 |
WO2008006103A2 (en) * | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Wyeth | Nogo receptor functional motifs, peptide mimetics, and mutated functional motifs related thereto, and methods of using the same |
US7737141B2 (en) | 2006-07-28 | 2010-06-15 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Prodrug of cinnamide compound |
JP2010511038A (ja) | 2006-12-01 | 2010-04-08 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | オレキシン受容体阻害剤としての3−ヘテロアリール(アミノ又はアミド)−1−(ビフェニル又はフェニルチアゾリル)カルボニルピペリジン誘導体 |
CN101563327A (zh) * | 2006-12-19 | 2009-10-21 | 健泰科生物技术公司 | 嘧啶类激酶抑制剂 |
CA2677296A1 (en) | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Merck & Co., Inc. | Therapeutic agents |
CA2676920A1 (en) | 2007-02-12 | 2008-08-21 | Merck & Co., Inc. | Piperidine derivatives |
EP2121633A2 (en) | 2007-02-12 | 2009-11-25 | Merck & Co., Inc. | Piperazine derivatives for treatment of ad and related conditions |
DE102007010801A1 (de) * | 2007-03-02 | 2008-09-04 | Bayer Cropscience Ag | Diaminopyrimidine als Fungizide |
US8486941B2 (en) * | 2007-03-12 | 2013-07-16 | Ym Biosciences Australia Pty Ltd | Phenyl amino pyrimidine compounds and uses thereof |
ES2358863T3 (es) * | 2007-05-11 | 2011-05-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Hetarilanilinas como moduladores de beta-amiloide. |
EP2166854A4 (en) | 2007-06-13 | 2012-05-16 | Merck Sharp & Dohme | TRIAZOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE AND ASSOCIATED STATES |
EP2200436B1 (en) * | 2007-09-04 | 2015-01-21 | The Scripps Research Institute | Substituted pyrimidinyl-amines as protein kinase inhibitors |
WO2009032277A1 (en) | 2007-09-06 | 2009-03-12 | Schering Corporation | Gamma secretase modulators |
WO2009046416A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Targegen Inc. | Anilinopyrimidines as jak kinase inhibitors |
US20110124649A1 (en) | 2007-11-09 | 2011-05-26 | The Johns Hopkins University | Inhibitors of human methionine aminopeptidase 1 and methods of treating disorders |
CA2708151A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Schering Corporation | Gamma secretase modulators |
JP5395808B2 (ja) * | 2007-12-21 | 2014-01-22 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | オレキシン受容体アンタゴニストとしてのヘテロアリール誘導体 |
KR101244517B1 (ko) * | 2008-01-11 | 2013-03-18 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 아밀로이드 베타에 대한 조절제 |
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