JP2011512380A

JP2011512380A - アミロイドβの調節薬

Info

Publication number: JP2011512380A
Application number: JP2010547156A
Authority: JP
Inventors: バウマン，カールハインツ; フロール，アレキサンダー; ゲッチ，エルヴィン; ヤコブセン，ヘルムート; ヨリドン，ジネーゼ; リュッベルス，トーマス
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 2008-02-22
Filing date: 2009-02-12
Publication date: 2011-04-21
Anticipated expiration: 2029-02-12
Also published as: IL206945A; WO2009103652A1; RU2010137300A; KR20100118118A; ZA201005399B; ES2428716T3; AU2009216851B2; AU2009216851A1; EP2257541B1; PE20091472A1; BRPI0907577A2; AR070437A1; CL2009000380A1; EP2257541A1; IL206945A0; CA2713716A1; KR101247840B1; US20130190302A1; CN101952275A; MX2010008700A

Abstract

本発明は、式（Ｉ）［式中、置換基は、請求項１に記載されているとおりである］で示される化合物に関する。式（Ｉ）で示される本化合物は、アミロイドβの調節薬であることが見出されており、したがって脳でのβ−アミロイドの沈着に関連する疾患、特にアルツハイマー病、並びに脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症及びダウン症候群などの他の疾患の治療又は予防のために有用であり得る。

Description

本発明は、式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、
Ｌが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、（ＣＨ_２）_２Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^８ _２であるか、又は４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はＳ（Ｏ）_２−低級アルキルで置換されている）であるか、又は（ＣＨ_２）_０，１−アリールであるか、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、或いは
Ｌが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、−ＣＲ^６Ｒ^７−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２あるか、或いは
Ｌが、ＮＲ^８である場合、
ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであるか、或いは
Ｌが、Ｃ（Ｏ）である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はＮＲ^８ _２であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、ＳＦ_５であるか、又は５員ヘテロアリール基（これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい）であり；
Ａｒは、５員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり；
Ｚは、ＣＨ、又はＮであり；
Ｘ−Ｙは、Ｎ−ＣＲ^４＝ＣＲ^５、ＣＨ−ＣＲ^４＝Ｎ、ＣＨ−ＣＲ^４＝ＣＲ^５、又はＮ−ＮＨであり；そしてここで、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ_２）_３，_４と更なる環を形成してもよいが、但し、Ｘ−Ｙが、ＣＨ−ＣＲ^４＝ＣＲ^５又はＣＨ−ＣＲ^４＝Ｎである場合、Ｚは、Ｎであり；
Ｒ^４、Ｒ^５は、互いに独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、低級アルキル（フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される１個以上の基で置換されている）であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている）であるが、但し、Ｒ^４は、ヒドロキシ又はＮＲ^８ _２であることもでき；
Ｌは、結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、−Ｏ−、−ＮＲ^８−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^６、Ｒ^７は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、又は、Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になってＣ_３−６−シクロアルキル基を形成するが、但し、Ｒ^６は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき；
Ｒ^８は、水素又は低級アルキルである］で示される化合物、
又はその薬学的に活性な酸付加塩に関する。

式（Ｉ）の本化合物は、アミロイドβの調節薬であることが見出されており、したがって脳でのβ−アミロイドの沈着に関連する疾患、特にアルツハイマー病、並びに脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症及びダウン症候群などの他の疾患の治療又は予防のために有用であり得る。

アルツハイマー病（ＡＤ）は、老年期の認知症の最も一般的な病因である。病理学的に、ＡＤは、脳内の細胞外斑中のアミロイドの沈着及び細胞内神経原線維変化を特徴とする。アミロイド斑は主に、一連のタンパク質分解的切断工程によりβアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）から発生する、アミロイドペプチド（Ａβペプチド）から構成される。ＡＰＰのいくつかの形態が同定されており、そのうち最も大量にあるものは、６９５、７５１、および７７０個のアミノ酸長のタンパク質である。それらはすべて、単独遺伝子から、デファレンシャルスプライシングにより生じる。Ａβペプチドは、ＡＰＰの同じドメインに由来している。

Ａβペプチドは、β−セクレターゼ及びγ−セクレターゼと称される２種類のタンパク質分解酵素の一連の作用によりＡＰＰから産生される。β−セクレターゼは、最初にＡＰＰの細胞外ドメインを、膜貫通ドメイン（ＴＭ）のすぐ外側で切断して、ＴＭドメイン及び細胞質ドメインを含有するＡＰＰのＣ末端断片（ＣＴＦβ）を産生する。ＣＴＦβは、γ−セクレターゼの基質であり、γ−セクレターゼがＴＭ内のいくつかの隣接位置を切断して、Ａβペプチド及び細胞質断片を産生する。γ−セクレターゼが介在するさまざまなタンパク質切断は、例えば、Ａβ３８、Ａβ４０及びＡβ４２などの異なる鎖長を持つＡβペプチドをもたらす。後者の一つは、神経毒凝集体を形成するその強い傾向のため、より病原性のアミロイドペプチドであるとみなされている。

β−セクレターゼは、典型的なアスパルチルプロテアーゼである。γ−セクレターゼは、いくつかのタンパク質からなるタンパク質分解活性であり、その正確な組成は完全には解明されていない。しかしながらプレセニリンは、この活性の必須成分であり、並びにそれらの基質をＴＭ内で切断し、かつそれら自身ポリトピック膜タンパク質である、非定型アスパルチルプロテアーゼの新たな群を表し得る。γ−セクレターゼの他の必須成分は、ニカストリン並びにａｐｈ−１及びｐｅｎ−２遺伝子の産物であり得る。γ−セクレターゼの基質がＡＰＰであり、及びＮｏｔｃｈ受容体ファミリーのタンパク質であることは証明されたが、しかし、γ−セクレターゼは、緩やかな基質特異性を有し、ＡＰＰ及びＮｏｔｃｈとは無関係な更なる膜タンパク質を切断し得る。

γ−セクレターゼ活性は、Ａβペプチドの産生にとって絶対に不可欠である。このことは、遺伝子的手段、つまりプレセニリン遺伝子の切除による、及び低分子量阻害化合物によることの両方で示された。ＡＤに関するアミロイド仮説によれば、Ａβの産生及び沈着は、該疾病の究極的な病因であるので、γ−セクレターゼの選択的かつ強力な阻害剤は、ＡＤの予防及び治療にとって有用であると考えられる。

処置の代替法は、Ａβ４２産生の選択的減少をもたらす、γ−セクレターゼ活性の調節である。これは結果として、例えばＡβ３８、Ａβ３７又は他などのより短いＡβアイソフォームを増加させるが、これらは減弱した凝集能およびプラーク形成能を有し、したがってより神経毒性が少ない。γ−セクレターゼ活性を調節するこの効果を示す化合物として、特定の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）及び関連する類似体（Weggen et al. Nature, 414 (2001) 212-16）が挙げられる。

したがって、本発明の化合物は、脳内のβ−アミロイドの沈着に関連する疾患、特にアルツハイマー病、並びに脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症及びダウン症候群などの他の疾患の治療又は予防に有用である。

多数の文献が、γ−セクレターゼの調節に関する最新の知識を記載しており、例えば下記の出版物である：

式（Ｉ）の化合物に関して下記の定義が使用される：

本明細書において使用されるように、用語「低級アルキル」は、１〜７個の炭素原子を含有する飽和の直鎖又は分岐鎖の基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチル等を意味する。好ましいアルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する基である。

本明細書において使用されるように、用語「シクロアルキル」は、３〜６個の炭素原子を含有する飽和炭素環基系、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを意味する。

本明細書において使用されるように、用語「低級アルコキシ」は、アルキル残基が上記と同義であり、そしてそれが酸素原子を介して結合している基を意味する。

本明細書において使用されるように、用語「ハロゲンで置換されている低級アルキル」は、少なくとも１個の水素原子がハロゲンにより置き換えられている上記と同義のアルキル基を意味し、ここで、用語「ハロゲン」は、塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を意味する。

本明細書において使用されるように、用語「フルオロで置換されている低級アルキル」は、少なくとも１個の水素原子がフルオロで置き換えられている上記と同義のアルキル基、例えばＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_２ＣＦ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_２ＣＦ_３等を意味する。

本明細書において使用されるように、用語「５員ヘテロアリール基」は、Ｎ、Ｓ又はＯからなる群より選択される少なくとも２個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール基、例えばオキサゾール−５−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル、［１，２，３］トリアゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、チアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、フラン−２−イル、チオフェン−２−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−３−イル，ピラゾール−１−イル、［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル、［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル、又は［１，２，４］チアジアゾール−５−イルを意味する。好ましいのは、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、又はオキサゾール−５−イル基である。

用語「６員ヘテロアリール基」は、Ｎ、Ｓ又はＯからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する基、例えばピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、又はピリダジニルを意味する。

用語「アリール」は、芳香族単環式又は二環式の炭素環系、例えばフェニル又はナフチルを意味する。

用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、Ｓ又はＯからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する、非芳香族炭素環系、例えばテトラヒドロ−ピラン−４−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリニル、１，１−ジオキソ−６−チオモルホリン−４−イル、オキセタン−３−イル、又はピペラジン−１−イルを意味する。

用語「薬学的に許容しうる酸付加塩」は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等などの無機酸及び有機酸との塩を包含する。

本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物それ自体、アミロイドβの調節薬に関連する疾患の処置用の医薬の製造のための式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩の使用、それらの製造、本発明による化合物に基づく医薬及びそれらの生産、同様にアルツハイマー病、並びに脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症及びダウン症候群などの他の疾患の制御又は予防における式（Ｉ）の化合物の使用である。

本発明の更なる目的は、式（Ｉ）の化合物に関する光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物又はジアステレオマー混合物の全ての形態である。

本発明の一実施態様は、式（Ｉ−１）：

［式中、
Ｒ^１は、水素、低級アルキル、ハロゲンでもしくはヒドロキシで置換されている低級アルキルであるか、又は低級アルコキシもしくはハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ^２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、
Ｌが、任意の定義の場合、
低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルキルであるか、又はアリール、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であり、或いは
Ｌが、結合である場合、
ハロゲンであり、或いは
Ｌが、結合又は−ＣＲ^６Ｒ^７−である場合、
ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシであるか、又は５員ヘテロアリール基であり；
Ａｒは、５員ヘテロアリール基であり；
Ｚは、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ−Ｙは、Ｎ−ＣＲ^４＝ＣＲ^５、Ｎ−ＣＲ^４＝Ｎ、ＣＨ−ＣＲ^４＝Ｎ、ＣＨ−ＣＲ^４＝ＣＲ^５又はＮ−ＮＨであるが；但し、Ｘ−Ｙが、ＣＨ−ＣＲ^４＝ＣＲ^５又はＣＨ−ＣＲ^４＝Ｎであれば、Ｚは、Ｎであり；
Ｒ^４、Ｒ^５は、互いに独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルキルであるか、又は、シアノ、フェニル、ベンジルであるか、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であり；、
Ｌは、結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、−Ｏ−、−ＮＲ^８−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^６、Ｒ^７は、互いに独立に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、フェニルであるか、或いはＲ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_３−６−シクロアルキル基を形成し；
Ｒ^８は、水素又は低級アルキルである］で示される化合物、
又は薬学的に活性な酸付加塩である。

好ましいのは、式（Ｉ−Ａ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、
Ｌが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、（ＣＨ_２）_２Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^８ _２であるか、又は４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はＳ（Ｏ）_２−低級アルキルで置換されている）であるか、又は（ＣＨ_２）_０，１−アリールであるか、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、或いは
Ｌが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、−ＣＲ^６Ｒ^７−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、ＮＲ^８である場合、
ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであるか、或いは
Ｌが、Ｃ（Ｏ）である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ又はＮＲ^８ _２であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、ＳＦ_５であるか、又は５員ヘテロアリール基（これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい）であり；
Ａｒは、５員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり；
Ｒ^４、Ｒ^５は、互いに独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、低級アルキル（フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される１個以上の基で置換されている）であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、場合により低級アルキル及びヒドロキシで置換されている）であるが、但し、Ｒ^４は、ヒドロキシ又はＮＲ^８ _２であることもでき、
そしてここで、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ_２）_３，_４と更なる環を形成してもよく；
Ｌは、結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、−Ｏ−、−ＮＲ^８−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^６、Ｒ^７は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはＲ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_３−６−シクロアルキル基を形成するが、但し、Ｒ^６は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき；
Ｒ^８は、水素又は低級アルキルである］で示される化合物、
又は薬学的に活性な酸付加塩である。

式（Ｉ−Ａ）からの好ましい化合物は、式（Ｉ−Ａ−１）：

［式中、
Ｒ^２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、
Ｌが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、（ＣＨ_２）_２Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^８ _２であるか、又は４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はＳ（Ｏ）_２−低級アルキルで置換されている）であるか、又は（ＣＨ_２）_０，１−アリールであるか、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、或いは
Ｌが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、−ＣＲ^６Ｒ^７−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２あるか、或いは
Ｌが、ＮＲ^８である場合、
ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであるか、或いは
Ｌが、Ｃ（Ｏ）である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はＮＲ^８ _２であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、ＳＦ_５であるか、又は５員ヘテロアリール基（これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい）であり；
Ｒ^４、Ｒ^５は、互いに独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、低級アルキル（フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される１個以上の基で置換されている）であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている）であるが、但し、Ｒ^４は、ヒドロキシ又はＮＲ^８ _２であることもでき；
そしてここで、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ_２）_３，_４と更なる環を形成してもよく；
Ｌは、結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、−Ｏ−、−ＮＲ^８−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^６、Ｒ^７は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはＲ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_３−６−シクロアルキル基を形成するが、但し、Ｒ^６は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき；
Ｒ^８は、水素又は低級アルキルである］で示される化合物、
又は薬学的に活性な酸付加塩である。

この群からの好ましい化合物は、下記化合物：
（４−ベンジル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（３，４，５−トリフルオロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
［４−（３−クロロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［５−メチル−４−（１−フェニル−エチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
［４−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（４−クロロ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（２，６−ジクロロ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（３，３，４，４，４−ペンタフルオロ−ブトキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−５−メチル−ピリミジン−２−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
４−（４−クロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−５−カルボン酸エチル、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
（４−エトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
Ｎ４−（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロ−ブチル）−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
［４−（４−クロロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−アミン、
（４−イソプロポキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（４−tert−ブチル−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
２−｛６−エトキシ−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
Ｎ４−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４，Ｎ４−ジエチル−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
１−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−４−オール、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メチル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン、
２−（｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−メチル−アミノ）−エタノール、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
［４−ブチル−６−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン、
５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル、
５−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル、
［５−エチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
［４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（４−クロロ−フェニル）−５−プロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（５−メトキシ−４−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン、
（４−シクロプロピル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
４−ベンジル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−５−カルボン酸エチル、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）−５−フェニル−ピリミジン−２−イル］−アミン、
６−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
［４−（２−クロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
（４−イソブチル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
（４，６−ジエチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メチル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン、
（４−フラン−２−イル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル）−アミン、
（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
（４，６−ビス−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
（４−イソプロピル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
（４，６−ジイソプロピル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチル、
６−イソプロピル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチル、
６−シクロプロピル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチル、
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチル、
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチル、
６−（４−クロロ−ベンジル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチル、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛６−エチル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛６−イソプロピル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛６−シクロプロピル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛６−tert−ブチル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛６−（４−クロロ−ベンジル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール、
１−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−エタノン、
３−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ペンタン−３−オール、
２−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール、
２−｛６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛６−（４−クロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛６−（２−クロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛２−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−イソプロピル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−［２−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール、
２−｛６−ジメチルアミノ−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
１−｛６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−オール、
１−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−シクロペンタノール、
５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル、又は
２−［２−［３−メチル−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オールである。

式（Ｉ−Ａ）の好ましい化合物は、Ｒ^１−Ａｒが、２−メチル−イミダゾール−１−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル、チアゾール−５−イル、２−メチル−チアゾール−５−イル、２−メチル−オキサゾール−５−イル、２−メチル−ピリジン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル、１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、４−ピリジン−４−イル、２−メチル−ピリジン−４−イル、３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル、又はオキサゾール−５−イルである、更なる化合物であり、例えば下記化合物：
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−フェニル］−アミン、
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−フェニル］−アミン、
２−［２−［３−メトキシ−４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール、
（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−アミン、又は
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−アミンである。

好ましくは、式（Ｉ−Ｂ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、
Ｌが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、（ＣＨ_２）_２Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^８ _２であるか、又は４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はＳ（Ｏ）_２−低級アルキルで置換されている）であるか、又は（ＣＨ_２）_０，１−アリールであるか、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、或いは
Ｌが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、−ＣＲ^６Ｒ^７−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２あるか、或いは
Ｌが、ＮＲ^８である場合、
ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであるか、或いは
Ｌが、Ｃ（Ｏ）である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はＮＲ^８ _２であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、ＳＦ_５であるか、又は５員ヘテロアリール基（これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい）であり；
Ａｒは、５員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり；
Ｒ^４は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、低級アルキル（フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される１個以上の基で置換されている）であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている）であるか、又はヒドロキシもしくはＮＲ^８ _２であり；
Ｌは、結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、−Ｏ−、−ＮＲ^８−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^６、Ｒ^７は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いは、Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になってＣ_３−６−シクロアルキル基を形成するが、但し、Ｒ^６は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき；
Ｒ^８は、水素又は低級アルキルである］で示される更なる化合物、
又は薬学的に活性な酸付加塩である。

式（Ｉ−Ｂ）からの好ましい化合物は、例えば下記化合物：
（６−ベンジル−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、又は
｛６−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンである。

好ましいのは、式（Ｉ−Ｃ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、
Ｌが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、（ＣＨ_２）_２Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^８ _２であるか、又は４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はＳ（Ｏ）_２−低級アルキルで置換されている）であるか、又は（ＣＨ_２）_０，１−アリールであるか、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、或いは
Ｌが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、−ＣＲ^６Ｒ^７−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２あるか、或いは
Ｌが、ＮＲ^８である場合、
ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであるか、或いは
Ｌが、Ｃ（Ｏ）である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はＮＲ^８ _２であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、ＳＦ_５であるか、又は５員ヘテロアリール基（これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい）であり；
Ａｒは、５員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり；
Ｒ^４は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、低級アルキル（フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される１個以上の基で置換されている）であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている）であるか、又はヒドロキシもしくはＮＲ^８ _２であり；
Ｌは、結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、−Ｏ−、−ＮＲ^８−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^６、Ｒ^７は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、又は、Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になってＣ_３−６−シクロアルキル基を形成するが、但し、Ｒ^６は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき；
Ｒ^８は、水素又は低級アルキルである］で示される更なる化合物、
又は薬学的に活性な酸付加塩、例えば化合物：
（２−ベンジル−６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンである。

好ましいのは、式（Ｉ−Ｄ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、
Ｌが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、（ＣＨ_２）_２Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^８ _２であるか、又は４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はＳ（Ｏ）_２−低級アルキルで置換されている）であるか、又は（ＣＨ_２）_０，１−アリールであるか、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、或いは
Ｌが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、−ＣＲ^６Ｒ^７−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２あるか、或いは
Ｌが、ＮＲ^８である場合、
ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであるか、或いは
Ｌが、Ｃ（Ｏ）である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はＮＲ^８ _２であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、ＳＦ_５であるか、又は５員ヘテロアリール基（これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい）であり；
Ａｒは、５員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり；
Ｒ^４、Ｒ^５は、互いに独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、低級アルキル（フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される１個以上の基で置換されている）であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている）であるが、但し、Ｒ^４は、ヒドロキシ又はＮＲ^８ _２であることもでき、
そしてここで、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ_２）_３，_４と更なる環を形成してもよく；
Ｌは、結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、−Ｏ−、−ＮＲ^８−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^６、Ｒ^７は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはＲ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_３−６−シクロアルキル基を形成するが、但し、Ｒ^６は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることができ；
Ｒ^８は、水素又は低級アルキルである］で示される更なる化合物、
又は薬学的に活性な酸付加塩である。

この群からの好ましい化合物は、例えば下記化合物：
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−フェニル−ピリジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（４−ペンタフルオロスルファニル−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン、又は
［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリジン−４−イル］−メタノールである。

好ましいのは、式（Ｉ−Ｅ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、
Ｌが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、（ＣＨ_２）_２Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^８ _２であるか、又は４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、ヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はＳ（Ｏ）_２−低級アルキルで置換されている）であるか、又は（ＣＨ_２）_０，１−アリールであるか、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、或いは
Ｌが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、−ＣＲ^６Ｒ^７−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、ＮＲ^８である場合、
ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであるか、或いは
Ｌが、Ｃ（Ｏ）である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ又はＮＲ^８ _２であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、ＳＦ_５であるか、又は５員ヘテロアリール基（これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい）であり；
Ａｒは、５員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり；
Ｌは、結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、−Ｏ−、−ＮＲ^８−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^６、Ｒ^７は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはＲ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_３−６−シクロアルキル基を形成するが、但し、Ｒ^６は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき；
Ｒ^８は、水素又は低級アルキルである］で示される更なる化合物、
又は薬学的に活性な酸付加塩である。

この群からの好ましい化合物は、下記化合物：
［５−（４−クロロ−ベンジル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、又は
［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンである。

式（Ｉ）の本化合物及び薬学的に許容しうる塩は、当該技術で公知の方法、例えば下記の方法により調製することができ、該方法は：
ａ）式（ＩＩ）：

で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：

で示される化合物と反応させること、又は、代替的に、式（ＩＶ）：

で示される化合物を、式（Ｖ）もしくは式（ＶＩ）：

で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ａ）：

［式中、置換基は、上に記載されている意味を有する］で示される化合物とすること、又は、代替的に、式（ＩＶ）

で示される化合物を、式（ＶＩＩ）：

［式中、Ｒは、Ｃ_１−４−アルキルである］で示される化合物と反応させて、式（ＸＸＶＩ）：

で示される化合物とすること、これは更に変換して、式（Ｉ−Ａ）で示される化合物としてもよく、或いは
ｂ）式（ＩＩ）：

で示される化合物を、式（ＶＩＩＩ）：

で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ｂ）：

［式中、置換基は、上に記載されている意味を有する］で示される化合物とすること、或いは
ｃ）式（ＩＩ）：

で示される化合物を、式（ＩＸ）：

で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ｃ）：

［式中、置換基は、上に記載されている意味を有する］で示される化合物とすること、或いは
ｄ）式（ＩＩ）：

で示される化合物を、式（Ｘ）：

で示される化合物と反応させること、又は、代替的に、式（ＸＩ）：

で示される化合物を、式（ＸＩＩ）：

で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ｄ）：

［式中、置換基は、上に記載されている意味を有する］で示される化合物とすること、或いは
ｅ）式（ＸＩＩＩ）：

で示される化合物を、式（ＸＩＶ）：

で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ｅ）：

［式中、置換基は、上に記載されている意味を有する］で示される化合物とすること、
そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを含む。

詳細な説明は、下記及び実施例１〜２３８に見出すことができる。

本発明の式（Ｉ）の化合物の調製は、連続型又は収斂型合成経路で実施することができる。本発明の化合物の合成を、下記スキーム１〜７に示す。反応及び得られる生成物の精製を実施するために必要な技術は、当業者に公知である。下記の方法の記載で使用される置換基及び指数は、そうでない場合が示されていない限り本明細書で先に記載の意味を有する。

より詳細には、式（Ｉ）の化合物は、下記で示される方法により、実施例に記載の方法により、または同等の方法により製造することができる。個別の反応工程の適切な反応条件は、当業者に公知である。反応順序は、スキームに示されたものに限定されないが、しかし、出発物質及びそれぞれの反応性に依存して、反応工程の順序を自由に変更することができる。出発物質は、市販されているか、或いは下記に示されている方法と同様の方法により、実施例に記載されている方法により、又は当該技術で公知の方法により調製することができる。

アニリンＩＩ、グアニジンＩＶ、又はチオウレアＸＩＩＩは、スキーム１に記載されているように調製することができる。無溶媒又は極性溶媒（例えば、ＴＨＦ又はＤＭＳＯ等のような）中、中性条件下又は塩基（例えば、炭酸カリウムのような）の存在下、室温又は高温（例えば、マイクロ波オーブンを使用して還流又は圧力下）で、置換４−ニトロ−フェニルハライドＸＶＩ（ｈａｌ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）の化合物Ｒ^１ＡｒＨ（４−メチル−イミダゾールのような）での求核置換により、ニトロ誘導体ＸＶを得る。ニトロ誘導体ＸＶは、極性又は無極性溶媒中、塩基の存在下、パラジウム（０）触媒下、周囲温度又は高温で、４−ニトロ−フェニルハライドＸＶＩ（ｈａｌ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）と、対応するアリールボロン酸又はアリールスズ誘導体Ｒ^１ＡｒＭの、鈴木カップリング又はスティル（Stille）カップリングにより、或いは、４−ニトロ−フェニルボロン酸ＸＶＩＩＩのハライドＲ^１Ａｒｈａｌ（ｈａｌ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）との鈴木カップリングにより得ることができる。代替的には、ニトロ誘導体ＸＶは、例えば、カルボニル誘導体ＸＶＩＩＩ（Ｒ＝Ｈ、ＮＨ_２、アルコキシ又はＣ_１−４−アルキル）などの適切な前駆体から、置換基ＡｒＲ^１の形成のため標準的反応シーケンスを用いることにより、調製することができる。ニトロ化合物ＸＶは、一般的な公知の手順を使用する、例えば溶媒（例えば、エタノール又は酢酸エチルのような）中、触媒（例えば、１０％パラジウム担持炭のような）の存在下での水素化により、或いは、極性溶媒（例えば、酢酸又はテトラヒドロフランのような）中、金属（例えば、鉄のような）又は金属塩（例えば、塩化第一スズのような）を使用することにより、アニリンＩＩに還元することができる。代替的には、アニリンＩＩは、一般的に公知の手順、例えば、触媒条件（例えば、パラジウム（０）又は銅（ＩＩ）触媒のような）下での置換反応を使用して、置換基ＡｒＲ^１をＮ−保護アニリン誘導体ＸＩＸ（ＰＧ＝保護基）に導入することにより、或いは、Ｎ−保護カルボニル誘導体ＸＸ中で基ＡｒＲ^１を形成することにより、そしてそれぞれ続く保護基の切断により調製することができる。アニリン誘導体ＩＩはまた、極性又は無極性溶媒中、塩基の存在下、パラジウム（０）触媒下、周囲温度又は高温で、ボロン酸誘導体ＸＸＩと対応するアリールハライドＲ^１Ａｒｈａｌ（ｈａｌ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）との鈴木反応において直接調製することができる。グアニジンＩＶは、アニリンＩＩから、プロトン性溶媒（エタノールのような）中、酸性条件（例えば、塩酸又は硝酸）下、シアナミドとの反応によるか、或いは、極性又は無極性溶媒中、場合により塩基の存在下で、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボキシアミジン、２−メチル−イソチオウレア、又はスルフホグアニジンのようなカルボキシアミジン誘導体での処理により、調製することができる。チオウレアＸＩＩＩは、アニリンＩＩをチオホスゲン誘導体（例えば、１，１’−チオカルボニルジ−２（１Ｈ）−ピリドンのような）と反応させ、続くアンモニアとのアミノリシスによるか、或いは、ＩＩのアシルイソチオシアナート（例えば、ベンゾイルイソチオシアナート）での処理、そしてその後、形成された中間体の加水分解により調製することができる。

オキサジアゾール誘導体ＩＩａのような複素環アニリンＩＩ（スキーム２）は、対応するエステルＸＶＩＩＩａから、アシル化カルボン酸ヒドラジドへの変換、そしてその後のオキサジアゾールＸＶａへの環化、続いて上に記載されているような一般的に公知の方法を使用する、後者（オキサジアゾールＸＶａ）の還元により調製し得る。アルデヒドＸＶＩＩＩｂのＴｏｓＭＩＣ（トシルメチルイソシアニド）での処理により、オキサゾールＸＶｂを得る。ケトンＸＩＩＩｃは、二酢酸ヨードベンゼン、トリフルオロメタンスルホン酸及びニトリルＲ^１ＣＮでの処理により、置換オキサゾールＸＶｃに変換することができる。チアジアゾールＸＶｄは、チオアミドＸＸＩＩから、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタール及びヒドロキシル−アミン−Ｏ−スルホン酸の存在下で、調製することができる。チオアミドＸＸＩＩは、公知の方法に従って、対応するアミドＸＶＩＩＩｄのローソン試薬での処理により得ることができる。ニトロ誘導体ＸＶａ〜ｄの還元により、それぞれのアニリンＩＩａ〜ｄを得る。

ピリジン誘導体ＩＩｅのような複素環アニリン（スキーム３）は、ボロン酸ＸＸＩとハライドＸＸＩＩＩとの鈴木カップリングにより、或いは，ハライドＸＶＩ（ｈａｌ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）のピリジンボロン酸又はエステル（例えば、ピナコールエステルのような）ＸＸＩＶとの鈴木カップリングと、そしてその後のニトロ化合物ＸＶｅの還元により、調製し得る。出発物質として使用するアリールボロン酸及びエステルＸＸＩＶは、市販されているか、又は有機合成の当業者に公知の方法、例えば、パラジウム触媒の存在下、対応するアリールブロミドＲ^１ＡｒＢｒのビス（ピナコラト）ジボロンでの処理により容易に調製する。

ピラゾール誘導体ＩＩｆのような複素環アニリンは、極性又は無極性媒体中、塩基の存在下、パラジウム（ＩＩ）触媒下、加熱下、４−ニトロ−フェニル−ボロン酸ＸＶＩＩと、又はそのエステル（例えば、２−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン）と、ハライドＸＸＶ（例えば、１−メチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾールのような）との鈴木カップリングにより、調製することができる。

チアゾール誘導体ＩＩｇのような複素環アニリンは、ハライドＸＶＩ（ｈａｌ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から、極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのような）中、塩基（例えば、酢酸カリウムのような）の存在下、加熱下（例えば、還流下又はマイクロ波オーブン中で）、アルキル置換チアゾールＸＸＶＩを用いる、パラジウム（０）（例えば、パラジウムテトラキス−トリフェニルホスフィンのような）触媒化ヘック（Heck）反応と、そしてその後のニトロ基の還元により、調製し得る。

式（Ｉ−Ａ）で示される化合物（スキーム４）は、ケトンＸＸＩＸを、それぞれエナミンＶ又はジケトンＶＩにまず変換し、続いてこれらの中間体をグアニジンＩＶ（スキーム２）で縮合することにより調製することができる。ケトンＸＸＶＩＩＩは、一般的に公知の方法、例えば、不活性溶媒（トルエンのような）中、２０〜１００℃の温度で、グリニャール（Grignard）試薬（テトラヒドロフラン中のメチルマグネシウムクロリドのような）の溶液で、ニトリルＸＸＶＩＩを処理することにより調製することができる。エナミンＶの調製は、ＸＸＶＩＩＩとＤＭＦのアミナール（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール又はブレデレック（Bredereck）試薬（tert.−ブトキシ−ビス（ジメチルアミノ）メタン）のような）との反応により達成できる。ジケトンＶＩは、ケトンＸＸＶＩＩＩから、公知の方法、例えば、極性又は無極性溶媒（エタノール、テトラヒドロフラン又はトルエンのような）中、強塩基（水素化ナトリウム、カリウムtert.−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミドのような）の存在下、カルボン酸エステルとの反応により調製することができる。極性又は無極性溶媒中、場合により塩基（トリエチルアミンのような）の存在下、２０〜１５０℃の温度で、場合によりマイクロ波オーブンを１００〜２５０℃で使用して、グアニジンＩＶのエナミンＶ又はケトンＶＩとの縮合により、ピリミジンＩ−Ａを得る。代替的に、構造（Ｉ−Ａ）で示される化合物は、ケト−エステルＶＩＩをグアニジンＩＶと反応させ、そしてその後、得られたピリミジンＸＸＩＸを、化合物（Ｉ−Ａ）に変換すること（ピリミジン環のヒドロキシ置換基に対する更なる反応、例えば、特定の基Ｒ^４を有する化合物（Ｉ−Ａ）に変換することができる、対応するクロロ-ピリミジンを調製することによる反応）により調製することができる。ケト−エステルＶＩＩは、ケトンＸＸＶＩＩＩから、公知の方法、例えば、非プロトン性溶媒（テトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような）中、強塩基（水素化ナトリウムのような）の存在下、ジアルキルカルボナート（ジエチルカルボナートのような）との反応により調製することができる。

式（Ｉ−Ａ）で示される化合物の調製のための更なる経路は、２−クロロ−ピリミジンＩＩＩをアニリンＩＩと反応させることにある（スキーム５）。同様の方法により、式（Ｉ−Ｂ）及び（Ｉ−Ｃ）で示される化合物を、アニリンＩＩと、クロロ−ピリジンＶＩＩＩ又はＩＸとをそれぞれ反応させることにより調製することができる。中間体ＩＩＩ、ＶＩＩＩ及びＩＸは、一般的に公知の方法により調製することができる。トリクロロ−ピリミジンＸＸＸを、まずジクロロ−誘導体ＸＸＸＩに還元する（例えば、アンモニア水中の亜鉛を用いた０℃で処理による）ことができ、そしてその後、ＸＸＸＩの４−クロロ置換基を、求核置換反応（例えば、−８０〜＋２０℃でテトラヒドロフラン中のベンジルマグネシウムクロリドなどのグリニャール（Grignard）試薬を用いた反応のような）を使用する、基ＨＬ−Ｒ^３で置換する、或いは、金属触媒支援置換反応（例えば、酢酸パラジウム、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ−ビフェニル、テトラヒドロフラン、マイクロ波オーブン、３０分、２００℃を使用する）により置換する。代替的に、ＸＸＸの反応性クロロ原子の１個を、まず基Ｑ−Ｒ^３で置き換え、続いて中間体ＸＸＸＩＩ中の２個目のクロロ−置換基を基Ｒ^４で置換して、ＩＩＩを得る。ＩＩＩの調製について記載されたのと同様にして、クロロ−ピリミジンＶＩＩＩは、クロロ原子１個の基ＨＬ−Ｒ^３での置換により調製する。同様の方法で、クロロ−ピリミジンＩＸは、化合物ＸＸＸＩＶのクロロ原子１個の基Ｒ^４での置換により調製する。中間体ＩＩＩ、ＶＩＩＩ、及びＩＸそれぞれと、アニリンＩＩとのカップリングを、金属触媒支援置換反応（例えば、酢酸パラジウム、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ−ビフェニル、炭酸カリウム、ジオキサン、マイクロ波オーブン、３０分、２００℃）を用いて実施する。

式（Ｉ−Ｄ）で示される化合物の調製（スキーム６）は、１，６−ジクロロ−ピリジンＸＸＸを化合物ＨＬ−Ｒ^３（ＸＩＩ）と反応させ、続いて、得られた中間体ＸとアニリンＩＩとのカップリングにより達成することができる。代替的に、化合物ＸＸＸを、まずアニリンＩＩにカップリングし、次に得られたクロロ−ピリジンＸＩをＸＩＩと反応させる。これらの合成で使用するクロロ置換反応は、熱求核置換反応により、好ましくは適切な触媒（Ｐｄ（０）化合物のような）の存在下で達成することができる。

（Ｉ−Ｅ）で示される化合物の調製（スキーム７）に関しては、チオウレアＸＩＩＩを、チオ−アミジノエーテルヨウ化水素酸塩ＸＸＸＶＩ（これは、ＸＩＩＩの、アセトン中のヨウ化メチルでの２０℃での処理により得ることができる）などの反応性誘導体に変換する。ＸＸＸＶＩとカルボン酸ヒドラジドＸＩＶとの縮合（例えば、２つの成分を極性溶媒（エタノールのような）中で加熱することによる）により、化合物（Ｉ−Ｅ）を得る。

下記に示した試験に従って、化合物を検討した。

細胞アッセイ
ヒトＡＰＰを過剰発現しているヒト神経膠腫Ｈ４細胞を、１０％ＦＣＳ、０．２mg/ＬハイグロマイシンＢを含有するＩＭＤＭ培地で、９６−穴プレートに３０，０００細胞／穴／２００μLを播種して、試験化合物を加える前に、５％ＣＯ_２、３７℃で２時間インキュベートした。

試験用の化合物を１００％Ｍｅ_２ＳＯに溶解し、１０mM 原液を得た。典型的には、これらの溶液の１２μLを、ＩＭＤＭ培地（ＦＣＳ含まず）１０００μL中で更に希釈した。１：１の準段階希釈により、１０ポイント用量反応曲線を得た。各希釈液１００μLを、９６穴プレートの細胞に加えた。溶剤のみを使用する適切な対照及び参照化合物を、このアッセイに適用した。Ｍｅ_２ＳＯの最終濃度は、０．４％であった。

５％ＣＯ_２、３７℃で２２時間インキュベーションした後、Ａβ４２の検出のために、上清５０μLを、丸底９６穴ポリプロピレンプレートに移した。アッセイ緩衝液５０μL（５０mM トリス／Ｃｌ、ｐＨ７．４、６０mM ＮａＣｌ、０．５％ＢＳＡ、１％ Tween 20）を穴に加え、続いて検出抗体（アッセイ緩衝液中のルテニル化Ａβ４２−特異抗体ＢＡＰ１５０．０６２５μg/ml）１００μLを加えた。予め混合した捕捉抗体（ビオチン化６Ｅ１０抗体、１μg/ml)５０μL及びストレプトアビジン（Steptavidin）でコートした磁気ビーズ（Dynal M-280、０．１２５mg/ml）を、室温で１時間プレインキュベートした後、アッセイプレートに加えた。アッセイプレートを室温で３時間、シェイカー上でインキュベートし、そして最後に製造者（Bioveris）の指示書に従ってBioveris M8 分析器を読み取った。

化合物の毒性を、製造業者の指示書に従って比色分析（CellTiter 96TM AQ分析、Promega）を使用する化合物処置細胞の細胞生存率試験によってモニタした。簡潔に述べれば、Ａβ４２の検出のために、細胞培養上清５０μLを除去した後、１×ＭＴＳ／ＰＥＳ溶液２０μLを細胞に加え、５％ＣＯ_２、３７℃で３０分間インキュベートした。次に光学密度を４９０nmで記録した。

Ａβ４２分泌の阻害に関するＩＣ_５０値を、XLfit 4.0ソフトウェア（IDBS）を使用して非線形回帰適合解析により計算した。

好ましい化合物は、ＩＣ_５０<０．５（nM）を示す。γ−セクレターゼ阻害に関する幾つかのデータを下記リストに記載している：

式（Ｉ）の化合物及び式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうる塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば坐剤の剤形で直腸内に、例えば注射液の剤形で非経口的に行うこともできる。

式（Ｉ）の化合物は、医薬製剤を製造するため、薬学的に不活性な無機又は有機担体と共に製剤化することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などが、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のためのそのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤のための適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール類等である。しかし、活性物質の性質に応じて、軟ゼラチンカプセル剤の場合は、通常担体を必要としない。溶剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール類、グリセリン、植物油等である。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体のポリオール等である。

更に、医薬製剤は、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。それらは、その他の治療上有用な物質も更に含有することができる。

式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容しうるその塩及び治療上不活性な担体を含有する医薬もまた、式（Ｉ）の化合物及び／又は薬学的に許容しうる酸付加塩の１種以上と、所望により、他の治療上有用な物質の１種以上とを、治療上不活性な担体の１種以上と共に、製剤学的投与形態にすることを含むそれらの製造方法と同様に、本発明の目的である。

本発明によると、式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容しうる塩は、γ−セクレターゼの阻害に基づく疾病の、例えばアルツハイマー病の制御又は予防において有用である。

用量は、広い範囲内で変えることができ、当然それぞれの特定の症例における個別の要求に適合させなければならない。経口投与の場合、成人用の用量は、一般式（Ｉ）の化合物１日当たり約０．０１mg〜約１０００mg、又は薬学的に許容しうるその塩の対応する量で変えることができる。１日量を、１回量として又は分割量として投与してよく、加えて、必要性が示される場合、上限を超えることもできる。

錠剤の処方（湿式造粒）
品目成分 mg／錠剤
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式（Ｉ）の化合物５２５１００５００
２．無水乳糖ＤＴＧ１２５１０５３０１５０
３．Sta-Rx 1500 ６６６３０
４．微晶質セルロース３０３０３０１５０
５．ステアリン酸マグネシウム１１１１
合計１６７１６７１６７８３１

製造手順
１．品目１、２、３及び４を混合し、精製水と共に造粒する。
２．顆粒を５０℃で乾燥させる。
３．顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
４．品目５を加え、３分間混合し、適切な成形機で圧縮する。

カプセルの処方
品目成分 mg／カプセル
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式（Ｉ）の化合物５２５１００５００
２．含水乳糖１５９１２３１４８ ---
３．トウモロコシデンプン２５３５４０７０
４．タルク１０１５１０２５
５．ステアリン酸マグネシウム１２２５
合計２００２００３００６００

製造手順
１．品目１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。
２．品目４及び５を加え、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。

実施例１
（４−ベンジル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）１−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール
ＤＭＳＯ（０．８６mL）中の２−クロロ−５−ニトロアニソール（１８７mg、１mmol）、４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（３３５mg、４mmol）及び水酸化カリウム（９９mg、１．５mmol）の溶液を、窒素雰囲気下、８０℃で５時間撹拌した。２０℃に冷却した後、反応物を氷水に注いだ。沈殿物を形成し、懸濁液を１５分間撹拌した。固体を濾別し、水で洗浄し、ジクロロメタンに溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、黄色の固体を得た。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルで精製して、標記化合物（１０６mg、４５％）を淡黄色の固体として得た。あるいは、生成物はまた、粗物質からジエチルエーテルにより結晶化することもできる。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２３４．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.97 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。

ｂ）３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン
エタノール（１１０mL）で溶解した１−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（２．５２ｇ、１０．８mmol）を、１０％パラジウム担持炭（０．２５ｇ）の存在下、水素の雰囲気下で２０℃にて３．５時間撹拌した。触媒を濾別し、エタノールで洗浄した。濾液の溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルで精製した。生成物を含有する画分をジエチルエーテルに懸濁し、１５分間撹拌し、濾過し、乾燥させて、標記化合物（１．７２ｇ、７８％）を黄色の固体として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２０４．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.48 (s, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.35 (s, 1H), 6.17 (d, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。

ｃ）６−ベンジル−２，４−ジクロロ−ピリミジン
テトラヒドロフラン（５０mL）中の２，４，６−トリクロロピリミジン（９３６mg、５．０mmol）の溶液に、ジエチルエーテル中の１M塩化ベンジルマグネシウム溶液（５mL、５．０mmol）を窒素雰囲気下、−７８℃で撹拌しながら滴下した。反応物を２０℃に１６時間かけて温めた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を水に溶解した。水層をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残留物を溶離剤としてヘプタン、次にヘプタン／酢酸エチル（９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（７７８mg、６５％）を淡黄色の粘性油状物として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２３８．９／２４１．０（１００／７０）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 7.73 (s, 1H), 7.26-7.34 (m, 5H), 4.12 (s, 2H)。

ｄ）４−ベンジル−２−クロロ−ピリミジン
２５％アンモニア水溶液（１mL）中の６−ベンジル−２，４−ジクロロ−ピリミジン（２３９mg、１mmol）のエマルションに、１０分間撹拌した後、亜鉛粉末（８２mg、１．２５mmol）を０℃で加えた。反応物を２０℃で１６時間撹拌した。黄色の懸濁液を酢酸エチルで希釈し、不溶性物質を濾別した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗標記化合物（２１０mg、９２％）を黄色の油状物として得た。
ＭＳＥＩ（ｍ／ｅ）：２０３．１／２０４．２（１００／５０）［Ｍ^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 8.66 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.25-7.45 (m, 5H), 4.11 (s, 2H)。

ｅ）（４−ベンジル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
酢酸パラジウム（２．７mg、０．０１２mmol）と２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−ビフェニル（８．７mg、０．０２４mmol）を、窒素雰囲気下でジオキサン（１mL）に溶解し、２０℃で１０分間撹拌した。この溶液を、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３mmol）、４−ベンジル−２−クロロ−ピリミジン（６８mg、０．３mmol）及び炭酸カリウム（８２９mg、６．０mmol）を含有するマイクロ波用のフラスコに窒素雰囲気下で２０℃にて加えた。混合物をジオキサン（１．７mL）で希釈し、マイクロ波オーブン中で２００℃に３０分間加熱した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、残留物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（５０mg、４５％）を黄色の固体として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７２．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.77 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.18-7.39 (m, 7H), 7.02 (s, 1H), 6.79 (d, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例２
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（３，４，５−トリフルオロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−アミン

ａ）２，４−ジクロロ−６−（３，４，５−トリフルオロ−ベンジル）−ピリミジン
ジエチルエーテル（１５mL）中のマグネシウム（０．２４ｇ、１０．０mmol）の懸濁液に、３，４，５−トリフルオロベンジルブロミド（１．６９ｇ、９．０mmol）を滴下した。反応が少量のヨウ素により開始し、２時間加熱還流した。テトラヒドロフラン（９０mL）中の２，４，６−トリクロロピリミジン（２．３２ｇ、１０．０mmol）の溶液に、上記の調製したグリニャール溶液を窒素雰囲気下、−７８℃で加えた。反応を実施例１ｄ）に記載のように続けて、標記化合物（０．３９ｇ、１５％）を淡黄色の固体として得た。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 7.74 (s, 1H), 7.32 (m, 2H), 4.14 (s, 2H)。

ｂ）２−クロロ−４−（３，４，５−トリフルオロ−ベンジル）−ピリミジン
標記化合物を、実施例１ｄ）に記載された同様の方法で、２，４−ジクロロ−６−（３，４，５−トリフルオロ−ベンジル）−ピリミジンから調製した。それを黄色の油状物として収率５４％で得た。
ＭＳＩＳＮ（ｍ／ｅ）：２５７．０／２５８．９（１００／３０）［（Ｍ−Ｈ）⁻］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 8.69 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.31 (m, 2H), 4.14 (s, 2H)。

ｃ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（３，４，５−トリフルオロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−アミン
標記化合物を、実施例１ｅ）に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び４−（３，４，５−トリフルオロ−ベンジル）−２−クロロ−ピリミジンから調製した。それを淡褐色の固体として収率５４％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２６．２（１００）［（ｍ＋ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.77 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.32 (t, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.81 (d, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例３
［４−（３−クロロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）２，４−ジクロロ−６−（３−クロロ−ベンジル）−ピリミジン
標記化合物を、実施例２ａ）に記載された同様の方法で、３−クロロ−ベンジルブロミド及び２，４，６−トリクロロピリミジンから調製した。それを淡黄色の油状物として収率２６％で得た。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 7.77 (s, 1H), 7.27-7.43 (m, 4H), 4.14 (s, 2H)。

ｂ）２−クロロ−４−（３−クロロ−ベンジル）−ピリミジン
標記化合物は、実施例１ｄ）に記載された同様の方法で、２，４−ジクロロ−６−（３−クロロ−ベンジル）−ピリミジンから調製した。それを黄色の油状物として収率３１％で得た。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 8.68 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.26-7.42 (m, 4 H), 4.14 (s, 2H)。

ｃ）［４−（３−クロロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例１ｅ）に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び２−クロロ−４−（３−クロロ−ベンジル）−ピリミジンから調製した。それを黄色の固体として収率５５％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４０６．３／４０８．３（１００／２９）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.78 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.27-7.42 (m, 5H), 7.18 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.83 (d, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例４
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（１−フェニル−シクロヘキシル）−ピリミジン−２−イル］−アミン

ａ）３−ジメチルアミノ−１−（１−フェニル−シクロヘキシル）−プロペノン
１−アセチル−１−フェニルシクロヘキサン（１０１mg、０．５mmol）を、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．８mL）中で窒素雰囲気下、１１０℃に１６時間加熱した。反応物を減圧下で蒸発乾固し、トルエンで２回蒸発させて、粗標記化合物（１２６mg、９８％）を黄色の半固体として得、それを更に精製しないで次の工程に使用した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３３１．４（７９）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、２７５．１（１００）［（Ｍ−イソブテン＋Ｈ）^＋］。

ｂ）Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン
エタノール（２５mL）中の３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（５．０８ｇ、２５．０mmol）の溶液に、水（３．２mL）に溶解したシアナミド（３．１５ｇ、７５mmol）を２０℃で加え、次に３７％塩酸水溶液（４．９ｇ、５０mmol）を加えた。溶液を３時間加熱還流した。水（２．１mL）及び３７％塩酸水溶液（２．８mL）中のさらなるシアナミド（２．１ｇ）を加え、混合物をさらに２時間加熱還流した。６５％硝酸水溶液（３．５mL、５０mmol）を２０℃で加えた。反応物を２０℃で３０分間撹拌し、形成した沈殿物を濾別し、エタノール及びジエチルエーテルで洗浄した。（注意：濾液は硝酸のエチルエステルを含有してもよい）。固体を減圧下、２０℃で乾燥させて、標記化合物（５．４２ｇ、５８％）を白色の固体として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２４６．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 10.17 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.40 (br s, 2H), 7.67 (br s, 4H), 7.63 (d, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.99 (d, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)。

ｃ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（１−フェニル−シクロヘキシル）−ピリミジン−２−イル］−アミン
エタノール（２mL）中のＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（７４mg、０．２０mmol）、粗３−ジメチルアミノ−１−（１−フェニル−シクロヘキシル）−プロペノン（１２４mg、０．４８mmol）及びトリエチルアミン（４１mg、０．４０mmol）を、窒素雰囲気下で１６時間加熱還流した。反応物を、１−メチル−２−ピロリドン（３mL）と共にマイクロ波用の管に移し、さらなるトリエチルアミン（４１mg）を加えた。反応物を２００℃に３０分間加熱して、わずか微量の生成物を得た。そこで、反応物をマイクロ波オーブンで２５０℃に加熱したが、出発物質の分解が起こった。反応物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（６mg、７％）を淡褐色の固体として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４４０．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.27 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.15-7.39 (m, 6H), 7.03 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.62 (d, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.55 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.40 (m, 2H), 1.20-1.70 (m, 6H)。

実施例５
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［５−メチル−４−（１−フェニル−エチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン

ａ）１−ジメチルアミノ−２−メチル−４−フェニル−ペンタ−１−エン−３−オン
２−フェニル−３−ペンタノン（１０６mg、０．５４mmol）とtert.−ブトキシ−ビス（ジメチルアミノ）メタン（１４６mg、０．７５mmol、９０％）の混合物を、１１０℃で１６時間撹拌した。反応物を蒸発乾固し、トルエンで２回処理し、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗標記化合物（１３８mg、９７％）を暗褐色の固体として得、それを更に精製しないで次の工程に直接使用した。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.15-7.31 (m, 6H), 4.21 (q, 1H), 3.00 (s, 6H), 1.94 (s, 3H), 1.41 (d, 3H)。

ｂ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［５−メチル−４−（１−フェニル−エチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン
標記化合物を、実施例４ｃ）に記載された同様の方法で、溶媒として１−メチル−２−ピロリジノンを使用し、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン、１−ジメチルアミノ−２−メチル−４−フェニル−ペンタ−１−エン−３−オン及びトリエチルアミンから調製した。反応をマイクロ波中で２００℃にて３０分間行った。標記化合物を淡黄色の固体として収率３９％で単離した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４００．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.64 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.15-7.32 (m, 6H), 7.03 (s, 1H), 4.38 (q, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.63 (d, 3H)。

実施例６
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−｛４−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン

ａ）１−ジメチルアミノ−４−（３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−ペンタ−１−エン−３−オン
実施例５ａ）に記載された同様の方法で、３−（３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ブタン−２−オンから、標記化合物を黄色の粘性油状物として収率９９％で調製し、更に精製しないで次の工程に使用した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２４８．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.54 (d, 1H), 7.21 (t, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 4.75 (d, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.50-3.15 (br s, 6H), 1.48 (s, 3H)。

ｂ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−｛４−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン
標記化合物を、実施例４ｃ）に記載された同様の方法で、溶媒として１−メチル−ピロリジノンを使用し、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン、１−ジメチルアミノ−４−（３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−ペンタ−１−エン−３−オン及びトリエチルアミンから調製した。反応をマイクロ波中で２００℃にて２．５時間行った。標記化合物を褐色の粘性油状物として収率４４％で単離した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４３０．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.74 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.23 (t, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.80-6.82 (m, 3H), 6.73 (d, 1H), 3.71 (s, 6H), 2.14 (s, 3H), 1.68 (s, 6H)。

実施例７
｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピル］−ピリミジン−２−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）１−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピル］−エタノン
トルエン（５mL）中の１−（４−クロロフェニル）−１−シクロプロパンカルボニトリル（１８１mg、１．０mmol）の溶液に、窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン中のメチルマグネシウムクロリドの３M溶液（０．５mL、１．５mmol）を２０℃で滴下した。反応物を８０℃に１６時間加熱した。氷浴中で６N塩酸水溶液（１．０８mL）を注意深く加え、反応物を２時間加熱還流した。反応物をトルエンで希釈し、水で１回、ブラインで１回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチル（９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（６７mg、３４％）を黄色の油状物として得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.31 (m, 4H), 2.00 (s, 3H), 1.61 (q, 2H), 1.15 (q, 2H)。

ｂ）１−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピル］−３−ジメチルアミノ−プロペノン
実施例５ａ）に記載された同様の方法で、１−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピル］−エタノンから、淡黄色の粘性油状物として収率９９％で標記化合物を調製し、更に精製しないで次の工程に使用した。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.52 (d, 1H), 7.26-7.33 (m, 4H), 6.73 (d, 1H), 4.71 (d, 1H), 3.00 (br s, 3H), 2.65 (br s, 3H), 1.59 (m, 2H), 1.00 (m, 2H)。

ｃ）｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピル］−ピリミジン−２−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例４ｃ）に記載された同様の方法で、溶媒として１−メチル−２−ピロリジンを使用し、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン、１−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピル］−３−ジメチルアミノ−プロペノン及びトリエチルアミンから調製した。反応をマイクロ波中で２００℃にて２．５時間行った。標記化合物を、褐色の粘性油状物として収率２２％で単離した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４３２．３／４３４．３（１００／３９）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.73 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.43 (d, 2H), 7.26 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.18 (d, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.75 (m, 2H), 1.38 (m, 1H)。

実施例８
（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−オール
メタノール（６０mL）中のナトリウムエトキシド（７２４mg、１３mmol）の溶液に、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（２．１０ｇ、５．７mmol）及びアセト酢酸エチル（２．４３ｇ、１８．７mmol）を窒素雰囲気下で２０℃にて加えた。反応物を４０時間加熱還流した。冷却した後、それを水に注ぎ、１N塩酸水溶液でｐＨ７に設定した。沈殿物を濾別し、水及びジエチルエーテルで洗浄し、高真空下、４５℃で１６時間乾燥させて、標記化合物（１４６ｇ、８３％）を白色の固体として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３１２．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 7.83 (br s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.25 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 5.77 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

ｂ）（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
オキシ塩化リン（４．７mL）中の２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−オール（１．４５ｇ（４６．６mmol）の溶液を、２時間加熱還流した。過剰量のオキシ塩化リンを減圧下で蒸発させ、残留物を氷で注意深く処理し、次に氷冷却しながら、２５％アンモニア水で処理した。形成した沈殿物を濾別し、水で、次にジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、標記化合物（１．５３ｇ、１００％）を淡褐色の固体として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３３０．１／３３２．２（１００／２５）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 10.16 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例９
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン

１−メチル−２−ピロリドン（２mL）中の３，４，５−トリフルオロフェノール（３３mg、０．２２mmol）の溶液に、油（１０mg、０．２２mmol）中の水素化ナトリウムの５５％分散液を窒素雰囲気下、２０℃で加えた。反応物を３０分間撹拌し、次に、（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン（６６mg、０．２mmol）を加えた。混合物をマイクロ波オーブン中で２００℃に３０分間加熱し、次に１N水酸化ナトリウム水溶液に注いだ。混合物を１５分間撹拌し、形成した沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、標記化合物（７２mg、８％）を淡褐色の固体として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４４２．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.74 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.46 (dd, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.46 (s, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例１０
［４−（２，６−ジクロロ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）４−クロロ−６−（２，６−ジクロロ−フェノキシ）−ピリミジン
４，６−ジクロロピリミジン（１４９mg、１．０mmol）、２，６−ジクロロフェノール（１７９mg、１．１mmol）、炭酸カリウム（１６６mg、１．２mmol）、及びヨウ化ナトリウム（７．５mg、０．０５mmol）を、アセトニトリル（３mL）中で窒素雰囲気下、２０℃で６４時間撹拌した。反応物を１N水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、標記化合物（１９５mg、７１％）を白色の固体として得た。
ＭＳＥＩ（ｍ／ｅ）：２７４．９／２７６．９／２７８．９（１００／９５／５０）［Ｍ^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 8.69 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.66 (d, 2H), 7.42 (dd, 1H)。

ｂ）［４−（２，６−ジクロロ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例１ｅ）に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び４−クロロ−６−（２，６−ジクロロ−フェノキシ）−ピリミジンから調製した。それを黄色の固体として収率２９％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４４２．１／４４４．１（１００／６０）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.79 (s, 1H), 8.48 (d, 1H), 7.66 (d, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。

実施例１１
［４−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例９）に記載された同様の方法で、３，４−ジフルオロフェノール及び（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。それを淡褐色の固体として収率８１％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２４．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.73 (s, 1H), 7.50-7.62 (m, 4H), 7.23 (d, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 3.60 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。

実施例１２
［４−（４−クロロ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例９）に記載された同様の方法で、４−クロロフェノール及び（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。それを淡褐色の固体として収率７３％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２２．１／４２４．２（１００／３５）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.72 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 3.54 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。

実施例１３
［４−（４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例１ｅ）に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び２−クロロ−４−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリミジンから調製した。それを黄色の固体として収率５８％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４０８．３／４１０．２（１００／３４）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.74 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.54 (d, 1H), 3.56 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。

実施例１４
３−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ベンゾニトリル

標記化合物を、実施例９）に記載された同様の方法で、３−ヒドロキシ−ベンゾニトリル及び（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。それを淡褐色の固体として収率７５％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４１３．４（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.74 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.61-7.71 (m, 3H), 7.51 (br s, 1H), 7.17 (br d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 3.56 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。

実施例１５
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン

標記化合物を、実施例９に記載された同様の方法で、３−ヒドロキシ−ピリジン及び（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。それを、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、淡黄色の固体として収率５３％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８９．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.72 (s, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.48 (dd, 1H), 7.73 (dd, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.49-7.55 (m, 2H), 7.17 (br d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.53 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。

実施例１６
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン

標記化合物を、実施例９に記載された同様の方法で、２−トリフルオロメチル−フェノール及び（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。反応物をマイクロ波オーブン中で２００℃に３．５時間加熱した。フェノール（全体で４．４当量）及びさらなる水素化ナトリウムを数回、完全な変換を達成するために加えなければならなかった。溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、標記化合物を白色の固体として収率１５％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５６．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.75 (s, 1H), 8.82 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.12 (br d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 3.53 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。

実施例１７
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン

標記化合物を、実施例９に記載された同様の方法で、３−トリフルオロメトキシ−フェノール及び（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。それを淡褐色の固体として収率９５％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４７２．０（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.77 (s, 1H), 751-7.63 (m, 3H), 7.28-7.36 (m, 3H), 7.18 (br d, 1H), 7.3 (d, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.52 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)。

実施例１８
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン

標記化合物を、実施例９に記載された同様の方法で、３−トリフルオロメチル−フェノール及び（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。それを淡黄色の粘性油状物として収率６２％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５６．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.74 (s, 1H), 7.66-7.72 (m, 3H), 7.59 (s, 1H), 7.58 (d,1H), 7.51 (br s, 1H), 7.13 (br d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 3.50 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。

実施例１９
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（３，３，４，４，４−ペンタフルオロ−ブトキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン

ナトリウム（６．９mg、０．３mmol）を、撹拌及び加熱しながら、かつアルゴン雰囲気下で３，３，４，４，４−ペンタフルオロブタン−１−オール（６７６mg、４．０mmol）に溶解した。この溶液に、（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン（６６mg、０．２０mmol）を加え、反応混合物を２０℃で１６時間撹拌し、次に１００℃に４時間加熱した。反応混合物を水に注ぎ、１N塩酸水溶液で酸性化した。それをジエチルエーテルで２回抽出した。水層を１N水酸化ナトリウム水溶液で塩基性ｐＨに設定し、ジエチルエーテルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（５９mg、６４％）を淡黄色の固体として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５８．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.71 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 4.63 (t, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.80 (tt, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例２０
｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−５−メチル−ピリミジン−２−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）３−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−ペンタノン
ベンゼン（１．４mL）中の２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピオニトリル（２４３mg、１．４mmol）の溶液に、窒素雰囲気下、５０℃で、撹拌しながら、テトラヒドロフラン中のエチルマグネシウムクロリドの２．８M溶液（１．４５ml、４．１mmol）をゆっくり加えた。反応混合物を２時間加熱還流した後、冷却し、１０％塩化アンモニウム水溶液（４mL）に注いだ。有機層を分離し、２N塩酸水溶液（１mL）で処理した。反応物を１時間加熱還流した、冷却した後、反応混合物を水で希釈し、ベンゼンで２回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチル（９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（６４mg、２０％）を淡黄色の油状物として得た。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 7.41 (d, 2H), 7.27 (d, 2H), 2.25 (q, 2H), 1.41 (s, 6H), 0.83 (t, 3H)。

ｂ）４−（４−クロロ−フェニル）−１−ジメチルアミノ−２，４−ジメチル−ペンタ−１−エン−３−オン
実施例５ａ）に記載された同様の方法で、３−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−ペンタノンから、褐色の粘性油状物として収率９７％で標記化合物を調製し、更に精製しないで次の工程に使用した。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.27 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 6.81 (s, 1H), 2.83 (s, 6H), 1.79 (s, 3H), 1.47 (s, 6H)。

ｃ）｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−５−メチル−ピリミジン−２−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例４ｃ）に記載された同様の方法で、溶媒として１−メチル−２−ピロリドンを使用し、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン、４−（４−クロロ−フェニル）−１−ジメチルアミノ−２，４−ジメチル−ペンタ−１−エン−３−オン及びトリエチルアミンから調製した。反応を、マイクロ波オーブン中で２００℃にて２．５時間行った。標記化合物を黄色の固体として収率５２％で単離した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４４８．１／４５０．１（１００／３４）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.66 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.38 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.20 (d, 2H), 7.03 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.67 (s, 6H), 1.57 (s, 3H)。

実施例２１
｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）４−（４−クロロ−フェニル）−１−ジメチルアミノ−４−メチル−ペンタ−１−エン−３−オン
実施例５ａ）に記載された同様の方法で、３−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−ブタノンから、標記化合物を淡黄色の固体として収率７３％で調製し、更に精製しないで次の工程に使用した。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.55 (d, 1H), 7.26 (m, 4H), 4.70 (d, 1H), 3.00 (br s, 3H), 2.70 (br s, 3H), 1.47 (s, 6H)。

ｂ）｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例４ｃ）に記載された同様の方法で、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン及び４−（４−クロロ−フェニル）−１−ジメチルアミノ−４−メチル−ペンタ−１−エン−３−オン、及びトリエチルアミンから、溶媒として１−メチル−２−ピロリドンを使用して調製した。反応をマイクロ波オーブン中で２００℃にて２時間行った。標記化合物を褐色の固体として収率２０％で単離した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４３４．３／４３６．１（１００／４０）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.31 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.57 (d, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.71 (s, 6H)。

実施例２２
｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール
３，４−ジフルオロ−４−ニトロ−ベンゼン（７．９７ｇ（５０mmol）、４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（４．５１ｇ（５５mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６．１６ｇ（１２５mmol）をアセトニトリル（８０mL）に溶解し、反応物を窒素雰囲気下で２４時間加熱還流した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を酢酸エチルとヘプタンの混合物から結晶化して、標記化合物（４．６６ｇ、４２％）を淡黄色の固体として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２２２．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 8.42 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.95 (t, 1H), 7.43 (s, 1H), 2.19 (s, 3H)。

ｂ）３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン
１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（４．６６ｇ、２１．１mmol）を、メタノール（２５mL）とテトラヒドロフラン（１００mL）の混合物に溶解した。溶液を窒素雰囲気下、０℃に冷却した。ギ酸アンモニウム（６．６４ｇ、１０５mmol）及び１０％パラジウム担持炭（０．２４ｇ）を加え、混合物を２０℃で１８時間撹拌した。混合物を、セライトを通して濾過し、セライトをメタノールで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させ、残留物を酢酸エチルと１０％重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、標記化合物（３．８９ｇ、９７％）を黄色の固体として得た。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 7.62 (s, 1H), 7.12 (t, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.41-6.51 (m, 2H), 5.64 (br s, 2H), 2.13 (s, 3H)。

ｃ）Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−硝酸グアニジン
エタノール（２．６mL）中の３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（５００mg、２．６２mmol）、５０％シアナミド水溶液（２４９mg、２．９６mmol）及び６５％硝酸水溶液（２５３mg、２．６２mmol）の懸濁液を、窒素雰囲気下で５日間加熱還流した。同量のシアナミド及び硝酸を、２回、２日及び４日後に反応混合物にそれぞれ加えた。混合物を冷却し、２０℃で１日放置した。沈殿した固体を濾別し（注意：濾液は硝酸のエチルエステルを含有してもよい）、エタノールで洗浄して、標記化合物（２８０mg、３６％）をオフホワイトの固体として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２３４．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.82 (br s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.56 (s, 4H), 7.43 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.21 (d, 1H), 2.18 (s, 1H)。

ｄ）｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−５−メチル−ピリミジン−２−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例４ｃ）に記載された同様の方法で、溶媒として１−メチル−２−ピロリドンを使用し、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン、４−（４−クロロ−フェニル）−１−ジメチルアミノ−４−メチル−ペンタ−１−エン−３−オン、及びトリエチルアミンから調製した。反応を、マイクロ波中で２００℃にて２．５時間行った。標記化合物を黄色の固体として収率５２％で単離した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４４８．１／４５０．１（１００／３４）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.66 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.38 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.20 (d, 2H), 7.03 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.67 (s, 6H), 1.57 (s, 3H)。

実施例２３
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−｛４−［１−メチル−１−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン

ａ）２−メチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−プロピオニトリル
カリウムtert.−ブトキシド（３．４４ｇ、３０mmol）をテトラヒドロフラン（１００mL）に溶解し、窒素雰囲気下で撹拌した。テトラヒドロフラン（１０mL）に溶解した（３，４，５−トリフルオロフェニル）−アセトニトリル（２．１２ｇ、１２mmol）を、０℃で滴下した。溶液が橙色に変化し、熱が発生した。テトラヒドロフラン（１０mL）に溶解したヨウ化メチル（１．８８mL、３０mmol）を滴下した。溶液が淡褐色に変化し、２０℃で４時間撹拌した。反応物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、標記化合物（２．３０ｇ、９６％）を黄色の固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.26 (m, 2H), 1.71 (s, 6H)。

ｂ）３−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ブタン−２−オン
実施例２０ａ）に記載された同様の方法で、２−メチル−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−プロピオニトリル及びテトラヒドロフラン中の３Mメチルマグネシウムクロリド溶液から、標記化合物を淡黄色の油状物として収率４２％で調製した。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 7.24 (m, 2H), 1.97 (s, 3H), 1.42 (s, 6H)。

ｃ）１−ジメチルアミノ−４−メチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ペンタ−１−エン−３−オン
実施例５ａ）に記載された同様の方法で、３−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ブタン−２−オンから、黄色の油状物として標記化合物を調製して、粗物質として次の工程に使用した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：272.2 (100)[(M+H)⁺]。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.58 (d, 1H), .6.93 (m, 2H), 4.70 (d, 1H), 3.04 (br s, 3H), 2.69 (br s, 3H), 1.44 (s, 6H)。

ｄ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−｛４−［１−メチル−１−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン
実施例４ｃ）に記載された同様の方法で、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン及び１−ジメチルアミノ−４−メチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ペンタ−１−エン−３−オンから、標記化合物を淡褐色の固体として収率２１％で調製した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：454.2 (100)[(M+H)⁺]。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.77 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.17-7.28 (m, 4H), 7.02 (s, 1H), 6.75 (d, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.69 (s, 6H)。

実施例２４
｛４−クロロ−６−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）４−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸エチル
炭酸ジエチル（１．３２ｇ、１１mmol）中の３−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−ブタノン（１９７mg、１mmol）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中５５％分散）（９１mg、２．１mmol）を、窒素雰囲気下、２０℃で滴下した。反応物が黄色に変化し、５０℃に加熱した。ガスの発生が停止した後、反応物を８５℃で３０分間撹拌した。反応物を２０℃に冷却した後、氷水（２mL）に注ぎ、次に酢酸（０．１４mL）を加えた。反応物をジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてヘプテン／酢酸エチル（９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を淡黄色の油状物（７９mg、２９％）として得た。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 7.43 (d, 2H), 7.30 (d, 2H), 3.99 (q, 2H), 3.42 (s, 2H), 1.44 (s, 6H), 1.13 (t, 3H)。

ｂ）６−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−オール
ナトリウムエトキシド（２８８mg、５．１８mmol）を、メタノール（２０mL）に溶解した。窒素雰囲気下、２０℃で、メタノール（２．５mL）に溶解したＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（８３５mg、２．２５mmol）及び４−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸エチル（７００mg、２，４８mmol）を加えた。反応物を４８時間加熱還流した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、１N塩酸水溶液でｐＨ６に酸性化した。混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、固体の残留物を得た。濃縮した水層を沸騰しているテトラヒドロフランで更に抽出した。有機層を濃縮し、最初の残留物と合わせた。粗物質を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物画分をジエチルエーテルで１５分間撹拌した。沈殿物を濾過により回収して、標記化合物をオフホワイトの固体（１８０mg、１８％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５０．１／４５２．０（１００／３５）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 7.65-7.69 (m, 2H), 7.33 (dd, 4H), 7.20 (m, 1H), 6.93-7.03 (m, 2H), 5.84 (s, 1H), 3.58 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.58 (s, 6H)。

ｃ）｛４−クロロ−６−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例８ｂ）に記載された同様の方法で、６−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−オールを用いて出発して調製した。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色の泡状物（９２mg、４９％）を得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：368.0/470.1 (100/59)[(M+H)⁺]。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 10.16 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.37 (dd, 4H), 7.26 (s, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.69 (s, 6H)。

実施例２５
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−アミン

標記化合物を、実施例１ｅ）に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジンから調製した。反応物を１６時間還流した。標記化合物を、淡黄色の固体として収率４３％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３５０．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 10.41 (s, 1H), 8.86 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。

実施例２６
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステル

標記化合物を、実施例１ｅ）に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルから調製した。反応物を１６時間加熱還流した。標記化合物を淡黄色の固体として収率２０％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４０８．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 10.92 (s, 1H), 9.10 (d, 1H), 7.88 (br s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.35 (s, 2H), 7.08 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。

実施例２７
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチル

標記化合物を、実施例１ｅ）に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルから調製した。反応物を１６時間加熱還流した。標記化合物を、淡褐色の固体として収率１８％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３５４．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 10.19 (s, 1H), 8.26 (br s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例２８
４−（４−クロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−５−カルボン酸エチル

ａ）３−ジメチルアミノ−２−（４−クロロメチル−ベンゾイル）−アクリル酸エチル
３−（４−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチル（２２７mg、１．０mmol）とtert.−ブトキシ−ビス（ジメチルアミノ）メタン（２７１mg、１．４mmol、９０％）の混合物を、１１０℃で２時間撹拌した。反応物を蒸発乾固し、トルエンで２回処理し、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗標記化合物（２９２mg、９９％）を褐色の油状物として得、それを更に精製しないで次の工程に直接使用した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２８２．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）４−（４−クロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−５−カルボン酸エチル
エタノール（２mL）中のＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１８５mg、０．５mmol）、粗３−ジメチルアミノ−２−（４−クロロ−ベンゾイル）−アクリル酸エチル（２９２mg、１．０mmol）、及びトリエチルアミン（０．６６mL、４．７mmol）の混合物を、１５時間加熱還流した。混合物を冷却し、酢酸エチル（５０mL）で希釈した。溶液を飽和炭酸ナトリウム溶液（５mL）及びブライン（５mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン／０〜２０％メタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１５７mg、６８％）を淡黄色の固体として得た。融点２１６〜２１８℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４６４．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例２９
［４−（４−クロロ−フェニル）−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

エタノール（０．５mL）中の１−（４−クロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（５０mg、０．２mmol）、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（７４mg、０．２mmol）、及びトリエチルアミン（０．１４mL、１．０mmol）の混合物を、７８℃に１８時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチル（３０mL）で希釈し、次に飽和炭酸ナトリウム溶液（５mL）及びブライン（５mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤として酢酸エチル／０〜１０％エタノールを使用するシリカゲル（５ｇ）のカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１０mg、１１％）を明黄色の固体として得た。融点２０２〜２０４℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４６０．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例３０
［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例２９）に記載の手順と同様の方法を使用し、４，４，４−トリフルオロ−１−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（１３７mg、０．４９mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１８０mg、０．４９mmol）から調製した。淡黄色の固体（１９mg、８％）として得た。融点２４８〜２５０℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４９２．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例３１
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−ピラゾール−１−イル−フェニル）−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−アミン

ａ）４，４，４−トリフルオロ−１−（４−ピラゾール−１−イル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン
メタノール（３．０mL、１６．２mmol）中のナトリウムメトキシドの５．４N溶液を、２−エトキシ−２−メチル−プロパン（２０mL）中のトリフルオロ−酢酸エチル（１．８１mL、１５．２mmol）の溶液に２０℃で１０分間かけて滴下し、続いて２−エトキシ−２−メチル−プロパン（１０mL）中の１−（４−ピラゾール−１−イル−フェニル）−エタノン（２．５７ｇ、１３．８mmol）の懸濁液を加えた。反応混合物を２０℃で２２時間撹拌し、次に氷水（５０mL）に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留した固体を酢酸エチル／ヘプタンから再結晶化して、標記化合物（２．４７ｇ、６３％）をオフホワイトの固体として得た。融点９６℃。

ｂ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−ピラゾール−１−イル−フェニル）−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−アミン
標記化合物を、実施例２９）に記載の手順と同様の方法を使用し、４，４，４−トリフルオロ−１−（４−ピラゾール−１−イル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（１３７mg、０．０．４９mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１８０mg、０．４９mmol）から調製した。淡黄色の固体（２５mg、１０％）として得た。融点２５２〜２５４℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４９２．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例３２
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸エチル

ａ）３−ジメチルアミノ−２−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−アクリル酸エチル
実施例２８ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、３−オキソ−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸エチル（１３０mg、０．５mmol）を、tert.−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メタンと反応させて、粗標記化合物（１５１mg）を赤色の油状物として得、それを次の工程に直接使用した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３１６．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸エチル
標記化合物を、実施例２８ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、３−ジメチルアミノ−２−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−アクリル酸エチル（１５１mg、０．４８mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１３３mg、０．３６mmol）から調製した。淡黄色の固体（１４mg、６％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４９８．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例３３
４−（３−シアノ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−５−カルボン酸エチル

ａ）３−ジメチルアミノ−２−（３−シアノ−ベンゾイル）−アクリル酸エチル
実施例２８ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、３−オキソ−３−（３−シアノ−フェニル）−プロピオン酸エチル（１０９mg、０．５mmol）をtert.−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メタンと反応させて、粗標記化合物（８５mg）を黄色の油状物として得、それを次の工程に直接使用した。

ｂ）４−（３−シアノ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−５−カルボン酸エチル
標記化合物を、実施例２８ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、３−ジメチルアミノ−２−（３−シアノ−ベンゾイル）−アクリル酸エチル（８５mg、０．３１mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１１６mg、０．３１mmol）から調製した。淡黄色の固体（４１mg、２９％）として得た。融点１９５〜１９７℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５５．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例３４
｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−５−フェニル−ピリミジン−４−イル｝−フェニル−酢酸エチル

ａ）エチル−５−ジメチルアミノ−３−オキソ−２，４−ジフェニル−ペンタ−４−エノアート
実施例２８ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、３−オキソ−２，４−ジフェニル−酪酸エチル（７６mg、０．３mmol）をtert.−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メタンと反応させて、粗標記化合物（１０２mg）を赤色の油状物として得、それを次の工程に直接使用した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３３８．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−５−フェニル−ピリミジン−４−イル｝−フェニル−酢酸エチル
標記化合物を、実施例２８ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、エチル−５−ジメチルアミノ−３−オキソ−２，４−ジフェニル−ペンタ−４−エノアート（１０２mg、０．３mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（８３mg、０．２２mmol）から調製した。明褐色の固体（５mg、３％）として得た。融点８４〜８６℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：５２０．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例３５
４−（４−クロロ−フェニル）−２−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−５−カルボン酸エチル

標記化合物を、実施例２８ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、粗３−ジメチルアミノ−２−（４−クロロ−ベンゾイル）−アクリル酸エチル（８９mg、０．３mmol）及びＮ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（８０mg、０．２２mmol）から調製した。淡黄色の固体（２８mg、２８％）として得た。融点２３２〜２３４℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５２．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例３６
４−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−５−カルボン酸エチル

標記化合物を、実施例２８ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、粗２−（４−ブロモ−２−クロロ−ベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸エチル（５０mg、０．１４mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（４３mg、０．１２mmol）から調製した。黄色の固体（５０mg）として収率２８％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：５４４．１／５４２．１／５４６．０／５４５．１／５４３．１（１００／８５／３９／３０／２６）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.74 (br s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.19 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.14 (t, 3H)。

実施例３７
［４−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）１−（４−クロロ−フェニル）−３−ジメチルアミノ−プロペノン
実施例２８ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、１−（４−クロロ−フェニル）−エタノン（４９mg、０．３mmol）をtert.−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メタンと反応させて、粗標記化合物（８７mg）を黄色の固体として得、それを次の工程に直接使用した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２１０．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）［４−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例２８ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、粗１−（４−クロロ−フェニル）−３−ジメチルアミノ−プロペノン（８７mg、０．３mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（８３mg、０．２２mmol）から調製した。淡黄色の固体（２９mg、３３％）として得た。融点２０２〜２０４℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３９２．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例３８
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アミン

ａ）１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ジメチルアミノ−プロペノン
実施例２８ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、４−（トリフルオロメチル）−アセトフェノン（５８mg、０．３mmol）をtert.−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メタンと反応させて、粗標記化合物（８１mg）を黄色の固体として得、それを次の工程に直接使用した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２４４．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アミン
標記化合物を、実施例２８ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、粗１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ジメチルアミノ−プロペノン（８１mg、０．３mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（８３mg、０．２２mmol）から調製した。淡黄色の固体（２５mg、２７％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２６．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例３９
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン

ａ）３−ジメチルアミノ−１−ピリジン−３−イル−プロペノン
実施例２８ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、１−ピリジン−３−イル−エタノン（６２mg、０．５mmol）をtert.−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メタンと反応させて、粗標記化合物（９０mg）を黄色の固体として得、それを次の工程に直接使用した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：１７７．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
エタノール（１mL）中のＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１８５mg、０．３７mmol）、粗３−ジメチルアミノ−１−ピリジン−３−イル−プロペノン（９０mg、０．５mmol）及びトリエチルアミン（０．３５mL、２．５mmol）の混合物を、マイクロ波オーブン中の密閉管中で１６０℃に０．５時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチル（３０mL）で希釈し、次に飽和炭酸ナトリウム溶液（５mL）及びブライン（５mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン／０〜２０％メタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（６２mg、４７％）を淡黄色の固体として得た。融点２０４〜２０６℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３５９．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例４０
［４−（４−クロロ−フェニル）−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例２９）に記載の手順と同様の方法を使用し、１−（４−クロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１２５mg、０．５mmol）及びＮ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１８０mg、０．５mmol）から調製した。淡黄色の固体（１８mg、８％）として得た。融点２４８〜２５０℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４４７．６［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例４１
２−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸エチル

標記化合物を、実施例２８ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、粗３−ジメチルアミノ−２−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−アクリル酸エチル（１４２mg、０．４５mmol）及びＮ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１２１mg、０．３４mmol）から調製した。淡黄色の固体（１２８mg、７８％）として得た。融点２１９〜２２１℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４８６．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例４２
［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アミン

標記化合物を、実施例３９ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、粗１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ジメチルアミノ−プロペノン（１１４mg、０．４７mmol）及びＮ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１２６mg、０．３５mmol）から調製した。淡黄色の固体（９９mg、６８％）として得た。融点１９６〜１９７℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４１４．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例４３
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン
４−ベンジル−２，６−ジクロロ−ピリミジン（２．５ｇ、１０．５mmol）を、テトラヒドロフラン（４０mL）に窒素雰囲気下で溶解し、その後、ジメチル亜鉛（トルエン中の２M、５．７６mL）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４５mg）で処理した。周囲温度で１８時間撹拌した後、酢酸エチル及び水を加え、相を分離し、水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。溶離剤としてヘプタン／酢酸エチル９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、標記化合物（１．８９ｇ、８３％）を無色の油状物として得た。
NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.35-7.24 (m, 5H), 6.84 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 2.44 (s, 3H)。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：219.3 (100)[(M+H)⁺]。

ｂ）（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
酢酸パラジウム（II）（３．３mg）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−ビフェニル（１１mg）をジオキサン（１．５mL）中で撹拌し、その間溶液に窒素を泡立て入れた。第２のフラスコ中で、ジオキサン（２mL）中の４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（８０mg）、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（７５mg）、及び炭酸カリウム（１．０３ｇ）の混合物を窒素で脱ガスし、その後、上述の触媒溶液を加えた。反応混合物を、マイクロ波オーブン中で２００℃にて３０分間加熱した。懸濁液を濾過し、不溶性物質を酢酸エチルで洗浄し、合わせた溶液を減圧下で濃縮した。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール１９：１ v/v）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（９３mg、６６％）を無色のロウ状物として得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.84 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.33-7.26 (m, 5H), 7.13 (m, 2H), 7.00 (m, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.30 (s, 3H); ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：386.4 (100)[(M+H)⁺]。

実施例４４
［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−｛４−［１−メチル−１−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン

標記化合物を、実施例５ｂ）に記載された同様の方法で、Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（８１mg、０．３０mmol）及び１−ジメチルアミノ−４−メチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ペンタ−１−エン−３−オン（９８mg、０．３６mmol）から調製した。明黄色の固体（７４mg）として収率５６％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４４２．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 10.0 (s, 1H), 8.48 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.27 (dd, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.87 (d, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.68 (s, 6H)。

実施例４５
［４−（４−クロロ−フェニル）−５−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）１−（４−クロロ−フェニル）−３−ジメチルアミノ−２−ピリジン−４−イル−プロペノン
実施例２８ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、１−（４−クロロ−フェニル）−２−ピリジン−４−イル−エタノン（１１６mg、０．５mmol）をtert.−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メタンと反応させて、粗標記化合物（１６５mg）を黄色の油状物として得、それを次の工程に直接使用した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２８７．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）［４−（４−クロロ−フェニル）−５−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例３９ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、粗１−（４−クロロ−フェニル）−３−ジメチルアミノ−２−ピリジン−４−イル−プロペノン（１６５mg、約０．５mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１３８mg、０．３７mmol）から調製した。黄色の固体（９mg、５％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４６９．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.58 (d, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.41 and 7.30 (2 d, 4H), 7.18 (d, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.11 (d, 2 H), 6.89 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。

実施例４６
（４−エトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

エタノール（３ml）中の（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン（１６５mg、０．５mmol）とナトリウムエトキシド（５４mg、０．７５mmol）の混合物を、マイクロ波オーブン中で１６０℃に３０分間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルと水に分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで３０分間撹拌して、標記化合物を褐色の固体（１３９mg、８２％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３４０．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］；
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.77 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.01 (d, 2 H), 6.87 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.41 (q, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.40 (t, 3H)。

実施例４７
Ｎ−４−（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロ−ブチル）−Ｎ−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン

１−メチル−２−ピロリドン（２mL）中の（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン（６６mg、０．２０mmol）と１Ｈ，１Ｈ−ヘプタフルオロブチルアミン（１１９mg、０．６０mmol）の混合物を、マイクロ波オーブン中で２００℃に１時間加熱した。反応混合物を１N水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を褐色の固体（１５mg、１３％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４９３．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.62 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.14 (s, 2H), 6.96 (s, 1 H), 6.87 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 4.79 (br t, 1H), 4.32-4.16 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.30 (s, 6H)。

実施例４８
（４−ベンジル−ピリミジン−２−イル）−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法で、３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（９４mg、０．４９mmol）及び４−ベンジル−２−クロロ−ピリミジン（１００mg、０．４９mmol）から調製した。淡黄色の固体（５０mg、２９％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６０．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.33 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.28(m, 8H), 6.92 (s, 1H), 6.65 (d, 1H), 4.025 (s, 2H), 2.30(s, 3H)。

実施例４９
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−フルオロ−４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法で、３−フルオロ−４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（８７mg、０．４６mmol）及び４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（１００mg、０．４６mmol）から調製した。明黄色の油状物（１４０mg、８２％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７４．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.00 (dd, 1H), 7.30 (m, 5H), 7.18 (m, 3H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

実施例５０
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−（３−フルオロ−４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−アミン

標記化合物を、実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法で、３−フルオロ−４−イミダゾール−１−イル−フェニルアミン（８１mg、０．４６mmol）及び４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（１００mg、０．４６mmol）から調製した。明黄色のロウ状物（４０mg、２４％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６０．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.01 (dd, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.27 (m, 10H), 6.54 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 2.39 (s, 3H)。

実施例５１
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−（３−フルオロ−４−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−フェニル）−アミン

標記化合物を、実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法で、３−フルオロ−４−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−フェニルアミン（８１．４mg、０．４６mmol）及び４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（１００mg、０．４６mmol）から調製した。明黄色のロウ状物（９８mg、６０％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６１．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.57 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.11 (dd, 1H), 7.69 (dd, 1H), 7.31 (m,5H), 7.20 (m, 2H), 6.55 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 2.39 (s, 3H)。

実施例５２
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−（３−メトキシ−４−チアゾール−５−イル−フェニル）−アミン

ａ）５−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−チアゾール
マイクロ波用のバイアル中で、ジメチルアセトアミド４ml中の２−ブロモ−５−ニトロアニソール（３００mg、１．２７mmol）、酢酸カリウム（１８８mg、１．９０mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７４mg、０．６３４mmol）の混合物を、アルゴンでフラッシュした。チアゾール（４５９uL、６．３４mmol）を加え、管を密閉し、混合物をマイクロ波オーブン中で１６０℃に１時間加熱した。混合物を酢酸エチル及び水で希釈し、層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチル（７：３）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、標記化合物を黄色の固体（１７７mg、５９％）として得た。融点１２５〜１２８℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２３７．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz): δ (ppm) = 8.91 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 4.08 (s, 3H), %)。¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz): δ (ppm) = 155.5, 154.7, 148.0, 143.1, 132.0, 128.7, 126.9, 116.42, 106.7, 56.3.

ｂ）３−メトキシ−４−チアゾール−５−イル−フェニルアミン
エタノール（１０mL）中の５−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−チアゾール（１６０mg、０．６８mmol）及び塩化スズ（II）（６５５mg、３．３９mmol）の懸濁液を、還流温度で７５分間撹拌した。黄色の溶液を減圧下で蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解した。この溶液を２N水酸化ナトリウム水溶液及びブラインで連続して洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質をジクロロメタンで粉砕し、不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で蒸発させて、標記化合物（１２８mg、９２％）を橙色の油状物として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２０６．９［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.68 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 6.31-6.36 (m, 2H), 3.89 (s,b, 5H)。

ｃ）（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−（３−メトキシ−４−チアゾール−５−イル−フェニル）−アミン
標記化合物を、実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法で、３−メトキシ−４−チアゾール−５−イル−フェニルアミン（１１８mg、０．５７mmol）及び４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（１２５mg、０．５７mmol）から調製した。無色のロウ状物（７０mg、３２％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８９．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.72 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.29-7.34 (m, 5H), 7.16 (s, 1H), 7.01 (dd, 1H), 6.49 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。

実施例５３
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−（３−フルオロ−４−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−アミン

ａ）４−（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸メチル
標記化合物を、実施例１ｅ）に関する記載のように同様の方法で、４−アミノ−２−フルオロ−安息香酸メチル（４８０mg、２．８４mmol）及び４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（６２０mg、２．８４mmol）から調製した。白色の固体（８４０mg、８４％）として得た。融点１４８〜１５１℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３５２．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.90 (dd, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.31 (m, 6H), 7.12 (d, 1H), 6.55 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.39 (s, 3H)。

ｂ）４−（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸ヒドラジド
エタノール（９mL）中の４−（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸メチル（４２０mg、１．２０mmol）及びヒドラジン一水和物（１．４mL、２８．８mmol）の混合物を、９０℃で６時間撹拌した。２０℃に冷却した後、白色の沈殿物を形成し、それを濾過により単離して、標記化合物（３４５mg、８２％）を白色の固体として得た。融点１９１〜１９３℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３５２．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ (ppm) = 10.0 (s, 1H), 9.25 (s broad, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.48 (d, 2H) 7.33 (m, 3H), 7.25 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 4.47 (d, 2H), 3.97 (s, 2H), 2.35 (s, 3H)。

ｃ）（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−（３−フルオロ−４−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−アミン
オルトギ酸トリメチル（２．０ml、１７．９mmol）中の４−（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸ヒドラジド（９８mg、０．２８mmol）の懸濁液を、マイクロ波オーブン中で２００℃に２時間加熱し、続いて２３０℃で５．５時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発させ、残留物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９５：５ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（６０mg、６０％）を明黄色の固体として得た。融点１５３〜１５６℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６２．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.48 (s, 1H), 8.06 (dd, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.29 (m, 6H), 6.58 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 2.40 (s, 3H)。

実施例５４
４−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−５−カルボン酸エチル

ａ）１−（４−クロロ−フェニル）−３−ジメチルアミノ−プロペノン
実施例２８ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、３−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチル（４２mg、０．１７mmol）をtert.−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メタンと反応させて、粗標記化合物（５１mg）を白色の固体として得、それを次の工程に直接使用した。融点１００〜１０１℃。

ｂ）４−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−５−カルボン酸エチル
標記化合物を、実施例２８ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、粗２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリル酸エチル（５０mg、０．１７mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（５１mg、０．１４mmol）から調製した。黄色の固体（１４mg、２１％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４８２．２／４８４．２／４８３．１（１００／３９／２７）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.73 (s, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.19 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.15 (s, 3H)。

実施例５５
４−（４−クロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−５−カルボニトリル

標記化合物を、実施例２８ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、粗２−（４−クロロ−ベンゾイル）−３−ジメチルアミノ−アクリロニトリル（５０mg、０．２１mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（６６mg、０．１８mmol）から調製した。淡黄色の固体（１０mg、１４％）として得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.75 (s, 2H), 8.05 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.31 (s, 3H);

実施例５６
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−５−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン

ａ）４−ジメチルアミノ−３−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ブタ−３−エン−２−オン
実施例２８ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、１−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−プロパン−２−オン（２２４mg、１．６mmol）を、tert.−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メタンと反応させて、粗標記化合物（３１３mg）を黄色の油状物として得、それを次の工程に直接使用した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：１９６．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

b）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−５−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン
標記化合物を、実施例３９ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、粗４−ジメチルアミノ−３−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ブタ−３−エン−２−オン（３１３mg、１．６mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（２９７mg、０．８mmol）から調製した。淡黄色の固体（１４２mg、４７％）として得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 9.08 (s,1H), 7.77 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.13 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７８．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例５７
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−｛４−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−シクロプロピル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン

ａ）１−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−シクロプロピル］−エタノン
アセトン（５mL）中の１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−プロパン−２−オン（３１２mg、２．２mmol）、１，２−ジブロモ−エタン（０．２５mL、２．８５mmol）、及び炭酸カリウム（７７０mg、５．６mmol）の混合物を、６０℃で１６時間撹拌した。不溶性物質を濾別し、濾液を酢酸エチル（３０mL）で希釈した。溶液を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてヘプタン／０〜１００％酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（７５mg、２０％）を淡黄色の油状物として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：１６７．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）３−ジメチルアミノ−１−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−シクロプロピル］−プロペノン
実施例２８ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、１−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−シクロプロピル］−エタノン（７５mg、０．４５mmol）をtert.−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メタンと反応させて、粗標記化合物（１１８mg）を黄色の油状物として得、それを次の工程に直接使用した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２２２．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｃ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−｛４−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−シクロプロピル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン
標記化合物を、実施例３９ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、粗３−ジメチルアミノ−１−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−シクロプロピル］−プロペノン（１１８mg、約０．４５mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１４９mg、０．４mmol）から調製した。淡黄色の固体（３１mg、１７％）として得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.34 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.94 (m, 2H), 1.76 (m, 2H); ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４０４．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例５８
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−｛４−［１−メチル−１−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン

ａ）３−メチル−３−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ブタン−２−オン
ヨウ化メチル（０．３７５ml、６mmol）を、アセトニトリル（８mL）中の１−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−プロパン−２−オン（０．８４ｇ、６mmol）と炭酸カリウム（４．１５ｇ、３０mmol）の混合物に加え、混合物を２０℃で１２時間撹拌した。不溶性物質を濾別し、濾液をジクロロメタンで希釈した。溶液を１N塩酸及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留油状物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘプタン／０〜２０％酢酸エチルを連続的に溶離して、下記を得た：
標記化合物３−メチル−３−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ブタン−２−オン（１８１mg、１８％）：無色の油状物、Ｒｆ値０．４（ＳｉＯ_２、酢酸エチル／ヘプタン１：１）、ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：１６９．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］；
３−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ブタン−２−オン（２９６mg、３２％）：無色の油状物、Ｒｆ値０．２（ＳｉＯ_２、酢酸エチル／ヘプタン１：１）、ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：１５５．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］；及び
３−ヒドロキシ−３−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ブタン−２−オン（２０４mg、２０％）：無色の油状物、Ｒｆ値０．１（ＳｉＯ_２、酢酸エチル／ヘプタン１：１）、ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：１７１．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）１−ジメチルアミノ−４−メチル−４−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ペンタ−１−エン−３−オン
実施例２８ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、３−メチル−３−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ブタン−２−オン（１０１mg、０．６mmol）をtert.−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メタンと反応させて、粗標記化合物（１４０mg）を黄色の油状物として得、次の工程に直接使用した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：224.4[(M+H)⁺]。

ｃ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−｛４−［１−メチル−１−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン
標記化合物を、実施例３９ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、粗１−ジメチルアミノ−４−メチル−４−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ペンタ−１−エン−３−オン（１４０mg、０．６mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１８６mg、０．５mmol）から調製した。淡黄色の固体（３１mg、１３％）として得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.42 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.48 (br s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.85 (s, 6H); ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４０６．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

副生成物として、２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−イソブチルアミド（２０mg、９％）を得た（実施例６０を参照）

実施例５９
１−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エタノール

ａ）１−ジメチルアミノ−４−ヒドロキシ−４−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ペンタ−１−エン−３−オン
実施例２８ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、３−ヒドロキシ−３−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ブタン−２−オン（実施例５８ａを参照）（１０２mg、０．６mmol）をtert.−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メタンと反応させて、粗標記化合物（１３８mg）を黄色の油状物として得、それを次の工程に直接使用した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２２６．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）１−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−エタノール
標記化合物を、実施例３９ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、粗１−ジメチルアミノ−４−メチル−４−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ペンタ−１−エン−３−オン（１３８mg、０．６mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１８５mg、０．５mmol）から調製した。淡黄色の固体（３２mg、１６％）として得た；
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.51 (d, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.03 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.03 (s, 3H); ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：408.1[(M+H)⁺]。

実施例６０
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−イソブチルアミド

標記化合物を、実施例５８の調製で副生成物として単離した（実施例５８ｃ）を参照）。淡黄色の固体として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６７．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.45 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.89 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.16 and 5.44 (2 br s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.65 (s, 6H)。

実施例６１
［４−（４−クロロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）１−（４−クロロ−フェニル）−３−ジメチルアミノ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−プロペノン
実施例２８ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン（１３７mg、０．５mmol）をtert.−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メタンと反応させて、粗標記化合物（１７２mg）を黄色の固体として得、それを次の工程に直接使用した。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３３０．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）４−（４−クロロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例３９ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、粗１−（４−クロロ−フェニル）−３−ジメチルアミノ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−プロペノン（１７２mg、０．５mmol）及びＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１３７mg、０．３７mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３８mg、２０％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：５１２．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.32 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.49 and 7.41 (2 d, 4H), 7.16 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.95 (d, 2H), 6.87 (s, 1H), 6.82 (d, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。

実施例６２
（６−ベンジル−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

酢酸パラジウム（２．７mg、０．０１２mmol）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−ビフェニル（８．５mg、０．０２４mmol）を、窒素雰囲気下で撹拌しながら、ジオキサン（１mL）に溶解した。１０分撹拌した後、この溶液をジオキサン（１．７mL）中の３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３mmol）、４−ベンジル−２，６−ジクロロピリミジン（７１．７mg、０．３mmol）及び炭酸カリウム（８２９mg、６mmol）の懸濁液に加えた。反応物を１６時間加熱還流した。２０℃に冷却した後、反応物を水に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（９．０mg、２４％）を黄色の固体として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４０６．３／４０８．３（１００／５０）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.63 (s, 1H), 7.20-7.33 (m, 5H), 7.18 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。

実施例６３
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）４−クロロ−６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリミジン
４，６−ジクロロピリミジン（１４９mg、１mmol）、４−クロロフェノール（１３５mg、１．０５mmol）、炭酸カリウム（１６６mg、１．２mmol）及びヨウ化ナトリウム（７．５mg、０．０５mmol）を、アセトニトリル（３mL）中で窒素雰囲気下、２０℃で１６時間撹拌した。反応物を１N水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を減圧下で蒸発させた。標記化合物（２２４mg、９３％）を淡黄色の固体として得た。
ＭＳＥＩ（ｍ／ｅ）：２４０．１／２４２．０（１００／５５）［Ｍ^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 8.06 (s, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.31 (d, 2H)。

ｂ）［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例６２に記載された同様の方法で、４−クロロ−６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリミジン及び３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミンから、反応混合物をマイクロ波オーブン中で２００℃にて２．５時間加熱させることにより、調製した。黄色の固体として収率１８％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４０８．３／４１０．２（１００／３４）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.79 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.51-7.54 (m, 3H), 7.25-7.32 (m, 3H), 7.05 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例６４
｛６−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロピオン酸メチル
水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散、１．８６ｇ、４６．５mmol）を、ジオキサン（２０mL）中の１−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］エタノン（４．１８ｇ、２０．０mmol）及び炭酸ジメチル（８．４mL、９９．６mmol）の溶液に加えた。反応混合物を４時間還流した後、それを氷水浴中で冷やし、１M硫酸水素ナトリウム水溶液（５０mL）を滴下して処理した。ここで、次に高粘度の沈殿物を含有する混合物を、ジエチルエーテルと水に分配した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてヘプタン／０〜１０％酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４．４５ｇ、７９％）を淡黄色の油状物として得た。

ｂ）６−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−２−メチルピリミジン−４−オール
メタノール（１０mL）中のアセトアミジン塩酸塩（０．６１７ｇ、６．５３mmol）の溶液に、カリウムtert.−ブトキシド（０．８０ｇ、６．５４mmol）を加え、続いて３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロピオン酸メチル（１．３４ｇ、５．０２mmol）を加えた。混合物を２０℃で１６時間撹拌し、次に２時間還流した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、１０％水酸化ナトリウム水溶液１０mLを加えてアルカリ性にし、次にジエチルエーテルで洗浄した。水相を濃塩酸で酸性化し、次にジエチルエーテルで抽出した。このエーテル抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、標記化合物（１．０４ｇ、７５％）を中実泡状物として得た。融点１３０〜１４０℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２７５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｃ）４−クロロ−６−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−２−メチルピリミジン
６−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−２−メチルピリミジン−４−オール（１．００ｇ、３．６５mmol）に、オキシ塩化リン（１０mL）を加え、混合物を１．５時間還流した。２０℃に冷却した後、反応混合物を氷／水（５５mL）に注いだ。ジクロロメタンを添加した後、混合物を３２％水酸化ナトリウム水溶液で中和した。層を分離し、有機層を０．１N水酸化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９５：５ v/v）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．９１ｇ、８５％）をオフホワイトの固体として得た。融点９６〜９８℃。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２９３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｄ）｛６−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例６２に記載された同様の方法で、４−クロロ−６−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチル］−２−メチル−ピリミジン及び３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミンから調製した。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した後、淡黄色の固体として収率８１％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４６０．３／４６２．２（１００／４４）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO- D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.57 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.40 (d, 2H), 7.35 (d, 2H), 7.24 (s, 2H), 6.36 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.78-2.99 (m, 2H), 2.50-2.62 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.79-1.99 (m, 2H)。

実施例６５
（２−ベンジル−６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例６２に記載された同様の方法で、２−ベンジル−４，６−ジクロロ−ピリミジン及び３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミンから調製した。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９８：２、次に９５：５ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した後、黄色の固体として収率４８％で得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４０６．３／４０８．４（１００／２６）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 10.01 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.32 (d, 4H), 7.18-7.28 (m, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例６６
２−クロロ−６−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−イソニコチン酸メチル

標記化合物を、実施例１ｅ）に記載された同様の方法で、メチル−２，６−ジクロロイソニコチナート（６４mg、０．３mmol）及び３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３mmol）から調製した。反応混合物を１６時間加熱還流した。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した後、黄色の固体（４０mg、３６％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７３．２／３７５．２（１００／４２）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.94 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。

実施例６７
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（６−メチル−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−アミン

標記化合物を、実施例１ｅ）に記載された同様の方法で、２−クロロ−６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（５９mg、０．３mmol）及び３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３mmol）から調製した。反応物を１６時間加熱還流した。粗反応生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した後、淡黄色の固体（７５mg ６９％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６３．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.63 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.25 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例６８
｛２−クロロ−６−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリジン−４−イル｝−メタノール

標記化合物を、実施例１ｅ）に記載された同様の方法で、２，６−ジクロロピリジン−４−メタノール（５３mg、０．３mmol）及び３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３mmol）から調製した。反応物を１６時間加熱還流した。溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した後、淡黄色の固体（２５mg、２４％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３４５．２／３４７．１（１００／３９）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.57 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.25 (s, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.48 (t, 1H), 4.47 (d, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例６９
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）２−クロロ−６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリミジン
標記化合物を、実施例１０ａ）に記載された同様の方法で、４，６−ジクロロピリミジン（１４９mg、１．０mmol）及び４−クロロフェノール（１２９mg、１．０５mmol）から調製した。淡黄色の固体（２２４mg、９３％）として得た。
ＭＳＥＩ（ｍ／ｅ）：２４０．１／２４２．０（１００／５５）［Ｍ^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 8.66 (s, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.31 (d, 2H)。

ｂ）［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例１ｅ）に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３mmol）及び４−クロロ−６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリミジン（９０mg、０．３mmol）から調製した。反応物をマイクロ波オーブン中で２００℃に１時間加熱した。粗反応生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９：１ v/v）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに付した後、黄色の固体（４８mg、３９％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４０７．２／４０９．３（１００／３１）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.37 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.17 (d, 2H), 6.97 (s, 2H), 6.61 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 3.42 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。

実施例７０
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−フェニル−ピリジン−２，６−ジアミン

ａ）（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−フェニル−アミン
トルエン（１０mL）中の酢酸パラジウム（II）（３０３mg；１．３５mmol）とrac−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（８４２mg；１．３５mmol）の混合物を、アルゴン下、２０℃で１０分間撹拌し、次にトルエン１４０ml中の２，６−ジクロロアニリン（２．０ｇ；１３．５mmol）、アニリン（１．５１ｇ；１６．２mmol）、及び炭酸カリウム（３７．４ｇ；２７０mmol）の混合物に加えた。反応混合物を１６時間加熱還流した。得られた懸濁液を冷却し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチル（４：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、標記化合物（１．５ｇ、５４％）を橙色の油状物として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２０５．１（１００）／２０７．１（３０）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.50-7.25 (m, 5H), 7.13 (t, 1H), 6.74 (dd, 2H), 6.58 (s broad, 1H)。

ｂ）Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−フェニル−ピリジン−２，６−ジアミン
ジオキサン（５mL）中の酢酸パラジウム（II）（４mg；０．０２mmol）と（２−ビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン（１４mg；０．０４mmol）の混合物を、アルゴン下、２０℃で１０分間撹拌した。（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−フェニル−アミン（１００mg；０．５mmol）、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（９９mg；０．５mmol）、及び炭酸カリウム（１．３５ｇ；１０mmol）を加え、混合物をアルゴン下で３時間還流した。水を加えて反応物をクエンチした後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／０〜２０％メタノールを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４２mg、２３％）を明黄色の固体として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７２．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.06 (br s, 1H), 8.85 (br s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.47 (d, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.23 (t, 3H), 7.14 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.27 (dd, 2H), 3.56 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例７１
（５−ベンジル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）１−（４−イソチオシアナト−２−メトキシ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール
ジクロロメタン（１０mL）中の３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（２０３mg、１mmol）及び１，１’−チオカルボニルジ−２（１Ｈ）−ピリドン（２６３mg、１．１mmol）の溶液を、２０℃で１６時間撹拌して、橙色の溶液を得た。溶液を減圧下でその１／４の容量に濃縮し、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９５：５ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、標記化合物（２３０mg、９４％）を黄色の油状物として得、それを放置して凝固させた。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２４６．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.67 (s, 1H), 7.21 (d, 1H), 6.91 - 6.86 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。

ｂ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−チオウレア
１−（４−イソチオシアナト−２−メトキシ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（２２７mg、０．９３mmol）をテトラヒドロフラン（２．３mL）に溶解した。０℃で撹拌しながら、溶液にアンモニアガスを５分間泡立て入れた。固体が沈殿した。懸濁液を２０℃で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をジエチルエーテルで３０分間撹拌した。固体を濾別し、乾燥させて、標記化合物（１７０mg、７０％）を淡黄色の固体として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２６３．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.84 (s, 1H), 7.90-7.20 (br s, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.03 (d, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。

ｃ）（５−ベンジル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
アセトン（２５ml）中の［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−チオウレア（４００mg、１．５２mmol）の溶液を、ヨードメタン（０．１４ml、２．２９mmol）で処理し、２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、粗Ｓ−メチル−イソチオウレアをエタノール（２５ml）に再溶解した。フェニル酢酸ヒドラジド（２５２mg、１．５２mmol）を加え、混合物をアルゴン下で１６時間還流した。２０℃に冷却した後、２N水酸化ナトリウム溶液（５ml）を加え、混合物を２時間還流した。２０℃に冷却した後、混合物を、１N塩酸水溶液を注意深く加えてｐＨ７にし、次に酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粘着性の半固体を得、それをジエチルエーテル（３mL）で粉砕した。濾過して、標記化合物（１４６mg、２７％）を灰色を帯びた固体として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６１．５（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 13.5 (br s, 1H), 9.31 (br s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.40-7.20 (m, 5H), 7.12 (qa, 2H), 6.97 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。

実施例７２
［５−（４−クロロ−ベンジル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例７１ｃ）と同様にして、［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−チオウレア（１５０mg、０．５７mmol）及び（４−クロロ−フェニル）−酢酸ヒドラジド（１１６mg、０．５７mmol）で出発して調製した。粗反応生成物を、溶離剤として酢酸エチルを使用するアミノ修飾シリカゲル（Merck HPTLCシリカゲル60 NH2F254S）のクロマトグラフィーに付して、褐色を帯びた固体（３６mg、１６％）として得た。
ＭＳＩＳＮ（ｍ／ｅ）：３９３．３（１００）［（Ｍ−Ｈ）⁻］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 13.2 (very br s, 1H), 9.50 (br s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.40-7.30 (qa, 4H), 7.20-7.10 (m, 2H), 6.97 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。

実施例７３
［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例７１ｃ）と同様にして、［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−チオウレア（２００mg、０．７６mmol）及び（４−フルオロ−フェニル）−酢酸ヒドラジド（１４１mg、０．７６mmol）で出発して調製した。灰色を帯びた固体（２１mg、７％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７９．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 13.1 (br s, 1H), 9.32 (br s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.40-7.30 (m, 2H), 7.20-7.10 (m, 3H), 6.98 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。

実施例７４
［５−（４−フルオロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例７１ｃ）と同様にして、［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−チオウレア（２５０mg、０．９５mmol）及び４−フルオロ−ベンゾヒドラジド（１６２mg、０．９５mmol）で出発して調製した。褐色を帯びた固体（４１mg、１２％）として得た。
ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６５．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 13.85 (br s, 1H), 9.56 (br s, 1H), 8.01 (t, 2H), 7.63 (s, 2H), 7.50-7.25 (m, 2H), 7.19 (br s, 2H), 7.01 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例７５
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−アミン」

メタノール（３mL）中の（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン（９９mg、０．３mmol）及びナトリウムメトキシド（２５mg、０．４５mmol）の混合物を、マイクロ波オーブン中で１６０℃に３０分間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルと水に分配した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物を、アセトニトリル／水（０．１％ギ酸）を使用する逆分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を黄色の固体（３０mg、３１％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３２６．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.80 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

実施例７６
（４−イソプロポキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ナトリウム（１０mg、０．４５mmol）を、加熱及び撹拌しながら、窒素雰囲気下でイソプロパノール（１mL）に溶解した。（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン（９９mg、０．３mmol）を加え、懸濁液を一晩加熱還流した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を、アセトニトリル／水（０．１％ギ酸）を使用する逆分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物をオフホワイトの固体（２５mg、２４％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３５４．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.73 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 5.36 (sept, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.36 (s, 3H)。

実施例７７
［４−（２−メトキシ−エトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ナトリウム（１０mg、０．４５mmol）を、窒素雰囲気下で２−メトキシエタノール（０．９５mL）に溶解した。（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン（９９mg、０．３mmol）を加え、懸濁液を１００℃に２時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の固体（４１mg、３７％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７０．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.74 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.18 (s, 1H), 4.51 (dd, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.73 (dd, 2H), 3.45 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

実施例７８
［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ナトリウム（１０mg、０．４５mmol）を、窒素雰囲気下で２−ジメチルアミノエタノール（０．９２mL）に溶解した。（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン（９９mg、０．３mmol）を加え、懸濁液を１００℃に２時間に加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール／飽和アンモニア水溶液（１９：１：０．２ v/v／ｖ）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を褐色の粘性油状物（３７mg、３３％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８３．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.74 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.16 (s, 1H), 4.45 (t, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.71 (t, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.34 (s, 6H), 2.30 (s, 3H)。

実施例７９
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン

ナトリウム（１０mg、０．４５mmol）を、撹拌及び加熱（１００℃、３時間）しながら、窒素雰囲気下でテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オール（０．９９mL）に溶解した。（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン（９９mg、０．３mmol）を加え、懸濁液を１００℃に２時間に加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、アセトニトリル／水（０．１％ギ酸）を使用する逆分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を白色の固体（１３mg、１１％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３９６．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.65 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.30 (m, 1H), 3.98 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.62 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.04 (m, 2H), 1.84 (m, 2H)。

実施例８０
（４−シクロペンチルオキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）２−クロロ−４−シクロペンチルオキシ−６−メチル−ピリミジン及び４−クロロ−２−シクロペンチルオキシ−６−メチル−ピリミジン
テトラヒドロフラン（６mL）中のシクロペンタノール（８６mg、１．０mmol）の溶液に、カリウム tert.−ブチレート（１２６mg、１．１mmol）を窒素雰囲気下で加えた。２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（１６６mg、１．０mmol）をこの溶液に加え、反応物を３時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチル（９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を位置異性体（１１６mg、５５％）の１：１混合物として無色の油状物として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２１３．１／２１５．５（１４／３）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］、１４５．０／１４７．０（１００／４１）［（Ｍ−シクロペンテン＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 6.81 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 5.45 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.58-2.04 (m, 16H)。

ｂ）（４−シクロペンチルオキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
酢酸パラジウム（７．１mg、０．０３mmol）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（２３．１mg、０．６４mmol）をジオキサン（３．６mL）に溶解し、１０分間撹拌した。ナトリウムtert.−ブチレート（５９mg、０．６mmol）、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（８１mg、０．４mmol）及び２−クロロ−４−シクロペンチルオキシ−６−メチル−ピリミジンと４−クロロ−２−シクロペンチルオキシ−６−メチル−ピリミジン（９４mg、０．４４mmol）の１：１混合物を加え、反応物をマイクロ波オーブン中で２００℃に３０分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてメチレンクロリド／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を白色の固体（５６mg、３７％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８０．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.70 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 5.30 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.75-2.00 (m, 6H), 1.60-1.68 (m, 2H)。

実施例８１
［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）２−クロロ−４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン
４−フルオロフェノール（１０３mg、０．９２mmol）及びカリウム−tert−ブチレート（１１３mg、１．０mmol）を、テトラヒドロフラン７mLに溶解した。２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（１５０mg、０．９２mmol）を加え、混合物を２０℃で一晩撹拌した。水を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出した。粗反応生成物を、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、標記化合物（１５０mg、６８％）を僅かに黄色の固体として得た。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.50-7.40 (m, 2H), 7.28 (t, 1H), 7.14 (d, 2H), 6.57 (s, 1H), 2.47 (s, 3H)。

ｂ）［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
酢酸パラジウム（７mg、０．０３mmol）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（２２mg、０．０６mmol）をジオキサン２．５mLに溶解し、アルゴン下、２０℃で１０分間撹拌した。ナトリウムtert−ブチレート（５７mg、０．５９mmol）を加え、続いて３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（８０mg、０．３９mmol）及び２−クロロ−４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン（１１５mg、０．４８mmol）を加えた。得られた混合物を、マイクロ波オーブンで２００℃にて２０分間加熱した。ジクロロメタンを加え、不溶性物質を濾別し、得られた溶液を溶媒として酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物を黄色の固体（５０mg、３１％）として単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４０６．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.58 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.15-7.05 (m, 4H), 7.04 (d, 1H), 6.91 (dxd, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 3.62 (s, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)。

実施例８２
［４−（４−tert−ブチル−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）４−（４−tert−ブチル−フェノキシ）−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン
実施例８１ａ）と同様にして、４−ｔ−ブチルフェノール及び２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジンから、５１％の収率で調製した。¹H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (ppm) = 7.44 (d, 2H), 7.07 (d, 2H), 6.54 (s, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.35 (s, 9H)。

ｂ）［４−（４−tert−ブチル−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
実施例８１ｂ）と同様にして、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び４−（４−tert−ブチル−フェノキシ）−２−クロロ−６−メチル−ピリミジンから、３９％の収率で調製した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４４４．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.58 d, 1H), 7.55 (d, 1H, 7.42 (d, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.08 (d, 2H), 7.03 (d, 1H), 6.91 (dxd, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.21 (s, 1H), 3.59 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.35 (s, 9H)。

実施例８３
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン

ａ）２−クロロ−４−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ピリミジン
実施例８１ａ）と同様にして、４−トリフルオロメチルフェノール及び２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジンから、５６％の収率で調製した。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.70 (d, 2H), 7.28 (d, 2H), 6.70 (s, 1H), 2.52 (s, 3H)。

ｂ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン
実施例８１ｂ）と同様にして、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び２−クロロ−４−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ピリミジンから、２９％の収率で調製した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５６．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.70 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.46 (s broad, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.05 (s broad, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.37 (dxd, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 3.55 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)。

実施例８４
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン

ａ）２−クロロ−４−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ピリミジン
実施例８１ａ）と同様にして、４−トリフルオロメトキシフェノール及び２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジンから、６０％の収率で調製した。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.28 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 6.65 (s, 1H), 2.50 (s, 3H)。

ｂ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン
実施例８１ｂ）と同様にして、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び２−クロロ−４−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ピリミジンから、１３％の収率で調製した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４７２．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.44 (s, 1H), 7.35-7.15 (m, 5H), 7.01 (s, 2H), 6.86 (s, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.39 (s, 3H)。

実施例８５
（４，６−ジメトキシ−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

実施例８１ｂ）と同様にして、塩基として炭酸カリウムを使用し、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び２−クロロ−４，６−ジメトキシピリミジンから調製した。標記化合物を、５２％の収率で単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３４２．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.70-7.55 (m broad, 2H), 7.35-7.20 (m broad, 3H), 7.04 (s broad, 1H), 3.92 (s broad, 6H), 3.81 (s broad, 3H), 2,14 (s broad, 3H)。

実施例８６
［４−（４−ペンタフルオロチオ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）２−クロロ−４−メチル−６−（４−ペンタフルオロチオ−フェノキシ）−ピリミジン
実施例８１ａ）と同様にして、４−ペンタフルオロチオフェノール及び２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジンから、５５％の収率で調製した。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.83 (d, 2H), 7.26 (d, 2H), 6.73 (s, 1H), 2.53 (s, 3H)。

ｂ）［４−（４−ペンタフルオロチオ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
実施例８１ｂ）と同様にして、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び２−クロロ−４−メチル−６−（４−ペンタフルオロチオ−フェノキシ）−ピリミジンから、２３％の収率で調製した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：５１４．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.82 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.30-7.20 (m, 2H), 7.06 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.87 (dxd, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 3.57 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。

実施例８７
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（オキセタン−３−イルオキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン

ａ）２−クロロ−４−メチル−６−（オキセタン−３−イルオキシ）−ピリミジン
テトラヒドロフラン５mL中のオキセタン−３−オール（１７３mg、２．３４mmol）の溶液を、カリウム tert−ブチレート（２８８mg、２．５７mmol）で処理し、２０℃で１０分間撹拌した。２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（３８１mg、２．３４mmol）を加え、得られた混合物を２０℃で２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、続いて溶媒としてヘプタン／酢酸エチル７：３ v/vを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより、標記化合物を黄色を帯びた泡状物（２０６mg、４４％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２０１．２（３３）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（オキセタン−３−イルオキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン
実施例８１ｂ）と同様にして、塩基として炭酸カリウムを使用し、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び２−クロロ−４−メチル−６−（オキセタン−３−イルオキシ）−ピリミジンから調製した。標記化合物を２７％の収率で単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６８．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 9.62 (s broad, 1H), 7.67 (d, 2H), 7.41 (dxd, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 5.65 (m, 1H), 4.90 (t, 2H), 4.58 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例８８
２−｛６−エトキシ−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

ａ）２−クロロ−６−エトキシ−ピリミジン−４−カルボン酸エチル
エタノール（５０mL）中の２，４−ジクロロピリミジン−６−カルボン酸メチル（２．０７ｇ、１０．０mmol）とカリウムtert.−ブトキシド（１．１２ｇ、１０．０mmol）の混合物を、６０℃で４時間撹拌した。混合物を冷却し、不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で蒸発させた。油性の残留物を酢酸エチルとブラインに分配し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗標記化合物（０．９８ｇ、４３％）を無色の油状物として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２３１．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）２−（２−クロロ−６−エトキシ−ピリミジン−４−イル）−プロパン−２−オール
テトラヒドロフラン（５mL）中の２−クロロ−６−エトキシ−ピリミジン−４−カルボン酸エチル（４６０mg、２．０mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン中のメチル−マグネシウムクロリドの３M溶液（１．６７mL、５．０mmol）を０℃で２分かけて加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、続いて２０℃で１．５時間撹拌した。混合物を飽和炭酸ナトリウム溶液（１０mL）に注ぎ、生成物を酢酸エチル（４０mL）で抽出した。有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてヘプタン／０〜１５％酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２２３mg、５３％）を無色の油状物として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２１７．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 6.72 (s, 1H), 4.52 (q, 2H), 3.35 (s, 1H), 1.57 (s, 6H), 1.43 (t, 3H)。

ｃ）２−｛６−エトキシ−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール
エタノール（０．８mL）中の３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（１０２mg、０．５mmol）、２−（２−クロロ−６−エトキシ−ピリミジン−４−イル）−プロパン−２−オール（１０８mg、０．５mmol）及び１N塩酸水溶液（０．０２５mL）の溶液を、マイクロ波オーブン中の密閉管中で１７０℃に４５分間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチル（５０mL）で希釈し、次に水（２０mL）及びブライン（２０mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン／０〜１０％エタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２０mg、１０％）を黄色の泡状物として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８４．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］．）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.20, 7.78, 7.75 and 7.63 (4 d, 4 x 2H), 7.31 (s, 2H), 7.16 (s, 1H), 3.93 (s, 1H), 2.53 (s, 3H), 1.61 (s, 6H)。

実施例８９
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン

Ｎ−メチルピロリドン（２mL）中の（４−クロロ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン（６６mg、０．２mmol）及びシクロヘキシルアミン（６０mg、０．６mmol）の溶液を、マイクロ波オーブン中で２００℃に３０分間加熱した。さらなるシクロヘキシルアミン（６０mg、０．６mmol）を加え、反応物をマイクロ波オーブン中で２００℃に３０分間加熱した。反応混合物を水に注ぎ、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、１N水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、ブラインで１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、標記化合物を明褐色の固体（６４mg、８２％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３９３．４（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.60 (br s, 2H), 7.13 (s, 2H), 6.92 (br s, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.75 (s, 1H), 4.61 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.69 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.05 (br d, 2H), 1.60-1.82 (m, 4H), 1.18-1.45 (m, 4H)。

実施例９０
Ｎ４−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン

酢酸パラジウム（５．４mg、０．０２４mmol）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（１７．０mg、０．０４８mmol）をジオキサン（２．７mL）に溶解し、２０℃で１０分間撹拌した。ナトリウムtert.−ブチレート（４４mg、０．４５mmol）、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（９９mg、０．３mmol）及び３−クロロアニリン（４３mg、０．３３mmol）を加え、反応物をマイクロ波オーブン中で２００℃に３０分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてメチレンクロリド／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の固体（３４mg、２７％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２１．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.47 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.18-7.68 (m, 10 H), 7.02 (m ,2H), 3.70 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例９１
Ｎ４−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン

標記化合物を、実施例９０に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（９９mg、０．３mmol）及び４−クロロアニリン（４３mg、０．３３mmol）から調製した。それを明黄色の固体として収率３０％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２１．１／４２３．２（１００／３０）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.43 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 7.74 (m ,3H), 7.66 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。

実施例９２
Ｎ４，Ｎ４−ジエチル−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン

ａ）（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ジエチル−アミン
テトラヒドロフラン（５mL）中の２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（１６６mg、１．０mmol）の溶液に、ジエチルアミン（８８mg、１．２mmol）を２０℃で撹拌しながら加え、反応物を２０℃で３時間撹拌した。さらなるジエチルアミン（４４mg、０．６mmol）を加え、反応物を２０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチル（９：１〜７：３ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（９０mg、４５％）を黄色の粘性物として得た。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 6.11 (s, 1H), 3.49 (br s, 4H), 2.33 (s, 3H), 1.19 (t, 6H)。

ｂ）Ｎ４，Ｎ４−ジエチル−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
標記化合物を、実施例９０に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６７mg、０．３３mmol）及び（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ジエチル−アミン（６７mg、０．３３mmol）から調製した。それを明黄色の粘性油状物として収率６５％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６７．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.15 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.51 (br q, 4H), 2.20 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.13 (t, 6H)。

実施例９３
Ｎ４−イソブチル−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン

ａ）（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−イソブチル−アミン
テトラヒドロフラン（３０mL）中の２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（９９８mg、６．０mmol）の溶液に、０℃で撹拌しながらイソブチルアミン（８９５mg、１２．０mmol）を加え、反応物を０℃で６時間、そして２０℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を１N水酸化ナトリウム水溶液に取り、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチル（９：１〜７：３ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（６５５mg、５５％）を白色の結晶として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２００．２／２０２．２（１００／３２）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz, 回転異性体): δ (ppm) = 7.75 (br s, 1H), 6.25 (br s, 1H), 2.90-3.12 (br m, 2H), 2.12-2.22 (br s, 3H), 1.79 (sept, 1H), 0.88 (d, 6H)。

ｂ）Ｎ４−イソブチル−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン
標記化合物を、実施例９０に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３０mmol）及び（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−イソブチル−アミン（６６mg、０．３３mmol）から調製した。それを黄色の固体として収率８９％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６７．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.12 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.10 (br s, 1H), 7.01 (s, 1H), 5.87 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.16 (br s, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.74 (sept, 1H), 0.91 (d, 6H)。

実施例９４
１−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−４−オール

ａ）１−（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール
テトラヒドロフラン（３０mL）中の２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（９９８mg、６．０mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８５３mg、６．６mmol）及び４−ヒドロキシピペリジン（６８１mg、６．６mmol）を撹拌しながら加え、反応物を２０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、ジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチル（１：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（７７９mg、５７％）を白色の結晶として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２２８．２／２３０．２（１００／３５）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 6.73 (s, 1H), 4.78 (d, 1H), 3.95 (br m, 2H), 3.75 (m, 1H), 3.25 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.75 (m, 2H), 1.33 (m, 2H)。

ｂ）１−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−４−オール
標記化合物を、実施例９０に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（４１mg、０．２０mmol）及び１−（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール（５０mg、０．２２mmol）から調製した。それを明褐色の固体として収率８２％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３９５．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］；¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.23 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.22 (s, 1H), 4.75 (d, 1H), 4.03 (br m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.75 (m, 1H), 3.23 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.76 (m, 2H), 1.32 (m, 2H)。

実施例９５
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン

ａ）２−クロロ−４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン
テトラヒドロフラン（３０mL）中の２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（９９８mg、６．０mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８５３mg、６．６mmol）及びピロリジン（４６９mg、６．６mmol）を撹拌しながら加え、反応物を２０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチル（９：１〜７：３ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（６９４mg、５８％）を白色の結晶として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：１９８．１／２００．１（１００／４０）［（ｍ＋ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 6.35 (s, 1H), 3.44 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.94 (m, 4H)。

さらに、４−クロロ−２−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン（８９mg、８％）を無色の油状物として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：１９８．１／２００．１（１００／３９）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 6.58 (s, 1H), 3.45 (m, 4H), 2.26 (s, 3H), 1.90 (m, 4H)。

ｂ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
標記化合物を、実施例９０に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３０mmol）及び２−クロロ−４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン（６５mg、０．３３mmol）から調製した。それを明褐色の固体として収率９１％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６５．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.21 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 5.86 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.45 (br m, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.94 (br m, 4H)。

実施例９６
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン

ａ）４−（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン
テトラヒドロフラン（３０mL）中の２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（９９８mg、６．０mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８５３mg、６．６mmol）及びモルホリン（６２７mg、６．６mmol）を０℃で撹拌しながら加え、反応物を２０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチル（７：３ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（８９３mg、７０％）を白色の結晶として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２１４．１／２１６．２（１００／３４）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 6.73 (s, 1H), 3.65 (m, 4H), 3.58 (m, 2H), 2.25 (s, 3H)。

さらに、４−（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン（３０４mg、２４％）を白色の結晶として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：214.2/216.2 (100/39)[(M+H)⁺]。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 6.68 (s, 1H), 3.65 (m, 8H), 2.28 (s, 3H)。

ｂ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
標記化合物を、実施例９０に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３０mmol）及び４−（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン（７１mg、０．３３mmol）から調製した。粗生成物を、ジエチルエーテルでの撹拌により精製した。それを明褐色の固体として収率８７％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８１．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.27 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.21 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.68 (m, 4H), 3.57 (m, 4H), 2.22 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例９７
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メチル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン

ａ）２−クロロ−４−メチル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン
テトラヒドロフラン（３０mL）中の２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（９９８mg、６．０mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８５３mg、６．６mmol）及びピペリジン（６１３mg、６．６mmol）を撹拌しながら加え、反応物を２０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に取り、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸発乾固した。残留物を、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチル（９：１〜７：３ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（６７８mg、５３％）を明黄色の結晶として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２１２．１／２１４．３（１００／４０）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 6.70 (s, 1H), 3.58 (m, 4H), 2.22 (s, 3H), 1.61 (m, 2H), 1.51 (m, 4H)。

さらに、４−クロロ−２−メチル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン（２２０mg、１７％）を無色の油状物として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２１２．１／２１４．１（１００／７３）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 6.57 (s, 1H), 3.70 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 1.61 (m, 2H), 1.50 (m, 4H)。

ｂ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メチル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
標記化合物を、実施例９０に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３０mmol）及び２−クロロ−４−メチル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン（７０mg、０．３３mmol）から調製した。粗生成物を、ジエチルエーテルでの撹拌により精製した。それを明褐色の固体として収率７８％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７９．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.21 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.62 (m, 4H), 2.20 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.63 (m, 2H), 1.53 (m, 4H)。

実施例９８
［４−（１，１−ジオキソ−６−チオモルホリン−４−イル）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）４−（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−チオモルホリン１，１−ジオキシド
イソプロパノール７mL中の２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（５７９mg、３．５５mmol）、チオモルホリン−１，１−ジオキシド（４８０mg、３．５５mmol）とトリエチルアミン（０．９９mL、７．１０mmol）の混合物を、一晩還流した。水を加え、位置異性体の混合物を酢酸エチルで抽出した。シクロ−ヘキサン／酢酸エチル（勾配３０〜６０％酢酸エチル）を使用するＳｉ−ＮＨ２ゲル（Isolute）のクロマトグラフィーに付して、標記化合物を無色の固体（３６４mg、３９％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２０１．２（３３）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 6.39 (s, 1H), 4.20 (t broad, 4H), 3.08 (t broad, 4H), 2.41 (s, 3H)。

ｂ）［４−（１，１−ジオキソ−６−チオモルホリン−４−イル）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
実施例８１ｂ）と同様にして、塩基として炭酸カリウムを使用し、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び４−（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−チオモルホリン１，１−ジオキシドから調製した。標記化合物を、僅かに黄色の固体として８２％の収率で単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２９．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.62 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.04 (dxd, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 4.18 (t broad, 4H), 3.84 (s, 3H), 3.09 (t broad, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)。

実施例９９
（｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−メチル−アミノ）−酢酸 tert−ブチルエステル

ａ）［（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−メチル−アミノ］−酢酸 tert−ブチルエステル
実施例９８ａ）と同様にして、２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン及びサルコシン tert−ブチルエステル塩酸塩を使用して調製した。標記化合物を、僅かに黄色の油状物として５２％の収率で単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２７２．２及び２７４．０（２５及び１０）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 6.23 (s broad, 1H), 4.21 (s broad, 2H), 3.10 (s broad, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.46 (s, 9H)。

ｂ）（｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−メチル−アミノ）−酢酸 tert−ブチルエステル
実施例８１ｂ）と同様にして、塩基として炭酸カリウムを使用し、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び［（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−メチル−アミノ］−酢酸 tert−ブチルエステルから調製した。標記化合物を、僅かに黄色の泡状物として７９％の収率で単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４３９．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.65 (s broad, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.05-6.95 (m, 2H), 6.85 (s, 1H), 5.94 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.12 (s broad, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.39 (s, 9H)。

実施例１００
１−（｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−メチル−アミノ）−２−メチル−プロパン−２−オール

ａ）［（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−メチル−アミノ］−酢酸ベンジルエステル
実施例９８ａ）と同様にして、２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン及びサルコシン−ベンジルエステル塩酸塩を使用して調製した。標記化合物を、僅かに黄色の油状物として６２％の収率で単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３０６．１及び３０８．２（１００及び３８）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.40-7.35 (m, 5H), 6.23 (s broad, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.39 (s broad, 2H), 3.11 (s broad, 3H), 2.36 (s, 3H)。

ｂ）（｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−メチル−アミノ）−酢酸ベンジルエステル
実施例８１ｂ）と同様にして、塩基として炭酸カリウムを使用し、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び［（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−メチル−アミノ］−酢酸ベンジルエステルから調製した。標記化合物を、無色の固体として５６％の収率で単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４７３．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.58 (s, 1H), 7.54 (s broad, 1H), 7.35-7.20 (m, 4H), 7.10-6.95 (m, 2H), 6.89 (s broad, 1H), 6.82 (s, 1H), 5.95 (s, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.39 (s broad, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

ｃ）１−（｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−メチル−アミノ）−２−メチル−プロパン−２−オール
テトラヒドロフラン２mL中の（｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−メチル−アミノ）−酢酸ベンジルエステル（３２mg、０．０７mmol）の溶液を氷浴中で冷却し、テトラヒドロフラン（０．１５mL、１．５mmol）中のメチルマグネシウムクロリドの３モル溶液で処理した。混合物を氷浴中で１０分間撹拌し、２０℃でさらに２時間撹拌した。加水分解し、酢酸エチルで抽出して、標記化合物を黄色を帯びた粘性のガム状物（２７mg、１００％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３９７．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.62 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.30-7.10 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 5.98 (s, 1H), 3.834 (s, 3H), 3.62 (s, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.25 (s, 6H)。

実施例１０１
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−エタノール

ａ）２−（２−クロロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−エタノール
実施例９８ａ）と同様にして、２，４−ジクロロ−ピリミジン及びエタノールアミンを使用して調製した。標記化合物を、無色の固体として１６％の収率で単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：１７４．３及び１７２．１（１００及び４０）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 7.90 (s broad, 1H), 7.84 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 4.77 (t, 1H), 3.52 (qa, 2H), 3.26 (qa broad, 2H)。

ｂ）２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−エタノール
実施例８１ｂ）と同様にして、塩基として炭酸カリウムを使用し、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び２−（２−クロロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−エタノールから調製した。標記化合物を、僅かに橙色の固体として２３％の収率で単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３４１．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.14 (s, 1H), 7.91 (s broad, 1H), 7.82 (d broad, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.33 (d broad, 1H), 7.25 (s broad, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.00 (d, 1H), 4.74 (t, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.55 (qa, 2H), 3.50-3.35 (m, 2H), 2.14 (s, 3H)。

実施例１０２
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−２−メチル−プロパン−１−オール

ａ）２−（２−クロロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−２−メチル−プロパン−１−オール
実施例９８ａ）と同様にして、２，４−ジクロロ−ピリミジン及び２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールを使用して調製した。標記化合物を、黄色を帯びた固体として１９％の収率で単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２００．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 7.84 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 6.50 (d, 1H), 4.85 (s, 1H), 3.53 (d, 2H), 1.29 (s, 6H)。

ｂ）２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−２−メチル−プロパン−１−オール
実施例８１ｂ）と同様にして、塩基として炭酸カリウムを使用し、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び２−（２−クロロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−２−メチル−プロパン−１−オールから調製した。標記化合物を、僅かに橙色の固体として６２％の収率で単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６９．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 7.91 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.20-7.10 (m, 2H), 6.87 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 5.88 (d, 1H), 4.74 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.42 (s, 6H)。

実施例１０３
［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）４−クロロ−２−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−ピリミジン
実施例９８ａ）と同様にして、２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン及び１−メタンスルホニル−ピペラジンを使用して調製した。標記化合物を、黄色の固体として４１％の収率で単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２９１．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 6.81 (s, 1H), 3.80-3.70 (m, 4H), 3.20-3.15 (m, 4H), 2.90 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)。

ｂ）［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
実施例８１ｂ）と同様にして、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び４−クロロ−２−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−ピリミジンから調製した。標記化合物を、黄色を帯びた固体として４％の収率で単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５８．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.32 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.80-3.70 (m, 4H), 3.19 (t, 4H), 2.91 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例１０４
２−（｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−メチル−アミノ）−エタノール

ａ）２−［（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−メチル−アミノ］−エタノール
実施例９８ａ）と同様にして、２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン及び２−（メチルアミノ）エタノールを使用して調製した。標記化合物を、黄色を帯びた油状物として６１％の収率で単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２０２．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。1H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 6.22 (s, 1H), 3.86 (t, 2H), 3.70-3.60 (m, 2H), 3.11 (s, 3H), 2.70 (s very broad, 1H), 2.34 (s, 3H)。

ｂ）２−（｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−メチル−アミノ）−エタノール
実施例８１ｂ）と同様にして、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び２−［（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−メチル−アミノ］−エタノールから調製した。標記化合物を、無色の固体として５７％の収率で単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６９．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.70 (d, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.05-6.90 (m, 2H), 6.85 (s, 1H), 5.92 (s, 1H), 3.95-3.80 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.80-3.70 (m, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2. 29 (s, 3H)。

実施例１０５
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

ａ）２−（２−クロロ−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−プロパン−２−オール
実施例８８ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、２−クロロ−６−エトキシ−ピリミジン−４−カルボン酸エチルを２−クロロ−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボン酸メチル（５１１mg、２．０mmol）に代えて、標記化合物を明黄色の固体（１４４mg、２６％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２５６．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 6.47 (s, 1H), 3.64 (m, 4H), 3.44 (s, 1H), 1.63 (m, 6H), 1.50 (s, 6H)。

ｂ）２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール
実施例８８ｃ）に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、２−（２−クロロ−６−エトキシ−ピリミジン−４−イル）−プロパン−２−オールを２−（２−クロロ−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−プロパン−２−オール（２６mg、０．１mmol）に代えて、標記化合物を明黄色の泡状物（５mg、１２％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２３．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.67 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.27 (s, 1H), 4.43 (q, 2H), 4.10 (br s, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.51 (s, 6H), 1.42 (t, 3H)。

実施例１０６
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

ａ）２−クロロ−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボン酸メチル
メタノール（８mL）中の２，４−ジクロロピリミジン−６−カルボン酸メチル（１．６６ｇ、８．０mmol）、ピロリジン（０．６６mL、８mmol）及び炭酸ナトリウム（１．５４ｇ、１４．０mmol）の混合物を、２０℃で１時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配し、その後有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗標記化合物（０．７８ｇ、４０％）を明黄色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２４２．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）２−（２−クロロ−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−プロパン−２−オール
実施例８８ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、２−クロロ−６−エトキシ−ピリミジン−４−カルボン酸エチルを２−クロロ−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−カルボン酸メチル（７７３mg、３．２mmol）に代えて、標記化合物を明黄色の固体（５８４mg、７６％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２４２．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 6.24 (s, 1H), 3.64 (m, 2H), 3.56 (s, 1H), 3.37 (m, 2H), 2.04 (m, 4H), 1.50 (s, 6H)。

ｃ）２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール
実施例８８ｃ）に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、２−（２−クロロ−６−エトキシ−ピリミジン−４−イル）−プロパン−２−オールを２−（２−クロロ−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−プロパン−２−オール（１２０mg、０．５mmol）に代えて、標記化合物を明黄色の泡状物（１６mg、８％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４０９．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.82 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.86 (s, 1H), 4.46 (br s, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.3-3.8 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 2.05 (m, 4H), 1.57 (s, 6H)。

実施例１０７
１−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−４−オール

標記化合物を、実施例４３ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、１−（２−クロロピリミジン−４−イル）−４−ピペリジノール（１２０mg、０．５３４mmol）及び３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（１０９mg、０５３４mmol）から調製した。ジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）で粉砕した後、白色の固体（１１７mg、５７％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８１．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.24 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.84 (d,1H), 7.63 (s, 1H), 7.26 (dd,1H), 7.18 (d, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.31 (d, 1H), 4.77 (d, 1H), 4.07 (m broad, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.77 (m, 1H), 3.25 (m broad, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.78 (m broad, 2H), 1.36 (m broad, 2H)。融点１９７〜２００℃。

実施例１０８
［４−ブチル−６−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

アセトニトリル（２．０mL）中のＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１５３mg、０．４１mmol）、１−（４−クロロ−フェニル）−ヘプタ−２−イン−１−オン（１００mg、０．４５mmol、CAS 105363-17-5）及びナトリウムメタノラート（１２０mg、１．２４mmol）の懸濁液を、マイクロ波オーブン中で１２０℃に３０分間２回加熱した。水を加え、反応物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の固体（３０mg、１６％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４４８．３／４５０．１（１００／３７）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.04 (d, 2H), 7.98 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.46 (d, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.89 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.74 (t, 2H), 2.31 (, 3H), 1.79 (m, 2H), 1.43 (m, 2H), 0.98 (t, 3H)。

実施例１０９
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン

エタノール（４mL）中のＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（２４９mg、０．６７mmol）、３−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン（１４１mg、０．８０mmol、CAS 1131-80-2）及びトリエチルアミン（１８７uL、１．３４mmol）の溶液を、マイクロ波オーブン中で１６０℃に１時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を、溶離剤として塩化メチレン及びジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の固体（６７mg、２８％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３５８．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.90 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.20 (br s, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.43-7.56 (m, 5H), 7.26 (t, 1H), 7.06 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。

実施例１１０
［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）（Ｅ／Ｚ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−ジメチルアミノ−ブタ−３−エン−２−オン
１−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−オン（１．０ｇ、４．９３mmol）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１．６４mL、１２．３mmol）の混合物を、１３０℃で一晩加熱した。得られた溶液を濃縮し、ジエチルエーテルで処理し、濾過して、粗標記生成物を褐色を帯びた固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２５８．０及び２６０．１（１００及び６８）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
エタノール５mL中のＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１００mg、０．２７mmol；実施例４ｂ）を参照）、（Ｅ／Ｚ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−ジメチルアミノ−ブタ−３−エン−２−オン（１５６mg、０．６０mmol）及びトリエチルアミン（０．１９mL、１．３４mmol）の溶液を、２８時間還流した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、生成物を、溶媒として酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物を黄色の固体（３mg、３％）として単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４４０．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 9.65 (s very broad, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.50-6.90 (m, 5H), 6.92 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)。

実施例１１１
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−チアゾール−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン

ａ）（Ｅ／Ｚ）−３−ジメチルアミノ−１−チアゾール−２−イル−プロペノン
２−アセチルチアゾール（１４５mg、１，１４mmol）とtert−ブトキシ−ビス（ジメチルアミノ）メタン（０．３３mL、１．５９mmol）の混合物を、１３０℃で２時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮して、粗標記化合物（１６０mg；９３％）を褐色を帯びたガム状物として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：１８３．０（１００）。

ｂ）［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−チアゾール−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
エタノール５mL中のＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（７５mg、０．２２mmol；実施例４ｂ）を参照）、（Ｅ／Ｚ）−３−ジメチルアミノ−１−チアゾール−２−イル−プロペノン（１６０mg、０．８８mmol）及びトリエチルアミン（０．１２mL、０．８７mmol）の溶液を、マイクロ波オーブンで１００℃にて１．５時間加熱した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、生成物を溶媒としてヘプタン／酢酸エチル２：８ v/vの混合物を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物を黄色の固体（１０mg、１２％）として単離した。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６５．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.59 (d; 1H), 8.02 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.10 (dxd; 1H), 6.91 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)。

実施例１１２
５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル

ａ）５−ブロモ−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
ＵＳ２００６／０００４０１３に記載のように、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリル及び４−メチルイミダゾールから、本化合物を調製した。

ｂ）５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
ジオキサン５mL中の５−ブロモ−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル（２００mg、０．７６mmol）、２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリミジン（１４１mg、１．１４mmol）、ナトリウムフェノキシド（２６６mg、２．２９mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体（２１mg、０．０２mmol）及び４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン＝キサントホス（２６mg、０．０４mmol）の混合物を、アルゴン下、８０℃に２時間加熱した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、生成物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール９：１ v/vを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物を無色の固体（１４４mg、６２％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３０５．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 10.08 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 2.36 (s, 6H), 2.18 (s, 3H)。

実施例１１３
５−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル

実施例１１２ｂ）と同様にして、５−ブロモ−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル及び４−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミンから調製した。標記化合物を無色の固体（収率＝３５％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８７．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 10.31 (s, 1H), 8.69 (d, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.25-8.15 (m, 3H), 7.97 (s, 1H), 7.55-7.50 (m, 3H), 7.57 (d, 1H), 7.29 (s, 1H), 2.20 (s, 3H)。

実施例１１４〜１３８
実施例２８ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン、１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１−オン、１−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−エタノン、１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−エタノン、１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノン、１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エタノン、１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−エタノン、１−（４−クロロ−フェニル）−ペンタン−１−オン、１−（４−クロロ−フェニル）−２−メトキシ−エタノン、１−（３，５−ジメチル−ピラジン−２−イル）−エタノン、３−メチル−ブタン−２−オン、３，３−ジメチル−ブタン−２−オン、１−メトキシ−プロパン−２−オン、酢酸２−オキソ−プロピルエステル、３−ヒドロキシ−ブタン−２−オン、３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタン−２−オン、１−シクロペンチル−プロパン−２−オン、１−シクロプロピル−エタノン、１−シクロペンチル−エタノン、１−シクロヘキシル−プロパン−１−オン、３−オキソ−４−フェニル−酪酸エチル、エチル７−メチル−３−オキソ−オクタ−６−エノアート、６−メチル−１−フェニル−ヘプタ−５−エン−２−オン、２−オキソ−プロピオン酸エチル、及び６−アセチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンのそれぞれを、tert.−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メタンと反応させ、その後、得られた生成物を実施例３９ｂ）に記載された同様の方法で操作して、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジンと反応させて、下記の化合物を得た：

実施例１１４
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［５−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アミン

明黄色の固体として収率４２％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４４０．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.40 (s, 1H), 7.74-7.80 (m, 5H), 7.62 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.06 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。

実施例１１５
［５−エチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

明黄色の固体として収率５３％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５４．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.45 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.75 and 7.70 (2 d, 2 x 2H), 7.62 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.05 (dd, 1H), 6.86 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.64 (q, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.65 (t, 3H)。

実施例１１６
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アミン

黄色の固体として収率７％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４１２．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.55 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.73-7.78 (m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.09 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。

実施例１１７
［４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

明黄色の固体として収率３６％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２６．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.55 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.37 (dd, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.00 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

実施例１１８
［４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

明黄色の固体として収率１８％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２６．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.53 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.87 (dd, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.03 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。

実施例１１９
［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

明黄色の固体として収率２４％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２６．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.53 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

実施例１２０
［４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

明黄色の固体として収率１５％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４０６．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.50 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.89 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。

実施例１２１
［４−（４−クロロ−フェニル）−５−プロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

オフホワイトの固体として収率２５％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４３４．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.38 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.53 and 7.46 (2 d, 2 x 2H), 7.21 (s, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.86 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.59 (t, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.59 (m, 2H), 0.86 (t, 3H)。

実施例１２２
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（５−メトキシ−４−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン

明黄色の固体として収率２３％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８８．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.27 (s, 1H), 8.12 (m, 3H), 7.86 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.48 (m, 3H), 7.17 (d, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

実施例１２３
［４−（３，５−ジメチル−ピラジン−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

明黄色の固体として収率２２％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８８．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］．）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.61 (d, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.34 (d, 1H), 7.15-7.20 (m, 2H), 6.88 (s, 1H), 6.80 (dd, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

実施例１２４
（４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

黄色の油状物として収率４２％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３２４．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.33 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.68 (d, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.92 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.32 (d, 6H)。

実施例１２５
（４−tert−ブチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

明黄色の固体として収率３０％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３３８．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.38 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.82 (d, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.37 (s, 9H)。

実施例１２６
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メトキシメチル−ピリミジン−２−イル）−アミン

明黄色の固体として収率２９％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３２６．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.45 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.92 (d, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.46 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

実施例１２７
酢酸２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルメチルエステル

オフホワイトの固体として収率１１％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３５４．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.45 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.11 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.80 (d, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)。

実施例１２８
１−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−エタノール

明黄色の固体として収率２２％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３２６．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.43 (d, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.09 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.80 (d, 1H), 4.78 (q, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.52 (d, 3H)。

実施例１２９
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

オフホワイトの固体として収率２３％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３４０．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.44 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.88 (d, 1H), 4.01 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.55 (s, 6H)。

実施例１３０
（４−シクロペンチルメチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

黄色の油状物として収率１５％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６４．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.32 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.05 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.65 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.67 (d, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.27-2.33 (m, 1H), 1.50-1.80 (m, 8H)。

実施例１３１
（４−シクロプロピル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

明黄色の固体として収率４４％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３２２．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.22 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.27-2.33 (m, 1H), 1.94 (m, 1H), 1.20 (m, 2H), 1.08 (m, 2H)。

実施例１３２
（４−シクロペンチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

明黄色の固体として収率１３％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３５０．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.30 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.03 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.68 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.08 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.00-2.28 (m, 2H), 1.65-1.92 (m, 6H)。

実施例１３３
（４−シクロヘキシル−５−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

明黄色の固体として収率３８％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７８．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.13 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.78 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.60-1.95 (m, 8H), 1.3-1.5 (m, 2H)。

実施例１３４
４−ベンジル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−５−カルボン酸エチル

明黄色の固体として収率１０％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４４４．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.99 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.20-7.35 (m, 5H), 7.13 (d, 1H), 7.06 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.52 (s, 2H), 4.36 (q, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.37 (t, 3H)。

実施例１３５
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−４−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）−ピリミジン−５−カルボン酸エチル

明黄色の固体として収率８％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４３６．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.95 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.10 (dd, 1H), 6.89 (s, 1H), 5.22 (t, 1H), 4.36 (q, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.16 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.68 and 1.59 (2 s, 2 x 3H)。

実施例１３６
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）−５−フェニル−ピリミジン−２−イル］−アミン

明黄色の固体として収率１７％で得た。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.27 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.15-7.50 (m, 6H), 7.20 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.06 (t, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.72 (m, 2H), 2.40 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.63 and 1.49 (2 s, 2 x 3H)。

実施例１３７
６−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン

白色の固体として収率２０％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２９．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 10.96 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.75 (dd, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 4.68 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)。

実施例１３８
シクロプロピル−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−アセトニトリル

ａ）２−シクロプロピル−４−オキソ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチロニトリル
水（１mL）中のシアン化カリウム（３１３mg、４．８mmol）の溶液を、エタノール（８mL）及び酢酸（０．２６mL）中の（Ｅ）−３−シクロプロピル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノン（９６１mg、４．０mmol）の溶液に加えた。反応混合物を２０℃で６日間撹拌し、次に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液に分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留油状物を、ヘプタン／０〜１５％酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、標記化合物を白色の固体（６２０mg、５８％）として得た。融点９１〜９３℃。

ｂ）シクロプロピル−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−アセトニトリル
実施例２８ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、２−シクロプロピル−４−オキソ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチロニトリル（１７０mg、０．５mmol）をtert.−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メタンと反応させ、その後、実施例３９ｂ）に記載された同様の方法で操作し、得られた生成物をＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジンと反応させて、標記化合物（４６mg、２４％）を得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：５０５．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.81 (s, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.60-7.75 (m, 4H), 7.39 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.74 (d, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.20 (m, 1H), 0.55-0.90 (m, 4H)。

実施例１３９
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチル

エタノール（２mL）中のＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（２９８mg、０．８０mmol）、エチル４−ジメチルアミノ−２−オキソ−ブタ−３−エノアート（１７１mg、１．０mmol）及び炭酸カリウム（６９mg、０．５mmol）の混合物を、マイクロ波オーブン中の密閉管中で１７０℃に０．５時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチル（３０mL）で希釈し、次に飽和炭酸ナトリウム溶液（１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン／０〜２０％メタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（９６mg、３４％）を淡黄色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３５４．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.67 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.47 (q, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.44 (t, 3H)。

実施例１４０
［４−（２−クロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例１３９に記載の手順と同様の方法を使用し、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１４９mg、０．４mmol）及び１−（２−クロロ−フェニル）−３−ジメチルアミノ−プロペノン（１０５mg、０．５mmol）から調製した。白色の固体（４９mg、３１％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３９２．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.53 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.34 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.06 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

実施例１４１
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸エチル

標記化合物を、実施例１３９に記載の手順と同様の方法を使用し、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（２９８mg、０．８mmol）及びエチル４−ジメチルアミノ−３−メチル−２−オキソ−ブタ−３−エノアート（１８５mg、１．０mmol）から調製した。白色の固体（３０mg、８％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６８．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.45 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.46 (q, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.44 (t, 3H)。

実施例１４２
（４，５−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例１３９に記載の手順と同様の方法を使用し、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１４９mg、０．４mmol）及び１−（２−クロロ−フェニル）−３−ジメチルアミノ−プロペノン（６４mg、０．５mmol）から調製した。白色の固体（１２mg、１０％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３１０．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.14 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.05 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)。

実施例１４３
（４−エチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例１３９に記載の手順と同様の方法を使用し、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（１４９mg、０．４mmol）及び１−ジメチルアミノ−ペンタ−１−エン−３−オン（６４mg、０．５mmol）から調製した。白色の固体（１８mg、１６％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３１０．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.33 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.67 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.71 (q, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.33 (t, 3H)。

実施例１４４
（４−tert−ブチル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

エタノール（１．５mL）中のＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（２２４mg、０．６０mmol）、粗３−ジメチルアミノ−１−ピリジン−３−イル−プロペノン（１１８mg、０．６０mmol）及びトリエチルアミン（０．５０mL、３．６０mmol）の混合物を、マイクロ波オーブン中の密閉管中で１７０℃に０．５時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチル（３０mL）で希釈し、次に飽和炭酸ナトリウム溶液（５mL）及びブライン（５mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン／０〜１０％メタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１１６mg、４７％）を白色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４０６．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.00 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.97 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.39 (s, 9H)。

実施例１４５〜１５０
実施例１４４に記載の手順と同様の方法を使用し、ヘプタン−３，５−ジオン、６−メチル−ヘプタン−２，４−ジオン、１−フェニル−ブタン−１，３−ジオン、４，４，４−トリフルオロ−１−ピラジン−２−イル−ブタン−１，３−ジオン、４，４，４−トリフルオロ−１−フラン−２−イル−ブタン−１，３−ジオン、及び２−ベンゾイル−シクロヘキサノンをそれぞれ、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジンと反応させて、下記の化合物を得た：

実施例１４５
（４−イソブチル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

明黄色の固体として収率１２％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３５２．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.96 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.51 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.49 (d, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.25 (m, 1H), 0.97 (d, 6H)。

実施例１４６
（４，６−ジエチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

明黄色の固体として収率１８％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３３８．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.00 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.68 (q, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.32 (t, 3H)。

実施例１４７
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メチル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン

オフホワイトの固体として収率１１％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７２．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.09 (m, 2H), 8.02 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.05 (dd, 1H), 6.89 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。

実施例１４８
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−ピラジン−２−イル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−アミン

明黄色の固体として収率４％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２８．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 9.68 (s, 1H), 8.77 and 8.73 (2 d, 2 x1H), 8.14 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.09 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。

実施例１４９
（４−フラン−２−イル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

明黄色の固体として収率３％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４１６．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.00 (s, 1H), 7.66 (s, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 6.99 (dd, 1H), 6.64 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。

実施例１５０
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル）−アミン

明黄色の固体として収率６１％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４１２．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.04 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.46 (m, 3H), (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.86 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.88 and 2.70 (2 t, 2 x 2H), 2.30 (s, 3H), 1.91 and 1.76 (2 m, 2 x 2H)。

実施例１５１
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸エチル

エタノール（２mL）中のＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（３７１mg、１．０mmol）、２，４−ジオキソ−ペンタン酸エチル（１５８mg、１．０mmol）及び炭酸カリウム（６９mg、０．５mmol）の混合物を、マイクロ波オーブン中の密閉管中で１７０℃に０．５時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチル（５０mL）で希釈し、次に水（２０mL）及びブライン（２０mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン／０〜１０％メタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２２９mg、６２％）を黄色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６８．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.04 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.46 (q, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.43 (t, 3H)。

実施例１５２〜１６４
実施例１５１に記載の手順と同様の方法を使用し、ペンタン−２，４−ジオン、１，１，１，５，５，５−ヘキサフルオロ−ペンタン−２，４−ジオン、２，６−ジメチル−ヘプタン−３，５−ジオン、１−（２−クロロ−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン、２，４−ジオキソ−４−チオフェン−２−イル−酪酸エチル、２，４−ジオキソ−ヘキサン酸エチル、エチル５−メチル−２，４−ジオキソ−ヘキサノアート、５，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−ヘキサン酸エチル、４−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−酪酸エチル、２，４−ジオキソ−４−ピリジン−２−イル−酪酸エチル、２，４−ジオキソ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酪酸エチル、及び５−（４−クロロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−ペンタン酸エチルをそれぞれ、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジンと反応させて、下記の化合物を得た：

実施例１５２
（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

オフホワイトの固体として収率２０％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３１０．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.89 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.03 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.40 (s, 6H), 2.30 (s, 3H)。

実施例１５３
（４，６−ビス−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

黄色の固体として収率４６％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４１８．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) 7.93 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.97 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。

実施例１５４
（４−イソプロピル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

明黄色の固体として収率５２％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３９２．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.00(d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.01 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.34 (d, 6H)。

実施例１５５
（４，６−ジイソプロピル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

オフホワイトの固体として収率１２％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６６．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.10(d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.88 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.30 (d, 12H)。

実施例１５６
［４−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

明黄色の固体として収率８％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４０６．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.99 (d, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.01 (dd, 1H), 6.86 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

実施例１５７
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチル

明黄色の固体として収率１５％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４３６．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.05 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.51 (q, 2H), 3.99 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.47 (t, 3H)。

実施例１５８
６−エチル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチル

明黄色の固体として収率３８％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８２．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.06 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.96 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.47 (q, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.82 (q, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.44 (t, 3H), 1.37 (t, 3H)。

実施例１５９
６−イソプロピル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチル

明黄色の固体として収率４９％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３９６．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.10 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.47 (q, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.03 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.44 (t, 3H), 1.35 (d, 6H)。

実施例１６０
６−tert−ブチル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチル

明黄色の固体として収率２４％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４１０．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.05 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.95 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.48 (q, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.44 (t, 3H), 1.40 (s, 9H)。

実施例１６１
６−シクロプロピル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチル

明黄色の固体として収率２３％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３９４．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.98 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.87 (m, 2H), 4.48 (q, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.44 (t, 3H), 1.40 (s, 9H), 1.25 (m, 2H), 1.15 (m, 2H)。

実施例１６２
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチル

明黄色の固体として収率１４％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４３１．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.78 (dd, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.88 (td, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.51 (q, 2H), 3.94 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.47 (t, 3H)。

実施例１６３
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチル

明黄色の固体として収率２６％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４９８．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.26 (d, 2H), 8.01 (d, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.79 (d, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.52 (q, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.47 (t, 3H)。

実施例１６４
６−（４−クロロ−ベンジル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチル

明黄色の固体として収率３３％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４７８．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.90 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.21 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.96 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.45 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.42 (t, 3H)。

実施例１６５
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

テトラヒドロフラン（１０mL）中の２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸エチル（１８４mg、０．５mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン中のメチルマグネシウムクロリドの３M溶液（０．５５mL、１．６５mmol）を０℃で２分間かけて加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、続いて２０℃で１時間撹拌した。混合物を飽和炭酸ナトリウム溶液（２０mL）に注ぎ、生成物を酢酸エチル（４０mL）で抽出した。有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質をジクロロメタン／ヘプタンから結晶化して、標記化合物（１０５mg、５９％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３５４．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.76 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.53 (s, 6H)。

実施例１６６〜１７３
実施例１６５に記載の手順と同様の方法を使用し、実施例１５８、１５９、１６１、１６０、１５７、１４１、１６２、及び１６４の生成物をそれぞれ、メチルマグネシウム−クロリドと反応させ、粗生成物をジクロロメタン／ヘプタンから結晶化し、または溶離剤としてジクロロ−メタン／０〜１０％メタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した後、下記の化合物を得た：

実施例１６６
２−｛６−エチル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

明黄色の固体として収率３５％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６８．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.84 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.00 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.10 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.43 (q, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.54 (s, 6H), 1.34 (t, 3H)。

実施例１６７
２−｛６−イソプロピル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

明黄色の固体として収率４９％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８２．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.91 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.94 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.54 (s, 6H), 1.33 (d, 6H)。

実施例１６８
２−｛６−シクロプロピル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

明白色の固体として収率３１％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８０．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.84 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.90 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.20 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.96 (m, 1H), 1.53 (s, 6H), 1.22 (m, 2H), 1.09 (m, 2H)。

実施例１６９
２−｛６−tert−ブチル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

明黄色の固体として収率１７％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３９６．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.94 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.54 (s, 6H), 1.38 (s, 9H)。

実施例１７０
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

明黄色の固体として収率６２％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２２．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.90 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.01 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.00 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.58 (s, 6H)。

実施例１７１
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

明黄色の固体として収率５４％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３５４．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.22 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.03 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.30 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.59 (s, 6H)。

実施例１７２
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

明黄色の固体として収率８２％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４１７．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.75 (dd, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.87 (td, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.13 (dd, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.29 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.63 (s, 6H)。

実施例１７３
２−｛６−（４−クロロ−ベンジル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

オフホワイトの固体として収率４７％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４６４．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.67 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.22 (d, 2H), 7.15 (d, 1H), 6.99 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.94 (br s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.51 (s, 6H)。

実施例１７４
２−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール

テトラヒドロ−フラン（２５mL）中の２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチル（５９７mg、１．２mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン中のメチルマグネシウムクロリドの３M溶液（１．６８mL、５．０４mmol）を０℃で２分間かけて加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、続いて２０℃で１．５時間撹拌した。混合物を飽和炭酸ナトリウム溶液（２０mL）に注ぎ、生成物を酢酸エチル（８０mL）で抽出した。有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン／０〜１０％メタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。より親油性の副生成物（５４mg、実施例１７５）に続いて、標記化合物を溶離し、ジクロロメタン／ジエチルエーテルから結晶化して、白色の固体（３１４mg、５４％）を得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４８４．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.21 (d, 2H), 7.82 (d, 1H), 7.77 (d, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.36 (s, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.10 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (br s, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.56 (s, 6H)。

実施例１７５
１−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−エタノン

実施例１７４の調製で副生成物として、明黄色の固体として収率１０％で得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４６８．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.26 (d, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.79 (d, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.17 (dd, 1H), 6.91 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)。

実施例１７６
３−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ペンタン−３−オール

テトラヒドロフラン（２．５mL）中の２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（４６mg、０．１３mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン中のエチルマグネシウムブロミドの１M溶液（０．４３mL、０．４３mmol）を０℃で１分間かけて加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、続いて２０℃で１時間撹拌した。混合物を飽和炭酸ナトリウム溶液（５mL）に注ぎ、混合物を酢酸エチル（４０mL）で抽出した。有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン／０〜１０％メタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４mg、９％）を黄色の油状物として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６８．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.42 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.06 (dd, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.79 (d, 1H), 4.32 (br s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.35 (m, 4H), 0.76 (t, 6H)。

実施例１７７
１−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル

実施例１７７の調製で副生成物として、収率３％で白色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３４０．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.41 (d, 1H), 7.66 (s, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.09 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.78 (d, 1H), 4.60 (br t, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.6-1.8 (m, 2H), 0.99 (t, 3H)。

実施例１７８
ジシクロプロピル−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−メタノール

テトラヒドロフラン（２．５mL）中の２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（４６mg、０．１３mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン中のシクロプロピルマグネシウムブロミドの０．５M溶液（１．０２mL、０．５１mmol）を０℃で１分間かけて加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、続いて２０℃で１．５時間撹拌した。混合物を飽和炭酸ナトリウム溶液（５mL）に注ぎ、混合物を酢酸エチル（４０mL）で抽出した。有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン／０〜１０％メタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を明黄色の泡状物（４４mg、８８％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３９２．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.45 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.08 (dd, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.14 (m, 2H), 0.70, 0.50, 0.35, 0.25 (4 m, 4 x 2H)。

実施例１７９
２−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール

ａ）２，４−ジオキソ−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−酪酸エチル
カリウムtert.−ブトキシド（１．１２ｇ、１０．０mmol）を、ジエチルエーテル（２０mL）中の１−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−エタノン（１．７４ｇ、１０．０mmol）及びジエチルオキサラート（１．４９mL、１１．０mmol）の０℃に冷却した溶液に加えた。異質性の混合物を０℃で１５分間撹拌し、続いて２０℃で１５時間撹拌した。混合物を３N塩酸（２０mL）とジエチルエーテル（５０mL）に分配した。有機層をブライン（２０mL）洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、残留油状物をジエチルエーテル／ヘプタンから結晶化して、標記化合物を白色の固体として得た。

ａ）２−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール
実施例１３９に記載された同様の方法で、２，４−ジオキソ−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−酪酸エチル（２７４mg、１．０mmol）をＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（２９８mg、０．８０mmol）と反応させ、得られた生成物を実施例１６５に記載の手順と同様の方法に付して、標記化合物を明黄色の固体（３５mg、９％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４７０．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.81 (m, 2H), 7.78 (d, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.04 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.76 (br s,1H), 2.31 (s, 3H), 1.61 (s, 6H)。

実施例１８０
２−｛６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチル（１４５mg、０．５mmol）を、実施例１７９ｂ）に記載の手順と同様の方法に付して、標記化合物を明黄色の泡状物（４２mg、２２％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４８４．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.82 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.53 (d,1H), 7.36 (dd, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.04 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.95 (br s, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.59 (s, 6H)。

実施例１８１
２−｛６−（４−クロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

３−（４−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチル（１２７mg、０．５mmol）を、実施例１７９ｂ）に記載の手順と同様の方法に付して、標記化合物を明黄色の泡状物（４２mg、１３％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５０．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］．）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.05 (d, 2H), 7.84 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.31 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.06 (dd, 1H), 6.89 (s, 1H), 3.94 (br s, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.61 (s, 6H)。

実施例１８２
２−｛６−（２−クロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

３−（２−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチル（１２７mg、０．５mmol）を、実施例１７９ｂ）に記載の手順と同様の方法に付して、標記化合物を明黄色の泡状物（３３mg、１８％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５０．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.88 (d, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.34 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.04 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.08 (br s, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.60 (s, 6H)。

実施例１８３
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−４−イル｝−プロパン−２−オール

オキソ−（２−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸エチル（１９８mg、１．０mmol）を、実施例１７９ｂ）に記載の手順と同様の方法に付して、標記化合物を明黄色の泡状物（１５mg、５％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３９４．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.67 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.00 (dd, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.75-2.95 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 1.75-1.95 (m, 4H), 1.58 (s, 6H)。

実施例１８４
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例４３ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（１００mg、０．４６mmol）及び３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（８８mg、０．５７mmol）から調製した。カラムクロマトグラフィー（１５ｇシリカ、ジクロロメタン＋３．７％メタノール v/v）に付して、標記化合物（１４８mg、８６％）を白色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７４．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.98 (dd, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.26 (m, 8H), 6.92 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 2.38 8s, 3H), 2.31 (s, 3H)。融点１５５〜１５８℃。

実施例１８５
（６−エトキシ−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

エタノール中の（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン（６３mg、０．２mmol）の溶液及び２１％ナトリウムエタノラートの溶液（１１２uL、０．３mmol）を、マイクロ波オーブン中で２００℃に３０分間加熱した。同量のナトリウムエタノラート溶液を加え、再び、反応物をマイクロ波オーブン中で２００℃に３０分間加熱した。水を加え、反応物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を明褐色の固体（２５mg、３９％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３２５．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.64 (s, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.92 (d, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.37 (d, 1H), 6.24 (d, 1H), 4.35 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.41 (t, 3H)。

実施例１８６
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−ピリジン−２，６−ジアミン

ａ）（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
実施例６２と同様にして、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び２，６−ジクロロピリジンから調製した。標記化合物を黄色の固体（収率＝６０％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３１５．１及び３１７．１（１００及び３７）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.63 (s, 1H), 7.48 (t, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.95-6.80 (m, 2H), 6.82 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.64 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

ｂ）Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−ピリジン−２，６−ジアミン
実施例６２と同様にして、４−フルオロアニリン及び（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を無色の泡状物（収率＝１７％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３９０．４（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.02 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.60-7.50 (m, 2H), 7.45-7.35 (m, 2H), 7.24 (dxd, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.07 (t, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.24 (qa, 1H), 3.59 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。

実施例１８７
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン

実施例６２と同様にして、４−（トリフルオロメトキシ）アニリン及び（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を褐色を帯びた固体（収率＝１０％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５６．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
1H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.63 (s, 1H), 7.45-7.35 (m, 3H), 7.20-7.10 (m, 3H), 6.94 (dxd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 6.34 (dxd, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

実施例１８８
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン

実施例６２と同様にして、３−（トリフルオロメトキシ）アニリン及び（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を褐色を帯びた固体（収率＝３％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５６．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
1H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.63 (s, 1H), 7.45-7.35 (m, 3H), 7.20-7.10 (m, 2H), 6.96 (dxd, 1H), 6.90-6.80 (m 2H), 6.43 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.35 (dxd, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

実施例１８９
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（４−ペンタフルオロスルファニル−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン

実施例６２と同様にして、４−アミノサルファーペンタフルオリド及び（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を無色の固体（収率＝４４％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４９８．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。
1H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.70-7.60 (m, 3H), 7.55-7.40 (m, 3H), 7.20-7.10 (m, 2H), 6.57 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.37 (d, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

実施例１９０
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル）］−Ｎ’−（３−サルファーペンタフルオリド−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン

実施例６２と同様にして、３−アミノサルファーペンタフルオリド及び（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を僅かに橙色の固体（収率＝３０％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４９８．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.84 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.60-7.50 (m, 1H), 7.44 (t, 1H), 7.40-7.30 (m, 2H), 7.20-7.10 (m, 2H), 6.95 (dxd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.45 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 6.39 (d, 1H), 6.30 (d, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.30 (s, 3H)。

実施例１９１
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン

実施例６２と同様にして、３−トリフルオロメチルアニリン及び（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を褐色を帯びた固体（収率＝４８％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４４０．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.24 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.55-7.40 (m, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.25-7.10 (m, 3H), 7.00 (s, 1H), 6.32 (t, 2H), 3.54 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。

実施例１９２
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン

実施例６２と同様にして、４−トリフルオロメチルアニリン及び（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を褐色を帯びた固体（収率＝１８％）として得た。ＭＳＩＳＮ（ｍ／ｅ）：４３８．４（１００）［（Ｍ−Ｈ）⁻］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.64 (s, 1H), 7.60-7.45 (m, 4H), 7.44 (d, 1H), 7.20-7.10 (m, 2H), 6.95 (dxd, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.52 (s, 1H), 6,46 (s, 1H), 6.39 (t, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。

実施例１９３
Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−ピリジン−２，６−ジアミン

実施例６２と同様にして、３−フルオロアニリン及び（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を褐色を帯びた固体（収率＝２４％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３９０．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.10 (s very broad, 2H), 7.70-7.50 (m, 2H), 7.45 (t, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.30-7.10 (m, 4H), 7.02 (s, 1H), 6.63 (t broad, 1H), 6.30 (t, 2H), 3.62 (s, 3H), 2.14 (s broad, 3H)。

実施例１９４
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニル−ピリジン−２，６−ジアミン

実施例６２と同様にして、Ｎ−メチルアニリン及び（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を褐色を帯びた固体（収率＝１６％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８６．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.06 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.50-7.35 (m, 3H), 7.35-7.15 (m, 4H), 7.09 (, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.19 (d, 1H), 5.95 (d, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。

実施例１９５
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−ピリジン−２，６−ジアミン

実施例６２と同様にして、ベンジルアミン及び（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を褐色の固体（収率＝１１％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８６．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 8.88 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.35-7.25 (m, 3H), 7.35-7.10 (m, 4H), 7.06 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.90 (t, 1H), 6.00 (d, 1H), 5.95 (d, 1H), 4.54 (d, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。

実施例１９６
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２，６−ジアミン

ａ）（６−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
実施例６２と同様にして、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−ピリジンから調製した。標記化合物を黄色を帯びた固体（収率＝３０％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８３．１（３９）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.67 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.965-6.85 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。

ｂ）Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２，６−ジアミン
実施例６２と同様にして、４−（トリフルオロメトキシ）アニリン及び（６−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を黄色を帯びた固体（収率＝３３％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：５２４．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.65 (d, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.19 (d, 2H), 7.13 (d, 1H), 6.97 (dxd, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。

実施例１９７
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２，６−ジアミン

実施例６２と同様にして、３−（トリフルオロメトキシ）アニリン及び（６−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を黄色を帯びた固体（収率＝６３％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：５２４．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.65 (d, 1H), 7.42 (s broad, 1H), 7.35-7.25 (m, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.00 (dxd, 1H), 6.95-6.85 (m, 2H), 6.77 (d, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.46 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

実施例１９８
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン

実施例６２と同様にして、４−トリフルオロメチルアニリン及び（６−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を黄色を帯びた固体（収率＝６１％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：５０８．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.65 (d, 1H), 7.65-7.45 (AA'BB'-system, 4H), 7.21 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.98 (dxd, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。

実施例１９９
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−Ｎ’−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン

実施例６２と同様にして、３−トリフルオロメチルアニリン及び（６−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を黄色を帯びた固体（収率＝６０％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：５０８．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.74 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.43 (t, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.00 (dxd, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.44 (s, 1H9, 3.70 (s, 3H), 3.31 (s, 3H)。

実施例２００
Ｎ−（４−サルファーペンタフルオリド−フェニル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２，６−ジアミン

実施例６２と同様にして、４−アミノサルファーペンタフルオリド及び（６−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を黄色を帯びた固体（収率＝４３％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：５６６．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.69 (s, 1H), 7.66 (s, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.20 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.97 (dxd, 1H), 6.90 (s, 1H), 6. 87 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6. 51 (s, 1H), 3.71 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。

実施例２０１
Ｎ，Ｎ’−ビス−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２，６−ジアミン

実施例６２と同様にして、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び（６−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を黄色を帯びた固体（収率＝１８％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：５５０．４（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.63 (d, 2H), 7.24 (d, 2H), 7.15 (d, 2H), 6.88 (s, 2H), 6.66 (s, 2H), 6.50 (s, 2H), 3.73 (s, 6H), 2.30 (, 6H)。

実施例２０２
［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリジン−４−イル］−メタノール

ａ）４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２，６−ジクロロ−ピリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１mL中の２，６−ジクロロピリジン−４−メタノール（１５０mg、０．８４mmol）、tert−ブチル−クロロ−ジメチル−シラン（１５２mg、１．０１mmol）及びイミダゾール（１４３mg、２．０１mmol）の溶液を、２０℃で一晩撹拌した。反応混合物をロータリーエバポレーター中で濃縮し、水を加え、スラリーを酢酸エチルで抽出した。ヘプタン／酢酸エチル（勾配０〜５０％酢酸エチル）を使用するアミノ修飾シリカゲル（Merck HPTLCシリカゲル60 NH2F254S）のクロマトグラフィーに付して、純粋な標記化合物を無色の固体（１６０mg、６５％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２９２．１及び２９４．０（１００及び９７）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.21 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 0.95 (s, 9H), 0.12 (6H)。

ｂ）［４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−６−クロロ−ピリジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
実施例６２と同様にして、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン及び４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２，６−ジクロロ−ピリジンから調製した。標記化合物を黄色を帯びた固体（収率＝３１％）として得た。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.64 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.95-6.85 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.68 (s broad, 1H), 4.65 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 0.94 (s, 9H), 0.11 (s, 6H)。

ｃ）４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン
実施例６２と同様にして、４−（トリフルオロメトキシ）アニリン及び［４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−６−クロロ−ピリジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンから調製した。標記化合物を褐色を帯びたガム状物として得た（収率＝５６％）。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.63 (s, 1H), 7.38 (d, 2H), 7.20-7.10 (m, 4H), 6.96 (dxd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.35-6.25 (m, 3H), 4.62 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 0.93 (s, 9H), 0.10 (s, 6H)。

ｄ）［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリジン−４−イル］−メタノール
４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン（５０mg、０．０８３mmol）をテトラヒドロフラン１mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（４４mg、０．１７mmol）を加えた。混合物を２０℃で２時間撹拌し、ロータリーエバポレーター中で濃縮して、水で希釈した。酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル／メタノール（勾配０〜２％メタノール）を使用するアミノ修飾シリカゲル（Merck HPTLCシリカゲル60 NH2F254S）のクロマトグラフィーにより精製して、純粋な標記化合物を黄色を帯びた固体（５mg、１０％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４８６．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.58 (s, 1H), 7.41 (d, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.20-7.05 (m, 3H), 6.97 (dxd, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.78 (s broad, 1H), 6.67 (s broad, 1H), 6.40 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)。

実施例２０３
｛１−［４−（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノール

ジオキサン（４mL）及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１mL）中の４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（８６mg、０．３９mmol）、１−（４−アミノ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノール（７５mg、０．３９mmol、Europ. J. Med. Chem. 19(3), 285-7(1984), CAS 94128-93-5）及び炭酸カリウム（１．１０ｇ、７．８６mmol）の混合物を、窒素で脱ガスした。酢酸パラジウム（II）（３．６mg、０．０１６mmol）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（１２mg、０．０３１mmol）を加え、反応混合物をマイクロ波オーブン中で２００℃で２５分間照射した。［１−（４−アミノ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノール（４３mg、０．１９mmol）を加え、反応混合物をマイクロ波オーブン中で２００℃でさらに２５分間照射した。反応混合物を濾過し；濾液を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン／メタノール（１４：１ v/v）で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を明黄色の粘性油状物（１９mg、１３％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：372.2[(M+H)⁺]。

実施例２０４
｛１−［４−（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−メタノール

ジオキサン（４mL）及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１mL）中の４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（１０４mg、０．４８mmol）、１−（４−アミノ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−メタノール（９０mg、０．４８mmol）及び炭酸カリウム（１．３３ｇ、９．５mmol）の混合物を、窒素で脱ガスした。酢酸パラジウム（II）（４．３mg、０．０１９mmol）及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ）ビ−フェニル（１３．６mg、０．０３８mmol）を加え、反応混合物をマイクロ波オーブン中で２００℃で３０分間照射した。［１−（４−アミノ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノール（４３mg、０．１９mmol）を加え、反応混合物をマイクロ波オーブン中で２００℃でさらに２５分間照射した。反応混合物を濾過し；濾液を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン／メタノール（１４：１ v/v）で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を明黄色の固体（９３mg、５２％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：372.2[(M+H)⁺]。融点９５〜９８℃。

実施例２０５
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）１−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール
ジメチルスルホキシド（５ML）中の２−クロロ−５−ニトロアニソール（１．０ｇ、５．２mmol）、３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１．７４ｇ、２０．９mmol）及び水酸化カリウム（０．４４ｇ、７．８mmol）の溶液を、窒素雰囲気下、８０℃に２日間加熱した。水及び１M塩化水素水溶液を加え、反応物を４５分間撹拌した。沈殿物を濾別し、水で洗浄し、ジクロロメタンに溶解した。水層をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、アセトニトリル／水（０．１％ギ酸）を使用する逆分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を黄色の固体（７７mg、６％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２３５．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.88 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.96-8.02 (m, 2H), 4.10 (s, 3H), 2.51 (s, 3H)。

ｂ）３−メトキシ−４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェニルアミン
１−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール（７７mg、０．３３mmol）をメタノール（５mL）に溶解した。フラスコを排気し、窒素でフラッシュした。この手順を２回繰り返した。１０％パラジウム担持炭（８mg）を加えた。反応物を水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて、標記化合物を褐色の固体（６７mg、約１００％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２０５．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.35 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 6.32-6.35 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.47 (s, 3H)。

ｃ）（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
酢酸パラジウム（II）（５．９mg、０．０２６mmol）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（１９mg、０．０５２mmol）を、窒素雰囲気下でジオキサン（２mL）に溶解した。反応物を２０℃で２５分間撹拌した。ナトリウムtert.−ブチレート（４８mg、０．４９mmol）、３−メトキシ−４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェニルアミン（６７mg、０．３３mmol）をジオキサン（１．５mL）に溶解し、４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（７９mg、０．３６mmol）を加えた。反応物をマイクロ波オーブン中で２００℃に３０分間３回加熱した。水を加え、反応物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤として塩化メチレン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色のガム状物（３８mg、３０％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８７．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.49 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.26-7.33 (m, 5H), 6.98 (d, 1H), 6.51 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。

実施例２０６
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−フルオロ−４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール
ジメチルスルホキシド（５．mL）中の３，４−ジフルオロニトロベンゼン（５１４mg、３．２３mmol）、３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（３２５mg、３．７２mmol）及びリン酸水素二カリウム三水和物（１．４９ｇ、６．４６mmol）を、７０℃で６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し；残留物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水で４回洗浄し、ブラインで２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（３０ｇシリカ、ヘプタン／酢酸エチル１：１ v/v）に付して、標記化合物（２６１mg、３６％）を白色の結晶として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２２３．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.72 (d, 1H), 8.20 (m, 3H), 2.52 (s, 3H)。融点１０５〜１０７℃。

ｂ）３−フルオロ−４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェニルアミン
１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール（２５０mg、１．１３mmol）をテトラヒドロフラン（６mL）及びトリエチルアミン（５mL）に溶解し、水素１．５bar下、１０％パラジウム担持炭（５５mg）で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、標記化合物（１５９mg、７３％）を黄色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：１９３．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.31 (d, 1H), 7.45 (dd, 1H), 6.51 (m, 2H), 3.94 (s broad, 2H), 2.48 (s, 3H)。融点１２２〜１２５℃。

ｃ）（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−フルオロ−４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
酢酸パラジウム（II）（５mg、０．０２２mmol）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（１６mg、０．０８mmol）を、ジオキサン（１．５mL）中で撹拌し、その時、溶液に窒素を泡立て入れた。ジオキサン（５mL）中の４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（１２０mg、０．５５mmol）、３−フルオロ−４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェニルアミン（１０５mg、０．５５mmol）及び炭酸カリウム（１．５３ｇ、１０．９mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５mL）の混合物を、窒素で脱ガスし、上記で調製した触媒溶液を加え、反応混合物をマイクロ波オーブン中で２００℃で２０分間照射した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配し；水層を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を水で３回洗浄し、ブラインで１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、溶媒を減圧下で除去した。明褐色の固体を、ヘプタン／酢酸エチル（９：１ v/v、６mL）中での粉砕により精製して、標記化合物をベージュ色の固体（１４０mg、６８％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７５．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.43 (d, 1H), 8.98 (dd, 1H), 8.66 (dd, 1H), 7.30 (m, 5H), 7.18 (m, 2H), 6.54 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)。融点１８３〜１８５℃。

実施例２０７
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−フルオロ−４−（５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェニル］−アミン

ａ）１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール
ジメチルスルホキシド（１．５．mL）中の３，４−ジフルオロニトロベンゼン（５１４mg、３．２３mmol）、３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（３２５mg、３．７２mmol）及びリン酸水素二カリウム三水和物（１．４９ｇ、６．４６mmol）を、７０℃で６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し；残留物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水で４回洗浄し、ブラインで２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（３０ｇシリカ、ヘプタン／酢酸エチル１：１ v/v）に付して、標記化合物（１６０mg、２２％）を白色の結晶として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２２３．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.22 (m, 2H), 8.04 (s, 1H), 7.74 (dd, 1H), 2.48 (d, 3H)。融点５６〜５８℃。

ｂ）３−フルオロ−４−（５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェニルアミン
１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール（１２０mg、０．５４mmol）をテトラヒドロフラン（６mL）及びトリエチルアミン（１０mL）に溶解し、水素３bar下、１０％パラジウム担持炭（５０mg）と共に４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、標記化合物（７８mg、７５％）を黄色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：１９３．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.93 (s, 1H), 7.16 (dd, 1H), 6.51 (m, 2H), 4.03 (s broad, 2H), 2.38 (s, 3H)。融点１０６〜１０８℃。

ｃ）（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−フルオロ−４−（５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例２０６ｃ）に記載の手順と同様の方法を使用し、４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（８６mg、０．５４mmol）及び３−フルオロ−４−（５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェニルアミン（７５mg、０．３９mmol）から調製した。カラムクロマトグラフィー（１５ｇシリカ、ジクロロメタン＋３．５％メタノール v/v）に付して、標記化合物を明黄色のロウ状の固体（１００mg、６８％）として得た。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.07 (dd, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.27 (m, 7H), 6.56 (s,1H), 4.00 (s, 2H), 2.42 (d, 3H), 2.39 (s, 3H)。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７５．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

実施例２０８
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−フェニル］−アミン

酢酸パラジウム（II）（９．３mg、０．０４１mmol）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（３０mg、０．０８３mmol）を、ジオキサン（１．５mL）中で窒素雰囲気下、室温で１５分間撹拌した。ジオキサン（０．７mL）に溶解したナトリウムtert.−ブチレート（７６mg、０．７８mmol）、４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）フェニルアミン（９０mg、０．５２mmol、CAS 89260-50-4）及び４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（１２４mg、０．５７mmol）を加えた。反応物をマイクロ波オーブン中で２００℃に３０分間加熱した。水を加え、反応物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン、次に塩化メチレン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の固体（１１２mg、６１％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３５７．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.69 (d, 2H), 7.53 (d, 2H), 7.26-7.35 (m, 4H), 7.11-7.12 (m, 2H), 6.45 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)。

実施例２０９
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−フェニル］−アミン

ａ）５−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール
マイクロ波用のバイアル中で、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１２mL）中の２−ブロモ−５−ニトロアニソール（８００mg、３．３８mmol）、酢酸カリウム（５０３mg、５．０７mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（１９７mg、０．１７mmol）の混合物を、２−メチルチアゾール（１．７１ｇ、１６．９mmol）を加えながら、アルゴンでフラッシュした。管を密閉し、混合物を１６０℃で３０分間２回照射した。赤褐色の混合物を酢酸エチルと水に分配した。水層を酢酸エチルで再抽出した。合わせた有機相を水で３回、ブラインで１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、蒸発乾固した。カラムクロマトグラフィー（７０ｇシリカ、ヘプタン／酢酸エチル７：３ v/v）に付して、標記化合物（３６０mg、４２％）を黄色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２５１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.15 (s, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 4.05 (s, 3H), 2.76 (s, 3H)。融点１１４〜１１７℃。

ｂ）３−メトキシ−４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミン
エタノール（２１mL）中の５−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール（３３０mg、１．３２mmol）と無水塩化第一スズ（１．２８ｇ、６．６mmol）の懸濁液を、還流下で１時間撹拌した。黄色の溶液を蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解した。この溶液を２N水酸化ナトリウム水溶液で２回、そしてブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固して、標記化合物（２６６mg、９１％）を橙色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２２１．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.81 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 6.31 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.83 (m, 2H), 2.69 (s, 3H)。融点 125〜129℃。

ｃ）（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例２０６ｃ）に記載の手順と同様の方法を使用し、４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（１３０mg、０．５９mmol）及び３−メトキシ−４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミン（１３１mg、０．５９mmol）から調製した。カラムクロマトグラフィー（２０ｇシリカ、ヘプタン／酢酸エチル１：１ v/v）に付して、標記化合物をオフホワイトの固体（１６５mg、６９％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４０３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.90 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.29 (m, 5H), 7.14 (s, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.37(s, 3H)。融点１３８〜１４１℃。

実施例２１０
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［４−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−メトキシ−フェニル］−アミン

ａ）５−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−２，４−ジメチル−チアゾール
マイクロ波用のバイアル中で、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（８mL）中の２−ブロモ−５−ニトロアニソール（６００mg、２．５３mmol）、酢酸カリウム（３７７mg、３．８０mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（１４８mg、０．１３mmol）の混合物を、２，４−ジメチルチアゾール（１．４７ｇ、１２．６mmol）を加えながら、窒素でフラッシュした。管を密閉し、混合物を１７０℃で３０分間照射した。赤褐色の混合物を酢酸エチルと水に分配した。水層を酢酸エチルで再抽出した。合わせた有機相を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、溶媒を蒸発乾固した。カラムクロマトグラフィー（４０ｇシリカ、ヘプタン／酢酸エチル７／３）に付して、標記化合物（４１５mg、６２％）を黄色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２６５．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.90 (dd, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)。融点１２３〜１２５℃。

ｂ）４−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−メトキシ−フェニルアミン
エタノール（２５mL）中の５−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−２，４−ジメチル−チアゾール（４１５mg，１．５７mmol）と無水塩化第一スズ（１．５２ｇ、７．８５mmol）の懸濁液を、還流下で３時間撹拌した。黄色の溶液を蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解した。この溶液を１N水酸化ナトリウム水溶液で、水で２回、そしてブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、溶媒を蒸発乾固した。カラムクロマトグラフィー（５０ｇシリカ、ヘプタン／酢酸エチル３０〜６０％ v/v）に付して、標記化合物（２７６mg、７５％）を淡黄色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２３５．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.04 (d, 1H), 6.31 (m, 2H), 3.80 (s broad, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。融点１１２〜１１５℃。

ｃ）（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［４−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−メトキシ−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例２０６ｃ）に記載の手順と同様の方法を使用し、４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（１３０mg、０．５９mmol）及び４−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−メトキシ−フェニルアミン（１３９mg、０．４９mmol）から調製した。カラムクロマトグラフィー（２０ｇシリカ、ジクロロメタン／酢酸エチル１／１ v/v）に付して、標記化合物（１９３mg、７８％）を明黄色のロウ状の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４１７．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.78 (d, 1H), 7.29 (m, 5H), 7.17 (d, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.99 (dd, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)。

実施例２１１
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−アミン

ａ）２−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
ジオキサン（７５mL）中の４−ブロモ−５−ニトロアニソール（５．０ｇ、２１．２mmol）、ビス（ピナコラト）ジボロン（８．２１ｇ、３１．７mmol）及び酢酸カリウム（６．２８ｇ、６３．３mmol、高真空で１００℃にて乾燥）の混合物を、窒素で５分間パージした。ビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（II）（１．４８ｇ、２．１１mmol）を加え、混合物を窒素雰囲気下、１００℃に１８時間加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、溶媒を蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（３３０ｇシリカ、ヘプタン／酢酸エチル５〜６０％）に付して、標記化合物（３．４６ｇ、５８％）を明褐色の固体として得た。ＭＳＥＩ（ｍ／ｅ）：２７９［（Ｍ^＋）］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.78 (s, 2H), 7.39 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.37 (s, 12H)。融点７５〜７８℃。

ｂ）４−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
エタノール（１１mL）及びトルエン（２６mL）中の２−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（６３５mg、１．７９mmol）及び１−メチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（７４５mg、３．５８mmol）の溶液を、アルゴンで５分間パージした。１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン塩化パラジウム（II）（７３．０mg、０．８９mmol）を加え、混合物を８０℃に加熱し、次に２M炭酸ナトリウム水溶液（１４mL）を加え、撹拌を８０℃でさらに２４時間続けた。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、溶媒を蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（２０ｇシリカ、ジクロロメタン）に付して、標記化合物（２４５mg、５８％）を黄色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２３４．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO, 300 MHz): δ (ppm) = 8.35 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.85 (m, 3H), 4.03 (s, 3H), 3.90 (s, 3H)。融点１３２〜１３４℃。

ｃ）３−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニルアミン
メタノール（１５mL）中の４−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（２４０mg、１．０３mmol）と１０％パラジウム担持炭（５５mg、０．０５２mmol）の混合物を、水素雰囲気で２時間撹拌した。混合物を濾過し、溶媒を蒸発させて、標記化合物（２１０mg、１００％）を白色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２０４．３．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.76 (s, 1H), 7.70 (s,1H), 7.28 (d, 1H), 6.32 (d, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.68 (s broad, 2H)。融点１２９〜１３１℃。

ｄ）（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例２０６ｃ）に記載の手順と同様の方法を使用し、４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（１１９mg、０．５４mmol）及び３−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニルアミン（１００mg、０．４９mmol）から調製した。カラムクロマトグラフィー（２５ｇシリカ、ジクロロメタン／酢酸エチル０〜２５％ v/v）に付して、標記化合物（４２mg、２２％）を明黄色の粘性油状物として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８６．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.82 (s, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.29 (m, 5H), 7.08 (s, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.44 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.86 ( s, 3H), 2.35 (s, 3H)。

実施例２１２
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−アミン

実施例６２と同様にして、４−（ピリジン−４−イル）アニリン及び４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（実施例４３ａ）から調製した。標記化合物を褐色を帯びた油状物（収率＝３１％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３５３．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.80 (s, 1H), 8.57 (d, 2H), 7.95 (d, 2H), 7.74 (d, 2H), 7.69 (d, 2H), 7.40-7.15 (m, 5H), 6.68 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 2.34 (s, 3H)。

実施例２１３
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（６−メチル−２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−アミン

標記化合物を、実施例９０に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３０mmol）及び４−クロロ−６−メチル−２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン（６５mg、０．３３mmol、実施例９５ａ）から調製した。粗生成物を、ジエチルエーテルとの撹拌により精製した。それを収率５８％で明褐色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６５．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.30 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 5.91 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.50 (br m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.90 (br m, 4H)。

実施例２１４
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（６−メチル−２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−アミン

標記化合物を、実施例９０に記載された同様の方法で、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３０mmol）及び４−クロロ−６−メチル−２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン（７０mg、０．３３mmol、実施例９７ａ）から調製した。粗生成物を、ジエチルエーテルとの撹拌により精製した。それを収率７９％で灰色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７９．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.29 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.03 (s, 1H), 5.89 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.74 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.60 (m, 2H), 1.50 (m, 4H)。

実施例２１５
２−｛５−エチル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール（０．６８mL）中の２−オキソ−ペンタン酸エチル（１４４mg、１．０mmol）の溶液を、１００℃に２時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発させ、実施例１３９に記載された同様の方法で、残留粗３−［１−ジメチルアミノ−メチリデン］−２−オキソ−ヘキサン酸エチルをＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジン（２９８mg、０．８０mmol）と反応させた。得られた５−エチル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルを、実施例１６５に記載の手順と同様の方法に付して、標記化合物を明黄色の固体（１２mg、３％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６８．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.31 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.04 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.44 (br s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.73 (q, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.60 (s, 6H), 1.30 (t, 3H)。

実施例２１６
２−｛５−イソプロピル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

実施例１３９に記載された同様の方法で、３−［１−ジメチルアミノ−メチリデン］−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸エチル（１７０mg、０．８０mmol）をＮ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−二硝酸グアニジンと反応させ、得られた５−イソプロピル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルを、実施例１６５に記載の手順と同様の方法に付して、標記化合物を明黄色の固体（１０mg、４％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８２．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.45 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.04 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.65 (br s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.31 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.61 (s, 6H), 1.28 (d, 6H)。

実施例２１７
２−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−イソプロピル−ピリミジン−４−カルボン酸エチル

エタノール（５mL）中のＮ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−硝酸グアニジン（７１９mg、２．０mmol）、５−メチル−２，４−ジオキソ−ヘキサン酸エチル（３７２mg、２．０mmol）及び炭酸カリウム（１３８mg、１．０mmol）の混合物を、マイクロ波オーブン中の密閉管中で１７０℃に０．５時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチル（５０mL）で希釈し、次に水（２０mL）及びブライン（２０mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてジクロロメタン／０〜１０％メタノールを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１５３mg、２０％）を明黄色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８４．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.11 (dd, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.25-7.30 (2H), 6.94 (s, 1H), 4.48 (q, 2H), 3.05 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.46 (t, 3H), 1.36 (d, 6H)。

実施例２１８
２−｛２−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−イソプロピル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

実施例１６５に記載の手順と同様の方法を使用し、２−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチル（１１５mg、０．３mmol）をメチルマグネシウムクロリドと反応させて、標記化合物（６６mg、５９％）を明黄色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７０．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.99 (dd, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.25-7.35 (2H), 7.22 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 3.92 (br s, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.54 (s, 6H), 1.33 (d, 6H)。

実施例２１９
２−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチル

実施例２１７に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、５−メチル−２，４−ジオキソ−ヘキサン酸エチルを２，４−ジオキソ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酪酸エチルエステル（５７６mg、２．０mmol）に代えて、標記化合物を明黄色の固体（１２８mg、１３％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４８６．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.25 (d, 2H), 8.08 (dd, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.30-7.35 (2H), 6.96 (s, 1H), 4.54 (q, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.50 (t, 3H)。

実施例２２０
２−［２−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール

実施例１６５に記載の手順と同様の方法を使用し、２−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチル（８７mg、０．１８mmol）をメチルマグネシウムクロリドと反応させて、標記化合物（４７mg、５５％）を明黄色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４７２．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.19 (d, 2H), 7.97 (dd, 1H), 7.80 (d, 2H), 7.72 (br s, 1H), 7.42 (s, 2H), 7.28-7.32 (2H), 6.98 (s, 1H), 3.68 (br s, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.63 (s, 6H)。

実施例２２１
２−｛６−ジメチルアミノ−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

ａ）２−（２−クロロ−６−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−プロパン−２−オール
実施例８８ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、２−クロロ−６−エトキシ−ピリミジン−４−カルボン酸エチルを２−クロロ−６−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−カルボン酸メチル（６４５mg、３．０mmol）に代えて、標記化合物を明黄色の固体（５０４mg、７８％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２１６．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）２−｛６−ジメチルアミノ−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法を使用し、２−（２−クロロ−６−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−プロパン−２−オール（６５mg、０．３mmol）を３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３mmol）と反応させて、標記化合物を明黄色の泡状物（２４mg、２１％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８３．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.75 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.99 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.01 (s, 1H), 4.38(br s, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.16 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 1.51 (s, 6H)。

実施例２２２
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

ａ）２−（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−プロパン−２−オール
実施例８８ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、２−クロロ−６−エトキシ−ピリミジン−４−カルボン酸エチルを２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸メチル（９００mg、３．５mmol）に代えて、標記化合物を明黄色の固体（７６９mg、８５％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２５８．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法を使用し、２−（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−プロパン−２−オール（７７mg、０．３mmol）を３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３mmol）と反応させて、標記化合物を明黄色の泡状物（６２mg、４９％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２５．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.82 (s, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 4.15(br s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.78 and 3.65 (2 m, 2 x 4H), 3.16 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 1.51 (s, 6H)。

実施例２２３
１−｛６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−オール

ａ）２−クロロ−６−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−４−カルボン酸メチル
メタノール（８mL）中の２，４−ジクロロピリミジン−６−カルボン酸メチル（１．６６ｇ、８．０mmol）、４−メチル−ピペリジン−４−オール（１．２１ｇ、８mmol）及び炭酸ナトリウム（１．７４ｇ、１６．０mmol）の混合物を、２０℃で１時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配し、その後、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗標記化合物（１．７０ｇ、７２％）を明黄色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２８６．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）１−［２−クロロ−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリミジン−４−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−オール
実施例８８ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、２−クロロ−６−エトキシ−ピリミジン−４−カルボン酸エチルを２−クロロ−６−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−４−カルボン酸メチル（１．７１ｇ、６．０mmol）に代えて、標記化合物を明黄色の固体（０．３８ｇ、２２％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２８６．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｃ）２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法を使用し、２−（２−クロロ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−プロパン−２−オール（７７mg、０．３mmol）を３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３mmol）と反応させて、標記化合物をオフホワイトの泡状物（７０mg、５２％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５３．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.73 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.97 (s, 1), 6.92 (dd, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.28 (br s, 1H), 4.10 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.47 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.55-1.70 (m, 4H), 1.51 (s, 6H), 1.32 (s, 3H)。

実施例２２４
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸ジメチルアミド

ａ）２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．２１４ｇ、０．０２mmol）を、ＤＭＥ（１００mL）及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０mL）中の２，４−ジクロロピリミジン−６−カルボン酸メチル（２．０７ｇ、１０mmol）と４−（トリフルオロメチル）フェニル−ボロン酸（１．９０ｇ、１０mmol）の混合物に加え、混合物をアルゴン雰囲気下、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を２０℃に冷却し、氷水（１００mL）に加えた。混合物を酢酸エチル（２×１００mL）で抽出し、有機相を飽和炭酸ナトリウム溶液（５０mL）で抽出した。合わせた水層を、２５％ＨＣｌ（１００mL）を加えて酸性化し、その後酢酸エチル（２×１００mL）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を減圧下で除去した。残留固体を酢酸エチル／ヘプタンから再結晶化して、標記化合物（１．８２ｇ、６０％）を明赤色の固体として得た。ＭＳＩＳＮ（ｍ／ｅ）：３０１．２［（Ｍ−Ｈ）⁻］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.51 (s, 1H), 8.33 and 7.84 (2 d, 2 x 2H)。

ｂ）２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸ジメチルアミド
塩化オキサリル（０．３８mL、４．５mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０３mL）を、ジクロロメタン（２０mL）中の２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸（３０３mg、１．０mmol）の懸濁液に加えた。混合物を２０℃で３時間撹拌し、次に減圧下で蒸発させた。残留物をジクロロ−メタン（２５mL）に溶解し、溶液を６０％ジメチルアミン水溶液（１．２mL、１３．３mmol）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８mL）と一緒に１時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（２５mL）で希釈し、有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてヘプタン／０〜４０％酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２１５mg、６５％）を白色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３３０．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.24 (d, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.80 d, 2H), 3.17 (s, 6H)。

ｃ）２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸ジメチルアミド
実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法を使用し、２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸ジメチルアミド（９９mg、０．３mmol）を３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３mmol）と反応させて、標記化合物を黄色の固体（７６mg、５１％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４９７．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.21 (d, 2H), 7.77 (d, 2H), 7.74 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.18 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.18 and 3.15 (2 s, 2 x 3H), 2.31 (s, 3H)。

実施例２２５
［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン

ａ）［２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
塩化オキサリル（０．３８mL、４．５mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０３mL）を、ジクロロメタン（２０mL）中の２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸（３０３mg、１．０mmol）の懸濁液に加えた。混合物を２０℃で３時間撹拌し、次に減圧下で蒸発させた。残留物をジクロロ−メタン（２５mL）に溶解し、溶液をモルホリン（０．１７４mL、２．０mmol）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８mL）と一緒に２０℃で１時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（２５mL）で希釈し、有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてヘプタン／０〜４０％酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２６０mg、６６％）を白色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３７２．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.25 (d, 2H), 8.04 (s, 1H), 7.80 d, 2H), 3.83 (br s, 4H), 3.74 (m, 4H)。

ｂ）２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法を使用し、２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸ジメチルアミド（１１２mg、０．３mmol）を３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３mmol）と反応させて、標記化合物を黄色の固体（４２mg、２７％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：５３９．３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.21 (d, 2H), 7.77 (d, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.2-7.3 (2H), 6.91 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.83 and 3.69 (2 m, 2 x 4H), 2.31 (s, 3H)。

実施例２２６
１−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−シクロペンタノール

テトラヒドロフラン（２mL）中の２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチル（９９mg、０．２mmol）の溶液を、テトラヒドロフラン中のブタン−１，４−ビス（マグネシウムブロミド）の０．３M溶液（１．６mL、０．４９mmol）に０℃で１分間かけて加えた。反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、続いて２０℃で２時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５mL）に注ぎ、混合物を酢酸エチル（４０mL）で抽出した。有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤として酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１０mg、１０％）を明黄色の泡状物として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：５１０．４［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.20 (d, 2H), 7.82 (d, 1H), 7.76 (d, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.10 (dd, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.85-2.25 (m, 4H)。

実施例２２７
２−［２−［４−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール

ａ）４−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−フェニルアミン
エタノール（１９mL）中の３−メチル−５−（４−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール（４２２mg、１．９mmol、ＣＡＳ８００４０８−７７−９、Wilkins, D. J.; Bradley, P. A. Science of Synthesis(2004), 13, 277-295.）の懸濁液に、塩化スズ（II）（１．８６ｇ、９．５４mmol）を撹拌しながら加え、７０℃に４時間加熱した。混合物を冷飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ。懸濁液を３０分間撹拌し、固体を濾別して、水で洗浄した。残留物をテトラヒドロフランと２〜３回加熱し、濾過した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をジエチルエーテルと撹拌し、固体を濾別し、ジエチルエーテル／ヘプタンで洗浄して、標記化合物を黄色の固体（３５５mg、９７％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：１９２．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 7.64 (d, 2H), 6.63 (d, 3H), 6.01 (BR s, 2H, NH2), 2.54 (s, 3H)。

ｂ）２−［２−［４−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール
酢酸パラジウム（II）（３．６mg、０．０１６mmol）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（１１mg、０．０３２mmol）を、ジオキサン（１mL）中で窒素雰囲気下、室温で１０分間撹拌した。ジオキサン（１mL）に溶解したナトリウムtert.−ブチレート（２９mg、０．３mmol）、４−（３−メチル−［１，２，４−］チアジアゾール−５−イル）−フェニルアミン（３８mg、０．２０mmol）及び）２−［２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール（７０mg、０．２２mmol）を加えた。反応物をマイクロ波オーブン中で１３０℃に３０分間加熱した。水を加え、反応物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてヘプタン／酢酸エチル（１：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の固体（２６mg、２８％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４７２．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.21 (d, 2H), 7.97 (d, 2H), 7.85 (d, 2H), 7.79 (d, 2H), 7.45 (br s, 1H, NH), 7.39 (s, 1H), 3.72 (s, 1H, OH), 2.73 (s, 3H), 1.62 (s, 6H)。

実施例２２８
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−フェニル］−アミン

酢酸パラジウム（II）（５．４mg、０．０２４mmol）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（１７mg、０．０４８mmol）を、ジオキサン（３mL）中で窒素雰囲気下で２０分間撹拌した。ナトリウムtert.−ブチレート（４４mg、０．４５mmol）、３−メトキシ−４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３０mmol、ＣＡＳ５６８５５６−２８−５；E. J. Iwanowicz et. al. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 13(12), 2059-2063; 2003）及び４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（７２mg、０．３３mmol）を加えた。反応物をマイクロ波オーブン中で１３０℃に３０分間加熱した。水を加え、反応物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン、次に塩化メチレン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の固体（３１mg、２７％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３８７．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 7.86 (s, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.26-7.33 (m, 5H), 7.15 (br s, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。

実施例２２９
２−｛６−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

ａ）２−クロロ−６−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸
実施例２２４ａ）に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を４−クロロフェニルボロン酸（１．０４ｇ、５mmol）に代えて、標記化合物を明黄色の固体（０．７８ｇ、５８％）として得た。ＭＳＩＳＮ（ｍ／ｅ）：２６７．２［（Ｍ−Ｈ）⁻］。

ｂ）２−クロロ−６−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチル
エタノール（５０mL）中の２−クロロ−６−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸（１．３５ｇ、５．０mmol）の溶液に、予め塩酸ガスで飽和しているジエチルエーテル（１０mL）を加えた。反応混合物を２０℃で２４時間撹拌した。溶液を減圧下で蒸発させ、残留油状物を酢酸エチルに溶解した。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を酢酸エチル／ヘプタンから結晶化して、標記化合物（１．１７ｇ、７８％）を明黄色の固体として得た。ＭＳＩＳＮ（ｍ／ｅ）：２９７．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.31 (s, 1H), 8.13 and 7.53 (2 d, 2 x 2H), 4.53 (q, 2H), 1.47 (t, 3H)。

ｃ）２−［２−クロロ−６−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール
テトラヒドロフラン（６mL）中の２−クロロ−６−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチル（２９７mg、１．０mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン中のメチルマグネシウムクロリドの３M溶液（０．８０mL、２．４mmol）を−７０℃で２分間かけて加えた。反応混合物を−７０℃で３０分間、続いて０℃で２時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（２０mL）に注ぎ、生成物を酢酸エチル（４０mL）で抽出した。有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で蒸発させた。残留物質を、溶離剤としてヘプタン／０〜５０％酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、その後酢酸エチル／ヘプタンから結晶化して、標記化合物（１８５mg、６５％）を白色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２８３．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.07 (d, 2H),7.80 (s, 1H), 7.49 (d, 2H), 3.16(s, 1H), 1.62 (s, 6H)。

ｄ）２−｛６−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法を使用し、２−［２−クロロ−６−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール（１１２mg、０．３mmol）を４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３mmol）と反応させて、標記化合物を明黄色の固体（２８mg、２２％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４２１．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.04, 7.74, 7.63 and 7.50 (4 d, 4 x 2H), 7.20 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 4.01 (s, 1H), 2.53 (s, 3H), 1.61 (s, 6H)。

実施例２３０
２−｛６−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（２−エチル−オキサゾール−５−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール

実施例２２９ｄ）に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−フェニルアミンを４−（２−エチル−オキサゾール−５−イル）−フェニルアミン（５７mg、０．２mmol）に代えて、標記化合物を明黄色の固体（１２mg、１４％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４３５．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.04, 7.74, 7.64 and 7.50 (4 d, 4 x 2H), 7.17 (s, 1H), 4.01 (s, 1H), 2.86 (q, 2H), 1.60 (s, 6H), 1.40 (t, 3H)。

実施例２３１
２−［２−［４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール

ａ）２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチル
実施例２２９ｂ）に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、２−クロロ−６−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸を２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸（１．８９ｇ、６．０mmol）に代えて、標記化合物を明黄色の固体（１．８３ｇ、８７％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３３１．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.34 (s, 1H), 8.30 and 7.82 (2 d, 2 x 2H), 4.55 (q, 2H), 1.48 (t, 3H)。

ｂ）２−［２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール
実施例２２９ｃ）に記載の手順と同様の方法を使用し、但し、２−クロロ−６−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルを２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチル（６６１mg、２．０mmol）に代えて、標記化合物を明黄色の固体（４８６mg、７７％）として得た。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.23 (d, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.78 (d, 2H), 3.12 (s, 1H), 1.64 (s, 6H)。

ｃ）２−［２−［４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール
実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法を使用し、２−［２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール（９５mg、０．３mmol）を４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−フェニルアミン（５２mg、０．３mmol）と反応させて、標記化合物を明黄色の固体（２９mg、２１％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５５．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.20, 7.78, 7.75 and 7.63 (4 d, 4 x 2H), 7.31 (s, 2H), 7.16 (s, 1H), 3.93 (s, 1H), 2.53 (s, 3H), 1.61 (s, 6H)。

実施例２３２
２−［２−［４−（２，４−ジメチル−オキサゾール−５−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール

実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法を使用し、２−［２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール（９５mg、０．３mmol）を４−（２，４−ジメチル−オキサゾール−５−イル）−フェニルアミン（５６mg、０．３mmol）と反応させて、標記化合物を明黄色の固体（７２mg、５１％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４６９．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.20, 7.78, 7.75 and 7.63 (4 d, 4 x 2H), 7.31 (s, 2H), 3.93 (s, 1H), 2.53 (s, 3H), 1.61 (s, 6H)。

実施例２３３
２−［２−［３−メトキシ−４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール

実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法を使用し、２−［２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール（９５mg、０．３mmol）を３−メトキシ−４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミン（６６mg、０．３mmol）と反応させて、標記化合物を明黄色の固体（３６mg、２４％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：５０１．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.21 (d, 2H), 7.98 (s, 1H), 7.77 (m, 3H), 7.54 (d, 1H), 7.34 (2 s, 2 x 1H), 7.10 (dd, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.87 (s, 1H), 2.73 (s, 3H), 1.62 (s, 6H)。

実施例２３４
５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル

ａ）２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−ニトロ−ベンゾニトリル
アセトニトリル（１０mL）中の３−シアノ−４−フルオロニトロベンゼン８３１mg（５mmol）、４−メチルイミダゾール０．８２ｇ（１０mmol）及び炭酸カリウム１．３８ｇ（１０mmol）の懸濁液を、２０℃で６０時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチルと１N水酸化ナトリウム水溶液に分配した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をエタノール／水から結晶化して、標記化合物（０．６５ｇ、５７％）をオフホワイトの固体として得た。¹H NMR (DMSO-D₆, 250 MHz): δ (ppm) = 8.95 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 2.21 (s, 3H)。

ｂ）５−アミノ−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
酢酸エチル（１０mL）で溶解した２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−ニトロ−ベンゾニトリル０．６５ｇ（２．８４mmol）を、１０％パラジウム担持炭１５０ｍｇの存在下で水素雰囲気下、２０℃で５時間水素化した。触媒を濾別し、酢酸エチルで洗浄した。濾液の溶媒を減圧下で蒸発させ、乾燥させて、標記化合物（０．４５ｇ、８０％）を黄色の固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：199.1 (100)[(M+H)⁺]。¹H NMR (DMSO-D₆, 250 MHz): δ (ppm) = 7.72 (s, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.91 (d, 1H), 2.15 (s, 3H)。

ｃ）５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル
実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法を使用し、２−［２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール（９５mg、０．３mmol）を３−メトキシ−４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミン（５９mg、０．３mmol）と反応させて、標記化合物を明黄色の固体（９１mg、６３％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４７９．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz): δ (ppm) = 10.31 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 8.35 (d, 2H), 8.17 (dd, 1H), 7.94 (d, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.28 (s, 1H), 5.52 (s, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.54 (s, 6H)。

実施例２３５
２−［２−［３−メチル−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール

ａ）４−メチル−１−（２−メチル−４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール
アセトニトリル（２０mL）中の２−クロロ−５−ニトロ−トルエン（２．０ｇ、１２mmol）、４−メチルイミダゾール（１．０ｇ、１２mmol）及び炭酸セシウム（５．７ｇ、１７．５mmol）の混合物を、１５時間還流した。反応混合物を冷却し、水を加えてクエンチして、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗物質を溶離剤として酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１．２７ｇ、５０％）を僅かに褐色を帯びた固体として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２１８．３（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｂ）３−メチル−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン
酢酸エチル（４０mL）及びエタノール（２０mL）中の４−メチル−１−（２−メチル−４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１．２６ｇ、５．８mmol）と塩化第一スズ二水和物（６．８１ｇ、３０．２mmol）の混合物を、７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を、水を加えてクエンチし、炭酸水素ナトリウムで中和して、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗標記化合物（１．０８ｇ、９９％）を黄色を帯びたガム状物として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：１８８．４（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

ｃ）２−［２−［３−メチル−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール
実施例１ｅ）に記載の手順と同様の方法を使用し、２−［２−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール（９５mg、０．３mmol）を３−メトキシ−４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミン（５６mg、０．３mmol）と反応させて、標記化合物を明黄色の固体（３８mg、２７％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４６８．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.88 (s, 1H), 8.35 (d, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.95 (d, 2H), 7.74 (dd, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.52 (s, 6H)。

実施例２３６
（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−アミン

ａ）４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニルアミン
標記化合物を、Organic Letters 8, 3421 (2006)に記載の方法により、４−ブロモ−２−メチルピリジン及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，２，３−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンから調製した。褐色を帯びた固体（収率＝１８％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：１８５．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.80 (s, 1H), 8.57 (d, 2H), 7.95 (d, 2H), 7.74 8.34 (d, 1H), 7.51 (dxd, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.35 (dxd, 1H), 6.65 (dxd, 2H), 5.48 (s, 2H), 2.46 (s, 3H)。

ｂ）（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−アミン
標記化合物を、実施例６２と同様にして、４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニルアミン及び２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジンから調製した。黄色を帯びた固体（収率＝３３％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：２９１．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.73 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 7.97 (d, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.55 (s, 1H); 7.47 (d, 1H), 6.67 (s, 1H), 2.50 (s, 3H hidden in DMSO-peak), 2.34 (s, 6H)。

実施例２３７
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−アミン

標記化合物を、実施例６２と同様にして、４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニルアミン及び４−ベンジル−２−クロロ−６−メチル−ピリミジン（実施例４３ａ）から調製した。黄色を帯びた固体（収率＝４８％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：３６７．１（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (DMSO-D₆, 300 MHz): δ (ppm) = 9.77 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 7.93 (d, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.35-7.20 (m, 5H), 6.67 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)。

実施例２３８
Ｎ４−（５−tert−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミン

酢酸パラジウム（II）（５．４mg、０．０２４mmol）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（１７mg、０．０４８mmol）を、窒素雰囲気下、２０℃で１０分間ジオキサン（２．７mL）中で撹拌した。ナトリウムtert.−ブトキシド（４４mg、０．４５mmol）、３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン（６１mg、０．３０mmol）及び（５−tert−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（２−クロロ−５−フルオロ−ピリミジン−４−イル）−アミン（９４mg、０．３３mmol、WO2008099210）を加えた。反応物をマイクロ波オーブン中で２００℃に３０分間加熱した。酢酸パラジウム（II）（５．４mg、０．０２４mmol）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−ビフェニル（１７mg、０．０４８mmol）、炭酸ナトリウム（４８mg、０．４５mmol）、（５−tert−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（２−クロロ−５−フルオロ−ピリミジン−４−イル）−アミン（８５mg、０．３mmol）及びジオキサン（１mL）を加えた。反応物をマイクロ波オーブン中で２００℃に３０分間再び加熱した。水を冷却した反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン、次にジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の固体（４１mg、３０％）として得た。ＭＳＩＳＰ（ｍ／ｅ）：４５１．２（１００）［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz): δ (ppm) = 8.02 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.03 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 6.45 (br s, 1H, NH), 6.11 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.32 (s, 9H)。

Claims

一般式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、
Ｌが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、（ＣＨ_２）_２Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^８ _２であるか、又は４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はＳ（Ｏ）_２−低級アルキルで置換されている）であるか、又は（ＣＨ_２）_０，１−アリールであるか、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、或いは
Ｌが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、−ＣＲ^６Ｒ^７−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２あるか、或いは
Ｌが、ＮＲ^８である場合、
ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであるか、或いは
Ｌが、Ｃ（Ｏ）である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はＮＲ^８ _２であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、ＳＦ_５であるか、又は５員ヘテロアリール基（これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい）であり；
Ａｒは、５員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり；
Ｚは、ＣＨ、又はＮであり；
Ｘ−Ｙは、Ｎ−ＣＲ^４＝ＣＲ^５、ＣＨ−ＣＲ^４＝Ｎ、ＣＨ−ＣＲ^４＝ＣＲ^５、又はＮ−ＮＨであり；そしてここで、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ_２）_３，_４と更なる環を形成してもよいが、但し、Ｘ−Ｙが、ＣＨ−ＣＲ^４＝ＣＲ^５又はＣＨ−ＣＲ^４＝Ｎである場合、Ｚは、Ｎであり；
Ｒ^４、Ｒ^５は、互いに独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、低級アルキル（フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される１個以上の基で置換されている）であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている）であるが、但し、Ｒ^４は、ヒドロキシ又はＮＲ^８ _２であることもでき；
Ｌは、結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、−Ｏ−、−ＮＲ^８−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^６、Ｒ^７は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いは、Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になってＣ_３−６−シクロアルキル基を形成するが、但し、Ｒ^６は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき；
Ｒ^８は、水素又は低級アルキルである］で示される化合物、
又はその薬学的に活性な酸付加塩。
式（Ｉ−Ａ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、
Ｌが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、（ＣＨ_２）_２Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^８ _２であるか、又は４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はＳ（Ｏ）_２−低級アルキルで置換されている）であるか、又は（ＣＨ_２）_０，１−アリールであるか、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、或いは
Ｌが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、−ＣＲ^６Ｒ^７−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、ＮＲ^８である場合、
ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであるか、或いは
Ｌが、Ｃ（Ｏ）である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ又はＮＲ^８ _２であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、ＳＦ_５であるか、又は５員ヘテロアリール基（これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい）であり；
Ａｒは、５員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり；
Ｒ^４、Ｒ^５は、互いに独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、低級アルキル（フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される１個以上の基で置換されている）であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、場合により低級アルキル及びヒドロキシで置換されている）であるが、但し、Ｒ^４は、ヒドロキシ又はＮＲ^８ _２であることもでき、
そしてここで、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ_２）_３，_４と更なる環を形成してもよく；
Ｌは、結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、−Ｏ−、−ＮＲ^８−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^６、Ｒ^７は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはＲ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_３−６−シクロアルキル基を形成するが、但し、Ｒ^６は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき；
Ｒ^８は、水素又は低級アルキルである］で示される、請求項１記載の化合物、
又はその薬学的に活性な酸付加塩。
式（Ｉ−Ａ−１）：

［式中、
Ｒ^２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、
Ｌが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、（ＣＨ_２）_２Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^８ _２であるか、又は４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はＳ（Ｏ）_２−低級アルキルで置換されている）であるか、又は（ＣＨ_２）_０，１−アリールであるか、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、或いは
Ｌが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、−ＣＲ^６Ｒ^７−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２あるか、或いは
Ｌが、ＮＲ^８である場合、
ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであるか、或いは
Ｌが、Ｃ（Ｏ）である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はＮＲ^８ _２であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、ＳＦ_５であるか、又は５員ヘテロアリール基（これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい）であり；
Ｒ^４、Ｒ^５は、互いに独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、低級アルキル（フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される１個以上の基で置換されている）であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている）であるが、但し、Ｒ^４は、ヒドロキシ又はＮＲ^８ _２であることもでき；
そしてここで、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ_２）_３，_４と更なる環を形成してもよく；
Ｌは、結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、−Ｏ−、−ＮＲ^８−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^６、Ｒ^７は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはＲ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_３−６−シクロアルキル基を形成するが、但し、Ｒ^６は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき；
Ｒ^８は、水素又は低級アルキルである］で示される、請求項２記載の化合物、
又はその薬学的に活性な酸付加塩。
化合物が、下記：
（４−ベンジル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（３，４，５−トリフルオロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
［４−（３−クロロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［５−メチル−４−（１−フェニル−エチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
［４−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（４−クロロ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（２，６−ジクロロ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−メチル−６−（３，３，４，４，４−ペンタフルオロ−ブトキシ）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−５−メチル−ピリミジン−２−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
｛４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピリミジン−２−イル｝−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
４−（４−クロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−５−カルボン酸エチル、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
（４−エトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
Ｎ４−（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロ−ブチル）−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
［４−（４−クロロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−アミン、
（４−イソプロポキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（４−tert−ブチル−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
２−｛６−エトキシ−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
Ｎ４−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４，Ｎ４−ジエチル−Ｎ２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−６−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
１−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−４−オール、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メチル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン、
２−（｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−メチル−アミノ）−エタノール、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
［４−ブチル−６−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン、
５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル、
５−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル、
［５−エチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−アミン、
［４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（４−クロロ−フェニル）−５−プロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（５−メトキシ−４−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン、
（４−シクロプロピル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
４−ベンジル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−５−カルボン酸エチル、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）−５−フェニル−ピリミジン−２−イル］−アミン、
６−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
［４−（２−クロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
（４−イソブチル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
（４，６−ジエチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メチル−６−フェニル−ピリミジン−２−イル）−アミン、
（４−フラン−２−イル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル）−アミン、
（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
（４，６−ビス−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
（４−イソプロピル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
（４，６−ジイソプロピル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
［４−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチル、
６−イソプロピル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチル、
６−シクロプロピル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチル、
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチル、
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチル、
６−（４−クロロ−ベンジル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−カルボン酸エチル、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−メチル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛６−エチル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛６−イソプロピル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛６−シクロプロピル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛６−tert−ブチル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛６−（４−クロロ−ベンジル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール、
１−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−エタノン、
３−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ペンタン−３−オール、
２−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール、
２−｛６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛６−（４−クロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛６−（２−クロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−｛２−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−イソプロピル−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
２−［２−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール、
２−｛６−ジメチルアミノ−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−プロパン−２−オール、
１−｛６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−オール、
１−［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−シクロペンタノール、
５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾニトリル、又は
２−［２−［３−メチル−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オールである、
請求項３記載の式（Ｉ−Ａ−１）で示される化合物。
Ｒ^１−Ａｒが、２−メチル−イミダゾール−１−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル、チアゾール−５−イル、２−メチル−チアゾール−５−イル、２−メチル−オキサゾール−５−イル、２−メチル−ピリジン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル、１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、４−ピリジン−４−イル、２−メチル−ピリジン−４−イル、３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル、又はオキサゾール−５−イルである、請求項２記載の式（Ｉ−Ａ）で示される化合物。
化合物が、下記：
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−フェニル］−アミン、
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−フェニル］−アミン、
２−［２−［３−メトキシ−４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−プロパン−２−オール、
（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−アミン、又は
（４−ベンジル−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−アミンである、
請求項５記載の式（Ｉ−Ａ）で示される化合物。
式（Ｉ−Ｂ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、
Ｌが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、（ＣＨ_２）_２Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^８ _２であるか、又は４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はＳ（Ｏ）_２−低級アルキルで置換されている）であるか、又は（ＣＨ_２）_０，１−アリールであるか、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、或いは
Ｌが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、−ＣＲ^６Ｒ^７−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２あるか、或いは
Ｌが、ＮＲ^８である場合、
ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであるか、或いは
Ｌが、Ｃ（Ｏ）である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はＮＲ^８ _２であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、ＳＦ_５であるか、又は５員ヘテロアリール基（これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい）であり；
Ａｒは、５員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり；
Ｒ^４は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、低級アルキル（フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される１個以上の基で置換されている）であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている）であるか、又はヒドロキシもしくはＮＲ^８ _２であり；
Ｌは、結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、−Ｏ−、−ＮＲ^８−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^６、Ｒ^７は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いは、Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になってＣ_３−６−シクロアルキル基を形成するが、但し、Ｒ^６は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき；
Ｒ^８は、水素又は低級アルキルである］で示される、請求項１記載の化合物、
又はその薬学的に活性な酸付加塩。
化合物が、（６−ベンジル−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、又は｛６−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル｝−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンである、請求項７記載の式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物。
式（Ｉ−Ｃ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、
Ｌが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、（ＣＨ_２）_２Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^８ _２であるか、又は４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はＳ（Ｏ）_２−低級アルキルで置換されている）であるか、又は（ＣＨ_２）_０，１−アリールであるか、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、或いは
Ｌが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、−ＣＲ^６Ｒ^７−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２あるか、或いは
Ｌが、ＮＲ^８である場合、
ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであるか、或いは
Ｌが、Ｃ（Ｏ）である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はＮＲ^８ _２であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、ＳＦ_５であるか、又は５員ヘテロアリール基（これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい）であり；
Ａｒは、５員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり；
Ｒ^４は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、低級アルキル（フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される１個以上の基で置換されている）であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている）であるか、又はヒドロキシもしくはＮＲ^８ _２であり；
Ｌは、結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、−Ｏ−、−ＮＲ^８−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^６、Ｒ^７は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いは、Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になってＣ_３−６−シクロアルキル基を形成するが、但し、Ｒ^６は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき；
Ｒ^８は、水素又は低級アルキルである］で示される、請求項１記載の化合物、
又はその薬学的に活性な酸付加塩。
化合物が、（２−ベンジル−６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンである、請求項９記載の式（Ｉ−Ｃ）で示される化合物。
式（Ｉ−Ｄ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、
Ｌが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、（ＣＨ_２）_２Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^８ _２であるか、又は４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はＳ（Ｏ）_２−低級アルキルで置換されている）であるか、又は（ＣＨ_２）_０，１−アリールであるか、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、或いは
Ｌが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、−ＣＲ^６Ｒ^７−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２あるか、或いは
Ｌが、ＮＲ^８である場合、
ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであるか、或いは
Ｌが、Ｃ（Ｏ）である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、又はＮＲ^８ _２であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、ＳＦ_５であるか、又は５員ヘテロアリール基（これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい）であり；
Ａｒは、５員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり；
Ｒ^４、Ｒ^５は、互いに独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、低級アルキル（フルオロ、ヒドロキシ、シアノ又はシクロアルキルから選択される１個以上の基で置換されている）であるか、又はシアノ、フェニル、ベンジル、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、又はシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル（これらは、場合により、低級アルキル及びヒドロキシで置換されている）であるが、但し、Ｒ^４は、ヒドロキシ又はＮＲ^８ _２であることもでき、
そしてここで、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ_２）_３，_４と更なる環を形成してもよく；
Ｌは、結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、−Ｏ−、−ＮＲ^８−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^６、Ｒ^７は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはＲ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_３−６−シクロアルキル基を形成するが、但し、Ｒ^６は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることができ；
Ｒ^８は、水素又は低級アルキルである］で示される、請求項１記載の化合物、
又はその薬学的に活性な酸付加塩。
化合物が、下記：
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−フェニル−ピリジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（４−ペンタフルオロスルファニル−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ’−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン、又は
［２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリジン−４−イル］−メタノールである、
請求項１１記載の式（Ｉ−Ｄ）で示される化合物。
式（Ｉ−Ｅ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素、低級アルキル、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ^２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、
Ｌが、任意の定義である場合、
低級アルキル、低級アルケニル、フルオロで置換されている低級アルキル、（ＣＨ_２）_２Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^８ _２であるか、又は４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、場合によりヒドロキシで置換されているシクロアルキルであるか、又はヘテロシクロアルキル（このヘテロシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ又はＳ（Ｏ）_２−低級アルキルで置換されている）であるか、又は（ＣＨ_２）_０，１−アリールであるか、又は５員もしくは６員ヘテロアリール基（これらの環は、場合により、１個以上のＲ’で置換されている）であるか、或いは
Ｌが、結合である場合、
ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、−ＣＲ^６Ｒ^７−である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２であるか、或いは
Ｌが、ＮＲ^８である場合、
ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであるか、或いは
Ｌが、Ｃ（Ｏ）である場合、
低級アルコキシ、ヒドロキシ又はＮＲ^８ _２であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、フルオロで置換されている低級アルキル、フルオロで置換されている低級アルコキシ、ＳＦ_５であるか、又は５員ヘテロアリール基（これは、場合により、低級アルキルで置換されていてもよい）であり；
Ａｒは、５員ヘテロアリール基であるか、又はピリジニルであり；
Ｌは、結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、−Ｏ−、−ＮＲ^８−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^６、Ｒ^７は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニルであるか、或いはＲ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_３−６−シクロアルキル基を形成するが、但し、Ｒ^６は、ヒドロキシ又は低級アルコキシであることもでき；
Ｒ^８は、水素又は低級アルキルである］で示される、請求項１記載の化合物、
又はその薬学的に活性な酸付加塩。
化合物が、下記：
［５−（４−クロロ−ベンジル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン、又は
［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミンである、
請求項１３記載の式（Ｉ−Ｅ）で示される化合物。
請求項１〜１４に定義されている式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって、
ａ）式（ＩＩ）：

で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：

で示される化合物と反応させること、又は、代替的に、式（ＩＶ）：

で示される化合物を、式（Ｖ）もしくは式（ＶＩ）：

で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ａ）：

［式中、置換基は、請求項１に記載されている意味を有する］で示される化合物とすること、又は、代替的に、式（ＩＶ）：

で示される化合物を、式（ＶＩＩ）：

［式中、Ｒは、Ｃ_１−４−アルキルである］で示される化合物と反応させて、式（ＸＸＶＩ）：

で示される化合物とすること、これは更に変換して、式（Ｉ−Ａ）で示される化合物としてもよく、或いは
ｂ）式（ＩＩ）：

で示される化合物を、式（ＶＩＩＩ）：

で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ｂ）：

［式中、置換基は、請求項１に記載されている意味を有する］で示される化合物とすること、或いは
ｃ）式（ＩＩ）：

で示される化合物を、式（ＩＸ）：

で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ｃ）：

［式中、置換基は、請求項１に記載されている意味を有する］で示される化合物とすること、或いは
ｄ）式（ＩＩ）：

で示される化合物を、式（Ｘ）：

で示される化合物と反応させること、又は、代替的に、式（ＸＩ）：

で示される化合物を、式（ＸＩＩ）：

で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ｄ）：

［式中、置換基は、請求項１に記載されている意味を有する］で示される化合物とすること、或いは
ｅ）式（ＸＩＩＩ）：

で示される化合物を、式（ＸＩＶ）：

で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ｅ）：

［式中、置換基は、請求項１に記載されている意味を有する］で示される化合物とすること、
そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを含む、方法。
請求項１５記載の方法により又は同等の方法により製造される場合の、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物の１種以上及び薬学的に許容しうる賦形剤を含有する、医薬。
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置のための、請求項１７記載の医薬。
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置用の医薬の製造のための、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物の使用。
先に記載の発明。