JP2023505258A - Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環 - Google Patents

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Abstract

本開示は、三環式複素環、及びＦＧＦＲ酵素の阻害剤であり、がんなどのＦＧＦＲ関連疾患の治療において有用であるその薬学的組成物に関する。TIFF2023505258000208.tif40164

Description

本開示は、三環式複素環、及び酵素ＦＧＦＲの阻害剤であり、がんなどのＦＧＦＲ関連疾患の治療において有用であるその薬学的組成物に関する。
線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）は、線維芽細胞増殖成長因子（ＦＧＦ）リガンドに結合する受容体チロシンキナーゼである。リガンドに結合することができ、組織の発達、血管新生、創傷治癒、及び代謝調節を含む多くの生理学的プロセスの制御に関与する４つのＦＧＦＲタンパク質（ＦＧＦＲ１～４）がある。リガンドが結合すると、受容体は、二量体化及びリン酸化を受け、プロテインキナーゼ活性の刺激及び多くの細胞内ドッキングタンパク質の動員につながる。これらの相互作用は、細胞内における一連のシグナル伝達経路、例えば細胞の成長、増殖及び生存のために重要となる、Ｒａｓ－ＭＡＰＫ、ＡＫＴ－ＰＩ３Ｋ及びホスホリパーゼＣなどの活性化を促進する（Ｅｓｗａｒａｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ＆Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｒｅｖｉｅｗｓ，２００５，１６，１３９－１４９で概説）。ＦＧＦリガンドもしくはＦＧＦＲの過剰発現、またはＦＧＦＲの変異の活性化によるこの経路の異常な活性化は、腫瘍の発生、進行、及び従来のがん治療への耐性につながる可能性がある。ヒトのがんでは、遺伝子増幅、染色体転座、及びリガンド非依存的な受容体の活性化につながる体細胞変異を含む遺伝的変化が記載されている（Ｋｎｉｇｈｔｓ ａｎｄ Ｃｏｏｋ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２０１０，１２５，１０５－１１７；Ｔｕｒｎｅｒ ａｎｄ Ｇｒｏｓｅ，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，１０，１１６－１２９で概説）。数千の腫瘍試料での大規模なＤＮＡ配列決定によって、多くのがんにおいて、ＦＧＦＲ遺伝子は変えられていることが明らかとなった（Ｈｅｌｓｔｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０１６，２２，２５９－２６７）。これらの活性化変異の一部は、骨格異形成症候群を引き起こす生殖細胞変異と同一である（Ｇａｌｌｏ ｅｔ ａｌ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ＆Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｒｅｖｉｅｗｓ ２０１５，２６，４２５－４４９）。ヒトの疾患における異常なリガンド依存性シグナル伝達につながるメカニズムには、ＦＧＦの過剰発現と、より無差別なリガンド結合能力を持つ受容体につながるＦＧＦＲスプライシングの変化が含まれる。従ってＦＧＦＲを標的とする阻害剤の開発は、ＦＧＦまたはＦＧＦＲ活性が上昇している疾患の臨床処置に有用であり得る。
ＦＧＦ／ＦＧＦＲが関与するがんの種類には、癌腫（例えば、膀胱、乳房、結腸直腸、子宮内膜、胃、頭頸部、腎臓、肺、卵巣、前立腺）、造血器悪性腫瘍（例えば、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、及び骨髄増殖性腫瘍）、ならびに他の新生物（例えば、膠芽腫、及び肉腫）が含まれるが、これらに限定されない。発癌性新生物における役割に加えて、ＦＧＦＲ活性化はまた、限定されないが、軟骨形成不全及び頭蓋骨癒合症症候群を含む骨格及び軟骨細胞障害に関係している。
がん治療のための新たな薬剤開発への継続的ニーズがあり、本明細書に記載されるＦＧＦＲ阻害剤は、このニーズへの取り組みに有用である。
本開示は、式（Ｉ）：
Figure 2023505258000002
 を有する化合物またはその薬学的に許容される塩を対象とし、式中、構成要素の変数は本明細書で定義される。
本開示はさらに、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物を対象とする。
本開示はさらに、ＦＧＦＲ酵素（例えば、ＦＧＦＲ３酵素）を阻害する方法であって、上記酵素を、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含む方法を対象とする。
本開示はさらに、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与すること含む、ＦＧＦＲ酵素（例えば、ＦＧＦＲ３酵素）の異常な活性または発現に関連する疾患を治療する方法を対象とする。
本開示はさらに、ＦＧＦＲ酵素（例えば、ＦＧＦＲ３酵素）の異常な活性または発現に関連する疾患の治療にて使用するための式（Ｉ）の化合物を対象とする。
本開示はさらに、必要とする患者において、ＦＧＦＲ酵素（例えば、ＦＧＦＲ３酵素）またはその変異体によって媒介される疾患を治療する方法であって、前記患者に式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される組成物を投与する工程を含む方法を対象とする。
本開示はさらに、必要とする患者において、ＦＧＦＲ酵素（例えば、ＦＧＦＲ３酵素）またはその変異体によって媒介される疾患を治療する方法であって、本明細書に記載の別の治療法または治療薬と組み合わせて、式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む組成物を、前記患者に投与する工程を含む方法を対象とする。
本開示はさらに、治療に用いられる薬剤の調製における、式（Ｉ）の化合物の使用を対象とする。
化合物
一態様では、本開示は、式（Ｉ）：
Figure 2023505258000003
 の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
環Ａは芳香族であり、
ＹはＮまたはＣであり、
ＹがＮのとき、ＸはＣＲ４である、または
ＹがＣのとき、ＸはＮＲ５であり、
Figure 2023505258000004
 は単結合または二重結合を表し、
Ｚは、ＮまたはＣＲ６であり、
Ｃｙ１は、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
ＣｙＡは、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記４～１０員ヘテロシクロアルキル及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；前記Ｎ及び前記Ｓは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９、ＳＲａ９、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ９、ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）ＯＲａ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ５０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＯＲａ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ２２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ３０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、ＳＲａ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ４０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ８、ＳＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ５０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１、ＳＲａ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員、もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｅ１は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ２１から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｅ２は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１２から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ２２から選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲｇから選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ５は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ６は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ７、Ｒｃ７及びＲｄ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ４０から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ７は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ８、Ｒｃ８及びＲｄ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ８は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ９、Ｒｃ９及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ９及びＲｄ９は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ３０から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ９は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ１０、Ｒｃ１０及びＲｄ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ１１、Ｒｃ１１及びＲｄ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｇは、独立して、Ｄ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－２アルキレン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、シアノ－Ｃ１－３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－３アルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
別の態様では、本開示は、式（Ｉ）：
Figure 2023505258000005
 の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
環Ａは芳香族であり、
ＹはＮまたはＣであり、
ＹがＮのとき、ＸはＣＲ４である、または
ＹがＣのとき、ＸはＮＲ５であり、
Figure 2023505258000006
 は単結合または二重結合を表し、
Ｚは、ＮまたはＣＲ６であり、
Ｃｙ１は、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
ＣｙＡは、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記４～１０員ヘテロシクロアルキル及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３または４つの環形成ヘテロ原子を有し；前記Ｎ及び前記Ｓは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９、ＳＲａ９、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ９、ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）ＯＲａ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
Ｒ５は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ５０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＯＲａ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で任意に置換され、
各Ｒ２２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ３０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、ＳＲａ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル基、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ４０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ８、ＳＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ５０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１、ＳＲａ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員、もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｅ１は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ２１から選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員、もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｅ２は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１２から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ２２から選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲｇから選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ５は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ６は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ７、Ｒｃ７及びＲｄ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ４０から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ７は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ８、Ｒｃ８及びＲｄ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ８は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ９、Ｒｃ９及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ９及びＲｄ９は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ３０から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ９は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ１０、Ｒｃ１０及びＲｄ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ１１、Ｒｃ１１及びＲｄ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｇは、独立して、Ｄ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－２アルキレン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、シアノ－Ｃ１－３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－３アルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本開示は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
環Ａは芳香族であり、
ＹはＮまたはＣであり、
ＹがＮのとき、ＸはＣＲ４である、または
ＹがＣのとき、ＸはＮＲ５であり、
Figure 2023505258000007
 は単結合または二重結合を表し、
Ｚは、ＮまたはＣＲ６であり、
Ｃｙ１は、５～１０員ヘテロアリールから選択され；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
ＣｙＡは、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意に酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されて、カルボニル基を形成し；Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、独立してＲ２０から選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９及びＮＲｃ９Ｒｄ９から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７及びＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
Ｒ５は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル及びＣ６－１０アリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル及び前記Ｃ６－１０アリールは、それぞれ任意で、独立してＲ５０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３及びＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、
各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４及びＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、
各Ｒ４０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ８及びＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、
各Ｒ５０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１及びＮＲｃ１１Ｒｄ１１から選択され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員もしくは６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－６シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－６シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ９、Ｒｃ９、及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ１１、Ｒｃ１１、及びＲｄ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本開示は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
環Ａは芳香族であり、
ＹはＮまたはＣであり、
ＹがＮのとき、ＸはＣＲ４である、または
ＹがＣのとき、ＸはＮＲ５であり、
Figure 2023505258000008
 は単結合または二重結合を表し、
Ｚは、ＮまたはＣＨであり、
Ｃｙ１は、５～６員ヘテロアリールから選択され；各５～６員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、及び独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３または４つの環形成ヘテロ原子を有し；５～６員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
ＣｙＡは、フェニル及び５～６員ヘテロアリールから選択され；５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；フェニル及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、それぞれＨであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－７シクロアルキル、フェニル及び５～６員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ３－７シクロアルキル、前記フェニル及び前記５～６員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、Ｒ４０から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
Ｒ５は、Ｃ１－６アルキルであり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－７シクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－７シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され；
各Ｒ２０は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル及びＯＲａ２から選択され、
各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４及びＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、
各Ｒ４０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ８及びＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、
各Ｒａ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－６シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－６シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本開示は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
環Ａは芳香族であり、
ＹはＮまたはＣであり、
ＹがＮのとき、ＸはＣＲ４である、または
ＹがＣのとき、ＸはＮＲ５であり、
Figure 2023505258000009
 は単結合または二重結合を表し、
Ｚは、ＮまたはＣＨであり、
Ｃｙ１は、フェニル及び５～６員ヘテロアリールから選択され；各５～６員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、及び独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３または４つの環形成ヘテロ原子を有し；フェニル及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
ＣｙＡは、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－７シクロアルキルから選択され；５～６員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、及び独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３または４つの環形成ヘテロ原子を有し；フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－７シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＲａ９またはＮＲｃ９Ｒｄ９であり、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれＨであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－７シクロアルキル、フェニル及び５～６員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ３－７シクロアルキル、前記フェニル及び前記５～６員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、Ｒ４０から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
Ｒ５は、Ｃ１－６アルキルであり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、フェニル、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－７シクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、フェニル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記フェニル及び前記４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５及び５～６員ヘテロアリールから選択され、
各Ｒ２０は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２から選択され、Ｃ１－６アルキルは、任意でＯＲａ４で置換され、
各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４及びＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、
各Ｒ４０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ８及びＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、
各Ｒａ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－６シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され；それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一態様では、本開示は、式（ＩＡ）もしくは式（ＩＢ）：
Figure 2023505258000010
 の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を提供する。
一態様では、本開示は、式（ＩＡ）：
Figure 2023505258000011
 の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を提供する。
一態様では、本開示は、式（ＩＢ）：
Figure 2023505258000012
 の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を提供する。
一態様では、本開示は、式（ＩＡ）の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｚは、Ｎであり、
Ｃｙ１は、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
ＣｙＡは、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９、ＳＲａ９、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ９、ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）ＯＲａ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ５０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＯＲａ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ２２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ３０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、ＳＲａ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ５０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１、ＳＲａ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員、もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｅ１は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ２１から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｅ２は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１２から選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ２２から選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲｇから選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員、もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ５は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ６は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ９、Ｒｃ９及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ９及びＲｄ９は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ３０から選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ９は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ１０、Ｒｃ１０及びＲｄ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で任意に置換され、
各Ｒａ１１、Ｒｃ１１及びＲｄ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｇは、独立して、Ｄ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－２アルキレン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、シアノ－Ｃ１－３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－３アルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一態様では、本開示は、式（ＩＡ）の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｚは、Ｎであり、
Ｃｙ１は、５～１０員ヘテロアリールから選択され；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
ＣｙＡは、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ及びＣＮから選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２または３つの置換基で置換され、
各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３及びＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、
各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２及びＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換された４員、５員、もしくは６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒａ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一態様では、本開示は、式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｚは、Ｎであり、
Ｃｙ１は、５～１０員ヘテロアリールであり；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
ＣｙＡは、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記４～１０員ヘテロシクロアルキル及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３または４つの環形成ヘテロ原子を有し；前記Ｎ及び前記Ｓは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９及びＮＲｃ９Ｒｄ９から選択され、
Ｒ５は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル及びＣ６－１０アリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル及び前記Ｃ６－１０アリールは、それぞれ任意で、独立してＲ５０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３及びＳ（Ｏ）Ｒ２Ｒｂ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、
各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４及びＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、
各Ｒ５０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１及びＮＲｃ１１Ｒｄ１１から選択され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員、もしくは６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－６シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－６シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ９、Ｒｃ９、及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ１１、Ｒｃ１１、及びＲｄ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一態様では、本開示は、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｚは、ＮまたはＣＲ６であり、
Ｃｙ１は、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
ＣｙＡは、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；４～１０員ヘテロシクロアルキル及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９、ＳＲａ９、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ９、ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）ＯＲａ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＯＲａ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ２２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ３０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、ＳＲａ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ４０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ８、ＳＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員、もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｅ１は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ２１から選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｅ２は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１２から選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ２２から選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲｇから選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員、もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ５は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ６は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ７、Ｒｃ７及びＲｄ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ４０から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ７は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ８、Ｒｃ８及びＲｄ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ８は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ９、Ｒｃ９及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ９及びＲｄ９は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ３０から選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ９は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ１０、Ｒｃ１０及びＲｄ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｇは、独立して、Ｄ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－２アルキレン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、シアノ－Ｃ１－３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－３アルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一態様では、本開示は、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｚは、ＮまたはＣＲ６であり、
Ｃｙ１は、５～１０員ヘテロアリールから選択され；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
ＣｙＡは、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意に酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されて、カルボニル基を形成し；Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、独立してＲ２０から選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９及びＮＲｃ９Ｒｄ９から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７及びＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３及びＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、
各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４及びＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、
各Ｒ４０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ８及びＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員、もしくは６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－６シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－６シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ９、Ｒｃ９、及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一態様では、本開示は、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｚは、ＮまたはＣＲ６であり、
Ｃｙ１は、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
ＣｙＡは、Ｃ３－１０シクロアルキル及びＣ６－１０アリールから選択され；Ｃ３－１０シクロアルキル及びＣ６－１０アリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２または３つの置換基で置換され、
Ｒ１は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９及びＮＲｃ９Ｒｄ９から選択され、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ及びＣ１－６アルキルから選択され、
Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９及びＮＲｃ９Ｒｄ９から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７及びＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２または３つの置換基で置換され、
各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ６－１０アリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、５～６員ヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、
各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２から選択され；前記Ｃ１－６アルキルは、任意で、独立してＲ２１から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４及びＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、
各Ｒ４０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ８及びＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換された４員、５員もしくは６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒａ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキルは、独立して、Ｒ２１から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
各Ｒｂ２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキルは、独立して、Ｒ１２から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１２から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール、及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ５は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキルは、独立して、Ｒ４０から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
各Ｒａ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ９、Ｒｃ９及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、
または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ９及びＲｄ９は、それらが結合しているＮ原子と共に、４員、５員もしくは６員ヘテロシクロアルキル基を形成する、化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、ＸはＣＲ４であり、ＹはＮである。
いくつかの実施形態では、ＸはＮＲ５であり、ＹはＣである。
いくつかの実施形態では、Ｚは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｚは、ＣＲ６である。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、５～１０員ヘテロアリールであり；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意に酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されて、カルボニル基を形成し；５～１０員ヘテロアリールは、独立してＲ１０から選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、５～６員ヘテロアリールであり；各５～６員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意に酸化され；５～６員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されて、カルボニル基を形成し；５～６員ヘテロアリールは、独立してＲ１０から選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換された５～１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換された５～６員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、任意で、独立してＲ１０から選択される１つまたは２つの置換基で置換された５～１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、任意で、独立してＲ１０から選択される１つまたは２つの置換基で置換された５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、任意で、独立してＲ１０から選択される１つまたは２つの置換基で置換された５員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、任意で、独立してＲ１０から選択される１つまたは２つの置換基で置換された６員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換された、５～１０員ヘテロアリールまたはフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１つまたは２つの置換基で置換された、５～１０員ヘテロアリールまたはフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換された、５～６員ヘテロアリールまたはフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１つまたは２つの置換基で置換された、５～６員ヘテロアリールまたはフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、任意で、独立してＲ１０から選択される１つまたは２つの置換基で置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１つもしくは２つの置換基で置換された、ピラゾリルまたはピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、独立して、Ｒ１０から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されたピラゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、独立して、Ｒ１０から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されたピリジニルである。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１つまたは２つの置換基で置換された、ピラゾリル、ピリジニルまたはフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－カルボキシシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－アセトアミドクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（３－ヒドロキシシクロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、及び６－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－カルボキシシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－アセトアミドクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（３－ヒドロキシシクロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、６－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル、１－（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（１－アミノシクロプロパン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）アセチル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（オキサゾール－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（４－アミノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（２－シアノアセチル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－カルボキシ－３－フルオロベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－（ジメチルカルバモイル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（（１ｒ，４ｒ）－４－（２－メトキシアセトアミド）シクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（（１ｒ，４ｒ）－４－（３，３－ジメチルウレイド）シクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－アセチル－２－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－カルボキシ－４－メチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（ジメチルカルバモイル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（３－（２－ヒドロキシアセチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（モルホリン－４－カルボニル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（３－（２－ヒドロキシアセチル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（３－アセチル－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、６－（１－（２－ヒドロキシアセチル）アゼチジン－３－イル）ピリジン－３－イル、５－（１－アセチルアゼチジン－３－イル）ピリジン－３－イル、４－（１－アセチルアゼチジン－３－イル）フェニル）、１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－シアノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（シアノメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－（メチルスルホニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、及び１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－カルボキシシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－アセトアミドクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（３－ヒドロキシシクロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、６－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル、１－（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（１－アミノシクロプロパン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）アセチル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（オキサゾール－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（４－アミノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（２－シアノアセチル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－カルボキシ－３－フルオロベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－（ジメチルカルバモイル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（（１ｒ，４ｒ）－４－（２－メトキシアセトアミド）シクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（（１ｒ，４ｒ）－４－（３，３－ジメチルウレイド）シクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－アセチル－２－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－カルボキシ－４－メチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（ジメチルカルバモイル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（３－（２－ヒドロキシアセチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（モルホリン－４－カルボニル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（３－（２－ヒドロキシアセチル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（３－アセチル－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、６－（１－（２－ヒドロキシアセチル）アゼチジン－３－イル）ピリジン－３－イル、５－（１－アセチルアゼチジン－３－イル）ピリジン－３－イル、１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－シアノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（シアノメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－（メチルスルホニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、及び１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－７シクロアルキル及び前記４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－７シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記Ｃ３－７シクロアルキル及び前記４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－７シクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換された４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換されたＣ３－７シクロアルキルから独立して選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及びＣ３－７シクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、フェニル、及びＣ３－７シクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、メチル、ピロリジニル、シクロヘキシル、シクロブチル及びピペラジニルから選択され、これらはそれぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、メチル、ピロリジニル、シクロヘキシル、及びシクロブチルから選択され、これらはそれぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、メチル及びピペラジニルから選択され、これらはそれぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、２－メチルプロピル、ジフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、フェニル、ピペラジニル（ｐｉｐｅｒｚｉｎｙｌ）、アザスピロ［３．５］ノナノイル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサノイル、アザビシクロ［４．１．０］ヘプタノイル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル及びピペリジニルから選択され、これらはそれぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、２－メチルプロピル及びジフルオロメチルから選択され、メチル及びエチルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、２－メチルプロピル及びジフルオロメチルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は、独立して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、フェニル、ピペラジニル（ｐｉｐｅｒｚｉｎｙｌ）、アザスピロ［３．５］ノナノイル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサノイル、アザビシクロ［４．１．０］ヘプタノイル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル及びピペリジニルから選択され、これらはそれぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ６－１０アリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－７シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ６－１０アリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３及びＳ（Ｏ）２Ｒｂから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３及びＯＲａ３から選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３及びＯＨから選択される。
各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、フェニル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記フェニル及び前記４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＣＮ及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ３から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、及びＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３から選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及びＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、メチル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、２－シアノアセチル、モルホリン－４－カルボニル、モルホリニル、１－アミノシクロプロパン－１－カルボニル、（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）アセチル、オキサゾール－４－カルボニル、４－アミノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル及び４－カルボキシ－３－フルオロフェニルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、ＯＲａ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、ＯＨである。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、５～６員ヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択される。
いくつかの実施形態では、ＣｙＡは、Ｃ３－７シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５～６員ヘテロアリールから選択され；４～６員ヘテロシクロアルキル及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意に酸化され；５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されて、カルボニル基を形成し；Ｃ３－７シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、ＣｙＡは、Ｃ３－７シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５～６員ヘテロアリールから選択され；４～６員ヘテロシクロアルキル及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意に酸化され；５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されて、カルボニル基を形成し；Ｃ３－７シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、ＣｙＡは、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意に酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されて、カルボニル基を形成し；Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、独立してＲ２０から選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換されている。
いくつかの実施形態では、ＣｙＡは、フェニル及び５～６員ヘテロアリールから選択され；５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；Ｎ及びＳは、任意に酸化され；５～６員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されて、カルボニル基を形成し；フェニル及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２、３、または４つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、ＣｙＡは、フェニル及び５～６員ヘテロアリールから選択され、フェニル及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、ＣｙＡは、フェニル及び５～６員ヘテロアリールから選択され、フェニル及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、ＣｙＡは、フェニルまたはフラニルであり、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２または３つの置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、ＣｙＡは、フェニルまたはフラニルであり、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、ＣｙＡは、フェニル、フラニル、ピペリジニル、２－オキソ－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニルまたはシクロプロピルであり、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２または３つの置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、ＣｙＡは、フェニル、フラニル、ピペリジニル、２－オキソ－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニルまたはシクロプロピルであり、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、ＣｙＡは、独立してＲ２０から選択される１、２または３つの置換基で任意に置換されているフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、独立してＲ２０から選択される１つまたは２つの置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態では、ＣｙＡは、フェニルのオルト位及び／またはパラ位が、独立してＲ２０から選択される１つまたは２つの置換基で置換されているフェニルである。例えば、ＣｙＡは、フェニルのオルト位及びパラ位が、独立してＲ２０から選択される２つの置換基で置換されているフェニルである。
いくつかの実施形態では、ＣｙＡは、フェニルのオルト位が、独立してＲ２０から選択される１つまたは２つの置換基で置換されているフェニルである。例えば、ＣｙＡは、フェニルのオルト位が、独立してＲ２０から選択される１つの置換基で置換されているフェニルである。例えば、ＣｙＡは、フェニルのオルト位が、独立してＲ２０から選択される２つの置換基で置換されているフェニルである。
いくつかの実施形態では、ＣｙＡは、２－クロロフェニル、２，６－ジフルオロフェニル、２－クロロ－６－フルオロフェニル、２，６－ジクロロフェニル、２－フルオロ－６－メチルフェニル、２－クロロ－４－メトキシフェニル及び３－メチルフラン－２－イルから選択される。
いくつかの実施形態では、ＣｙＡは、２－クロロフェニル、２，６－ジフルオロフェニル、２－クロロ－６－フルオロフェニル、２，６－ジクロロフェニル、２－フルオロ－６－メチルフェニル、２－クロロ－４－メトキシフェニル、３－メチルフラン－２－イル、１－メチルピペリジン－４－イル、（１Ｓ，５Ｒ）－２－オキソ－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル、２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル、２，６－ジメチルフェニル、２－シアノ－６－フルオロフェニル、２－フルオロ－６－メトキシフェニル、２，３－ジメチルフェニル、４－（ヒドロキシメチル）－２－メチルフェニル、３－アクリルアミド－２，６－ジクロロフェニル、３－アクリルアミドフェニル、２－アクリルアミドフェニル及びシクロプロピルから選択される。
各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ２０は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２から選択され、Ｃ１－６アルキルは、任意で、ＯＲａ４で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒ２０は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル及びＯＲａ２から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒ２０は、独立して、クロロ、フルオロ、メチル及びメトキシから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒ２０は、独立して、ＣＮ、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル及びアクリルアミドから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４及びＮＲｃ４Ｒｄ４から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９及びＮＲｃ９Ｒｄ９から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９及びＮＲｃ９Ｒｄ９から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９及びＮＲｃ９Ｒｄ９から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、ＯＲａ９、またはＮＲｃ９Ｒｄ９である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはＮ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９及びＮＲｃ９Ｒｄ９から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９及びＮＲｃ９Ｒｄ９から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７及びＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、Ｒ４０から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－７シクロアルキル、フェニル及び５～６員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ３－７シクロアルキル、前記フェニル及び前記５～６員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、Ｒ４０から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、独立して、Ｈ、メチル、エチル、クロロ、ＣＮ、シクロプロピル、シクロペンテニル、プロペニル、フェニル、ピラゾリル、及びフラニルから選択され；前記メチル、前記エチル、前記シクロプロピル、前記シクロペンテニル、前記プロペニル、前記フェニル、前記ピラゾリル、及び前記フラニルは、それぞれ任意で、Ｒ４０から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、メチル、エチル、クロロ、ＣＮ、シクロペント－１－エン－１－イル、プロパ－１－エン－１－イル、３，５－ジメトキシフェニル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、フラン－２－イル、及びシクロプロピルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシメチル、１－ヒドロキシエチル、クロロ、ブロモ、ＣＮ、シクロペント－１－エン－１－イル、プロパ－１－エン－１－イル、３，５－ジメトキシフェニル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、フラン－２－イル、及びシクロプロピルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒ４０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ８及びＮＲｃ８Ｒｄ８から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒ４０は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＯＲａ８から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル及びＣ６－１０アリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル及び前記Ｃ６－１０アリールは、それぞれ任意で、独立してＲ５０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１－６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、メチルである。
いくつかの実施形態では、各Ｒ５０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１及びＮＲｃ１１Ｒｄ１１から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、ＨまたはＯＲａ９である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈまたは（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシである。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３、または４つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で任意に置換された４員、５員、または６員ヘテロシクロアルキル基を形成する。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ１は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒｅ１は独立して、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒｂ２は、Ｃ２－６アルケニルである。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ２は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒｅ２は独立して、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－６シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立してＲ１２から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員ヘテロシクロアルキル基を形成する。いくつかの実施形態では、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合しているＮ原子と共に、６員ヘテロシクロアルキル基を形成する。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－６シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール、及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ４は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ５は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ６は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ７、Ｒｃ７及びＲｄ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ７は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ８、Ｒｃ８及びＲｄ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ８は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ９、Ｒｃ９及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ９、Ｒｃ９及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒａ９、Ｒｃ９及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ９は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ１０、Ｒｃ１０及びＲｄ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒａ１１、Ｒｃ１１及びＲｄ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
本明細書で提供されるのは、式ＩＩａ：
Figure 2023505258000013
 の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＣｙＡ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ１０は本明細書において定義され、環Ａは芳香族である。
本明細書で提供されるのは、式ＩＩｂ：
Figure 2023505258000014
 ＩＩｂ
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｃｙ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ及び各Ｒ２０は本明細書において定義され、環Ａは芳香族であり、ｎは０、１、２もしくは３である。いくつかの実施形態では、ｎは、１または２である。
本明細書で提供されるのは、式ＩＩｃ：
Figure 2023505258000015
 ＩＩｃ
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１０及び各Ｒ２０は本明細書において定義され、環Ａは芳香族であり、ｎは、０、１、２または３である。いくつかの実施形態では、ｎは、１または２である。
本明細書で提供されるのは、式ＩＩＩａ：
Figure 2023505258000016
 の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＣｙＡ、Ｚ、Ｒ５、及びＲ１０は、本明細書において定義される。
本明細書で提供されるのは、式ＩＩＩｂ：
Figure 2023505258000017
 の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｃｙ１、Ｚ、Ｒ５、及び各Ｒ２０は本明細書において定義され、ｎは０、１、２もしくは３である。いくつかの実施形態では、ｎは、１または２である。
本明細書で提供されるのは、式ＩＩＩｃ：
Figure 2023505258000018
 の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｚ、Ｒ５、Ｒ１０、及び各Ｒ２０は本明細書において定義され、ｎは０、１、２もしくは３である。いくつかの実施形態では、ｎは、１または２である。
本明細書で提供されるのは、式ＩＶａ：
Figure 2023505258000019
 の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＣｙＡ、Ｚ、Ｒ４、及びＲ１０は、本明細書において定義される。
本明細書で提供されるのは、式ＩＶｂ：
Figure 2023505258000020
 の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｃｙ１、Ｚ、Ｒ４、及び各Ｒ２０は本明細書において定義され、ｎは０、１、２もしくは３である。いくつかの実施形態では、ｎは、１または２である。
本明細書で提供されるのは、式ＩＶｃ：
Figure 2023505258000021
 の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｚ、Ｒ４、Ｒ１０、及び各Ｒ２０は本明細書において定義され、ｎは０、１、２もしくは３である。いくつかの実施形態では、ｎは、１または２である。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、２－（２－クロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２－クロロフェニル）－３－（シクロペント－１－エン－１－イル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、（Ｅ）－２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（プロパ－１－エン－１－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２－クロロフェニル）－３－（３，５－ジメトキシフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２－クロロフェニル）－３，９－ビス（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２－クロロフェニル）－３－（フラン－２－イル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－カルボニトリル、２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２－クロロフェニル）－３－エチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、３－クロロ－２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２，６－ジフルオロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－９－（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、９－（２－クロロフェニル）－８－シクロプロピル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４－ｂ］ピラジン、９－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４－ｂ］ピラジン、１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、（１Ｒ，４Ｒ）－４－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸、Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）アセトアミド、２－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン、２－（２－クロロ－４－メトキシフェニル）－３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン、３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－メチルフラン－２－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン、３－（４－（２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロブタン－１－オール、及び１－（４－（５－（２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン－８－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オンから選択される化合物、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（１－メチルピペリジン－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン、（１Ｓ，５Ｒ）－８－（３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン－２－イル）－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－２－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジメチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、（Ｓ）－３－フルオロ－２－（９－（１－（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）ベンゾニトリル、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、２－（２，３－ジメチルフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、（３－メチル－４－（３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）フェニル）メタノール、２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－８－オール、（Ｓ）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１０－（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２，６－ジクロロフェニル）－Ｎ，Ｎ，３－トリメチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－８－アミン、Ｎ－（２，４－ジクロロ－３－（３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）フェニル）アクリルアミド、Ｎ－（３－（３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）フェニル）アクリルアミド、Ｎ－（２－（３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）フェニル）アクリルアミド、（１－アミノシクロプロピル）（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）メタノン、１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エタン－１－オン、（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）（オキサゾール－４－イル）メタノン、（４－アミノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）メタノン、３－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）－３－オキソプロパンニトリル、４－（（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－２－フルオロ安息香酸、４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド、Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）－２－メトキシアセトアミド、３－（（１ｒ，４ｒ）－４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）－１，１－ジメチル尿素、１－（７－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）エタン－１－オン、２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、（１ｒ，４ｒ）－４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－オール、４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸、３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピロリジン－１－カルボキサミド、３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピロリジン－１－スルホンアミド、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、１－（１－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、（Ｓ）－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）（モルホリノ）メタノン、１－（（３Ｓ）－３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、１－（６－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、１－（１－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－イル）エタン－１－オン、１－（３－（５－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、１－（３－（５－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン、１－（３－（５－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）フェニル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－イソプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（３－ブロモ－２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、２－シクロプロピル－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（９－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパンニトリル、１－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール、２－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３
－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセトニトリル、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、２－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（２－（メチルスルホニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール及び２－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オールから選択される化合物、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩である。
明確にするために、別個の実施形態と関連して記載される、本開示のある特定の特徴はまた、単一の実施形態において組み合わせて提供され得るとさらに理解される。逆に、簡潔にするために単一の実施形態で記載している本開示の様々な特徴は、別個にまたは任意の適切な部分組み合わせとして提供することもできる。
本明細書の様々な箇所で、本開示の化合物の代替物が群または範囲で開示される。本開示が、このような群及び範囲のメンバーのそれぞれ１つ１つの個別の部分的組み合わせを含むことが具体的に意図される。例えば、「Ｃ１－６アルキル」という用語は、メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、及びＣ６アルキルを個別に開示することが具体的に意図される。
本明細書の様々な箇所で、各種のアリール環、ヘテロアリール環、シクロアルキル環及びヘテロシクロアルキル環について記載されている。特に指定のない限り、これらの環は、原子価が許容する限り任意の環員で、分子の残部に結合され得る。例えば、「ピリジン環」または「ピリジニル」という用語は、ピリジン－２－イル環、ピリジン－３－イル環またはピリジン－４－イル環を示し得る。
ｎが整数である「ｎ員」という用語は、典型的には環形成原子の数がｎである部分における環形成原子の数について記載している。例えば、ピペリジニルは、６員ヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは、５員ヘテロアリール環の例であり、ピリジルは、６員ヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレンは、１０員シクロアルキル基の例である。
変数が複数回出現する本開示の化合物の場合、各変数は、変数を定義する群から独立して選択される異なる部分であり得る。例えば、同一化合物に同時に存在する２つのＲ基を有する構造が記載される場合、２つのＲ基は、Ｒ基について定義した群から独立して選択される、異なる部分を示すことができる。
本明細書で使用される場合、「任意で置換される」という語句は、非置換または置換されていることを意味する。
「置換された」という用語は、形式的には、原子または原子の群が、別の基に結合した「置換基」として水素を置き換えることを意味する。「置換された」という用語は、特に指定のない限り、置換が許容される場合において、任意の置換レベル、例えばモノ－、ジ－、トリ－、テトラ－、またはペンタ－置換を示す。置換基は独立して選択され、置換は化学的に到達可能な任意の位置で行われてよい。所与の原子での置換は原子価によって制限されることが理解されるべきである。所与の原子での置換は、化学的に安定な分子をもたらすことが理解されるべきである。単一の二価の置換基、例えば、オキソは、２つの水素原子を置き換えることができる。
本明細書で使用する場合、ｉ及びｊが整数であり、化学基と組み合わせて用いられる、「Ｃｉ－ｊ」という用語は、ｉ－ｊという指定範囲を有する化学基における、炭素原子数の範囲を意味する。例えば、Ｃ１－６アルキルは、１、２、３、４、５または６つの炭素原子を有するアルキル基を示す。
本明細書で使用する場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキル」という用語は、直鎖または分岐であり得る飽和炭化水素基を示す。アルキル基は、形式的には、化合物残部へのアルキル基の結合点によって置き換えられた１つのＣ－Ｈ結合を有するアルカンに相当する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つまたは１～３つの炭素原子を含有する。アルキル部分の例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、２－メチル－１－ブチル、３－ペンチル、ｎ－ヘキシル、１，２，２－トリメチルプロピル等の化学基が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、アルキル基は、メチル、エチルまたはプロピルである。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語との組み合わせで用いられる「Ｃｉ－ｊアルキレン」という用語は、ｉ－ｊつの炭素を有する、直鎖または分岐であり得る二価連結飽和炭化水素基を意味する。いくつかの実施形態では、アルキレン基は、１～４つの炭素原子、または１～３つの炭素原子、または１～２つの炭素原子を含有する。アルキレン部分の例としては、メチレン、エチレン、１，１－エチレン、１，２－エチレン、１，３－プロピレン、１，２－プロピレン、１，１－プロピレン、イソプロピレンなどの化学基が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルケニル」という用語は、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有するアルキル基に相当する直鎖または分岐炭化水素基を示す。アルケニル基は、形式的には、化合物残部へのアルケニル基の結合点によって置き換えられた１つのＣ－Ｈ結合を有するアルケンに相当する。いくつかの実施形態では、アルケニル部分は、２～６つ、または２～４つの炭素原子を含有する。例示的なアルケニル基としては、エテニル、ｎ－プロペニル、イソプロペニル、ｎ－ブテニル、ｓｅｃ－ブテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキニル」という用語は、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有するアルキル基に相当する直鎖または分岐炭化水素基を示す。アルキニル基は、形式的には、１つのＣ－Ｈ結合がアルキル基の化合物の残部への結合点で置き換えられたアルキンに対応する。いくつかの実施形態では、アルキニル部分は、２～６つ、または２～４つの炭素原子を含有する。例示的なアルキニル基としては、エチニル、プロピン－１－イル、プロピン－２－イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「カルバモイル」及び「カルバミル」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２の基を交換可能に示す。
本明細書で使用される場合、「カルボキシ」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）ＯＨの基を示す。
「シアノ」または「ニトリル」という用語は、式－Ｃ≡Ｎの基を指し、－ＣＮとも表記され得る。
本明細書で使用される場合、「Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル」という用語は、式－（Ｃ１－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ１－３アルコキシ）の基を示す。
本明細書で使用される場合、「Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルコキシ」という用語は、式－（Ｃ１－３アルコキシレン）－（Ｃ１－３アルコキシ）の基を示す。
本明細書で使用される場合、「ＨＯ－Ｃ１－３アルコキシ」という用語は、式－（Ｃ１－３アルコキシレン）－ＯＨの基を示す。
本明細書で使用される場合、「ＨＯ－Ｃ１－３アルキル」という用語は、式－（Ｃ１－３アルキレン）－ＯＨの基を示す。
本明細書で使用される場合、「シアノ－Ｃ１－３アルキル」という用語は、式－（Ｃ１－３アルキレン）－ＣＮの基を示す。
本明細書で使用される場合、「Ｈ２Ｎ－Ｃ１－３アルキル」という用語は、式－（Ｃ１－３アルキレン）－ＮＨ２の基を示す。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルアミノ」という用語は、式－ＮＨ（アルキル）の基を示し、式中、アルキル基はｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルコキシカルボニル」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）Ｏ－アルキルの基を示し、式中、アルキル基はｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルカルボニル」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）－アルキルの基を示し、式中、アルキル基はｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルカルボニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＣ（Ｏ）－アルキルの基を示し、式中、アルキル基はｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルカルボニルオキシ」という用語は、式－ＯＣ（Ｏ）－アルキルの基を示し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「アミノカルボニルオキシ」という用語は、式－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２の基を示す。
本明細書で使用する場合、「Ｃｎ－ｍアルキルアミノカルボニルオキシ」という用語は、式－ＯＣ（Ｏ）－ＮＨ－アルキルの基を示し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルスルホニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＳ（Ｏ）２－アルキルの基を指し、式中、アルキル基はｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「アミノスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２の基を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルアミノスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）の基を指し、式中、アルキル基はｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「ジ（Ｃｎ－ｍアルキル）アミノスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２の基を指し、式中、各アルキル基は、独立してｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、各アルキル基は、独立して１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「アミノスルホニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２の基を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルアミノスルホニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）の基を指し、式中、アルキル基はｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「ジ（Ｃｎ－ｍアルキル）アミノスルホニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２の基を指し、式中、各アルキル基は、独立してｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、各アルキル基は、独立して１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アミノカルボニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２の基を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルアミノカルボニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）の基を指し、式中、アルキル基はｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「ジ（Ｃｎ－ｍアルキル）アミノカルボニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２の基を指し、式中、各アルキル基は、独立してｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、各アルキル基は、独立して１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルカルバミル」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（アルキル）の基を指し、式中、アルキル基はｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「ジ（Ｃｎ－ｍ－アルキル）カルバミル」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２の基を指し、２つのアルキル基は、それぞれ、独立してｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、各アルキル基は、独立して１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「チオ」という用語は、式－ＳＨの基を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルチオ」という用語は、式－Ｓ－のアルキル基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルスルフィニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）－アルキルの基を指し、式中、アルキル基はｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）２－アルキルの基を示し、式中、アルキル基はｎ～ｍつの炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを含む。いくつかの実施形態では、ハロは、ＦまたはＣｌである。いくつかの実施形態では、ハロはＦである。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される「ハロアルキル」という用語は、１つ以上の水素原子がハロゲン原子によって置き換えられたアルキル基を示し、水素原子は、同一のまたは異なり得るハロゲン原子置換基によって最大の原子価まで置き換えられ得る。いくつかの実施形態では、ハロゲン原子は、フルオロ原子である。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。ハロアルキル基の例としては、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５等が挙げられる。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される「アルコキシ」という用語は、式－Ｏ－アルキルの基を示す。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。例示的なアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ－プロポキシ及びイソプロポキシ）、ｔ－ブトキシなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルコキシはメトキシである。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される「ハロアルコキシ」は、式－Ｏ－（ハロアルキル）の基を示す。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つ、１～４つ、または１～３つの炭素原子を有する。例示的なハロアルコキシ基は、－ＯＣＦ３である。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される「アミノ」は、ＮＨ２を示す。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される「アルキルアミノ」という用語は、式－ＮＨ（アルキル）の基を示す。いくつかの実施形態では、アルキルアミノ基は、１～６つまたは１～４つの炭素原子を有する。アルキルアミノ基の例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（例えば、ｎ－プロピルアミノ及びイソプロピルアミノ）などが挙げられる。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される「アルキルチオ」という用語は、式－Ｓ－アルキルの基を示す。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６つまたは１～４つの炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される「シクロアルキル」という用語は、環化アルキル基及び環化アルケニル基をはじめとする、非芳香族環式炭化水素を示す。「Ｃｎ－ｍシクロアルキル」という用語は、ｎ～ｍ環員炭素原子を有するシクロアルキルを示す。シクロアルキル基は、単環系または多環系（例えば、２、３もしくは４つの縮合環、橋かけ環、またはスピロ環）を含む。またシクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合した（すなわち、それと共通の結合を有する）１つ以上の芳香環（例えば、アリール環またはヘテロアリール環）を有する部分が含まれ、例えばシクロペンタン、シクロヘキセン、シクロヘキサンなどのベンゾ誘導体、またはシクロペンタンもしくはシクロヘキサンのピリド誘導体などが挙げられる。縮合芳香環を含むシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合することができる。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、オキソによって任意で置換され得る。シクロアルキル基には、シクロアルキリデンも含まれる。「シクロアルキル」という用語は、橋頭シクロアルキル基（例えば、アダマンタン－１－イルなどの、少なくとも１つの橋頭炭素を含有する非芳香族環式炭化水素部分）、及びスピロシクロアルキル基（例えば、スピロ［２．５］オクタンなどの、単一の炭素原子で縮合した少なくとも２つの環を含有する非芳香族炭化水素部分）をさらに含む。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～１０環員、３～７環員、または３～６環員を有する。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、単環式または二環式である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、単環式である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、Ｃ３－７単環式シクロアルキル基である。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカレニル（ｎｏｒｃａｒｎｙｌ）、テトラヒドロナフタレニル、オクタヒドロナフタレニル、インダニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される「ヘテロシクロアルキル」という用語は、環構造の一部として１つ以上のアルケニレン基またはアルキニレン基を任意で含有し得、独立して窒素、硫黄、酸素及びリンから選択される少なくとも１つのへテロ原子環員を有し、また４～１４環員、４～１０環員、４～７環員または４～６環員を有する、非芳香族環または環系を示す。「ヘテロシクロアルキル」という用語には、単環式４、５、６及び７員ヘテロシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基としては、単環系または多環系（例えば、２、３もしくは４つの縮合環、橋かけ環もしくはスピロ環）または、スピロ環系が挙げられ得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、独立して窒素、硫黄及び酸素から選択される１、２、３または４つのヘテロ原子を有する単環式または二環式基である。またヘテロシクロアルキルの定義には、非芳香族ヘテロシクロアルキル環に縮合した（すなわち、それと共通の結合を有する）１つ以上の芳香環（例えば、アリール環またはヘテロアリール環）を有する部分が含まれ、例えば、１，２，３，４－テトラヒドロキノリンなどが挙げられる。またヘテロシクロアルキル基には、橋頭ヘテロシクロアルキル基（例えば、アザアダマンタン－１－イルなどの、少なくとも１つの橋頭原子を含有するヘテロシクロアルキル部分）、及びスピロヘテロシクロアルキル基（例えば、［１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－Ｎ－イル］などの、単一の原子で縮合した少なくとも２つの環を含有するヘテロシクロアルキル部分）も含まれる。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、３～１０つの環形成原子、４～１０つの環形成原子、または３～８つの環形成原子を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、１～５つのヘテロ原子、１～４つのヘテロ原子、１～３つのヘテロ原子または１～２つのヘテロ原子を有する。ヘテロシクロアルキル基の環における炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてカルボニル、Ｎ－オキシドまたはスルホニル基（またはその他の酸化された結合）を形成することができ、あるいは窒素原子は四級化されることができる。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ２－７単環式ヘテロシクロアルキル基である。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、モルホリン環、ピロリジン環、ピペラジン環、ピペリジン環、ジヒドロピラン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロピリジン、アゼチジン環またはテトラヒドロフラン環である。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、炭素、及び独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２または３つのヘテロ原子を有する、４～７員ヘテロシクロアルキル部分である。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、炭素、ならびに、独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２または３つのヘテロ原子を有する、４～１０員ヘテロシクロアルキル部分である。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アリール」という用語は、単環式または多環式（例えば、２つの縮合環を有する）の芳香族炭化水素部分を示し、例えばフェニル、１－ナフチル、２－ナフチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、アリール基は、６～１０つの炭素原子または６つ炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基は単環式または二環式基である。いくつかの実施形態では、アリール基はフェニルである。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロアリール」または「複素環式芳香族化合物」という用語は、独立して窒素、硫黄及び酸素から選択される１つ以上のへテロ原子環員を有する、単環式または多環式（例えば、２つまたは３つの縮合環を有する）の芳香族炭化水素部分を示す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、独立して窒素、硫黄及び酸素から選択される１、２、３または４つのヘテロ原子を有する単環式または二環式基である。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、イソチアゾリル、プリニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリニル、ピロリル、アゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイソキサゾリル、イミダゾ［１，２－ｂ］チアゾリル、ピリドンなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロアリール基の環における炭素原子またはヘテロ原子は、環の芳香族の性質が維持される条件で、酸化されてカルボニル、Ｎ－オキシドまたはスルホニル基（またはその他の酸化された結合）を形成することができ、あるいは窒素原子は四級化されることができる。一実施形態では、ヘテロアリール基は５～１０員ヘテロアリール基である。別の実施形態では、ヘテロアリール基は５～６員ヘテロアリール基である。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、炭素、ならびに独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２または３つのヘテロ原子を有する、５～６員ヘテロアリール部分である。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、炭素、ならびに独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２または３つのヘテロ原子を有する、５～１０員ヘテロアリール部分である。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５～６つの環原子、ならびに独立して窒素、硫黄及び酸素から選択される１つまたは２つのへテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、５員ヘテロアリール部分の２つ以下のヘテロ原子がＮである。
５員ヘテロアリール環は、５つの環原子を有するヘテロアリール基であり、１つ以上（例えば、１、２、または３つ）の環原子が、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される。例示的な５員環ヘテロアリールには、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、１，２，３－トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－トリアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、及び１，３，４－オキサジアゾリルが挙げられる。
６員ヘテロアリール環は、６つの環原子を有するヘテロアリール基であり、１つ以上（例えば、１、２、または３つ）の環原子が、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される。例示的な６員環ヘテロアリールには、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、イソインドリル、及びピリダジニルが挙げられる。
「オキソ」という用語は、二価の置換基としての酸素原子を指し、炭素に結合する場合、カルボニル基を形成するか、または、ヘテロ原子に結合する場合、スルホキシドもしくはスルホン基、またはＮ－オキシド基を形成する。いくつかの実施形態では、複素環式基は、１または２つのオキソ（＝Ｏ）置換基により任意に置換されてもよい。
環形成Ｎ原子に関する「酸化された」という用語は、環形成Ｎ－オキシドを示す。
環形成Ｓ原子に関する「酸化された」という用語は、環形成スルホニルまたは環形成スルフィニルを示す。
「芳香族」という用語は、芳香族の特徴（すなわち、ｎが整数である場合、（４ｎ＋２）非局在化π（ｐｉ）電子を有する）を有する１つ以上の多価不飽和環を有する炭素環または複素環を指す。
特定の場所で、定義または実施形態は、特定の環（例えば、アゼチジン環、ピリジン環など）を指す。特に指定のない限り、これらの環は、原子の価数が越えない条件で任意の環員に取り付けられ得る。例えば、アゼチジン環は、環の任意の位置で結合されてよく、これに対してアゼチジン－３－イル環は３位で結合される。
本明細書に記載される化合物は、非対称（例えば、１つ以上の立体中心を有する）であり得る。特に指定のない限り、エナンチオマー及びジアステレオマーなど、全ての立体異性体が意図される。非対称に置換された原子を含有する本開示の化合物は、光学的活性形態、またはラセミ形態で単離されることができる。光学的に不活性な出発材料から光学活性形態を調製する方法は、ラセミ混合物の分割または立体選択的合成によるものなど、当該技術分野において既知である。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合等の多くの幾何異性体もまた、本開示に記載される化合物中に存在することができ、全てのそのような安定した異性体が本発明において企図される。本開示の化合物のシス及びトランスの幾何異性体が記載され、異性体の混合物として、または分離された異性体形態として単離され得る。
化合物のラセミ混合物の分割は、当技術分野で周知である方法によって実行され得る。例示的な方法としては、光学活性の塩形成有機酸であるキラル分割酸を用いた分別再結晶が挙げられる。部分再結晶化方法のための好適な分解剤は、例えば、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、または様々な光学活性カンファースルホン酸のＤ形態及びＬ形態などの光学活性酸である。分別結晶法に適する他の分割剤としては、立体異性的に純粋な形態のメチルベンジルアミン（例えば、Ｓ型及びＲ型、またはジアステレオマー的に純粋な形態）、２－フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ－メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２－ジアミノシクロヘキサンなどが挙げられる。
ラセミ混合物の分割は、光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）が充填されたカラムでの溶出によって実施することもできる。好適な溶出溶媒組成物は、当業者によって決定され得る。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、（Ｒ）配置を有する。他の実施形態では、化合物は（Ｓ）配置を有する。複数のキラル中心を有する化合物では、特に明記しない限り、化合物中のキラル中心のそれぞれは、独立して、（Ｒ）または（Ｓ）であってよい。
本発明の化合物には、互変異性の形態も含まれる。互変異性形態は、隣接する二重結合と単結合の交換と、同時にプロトンが移動することによって得られる。互変異性形態には、同じ実験式及び総電荷を有する異性体のプロトン化状態であるプロトトロピック互変異性体が含まれる。例示的なプロトトロピック互変異性体としては、ケトン－エノール対、アミド－イミド酸対、ラクタム－ラクチム対、エナミン－イミン対、ならびにプロトンがヘテロ環系の２つ以上の位置を占めることができる環状形態、例えば、１Ｈ－及び３Ｈ－イミダゾール、１Ｈ－、２Ｈ－、及び４Ｈ－１，２，４－トリアゾール、１Ｈ－及び２Ｈ－イソインドール、ならびに１Ｈ－及び２Ｈ－ピラゾールが挙げられる。互変異性型は平衡状態であり得るか、または適切な置換によって１つの形態に立体的に固定され得る。
本開示の化合物には、中間体または最終化合物において発生する原子の全ての同位体も含まれ得る。同位体は、同じ原子番号であるが、異なる質量数を有する原子を含む。例えば、水素の同位体は、トリチウム及び重水素を含む。本開示の化合物の１つ以上の構成原子は、天然または非天然存在度の原子の同位体で置き換えまたは置換することができる。いくつかの実施形態では、化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含む。例えば、本開示の化合物における１つ以上の水素原子を、重水素で置き換えるか、または置換してもよい。いくつかの実施形態において、化合物は、２つ以上の重水素原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２つの重水素原子を含む。有機化合物中に同位体を含めるための合成法は、当該技術分野では周知のものである（Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｌａｂｅｌｉｎｇ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｂｙ Ａｌａｎ Ｆ．Ｔｈｏｍａｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，Ａｐｐｌｅｔｏｎ－Ｃｅｎｔｕｒｙ－Ｃｒｏｆｔｓ，１９７１、Ｔｈｅ Ｒｅｎａｉｓｓａｎｃｅ ｏｆ Ｈ／Ｄ Ｅｘｃｈａｎｇｅ ｂｙ Ｊｅｎｓ Ａｔｚｒｏｄｔ，Ｖｏｌｋｅｒ Ｄｅｒｄａｕ，Ｔｈｏｒｓｔｅｎ Ｆｅｙ ａｎｄ Ｊｏｃｈｅｎ Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００７，７７４４－７７６５；Ｔｈｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｉｓｏｔｏｐｉｃ Ｌａｂｅｌｌｉｎｇ ｂｙ Ｊａｍｅｓ Ｒ．Ｈａｎｓｏｎ，Ｒｏｙａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１１）。同位体標識化合物は、ＮＭＲ分光法、代謝実験、及び／またはアッセイなどの様々な研究において使用することができる。
重水素などのより重い同位体での置換は、より大きな代謝安定性の結果として生じるある特定の治療利益、例えば、インビボでの半減期の増加または必要な投与量の減少をもたらす可能性があり、従って場合によっては、好ましい場合がある。（Ａ．Ｋｅｒｅｋｅｓ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１，５４，２０１－２１０；Ｒ．Ｘｕ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｌａｂｅｌ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２０１５，５８，３０８－３１２参照）。
「化合物」という用語は、本明細書で使用される場合、図示される構造の全ての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び同位体を含むことを意味する。この用語はまた、例えば、合成的、生物学的プロセス（例えば、代謝または酵素変換）、またはそれらの組み合わせによる調製方法に関係なく、本開示の化合物を指すことを意味する。
全ての化合物、及びその薬学的に許容される塩は、水及び溶媒などの他の物質と共に見出され得る（例えば、水和物及び溶媒和物）か、または単離され得る。固体状態である場合、本明細書に記載の化合物及びその塩は、様々な形態で発生し得、例えば、水和物を含む溶媒和物の形態をとり得る。化合物は、任意の固体状態、例えば多形体または溶媒和物であってよく、明確にそうでないと示されない限り、明細書における化合物及びその塩に関する言及は、化合物の任意の固体状態を含むとして理解されるべきである。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物またはその塩は、実質的に単離される。「実質的に単離されている」とは、エパカドスタット及びその塩が形成または検出された環境から化合物が少なくとも部分的に、または実質的に分離されていることを意味する。部分的な分離は、例えば本開示の化合物が濃縮された組成物を含み得る。実質的な分離には、本開示の化合物またはその塩の少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量％を含有する組成物が含まれ得る。化合物及びそれらの塩を単離する方法は、当該技術分野において日常的なものである。
「薬学的に許容される」という語句は、適切な医学的判断の範囲内でヒト及び動物の組織と接触させて使用するのに好適であり、過度の毒性、刺激、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症を伴うことなく、妥当な利益／リスク比に見合うような化合物、物質、組成物、及び／または剤形を指すために本明細書で用いられる。
本開示はまた、本明細書に記載される化合物の薬学的に許容される塩も含む。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」は、既存の酸または塩基部分をその塩形態に変換することによって親化合物が改変されている、開示される化合物の誘導体を示す。薬学的に許容される塩の例としては、アミンなどの塩基性残基の無機塩または有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩などが挙げられる、これらに限定されない。本開示の薬学的に許容される塩には、例えば、非毒性の無機酸または有機酸から形成される親化合物の非毒性塩が含まれる。本開示の薬学的に許容される塩は、従来の化学的方法により、塩基性部分または酸性部分を含有する親化合物から合成することができる。一般に、そのような塩は、水中もしくは有機溶媒中、またはその２つの混合物中で、化学量論的量の適切な塩基または酸と、これらの化合物の遊離酸または塩基形態を反応させることにより調製することができ、一般に、エーテル、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、もしくはブタノール）またはアセトニトリル（ＡＣＮ）のような非水性培地が好ましい。好適な塩の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８及びＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に見出され、その各々の全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
本明細書において以下の略語が使用され得る：ＡｃＯＨ（酢酸）；Ａｃ２Ｏ（無水酢酸）；ａｑ．（水）；ａｔｍ．（ガス体（複数種含む））；Ｂｏｃ（ｔ－ブトキシカルボニル）；ｂｒ（広範）；Ｃｂｚ（カルボキシベンジル）；ｃａｌｃ．（計算された）；ｄ（ダブレット）；ｄｄ（ダブルダブレット）；ＤＣＭ（ジクロロメタン）；ＤＥＡＤ（ジエチルアゾジカルボキシレート）；ＤＩＡＤ（Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルアジドジカルボキシレート）；ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）；ＤＭＦ（Ｎ、Ｎ－ジメチルホルムアミド）；Ｅｔ（エチル）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ｇ（グラム）；ｈ（時間）；ＨＡＴＵ（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート）；ＨＣｌ（塩酸）；ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィ）；Ｈｚ（ヘルツ）；Ｊ（結合定数）；ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィ ― 質量分析）；ｍ（多重項）；Ｍ（モル）；ｍＣＰＢＡ（３－クロロ過安息香酸）；ＭｇＳＯ４（硫酸マグネシウム）；ＭＳ（質量分析）；Ｍｅ（メチル）；ＭｅＣＮ（アセトニトリル）；ＭｅＯＨ（メタノール）；非分割空白－Ｕ＋００Ａ０ｍｇ（ミリグラム）；ｍｉｎ．（分）；ｍＬ（ミリリットル）；ｍｍｏｌ（ミリモル）；Ｎ（標準）；ＮａＨＣＯ３（重炭酸ナトリウム）；ＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）；Ｎａ２ＳＯ４（硫酸ナトリウム）；ＮＨ４Ｃｌ（塩化アンモニウム）；ＮＨ４ＯＨ（水酸化アンモニウム）；ＮＩ（Ｎ－ヨードスクシンイミド）；ｎｍ（ナノモル）；ＮＭＲ（核磁気共鳴分光法）；ＯＴｆ（トリフルオロメタンスルホン酸塩）；Ｐｄ（パラジウム）；Ｐｈ（フェニル）；ｐｍ（ピコモル）；ＰＭＢ（パラメトキシベンジル）；ＰＯＣｌ３（塩化ホスホリル）；ＲＰ－ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィ）；ｓ（一重項）；ＳＥＭ（２－トリメチルシリルエトキシメチル）；ｔ（三重項または第三級）；ＴＢＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）；ｔｅｒｔ（第三級）；ｔｔ（トリプレットのトリプレット）；ｔ－Ｂｕ（ｔｅｒｔ－ブチル）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；μｇ（マイクログラム）；μＬ（マイクロリットル）；μｍ（マイクロモル）；ｗｔ％（重量％）。
合成
当業者には理解されようが、本明細書に提供される化合物は、その塩及び立体異性体を含めて、既知の有機合成技法を用いて調製することができ、多数の可能な合成経路のうちのいずれかに従って合成することができる。
本開示の化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者によって容易に選択され得る好適な溶媒中において実施され得る。好適な溶媒は、反応が実施される温度、例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度の範囲であり得る温度で、出発物質（反応物）、中間体または生成物と実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒または２つ以上の溶媒の混合物中で実施され得る。特定の反応ステップに応じて、特定の反応ステップに好適な溶媒が当業者によって選択され得る。
本開示の化合物の調製は、様々な化学基の保護及び脱保護を含み得る。保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者により容易に決定され得る。保護基の化学的性質については、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ． Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９９）（その全体は参照により本明細書に援用される）中で見出され得る。
反応は、当該技術分野において既知の任意の好適な方法に従ってモニターされ得る。例えば、生成物形成は、分光手段、例えば、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈもしくは１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えば、紫外可視）、または質量分析などによって、またはクロマトグラフィ、例えば、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィなどによってモニターされ得る。
本明細書で使用する「周囲温度」、「室温」及び「ｒ．ｔ．」という表現は、当技術分野で理解されており、概して、反応が行われる部屋の温度、例えば、約２０℃～約３０℃の温度に近い温度、例えば反応温度を指す。
式Ｓ－１１の化合物は、スキーム１に概説されているような合成経路を介して調製され得る。市販の出発物質Ｓ－１は、標準的な鈴木クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２００２，５８，９６３３－９６９５）で、または標準的なスティルクロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下）（ＡＣＳ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ ２０１５，５，３０４０－３０５３）で、または標準的な根岸クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下）（ＡＣＳ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ ２０１６，６，１５４０－１５５２）で、付加物Ｓ－２、式中、Ｍはボロン酸、ボロン酸エステルまたは適切に置換された金属である（例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）２、Ｓｎ（アルキル）３、Ｚｎ－Ｈａｌなどである）へのカップリング反応を受けて、誘導体Ｓ－３を得ることができる。適切な条件下で化合物Ｓ－３のニトロ基を還元することによって、化合物Ｓ－４をもたらすことができる。化合物Ｓ－４は、Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）などの適切な試薬を用いて、求電子芳香族置換（ＳＥＡｒ）などのハロゲン化反応を受けて、化合物Ｓ－５（Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなどのハロゲン化物である）を提供し得る。求核置換（ＳＮ２）を介して、中間体Ｓ－５を試薬Ｓ－６のハロゲン化物で置換することによって、中間体Ｓ－７を生成する。化合物Ｓ－７は、パラジウム触媒（例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））、適切なリガンド（例えば、２’－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルビフェニル－２－アミン）、及び塩基（例えば、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド）の存在下で、バックワルドハートウィグカップリング（Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．２０１１，２，２７－５０）などのアミノ化反応を受けて、ジアミンＳ－８を得ることができる。化合物Ｓ－８は、適切なカップリング試薬（例えばＨＡＴＵ、ＢＯＰまたはＰｙＢＯＰ）を用いて式Ｓ－９のカルボン酸付加物とカップリングし、化合物Ｓ－１０を得ることができる。最後に、酢酸などの好適な試薬の存在下、高温で化合物Ｓ－１０を環化することにより、化合物Ｓ－１１が生成する。
スキーム１
Figure 2023505258000022
 代替的に、Ｓ－１１の化合物は、スキーム２に概説されているような合成経路を介して調製され得る。付加物Ｓ－１２（Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩなどのハロゲン化物である）を用いた化合物Ｓ－８のアシル化により、中間体Ｓ－１０が提供される。酢酸などの好適な試薬の存在下、高温で化合物Ｓ－１０を環化することにより、化合物Ｓ－１１が生成する。
スキーム２
Figure 2023505258000023
 式Ｓ－２１の化合物は、スキーム３に概説されているような合成経路を介して調製され得る。塩化ホスホリル（ＰＯＣｌ３）などの適切な試薬を用いて、高温で市販の化合物Ｓ－１３を処理することにより、クロリド付加物Ｓ－１４を提供することができる。
高温でのアンモニア水溶液を用いた求核置換を介して、化合物Ｓ－１４の塩化物を置換してアミンＳ－１５をもたらすことができる。次いで化合物Ｓ－１５は、標準的な鈴木クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）で、または標準的なスティルクロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）で、または標準的な根岸クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）で、付加物Ｓ－２、式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステルまたは適切に置換された金属である（例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）２、Ｓｎ（アルキル）３、Ｚｎ－Ｈａｌなどである）と選択的にカップリングされてＳ－１６の誘導体を得ることができる。高温での、式Ｓ－１７のカルボニル付加物との化合物Ｓ－１６の縮合により（Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩなどのハロゲン化物である）、化合物Ｓ－１８を生成し得る。三環式化合物Ｓ－１８は、Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）などの適切な試薬を用いて、求電子芳香族置換（ＳＥＡｒ）などのハロゲン化反応を受けて、化合物Ｓ－１９（Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなどのハロゲン化物である）を提供し得る。Ｒ１の導入は、化合物Ｓ－１５から化合物Ｓ－１６の調製について記載されているものと同様の条件を使用して、化合物Ｓ－１９を付加物Ｓ－２０とカップリングさせて化合物Ｓ－２１を提供することによって達成され得る。
スキーム３
Figure 2023505258000024
 代替的に、式Ｓ－２１の化合物は、スキーム４に概説されているような合成経路を介して調製され得る。高温での、式Ｓ－１７のカルボニル付加物との化合物Ｓ－１５の縮合により（Ｈａｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩなどのハロゲン化物である）、化合物Ｓ－２２を生成し得る。次いで化合物Ｓ－２２は、標準的な鈴木クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）で、または標準的なスティルクロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）で、または標準的な根岸クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）で、付加物Ｓ－２、式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステルまたは適切に置換された金属である（例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）２、Ｓｎ（アルキル）３、Ｚｎ－Ｈａｌなどである）と選択的にカップリングされて式Ｓ－１８の誘導体を得ることができる。Ｓ－２１の化合物は、続いて、Ｓ－１８の化合物から、スキーム３に概説されているような合成経路を介して調製され得る。
スキーム４
Figure 2023505258000025
 さらに、化合物Ｓ－２１は、上記の工程を別の順序で使用することによって調製することができる。Ｎ－ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）などの適切な試薬を用いて、最初に化合物Ｓ－２２をハロゲン化することで、ジハロゲン化物中間体を生成することができ、この中間体は、上記のスキーム３に示されるようなＳ－１８からＳ－２１への合成順序に従って、付加物Ｓ－２０との選択的なカップリングを受けることができる。上記のスキーム４に示されるような付加物Ｓ－２への同様のカップリング戦略に従って、化合物Ｓ－２１を入手することもできる。
代替的に、Ｓ－２１の化合物は、スキーム５に概説されているような合成経路を介して調製され得る。高温での、式Ｓ－２３のカルボニル付加物との化合物Ｓ－１５の縮合により（Ｈａｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩなどのハロゲン化物である）、化合物Ｓ－２４を生成し得る。次いで化合物Ｓ－２４は、標準的な鈴木クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）で、または標準的なスティルクロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）で、または標準的な根岸クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）で、付加物Ｓ－２、式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステルまたは適切に置換された金属である（例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）２、Ｓｎ（アルキル）３、Ｚｎ－Ｈａｌなどである）と選択的にカップリングされてＳ－２５の誘導体を得ることができる。化合物Ｓ－２５は、Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）などの適切な試薬を用いて、求電子芳香族置換（ＳＥＡｒ）などのハロゲン化反応を受けて、化合物Ｓ－２６（Ｈａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなどのハロゲン化物である）を提供し得る。Ｒ１の導入は、化合物Ｓ－２４から化合物Ｓ－２５の調製について記載されているものと同様の条件を使用して、化合物Ｓ－２６を付加物Ｓ－２０とカップリングさせて化合物Ｓ－２７を提供することによって達成され得る。化合物Ｓ－２７は、Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）などの適切な試薬を用いて、求電子芳香族置換（ＳＥＡｒ）などの２回目のハロゲン化反応を受けて、化合物Ｓ－２８（Ｈａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなどのハロゲン化物である）を提供し得る。Ｃｙ２の導入は、化合物Ｓ－２４から化合物Ｓ－２５の調製について記載されているものと同様の条件を使用して、化合物Ｓ－２８を付加物Ｓ－２９とカップリングさせて化合物Ｓ－２１を提供することによって達成され得る。
スキーム５
Figure 2023505258000026
 式Ｓ－３３の化合物は、スキーム６に概説されているような合成経路を介して調製され得る。市販の出発物質Ｓ－３０は、標準的な鈴木クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）で、または標準的なスティルクロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）で、または標準的な根岸クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）で、付加物Ｓ－２、式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステルまたは適切に置換された金属である（例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）２、Ｓｎ（アルキル）３、Ｚｎ－Ｈａｌなどである）との選択的なカップリング反応を受けて誘導体Ｓ－３１を得ることができる。化合物Ｓ－３２は、スキーム３で、化合物Ｓ－１４から化合物Ｓ－１５を調製するために記載されるのと同様の条件を使用して、アンモニア水溶液を用いた化合物Ｓ－３１の反応により調製することができる。次に、化合物Ｓ－３３は、スキーム３に概説されるような合成経路を化合物Ｓ－１６から開始して、化合物Ｓ－３２から調製することができる。
スキーム６
Figure 2023505258000027
使用方法
本開示の化合物は、ＦＧＦＲ酵素の活性を阻害し得る。例えば、本開示の化合物は、細胞、個体、または患者に本開示の１つ以上の化合物の阻害量を投与することによって、酵素の阻害を必要とする細胞または個体または患者のＦＧＦＲ酵素の活性を阻害するために使用することができる。本開示の化合物は、細胞、個体、または患者に本開示の１つ以上の化合物の阻害量を投与することによって、酵素の阻害を必要とする細胞または個体または患者のＦＧＦＲ３酵素の活性を阻害するために使用することができる。
ＦＧＦＲ阻害剤として、本開示の化合物は、ＦＧＦＲ酵素またはＦＧＦＲリガンドの異常な発現または活性と関連する様々な疾患の治療に有用である。ＦＧＦＲを阻害する化合物は、特に血管新生を阻害することによって、腫瘍の成長の防止またはアポトーシスの誘導の手段を提供するのに有用であろう。従って本開示の化合物は、がんなどの増殖性障害の治療または予防に有用であることが証明されることが予想される。特に、受容体型チロシンキナーゼの活性化変異体または受容体型チロシンキナーゼのアップレギュレーションを伴う腫瘍は、阻害剤に対して特に感受性が高い可能性がある。
特定の実施形態では、本開示は、それを必要とする患者のＦＧＦＲ媒介性障害を治療するための方法を提供し、方法は、本開示による化合物またはその薬学的に許容される組成物を該患者に投与する工程を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物を使用して治療可能な疾患及び適応症には、血液癌、肉腫、肺癌、消化管癌、泌尿生殖器癌、肝臓癌、骨癌、神経系癌、婦人科癌、及び皮膚癌が含まれるが、これらに限定されない。
例示的な血液癌としては、リンパ腫及び白血病、例えば、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発性または難治性ＮＨＬ及び再発性濾胞を含む）、ホジキンリンパ腫、骨髄増殖性疾患（例えば、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板増加性（ＥＴ）、８ｐ１１骨髄増殖症候群、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性リンパ腫（Ｔ－ＡＬＬ）、多発性骨髄腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ヘアリー細胞白血病、辺縁帯リンパ腫、慢性骨髄性リンパ腫、ならびにバーキットリンパ腫が挙げられる。
例示的な肉腫としては、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫（ｒｈａｂｄｏｍｙｏｓａｒｃｏｍａ）、血管肉腫、線維肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、横紋筋肉腫（ｒｈａｂｄｏｓａｒｃｏｍａ）、線維腫、脂肪腫、過誤腫、リンパ肉腫、平滑筋肉腫及び奇形腫が挙げられる。
例示的な肺癌としては、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺癌、気管支癌（扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（気管支）癌、気管支腺腫、軟骨腫性過誤腫、中皮腫、小細胞及び非小細胞癌、気管支腺腫が挙げならびに胸膜肺芽腫が挙げられる。
例示的な消化管癌としては、食道のがん（扁平上皮細胞癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃のがん（癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓のがん（膵外分泌癌、導管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸のがん（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポシ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸のがん（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、結腸直腸癌、胆嚢癌及び肛門癌挙げられる。
例示的な泌尿生殖路癌としては、腎臓のがん（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽細胞腫］、腎細胞癌）、膀胱癌及び尿道のがん（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺のがん（腺癌、肉腫）、精巣のがん（精上皮腫、奇形腫、胎児性癌、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫）ならびに尿路上皮癌のがんが挙げられる。
例示的な肝癌（ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ）としては、肝癌（ｈｅｐａｔｏｍａ）（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、及び血管腫が挙げられる。
例示的な骨癌としては、例えば、骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫瘍脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨腫）、良性軟骨腫瘍、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫、及び巨細胞腫瘍が挙げられる。
例示的な神経系癌としては、頭蓋骨（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫（松果体腫）、膠芽腫、多形性膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍、神経外胚葉腫瘍）、及び脊髄（神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）のがん、神経芽細胞腫、レルミット・ダクロス病及び松果体部腫瘍が挙げられる。
例示的な婦人科癌としては、乳房のがん（腺管癌、小葉癌、乳房肉腫、トリプルネガティブ乳癌、ＨＥＲ２陽性乳癌、炎症性乳癌、乳頭状癌）、子宮のがん（子宮内膜癌）、子宮頸部のがん（子宮頸癌、前腫瘍子宮頸部異形成）、卵巣のがん（卵巣癌（漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、分類不能癌）、顆粒膜－莢膜細胞腫瘍、セルトリ・ライディッヒ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部のがん（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣のがん（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、及び卵管のがん（癌腫）が挙げられる。
例示的な皮膚癌としては、黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、メルケル細胞皮膚癌、ほくろ形成異常母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、及びケロイドが挙げられる。
例示的な頭頸部癌としては、膠芽腫、黒色腫、横紋筋肉腫、リンパ肉腫、骨肉腫、扁平上皮細胞癌、腺癌、口腔癌、喉頭癌、鼻咽頭癌、鼻腔及び副鼻腔癌、甲状腺及び副甲状腺癌、眼の腫瘍、唇及び口の腫瘍、ならびに扁平上皮の頭頸部癌が挙げられる。
本開示の化合物は、また、腫瘍転移の阻害に有用であり得る。
発癌性新生物に加えて、本開示の化合物は、軟骨形成不全、低軟骨形成症、小人症、タナトフォリック異形成症（ＴＤ）（臨床形態ＴＤ Ｉ及びＴＤ ＩＩ）、アペール症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン－ワイス症候群、ベーレ・スティーブンソン脳回状頭皮症候群、ファイファー症候群、及び頭蓋骨癒合症症候群を含むがこれらに限定されない、骨格及び軟骨細胞障害の治療に有用である。いくつかの実施形態では、本開示は、骨格及び軟骨細胞障害を患う患者を治療する方法を提供する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、アルツハイマー病、ＨＩＶ、または結核を処置するために使用することができる。
本明細書で使用される場合、「８ｐ１１骨髄増殖性症候群」という用語は、好酸球増加症及びＦＧＦＲ１の異常と関連する骨髄性／リンパ性新生物を指すことを意味する。
本明細書で使用する場合、用語「細胞」は、インビトロ、エクスビボまたは インビボである細胞を意味する。いくつかの実施形態では、エクスビボ細胞は、哺乳動物などの生物から切除された組織サンプルの一部であり得る。いくつかの実施形態では、インビトロ細胞は、細胞培養物中の細胞であり得る。いくつかの実施形態において、インビボ細胞は、哺乳動物などの生物に生息する細胞である。
本明細書で使用される場合、「接触させること」という用語は、インビトロ系またはインビボ系にて、示された部分を一緒にすることを指す。例えば、ＦＧＦＲ酵素を本明細書に記載の化合物と「接触させること」は、本明細書に記載の化合物を、ＦＧＦＲを有するヒトなどの個体または患者に投与すること、ならびに、例えば、ＦＧＦＲ酵素を含む細胞調製物または精製された調製物を含むサンプルに本明細書に記載の化合物を導入することを含む。
本明細書で使用される場合、交換可能に使用される「個体」または「患者」という用語は、哺乳動物、好ましくは、マウス、ラット、他の齧歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類を含む任意の動物、最も好ましくはヒトを指す。
本明細書で使用される場合、「治療上有効量」という語句は、研究者、獣医、医師、または他の臨床医が組織、系、動物、個体、またはヒトにおいて求めている生物学的または医薬的応答を引き出す、活性化合物または医薬品の量、例えば、本明細書にて開示する固体形態またはその塩のいずれかの量を示す。任意の個々の場合における適切な「有効な」量は、当業者に知られている技術を使用して決定することができる。
本明細書で使用される「薬学的に許容される」という語句は、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性、または他の問題もしくは合併症のないヒト及び動物の組織と接触させて使用するのに好適な、安全な医学的判断の範囲内にあり、妥当な受益度／危険度の比に見合う、それらの化合物、材料、組成物、及び／または剤形を指す。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体または賦形剤」は、液体または固体の充填剤、希釈剤、溶媒、もしくはカプセル化材料などの、薬学的に許容される材料、組成物、またはビヒクルを指す。賦形剤または担体は、一般的に安全で無毒性であり、生物学的に望ましくないものでも他の点で望ましくないものでもなく、獣医学的用途ならびにヒトの医薬品用途に許容される賦形剤または担体を含む。一実施形態では、各構成成分は、本明細書に定義されるように「薬学的に許容される」。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ ｅｄ．；Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．，２００５；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，６ｔｈ ｅｄ．；Ｒｏｗｅ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｓ．；Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：２００９；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，３ｒｄ ｅｄ．；Ａｓｈ ａｎｄ Ａｓｈ Ｅｄｓ．；Ｇｏｗｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ：２００７；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，２ｎｄ ｅｄ．；Ｇｉｂｓｏｎ Ｅｄ．；ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ ＬＬＣ：Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，Ｆｌａ．，２００９参照。
本明細書で使用される場合、「治療する」または「治療」という用語は、疾患を阻害すること、例えば、疾患、状態、または障害の病理または総体症状を経験しているか、または呈している個体において、疾患、状態、または障害を阻害すること（すなわち、病理及び／または総体症状のさらなる発達を停止させること）、あるいは疾患を改善すること、例えば、疾患、状態、または障害の病理または総体症状を経験しているか、または呈している個体において、疾患、状態、または障害を改善すること（すなわち、病理及び／または総体症状を反転させること）、例えば、疾患の重症度を低減させることを指す。
明確にするために、別個の実施形態の文脈において説明される本開示のある特定の特徴を、単一の実施形態に組み合わせて提供することもできることが理解される（一方でこれらの実施形態は、多重従属形態で記述されるかのように組み合わされることが意図される）。逆に、簡潔にするために単一の実施形態で記載している本開示の様々な特徴は、別個にまたは任意の適切な部分組み合わせとして提供することもできる。
併用療法
１つ以上の追加の医薬品または処置方法、例えば、抗ウイルス剤、化学療法剤または他の抗がん剤、免疫増強剤、免疫抑制剤、放射線、抗腫瘍及び抗ウイルスワクチン、サイトカイン療法（例えば、ＩＬ２、ＧＭ－ＣＳＦなど）、及び／またはチロシンキナーゼ阻害剤は、ＦＧＦＲ関連の疾患、障害、もしくは状態、または本明細書に記載の疾患または状態の処置のための本明細書に記載の化合物と組み合わせて使用することができる。薬剤は、単一の剤形で本化合物と組み合わせることができ、または、薬剤は、別々の剤形として同時にまたは連続して投与することができる。
本明細書に記載される化合物は、複数のシグナル伝達経路によって影響を受けるがんなどの疾患の治療のための１つ以上の他のキナーゼ阻害剤と組み合わせて使用することができる。例えば、組み合わせには、がんの治療のための以下のキナーゼの１つ以上の阻害剤が含まれ得る：Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＴＧＦ－βＲ、Ｐｉｍ、ＰＫＡ、ＰＫＧ、ＰＫＣ、ＣａＭ－キナーゼ、ホスホリラーゼキナーゼ、ＭＥＫＫ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ｍＴＯＲ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＮＳ－Ｒ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＲ－Ｒ、ＰＤＧＦαＲ、ＰＤＧＦβＲ、ＣＳＦＩＲ、ＫＩＴ、ＦＬＫ－ＩＩ、ＫＤＲ／ＦＬＫ－１、ＦＬＫ－４、ｆｌｔ－１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ｃ－Ｍｅｔ、Ｒｏｎ、Ｓｅａ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ２、Ｆｌｔ４、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｔｉｅ２、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｇｒ、Ｂｔｋ、Ｆａｋ、ＳＹＫ、ＦＲＫ、ＪＡＫ、ＡＢＬ、ＡＬＫ及びＢ－Ｒａｆ。さらに、本明細書に記載されるＦＧＦＲ阻害剤の固体形態は、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ（Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、及びＡｋｔ３を含む）、ならびにｍＴＯＲキナーゼなどのＰＩＫ３／Ａｋｔ／ｍＴＯＲシグナル伝達経路と関連したキナーゼの阻害剤と組み合わせることができる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、疾患及び障害の治療のために、ＨＰＫ１、ＳＢＬＢ、ＴＵＴ４、Ａ２Ａ／Ａ２Ｂ、ＣＤ４７、ＣＤＫ２、ＳＴＩＮＧ、ＡＬＫ２、ＬＩＮ２８、ＡＤＡＲ１、ＭＡＴ２ａ、ＲＩＯＫ１、ＨＤＡＣ８、ＷＤＲ５、ＳＭＡＲＣＡ２、及びＤＣＬＫ１などの酵素またはタンパク質受容体の１つ以上の阻害剤と組み合わせて使用することができる。例示的な疾患及び障害としては、がん、感染症、炎症及び神経変性障害が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、エピジェネティック調節因子を標的とする治療薬と組み合わせて使用することができる。エピジェネティック調節因子の例としては、ブロモドメイン阻害剤、ヒストンリジンメチルトランスフェラーゼ、ヒストンアルギニンメチルトランスフェラーゼ、ヒストン脱メチル化酵素、ヒストンデアセチラーゼ、ヒストンアセチラーゼ、及びＤＮＡメチルトランスフェラーゼが挙げられる。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤としては、例えば、ボリノスタットが挙げられる。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤としては、例えば、ボリノスタットが挙げられる。
がん及び他の増殖性疾患を治療するために、本明細書に記載される化合物は、ＪＡＫキナーゼ阻害剤（ルキソリチニブ、追加のＪＡＫ１／２及びＪＡＫ１－選択的バリシチニブまたはＩＮＣＢ３９１１０）、Ｐｉｍキナーゼ阻害剤（例えば、ＬＧＨ４４７、ＩＮＣＢ０５３９１４及びＳＧＩ－１７７６）、Ｐｉｍキナーゼ阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ５３９１４）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤（ＰＩ３Ｋ－δ選択的及び広域スペクトルＰＩ３Ｋ阻害剤を含む）、（例えば、ＩＮＣＢ５０４６５及びＩＮＣＢ５４７０７）、ＰＩ３Ｋ－γ阻害剤（ＰＩ３Ｋ－γ選択的阻害剤など）、ＭＥＫ阻害剤、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤（例えば、ＰＬＸ３３９７及びＬＹ３０２２８５５）、ＴＡＭ受容体チロシンキナーゼ阻害剤（Ｔｙｒｏ－３、Ａｘｌ、及びＭｅｒ；例えば、ＩＮＣＢ８１７７６）、血管新生阻害剤、インターロイキン受容体阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、ＢＲＡＦ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、プロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ）、ＨＤＡＣ阻害剤（パノビノスタット、ボリノスタット）、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、デキサメタゾン、ブロモ及び特異的末端ファミリーメンバー阻害剤（例えば、ブロモドメイン阻害剤またはＢＥＴ阻害剤、例えば、ＯＴＸ０１５、ＣＰＩ－０６１０、ＩＮＣＢ５４３２９またはＩＮＣＢ５７６４３）、ＬＳＤ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ２９７９５５２、ＩＮＣＢ５９８７２及びＩＮＣＢ６０００３）、アルギナーゼ阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ１１５８）、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ阻害剤（例えば、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９、またはＢＭＳ－９８６２０５）、ＰＡＲＰ阻害剤（例えば、オラパリブ、またはルカパリブ）ならびにイブルチニブなどのＢＴＫ阻害剤を含む、標的化療法と組み合わせて使用することができる。さらに、がん及び他の増殖性疾患を治療するために、本明細書に記載される化合物は、ｃ－ＭＥＴ阻害剤（例えば、カプマチニブ）、抗ＣＤ１９抗体（例えば、タファシタマブ）、ＡＬＫ２阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ００９２８）、またはそれらの組み合わせ、などの標的治療と組み合わせて使用され得る。
がん及び他の増殖性疾患を治療するために、本明細書に記載される化合物は、化学療法剤、核受容体のアゴニストもしくはアンタゴニスト、または他の抗増殖剤と組み合わせて使用され得る。本発明の化合物はまた、手術または放射線療法などの医学療法、例えば、γ－放射線、中性子線放射線療法、電子線放射線療法、陽子療法、近接照射療法、及び全身性放射活性同位体と組み合わせて使用され得る。
化学療法剤の例には、アバレリックス、アビラテロン、アファチニブ、アフリベルセプト、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミドックス、アムサクリン、アナストロゾール、アフィジコリン、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アキシチニブ、アザシチジン、ベバシズマブ、ベキサロテン、バリシチニブ、ベンダムスチン、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ（ｂｏｒｔｅｚｏｍｂｉ）、ボルテゾミブ、ブリバニブ、ブパルリシブ、静脈内用ブスルファン、経口用ブスルファン、カルステロン、イリノテカン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セジラニブ、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クリゾチニブ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダコミチニブ、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、デガレリクス、デニロイキン 、デニロイキンジフチトクス、デオキシコホルマイシン、デクスラゾキサン、ジドックス、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドロロキサフィン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エクリズマブ、エンザルタミド、エピドフィロトキシン、エピルビシン、エポチロン、エルロチニブ、エストラムスチン、エトポシドリン酸塩、エトポシド、エクセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクシウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガミシン、ゴセレリン酢酸塩、ヒステレリン酢酸塩、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イデラリシブ、イホスファミド、イマチニブメシラート、インターフェロンα２ａ、イリノテカン、ラパチニブジトシラート、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸ロイプロリド、レバミゾール、ロナファルニブ、ロムスチン、メクロレタミン、メゲストロールアセテート、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、ミトラマイシン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロンフェンプロピオネート、ナベルビン、ネシツムマブ、ネララビン、ネラチニブ、ニロチニブ、ニルタミド、ニラパリブ、ノフェツモマブ、オセレリン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、パノビノスタット、パゾパニブ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピララリシブ、ピポブロマン、プリカマイシン、ポナチニブ、ポルフィマー、プレドニゾン、プロカルバジン、キナクリン、ラニビズマブ、ラスブリケース、レゴラフェニブ、レロキサフィン、レブラミド、リツキシマブ、ルカパリブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スニチニブマレアート、タモキシフェン、テガフール、テモゾロマイド、テニポシド、テストラクトン、テザシタビン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チピファルニブ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、トリアピン、トリミドックス、トリプトレリン、ウラシルマスタード、バルルビシン、バンデタニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボリノスタット、ベリパリブ、タラゾパリブ、及びゾレドロン酸塩のいずれかが含まれる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用することができる。例示的な免疫チェックポイント阻害剤としては、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋγ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ１３７（４－１ＢＢとしても知られる）、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＰ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ３（例えば、ＩＮＣＡＧＮ２３８５）、ＴＩＭ３（例えば、ＩＮＣＢ２３９０）、ＶＩＳＴＡ、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、及びＰＤ－Ｌ２などの免疫チェックポイント分子に対する阻害剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０（例えば、ＩＮＣＡＧＮ１９４９）、ＧＩＴＲ（例えば、ＩＮＣＡＧＮ１８７６）、及びＣＤ１３７から選択される刺激チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ－１、ＴＩＭ３、及びＶＩＳＴＡから選択される阻害チェックポイント分子である。いくつかの実施形態において、本明細書で提供される化合物は、ＫＩＲ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＬＡＩＲ１阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、２Ｂ４阻害剤及びＴＧＦＲベータ阻害剤から選択される１つ以上の薬剤と組み合わせて使用され得る。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、小分子ＰＤ－Ｌ１阻害剤である。いくつかの実施形態では、小分子ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、米国特許公開番号ＵＳ ２０１７０１０７２１６、ＵＳ ２０１７０１４５０２５、ＵＳ ２０１７０１７４６７１、ＵＳ ２０１７０１７４６７９、ＵＳ ２０１７０３２０８７５、ＵＳ ２０１７０３４２０６０、ＵＳ ２０１７０３６２２５３、及びＵＳ ２０１８００１６２６０に記載されているＰＤ－Ｌ１アッセイにおいて、１μＭ未満、１００ｎＭ未満、１０ｎＭ未満または１ｎＭ未満のＩＣ５０を有する。これらのそれぞれは、全ての目的のためにその全体が参照により組み込まれている。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ＭＧＡ０１２（レチファンリマブ）、ニボルマブ、ペムブロリズマブ（ＭＫ－３４７５としても知られる）、ピジリズマブ、ＳＨＲ－１２１０、ＰＤＲ００１、イピルミマブ、またはＡＭＰ－２２４である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ニボルマブまたはペンブロリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ１抗体は、ペムブロリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ１抗体は、ニボルマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ＭＧＡ０１２（レチファンリマブ）である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ１抗体はＳＨＲ－１２１０である。他の抗がん剤（複数可）には、４－１ＢＢなどの抗体療法剤（例えば、ウレルマブ、ウトミルマブ）が含まれる。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ＩＮＣＢ０８６５５０と組み合わせて使用することができる。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＢＭＳ－９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（ＲＧ７４４６としても知られる）、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＭＰＤＬ３２８０ＡまたはＭＥＤＩ４７３６である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＴＬＡ－４の阻害剤、例えば、抗ＣＴＬＡ－４抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＡＧＥＮ１８８４、またはＣＰ－６７５，２０６である。
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＬＡＧ３の阻害剤、例えば、抗ＬＡＧ３抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＬＡＧ３抗体は、ＢＭＳ－９８６０１６、ＬＡＧ５２５、またはＩＮＣＡＧＮ２３８５である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＴＩＭ３の阻害剤、例えば、抗ＴＩＭ３抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＴＩＭ３抗体は、ＩＮＣＡＧＮ２３９０、ＭＢＧ４５３、またはＴＳＲ－０２２である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＧＩＴＲの阻害剤、例えば、抗ＧＩＴＲ抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＧＩＴＲ抗体は、ＴＲＸ５１８、ＭＫ－４１６６、ＩＮＣＡＧＮ１８７６、ＭＫ－１２４８、ＡＭＧ２２８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＧＷＮ３２３、またはＭＥＤＩ１８７３である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＯＸ４０のアゴニスト、例えば、ＯＸ４０アゴニスト抗体またはＯＸ４０Ｌ融合タンパク質である。いくつかの実施形態では、抗ＯＸ４０抗体は、ＭＥＤＩ０５６２、ＭＯＸＲ－０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＧＳＫ３１７４９９８、またはＢＭＳ－９８６１７８である。いくつかの実施形態では、ＯＸ４０Ｌ融合タンパク質はＭＥＤＩ６３８３である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＤ２０の阻害剤、例えば、抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、オビヌツズマブまたはリツキシマブである。
本開示の化合物は、二重特異性抗体と組み合わせて使用され得る。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体のドメインのうち１つは、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ－４、ＧＩＴＲ、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＣＤ１３７、ＩＣＯＳ、ＣＤ３またはＴＧＦβ受容体を標的とする。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、１つ以上の代謝酵素阻害剤と組み合わせて使用され得る。いくつかの実施形態では、代謝酵素阻害剤は、ＩＤＯ１、ＴＤＯ、またはアルギナーゼの阻害剤である。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９、ＢＭＳ－９８６２０５、ＰＦ－０６８４０００３、ＩＯＭ２９８３、ＲＧ－７００９９及びＬＹ３３８１９６が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、がんなどの疾患の治療のための１種以上の薬剤と組み合わせて使用することができる。いくつかの実施形態では、その薬剤は、アルキル化剤、プロテアソーム阻害剤、コルチコステロイド、または免疫調節剤である。アルキル化剤の例としては、シクロホスファミド（ＣＹ）、メルファラン（ＭＥＬ）、及びベンダムスチンが挙げられる。いくつかの実施形態では、プロテアソーム阻害剤はカルフィルゾミブである。いくつかの実施形態では、コルチコステロイドは、デキサメタゾン（ＤＥＸ）である。いくつかの実施形態では、免疫調節剤は、レナリドミド（ＬＥＮ）またはポマリドミド（ＰＯＭ）である。
本開示の化合物と組み合わせた使用が企図される好適な抗ウイルス剤は、ヌクレオシド及びヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、プロテアーゼ阻害剤、及び他の抗ウイルス薬を含み得る。
適切なＮＲＴＩの例としては、ジドブジン（ＡＺＴ）；ジダノシン（ｄｄｌ）；ザルシタビン（ｄｄＣ）；スタブジン（ｄ４Ｔ）；ラミブジン（３ＴＣ）；アバカビル（１５９２Ｕ８９）；アデホビルジピボキシル［ビス（ＰＯＭ）－ＰＭＥＡ］；ロブカビル（ＢＭＳ－１８０１９４）；ＢＣＨ－１０６５２；エムトリシタビン［（－）－ＦＴＣ］；ベータ－Ｌ－ＦＤ４（ベータ－Ｌ－Ｄ４Ｃとも呼ばれ、ベータ－Ｌ－２’、３’－ジクレオキシ－５－フルオロ－シチデンと呼ばれる）；ＤＡＰＤ、（（－）－ベータ－Ｄ－２，６、－ジアミノ－プリンジオキソラン）；及びロデノシン（ＦｄｄＡ）が挙げられる。典型的な好適なＮＮＲＴＩとしては、ネビラピン（ＢＩ－ＲＧ－５８７）、デラビルジン（ＢＨＡＰ、Ｕ－９０１５２）、エファビレンツ（ＤＭＰ－２６６）、ＰＮＵ－１４２７２１、ＡＧ－１５４９、ＭＫＣ－４４２（１－（エトキシメチル）－５－（１－メチルエチル）－６－（フェニルメチル）－（２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ピリミジンジオン）、ならびに（＋）カラノリドＡ（ＮＳＣ－６７５４５１）及びＢが挙げられる。典型的な好適なプロテアーゼ阻害剤としては、サキナビル（Ｒｏ ３１－８９５９）、リトナビル（ＡＢＴ－５３８）、インジナビル（ＭＫ－６３９）、ネルフィナビル（ＡＧ－１３４３）、アンプレナビル（１４１Ｗ９４）、ラシナビル（ＢＭＳ－２３４４７５）、ＤＭＰ－４５０、ＢＭＳ－２３２２６２３、ＡＢＴ－３７８、及びＡＧ－１ ５４９が挙げられる。他の抗ウイルス剤としては、ヒドロキシ尿素、リバビリン、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ペンタフシド、及びＹｉｓｓｕｍプロジェクトＮｏ．１１６０７が挙げられる。
がんの治療のために本明細書に記載される化合物と組み合わせて使用するのに適した薬剤には、化学療法剤、標的がん療法、免疫療法、または放射線療法が含まれる。本明細書に記載される化合物は、乳癌及び他の腫瘍の治療に抗ホルモン剤と組み合わせて有効であり得る。適切な例は、タモキシフェン及びトレミフェンを含むがこれらに限定されない抗エストロゲン剤、レトロゾール、アナストロゾール、及びエキセメスタンを含むがこれらに限定されないアロマターゼ阻害剤、アドレノコルチコステロイド（例えば、プレドニソン）、プロゲスチン（例えば、酢酸メガストロール）、及びエストロゲン受容体アンタゴニスト（例えば、フルベストラント）である。前立腺癌及び他のがんの治療に使用される適切な抗ホルモン剤もまた、本明細書に記載される化合物と組み合わせることができる。これらには、フルタミド、ビカルタミド、及びニルタミドを含むがこれらに限定されない抗アンドロゲン、ロイプロリド、ゴセレリン、トリプトレリン、及びヒストレリンを含む黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）類似体、ＬＨＲＨアンタゴニスト（例えば、デガレリクス）、アンドロゲン受容体遮断薬（例えば、エンザルタミド）、及びアンドロゲン産生を阻害する薬剤（例えば、アビラテロン）が含まれる。
本明細書に記載の化合物は、特に、標的療法に対して原発性または後天性の耐性を出現させている患者のために、膜受容体キナーゼに対する他の薬剤と組み合わせて、またはそれらと順番に組み合わせてもよい。これらの治療薬には、ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２、ＶＥＧＦＲ、ｃ－Ｍｅｔ、Ｒｅｔ、ＩＧＦＲ１に対する、またはＦｌｔ－３、及びＢｃｒ－ＡｂｌやＥＭＬ４－Ａｌｋなどのがん関連融合プロテインキナーゼに対する阻害剤または抗体が含まれる。ＥＧＦＲに対する阻害剤には、ゲフィチニブ及びエルロチニブが含まれ、ＥＧＦＲ／Ｈｅｒ２に対する阻害剤には、ダコミチニブ、アファチニブ、ラピチニブ及びネラチニブが含まれるが、これらに限定されない。ＥＧＦＲに対する抗体には、セツキシマブ、パニツムマブ、及びネシツムマブが含まれるが、これらに限定されない。ｃ－Ｍｅｔの阻害剤は、ＦＧＦＲ阻害剤と組み合わせて使用することができる。これらには、オナルツムズマブ、チバンチニブ、及びＩＮＣ－２８０が含まれる。Ａｂｌ（またはＢｃｒ－Ａｂｌ）に対する薬剤には、イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、及びポナチニブが含まれ、Ａｌｋ（またはＥＭＬ４－ＡＬＫ）に対する薬剤には、クリゾチニブが含まれる。
血管新生阻害剤は、ＦＧＦＲ阻害剤と組み合わせて、いくつかの腫瘍において有効であり得る。これらには、ＶＥＧＦまたはＶＥＧＦＲに対する抗体、またはＶＥＧＦＲのキナーゼ阻害剤が含まれる。ＶＥＧＦに対する抗体または他の治療用タンパク質には、ベバシズマブ及びアフリベルセプトが含まれる。ＶＥＧＦＲキナーゼ及び他の抗血管新生阻害剤の阻害剤には、スニチニブ、ソラフェニブ、アキシチニブ、セジラニブ、パゾパニブ、レゴラフェニブ、ブリバニブ、及びバンデタニブが含まれるが、これらに限定されない。
細胞内シグナル伝達経路の活性化は、がんで頻繁に起こり、これらの経路の構成要素を標的とする薬剤は、有効性を高め、耐性を低下させるために受容体標的剤と組み合わされている。本明細書に記載される化合物と組み合わせることができる薬剤の例としては、ＰＩ３Ｋ－ＡＫＴ－ｍＴＯＲ経路の阻害剤、Ｒａｆ－ＭＡＰＫ経路の阻害剤、ＪＡＫ－ＳＴＡＴ経路の阻害剤、及びタンパク質シャペロンと細胞周期進行の阻害剤が挙げられる。
ＰＩ３キナーゼに対する薬剤には、トピララリシブ、イデラリシブ、ブパルリシブが含まれるが、これらに限定されない。ラパマイシン、シロリムス、テムシロリムス、及びエベロリムスなどのｍＴＯＲの阻害剤は、ＦＧＦＲ阻害剤と組み合わせることができる。他の好適な例としては、ベムラフェニブ及びダブラフェニブ（Ｒａｆ阻害剤）、ならびに、トラメチニブ、セルメチニブ、及びＧＤＣ－０９７３（ＭＥＫ阻害剤）が挙げられるが、これらに限定されない。１つ以上のＪＡＫの阻害剤（例えば、ルキソリチニブ、バリシチニブ、トファシチニブ）、Ｈｓｐ９０の阻害剤（例えば、タネスピマイシン）、サイクリン依存性キナーゼの阻害剤（例えば、パルボシクリブ）、ＨＤＡＣの阻害剤（例えば、パノビノスタット）、ＰＡＲＰの阻害剤（例えば、オラパリブ）、及びプロテアソームの阻害剤（例えば、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ）は、本明細書に記載の化合物と組み合わせることもできる。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、ＪＡＫ２及びＪＡＫ３よりもＪＡＫ１について選択的である。
本明細書に記載される化合物と組み合わせて使用するための他の適切な薬剤には、肺癌及び他の固形腫瘍で使用される白金ベースのダブレット（シスプラチンまたはカルボプラチン＋ゲムシタビン；シスプラチンまたはカルボプラチン＋ドセタキセル；シスプラチンまたはカルボプラチン＋パクリタキセル；シスプラチンまたはカルボプラチン＋ペメトレキセド）、またはゲムシタビン＋パクリタキセル結合粒子（アブラキサン（登録商標））などの化学療法併用が含まれる。
適切な化学療法剤または他の抗がん剤には、例えば、アルキル化剤（窒素マスタード、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホネート、ニトロソ尿素及びトリアゼンを含むがこれらに限定されない）、例えば、ウラシルマスタード、クロルメチン、シクロホスファミド（シトキサン（商標））、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、及びテモゾロミドが含まれる。
本明細書に記載される化合物と組み合わせて使用するのに好適なその他の剤としては、ステロイド、例えば１７アルファ－エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、及びメドロキシプロゲステロンアセタートが挙げられる。
本明細書に記載の化合物と組み合わせて使用するための他の好適な薬剤としては、任意に、カルムスチン（ＢＣＮＵ）及びシスプラチンなどの他の化学療法剤を伴うダカルバジン（ＤＴＩＣ）；ＤＴＩＣ、ＢＣＮＵ、シスプラチン、及びタモキシフェンからなる「Ｄａｒｔｍｏｕｔｈレジメン」；シスプラチン、ビンブラスチン、及びＤＴＩＣの組み合わせ；またはテモゾロミドが挙げられる。本明細書に記載の化合物はまた、インターフェロンアルファ、インターロイキン２、及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）などのサイトカインを含む免疫療法薬と組み合わされてもよい。
適切な化学療法剤または他の抗がん剤には、例えば、代謝拮抗剤（葉酸拮抗薬、ピリミジン類似体、プリン類似体、及びアデノシンデアミナーゼ阻害剤を含むがこれらに限定されない）、例えば、メトトレキサート、５－フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６－メルカプトプリン、６－チオグアニン、リン酸フルダラビン、ペントスタチン、及びゲムシタビンが含まれる。
適切な化学療法剤または他の抗がん剤には、さらに、例えば、特定の天然生成物ならびにそれらの誘導体（例えば、ビンカアルカロイド、抗腫瘍抗生物質、酵素、リンフォカイン及びエピポドフィロトキシン）、例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ａｒａ－Ｃ、パクリタキセル（タキソール（商標））、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシンＣ、エルアスパラギナーゼ、インターフェロン（特にＩＦＮ－ａ）、エトポシド及びテニポシドが挙げられる。
他の細胞毒性剤としては、ナベルビン、ＣＰＴ－１１、アナストロゾール、レトロゾール、カペシタビン、レロキサフィン、シクロホスファミド、イホスファミド、及びドロロキサフィンが挙げられる。
さらに適切なものは、エピドフィロトキシンなどの細胞毒性剤；抗腫瘍酵素；トポイソメラーゼ阻害剤；プロカルバジン；ミトキサントロン；シスプラチンやカルボプラチンなどの白金配位錯体；生物学的反応修飾因子；成長阻害剤；抗ホルモン治療薬；ロイコボリン；テガフール；及び造血成長因子である。
他の抗がん剤（複数可）には、トラスツズマブ（ハーセプチン）などの抗体治療薬、ＣＴＬＡ－４、４－１ＢＢ、ＰＤ－Ｌ１、及びＰＤ－１抗体などの共刺激分子に対する抗体、またはサイトカイン（ＩＬ－１０、ＴＧＦ－βなど）に対する抗体が含まれる。
他の抗がん剤には、ＣＣＲ２やＣＣＲ４などのケモカイン受容体に対する拮抗薬などの免疫細胞の遊走を阻止するものも含まれる。
他の抗がん剤としては、さらに免、疫系を増強するもの、例えばアジュバントまたは養子性Ｔ細胞移植も挙げられる。
抗がんワクチンには、樹状細胞、合成ペプチド、ＤＮＡワクチン、組換えウイルスが含まれる。いくつかの実施形態において、腫瘍ワクチンとしては、ヒトのがんに関与するウイルス、例えば、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、肝炎ウイルス（ＨＢＶ及びＨＣＶ）ならびにカポジヘルペス肉腫ウイルス（ＫＨＳＶ）などに由来するタンパク質が挙げられる。使用され得る腫瘍ワクチンの非限定的な例としては、黒色腫抗原のペプチド、例えば、ｇｐ１００、ＭＡＧＥ抗原、Ｔｒｐ－２、ＭＡＲＴＩ及び／またはチロシナーゼのペプチドなど、あるいはサイトカインＧＭ－ＣＳＦを発現するようにトランスフェクトされた腫瘍細胞が挙げられる。
本開示の化合物は、造血起源の様々な腫瘍の処置のために骨髄移植と組み合わせて使用することができる。
これらの化学療法剤のほとんどを安全かつ有効に投与するための方法は、当業者らに既知である。加えて、それらの投与は、標準的な文献に記載される。例えば、化学療法剤の多くの投与は、「Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ」（ＰＤＲ、例えば、１９９６年版、Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ）に記載されており、その開示はその全体が記載されている場合と同様に参照によって本明細書に組み込まれる。
全体を通して提供されるように、追加の化合物、阻害剤、薬剤などは、単一のもしくは連続した剤形で本化合物と組み合わされ得るか、またはそれらは、別個の剤形として同時にもしくは連続して投与され得る。
医薬製剤及び剤形
医薬品として使用される場合、本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される１種以上の化合物と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤との組み合わせを指す薬学的組成物の形態で投与することができる。これらの組成物は、医薬分野で周知の様式で調製することができ、局所処置が所望されるか、または全身処置が所望されるか、及び処置対象となる領域に応じて、様々な経路によって投与することができる。投与は、局所（経眼、ならびに鼻腔内、膣内、及び直腸送達を含む経粘膜を含む）、肺（例えば、噴霧器によるものを含む粉末またはエアロゾルの吸入または吹送によって；気管内、鼻腔内、上皮、及び経皮）、眼球、経口、または非経口であり得る。眼球送達の方法は、局所投与（点眼）、結膜下、眼窩周囲もしくは硝子体内注射、または結膜嚢の中に外科的に配置されたバルーンカテーテルもしくは眼挿入物による導入を包含し得る。非経口投与としては、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内注射もしくは注入、頭蓋内、例えば髄腔内もしくは心室内投与が挙げられる。非経口投与は、単回ボーラス用量の形態であり得るか、または、例えば、連続灌流ポンプによるものであってもよい。局所投与のための薬学的組成物及び製剤としては、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、ドロップ、坐薬、スプレー、液体、及び粉末が挙げられ得る。従来の薬学的担体、水性基剤、粉末基剤、または油性基剤、増粘剤などは、必須であるか、または望ましいことがある。
本開示はまた、活性成分としての、本明細書に記載される１種以上の化合物を、１種以上の薬学的に許容される担体または賦形剤と組み合わせて含有する、薬学的組成物を含む。本明細書に記載の組成物を作製する際に、典型的には、活性成分は賦形剤と混合され、賦形剤によって希釈されるか、または、例えば、カプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態のそのような担体に封入される。賦形剤が希釈剤として機能する場合、それは、活性成分のためのビヒクル、担体、または媒体として作用する固体、半固体、または液体の材料であり得る。従って組成物は、錠剤、丸剤、粉末、ロゼンジ、サシェ、カシェ、エリキシル、懸濁剤、エマルション、溶液、シロップ、エアロゾル（固体または液体媒体として）、例えば、１０重量％までの活性化合物を含む軟膏、軟質及び硬質ゼラチンカプセル、坐剤、無菌注射用溶液、及び無菌包装粉末の形態であり得る。いくつかの実施形態では、組成物は、局所的投与に適する。
製剤を調製する際は、活性化合物は、他の成分と組み合わせる前に、適切な粒径を提供するために粉砕することができる。活性化合物が実質的に不溶性である場合、２００メッシュ未満の粒径まで粉砕され得る。活性化合物が実質的に水溶性である場合、粒径は、粉砕によって調整されて、製剤中に実質的に均一な分布、例えば、約４０メッシュをもたらすことができる。
本開示の化合物は、錠剤形成及び他の製剤タイプに適した粒経を得るために、湿式粉砕などの既知の粉砕手順を使用して粉砕され得る。本発明の化合物の細分化された（ナノ粒子）調製物は、当該技術分野において既知のプロセス（例えば、ＷＯ２００２／０００１９６参照）によって調製することができる。
適切な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、及びメチルセルロースが挙げられる。製剤には、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及び鉱物油などの潤滑剤、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、メチルベンゾエート及びプロピルヒドロキシベンゾエートなどの保存剤、甘味料、ならびに香味料をさらに含み得る。本明細書に記載の組成物は、当該技術分野において既知の手順を用いることによって患者に投与した後に、活性成分の迅速、持続、または遅延放出を提供するように製剤化され得る。
いくつかの実施形態では、薬学的組成物は、ケイ酸化微結晶セルロース（ＳＭＣＣ）、及び少なくとも１つの本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、ケイ酸化微結晶性セルロースは、約９８％の微結晶性セルロース及び約２％の二酸化ケイ素ｗ／ｗを含む。
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１種の本明細書に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、持続放出性組成物である。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１種の本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびに微結晶性セルロース、ラクトース一水和物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びポリエチレンオキシドから選択される少なくとも１種の成分を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１種の本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び微結晶セルロース、ラクトース一水和物、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１種の本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびに微結晶性セルロース、乳糖一水和物、及びポリエチレンオキシドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ステアリン酸マグネシウムまたは二酸化ケイ素をさらに含む。いくつかの実施形態では、微結晶性セルロースは、ＡｖｉｃｅｌＰＨ１０２（商標）である。いくつかの実施形態では、ラクトース一水和物は、Ｆａｓｔ－ｆｌｏ ３１６（商標）である。いくつかの実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８ Ｋ４Ｍ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ４ Ｍ Ｐｒｅｍｉｅｒ（商標））、及び／またはヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８ Ｋ１００ＬＶ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ００ＬＶ（商標））である。いくつかの実施形態では、ポリエチレンオキシドは、ポリエチレンオキシドＷＳＲ １１０５（例えば、Ｐｏｌｙｏｘ ＷＳＲ １１０５（商標））である。
いくつかの実施形態では、湿式造粒プロセスを使用して組成物を生成する。いくつかの実施形態では、乾式造粒プロセスを使用して組成物を製造する。
組成物は、単位剤形に調製することができ、各投与量は、例えば、約５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約５ｍｇ～約１００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、または約１０～約３０ｍｇの活性成分を含有する。いくつかの実施形態では、各投与量は、約１０ｍｇの活性成分を含む。いくつかの実施形態では、各投与量は、約５０ｍｇの活性成分を含む。いくつかの実施形態では、各投与量は、約２５ｍｇの活性成分を含む。「単位剤形」という用語は、ヒト対象及び他の哺乳動物に対する単位投与量（ｕｎｉｔａｒｙ ｄｏｓａｇｅ）として好適な物理的に個別の単位を指し、各単位が、好適な医薬的賦形剤に関連して所望の治療効果を生み出すように算出された既定量の活性材料を含有する。
薬学的組成物を製剤化するために使用される構成成分は、高純度のものであり、実質的に潜在的に有害な汚染物質を含まない（例えば、少なくとも国の食品グレード、一般には少なくとも分析グレード、より典型的には少なくとも医薬品グレード）。特にヒト消費の場合、組成物は、好ましくは米国食品医薬品局の適用規定において定義される優良製造規範の基準に従って製造または製剤化される。例えば、好適な製剤は、無菌及び／または実質的に等張性であり、及び／または全ての米国食品医薬品局の優良製造規範の規定を完全に順守し得る。
活性化合物は、広範な投与量範囲にわたって有効であり得るので、概ね、薬学的に有効な量で投与される。しかしながら、実際に投与される化合物の量は、通常、治療される症状、選択した投与経路、実際に投与される化合物、個々の患者の年齢、体重、及び応答、患者の症状の重症度などを含む関連状況に従って、医師によって決定されることが理解されよう。
本開示の化合物の治療投与量は、例えば、処置が施される特定の用途、化合物の投与様式、患者の健康及び状態、ならびに処方医師の判断に従って変化し得る。薬学的組成物中の本開示の化合物の割合または濃度は、投与量、化学的性質（例えば、疎水性）、及び投与経路を含めたいくつかの要因に応じて様々であり得る。例えば、本開示の化合物は、非経口投与の場合、約０．１～約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する生理緩衝水溶液中で提供することができる。いくつかの典型的な用量の範囲は、１日当たり約１μｇ／ｋｇ体重～約１ｇ／ｋｇ体重である。いくつかの実施形態では、用量の範囲は、１日当たり体重の約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇである。投与量は、疾患または障害の種類及び進行の程度、特定の患者の全体健康状態、選択された化合物の相対生体効能、賦形剤の製剤化、及びその投与経路などの変数に依存する可能性がある。有効用量は、インビトロまたは動物モデルの試験システムに由来する用量応答曲線から外挿することができる。
錠剤などの固体組成物を調製するために、主要な活性成分を薬学的賦形剤と混合して、本発明に記載される１種以上の化合物の均質な混合物を含有する、固体の前製剤組成物を形成する。これらの前製剤組成物が均質物として言及される場合、活性成分は、典型的には、組成物全体に均一に分散され、それにより、組成物は、錠剤、丸剤、及びカプセル剤などの等しく有効な単位剤形に容易に細分化することができる。次いで、この固体前製剤は、例えば、約０．１～約５００ｍｇの本開示の活性成分を含有する上述の種類の単位剤形に細分化される。
本開示の錠剤または丸剤は、長期作用の利点をもたらす剤形を提供するためにコーティングまたは別様に配合され得る。例えば、錠剤または丸剤は、内部用量及び外部用量の成分を含み得、後者は前者上のエンベロープの形態である。２つの成分は、胃における崩壊に抵抗し、かつその内部成分を無傷で十二指腸内まで通過させる、または放出を遅延させることができる、腸溶性の層によって分離することができる。多数のポリマー酸、ならびにシェラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロースなどの物質とのポリマー酸の混合物を含む様々な物質は、そのような腸溶性層またはコーティングとして利用することができる。
本明細書に記載される化合物及び組成物が経口または注射による投与のために組み込まれ得る液体形態としては、水溶液、好適に風味付けされたシロップ、水性または油性懸濁液、及び綿実油、ゴマ油、ココナッツ油、またはピーナッツ油などの食用油で風味付けされたエマルション、ならびにエリキシル剤及び類似の薬学的ビヒクルが挙げられる。
吸入または吹送のための組成物には、薬学的に許容される水性溶媒もしくは有機溶媒または混合物中の溶液及び懸濁液ならびに粉末が含まれる。液体または固体の組成物は、上記のような好適な薬学的に許容される賦形剤を含有し得る。いくつかの実施形態では、組成物は、局所または全身効果のために口または鼻呼吸経路により投与される。組成物は、不活性ガスの使用により噴霧され得る。噴霧された溶液は、噴霧デバイスから直接的に吸入され得るか、または噴霧デバイスは、フェイスマスクテント、もしくは断続的陽圧呼吸機器に装着され得る。溶液、懸濁液、または粉末の組成物は、適切な様式で製剤を送達するデバイスから経口的または鼻腔に投与され得る。
局所製剤は、１つ以上の従来の担体を含有し得る。いくつかの実施形態では、軟膏は、水、及び例えば、流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリンなどから選択される１つ以上の疎水性担体を含有し得る。クリームの担体組成物は、水と、グリセロール及び１つ以上の他の構成成分、例えば、グリセリンモノステアリン酸塩、ＰＥＧ－グリセリンモノステアリン酸塩、及びセチルステアリルアルコールとの組み合わせに基づき得る。ゲルは、イソプロピルアルコール及び水を使用して、好適に、例えばグリセロール、ヒドロキシエチルセルロース等の他の構成成分との組み合わせで製剤化され得る。いくつかの実施形態では、局所製剤は、少なくとも約０．１、少なくとも約０．２５、少なくとも約０．５、少なくとも約１、少なくとも約２、または少なくとも約５重量％の本開示の化合物を含む。局所製剤は、例えば、乾癬または他の皮膚症状等の選択された適応症を治療するための指示書を任意選択で添付した１００ｇのチューブ中に適切に包装され得る。
患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、予防または治療などの投与の目的、患者の状態、投与の方法などに応じて変化するであろう。治療的用途では、組成物は、疾患の症状及びその合併症を治癒または少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で、すでに疾患に罹患している患者に投与することができる。有効用量は、治療される疾患病態、ならびに疾患の重症度、患者の年齢、体重、及び一般状態などの因子に基づく担当医師の判断に依存する。
患者に投与される組成物は、上記の薬学的組成物の形態であり得る。これらの組成物は、従来の殺菌技法によって殺菌され得るか、または無菌ろ過されてもよい。水溶液は、そのままで使用するために包装するか、または凍結乾燥することができ、凍結乾燥調製物は、投与前に無菌水性担体と組み合わされる。化合物調製物のｐＨは、典型的には、３～１１、より好ましくは５～９、最も好ましくは７～８であろう。ある特定の前述の賦形剤、担体、または安定剤の使用によって、薬学的塩の製剤が得られることは理解されよう。
本発明の化合物の治療量は、例えば、治療を行う特定の用途、化合物の投与方法、患者の健康及び症状ならびに処方する医師の判断に従って変動し得る。薬学的組成物中の化合物の比率または濃度は、投与量、化学的性質（例えば、疎水性）、及び投与経路を含むいくつかの要因に応じて変化し得る。例えば、本開示の化合物は、非経口投与の場合、約０．１～約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する生理緩衝水溶液中で提供することができる。いくつかの典型的な用量の範囲は、１日当たり体重の約１μｇ／ｋｇ～約１ｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、用量範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重～約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投与量は、疾患または障害の種類及び進行の程度、特定の患者の全体健康状態、選択された化合物の相対生体効能、賦形剤の製剤化、及びその投与経路などの変数に依存する可能性がある。有効用量は、インビトロまたは動物モデルの試験システムに由来する用量応答曲線から外挿することができる。
本明細書に記載される化合物はまた、抗ウイルス剤、ワクチン、抗体、免疫増強剤、免疫抑制剤、抗炎症剤などのようなあらゆる医薬品を含み得る１つの以上のさらなる活性成分と組み合わせて製剤化することができる。
標識化合物及びアッセイ法
本開示の別の態様は、標識化合物の阻害結合によって、ヒトを含めた組織試料中でＦＧＦＲ３タンパク質の位置を特定して、それを定量するため、及びＦＧＦＲ３リガンドを特定するために、画像化技法のみならず、インビトロ及びインビボの両方でのアッセイにおいても有用であろう本開示の標識化合物（放射標識、蛍光標識等）に関する。本開示の化合物の原子のうちの１つ以上の置換もまた、差異化されたＡＤＭＥ（吸着、分布、代謝、及び排泄）を生み出す上で有用であり得る。従って本開示は、かかる標識または置換化合物を含むＦＧＦＲ結合アッセイを含む。
本開示は、本開示の同位体標識化合物をさらに含む。「同位体標識」または「放射性標識された」化合物は、１つ以上の原子が、自然界で通常見られる（すなわち、天然に存在する）原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子に置き換えられた、すなわち置換された本開示の化合物である。本開示の化合物に組み込むことができる適当な放射性核種としては、これらに限定されるものではないが、２Ｈ（重水素としてＤとも記される）、３Ｈ（トリチウムとしてＴとも記される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、及び１３１Ｉが挙げられる。例えば、本開示の化合物中の１つ以上の水素原子を、重水素原子に置換することができる（例えば、－ＣＤ３で－ＣＨ３を置換するなど、必要に応じて式（Ｉ）のＣ１～６アルキル基の１つ以上の水素原子を重水素原子に置換することができる）。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のアルキル基が、全て重水素化され（ｐｅｒｄｅｕｔｅｒａｔｅｄ）得る。
本明細書に提示される化合物の１つ以上の構成原子は、天然または非天然存在度の原子の同位体で置き換えまたは置換することができる。いくつかの実施形態では、化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含む。いくつかの実施形態において、化合物は、２つ以上の重水素原子を含む。いくつかの実施形態において、化合物は、１～２つ、１～３つ、１～４つ、１～５つ、または１～６つの重水素原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物中の全ての水素原子を、重水素原子に置き換えられる、すなわち置換することができる。
有機化合物中に同位体を含めるための合成法は、当該技術分野では周知のものである（Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｌａｂｅｌｉｎｇ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｂｙ Ａｌａｎ Ｆ．Ｔｈｏｍａｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，Ａｐｐｌｅｔｏｎ－Ｃｅｎｔｕｒｙ－Ｃｒｏｆｔｓ，１９７１、Ｔｈｅ Ｒｅｎａｉｓｓａｎｃｅ ｏｆ Ｈ／Ｄ Ｅｘｃｈａｎｇｅ ｂｙ Ｊｅｎｓ Ａｔｚｒｏｄｔ，Ｖｏｌｋｅｒ Ｄｅｒｄａｕ，Ｔｈｏｒｓｔｅｎ Ｆｅｙ ａｎｄ Ｊｏｃｈｅｎ Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００７，７７４４－７７６５；Ｔｈｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｉｓｏｔｏｐｉｃ Ｌａｂｅｌｌｉｎｇ ｂｙ Ｊａｍｅｓ Ｒ．Ｈａｎｓｏｎ，Ｒｏｙａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１１）。同位体標識化合物は、ＮＭＲ分光法、代謝実験、及び／またはアッセイなどの様々な研究で使用することができる。
重水素などより重い同位体への置換は、代謝安定性がより高まることに由来するある特定の治療上の利点、例えば、インビボ半減期の延長または投薬必要量の減少など、をもたらすことができ、従って場合によっては、好ましくなり得る（例えば、Ａ．Ｋｅｒｅｋｅｓ ｅｔ．ａｌ．Ｊ． Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１，５４，２０１－２１０；Ｒ．Ｘｕ ｅｔ．ａｌ．Ｊ． Ｌａｂｅｌ Ｃｏｍｐｄ． Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２０１５，５８，３０８－３１２参照）。特に、１つ以上の代謝部位での置換は、１つ以上の治療上の利点をもたらす可能性がある。
当該放射標識化合物に組み込まれる放射性核種は、その放射標識化合物の特定の用途に依存する。例えば、インビトロアデノシン受容体標識及び競合アッセイの場合、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、または３５Ｓを組み込む化合物が有用であり得る。放射性画像化用途の場合、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、または７７Ｂｒが有用であり得る。
「放射性標識」または「標識化合物」は、少なくとも１つの放射性核種を組み込んだ化合物であることが理解される。いくつかの実施形態では、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ、及び８２Ｂｒからなる群から選択される。
本開示は、放射性同位体を本開示の化合物に組み込むための合成方法をさらに含むことができる。有機化合物に放射性同位体を組み込むための合成方法は、当技術分野で周知であり、当業者は、開示の化合物に適用可能な方法を容易に認識するであろう。
本開示の標識化合物をスクリーニングアッセイで用いて、化合物を特定及び／または評価することができる。例えば、標識された新しく合成または同定された化合物（すなわち、試験化合物）は、ＦＧＦＲ３タンパク質との接触時のその濃度変化を、標識の追跡を通じてモニタリングすることによって、ＦＧＦＲ３タンパク質と結合するその能力について評価され得る。例えば、（標識された）試験化合物は、ＦＧＦＲ３タンパク質（すなわち、標準化合物）と結合することが知られている別の化合物の結合を低減するその能力について評価され得る。従ってＦＧＦＲ３タンパク質への結合に関して標準化合物と競合する試験化合物の能力は、その結合親和性と直接相関している。逆に、他のいくつかのスクリーニングアッセイでは、標準化合物は、標識され、試験化合物は、標識されない。従って標識された標準化合物の濃度は、標準化合物及び試験化合物の間の競合を評価するためにモニタリングされ、したがって試験化合物の相対的結合親和性が確認される。
キット
本開示はまた、例えば、がん及び本明細書で言及されるその他の疾患などのＦＧＦＲ関連疾患または障害の治療または予防において有用な、医薬キットも含み、これは、治療上有効量の本開示の化合物を含む薬学的組成物を収容する１つ以上の容器を含む。当業者には明らかなように、そのようなキットは、必要に応じて、例えば、１つ以上の薬学的に許容される担体を有する容器、追加の容器等の様々な従来の医薬キット構成要素のうちの１つ以上をさらに含むことができる。挿入物またはラベルのいずれかとして、投与される成分の量、投与のガイドライン、及び／または成分を混合するためのガイドラインを示す指示書も、キットに含めることができる。
本開示は、特定の例により、より詳細に説明されるであろう。以下の実施例は例示の目的のために提供され、いかなる様式でも本開示を限定するようには意図されない。当業者らは、本質的に同じ結果をもたらすように変更または修正され得る様々な重要ではないパラメータを容易に認識するであろう。実施例の化合物は、後述のように、ＦＧＦＲ３阻害剤であることが判明した。
本開示の化合物の実験手順を以下に提供する。調製された化合物の一部の分取ＬＣ－ＭＳ精製を、Ｗａｔｅｒｓの質量分別システムで実施した。これらのシステムを操作するための基本的な機器のセットアップ、プロトコル、及び制御ソフトウェアは、文献に詳細に説明されている。例えば、以下、“Ｔｗｏ－Ｐｕｍｐ Ａｔ Ｃｏｌｕｍｎ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ． Ｃｈｅｍ．，４，２９５（２００２）；“Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｐａｒａｌｌｅｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ｊ．Ｄｏｕｇｈｔｙ，Ｇ．Ｅｖｅｒｌｏｆ，Ｔ．Ｈａｑｕｅ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ． Ｃｈｅｍ．，５，６７０（２００３）；及び“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ． Ｃｈｅｍ．，６，８７４－８８３（２００４）参照。分離された化合物は、典型的には、以下の条件下で純度分析のために分析液体クロマトグラフィ質量分析法（ＬＣＭＳ）にかけられた：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ、ＬＣ／ＭＳＤ、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ、２．１×５０ｍｍ、緩衝液：移動相Ａ：水中０．０２５％のＴＦＡ、及び移動相Ｂ：アセトニトリル；流速２．０ｍＬ／分、３分間で２％～８０％のＢの勾配。
また、実施例に示されるＭＳ検出器を有する逆相高速液体クロマトグラフィ（ＲＰ－ＨＰＬＣ）またはフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル）により、調製された化合物のいくつかを分取規模で分離した。典型的な分取逆相高速液体クロマトグラフィ（ＲＰ－ＨＰＬＣ）カラム条件は次のとおりである：
ｐＨ＝２の精製：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ、１９ｘ１００ｍｍカラム、移動相Ａ：水中の０．１％のＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶出させ、流速は、３０ｍＬ／分であり、文献に記載の化合物固有の方法最適化プロトコルを使用して、分離勾配を各化合物について最適化した［“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ． Ｃｈｅｍ．，６，８７４－８８３（２００４）参照］。典型的には、３０ｘ１００ｍｍカラムで使用される流速は、６０ｍＬ／分であった。
ｐＨ＝１０の精製： Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ、１９ｘ１００ｍｍカラム、移動相Ａ：水中の０．１５％のＮＨ４ＯＨ及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶出させ、流速は、３０ｍＬ／分であり、文献に記載の化合物固有の方法最適化プロトコルを使用して、分離勾配を各化合物について最適化した［“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４－８８３（２００４）参照］。典型的には、３０ｘ１００ｍｍカラムで使用される流速は、６０ｍＬ／分であった。
実施例１：２－（２－クロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000028
 ステップ１：３－ブロモ－５－クロロ－１，６－ナフチリジン
Figure 2023505258000029
 オキシ塩化リン（Ｖ）（４１．４ｍＬ、４４４ｍｍｏｌ）と、３－ブロモ－１，６－ナフチリジン－５（６Ｈ）－オン（５．０ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）との混合物を入れたフラスコを、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、反応混合物を真空で濃縮した。得られた残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を真空で蒸発させた。得られた粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。Ｃ８Ｈ５ＢｒＣｌＮ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２４２．９／２４４．９；実測値２４３．０／２４４．９。
ステップ２：３－ブロモ－１，６－ナフチリジン－５－アミン
Figure 2023505258000030
 ３－ブロモ－５－クロロ－１，６－ナフチリジン（２．６８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（９ｍＬ）、及び水酸化アンモニウム溶液（９ｍＬ）の混合物を密閉したマイクロ波用容器に入れ、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔａｔｏｒ＋マイクロウェーブ合成装置を使用して、１５０℃で３時間照射した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を真空で蒸発させた。得られた粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。Ｃ８Ｈ７ＢｒＮ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２２４．０／２２６．０；実測値２２４．２／２２６．２。
ステップ３：３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，６－ナフチリジン－５－アミン
Figure 2023505258000031
 １－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１．０ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－１，６－ナフチリジン－５－アミン（１．０ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（３５１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（１．４２ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶を排気し、窒素を３回充填し、続いて１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、１時間、１００℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、直接ろ過し、ろ過ケークを水、エーテル及びヘキサンで洗浄し、その後一晩空気乾燥させた。得られた粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。Ｃ１２Ｈ１２Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２２６．１；実測値２２６．３。
ステップ４：２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000032
 ３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，６－ナフチリジン－５－アミン（２５５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（１．４３ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）エタン－１－オン（２１４μＬ、１．４７ｍｍｏｌ）及び無水エタノール（３ｍＬ）の混合物を含有するバイアル瓶を、３時間、１００℃に加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を真空で蒸発させ、残っている残留物をろ過した。ろ過ケークをエーテルで洗浄し、その後一晩空気乾燥させた。得られた粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３６０．１／３６２．１；実測値３６０．２／３６２．３。
ステップ５：３－ブロモ－２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000033
 ＣＨ２Ｃｌ２（７．５ｍＬ）中に、２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］－ナフチリジン（４０７ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を溶かした溶液に、０℃でＮ‐ブロモスクシンイミド（２４２ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加し、その後室温で１０分間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、褐色固体（４１１ｍｇ、収率８３％）として所望の生成物を得た。Ｃ２０Ｈ１４ＢｒＣｌＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４３８．０／４４０．０／４４２．０；実測値４３８．０／４３９．９／４４２．０。
ステップ６：２－（２－クロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
３－ブロモ－２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）－パラジウム（０）（５．３ｍｇ、０．００４６ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（６．３ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶を排気し、窒素を３回充填し、続いて１，４－ジオキサン（１ｍＬ）、水（１５０μＬ）及びトリメチルボロキシン（４．８μＬ、０．０３４ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、１．５時間、１００℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。続いて反応混合物をＣＨ３ＣＮ及び水で希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３７４．１／３７６．１；実測値３７４．３／３７６．３。
実施例２：２－（２－クロロフェニル）－３－（シクロペント－１－エン－１－イル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000034
 この化合物は、実施例１に記載される手順に従い、ステップ６のトリメチルボロキシンを２－（シクロペント－１－エン－１－イル）４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４２６．１／４２８．１；実測値４２６．３／４２８．４。
実施例３：（Ｅ）－２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（プロパ－１－エン－１－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000035
 この化合物は、実施例１に記載される手順に従い、ステップ６のトリメチルボロキシンをカリウム（Ｅ）－トリフルオロ（プロパ－１－エン－１－イル）ボレートに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４００．１／４０２．１；実測値４００．３／４０２．４。
実施例４：２－（２－クロロフェニル）－３－（３，５－ジメトキシフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000036
 この化合物は、実施例１に記載される手順に従い、ステップ６のトリメチルボロキシンを２－（３，５－ジメトキシフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２８Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４９６．２／４９８．２；実測値４９６．１／４９８．１。
実施例５：２－（２－クロロフェニル）－３，９－ビス（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000037
 この化合物は、実施例１に記載される手順に従い、ステップ６のトリメチルボロキシンを１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ７（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４４０．１／４４２．１；実測値４４０．４／４４２．３。
実施例６：２－（２－クロロフェニル）－３－（フラン－２－イル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000038
 ３－ブロモ－２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ５）と、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．６ｍｇ、０．００２３ｍｍｏｌ）との混合物を含有するバイアル瓶を排気し、窒素を３回充填し、続いて１，４－ジオキサン（１ｍＬ）及びトリブチル（フラン－２－イル）スタナン（７．９μＬ、０．０２５ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、１時間、１００℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。続いて反応混合物をＣＨ３ＣＮ及び水で希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４２６．１／４２８．１；実測値４２６．２／４２８．１。
実施例７：２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－カルボニトリル
Figure 2023505258000039
 ３－ブロモ－２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（実施例１、ステップ５）（２０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２．１ｍｇ、２．３μｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２．５ｍｇ、４．５μｍｏｌ）、亜鉛粉末（１．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及びシアン化亜鉛（５．３ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の混合物を含有するマイクロ波用容器を排気し、窒素を３回充填し、続いてＤＭＦ（１ｍＬ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔａｔｏｒ＋マイクロウェーブ合成装置を使用して、１５０℃で２時間照射した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。続いて反応混合物をＣＨ３ＣＮ及び水で希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２１Ｈ１４ＣｌＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３８５．１／３８７．１；実測値３８５．１／３８７．１。
実施例８：２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000040
 ３－ブロモ－２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（実施例１、ステップ５）（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．０ｍｇ、４．６μｍｏｌ）、カリウムシクロプロピルトリフルオロボレート（３．４ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、及びジ（１－アダマンチル）－ｎ－ブチルホスフィン（２．０ｍｇ、５．７μｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶を排気し、窒素を３回充填し、続いて１，４－ジオキサン（１ｍＬ）及び水（１００μＬ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、１６時間、１００℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。続いて反応混合物をＣＨ３ＣＮ及び水で希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４００．１／４０２．１；実測値４００．２／４０２．２。
実施例９：２－（２－クロロフェニル）－３－エチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000041
 ステップ１：２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－ビニルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000042
 この化合物は、実施例１に記載される手順に従い、ステップ６のトリメチルボロキシンを４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロランに置き換えて調製したものである。Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３８６．１／３８８．１；実測値３８６．２／３８６．１。
ステップ２：２－（２－クロロフェニル）－３－エチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
無水エタノール（２ｍＬ）に、２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－ビニルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を溶かした溶液に、水酸化パラジウム炭素（２０ｗｔ％、２．４ｍｇ、３．４μｍｏｌ）を添加した。反応フラスコを、水素のバルーンに接続して排気し、３回充填した。反応混合物を、６０℃で２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。続いて反応混合物をＣＨ３ＣＮ及び水で希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３８８．１／３９０．１；実測値３８８．２／３９０．２。
実施例１０：３－クロロ－２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000043
 １，２－ジクロロエタン（５００μＬ）に、２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（実施例１、ステップ４）（１０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を溶かした溶液に、Ｎ－クロロスクシンイミド（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を添加し、その後、１時間、１００℃に加熱した。溶媒を真空で蒸発させ、続いて残留物を、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２０Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３９４．１／３９６．１；実測値３９４．３／３９６．３。
実施例１１：２－（２，６－ジフルオロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000044
 この化合物は、実施例１に記載される手順に従い、ステップ４の２－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）エタン－１－オンを、２－ブロモ－１－（２，６－ジフルオロフェニル）エタン－１－オンに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２０Ｈ１４Ｆ２Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３６２．１；実測値３６２．２。
実施例１２：２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－９－（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000045
 ステップ１：３－（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，６－ナフチリジン－５－アミン
Figure 2023505258000046
 この化合物は、実施例１に記載される手順に従い、ステップ３の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、１，３－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールに置き換えて調製したものである。Ｃ１３Ｈ１４Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２４０．１；実測値２４０．１。
ステップ２：２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－９－（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
この化合物は、実施例１に記載される手順に従い、ステップ４の２－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）エタン－１－オンを、２－ブロモ－１－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）エタン－１－オンに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＦＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３９２．１／３９４．１；実測値３９２．２／３９４．２。
中間体１：３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－アミン
Figure 2023505258000047
 ステップ１：５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｂ］ピラジン
Figure 2023505258000048
 この化合物は、実施例１に記載される手順に従い、ステップ３の３－ブロモ－１，６－ナフチリジン－５－アミンを、３，５－ジクロロピリド［３，４－ｂ］ピラジンに置き換えて調製したものである。Ｃ１１Ｈ９ＣｌＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２４６．１／２４８．１；実測値２４６．２／２４８．２。
ステップ２：３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－アミン
この化合物は、実施例１に記載される手順に従い、ステップ２の３－ブロモ－５－クロロ－１，６－ナフチリジンを、５－クロロ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｂ］ピラジンに置き換えて調製したものである。Ｃ１１Ｈ１１Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２２７．１；実測値２２７．２。
実施例１３：９－（２－クロロフェニル）－８－シクロプロピル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４－ｂ］ピラジン
Figure 2023505258000049
 この化合物は、実施例１及び実施例８に記載される手順に従い、実施例１、ステップ４の３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，６－ナフチリジン－５－アミンを３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－アミンに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４０１．１／４０３．１；実測値４０１．２／４０３．１。
実施例１４：９－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４－ｂ］ピラジン
Figure 2023505258000050
 この化合物は、実施例１に記載される手順に従い、ステップ４の３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，６－ナフチリジン－５－アミンを３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－アミンに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ１９Ｈ１３ＣｌＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３７９．１／３８１．１；実測値３７９．２／３８１．１。
実施例１５：１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2023505258000051
 ステップ１：９－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000052
 ３－ブロモ－１，６－ナフチリジン－５－アミン（実施例１、ステップ２）（１．３２ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（７４２ｍｇ、８．８４ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－１－（２，６－ジクロロフェニル）エタン－１－オン（１．８９ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブタノール（８ｍＬ）の混合物を含有するマイクロ波用容器に、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔａｔｏｒ＋マイクロウェーブ合成装置を使用して、１５０℃で９時間照射した。室温へ冷却した後、固体をろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、橙色固体として所望の生成物を得た。Ｃ１６Ｈ９ＢｒＣｌ２Ｎ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３９１．９／３９３．９／３９５．９；実測値３９２．１／３９４．１／３９６．１。
ステップ２：２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000053
 ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１０２ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）、９－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１００ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（８１．０ｍｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶を排気し、窒素を３回充填し、続いて１，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（２００μＬ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、２時間、１００℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、褐色固体として所望の生成物を得た。続いて、精製した物質をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）で希釈し、室温で１時間撹拌した。完了時に、揮発性物質を 真空で除去した。得られた生成物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。Ｃ２３Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４４９．１／４５１．１；実測値４４９．３／４５１．３。
ステップ３：１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）に溶かした溶液として、２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）と、ジイソプロピルエチルアミン（１９μＬ、０．１１１ｍｍｏｌ）との混合物を含有するバイアル瓶に、塩化アセチル（３μＬ、０．０４９ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で２時間撹拌した。続いて反応混合物をＣＨ３ＣＮで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２５Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４９１．１／４９３．１；実測値４９１．１／４９３．１。
実施例１６：（１Ｒ，４Ｒ）－４－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸
Figure 2023505258000054
 ステップ１：２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピル－９－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000055
 この化合物は、実施例１及び実施例８に記載される手順に従い、実施例１、ステップ３の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾールに置き換えて調製したものである。Ｃ２８Ｈ３１ＣｌＮ５ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５１６．２／５１８．２；実測値５１６．４／５１８．４。
ステップ２： ２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピル－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000056
 ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶かした溶液として、２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピル－９－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１．３９ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶に、ジオキサン（１０ｍＬ）に溶かした４ＭのＨＣｌを添加した。溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空で濃縮した。得られた残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、有機物質をＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を真空で蒸発させた。得られた粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３８６．１／３８８．１；実測値３８６．１／３８８．１。
ステップ３：（１Ｒ，４Ｒ）－４－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸
ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）に溶かした溶液として、２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピル－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（２０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）と、炭酸セシウム（５１ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）との混合物を含有するバイアル瓶に、エチル（１Ｓ，４Ｓ）－４－（（メチルスルホニル）オキシ）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（１９．５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、１６時間、８０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、ろ過し、ＣＨ３ＣＮで洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた残留物を、１，４－ジオキサン（１ｍＬ）及び２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１ｍＬ）で処理し、室温で２時間撹拌した。続いて反応混合物をＣＨ３ＣＮで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＮ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５１２．２／５１４．２；実測値５１２．４／５１４．４。
実施例１７： Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）アセトアミド
Figure 2023505258000057
 ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ，４Ｒ）－４－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）カルバメート
Figure 2023505258000058
 ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）に溶かした溶液として、２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピル－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（２０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）と、炭酸セシウム（５１ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）との混合物を含有するバイアル瓶に、（１Ｓ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－シクロヘキシルメタンスルホナート（２２．８ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、１６時間、８０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、ろ過し、ＣＨ３ＣＮで洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。Ｃ３３Ｈ３６ＣｌＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５８３．３／５８５．３；実測値５８３．４／５８５．４。
ステップ２：（１Ｒ，４Ｒ）－４－（４－（２－－（２－クロロフェニル）３－シクロプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－アミン
Figure 2023505258000059
 ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ，４Ｒ）－４－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）カルバメート（３０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）の混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶かした溶液として含有するバイアル瓶に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮した。得られた粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４８３．２／４８５．２；実測値４８３．２／４８５．２。
ステップ３：Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）アセトアミド
（１Ｒ，４Ｒ）－４－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－アミン（２３ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）と、ジイソプロピルエチルアミン（４２μＬ、０．２３８ｍｍｏｌ）との混合物を、ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）に溶かした溶液として含有するバイアル瓶に、塩化アセチル（５μＬ、０．０７１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で２時間撹拌した。続いて反応混合物をＣＨ３ＣＮで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ３０Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５２５．２／５２７．２；実測値５２５．３／５２７．３。
実施例１８：２－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン
Figure 2023505258000060
 ステップ１：２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７－ニトロキノキサリン
Figure 2023505258000061
 １，４－ジオキサン（２２０ｍＬ）及び水（２２ｍＬ）に溶かした、２－クロロ－７－ニトロキノキサリン（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ カタログ＃ＱＢ－１０８５）（１０ｇ、４８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（３．６ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、及び１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１２ｇ、５７ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、１１０℃で２時間撹拌した。続いて反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃを有するＣｅｌｉｔｅのプラグを通してろ過した。揮発性物質を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく続けて用いた。Ｃ１２Ｈ１０Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２５６．１；実測値２５６．１。
ステップ２：３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－６－アミン
Figure 2023505258000062
 ２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７－ニトロキノキサリン（１２．２ｇ、４７．７ｍｍｏｌ）を含有する圧力容器に、鉄粉末（１３．３ｇ、２３９ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（１５．３ｇ、２８６ｍｍｏｌ）を添加し、その後ＴＨＦ（８０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（８０ｍＬ）及び水（８０ｍＬ）を添加した。容器を密閉し、３時間、５５℃に加熱した。続いて反応混合物を室温に冷却し、１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを有するＣｅｌｉｔｅのプラグを通してろ過した。揮発性物質を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく続けて用いた。Ｃ１２Ｈ１２Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２２６．１；実測値２２６．３。
ステップ３：５－ブロモ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－６－アミン
Figure 2023505258000063
 ＤＣＭ（１９０ｍＬ）に溶かした３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－６－アミン（８．５０ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃にて、Ｎ‐ブロモスクシンイミド（６．７２ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応混合物を室温まで戻し、均質な溶液を得た。室温で３０分撹拌した後、揮発性物質を減圧下で除去した。所望の生成物を、１％のトリエチルアミンを含有する０－１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＮ５ （Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３０４．０；実測値３０４．０。
ステップ４：５－ブロモ－Ｎ－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－６－アミン
Figure 2023505258000064
 ＤＭＦ（５６ｍＬ）に溶かした、５－ブロモ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－６－アミン（３．４ｇ、１１ｍｍｏｌ）の、０℃に冷却した溶液に、鉱油中６０％の分散体としてのＮａＨ（０．６７ｇ、１７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０℃で１時間撹拌し、その時点でヨードメタン（０．４２ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を室温で２時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理、有機物質を５％イソプロピルアルコール／ＤＣＭで抽出（３回）した。合わせた有機物質を水で洗浄（３回）して過剰なＤＭＦ除去し、続いて硫酸マグネシウム（無水）上で乾燥させ、ろ過し、減圧下にて濃縮した。所望の生成物を、１％のトリエチルアミンを含有する０－１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィによって単離した。Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３１８．０；実測値３１８．０。
ステップ５：Ｎ６－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－５，６－ジアミン
Figure 2023505258000065
 シュレンクフラスコに、ｔ－ＢｕＤａｖｅＰｈｏｓ（０．８６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．６８ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．４ｇ、１５ｍｍｏｌ）、及び５－ブロモ－Ｎ－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－６－アミン（２．４ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を添加した。フラスコを排気し、窒素で充填し、ジオキサン（９３ｍＬ、３７．１ｍｍｏｌ）に溶かしたアンモニア溶液をシリンジで添加した。次いで、反応混合物を８５°Ｃで１６時間撹拌した。続いて反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃを有するＣｅｌｉｔｅのプラグを通してろ過した。ろ液を濃縮し、所望の生成物を、０－１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するカラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ１３Ｈ１５Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２５５．１；実測値２５５．１。
ステップ６：２－フルオロ－６－メチル－Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（メチルアミノ）キノキサリン－５－イル）ベンズアミド
Figure 2023505258000066
 ＤＣＭ（０．８０ｍＬ）に溶かした２－フルオロ－６－メチル安息香酸（１８ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）の、あらかじめ撹拌した溶液に、ＨＡＴＵ（６６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０３０ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（０．８０ｍＬ）を含有する溶液を添加した。混合物を３０分間撹拌した後、Ｎ６－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－５，６－ジアミン（２０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２時間撹拌した。完了時に、水を添加し、有機物質をＤＣＭで抽出し、続いて硫酸マグネシウム（無水）上で乾燥させ、ろ過し、減圧下にて濃縮した。粗物質をさらに精製することなく続けて用いた。Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３９１．２；実測値３９１．１。
ステップ７：２－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン
ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）に溶かした、２－フルオロ－６－メチル－Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（メチルアミノ）－キノキサリン－５－イル）ベンズアミド（２５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホン酸（０．０３ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間、８０℃で加熱した。完了時に、反応混合物をＣＨ３ＣＮ及び水で希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３７３．２；実測値３７３．１。
実施例１９：２－（２－クロロ－４－メトキシフェニル）－３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン
Figure 2023505258000067
 この化合物は、実施例１８記載されているものと同様の手順を用いて、ステップ６の２－フルオロ－６－メチル安息香酸を、２－クロロ－４－メトキシ安息香酸に置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４０５．１；実測値４０５．２。
実施例２０：３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－メチルフラン－２－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン
Figure 2023505258000068
 この化合物は、実施例１８に記載されているものと同様の手順を用いて、ステップ６の２－フルオロ－６－メチル安息香酸を、３－メチルフラン－２－カルボン酸に置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ１９Ｈ１７Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３４５．１；実測値３４５．３。
実施例２１：３－（４－（２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロブタン－１－オール
Figure 2023505258000069
 ステップ１：Ｎ６－メチル－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－５，６－ジアミン
Figure 2023505258000070
 この化合物は、実施例１５、ステップ１～ステップ５に記載されているものと同様の手順を用いて、ステップ１の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾールに置き換えて調製したものである。Ｃ１８Ｈ２７Ｎ６ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３７１．２；実測値３７１．２。
ステップ２：２－クロロ－６－フルオロ－Ｎ－（６－（メチルアミノ）－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－５－イル）ベンズアミド
Figure 2023505258000071
 ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶かした、Ｎ６－メチル－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－５，６－ジアミン（０．７５ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．５３ｍＬ、３．０２ｍｍｏｌ）の、０℃に冷却した溶液に、２－クロロ－６－フルオロベンゾイル塩化物（０．２９ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を０℃で１時間撹拌し、その時点で、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し，及び有機物質を、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機物質を硫酸マグネシウム（無水）上で乾燥させ、ろ過し、減圧下にて濃縮した。粗物質をさらに精製することなく続けて用いた。Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＦＮ６Ｏ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５２７．２；実測値５２７．１。
ステップ３：２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－３－メチル－８－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン
Figure 2023505258000072
 バイアル瓶に、２－クロロ－６－フルオロ－Ｎ－（６－（メチルアミノ）－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）－メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－５－イル）ベンズアミド（０．８５０ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）及び酢酸（８．０ｍＬ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、反応混合物を４時間、１２０℃で加熱した。次いで反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。粗残留物をＤＣＭに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３を慎重に添加した。水相をＤＣＭで抽出（３回）し、合わせた有機物質を硫酸マグネシウム（無水）上で乾燥させ、ろ過し、減圧下にて濃縮した。粗物質をさらに精製することなく続けて用いた。Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＦＮ６ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５０９．２；実測値５０８．９。
ステップ４：２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－３－メチル－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン
Figure 2023505258000073
 フラスコ中で、２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－３－メチル－８－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン（１．４ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２８ｍＬ）に溶解した。反応混合物に、ジオキサン（１０ｍＬ、４１ｍｍｏｌ）に溶かした４Ｎ ＨＣｌを添加した。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた物質を０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するカラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ１９Ｈ１３ＣｌＦＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３７９．１；実測値３７９．１。
ステップ５：３－（４－（２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロブタン－１－オール
ＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶かした、２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－３－メチル－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブタン－１－オール（７０μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（５５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＡＤ（６２μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素でパージし、８０℃で１６時間撹拌した。完了時に、水を添加し、有機物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物質を硫酸マグネシウム（無水）上で乾燥させ、ろ過し、減圧下にて濃縮した。得られた残留物に、ＣＨ３ＣＮ（１．０ｍＬ）及び６Ｎ ＨＣｌ（０．２０ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。続いて反応混合物をＣＨ３ＣＮ及び水で希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＦＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４４９．１；実測値４４９．１。
実施例２２：１－（４－（５－（２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン－８－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2023505258000074
 ステップ１：５－ブロモ－３－（６－フルオロピリジン－３－イル）キノキサリン－６－アミン
Figure 2023505258000075
 この化合物は、実施例１８、ステップ１～ステップ３に記載されているものと同様の手順を用いて、ステップ１の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、２－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンに置き換えて調製したものである。Ｃ１３Ｈ９ＢｒＦＮ４（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３１９．０；実測値３１９．０。
ステップ２：Ｎ－（５－ブロモ－３－（６－フルオロピリジン－３－イル）キノキサリン－６－イル）－２－クロロ－６－フルオロベンズアミド
Figure 2023505258000076
 ＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶かした、５－ブロモ－３－（６－フルオロピリジン－３－イル）キノキサリン－６－アミン（１．９ｇ、６．０ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１．６ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）の、０℃に冷却した溶液に、２－クロロ－６－フルオロベンゾイル塩化物（０．８０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を０℃ で１時間撹拌し、その時点で、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３で処理し、有機物質をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物質を硫酸マグネシウム（無水）上で乾燥させ、ろ過し、減圧下にて濃縮した。所望の生成物を、１％のトリエチルアミンを含有する０－１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出させるカラムクロマトグラフィによって単離した。Ｃ２０Ｈ１１ＢｒＣｌＦ２Ｎ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４７５．０；実測値４７５．０。
ステップ３：Ｎ－（５－ブロモ－３－（６－フルオロピリジン－３－イル）キノキサリン－６－イル）－２－クロロ－６－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド
Figure 2023505258000077
 ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶かした、Ｎ－（５－ブロモ－３－（６－フルオロピリジン－３－イル）キノキサリン－６－イル）－２－クロロ－６－フルオロベンズアミド（１．２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の、０℃に冷却した溶液に、鉱油中６０％の分散体としてのＮａＨ（０．２０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０℃で１０分間撹拌し、その時点でヨードメタン（０．３１ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を室温で１時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、有機物質をＥｔＯＡｃで抽出（３回）した。合わせた有機物質を硫酸マグネシウム（無水）上で乾燥させ、ろ過し、減圧下にて濃縮した。所望の生成物を、１％のトリエチルアミンを含有する０－１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出させるカラムクロマトグラフィによって単離した。Ｃ２１Ｈ１３ＢｒＣｌＦ２Ｎ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４８９．０；実測値４８９．０。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－（８－ブロモ－７－（２－クロロ－６－フルオロ－Ｎ－メチルベンザミド）キノキサリン－２－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000078
 バイアル瓶に、Ｎ－（５－ブロモ－３－（６－フルオロピリジン－３－イル）キノキサリン－６－イル）－２－クロロ－６－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド（０．２０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（０．１１ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．２３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）に溶かして添加した。バイアル瓶を密閉し、反応混合物を１６時間、１００℃で加熱した。完了時に、反応混合物を水で希釈し、有機物質をＥｔＯＡｃで抽出（３回）した。合わせた有機物質を硫酸マグネシウム（無水）上で乾燥させ、ろ過し、減圧下にて濃縮した。所望の生成物を、１％のトリエチルアミンを含有する０－１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィによって単離した。Ｃ３０Ｈ３０ＢｒＣｌＦＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝６５５．１；実測値６５５．１。
ステップ５：ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－（８－アミノ－７－（２－クロロ－６－フルオロ－Ｎ－メチルベンザミド）キノキサリン－２－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000079
 バイアル瓶に、ｔ－ＢｕＤａｖｅＰｈｏｓ（３３ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（５４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブチル４－（５－（８－ブロモ－７－（２－クロロ－６－フルオロ－Ｎ－メチルベンザミド）キノキサリン－２－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１９０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を排気し、窒素で充填し、ジオキサン（３．５ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）に溶かしたアンモニア溶液をシリンジで添加した。次いで、反応混合物を１６時間、８５℃で加熱した。続いて反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃを有するＣｅｌｉｔｅのプラグを通してろ過した。ろ液を濃縮し、所望の生成物を、０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するカラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＦＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５９２．２；実測値５９２．４。
ステップ６：１－（４－（５－（２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン－８－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン
バイアル瓶に、ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－（８－アミノ－７－（２－クロロ－６－フルオロ－Ｎ－メチルベンザミド）キノキサリン－２－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び酢酸（１．０ｍＬ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、反応混合物を１６時間、１２０℃で加熱した。続いて反応混合物をＣＨ３ＣＮ及び水で希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５１６．２；実測値５１６．４。
実施例２３：３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（１－メチルピペリジン－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン
Figure 2023505258000080
 ステップ１：１－メチル－Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（メチルアミノ）キノキサリン－５－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド
Figure 2023505258000081
 ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）に溶かした溶液として、Ｎ６－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－５，６－ジアミン（２０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ、実施例１８、ステップ５）の混合物を含有するバイアル瓶に、０℃にて、ジイソプロピルエチルアミン（３４μＬ、０．１９７ｍｍｏｌ）を添加し、続いて１－メチルピペリジン－４－カルボニルクロリド塩酸塩（１６ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に温め、溶媒を真空で除去した。次いで、残留物をＭｅＯＨで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。Ｃ２０Ｈ２６Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３８０．２；実測値３８０．４。
ステップ２：３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（１－メチルピペリジン－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン
ＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液として、１－メチル－Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（メチルアミノ）キノキサリン－５－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド（５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶を、１６時間、１２０℃に加熱した。溶液を室温まで冷却し、次いでＣＨ３ＣＮで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２０Ｈ２４Ｎ７（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３６２．２；実測値３６２．３。
実施例２４：（１Ｓ，５Ｒ）－８－（３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン－２－イル）－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－２－オン
Figure 2023505258000082
 ステップ１：３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン－２－オン
Figure 2023505258000083
 ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶かした溶液として、Ｎ６－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－５，６－ジアミン（実施例１８、ステップ５、１００ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶に、ジイソプロピルエチルアミン（１０３μＬ、０．５９０ｍｍｏｌ）、続いて１，１’－カルボニルジイミダゾール（７７ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を１６時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく続けて用いた。Ｃ１４Ｈ１３Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２８１．１；実測値２８１．１。
ステップ２：２－クロロ－３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン
Figure 2023505258000084
 塩化ホスホリル（２ｍＬ、２１．５ｍｍｏｌ）に溶かした溶液として、３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン－２－オン（１１０ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶を、１時間、１００℃に加熱した。揮発性物質を真空で除去し、得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、褐色泡沫として所望の生成物を得た（５６ｍｇ、収率４８％）。Ｃ１４Ｈ１２ＣｌＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２９９．１／３０１．１；実測値２９９．２／３０１．２。
ステップ３：（１Ｓ，５Ｒ）－８－（３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン－２－イル）－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－２－オン
ｔ－ＢｕＯＨ（１ｍＬ）に溶かした溶液として、２－クロロ－３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン（３０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を含有するマイクロ波用容器に、ジイソプロピルエチルアミン（５３μＬ、０．３０１ｍｍｏｌ）、続いて（１Ｓ，５Ｒ）－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－２－オン（２５ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔａｔｏｒ＋マイクロウェーブ合成装置を使用して、１５０℃で５時間照射した。混合物を室温まで冷却した後、混合物をＣＨ３ＣＮで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２０Ｈ２１Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３８９．２；実測値３８９．３。
実施例２５：（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
Figure 2023505258000085
 ステップ１：９－ブロモイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000086
 ＥｔＯＨ（７７ｍＬ）に溶かした溶液として、３－ブロモ－１，６－ナフチリジン－５－アミン（実施例１、ステップ２、４．３２ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）の混合物を含有するフラスコに、重炭酸ナトリウム（３．２４ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）、続いてクロロアセトアルデヒド（Ｈ２Ｏ中５０％、４．９ｍＬ、３８．６ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を８０°Ｃに加熱し、２時間撹拌した。室温まで冷却した後、揮発性物質を真空で除去した。粗物質をＤＣＭ中に溶解し、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。揮発性物質を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく続けて用いた。Ｃ１０Ｈ７ＢｒＮ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２４８．０／２５０．０；実測値２４８．１／２５０．１。
ステップ２：９－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000087
 ９－ブロモイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１．１ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール（１．５１ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（３４９ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）、及びリン酸三カリウム（２．８２ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶を排気し、窒素を３回充填し、続いて１，４－ジオキサン（１４ｍＬ）及び水（３．５ｍＬ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、３０分間、８０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた粗物質をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、所望の生成物を得た。Ｃ１９Ｈ２４Ｎ５ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３６６．２；実測値３６６．２。
ステップ３：３－ブロモ－９－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000088
 ＣＨ２Ｃｌ２（４４ｍＬ）に溶かした溶液として、９－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１．６２ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、ＮＢＳ（９４７ｍｇ、５．３２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、所望の生成物を得た。Ｃ１９Ｈ２３ＢｒＮ５ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４４４．１／４４６．１；実測値４４４．３／４４６．３。
ステップ４：３－メチル－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000089
 ３－ブロモ－９－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１．９７ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（３４９ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）、及びリン酸三カリウム（２．８２ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶を排気し、窒素を３回充填し、続いて１，４－ジオキサン（３５ｍＬ）、水（９ｍＬ）及びトリメチルボロキシン（１．２４ｍＬ、８．８７ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、５時間、１００℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた粗物質をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、所望の生成物を得た（１．４６ｇ、収率８７％）。続いて精製物質をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）及びＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、その後ＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）の撹拌溶液に添加した。得られた褐色固体の沈殿物をろ過し、収集し、その後減圧下にて一晩乾燥させた。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２５０．１；実測値２５０．２。
ステップ５：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000090
 ＭｅＣＮ（１９ｍＬ）に溶かした溶液として、３－メチル－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（９６４ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、炭酸セシウム（２．５２ｇ、７．７３ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（メチルスルホニル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（１．５４ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、３時間、８０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、ろ過し、ＭｅＣＮで洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、褐色固体として所望の生成物を得た（１．０９ｇ、収率６７％）。Ｃ２３Ｈ２７Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４１９．２；実測値４１９．２。
ステップ６：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（２－ブロモ－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000091
 ＣＨ２Ｃｌ２（２６ｍＬ）に溶かした溶液として、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２２２ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、ＮＢＳ（１１３ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、２時間、８０℃に加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を真空で蒸発させた。得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、黄色固体として所望の生成物を得た（２０６ｍｇ、収率７８％）。Ｃ２３Ｈ２６ＢｒＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４９７．１／４９９．１；実測値４９７．３／４９９．３。
ステップ７：（Ｓ）－２－（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－メチル－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000092
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（２－ブロモ－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（１７ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（３ｍｇ、４．００μｍｏｌ）、及びリン酸三カリウム（２６ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶を排気し、窒素を３回充填し、続いて１，４－ジオキサン（１ｍＬ）及び水（２５０μＬ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、３時間、１００℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。続いて得られた粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、その後ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）の撹拌溶液に添加した。得られた沈殿物をろ過し、収集し、その後減圧下にて乾燥させた。Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４９７．１／４９９．１；実測値４９７．３／４９９．３。
ステップ８：（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液として、（Ｓ）－２－（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－メチル－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（２０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、２－ヒドロキシ酢酸（６ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１４μＬ、０．０８０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２３ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、その時点で水を加え、得られた固体をろ過により収集し、水で洗浄した。次いで、固体をＣＨ３ＣＮを用いて溶解し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５５５．２；実測値５５５．３。
実施例２６：（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジメチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
Figure 2023505258000093
 この化合物は、実施例２５に記載される手順に従い、ステップ７の（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を、（２，６－ジメチルフェニル）ボロン酸に置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２８Ｈ２９Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４８１．２；実測値４８１．４。
実施例２７：（Ｓ）－３－フルオロ－２－（９－（１－（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）ベンゾニトリル
Figure 2023505258000094
 この化合物は、実施例２５に記載される手順に従い、ステップ７の（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を、（２－シアノ－６－フルオロフェニル）ボロン酸に置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４９６．２；実測値４９６．３。
実施例２８：（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
Figure 2023505258000095
 この化合物は、実施例２５に記載される手順に従い、ステップ７の（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を、（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）ボロン酸に置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２７Ｈ２６ＦＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５０１．２；実測値５０１．２。
中間体２： ２－ブロモ－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000096
 この化合物は、実施例２５、ステップ１～６に記載される手順に従い、ステップ２の４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾールを、１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ１５Ｈ１３ＢｒＮ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３４２．０／３４４．０；実測値３４２．０／３４４．０。
実施例２９：２－（２，３－ジメチルフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000097
 ２－ブロモ－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（中間体２、１０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、（２，３－ジメチルフェニル）ボロン酸（９ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（２ｍｇ、２．９μｍｏｌ）、及びリン酸三カリウム（１９ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶を排気し、窒素を３回充填し、続いて１，４－ジオキサン（１ｍＬ）及び水（２５０μＬ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、２時間、８０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、混合物をＣＨ３ＣＮで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２３Ｈ２２Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３６８．２；実測値３６８．２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）。
実施例３０：（３－メチル－４－（３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）フェニル）メタノール
Figure 2023505258000098
 この化合物は、実施例２９に記載される手順に従い、（２，３－ジメチルフェニル）ボロン酸を、（４－（ヒドロキシメチル）－２－メチルフェニル）ボロン酸に置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２３Ｈ２２Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３８４．２；実測値３８４．３。
実施例３１：２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－８－オール
Figure 2023505258000099
 ステップ１：２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000100
 ２－ブロモ－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（中間体２、６００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、（２，６－ジクロロフェニル）ボロン酸（８３６ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（３３６ｍｇ、５．７９ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（３２１ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶を排気し、窒素を３回充填し、続いて１，４－ジオキサン（１６ｍＬ）、水（１．６ｍＬ）及びトリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（トルエン中１．０Ｍ、７００μＬ、０．７ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、１時間、１００℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた粗物質をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、黄色固体として所望の生成物を得た。Ｃ２１Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４０８．１／４１０．１；実測値４０８．１／４１０．１。
ステップ２：２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン７－オキシド
Figure 2023505258000101
 ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶かした溶液として、２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（４００ｍｇ、０．９８０ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、ｍ－ＣＰＢＡ（２２０ｍｇ、０．９８０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で撹拌した。１時間後、第２のｍ－ＣＰＢＡ部分（２２０ｍｇ、０．９８０ｍｍｏｌ）を添加し、１時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去し、粗残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、黄色固体として所望の生成物を得た（２６０ｍｇ、収率６２．５％）。Ｃ２１Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４２４．１／４２６．１；実測値４２４．０／４２６．１。
ステップ３：８－クロロ－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン及び１０－クロロ－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000102
 ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶かした溶液として、２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン７－オキシド（１００ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、塩化ホスホリル（８７９μＬ、９．４３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去し、得られた残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を真空で蒸発させた。得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、黄色固体として所望の生成物を得た。Ｃ２１Ｈ１５Ｃｌ３Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４４２．０／４４４．０；実測値４４２．２／４４４．２。
ステップ４：２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－８－オール
１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）に溶かした溶液として、８－クロロ－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、水酸化リチウム（Ｈ２Ｏ中２．０Ｍ、５００μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、１６時間、１００℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、混合物をＣＨ３ＣＮで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２１Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４２４．１／４２６．１；実測値４２４．０／４２６．１。
実施例３２：（Ｓ）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１０－（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000103
 １，４－ジオキサン（１ｍＬ）に溶かした溶液として、１０－クロロ－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（実施例３１、ステップ３、１５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、炭酸セシウム（１１０ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－オール（２７μＬ、０．３３９ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、１６時間、１００℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、混合物をＣＨ３ＣＮで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２５Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４９４．１／４９６．１；実測値４９４．２／４９６．２。
実施例３３：２－（２，６－ジクロロフェニル）－Ｎ，Ｎ，３－トリメチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－８－アミン
Figure 2023505258000104
 ＤＭＳＯ（５６５μＬ）に溶かした溶液として、８－クロロ－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（実施例３１、ステップ３、２５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、ジイソプロピルエチルアミン（１５μＬ、０．０８５ｍｍｏｌ）及びジメチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、３１μＬ、０．０６２ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、１６時間、１００℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、混合物をＣＨ３ＣＮで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４５１．１／４５３．１；実測値４５１．１／４５３．２。
実施例３４：Ｎ－（２，４－ジクロロ－３－（３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 2023505258000105
 ステップ１：（３－アミノ－２，６－ジクロロフェニル）ボロン酸
Figure 2023505258000106
 メタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液として、（２，６－ジクロロ－３－ニトロフェニル）ボロン酸（３００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）及びパラジウム炭素（１０ｗｔ％、２．４ｍｇ、３．４μｍｏｌ）を含有するバイアル瓶を、水素のバルーンに接続して排気し、３回充填した。反応混合物を１時間を撹拌し、続いてＣｅｌｉｔｅに通してろ過し、メタノールで洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。
ステップ２：２，４－ジクロロ－３－（３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）アニリン
Figure 2023505258000107
 ２－ブロモ－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（中間体２、２０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、（３－アミノ－２，６－ジクロロフェニル）ボロン酸（１２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（４．２ｍｇ、５．８μｍｏｌ）、及びリン酸三カリウム（３７ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶を排気し、窒素を３回充填し、続いて１，４－ジオキサン（１ｍＬ）及び水（２５０μＬ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、１時間、８０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。Ｃ２１Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４２３．１／４２５．１；実測値４２３．２／４２５．２。
ステップ３：Ｎ－（２，４－ジクロロ－３－（３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）フェニル）アクリルアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶かした溶液として、２，４－ジクロロ－３－（３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）アニリン（２５ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、ジイソプロピルエチルアミン（３０μＬ、０．１７４ｍｍｏｌ）及び塩化アクリロイル（６μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を室温で１時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去した後、反応混合物をＣＨ３ＣＮで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２４Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４７７．１／４７９．１；実測値４７７．１／４７９．０。
実施例３５：Ｎ－（３－（３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 2023505258000108
 この化合物は、実施例３４に記載される手順に従い、ステップ２の（３－アミノ－２，６－ジクロロフェニル）ボロン酸を、（３－アミノフェニル）ボロン酸に置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２４Ｈ２１Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４０９．２；実測値４０９．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．３４ （ｓ， １Ｈ）， ９．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ － ７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ６．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．１， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７５ （ｓ， ３Ｈ）。
実施例３６：Ｎ－（２－（３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 2023505258000109
 この化合物は、実施例３４に記載される手順に従い、ステップ２の（３－アミノ－２，６－ジクロロフェニル）ボロン酸を、２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリンに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２４Ｈ２１Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４０９．２；実測値４０９．１。
実施例３７：（１－アミノシクロプロピル）（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）メタノン
Figure 2023505258000110
 ステップ１：２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000111
 ９－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン （実施例１５、ステップ１、１．０ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール（８６６ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２０８ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、及びリン酸三カリウム（１．６２ｇ、７．６３ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶を排気し、窒素を３回充填し、続いて１，４－ジオキサン（１３．５ｍＬ）及び水（３．５ｍＬ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、３０分間、８０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた粗残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、所望の生成物を得た。Ｃ２５Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ５ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５１０．１／５１２．１；実測値５１０．１／５１２．１。
ステップ２：３－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000112
 この化合物は、実施例２５に記載される手順に従い、ステップ３の９－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンを、２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンに置き換えて調製したものである。Ｃ２５Ｈ２５ＢｒＣｌ２Ｎ５ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５８８．０／５９０．０／５９２．０；実測値５８８．２／５９０．２／５９２．２。
ステップ３：２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000113
 この化合物は、実施例１に記載される手順に従い、ステップ６の３－ブロモ－２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンを、３－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンに置き換えて調製したものである。Ｃ２６Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ５ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５２４．１／５２６．１；実測値５２４．１／５２６．１。
ステップ４：２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000114
 ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶かした溶液として、２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１．３３ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶に、ＴＦＡ（３ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、真空で濃縮し、その後ＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）の撹拌溶液に添加した。得られた黄褐色固体の沈殿物をろ過し、収集し、水で洗浄し、その後減圧下にて一晩乾燥させた。Ｃ２０Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３９４．１／３９６．１；実測値３９４．０／３９６．０。
ステップ５：９－（１－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000115
 ２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（２５０ｍｇ、０．６３４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（メチルスルホニル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート（３１９ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６２０ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶に、ＭｅＣＮ（６．３ｍＬ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、１６時間、８０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＭｅＣＮで洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、黄褐色固体として所望の生成物を得た。続いて精製物質をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、その後ＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍＬ）の撹拌溶液に添加した。得られた固体の沈殿物をろ過し、収集し、その後減圧下にて一晩乾燥させた。Ｃ２３Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４４９．１／４５１．１；実測値４４９．１／４５１．１。
ステップ６：（１－アミノシクロプロピル）（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）メタノン
ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かした溶液として、９－（１－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（５０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロプロパン－１カルボン酸（３４ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３９μＬ、０．２２３ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（６４ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、その時点で水を加え、得られた固体をろ過により収集し、水、続いてヘキサンで洗浄し、減圧下にて乾燥させた。次いで、固体をＴＦＡを用いて溶解し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２７Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５３２．１／５３４．１；実測値５３２．２／５３４．２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３６ － ５．２５ （ｍ， １Ｈ）， ４．８０ － ４．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．２９ － １．２３ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例３８：１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2023505258000116
 この化合物は、実施例３７に記載される手順に従い、ステップ６の１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸を、２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）酢酸に置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２８Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５５７．１／５５９．１；実測値５５７．２／５５９．３。
実施例３９：（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）（オキサゾール－４－イル）メタノン
Figure 2023505258000117
 この化合物は、実施例３７に記載される手順に従い、ステップ６の１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロプロパン－１カルボン酸を、オキサゾール－４－カルボン酸に置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２７Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５４４．１／５４６．１；実測値５４４．１／５４６．３。
実施例４０：（４－アミノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）メタノン
Figure 2023505258000118
 この化合物は、実施例３７に記載される手順に従い、ステップ６の１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸を、４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸に置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２９Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５７６．２／５７８．２；実測値５７６．２／５７８．２。
実施例４１：３－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）－３－オキソプロパンニトリル
Figure 2023505258000119
 エタノール（２００μＬ）に溶かした溶液として、９－（１－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（実施例３７、ステップ５、１０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、ＤＢＵ（４μＬ、０．０２２ｍｍｏｌ）及びエチル２－シアノアセテート（２４μＬ、０．２２３ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、４時間、１００℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、続いて混合物をＣＨ３ＣＮで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２６Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５１６．１／５１８．１；実測値５１６．２／５１８．１。
実施例４２：４－（（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－２－フルオロ安息香酸
Figure 2023505258000120
 ２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（２０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ、実施例５５、ステップ２）、メチル４－（ブロモメチル）－２－フルオロ安息香酸（１６ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（３４ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶に、ＭｅＣＮ（１ｍＬ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、１６時間、８０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＭｅＣＮで洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた残留物を、続いて１，４－ジオキサン（１ｍＬ）及び水酸化リチウム溶液（Ｈ２Ｏ中２Ｍ、０．５ｍＬ）に溶解し、１時間、５０℃に加熱した。室温まで冷却した後、揮発性物質を真空で除去し、反応混合物をＴＦＡ及びＣＨ３ＣＮで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２７Ｈ１７Ｃｌ２ＦＮ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５３２．１／５３４．１；実測値５３２．１／５３４．２。
実施例４３：４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド
Figure 2023505258000121
 ２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、実施例５５、ステップ２）、４－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド（１６ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２６ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、及びヨウ化銅（Ｉ）（２ｍｇ、７．９μｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶を排気し、窒素を３回充填し、続いて１，４－ジオキサン（１ｍＬ）、及びトランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、２時間、１００℃に加熱した。室温へ冷却した後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）、水酸化アンモニウム溶液（１ｍＬ）で希釈し、１０分間激しく撹拌した。その後、有機層を分離し、減圧下で濃縮した。続いて得られた残留物をＣＨ３ＣＮ及び水で希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２８Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５２７．１／５２９．１；実測値５２７．３／５２９．３。
実施例４４：Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）－２－メトキシアセトアミド
Figure 2023505258000122
 ステップ１： （１ｒ，４ｒ）－４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－アミン
Figure 2023505258000123
 ＣＨ３ＣＮ（１．３ｍＬ）に懸濁させた懸濁液として、２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１００ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ、実施例５５、ステップ２）、及び炭酸セシウム（２５７ｍｇ、０．７８９ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶に、（１ｓ，４ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル４－メチルベンゼンスルホネート（９７ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、２時間、８０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、ろ過し、ＣＨ３ＣＮで洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、黄色固体を得た。続いて精製物質をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、その後ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）の撹拌溶液に添加した。得られた固体の沈殿物をろ過し、収集し、その後減圧下にて一晩乾燥させた。Ｃ２５Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４７７．１／４７９．１；実測値４７７．２／４７９．３。
ステップ２：Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）－２－メトキシアセトアミド
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液として、（１ｒ，４ｒ）－４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－アミン（１５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、２－メトキシ酢酸（３μＬ、０．０３１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１７μＬ、０．０９４ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、その時点で水を加え、得られた固体をろ過により収集し、水で洗浄した。次いで、固体をＣＨ３ＣＮを用いて溶解し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５４９．２／５５１．２；実測値５４９．３／５５１．３。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ － ７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ － ４．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７８ － ３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ － ２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ － １．８１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６１ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例４５：３－（（１ｒ，４ｒ）－４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）－１，１－ジメチル尿素
Figure 2023505258000124
 ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）に溶かした溶液として、（１ｒ，４ｒ）－４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－アミン（１５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、実施例４４、ステップ１）、及びジイソプロピルエチルアミン（２７μＬ、０．１５７ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶に、ジメチルカルバモイルクロリド（６μＬ、０．０６３ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で２時間撹拌した。続いて反応混合物をＣＨ３ＣＮで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２８Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５４８．２／５５０．２；実測値５４８．３／５５０．３。
実施例４６：１－（７－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）エタン－１－オン
Figure 2023505258000125
 ステップ１：９－（１－（２－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000126
 この化合物は、実施例４４に記載される手順に従い、ステップ１の（１ｓ，４ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル４－メチルベンゼンスルホネートを、ｔｅｒｔ－ブチル７－（トシルオキシ）－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレートに置き換えて調製したものである。Ｃ２７Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５０３．２／５０５．１；実測値５０３．２／５０５．２。
ステップ２：１－（７－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）エタン－１－オン
この化合物は、実施例１５に記載される手順に従い、ステップ３の２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンを、９－（１－（２－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２９Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５４５．２／５４７．２；実測値５４５．２／５４７．２。
実施例４７：２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000127
 この化合物は、実施例３７、ステップ１～３に記載される手順に従い、ステップ１の４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾールを、１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２５Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４７８．１／４８０．１；実測値４７８．３／４８０．４。
実施例４８：（１ｒ，４ｒ）－４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－オール
Figure 2023505258000128
 ステップ１：９－（１－（（１ｒ，４ｒ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000129
 この化合物は、実施例３７、ステップ１～３に記載される手順に従い、ステップ１の４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾールを、１－（（１ｒ，４ｒ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロヘキシル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールに置き換えて調製したものである。Ｃ３２Ｈ３８Ｃｌ２Ｎ５ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝６０６．２／６０８．２；実測値６０６．３／６０８．３。
ステップ２：（１ｒ，４ｒ）－４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－オール
１，４－ジオキサン（１ｍＬ）に溶かした溶液として、９－（１－（（１ｒ，４ｒ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（３３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、５Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）を添加した。溶液を室温で３０分間撹拌し、次いでＣＨ３ＣＮで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２６Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４９２．１／４９４．１；実測値４９２．１／４９４．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ － ７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｔｔ， Ｊ ＝ １１．５， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５６ － ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９８ － １．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ （ｑｄ， Ｊ ＝ １３．０， ３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４４ － １．３１ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例４９：４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸
Figure 2023505258000130
 ステップ１：エチル１－メチル－４－（トシルオキシ）シクロヘキサン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000131
 ピリジン（２７ｍＬ）に溶かした溶液として、エチル４－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート（５．０５ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、トシルクロリド（６．７２ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間撹拌した。完了時に１０％クエン酸水溶液を添加し、有機物質をＥｔＯＡｃで抽出した。続いて、合わせた有機物質をＨ２Ｏを用いて３回逆抽出し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮した。粗物質をさらに精製することなく続けて用いた。
ステップ２：４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸
２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（２３０ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ、実施例３７、ステップ４）、エチル１－メチル－４－（トシルオキシ）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（４１２ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（３９４ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶に、ＭｅＣＮ（２．４ｍＬ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、１６時間、８０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＭｅＣＮで洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、白色固体を得た。この白色固体を１，４－ジオキサン（３ｍＬ）及び水酸化リチウム溶液（Ｈ２Ｏ中２Ｍ、１．５ｍＬ）に溶解し、２時間、８０℃に加熱した。室温まで冷却した後、揮発性物質を真空で除去し、反応混合物をＴＦＡ及びＣＨ３ＣＮで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２８Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５３４．１／５３６．１；実測値５３４．３／５３６．３。
実施例５０：３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピロリジン－１－カルボキサミド
Figure 2023505258000132
 この化合物は、実施例１５に記載される手順に従い、ステップ３の塩化アセチルを、ジメチルカルバモイルクロリドに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２６Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５２０．１／５２２．１；実測値５２０．１／５２２．１。
実施例５１：３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピロリジン－１－スルホンアミド
Figure 2023505258000133
 この化合物は、実施例１５に記載される手順に従い、ステップ３の塩化アセチルを、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイルクロリドに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２５Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５５６．１／５５８．１；実測値５５６．１／５５８．１。
実施例５２：（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2023505258000134
 ステップ１：（Ｓ）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000135
 この化合物は、実施例３７に記載される手順に従い、ステップ５のｔｅｒｔ－ブチル３－（（メチルスルホニル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレートを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（メチルスルホニル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレートに置き換えて調製したものである。Ｃ２４Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４６３．１／４６５．１；実測値４６３．０／４６５．０。
ステップ２：（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
この化合物は、実施例１５に記載される手順に従い、ステップ３の２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンを、（Ｓ）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２６Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５０５．１／５０７．１；実測値５０５．３／５０７．３。
実施例５３：（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
Figure 2023505258000136
 この化合物は、実施例２５に記載される手順に従い、ステップ８の（Ｓ）－２－（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－メチル－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンを、（Ｓ）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（実施例５２、ステップ１）に置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２６Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５２１．１／５２３．１；実測値５２１．１／５２３．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２６．１， ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １５．６， ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６７ －３．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５０ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ４Ｈ）。
実施例５４：１－（１－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
Figure 2023505258000137
 ステップ１：９－（１－（３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000138
 ＤＣＥ（２ｍＬ）に懸濁させた懸濁液として、酢酸銅（ＩＩ）（５５ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）及び１，１０－フェナントロリン一水和物（６０ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶を密閉し、２０分間、６０℃に加熱した。異なるバイアル瓶に、２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１００ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ、実施例３７、ステップ４）、カリウム（３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－１－イル）トリフルオロボレート（７３ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、及びリン酸三カリウム（１６２ｍｇ、０．７６１ｍｍｏｌ）の混合物を入れた。銅－リガンド溶液を、２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンを含有するバイアル瓶に移し、続いてＤＣＥ（６ｍＬ）及び水（７００μＬ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、１６時間、８０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、その後、真空でろ液を濃縮した。得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、黄色固体として所望の生成物を得た（９８ｍｇ、収率６７％）。続いて精製物質をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、その後ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）の撹拌溶液に添加した。得られた固体の沈殿物をろ過し、収集し、その後減圧下にて一晩乾燥させた。Ｃ２５Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４７５．１／４７７．１；実測値４７５．１／４７７．１。
ステップ２：１－（１－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
この化合物は、実施例２５に記載される手順に従い、ステップ８の（Ｓ）－２－（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－メチル－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンを、９－（１－（３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２７Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５３３．１／５３５．１；実測値５３３．２／５３５．２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ － ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ － ４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．４， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ － ３．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３７ － ２．２６ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ － １．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．０７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．５， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）。
実施例５５：（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
Figure 2023505258000139
 ステップ１：３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，６－ナフチリジン－５－アミン
Figure 2023505258000140
 この化合物は、実施例２５に記載される手順に従い、ステップ２の９－ブロモイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンを、３－ブロモ－１，６－ナフチリジン－５－アミン（実施例１、ステップ２）に置き換えて調製したものである。Ｃ１７Ｈ２４Ｎ５ＯＳｉ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３４２．２；実測値３４２．２。
ステップ２：２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000141
 ３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，６－ナフチリジン－５－アミン（２ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－１－（２，６－ジクロロフェニル）エタン－１－オン（１．７ｇ、６．４４ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（０．７３８ｇ、８．７９ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブタノール（１０ｍＬ）の混合物を含有するマイクロ波用バイアル瓶を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔａｔｏｒ＋マイクロウェーブ合成装置を使用して、１４時間、１５０℃で照射した。室温へ冷却した後、溶媒を真空で除去した。残りの残留物をＣＨ２Ｃｌ２に懸濁し、ろ過し、ろ液を真空で濃縮した。得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、褐色固体として所望の生成物を得た。続いて精製物質をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）及びＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。完了時に、揮発性物質を真空で除去した。得られた生成物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。Ｃ１９Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３８０．０／３８２．０；実測値３８０．１／３８２．０。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000142
 ２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（２．５ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（メチルスルホニル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（２．６２ｇ、９．８６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４．２８ｇ、１３．１５ｍｍｏｌ）、及びアセトニトリル（３３ｍＬ）を含有するバイアル瓶を８０℃に加熱し、１６時間撹拌した。その後、溶液を室温に冷却しろ過した。ろ液を真空で濃縮し、続いてＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製して褐色固体として所望の生成物を得た。Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５４９．２／５５１．２；実測値５４９．１／５５１．１。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（３－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000143
 この化合物は、実施例２５に記載される手順に従い、ステップ３の９－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートに置き換えて調製したものである。Ｃ２８Ｈ２６ＢｒＣｌ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝６２７．１／６２９．０／６３１．０；実測値６２７．２／６２９．２／６３１．２。
ステップ５：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－ビニルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000144
 １，４－ジオキサン（６ｍＬ）に溶かした、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－（３－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（８００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（５４０ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９３ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、及び４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（４３２μＬ、２．５５ｍｍｏｌ）の溶液と、水（６００μＬ）とを含有するバイアル瓶を、３０秒間、窒素でパージし、３時間、８０℃に加熱した。室温に冷却してすぐに、溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過し、ろ液を真空で濃縮した。得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、褐色固体として所望の生成物を得た。Ｃ３０Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５７５．２／５７７．２；実測値５７５．１／５７７．２。
ステップ６： （Ｓ）－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール
Figure 2023505258000145
 バイアル瓶に、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－ビニルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（６００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１６ｍＬ）、水（５ｍＬ）及び四酸化オスミウム（Ｈ２Ｏ中４ｗｔ％、４０９μＬ、０．０５２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて過ヨウ素酸ナトリウム（１．１１ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、完了してすぐに反応を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ中に抽出した。合わせた有機層を真空で濃縮し、残留物をイソプロパノール（１０ｍＬ）中に溶解させ、０℃に冷却した。撹拌して反応物を室温までゆっくりと自然昇温させながら、ＮａＢＨ４（３９ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を添加した。次に、反応物を０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えることによりクエンチした。揮発性物質を真空で除去し、得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、黄色固体を得た。この生成物をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）中に取り入れ、室温で１時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去し、得られた生成物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。Ｃ２４Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４７９．１／４８１．１；実測値４７９．１／４８１．１。
ステップ７：（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
（Ｓ）－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール（１５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、２－ヒドロキシ酢酸（３ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（１１μＬ、０．０６３ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を１分間撹拌し、その後ＨＡＴＵ（１８ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を添加して１時間撹拌した。完了してすぐに、続いて反応混合物をアセトニトリル／メタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２６Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５３７．１／５３９．１；実測値５３７．１／５３９．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ － ７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２６．１， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６ － ３．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６７ － ３．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）。
実施例５６： （Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2023505258000146
 この化合物は、実施例５５に記載される手順に従い、ステップ７の２－ヒドロキシ酢酸を、酢酸に置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２６Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５２１．１／５２３．１；実測値５２１．１／５２３．１。
実施例５７：（Ｓ）－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）（モルホリノ）メタノン
Figure 2023505258000147
 （Ｓ）－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール（１０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、実施例５５、ステップ６）を含有するバイアル瓶に、モルホリン－４－塩化カルボニル（３μＬ、０．０２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）及びジイソプロピルエチルアミン（５μＬ、０．０２５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間撹拌した。完了してすぐに、続いて反応混合物をアセトニトリル及びメタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２９Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５９２．２／５９４．２；実測値５９２．２／５９４．１。
実施例５８：１－（（３Ｓ）－３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
Figure 2023505258000148
 ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（プロパ－１－エン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000149
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（３－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ、実施例５５、ステップ６）、リン酸三カリウム（１３５ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２３ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、及びイソプロペニルボロン酸ピナコールエステル（１２０μＬ、０．６３７ｍｍｏｌ）の混合物を、１，４－ジオキサン（１．４ｍＬ）及び水（０．１４５ｍＬ）に懸濁した。反応バイアル瓶を窒素で３０秒間パージし、密閉し、３時間、８０℃に加熱した。室温に冷却してすぐに、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過し、真空で濃縮した。得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、褐色固体として所望の生成物を得た。Ｃ３１Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５８９．２／５９１．２；実測値５８９．２／５９１．２。
ステップ２：１－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（（Ｓ）－ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）エタン－１－オール
Figure 2023505258000150
 この化合物は、実施例５５に記載される手順に従い、ステップ６のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－ビニルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（プロパ－１－エン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートに置き換えて調製したものである。Ｃ２５Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４９３．１／４９５．１；実測値４９３．３／４９５．３。
ステップ３：１－（（３Ｓ）－３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
この化合物は、実施例２５に記載される手順に従い、ステップ８の（Ｓ）－２－（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－メチル－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンを、１－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（（Ｓ）－ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）エタン－１－オールに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２７Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５５１．１／５５３．１；実測値５５１．２／５５３．２。
実施例５９：１－（６－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
Figure 2023505258000151
 この化合物は、実施例５４に記載される手順に従い、ステップ１のカリウム（３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－１－イル）トリフルオロボレートを、カリウム（３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－６－イル）、トリフルオロボレートに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２８Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５４７．１／５４９．１；実測値５４７．１／５４９．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ － ７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ － ３．５５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３ （ｓ， １Ｈ）， ２．２６ （ｓ， １Ｈ）， １．８９ （ｓ， １Ｈ）， １．５５ － １．４５ （ｍ， １Ｈ）， １．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）。
実施例６０：１－（１－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－イル）エタン－１－オン
Figure 2023505258000152
 ステップ１：９－（１－（３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000153
 この化合物は、実施例５４に記載される手順に従い、ステップ１のカリウム（３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－１－イル）トリフルオロボレートを、カリウム（３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－１－イル）トリフルオロボレートに置き換えて調製したものである。Ｃ２６Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４８９．１／４９１．１；実測値４８９．１／４９１。
ステップ２：１－（１－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－イル）エタン－１－オン
９－（１－（３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、酢酸（２μＬ、０．０３１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（１１μＬ、０．０６１ｍｍｏｌ）を添加した。これを１分間撹拌し、その後ＨＡＴＵ（１８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を添加して１時間撹拌した。完了してすぐに、続いて反応混合物をアセトニトリル／メタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２８Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５３１．１／５３３．１；実測値５３１．２／５３３．１。
実施例６１：１－（３－（５－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
Figure 2023505258000154
 ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000155
 ＴＨＦ（３．５３ｍＬ）に溶かした亜鉛（０）粉末（１７３ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、１，２－ジブロモエタン（１５μＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）、ＴＭＳＣｌ（２２μＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶を３０秒間、窒素でパージし、密閉し、１５分間、６０℃に加熱した。室温へ冷却した後、ＤＭＡ（３．５ｍＬ）に溶かしたｔｅｒｔ－ブチル３－ヨードアゼチジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。バイアル瓶を密閉し、さらに１５分間、６０℃に加熱した。続いて室温まで冷却してすぐに、２，５－ジブロモピリジン（４３９ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７２ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１７ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、４時間、８０℃に加熱した。室温に冷却してすぐに、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過し、ろ液を真空で濃縮した。残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－ブロモピリジン－２－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、１．２７７ｍｍｏｌ）を得た。これを、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１０４ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．６４９ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（３０７ｍｇ、３．１９ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に添加し、続いて１，４－ジオキサン（４ｍＬ）を添加した。溶液を窒素で３０秒間パージし、続いて密封し、２時間、８０°Ｃに加熱した。完了時に、揮発性物質を真空で除去し、次のステップに直接使用される所望の生成物を得た。観察される、対応するボロン酸、３－（５－ボロノピリジン－２－イル）アゼチジン－１－カルボン酸、Ｃ９Ｈ１２ＢＮ２Ｏ４（Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２２３．１；実測値２２３．１。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000156
 この化合物は、実施例３７に記載される手順に従い、ステップ１の４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾールを、ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－カルボキシレートに置き換えて調製したものである。Ｃ２９Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５４６．１／５４８．１；実測値５４６．２／５４８．２。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（３－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000157
 この化合物は、実施例２５に記載される手順に従い、ステップ３の９－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンを、ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－カルボキシレートに置き換えて調製したものである。Ｃ２９Ｈ２５ＢｒＣｌ２Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝６２４．１／６２６．１／６２８．１；実測値６２４．２／６２６．２／６２８．２。
ステップ４：９－（６－（アゼチジン－３－イル）ピリジン－３－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000158
 ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（３－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（３３９ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、及びＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（６２ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）の混合物を、１，４－ジオキサン（３．６ｍＬ）及び水（０．３６０ｍＬ）に懸濁した。バイアル瓶を３０秒間窒素でパージし、続いてトリメチルボロキシン（４４７μＬ、３．２０ｍｍｏｌ）を添加した。バイアル瓶を密閉し、２時間、８０℃に加熱した。室温に冷却してすぐに、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過し、ろ液を真空で濃縮した。得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製した。続いて精製物質をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。完了時に、揮発性物質を真空で除去して、所望の生成物を得た。Ｃ２５Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４６０．１／４６２．１；実測値４６０．１／４６２．１。
ステップ５：１－（３－（５－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
９－（６－（アゼチジン－３－イル）ピリジン－３－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、２－ヒドロキシ酢酸（２ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．５ ｍＬ）及びジイソプロピルエチルアミン（８μＬ、０．０４３ｍｍｏｌ）を添加した。これを１分間撹拌し、その後ＨＡＴＵ（１３ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を添加して１時間撹拌した。完了してすぐに、続いて反応混合物をアセトニトリル及びメタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＮＨ４ＯＨを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２７Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２（Ｍ ＋ Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５１８．１／５２０．１；実測値５１８．２／５２０．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ － ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ － ４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ４．１５ － ４．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）。
実施例６２：１－（３－（５－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2023505258000159
 ステップ１：９－（５－（アゼチジン－３－イル）ピリジン－３－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000160
 この化合物は、実施例６１に記載される手順に従い、ステップ１の２，５－ジブロモピリジンを、３，５－ジブロモピリジンに置き換えて調製したものである。Ｃ２５Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４６０．１／４６２．１；実測値４６０．１／４６２．０。
ステップ２：１－（３－（５－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン
９－（５－（アゼチジン－３－イル）ピリジン－３－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、酢酸（２μＬ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．５ ｍＬ）及びジイソプロピルエチルアミン（８μＬ、０．０４３ｍｍｏｌ）を添加した。これを１分間撹拌し、その後ＨＡＴＵ（１３ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を添加して１時間撹拌した。完了してすぐに、続いて反応混合物をアセトニトリル及びメタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＮＨ４ＯＨを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２７Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５０２．１／５０４．１；実測値５０２．２／５０４．２。
実施例６３：１－（３－（５－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）フェニル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2023505258000161
 ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－クロロフェニル）アゼチジン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000162
 ＴＨＦ（７．０６ｍＬ）に溶かした亜鉛（０）粉末（０．３４６ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）、１，２－ジブロモエタン（３０μＬ、０．３５３ｍｍｏｌ）、ＴＭＳＣｌ（４５μＬ、０．３５３ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶を、３０秒間Ｎ２でパージし、密閉し、１５分間、６０℃に加熱した。その後、ＤＭＡ（３．５ｍＬ）に溶かしたｔｅｒｔ－ブチル３－ヨードアゼチジン－１－カルボキシレート（１ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物を、さらに１５分間、６０℃で加熱し、その後室温まで冷却してすぐに、１－クロロ－４－ヨードベンゼン（０．８４２ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．１４４ｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）、及びＣｕＩ（３４ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）を添加した。添加に続いて、反応を８０℃に加熱し、４時間撹拌した。完了してすぐに、これＤＣＭで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過し、ろ液を真空で濃縮した。残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、真空で濃縮した。Ｃ１０Ｈ１１ＣｌＮＯ２（Ｍ＋Ｈ－ｔ－Ｂｕ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２１２．０／２１４．０；実測値２１２．１／２１４．１。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）アゼチジン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000163
 バイアル瓶に、１、４－ジオキサン（６ｍｌ）に溶かして、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－クロロフェニル）アゼチジン－１－カルボキシレート（０．５ｇ、１．８６７ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（０．１４７ｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．７１１ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．４４８ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を３０秒間、Ｎ２でパージし、密閉し、２時間、８０℃に加熱した。完了時に、揮発性物質を真空で除去 し、次のステップに直接使用される所望の生成物を得た。Ｃ１６Ｈ２３ＢＮＯ４（Ｍ＋Ｈ－ｔ－Ｂｕ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３０４．２；実測値３０４．１。
ステップ３：９－（４－（アゼチジン－３－イル）フェニル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000164
 この化合物は、実施例６１に記載される手順に従い、ステップ２のｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－カルボキシレートを、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）アゼチジン－１－カルボキシレートに置き換えて調製したものである。Ｃ２６Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ４（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４５９．１／４６１．１；４５９．１／４６１．１。
ステップ４：１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）フェニル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン
この化合物は、実施例６２、ステップ２に記載される手順に従い、９－（５－（アゼチジン－３－イル）ピリジン－３－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンを、９－（４－（アゼチジン－３－イル）フェニル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２８Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５０１．１／５０３．１；実測値５０１．２／５０３．２。
実施例６４：（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2023505258000165
 ステップ１：（Ｓ）－（２－（２－クロロフェニル）－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール
Figure 2023505258000166
 この化合物は、実施例５５に記載される手順に従い、ステップ２の２－ブロモ－１－（２，６－ジクロロフェニル）エタン－１－オンを、２－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）エタン－１－オンに置き換えて調製したものである。Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４４５．２／４４７．２；実測値４４５．１／４４７．１。
ステップ２：（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
（Ｓ）－（２－（２－クロロフェニル）－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール（１０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶に、酢酸（２μＬ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．５ ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（８μＬ、０．０４５ｍｍｏｌ）を添加した。これを１分間撹拌し、その後ＨＡＴＵ（１３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を添加して１時間撹拌した。完了してすぐに、続いて反応混合物をアセトニトリル／メタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４８７．２／４８９．２；実測値４８７．１／４８９．２。
実施例６５：（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－イソプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
Figure 2023505258000167
 ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－（プロパ－１－エン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000168
 この化合物は、実施例５５及び実施例５８に記載される手順に従い、実施例５５、ステップ２の２－ブロモ－１－（２，６－ジクロロフェニル）エタン－１－オンを、２－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）エタン－１－オンに置き換えて調製したものである。Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５５５．２／５５７．２；実測値５５５．２／５５７．２。
ステップ２：（Ｓ）－２－（２－クロロフェニル）－３－イソプロピル－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000169
 エタノール（５４０μＬ）に溶かした溶液として、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－（プロパ－１－エン－２－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）及び水酸化パラジウム（２０ｗｔ％、１２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶を、１分間、水素ガスでパージし、水素ガスの雰囲気（バルーン圧力）下で１８時間撹拌した。完了してすぐに、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過し、ろ液を真空で濃縮した。得られた残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）及びＴＦＡ（０．５ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。完了時に、揮発性物質を真空で除去して、所望の生成物を得た。Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ６（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４５７．２／４５９．２；実測値４５７．４／４５９．４。
ステップ３：（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－イソプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
この化合物は、実施例２５に記載される手順に従い、ステップ８の（Ｓ）－２－（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－メチル－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンを、（Ｓ）－２－（２－クロロフェニル）－３－イソプロピル－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジンに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５１５．２／５１７．２；実測値５１５．３／５１７．３。
実施例６６：（Ｓ）－１－（３－（４－（３－ブロモ－２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
Figure 2023505258000170
 ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（３－ブロモ－２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023505258000171
 この化合物は、実施例５６、ステップ１～４に記載される手順に従い、ステップ２の２－ブロモ－１－（２，６－ジクロロフェニル）エタン－１－オンを、２－ブロモ－１－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）エタン－１－オンに置き換えて調製したものである。Ｃ２８Ｈ２６ＢｒＣｌＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝６１１．１／６１３；実測値６１１．２／６１３．３。
ステップ２：（Ｓ）－１－（３－（４－（３－ブロモ－２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－（３－ブロモ－２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）及びＴＦＡ（０．５ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。完了時に、揮発物質を真空で除去し、（Ｓ）－３－ブロモ－２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－９－（１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を得た。そこに、２－ヒドロキシ酢酸（１．７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）及びジイソプロピルエチルアミン（８μＬ、０．０４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１分間撹拌し、その後ＨＡＴＵ（１２．４ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）を添加して、室温で１時間撹拌した。完了してすぐに、続いて反応混合物をアセトニトリル及びメタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２５Ｈ２０ＢｒＣｌＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５６９．１／５７１．０；実測値５６９．２／５７１．２。
実施例６７：２－シクロプロピル－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000172
 ステップ１：２－シクロプロピル－３－メチル－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000173
 この化合物は、実施例３７及び実施例５５に記載される手順に従い、実施例５５、ステップ２の２－ブロモ－１－（２，６－ジクロロフェニル）エタン－１－オンを、２－ブロモ－１－シクロプロピルエタン－１－オンに置き換えて調製したものである。Ｃ１７Ｈ１６Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝２９０．１；実測値２９０．１。
ステップ２：２－シクロプロピル－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
アセトニトリル（０．３４６ｍＬ）に溶かした、２－シクロプロピル－３－メチル－９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（２０ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルエーテル中２Ｍ、３８μＬ、０．０７６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３４ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアル瓶を４０℃に加熱した。完了してすぐに、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過し、その後ろ液を真空で濃縮した。残留物をアセトニトリル及びメタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ１８Ｈ１８Ｎ５（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝３０４．２；実測値３０４．１。
実施例６８：（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール
Figure 2023505258000174
 ステップ１：９－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－ヨードイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000175
 ９－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（実施例１５、ステップ１、２００ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（２ｍＬ）に溶かしたＮＩＳ（１１４ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶を、４時間、６０℃で撹拌した。続いて溶液を室温まで冷却し、真空で濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製して、褐色固体として所望の生成物を得た。Ｃ１６Ｈ８ＢｒＣｌ２ＩＮ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５１７．８／５１９．８；実測値５１７．９／５１９．７。
ステップ２：９－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－ビニルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン
Figure 2023505258000176
 ９－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－ヨードイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（１５０ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１２３ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３３ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（４９μＬ、０．２８９ｍｍｏｌ）を含有するバイアル瓶を、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（２００μＬ）中で懸濁させた。これを窒素で３０秒間パージし、２時間、７０°Ｃに加熱した。室温に冷却してすぐに、溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過し、ろ液を真空で濃縮した。得られた残留物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａによって精製し、褐色固体として所望の生成物を得た。Ｃ１８Ｈ１１ＢｒＣｌ２Ｎ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４１８．０／４１９．９；実測値４１８．１／４２０．１。
ステップ３：（９－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール
Figure 2023505258000177
 バイアル瓶に、９－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－ビニルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン（８０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３ｍＬ）、水（１ｍＬ）及び四酸化オスミウム（Ｈ２Ｏ中４ｗｔ％、７５μＬ、９．５４μｍｏｌ）を添加し、続いて過ヨウ素酸ナトリウム（２０４ｍｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、完了してすぐに反応を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ中に抽出した。合わせた有機層を真空で濃縮し、残留物をイソプロパノール（４ｍＬ）中に溶解させ、０℃に冷却した。撹拌して反応物を室温までゆっくりと自然昇温させながら、ＮａＢＨ４（７．２２ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）を添加した。次に、反応物を０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えることによりクエンチした。揮発物質を真空で除去し、残留物を２０：１のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨに抽出した。得られた有機層を合わせ、真空で濃縮した。得られた生成物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。Ｃ１７Ｈ１１ＢｒＣｌ２Ｎ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４２１．９／４２３．９；実測値４２１．９／４２４．０。
ステップ４：（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール
バイアル瓶に、（９－ブロモ－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール（２０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（３０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、及び（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ、４．７３μｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１ｍＬ）及び水（１００μＬ）に溶かして添加した。これを窒素で１分間パージし、密閉し、３０分間、８０℃に加熱した。完了してすぐに、反応混合物を室温まで冷却し、ＳｉｌｉａＰｒｅｐ ＳＰＥチオールカートリッジ（ＳＰＥ－Ｒ５１０３０Ｂ－０６Ｐ）を通して洗浄し、アセトニトリル／メタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル／水のグラジエントで、６０ｍＬ／分の流速で溶出）で精製した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２１Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４２４．１／４２６．１；実測値４２４．０／４２６．１。
実施例６９：（９－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール
Figure 2023505258000178
 この化合物は、実施例６８に記載される手順に従い、ステップ４の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、１－シクロプロピル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２３Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４５０．１／４５２．１；実測値４５０．１／４５２．０。
実施例７０：（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール
Figure 2023505258000179
 この化合物は、実施例６８に記載される手順に従い、ステップ４の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、１－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４８０．１／４８２．１；実測値４８０．１／４８２．０。
実施例７１：（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール
Figure 2023505258000180
 この化合物は、実施例６８に記載される手順に従い、ステップ４の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、１－（オキセタン－３－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２３Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４６６．１／４６８．１；実測値４６６．０／４６８．０。
実施例７２：（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール
Figure 2023505258000181
 この化合物は、実施例６８に記載される手順に従い、ステップ４の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－アミンに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２４Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４８１．１／４８３．１；実測値４８１．１／４８３．１。
実施例７３：（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール
Figure 2023505258000182
 この化合物は、実施例６８に記載される手順に従い、ステップ４の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、１－イソプロピル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２３Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４５２．１／４５４．１；実測値４５２．１／４５４．０。
実施例７４：（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール
Figure 2023505258000183
 この化合物は、実施例６８に記載される手順に従い、ステップ４の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、１－（ジフルオロメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２１Ｈ１４Ｃｌ２Ｆ２Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４６０．１／４６２．１；実測値４６０．０／４６２．０。
実施例７５：３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパンニトリル
Figure 2023505258000184
 この化合物は、実施例６８に記載される手順に従い、ステップ４の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、３－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパンニトリルに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２３Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４６３．１／４６５．１；実測値４６３．１／４６５．０。
実施例７６：１－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール
Figure 2023505258000185
 この化合物は、実施例６８に記載される手順に従い、ステップ４の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、２－メチル－１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－２－オールに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２４Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４８２．１／４８４．１；実測値４８２．１／４８４．０。
実施例７７：２－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセトニトリル
Figure 2023505258000186
 この化合物は、実施例６８に記載される手順に従い、ステップ４の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセトニトリルに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４４９．１／４５１．１；実測値４４９．２／４５１．２。
実施例７８：（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール

Figure 2023505258000187
 この化合物は、実施例６８に記載される手順に従い、ステップ４の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、１－メチル－４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジンに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２６Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５０７．１／５０９．１；実測値５０７．３／５０９．２。
実施例７９：２－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オール
Figure 2023505258000188
 この化合物は、実施例６８に記載される手順に従い、ステップ４の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、２－メチル－２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－１－オールに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２４Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４８２．１／４８４．１；実測値４８２．３／４８４．３。
実施例８０：（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（２－（メチルスルホニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール
Figure 2023505258000189
 この化合物は、実施例６８に記載される手順に従い、ステップ４の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、１－（２－（メチルスルホニル）エチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２３Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５１６．１／５１８．１；実測値５１６．１／５１８．１。
実施例８１：（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール
Figure 2023505258000190
 この化合物は、実施例６８に記載される手順に従い、ステップ４の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾールに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４９２．１／４９４．１；実測値４９２．２／４９４．２。
実施例８２：（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール
Figure 2023505258000191
 この化合物は、実施例６８に記載される手順に従い、ステップ４の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、４－（２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）モルホリンに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２６Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝５２３．１／５２５．１；実測値５２３．２／５２５．２。
実施例８３：２－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オール
Figure 2023505258000192
 この化合物は、実施例６８に記載される手順に従い、ステップ４の１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オールに置き換えて調製したものである。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。Ｃ２２Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚに対するＬＣＭＳ計算値＝４５４．１／４５６．１；実測値４５４．２／４５６．２。
実施例Ａ：ＦＧＦＲ酵素アッセイ
生成物形成を検出するために、ＦＲＥＴ測定を使用して、ペプチドリン酸化を測定する酵素不連続アッセイで、例示の化合物の阻害剤効力を決定した。阻害剤をＤＭＳＯで連続希釈し、０．２μＬの容量を３８４ウェルプレートのウェルに移した。アッセイ緩衝液（５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＧＴＡ、０．０１％のＴｗｅｅｎ－２０、５ｍＭのＤＴＴ、ｐＨ７．５）に希釈した、リン酸化及び非リン酸化タンパク質を含む、５μＬ／ウェル容積のＦＧＦＲの酵素アイソフォーム（ＦＧＦＲ－１、ＦＧＦＲ－２、ＦＧＦＲ－３野生型、及び変異型アイソフォーム、ＦＧＦＲ－４）をプレートに添加し、周囲温度で５～１５分間、阻害剤と共にプレインキュベートした。適切な対照（酵素ブランク及び阻害剤を含まない酵素）をプレートに入れた。アッセイ緩衝液中にビオチン化ＥＱＥＤＥＰＥＧＤＹＦＥＷＬＥペプチド基質（配列番号１）及びＡＴＰの両方を含有する５μＬ／ウェルの容量の添加によって、反応を開始させた。ペプチド基質の１０μＬ／ウェルの反応濃度は、５００ｎｍであったが、ＡＴＰ濃度はＡＴＰのＫｍ付近または以下に維持した。一連の別々の実験において、ＡＴＰ Ｋｍ値を事前に決定した。反応プレートを２５℃で１時間インキュベートし、５μＬ／ウェルのクエンチ溶液（５０ｍＭのＴｒｉｓ、１５０ｍＭのＮａＣｌ、０．５ｍｇ／ｍＬのＢＳＡ、ｐＨ７．８；４５ｍＭのＥＤＴＡ、６００ｎＭのスタウロスポリン、３．７５ｎＭのＥｕ抗体ＰＹ２０及び１８０ｎＭのＡＰＣ－ストレプトアビジンのＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｌａｎｃｅ試薬と共に）を添加することによって終わらせた。ＰｈｅｒａＳｔａｒプレートリーダー（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）機器でスキャンする前に、プレートを周囲温度で約１０分間平衡化させた。
ＧｒａｐｈＰａｄ ｐｒｉｓｍまたはＸＬｆｉｔのいずれかを使用して、データを分析した。データを４パラメータロジスティック方程式にフィッティングして、可変Ｈｉｌｌ係数を伴うシグモイド用量反応曲線を生成することによって、ＩＣ５０値を誘導した。Ｐｒｉｓｍの方程式：Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０－Ｘ）＊Ｈｉｌｌスロープ））、ＸＬｆｉｔ方程式：Ｙ＝（Ａ＋（（Ｂ－Ａ）／（１＋（（Ｘ／Ｃ）＾Ｄ））））（式中、Ｘは、阻害剤濃度の対数であり、Ｙは、応答である）。１μＭ以下のＩＣ５０を有する化合物は、活性と見なされる。
表１は、アッセイ緩衝液で希釈後、プレートに添加し、４時間プレインキュベートした本開示の化合物の、ＦＧＦＲ酵素アッセイにて測定した、ＩＣ５０データを提供する。記号：「＋」は、ＩＣ５０が１０ｎＭ未満であることを示し、「＋＋」は、ＩＣ５０が１０ｎＭ以上、１００ｎＭ未満であることを示し、「＋＋＋」は、ＩＣ５０が１００ｎＭ以上、４００ｎＭ未満であることを示し、「＋＋＋＋」は、ＩＣ５０が４００ｎＭ以上であることを示す。
表１のデータは、野生型の非リン酸化ＦＧＦＲ３タンパク質で測定したものである。
Figure 2023505258000193
Figure 2023505258000194
Figure 2023505258000195
実施例Ｂ：発光生存率アッセイ
ＲＴ１１２細胞をＡＴＣＣ（Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）から購入し、ＲＰＭＩ、１０％のＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で維持する。細胞の生存率に対する試験化合物の効果を測定するために、５０μＬの濃度範囲の試験化合物の存在下または不存在下で、Ｇｒｅｉｎｅｒ黒色９６ウェルポリスチレン内に、ＲＰＭＩ、１０％のＦＢＳ（５ｘ１０３細胞／ウェル／５０ｕＬ中）と共に細胞をプレーティングする。３日後、１００ｕｌのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）を添加する。発光は、ＴｏｐＣｏｕｎｔ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で読み取る。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ５．０ソフトウェアを使用して、パーセント阻害の曲線、対、阻害剤濃度の対数をフィッティングすることにより、ＩＣ５０の決定を実施する。
実施例Ｃ：ｐＦＧＦＲ２及びｐＦＧＦＲ１，３機能細胞ＨＴＲＦアッセイ
リン酸化線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）を測定するために、ＫＡＴＯＩＩＩ細胞（ヒト胃癌）をＡＴＣＣから購入し、２０％のＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を含むＩｓｃｏｖｅで維持する。ｐＦＧＦＲ２アッセイでは、Ｃｏｒｎｉｎｇ９６ウェル平底組織培養処理プレート中の５％のＦＢＳ及びＩｓｃｏｖｅ培地に、５ｘ１０４細胞／ウェルで一晩、ＫＡＴＯＩＩＩ細胞をプレーティングする。翌朝、０．５％のＦＢＳを含む新しい培地５０μＬを、濃度範囲の試験化合物５０μＬの存在下または不存在下で、３７℃、５％のＣＯ２で１時間インキュベートする。細胞をＰＢＳで洗浄し、標準的なプロテアーゼ阻害剤を含む細胞シグナル伝達溶解緩衝液を用いて室温で４５分間溶解する。合計４μＬのＣｉｓ Ｂｉｏ抗ホスホ－ＹＡＰ ｄ２及びＣｉｓ Ｂｉｏ抗ホスホ－ＹＡＰクリプテートを一緒に溶解物に添加し、（キットの指示に従って）十分に混合する。次に、１６μＬをＧｒｅｉｎｅｒ白色３８４ウェルプレートに移し、４℃、暗所で一晩保存する。プレートを、Ｐｈｅｒａｓｔａｒプレートリーダーで６６５ｎｍ及び６２０ｎｍの波長で読み取る。ＩＣ５０の決定は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ５．０ソフトウェアを用いて、阻害剤濃度の対数に対して阻害剤の阻害パーセントの曲線を当てはめることによって行う。
リン酸化線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）を測定するために、自社安定細胞株ＢＡＦ３－ＴＥＬ－ＦＧＦＲ１またはＢＡＦ３－ＴＥＬ－ＦＧＦＲ３を、１０％のＦＢＳ及び１ｕｇ／ｍｌのピューロマイシンを含むＲＰＭＩ（Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）中で維持する。アッセイのために、１×１０６細胞／ｍｌの、無血清及びピューロマイシン不含ＲＰＭＩ培地中の、１２ｎｌのＢＡＦ３－ＴＥＬ－ＦＧＦＲ１またはＢＡＦ３－ＴＥＬ－ＦＧＦＲ３細胞を、濃度範囲の２０ｎｌのドットの化合物をすでに含有するＧｒｅｉｎｅｒ白色３８４プレートに添加する。プレートを室温で２分間穏やかに振盪（１００ｒｐｍ）して、よく混合し、３７℃、５％のＣＯ２で、単層中で２時間インキュベートする。４μＬ／ウェルの溶解緩衝液＃３（Ｃｉｓ Ｂｉｏ）の１／２５希釈物を標準プロテアーゼ阻害剤と共に添加し、室温で２０分間、２００ｒｐｍで振盪する。Ｃｉｓ Ｂｉｏ Ｔｂ－ｐＦＧＦＲ Ａｂ（１０ｎｇ）及びｄ２－ＦＧＦＲ３（１ｎｇ）の合計４μＬを一緒に溶解物に添加し、よく混合する。プレートを密封し、暗所、室温で一晩インキュベートする。プレートを、Ｐｈｅｒａｓｔａｒプレートリーダーで６６５ｎｍ及び６２０ｎｍの波長で読み取る。ＩＣ５０の決定は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ５．０ソフトウェアを用いて、阻害剤濃度の対数に対して阻害剤の阻害パーセントの曲線を当てはめることによって行う。
実施例Ｄ：ｐＦＧＦＲ３機能的全血ＨＴＲＦアッセイ
全血アッセイにおいてリン酸化線維芽細胞成長因子受容体３（ＦＧＦＲ３）を測定するために、自社安定細胞株ＢＡＦ３－ＴＥＬ－ＦＧＦＲ３を、１０％のＦＢＳ及び１μｇ／ｍｌのピューロマイシンを含むＲＰＭＩ（Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）中で維持する。アッセイでは、１０％のＦＢＳ及びピューロマイシンを含まないＲＰＭＩ培地中の１００ｕｌ ＢＡＦ３－ＴＥＬ－ＦＧＦＲ３細胞（５×１０４細胞／ウェル）を、フィブロネクチンコーティングした９６ウェル組織培養プレート（５ｕｇ／ｍｌ）に添加し、３７℃、５％のＣＯ２で一晩静置する。翌日、１２００ＲＰＭの低速回転によって、血清を血液の上部から分離し、１５分間、５６℃でインキュベートすることによって熱不活性化する。７０ｎＭドットの化合物を濃度範囲であらかじめ点在させた９６ウェルプレートに、３０μＬの冷却した血清を添加する。細胞プレートを培地で丁寧に洗浄し、プレートに全ての血液／化合物混合物を添加し、プレートを、２時間、３７℃、５％のＣＯ２でインキュベートする。ウェルの端に培地を添加してプレートからの血液を２回丁寧に洗浄し、続いてプレートから培地を廃棄し、プレートをしばらくペーパータオル上に置いて水気を切る。標準的なプロテアーゼ阻害剤と共に、７０μＬ／ウェルの１ｘ溶解緩衝液＃１（Ｃｉｓ Ｂｉｏ）を添加し、３０分間、室温で４００ｒｐｍで振盪する。溶解後にプレートを５分間遠心沈降させ、３８４ウェル少容量プレート中に１６ｕＬの溶解物を移す。全体で４μＬのＣｉｓ Ｂｉｏ Ｔｂ－ｐＦＧＦＲ Ａｂ（１０ｎｇ）及びｄ２－ＦＧＦＲ３（１ｎｇ）を共に溶解物に加え、よく混合する。プレートを密封し、暗所、室温で一晩インキュベートする。プレートを、Ｐｈｅｒａｓｔａｒプレートリーダーで６６５ｎｍ及び６２０ｎｍの波長で読み取る。ＩＣ５０の決定は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ５．０ソフトウェアを用いて、阻害剤濃度の対数に対して阻害剤の阻害パーセントの曲線を当てはめることによって行う。
実施例Ｅ：ＫＡＴＯＩＩＩ全血ｐＦＧＦＲ２α ＥＬＩＳＡアッセイ
ＫＡＴＯ ＩＩＩ添加全血アッセイにおいてチロシン－リン酸化線維芽細胞成長因子受容体２アルファ（ＦＧＦＲ２α）を測定するために、ＫＡＴＯＩＩＩ細胞をＡＴＣＣから購入し、２０％のＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を含むＩｓｃｏｖｅ培地で維持した。試験化合物のＦＧＦＲ２α活性の阻害を測定するために、細胞を、Ｉｓｃｏｖｅの０．２％ＦＢＳ（５ｘ１０６細胞／ｍｌ）で再懸濁する。続いて、５０μＬの細胞を、９６ディープウェル ２ｍｌポリプロピレンアッセイブロック（Ｃｏｓｔａｒ）に、濃度範囲の試験化合物、及び３００ｕｌのヘパリン処理したヒト全血（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｏｒｐ、Ｃｏｌｍａｒ ＰＡ）の存在下または不存在下にて添加する。３７℃で４時間のインキュベーション後、Ｑｉａｇｅｎ ＥＬ緩衝液を使用して赤血球を溶解する。細胞可溶化物を、標準的なプロテアーゼ阻害剤カクテル（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ／ＥＭＤ）及びＰＭＳＦ（Ｓｉｇｍａ）を含有する溶解緩衝液（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）に、氷上で３０分間再懸濁させる。溶解物を、標準的なＶ底プロピレン組織培養プレートに移し、－８０℃で一晩凍結する。試料を、Ｒ ＆ Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＤｕｏＳｅｔ ＩＣ Ｈｕｍａｎ Ｐｈｏｓｐｈｏ－ＦＧＦ Ｒ２αＥＬＩＳＡで試験し、プレートを、波長補正を５４０として４５０ｎｍに設定した、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｍ５マイクロプレートを用いて測定する。ＩＣ５０の決定は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ５．０ソフトウェアを用いて、阻害剤濃度の対数に対して阻害剤の阻害パーセントの曲線を当てはめることによって行う。
本明細書で説明されるものに加えて、本発明の様々な修正は、前述の説明から当業者には明らかとなろう。そのような修正は、添付の特許請求の範囲の範囲内にあることが意図される。本出願で引用された全ての特許、特許出願、及び刊行物を含む各参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

Claims (56)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2023505258000196
     を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
    ＹがＮのとき、ＸはＣＲ４である、または
    ＹがＣのとき、ＸはＮＲ５であり、
    Figure 2023505258000197
     は単結合または二重結合を表し、
    Ｚは、ＮまたはＣＲ６であり、
    Ｃｙ１は、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；前記Ｎ及び前記Ｓは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    ＣｙＡは、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記４～１０員ヘテロシクロアルキル及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；前記Ｎ及び前記Ｓは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９、ＳＲａ９、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ９、ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）ＯＲａ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ５０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＯＲａ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ２２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ３０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、ＳＲａ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ４０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ８、ＳＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ５０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１、ＳＲａ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｅ１は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
    各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ２１から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｅ２は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
    各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ１２から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ２２から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ４は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲｇから選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ５は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｂ６は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ７、Ｒｃ７及びＲｄ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ４０から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ７は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ８、Ｒｃ８及びＲｄ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｂ８は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ９、Ｒｃ９及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ９及びＲｄ９は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ３０から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ９は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ１０、Ｒｃ１０及びＲｄ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｂ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ１１、Ｒｃ１１及びＲｄ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｂ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｇは、独立して、Ｄ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－２アルキレン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、シアノ－Ｃ１－３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－３アルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  2. 環Ａは芳香族であり、
    ＹはＮまたはＣであり、
    ＹがＮのとき、ＸはＣＲ４である、または
    ＹがＣのとき、ＸはＮＲ５であり、
    Figure 2023505258000198
     は単結合または二重結合を表し、
    Ｚは、ＮまたはＣＲ６であり、
    Ｃｙ１は、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；前記Ｎ及び前記Ｓは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    ＣｙＡは、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記４～１０員ヘテロシクロアルキル及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３または４つの環形成ヘテロ原子を有し；前記Ｎ及び前記Ｓは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９、ＳＲａ９、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ９、ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）ＯＲａ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    Ｒ５は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ５０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＯＲａ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル－Ｃ１－３アルキレン、前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－３アルキレン、及び前記５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－３アルキレンは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ２２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ３０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、ＳＲａ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル基、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ４０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ８、ＳＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ５０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１、ＳＲａ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｅ１は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
    各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ２１から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｅ２は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
    各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ１２から選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ２２から選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ４は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲｇから選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ５は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｂ６は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ７、Ｒｃ７及びＲｄ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ４０から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ７は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ８、Ｒｃ８及びＲｄ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｂ８は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ９、Ｒｃ９及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ９及びＲｄ９は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ３０から選択される１、２もしくは３つの置換基で任意に置換された４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ９は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ３０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ１０、Ｒｃ１０及びＲｄ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｂ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ１１、Ｒｃ１１及びＲｄ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｂ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲｇから選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｇは、独立して、Ｄ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－２アルキレン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、シアノ－Ｃ１－３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－３アルキル、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  3. 式（ＩＡ）：
    Figure 2023505258000199
     を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  4. 式（ＩＢ）：
    Figure 2023505258000200
     を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  5. ＺがＮである、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  6. ＺがＣＲ６である、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  7. Ｃｙ１が５～１０員ヘテロアリールであり、任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換されている、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  8. Ｃｙ１がピラゾリルまたはピリジニルであり、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  9. Ｃｙ１がピラゾリル、ピリジニルまたはフェニルであり、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  10. Ｃｙ１が、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－カルボキシシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－アセトアミドクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（３－ヒドロキシシクロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、及び６－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イルから選択される、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  11. Ｃｙ１が、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－カルボキシシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－アセトアミドクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（３－ヒドロキシシクロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、６－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル、１－（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（１－アミノシクロプロパン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）アセチル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（オキサゾール－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（４－アミノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（２－シアノアセチル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－カルボキシ－３－フルオロベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－（ジメチルカルバモイル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（（１ｒ，４ｒ）－４－（２－メトキシアセトアミド）シクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（（１ｒ，４ｒ）－４－（３，３－ジメチルウレイド）シクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－アセチル－２－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（４－カルボキシ－４－メチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（ジメチルカルバモイル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（３－（２－ヒドロキシアセチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－（モルホリン－４－カルボニル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（３－（２－ヒドロキシアセチル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（３－アセチル－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、６－（１－（２－ヒドロキシアセチル）アゼチジン－３－イル）ピリジン－３－イル、５－（１－アセチルアゼチジン－３－イル）ピリジン－３－イル、４－（１－アセチルアゼチジン－３－イル）フェニル）、１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－シアノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（シアノメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－（メチルスルホニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、及び１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルから選択される、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  12. 各Ｒ１０が、独立して、Ｃ１－６アルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  13. 各Ｒ１０が、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、フェニル、４～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  14. 各Ｒ１０が、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、２－メチルプロピル、ジフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、フェニル、ピペラジニル（ｐｉｐｅｒｚｉｎｙｌ）、アゼチジニル、ピロリジニル、アザスピロ［３．５］ノナノイル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサノイル、アザビシクロ［４．１．０］ヘプタノイル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル及びピペリジニルから選択され、これらはそれぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  15. 各Ｒ１１が、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３及びＯＲａ３から選択される、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  16. 各Ｒ１１が、独立して、Ｃ１－６アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、フェニル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記フェニル及び前記４～６員ヘテロシクロアルキルが、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  17. 各Ｒ１１が、独立して、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３及びＯＨから選択される、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  18. 各Ｒ１１が、独立して、メチル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、２－シアノアセチル、モルホリン－４－カルボニル、モルホリニル、１－アミノシクロプロパン－１－カルボニル、（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）アセチル、オキサゾール－４－カルボニル、４－アミノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル及び４－カルボキシ－３－フルオロフェニルから選択される、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  19. ＣｙＡがフェニル及び５～６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニル及び前記５～６員ヘテロアリールが、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換されている、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  20. ＣｙＡがフェニルまたはフラニルであり、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２または３つの置換基で置換されている、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  21. ＣｙＡが、２－クロロフェニル、２，６－ジフルオロフェニル、２－クロロ－６－フルオロフェニル、２，６－ジクロロフェニル、２－フルオロ－６－メチルフェニル、２－クロロ－４－メトキシフェニル及び３－メチルフラン－２－イルから選択される、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  22. ＣｙＡが、２－クロロフェニル、２，６－ジフルオロフェニル、２－クロロ－６－フルオロフェニル、２，６－ジクロロフェニル、２－フルオロ－６－メチルフェニル、２－クロロ－４－メトキシフェニル、３－メチルフラン－２－イル、１－メチルピペリジン－４－イル、（１Ｓ，５Ｒ）－２－オキソ－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル、２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル、２，６－ジメチルフェニル、２－シアノ－６－フルオロフェニル、２－フルオロ－６－メトキシフェニル、２，３－ジメチルフェニル、４－（ヒドロキシメチル）－２－メチルフェニル、３－アクリルアミド－２，６－ジクロロフェニル、３－アクリルアミドフェニル、２－アクリルアミドフェニル、及びシクロプロピルから選択される、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  23. 各Ｒ２０が、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル及びＯＲａ２から選択される、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  24. 各Ｒ２０が、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２から選択され、前記Ｃ１－６アルキルが、任意でＯＲａ４で置換されている、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  25. 各Ｒ２０が、独立して、クロロ、フルオロ、メチル及びメトキシから選択される、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  26. 各Ｒ２０が、独立して、ＣＮ、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル及びアクリルアミドから選択される、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  27. Ｒ１がＨである、請求項１～２６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  28. Ｒ１が、Ｈ、ＯＲａ９またはＮＲｃ９Ｒｄ９である、請求項１～２６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  29. Ｒ２がＨである、請求項１～２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  30. Ｒ３がＨである、請求項１～２９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  31. Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、Ｒ４０から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている、請求項１～３０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  32. Ｒ４が、独立して、Ｈ、メチル、エチル、クロロ、ＣＮ、シクロプロピル、シクロペンテニル、プロペニル、フェニル、ピラゾリル、及びフラニルから選択され、前記メチル、前記エチル、前記シクロプロピル、前記シクロペンテニル、前記プロペニル、前記フェニル、前記ピラゾリル、及び前記フラニルが、それぞれ任意で、Ｒ４０から選択される１つまたは２つの置換基で置換されている、請求項１～３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  33. Ｒ４が、Ｈ、メチル、エチル、クロロ、ＣＮ、シクロペント－１－エン－１－イル、プロパ－１－エン－１－イル、３，５－ジメトキシフェニル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、フラン－２－イル、及びシクロプロピルから選択される、請求項１～３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  34. Ｒ４が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシメチル、１－ヒドロキシエチル、クロロ、ブロモ、ＣＮ、シクロペント－１－エン－１－イル、プロパ－１－エン－１－イル、３，５－ジメトキシフェニル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、フラン－２－イル、及びシクロプロピルから選択される、請求項１～３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  35. 各Ｒ４０が、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＯＲａ８から選択される、請求項１～３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  36. Ｒ５がＣ１－６アルキルである、請求項１～３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  37. Ｒ５がメチルである、請求項１～３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  38. Ｒ６がＨである、請求項１～３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  39. Ｒ６がＨまたはＯＲａ９である、請求項１～３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  40. 式ＩＩＩａまたは式ＩＶａ：
    Figure 2023505258000201
     を有する、請求項１、２、５、６、１２～２６及び３１～３７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  41. 式ＩＩＩｂまたは式ＩＶｂ：
    Figure 2023505258000202
     を有する、請求項１、２、５～１８、２３～２６及び３１～３７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  42. 式ＩＩＩｃまたは式ＩＶｃ：
    Figure 2023505258000203
     を有する、請求項１、２、５、６、１２～１８、２３～２６及び３１～３７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  43. 式（ＩＡ）：
    Figure 2023505258000204
     を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
    Ｚは、Ｎであり、
    Ｃｙ１は、５～１０員ヘテロアリールであり；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３または４つの環形成ヘテロ原子を有し；前記Ｎ及び前記Ｓは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
    ＣｙＡは、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記４～１０員ヘテロシクロアルキル及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３または４つの環形成ヘテロ原子を有し；前記Ｎ及び前記Ｓは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９及びＮＲｃ９Ｒｄ９から選択され、
    Ｒ５は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル及びＣ６－１０アリールから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル及び前記Ｃ６－１０アリールは、それぞれ任意で、独立してＲ５０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３及びＳ（Ｏ）Ｒ２Ｒｂ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、
    各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４、及びＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、
    各Ｒ５０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１及びＮＲｃ１１Ｒｄ１１から選択され、
    各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員もしくは６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｂ２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－６シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－６シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ９、Ｒｃ９、及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ１１、Ｒｃ１１、及びＲｄ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  44. 式（ＩＡ）：
    Figure 2023505258000205
     を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
    Ｚは、Ｎであり、
    Ｃｙ１は、５～１０員ヘテロアリールから選択され；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３または４つの環形成ヘテロ原子を有し；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
    ＣｙＡは、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記４～１０員ヘテロシクロアルキル及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３または４つの環形成ヘテロ原子を有し；５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール、及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２または３つの置換基で置換され、
    Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ及びＣＮから選択され、
    Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２または３つの置換基で置換され、
    各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３及びＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、
    各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２及びＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、
    各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換された４員、５員、もしくは６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒａ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  45. 式（ＩＢ）：
    Figure 2023505258000206
     を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
    Ｚは、ＮまたはＣＲ６であり、
    Ｃｙ１は、５～１０員ヘテロアリールから選択され；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３または４つの環形成ヘテロ原子を有し；前記Ｎ及び前記Ｓは、任意で酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    ＣｙＡは、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３または４つの環形成ヘテロ原子を有し；前記Ｎ及び前記Ｓは、任意に酸化され；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されて、カルボニル基を形成し；前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ、独立してＲ２０から選択される１、２、３または４つの置換基で任意に置換され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９及びＮＲｃ９Ｒｄ９から選択され、
    Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７及びＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３及びＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され；
    各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ２から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４及びＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、
    各Ｒ４０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ８及びＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、
    各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１、２、３もしくは４つの置換基で任意に置換された４員、５員もしくは６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｂ２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－１０シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－６シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ３－６シクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１、２、３または４つの置換基で置換され、
    各Ｒａ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ９、Ｒｃ９、及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  46. 式（ＩＢ）：
    Figure 2023505258000207
     を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
    Ｚは、ＮまたはＣＲ６であり、
    Ｃｙ１は、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択され；各５～１０員ヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびに独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し；５～１０員ヘテロアリールの環形成炭素原子は、任意でオキソで置換されてカルボニル基を形成し；前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１０から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
    ＣｙＡは、Ｃ３－１０シクロアルキル及びＣ６－１０アリールから選択され；前記Ｃ３－１０シクロアルキル及び前記Ｃ６－１０アリールは、それぞれ任意で、独立してＲ２０から選択される１、２または３つの置換基で置換され、
    Ｒ１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９及びＮＲｃ９Ｒｄ９から選択され、
    Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ及びＣ１－６アルキルから選択され、
    Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ９及びＮＲｃ９Ｒｄ９から選択され、
    Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７及びＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、前記Ｃ２－６アルキニル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ４０から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
    各Ｒ１０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６－１０アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１、２または３つの置換基で置換され、
    各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され；前記Ｃ１－６アルキル及び前記Ｃ６－１０アリールは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
    各Ｒ１２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、５～６員ヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、
    各Ｒ２０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２から選択され；前記Ｃ１－６アルキルは、任意で、独立してＲ２１から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
    各Ｒ２１は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ４及びＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、
    各Ｒ４０は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ８及びＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、
    各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－１０シクロアルキル、及び前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ１１から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換された４員、５員もしくは６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒａ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキルは、独立して、Ｒ２１から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
    各Ｒｂ２は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ２－６アルケニル、及び前記Ｃ２－６アルキニルは、それぞれ任意で、独立してＲ２１から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
    各Ｒａ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキルは、独立して、Ｒ１２から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、独立してＲ１２から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換された４員、５員もしくは６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｂ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール、及び４～７員ヘテロシクロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキル、前記Ｃ３－６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員ヘテロアリール、及び前記４～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意で、独立してＲ１２から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
    各Ｒａ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒｂ５は、独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され；前記Ｃ１－６アルキルは、独立して、Ｒ４０から選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
    各Ｒａ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、
    各Ｒａ９、Ｒｃ９及びＲｄ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、
    または、同じＮ原子に結合している任意のＲｃ９及びＲｄ９は、それらが結合している前記Ｎ原子と共に、４員、５員もしくは６員ヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  47. ２－（２－クロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２－クロロフェニル）－３－（シクロペント－１－エン－１－イル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、（Ｅ）－２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（プロパ－１－エン－１－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２－クロロフェニル）－３－（３，５－ジメトキシフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２－クロロフェニル）－３，９－ビス（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２－クロロフェニル）－３－（フラン－２－イル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－カルボニトリル、２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２－クロロフェニル）－３－エチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、３－クロロ－２－（２－クロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２，６－ジフルオロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－９－（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、９－（２－クロロフェニル）－８－シクロプロピル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４－ｂ］ピラジン、９－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４－ｂ］ピラジン、１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、（１Ｒ，４Ｒ）－４－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸、Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－シクロプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）アセトアミド、２－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン、２－（２－クロロ－４－メトキシフェニル）－３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン、３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－メチルフラン－２－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン、３－（４－（２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロブタン－１－オール、及び１－（４－（５－（２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン－８－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オンから選択される、請求項１に記載の化合物、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩。
  48. ３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（１－メチルピペリジン－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン、（１Ｓ，５Ｒ）－８－（３－メチル－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｆ］キノキサリン－２－イル）－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－２－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジメチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、（Ｓ）－３－フルオロ－２－（９－（１－（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）ベンゾニトリル、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、２－（２，３－ジメチルフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、（３－メチル－４－（３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）フェニル）メタノール、２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－８－オール、（Ｓ）－２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１０－（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、２－（２，６－ジクロロフェニル）－Ｎ，Ｎ，３－トリメチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－８－アミン、Ｎ－（２，４－ジクロロ－３－（３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）フェニル）アクリルアミド、Ｎ－（３－（３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）フェニル）アクリルアミド、Ｎ－（２－（３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－２－イル）フェニル）アクリルアミド、（１－アミノシクロプロピル）（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）メタノン、１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エタン－１－オン、（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）（オキサゾール－４－イル）メタノン、（４－アミノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）メタノン、３－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－イル）－３－オキソプロパンニトリル、４－（（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－２－フルオロ安息香酸、４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド、Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）－２－メトキシアセトアミド、３－（（１ｒ，４ｒ）－４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキシル）－１，１－ジメチル尿素、１－（７－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）エタン－１－オン、２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチル－９－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、（１ｒ，４ｒ）－４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－オール、４－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸、３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピロリジン－１－カルボキサミド、３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピロリジン－１－スルホンアミド、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、１－（１－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、（Ｓ）－（３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）（モルホリノ）メタノン、１－（（３Ｓ）－３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、１－（６－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、１－（１－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－イル）エタン－１－オン、１－（３－（５－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、１－（３－（５－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン、１－（３－（５－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－メチルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）フェニル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（２－（２－クロロフェニル）－３－イソプロピルイミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、（Ｓ）－１－（３－（４－（３－ブロモ－２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、２－シクロプロピル－３－メチル－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（９－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２，６－ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、３－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパンニトリル、１－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール、２－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１
    ，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセトニトリル、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、２－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（２－（メチルスルホニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール、（２－（２，６－ジクロロフェニル）－９－（１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３－イル）メタノール及び２－（４－（２－（２，６－ジクロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［２，１－ｆ］［１，６］ナフチリジン－９－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オールから選択される、請求項１に記載の化合物、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩。
  49. 請求項１～４８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体もしくは賦形剤を含む、薬学的組成物。
  50. ＦＧＦＲ３酵素を阻害する方法であって、前記酵素を、請求項１～４８のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項４９に記載の組成物と接触させることを含む、前記方法。
  51. 患者のがんを治療する方法であって、治療有効量の請求項１～４８のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項４９に記載の組成物を前記患者に投与することを含む、前記方法。
  52. 患者のがんを治療する方法であって、治療有効量の請求項１～４８のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項４９に記載の組成物を、別の療法または治療薬と組み合わせて前記患者に投与することを含む、前記方法。
  53. 前記がんが、肝細胞癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、食道癌、胆嚢癌、膵臓癌、甲状腺癌、皮膚癌、白血病、多発性骨髄腫、慢性リンパ性リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、有毛細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、膠芽腫、黒色腫、及び横紋肉腫から選択される、請求項５１または５２に記載の方法。
  54. 前記がんが、肝細胞癌、乳癌、膀胱癌、結腸直腸癌、黒色腫、中皮腫、肺癌、前立腺癌、膵臓癌、精巣癌、甲状腺癌、扁平上皮癌、膠芽腫、神経芽細胞腫、子宮癌、及び横紋肉腫から選択される、請求項５１または５２に記載の方法。
  55. 患者の骨格または軟骨細胞障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項１～４８のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項４９に記載の組成物を前記患者に投与することを含む、前記方法。
  56. 前記骨格または軟骨細胞障害が、軟骨形成不全、低軟骨形成症、小人症、タナトフォリック異形成症（ＴＤ）、アペール症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン－ワイス症候群、ベーレ・スティーブンソン脳回状頭皮症候群、ファイファー症候群、及び頭蓋骨癒合症症候群から選択される、請求項５５に記載の方法。
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