RU2010148531A - Способы мониторинга модуляции киназной активности рецептора фактора роста фибробластов и применения указанных способов - Google Patents

Способы мониторинга модуляции киназной активности рецептора фактора роста фибробластов и применения указанных способов Download PDF

Info

Publication number
RU2010148531A
RU2010148531A RU2010148531/15A RU2010148531A RU2010148531A RU 2010148531 A RU2010148531 A RU 2010148531A RU 2010148531/15 A RU2010148531/15 A RU 2010148531/15A RU 2010148531 A RU2010148531 A RU 2010148531A RU 2010148531 A RU2010148531 A RU 2010148531A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fgf23
fgfr inhibitor
level
fgfr
sample
Prior art date
Application number
RU2010148531/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Диана ГРАУС-ПОРТА (CH)
Диана Граус-Порта
Вито ГУАНЬЯНО (CH)
Вито Гуаньяно
Эстелль МАРРЕ (CH)
Эстелль МАРРЕ
Пабло ВЕРДЕС (GB)
Пабло ВЕРДЕС
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2010148531A publication Critical patent/RU2010148531A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
    • G01N33/6806—Determination of free amino acids
    • G01N33/6812—Assays for specific amino acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/71—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for growth factors; for growth regulators

Abstract

1. Применение FGF23 в качестве биомаркера для определения терапевтической эффективности и/или одного или нескольких вторичных эффектов ингибитора FGFR. ! 2. Применение по п.1 для определения терапевтической эффективности, где предпочтительно терапевтическую эффективность выбирают из группы, включающей лечение, предупреждение или замедление развития пролиферативных заболеваний и/или не связанных с раком нарушений. ! 3. Применение по п.1 для выявления одного или нескольких вторичных эффектов ингибитора FGFR, где предпочтительно вторичный эффект представляет собой эктопическую минерализацию. ! 4. Применение по одному из пп.1-3, где ингибитор FGFR представляет собой макромолекулу или низкомолекулярное соединение, в частности ингибитор FGFR, выбранный из группы, включающей PD176067, PD173074, соединение A (3-(2,3-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-1-метилмочевина), TKI258 и соединение В (производное [4,5']бипиримидинил-6,4'-диамина). ! 5. Способ выявления модуляции киназной активности рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), заключающийся в том, что осуществляют стадии, на которых ! а) вводят ингибитор FGFR индивидууму; ! б) получают образец из организма индивидуума; ! в) определяют уровень FGF23 в образце; и ! г) сравнивают уровень FGF23 в образце с референс-уровнем. ! 6. Способ по п.5, в котором индивидуум представляет собой млекопитающее, в частности грызуна, такого как мышь или крыса, собаку, свинью или человека. ! 7. Способ выявления одного или нескольких вторичных эффектов ингибитора FGFR, заключающийся в том, что осуществляют стадии а)-г) по п.5 и дополнительные стадии, на которых ! д) определяют корреляцию уровня FG

Claims (16)

1. Применение FGF23 в качестве биомаркера для определения терапевтической эффективности и/или одного или нескольких вторичных эффектов ингибитора FGFR.
2. Применение по п.1 для определения терапевтической эффективности, где предпочтительно терапевтическую эффективность выбирают из группы, включающей лечение, предупреждение или замедление развития пролиферативных заболеваний и/или не связанных с раком нарушений.
3. Применение по п.1 для выявления одного или нескольких вторичных эффектов ингибитора FGFR, где предпочтительно вторичный эффект представляет собой эктопическую минерализацию.
4. Применение по одному из пп.1-3, где ингибитор FGFR представляет собой макромолекулу или низкомолекулярное соединение, в частности ингибитор FGFR, выбранный из группы, включающей PD176067, PD173074, соединение A (3-(2,3-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-1-метилмочевина), TKI258 и соединение В (производное [4,5']бипиримидинил-6,4'-диамина).
5. Способ выявления модуляции киназной активности рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), заключающийся в том, что осуществляют стадии, на которых
а) вводят ингибитор FGFR индивидууму;
б) получают образец из организма индивидуума;
в) определяют уровень FGF23 в образце; и
г) сравнивают уровень FGF23 в образце с референс-уровнем.
6. Способ по п.5, в котором индивидуум представляет собой млекопитающее, в частности грызуна, такого как мышь или крыса, собаку, свинью или человека.
7. Способ выявления одного или нескольких вторичных эффектов ингибитора FGFR, заключающийся в том, что осуществляют стадии а)-г) по п.5 и дополнительные стадии, на которых
д) определяют корреляцию уровня FGF23 с одним или несколькими вторичными эффектами; и
е) определяют уровень FGF23, при превышении которого имеет место вторичный эффект, связанный с применяемым лечением.
8. Способ по одному из пп.5-7, в котором ингибитор FGFR представляет собой макромолекулу или низкомолекулярное с соединение, в частности 3-(2,3-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-1-метилмочевину или TKI258.
9. Способ по одному из пп.5-7, в котором уровень FGF23 является повышенным по сравнению с референс-уровнем.
10. Диагностический набор, содержащий
а) молекулу, которая распознает FGF23 или его фрагмент, необязательно в меченой форме;
б) по меньшей один реагент, который распознает второй биомаркер, выбранный из группы, включающей неорганический фосфор (Р), произведение содержания неорганического фосфора и общего кальция (Р×tCa) и остеопонтин (OPN);
в) необязательно инструкции по применению;
г) необязательно средства обнаружения; и
д) необязательно твердую фазу.
11. Применение набора, содержащего
а) молекулу, которая распознает FGF23 или его фрагмент, необязательно в меченой форме;
б) необязательно инструкции по применению;
в) необязательно средства обнаружения; и
г) необязательно твердую фазу,
для определения эффективности и/или вторичных эффектов ингибитора FGFR в образце, полученном из организма индивидуума.
12. Способ выявления модуляции киназной активности FGFR ex vivo, заключающийся в том, что осуществляют стадии, на которых
а) определяют уровень FGF23 в образце из организма пациента перед началом лечения ингибитором FGFR (индивидуальный референс-уровень);
б) определяют уровень FGF23 в образце из организма этого же пациента после лечения ингибитором FGFR,
при этом повышенный уровень FGF23, обнаруженный на стадии б), относительно индивидуального референс-уровня свидетельствует о наличии модуляции, предпочтительно ингибирования, киназной активности FGFR.
13. Способ по п.12, в котором ингибитор FGFR выбирают из группы, включающей PD176067, PD173074, соединение A (3-(2,3-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-1-метилмочевина), TKI258 и соединение B (производное [4,5']бипиримидинил-6,4'-диамина).
14. Способ по п.12 или 13, в котором ингибитор FGFR представляет собой соединение A.
15. Диагностический набор, содержащий
а) молекулу, которая распознает FGF23 или его фрагмент, необязательно в меченной форме;
б) по меньшей один реагент, который распознает второй биомаркер, выбранный из группы, включающей неорганический фосфор (P), произведение содержания неорганического фосфора и общего кальция (Р×tCa), остеопонтин (OPN) и паратиреоидный гормон (РТН);
в) необязательно инструкции по применению;
г) необязательно средства обнаружения; и
д) необязательно твердую фазу.
16. Способ скрининга пациентов с целью решения вопроса о том, окажет ли благоприятное воздействие на пациента лечение ингибитором FGFR, заключающийся в том, что осуществляют стадии, на которых
(а) подвергают пациента лечению ингибитором FGFR в течение некоторого периода времени;
(б) оценивают уровень FGF23 в образце из организма пациента после лечения;
(в) сравнивают уровень FGF23, обнаруженный на стадии (б), с индивидуальным референс-уровнем (уровень FGF23 у пациента до начала лечения ингибитором FGFR) и решают вопрос о продолжении лечения пациента ингибитором FGFR или о прекращении лечения.
RU2010148531/15A 2008-04-29 2009-04-28 Способы мониторинга модуляции киназной активности рецептора фактора роста фибробластов и применения указанных способов RU2010148531A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08155401.6 2008-04-29
EP08155401 2008-04-29
EP08156856 2008-05-23
EP08156856.0 2008-05-23

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013131640/15A Division RU2013131640A (ru) 2008-04-29 2013-07-09 Способы мониторинга модуляции киназной активности рецептора фактора роста фибробластов и применения указанных способов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010148531A true RU2010148531A (ru) 2012-06-10

Family

ID=40792814

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010148531/15A RU2010148531A (ru) 2008-04-29 2009-04-28 Способы мониторинга модуляции киназной активности рецептора фактора роста фибробластов и применения указанных способов
RU2013131640/15A RU2013131640A (ru) 2008-04-29 2013-07-09 Способы мониторинга модуляции киназной активности рецептора фактора роста фибробластов и применения указанных способов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013131640/15A RU2013131640A (ru) 2008-04-29 2013-07-09 Способы мониторинга модуляции киназной активности рецептора фактора роста фибробластов и применения указанных способов

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20110045511A1 (ru)
EP (1) EP2271943A1 (ru)
JP (3) JP5539963B2 (ru)
KR (1) KR101660544B1 (ru)
CN (2) CN103353532B (ru)
BR (1) BRPI0911491A2 (ru)
CA (1) CA2720888A1 (ru)
IL (2) IL208725A (ru)
MA (1) MA32364B1 (ru)
MX (2) MX2010011959A (ru)
NZ (1) NZ609066A (ru)
RU (2) RU2010148531A (ru)
SG (1) SG190592A1 (ru)
TW (1) TWI526687B (ru)
WO (1) WO2009133101A1 (ru)
ZA (1) ZA201007119B (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR079257A1 (es) * 2009-12-07 2012-01-04 Novartis Ag Formas cristalinas de 3-(2,6-dicloro-3-5-dimetoxi-fenil)-1-{6-[4-(4-etil-piperazin-1-il)-fenil-amino]-pirimidin-4-il}-1-metil-urea y sales de las mismas
JP2013514986A (ja) * 2009-12-18 2013-05-02 ノバルティス アーゲー 血液癌の処置方法
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
WO2012125812A1 (en) * 2011-03-17 2012-09-20 Novartis Ag Fgfr and ligands thereof as biomarkers for breast cancer in hr positive subjects
WO2013074492A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Five Prime Therapeutics, Inc. Methods of treating cancer
CN104321058A (zh) * 2012-03-30 2015-01-28 诺华股份有限公司 用于治疗低磷血性疾病的fgfr抑制剂
CN104244982A (zh) * 2012-04-03 2014-12-24 诺华股份有限公司 酪氨酸激酶抑制剂组合及其用途
UA117347C2 (uk) 2012-06-13 2018-07-25 Інсайт Холдинґс Корпорейшн Заміщені трициклічні сполуки як інгібітори fgfr
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
CN105263931B (zh) 2013-04-19 2019-01-25 因赛特公司 作为fgfr抑制剂的双环杂环
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
UA121669C2 (uk) 2015-02-20 2020-07-10 Інсайт Корпорейшн Біциклічні гетероцикли як інгібітори fgfr
CL2015003047A1 (es) * 2015-10-15 2016-06-17 Univ Chile Método ex vivo para detectar precozmente injuria renal aguda en pacientes críticos, que comprende la mediciom en una muestra de tres proteinas como biomarcadores, factor de crecimiento fibroblástico 23, klotho y eritropoyetina
RU2634573C1 (ru) * 2016-07-05 2017-10-31 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ стратификации риска поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с хронической болезнью почек
JOP20190080A1 (ar) * 2016-10-14 2019-04-11 Bayer Pharma AG مركبات مشتقة من 6-(1h-بيرازول-1-يل) بيريميدين-4- أمين مستبدل واستخداماتها
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
MA52493A (fr) 2018-05-04 2021-03-10 Incyte Corp Sels d'un inhibiteur de fgfr
SG11202010636VA (en) 2018-05-04 2020-11-27 Incyte Corp Solid forms of an fgfr inhibitor and processes for preparing the same
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
PE20221085A1 (es) 2019-10-14 2022-07-05 Incyte Corp Heterociclos biciclicos como inhibidores de fgfr
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN115151539A (zh) 2019-12-04 2022-10-04 因赛特公司 Fgfr抑制剂的衍生物
WO2021113479A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CA3220274A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7416856B2 (en) * 1999-05-18 2008-08-26 Cytokinetics, Inc. High sensitivity assay for detection of nucleoside diphosphate production
JP2005508131A (ja) * 2000-02-15 2005-03-31 アムジェン インコーポレイテッド 線維芽細胞成長因子−２３分子およびその使用
JP2002014095A (ja) * 2000-06-30 2002-01-18 Srl Inc 血液検査データ解析及び表示システム並びに方法
KR20090036151A (ko) * 2000-07-19 2009-04-13 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코포레이션 신규 섬유아세포 성장 인자 (ｆｇｆ23) 및 그의 이용 방법
GB0023080D0 (en) * 2000-09-20 2000-11-01 Univ Liverpool Prognostic indicator
US20050004348A1 (en) * 2002-12-23 2005-01-06 Miyamoto Ken-Ichi Novel type II Na/Pi cotransporters and type II Na/Pi cotransporter expression regulatory factors
US7259144B2 (en) * 2003-02-21 2007-08-21 Curagen Corporation Methods for diagnosing and treatment of hyperphosphatemic conditions using FGF20 polypeptides
WO2004083381A2 (en) * 2003-03-13 2004-09-30 Indiana University Advanced Research & Technology Institute Fibroblast growth factor receptor-1 polynucleotides, polypeptides, and mutants
US7078528B2 (en) * 2003-07-02 2006-07-18 East Carolina University Biimidazole diamide anion binding agents
GB0512324D0 (en) * 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds
JP2009523410A (ja) * 2005-12-08 2009-06-25 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 遺伝子転写に対するｆｇｆｒ３の阻害剤の効果
JP2007178356A (ja) * 2005-12-28 2007-07-12 Japan Health Science Foundation 骨質を評価する方法，骨質の評価キット，骨質劣化予防又は改善剤のスクリーニング方法，及び骨質劣化予防又は改善剤のスクリーニング用キット
JP2008017790A (ja) * 2006-07-14 2008-01-31 Hiroshima Univ 石灰化調節剤及びそのスクリーニング法
DE102007026877A1 (de) * 2007-06-08 2008-12-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Verwendung des Fibroblastenwachstumsfaktors 7 (Fgf7) und des Rezeptors Fgfr2b als Biomarker
WO2009091556A2 (en) * 2008-01-17 2009-07-23 The General Hospital Corporation Diagnostic methods and kits using fibroblast growth factor-23

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011519043A (ja) 2011-06-30
MX342553B (es) 2016-10-04
IL208725A0 (en) 2010-12-30
SG190592A1 (en) 2013-06-28
US20150323548A1 (en) 2015-11-12
TW200949247A (en) 2009-12-01
IL208725A (en) 2014-06-30
IL229822A (en) 2016-02-29
CA2720888A1 (en) 2009-11-05
RU2013131640A (ru) 2015-01-20
IL229822A0 (en) 2014-01-30
KR101660544B1 (ko) 2016-09-27
CN103353532A (zh) 2013-10-16
KR20100135956A (ko) 2010-12-27
WO2009133101A1 (en) 2009-11-05
BRPI0911491A2 (pt) 2016-01-05
JP2015172584A (ja) 2015-10-01
MA32364B1 (fr) 2011-06-01
MX2010011959A (es) 2010-11-30
JP5539963B2 (ja) 2014-07-02
AU2009242176A1 (en) 2009-11-05
NZ609066A (en) 2014-07-25
US20110045511A1 (en) 2011-02-24
ZA201007119B (en) 2016-02-24
EP2271943A1 (en) 2011-01-12
CN102016592A (zh) 2011-04-13
CN103353532B (zh) 2016-05-11
JP2014142349A (ja) 2014-08-07
TWI526687B (zh) 2016-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010148531A (ru) Способы мониторинга модуляции киназной активности рецептора фактора роста фибробластов и применения указанных способов
Kose et al. Heterogeneous and low-intensity parathyroid autofluorescence: patterns suggesting hyperfunction at parathyroid exploration
Vijayaraghavan et al. Nicotinic receptors that bind α-bungarotoxin on neurons raise intracellular free Ca2+
JP2010510784A5 (ru)
Alsaaod et al. The cow pedogram—Analysis of gait cycle variables allows the detection of lameness and foot pathologies
JP2016513094A5 (ru)
Williamson et al. A window of vascular plasticity coupled to behavioral recovery after stroke
BRPI0510266A (pt) métodos para a detecção de uma doença ou distúrbio angiogênico em um indivìduo, para a detecção de cáncer em um indivìduo, para o tratamento de um indivìduo afetado com uma doença ou distúrbio angiogênico, para a determinação da probabilidade de eficácia de uma terapia anti-angiogênica, para a determinação da eficácia de uma terapia de teste na modulação dos nìveis de reguladores angiogênicos de plaqueta, para a criação de um registro ou perfil de plaqueta para uma doença ou distúrbio angiogênico e para a monitoração da eficácia de uma terapia em um indivìduo com uma doença ou distúrbio angiogênico
EA032480B1 (ru) Способы повышения устойчивости скелетных мышц к утомлению
Skup et al. Different effects of spinalization and locomotor training of spinal animals on cholinergic innervation of the soleus and tibialis anterior motoneurons
Barakat et al. Supervised exercise program improves aerobic fitness in patients awaiting abdominal aortic aneurysm repair
RU2009145695A (ru) Способы выявления сердечных нарушений
Schwartz et al. High-dose atorvastatin and risk of atrial fibrillation in patients with prior stroke or transient ischemic attack: analysis of the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) trial
Perico et al. V1/V2 Vasopressin receptor antagonism potentiates the renoprotection of renin–angiotensin system inhibition in rats with renal mass reduction
Cao et al. Osteoprotegerin/RANK/RANKL axis and atrial remodeling in mitral valvular patients with atrial fibrillation
Piesla et al. Abnormal gait, due to inflammation but not nerve injury, reflects enhanced nociception in preclinical pain models
Kumstel et al. Benefits of non-invasive methods compared to telemetry for distress analysis in a murine model of pancreatic cancer
Okin et al. Effect of changing heart rate during treatment of hypertension on incidence of heart failure
Jacquemin et al. The addition of idarucizumab to plasma samples containing dabigatran allows the use of routine coagulation assays for the diagnosis of hemostasis disorders
Lagerwaard et al. Muscle mitochondrial capacity in high‐and low‐fitness females using near‐infrared spectroscopy
Morrish et al. Protracted cannabinoid administration elicits antidepressant behavioral responses in rats: role of gender and noradrenergic transmission
Vrahnas et al. Anabolic action of parathyroid hormone (PTH) does not compromise bone matrix mineral composition or maturation
Tharwat et al. Influence of racing on the serum concentrations of acute-phase proteins and bone metabolism biomarkers in racing greyhounds
Fresno et al. Effects of preoperative administration of meloxicam on whole blood platelet aggregation, buccal mucosal bleeding time, and haematological indices in dogs undergoing elective ovariohysterectomy
Bougault et al. Wnt5a is expressed in spondyloarthritis and exerts opposite effects on enthesis and bone in murine organ and cell cultures

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20131024