RU2007132865A

RU2007132865A - Применение ингибиторов pde7 для лечения невропатической боли

Info

Publication number: RU2007132865A
Application number: RU2007132865/15A
Authority: RU
Inventors: Питер КОКС (GB); Питер КОКС; Росс Андерсон КИНЛОХ (GB); Росс Андерсон КИНЛОХ; Грэхэм Найджел МО (GB); Грэхэм Найджел Мо
Original assignee: Пфайзер Лимитед (GB); Пфайзер Лимитед
Priority date: 2005-03-01
Filing date: 2006-02-16
Publication date: 2009-03-10
Also published as: AU2006219643A1; US20090111837A1; EP1855686A1; IL185485A0; KR20070107099A; MX2007010721A; WO2006092691A1; BRPI0607402A2; CA2599662A1

Claims

1. Применение ингибитора PDE7 для производства лекарственного средства для лечения невропатической боли.

2. Применение по п.1, в котором ингибитор PDE7 представляет собой селективный ингибитор PDE7.

3. Применение по п.1 или 2, в котором ингибитор PDE7 представляет собой соединение, имеющее следующие формулы (I), (II) или (III)

,

в которых a) X₁, X₂, X₃ и X₄ являются одинаковыми или различными и выбраны из:

N, при условии, что не более чем две из групп X₁, X₂, X₃ и X₄ одновременно представляют собой атом азота, или

C-R¹, в котором R¹ выбран из:

Q1; или

низшего алкила, низшего алкенила или низшего алкинила, причем эти группы являются незамещенными или замещены одной или несколькими группами Q2;

группы X⁵-R⁵, в которой

X⁵ выбран из:

одинарной связи,

низшего алкилена, низшего алкенилена или низшего алкинилена, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N; причем атомы углерода этих групп являются незамещенными или замещены одной или несколькими, одинаковыми или различными группами, выбранными из SR⁶, OR⁶, NR⁶R⁷, =O, =S или =N-R⁶, в которых R⁶ и R⁷ являются одинаковыми или различными и выбраны из атома водорода или низшего алкила, и

R⁵ выбран из арила, гетероарила, циклоалкила, необязательно содержащего C(=O) или 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N; циклоалкенила, необязательно содержащего C(=O) или 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N; или бициклической группы; причем эти группы являются незамещенными или замещены одной или несколькими группами, выбранными из Q3, гетероарила или низшего алкила, необязательно замещенного Q3;

в которых Q1, Q2, Q3 являются одинаковыми или различными и выбраны из:

атома водорода, галогена, CN, NO₂, SO₃H, P(=O)(OH)₂;

OR², OC(=O)R², C(=O)OR², SR², S(=O)R², C(=O)-NH-SO₂-CH₃, NR³R⁴, Q-R², Q-NR³R⁴, NR²-Q-NR³R⁴ или NR³-Q-R², в которых Q выбран из C(=NR), C(=O), C(=S) или SO₂; R выбран из атома водорода, CN, SO₂NH₂ или низшего алкила, и R², R³ и R⁴ являются одинаковыми или различными и выбраны из:

атома водорода,

низшего алкила, необязательно содержащего C(=O); Q4-арила, Q4-гетероарила, Q4-циклоалкила, необязательно содержащего C(=O) или 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N, или Q4-циклоалкенила, необязательно содержащего C(=O) или 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N, в которых

Q4 выбран из (CH₂)_n, низшего алкила, содержащего один гетероатом, выбранный из O, S или N, низшего алкенила или низшего алкинила; причем эти группы необязательно замещены низшим алкилом, OR' или NR'R'', в которых R' и R'' являются одинаковыми или различными и выбраны из атома водорода или низшего алкила;

n представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3 или 4;

причем эти группы являются незамещенными или замещены одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, галогена, CN, CH₃, SO₃H, SO₂CH₃, C(=O)-NH-SO₂-CH₃, CF₃, OR⁶, COOR₆, C(=O)R⁶, NR⁶R⁷, NR⁶C(=O)R⁷, C(=O)NR⁶R⁷ или SO₂NR⁶R⁷, в которых R⁶ и R⁷ являются одинаковыми или различными и выбраны из атома водорода или низшего алкила, необязательно замещенного одной или двумя группами, выбранными из OR, COOR или NRR⁸, в которых R и R⁸ представляют собой атом водорода или низший алкил, и

R⁶ и R⁷ и/или R³ и R⁴, совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 4-8-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать один или два гетероатома, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N, и которое может являться замещенным

(CH₂)_n-Q5, в котором n представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2 и 3, и Q5 представляет собой 4-8-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать один или два гетероатома, выбранных из O, S или N, и которое может являться замещенным низшим алкилом, или

низшим алкилом, необязательно замещенным OR', NR'R'', C(=O)NR'R'' или COOR', в которых R' и R'' являются одинаковыми или различными и выбраны из:

атома водорода; или

низшего алкила, необязательно замещенного OR или COOR, в которых R представляет собой атом водорода или низший алкил, и

R' и R'', совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 4-8-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать один или два гетероатома, выбранных из O, S или N; или,

когда X₁ и X₂ оба представляют собой C-R¹, 2 заместителя R¹ могут образовывать, совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, 5-членное гетероциклическое кольцо, включающее в себя атом азота и необязательно второй гетероатом, выбранный из O, S или N;

b) X представляет собой O или NR⁹, в котором R⁹ выбран из:

атома водорода, CN, OH, NH₂,

низшего алкила, низшего алкенила или низшего алкинила, причем эти группы являются незамещенными или замещены циклоалкилом, необязательно содержащим 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N, циклоалкенила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N, арила, гетероарила, OR¹⁰, COOR¹⁰ или NR¹⁰R¹¹, в которых R¹⁰ и R¹¹ являются одинаковыми или различными и выбраны из атома водорода или низшего алкила;

c) Y выбран из O, S или N-R¹², в котором R¹² выбран из:

атома водорода, CN, OH, NH₂,

низшего алкила, низшего алкенила или низшего алкинила, причем эти группы являются незамещенными или замещены, циклоалкила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N; циклоалкенила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N, арила, гетероарила, OR¹⁰, COOR¹⁰ или NR¹⁰R¹¹, в которых R¹⁰ и R¹¹ являются одинаковыми или различными и выбраны из атома водорода или низшего алкила;

d) Z выбран из CH-NO₂, O, S или NR¹³, в котором R¹³ выбран из:

атома водорода, CN, OH, NH₂, арила, гетероарила, циклоалкила, необязательно содержащего один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N; циклоалкенила, необязательно содержащего один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N, C(=O)R¹⁴, C(=O)NR¹⁴R¹⁵, OR¹⁴, или

низшего алкила, незамещенного или замещенного одной или несколькими группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбраны из OR¹⁴, COOR¹⁰ или NR¹⁴R¹⁵;

причем R¹⁴ и R¹⁵ независимо выбраны из атома водорода или низшего алкила, или R¹⁴ и R¹⁵, совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 4-8-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать один или два гетероатома, выбранных из O, S или N, и которое может быть замещено низшим алкилом, или

когда Y представляет собой N-R¹² и Z представляет собой N-R¹³, могут образовывать совместно -CH=N- группу или -C=C- группу,

когда X представляет собой N-R⁹ и Z представляет собой N-R¹³, R⁹ и R¹³ могут образовывать совместно -CH=N- группу или -C=C- группу;

e) Z¹ выбран из атома водорода, CH₃ или NR¹⁶R¹⁷, в котором R¹⁶ и R¹⁷ являются одинаковыми или различными и выбраны из:

атома водорода, CN, арила, гетероарила, циклоалкила, необязательно содержащего один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N, циклоалкенила, необязательно содержащего один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N, C(=O)R¹⁴, C(=O)NR¹⁴R¹⁵, OR¹⁴, или

низшего алкила, незамещенного или замещенного одной или несколькими группами, выбранными из OR¹⁴, COOR¹⁴ или NR¹⁴R¹⁵,

R¹⁴ и R¹⁵ выбраны из водорода или низшего алкила, и

R¹⁴ и R¹⁵ и/или R¹⁶ и R¹⁷, совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 4-8-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать один или два гетероатома, выбранных из O, S или N, и которые могут быть замещены низшим алкилом;

f) A представляет собой цикл, выбранный из:

или

,

в которых A¹, A², A⁴, A⁵ и A⁶ являются одинаковыми или различными и выбраны из O, S, C, C(=O), SO, SO₂ или N-R¹⁸, в котором R¹⁸ выбран из:

атома водорода, арила, гетероарила, циклоалкила, необязательно содержащего один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N; циклоалкенила, необязательно содержащего один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N,

низшего алкила, незамещенного или замещенного арилом, гетероарилом, циклоалкилом, необязательно содержащим один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N; циклоалкенила, необязательно содержащего один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S, S(=O), SO₂ или N, CN, NR¹⁹R²⁰, C(=O)NR¹⁹R²⁰, OR¹⁹, C(=O)R¹⁹ или C(=O)OR¹⁹, в которых R¹⁹ и R²⁰ являются одинаковыми или различными и выбраны из атома водорода или низшего алкила;

A³ выбран из O, S, C, C(=O), SO или SO₂, или N-R¹⁸; когда A¹ и/или A² представляют собой C(=O) или когда Y представляет собой O или S, где R¹⁸ определено выше;

* указывает на атом углерода, который является общим между циклом A и основным циклом, содержащим X и/или Y;

каждый атом углерода цикла A является незамещенным или замещенным 1 или 2 группами, одинаковыми или различными, выбранными из низшего алкила, необязательно замещенного OR²¹, NR²¹R²², COOR²¹ или CONR²¹R²², низшего галогеналкила, CN, F, =O, SO₂NR¹⁹R²⁰, OR¹⁹, SR¹⁹, C(=O)OR¹⁹, C(=O)NR¹⁹R²⁰ или NR¹⁹R²⁰, в которых R¹⁹ и R²⁰ являются одинаковыми или различными и выбраны из атома водорода или низшего алкила, необязательно замещенного OR²¹, NR²¹R²², COOR²¹ или CONR²¹R²², в которых R²¹ и R²² являются одинаковыми или различными и выбраны из атома водорода или низшего алкила, и R¹⁹ и R²⁰ и/или R²¹ и R²², совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 4-8-членное гетероциклическое кольцо;

2 атома из цикла A, которые не являются соседними, могут быть связаны цепью из 2, 3 или 4 атомов углерода, которая может содержать 1 гетероатом, выбранный из O, S или N;

при условии, что:

не более чем две из групп A¹, A², A³, A⁴, A⁵ и A⁶ одновременно представляют собой гетероатом;

цикл A содержит не более чем 2 атома углерода в sp²-гибридном состоянии;

когда X представляет собой O, X₂ не является C-R¹, в котором R¹ представляет собой

тиенил, замещенный CN или CN и CH₃,

фенил, замещенный CN, Cl, NO₂ или CN и F,

Br

F;

или его таутомерные формы, рацемические формы или изомеры и фармацевтически приемлемые производные.

4. Применение по п.3, в котором ингибитор PDE7 представляет собой 5'-(3-(карбокси)пропокси)-8'-хлорспиро[циклогексан-1,4'-хиназолин]-2'(1'H)-он, или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват.

5. Применение по п.1 или 2, в котором ингибитор PDE7 представляет собой соединение формулы (IV):

,

где m равно 0, 1 или 2;

X представляет собой O, S или N-CN;

R представляет собой F, Cl или CN;

А представляет собой C_3-6-циклоалкиленовую группу, необязательно замещенную C_1-4-алкильной группой; и

B представляет собой одинарную связь или C_1-2-алкиленовую группу;

или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, или пролекарство.

6. Применение по п.5, в котором ингибитор PDE7 представляет собой соединение, выбранное из:

цис-3-[(8'-хлор-2'-оксо-2',3'-дигидро-1'H-спиро[циклогексан-1,4'-хиназолин]-5'-ил)окси]циклобутанкарбоновой кислоты;

транс-3-[(8'-хлор-2'-оксо-2',3'-дигидро-1'H-спиро[циклогексан-1,4'-хиназолин]-5'-ил)окси]циклобутанкарбоновой кислоты;

или их фармацевтически приемлемой соли, сольвата, или пролекарства.

7. Применение по п.1 или 2, в котором ингибитор PDE7 представляет собой антитело, домен, связывающий антитело с лигандом, или полинуклеотид.

8. Применение по п.2, в котором ингибитор PDE7 применяют раздельно, последовательно или одновременно в комбинации со вторым фармакологически активным соединением.

9. Применение по п.8, в котором второе фармакологически активное соединение в комбинации выбрано из:

опиоидного анальгетика, например морфина, героина, гидроморфина, оксиморфона, леворфанола, леваллорфана, метадона, меперидина, фентанила, кокаина, кодеина, дигидрокодеина, оксикодона, гидрокодона, пропоксифена, налмефена, налорфина, налоксона, налтрексона, бупренорфина, буторфанола, налбуфина или пентазоцина;

нестероидного противовоспалительного препарата (NSAID), например аспирина, диклофенака, дифлусинала, этодолака, фенбуфена, фенопрофена, флуфенизала, флурбипрофена, ибупрофена, индометацина, кетопрофена, кеторолака, меклофенамовой кислоты, мефенамовой кислоты, мелоксикама, набуметона, напроксена, нимесулида, нитрофлурбипрофена, олсалазина, оксапрозина, фенилбутазона, пироксикама, сульфасалазина, сулиндака, толметина или зомепирака;

барбитуратного успокоительного, например амобарбитала, апробарбитала, бутабарбитала, бутабитала, мефобарбитала, метарбитала, метогекситала, пентобарбитала, фенобартитала, секобарбитала, талбутала, теамилала или тиопентала;

бензодиазепина, имеющего успокаивающее действие, например хлордиазепоксида, хлоразепата, диазепама, флуразепама, лоразепама, оксазепама, темазепама или триазолама;

H₁-антагониста, имеющего успокаивающее действие, например дифенгидрамина, пириламина, прометазина, хлорфенирамина или хлорциклизина;

успокоительного, такого как глутетимид, мепробамат, метаквалон или дихлоралфеназон;

мышечного релаксанта, например баклофена, каризопродола, хлорзоксазона, циклобензаприна, метокарбамола или орфренадина;

антагониста NMDA-рецептора, например декстрометорфана ((+)-3-гидрокси-N-метилморфинан) или его метаболита декстрорфана ((+)-3-гидрокси-N-метилморфинан), кетамина, мемантина, пирролохинолина, хинина, цис-4-(фосфонометил)-2-пиперидинкарбоновой кислоты, будипина, EN-3231 (MorphiDex®, комбинированный состав из морфина и декстрометорфана), топирамата, нерамексана или перзинфотела, включая антагонист NR2B, например ифенпродил, траксопродил или (-)-(R)-6-{2-[4-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1-пиперидинил]-1-гидроксиэтил-3,4-дигидро-2(1H)хинолинон;

альфа-адренергетика, например доксазосина, тамсулосина, клонидина, гуанфацина, дексметатомидина, модафинила, или 4-амино-6,7-диметокси-2-(5-метансульфонамидо-1,2,3,4-тетрагидроизохинол-2-ил)-5-(2-пиридинил)хиназолина;

трициклического антидепрессанта, например дезипрамина, имипрамина, амитриптилина или нортриптилина;

противосудорожного средства, например карбамазепина, ламотригина, топиратмата или валпроата;

тахикининового (NK) антагониста, особенно антагониста NK-3, NK-2 или NK-1, например, (αR,9R)-7-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-8,9,10,11-тетрагидро-9-метил-5-(4-метилфенил)-7H-[1,4]диазоцино[2,1-g][1,7]-нафтиридин-6-13-диона (TAK-637), 5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси-3-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-она (MK-869), апрепитанта, ланепитанта, дапитанта или 3-[[2-метокси-5-(трифторметокси)фенил]метиламино]-2-фенилпиперидина (2S,3S);

мускаринового антагониста, например оксибутинина, толтеродина, пропиверина, тропсиумхлорида, дарифенацина, солифенацина, темиверина и ипратропиума;

селективного ингибитора COX-2, например целекоксиба, рофекоксиба, парекоксиба, валдекоксиба, деракоксиба, эторикоксиба или лумиракоксиба;

анилинового анальгетика, в частности парацетамола;

нейролептика, такого как дроперидол, хлорпромазин, галоперидол, перфеназин, тиоридазин, мезоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин, клозапин, оланзапин, рисперидон, ципрасидон, кветиапин, сертиндол, арипипразол, зонепипразол, блонансерин, илоперидон, пероспирон, раклоприд, зотепин, бифепрунокс, азенапин, луразидон, амисулприд, балаперидон, палиндор, эпливансерин, озанетант, римонабант, меклинертант, Мираксион® или заризотан;

агониста (например, ресинфератоксина) или антагониста ванилоидного рецептора (например, капзазепина);

бета-адренергетика, такого как пропранолол;

местного анестетика, такого как мексилетин;

кортикостероида, такого как дексаметазон;

агониста или антагониста 5-HT-рецептора, особенно 5-HT_1B/1D-агониста, такого как элетриптан, суматриптан, наратриптан, золмитриптан или ризатриптан;

антагониста 5-HT_2A-рецептора, такого как R(+)-альфа-(2,3-диметоксифенил)-1-[2-(4-фторфенилэтил)]-4-пиперидинметанол (MDL-100907);

холинэргического (никотинового) анальгетика, такого как испрониклин (TC-1734), (E)-N-метил-4-(3-пиридинил)-3-бутен-1-амин (RJR-2403), (R)-5-(2-азетидинилметокси)-2-хлорпиридин (ABT-594) или никотин;

Трамадола®;

ингибитора PDE-V, такого как 5-[2-этокси-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он (силденафил), (6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-метил-6-(3,4-метилендиоксифенил)пиразино[2',1':6,1]-пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион (IC-351 или тадалафил), 2-[2-этокси-5-(4-этилпиперазин-1-ил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-пропил-3H-имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-он (варденафил), 5-(5-ацетил-2-бутокси-3-пиридинил)-3-этил-2-(1-этил-3-азетидинил)-2,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он, 5-(5-ацетил-2-пропокси-3-пиридинил)-3-этил-2-(1-изопропил-3-азетидинил)-2,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он, 5-[2-этокси-5-(4-этилпиперазин-1-илсульфонил)пиридин-3-ил]-3-этил-2-[2-метоксиэтил]-2,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он, 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино]-2-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]-N-(пиримидин-2-илметил)пиримидин-5-карбоксамид, 3-(1-метил-7-оксо-3-пропил-6,7-дигидро-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил)-N-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил]-4-пропоксибензолсульфонамид;

каннабиноида;

антагониста метаботропного глутаматного рецептора 1-го подтипа (mGluR1);

ингибитора обратного захвата серотонина, такого как сертралин, сертралиновый метаболит деметилсертралин, флуоксетин, норфлуоксетин (дезметильный метаболит флуоксетина), флувоксамин, пароксетин, циталопрам, циталопрамовый метаболит дезметилциталопрам, эсциталопрам, D,L-фенфлурамин, фемоксетин, ифоксетин, цианодотиепин, литоксетин, дапоксетин, нефазодон, церикламин и тразодон;

ингибитора обратного захвата норадреналина (норэпинефрина), такого как мапротилин, лофепрамин, миртазепин, оксапротилин, фезоламин, томоксетин, миансерин, бупроприон, бупроприоновый метаболит гидроксибупроприон, номифензин и вилоксазин (Вивалан®), особенно селективного ингибитора обратного захвата норадреналина, такого как ребоксетин, в частности (c,S)-ребоксетин;

двойного ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина, такого как венлафаксин, венлафаксиновый метаболит О-дезметилвенлафаксин, кломипрамин, кломипраминовый метаболит дезметилкломипрамин, дулоксетин, милнаципран и имипрамин;

ингибитора индуцируемой азота синтетазы оксида (iNOS), такого как S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-L-гомоцистеин, S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-4,4-диоксо-L-цистеин, S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеин, (2S,5Z)-2-амино-2-метил-7-[(1-иминоэтил)амино]-5-гептеновая кислота, 2-[[(1R,3S)-3-амино-4-гидрокси-1-(5-тиазолил)бутил]тио]-5-хлор-3-пиридинкарбонитрил; 2-[[(1R,3S)-3-амино-4-гидрокси-1-(5-тиазолил)бутил]тио]-4-хлорбензонитрил, (2S,4R)-2-амино-4-[[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]тио]-5-тиазолбутанол, 2-[[(1R,3S)-3-амино-4-гидрокси-1-(5-тиазолил)бутил]тио]-6-(трифторметил)-3-пиридинкарбонитрил, 2-[[(1R,3S)-3-амино-4-гидрокси-1-(5-тиазолил)бутил]тио]-5-хлорбензонитрил, N-[4-[2-(3-хлорбензиламино)этил]фенил]тиофен-2-карбоксамидин или гуанидиноэтилдисульфид;

ингибитора ацетилхолинэстеразы, такого как донепезил;

E₂-простагландинового антагониста подтипа 4 (EP4), такого как N-[({2-[4-(2-этил-4,6-диметил-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил)фенил]этил}амино)карбонил]-4-метилбензолсульфонамид или 4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойная кислота;

B4-лейкотриенового антагониста, такого как 1-(3-бифенил-4-илметил-4-гидроксихроман-7-ил)циклопентанкарбоновая кислота (CP-105696), 5-[2-(2-карбоксиэтил)-3-[6-(4-метоксифенил)-5E- гексенил]оксифенокси]валериановая кислота (ONO-4057) или DPC-11870.

ингибитора 5-липоксигеназы, такого как зилейтон, 6-[(3-фтор-5-[4-метокси-3,4,5,6-тетрагидро-2H-пиран-4-ил])фенокси-метил]-1-метил-2-хинолон (ZD-2138), или 2,3,5-триметил-6-(3-пиридинилметил),1,4-бензохинон (CV-6504);

блокатора натриевого канала, такого как лидокаин;

5-HT3-антагониста, такого как ондансетрон;

и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.

10. Способ лечения невропатической боли у млекопитающего, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества ингибитора PDE7.

11. Способ лечения по п.10, в котором ингибитор PDE7 представляет собой соединение, охарактеризованное в любом из пп.3-7 или предоставленное в комбинации, охарактеризованной в пп.8 и 9.