RU2019107667A - Спироциклические соединения - Google Patents

Спироциклические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2019107667A
RU2019107667A RU2019107667A RU2019107667A RU2019107667A RU 2019107667 A RU2019107667 A RU 2019107667A RU 2019107667 A RU2019107667 A RU 2019107667A RU 2019107667 A RU2019107667 A RU 2019107667A RU 2019107667 A RU2019107667 A RU 2019107667A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
compound according
group
Prior art date
Application number
RU2019107667A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019107667A3 (ru
Inventor
Питер Циньхуа ХУАН
Мехмет Кахраман
Кевин Дуэйн БАНКЕР
Original Assignee
РЕКЬЮРИУМ АйПи ХОЛДИНГС, ЛЛС
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by РЕКЬЮРИУМ АйПи ХОЛДИНГС, ЛЛС filed Critical РЕКЬЮРИУМ АйПи ХОЛДИНГС, ЛЛС
Publication of RU2019107667A publication Critical patent/RU2019107667A/ru
Publication of RU2019107667A3 publication Critical patent/RU2019107667A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (154)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, причем:
R1 выбран из группы, состоящей из С3-4 циклоалкила, галогенфенила, C1-4 алкоксифенила, C1-4 алкоксигалогенфенила, C1-4 диалкоксифенила, галогенпиридинила, C1-4 алкоксипиридинила, C1-4 алкилпиридинила, С3-5 циклоалкоксипиридинила, метилбензоксазолила и тетрагидропиранила;
R2 и R3, каждый независимо, представляют собой метил, водород или дейтерий;
Y1 и Y2, каждый независимо, представляют собой СН или N;
Y3 представляет собой С, СН или N; и
Y9 и Y10, каждый независимо, представляют собой СН или N;
Z1 представляет собой С1-3 алкил, необязательно замещенный гидрокси;
причем
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь, если Y3 представляет собой N или СН, а
Figure 00000003
представляет собой двойную связь, если Y3 представляет собой С; и
причем соединение формулы (I) не представляет собой
Figure 00000004
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль формулы (IA)
Figure 00000005
,
где R1 выбран из группы, состоящей из галогенфенила, галогенпиридинила, C1-4 алкоксипиридинила, C1-4 алкилпиридинила, метилбензоксазолила и тетрагидропиранила; и
R2 и R3, каждый независимо, представляют собой водород или дейтерий.
3. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой галогенфенил или галогенпиридинил.
4. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой фторфенил или фторпиридинил.
5. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой C1-4 алкоксипиридинил или C1-4 алкилпиридинил.
6. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой изопропоксипиридинил, метоксипиридинил или метилпиридинил.
7. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой метилбензоксазолил или тетрагидропиранил.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы состоящей из С3-4 циклоалкила, С1-4 алкоксифенила, C1-4 алкоксигалогенфенила, C1-4 диалкоксифенила и С3-5 циклоалкоксипиридинила.
9. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где
Figure 00000006
представляет собой двойную связь.
10. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где
Figure 00000007
представляет собой одинарную связь.
11. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y1 представляет собой СН.
12. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y1 представляет собой N.
13. Соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y2 представляет собой СН.
14. Соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y2 представляет собой N.
15. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y3 представляет собой С.
16. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y3 представляет собой СН.
17. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y3 представляет собой N.
18. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y9 представляет собой N или СН.
19. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y10 представляет собой N или СН.
20. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000008
и
Figure 00000009
или фармацевтически приемлемой соли вышеупомянутых соединений.
21. Соединение по п. 2, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
или фармацевтически приемлемой соли вышеупомянутых соединений.
22. Соединение по п. 1 или 2, выбранное из группы, состоящей из
(S)-7-(2-(4-(5-(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)тиазол-2-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2-(3-(6-изопропоксипиридин-3-ил)-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
(S)-7-(2-(4-(5-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)тиазол-2-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2-(3-(2-метилбензо[d]оксазол-5-ил)-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
(S)-2-(3-(6-изопропоксипиридин-3-ил)-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)-7-(2-(4-(5-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)тиазол-2-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил-1,1-d2)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она; и
(S)-7-(2-(4-(5-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)тиазол-2-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2-(3-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
или фармацевтически приемлемой соли вышеупомянутых соединений.
23. Соединение формулы (II)
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемая соль, причем
R4 представляет собой метилоксазолопиридинил или пиридинил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила, C1-4 алкокси, С3-5 циклоалкокси, изопропилтио, фтора, хлора, циано, трифторметила, пирролидинила и -С(=O)NHCH3; или
или R4 представляет собой диметилбензодиоксолил, метилбензоксазолил, изопропилбензоксазолил, метилиндазолил, метилбензоизоксазолил или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метокси, фтора, хлора, циано, трифторметила и -C(=O)NHCH3;
R5 представляет собой
Figure 00000014
R6 и R7, каждый независимо, представляют собой водород или дейтерий;
R8 представляет собой Н или метил;
R13 представляет собой водород;
Y4 представляет собой N, СН или CF;
Y5 представляет собой N, С, СН или CF; и
Y6 представляет собой N или СН;
причем
Figure 00000015
представляет собой одинарную связь в случае, если Y5 представляет собой N СН или CF, и
Figure 00000016
представляет собой двойную связь в случае, если Y5 представляет собой С;
причем соединение формулы (II) не выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
24. Соединение по п. 23, или его фармацевтически приемлемая соль формулы (IIA):
Figure 00000020
,
где R4 представляет собой метилоксазолопиридинил или пиридинил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила, С1-4 алкокси, изопропилтио, фтора, хлора, циано, трифторметила и -C(=O)NHCH3; или
R4 представляет собой диметилбензодиоксолил, метилбензоксазолил или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метокси, фтора, хлора, циано, трифторметила и -C(=O)NHCH3; и
R5 представляет собой
Figure 00000021
25. Соединение по п. 23 или 24, или его фармацевтически приемлемая соль, где в случае, если Y4 представляет собой СН, и R5 представляет собой
Figure 00000022
то R4 не может представлять собой пиридинил, замещенный одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из метила, метокси, фтора, трифторметила и изопропокси.
26. Соединение по п. 23 или 24, или его фармацевтически приемлемая соль, где в случае, если Y4 представляет собой СН, Y5 представляет собой С, и R5 представляет собой
Figure 00000023
то R4 не может представлять собой фенил, замещенный одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, метокси и циано.
27. Соединение по п. 23 или 24, или его фармацевтически приемлемая соль, где в случае, если Y4 представляет собой СН, Y5 представляет собой С, и R5 представляет собой
Figure 00000024
то R4 не может представлять собой фенил, замещенный как метокси, так и циано, и R4 не может представлять собой фенил, замещенный как трифторметилом, так и циано.
28. Соединение по п. 23 или 24. или его фармацевтически приемлемая соль, где в случае, если Y4 представляет собой СН, Y5 представляет собой С, и R5 представляет собой
Figure 00000025
то R4 не может представлять собой пиридинил, замещенный одним изопропокси, и R4 не может представлять собой фенил, замещенный одним циано.
29. Соединение по п. 23 или 24, или его фармацевтически приемлемая соль, где в случае, если Y4 представляет собой СН, Y5 представляет собой С, и R5 представляет собой
Figure 00000026
то R4 не может представлять собой фенил, замещенный как метокси, так и циано.
30. Соединение по п. 23 или 24, или его фармацевтически приемлемая соль, где в случае, если Y4 представляет собой СН, Y5 представляет собой С, и R5 представляет собой
Figure 00000027
то R4 не может представлять собой диметилбензодиоксолил, и R4 не может представлять собой метилбензоксазолил.
31. Соединение по любому из пп. 23-30 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой метилоксазолопиридинил или пиридинил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила, C1-4 алкокси, С3-5 циклоалкокси, изопропилтио, фтора, хлора, циано, трифторметила, пирролидинила и -С(=O)NHCH3;
32. Соединение по любому из пп. 23-30 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой диметилбензодиоксолил, метилбензоксазолил, изопропилбензоксазолил, метилиндазолил, метилбензоизоксазолил или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метокси, фтора, хлора, циано, трифторметила и -C(=O)NHCH3;
33. Соединение по любому из пп. 23-32 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой
Figure 00000028
34. Соединение по любому из пп. 23-32 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой
Figure 00000029
35. Соединение по п. 23 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой
Figure 00000030
36. Соединение по п. 23, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
фармацевтически приемлемой соли вышеупомянутых соединений.
37. Соединение по п. 24, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
или фармацевтически приемлемой соли вышеуказанных соединений.
38. Соединение по п. 23 или 24, выбранное из группы, состоящей из
(S)-2-(3-(5-фторпиридин-2-ил)-1Н-индазол-5-ил)-7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил-1,1-d2)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она; и
(S)-7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил)-2-(3-(2-метилоксазоло[4,5-b]пиридин-5-ил)-1Н-индазол-5-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-она;
или фармацевтически приемлемой соли вышеупомянутых соединений.
39. Соединение формулы (III):
Figure 00000037
или его фармацевтически приемлемая соль, причем:
R9 представляет собой гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, 1,1-диоксидотетрагидротиопиранила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, дигидропиранила, 2-оксаазаспиро[3.5]нонанила и морфолино; причем упомянутый гетероциклил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора и трифторэтила; или
R9 представляет собой пятичленный гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиразолила и триазолила; причем указанный пятичленный гетероарил замещен метилом или изопропилом; или
R9 представляет собой
Figure 00000038
R10 представляет
Figure 00000039
R11 и R12, каждый независимо, представляют собой водород или дейтерий;
Y7 представляет собой N или СН; и
Y8 представляет собой N, С или СН;
причем
Figure 00000040
представляет собой одинарную связь в случае, если Y8 представляет собой N или СН, а
Figure 00000041
представляет собой двойную связь в случае, если Y8 представляет собой С; и
причем соединение формулы (III) не выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000042
40. Соединение по п. 39 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R9 представляет собой гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, 1,1-диоксидотетрагидротиопиранила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, дигидропиранила, 2-оксаазаспиро[3.5]нонанила и морфолино; причем упомянутый гетероциклил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора и трифторэтила; или
R9 представляет собой пятичленный гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиразолила и триазолила; причем указанный пятичленный гетероарил замещен метилом или изопропилом.
41. Соединение по п. 39 или 40 или его фармацевтически приемлемая соль, где в случае, если Y7 представляет собой СН, Y8 представляет собой С, и R10 представляет собой
Figure 00000043
то R9 не может представлять собой тетрагидропиранил, дигидропиранил, метилпиразолил или морфолино.
42. Соединение по п. 39 или 40 или его фармацевтически приемлемая соль, где в случае, если Y7 представляет собой СН, Y8 представляет собой С, и R10 представляет собой
Figure 00000044
то R9 не может представлять собой тетрагидропиранил или морфолино.
43. Соединение по любому из пп. 39-42 или его фармацевтически приемлемая соль, где R9 представляет собой гетероциклил.
44. Соединение по любому из пп. 39-42 или его фармацевтически приемлемая соль, где R9 представляет собой пятичленный гетероарил.
45. Соединение по п. 39, где R9 представляет собой
Figure 00000045
46. Соединение по любому из пп. 39-45 или его фармацевтически приемлемая соль, где R10 представляет собой
Figure 00000046
47. Соединение по любому из пп. 39-45 или его фармацевтически приемлемая соль, где R10 представляет собой
Figure 00000047
48. Соединение по п. 39, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000048
или фармацевтически приемлемой соли вышеупомянутых соединений.
49. Соединение по п. 42, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
фармацевтически приемлемой соли вышеупомянутых соединений.
50. Соединение по п. 39 или 40, которое представляет собой (S)-7-(2-(4-(4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-оксоэтил-1,1-d2)-2-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-индазол-5-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-1-он или его фармацевтически приемлемую соль.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-50 или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, вспомогательное вещество или их комбинацию.
52. Способ облегчения или лечения рака, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-50 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 51, причем рак выбран из группы, состоящей из рака легких, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, миелоидного лейкоза, рака щитовидной железы, миелодиспластического синдрома (МДС), рака мочевого пузыря, эпидермального рака, меланомы, рака груди, рака предстательной железы, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга, рака мезенхимального происхождения, саркомы, тетракарциномы, нейробластомы, рака почек, гепатомы, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, анапластического рака щитовидной железы и нейрофиброматоза.
53. Способ ингибирования репликации злокачественного образования или опухоли, включающий приведение образования или опухоли в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-50 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 51, причем злокачественное образование или опухоль обусловлены раком, выбранным из группы, состоящей из рака легких, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, миелоидного лейкоза, рака щитовидной железы, миелодиспластического синдрома (МДС), рака мочевого пузыря, эпидермального рака, меланомы, рака груди, рака предстательной железы, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга, рака мезенхимального происхождения, саркомы, тетракарциномы, нейробластомы, рака почек, гепатомы, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, анапластического рака щитовидной железы и нейрофиброматоза.
54. Способ облегчения или лечения рака, включающий в себя приведение образования или опухоли в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-50 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 51, причем злокачественное образование или опухоль обусловлены раком, выбранным из группы, состоящей из рака легких, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, миелоидного лейкоза, рака щитовидной железы, миелодиспластического синдрома (МДС), рака мочевого пузыря, эпидермального рака, меланомы, рака груди, рака предстательной железы, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга, рака мезенхимального происхождения, саркомы, тетракарциномы, нейробластомы, рака почек, гепатомы, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, анапластического рака щитовидной железы и нейрофиброматоза.
55. Способ ингибирования активности ERK1 и/или ERK2, включающий в себя обеспечение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-50 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 51 в образце, содержащем раковые клетки, причем раковые клетки выбран из группы, состоящей из клеток рака легких, клеток рака поджелудочной железы, клеток рака толстой кишки, клеток миелоидного лейкоза, клеток рака щитовидной железы, клеток миелодиспластического синдрома (МДС), клеток рака мочевого пузыря, клеток эпидермального рака, клеток меланомы, клеток рака молочных желез, клеток рака предстательной железы, клеток рака головы и шеи, клеток рака яичников, клеток рака мозга, клеток рака мезенхимального происхождения, клеток саркомы, клеток тетракарциномы, клеток нейробластомы, клеток рака почек, клеток гепатомы, клеток неходжкинской лимфомы, клеток множественной миеломы, клеток анапластического рака щитовидной железы и клеток нейрофиброматоза.
56. Применение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-50 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 51 для получения лекарственного средства для облегчения или лечения рака, причем рак выбран из группы, состоящей из рака легких, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, миелоидного лейкоза, рака щитовидной железы, миелодиспластического синдрома (МДС), рака мочевого пузыря, эпидермального рака, меланомы, рака груди, рака предстательной железы, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга, рака мезенхимального происхождения, саркомы, тетракарциномы, нейробластомы, рака почек, гепатомы, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, анапластического рака щитовидной железы и нейрофиброматоза.
57. Применение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-50 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 51 для получения лекарственного средства для ингибирования репликации злокачественного образования или опухоли, причем злокачественное образование или опухоль обусловлены раком, выбранным из группы, состоящей из рака легких, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, миелоидного лейкоза, рака щитовидной железы, миелодиспластического синдрома (МДС), рака мочевого пузыря, эпидермального рака, меланомы, рака груди, рака предстательной железы, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга, рака мезенхимального происхождения, саркомы, тетракарциномы, нейробластомы, рака почек, гепатомы, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, анапластического рака щитовидной железы и нейрофиброматоза.
58. Применение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-50 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 51 для получения лекарственного средства для облегчения или лечения рака, причем злокачественное образование или опухоль обусловлены раком, выбранным из группы, состоящей из рака легких, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, миелоидного лейкоза, рака щитовидной железы, миелодиспластического синдрома (МДС), рака мочевого пузыря, эпидермального рака, меланомы, рака груди, рака предстательной железы, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга, рака мезенхимального происхождения, саркомы, тетракарциномы, нейробластомы, рака почек, гепатомы, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, анапластического рака щитовидной железы и нейрофиброматоза.
RU2019107667A 2016-10-05 2017-10-03 Спироциклические соединения RU2019107667A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662404668P 2016-10-05 2016-10-05
US62/404,668 2016-10-05
PCT/US2017/054865 WO2018067512A1 (en) 2016-10-05 2017-10-03 Spirocyclic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019107667A true RU2019107667A (ru) 2020-11-06
RU2019107667A3 RU2019107667A3 (ru) 2021-01-27

Family

ID=61831517

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019107667A RU2019107667A (ru) 2016-10-05 2017-10-03 Спироциклические соединения

Country Status (13)

Country Link
US (2) US10934304B2 (ru)
EP (1) EP3523306A4 (ru)
JP (2) JP6949952B2 (ru)
KR (1) KR20190075931A (ru)
CN (1) CN109890827A (ru)
AU (1) AU2017339890A1 (ru)
BR (1) BR112019005305A2 (ru)
CA (1) CA3037064A1 (ru)
IL (1) IL265752A (ru)
MX (1) MX2019003938A (ru)
RU (1) RU2019107667A (ru)
TW (1) TW201817732A (ru)
WO (1) WO2018067512A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107383009B (zh) 2012-06-13 2020-06-09 因塞特控股公司 作为fgfr抑制剂的取代的三环化合物
CN105263931B (zh) 2013-04-19 2019-01-25 因赛特公司 作为fgfr抑制剂的双环杂环
EP3617205B1 (en) 2015-02-20 2021-08-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
CA2981055A1 (en) 2015-04-03 2016-10-06 Kalyra Pharmaceuticals, Inc. Spirocyclic compounds
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
US11466004B2 (en) 2018-05-04 2022-10-11 Incyte Corporation Solid forms of an FGFR inhibitor and processes for preparing the same
JP2021523118A (ja) 2018-05-04 2021-09-02 インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｆｇｆｒ阻害剤の塩
ES2954572T3 (es) 2018-09-07 2023-11-23 Merck Patent Gmbh Derivados de 5-morfolin-4-il-pirazolo[4,3-b]piridina
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
AU2020366006A1 (en) 2019-10-14 2022-04-21 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
BR112022010664A2 (pt) 2019-12-04 2022-08-16 Incyte Corp Derivados de um inibidor de fgfr
EP4069696A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN110922421B (zh) * 2019-12-17 2023-05-05 安徽英特美科技有限公司 一种n-甲基-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成方法
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
JP2024522189A (ja) 2021-06-09 2024-06-11 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式ヘテロ環

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2376299C2 (ru) * 2004-05-14 2009-12-20 Вертекс Фармасьютикалз, Инкорпорейтед Пиррольные соединения в качестве ингибиторов erk протеинкиназ, их синтез и промежуточные соединения
PT1966151E (pt) * 2005-12-13 2011-12-20 Schering Corp Derivados de indazol policíclicos que são inibidores de erk
US7902363B2 (en) 2006-11-17 2011-03-08 Polyera Corporation Diimide-based semiconductor materials and methods of preparing and using the same
CN101772501A (zh) * 2007-06-18 2010-07-07 先灵公司 杂环化合物及其作为erk抑制剂的用途
EP2318388A2 (en) 2008-07-23 2011-05-11 Schering Corporation Tricyclic spirocycle derivatives and methods of use thereof
EP3296398A1 (en) 2009-12-07 2018-03-21 Arbutus Biopharma Corporation Compositions for nucleic acid delivery
ES2609579T3 (es) 2011-08-29 2017-04-21 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Derivados espiro de diamina bicíclica como inhibidores de la unión del VIH
CN103130775B (zh) 2011-11-22 2015-09-30 山东亨利医药科技有限责任公司 作为酪氨酸激酶抑制剂的吲哚满酮衍生物
US8987264B2 (en) * 2012-11-09 2015-03-24 Bristol-Myers Squibb Company 1,3,5-triazine derivatives of spiro bicyclic oxalamide-compounds for treatment of hepatitis C
KR102243637B1 (ko) 2013-03-14 2021-04-26 리커리엄 아이피 홀딩스, 엘엘씨 바이사이클릭 진통 화합물
CN107074874B (zh) 2014-12-22 2019-04-23 伊莱利利公司 Erk抑制剂
CN105732636B (zh) * 2014-12-30 2020-04-21 广东东阳光药业有限公司 杂芳化合物及其在药物中的应用
CA2981055A1 (en) * 2015-04-03 2016-10-06 Kalyra Pharmaceuticals, Inc. Spirocyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
TW201817732A (zh) 2018-05-16
CA3037064A1 (en) 2018-04-12
EP3523306A4 (en) 2020-05-06
JP2019534261A (ja) 2019-11-28
WO2018067512A1 (en) 2018-04-12
RU2019107667A3 (ru) 2021-01-27
MX2019003938A (es) 2019-06-10
NZ751398A (en) 2021-03-26
JP2021193138A (ja) 2021-12-23
US20200207776A1 (en) 2020-07-02
WO2018067512A8 (en) 2018-11-01
IL265752A (en) 2019-06-30
JP6949952B2 (ja) 2021-10-13
KR20190075931A (ko) 2019-07-01
US20210115058A1 (en) 2021-04-22
US10934304B2 (en) 2021-03-02
BR112019005305A2 (pt) 2019-07-02
AU2017339890A1 (en) 2019-04-11
CN109890827A (zh) 2019-06-14
EP3523306A1 (en) 2019-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019107667A (ru) Спироциклические соединения
JP2019534261A5 (ru)
AU2018271293B2 (en) 2-aminopyrimidin-6-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP2021107414A (ja) コロニー刺激因子−１受容体（ｃｓｆ−１ｒ）阻害剤
RU2018138584A (ru) Соединения-ингибиторы egfr
HRP20171696T1 (hr) 3,4-dihidroizokinolin-2(1h)-ilni spojevi
KR20170132323A (ko) 이미다졸로닐 퀴놀린 및 atm 키나아제 저해제로서의 이의 용도
RU2014117515A (ru) Макроциклические ингибиторы киназы lrrk2
RU2018134981A (ru) Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2
JP2013523884A5 (ru)
RU2016123449A (ru) Октагидро конденсированные азадекалиновые модуляторы глюкокортикоидного рецептора
EA018721B1 (ru) Модуляторы сигнального пути hedgehog
RU2013126094A (ru) Замещённые пиразолопиримидины как активаторы глюкоцереброзидазы
JP2015506985A5 (ru)
HRP20192197T2 (hr) Derivati karbazola
EA020136B1 (ru) Производные пиколинамида в качестве ингибиторов киназы
KR20160006231A (ko) 아릴퀴나졸린
JP2019514878A5 (ru)
KR20080079677A (ko) 야누스 키나아제 억제제로서의 헤테로아릴 치환된피롤로[2,3-ｂ]피리딘 및 피롤로[2,3-ｂ]피리미딘
EA025011B1 (ru) ПУРИНЫ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR КИНАЗЫ, ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ
JP2013541513A5 (ru)
JP2016531858A5 (ru)
JP2015526519A5 (ru)
RU2013147823A (ru) (альфа-замещенные аралкиламино-и гетероарилалкиламино)пиримидинил-и 1, 3, 5-триазинилбензимидазолы, их фармацевтические композиции и их применение в лечении пролиферативных заболеваний
RU2016110483A (ru) Производные пирролопиридина или пиразолопиридина

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20220110