JP2002528499A - Ｉｍｐｄｈ酵素のインヒビターであるアミノ核誘導化合物 - Google Patents
Ｉｍｐｄｈ酵素のインヒビターであるアミノ核誘導化合物Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明はＩＭＰＤＨ（イノシン−５'−モノホスフェート・デヒドロゲナーゼ）の新規インヒビターに関し、ＩＭＰＤＨ仲介疾患、たとえば移植拒絶や自己免疫疾患の治療または予防に有用な化合物および医薬組成物を提供する。
Description
【０００１】 （技術分野） 本発明はＩＭＰＤＨを抑制する新規化合物、および該化合物の製造法に関する
。また本発明は、これらの化合物を含有する医薬組成物も包含する。本発明の化
合物および医薬組成物は特に、ＩＭＰＤＨ酵素活性の抑制に極めてふさわしく、
従って、ＩＭＰＤＨ−関連障害の治療薬として有利に使用しうる。また本発明は
、本発明化合物および関連化合物を用いるＩＭＰＤＨ活性の抑制法にも関係する
。
。また本発明は、これらの化合物を含有する医薬組成物も包含する。本発明の化
合物および医薬組成物は特に、ＩＭＰＤＨ酵素活性の抑制に極めてふさわしく、
従って、ＩＭＰＤＨ−関連障害の治療薬として有利に使用しうる。また本発明は
、本発明化合物および関連化合物を用いるＩＭＰＤＨ活性の抑制法にも関係する
。
【０００２】 （背景技術） イノシンモノホスフェート・デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）は、細胞増殖お
よび分化の調節に重要な酵素であることが知られている。細胞が分割し（divide
）、複製する（replicate）のにヌクレオチドが必要である。哺乳類において、
ヌクレオチドは２つの経路：デノボ（de novo）合成経路またはサルベージ（sal
vage）経路の１つによって合成されうる。各経路の利用度は、細胞種に左右され
る。この選択性は、下記の治療実用性に関する分枝を有する。 ＩＭＰＤＨは、グアノシン・ヌクレオチドのデノボ合成にかかわる。ＩＭＰＤ
Ｈは、イノシン−５’−モノホスフェート（“ＩＭＰ”）のキサントシン−５’
−モノホスフェート（“ＸＭＰ”）への不可逆ＮＡＤ−依存性酸化を触媒する［
Jackson らの「nature」（２５６：３３１−３３３、１９７５年）］。
よび分化の調節に重要な酵素であることが知られている。細胞が分割し（divide
）、複製する（replicate）のにヌクレオチドが必要である。哺乳類において、
ヌクレオチドは２つの経路：デノボ（de novo）合成経路またはサルベージ（sal
vage）経路の１つによって合成されうる。各経路の利用度は、細胞種に左右され
る。この選択性は、下記の治療実用性に関する分枝を有する。 ＩＭＰＤＨは、グアノシン・ヌクレオチドのデノボ合成にかかわる。ＩＭＰＤ
Ｈは、イノシン−５’−モノホスフェート（“ＩＭＰ”）のキサントシン−５’
−モノホスフェート（“ＸＭＰ”）への不可逆ＮＡＤ−依存性酸化を触媒する［
Jackson らの「nature」（２５６：３３１−３３３、１９７５年）］。
【０００３】 ＩＭＰＤＨは、真核生物、バクテリアおよび原生動物において遍在する。原核
生物形態は、ヒト酵素と３０−４０％配列同一を共有する。 ＩＭＰＤＨをコードする２つの異なるＣＤＮＡ’ｓが同定され、単離された。
これらのトランスクリプトは、標識タイプＩおよびタイプＩＩで、同一の大きさ
である（５１４アミノ酸）［Collartらの「J.Biol.Chem.」（２６３：１５７６
９−１５７７２、１９８８年）；Natsumedaらの「J.Biol.Chem.」（２６５：５
２９２−５２９５、１９９０年）；および CollartらのＵ.Ｓ.特許Ｎｏ．５６６
５５８３］。これらのイソ形態は、８４％配列同一を共有する。ＩＭＰＤＨタイ
プＩおよびタイプＩＩは、酵素活性ユニットのテトラマー溶液を形成する。
生物形態は、ヒト酵素と３０−４０％配列同一を共有する。 ＩＭＰＤＨをコードする２つの異なるＣＤＮＡ’ｓが同定され、単離された。
これらのトランスクリプトは、標識タイプＩおよびタイプＩＩで、同一の大きさ
である（５１４アミノ酸）［Collartらの「J.Biol.Chem.」（２６３：１５７６
９−１５７７２、１９８８年）；Natsumedaらの「J.Biol.Chem.」（２６５：５
２９２−５２９５、１９９０年）；および CollartらのＵ.Ｓ.特許Ｎｏ．５６６
５５８３］。これらのイソ形態は、８４％配列同一を共有する。ＩＭＰＤＨタイ
プＩおよびタイプＩＩは、酵素活性ユニットのテトラマー溶液を形成する。
【０００４】 ミトゲンまたは抗原に対する増殖応答を開始するのに必要な十分レベルのヌク
レオチドを産生するため、ＢおよびＴ−リンパ球はサルベージ経路よりむしろデ
ノボ経路に依存する。ＢおよびＴ細胞のデノボ経路へのユニークな依存に基づき
、ＩＭＰＤＨは、他の細胞の増殖の抑制を伴なわずに、免疫系を選択的に抑制す
る興味のある標的である。 免疫抑制は、種々の酵素の抑制によって達成される。具体例としては、ホスフ
ァターゼ・カルシネウリン（calcineurin）（シクロスポリンおよびＦＫ−５０
６によって抑制）；ピリミジン化合物の生合成に必要な酵素のジヒドロオロテー
ト・デヒドロゲナーゼ（ＤＨＯＤアーゼ）（レフルノミド（leflunomide）およ
びブレキナー（brequinar）によって抑制）；キナーゼＦＲＡＰ（ラパマイシン
（rapamycin）によって抑制）；および熱ショック蛋白ｈｓｐ７０（デオキシス
パーガリン（deoxyspergualin）によって抑制）が挙げられる。
レオチドを産生するため、ＢおよびＴ−リンパ球はサルベージ経路よりむしろデ
ノボ経路に依存する。ＢおよびＴ細胞のデノボ経路へのユニークな依存に基づき
、ＩＭＰＤＨは、他の細胞の増殖の抑制を伴なわずに、免疫系を選択的に抑制す
る興味のある標的である。 免疫抑制は、種々の酵素の抑制によって達成される。具体例としては、ホスフ
ァターゼ・カルシネウリン（calcineurin）（シクロスポリンおよびＦＫ−５０
６によって抑制）；ピリミジン化合物の生合成に必要な酵素のジヒドロオロテー
ト・デヒドロゲナーゼ（ＤＨＯＤアーゼ）（レフルノミド（leflunomide）およ
びブレキナー（brequinar）によって抑制）；キナーゼＦＲＡＰ（ラパマイシン
（rapamycin）によって抑制）；および熱ショック蛋白ｈｓｐ７０（デオキシス
パーガリン（deoxyspergualin）によって抑制）が挙げられる。
【０００５】 またＩＭＰＤＨのインヒビターも、当該分野で知られている。ＷＯ９７／４０
０２８およびＵ．Ｓ．特許 Ｎｏ．５８０７８７６に、共通の尿素骨格を有する
１種の尿素誘導体が記載されている。ＷＯ９７／４００２８およびＵ．Ｓ．特許
Ｎｏ．５８０７８７６に多数の化合物が記載されているが、それらの化合物の幾
つかは、溶解性が劣るといった欠点がある。最近の公報，ＷＯ９８／４０３８１
に、ＩＭＰＤＨのインヒビターとして一連の複素環式置換アニリン化合物の記載
がある。
０２８およびＵ．Ｓ．特許 Ｎｏ．５８０７８７６に、共通の尿素骨格を有する
１種の尿素誘導体が記載されている。ＷＯ９７／４００２８およびＵ．Ｓ．特許
Ｎｏ．５８０７８７６に多数の化合物が記載されているが、それらの化合物の幾
つかは、溶解性が劣るといった欠点がある。最近の公報，ＷＯ９８／４０３８１
に、ＩＭＰＤＨのインヒビターとして一連の複素環式置換アニリン化合物の記載
がある。
【０００６】 Ｕ．Ｓ．特許Ｎｏ．５３８０８７９および５４４４０７２並びにＰＣＴ公報Ｗ
Ｏ９４／０１１０５およびＷＯ９４／１２１８４に、ヒトＩＭＰＤＨタイプＩお
よびタイプＩＩの効力あり、非競合的、可逆性のインヒビターとして、ミコフェ
ノール酸（“ＭＰＡ”）および幾つかのその誘導体が記載されている。ＭＰＡは
、ミトゲンまたは抗原に対するＢおよびＴ−細胞の応答をブロックすることが証
明されている。免疫抑制薬、たとえばＭＰＡおよびＭＰＡ誘導体は、移植拒絶お
よび自己免疫障害、乾癬、慢性関節リウマチ、腫瘍を含む炎症性疾患の処置や、
同種移植拒絶の処置に有用な薬である。これらはＵ．Ｓ．特許Ｎｏ．４６８６２
３４、４７２５６２２、４７２７０６９、４７５３９３５、４７８６６３７、４
８０８５９２、４８６１７７６、４８６８１５３、４９４８７９３、４９５２５
７９、４９５９３８７、４９９２４６７、５２４７０８３；およびＵ．Ｓ．特許
出願Ｎｏ．０７／９２７２６０（１９９２年８月７日出願）に記載されている。
ＭＰＡは、望ましくない薬理学的性質、たとえば胃腸毒性および貧バイオアベイ
ラビリティを示す。
Ｏ９４／０１１０５およびＷＯ９４／１２１８４に、ヒトＩＭＰＤＨタイプＩお
よびタイプＩＩの効力あり、非競合的、可逆性のインヒビターとして、ミコフェ
ノール酸（“ＭＰＡ”）および幾つかのその誘導体が記載されている。ＭＰＡは
、ミトゲンまたは抗原に対するＢおよびＴ−細胞の応答をブロックすることが証
明されている。免疫抑制薬、たとえばＭＰＡおよびＭＰＡ誘導体は、移植拒絶お
よび自己免疫障害、乾癬、慢性関節リウマチ、腫瘍を含む炎症性疾患の処置や、
同種移植拒絶の処置に有用な薬である。これらはＵ．Ｓ．特許Ｎｏ．４６８６２
３４、４７２５６２２、４７２７０６９、４７５３９３５、４７８６６３７、４
８０８５９２、４８６１７７６、４８６８１５３、４９４８７９３、４９５２５
７９、４９５９３８７、４９９２４６７、５２４７０８３；およびＵ．Ｓ．特許
出願Ｎｏ．０７／９２７２６０（１９９２年８月７日出願）に記載されている。
ＭＰＡは、望ましくない薬理学的性質、たとえば胃腸毒性および貧バイオアベイ
ラビリティを示す。
【０００７】 またチアゾフリン（tiazofurin）、リバビリン（ribavirin）およびミゾリビ
ン（mizoribine）も、ＩＭＰＤＨを抑制する。これらのヌクレオシド類縁体は、
ＩＭＰＤＨの競合的インヒビターであるが、これらの作用物質は他のＮＡＤ依存
性酵素も抑制する。このＩＭＰＤＨに対する低レベルの選択性は、チアゾフリン
、リバビリンおよびミゾリビンの治療用途を制限する。従って、ＩＭＰＤＨに対
する選択性を改善した新しい作用物質は、ヌクレオシド類縁体よりかなりの改善
を示すであろう。
ン（mizoribine）も、ＩＭＰＤＨを抑制する。これらのヌクレオシド類縁体は、
ＩＭＰＤＨの競合的インヒビターであるが、これらの作用物質は他のＮＡＤ依存
性酵素も抑制する。このＩＭＰＤＨに対する低レベルの選択性は、チアゾフリン
、リバビリンおよびミゾリビンの治療用途を制限する。従って、ＩＭＰＤＨに対
する選択性を改善した新しい作用物質は、ヌクレオシド類縁体よりかなりの改善
を示すであろう。
【０００８】 商品名ＣＥＬＬＣＥＰＴで売られているミコフェノレート・モフェチル（myco
phenolate mofetil）は、インビボでＭＰＡを遊離するプロドラッグである。そ
れは、腎移植後の急性腎同種移植拒絶の予防への使用が承認されている。副作用
プロフィールは、この薬の治療能力を制限する。ＭＰＡはインビボで急速に不活
グルクロニドに代謝する。ヒトでは、グルクロニドの血中レベルはＭＰＡのそれ
を越える。グルクロニドは、腸肝性リサイクルを受け、胆汁中、次いで胃腸管中
のＭＰＡの蓄積を引起す。これは不活グルクロニドの産生といっしょに、薬物の
インビボ効力を低下せしめ、かつ望ましくない胃腸副作用を高める。
phenolate mofetil）は、インビボでＭＰＡを遊離するプロドラッグである。そ
れは、腎移植後の急性腎同種移植拒絶の予防への使用が承認されている。副作用
プロフィールは、この薬の治療能力を制限する。ＭＰＡはインビボで急速に不活
グルクロニドに代謝する。ヒトでは、グルクロニドの血中レベルはＭＰＡのそれ
を越える。グルクロニドは、腸肝性リサイクルを受け、胆汁中、次いで胃腸管中
のＭＰＡの蓄積を引起す。これは不活グルクロニドの産生といっしょに、薬物の
インビボ効力を低下せしめ、かつ望ましくない胃腸副作用を高める。
【０００９】 タイプＩＩｍＲＮＡはタイプＩと異なり、ヒト白血病性細胞系Ｋ５６２および
ＨＬ−６０において優先的にアップレギュレーションする［Weberの「J.Biol.Ch
em.」（２６６：５０６−５０９、１９９１年）］。加えて、ヒト卵巣腫瘍から
の細胞や、慢性顆粒球、リンパ球および急性骨髄性白血病の患者からの白血病細
胞も、アップレギュレーションタイプＩＩｍＲＮＡを示す。この悪性細胞におけ
るＩＭＰＤＨ活性の不つり合いな増加は、適切なＩＭＰＤＨインヒビターの使用
によってアドレスしうる（addressed）。またＩＭＰＤＨは、平滑筋細胞の増殖
において役割を演じることが知られており、これは、ＩＭＰＤＨのインヒビター
が再狭窄または他の超増殖性血管疾患の予防に使用しうることを示す。
ＨＬ−６０において優先的にアップレギュレーションする［Weberの「J.Biol.Ch
em.」（２６６：５０６−５０９、１９９１年）］。加えて、ヒト卵巣腫瘍から
の細胞や、慢性顆粒球、リンパ球および急性骨髄性白血病の患者からの白血病細
胞も、アップレギュレーションタイプＩＩｍＲＮＡを示す。この悪性細胞におけ
るＩＭＰＤＨ活性の不つり合いな増加は、適切なＩＭＰＤＨインヒビターの使用
によってアドレスしうる（addressed）。またＩＭＰＤＨは、平滑筋細胞の増殖
において役割を演じることが知られており、これは、ＩＭＰＤＨのインヒビター
が再狭窄または他の超増殖性血管疾患の予防に使用しうることを示す。
【００１０】 ＩＭＰＤＨは、幾つかのウイルス性細胞系のウイルス性複製において役割を演
じることが知られている［ Carrの「J. Biol. Chem.」（２６８：２７２８６−
２７２９０、１９９３年）］。ＩＭＰＤＨインヒビターＶＸ−４９７は一般に、
ヒトのＣ型肝炎ウイルスの処置に評価されている。またリバビリンも、Ｃおよび
Ｂ型肝炎ウイルスの処置に使用され、かつインターフェロンと組合せて用いると
、活性の向上が見られる。ＩＭＰＤＨインヒビター・リバビリンは、単療法にお
ける持続性応答の欠乏および広範な細胞毒性によって制限される。
じることが知られている［ Carrの「J. Biol. Chem.」（２６８：２７２８６−
２７２９０、１９９３年）］。ＩＭＰＤＨインヒビターＶＸ−４９７は一般に、
ヒトのＣ型肝炎ウイルスの処置に評価されている。またリバビリンも、Ｃおよび
Ｂ型肝炎ウイルスの処置に使用され、かつインターフェロンと組合せて用いると
、活性の向上が見られる。ＩＭＰＤＨインヒビター・リバビリンは、単療法にお
ける持続性応答の欠乏および広範な細胞毒性によって制限される。
【００１１】 そこで、薬理学的性質、物理的性質および幾つかの副作用を改善した、ＩＭＰ
ＤＨの効力ある選択的インヒビターの必要性が残される。このようなインヒビタ
ーは、免疫抑制薬、抗癌剤、抗血管超増殖剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗乾癬剤およ
び抗ウイルス剤として、治療能力を有する。本発明の化合物は、従来技術に示さ
れるものとは異なり、かつ有効なＩＭＰＤＨインヒビターである。
ＤＨの効力ある選択的インヒビターの必要性が残される。このようなインヒビタ
ーは、免疫抑制薬、抗癌剤、抗血管超増殖剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗乾癬剤およ
び抗ウイルス剤として、治療能力を有する。本発明の化合物は、従来技術に示さ
れるものとは異なり、かつ有効なＩＭＰＤＨインヒビターである。
【００１２】 （発明の概要） 本発明は、下記式（Ｉ）で示され、ＩＭＰＤＨインヒビターとして使用しうる
複素環式化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的
に許容しうる塩、プロドラッグおよび溶媒化合物を提供する。
複素環式化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的
に許容しうる塩、プロドラッグおよび溶媒化合物を提供する。
【化５】
【００１３】 式中、Ｘは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を
含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子
のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＸ
が必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜５個の置換基で置換され； ＡはＲ３またはＲ４である。
含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子
のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＸ
が必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜５個の置換基で置換され； ＡはＲ３またはＲ４である。
【００１４】 Ｒ３はＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じて０〜３個のＲ５で置
換され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種（oxo species）
に対する互変異性化を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在
することができる。
６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じて０〜３個のＲ５で置
換され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種（oxo species）
に対する互変異性化を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在
することができる。
【００１５】 Ｒ４はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＮ、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４ア
ルキルＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＨ２、
ＮＨＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７Ｃ（＝Ｏ
）ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮ
Ｒ７ＳＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳ（Ｏ）Ｒ６ 、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ ６ Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ７ＣＯ（ＣＲ９Ｒ１０）ｑＲ６、Ｃ０−
Ｃ４アルキルＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣ
ＯＮＲ６Ｒ７およびＣ０−Ｃ４ＣＯＮＲ７ＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６から選ば
れる。
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４ア
ルキルＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＨ２、
ＮＨＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７Ｃ（＝Ｏ
）ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮ
Ｒ７ＳＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳ（Ｏ）Ｒ６ 、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ ６ Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ７ＣＯ（ＣＲ９Ｒ１０）ｑＲ６、Ｃ０−
Ｃ４アルキルＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣ
ＯＮＲ６Ｒ７およびＣ０−Ｃ４ＣＯＮＲ７ＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６から選ば
れる。
【００１６】 Ｒ５はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアル
キル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアル
コキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル
、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｓ
Ｏ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ば
れ； ＲはＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
キル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアル
コキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル
、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｓ
Ｏ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ば
れ； ＲはＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【００１７】 Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アル
キル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキ
ニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、
Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ
１０)ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカ
ルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ ２ Ｒ６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ １０ )ｐＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ (ＣＲ９Ｒ１０)ｍＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ ７ 、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら選ばれるか、またはＲ１とＲ２は隣接炭素原子と共に合して、メチレンジオキ
シもしくはエチレンジオキシを形成する。
キル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキ
ニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、
Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ
１０)ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカ
ルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ ２ Ｒ６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ １０ )ｐＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ (ＣＲ９Ｒ１０)ｍＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ ７ 、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら選ばれるか、またはＲ１とＲ２は隣接炭素原子と共に合して、メチレンジオキ
シもしくはエチレンジオキシを形成する。
【００１８】 Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−
Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ０−Ｃ５アルキル）カ
ルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アリール（Ｃ０−Ｃ５アルキル）
カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ５アルコキシ）カルボニル、複素環式（Ｃ０−
Ｃ５アルキル）カルボニル、複素環式（Ｃ１−Ｃ５アルコキシ）カルボニル、Ｃ １ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル
、Ｃ０−Ｃ４アルキルアリール、Ｃ０−Ｃ４アルキル複素環式基から選ばれ、上
記シクロアルキル、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロ
キシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＮＯ２およびＣ
Ｎからなる群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される。
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−
Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ０−Ｃ５アルキル）カ
ルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アリール（Ｃ０−Ｃ５アルキル）
カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ５アルコキシ）カルボニル、複素環式（Ｃ０−
Ｃ５アルキル）カルボニル、複素環式（Ｃ１−Ｃ５アルコキシ）カルボニル、Ｃ １ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル
、Ｃ０−Ｃ４アルキルアリール、Ｃ０−Ｃ４アルキル複素環式基から選ばれ、上
記シクロアルキル、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロ
キシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＮＯ２およびＣ
Ｎからなる群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される。
【００１９】 または別法として、Ｒ６とＲ７、あるいはＲ６とＲ８、あるいはＲ７とＲ８は
、該両基が（−ＮＲ６Ｒ７）もしくは（−ＮＲ７Ｒ８）の如く同一の窒素原子上
にあるとき、それらが結合する窒素原子と共に合して、１−アジリジニル、１−
アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チア
モルホリニル、チアゾリジニル、１−ピペラジニル、１−イミダゾリル、３−ア
ザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イルおよび１−テトラゾリルから選ばれ
る複素環を形成し、該複素環は必要に応じてオキソ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＨ、
Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯＮＨ２、Ｃ ０ −Ｃ４アルキルＣＯ２Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３ −Ｃ７シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ ７ シクロアルコキシカルボニル、−ＮＨＣＯアルキル、アリール、ヘテロアリー
ル、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、Ｃ １ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホ
ニルから選ばれる０〜３個の置換基で置換される。
、該両基が（−ＮＲ６Ｒ７）もしくは（−ＮＲ７Ｒ８）の如く同一の窒素原子上
にあるとき、それらが結合する窒素原子と共に合して、１−アジリジニル、１−
アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チア
モルホリニル、チアゾリジニル、１−ピペラジニル、１−イミダゾリル、３−ア
ザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イルおよび１−テトラゾリルから選ばれ
る複素環を形成し、該複素環は必要に応じてオキソ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＨ、
Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯＮＨ２、Ｃ ０ −Ｃ４アルキルＣＯ２Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３ −Ｃ７シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ ７ シクロアルコキシカルボニル、−ＮＨＣＯアルキル、アリール、ヘテロアリー
ル、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、Ｃ １ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホ
ニルから選ばれる０〜３個の置換基で置換される。
【００２０】 Ｂは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜４個のＲ１１基で置換され； Ｄは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＤが必要
に応じて１〜４個の（ＣＲ９Ｒ１０)ｎＥ基で置換される。
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜４個のＲ１１基で置換され； Ｄは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＤが必要
に応じて１〜４個の（ＣＲ９Ｒ１０)ｎＥ基で置換される。
【００２１】 ｎは０〜４の整数； ｍは２〜６の整数； ｐは１〜３の整数； ｑは０〜３の整数； ｒは０〜６の整数； Ｒ９はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【００２２】 Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルアリールまたはＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールから選ばれ、上記
アリールまたはヘテロアリール基はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル
、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、Ｓ(Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ ６ 、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら独立して選ばれる０〜３個の基で置換されてよい。
アリールまたはヘテロアリール基はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル
、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、Ｓ(Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ ６ 、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら独立して選ばれる０〜３個の基で置換されてよい。
【００２３】 Ｒ１１はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロア
ルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ ６ 、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１
０)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ
ＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ ７ (ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ
[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯ
Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＳＯ２(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３
Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれる。
ルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ ６ 、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１
０)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ
ＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ ７ (ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ
[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯ
Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＳＯ２(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３
Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれる。
【００２４】 ＥはＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコ
キシ、ＯＨ、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＯＣＯＲ６ 、ＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ ６ 、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＯＲ６、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＲ６)Ｎ
Ｒ７Ｒ８、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＲ６、Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＯＨ、ＮＨＯＲ６、ＮＲ６ ＮＲ７ＮＲ８、Ｎ(ＣＯＲ６)ＯＨ、Ｎ(ＣＯ２Ｒ６)ＯＨ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ ６ Ｒ７、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＨＲ９)
ｑＣＯ２Ｒ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＯＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＲ９
Ｒ１０)ｑＲ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)ｒＮＲ６Ｒ７、ＯＣ(Ｏ)Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０ )ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＯ)Ｎ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６
Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＮＲ ６ Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、
ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ
１０)ｑＲ６、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ
２ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ２ＮＲ６(ＣＲ９Ｒ
１０)ｍＯＲ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキルメチル、アリール、複素環式基およびアルキルアリールか
ら選ばれ、上記アリール基はＲ１２から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置
換されてよい。
ル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコ
キシ、ＯＨ、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＯＣＯＲ６ 、ＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ ６ 、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＯＲ６、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＲ６)Ｎ
Ｒ７Ｒ８、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＲ６、Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＯＨ、ＮＨＯＲ６、ＮＲ６ ＮＲ７ＮＲ８、Ｎ(ＣＯＲ６)ＯＨ、Ｎ(ＣＯ２Ｒ６)ＯＨ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ ６ Ｒ７、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＨＲ９)
ｑＣＯ２Ｒ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＯＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＲ９
Ｒ１０)ｑＲ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)ｒＮＲ６Ｒ７、ＯＣ(Ｏ)Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０ )ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＯ)Ｎ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６
Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＮＲ ６ Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、
ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ
１０)ｑＲ６、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ
２ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ２ＮＲ６(ＣＲ９Ｒ
１０)ｍＯＲ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキルメチル、アリール、複素環式基およびアルキルアリールか
ら選ばれ、上記アリール基はＲ１２から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置
換されてよい。
【００２５】 Ｒ１２は存在するとき、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロア
ルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(
ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０ )ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボ
ニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ ６ 、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０ )ｐＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、Ｎ
Ｒ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)ｍＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７
、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から
独立して選ばれる。
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロア
ルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(
ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０ )ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボ
ニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ ６ 、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０ )ｐＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、Ｎ
Ｒ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)ｍＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７
、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から
独立して選ばれる。
【００２６】 式Ｉの化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的
に許容しうる塩、プロドラッグおよび溶媒化合物は、新規である。 また本発明は、式Ｉの化合物からなる医薬組成物および該化合物Ｉを用いるＩ
ＭＰＤＨ−関連障害の処置法も提供する。
に許容しうる塩、プロドラッグおよび溶媒化合物は、新規である。 また本発明は、式Ｉの化合物からなる医薬組成物および該化合物Ｉを用いるＩ
ＭＰＤＨ−関連障害の処置法も提供する。
【００２７】 本発明の化合物は、公知の従来化合物以上の治療上の利点を付与し、かつＩＭ
ＰＤＨ−関連障害の処置に有用である。これらの利点としては、溶解性の増大（
治療利益全般の増加）およびネガティブ副作用の減少が挙げられる。
ＰＤＨ−関連障害の処置に有用である。これらの利点としては、溶解性の増大（
治療利益全般の増加）およびネガティブ副作用の減少が挙げられる。
【００２８】 （発明の詳細な説明） 本発明は上述の如く、下記式Ｉで示され、ＩＭＰＤＨインヒビターとして使用
しうる化合物およびその塩を包含する。
しうる化合物およびその塩を包含する。
【化６】
【００２９】 式中、Ｘは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を
含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子
のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＸ
が必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜３個の置換基で置換され； ＡはＲ３またはＲ４である。
含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子
のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＸ
が必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜３個の置換基で置換され； ＡはＲ３またはＲ４である。
【００３０】 Ｒ３はＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じて０〜３個のＲ５で置
換され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変異性
化を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができる
。
６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じて０〜３個のＲ５で置
換され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変異性
化を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができる
。
【００３１】 Ｒ４はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＮ、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４ア
ルキルＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＨ２、
ＮＨＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７Ｃ（＝Ｏ
）ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮ
Ｒ７ＳＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳ（Ｏ）Ｒ６ 、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ ６ Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ７ＣＯ（ＣＲ９Ｒ１０）ｑＲ６、Ｃ０−
Ｃ４アルキルＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣ
ＯＮＲ６Ｒ７およびＣ０−Ｃ４ＣＯＮＲ７ＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６から選ば
れる。
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４ア
ルキルＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＨ２、
ＮＨＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７Ｃ（＝Ｏ
）ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮ
Ｒ７ＳＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳ（Ｏ）Ｒ６ 、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ ６ Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ７ＣＯ（ＣＲ９Ｒ１０）ｑＲ６、Ｃ０−
Ｃ４アルキルＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣ
ＯＮＲ６Ｒ７およびＣ０−Ｃ４ＣＯＮＲ７ＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６から選ば
れる。
【００３２】 Ｒ５はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアル
キル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアル
コキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＮ、
ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ３Ｒ７ 、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれ； ＲはＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
キル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアル
コキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＮ、
ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ３Ｒ７ 、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれ； ＲはＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【００３３】 Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アル
キル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキ
ニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、
Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ
１０)ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカ
ルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ ２ Ｒ６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ １０ )ｐＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ (ＣＲ９Ｒ１０)ｍＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ ７ 、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら選ばれるか、またはＲ１とＲ２は隣接炭素原子と共に合して、メチレンジオキ
シもしくはエチレンジオキシを形成する。
キル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキ
ニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、
Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ
１０)ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカ
ルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ ２ Ｒ６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ １０ )ｐＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ (ＣＲ９Ｒ１０)ｍＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ ７ 、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら選ばれるか、またはＲ１とＲ２は隣接炭素原子と共に合して、メチレンジオキ
シもしくはエチレンジオキシを形成する。
【００３４】 Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−
Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ０−Ｃ５アルキル）カ
ルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アリール（Ｃ０−Ｃ５アルキル）
カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ５アルコキシ）カルボニル、複素環式（Ｃ０−
Ｃ５アルキル）カルボニル、複素環式（Ｃ１−Ｃ５アルコキシ）カルボニル、Ｃ １ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル
、Ｃ０−Ｃ４アルキルアリール、Ｃ０−Ｃ４アルキル複素環式基から選ばれ、上
記シクロアルキル、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロ
キシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＮＯ２およびＣ
Ｎからなる群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される。
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−
Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ０−Ｃ５アルキル）カ
ルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アリール（Ｃ０−Ｃ５アルキル）
カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ５アルコキシ）カルボニル、複素環式（Ｃ０−
Ｃ５アルキル）カルボニル、複素環式（Ｃ１−Ｃ５アルコキシ）カルボニル、Ｃ １ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル
、Ｃ０−Ｃ４アルキルアリール、Ｃ０−Ｃ４アルキル複素環式基から選ばれ、上
記シクロアルキル、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロ
キシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＮＯ２およびＣ
Ｎからなる群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される。
【００３５】 または別法として、Ｒ６とＲ７、あるいはＲ６とＲ８、あるいはＲ７とＲ８は
、該両基が（−ＮＲ６Ｒ７）もしくは（−ＮＲ７Ｒ８）の如く同一の窒素原子上
にあるとき、それらが結合する窒素原子と共に合して、１−アジリジニル、１−
アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チア
モルホリニル、チアゾリジニル、１−ピペラジニル、１−イミダゾリル、３−ア
ザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イルおよび１−テトラゾリルから選ばれ
る複素環を形成し、該複素環は必要に応じてオキソ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＨ、
Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯＮＨ２、Ｃ ０ −Ｃ４アルキルＣＯ２Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３ −Ｃ７シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ ７ シクロアルコキシカルボニル、−ＮＨＣＯアルキル、アリール、ヘテロアリー
ル、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、Ｃ １ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホ
ニルから選ばれる０〜３個の置換基で置換される。
、該両基が（−ＮＲ６Ｒ７）もしくは（−ＮＲ７Ｒ８）の如く同一の窒素原子上
にあるとき、それらが結合する窒素原子と共に合して、１−アジリジニル、１−
アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チア
モルホリニル、チアゾリジニル、１−ピペラジニル、１−イミダゾリル、３−ア
ザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イルおよび１−テトラゾリルから選ばれ
る複素環を形成し、該複素環は必要に応じてオキソ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＨ、
Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯＮＨ２、Ｃ ０ −Ｃ４アルキルＣＯ２Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３ −Ｃ７シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ ７ シクロアルコキシカルボニル、−ＮＨＣＯアルキル、アリール、ヘテロアリー
ル、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、Ｃ １ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホ
ニルから選ばれる０〜３個の置換基で置換される。
【００３６】 Ｂは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜４個のＲ１１基で置換される。
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜４個のＲ１１基で置換される。
【００３７】 Ｄは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＤが必要
に応じて１〜４個の（ＣＲ９Ｒ１０)ｎＥ基で置換される。
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＤが必要
に応じて１〜４個の（ＣＲ９Ｒ１０)ｎＥ基で置換される。
【００３８】 ｎは０〜４の整数； ｍは２〜６の整数； ｐは１〜３の整数； ｑは０〜３の整数； ｒは０〜６の整数である。
【００３９】 Ｒ９はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル； Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルアリールまたはＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールから選ばれ、上記
アリールまたはヘテロアリール基はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル
、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、Ｓ(Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ ６ 、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら独立して選ばれる０〜３個の基で置換されてよい。
アリールまたはヘテロアリール基はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル
、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、Ｓ(Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ ６ 、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら独立して選ばれる０〜３個の基で置換されてよい。
【００４０】 Ｒ１１は存在するとき、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロア
ルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ
１０)ｒＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＣＮ
、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ
Ｎ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、ＮＲ ７ ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ
６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１ ０ )ｍＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２
ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれる
。
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロア
ルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ
１０)ｒＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＣＮ
、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ
Ｎ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、ＮＲ ７ ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ
６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１ ０ )ｍＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２
ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれる
。
【００４１】 ＥはＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコ
キシ、ＯＨ、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＯＣＯＲ６ 、ＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ ６ 、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＯＲ６、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＲ６)Ｎ
Ｒ７Ｒ８、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＲ６、Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＯＨ、ＮＨＯＲ６、ＮＲ６ ＮＲ７ＮＲ８、Ｎ(ＣＯＲ６)ＯＨ、Ｎ(ＣＯ２Ｒ６)ＯＨ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ ６ Ｒ７、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＨＲ９)
ｑＣＯ２Ｒ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＯＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＲ９
Ｒ１０)ｑＲ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)ｒＮＲ６Ｒ７、ＯＣ(Ｏ)Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０ )ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＯ)Ｎ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６
Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＮＲ ６ Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、
ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ
１０)ｑＲ６、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ
２ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ２ＮＲ６(ＣＲ９Ｒ
１０)ｍＯＲ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキルメチル、アリール、複素環式基およびアルキルアリールか
ら選ばれ、上記アリール基はＲ１２から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置
換されてよい。
ル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコ
キシ、ＯＨ、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＯＣＯＲ６ 、ＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ ６ 、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＯＲ６、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＲ６)Ｎ
Ｒ７Ｒ８、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＲ６、Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＯＨ、ＮＨＯＲ６、ＮＲ６ ＮＲ７ＮＲ８、Ｎ(ＣＯＲ６)ＯＨ、Ｎ(ＣＯ２Ｒ６)ＯＨ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ ６ Ｒ７、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＨＲ９)
ｑＣＯ２Ｒ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＯＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＲ９
Ｒ１０)ｑＲ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)ｒＮＲ６Ｒ７、ＯＣ(Ｏ)Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０ )ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＯ)Ｎ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６
Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＮＲ ６ Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、
ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ
１０)ｑＲ６、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ
２ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ２ＮＲ６(ＣＲ９Ｒ
１０)ｍＯＲ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキルメチル、アリール、複素環式基およびアルキルアリールか
ら選ばれ、上記アリール基はＲ１２から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置
換されてよい。
【００４２】 Ｒ１２は存在するとき、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロア
ルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(
ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０ )ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボ
ニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ ６ 、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０ )ｐＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、Ｎ
Ｒ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)ｍＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７
、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から
独立して選ばれる。
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロア
ルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(
ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０ )ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボ
ニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ ６ 、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０ )ｐＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、Ｎ
Ｒ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)ｍＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７
、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から
独立して選ばれる。
【００４３】 本発明の好ましい化合物は、Ｘが必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４
個までのヘテロ原子を含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、Ｏ
もしくはＳヘテロ原子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ
）で置換され、かつＸが必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜３個
の置換基で置換され；
個までのヘテロ原子を含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、Ｏ
もしくはＳヘテロ原子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ
）で置換され、かつＸが必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜３個
の置換基で置換され；
【００４４】 ＲがＨ； Ｒ３がＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じてＲ５で置換され、こ
こで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変異性化を受ける
か、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ；
６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じてＲ５で置換され、こ
こで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変異性化を受ける
か、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ；
【００４５】 Ｂが必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜２個のＲ１１基で置換され；および 他の全ての成分（constituents）が前記と同意義 である式Ｉの化合物およびその塩である。
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜２個のＲ１１基で置換され；および 他の全ての成分（constituents）が前記と同意義 である式Ｉの化合物およびその塩である。
【００４６】 本発明の特に好ましい化合物は、下記式ＩＩ〜Ｘの１つで示される、式Ｉの化
合物およびその塩である。
合物およびその塩である。
【化７】
【００４７】 ［式中、Ｒ３はＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する
５または６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じてＲ５で置換
され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変異性化
を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ；お
よび 他の全ての成分は前記と同意義 である］
５または６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じてＲ５で置換
され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変異性化
を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ；お
よび 他の全ての成分は前記と同意義 である］
【００４８】 特許請求の範囲を含め、明細書の上記説明およびその他において、個々の成分
の各存在は、同じ成分のそれぞれ他の存在から独立する。 本発明で引用する全ての文献等をそっくりそのまま、ここに導入する。 本発明を説明するのに、明細書および特許請求の範囲で用いる各種語句の定義
を、以下に列挙する。
の各存在は、同じ成分のそれぞれ他の存在から独立する。 本発明で引用する全ての文献等をそっくりそのまま、ここに導入する。 本発明を説明するのに、明細書および特許請求の範囲で用いる各種語句の定義
を、以下に列挙する。
【００４９】 語句“アルキル”とは、直鎖または分枝鎖アルキルを指称する。 語句“Ｃ整数−Ｃ整数”とは、整数と整数に基づく炭素数の変化数を指称し、
たとえばＣ０−Ｃ４アルキルでは、炭素数０〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基
を意味する。炭素数０（ゼロ）は、炭素原子が無いことを示し、すなわち、隣接
原子を接続する直接結合が存在する。たとえば、“Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロキ
シ”の“Ｃｏ”の場合では、ヒドロキシ基を意味する。
たとえばＣ０−Ｃ４アルキルでは、炭素数０〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基
を意味する。炭素数０（ゼロ）は、炭素原子が無いことを示し、すなわち、隣接
原子を接続する直接結合が存在する。たとえば、“Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロキ
シ”の“Ｃｏ”の場合では、ヒドロキシ基を意味する。
【００５０】 下付き数字が０の場合、その基が存在しないことが示され、すなわち、“（Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)ｎＥ”基で置換されうるＤの定義において、ｎが０（ゼロ）では、
基と基の間に直接結合が存在し、このことは、Ｄが直接Ｅと結合、すなわちＤ−
Ｅを意味する。 語句“ハロゲン”または“ハロ”とは、弗素、塩素、臭素または沃素を指称す
る。
Ｒ９Ｒ１０)ｎＥ”基で置換されうるＤの定義において、ｎが０（ゼロ）では、
基と基の間に直接結合が存在し、このことは、Ｄが直接Ｅと結合、すなわちＤ−
Ｅを意味する。 語句“ハロゲン”または“ハロ”とは、弗素、塩素、臭素または沃素を指称す
る。
【００５１】 語句“アリール”とは、環部の炭素数６〜１２のモノ環式またはジ環式芳香族
炭化水素を指称し、たとえば必要に応じて置換されうるフェニル、ナフチル、ビ
フェニルおよびジフェニル基が挙げられる。 語句“アルケニル”とは、直鎖または分枝鎖アルケニル基を指称する。 語句“アルキニル”とは、直鎖または分枝鎖アルキニルを指称する。 語句“シクロアルキル”とは、必要に応じて置換された飽和環式炭化水素環基
を指称する。 語句“モノ環式”または“ジ環式”とは、“炭素環式”または“ヘテロ環式”
環基を指称する。
炭化水素を指称し、たとえば必要に応じて置換されうるフェニル、ナフチル、ビ
フェニルおよびジフェニル基が挙げられる。 語句“アルケニル”とは、直鎖または分枝鎖アルケニル基を指称する。 語句“アルキニル”とは、直鎖または分枝鎖アルキニルを指称する。 語句“シクロアルキル”とは、必要に応じて置換された飽和環式炭化水素環基
を指称する。 語句“モノ環式”または“ジ環式”とは、“炭素環式”または“ヘテロ環式”
環基を指称する。
【００５２】 語句“炭素環式”とは、３〜７員モノ環式または７〜１１員ビ環式である、必
要に応じて置換された完全飽和または不飽和の芳香族または非芳香族環式基を指
称し、環中の全ての原子は炭素である。かかる基の具体例としては、フェニル、
ナフチル、アントラセニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル等が挙げられる
。
要に応じて置換された完全飽和または不飽和の芳香族または非芳香族環式基を指
称し、環中の全ての原子は炭素である。かかる基の具体例としては、フェニル、
ナフチル、アントラセニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル等が挙げられる
。
【００５３】 語句“複素環”および“複素環式”とは、環中に少なくとも１個のヘテロ原子
と少なくとも１個の炭素原子を有し、３〜７員モノ環式または７〜１１員ビ環式
である、必要に応じて置換された完全飽和または不飽和の、芳香族または非芳香
族環式基を指称する。各複素環式環は、窒素、酸素および硫黄から選ばれる１、
２、３または４個のヘテロ原子を含有してよく、この場合、窒素および硫黄ヘテ
ロ原子は必要に応じて酸化されてもよく、また窒素原子は必要に応じて４級化さ
れてもよい。複素環式基は、窒素または炭素原子を介して結合しうる。
と少なくとも１個の炭素原子を有し、３〜７員モノ環式または７〜１１員ビ環式
である、必要に応じて置換された完全飽和または不飽和の、芳香族または非芳香
族環式基を指称する。各複素環式環は、窒素、酸素および硫黄から選ばれる１、
２、３または４個のヘテロ原子を含有してよく、この場合、窒素および硫黄ヘテ
ロ原子は必要に応じて酸化されてもよく、また窒素原子は必要に応じて４級化さ
れてもよい。複素環式基は、窒素または炭素原子を介して結合しうる。
【００５４】 モノ環式複素環式基の具体例としては、ピロリジニル、ピロリル、インドリル
、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、
イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、イソ
キサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、
イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリ
ル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリ
ジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキサゼピニル、アゼピニル、４−ピペ
リドニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、
チアモルホリニル、チアモルホリニル・スルホキシド、テトラヒドロチオピラニ
ルスルホン、チアモルホリニル・スルホン、１，３−ジオキソランおよびテトラ
ヒドロ−１，１−ジオキソチエニル、ジオキサニル、イソチアゾリジニル、チエ
タニル、チイラニル、トリアジニル、トリアゾリル等が挙げられる。
、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、
イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、イソ
キサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、
イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリ
ル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリ
ジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキサゼピニル、アゼピニル、４−ピペ
リドニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、
チアモルホリニル、チアモルホリニル・スルホキシド、テトラヒドロチオピラニ
ルスルホン、チアモルホリニル・スルホン、１，３−ジオキソランおよびテトラ
ヒドロ−１，１−ジオキソチエニル、ジオキサニル、イソチアゾリジニル、チエ
タニル、チイラニル、トリアジニル、トリアゾリル等が挙げられる。
【００５５】 ビ環式複素環式基の具体例としては、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、
ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、テ
トラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラ
ニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、シンノリニル
、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル（たとえば
フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、フロ［３，１−ｂ］ピリジニルまたはフロ［２
，３−ｂ］ピリジニル）、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル（た
とえば３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル）、ベンズイソチアゾリル
、ベンズイソキサゾリル、ベンゾジアジニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオピ
ラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズピラゾリル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒ
ドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニ
ル・スルホン、ジヒドロベンゾピラニル、インドリニル、イソクロマニル、イソ
インドリニル、ナフチリジニル、フタルアジニル、ピペロニル、プリニル、ピリ
ドピリジル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、チエノフリル、チエノピ
リジル、チエノチエニル等が挙げられる。
ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、テ
トラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラ
ニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、シンノリニル
、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル（たとえば
フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、フロ［３，１−ｂ］ピリジニルまたはフロ［２
，３−ｂ］ピリジニル）、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル（た
とえば３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル）、ベンズイソチアゾリル
、ベンズイソキサゾリル、ベンゾジアジニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオピ
ラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズピラゾリル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒ
ドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニ
ル・スルホン、ジヒドロベンゾピラニル、インドリニル、イソクロマニル、イソ
インドリニル、ナフチリジニル、フタルアジニル、ピペロニル、プリニル、ピリ
ドピリジル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、チエノフリル、チエノピ
リジル、チエノチエニル等が挙げられる。
【００５６】 “ＩＭＰＤＨ−関連障害”とは、酵素ＩＭＰＤＨ（イノシンモノホスフェート
・デヒドロゲナーゼ、ＥＣ１．１．１．２０５、その中で現在、ＩＭＰＤＨタイ
プＩおよびＩＭＰＤＨタイプ２と称せられる２つの公知イソチームがある）の抑
制が細胞（たとえばリンパ球または他の細胞）の活性を調節することにより、症
状を改良もしくは減少、または障害もしくは疾患の潜在的な原因を改変するとい
った障害もしくは疾患状態を指称する。かかる障害もしくは疾患には、ＩＭＰＤ
Ｈ酵素と直接関連する異常性が存在しあるいは存在しなくてもよい。ＩＭＰＤＨ
−関連障害の具体例としては、移植拒絶および自己免疫障害、たとえば慢性関節
リウマチ、多発硬化症、若年型糖尿病、ぜん息、および炎症性腸疾患、並びに炎
症性障害、癌および腫瘍障害、Ｔ−細胞仲介過敏性疾患、虚血性または再灌流損
傷、ウイルス性複製疾患、増殖性障害および血管疾患が挙げられる。
・デヒドロゲナーゼ、ＥＣ１．１．１．２０５、その中で現在、ＩＭＰＤＨタイ
プＩおよびＩＭＰＤＨタイプ２と称せられる２つの公知イソチームがある）の抑
制が細胞（たとえばリンパ球または他の細胞）の活性を調節することにより、症
状を改良もしくは減少、または障害もしくは疾患の潜在的な原因を改変するとい
った障害もしくは疾患状態を指称する。かかる障害もしくは疾患には、ＩＭＰＤ
Ｈ酵素と直接関連する異常性が存在しあるいは存在しなくてもよい。ＩＭＰＤＨ
−関連障害の具体例としては、移植拒絶および自己免疫障害、たとえば慢性関節
リウマチ、多発硬化症、若年型糖尿病、ぜん息、および炎症性腸疾患、並びに炎
症性障害、癌および腫瘍障害、Ｔ−細胞仲介過敏性疾患、虚血性または再灌流損
傷、ウイルス性複製疾患、増殖性障害および血管疾患が挙げられる。
【００５７】 本発明で用いる語句“処置”とは、予防および治療用途を含み、かつ患者の個
々の障害の症状の緩和、個々の障害に関連する認識可能測定の改善、または個々
の免疫応答（たとえば移植拒絶）の予防を指称する。語句“患者”とは、哺乳類
、好ましくはヒトを指称する。 本発明の化合物は、１個以上の不斉炭素原子を含有してもよく、従って、ラセ
ミ化合物およびラセミ混合物、単一エナンチオマー、ジアステレオマー混合物お
よび個々のジアステレオマーで存在しうる。本明細書開示のかかる化合物異性体
の全ては、本発明の技術的範囲の中に含まれることは明白である。各立体形成（
stereogenic）炭素は、ＲまたはＳ配置にあってよい。
々の障害の症状の緩和、個々の障害に関連する認識可能測定の改善、または個々
の免疫応答（たとえば移植拒絶）の予防を指称する。語句“患者”とは、哺乳類
、好ましくはヒトを指称する。 本発明の化合物は、１個以上の不斉炭素原子を含有してもよく、従って、ラセ
ミ化合物およびラセミ混合物、単一エナンチオマー、ジアステレオマー混合物お
よび個々のジアステレオマーで存在しうる。本明細書開示のかかる化合物異性体
の全ては、本発明の技術的範囲の中に含まれることは明白である。各立体形成（
stereogenic）炭素は、ＲまたはＳ配置にあってよい。
【００５８】 本発明の中で、安定な化合物をもたらす置換基の組合せおよびその変化も意図
される。ここで用いる語句“安定な”とは、製造を可能ならしめるのに十分な安
定性を有し、かつ治療または診断剤として使用するのに十分な期間にわたりその
完全性を維持する化合物を指称する。
される。ここで用いる語句“安定な”とは、製造を可能ならしめるのに十分な安
定性を有し、かつ治療または診断剤として使用するのに十分な期間にわたりその
完全性を維持する化合物を指称する。
【００５９】 ここで用いる本発明の化合物とは、その医薬的に許容しうる誘導体およびプロ
ドラッグを含むと定義される。“医薬的に許容しうる誘導体またはプロドラッグ
”には、医薬的に許容しうる塩、エステル、エステルの塩、または被検者に投与
すると、本発明化合物を直接または間接的に付与しうる本発明化合物の他の誘導
体が含まれる。特に有利な誘導体およびプロドラッグは、被検者に投与したとき
に（経口投与した化合物が血中により容易に吸収されるのを可能ならしめること
による）、本発明化合物のバイオアベイラビリティを増加したり、あるいは親種
に比し親化合物の生物学的区画室（たとえば脳またはリンパ管系）への輸送を高
めるものである。好ましいプロドラッグとしては、水溶性または腸膜への活性な
移送を高める基が本発明化合物に付加した誘導体が挙げられる。
ドラッグを含むと定義される。“医薬的に許容しうる誘導体またはプロドラッグ
”には、医薬的に許容しうる塩、エステル、エステルの塩、または被検者に投与
すると、本発明化合物を直接または間接的に付与しうる本発明化合物の他の誘導
体が含まれる。特に有利な誘導体およびプロドラッグは、被検者に投与したとき
に（経口投与した化合物が血中により容易に吸収されるのを可能ならしめること
による）、本発明化合物のバイオアベイラビリティを増加したり、あるいは親種
に比し親化合物の生物学的区画室（たとえば脳またはリンパ管系）への輸送を高
めるものである。好ましいプロドラッグとしては、水溶性または腸膜への活性な
移送を高める基が本発明化合物に付加した誘導体が挙げられる。
【００６０】 本明細書開示の化合物の医薬的に許容しうる塩としては、当業者にとって公知
の医薬的に許容しうる無機および有機酸および塩基から誘導されるものが挙げら
れる。適当な酸塩の具体例としは、これらに限定されるものではないが、アセテ
ート、アジペート、アルギネート、アスパルテート、ベンゾエート、ベンゼンス
ルホネート、ビスルフェート、ブチレート、シトレート、カンフォレート、カン
フォルスルホネート、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコネート、ドデシ
ルスルフェート、エタンスルホネート、ホルメート、フマレート、グルコヘプタ
ノエート、グリセロホスフェート、グリコレート、ヘミスルフェート、ヘプタノ
エート、ヘキサノエート、塩酸塩、臭酸塩、沃酸塩、２−ヒドロキシエタンスル
ホネート、ラクテート、マレエート、マロネート、メタンスルホネート、２−ナ
フタレンスルホネート、ニコチネート、硝酸塩、オキサレート、パルモエート、
ペクチネート、パースルフェート、３−フェニルプロピオネート、ホスフェート
、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、サリチレート、スクシネート、ス
ルフェート、タートレート、チオシアネート、トリフルオロ酢酸塩、トシレート
およびウンデカノエートが挙げられる。他の酸、たとえばシュウ酸は、それ自体
、医薬的に許容しないが、本発明化合物およびその医薬的に許容しうる酸付加塩
を得る中間体として有用な塩の製造に使用することができる。
の医薬的に許容しうる無機および有機酸および塩基から誘導されるものが挙げら
れる。適当な酸塩の具体例としは、これらに限定されるものではないが、アセテ
ート、アジペート、アルギネート、アスパルテート、ベンゾエート、ベンゼンス
ルホネート、ビスルフェート、ブチレート、シトレート、カンフォレート、カン
フォルスルホネート、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコネート、ドデシ
ルスルフェート、エタンスルホネート、ホルメート、フマレート、グルコヘプタ
ノエート、グリセロホスフェート、グリコレート、ヘミスルフェート、ヘプタノ
エート、ヘキサノエート、塩酸塩、臭酸塩、沃酸塩、２−ヒドロキシエタンスル
ホネート、ラクテート、マレエート、マロネート、メタンスルホネート、２−ナ
フタレンスルホネート、ニコチネート、硝酸塩、オキサレート、パルモエート、
ペクチネート、パースルフェート、３−フェニルプロピオネート、ホスフェート
、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、サリチレート、スクシネート、ス
ルフェート、タートレート、チオシアネート、トリフルオロ酢酸塩、トシレート
およびウンデカノエートが挙げられる。他の酸、たとえばシュウ酸は、それ自体
、医薬的に許容しないが、本発明化合物およびその医薬的に許容しうる酸付加塩
を得る中間体として有用な塩の製造に使用することができる。
【００６１】 適当な塩基から誘導される塩としては、これらに限定されるものではないが、
アルカリ金属（たとえばナトリウム）、アルカリ土類金属（たとえばマグネシウ
ム）、アンモニウムおよびＮ−(Ｃ１−４アルキル)４ ＋塩が挙げられる。また本
発明は、本明細書開示化合物の塩基性窒素含有基の４級化の可能性をも考慮する
。このような４級化によって、水もしくは油溶性または分散性の生成物が得られ
る。
アルカリ金属（たとえばナトリウム）、アルカリ土類金属（たとえばマグネシウ
ム）、アンモニウムおよびＮ−(Ｃ１−４アルキル)４ ＋塩が挙げられる。また本
発明は、本明細書開示化合物の塩基性窒素含有基の４級化の可能性をも考慮する
。このような４級化によって、水もしくは油溶性または分散性の生成物が得られ
る。
【００６２】 製造法 本発明化合物は、当該分野で公知の通常の技法を用いて合成することができる
。有利には、これらの化合物は、容易に入手しうる出発物質から便宜的に合成さ
れる。これらの反応式は例示であって、当業者が本明細書開示化合物の製造に使
用しうる可能な技法を制限するものではない。別の方法も当業者に自明である。
さらに、合成の各種工程を他の順番で行って、所望化合物を得ることもできる。
。有利には、これらの化合物は、容易に入手しうる出発物質から便宜的に合成さ
れる。これらの反応式は例示であって、当業者が本明細書開示化合物の製造に使
用しうる可能な技法を制限するものではない。別の方法も当業者に自明である。
さらに、合成の各種工程を他の順番で行って、所望化合物を得ることもできる。
【００６３】 下記合成の反応式における基“Ｄ”は、特許請求の範囲で文字“Ｄ”により規
定の基を示すものであり、かつかかる反応式において、化学文献での小文字“ｄ
”あるいは幾冊かの化学文献での大文字“Ｄ”で表わされることが少なくない重
水素元素を示すものではない。
定の基を示すものであり、かつかかる反応式において、化学文献での小文字“ｄ
”あるいは幾冊かの化学文献での大文字“Ｄ”で表わされることが少なくない重
水素元素を示すものではない。
【００６４】 本発明化合物は、有機化学の分野の当業者にとって公知の数多くの方法によっ
て製造することができる。一般に、反応操作を完了するのに要する時間は、好ま
しくはＨＰＬＣまたはＴＬＣなどの方法で反応を監視することによって得られる
情報の助けを持ち、その反応操作を行なう者によって判断されるであろう。反応
は、本発明にとって有用とするために、終了まで行なう必要はない。
て製造することができる。一般に、反応操作を完了するのに要する時間は、好ま
しくはＨＰＬＣまたはＴＬＣなどの方法で反応を監視することによって得られる
情報の助けを持ち、その反応操作を行なう者によって判断されるであろう。反応
は、本発明にとって有用とするために、終了まで行なう必要はない。
【００６５】 本発明にとって有用な複素環の調製は、下記シリーズの書物に記載されている
：Katritzky A.R.、Rees C.W.の「Ed's Pergamon Press New York」（１版、１
９８４年），“分かりやすい複素環の化学 複素環式化合物の構造、反応、合成
および用途”；および Katritzky A.R.、Rees C.W.および Scriven E.F.の「Ed'
s Pergamon Press New York」（１９９６年），“分かりやすい複素環の化学Ｉ
Ｉ 文献１９８２−１９９５の概説 複素環式化合物の構造、反応、合成および
用途”。本発明化合物の製造に有用な方法を、下記反応式１−２４で例示する。
：Katritzky A.R.、Rees C.W.の「Ed's Pergamon Press New York」（１版、１
９８４年），“分かりやすい複素環の化学 複素環式化合物の構造、反応、合成
および用途”；および Katritzky A.R.、Rees C.W.および Scriven E.F.の「Ed'
s Pergamon Press New York」（１９９６年），“分かりやすい複素環の化学Ｉ
Ｉ 文献１９８２−１９９５の概説 複素環式化合物の構造、反応、合成および
用途”。本発明化合物の製造に有用な方法を、下記反応式１−２４で例示する。
【００６６】 本発明にとって有用な、式（ＩＩ）の適当に置換した１，２，４−アミノトリ
アゾール化合物は、幾つかの手段によって製造することができる。たとえば反応
式１で示されるように、以下の手順に従って、すなわち、適当に置換されたアミ
ンを塩化メチレンまたはジオキサンなどの溶媒中、１，１’−チオカルボニルジ
−２（１Ｈ）−ピリドン、１，１’−チオカルボニルジイミダゾールまたはチオ
ホスゲンなどの試薬と反応させて、イソチオシアネートを得る。イソチオシアネ
ートをシアナミドのナトリウム塩で処理して、Ｎ−シアノチオ尿素を得、これを
、適当に置換されたヒドラジンと、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）またはＤＣＣなどの脱水剤とを用いて環
化せしめ、アミノトリアゾール化合物（ＩＩ）とする。 反応式１：
アゾール化合物は、幾つかの手段によって製造することができる。たとえば反応
式１で示されるように、以下の手順に従って、すなわち、適当に置換されたアミ
ンを塩化メチレンまたはジオキサンなどの溶媒中、１，１’−チオカルボニルジ
−２（１Ｈ）−ピリドン、１，１’−チオカルボニルジイミダゾールまたはチオ
ホスゲンなどの試薬と反応させて、イソチオシアネートを得る。イソチオシアネ
ートをシアナミドのナトリウム塩で処理して、Ｎ−シアノチオ尿素を得、これを
、適当に置換されたヒドラジンと、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）またはＤＣＣなどの脱水剤とを用いて環
化せしめ、アミノトリアゾール化合物（ＩＩ）とする。 反応式１：
【化８】
【００６７】 本発明にとって有用な、式（ＩＩ）の１，２，４−アミノトリアゾール化合物
はまた、下記反応式２に概要される手順によって製造しうる。すなわち、適当に
置換されたアミンをジフェニルシアノカルボンイミデートと反応させて、Ｎ−シ
アノ−Ｏ−フェニルイソ尿素を得ることができる。Ｎ−シアノ−Ｏ−フェニルイ
ソ尿素の適当に置換されたトリアゾール化合物（ＩＩ）への環化は、適当に置換
されたヒドラジンとアセトニトリルなどの溶媒の使用によって行なわれる。 反応式２：
はまた、下記反応式２に概要される手順によって製造しうる。すなわち、適当に
置換されたアミンをジフェニルシアノカルボンイミデートと反応させて、Ｎ−シ
アノ−Ｏ−フェニルイソ尿素を得ることができる。Ｎ−シアノ−Ｏ−フェニルイ
ソ尿素の適当に置換されたトリアゾール化合物（ＩＩ）への環化は、適当に置換
されたヒドラジンとアセトニトリルなどの溶媒の使用によって行なわれる。 反応式２：
【化９】
【００６８】 本発明にとって有用な、式（ＩＩＩ）の適当に置換された１，２，４−トリア
ゾール化合物は幾つかの方法により、たとえば下記反応式３で概要される手順に
従って製造することができる。アシルイソチオシアネートは、幾つかの本発明化
合物の製造の有用な中間体であって、商業上入手可能あるいはジオキサンなどの
不活性溶媒中、酸クロリドとイソチオシアネート・ナトリウムまたはカリウムの
反応によって容易に製造される。酸クロリドは、商業上入手可能あるいはクロロ
ホルムまたは塩化メチレンなどの不活性溶媒中、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドの存在下、カルボン酸と塩化チオニルまたは塩化オキサリルなどの試薬
との反応によって容易に製造される。適当置換アミンとアシルイソチオシアネー
トの反応により、チオ尿素化合物を得る。エチルアルコールなどの溶媒またはＴ
ＨＦとエチルアルコールなどの混合溶媒中ヒドラジンを用い、好ましくは６０℃
〜使用溶媒の沸点間の温度にて、チオ尿素化合物をトリアゾール化合物（ＩＩＩ
）に環化する。 反応式３：
ゾール化合物は幾つかの方法により、たとえば下記反応式３で概要される手順に
従って製造することができる。アシルイソチオシアネートは、幾つかの本発明化
合物の製造の有用な中間体であって、商業上入手可能あるいはジオキサンなどの
不活性溶媒中、酸クロリドとイソチオシアネート・ナトリウムまたはカリウムの
反応によって容易に製造される。酸クロリドは、商業上入手可能あるいはクロロ
ホルムまたは塩化メチレンなどの不活性溶媒中、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドの存在下、カルボン酸と塩化チオニルまたは塩化オキサリルなどの試薬
との反応によって容易に製造される。適当置換アミンとアシルイソチオシアネー
トの反応により、チオ尿素化合物を得る。エチルアルコールなどの溶媒またはＴ
ＨＦとエチルアルコールなどの混合溶媒中ヒドラジンを用い、好ましくは６０℃
〜使用溶媒の沸点間の温度にて、チオ尿素化合物をトリアゾール化合物（ＩＩＩ
）に環化する。 反応式３：
【化１０】
【００６９】 本発明にとって有用な、式（ＩＶ）の適当に置換された２−アミノ−１，３，
４−オキサジアゾール化合物は、幾つかの方法（その１つは下記反応式４に概要
）によって製造することができる。すなわち、適当置換アミンと１，１’−カル
ボニルジイミダゾールなどの活性化剤との反応後、適当置換ヒドラジンによる処
理でカルボニルヒドラジドを得る。カルボニルヒドラジドをトリエチルアミンな
どの適当塩基およびアセトニトリルなどの適当溶媒の存在下、１，２−ジブロモ
テトラクロロエタンおよびトリフェニルホスフィンで処理して、化合物（ＩＶ）
を得る。 反応式４：
４−オキサジアゾール化合物は、幾つかの方法（その１つは下記反応式４に概要
）によって製造することができる。すなわち、適当置換アミンと１，１’−カル
ボニルジイミダゾールなどの活性化剤との反応後、適当置換ヒドラジンによる処
理でカルボニルヒドラジドを得る。カルボニルヒドラジドをトリエチルアミンな
どの適当塩基およびアセトニトリルなどの適当溶媒の存在下、１，２−ジブロモ
テトラクロロエタンおよびトリフェニルホスフィンで処理して、化合物（ＩＶ）
を得る。 反応式４：
【化１１】
【００７０】 本発明にとって有用な、式（Ｖ）の適当に置換された３−アミノ−１，２，４
−オキサジアゾール化合物は、幾つかの方法（その１つは下記反応式５で概要）
により製造することができる。すなわち、適当置換アミンと適当置換アシルイソ
チオシアネートの反応により、チオ尿素化合物を得る。チオ尿素化合物と水酸化
ナトリウムまたは水素化ナトリウムなどの塩基と反応後、沃化メチルなどのアル
キル化剤との反応によって、Ｓ−メチルイソチオカルバモイル中間体を得、これ
をエチルアルコールまたはブチルアルコールなどの適当溶媒の存在下、好ましく
は６０〜１１０℃の温度にて、ヒドロキシルアミンで処理して環化せしめ、所望
の３−アミノ−１，２，４−オキサジアゾール化合物を得る。 反応式５：
−オキサジアゾール化合物は、幾つかの方法（その１つは下記反応式５で概要）
により製造することができる。すなわち、適当置換アミンと適当置換アシルイソ
チオシアネートの反応により、チオ尿素化合物を得る。チオ尿素化合物と水酸化
ナトリウムまたは水素化ナトリウムなどの塩基と反応後、沃化メチルなどのアル
キル化剤との反応によって、Ｓ−メチルイソチオカルバモイル中間体を得、これ
をエチルアルコールまたはブチルアルコールなどの適当溶媒の存在下、好ましく
は６０〜１１０℃の温度にて、ヒドロキシルアミンで処理して環化せしめ、所望
の３−アミノ−１，２，４−オキサジアゾール化合物を得る。 反応式５：
【化１２】
【００７１】 本発明にとって有用な、式（ＶＩ）の適当に置換された２−アミノ−１，３，
４−チアジアゾール化合物は、幾つかの方法（その１つは下記反応式６に例示）
によって製造することができる。適当置換イソチオシアネートと適当置換ヒドラ
ジドの反応により、チオ尿素化合物を得、これを環化して、所望の複素環を得る
。この場合、トルエンまたはキシレンなどの不活性溶媒中、メタンスルホン酸な
どの脱水剤を用い、好ましくは８０〜１４０℃の温度にて環化を行なう。 反応式６：
４−チアジアゾール化合物は、幾つかの方法（その１つは下記反応式６に例示）
によって製造することができる。適当置換イソチオシアネートと適当置換ヒドラ
ジドの反応により、チオ尿素化合物を得、これを環化して、所望の複素環を得る
。この場合、トルエンまたはキシレンなどの不活性溶媒中、メタンスルホン酸な
どの脱水剤を用い、好ましくは８０〜１４０℃の温度にて環化を行なう。 反応式６：
【化１３】
【００７２】 本発明にとって有用な、適当に置換された３−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール化合物は、有機化学の分野の当業者にとって公知の幾つかの方法によって
製造することができる。１つの方法は、下記反応式７に概要される。クロロホル
ムまたはトルエンなどの溶媒中、好ましくは６０〜１１０℃の温度にて、適当置
換イソチオシアネートとアミドキシムの反応により、所望の複素環を生成せしめ
る。本発明にとって有用なアミドキシムは、商業上入手可能か、あるいは有機化
学の分野の当業者にとって公知の数多くの方法により、たとえば無水メタノール
中ニトリルと無水塩化水素酸の反応後、得られるイミデートとヒドロキシルアミ
ンの反応によって容易に製造される。 反応式７：
ゾール化合物は、有機化学の分野の当業者にとって公知の幾つかの方法によって
製造することができる。１つの方法は、下記反応式７に概要される。クロロホル
ムまたはトルエンなどの溶媒中、好ましくは６０〜１１０℃の温度にて、適当置
換イソチオシアネートとアミドキシムの反応により、所望の複素環を生成せしめ
る。本発明にとって有用なアミドキシムは、商業上入手可能か、あるいは有機化
学の分野の当業者にとって公知の数多くの方法により、たとえば無水メタノール
中ニトリルと無水塩化水素酸の反応後、得られるイミデートとヒドロキシルアミ
ンの反応によって容易に製造される。 反応式７：
【化１４】
【００７３】 本発明にとって有用な、適当に置換されたジアリールアミンは、幾つかの方法
（１つは下記反応式８に例示）によって製造することができる。アミンとハロア
リール化合物のカップリング反応は、化学文献、たとえば「Ａccounts of Ｃh
emical Ｒesearch」（３１、８０５−８１８、１９９８年），“芳香族炭素−
窒素結合形成の実用触媒の合理的発展”に記載されている。トリス（ジベンジリ
デンアセトン）ジパラジウムなどの触媒、ＢＩＮＡＰなどのリガンド、ｔ−ブト
キシド・ナトリウムなどの塩基およびトルエンまたはジオキサンなどの溶媒の存
在下、好ましくは８０〜１１０℃の温度にて、適当置換アニリンと適当置換ハロ
アリール化合物の反応により、所望のジアリールアミンの生成をもたらす。
（１つは下記反応式８に例示）によって製造することができる。アミンとハロア
リール化合物のカップリング反応は、化学文献、たとえば「Ａccounts of Ｃh
emical Ｒesearch」（３１、８０５−８１８、１９９８年），“芳香族炭素−
窒素結合形成の実用触媒の合理的発展”に記載されている。トリス（ジベンジリ
デンアセトン）ジパラジウムなどの触媒、ＢＩＮＡＰなどのリガンド、ｔ−ブト
キシド・ナトリウムなどの塩基およびトルエンまたはジオキサンなどの溶媒の存
在下、好ましくは８０〜１１０℃の温度にて、適当置換アニリンと適当置換ハロ
アリール化合物の反応により、所望のジアリールアミンの生成をもたらす。
【００７４】 ３−ブロモビフェニルなどのブロモまたはヨードアリール中間体は、商業上入
手可能か、あるいは有機化学の分野の当業者にとって公知の方法により、たとえ
ば鉄の存在下アリール環のＢｒ２によるブロム化や、Ｃarey Ｆ．Ａ．およびＳ
undberg Ｒ．Ｊ．の「Ａdvanced Ｏrganic Ｃhemistry」（３版、パートＢ、
Ｐlenum Ｐress Ｎew Ｙork、１９９０年）の１１章に記載の方法といった種
々の方法によって容易に製造される。 反応式８：
手可能か、あるいは有機化学の分野の当業者にとって公知の方法により、たとえ
ば鉄の存在下アリール環のＢｒ２によるブロム化や、Ｃarey Ｆ．Ａ．およびＳ
undberg Ｒ．Ｊ．の「Ａdvanced Ｏrganic Ｃhemistry」（３版、パートＢ、
Ｐlenum Ｐress Ｎew Ｙork、１９９０年）の１１章に記載の方法といった種
々の方法によって容易に製造される。 反応式８：
【化１５】
【００７５】 本発明にとって有用な３−アミノイソキサゾール化合物は、下記反応式９に概
要の方法を含む幾つかの方法によって製造することができる。水素化ナトリウム
などの塩基および沃化メチルなどのアルキル化剤の存在下、適当置換イソシアネ
ートとケトンの反応により、チオメチル中間体を得、これをエチルアルコールま
たはブチルアルコールなどの溶媒中、好ましくは６０〜１２０℃の温度にて、ヒ
ドロキシルアミンで処理して、適当置換３−アミノイソキサゾール化合物を得る
。
要の方法を含む幾つかの方法によって製造することができる。水素化ナトリウム
などの塩基および沃化メチルなどのアルキル化剤の存在下、適当置換イソシアネ
ートとケトンの反応により、チオメチル中間体を得、これをエチルアルコールま
たはブチルアルコールなどの溶媒中、好ましくは６０〜１２０℃の温度にて、ヒ
ドロキシルアミンで処理して、適当置換３−アミノイソキサゾール化合物を得る
。
【００７６】 本発明にとって有用なケトンは、商業上入手可能か、あるいはＣarey Ｆ．Ａ
．およびＳundberg Ｒ．Ｊ．の「Ａdvanced Ｏrganic Ｃhemistry」（３版、
パートＢ、Ｐlenum Ｐress Ｎew Ｙork、１９９０年）の１１章に記載のフリ
ーデル−クラフツアシル化や、Ｌarock Ｒ．Ｃ．の“包括的有機変換 官能基
調製へのガイド”（ＶＣＨ Ｐublishers，Ｎew Ｙork、１９８９年）に概要さ
れる、エノールエーテルの加水分解、またはアルコールの酸化といった幾つかの
方法によって容易に製造される。 反応式９：
．およびＳundberg Ｒ．Ｊ．の「Ａdvanced Ｏrganic Ｃhemistry」（３版、
パートＢ、Ｐlenum Ｐress Ｎew Ｙork、１９９０年）の１１章に記載のフリ
ーデル−クラフツアシル化や、Ｌarock Ｒ．Ｃ．の“包括的有機変換 官能基
調製へのガイド”（ＶＣＨ Ｐublishers，Ｎew Ｙork、１９８９年）に概要さ
れる、エノールエーテルの加水分解、またはアルコールの酸化といった幾つかの
方法によって容易に製造される。 反応式９：
【化１６】
【００７７】 本発明にとって有用な５−アミノチアゾール化合物は、下記反応式１０に概要
される方法を含む幾つかの方法によって製造することができる。テトラヒドロフ
ランなどの適当溶媒中、１，１’−カルボニルジイミダゾールなどの活性化剤の
存在下、アミンとアミノ酸の反応により、アミドを得る。アミドは、アミンと酸
クロリドの反応、またはアミン塩基の存在下、ＥＤＣ、ＤＣＩなどのカップリン
グ剤の存在下、カルボン酸とアミンのカップリング反応を含む数多くの方法によ
って容易に製造しうる。カップリング反応は、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ルまたは類似の添加成分の添加によって高めることができる。
される方法を含む幾つかの方法によって製造することができる。テトラヒドロフ
ランなどの適当溶媒中、１，１’−カルボニルジイミダゾールなどの活性化剤の
存在下、アミンとアミノ酸の反応により、アミドを得る。アミドは、アミンと酸
クロリドの反応、またはアミン塩基の存在下、ＥＤＣ、ＤＣＩなどのカップリン
グ剤の存在下、カルボン酸とアミンのカップリング反応を含む数多くの方法によ
って容易に製造しうる。カップリング反応は、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ルまたは類似の添加成分の添加によって高めることができる。
【００７８】 ピリジンなどの塩基の存在下、好ましくは８０〜１２０℃の温度にて、アミド
とＬawesson試薬の反応により、適当置換の５−アミノチアゾール化合物を得る
。 反応式１０：
とＬawesson試薬の反応により、適当置換の５−アミノチアゾール化合物を得る
。 反応式１０：
【化１７】
【００７９】 本発明にとって有用な２−アミノチアゾール化合物は、下記反応式１１に概要
される方法を含む幾つかの方法によって製造することができる。ジオキサンなど
の溶媒中、イソチオシアネートとアンモニアの反応により、チオ尿素化合物を得
る。本発明にとって有用なアリールブロミドは、商業上入手可能あるいはカルボ
ン酸とチオニルブロミドの反応によって容易に製造される。エチルアルコールま
たはジオキサンなどの溶媒中、好ましくは６０〜１１０℃の温度にて、チオ尿素
化合物のアリールブロミドによる処理によって、適当置換の２−アミノ−１，３
−チアゾール化合物を得る。 反応式１１：
される方法を含む幾つかの方法によって製造することができる。ジオキサンなど
の溶媒中、イソチオシアネートとアンモニアの反応により、チオ尿素化合物を得
る。本発明にとって有用なアリールブロミドは、商業上入手可能あるいはカルボ
ン酸とチオニルブロミドの反応によって容易に製造される。エチルアルコールま
たはジオキサンなどの溶媒中、好ましくは６０〜１１０℃の温度にて、チオ尿素
化合物のアリールブロミドによる処理によって、適当置換の２−アミノ−１，３
−チアゾール化合物を得る。 反応式１１：
【化１８】
【００８０】 本発明にとって有用な２−アミノ−１，３−オキサゾリン化合物は、幾つかの
方法（その一例は下記反応式１２に概要される）によって製造しうる。適当置換
のイソチオシアネートをジオキサンなどの適当溶媒中、アミノアルコールと反応
させて、チオ尿素化合物を得る。チオ尿素化合物をアセトニトリルなどの溶媒中
、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、２−クロロ−３−エチルベンゾキサゾ
リウム・テトラフルオロボレートで処理して、適当置換の２−アミノ−１，３−
オキサゾリン化合物を得る。
方法（その一例は下記反応式１２に概要される）によって製造しうる。適当置換
のイソチオシアネートをジオキサンなどの適当溶媒中、アミノアルコールと反応
させて、チオ尿素化合物を得る。チオ尿素化合物をアセトニトリルなどの溶媒中
、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、２−クロロ−３−エチルベンゾキサゾ
リウム・テトラフルオロボレートで処理して、適当置換の２−アミノ−１，３−
オキサゾリン化合物を得る。
【００８１】 本発明にとって有用なアミノアルコールは、商業上入手可能か、あるいは幾つ
かの方法によって容易に製造される。１つの便宜方法は、下記反応式１５ａ〜１
５ｄに記載タイプのアジドケトン化合物の還元であって、エタノールまたは酢酸
エチルなどの溶媒中、パラジウム／炭素の存在下の接触水素添加；またはジオキ
サンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、水素化リチウム・アルミニウムな
どの水素化物試薬による方法である。 反応式１２：
かの方法によって容易に製造される。１つの便宜方法は、下記反応式１５ａ〜１
５ｄに記載タイプのアジドケトン化合物の還元であって、エタノールまたは酢酸
エチルなどの溶媒中、パラジウム／炭素の存在下の接触水素添加；またはジオキ
サンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、水素化リチウム・アルミニウムな
どの水素化物試薬による方法である。 反応式１２：
【化１９】
【００８２】 本発明にとって有用な２−アミノオキサゾール化合物は、下記反応式１３に概
要される方法を含む幾つかの方法によって製造することができる。トリエチルア
ミンなどの塩基およびジオキサンなどの溶媒の存在下、イソチオシアネートとβ
−ケトアミンの反応により、チオ尿素化合物を得る。チオ尿素化合物をジオキサ
ンまたはトルエンとなどの溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはＥＤ
Ｃなどの脱水剤の存在下、好ましくは６０〜１１０℃の温度で反応させて、適当
置換の２−アミノオキサゾール化合物を得る。
要される方法を含む幾つかの方法によって製造することができる。トリエチルア
ミンなどの塩基およびジオキサンなどの溶媒の存在下、イソチオシアネートとβ
−ケトアミンの反応により、チオ尿素化合物を得る。チオ尿素化合物をジオキサ
ンまたはトルエンとなどの溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはＥＤ
Ｃなどの脱水剤の存在下、好ましくは６０〜１１０℃の温度で反応させて、適当
置換の２−アミノオキサゾール化合物を得る。
【００８３】 本発明にとって有用なβ−ケトアミンは、商業上入手可能かあるいは幾つかの
方法によって容易に製造される。１つの方法は、下記反応式１５ａ〜１５ｄに記
載タイプのアジドケトン化合物の還元であって、ジオキサンなどの溶媒中、トリ
フェニルホスフィンなどのホスフィン試薬により、次いで水または希釈水酸化ア
ンモニウムの添加による方法である。
方法によって容易に製造される。１つの方法は、下記反応式１５ａ〜１５ｄに記
載タイプのアジドケトン化合物の還元であって、ジオキサンなどの溶媒中、トリ
フェニルホスフィンなどのホスフィン試薬により、次いで水または希釈水酸化ア
ンモニウムの添加による方法である。
【００８４】 反応式１３：
【化２０】
【００８５】 ２−アミノオキサゾール化合物製造の第２の方法は、下記反応式１４に概要さ
れる。ジクロロメタンまたはジオキサンなどの溶媒中、トリフェニルホスフィン
などのホスフィンの存在下、室温〜１００℃の温度にて、適当置換のイソチオシ
アネートを反応式１５ａ〜１５ｄに記載タイプのアシルアジドと反応させる。 注：アジド反応を行なうに際し、熟練者にとって公知の適切で安全な方法、た
とえば特に該反応が有機アジドの加熱を伴なうときは、爆発シールド、爆発壁ま
たは類似の封じ込め装置の使用、並びに毒性を有しうるアジドへの暴露を避ける
適当な人間保護具の使用を、有機アシドの製造および使用中に採用しなければな
らない。 反応式１４：
れる。ジクロロメタンまたはジオキサンなどの溶媒中、トリフェニルホスフィン
などのホスフィンの存在下、室温〜１００℃の温度にて、適当置換のイソチオシ
アネートを反応式１５ａ〜１５ｄに記載タイプのアシルアジドと反応させる。 注：アジド反応を行なうに際し、熟練者にとって公知の適切で安全な方法、た
とえば特に該反応が有機アジドの加熱を伴なうときは、爆発シールド、爆発壁ま
たは類似の封じ込め装置の使用、並びに毒性を有しうるアジドへの暴露を避ける
適当な人間保護具の使用を、有機アシドの製造および使用中に採用しなければな
らない。 反応式１４：
【化２１】
【００８６】 本発明にとって有用なアジドは、反応式１５ａ〜１５ｄに概要される工程方法
の１つによって製造しうる。 反応式１５ａの概要によれば、α−ブロモケトンをアセトンなどの溶媒中、一
般に室温にて、ナトリウムアジドで処理して、本発明で中間体として有用な所望
のα−アジドケトン化合物を得る。α−ブロモケトンは、商業上入手可能か、あ
るいはケトンとブロム化剤、たとえば臭素／酢酸または臭化ピリジニウム，過臭
化物／３０％臭化水素との反応により容易に製造される。 反応式１５ａ：
の１つによって製造しうる。 反応式１５ａの概要によれば、α−ブロモケトンをアセトンなどの溶媒中、一
般に室温にて、ナトリウムアジドで処理して、本発明で中間体として有用な所望
のα−アジドケトン化合物を得る。α−ブロモケトンは、商業上入手可能か、あ
るいはケトンとブロム化剤、たとえば臭素／酢酸または臭化ピリジニウム，過臭
化物／３０％臭化水素との反応により容易に製造される。 反応式１５ａ：
【化２２】 なお、“ｏｒ”は「または」と訳す、以下同様。
【００８７】 反応式１５ｂの概要によれば、α−ブロモケトンをアセトン中ナトリウムアジ
ドで処理して、α−アジドケトンを得る。この場合、α−ブロモケトンを以下の
手順で製造する。すなわち、カルボン酸をイソブチルクロロホルメートおよびＮ
−メチルモルホリンと反応させ、混合無水物を得、次いでジアゾメタンで処理し
て、α−ジアゾケトンを得る。α−ジアゾケトンをエーテルまたはジオキサンな
どの溶媒中ＨＢｒガスと、または水性４８％ＨＢｒと反応させて、α−ブロモケ
トンを得る。 反応式１５ｂ：
ドで処理して、α−アジドケトンを得る。この場合、α−ブロモケトンを以下の
手順で製造する。すなわち、カルボン酸をイソブチルクロロホルメートおよびＮ
−メチルモルホリンと反応させ、混合無水物を得、次いでジアゾメタンで処理し
て、α−ジアゾケトンを得る。α−ジアゾケトンをエーテルまたはジオキサンな
どの溶媒中ＨＢｒガスと、または水性４８％ＨＢｒと反応させて、α−ブロモケ
トンを得る。 反応式１５ｂ：
【化２３】
【００８８】 反応式１５ｃには、ケトンと硫酸および臭素の反応によりα，α−ジブロモケ
トンを得るα−ブロモケトンの製造が例示され、ジエチルホスフアイトおよびト
リエチルアミンで処理して、α−（モノ）ブロモケトンを得る。α−ブロモケト
ンのナトリウムアジド／アセトンによる処理で、α−アジドケトンを得る。 反応式１５ｃ：
トンを得るα−ブロモケトンの製造が例示され、ジエチルホスフアイトおよびト
リエチルアミンで処理して、α−（モノ）ブロモケトンを得る。α−ブロモケト
ンのナトリウムアジド／アセトンによる処理で、α−アジドケトンを得る。 反応式１５ｃ：
【化２４】
【００８９】 反応式１５ｄには、アリールブロミドとトリブチル（１−エトキシビニル）チ
ンおよびビス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム・ジクロリドの反応によ
り、中間体エノールエーテルを得るα−ブロモケトンの製造が例示される。エノ
ールエーテルを０℃〜室温の温度にて、Ｎ−ブロモスクシンアミドで処理して、
α−ブロモケトンを得る。上述の如く、α−ブロモケトンをナトリウムアジド／
アセトンで処理して、α−アジドケトンを得る。
ンおよびビス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム・ジクロリドの反応によ
り、中間体エノールエーテルを得るα−ブロモケトンの製造が例示される。エノ
ールエーテルを０℃〜室温の温度にて、Ｎ−ブロモスクシンアミドで処理して、
α−ブロモケトンを得る。上述の如く、α−ブロモケトンをナトリウムアジド／
アセトンで処理して、α−アジドケトンを得る。
【００９０】 反応式１５ｄ：
【化２５】
【００９１】 本発明にとって有用なトリアジン化合物は、下記反応式１６−１８に概要され
る方法を含め数多くの方法によって製造しうる。 商業上入手しうるシアヌル酸ハライド、たとえばシアヌル酸クロリドとアリー
ルグリニヤール試薬の反応により、２−アリール置換−４，６−ジクロロトリア
ジンを得る。ジクロロトリアジン化合物をアセトンまたはジオキサンなどの溶媒
中、炭酸カリウムなどの塩基を加えまたは添加せず、アニリンで処理して、２−
アリールアミノ−６−アリール−４−クロロトリアジン中間体を得る。かかるト
リアジンの残存するクロロ基を、種々の求核試薬、たとえば好ましくは６０〜１
４０℃のジオキサンなどの溶媒中のアミンで、または不活性溶媒中チオールのナ
トリウム塩、あるいは適当なアルコール溶媒またはジオキサンやトルエンなどの
不活性溶媒中のナトリウム・アルコキシドで置換して、式ＶＩＩＩのトリアジン
化合物を得ることができる。
る方法を含め数多くの方法によって製造しうる。 商業上入手しうるシアヌル酸ハライド、たとえばシアヌル酸クロリドとアリー
ルグリニヤール試薬の反応により、２−アリール置換−４，６−ジクロロトリア
ジンを得る。ジクロロトリアジン化合物をアセトンまたはジオキサンなどの溶媒
中、炭酸カリウムなどの塩基を加えまたは添加せず、アニリンで処理して、２−
アリールアミノ−６−アリール−４−クロロトリアジン中間体を得る。かかるト
リアジンの残存するクロロ基を、種々の求核試薬、たとえば好ましくは６０〜１
４０℃のジオキサンなどの溶媒中のアミンで、または不活性溶媒中チオールのナ
トリウム塩、あるいは適当なアルコール溶媒またはジオキサンやトルエンなどの
不活性溶媒中のナトリウム・アルコキシドで置換して、式ＶＩＩＩのトリアジン
化合物を得ることができる。
【００９２】 反応式１６：
【化２６】
【００９３】 本発明にとって有用な化合物の他の製造法は、下記反応式１７に概要される。
シアヌル酸クロリドのクロロ基の求核試薬による置換は、反応温度や求核試薬の
添加状態に特別な注意を払い、反応条件を注意して選択することにより行なうこ
とができる。このことは、化学文献に示されており、たとえばシアヌル酸クロリ
ドのモノ置換は、Ｃambell Ｊ．Ｒ．およびＨatton Ｒ．Ｅ．の「Ｊ．Ｏrg．
Ｃhem．」（２６、２７８６、１９６１年）に記載され、トリアジンのジ置換は
、Ｔhurston Ｊ．Ｔ．、Ｄudley Ｊ．Ｒ．、Ｋaiser Ｄ．Ｗ．、Ｓchaefer
Ｆ．Ｃ．らの「Ｊ．Ａmer．Ｃhem．Ｓoc．」（７３、２９８１、１９５４年）に
例示され、トリ置換は、Ｃontroulis Ｊ．、Ｂanks Ｃ．Ｋ．の「Ｊ．Ａmer．
Ｃhem．Ｓoc．」（６７、１９４６、１９４５年）に示されている。例示の場合
、好ましくは−４５℃〜室温の温度にてシアヌル酸クロリドとアニリンの反応に
より、２−アリールアミノ−４，６−ジクロロトリアジンを得る。２−アリール
アミノ−４，６−ジクロロトリアジンに室温でまたは好ましくは４０℃以下で第
二アミンを長時間にわたって加え、モノクロロトリアジン中間体を得る。モノク
ロロトリアジン中間体を好ましくは６０〜１４０℃の温度にて、アミンで処理し
て、トリ置換トリアジンを得る。
シアヌル酸クロリドのクロロ基の求核試薬による置換は、反応温度や求核試薬の
添加状態に特別な注意を払い、反応条件を注意して選択することにより行なうこ
とができる。このことは、化学文献に示されており、たとえばシアヌル酸クロリ
ドのモノ置換は、Ｃambell Ｊ．Ｒ．およびＨatton Ｒ．Ｅ．の「Ｊ．Ｏrg．
Ｃhem．」（２６、２７８６、１９６１年）に記載され、トリアジンのジ置換は
、Ｔhurston Ｊ．Ｔ．、Ｄudley Ｊ．Ｒ．、Ｋaiser Ｄ．Ｗ．、Ｓchaefer
Ｆ．Ｃ．らの「Ｊ．Ａmer．Ｃhem．Ｓoc．」（７３、２９８１、１９５４年）に
例示され、トリ置換は、Ｃontroulis Ｊ．、Ｂanks Ｃ．Ｋ．の「Ｊ．Ａmer．
Ｃhem．Ｓoc．」（６７、１９４６、１９４５年）に示されている。例示の場合
、好ましくは−４５℃〜室温の温度にてシアヌル酸クロリドとアニリンの反応に
より、２−アリールアミノ−４，６−ジクロロトリアジンを得る。２−アリール
アミノ−４，６−ジクロロトリアジンに室温でまたは好ましくは４０℃以下で第
二アミンを長時間にわたって加え、モノクロロトリアジン中間体を得る。モノク
ロロトリアジン中間体を好ましくは６０〜１４０℃の温度にて、アミンで処理し
て、トリ置換トリアジンを得る。
【００９４】 反応式１７：
【化２７】
【００９５】 反応式１８には、本発明にとって有用なトリアジン化合物の他の製造法が例示
されている。反応式１７に記載の方法と同様に製造したモノクロロトリアジン中
間体を、テトラキストリフェニルホスフィン・パラジウム（０）などのパラジウ
ム触媒の存在下、アリール（トリアルキル）チンまたはアリールボロン酸または
ヘテロアリール（トリアルキル）チンまたはヘテロアリールボロン酸とカップリ
ング反応させて、式（ＶＩＩＩ）のアリールまたはヘテロアリール置換トリアジ
ン化合物を得る。
されている。反応式１７に記載の方法と同様に製造したモノクロロトリアジン中
間体を、テトラキストリフェニルホスフィン・パラジウム（０）などのパラジウ
ム触媒の存在下、アリール（トリアルキル）チンまたはアリールボロン酸または
ヘテロアリール（トリアルキル）チンまたはヘテロアリールボロン酸とカップリ
ング反応させて、式（ＶＩＩＩ）のアリールまたはヘテロアリール置換トリアジ
ン化合物を得る。
【００９６】
【化２８】 なお、“acetone”は「アセトン」、“alkyl”は「アルキル」、“Ｈeteroary
l”は「ヘテロアリール」、“Ｃatalyst”は「触媒」と訳す、以下同様。
l”は「ヘテロアリール」、“Ｃatalyst”は「触媒」と訳す、以下同様。
【００９７】 本発明にとって有用なピリミジン化合物は、幾つかの方法（その１つは下記反
応式１９に例示）によって製造しうる。適当置換のアニリンと１，３−ビス（ｔ
−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレアおよびトリエチ
ルアミンとの反応により、ビス−ｔ−ブトキシカルボニルグアニジンを得る。Ｔ
ＦＡまたは４Ｎ−ＨＣｌなどの酸をジオキサン中で用い、Ｂｏｃ基の開裂を行っ
て、グアニジン塩を得る。グアニジンの遊離塩基を遊離する方法は数多くあり、
たとえば無水メタノール中のナトリウム・メトキシドなどの塩基で処理した後、
塩を濾去するか、あるいは商業上入手可能な強塩基性樹脂と共に攪拌した後、濾
過し、次いで溶媒を蒸発する方法が挙げられる。グアニジン化合物をβ−ケトエ
ステルで処理し、エタノールまたはジオキサンなどの適当な溶媒中、好ましくは
５０〜１５０℃の温度で加熱してピリミジノン（ＸＩ）を得る。
応式１９に例示）によって製造しうる。適当置換のアニリンと１，３−ビス（ｔ
−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレアおよびトリエチ
ルアミンとの反応により、ビス−ｔ−ブトキシカルボニルグアニジンを得る。Ｔ
ＦＡまたは４Ｎ−ＨＣｌなどの酸をジオキサン中で用い、Ｂｏｃ基の開裂を行っ
て、グアニジン塩を得る。グアニジンの遊離塩基を遊離する方法は数多くあり、
たとえば無水メタノール中のナトリウム・メトキシドなどの塩基で処理した後、
塩を濾去するか、あるいは商業上入手可能な強塩基性樹脂と共に攪拌した後、濾
過し、次いで溶媒を蒸発する方法が挙げられる。グアニジン化合物をβ−ケトエ
ステルで処理し、エタノールまたはジオキサンなどの適当な溶媒中、好ましくは
５０〜１５０℃の温度で加熱してピリミジノン（ＸＩ）を得る。
【００９８】 この反応中に１種以上の異性体ピリミドンが生成しうることが認められ、所望
の生成物を得るには、クロマトグラフィーまたは再結晶による精製が必要である
。またピリミドン化合物は有用な中間体であって、ホスホリルクロリドで処理す
ることにより、容易にクロロピリミジンに変換することができる。ピリミジン化
合物のクロロ基の置換は、上記トリアジン化合物の場合に記載した方法と同様に
、種々の求核試薬を用いて行なうことができる。 反応式１９：
の生成物を得るには、クロマトグラフィーまたは再結晶による精製が必要である
。またピリミドン化合物は有用な中間体であって、ホスホリルクロリドで処理す
ることにより、容易にクロロピリミジンに変換することができる。ピリミジン化
合物のクロロ基の置換は、上記トリアジン化合物の場合に記載した方法と同様に
、種々の求核試薬を用いて行なうことができる。 反応式１９：
【化２９】
【００９９】 本発明にとって有用なイミダゾール化合物は、下記反応式２０に概要の方法に
従って製造しうる。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、炭酸カリウム
などの塩基の存在下、グアニジン化合物（反応式１９に概要の方法で得ることが
できる）とα−ブロモケトンの反応によって、式（Ｘ）の２−アミノイミダゾー
ル化合物を得、所望のアミノイミダゾール化合物を付与する。この反応中に１種
以上の異性体イミダゾールが形成しうることが認められ、適当なクロマトグラフ
ィー法あるいは再結晶によって所望生成物を得ることができる。 反応式２０：
従って製造しうる。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、炭酸カリウム
などの塩基の存在下、グアニジン化合物（反応式１９に概要の方法で得ることが
できる）とα−ブロモケトンの反応によって、式（Ｘ）の２−アミノイミダゾー
ル化合物を得、所望のアミノイミダゾール化合物を付与する。この反応中に１種
以上の異性体イミダゾールが形成しうることが認められ、適当なクロマトグラフ
ィー法あるいは再結晶によって所望生成物を得ることができる。 反応式２０：
【化３０】
【０１００】 アリールまたはヘテロアリール環基に結合するアミンは、本発明の中間体とし
て有用である。有機化学の分野の当業者に公知のかかる中間体の製造法は多数あ
る。本発明にとって有用なアミンの幾つかの製造法は、下記反応式２１−２５に
例示される。金属触媒化クロス（cross）カップリング方法によるアミンの合成
の一般法は、反応式２１に例示され、類似の具体例が化学文献で報告されている
。最も簡単なケースは、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなど
の適当な触媒の存在下、アリールボロン酸またはエステル（２１．１）と適当な
ブロモ複素環化合物の、スズキ型クロスカップリングである［Ｍiyaura Ｎ．、
Ｙanagi Ｔ．、Ｓuzuki Ａ．の「Ｓynth．Ｃomm．」（１１（７）：５１３−
５１９、１９８１年）；Ａ．Ｓuzukiらの「Ｊ．Ａｍ．Ｃhem．Ｓoc．」（１１１
：５１３、１９８９年）；およびＶ．Ｎ．Ｋalininの「Ｒuss．Ｃhem．Ｒev．」
（６０：１７３、１９９１年）］。
て有用である。有機化学の分野の当業者に公知のかかる中間体の製造法は多数あ
る。本発明にとって有用なアミンの幾つかの製造法は、下記反応式２１−２５に
例示される。金属触媒化クロス（cross）カップリング方法によるアミンの合成
の一般法は、反応式２１に例示され、類似の具体例が化学文献で報告されている
。最も簡単なケースは、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなど
の適当な触媒の存在下、アリールボロン酸またはエステル（２１．１）と適当な
ブロモ複素環化合物の、スズキ型クロスカップリングである［Ｍiyaura Ｎ．、
Ｙanagi Ｔ．、Ｓuzuki Ａ．の「Ｓynth．Ｃomm．」（１１（７）：５１３−
５１９、１９８１年）；Ａ．Ｓuzukiらの「Ｊ．Ａｍ．Ｃhem．Ｓoc．」（１１１
：５１３、１９８９年）；およびＶ．Ｎ．Ｋalininの「Ｒuss．Ｃhem．Ｒev．」
（６０：１７３、１９９１年）］。
【０１０１】 クロスカップリング反応を行った後、生成物を脱保護されてよい。保護基の選
択およびその脱離方法は、有機化学分野の当業者にとって容易に明らかとなろう
。このような考慮および方法は、たとえばＧreene Ｔheodora Ｗ．およびＷut
s Ｐeter Ｇ．Ｍ．の「Ｐrotective Ｇroups in Ｏrganic Ｓynthesis」
（２版、１９９１年、出版者：Ｊohn Ｗiley and Ｓons Ｉnc．、Ｎew Ｙo
rk，Ｎ．Ｙ．）に記載されている。たとえば、保護基がアセチルのとき、生成物
を室温〜１００℃にて、０．５〜５Ｎ濃度の水性水酸化カリウムで０．５〜２４
時間にわたって処理することにより、脱保護を行ない、アミン（２１．４）を得
ることができる。 たとえば、アリールボロン酸（２１．５）をテトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）の存在下、公知の５−ブロモチアゾール（２１．６）と
反応させて、化合物（２１．７）を得、これを適当な方法で脱保護しうる。
択およびその脱離方法は、有機化学分野の当業者にとって容易に明らかとなろう
。このような考慮および方法は、たとえばＧreene Ｔheodora Ｗ．およびＷut
s Ｐeter Ｇ．Ｍ．の「Ｐrotective Ｇroups in Ｏrganic Ｓynthesis」
（２版、１９９１年、出版者：Ｊohn Ｗiley and Ｓons Ｉnc．、Ｎew Ｙo
rk，Ｎ．Ｙ．）に記載されている。たとえば、保護基がアセチルのとき、生成物
を室温〜１００℃にて、０．５〜５Ｎ濃度の水性水酸化カリウムで０．５〜２４
時間にわたって処理することにより、脱保護を行ない、アミン（２１．４）を得
ることができる。 たとえば、アリールボロン酸（２１．５）をテトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）の存在下、公知の５−ブロモチアゾール（２１．６）と
反応させて、化合物（２１．７）を得、これを適当な方法で脱保護しうる。
【０１０２】
【化３１】 なお、Ｒ＝Ｈ、アルキル Ｘ＝Ｈ、ＯＭｅ等 ＨＥＴ＝臭素に直接結合する不飽和結合を持ち、少なくとも１個のＯ、Ｎ、Ｓ
原子を含有する５または６員環 Ｐ１＝アルキル、Ｏ−ベンジル、Ｏ−ｔ−ブチル等
原子を含有する５または６員環 Ｐ１＝アルキル、Ｏ−ベンジル、Ｏ−ｔ−ブチル等
【０１０３】 最近、Ｃhan．らの「Ｔetrahed．Ｌett．」（３９：２９３３−２９３６、１
９９８年）；およびＬamらの「Ｔetrahed．Ｌett．」（３９：２９４１−２９４
４、１９９８年）に記載の如く、アリールボロン酸のＮ−非置換複素環へのクロ
スカップリングに対して、銅が有効な触媒であることが示されている。これは、
複素環が炭素でなく窒素を介してアリール環に結合した化合物をもたらす。たと
えば、アリールボロン酸（２１．５）をピリジンなどのアミン塩基の存在下、銅
（ＩＩ）の存在でオキサゾロン（２１．８）と反応させて、中間体（２１．９）
を得、これを適当な方法で脱保護しうる。
９９８年）；およびＬamらの「Ｔetrahed．Ｌett．」（３９：２９４１−２９４
４、１９９８年）に記載の如く、アリールボロン酸のＮ−非置換複素環へのクロ
スカップリングに対して、銅が有効な触媒であることが示されている。これは、
複素環が炭素でなく窒素を介してアリール環に結合した化合物をもたらす。たと
えば、アリールボロン酸（２１．５）をピリジンなどのアミン塩基の存在下、銅
（ＩＩ）の存在でオキサゾロン（２１．８）と反応させて、中間体（２１．９）
を得、これを適当な方法で脱保護しうる。
【０１０４】 一般に、ＸがＢｒまたはＩでない、式（２１．１）のアリールボロン酸および
エステルは、Ｉshayamaらの「Ｊ．Ｏrg．Ｃhem．」（７５０８−７５１０、１９
９５年）の報告の如く、対応するアリールブロミド２２．１から、［１，１’−
ヒス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）など
のパラジウム触媒およびビス（ピナコラト）ジボロン（２２．２）で処理するこ
とにより、下記反応式２２で示されるようにして製造することができる。アリー
ルボロン酸エステルは、水性ＨＣｌによる処理を含む幾つかの方法によって、対
応するボロン酸に変換しうる。合成の変法において、窒素をニトロ基としてマス
クすることができ、後に金属還元を含む幾つかの手段によって還元されてよく、
たとえば塩化錫／ＨＣｌによる処理あるいはエタノールなどの溶媒中ＣａＣｌ２ の存在下ニトロ化合物を亜鉛と共に還流によって、または特定の場合ニトロ基を
パラジウム／炭素などの触媒の存在下、接触水素添加で還元してもよい。
エステルは、Ｉshayamaらの「Ｊ．Ｏrg．Ｃhem．」（７５０８−７５１０、１９
９５年）の報告の如く、対応するアリールブロミド２２．１から、［１，１’−
ヒス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）など
のパラジウム触媒およびビス（ピナコラト）ジボロン（２２．２）で処理するこ
とにより、下記反応式２２で示されるようにして製造することができる。アリー
ルボロン酸エステルは、水性ＨＣｌによる処理を含む幾つかの方法によって、対
応するボロン酸に変換しうる。合成の変法において、窒素をニトロ基としてマス
クすることができ、後に金属還元を含む幾つかの手段によって還元されてよく、
たとえば塩化錫／ＨＣｌによる処理あるいはエタノールなどの溶媒中ＣａＣｌ２ の存在下ニトロ化合物を亜鉛と共に還流によって、または特定の場合ニトロ基を
パラジウム／炭素などの触媒の存在下、接触水素添加で還元してもよい。
【０１０５】 ニトロ基の還元の条件は、幾つかの文献、たとえばＨudlicky Ｍ．の「ＡＣ
Ｓ Ｍonograph １８８」（２版、９１−１０１、１９９６年、ＤＣ．ワシント
ンのアメリカン・ケミカル・ソサイアティ），“有機化学における還元”に詳述
されている。合成の第二変法は、全合成を通じてアリールブロミドのままで保持
し、最後にボロン酸に合成する。これは保護基の必要を排除しうる。 反応式２２：
Ｓ Ｍonograph １８８」（２版、９１−１０１、１９９６年、ＤＣ．ワシント
ンのアメリカン・ケミカル・ソサイアティ），“有機化学における還元”に詳述
されている。合成の第二変法は、全合成を通じてアリールブロミドのままで保持
し、最後にボロン酸に合成する。これは保護基の必要を排除しうる。 反応式２２：
【化３２】
【０１０６】 特定の場合、複素環式環を他の方法で形成することがより適切かもしれない。
５員複素環の合成の一般法としては、１，３−二極性シクロ付加反応が挙げられ
、これは有機化学分野の当業者にとって周知で、かつＰadwa Ａlbert偏「１，
３−Ｄipolar Ｃycloaddition Ｃhemistry」（Ｖol．２、１９８４年、Ｊohon
Ｗiley and Ｓons、Ｎew Ｙork，Ｎ．Ｙ．）およびＰadwa Ａlbert編「１
，３−Ｄipolar Ｃycloaddition Ｃhemistry」（Ｖol．１、１９８４年、Ｊoh
n Ｗiley and Ｓons、Ｎew Ｙork，Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
５員複素環の合成の一般法としては、１，３−二極性シクロ付加反応が挙げられ
、これは有機化学分野の当業者にとって周知で、かつＰadwa Ａlbert偏「１，
３−Ｄipolar Ｃycloaddition Ｃhemistry」（Ｖol．２、１９８４年、Ｊohon
Ｗiley and Ｓons、Ｎew Ｙork，Ｎ．Ｙ．）およびＰadwa Ａlbert編「１
，３−Ｄipolar Ｃycloaddition Ｃhemistry」（Ｖol．１、１９８４年、Ｊoh
n Ｗiley and Ｓons、Ｎew Ｙork，Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
【０１０７】 たとえば、オキサゾール化合物は、下記反応式２３に記載の如く、対応するア
ルデヒド（２３．１）と（ｐ−トリルスルホニル）メチルイソシアネート（ＴＯ
ＳＭＩＣ）（２３．２）の１，３−二極性シクロ付加によって、製造することが
できる。アルデヒドは、商業上入手可能か、あるいは有機化学分野の当業者に周
知の方法により、対応するメチル基から、ＣｒＯ３、ＭｎＯ２などの試薬および
硝酸アンモニウム・セリウム（ＩＶ）による酸化によって製造でき、またＨudli
cky Ｍ．の「ＡＣＳ Ｍonograph １８６」（１９９０年、Ｄ．Ｃ．ワシント
ンのアメリカン・ケミカル・ソサイアティ），“有機化学における酸化”に記載
されている。中間体（２３．３）のニトロ基は、上述の如くアミン（２３．４）
に還元する。
ルデヒド（２３．１）と（ｐ−トリルスルホニル）メチルイソシアネート（ＴＯ
ＳＭＩＣ）（２３．２）の１，３−二極性シクロ付加によって、製造することが
できる。アルデヒドは、商業上入手可能か、あるいは有機化学分野の当業者に周
知の方法により、対応するメチル基から、ＣｒＯ３、ＭｎＯ２などの試薬および
硝酸アンモニウム・セリウム（ＩＶ）による酸化によって製造でき、またＨudli
cky Ｍ．の「ＡＣＳ Ｍonograph １８６」（１９９０年、Ｄ．Ｃ．ワシント
ンのアメリカン・ケミカル・ソサイアティ），“有機化学における酸化”に記載
されている。中間体（２３．３）のニトロ基は、上述の如くアミン（２３．４）
に還元する。
【０１０８】 反応式２３：
【化３３】
【０１０９】 本発明にとって有用なアミンの他の製造法は、下記反応式２４に概要される。
電子不足（deficient）環基の求核性攻撃による。ハロニトロベンゼン化合物（
２４．１）は、商業上入手可能か、あるいは有機合成分野の当業者に周知の方法
によって容易に製造される。種々の求核試薬による置換は、式（２４．２）の化
合物を生成する。一例として、化合物（２４．３）を求核性複素環、たとえばト
リアゾールと共に、塩基を添加してあるいは添加せずに加熱することにより、中
間体ニトロ化合物を得、これを上述の如く還元して、アミン（２４．４）を得る
。別法として、単純有機求核試薬、たとえばシアニドをハロニトロベンゼン（２
４．５）と反応させて、中間体ニトロ化合物を得、これを多数の方法で還元して
、アミン（２５．６）を得ることができる。
電子不足（deficient）環基の求核性攻撃による。ハロニトロベンゼン化合物（
２４．１）は、商業上入手可能か、あるいは有機合成分野の当業者に周知の方法
によって容易に製造される。種々の求核試薬による置換は、式（２４．２）の化
合物を生成する。一例として、化合物（２４．３）を求核性複素環、たとえばト
リアゾールと共に、塩基を添加してあるいは添加せずに加熱することにより、中
間体ニトロ化合物を得、これを上述の如く還元して、アミン（２４．４）を得る
。別法として、単純有機求核試薬、たとえばシアニドをハロニトロベンゼン（２
４．５）と反応させて、中間体ニトロ化合物を得、これを多数の方法で還元して
、アミン（２５．６）を得ることができる。
【０１１０】
【化３４】 なお、“Ｎucleophile”は「求核試薬」、“reduction”は「還元」と訳す、
以下同様。
以下同様。
【０１１１】 本発明化合物は、適当な官能基を付加して変性することにより、選択的生物学
的性質を向上させることができる。かかる変性は当該分野で公知で、たとえば、
一定の生物学的区画室（たとえば血液、リンパ管系、中枢神経系）への生物学的
浸透を増大し、経口利用性を高め、注射投与を可能ならしめる溶解性を増大し、
代謝を変え、および排泄速度を変える変性が挙げられる。
的性質を向上させることができる。かかる変性は当該分野で公知で、たとえば、
一定の生物学的区画室（たとえば血液、リンパ管系、中枢神経系）への生物学的
浸透を増大し、経口利用性を高め、注射投与を可能ならしめる溶解性を増大し、
代謝を変え、および排泄速度を変える変性が挙げられる。
【０１１２】 有用性 本発明化合物はＩＭＰＤＨ酵素を抑制し、従って、上述のＩＭＰＤＨ抑制に敏
感な細胞によって仲介または影響される障害の、予防や療法を含む処置に有用で
ある。すなわち、本発明はＩＭＰＤＨ−関連障害の処置法を提供し、該処置法は
該処置を必要とする被検者に対し、式Ｉの化合物、好ましくは式ＩＩ〜Ｘで示さ
れる化合物の少なくとも１種の有効量を投与する工程からなる。本発明の処置法
において、本発明化合物と共に他の治療剤、たとえば下記のものを使用してもよ
い。本発明の処置法において、本発明化合物の投与の前、同時に、あるいは後に
他の治療剤を投与されてよい。
感な細胞によって仲介または影響される障害の、予防や療法を含む処置に有用で
ある。すなわち、本発明はＩＭＰＤＨ−関連障害の処置法を提供し、該処置法は
該処置を必要とする被検者に対し、式Ｉの化合物、好ましくは式ＩＩ〜Ｘで示さ
れる化合物の少なくとも１種の有効量を投与する工程からなる。本発明の処置法
において、本発明化合物と共に他の治療剤、たとえば下記のものを使用してもよ
い。本発明の処置法において、本発明化合物の投与の前、同時に、あるいは後に
他の治療剤を投与されてよい。
【０１１３】 本発明化合物の一連の障害処置で具体化される用途としては、これらに限定さ
れるものではないが、たとえば、移植拒絶（たとえば腎臓、肝臓、心臓、肺、膵
臓（島細胞など）、骨髄、角膜、小腸）、皮膚同種異系移植、皮膚同種移植（熱
傷処置で採用）、心弁異種移植、血清病および対宿主性移植片病の処置；自己免
疫疾患、たとえば慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、若年型糖尿
病、ぜん息、炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）、壊疽性膿皮症、
狼瘡（全身紅斑性狼瘡）、重症筋無力症、乾癬、皮膚炎、皮膚筋炎、湿疹、脂漏
症、肺炎症、眼のブドウ膜炎、肝炎、グレーヴズ病、橋本甲状腺炎、自己免疫性
甲状腺炎、ベーチエットまたはシエーグレン症候群（目／口の乾燥）、悪性貧血
または免疫溶血性貧血、アジソン病（副腎の自己免疫疾患）、特発性副腎不全、
自己免疫多腺疾患（自己免疫多腺症候群としても公知）、系球体腎炎、強皮症、
限局性強皮症、扁平苔癬、白斑（皮膚の色素脱失）、円形脱毛症、自己免疫脱毛
症、下垂体低下症、ギャン・バレー症候群および肺胞炎の処置；接触過敏症、遅
延型過敏症、接触皮膚炎（シタウルシに基づくものを含む）、じんま疹、皮膚ア
レルギー、呼吸性アレルギー（花粉症、アレルギー性鼻炎）およびグルテン感受
性腸症（セリアック病）を含む、Ｔ−細胞仲介過敏症疾患の処置；炎症性疾患、
たとえば変形性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、ぜん息、急性呼吸窮迫症候群、セ
ザリー症候群、および炎症および／または再狭窄、狭窄および関節硬化などの増
殖要素を持つ血管疾患の処置；癌および腫瘍障害、たとえば固化腫瘍、リンパ腫
および白血病の処置；真菌感染、たとえば菌状息肉腫の処置；虚血性または再灌
流損傷、たとえば器官移植中に起こりうる虚血性または再灌流損傷、心筋梗塞、
発作または他の原因からの保護；ＤＮＡまたはＲＮＡウイルス性複製疾患、たと
えば単純ヘルペス１型（ＨＳＶ−１）、単純ヘルペス２型（ＨＳＶ−２）、肝炎
（Ｂ型肝炎およびＣ型肝炎を含む）、サイトメガロウイルス、エプスタイン−バ
ーウイルス、およびヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の処置における用途が挙げ
られる。
れるものではないが、たとえば、移植拒絶（たとえば腎臓、肝臓、心臓、肺、膵
臓（島細胞など）、骨髄、角膜、小腸）、皮膚同種異系移植、皮膚同種移植（熱
傷処置で採用）、心弁異種移植、血清病および対宿主性移植片病の処置；自己免
疫疾患、たとえば慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、若年型糖尿
病、ぜん息、炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）、壊疽性膿皮症、
狼瘡（全身紅斑性狼瘡）、重症筋無力症、乾癬、皮膚炎、皮膚筋炎、湿疹、脂漏
症、肺炎症、眼のブドウ膜炎、肝炎、グレーヴズ病、橋本甲状腺炎、自己免疫性
甲状腺炎、ベーチエットまたはシエーグレン症候群（目／口の乾燥）、悪性貧血
または免疫溶血性貧血、アジソン病（副腎の自己免疫疾患）、特発性副腎不全、
自己免疫多腺疾患（自己免疫多腺症候群としても公知）、系球体腎炎、強皮症、
限局性強皮症、扁平苔癬、白斑（皮膚の色素脱失）、円形脱毛症、自己免疫脱毛
症、下垂体低下症、ギャン・バレー症候群および肺胞炎の処置；接触過敏症、遅
延型過敏症、接触皮膚炎（シタウルシに基づくものを含む）、じんま疹、皮膚ア
レルギー、呼吸性アレルギー（花粉症、アレルギー性鼻炎）およびグルテン感受
性腸症（セリアック病）を含む、Ｔ−細胞仲介過敏症疾患の処置；炎症性疾患、
たとえば変形性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、ぜん息、急性呼吸窮迫症候群、セ
ザリー症候群、および炎症および／または再狭窄、狭窄および関節硬化などの増
殖要素を持つ血管疾患の処置；癌および腫瘍障害、たとえば固化腫瘍、リンパ腫
および白血病の処置；真菌感染、たとえば菌状息肉腫の処置；虚血性または再灌
流損傷、たとえば器官移植中に起こりうる虚血性または再灌流損傷、心筋梗塞、
発作または他の原因からの保護；ＤＮＡまたはＲＮＡウイルス性複製疾患、たと
えば単純ヘルペス１型（ＨＳＶ−１）、単純ヘルペス２型（ＨＳＶ−２）、肝炎
（Ｂ型肝炎およびＣ型肝炎を含む）、サイトメガロウイルス、エプスタイン−バ
ーウイルス、およびヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の処置における用途が挙げ
られる。
【０１１４】 さらに、ＩＭＰＤＨはバクテリアの中に存在することも知られており、従って
、バクテリアの成長を調節しうる。このように、本発明のＩＭＰＤＨ−インヒビ
ター化合物はそれ単独または他の抗生物質と併用して、バクテリア感染の処置も
しくは予防に有用である。 個々の具体例において、本発明化合物は、その病因に関係なく上述の具体的障
害の処置に、たとえば移植拒絶、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患およびウイル
ス感染の処置に使用できる。
、バクテリアの成長を調節しうる。このように、本発明のＩＭＰＤＨ−インヒビ
ター化合物はそれ単独または他の抗生物質と併用して、バクテリア感染の処置も
しくは予防に有用である。 個々の具体例において、本発明化合物は、その病因に関係なく上述の具体的障
害の処置に、たとえば移植拒絶、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患およびウイル
ス感染の処置に使用できる。
【０１１５】 また本発明は、ＩＭＰＤＨ−関連障害を処置しうる、式Ｉの化合物、好ましく
は式ＩＩ〜Ｘの化合物の少なくとも１種の有効量を単独または別の治療剤の少な
くとも１種との組合せ、および医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビ
ヒクルから成る医薬組成物を提供する。“別の治療剤”には、これらに限定され
るものではないが、免疫抑制薬、抗癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗
生物質、または抗血管超増殖化合物からなる群から選ばれる作用物質の１種また
は２種以上の混合物が含まれる。
は式ＩＩ〜Ｘの化合物の少なくとも１種の有効量を単独または別の治療剤の少な
くとも１種との組合せ、および医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビ
ヒクルから成る医薬組成物を提供する。“別の治療剤”には、これらに限定され
るものではないが、免疫抑制薬、抗癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗
生物質、または抗血管超増殖化合物からなる群から選ばれる作用物質の１種また
は２種以上の混合物が含まれる。
【０１１６】 語句“医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクル”とは、本発明
化合物といっしょに被検者に投与しうるものてあって、本発明化合物の薬理学的
活性を破壊しない担体、アジュバントまたはビヒクルを指称する。本発明の医薬
組成物に使用しうる、医薬的に許容しうる担体、アジュバントおよびビヒクルと
しては、これらに限定されるものではないが、イオン交換体、アルミナ、ステア
リン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化型薬物放出系（“ＳＥＤＤＳ”）、た
とえばｄ（トコフェロール・ポリエチレングリコール１０００スクシネート）、
医薬投与剤形で用いる界面活性剤、たとえばＴweensまたは他の類似のポリマー
放出マトリックス、血清蛋白、たとえばヒト血清アルブミン、緩衝物質、たとえ
ばリン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部
分グリセリド混合物、水、塩または電解質、たとえば硫酸プロタミン、リン酸水
素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイダルシ
リカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース−ベース物質
、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、ポリア
クリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマ
ー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられる。また本発明化合物の放
出を高めるため、α−、β−およびγ−シクロデキストリンなどのシクロデキス
トリン、あるいはヒドロキシアルキルシクロデキストリンなどの化学変性誘導体
（２−および３−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、または他の可
溶化誘導体を含む）も使用することができる。
化合物といっしょに被検者に投与しうるものてあって、本発明化合物の薬理学的
活性を破壊しない担体、アジュバントまたはビヒクルを指称する。本発明の医薬
組成物に使用しうる、医薬的に許容しうる担体、アジュバントおよびビヒクルと
しては、これらに限定されるものではないが、イオン交換体、アルミナ、ステア
リン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化型薬物放出系（“ＳＥＤＤＳ”）、た
とえばｄ（トコフェロール・ポリエチレングリコール１０００スクシネート）、
医薬投与剤形で用いる界面活性剤、たとえばＴweensまたは他の類似のポリマー
放出マトリックス、血清蛋白、たとえばヒト血清アルブミン、緩衝物質、たとえ
ばリン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部
分グリセリド混合物、水、塩または電解質、たとえば硫酸プロタミン、リン酸水
素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイダルシ
リカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース−ベース物質
、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、ポリア
クリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマ
ー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられる。また本発明化合物の放
出を高めるため、α−、β−およびγ−シクロデキストリンなどのシクロデキス
トリン、あるいはヒドロキシアルキルシクロデキストリンなどの化学変性誘導体
（２−および３−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、または他の可
溶化誘導体を含む）も使用することができる。
【０１１７】 本発明の医薬組成物は、以下に記載の他の治療剤を含有してもよく、また医薬
製剤の分野で周知といった技法に従って、たとえば通常の固体または液体ビヒク
ルもしくは希釈剤、並びに所望の投与型式に適する種類の医薬用添加成分（たと
えば賦形剤、結合剤、保存剤、安定剤、フレーバー等）を用いて調合されてよい
。
製剤の分野で周知といった技法に従って、たとえば通常の固体または液体ビヒク
ルもしくは希釈剤、並びに所望の投与型式に適する種類の医薬用添加成分（たと
えば賦形剤、結合剤、保存剤、安定剤、フレーバー等）を用いて調合されてよい
。
【０１１８】 式Ｉの化合物は、いずれかの適当な手段により、たとえば錠剤、カプセル剤、
顆粒剤または粉剤の形状などでの経口投与；舌下投与；バッカル剤投与；皮下、
静脈内、筋肉内または胸骨内注射または注入技法によるなどの非経口投与（たと
えば殺菌注射用水性または非水性溶液または懸濁液として）；吸入スプレーによ
るなどの鼻腔投与；クリームまたは軟膏の形状などでの局所投与；または坐剤の
形状などでの直腸投与にて、非毒性で医薬的に許容しうるビヒクルまたは希釈剤
を含有する投与単位製剤で投与することができる。本発明化合物はたとえば、即
座放出または遅延放出に好適な形態で投与しうる。即座放出または遅延放出は、
本発明化合物を含有する適当な医薬組成物の使用によって、あるいは特に遅延放
出の場合では、皮下埋没物または浸透ポンプなどの器具の使用によって達成しう
る。また本発明化合物は、リポソームによっても投与しうる。
顆粒剤または粉剤の形状などでの経口投与；舌下投与；バッカル剤投与；皮下、
静脈内、筋肉内または胸骨内注射または注入技法によるなどの非経口投与（たと
えば殺菌注射用水性または非水性溶液または懸濁液として）；吸入スプレーによ
るなどの鼻腔投与；クリームまたは軟膏の形状などでの局所投与；または坐剤の
形状などでの直腸投与にて、非毒性で医薬的に許容しうるビヒクルまたは希釈剤
を含有する投与単位製剤で投与することができる。本発明化合物はたとえば、即
座放出または遅延放出に好適な形態で投与しうる。即座放出または遅延放出は、
本発明化合物を含有する適当な医薬組成物の使用によって、あるいは特に遅延放
出の場合では、皮下埋没物または浸透ポンプなどの器具の使用によって達成しう
る。また本発明化合物は、リポソームによっても投与しうる。
【０１１９】 経口投与用の具体的な組成物としては、たとえば嵩を付与する微結晶セルロー
ス、懸濁剤としてのアルギン酸またはアルギン酸ナトリウム、増粘剤としてのメ
チルセルロースおよび当該分野で公知の甘味剤またはフレーバーを含有しうる懸
濁液；およびたとえば微結晶セルロース、リン酸二カルシウム、スターチ、ステ
アリン酸カルシウムおよび／またはラクトースおよび／または当該分野で公知の
他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤および潤滑剤を含有しうる即座放
出用錠剤が挙げられる。また本発明化合物は、舌下および／またはバッカル投与
により、口腔内に放出させることもできる。成形錠剤、圧縮錠剤または凍結乾燥
錠剤は、使用しうる具体的な剤形である。
ス、懸濁剤としてのアルギン酸またはアルギン酸ナトリウム、増粘剤としてのメ
チルセルロースおよび当該分野で公知の甘味剤またはフレーバーを含有しうる懸
濁液；およびたとえば微結晶セルロース、リン酸二カルシウム、スターチ、ステ
アリン酸カルシウムおよび／またはラクトースおよび／または当該分野で公知の
他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤および潤滑剤を含有しうる即座放
出用錠剤が挙げられる。また本発明化合物は、舌下および／またはバッカル投与
により、口腔内に放出させることもできる。成形錠剤、圧縮錠剤または凍結乾燥
錠剤は、使用しうる具体的な剤形である。
【０１２０】 また具体的な組成物として、本発明化合物を速溶解希釈剤、たとえばマンニト
ール、ラクトース、スクロースおよび／またはシクロデキストリンと配合したも
のが挙げられる。かかる配合物に、高分子量賦形剤、たとえばセルロース（アビ
セル，avicel）またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含ませてもよい。ま
たかかる配合物は、粘膜密着を助成する賦形剤、たとえばヒドロキシプロピルセ
ルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カル
ボキシメチルセルロース・ナトリウム（ＳＣＭＣ）、無水マレイン酸コポリマー
（たとえばＧantrez）、および放出をコントロールする作用物質、たとえばポリ
アクリル酸コポリマー（たとえばＣabopol ９３４）を含有してもよい。また成
形加工や使用を容易にするため、潤滑剤、グライダント、フレーバー、着色剤お
よび安定剤を加えてもよい。
ール、ラクトース、スクロースおよび／またはシクロデキストリンと配合したも
のが挙げられる。かかる配合物に、高分子量賦形剤、たとえばセルロース（アビ
セル，avicel）またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含ませてもよい。ま
たかかる配合物は、粘膜密着を助成する賦形剤、たとえばヒドロキシプロピルセ
ルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カル
ボキシメチルセルロース・ナトリウム（ＳＣＭＣ）、無水マレイン酸コポリマー
（たとえばＧantrez）、および放出をコントロールする作用物質、たとえばポリ
アクリル酸コポリマー（たとえばＣabopol ９３４）を含有してもよい。また成
形加工や使用を容易にするため、潤滑剤、グライダント、フレーバー、着色剤お
よび安定剤を加えてもよい。
【０１２１】 鼻腔エアロゾルまたは吸入投与用の具体的な組成物としては、たとえばベンジ
ルアルコールまたは他の適当な保存剤、バイオアベイラビリティを高める吸収促
進剤、および／または当該分野で公知の他の可溶化または分散剤を含有しうる食
塩水溶液が挙げられる。 非経口投与用の具体的な組成物としては、たとえば適当な非毒性で非経口投与
許容性のマンニトール、１，３−ブタンジオール、水、リンゲル液、等張塩化ナ
トリウム溶液などの希釈剤または溶剤、または合成モノもしくはジグリセリドを
含む、他の適当な分散または湿潤および懸濁剤、およびオレイン酸を含む脂肪酸
を含有しうる注射用溶液または懸濁液が挙げられる。本発明で用いる語句“非経
口”には、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑膜内、胸骨内、包
膜内、外傷内および頭内注射または注入技法が包含される。
ルアルコールまたは他の適当な保存剤、バイオアベイラビリティを高める吸収促
進剤、および／または当該分野で公知の他の可溶化または分散剤を含有しうる食
塩水溶液が挙げられる。 非経口投与用の具体的な組成物としては、たとえば適当な非毒性で非経口投与
許容性のマンニトール、１，３−ブタンジオール、水、リンゲル液、等張塩化ナ
トリウム溶液などの希釈剤または溶剤、または合成モノもしくはジグリセリドを
含む、他の適当な分散または湿潤および懸濁剤、およびオレイン酸を含む脂肪酸
を含有しうる注射用溶液または懸濁液が挙げられる。本発明で用いる語句“非経
口”には、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑膜内、胸骨内、包
膜内、外傷内および頭内注射または注入技法が包含される。
【０１２２】 直腸投与用の具体的な組成物としては、たとえば常温で固体であるが、直腸腔
内で液化および／または溶解して薬物を放出する、適当な非刺激性賦形剤、たと
えばココアバター、合成グリセリドエステルまたはポリエチレングリコールを含
有しうる坐剤が挙げられる。 局所投与用の具体的な組成物は、プラスチベース（Ｐlastibase）（ポリエチ
レンでゲル化した鉱油）などの局所用担体を含有する。
内で液化および／または溶解して薬物を放出する、適当な非刺激性賦形剤、たと
えばココアバター、合成グリセリドエステルまたはポリエチレングリコールを含
有しうる坐剤が挙げられる。 局所投与用の具体的な組成物は、プラスチベース（Ｐlastibase）（ポリエチ
レンでゲル化した鉱油）などの局所用担体を含有する。
【０１２３】 本発明化合物の有効量は、当業者によって決定することができ、成人用の具体
的な投与量としては、１日当りの活性化合物約０．１〜５００ｍｇ／体重（ｋｇ
）が挙げられ、１日当り１回用量または２〜４回の分割用量で投与されうる。個
々の被検者に対する特別の投与レベルや投与回数は、適宜に変化させてよく、か
つ使用する特定化合物の活性；該化合物の代謝安定性および作用長さ；被検者の
種、年令、体重、全般的な健康状態、性別およびダイエット；投与の型式および
時間；排泄速度；薬物の組合せ；および個々の症状のきびしさを含む種々の要因
に依存するであろう。処置に好ましい被検者としては、ＩＭＰＤＨ−関連障害に
かかりやすい動物、最も好ましくは、哺乳動物種、たとえばヒト、およびイヌ、
ネコなどの家畜が挙げられる。
的な投与量としては、１日当りの活性化合物約０．１〜５００ｍｇ／体重（ｋｇ
）が挙げられ、１日当り１回用量または２〜４回の分割用量で投与されうる。個
々の被検者に対する特別の投与レベルや投与回数は、適宜に変化させてよく、か
つ使用する特定化合物の活性；該化合物の代謝安定性および作用長さ；被検者の
種、年令、体重、全般的な健康状態、性別およびダイエット；投与の型式および
時間；排泄速度；薬物の組合せ；および個々の症状のきびしさを含む種々の要因
に依存するであろう。処置に好ましい被検者としては、ＩＭＰＤＨ−関連障害に
かかりやすい動物、最も好ましくは、哺乳動物種、たとえばヒト、およびイヌ、
ネコなどの家畜が挙げられる。
【０１２４】 本発明化合物は、それぞれ１種または２種以上の混合物で、および／またはＩ
ＭＰＤＨ−関連障害の処置に有用な他の適当な治療剤、たとえば本発明化合物以
外のＩＭＰＤＨインヒビター、免疫抑制薬、抗癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、
抗菌剤、抗生物質または抗血管超増殖剤と組合せて使用されてよい。
ＭＰＤＨ−関連障害の処置に有用な他の適当な治療剤、たとえば本発明化合物以
外のＩＭＰＤＨインヒビター、免疫抑制薬、抗癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、
抗菌剤、抗生物質または抗血管超増殖剤と組合せて使用されてよい。
【０１２５】 かかる他の治療剤の具体例としては、シクロスポリン（たとえばシクロスポリ
ンＡ）；ＣＴＬＡ４−Ｉｇ；抗ＩＣＡＮ−３、抗ＩＬ−２レセプタ（抗Ｔａｃ）
、抗ＣＤ４５ＲＢ、抗ＣＤ２、抗ＣＤ３（ＯＫＴ−３）、抗ＣＤ４、抗ＣＤ８０
、抗ＣＤ８６、モノクローナル抗体ＯＫＴ３から選ばれる抗体；ＣＤ４０とＣＤ
１５４の相互作用をブロックする作用物質（ａ．ｋ．ａ．“ｇｐ３９”）、たと
えばＣＤ４０および／またはＣＤ１５４に対し特異的な抗体；ＣＤ４０および／
またはＣＤ１５４／ｇｐ３９から構成の融合蛋白（たとえばＣＤ４０Ｉｇおよび
ＣＤ８ｇｐ３９）；ＮＦ−カッパＢ機能のインヒビター（核転座インヒビターな
ど）、たとえばデオキシスペルガリン（ＤＳＧ）；非ステロイド系抗炎症薬（Ｎ
ＳＡＩＤ）、たとえばイブプロフェン、セレコキブ（celecoxib）およびロフェ
コキブ（rofecoxib）；プレドニゾン（prednisone）またはデキサメタゾンなど
のステロイド；金化合物；抗ウイルス剤、たとえばアバカビア（abacavir）；抗
増殖藥、たとえばメトトレキサート、レフルノミド（leflunomide）、ＦＫ５０
６（タクロリマス（tacrolimus）、Ｐrograft）；細胞毒薬、たとえばアザチオ
プリンおよびシクロホスファミド；ＴＮＦ−αインヒビター、たとえばテニダプ
（tenidap）；抗ＴＮＦ抗体または可溶ＴＮＦレセプタ；およびラパマイシン（r
apamycin）（シロリマス（sirolimus）またはＲapamune）；またはこれらの誘導
体が挙げられる。
ンＡ）；ＣＴＬＡ４−Ｉｇ；抗ＩＣＡＮ−３、抗ＩＬ−２レセプタ（抗Ｔａｃ）
、抗ＣＤ４５ＲＢ、抗ＣＤ２、抗ＣＤ３（ＯＫＴ−３）、抗ＣＤ４、抗ＣＤ８０
、抗ＣＤ８６、モノクローナル抗体ＯＫＴ３から選ばれる抗体；ＣＤ４０とＣＤ
１５４の相互作用をブロックする作用物質（ａ．ｋ．ａ．“ｇｐ３９”）、たと
えばＣＤ４０および／またはＣＤ１５４に対し特異的な抗体；ＣＤ４０および／
またはＣＤ１５４／ｇｐ３９から構成の融合蛋白（たとえばＣＤ４０Ｉｇおよび
ＣＤ８ｇｐ３９）；ＮＦ−カッパＢ機能のインヒビター（核転座インヒビターな
ど）、たとえばデオキシスペルガリン（ＤＳＧ）；非ステロイド系抗炎症薬（Ｎ
ＳＡＩＤ）、たとえばイブプロフェン、セレコキブ（celecoxib）およびロフェ
コキブ（rofecoxib）；プレドニゾン（prednisone）またはデキサメタゾンなど
のステロイド；金化合物；抗ウイルス剤、たとえばアバカビア（abacavir）；抗
増殖藥、たとえばメトトレキサート、レフルノミド（leflunomide）、ＦＫ５０
６（タクロリマス（tacrolimus）、Ｐrograft）；細胞毒薬、たとえばアザチオ
プリンおよびシクロホスファミド；ＴＮＦ−αインヒビター、たとえばテニダプ
（tenidap）；抗ＴＮＦ抗体または可溶ＴＮＦレセプタ；およびラパマイシン（r
apamycin）（シロリマス（sirolimus）またはＲapamune）；またはこれらの誘導
体が挙げられる。
【０１２６】 上記他の治療剤は、本発明化合物と組合せて用いるとき、たとえばザ・フィジ
シャンズ・デスク・リファレンス（the Ｐhysicians' Ｄesk Ｒeference）（
ＰＤＲ）に示される量または他の方法として当業者によって決定される量で使用
されてよい。
シャンズ・デスク・リファレンス（the Ｐhysicians' Ｄesk Ｒeference）（
ＰＤＲ）に示される量または他の方法として当業者によって決定される量で使用
されてよい。
【０１２７】 本明細書開示の化合物は、ＩＭＰＤＨ酵素を標的とし、かつ抑制することがで
きる。抑制は、たとえばＩＭＰデヒドロゲナーゼＨＰＬＣアッセイ（ＩＭＰおよ
びＮＡＤからＸＭＰおよびＮＡＤＨの酵素産生の測定）やＩＭＰデヒドロゲナー
ゼ分光測光アッセイ（ＮＡＤからＮＡＤＨの酵素産生の測定）を含む種々の方法
で判定することができる［たとえば、Ｍonteroらの「Ｃlinica Ｃhimica Ａct
a」（２３８：１６９−１７８、１９９５年）参照］。ＩＭＰＤＨインヒビター
としての化合物（“試験化合物”）の活性度を確かめるのに、当該分野で公知の
追加アッセイを使用することができる。本発明者らは、ＩＭＰＤＨインヒビター
として本明細書開示の化合物の活性度の判定に、以下に示すアッセイを用いた。
きる。抑制は、たとえばＩＭＰデヒドロゲナーゼＨＰＬＣアッセイ（ＩＭＰおよ
びＮＡＤからＸＭＰおよびＮＡＤＨの酵素産生の測定）やＩＭＰデヒドロゲナー
ゼ分光測光アッセイ（ＮＡＤからＮＡＤＨの酵素産生の測定）を含む種々の方法
で判定することができる［たとえば、Ｍonteroらの「Ｃlinica Ｃhimica Ａct
a」（２３８：１６９−１７８、１９９５年）参照］。ＩＭＰＤＨインヒビター
としての化合物（“試験化合物”）の活性度を確かめるのに、当該分野で公知の
追加アッセイを使用することができる。本発明者らは、ＩＭＰＤＨインヒビター
として本明細書開示の化合物の活性度の判定に、以下に示すアッセイを用いた。
【０１２８】 ＷＯ９７／４００２８に記載の方法を適応して、ＩＭＰＤＨ ＩおよびＩＭＰ
ＤＨ ＩＩの活性を測定する。０．１Ｍ−Ｔris（ｐＨ８．０）、０．１Ｍ−Ｋ
Ｃｌ、３ｍＭ−ＥＤＴＡ、２ｍＭ−ＤＴＴ、０．４ｍＭ−ＩＭＰおよび４０ｎＭ
酵素（ＩＭＰＤＨ ＩまたはＩＭＰＤＨ ＩＩ）を含有する反応混合物を調製す
る。最終濃度０．４ｍＭに対して、ＮＡＤを加えて反応を開始する。酵素反応を
行った後、ＮＡＤＨの形成によって生じる、３４０ｎＭの吸光度の増加を測定す
る。酵素の潜在的インヒビターの分析のため、化合物をＤＭＳＯに溶解して最終
濃度１０ｍＭとし、これをアッセイ混合物に加え、ＤＭＳＯの最終濃度が２．５
％となるようにする。最終反応容量２００μｌで、９６−ウェル（well）平板フ
オーマットにてアッセイを実施する。
ＤＨ ＩＩの活性を測定する。０．１Ｍ−Ｔris（ｐＨ８．０）、０．１Ｍ−Ｋ
Ｃｌ、３ｍＭ−ＥＤＴＡ、２ｍＭ−ＤＴＴ、０．４ｍＭ−ＩＭＰおよび４０ｎＭ
酵素（ＩＭＰＤＨ ＩまたはＩＭＰＤＨ ＩＩ）を含有する反応混合物を調製す
る。最終濃度０．４ｍＭに対して、ＮＡＤを加えて反応を開始する。酵素反応を
行った後、ＮＡＤＨの形成によって生じる、３４０ｎＭの吸光度の増加を測定す
る。酵素の潜在的インヒビターの分析のため、化合物をＤＭＳＯに溶解して最終
濃度１０ｍＭとし、これをアッセイ混合物に加え、ＤＭＳＯの最終濃度が２．５
％となるようにする。最終反応容量２００μｌで、９６−ウェル（well）平板フ
オーマットにてアッセイを実施する。
【０１２９】 本明細書開示の化合物は、上述のアッセイまたは酵素ＩＭＰＤＨの抑制の影響
を判定できるアッセイの下で、酵素ＩＭＰＤＨを測定できるレベルで抑制するこ
とができる。
を判定できるアッセイの下で、酵素ＩＭＰＤＨを測定できるレベルで抑制するこ
とができる。
【０１３０】 次に挙げる実施例は、本発明の好ましい具体例を示し、特許請求の範囲で規定
される本発明の技術的範囲を制限するものではない。実施例で用いる略語の定義
は、以下の通りである。実施例の化合物は、該化合物が製造される実施例番号と
工程記号で特定されるか（たとえば、“１Ａ”は実施例１の工程Ａの標記化合物
を意味する）、あるいは化合物が実施例の標記化合物である場合のみ実施例番号
で特定される（たとえば、“２”は実施例２の標記化合物を意味する）。
される本発明の技術的範囲を制限するものではない。実施例で用いる略語の定義
は、以下の通りである。実施例の化合物は、該化合物が製造される実施例番号と
工程記号で特定されるか（たとえば、“１Ａ”は実施例１の工程Ａの標記化合物
を意味する）、あるいは化合物が実施例の標記化合物である場合のみ実施例番号
で特定される（たとえば、“２”は実施例２の標記化合物を意味する）。
【０１３１】 略語 Ａｃ アセチル ＡｃＯＨ 酢酸 ａｑ． 水性 ＣＤＩ カルボニルジイミダゾール Ｂｎ ベンジル Ｂｏｃ ｔ−ブトキシカルボニル ＤＭＡＰ ジメチルアミノピリジン ＤＭＦ ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド ＥＤＣ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ イミド塩酸塩 ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル Ｅｔ エチル ＥｔＯＨ エタノール ｈ 時間 ｉ イソ ＨＰＬＣ 高圧液体クロマトグラフィー ＨＯＡｃ 酢酸 ＴＨＦ テトラヒドロフラン
【０１３２】 Ｌawessons’ ［２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア Ｒeagent −２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド ＬＣ 液体クロマトグラフィー Ｍｅ メチル ＭｅＯＨ メタノール ｍｉｎ． 分 Ｍ＋ （Ｍ＋Ｈ）＋ Ｍ＋１ （Ｍ＋Ｈ）＋ ＭＳ 質量分析法 ｎ ノルマル Ｐｄ／Ｃ パラジウム／炭素 Ｐｈ フェニル Ｐｒ プロピル Ｒet Ｔime 保持時間 ｒｔまたは 室温 ＲＴ ｓａｔ． 飽和 ＴＦＡ トリフルオロ酢酸 ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＴＯＳＭＩＣ トシルメチルイソシアニド ＹＭＣ ＹＭＣ Ｉｎｃ．Ｗilmington，ＮＣ２８４０３
【０１３３】 実施例１ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−フェニル
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
【化３５】 Ａ．４−ニトロ−２−メトキシ−（α，α−ビスアセトキシ）トルエン
【化３６】
【０１３４】 機械式攪拌機を備えた５Ｌの三ツ首丸底フラスコに、４−ニトロ−２−メトキ
シトルエン（１５．００ｇ、０．８９７３モル）、ＨＯＡｃ（９００ｍｌ）およ
びＡｃ２Ｏ（９００ｍｌ）を加える。混合物を攪拌し、かつアセトン／氷浴で８
℃に冷却する、濃Ｈ２ＳＯ４（１３６ｍｌ）を注意深く加え、その間、反応温度
を１９℃以下に保持する。０℃に冷却後、ＣｒＯ３（２５２．６ｇ、２．５２６
モル、２．８１５当量）を１時間にわたり少量づつ加え、その間、反応温度を０
〜１０℃に維持する。添加後、混合物を０℃で３０分間攪拌すると、その時点で
反応は終了する。次いで反応混合物を氷（１．５ｋｇ）の中に攪拌しながら、注
意して注ぎスラリーを得る。残存する黒色ゴム状残渣をＨＯＡｃ（１００ｍｌ×
３）でリンスし、洗液をスラリーに加える。１０分間攪拌後、スラリーを濾過す
る。ケーキを水（４００ｍｌ×３）で洗い、１７時間吸引乾燥して１Ａ（１２９
．０ｇ、５１％）とする。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝
８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、（ｄ、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．
９８（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、６Ｈ）
シトルエン（１５．００ｇ、０．８９７３モル）、ＨＯＡｃ（９００ｍｌ）およ
びＡｃ２Ｏ（９００ｍｌ）を加える。混合物を攪拌し、かつアセトン／氷浴で８
℃に冷却する、濃Ｈ２ＳＯ４（１３６ｍｌ）を注意深く加え、その間、反応温度
を１９℃以下に保持する。０℃に冷却後、ＣｒＯ３（２５２．６ｇ、２．５２６
モル、２．８１５当量）を１時間にわたり少量づつ加え、その間、反応温度を０
〜１０℃に維持する。添加後、混合物を０℃で３０分間攪拌すると、その時点で
反応は終了する。次いで反応混合物を氷（１．５ｋｇ）の中に攪拌しながら、注
意して注ぎスラリーを得る。残存する黒色ゴム状残渣をＨＯＡｃ（１００ｍｌ×
３）でリンスし、洗液をスラリーに加える。１０分間攪拌後、スラリーを濾過す
る。ケーキを水（４００ｍｌ×３）で洗い、１７時間吸引乾燥して１Ａ（１２９
．０ｇ、５１％）とする。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝
８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、（ｄ、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．
９８（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、６Ｈ）
【０１３５】 Ｂ．４−ニトロ−２−メトキシベンズアルデヒド
【化３７】 コンデンサーおよび機械式攪拌機を備えた２Ｌの丸底フラスコに、１Ａ（２５
０．７ｇ、０．８８５１モル）、シオキサン（３００ｍｌ）および濃ＨＣｌ（６
０ｍｌ）を入れる。反応混合物をＮ２下２０時間加熱還流および攪拌する。水（
２５０ｍｌ）を滴下し、その間、反応混合物を還流状態に維持する。氷／水浴で
０℃に冷却後、得られるスラリーを３０分間攪拌し、次いで濾過する。ケーキを
水（２００ｍｌ×４）で洗い、１７時間吸引乾燥して１Ｂ（１４６．３ｇ、９１
％）を黄色固体で得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ
＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ
、１Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）
０．７ｇ、０．８８５１モル）、シオキサン（３００ｍｌ）および濃ＨＣｌ（６
０ｍｌ）を入れる。反応混合物をＮ２下２０時間加熱還流および攪拌する。水（
２５０ｍｌ）を滴下し、その間、反応混合物を還流状態に維持する。氷／水浴で
０℃に冷却後、得られるスラリーを３０分間攪拌し、次いで濾過する。ケーキを
水（２００ｍｌ×４）で洗い、１７時間吸引乾燥して１Ｂ（１４６．３ｇ、９１
％）を黄色固体で得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ
＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ
、１Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）
【０１３６】 Ｃ．５−（４−ニトロ−２−メトキシフェニル）オキサゾール
【化３８】 コンデンサーおよび機械式攪拌機を備えた５Ｌの三ツ首丸底フラスコに、１Ｂ
（１４６．３ｇ、０．８０７６モル）、ＴＯＳＭＩＣ（１５７．７ｇ、０．８０
７７モル）、Ｋ２ＣＯ３（１１６．６ｇ、０．８０７５モル）およびＭｅＯＨ（
２．５Ｌ）を入れる。混合物をＮ２下、３時間加熱還流および攪拌する。水（１
．２５Ｌ）を滴下し、その間、ポット温度を５９〜６９℃に維持する。得られる
スラリーを室温まで、次いで氷／水浴を用いて５℃に冷却する。５℃で３０分間
攪拌後、スラリーを濾過する。得られるケーキを水（４００ｍｌ×３）で洗い、
４５℃のオーブンにて２０時間減圧乾燥して、１Ｃ（１４８．５ｇ、８４％）を
黄−赤味がかった固体で得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、
７．７８（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）
（１４６．３ｇ、０．８０７６モル）、ＴＯＳＭＩＣ（１５７．７ｇ、０．８０
７７モル）、Ｋ２ＣＯ３（１１６．６ｇ、０．８０７５モル）およびＭｅＯＨ（
２．５Ｌ）を入れる。混合物をＮ２下、３時間加熱還流および攪拌する。水（１
．２５Ｌ）を滴下し、その間、ポット温度を５９〜６９℃に維持する。得られる
スラリーを室温まで、次いで氷／水浴を用いて５℃に冷却する。５℃で３０分間
攪拌後、スラリーを濾過する。得られるケーキを水（４００ｍｌ×３）で洗い、
４５℃のオーブンにて２０時間減圧乾燥して、１Ｃ（１４８．５ｇ、８４％）を
黄−赤味がかった固体で得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、
７．７８（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）
【０１３７】 Ｄ．５−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）オキサゾール
【化３９】 ２Ｌの水素添加フラスコに、１Ｃ（１３０．０ｇ、０．６１３１モル）、Ｐｄ
／Ｃ（１０％、２６．２ｇ）および無水ＥｔＯＨ（１２８０ｍｌ）を入れる。混
合物を３５〜４５ｐｓｉＨ２にて、反応が終了するまで水素添加する。混合物を
セライト（２０ｇ）バッド上で濾過し、ケーキをＥｔＯＨ（１００ｍｌ×３）で
洗う。濾液を３５０ｍｌ容量まで濃縮する。得られるスラリーに、ヘプタン（５
００ｍｌ）を加える。室温で２時間攪拌後、スラリーを濾過する。ケーキをヘプ
タン（１００ｍｌ×３）で洗い、風乾して１Ｄ（８０．０ｇ）を得る。母液から
生成物の第２部分（３０．２ｇ）を回収し、トータル収率９５％とする。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝
８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２
．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｂｓ、
２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）
／Ｃ（１０％、２６．２ｇ）および無水ＥｔＯＨ（１２８０ｍｌ）を入れる。混
合物を３５〜４５ｐｓｉＨ２にて、反応が終了するまで水素添加する。混合物を
セライト（２０ｇ）バッド上で濾過し、ケーキをＥｔＯＨ（１００ｍｌ×３）で
洗う。濾液を３５０ｍｌ容量まで濃縮する。得られるスラリーに、ヘプタン（５
００ｍｌ）を加える。室温で２時間攪拌後、スラリーを濾過する。ケーキをヘプ
タン（１００ｍｌ×３）で洗い、風乾して１Ｄ（８０．０ｇ）を得る。母液から
生成物の第２部分（３０．２ｇ）を回収し、トータル収率９５％とする。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝
８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２
．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｂｓ、
２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）
【０１３８】 Ｅ．３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニルイソチオシアネート
【化４０】 ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の１Ｄ（３．５０ｇ、１８．４ミリモル）お
よび１，１’−チオカルボニルジ−２（２Ｈ）−ピリドン（４．４１ｇ、１８．
４ミリモル）の溶液を、ＲＴで３ｈ攪拌する。溶媒を減圧蒸発し、残渣をカラム
クロマトグラフィー（３０％ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）に付して、１Ｅ（４．０２
ｇ、９４％）を白色結晶で得る。
よび１，１’−チオカルボニルジ−２（２Ｈ）−ピリドン（４．４１ｇ、１８．
４ミリモル）の溶液を、ＲＴで３ｈ攪拌する。溶媒を減圧蒸発し、残渣をカラム
クロマトグラフィー（３０％ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）に付して、１Ｅ（４．０２
ｇ、９４％）を白色結晶で得る。
【０１３９】 Ｆ．ナトリウム・シアナミド メタノール（３０ｍｌ）中のシアナミド（３．００ｇ、７１．４ミリモル）の
溶液に、ナトリウムメトキシド（０．５Ｍメタノール溶液、１４３ｍｌ、７１．
４ミリモル）をＲＴで２５分にわたって加え、得られる溶液をＲＴで２ｈ攪拌す
る。溶媒の蒸発により、１Ｆ（４．５７ｇ、収率１００％）を白色固体で得る。
溶液に、ナトリウムメトキシド（０．５Ｍメタノール溶液、１４３ｍｌ、７１．
４ミリモル）をＲＴで２５分にわたって加え、得られる溶液をＲＴで２ｈ攪拌す
る。溶媒の蒸発により、１Ｆ（４．５７ｇ、収率１００％）を白色固体で得る。
【０１４０】 Ｇ．Ｎ−シアノ−Ｎ’−（３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
）チオ尿素のナトリウム塩
）チオ尿素のナトリウム塩
【化４１】 無水エタノール（１５０ｍｌ）中の１Ｅ（２．５０ｇ、１０．８ミリモル）の
溶液に、１Ｆ（ナトリウム・シアナミド、６９１ｍｇ、１０．８ミリモル）／無
水エタノール（１００ｍｌ）をｒｔで３０分にわたり加える。得られる溶液をＲ
Ｔで４ｈ攪拌する。溶媒のほとんどを減圧蒸発し、残渣にジクロロメタン（６０
ｍｌ）を加える。沈澱物を濾別し、ジクロロメタンで洗って、１Ｇ（２．１５ｇ
、６７％）を白色固体で得る。
溶液に、１Ｆ（ナトリウム・シアナミド、６９１ｍｇ、１０．８ミリモル）／無
水エタノール（１００ｍｌ）をｒｔで３０分にわたり加える。得られる溶液をＲ
Ｔで４ｈ攪拌する。溶媒のほとんどを減圧蒸発し、残渣にジクロロメタン（６０
ｍｌ）を加える。沈澱物を濾別し、ジクロロメタンで洗って、１Ｇ（２．１５ｇ
、６７％）を白色固体で得る。
【０１４１】 Ｈ．Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−フェ
ニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン ＤＭＦ（３．０ｍｌ）中の１Ｇ（３０．０ｍｇ、０．１０１ミリモル）および
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３７
．２ｍｇ、０．２０２ミリモル）の混合物に、フェニルヒドラジン（２０．０μ
ｌ、０．２０３ミリモル）を加える。得られる混合物を５０℃で１５ｈ加熱し、
ＡｃＯＥｔで希釈し、水、塩水で洗い、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒を減
圧除去後、残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、トリフルオロ酢酸塩形状の１（１７
．０ｍｇ、収率３６％）を得る。生成物はＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．３４分；
Ｍ＋＝３４９．１８、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、
溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％Ｍｅ
ＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度９９％であった。
ニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン ＤＭＦ（３．０ｍｌ）中の１Ｇ（３０．０ｍｇ、０．１０１ミリモル）および
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３７
．２ｍｇ、０．２０２ミリモル）の混合物に、フェニルヒドラジン（２０．０μ
ｌ、０．２０３ミリモル）を加える。得られる混合物を５０℃で１５ｈ加熱し、
ＡｃＯＥｔで希釈し、水、塩水で洗い、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒を減
圧除去後、残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、トリフルオロ酢酸塩形状の１（１７
．０ｍｇ、収率３６％）を得る。生成物はＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．３４分；
Ｍ＋＝３４９．１８、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、
溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％Ｍｅ
ＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度９９％であった。
【０１４２】 実施例２ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（２−ピ
リジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
リジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
【化４２】 Ａ．Ｎ−シアノ−Ｎ’−（３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
）−Ｏ−フェニルイソ尿素
）−Ｏ−フェニルイソ尿素
【化４３】
【０１４３】 １０ｍｌのアセトニトリル中の５−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）オ
キサゾール（０．２００ｇ、１．０５ミリモル）およびジフェニル・シアノカル
ボンイミデート（０．２５８ｇ、１．０５ミリモル）の混合物を、４０ｈ還流攪
拌する。反応混合物が室温まで冷却すると、溶液から黄色固体が析出する。溶媒
の容量を半分まで減少せしめ、エーテルを加える。減圧濾過を行って、２Ａ（０
．３３０ｇ、９４％）を淡黄色固体で得、これはＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．４
８分；Ｍ＋＝３３５．１５、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ
弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０
％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度９７％であった。
キサゾール（０．２００ｇ、１．０５ミリモル）およびジフェニル・シアノカル
ボンイミデート（０．２５８ｇ、１．０５ミリモル）の混合物を、４０ｈ還流攪
拌する。反応混合物が室温まで冷却すると、溶液から黄色固体が析出する。溶媒
の容量を半分まで減少せしめ、エーテルを加える。減圧濾過を行って、２Ａ（０
．３３０ｇ、９４％）を淡黄色固体で得、これはＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．４
８分；Ｍ＋＝３３５．１５、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ
弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０
％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度９７％であった。
【０１４４】 Ｂ．Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（２
−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン アセトニトリル（５．０ｍｌ）中の２Ａ（１５０．０ｍｇ、０．４２２ミリモ
ル）および２−ヒドラジノピリジン（９２．０ｍｇ、０．８４３ミリモル）の溶
液を、１６ｈ加熱還流する。ＲＴに冷却後、溶液をＡｃＯＥｔで希釈し、水およ
び塩水で洗い、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒を減圧除去し、残渣を先ずジ
エチルエーテルで、次にメタノールで洗い、２（１５．０ｍｇ、１０％）をベー
ジュ色固体で得る。生成物はＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．６０分；Ｍ＋＝３５０
．１０、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０
％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％
Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度９９％であった。
−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン アセトニトリル（５．０ｍｌ）中の２Ａ（１５０．０ｍｇ、０．４２２ミリモ
ル）および２−ヒドラジノピリジン（９２．０ｍｇ、０．８４３ミリモル）の溶
液を、１６ｈ加熱還流する。ＲＴに冷却後、溶液をＡｃＯＥｔで希釈し、水およ
び塩水で洗い、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒を減圧除去し、残渣を先ずジ
エチルエーテルで、次にメタノールで洗い、２（１５．０ｍｇ、１０％）をベー
ジュ色固体で得る。生成物はＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．６０分；Ｍ＋＝３５０
．１０、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０
％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％
Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度９９％であった。
【０１４５】 実施例３ １−シクロヘキシル−Ｎ５−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンおよび１−シクロ
ヘキシル−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
ニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンおよび１−シクロ
ヘキシル−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
【化４４】 ＤＭＦ（５．０ｍｌ）中のシクロヘキシルヒドラジン塩酸塩（６１．０ｍｇ、
０．４０５ミリモル）の溶液に、トリエチルアミン（８４．５μｌ、０．６０６
ミリモル）を加え、混合物をＲＴで１０分間攪拌する。
０．４０５ミリモル）の溶液に、トリエチルアミン（８４．５μｌ、０．６０６
ミリモル）を加え、混合物をＲＴで１０分間攪拌する。
【０１４６】 生成した沈澱物を吸引濾過で除去し、濾液を直接、１Ｇ（６０．０ｍｇ、０．
２０２ミリモル）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（７４．４ｍｇ、０．４０４ミリモル）で処理する。得られる
混合物を６０℃で１６ｈ加熱した後、ＡｃＯＥｔで希釈し、水、塩水で洗い、無
水ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒を減圧除去した後、残渣を分取ＨＰＬＣで精製
してから、１０％Ｎａ２ＣＯ３で中和して、３’（１−シクロヘキシル−Ｎ５−
［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３，５−ジアミン；７．９ｍｇ、１１％）および３”（１−シクロ
ヘキシル−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；２５．８ｍｇ、３６％）を得
る。両生成物は共に白色固体で、ＬＣ／ＭＳ（３’の場合：保持時間＝３．３０
分；Ｍ＋＝３５５．２４、３”の場合：保持時間＝３．７４分；Ｍ＋＝３５５．
２４、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％
ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度１００％であった。
２０２ミリモル）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（７４．４ｍｇ、０．４０４ミリモル）で処理する。得られる
混合物を６０℃で１６ｈ加熱した後、ＡｃＯＥｔで希釈し、水、塩水で洗い、無
水ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒を減圧除去した後、残渣を分取ＨＰＬＣで精製
してから、１０％Ｎａ２ＣＯ３で中和して、３’（１−シクロヘキシル−Ｎ５−
［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３，５−ジアミン；７．９ｍｇ、１１％）および３”（１−シクロ
ヘキシル−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；２５．８ｍｇ、３６％）を得
る。両生成物は共に白色固体で、ＬＣ／ＭＳ（３’の場合：保持時間＝３．３０
分；Ｍ＋＝３５５．２４、３”の場合：保持時間＝３．７４分；Ｍ＋＝３５５．
２４、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％
ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度１００％であった。
【０１４７】 実施例４ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（２−メ
チルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
チルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
【化４５】 Ｏ−トリルヒドラジン塩酸塩（６４．１ｍｇ、０．４０４ミリモル）、トリエ
チルアミン（８４．５μｌ、０．６０６ミリモル）、ＤＭＦ（６．０ｍｌ）、１
Ｇ（６０．０ｍｇ、０．２０２ミリモル）および１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７４．４ｍｇ、０．４０４ミリモル
）を、実施例３で用いた同じ操作手順に付し、標記化合物４を、白色粉末のトリ
フルオロ酢酸塩の形状で得る（４２．０ｍｇ、４４％）。生成物は、ＬＣ／ＭＳ
（保持時間＝３．４９分；Ｍ＋＝３６３．２７、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ
４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％Ｔ
ＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度
１００％であった。
チルアミン（８４．５μｌ、０．６０６ミリモル）、ＤＭＦ（６．０ｍｌ）、１
Ｇ（６０．０ｍｇ、０．２０２ミリモル）および１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７４．４ｍｇ、０．４０４ミリモル
）を、実施例３で用いた同じ操作手順に付し、標記化合物４を、白色粉末のトリ
フルオロ酢酸塩の形状で得る（４２．０ｍｇ、４４％）。生成物は、ＬＣ／ＭＳ
（保持時間＝３．４９分；Ｍ＋＝３６３．２７、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ
４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％Ｔ
ＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度
１００％であった。
【０１４８】 実施例５ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（４−メ
チルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
チルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
【化４６】 ｐ−トリルヒドラジン塩酸塩（６４．１ｍｇ、０．４０４ミリモル）、トリエ
チルアミン（８４．５μｌ、０．６０６ミリモル）、ＤＭＦ（６．０ｍｌ）、１
Ｇ（６０．０ｍｇ、０．２０２ミリモル）および１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７４．４ｍｇ、０．４０４ミリモル
）を、実施例３で用いた同じ操作手順に付し、標記化合物５を白色粉末のトリフ
ルオロ酢酸塩の形状で得る（４８．１ｍｇ、５０％）。生成物は、、ＬＣ／ＭＳ
（保持時間＝３．７６分；Ｍ＋＝３６３．２７、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ
４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％Ｔ
ＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度
９９％であった。
チルアミン（８４．５μｌ、０．６０６ミリモル）、ＤＭＦ（６．０ｍｌ）、１
Ｇ（６０．０ｍｇ、０．２０２ミリモル）および１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７４．４ｍｇ、０．４０４ミリモル
）を、実施例３で用いた同じ操作手順に付し、標記化合物５を白色粉末のトリフ
ルオロ酢酸塩の形状で得る（４８．１ｍｇ、５０％）。生成物は、、ＬＣ／ＭＳ
（保持時間＝３．７６分；Ｍ＋＝３６３．２７、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ
４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％Ｔ
ＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度
９９％であった。
【０１４９】 実施例６ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−メ
チルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
チルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
【化４７】 ＤＭＦ（６．０ｍｌ）中の１Ｇ（６０．０ｍｇ、０．２０２ミリモル）、１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７４．４
ｍｇ、０．４０４ミリモル）およびｍ−トリルヒドラジン（５０．９ｍｇ、０．
４０４ミリモル）の混合物を、実施例３で用いた同じ操作手順に付し、標記化合
物６を白色固体のトリフルオロ酢酸塩の形状で得る（５７．４ｍｇ、６０％）。
生成物は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．７２分；Ｍ＋＝３６３．２７、カラム：
ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０
％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％
ＴＦＡ）により、純度９９％であった。
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７４．４
ｍｇ、０．４０４ミリモル）およびｍ−トリルヒドラジン（５０．９ｍｇ、０．
４０４ミリモル）の混合物を、実施例３で用いた同じ操作手順に付し、標記化合
物６を白色固体のトリフルオロ酢酸塩の形状で得る（５７．４ｍｇ、６０％）。
生成物は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．７２分；Ｍ＋＝３６３．２７、カラム：
ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０
％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％
ＴＦＡ）により、純度９９％であった。
【０１５０】 実施例７ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
トロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
【化４８】 ３−ニトロフェニルヒドラジン塩酸塩（１９１．５ｍｇ、１．０１ミリモル）
、トリエチルアミン（０．２１ｍｌ、１．４３ミリモル）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）
、１Ｇ（１５０ｍｇ、０．５０６ミリモル）および１−エチル−３−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１９４ｍｇ、１．０１ミリモル）
を、実施例３で用いた同じ操作手順に付し、標記化合物７を黄色固体で得る（１
３．４ｍｇ、７％）。生成物は、、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．８４分；Ｍ＋＝
３９４．２４、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ
＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／
１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度９６％であった。
、トリエチルアミン（０．２１ｍｌ、１．４３ミリモル）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）
、１Ｇ（１５０ｍｇ、０．５０６ミリモル）および１−エチル−３−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１９４ｍｇ、１．０１ミリモル）
を、実施例３で用いた同じ操作手順に付し、標記化合物７を黄色固体で得る（１
３．４ｍｇ、７％）。生成物は、、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．８４分；Ｍ＋＝
３９４．２４、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ
＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／
１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度９６％であった。
【０１５１】 実施例８ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（４−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
トロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
【化４９】 ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の１Ｇ（１５０ｍｇ、０．５０６ミリモル）、１−エチ
ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１９４ｍｇ、
１．０１ミリモル）および４−ニトロフェニルヒドラジン（１７２ｍｇ、１．１
０ミリモル）の混合物を、１の製造で用いた同じ操作手順に付す。分取ＨＰＬＣ
で精製を行った後、中和して標記化合物８を赤色固体で得る（３２．４ｍｇ、１
６％）。生成物は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．９７分；Ｍ＋＝３９４．２４、
カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯ
Ｈ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／
０．１％ＴＦＡ）により、純度１００％であった。
ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１９４ｍｇ、
１．０１ミリモル）および４−ニトロフェニルヒドラジン（１７２ｍｇ、１．１
０ミリモル）の混合物を、１の製造で用いた同じ操作手順に付す。分取ＨＰＬＣ
で精製を行った後、中和して標記化合物８を赤色固体で得る（３２．４ｍｇ、１
６％）。生成物は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．９７分；Ｍ＋＝３９４．２４、
カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯ
Ｈ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／
０．１％ＴＦＡ）により、純度１００％であった。
【０１５２】 実施例９ １−（４−アミノフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
ル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
【化５０】 トリフルオロ酢酸／メタノール（１：３）混合物（２４ｍｌ）中の８（２７．
８ｍｇ、０．０７０７ミリモル）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１０．０ｍｇ）の懸濁
液を、水素雰囲気下で７ｈ攪拌する。Ｐｄ／Ｃを濾去し、溶媒を減圧蒸発した後
、粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥を行って、標記化合物９を２
当量のトリフルオロ酢酸塩の形状で得る（１６．３ｍｇ、３９％）。生成物は、
ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝２．７７分；Ｍ＋＝３６４．２８、カラム：ＹＭＣ Ｓ
５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／
０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）に
より、純度９９％であった。
８ｍｇ、０．０７０７ミリモル）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１０．０ｍｇ）の懸濁
液を、水素雰囲気下で７ｈ攪拌する。Ｐｄ／Ｃを濾去し、溶媒を減圧蒸発した後
、粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥を行って、標記化合物９を２
当量のトリフルオロ酢酸塩の形状で得る（１６．３ｍｇ、３９％）。生成物は、
ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝２．７７分；Ｍ＋＝３６４．２８、カラム：ＹＭＣ Ｓ
５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／
０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）に
より、純度９９％であった。
【０１５３】 実施例１０ １−（３−アミノフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
ル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
【化５１】 トリフルオロ酢酸／メタノール（１：３）混合物（８ｍｌ）中の７（１１．３
ｍｇ、０．０３１１ミリモル）および１０％Ｐｄ／Ｃ（５．０ｍｇ）の懸濁液を
、水素雰囲気下で５ｈ攪拌する。Ｐｄ／Ｃを濾去し、溶媒を減圧蒸発した後、粗
生成物を分取ＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥を行って、標記化合物１０を２当
量のトリフルオロ酢酸塩の形状で得る（７．４ｍｇ、４０％）。生成物は、ＬＣ
／ＭＳ（保持時間＝２．８９分；Ｍ＋＝３６４．２８、カラム：ＹＭＣ Ｓ５
ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．
１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により
、純度９８％であった。
ｍｇ、０．０３１１ミリモル）および１０％Ｐｄ／Ｃ（５．０ｍｇ）の懸濁液を
、水素雰囲気下で５ｈ攪拌する。Ｐｄ／Ｃを濾去し、溶媒を減圧蒸発した後、粗
生成物を分取ＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥を行って、標記化合物１０を２当
量のトリフルオロ酢酸塩の形状で得る（７．４ｍｇ、４０％）。生成物は、ＬＣ
／ＭＳ（保持時間＝２．８９分；Ｍ＋＝３６４．２８、カラム：ＹＭＣ Ｓ５
ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．
１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により
、純度９８％であった。
【０１５４】 実施例１１〜１７
【化５２】 実施例１において、ヒドラジンを必要なＨ２ＮＮＨ−Ｒに代える以外は同様に
して、１Ｇから化合物１１−１７を製造する。かかる実施例番号（Ｅｘ．Ｎｏ）
の化合物名と、Ｒ基、ＨＰＬＣ時間（time）（分，ｍｉｎ）およびＭ＋を以下に
列挙する。
して、１Ｇから化合物１１−１７を製造する。かかる実施例番号（Ｅｘ．Ｎｏ）
の化合物名と、Ｒ基、ＨＰＬＣ時間（time）（分，ｍｉｎ）およびＭ＋を以下に
列挙する。
【０１５５】 化合物名 １１．１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン １２．１−（４−ブロモフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン １３．Ｎ３−［５−アミノ−３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ベンゾニ
トリル １４．Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（
３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン １５．Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，
５−ジアミン １６．６−［３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，３−ジメチル−２
，４−（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジントリオン １７．１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
キサゾリル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン １２．１−（４−ブロモフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン １３．Ｎ３−［５−アミノ−３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ベンゾニ
トリル １４．Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（
３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン １５．Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，
５−ジアミン １６．６−［３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，３−ジメチル−２
，４−（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジントリオン １７．１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
【０１５６】
【化５３】
【０１５７】 実施例１８ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンの製造
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンの製造
【化５４】 Ａ．Ｎ−［［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
チオキソ］ベンズアミド
チオキソ］ベンズアミド
【化５５】
【０１５８】 ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の５−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）
オキサゾール（４００ｍｇ、２．１０ミリモル）の溶液に、ベンゾイル・イソチ
オシアネート（０．３８ｍｌ、２．７７ミリモル）を加え、得られる混合物を室
温で３ｈ攪拌する。溶媒を減圧蒸発した後、残渣をジエチルエーテルで洗って、
標記化合物１８Ａ（６９７ｍｇ、９４％）を黄色固体で得る。生成物は、ＬＣ／
ＭＳ（保持時間＝４．３２分；Ｍ＋＝３５４．１４、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ Ｏ
ＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１
％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、
純度１００％であった。
オキサゾール（４００ｍｇ、２．１０ミリモル）の溶液に、ベンゾイル・イソチ
オシアネート（０．３８ｍｌ、２．７７ミリモル）を加え、得られる混合物を室
温で３ｈ攪拌する。溶媒を減圧蒸発した後、残渣をジエチルエーテルで洗って、
標記化合物１８Ａ（６９７ｍｇ、９４％）を黄色固体で得る。生成物は、ＬＣ／
ＭＳ（保持時間＝４．３２分；Ｍ＋＝３５４．１４、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ Ｏ
ＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１
％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、
純度１００％であった。
【０１５９】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニ
ル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン ＴＨＦ／エタノール（２：３、２５ｍｌ）中の１８Ａ（１５０ｍｇ、０．４２
４ミリモル）およびヒドラジン・モノ水和物（７８．０ｍｇ、１．５６ミリモル
）の混合物を、２０ｈ加熱還流する。溶媒を減圧除去後、残渣を分取ＨＰＬＣで
精製した後、中和して標記化合物１８（４５．０ｍｇ、３２％）を白色固体で得
る。生成物は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．７６分；Ｍ＋＝３３４．２４、カラ
ム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／
９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．
１％ＴＦＡ）により、純度１００％であった。
ル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン ＴＨＦ／エタノール（２：３、２５ｍｌ）中の１８Ａ（１５０ｍｇ、０．４２
４ミリモル）およびヒドラジン・モノ水和物（７８．０ｍｇ、１．５６ミリモル
）の混合物を、２０ｈ加熱還流する。溶媒を減圧除去後、残渣を分取ＨＰＬＣで
精製した後、中和して標記化合物１８（４５．０ｍｇ、３２％）を白色固体で得
る。生成物は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．７６分；Ｍ＋＝３３４．２４、カラ
ム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／
９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．
１％ＴＦＡ）により、純度１００％であった。
【０１６０】 実施例１９ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンの製造
ルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンの製造
【化５６】 Ａ．Ｎ−［［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
チオキソ］−２−メチルベンズアミド
チオキソ］−２−メチルベンズアミド
【化５７】
【０１６１】 ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の５−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）
オキサゾール（２００ｍｇ、１．０５ミリモル）の溶液に、２−メチルベンゾイ
ル・イソチオシアネート（０．１９ｍｌ、１．２６ミリモル）を加え、得られる
混合物を２ｈ加熱還流する。沈殿した生成物を吸引濾過で集め、ジエチルエーテ
ルで洗い、標記化合物１９Ａ（３６８ｍｇ、９５％）を黄色固体で得る。生成物
は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝４．２８分；Ｍ＋＝３６８．２５、カラム：ＹＭＣ
Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ
）により、純度９７％であった。
オキサゾール（２００ｍｇ、１．０５ミリモル）の溶液に、２−メチルベンゾイ
ル・イソチオシアネート（０．１９ｍｌ、１．２６ミリモル）を加え、得られる
混合物を２ｈ加熱還流する。沈殿した生成物を吸引濾過で集め、ジエチルエーテ
ルで洗い、標記化合物１９Ａ（３６８ｍｇ、９５％）を黄色固体で得る。生成物
は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝４．２８分；Ｍ＋＝３６８．２５、カラム：ＹＭＣ
Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ
）により、純度９７％であった。
【０１６２】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−
メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン メタノール／ＴＨＦ（３：２、２５ｍｌ）中の１９Ａ（１００ｍｇ、０．２７
２ミリモル）およびヒドラジン・モノ水和物（８４．０ｍｇ、１．６８ミリモル
）の混合物を、１８の製造で用いた同じ操作手順に付して、標記化合物１９（５
１．２ｍｇ、５４％）を白色固体で得る。生成物は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝４
．０６分；Ｍ＋＝３４８．２６、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０
ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝
９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度９９％であった
。
メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン メタノール／ＴＨＦ（３：２、２５ｍｌ）中の１９Ａ（１００ｍｇ、０．２７
２ミリモル）およびヒドラジン・モノ水和物（８４．０ｍｇ、１．６８ミリモル
）の混合物を、１８の製造で用いた同じ操作手順に付して、標記化合物１９（５
１．２ｍｇ、５４％）を白色固体で得る。生成物は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝４
．０６分；Ｍ＋＝３４８．２６、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０
ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝
９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度９９％であった
。
【０１６３】 実施例２０ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンの製造
ルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンの製造
【化５８】 Ａ．Ｎ−［［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
チオキソ］−３−メチルベンズアミド
チオキソ］−３−メチルベンズアミド
【化５９】
【０１６４】 ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の５−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）
オキサゾール（２００ｍｇ、１．０５ミリモル）の溶液に、３−メチルベンゾイ
ル・イソチオシアネート（０．１９ｍｌ、１．２４ミリモル）を加え、得られる
混合物を２ｈ加熱還流する。生成物を吸引濾過で集め、ジエチルエーテルで洗っ
て、２０Ａ（３７０ｍｇ、９６％）を黄色固体で得る。生成物は、ＬＣ／ＭＳ（
保持時間＝４．７０分；Ｍ＋＝３６８．２４、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４
．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦ
Ａ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度１
００％であった。
オキサゾール（２００ｍｇ、１．０５ミリモル）の溶液に、３−メチルベンゾイ
ル・イソチオシアネート（０．１９ｍｌ、１．２４ミリモル）を加え、得られる
混合物を２ｈ加熱還流する。生成物を吸引濾過で集め、ジエチルエーテルで洗っ
て、２０Ａ（３７０ｍｇ、９６％）を黄色固体で得る。生成物は、ＬＣ／ＭＳ（
保持時間＝４．７０分；Ｍ＋＝３６８．２４、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４
．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦ
Ａ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度１
００％であった。
【０１６５】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−
メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン メタノール／ＴＨＦ（３：２、２５ｍｌ）中の２０Ａ（１００ｍｇ、０．２７
２ミリモル）およびヒドラジン・モノ水和物（１００ｍｇ、１．９６ミリモル）
の混合物を、１８の製造で用いた同じ操作手順に付して、標記化合物２０（２５
．２ｍｇ、２７％）を白色固体で得る。生成物は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．
９６分；Ｍ＋＝３４８．２８、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍ
ｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９
０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度１００％であった
。
メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン メタノール／ＴＨＦ（３：２、２５ｍｌ）中の２０Ａ（１００ｍｇ、０．２７
２ミリモル）およびヒドラジン・モノ水和物（１００ｍｇ、１．９６ミリモル）
の混合物を、１８の製造で用いた同じ操作手順に付して、標記化合物２０（２５
．２ｍｇ、２７％）を白色固体で得る。生成物は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．
９６分；Ｍ＋＝３４８．２８、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍ
ｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９
０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度１００％であった
。
【０１６６】 実施例２１ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
【化６０】 Ａ．安息香酸・２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］カルボニルヒドラジド
アミノ］カルボニルヒドラジド
【化６１】
【０１６７】 オーブン乾燥１００ｍｌフラスコに、５−（４−アミノ−２−メトキシフェニ
ル）オキサゾール（１ｇ、５．２６ミリモル）、２０ｍｌの無水ＴＨＦおよびカ
ルボニルジイミダゾール（１．０２ｇ、６．３１ミリモル）を入れる。不均質反
応混合物を室温で６時間攪拌する。ベンゾイルヒドラジン（１．４３ｇ、１０．
５２ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジン（０．６４ｇ、５．２６ミリ
モル）を加え、反応混合物を７０℃で１８時間加熱し、室温に冷却し、固体を濾
別し、酢酸エチルで洗う（収量０．５ｇ、２７％、ｍ．ｐ．２３１〜２３３℃）
。濾液を濃縮し、得られる固体を酢酸エチルで洗って、標記化合物２１Ａの別の
バッチ（０．４８ｇ、２６％）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３１（１Ｈ）、９．１（１Ｈ）、
８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、２Ｈ）、７．５
９−７．１（ｍ、７Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）
ル）オキサゾール（１ｇ、５．２６ミリモル）、２０ｍｌの無水ＴＨＦおよびカ
ルボニルジイミダゾール（１．０２ｇ、６．３１ミリモル）を入れる。不均質反
応混合物を室温で６時間攪拌する。ベンゾイルヒドラジン（１．４３ｇ、１０．
５２ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジン（０．６４ｇ、５．２６ミリ
モル）を加え、反応混合物を７０℃で１８時間加熱し、室温に冷却し、固体を濾
別し、酢酸エチルで洗う（収量０．５ｇ、２７％、ｍ．ｐ．２３１〜２３３℃）
。濾液を濃縮し、得られる固体を酢酸エチルで洗って、標記化合物２１Ａの別の
バッチ（０．４８ｇ、２６％）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３１（１Ｈ）、９．１（１Ｈ）、
８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、２Ｈ）、７．５
９−７．１（ｍ、７Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）
【０１６８】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニ
ル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン アセトニトリル（７ｍｌ）中の２１Ａ（０．１５ｇ、０．４２ミリモル）の溶
液を０℃に冷却し、これに１，２−ジブロモテトラクロロエタン（０．１５ｇ、
０．４６ミリモル）、トリフェニルホスフィン（０．２４５ｇ、０．９２ミリモ
ル）およびトリエチルアミン（０．２６ｍｌ、１．８４ミリモル）を連続して加
える。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、２時間還流し、室温に冷却し、ヘキ
サン／アセトン（６：４、５００ｍｌ）を用いるシリカゲル・カラムクロマトグ
ラフィーで精製して、標記化合物２１（０．０９ｇ、６４％）を得る。ｍ．ｐ．
２２３〜２２６℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．０９分；Ｍ＋＝３３５．２０、
カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯ
Ｈ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／
０．１％ＴＦＡ）
ル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン アセトニトリル（７ｍｌ）中の２１Ａ（０．１５ｇ、０．４２ミリモル）の溶
液を０℃に冷却し、これに１，２−ジブロモテトラクロロエタン（０．１５ｇ、
０．４６ミリモル）、トリフェニルホスフィン（０．２４５ｇ、０．９２ミリモ
ル）およびトリエチルアミン（０．２６ｍｌ、１．８４ミリモル）を連続して加
える。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、２時間還流し、室温に冷却し、ヘキ
サン／アセトン（６：４、５００ｍｌ）を用いるシリカゲル・カラムクロマトグ
ラフィーで精製して、標記化合物２１（０．０９ｇ、６４％）を得る。ｍ．ｐ．
２２３〜２２６℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．０９分；Ｍ＋＝３３５．２０、
カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯ
Ｈ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／
０．１％ＴＦＡ）
【０１６９】 実施例２２ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１，２，４−オキサジアゾール−３−アミンの製造
１，２，４−オキサジアゾール−３−アミンの製造
【化６２】 Ａ．Ｎ−［［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
（メチルチオ）メチレン］ベンズアミド
（メチルチオ）メチレン］ベンズアミド
【化６３】
【０１７０】 ０．１Ｎ−ＮａＯＨ（２１．２ｍｌ、２．１１ミリモル）に、１８Ａ（０．５
ｇ、１．４１ミリモル）と沃化メチル（０．１ｍｌ、１．７ミリモル）を連続し
て加える。反応混合物に栓をし、室温で１８時間攪拌する。固体を濾別し、乾燥
して２２Ａ（０．５１ｇ、９８％）を得、これを精製せずに次工程に用いる。
ｇ、１．４１ミリモル）と沃化メチル（０．１ｍｌ、１．７ミリモル）を連続し
て加える。反応混合物に栓をし、室温で１８時間攪拌する。固体を濾別し、乾燥
して２２Ａ（０．５１ｇ、９８％）を得、これを精製せずに次工程に用いる。
【０１７１】 Ｂ．Ｎ−［［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
（メチルチオ）メチレン］ベンズアミド ６ｍｌのＥｔＯＨ中の２２Ａ（０．３ｇ、０．８１７ミリモル）の溶液に、ヒ
ドロキシルアミン（５０％水溶液、７６μｌ、１．２２ミリモル）を加え、反応
混合物を９０℃まで徐々に加温し、同温度で１時間保持する。反応液を室温に冷
却し、濾過して標記化合物２２（０．２ｇ、７２％）を得る。ｍ．ｐ．２２９〜
２３２℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．７６分；Ｍ＋＝３３５．２３、カラム：
ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０
％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％
ＴＦＡ）
（メチルチオ）メチレン］ベンズアミド ６ｍｌのＥｔＯＨ中の２２Ａ（０．３ｇ、０．８１７ミリモル）の溶液に、ヒ
ドロキシルアミン（５０％水溶液、７６μｌ、１．２２ミリモル）を加え、反応
混合物を９０℃まで徐々に加温し、同温度で１時間保持する。反応液を室温に冷
却し、濾過して標記化合物２２（０．２ｇ、７２％）を得る。ｍ．ｐ．２２９〜
２３２℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．７６分；Ｍ＋＝３３５．２３、カラム：
ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０
％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％
ＴＦＡ）
【０１７２】 実施例２３ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの製造
１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの製造
【化６４】 Ａ．安息香酸・２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］チオカルボニルヒドラジド
アミノ］チオカルボニルヒドラジド
【化６５】
【０１７３】 １Ｅ／エタノールの溶液に、室温でベンゾイルヒドラジンを加える。反応混合
物を２ｈ還流し、室温に冷却し、濾過して２３Ａを固体で得る（０．７６１ｇ、
９６％）。ｍ．ｐ．２０４〜２０５℃。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５７（１Ｈ）、１０．０（ｂｒｓ
、２Ｈ）、８．４（１Ｈ）、７．９８（ｓ、２Ｈ）、７．３５−７．６５（ｍ、
７Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）
物を２ｈ還流し、室温に冷却し、濾過して２３Ａを固体で得る（０．７６１ｇ、
９６％）。ｍ．ｐ．２０４〜２０５℃。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５７（１Ｈ）、１０．０（ｂｒｓ
、２Ｈ）、８．４（１Ｈ）、７．９８（ｓ、２Ｈ）、７．３５−７．６５（ｍ、
７Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）
【０１７４】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニ
ル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン ５ｍｌの無水トルエン中の２３Ａの溶液に、７８μｌのメタンスルホン酸を加
え、内容物を６ｈ加熱還流する。反応混合物を室温に冷却し、１０ｍｌの水を加
える。析出する固体を濾別し、水（１０ｍｌ）で洗う。濾液をアンモニア水で塩
基性とする。得られる固体を濾別し、水洗し、乾燥して標記化合物２３（０．０
２ｇ、１４％）を得る。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．４０分；Ｍ＋＝３５１．１
７、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％Ｍ
ｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
ル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン ５ｍｌの無水トルエン中の２３Ａの溶液に、７８μｌのメタンスルホン酸を加
え、内容物を６ｈ加熱還流する。反応混合物を室温に冷却し、１０ｍｌの水を加
える。析出する固体を濾別し、水（１０ｍｌ）で洗う。濾液をアンモニア水で塩
基性とする。得られる固体を濾別し、水洗し、乾燥して標記化合物２３（０．０
２ｇ、１４％）を得る。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．４０分；Ｍ＋＝３５１．１
７、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％Ｍ
ｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０１７５】 実施例２４ Ｎ−［３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］アセタミドの製
造
−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］アセタミドの製
造
【化６６】
【０１７６】 乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の１（５０．０ｍｇ、０．１４４ミリモル）の溶液
に、−７８℃でＴＨＦ中の１．０Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド溶
液（０．３２ｍｌ、０．３２ミリモル）を入れる。溶液を２０分間攪拌した後、
塩化アセチル（１２．３μｌ、０．１７３ミリモル）を加える。混合物を−７８
℃で１時間、さらにＲＴで１時間攪拌する。水（１０ｍｌ）を加えて反応を抑え
、得られる溶液をＡｃＯＥｔ（５０ｍｌ）で希釈し、塩水で洗い、無水ＭｇＳＯ ４ 上で乾燥する。溶媒の蒸発、次いで残渣をジエチルエーテルで洗って、所望生
成物（４０．０ｍｇ、収率７２％）を淡黄色固体で得る。（ＬＣ／ＭＳ；保持時
間＝３．５４分；Ｍ＋＝３５０．１７、カラム：ＳＨＩＭＡＤＺＵ４．６×５．
０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ
＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
に、−７８℃でＴＨＦ中の１．０Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド溶
液（０．３２ｍｌ、０．３２ミリモル）を入れる。溶液を２０分間攪拌した後、
塩化アセチル（１２．３μｌ、０．１７３ミリモル）を加える。混合物を−７８
℃で１時間、さらにＲＴで１時間攪拌する。水（１０ｍｌ）を加えて反応を抑え
、得られる溶液をＡｃＯＥｔ（５０ｍｌ）で希釈し、塩水で洗い、無水ＭｇＳＯ ４ 上で乾燥する。溶媒の蒸発、次いで残渣をジエチルエーテルで洗って、所望生
成物（４０．０ｍｇ、収率７２％）を淡黄色固体で得る。（ＬＣ／ＭＳ；保持時
間＝３．５４分；Ｍ＋＝３５０．１７、カラム：ＳＨＩＭＡＤＺＵ４．６×５．
０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ
＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０１７７】 実施例２５ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−ピ
リジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
リジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
【化６７】 Ａ．３−ピリドンヒドラジン
【化６８】
【０１７８】 濃塩酸（２５ｍｌ）中の３−アミノピリジン（４．００ｇ、４２．５ミリモル
）の溶液に、−５℃で水（８ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（３．３０ｇ、４６．
４ミリモル）の溶液を１０分にわたって加える。溶液を０℃で４５分間攪拌し、
次いでこの溶液に、−５℃で濃塩酸（１２ｍｌ）中の塩化錫（ＩＩ）ジ水和物溶
液を加える。得られる混合物を０℃で１時間攪拌する。形成した固体を吸引濾過
で集め、次いで氷（２０ｇ）含有ビーカーに入れる。この混合物に、それが塩基
性（ｐＨ＞１０）となるまで、５０％ＫＯＨ溶液を加える。次いで混合物をＡｃ
ＯＥｔで抽出する。コンバインした抽出物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒
を減圧蒸発して、生成物２５Ａ（１．３４ｇ、収率２９％）を黄色固体で得る。
）の溶液に、−５℃で水（８ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（３．３０ｇ、４６．
４ミリモル）の溶液を１０分にわたって加える。溶液を０℃で４５分間攪拌し、
次いでこの溶液に、−５℃で濃塩酸（１２ｍｌ）中の塩化錫（ＩＩ）ジ水和物溶
液を加える。得られる混合物を０℃で１時間攪拌する。形成した固体を吸引濾過
で集め、次いで氷（２０ｇ）含有ビーカーに入れる。この混合物に、それが塩基
性（ｐＨ＞１０）となるまで、５０％ＫＯＨ溶液を加える。次いで混合物をＡｃ
ＯＥｔで抽出する。コンバインした抽出物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒
を減圧蒸発して、生成物２５Ａ（１．３４ｇ、収率２９％）を黄色固体で得る。
【０１７９】 Ｂ．Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３
−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の１Ｇ（３００．０ｍｇ、１．０１ミリモル）、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３８７．０
ｍｇ、２．０２ミリモル）および３−ピリジンヒドラジン２５Ａ（２２０．０ｍ
ｇ、２．０２ミリモル）の混合物を、実施例２の製造で用いた同じ操作手順に付
して、所望生成物を黄色固体で得る（３６．０ｍｇ、収率１０）、（ＬＣ／ＭＳ
；保持時間＝３．０１分；Ｍ＋＝３５０．１７、カラム：ＳＨＩＭＡＤＺＵ４．
６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ
；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の１Ｇ（３００．０ｍｇ、１．０１ミリモル）、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３８７．０
ｍｇ、２．０２ミリモル）および３−ピリジンヒドラジン２５Ａ（２２０．０ｍ
ｇ、２．０２ミリモル）の混合物を、実施例２の製造で用いた同じ操作手順に付
して、所望生成物を黄色固体で得る（３６．０ｍｇ、収率１０）、（ＬＣ／ＭＳ
；保持時間＝３．０１分；Ｍ＋＝３５０．１７、カラム：ＳＨＩＭＡＤＺＵ４．
６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ
；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０１８０】 実施例２６ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（４−ピ
リジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
リジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
【化６９】 Ａ．４−ピリドンヒドラジン
【化７０】
【０１８１】 エタノール（１０ｍｌ）中の４−クロロピリジン塩酸塩（５００．０ｍｇ、３
．３３ミリモル）およびヒドラジン・モノ水和物（１．６７ｇ、３３．４ミリモ
ル）の溶液を、１２０℃で２０ｈ加熱する。溶媒を減圧蒸発し、残渣を水（１０
ｍｌ）で希釈する。得られる溶液に、それが非常に塩基性となるまで、５０％Ｎ
ａＯＨ溶液を加える。溶液をＡｃＯＥｔで抽出する。コンバインした抽出物を無
水ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒の蒸発により、所望生成物（２３８．０ｍｇ、
収率６６％）を赤味がかった固体で得る。
．３３ミリモル）およびヒドラジン・モノ水和物（１．６７ｇ、３３．４ミリモ
ル）の溶液を、１２０℃で２０ｈ加熱する。溶媒を減圧蒸発し、残渣を水（１０
ｍｌ）で希釈する。得られる溶液に、それが非常に塩基性となるまで、５０％Ｎ
ａＯＨ溶液を加える。溶液をＡｃＯＥｔで抽出する。コンバインした抽出物を無
水ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒の蒸発により、所望生成物（２３８．０ｍｇ、
収率６６％）を赤味がかった固体で得る。
【０１８２】 Ｂ．Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（４
−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の１Ｇ（２７２．０ｍｇ、０．９１８ミリモル）、１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３５２．
０ｍｇ、１．８４ミリモル）および４−ピリジンヒドラジン２６Ａ（２００．０
ｍｇ、１．８４ミリモル）の混合物を、６０℃で１６ｈ加熱する。次いで混合物
をＡｃＯＥｔ（８０ｍｌ）で希釈し、水および塩水で洗い、減圧濃縮する。残渣
を分取ＨＰＬＣに付した後、１０％Ｎａ２ＣＯ３溶液で中和して、所望生成物（
２７．４ｍｇ、収率８％）を黄色固体で得る。（ＬＣ／ＭＳ；保持時間＝２．８
３分；Ｍ＋＝３５０．１９、カラム：ＳＨＩＭＡＤＺＵ４．６×５．０ｍｍ弾道
、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％Ｍ
ｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の１Ｇ（２７２．０ｍｇ、０．９１８ミリモル）、１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３５２．
０ｍｇ、１．８４ミリモル）および４−ピリジンヒドラジン２６Ａ（２００．０
ｍｇ、１．８４ミリモル）の混合物を、６０℃で１６ｈ加熱する。次いで混合物
をＡｃＯＥｔ（８０ｍｌ）で希釈し、水および塩水で洗い、減圧濃縮する。残渣
を分取ＨＰＬＣに付した後、１０％Ｎａ２ＣＯ３溶液で中和して、所望生成物（
２７．４ｍｇ、収率８％）を黄色固体で得る。（ＬＣ／ＭＳ；保持時間＝２．８
３分；Ｍ＋＝３５０．１９、カラム：ＳＨＩＭＡＤＺＵ４．６×５．０ｍｍ弾道
、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％Ｍ
ｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０１８３】 実施例２７ Ｎ３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−
１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造
【化７１】 Ａ．１−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
【化７２】
【０１８４】 ＤＭＳＯ（５ｍｌ）中の２−クロロ−５−ニトロアニソール（１．０ｇ、５．
３３ミリモル）、ＫＯＨ（０．４３８ｇ、７．８１ミリモル）およびイミダゾー
ル（１．４５ｇ、２１．３ミリモル）の溶液を、８０℃に３時間加熱する。反応
混合物を氷水に注ぐ。沈殿物を集め、水洗して標記化合物（０．７５ｇ、６４％
）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８４（１Ｈ、ｓ）、８．０７（２Ｈ、ｍ
）、７．６６（１Ｈ、ｄ）、７．５５（２Ｈ、ｓ）、７．４４（１Ｈ、ｓ）、４
．０９（３Ｈ、ｓ） ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２２０．０７（Ｍ＋Ｈ)＋
３３ミリモル）、ＫＯＨ（０．４３８ｇ、７．８１ミリモル）およびイミダゾー
ル（１．４５ｇ、２１．３ミリモル）の溶液を、８０℃に３時間加熱する。反応
混合物を氷水に注ぐ。沈殿物を集め、水洗して標記化合物（０．７５ｇ、６４％
）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８４（１Ｈ、ｓ）、８．０７（２Ｈ、ｍ
）、７．６６（１Ｈ、ｄ）、７．５５（２Ｈ、ｓ）、７．４４（１Ｈ、ｓ）、４
．０９（３Ｈ、ｓ） ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２２０．０７（Ｍ＋Ｈ)＋
【０１８５】 Ｂ．１−（２−メトキシ−４−アミノフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
【化７３】 酢酸エチル（１０ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）中の２７Ａ（０．７０ｇ
、３．２０ミリモル）およびＳｎＣｌ２・Ｈ２Ｏ（３．７５ｇ、１６．６ミリモ
ル）の溶液を、７０℃で３５分間攪拌する。得られる褐色溶液を氷水に注ぎ、水
性重炭酸ナトリウムで中性化する。懸濁液を３０ｍｌ部の酢酸エチルで３回抽出
する。コンバインした有機相を塩水（３０ｍｌ）で洗い、次いでＭｇＳＯ４上で
乾燥する。濾過および溶媒の除去を行い、粗生成物を得、これをシリカゲル・カ
ラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物（０．５６２ｇ、９３％）を得
る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２３（２Ｈ、ｄ）、６．１６（２Ｈ、ｍ
）、６．１０（２Ｈ、ｓ）、３．７９（３Ｈ、ｓ） ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１９０．１６（Ｍ＋Ｈ)＋
、３．２０ミリモル）およびＳｎＣｌ２・Ｈ２Ｏ（３．７５ｇ、１６．６ミリモ
ル）の溶液を、７０℃で３５分間攪拌する。得られる褐色溶液を氷水に注ぎ、水
性重炭酸ナトリウムで中性化する。懸濁液を３０ｍｌ部の酢酸エチルで３回抽出
する。コンバインした有機相を塩水（３０ｍｌ）で洗い、次いでＭｇＳＯ４上で
乾燥する。濾過および溶媒の除去を行い、粗生成物を得、これをシリカゲル・カ
ラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物（０．５６２ｇ、９３％）を得
る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２３（２Ｈ、ｄ）、６．１６（２Ｈ、ｍ
）、６．１０（２Ｈ、ｓ）、３．７９（３Ｈ、ｓ） ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１９０．１６（Ｍ＋Ｈ)＋
【０１８６】 Ｃ．Ｎ−シアノ−Ｎ’−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メト
キシフェニル］カルバミミジ酸（carbamimidic acid）フェニルエステル
キシフェニル］カルバミミジ酸（carbamimidic acid）フェニルエステル
【化７４】 Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（５ｍｌ）中の２７Ｂ（０．５００ｇ、２．６５
ミリモル）およびジフェニルシアノカルボンイミデート（０．６３０ｇ、２．６
５ミリモル）の溶液を、８５℃に１２時間加熱する。反応混合物をクロロホルム
で抽出し、５０ｍｌ部の水で３回、５０ｍｌの塩水で洗い、次いでＮａ２ＳＯ４ 上で乾燥する。濾過および溶媒の除去を行って、粗生成物を得、これをシリカゲ
ル・カラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物（０．３７５ｇ、４２％
）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（１Ｈ、ｓ）、７．０３−７．３５
（９Ｈ、ｍ）、６．９５（１Ｈ、ｓ）、３．７５（３Ｈ、ｓ） ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３４．２（Ｍ＋Ｈ)＋
ミリモル）およびジフェニルシアノカルボンイミデート（０．６３０ｇ、２．６
５ミリモル）の溶液を、８５℃に１２時間加熱する。反応混合物をクロロホルム
で抽出し、５０ｍｌ部の水で３回、５０ｍｌの塩水で洗い、次いでＮａ２ＳＯ４ 上で乾燥する。濾過および溶媒の除去を行って、粗生成物を得、これをシリカゲ
ル・カラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物（０．３７５ｇ、４２％
）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（１Ｈ、ｓ）、７．０３−７．３５
（９Ｈ、ｍ）、６．９５（１Ｈ、ｓ）、３．７５（３Ｈ、ｓ） ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３４．２（Ｍ＋Ｈ)＋
【０１８７】 Ｄ．Ｎ３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル
］−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１ｍｌ）中の２７Ｃ（１５０ｍｇ、０．４５０
ミリモル）の溶液に、フェニルヒドラジン（４８ｍｇ、０．４５０ミリモル）を
加える。反応混合物を８５℃に１２時間加熱する。フェニルヒドラジン（９６ｍ
ｇ、０．９００ミリモル）を加え、反応混合物を１００℃に４時間加熱し、ＲＴ
に冷却する。反応混合物を１００ｍｌのクロロホルムで抽出し、３０ｍｌ部の水
で３回、３０ｍｌの塩水で洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥する。濾過および溶媒の除
去を行って、粗生成物を得、これをシリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精
製して、標記化合物（２９．７ｍｇ、１９％）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７９（１Ｈ、ｓ）、７．１２−７．６４
（９Ｈ、ｍ）、７．０６（１Ｈ、ｓ）、３．８７（３Ｈ、ｓ） ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４８．２４（Ｍ＋Ｈ)＋
］−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１ｍｌ）中の２７Ｃ（１５０ｍｇ、０．４５０
ミリモル）の溶液に、フェニルヒドラジン（４８ｍｇ、０．４５０ミリモル）を
加える。反応混合物を８５℃に１２時間加熱する。フェニルヒドラジン（９６ｍ
ｇ、０．９００ミリモル）を加え、反応混合物を１００℃に４時間加熱し、ＲＴ
に冷却する。反応混合物を１００ｍｌのクロロホルムで抽出し、３０ｍｌ部の水
で３回、３０ｍｌの塩水で洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥する。濾過および溶媒の除
去を行って、粗生成物を得、これをシリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精
製して、標記化合物（２９．７ｍｇ、１９％）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７９（１Ｈ、ｓ）、７．１２−７．６４
（９Ｈ、ｍ）、７．０６（１Ｈ、ｓ）、３．８７（３Ｈ、ｓ） ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４８．２４（Ｍ＋Ｈ)＋
【０１８８】 実施例２８ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンの製造
ルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンの製造
【化７５】 Ａ．Ｎ−（４−メチルベンゾイル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］チオ尿素
サゾリル）フェニル］チオ尿素
【化７６】
【０１８９】 ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の１Ｅ（２００ｍｇ、１．０５ミリモル）の溶
液に、４−メチルベンゾイル・イソチオシアネート（０．１９ｍｌ、１．２４ミ
リモル）を加え、得られる混合物を、２ｈ加熱還流する。生成物を吸引濾過で集
め、ジエチルエーテルで洗って、標記化合物２８Ａ（３６８ｍｇ、収率９５％）
を得る。
液に、４−メチルベンゾイル・イソチオシアネート（０．１９ｍｌ、１．２４ミ
リモル）を加え、得られる混合物を、２ｈ加熱還流する。生成物を吸引濾過で集
め、ジエチルエーテルで洗って、標記化合物２８Ａ（３６８ｍｇ、収率９５％）
を得る。
【０１９０】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−
メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン メタノール／ＴＨＦ（３：２、２５ｍｌ）中の２８Ａ（１００ｍｇ、０．２７
２ミリモル）およびヒドラジン・モノ水和物（６９．５ｍｇ、１．３６ミリモル
）の混合物を、１８の製造で用いた同じ操作手順に付して、所望生成物（２７．
６ｍｇ、収率２９％）を白色固体で得る。（ＬＣ／ＭＳ；保持時間＝４．１６分
；Ｍ＋＝３４８．２５、カラム：ＳＨＩＭＡＤＺＵ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶
剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯ
Ｈ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン メタノール／ＴＨＦ（３：２、２５ｍｌ）中の２８Ａ（１００ｍｇ、０．２７
２ミリモル）およびヒドラジン・モノ水和物（６９．５ｍｇ、１．３６ミリモル
）の混合物を、１８の製造で用いた同じ操作手順に付して、所望生成物（２７．
６ｍｇ、収率２９％）を白色固体で得る。（ＬＣ／ＭＳ；保持時間＝４．１６分
；Ｍ＋＝３４８．２５、カラム：ＳＨＩＭＡＤＺＵ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶
剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯ
Ｈ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０１９１】 実施例２９ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］［１，１’−ビフ
ェニル］−３−アミンの製造
ェニル］−３−アミンの製造
【化７７】 オーブン乾燥フラスコに、１Ｄ（０．９７８ｇ、５．１５ミリモル）、トルエ
ン（２５ｍｌ）、３−ブロモビフェニル（１ｇ、４．２９ミリモル）、トリス（
ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０１０ｇ、０．０１０ミリモル）
、Ｒ（＋）ＢＩＮＡＰ（０．０２２ｇ、０．０３２ミリモル）およびナトリウム
・ｔ−ブトキシド（０．５７７ｇ、６．０ミリモル）を連続して加え、反応混合
物を８０℃で５時間加熱する。
ン（２５ｍｌ）、３−ブロモビフェニル（１ｇ、４．２９ミリモル）、トリス（
ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０１０ｇ、０．０１０ミリモル）
、Ｒ（＋）ＢＩＮＡＰ（０．０２２ｇ、０．０３２ミリモル）およびナトリウム
・ｔ−ブトキシド（０．５７７ｇ、６．０ミリモル）を連続して加え、反応混合
物を８０℃で５時間加熱する。
【０１９２】 反応混合物を減圧濃縮し、得られる残渣に、６０ｍｌのジクロロメタンを加え
、内容物をセライトの薄パッドで濾過する。濾液を減圧濃縮し、ヘキサン／酢酸
エチル（３：２、５００ｍｌ）を用いるシリカゲル・カラムクロマトグラフィー
で精製する。得られる泡状固体に、ＨＣｌ／ジオキサンを加える。内容物を減圧
濃縮し、得られる油状物をアセトンより結晶化して、標記化合物（０．１６ｇ、
１１％）を得る。ｍ．ｐ．１７１−１７３℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝８．８７
分；Ｍ＋＝３４３．２３、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾
道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％
ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
、内容物をセライトの薄パッドで濾過する。濾液を減圧濃縮し、ヘキサン／酢酸
エチル（３：２、５００ｍｌ）を用いるシリカゲル・カラムクロマトグラフィー
で精製する。得られる泡状固体に、ＨＣｌ／ジオキサンを加える。内容物を減圧
濃縮し、得られる油状物をアセトンより結晶化して、標記化合物（０．１６ｇ、
１１％）を得る。ｍ．ｐ．１７１−１７３℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝８．８７
分；Ｍ＋＝３４３．２３、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾
道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％
ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０１９３】 実施例３０ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
−１，２，４−チアジアゾール−３−アミンの製造
−１，２，４−チアジアゾール−３−アミンの製造
【化７８】 ２０ｍｌのクロロホルム中のベンズアミドキシム（０．２９３ｇ、２．１５ミ
リモル）の溶液に、１Ｅ（１ｇ、４．３１ミリモル）を加え、内容物を１８時間
加熱還流する。分離した固体を濾別し、乾燥して標記化合物（０．２ｇ、１３％
）を得る。ｍ．ｐ．２６０−２６１℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．９３分；Ｍ ＋ ＝３５１．２０、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶
剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯ
Ｈ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
リモル）の溶液に、１Ｅ（１ｇ、４．３１ミリモル）を加え、内容物を１８時間
加熱還流する。分離した固体を濾別し、乾燥して標記化合物（０．２ｇ、１３％
）を得る。ｍ．ｐ．２６０−２６１℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．９３分；Ｍ ＋ ＝３５１．２０、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶
剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯ
Ｈ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０１９４】 実施例３１ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
−３−イソオキサゾールアミンの製造
−３−イソオキサゾールアミンの製造
【化７９】 オーブン乾燥フラスコに、アセトフェノン（０．４ｍｌ、３．３３ミリモル）
、次いで１０ｍｌの無水ＤＭＦを加える。フラスコを０℃に冷却し、これに水素
化ナトリウム（０．０８４ｇ、３．３３ミリモル）を１０分にわたって加える。
フラスコをＲＴで１０分間攪拌する。１Ｅ（０．７７２ｇ、３．３３ミリモル）
を１０分にわたって加え、反応混合物をＲＴで１時間攪拌する。ヨードメタン（
０．２ｍｌ、３．３３ミリモル）を加え、反応混合物をさらにＲＴで１時間攪拌
し、減圧濃縮し、酢酸エチルと水間に分配する。酢酸エチル層を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、減圧濃縮して、３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］アミノ］−３−（メチルチオ）−１−フェニル−２−プロペン−１−
オン（１．３ｇ）を得、これを精製せずに次工程に用いる。
、次いで１０ｍｌの無水ＤＭＦを加える。フラスコを０℃に冷却し、これに水素
化ナトリウム（０．０８４ｇ、３．３３ミリモル）を１０分にわたって加える。
フラスコをＲＴで１０分間攪拌する。１Ｅ（０．７７２ｇ、３．３３ミリモル）
を１０分にわたって加え、反応混合物をＲＴで１時間攪拌する。ヨードメタン（
０．２ｍｌ、３．３３ミリモル）を加え、反応混合物をさらにＲＴで１時間攪拌
し、減圧濃縮し、酢酸エチルと水間に分配する。酢酸エチル層を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、減圧濃縮して、３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］アミノ］−３−（メチルチオ）−１−フェニル−２−プロペン−１−
オン（１．３ｇ）を得、これを精製せずに次工程に用いる。
【０１９５】 １０ｍｌのエタノール中の３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］アミノ］−３−（メチルチオ）−１−フェニル−２−プロペン−１−
オン（１．２ｇ、３．３２ミリモル）の溶液に、ヒドロキシルアミン（５０％水
溶液、０．３ｍｌ、４．９８ミリモル）を加え、内容物を４時間還流する。反応
混合物を酢酸エチルと水間に分配する。酢酸エチル層をＲＴで一夜放置し、分離
し固体（７００ｍｇ）を濾別する。１００ｍｇのこの固体を、分取ＨＰＬＣ（Ｙ
ＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ３０×２５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦ
Ａ）で精製する。保持時間４．６１分の画分を集め、減圧濃縮し、１０％水性炭
酸ナトリウムで中和化し、酢酸エチルに抽出する。酢酸エチル層を濃縮して、０
．０１５ｍｇの標記化合物を得る。ｍ．ｐ．１７３〜１７５℃。（ＬＣ／ＭＳ保
持時間＝４．６１分；Ｍ＋＝３３４．２２、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．
６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ
；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
フェニル］アミノ］−３−（メチルチオ）−１−フェニル−２−プロペン−１−
オン（１．２ｇ、３．３２ミリモル）の溶液に、ヒドロキシルアミン（５０％水
溶液、０．３ｍｌ、４．９８ミリモル）を加え、内容物を４時間還流する。反応
混合物を酢酸エチルと水間に分配する。酢酸エチル層をＲＴで一夜放置し、分離
し固体（７００ｍｇ）を濾別する。１００ｍｇのこの固体を、分取ＨＰＬＣ（Ｙ
ＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ３０×２５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦ
Ａ）で精製する。保持時間４．６１分の画分を集め、減圧濃縮し、１０％水性炭
酸ナトリウムで中和化し、酢酸エチルに抽出する。酢酸エチル層を濃縮して、０
．０１５ｍｇの標記化合物を得る。ｍ．ｐ．１７３〜１７５℃。（ＬＣ／ＭＳ保
持時間＝４．６１分；Ｍ＋＝３３４．２２、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．
６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ
；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０１９６】 実施例３２ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
−２−チアゾールアミンの製造
−２−チアゾールアミンの製造
【化８０】 Ａ．Ｎ−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−２−オキソエチル］ベンズアミド
ノ］−２−オキソエチル］ベンズアミド
【化８１】
【０１９７】 ２５ｍｌの無水ＴＨＦ中の馬尿酸（０．９４２ｇ、５．２６ミリモル）の溶液
に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．９３８ｇ、５．７８ミリモル）
を加える。反応混合物をＲＴで２０分間攪拌する。１Ｄ（１．０ｇ、５．２６ミ
リモル）を加え、反応混合物をＲＴで１時間攪拌する。分離した固体を濾別して
、標記化合物（１．１ｇ）を得る。ｍ．ｐ．２４３〜２４５℃。
に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．９３８ｇ、５．７８ミリモル）
を加える。反応混合物をＲＴで２０分間攪拌する。１Ｄ（１．０ｇ、５．２６ミ
リモル）を加え、反応混合物をＲＴで１時間攪拌する。分離した固体を濾別して
、標記化合物（１．１ｇ）を得る。ｍ．ｐ．２４３〜２４５℃。
【０１９８】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−２−フェニ
ル−５−チアゾールアミン １５ｍｌのピリジン中のＮ−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］アミノ］−２−オキソエチル］ベンズアミド（０．６３０ｇ、１
．７９ミリモル）の溶液に、Lawesson試薬（０．７９８ｇ、１．９６ミリモル）
を加え、内容物を１００℃で１８時間加熱する。反応混合物をＲＴに冷却し、酢
酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液間に分配する。酢酸エチル層を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、減圧濃縮し、シリカゲル・カラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／アセトン＝３：２、４００ｍｌ）で精製して、３２（０．３８０ｇ）を得
る。ｍ．ｐ．１４２〜１４４℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．７分；Ｍ＋＝３５
０．２２、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１
０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０
％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
ル−５−チアゾールアミン １５ｍｌのピリジン中のＮ−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］アミノ］−２−オキソエチル］ベンズアミド（０．６３０ｇ、１
．７９ミリモル）の溶液に、Lawesson試薬（０．７９８ｇ、１．９６ミリモル）
を加え、内容物を１００℃で１８時間加熱する。反応混合物をＲＴに冷却し、酢
酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液間に分配する。酢酸エチル層を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、減圧濃縮し、シリカゲル・カラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／アセトン＝３：２、４００ｍｌ）で精製して、３２（０．３８０ｇ）を得
る。ｍ．ｐ．１４２〜１４４℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．７分；Ｍ＋＝３５
０．２２、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１
０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０
％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０１９９】 実施例３３ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
−２−オキサゾールアミンの製造
−２−オキサゾールアミンの製造
【化８２】 Ａ．［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］チオ尿素
【化８３】
【０２００】 ５ｍｌのジオキサン中の１Ｅ（０．２７ｇ、１．１６ミリモル）の溶液に、ア
ンモニア（０．５モルジオキサン溶液、４．６ｍｌ、２．３２ミリモル）を加え
、内容物をＲＴで３０分間攪拌する。反応混合物を減圧濃縮して、０．３ｇの標
記化合物を得る。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝２．５２分；Ｍ＋＝２５０．１１、カ
ラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ
／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０
．１％ＴＦＡ）
ンモニア（０．５モルジオキサン溶液、４．６ｍｌ、２．３２ミリモル）を加え
、内容物をＲＴで３０分間攪拌する。反応混合物を減圧濃縮して、０．３ｇの標
記化合物を得る。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝２．５２分；Ｍ＋＝２５０．１１、カ
ラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ
／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０
．１％ＴＦＡ）
【０２０１】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニ
ル−２−チアゾールアミン １０ｍｌのエタノール中の３３Ａ（０．３ｇ、１．２ミリモル）の溶液に、フ
ェナシルブロミド（０．２４ｇ、１．２ミリモル）を加え、内容物を１８時間還
流する。分離した固体を濾別し、試験管に移し、１０ｍｌのアンモニア水で洗い
、濾過し、乾燥して０．０８０ｇの標記化合物を得る。ｍ．ｐ．１９３〜１９５
℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．８２分；Ｍ＋＝３５０．１７、カラム：ＹＭＣ
Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ
）
ル−２−チアゾールアミン １０ｍｌのエタノール中の３３Ａ（０．３ｇ、１．２ミリモル）の溶液に、フ
ェナシルブロミド（０．２４ｇ、１．２ミリモル）を加え、内容物を１８時間還
流する。分離した固体を濾別し、試験管に移し、１０ｍｌのアンモニア水で洗い
、濾過し、乾燥して０．０８０ｇの標記化合物を得る。ｍ．ｐ．１９３〜１９５
℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．８２分；Ｍ＋＝３５０．１７、カラム：ＹＭＣ
Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ
）
【０２０２】 実施例３４ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
２−オキサゾールアミンの製造
２−オキサゾールアミンの製造
【化８４】 ２０ｍｌのジクロロメタン中の１Ｅ（１．０ｇ、４．３４ミリモル）の溶液に
、フェナシルアジド（０．７ｇ、４．３４ミリモル）、次いでトリフェニルホス
フィン（１．１４ｇ、４．３４ミリモル）を加える。反応混合物をＲＴで一夜攪
拌し、分離した固体を濾別し、ジクロロメタンで洗って、１．０ｇの標記化合物
を得る。ｍ．ｐ．２１２〜２１５℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．６１分；Ｍ＋ ＝３３４．２２、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤
Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ
／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
、フェナシルアジド（０．７ｇ、４．３４ミリモル）、次いでトリフェニルホス
フィン（１．１４ｇ、４．３４ミリモル）を加える。反応混合物をＲＴで一夜攪
拌し、分離した固体を濾別し、ジクロロメタンで洗って、１．０ｇの標記化合物
を得る。ｍ．ｐ．２１２〜２１５℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．６１分；Ｍ＋ ＝３３４．２２、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤
Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ
／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０２０３】 実施例３５〜７８
【化８５】 実施例３４において、フェナシルアジドを適当に置換したアジドに代える以外
は同様にして、１Ｅから化合物３５〜７８を製造する。イソチオシアネート１Ｅ
と適当置換アジドとトリフェニルホスフィンなどのホスフィンを、１，４−ジオ
キサン、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，２−ジクロロエ
タンまたはトルエンなどの溶媒に溶解し、室温〜１２０℃の温度で１５分〜２４
ｈの時間にわたって攪拌する。
は同様にして、１Ｅから化合物３５〜７８を製造する。イソチオシアネート１Ｅ
と適当置換アジドとトリフェニルホスフィンなどのホスフィンを、１，４−ジオ
キサン、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，２−ジクロロエ
タンまたはトルエンなどの溶媒に溶解し、室温〜１２０℃の温度で１５分〜２４
ｈの時間にわたって攪拌する。
【０２０４】 反応は概して、選択溶媒の沸点によって便宜的に維持される、６５〜１１０℃
の温度で行ったときに、高収率で進行することが観察される。反応を６５〜１１
０℃の温度で行なうと、反応の終了時間が通常、１５分〜１ｈ縮少される。アジ
ド化合物は、反応式１５に概要される多方法の１つによって製造することができ
る。かかる実施例番号（Ｅｘ．Ｎｏ．）の化合物名と、Ｒ基、Ｒ１基、ＨＰＬＣ
時間およびＭ＋を以下に列挙する。
の温度で行ったときに、高収率で進行することが観察される。反応を６５〜１１
０℃の温度で行なうと、反応の終了時間が通常、１５分〜１ｈ縮少される。アジ
ド化合物は、反応式１５に概要される多方法の１つによって製造することができ
る。かかる実施例番号（Ｅｘ．Ｎｏ．）の化合物名と、Ｒ基、Ｒ１基、ＨＰＬＣ
時間およびＭ＋を以下に列挙する。
【０２０５】 化合物名 ３５．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−メチル
−５−フェニル−２−オキサゾールアミン ３６．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−
メトキシフェニル）−２−オキサゾールアミン ３７．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−
ピリジニル）−２−オキサゾールアミン ３８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（テト
ラヒドロ−２−フラニル）−２−オキサゾールアミン ３９．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−
メトキシフェニル）−２−オキサゾールアミン ４０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−
メトキシフェニル）−２−オキサゾールアミン ４１．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−
メチルフェニル）−２−オキサゾールアミン
−５−フェニル−２−オキサゾールアミン ３６．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−
メトキシフェニル）−２−オキサゾールアミン ３７．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−
ピリジニル）−２−オキサゾールアミン ３８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（テト
ラヒドロ−２−フラニル）−２−オキサゾールアミン ３９．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−
メトキシフェニル）−２−オキサゾールアミン ４０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−
メトキシフェニル）−２−オキサゾールアミン ４１．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−
メチルフェニル）−２−オキサゾールアミン
【０２０６】
【化８６】
【０２０７】 ４２．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−
メチルフェニル）−２−オキサゾールアミン ４３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−
メチルフェニル）−２−オキサゾールアミン ４４．５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ−
［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミ
ン ４５．５−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−Ｎ−［３−メトキシ−４−（
５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン ４６．４−エチル−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−５−フェニル−２−オキサゾールアミン ４７．５−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン ４８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−
メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキサゾールアミン
メチルフェニル）−２−オキサゾールアミン ４３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−
メチルフェニル）−２−オキサゾールアミン ４４．５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ−
［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミ
ン ４５．５−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−Ｎ−［３−メトキシ−４−（
５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン ４６．４−エチル−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−５−フェニル−２−オキサゾールアミン ４７．５−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン ４８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−
メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキサゾールアミン
【０２０８】
【化８７】
【０２０９】 ４９．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−アセタミド ５０．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド ５１．５−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−２−オキサゾールアミン ５２．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−メチル
−４−フェニル−２−オキサゾールアミン ５３．２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］アセタミド
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−アセタミド ５０．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド ５１．５−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−２−オキサゾールアミン ５２．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−メチル
−４−フェニル−２−オキサゾールアミン ５３．２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］アセタミド
【０２１０】
【化８８】
【０２１１】 ５４．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−４−モルホリンアセタミド ５５．２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタ
ミド ５６．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−［２−
（フェニルメトキシ）フェニル］−２−オキサゾールアミン ５７．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］安息香酸エチルエステル ５８．［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル）フェニル］カルバミン酸テトラヒドロ−３−フラニ
ルエステル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−４−モルホリンアセタミド ５５．２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタ
ミド ５６．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−［２−
（フェニルメトキシ）フェニル］−２−オキサゾールアミン ５７．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］安息香酸エチルエステル ５８．［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル）フェニル］カルバミン酸テトラヒドロ−３−フラニ
ルエステル
【０２１２】
【化８９】
【０２１３】 ５９．［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル）フェニル］メチルカルバミン酸テトラヒドロ−３−
フラニルエステル ６０．３−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−オキサゾリジノン ６１．［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルカルバミン酸フェニルメチルエス
テル ６２．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド ６３．５−（２−フラニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］−２−オキサゾールアミン
ミノ］−５−オキサゾリル）フェニル］メチルカルバミン酸テトラヒドロ−３−
フラニルエステル ６０．３−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−オキサゾリジノン ６１．［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルカルバミン酸フェニルメチルエス
テル ６２．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド ６３．５−（２−フラニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］−２−オキサゾールアミン
【０２１４】
【化９０】
【０２１５】 ６４．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチルエステル
６５．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−エチル−４−モルホリンアセ
タミド ６６．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンプロ
パンアミド ６７．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ，Ｎ２，Ｎ２−トリメチルグリ
シンアミド
ノ］−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチルエステル
６５．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−エチル−４−モルホリンアセ
タミド ６６．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンプロ
パンアミド ６７．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ，Ｎ２，Ｎ２−トリメチルグリ
シンアミド
【０２１６】
【化９１】
【０２１７】 ６８．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ，Ｎ２−ジメチルグリシンアミ
ド ６９．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ，４−ジメチル−１−ピペラジ
ンアセタミド ７０．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−アセタミド ７１．Ｎ２−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ
−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル
］−Ｎ−メチルグリシンアミド ７２．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ２（１−メチルエ
チル）グリシンアミド
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ，Ｎ２−ジメチルグリシンアミ
ド ６９．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ，４−ジメチル−１−ピペラジ
ンアセタミド ７０．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−アセタミド ７１．Ｎ２−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ
−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル
］−Ｎ−メチルグリシンアミド ７２．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ２（１−メチルエ
チル）グリシンアミド
【０２１８】
【化９２】
【０２１９】 ７３．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−１−アセタミド ７４．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
１−アセタミド ７５．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−２Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−２−アセタミド ７６．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−アセタミド
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−１−アセタミド ７４．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
１−アセタミド ７５．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−２Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−２−アセタミド ７６．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−アセタミド
【０２２０】
【化９３】
【０２２１】 ７７．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ，α−ジメチル−４−モルホリ
ンアセタミド ７８．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−２−ピロリジンカル
ボキサミド
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ，α−ジメチル−４−モルホリ
ンアセタミド ７８．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−２−ピロリジンカル
ボキサミド
【０２２２】
【化９４】
【０２２３】 注）上記実施例のＨＰＬＣ条件は、以下の通りである：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０
．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ、流速
：４ｍｌ／分、勾配：４分 ａ）カラム：ＹＭＣ Ｓ５０ Ｔurbopac Ｐro ４．６×５．０ｍｍ弾道、
溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％Ｍｅ
ＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ、流速：４ｍｌ／分、勾配：２分
．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ、流速
：４ｍｌ／分、勾配：４分 ａ）カラム：ＹＭＣ Ｓ５０ Ｔurbopac Ｐro ４．６×５．０ｍｍ弾道、
溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％Ｍｅ
ＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ、流速：４ｍｌ／分、勾配：２分
【０２２４】 実施例７９ Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミ
ドの製造
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミ
ドの製造
【化９５】 Ａ．２−ブロモ−Ｎ−（２−ブロモフェニル）アセタミド
【化９６】
【０２２５】 ２５ｍｌのジクロロメタン中の２−ブロモアニリン（２．０ｇ、１１．６３ミ
リモル）の溶液に、ピリジン（１．１３ｍｌ、１３．９５ミリモル）を加える。
溶液を０℃に冷却し、塩化ブロモアセチル（１．０１ｍｌ、１２．７９ミリモル
）を５分にわたって加える。冷却浴を取除き、反応混合物をＲＴで９０分間攪拌
し、１Ｎ−ＨＣｌとジクロロメタン間に分配する。ジクロロメタン層を飽和炭酸
ナトリウム水溶液、塩水で連続して洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して
２．９ｇの標記化合物を得、これをそのまま、精製せずに次工程に用いる。
リモル）の溶液に、ピリジン（１．１３ｍｌ、１３．９５ミリモル）を加える。
溶液を０℃に冷却し、塩化ブロモアセチル（１．０１ｍｌ、１２．７９ミリモル
）を５分にわたって加える。冷却浴を取除き、反応混合物をＲＴで９０分間攪拌
し、１Ｎ−ＨＣｌとジクロロメタン間に分配する。ジクロロメタン層を飽和炭酸
ナトリウム水溶液、塩水で連続して洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して
２．９ｇの標記化合物を得、これをそのまま、精製せずに次工程に用いる。
【０２２６】 Ｂ．Ｎ−（２−ブロモフェニル）−４−モルホリンアセタミド
【化９７】 １０ｍｌの無水ＤＭＦ中の７９Ａ（２．９ｇ、９．８ミリモル）の溶液に、ト
リエチルアミン（２．１ｍｌ、１４．７ミリモル）およびモルホリン（１．３ｍ
ｌ、１４．７ミリモル）を加える。反応混合物をＲＴで１８時間攪拌し、減圧濃
縮し、酢酸エチルと水間に分配する。酢酸エチル層を硫酸ナトリウム上で乾燥し
、減圧濃縮して３．１ｇの標記化合物を得、これをそのまま、精製せずに次工程
に用いる。
リエチルアミン（２．１ｍｌ、１４．７ミリモル）およびモルホリン（１．３ｍ
ｌ、１４．７ミリモル）を加える。反応混合物をＲＴで１８時間攪拌し、減圧濃
縮し、酢酸エチルと水間に分配する。酢酸エチル層を硫酸ナトリウム上で乾燥し
、減圧濃縮して３．１ｇの標記化合物を得、これをそのまま、精製せずに次工程
に用いる。
【０２２７】 Ｃ．Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミド
【化９８】 １０ｍｌの無水ＤＭＦ中の７９Ｂ（１．５ｇ、４．７０ミリモル）の溶液に、
水素化ナトリウム（９５％、０．１５４ｇ、６．１１ミリモル）をＲＴで５分に
わたって加える。１０分後、ヨードメタン（０．４ｍｌ、６．１１ミリモル）を
加える。ＲＴで３０分後、反応混合物を減圧濃縮し、酢酸エチルと１Ｎ−ＨＣｌ
間に分配する。ＨＣｌ層を１Ｎ−ＮａＯＨで塩基性とし、酢酸エチルに抽出する
。酢酸エチル層を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して１．１ｇの
標記化合物を得、これをそのまま、精製せずに次工程に用いる。
水素化ナトリウム（９５％、０．１５４ｇ、６．１１ミリモル）をＲＴで５分に
わたって加える。１０分後、ヨードメタン（０．４ｍｌ、６．１１ミリモル）を
加える。ＲＴで３０分後、反応混合物を減圧濃縮し、酢酸エチルと１Ｎ−ＨＣｌ
間に分配する。ＨＣｌ層を１Ｎ−ＮａＯＨで塩基性とし、酢酸エチルに抽出する
。酢酸エチル層を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して１．１ｇの
標記化合物を得、これをそのまま、精製せずに次工程に用いる。
【０２２８】 Ｄ．Ｎ−［２−（１−エトキシ−１−エテニル）フェニル］−Ｎ−メチル−４
−モルホリンアセタミド
−モルホリンアセタミド
【化９９】 １０ｍｌのジオキサン中の７９Ｃ（１．１８ｇ、３．７５ミリモル）の溶液に
、トリブチル（１−エトキシビニル）チン（１．３３ｍｌ、３．９３ミリモル）
およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．１３
８ｇ、０．１８ミリモル）を加える。反応混合物を密封管にて、１００℃で１８
時間加熱し、ＲＴに冷却し、セライトの薄パッドで濾過する。濾液を減圧濃縮し
、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を油状物で得
る（０．９２８ｇ、８１％）。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝２．６３分；Ｍ＋＝３０
５．２２、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１
０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０
％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
、トリブチル（１−エトキシビニル）チン（１．３３ｍｌ、３．９３ミリモル）
およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．１３
８ｇ、０．１８ミリモル）を加える。反応混合物を密封管にて、１００℃で１８
時間加熱し、ＲＴに冷却し、セライトの薄パッドで濾過する。濾液を減圧濃縮し
、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を油状物で得
る（０．９２８ｇ、８１％）。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝２．６３分；Ｍ＋＝３０
５．２２、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１
０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０
％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０２２９】 Ｅ．Ｎ−［２−（アジドアセチル）フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリン
アセタミド
アセタミド
【化１００】 ＴＨＦ（１０ｍｌ）および水（２ｍｌ）中の７９Ｄ（０．９２８ｇ、３．０５
ミリモル）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．５４３ｇ、３．０５ミリ
モル）を加え、内容物をＲＴで５〜１０分間攪拌して、Ｎ−［２−（ブロモアセ
チル）フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミドを得る。ナトリウム
アジド（０．１９８ｇ、３．０５ミリモル）を加え、反応混合物をＲＴで５〜１
０分間攪拌し、減圧濃縮し、ジクロロメタンと水間に分配する。ジクロロメタン
層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して標記化合物（０．６７３ｇ）を得
、これをそのまま、精製せずに次工程に用いる。
ミリモル）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．５４３ｇ、３．０５ミリ
モル）を加え、内容物をＲＴで５〜１０分間攪拌して、Ｎ−［２−（ブロモアセ
チル）フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミドを得る。ナトリウム
アジド（０．１９８ｇ、３．０５ミリモル）を加え、反応混合物をＲＴで５〜１
０分間攪拌し、減圧濃縮し、ジクロロメタンと水間に分配する。ジクロロメタン
層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して標記化合物（０．６７３ｇ）を得
、これをそのまま、精製せずに次工程に用いる。
【０２３０】 Ｆ．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセ
タミド １０ｍｌのジオキサン中の１Ｅ（０．２５０ｇ、１．０７ミリモル）の溶液に
、７９Ｅ（０．６７３ｇ、２．１ミリモル）、次いでトリフェニルホスフィン（
０．５５６ｇ、２．１ミリモル）を加える。反応混合物を、８０℃に予熱した油
浴に入れ、ＲＴで０．５時間攪拌し、室温に冷却し、溶媒を蒸発し、残渣を１Ｎ
−ＨＣｌとジクロロメタン間に分配する。ＨＣｌ層を０℃に冷却し、２０％水酸
化カリウム水溶液で塩基性とし、酢酸エチルに抽出する。酢酸エチル層を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、減圧濃縮し、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精
製して、０．１１０ｇの標記化合物を固体（ｍ．ｐ．１７９〜１８１℃）で得る
。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝２．８３分；Ｍ＋＝４９０．２２、カラム：ＹＭＣ
Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ
／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセ
タミド １０ｍｌのジオキサン中の１Ｅ（０．２５０ｇ、１．０７ミリモル）の溶液に
、７９Ｅ（０．６７３ｇ、２．１ミリモル）、次いでトリフェニルホスフィン（
０．５５６ｇ、２．１ミリモル）を加える。反応混合物を、８０℃に予熱した油
浴に入れ、ＲＴで０．５時間攪拌し、室温に冷却し、溶媒を蒸発し、残渣を１Ｎ
−ＨＣｌとジクロロメタン間に分配する。ＨＣｌ層を０℃に冷却し、２０％水酸
化カリウム水溶液で塩基性とし、酢酸エチルに抽出する。酢酸エチル層を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、減圧濃縮し、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精
製して、０．１１０ｇの標記化合物を固体（ｍ．ｐ．１７９〜１８１℃）で得る
。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝２．８３分；Ｍ＋＝４９０．２２、カラム：ＹＭＣ
Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ
／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０２３１】 実施例８０ ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］安息香酸の製造
−５−オキサゾリル］安息香酸の製造
【化１０１】 ３ｍｌのＤＭＳＯ中の５７（０．１５ｇ、０．３７ミリモル）の溶液に、水酸
化リチウム（０．０１８ｇ、０．７７ミリモル）を加え、内容物を１００℃で１
時間加熱する。反応混合物をＲＴに冷却し、水と酢酸エチル間に分配する。水性
層のｐＨを１Ｎ−ＨＣｌで６にする。分離した固体を濾別し、乾燥して標記化合
物（０．６５ｇ）を得る。ｍ．ｐ．２７１〜２７４℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝
３．７５分；Ｍ＋＝３７８．２３、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．
０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ
＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
化リチウム（０．０１８ｇ、０．７７ミリモル）を加え、内容物を１００℃で１
時間加熱する。反応混合物をＲＴに冷却し、水と酢酸エチル間に分配する。水性
層のｐＨを１Ｎ−ＨＣｌで６にする。分離した固体を濾別し、乾燥して標記化合
物（０．６５ｇ）を得る。ｍ．ｐ．２７１〜２７４℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝
３．７５分；Ｍ＋＝３７８．２３、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．
０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ
＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０２３２】 実施例８１ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−ニト
ロフェニル）−２−オキサゾールアミンの製造
ロフェニル）−２−オキサゾールアミンの製造
【化１０２】 Ａ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［２
−（３−ニトロフェニル）−２−オキソエチル］チオ尿素
−（３−ニトロフェニル）−２−オキソエチル］チオ尿素
【化１０３】
【０２３３】 ５ｍｌの無水ジオキサン中の１Ｅ（０．２ｇ、０．８６ミリモル）の溶液に、
３−ニトロフエナシルアミン塩酸塩（０．２０５ｇ、０．９４ミリモル）および
トリエチルアミン（０．１３ｍｌ、０．９４ミリモル）を連続して加える。反応
混合物を２時間還流し、減圧濃縮し、酢酸エチルと水間に分配する。酢酸エチル
層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して０．３５ｇの泡状固体を得、これ
をそのまま、精製せずに次工程に用いる。
３−ニトロフエナシルアミン塩酸塩（０．２０５ｇ、０．９４ミリモル）および
トリエチルアミン（０．１３ｍｌ、０．９４ミリモル）を連続して加える。反応
混合物を２時間還流し、減圧濃縮し、酢酸エチルと水間に分配する。酢酸エチル
層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して０．３５ｇの泡状固体を得、これ
をそのまま、精製せずに次工程に用いる。
【０２３４】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−
ニトロフェニル）−２−オキサゾールアミン １０ｍｌの無水ジオキサン中の８１Ａ（０．１６７ｇ、０．４ミリモル）の溶
液に、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．１２５ｇ、０．６ミリモル）を加
え、内容物を５時間還流する。反応混合物を濃縮し、２０ｍｌの酢酸エチルを加
える。沈澱した固体を濾別し、乾燥して０．０５５ｇの標記化合物（２７９〜２
８１℃で融解）を得る。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．６７分；Ｍ＋＝３７９．３
３、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％Ｍ
ｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
ニトロフェニル）−２−オキサゾールアミン １０ｍｌの無水ジオキサン中の８１Ａ（０．１６７ｇ、０．４ミリモル）の溶
液に、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．１２５ｇ、０．６ミリモル）を加
え、内容物を５時間還流する。反応混合物を濃縮し、２０ｍｌの酢酸エチルを加
える。沈澱した固体を濾別し、乾燥して０．０５５ｇの標記化合物（２７９〜２
８１℃で融解）を得る。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．６７分；Ｍ＋＝３７９．３
３、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％Ｍ
ｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０２３５】 実施例８２ ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの製造
−５−オキサゾリル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの製造
【化１０４】 Ａ．２−（１−エトキシエテニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【化１０５】
【０２３６】 ２−ブロモベンゾイルクロリド（１．０２ｇ、４．５１ミリモル）／無水ジオ
キサンの溶液に、トリメチル（１−エトキシビニル）チン（１．６１ｍｌ、４．
７３ミリモル）およびパラジウムビストリフェニル−ホルスフィンクロリド（１
５９ｍｇ、０．２３ミリモル）を加える。混合物を密封圧力管にて、１００℃で
一夜攪拌する。ＲＴで冷却後、この混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ）で希釈し、
次いで薄いセライトパッドで濾過し、該パッドをＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ×３）で
洗う。有機溶液を減圧濃縮する。残渣を、シリカゲルによるクロマトグラフィー
（４０％ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）で精製して、８２Ａ（８５０ｍｇ、８６％）を
得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｍ（７．６３−７．２０Ｈｚ、４Ｈ）、ｓ（４
．５０Ｈｚ、１Ｈ）、ｓ（４．２５Ｈｚ、１Ｈ）、ｑ（３．８５Ｈｚ、２Ｈ）、
ｓ（３．１０Ｈｚ、３Ｈ）、ｓ（２．８１Ｈｚ、３Ｈ）、ｔ（１．３１Ｈｚ、３
Ｈ）
キサンの溶液に、トリメチル（１−エトキシビニル）チン（１．６１ｍｌ、４．
７３ミリモル）およびパラジウムビストリフェニル−ホルスフィンクロリド（１
５９ｍｇ、０．２３ミリモル）を加える。混合物を密封圧力管にて、１００℃で
一夜攪拌する。ＲＴで冷却後、この混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ）で希釈し、
次いで薄いセライトパッドで濾過し、該パッドをＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ×３）で
洗う。有機溶液を減圧濃縮する。残渣を、シリカゲルによるクロマトグラフィー
（４０％ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）で精製して、８２Ａ（８５０ｍｇ、８６％）を
得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｍ（７．６３−７．２０Ｈｚ、４Ｈ）、ｓ（４
．５０Ｈｚ、１Ｈ）、ｓ（４．２５Ｈｚ、１Ｈ）、ｑ（３．８５Ｈｚ、２Ｈ）、
ｓ（３．１０Ｈｚ、３Ｈ）、ｓ（２．８１Ｈｚ、３Ｈ）、ｔ（１．３１Ｈｚ、３
Ｈ）
【０２３７】 Ｂ．２−（ブロモアセチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【化１０６】 ＴＨＦ（１０ｍｌ）／Ｈ２Ｏ（２ｍｌ）中の８２Ａ（８５０ｍｇ、３．８８ミ
リモル）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６２１ｍｇ、３．４９ミリモル
）を加える。混合物をＲＴで１５分間攪拌し、次いでＡｃＯＥｔ（８０ｍｌ）と
Ｈ２Ｏ（１５ｍｌ）間に分配する。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮
して８２Ｂ（９０７ｍｇ、８７％）を黄色油状物で得る。
リモル）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６２１ｍｇ、３．４９ミリモル
）を加える。混合物をＲＴで１５分間攪拌し、次いでＡｃＯＥｔ（８０ｍｌ）と
Ｈ２Ｏ（１５ｍｌ）間に分配する。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮
して８２Ｂ（９０７ｍｇ、８７％）を黄色油状物で得る。
【０２３８】 Ｃ．２−（アジドアセチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【化１０７】 アセトン（７ｍｌ）／Ｈ２Ｏ（３ｍｌ）中の８２Ｂ（９８７ｍｇ、３．３７ミ
リモル）の溶液に、ＮａＮ３（２１９ｍｇ、３．３７ミリモル）を加え、得られ
る混合物を５０℃で１５分間攪拌する。ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｌ）とＨ２Ｏ（２
０ｍｌ）を加える。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮して８２Ｃ（７
７７ｍｇ、９２％）を黄色油状物で得る。
リモル）の溶液に、ＮａＮ３（２１９ｍｇ、３．３７ミリモル）を加え、得られ
る混合物を５０℃で１５分間攪拌する。ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｌ）とＨ２Ｏ（２
０ｍｌ）を加える。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮して８２Ｃ（７
７７ｍｇ、９２％）を黄色油状物で得る。
【０２３９】 Ｄ．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【化１０８】 ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）中の８２Ｃ（１００ｍｇ、０．４３ミリモル）および
４−（２−オキソゾール）−３−メトキシフェニル・チオイソシアネート（１９
９ｍｇ、０．８６ミリモル）の混合物に、ＰＰｈ３（２２５ｍｇ、０．８６ミリ
モル）を一度に加える。
４−（２−オキソゾール）−３−メトキシフェニル・チオイソシアネート（１９
９ｍｇ、０．８６ミリモル）の混合物に、ＰＰｈ３（２２５ｍｇ、０．８６ミリ
モル）を一度に加える。
【０２４０】 反応溶液を６Ｎ−ＨＣｌ（１２ｍｌ）とＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍｌ）間に分配す
る。ＨＣｌ層を０℃で冷却し、３０％ＫＯＨ溶液をゆっくり加えて、塩基性にす
る。水性層をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×３）で抽出する。有機溶液をＨ２Ｏ、飽和
ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルに
て、クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）で精製して、８２（９７ｍｇ、５６％）
を黄色油状物で得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１０．６２（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）
、７．６６−７．２７（ｍ、８Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３
Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）
る。ＨＣｌ層を０℃で冷却し、３０％ＫＯＨ溶液をゆっくり加えて、塩基性にす
る。水性層をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×３）で抽出する。有機溶液をＨ２Ｏ、飽和
ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルに
て、クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）で精製して、８２（９７ｍｇ、５６％）
を黄色油状物で得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１０．６２（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）
、７．６６−７．２７（ｍ、８Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３
Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）
【０２４１】 実施例８３ ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ−メチルベンズアミドの製造
−５−オキサゾリル］−Ｎ−メチルベンズアミドの製造
【化１０９】 Ａ．２−（１−エトキシエテニル）安息香酸フェニルメチルエステル
【化１１０】
【０２４２】 ジオキサン（７０ｍｌ）中の２−ブロモ安息香酸ベンジル（４．０ｇ、１３．
８ミリモル）の溶液に、トリブチル（１−エトキシビニル）チン（４．８９ｍｌ
、１４．５ミリモル）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（ＩＩ）（４８４ｍｇ、０．６９ミリモル）を加える。混合物を１００℃で４
ｈ攪拌し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍｌ）で希釈し、薄いセライトパッドで濾過する
。濾液を減圧濃縮し、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精製して、８３
Ａ（３．９ｇ、９９％）を明黄色油状物で得、このＨＰＬＣ保持時間は４．２６
分であった（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝
１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ
／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）。
８ミリモル）の溶液に、トリブチル（１−エトキシビニル）チン（４．８９ｍｌ
、１４．５ミリモル）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（ＩＩ）（４８４ｍｇ、０．６９ミリモル）を加える。混合物を１００℃で４
ｈ攪拌し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍｌ）で希釈し、薄いセライトパッドで濾過する
。濾液を減圧濃縮し、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精製して、８３
Ａ（３．９ｇ、９９％）を明黄色油状物で得、このＨＰＬＣ保持時間は４．２６
分であった（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝
１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ
／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）。
【０２４３】 Ｂ．２−（ブロモアセチル）安息香酸フェニルメチルエステル
【化１１１】 ＴＨＦ（３６ｍｌ）および水（８．０ｍｌ）中の８３Ａ（３．１ｇ、１０．９
５ミリモル）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．０４ｇ、１１．５ミリ
モル）を加える。反応混合物をＲＴで１０分間攪拌し、減圧濃縮し、ＡｃＯＥｔ
（１５０ｍｌ）と水（４０ｍｌ）間に分配する。ＡｃＯＥｔ層を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、減圧濃縮して８３Ｂ（２．８９ｇ、９８％）を油状物で得、そのＨ
ＰＬＣ保持時間は３．８９分であった（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×
５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；
溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）。
５ミリモル）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．０４ｇ、１１．５ミリ
モル）を加える。反応混合物をＲＴで１０分間攪拌し、減圧濃縮し、ＡｃＯＥｔ
（１５０ｍｌ）と水（４０ｍｌ）間に分配する。ＡｃＯＥｔ層を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、減圧濃縮して８３Ｂ（２．８９ｇ、９８％）を油状物で得、そのＨ
ＰＬＣ保持時間は３．８９分であった（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×
５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；
溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）。
【０２４４】 Ｃ．２−（アジドアセチル）安息香酸フェニルメチルエステル
【化１１２】 アセトン（２０ｍｌ）および水（７ｍｌ）中の８３Ｂ（２．８９ｇ、８．６８
ミリモル）の溶液に、ナトリウムアジド（５９２ｍｇ、９．１１ミリモル）を一
度に加える。得られる混合物を５０℃で１５分間攪拌する。反応混合物を減圧濃
縮し、残渣をジクロロメタン（１２５ｍｌ）に再溶解し、水（５０ｍｌ）で洗う
。ジクロロメタン層を減圧濃縮して、８３Ｃ（２．４８ｇ、９７％）を黄色油状
物で得、そのＨＰＬＣ保持時間は３．９０分であった（カラム：ＹＭＣ Ｓ５
ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２
％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）
。
ミリモル）の溶液に、ナトリウムアジド（５９２ｍｇ、９．１１ミリモル）を一
度に加える。得られる混合物を５０℃で１５分間攪拌する。反応混合物を減圧濃
縮し、残渣をジクロロメタン（１２５ｍｌ）に再溶解し、水（５０ｍｌ）で洗う
。ジクロロメタン層を減圧濃縮して、８３Ｃ（２．４８ｇ、９７％）を黄色油状
物で得、そのＨＰＬＣ保持時間は３．９０分であった（カラム：ＹＭＣ Ｓ５
ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２
％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）
。
【０２４５】 Ｄ．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］安息香酸フェニルメチルエステル
ノ］−５−オキサゾリル］安息香酸フェニルメチルエステル
【化１１３】
【０２４６】 ジクロロメタン（４０ｍｌ）中の８３Ｃ（２．４８ｇ、８．４０ミリモル）お
よび１Ｅ（１．７２ｇ、７．３９ミリモル）の混合物に、トリフェニルホスフィ
ン（２．２ｇ、８．４０ミリモル）を一度に加え、反応混合物をＲＴで３．５時
間攪拌する。反応混合物を６Ｈ−ＨＣｌ（７０ｍｌ）とジクロロメタン（６０ｍ
ｌ）間に分配する。ＨＣｌ層を０℃で冷却し、３０％ＫＯＨ溶液をゆっくり加え
て塩基性とし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ×４）に抽出する。ＥｔＯＡｃ層を水、塩
水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して８３Ｄ（粗１．９２ｇ）を
泡状固体で得る。
よび１Ｅ（１．７２ｇ、７．３９ミリモル）の混合物に、トリフェニルホスフィ
ン（２．２ｇ、８．４０ミリモル）を一度に加え、反応混合物をＲＴで３．５時
間攪拌する。反応混合物を６Ｈ−ＨＣｌ（７０ｍｌ）とジクロロメタン（６０ｍ
ｌ）間に分配する。ＨＣｌ層を０℃で冷却し、３０％ＫＯＨ溶液をゆっくり加え
て塩基性とし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ×４）に抽出する。ＥｔＯＡｃ層を水、塩
水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して８３Ｄ（粗１．９２ｇ）を
泡状固体で得る。
【０２４７】 Ｅ．２−［２−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］安息香
酸フェニルメチルエステル
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］安息香
酸フェニルメチルエステル
【化１１４】
【０２４８】 ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中の８３Ｄ（１．９２ｇ、４．１１ミリモル）、ジ−ｔ
−ブチルジカーボネート（１．３４ｇ、６．１６ミリモル）、４−ジメチルアミ
ノピリジン（１００ｍｇ、０．８２ミリモル）の混合物に、トリエチルアミン（
１．７２ｍｌ、１２．３ミリモル）を加える。反応混合物を６０℃で３．５時間
攪拌し、ＡｃＯＥｔ（８０ｍｌ）およびＨ２Ｏ（４０ｍｌ）間に分配する。Ｅｔ
ＯＡｃ層を１Ｎ−ＨＣｌ（５０ｍｌ）、Ｈ２Ｏ（４０ｍｌ）、飽和Ｎａ２ＣＯ３ （５０ｍｌ）、Ｈ２Ｏ（５０ｍｌ）で連続して洗い、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、
減圧濃縮し、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精製して（２０％ＡｃＯ
Ｅｔ／ヘキサン）、標記化合物（１．２１ｇ、７０％）を泡状固体で得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｔ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ
）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７６３−７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｔ、１
Ｈ）、７．３９−７．２３（ｍ、７Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ
、３Ｈ）、１．５１（ｓ、９Ｈ）
−ブチルジカーボネート（１．３４ｇ、６．１６ミリモル）、４−ジメチルアミ
ノピリジン（１００ｍｇ、０．８２ミリモル）の混合物に、トリエチルアミン（
１．７２ｍｌ、１２．３ミリモル）を加える。反応混合物を６０℃で３．５時間
攪拌し、ＡｃＯＥｔ（８０ｍｌ）およびＨ２Ｏ（４０ｍｌ）間に分配する。Ｅｔ
ＯＡｃ層を１Ｎ−ＨＣｌ（５０ｍｌ）、Ｈ２Ｏ（４０ｍｌ）、飽和Ｎａ２ＣＯ３ （５０ｍｌ）、Ｈ２Ｏ（５０ｍｌ）で連続して洗い、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、
減圧濃縮し、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精製して（２０％ＡｃＯ
Ｅｔ／ヘキサン）、標記化合物（１．２１ｇ、７０％）を泡状固体で得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｔ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ
）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７６３−７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｔ、１
Ｈ）、７．３９−７．２３（ｍ、７Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ
、３Ｈ）、１．５１（ｓ、９Ｈ）
【０２４９】 Ｆ．２−［２−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］安息香
酸
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］安息香
酸
【化１１５】 ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中のＰｄ／Ｃ（６００ｍｇ）の懸濁液に、８３Ｅ（８４
７ｍｇ、１．４９ミリモル）、次いでアンモニウムホルメート（１．３４ｇ、２
２３ミリモル）を加える。反応混合物をＲＴで一夜攪拌し、ＡｃＯＥｔ（１５０
ｍｌ）で希釈し、濾過する。ＥｔＯＡｃ層を減圧濃縮して、８３Ｆ（５７２ｍｇ
、８６％）を黄色固体で得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．７１−７．５６（
ｍ、７Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）３．９４（ｓ、３Ｈ
）、１．４３（ｓ、９Ｈ）
７ｍｇ、１．４９ミリモル）、次いでアンモニウムホルメート（１．３４ｇ、２
２３ミリモル）を加える。反応混合物をＲＴで一夜攪拌し、ＡｃＯＥｔ（１５０
ｍｌ）で希釈し、濾過する。ＥｔＯＡｃ層を減圧濃縮して、８３Ｆ（５７２ｍｇ
、８６％）を黄色固体で得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．７１−７．５６（
ｍ、７Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）３．９４（ｓ、３Ｈ
）、１．４３（ｓ、９Ｈ）
【０２５０】 Ｇ．［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］［５−［２−［（
メチルアミノ）カルボニル］フェニル］−２−オキサゾリル］カルバミン酸１，
１−ジメチルエチルエステル
メチルアミノ）カルボニル］フェニル］−２−オキサゾリル］カルバミン酸１，
１−ジメチルエチルエステル
【化１１６】
【０２５１】 ＴＨＦ（１ｍｌ）中の８３Ｆ（５０ｍｇ、０．１０５ミリモル）、メチルアミ
ン（ＴＨＦ中２Ｍ、６５μｌ、１．３ミリモル）、１−ヒドロキシ−７−アザベ
ンゾトリアゾール（１８．５ｍｇ、０．１３６ミリモル）および１−［３−（ジ
メチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２６ｍｇ、０．
１３６ミリモル）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５５μｌ
、０．３１５ミリモル）を加える。混合物を５０℃で１８時間攪拌し、ジクロロ
メタン（４ｍｌ）で希釈し、１Ｎ−ＨＣｌ（２ｍｌ）、１０％ＮａＯＨ（２ｍｌ
）および塩水で連続して洗う。ジクロロメタン層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、
減圧濃縮して８３Ｇ（５１ｍｇ、９７％）を黄色固体で得る。（ＬＣ／ＭＳ保持
時間＝３．７０分；Ｍ＋＝４９１．３０、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６
×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；
溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
ン（ＴＨＦ中２Ｍ、６５μｌ、１．３ミリモル）、１−ヒドロキシ−７−アザベ
ンゾトリアゾール（１８．５ｍｇ、０．１３６ミリモル）および１−［３−（ジ
メチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２６ｍｇ、０．
１３６ミリモル）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５５μｌ
、０．３１５ミリモル）を加える。混合物を５０℃で１８時間攪拌し、ジクロロ
メタン（４ｍｌ）で希釈し、１Ｎ−ＨＣｌ（２ｍｌ）、１０％ＮａＯＨ（２ｍｌ
）および塩水で連続して洗う。ジクロロメタン層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、
減圧濃縮して８３Ｇ（５１ｍｇ、９７％）を黄色固体で得る。（ＬＣ／ＭＳ保持
時間＝３．７０分；Ｍ＋＝４９１．３０、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６
×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；
溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０２５２】 Ｈ．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−メチルベンズアミド トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中の８３Ｇ（５０ｍｇ、０．１０２ミリモル）の
溶液を、ＲＴで２０分間攪拌する。過剰のＴＦＡを減圧除去し、残渣をＡｃＯＥ
ｔ（５０ｍｌ）に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）で洗い、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して、８３（３１ｍｇ、７９％）をオフホワ
イト固体で得、そのＨＰＬＣ保持時間は３．３６分であった（カラム：ＹＭＣ
Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／
０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３Ｐ
Ｏ４）。
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−メチルベンズアミド トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中の８３Ｇ（５０ｍｇ、０．１０２ミリモル）の
溶液を、ＲＴで２０分間攪拌する。過剰のＴＦＡを減圧除去し、残渣をＡｃＯＥ
ｔ（５０ｍｌ）に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）で洗い、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して、８３（３１ｍｇ、７９％）をオフホワ
イト固体で得、そのＨＰＬＣ保持時間は３．３６分であった（カラム：ＹＭＣ
Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／
０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３Ｐ
Ｏ４）。
【０２５３】 実施例８４〜８７ 実施例８３において、メチルアミンを必要なＲ１Ｒ２ＮＨに代える以外は同様
にして、８３Ｆから下式で示される化合物８４〜８７を製造する。かかる実施例
番号（Example）と、Ｒ基、ＨＰＬＣ時間およびＭ＋とを以下に列挙する。
にして、８３Ｆから下式で示される化合物８４〜８７を製造する。かかる実施例
番号（Example）と、Ｒ基、ＨＰＬＣ時間およびＭ＋とを以下に列挙する。
【化１１７】
【０２５４】 化合物名 ８４．（Ｓ）−２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］アミノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−（テトラヒドロ−３−フラニル）ベン
ズアミド ８５．（Ｓ）−２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］アミノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−（テトラヒドロ−３−フラニル）ベン
ズアミド
ル］アミノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−（テトラヒドロ−３−フラニル）ベン
ズアミド ８５．（Ｓ）−２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］アミノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−（テトラヒドロ−３−フラニル）ベン
ズアミド
【０２５５】
【化１１８】
【０２５６】 ８６．１−［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］カルボニル］−４−メチルピラジ
ン ８７．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］ベンズア
ミド
ル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］カルボニル］−４−メチルピラジ
ン ８７．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］ベンズア
ミド
【０２５７】
【化１１９】
【０２５８】 注）上記実施例のＨＰＬＣ条件は以下の通りである：カラム：ＹＭＣ Ｓ５
ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．
１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ、流速４
ｍｌ／分、勾配４分
ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．
１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ、流速４
ｍｌ／分、勾配４分
【０２５９】 実施例８８ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−５
−フェニル−２−オキサゾールアミンの製造
−フェニル−２−オキサゾールアミンの製造
【化１２０】 ５ｍｌの無水ＤＭＦ中の３４（０．２ｇ、０．６ミリモル）の溶液に、水素化
ナトリウム（９５％、０．０３０ｇ、１．２ミリモル）を加え、内容物をＲＴで
１５分間攪拌する。ヨードメタン（３７μｌ、１．２ミリモル）を加え、反応混
合物をＲＴで１５分間攪拌し、酢酸エチルと水間に分配する。酢酸エチル層を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して０．２１０ｇの標記化合物を固体で得る。（
ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．２８分；Ｍ＋＝３４８．２１、カラム：ＹＭＣ Ｓ５
ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０
．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
ナトリウム（９５％、０．０３０ｇ、１．２ミリモル）を加え、内容物をＲＴで
１５分間攪拌する。ヨードメタン（３７μｌ、１．２ミリモル）を加え、反応混
合物をＲＴで１５分間攪拌し、酢酸エチルと水間に分配する。酢酸エチル層を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して０．２１０ｇの標記化合物を固体で得る。（
ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．２８分；Ｍ＋＝３４８．２１、カラム：ＹＭＣ Ｓ５
ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０
．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）
【０２６０】 実施例８９ ４，５−ジヒドロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］−５−フェニル−２−オキサゾールアミンの製造
］−５−フェニル−２−オキサゾールアミンの製造
【化１２１】 Ａ．Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−Ｎ’−［３−メトキシ−
４−（５−オキサゾリル）フェニル］チオ尿素
４−（５−オキサゾリル）フェニル］チオ尿素
【化１２２】
【０２６１】 ５ｍｌのジオキサンの１Ｅ（０．１ｇ、０．４３ミリモル）の溶液に、（±）
２−アミノ−１−フェニルエタノール（０．０５９ｇ、０．４３ミリモル）を加
え、内容物を１８時間還流する。反応混合物を減圧濃縮し、得られる固体をエー
テル／酢酸エチルより結晶化して、０．０８９ｇの標記化合物を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９５（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｓ、１
Ｈ）、７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．４（ｍ、６
Ｈ）、７．１（ｄ、１Ｈ）、５．７（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、３．９
（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．４（ｍ、１Ｈ）
２−アミノ−１−フェニルエタノール（０．０５９ｇ、０．４３ミリモル）を加
え、内容物を１８時間還流する。反応混合物を減圧濃縮し、得られる固体をエー
テル／酢酸エチルより結晶化して、０．０８９ｇの標記化合物を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９５（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｓ、１
Ｈ）、７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．４（ｍ、６
Ｈ）、７．１（ｄ、１Ｈ）、５．７（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、３．９
（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．４（ｍ、１Ｈ）
【０２６２】 Ｂ．４，５−ジヒドロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミン ３ｍｌのアセトニトリル中の８９Ａ（０．０８９ｇ、０．２４ミリモル）の溶
液に０℃にて、２−クロロ−３−エチルベンゾキサゾリウム・テトラフルオロボ
レート（０．１０８ｇ、０．３９ミリモル）を加える。反応混合物を０℃で１時
間攪拌し、トリエチルアミン（０．１０７ｍｌ、０．７６８ミリモル）を加える
。ＲＴで５時間攪拌後、反応混合物を減圧濃縮し、３Ｎ−ＨＣｌと酢酸エチル間
に分配する。ＨＣｌ層を０℃に冷却し、２０％水酸化カリウム水溶液で塩基性と
し、酢酸エチルに抽出する。酢酸エチル層を減圧濃縮し、シリカゲル・カラムク
ロマトグラフィーで精製して、０．０２０ｇの標記化合物を固体（１３０〜１３
２℃で融解）で得る。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．０６分；Ｍ＋＝３３６．１９
、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％Ｍｅ
ＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ
／０．１％ＴＦＡ）
ニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミン ３ｍｌのアセトニトリル中の８９Ａ（０．０８９ｇ、０．２４ミリモル）の溶
液に０℃にて、２−クロロ−３−エチルベンゾキサゾリウム・テトラフルオロボ
レート（０．１０８ｇ、０．３９ミリモル）を加える。反応混合物を０℃で１時
間攪拌し、トリエチルアミン（０．１０７ｍｌ、０．７６８ミリモル）を加える
。ＲＴで５時間攪拌後、反応混合物を減圧濃縮し、３Ｎ−ＨＣｌと酢酸エチル間
に分配する。ＨＣｌ層を０℃に冷却し、２０％水酸化カリウム水溶液で塩基性と
し、酢酸エチルに抽出する。酢酸エチル層を減圧濃縮し、シリカゲル・カラムク
ロマトグラフィーで精製して、０．０２０ｇの標記化合物を固体（１３０〜１３
２℃で融解）で得る。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．０６分；Ｍ＋＝３３６．１９
、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％Ｍｅ
ＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ
／０．１％ＴＦＡ）
【０２６３】 実施例９０ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−ピロ
リジニル）−２−オキサゾールアミンの製造
リジニル）−２−オキサゾールアミンの製造
【化１２３】 ＭｅＯＨ（２ｍｌ）中のＰｄ／Ｃ（３０ｍｇ）の懸濁液に、６４（５５ｍｇ、
０．１１９ミリモル）およびアンモニウムホルメート（１５０ｍｇ、２．３９ミ
リモル）を加える。混合物をＲＴで３ｈ攪拌し、次いでＡｃＯＥｔ（６０ｍｌ）
で希釈する。溶液を濾過し、減圧濃縮して、標記化合物を油状物で得る（２８ｍ
ｇ、７４％）。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝２．６０分；Ｍ＋＝３２７．２２、カラ
ム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／
９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．
１％ＴＦＡ）
０．１１９ミリモル）およびアンモニウムホルメート（１５０ｍｇ、２．３９ミ
リモル）を加える。混合物をＲＴで３ｈ攪拌し、次いでＡｃＯＥｔ（６０ｍｌ）
で希釈する。溶液を濾過し、減圧濃縮して、標記化合物を油状物で得る（２８ｍ
ｇ、７４％）。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝２．６０分；Ｍ＋＝３２７．２２、カラ
ム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／
９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．
１％ＴＦＡ）
【０２６４】 実施例９１ ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸エチルエステルの製造
−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸エチルエステルの製造
【化１２４】 ＴＨＦ（３ｍｌ）およびＨ２Ｏ（３ｍｌ）中の９０（８６ｍｇ、０．２６４ミ
リモル）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４７ｍｇ、０．３４２ミリモル）、次いでメチ
ルクロロホルメート（２６５μｌ、０．３４３ミリモル）を加える。
リモル）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４７ｍｇ、０．３４２ミリモル）、次いでメチ
ルクロロホルメート（２６５μｌ、０．３４３ミリモル）を加える。
【０２６５】 混合物をＲＴで一夜攪拌し、ＡｃＯＥｔ（５０ｍｌ）とＨ２Ｏ（３０ｍｌ）間
に分配する。ＡｃＯＥｔ層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮する。得られる
残渣をエーテルと共にトリチュレートして、９１（１３ｍｇ）をオフホワイト固
体で得る。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．４６分；Ｍ＋＝３８５．２２、カラム：
ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０
％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％
ＴＦＡ）
に分配する。ＡｃＯＥｔ層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮する。得られる
残渣をエーテルと共にトリチュレートして、９１（１３ｍｇ）をオフホワイト固
体で得る。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．４６分；Ｍ＋＝３８５．２２、カラム：
ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０
％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％
ＴＦＡ）
【０２６６】 実施例９２〜９６
【化１２５】 実施例９１において、メチルクロロホルメートを必要試薬に代える以外は同様
にして、９０から化合物９２〜９６を製造する。かかる実施例番号（Example）
の化合物名と、Ｒ基、ＨＰＬＣ時間およびＭ＋を以下に列挙する。
にして、９０から化合物９２〜９６を製造する。かかる実施例番号（Example）
の化合物名と、Ｒ基、ＨＰＬＣ時間およびＭ＋を以下に列挙する。
【０２６７】 化合物名 ９２．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−メトキシメチルカルボニル・ピロリジン ９３．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−［４−モルホリノメチルカルボニル］ピロリジ
ン
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−メトキシメチルカルボニル・ピロリジン ９３．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−［４−モルホリノメチルカルボニル］ピロリジ
ン
【０２６８】
【化１２６】
【０２６９】 ９４．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸メチルエステル ９５．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸２−（メチルスルホニル
）エチルエステル ９６．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸３−テトラヒドロフラニ
ルエステル
ノ］−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸メチルエステル ９５．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸２−（メチルスルホニル
）エチルエステル ９６．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸３−テトラヒドロフラニ
ルエステル
【０２７０】
【化１２７】
【０２７１】 注） 上記実施例のＨＰＬＣ条件は、以下の通りである：カラム：ＹＭＣ Ｓ
５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／
０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ、流
速：４ｍｌ／分、勾配：４分
５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／
０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ、流
速：４ｍｌ／分、勾配：４分
【０２７２】 実施例９７ Ｎ−［３−ヒドロキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル
−２−オキサゾールアミンの製造
−２−オキサゾールアミンの製造
【化１２８】 Ａ．Ｎ−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｎ−［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−２−オキサゾールア
ミン
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−２−オキサゾールア
ミン
【化１２９】
【０２７３】 ５ｍｌのジメチルスルホキシド中の３４（３００ｍｇ、０．９０ミリモル）、
ジメチルアミノピリジン（２２ｍｇ、０．１８ミリモル）、トリエチルアミン（
０．３８ｍｌ、２．７０ミリモル）およびジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２９
５ｍｇ、１．３５ミリモル）の混合物を、６０℃で３ｈ加熱する。反応混合物を
室温に冷却し、酢酸エチルと水間に分配する。有機層を５％水性ＨＣｌ、飽和重
炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。減圧下
の濃縮を行って、０．３７２ｇ（９５％）の９７Ａを黄褐色固体で得る。保持時
間４．３４分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝
１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ
／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ＝４３４．２１（Ｍ＋ １ ）。
ジメチルアミノピリジン（２２ｍｇ、０．１８ミリモル）、トリエチルアミン（
０．３８ｍｌ、２．７０ミリモル）およびジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２９
５ｍｇ、１．３５ミリモル）の混合物を、６０℃で３ｈ加熱する。反応混合物を
室温に冷却し、酢酸エチルと水間に分配する。有機層を５％水性ＨＣｌ、飽和重
炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。減圧下
の濃縮を行って、０．３７２ｇ（９５％）の９７Ａを黄褐色固体で得る。保持時
間４．３４分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝
１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ
／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ＝４３４．２１（Ｍ＋ １ ）。
【０２７４】 Ｂ．Ｎ−［３−ヒドロキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェ
ニル−２−オキサゾールアミン ３０ｍｌの乾燥ジクロロメタン中の９７Ａ（１８４ｍｇ、０．４２４ミリモル
）に０℃で、三臭化ホウ素／ジクロロメタンの１．０Ｍ溶液３．４ｍｌ（３．３
９ミリモル）を加える。氷浴を取除き、反応混合物を室温で約７０ｈ攪拌する。
過剰の三臭化ホウ素の反応を水で抑え、得られる混合物を、ジクロロメタン／ア
セトン混合物で抽出する。有機層を水、塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥する。減圧濃縮して粗生成物を得、これをエーテルで洗って、０．１２５ｇ（
９３％）の標記化合物を淡黄色固体で得る。生成物のＨＰＬＣ保持時間は３．８
５分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％Ｍ
ｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％
Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋＝３２０．１２であった
。
ニル−２−オキサゾールアミン ３０ｍｌの乾燥ジクロロメタン中の９７Ａ（１８４ｍｇ、０．４２４ミリモル
）に０℃で、三臭化ホウ素／ジクロロメタンの１．０Ｍ溶液３．４ｍｌ（３．３
９ミリモル）を加える。氷浴を取除き、反応混合物を室温で約７０ｈ攪拌する。
過剰の三臭化ホウ素の反応を水で抑え、得られる混合物を、ジクロロメタン／ア
セトン混合物で抽出する。有機層を水、塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥する。減圧濃縮して粗生成物を得、これをエーテルで洗って、０．１２５ｇ（
９３％）の標記化合物を淡黄色固体で得る。生成物のＨＰＬＣ保持時間は３．８
５分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％Ｍ
ｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％
Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋＝３２０．１２であった
。
【０２７５】 実施例９８ Ｎ−［３−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルメトキシ］−４−（５
−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミンの製造
−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミンの製造
【化１３０】
【０２７６】 １．５ｍｌの無水ＤＭＦ中の９７（３０ｍｇ、０．０９４ミリモル）、ブロモ
酢酸ｔ−ブチル（１５．２μｌ、０．０９４ミリモル）および炭酸カリウム（３
９ｍｇ、０．２８２ミリモル）を含有する２ドラムのバイアルを、標準ヒートブ
ロック（heat block）を備えた Innova 2000 Platform Shaker にて、２１６rpm
、約６０℃で４８ｈ振とうさせる。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、塩水
で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。減圧濃縮して、６２ｍｇ（９１％）
の標記化合物を明褐色固体で得る。生成物のＨＰＬＣ保持時間は４．５２分（カ
ラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／
９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／
０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝４３４．２６であった。
酢酸ｔ−ブチル（１５．２μｌ、０．０９４ミリモル）および炭酸カリウム（３
９ｍｇ、０．２８２ミリモル）を含有する２ドラムのバイアルを、標準ヒートブ
ロック（heat block）を備えた Innova 2000 Platform Shaker にて、２１６rpm
、約６０℃で４８ｈ振とうさせる。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、塩水
で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。減圧濃縮して、６２ｍｇ（９１％）
の標記化合物を明褐色固体で得る。生成物のＨＰＬＣ保持時間は４．５２分（カ
ラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／
９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／
０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝４３４．２６であった。
【０２７７】 実施例９９ Ｎ−［３−メトキシカルボニルメトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］−５−フェニル−２−オキサゾールアミンの製造
］−５−フェニル−２−オキサゾールアミンの製造
【化１３１】 １．５ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の９９（３３ｍｇ、０．１
０３ミリモル）、ブロモ酢酸メチル（９．８μｌ、０．１０３ミリモル）および
炭酸カリウム（４３ｍｇ、０．３０９ミリモル）の混合物を、９８の製造で用い
た操作手順に付し（反応時間＝１６ｈ）、褐色固体を得る。次にエーテルで洗っ
て、１６．６ｍｇの標記化合物を明褐色固体で得、そのＨＰＬＣ保持時間は４．
１９分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％
ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０
％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝３９２．１７であ
った。
０３ミリモル）、ブロモ酢酸メチル（９．８μｌ、０．１０３ミリモル）および
炭酸カリウム（４３ｍｇ、０．３０９ミリモル）の混合物を、９８の製造で用い
た操作手順に付し（反応時間＝１６ｈ）、褐色固体を得る。次にエーテルで洗っ
て、１６．６ｍｇの標記化合物を明褐色固体で得、そのＨＰＬＣ保持時間は４．
１９分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％
ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０
％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝３９２．１７であ
った。
【０２７８】 実施例１００ Ｎ−［３−エトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
２−オキサゾールアミンの製造
２−オキサゾールアミンの製造
【化１３２】 １．５ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の９７（３２ｍｇ、０．１
００ミリモル）、ヨードエタン（８．２μｌ、０．１００ミリモル）および炭酸
カリウム（４１ｍｇ、０．３００ミリモル）の混合物を、９８の製造で用いた操
作手順に付す（反応時間＝１６ｈ）。混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、６．０
ｍｇのＢＭＳ−３４４７８７を明黄褐色固体を得、そのＨＰＬＣ保持時間は４．
３９分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％
ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０
％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝３４８．１９であ
った。
００ミリモル）、ヨードエタン（８．２μｌ、０．１００ミリモル）および炭酸
カリウム（４１ｍｇ、０．３００ミリモル）の混合物を、９８の製造で用いた操
作手順に付す（反応時間＝１６ｈ）。混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、６．０
ｍｇのＢＭＳ−３４４７８７を明黄褐色固体を得、そのＨＰＬＣ保持時間は４．
３９分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％
ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０
％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝３４８．１９であ
った。
【０２７９】 実施例１０１ Ｎ−［３−（シアノメトキシ）−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−
フェニル−２−オキサゾールアミンの製造
フェニル−２−オキサゾールアミンの製造
【化１３３】 １．５ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の９７（３０ｍｇ、０．０
９４ミリモル）、ブロモアセトニトリル（６．５μｌ、０．０９４ミリモル）お
よび炭酸カリウム（３９ｍｇ、０．２８２ミリモル）の混合物を、９８の製造で
用いた操作手順に付す（反応時間＝１６ｈ）。混合物を分取ＨＰＬＣで精製して
、９．０ｍｇの標記化合物を黄褐色固体で得、そのＨＰＬＣ保持時間は３．９６
分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％Ｍｅ
ＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ ２ Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝３５９．１５であった
。
９４ミリモル）、ブロモアセトニトリル（６．５μｌ、０．０９４ミリモル）お
よび炭酸カリウム（３９ｍｇ、０．２８２ミリモル）の混合物を、９８の製造で
用いた操作手順に付す（反応時間＝１６ｈ）。混合物を分取ＨＰＬＣで精製して
、９．０ｍｇの標記化合物を黄褐色固体で得、そのＨＰＬＣ保持時間は３．９６
分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％Ｍｅ
ＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ ２ Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝３５９．１５であった
。
【０２８０】 実施例１０２ ５−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［３−メトキシカルボニルメトキシ−４−
（５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミンの製造
（５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミンの製造
【化１３４】 Ａ．５−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［３−ヒドロキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミンの製造
ゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミンの製造
【化１３５】
【０２８１】 ２ｍｌの乾燥ジクロロメタン中の５１（１２ｍｇ、０．０２３ミリモル）に室
温で、三臭化ホウ素／ジクロロメタンの１．０Ｍ溶液０．２３ｍｌ（０．１８７
ミリモル）を加える。反応混合物を約４０ｈ攪拌し、過剰の三臭化ホウ素の反応
を水で抑える。有機層を集め、水、塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥する
。減圧濃縮して、８．７ｍｇ（９３％）の標記化合物を白色固体で得る。生成物
のＨＰＬＣ保持時間は４．２４分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０
ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤
Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，
Ｍ＋１＝３９８．０３であった。
温で、三臭化ホウ素／ジクロロメタンの１．０Ｍ溶液０．２３ｍｌ（０．１８７
ミリモル）を加える。反応混合物を約４０ｈ攪拌し、過剰の三臭化ホウ素の反応
を水で抑える。有機層を集め、水、塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥する
。減圧濃縮して、８．７ｍｇ（９３％）の標記化合物を白色固体で得る。生成物
のＨＰＬＣ保持時間は４．２４分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０
ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤
Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，
Ｍ＋１＝３９８．０３であった。
【０２８２】 Ｂ．５−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［３−メトキシカルボニルメトキシ−
４−（５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン １．０ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の１０２Ａ（８．７ｍｇ、
０．０２２ミリモル）、ブロモ酢酸メチル（４．３μｌ、０．０２９ミリモル）
および炭酸カリウム（９ｍｇ、０．０６５ミリモル）の混合物を、９８の製造で
用いた操作手順に付す（反応時間＝１６ｈ）。混合物を分取ＨＰＬＣで精製して
、１．０ｍｇの標記化合物を白色固体で得、そのＨＰＬＣ保持時間は４．４５分
（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯ
Ｈ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２ Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝４７０．１６および４７
２．１６であった。
４−（５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン １．０ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の１０２Ａ（８．７ｍｇ、
０．０２２ミリモル）、ブロモ酢酸メチル（４．３μｌ、０．０２９ミリモル）
および炭酸カリウム（９ｍｇ、０．０６５ミリモル）の混合物を、９８の製造で
用いた操作手順に付す（反応時間＝１６ｈ）。混合物を分取ＨＰＬＣで精製して
、１．０ｍｇの標記化合物を白色固体で得、そのＨＰＬＣ保持時間は４．４５分
（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯ
Ｈ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２ Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝４７０．１６および４７
２．１６であった。
【０２８３】 次の実施例１０３〜２３５に関するＨＰＬＣ条件を、以下に報告する。 溶剤Ａ＝１０％メタノール／９０％水／０．１％ＴＦＡ 溶剤Ｂ＝９０％メタノール／１０％水／０．１％ＴＦＡ カラム＝Shimadzu Ｓ５ Ｃ１８ ４．６×５０ｍｍ弾道（Ballistic） 条件Ａ：初期Ｂ％＝４０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｂ：初期Ｂ％＝５０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｃ：初期Ｂ％＝６０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｄ：初期Ｂ％＝０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝４
分 条件Ｅ：初期Ｂ％＝９０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｆ：初期Ｂ％＝７０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｇ：初期Ｂ％＝８０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｈ：初期Ｂ％＝０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝８
分 条件Ｊ：初期Ｂ％＝３０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｋ：初期Ｂ％＝２０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分
４分 条件Ｂ：初期Ｂ％＝５０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｃ：初期Ｂ％＝６０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｄ：初期Ｂ％＝０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝４
分 条件Ｅ：初期Ｂ％＝９０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｆ：初期Ｂ％＝７０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｇ：初期Ｂ％＝８０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｈ：初期Ｂ％＝０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝８
分 条件Ｊ：初期Ｂ％＝３０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｋ：初期Ｂ％＝２０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分
【０２８４】 実施例１０３ ４−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６
−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ａ１）の製造
−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ａ１）の製造
【化１３６】 Ａ．２，４−ジクロロ−６−フェニルトリアジン
【化１３７】
【０２８５】 シアヌル酸クロリド（１８．５ｇ、０．１モル）を２００ｍｌのトルエンに溶
解し、氷／塩浴にて０℃に冷却する。フェニル・マグネシウム・ブロミド／エー
テルの３Ｍ溶液（３３ｍｌ、０．１モル）を滴下する。氷浴を取除き、反応混合
物を室温で１ｈ攪拌する。溶媒を蒸発し、残渣を１００ｍｌのヘキサンで３回抽
出する。溶媒を初期容量の約３分の１〜４分の１まで蒸発せしめ、固体を集める
。生成物をヘキサンより再結晶して、１３．６ｇ（６０％）の１０３Ａを黄色結
晶で得る。ｍ．ｐ．１２０〜１２２℃。
解し、氷／塩浴にて０℃に冷却する。フェニル・マグネシウム・ブロミド／エー
テルの３Ｍ溶液（３３ｍｌ、０．１モル）を滴下する。氷浴を取除き、反応混合
物を室温で１ｈ攪拌する。溶媒を蒸発し、残渣を１００ｍｌのヘキサンで３回抽
出する。溶媒を初期容量の約３分の１〜４分の１まで蒸発せしめ、固体を集める
。生成物をヘキサンより再結晶して、１３．６ｇ（６０％）の１０３Ａを黄色結
晶で得る。ｍ．ｐ．１２０〜１２２℃。
【０２８６】 Ｂ．４−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン ２，４−ジクロロ−６−フェニルトリアジン（５．０ｇ、２２．２ミリモル）
を５０ｍｌの無水ＴＨＦに溶解し、氷水浴で冷却する。５−（４−アミノ−２−
メトキシフェニル）オキサゾール（４．４３ｇ、２３．３ミリモル）を５０ｍｌ
の無水ＴＮＦに溶解し、これを上記トリアジンに滴下する。反応混合物を室温で
４ｈ攪拌し、濾過する。固体を１５０ｍｌの水、５０ｍｌのエタノールおよび１
００ｍｌの水で洗い、乾燥して８．４ｇ（９９％）の１０３を得る。ＬＣＭＳ（
保持時間＝４．６１分，ＨＰＬＣ条件Ｂ），Ｍ＋Ｈ＋＝３８０．１８（１００％
）。
−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン ２，４−ジクロロ−６−フェニルトリアジン（５．０ｇ、２２．２ミリモル）
を５０ｍｌの無水ＴＨＦに溶解し、氷水浴で冷却する。５−（４−アミノ−２−
メトキシフェニル）オキサゾール（４．４３ｇ、２３．３ミリモル）を５０ｍｌ
の無水ＴＮＦに溶解し、これを上記トリアジンに滴下する。反応混合物を室温で
４ｈ攪拌し、濾過する。固体を１５０ｍｌの水、５０ｍｌのエタノールおよび１
００ｍｌの水で洗い、乾燥して８．４ｇ（９９％）の１０３を得る。ＬＣＭＳ（
保持時間＝４．６１分，ＨＰＬＣ条件Ｂ），Ｍ＋Ｈ＋＝３８０．１８（１００％
）。
【０２８７】 実施例１０４ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−メチル−
６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの製造
６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの製造
【化１３８】 ４−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６
−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン，１０３（２７ｍｇ、０．０
７ミリモル）を、２Ｍメチルアミン／ＴＨＦ（１ｍｌ、２ミリモル）に懸濁し、
反応混合物を密封管にて、８０℃で一夜加熱する。生成物を濾別し、フラッシュ
カラムクロマトグラフィー（２％メタノール／塩化メチレン）で精製して、２２
ｍｇ（８３％）の標記化合物を得る。ＬＣＭＳ（保持時間＝３．１５分、ＨＰＬ
Ｃ条件Ｂ），Ｍ＋Ｈ＋＝３７５．２３（１００％）。
−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン，１０３（２７ｍｇ、０．０
７ミリモル）を、２Ｍメチルアミン／ＴＨＦ（１ｍｌ、２ミリモル）に懸濁し、
反応混合物を密封管にて、８０℃で一夜加熱する。生成物を濾別し、フラッシュ
カラムクロマトグラフィー（２％メタノール／塩化メチレン）で精製して、２２
ｍｇ（８３％）の標記化合物を得る。ＬＣＭＳ（保持時間＝３．１５分、ＨＰＬ
Ｃ条件Ｂ），Ｍ＋Ｈ＋＝３７５．２３（１００％）。
【０２８８】 実施例１０５ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−メチル−
６−（２−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの製
造
６−（２−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの製
造
【化１３９】 Ａ．２，４−ジクロロ−６−（２−メチルフェニル）トリアジン
【化１４０】 シアヌル酸クロリド（４．６１ｇ、２５ミリモル）を５０ｍｌのトルエンに溶
解し、氷／塩浴にて０℃に冷却する。２−メチルフェニル・マグネシウム・ブロ
ミド／エーテルの２Ｍ溶液（１２．５ｍｌ、２５ミリモル）を滴下する。氷浴を
取除き、反応混合物を室温で１ｈ攪拌する。溶媒を蒸発し、残渣を５０ｍｌのヘ
キサンで３回抽出する。溶媒を初期容量の約３分の１〜４分の１まで蒸発せしめ
、固体を集める。生成物をヘキサンより再結晶して、１０５Ａ（２．０ｇ、３４
％）を明黄色固体で得る。
解し、氷／塩浴にて０℃に冷却する。２−メチルフェニル・マグネシウム・ブロ
ミド／エーテルの２Ｍ溶液（１２．５ｍｌ、２５ミリモル）を滴下する。氷浴を
取除き、反応混合物を室温で１ｈ攪拌する。溶媒を蒸発し、残渣を５０ｍｌのヘ
キサンで３回抽出する。溶媒を初期容量の約３分の１〜４分の１まで蒸発せしめ
、固体を集める。生成物をヘキサンより再結晶して、１０５Ａ（２．０ｇ、３４
％）を明黄色固体で得る。
【０２８９】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−メチ
ル−６−（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン ２，４−ジクロロ−６−（２−メチルフェニル）トリアジン，１０５Ａ（２３
２ｍｇ、１ミリモル）を無水ＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、氷浴で冷却する。５−
（４−アミノ−２−メトキシフェニル）オキサゾール（１９０ｍｇ、１ミリモル
）を加え、反応混合物を室温で一夜攪拌する。粗生成物を濾別し、乾燥して１３
０ｍｇの４−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］−６−（２−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミンを得る
。 生成物を５ｍｌの２Ｍメチルアミン／ＴＨＦに懸濁し、密封管にて８０℃で一
夜加熱する。溶媒を蒸発し、粗生成物を逆相ＨＰＬＣで精製して、６ｍｇ（５％
）の１０５を得る。ＬＣＭＳ（保持時間＝２．０１分、ＨＰＬＣ条件Ｂ），Ｍ＋
Ｈ＋＝３８９．２７（１００％）。
ル−６−（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン ２，４−ジクロロ−６−（２−メチルフェニル）トリアジン，１０５Ａ（２３
２ｍｇ、１ミリモル）を無水ＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、氷浴で冷却する。５−
（４−アミノ−２−メトキシフェニル）オキサゾール（１９０ｍｇ、１ミリモル
）を加え、反応混合物を室温で一夜攪拌する。粗生成物を濾別し、乾燥して１３
０ｍｇの４−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］−６−（２−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミンを得る
。 生成物を５ｍｌの２Ｍメチルアミン／ＴＨＦに懸濁し、密封管にて８０℃で一
夜加熱する。溶媒を蒸発し、粗生成物を逆相ＨＰＬＣで精製して、６ｍｇ（５％
）の１０５を得る。ＬＣＭＳ（保持時間＝２．０１分、ＨＰＬＣ条件Ｂ），Ｍ＋
Ｈ＋＝３８９．２７（１００％）。
【０２９０】 実施例１０６ ４−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６
−（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミンの製造
−（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミンの製造
【化１４１】 Ａ．２，４−ジクロロ−６−（４−メチルフェニル）トリアジン
【化１４２】
【０２９１】 シアヌル酸クロリド（４．６１ｇ、２５ミリモル）を５０ｍｌのトルエンに溶
解し、氷／塩浴にて０℃に冷却する。４−メチルフェニル・マグネシウム・ブロ
ミド／エーテルの２Ｍ溶液（１２．５ｍｌ、２５ミリモル）を滴下する。氷浴を
取除き、反応混合物を室温で１ｈ攪拌する。溶媒を蒸発し、残渣を５０ｍｌのヘ
キサンで３回抽出する。溶媒を初期容量の約３分の１〜４分の１まで蒸発せしめ
、固体を集める。生成物をヘキサンより再結晶して、１．２ｇ（２１％）の明黄
色固体を得る。
解し、氷／塩浴にて０℃に冷却する。４−メチルフェニル・マグネシウム・ブロ
ミド／エーテルの２Ｍ溶液（１２．５ｍｌ、２５ミリモル）を滴下する。氷浴を
取除き、反応混合物を室温で１ｈ攪拌する。溶媒を蒸発し、残渣を５０ｍｌのヘ
キサンで３回抽出する。溶媒を初期容量の約３分の１〜４分の１まで蒸発せしめ
、固体を集める。生成物をヘキサンより再結晶して、１．２ｇ（２１％）の明黄
色固体を得る。
【０２９２】 Ｂ．４−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−６−（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン ２，４−ジクロロ−６−（４−メチルフェニル）トリアジン（２３２ｍｇ、１
ミリモル）を無水ＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、氷浴で冷却する。５−（４−アミ
ノ−２−メトキシフェニル）オキサゾール（１９０ｍｇ、１ミリモル）を加え、
反応混合物を室温で一夜攪拌する。粗生成物を濾別し、乾燥して８０ｍｇの１０
６を得る。ＬＣＭＳ（保持時間＝４．６３分、ＨＰＬＣ条件Ａ），Ｍ＋Ｈ＋＝３
９４．１４（１００％）。
−６−（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン ２，４−ジクロロ−６−（４−メチルフェニル）トリアジン（２３２ｍｇ、１
ミリモル）を無水ＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、氷浴で冷却する。５−（４−アミ
ノ−２−メトキシフェニル）オキサゾール（１９０ｍｇ、１ミリモル）を加え、
反応混合物を室温で一夜攪拌する。粗生成物を濾別し、乾燥して８０ｍｇの１０
６を得る。ＬＣＭＳ（保持時間＝４．６３分、ＨＰＬＣ条件Ａ），Ｍ＋Ｈ＋＝３
９４．１４（１００％）。
【０２９３】 実施例１０７ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−メチル−
６−（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
６−（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
【化１４３】 実施例１０６（８０ｍｇ、０．２０ミリモル）を５ｍｌの２Ｍメチルアミン／
ＴＨＦに懸濁し、密封管にて８０℃で３ｈ加熱する。溶媒を蒸発し、粗生成物を
逆相ＨＰＬＣで精製して、１２ｍｇ（１５％）の標記化合物を得る。ＬＣＭＳ（
保持時間＝２．０１分、ＨＰＬＣ条件Ｂ）、Ｍ＋Ｈ＋＝３８９．２７（１００％
）。
ＴＨＦに懸濁し、密封管にて８０℃で３ｈ加熱する。溶媒を蒸発し、粗生成物を
逆相ＨＰＬＣで精製して、１２ｍｇ（１５％）の標記化合物を得る。ＬＣＭＳ（
保持時間＝２．０１分、ＨＰＬＣ条件Ｂ）、Ｍ＋Ｈ＋＝３８９．２７（１００％
）。
【０２９４】 実施例１０８〜２０４ ４−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル）−６
−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン中間体，実施例１０３または
本発明にとって有用な類似中間体から、実施例１０４のＮ−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−メチル−６−フェニル−１，３，５
−トリアジン−２，４−ジアミンの場合の記載と同様にして、下記化合物１０８
〜２０４を製造する。クロロトリアジン中間体を一般に、ジメトキシエタンまた
はＴＨＦなどの溶媒中、５〜１０当量の所望アミンの存在下、４〜２４ｈ加熱す
る。生成物を一般に、逆相ＨＰＬＣで精製して、下記式の生成物を得る。この方
法は、本発明に対し制限を構成するものでない。
−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン中間体，実施例１０３または
本発明にとって有用な類似中間体から、実施例１０４のＮ−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−メチル−６−フェニル−１，３，５
−トリアジン−２，４−ジアミンの場合の記載と同様にして、下記化合物１０８
〜２０４を製造する。クロロトリアジン中間体を一般に、ジメトキシエタンまた
はＴＨＦなどの溶媒中、５〜１０当量の所望アミンの存在下、４〜２４ｈ加熱す
る。生成物を一般に、逆相ＨＰＬＣで精製して、下記式の生成物を得る。この方
法は、本発明に対し制限を構成するものでない。
【化１４４】 かかる実施例番号（Ｅｘ．Ｎｏ．）の化合物名（およびそのＲ基）と、ＨＰＬ
Ｃ時間／条件（Conditions）およびＭ＋Ｈ＋を以下に列挙する。
Ｃ時間／条件（Conditions）およびＭ＋Ｈ＋を以下に列挙する。
【０２９５】 化合物名（Ｒ基） １０８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（２−フェニルエチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジア
ミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ） １０９．４−メトキシ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：−ＯＣＨ３）
１１０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４
−フェニル−１−ピペラジニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２
−アミン（Ｒ：４−Ｐｈ−ピペラジニル） １１１．３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］プロピ
オン酸１，１−ジメチルエチルエステル（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ(Ｃ
Ｈ３)３）
ニル−Ｎ’−（２−フェニルエチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジア
ミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ） １０９．４−メトキシ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：−ＯＣＨ３）
１１０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４
−フェニル−１−ピペラジニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２
−アミン（Ｒ：４−Ｐｈ−ピペラジニル） １１１．３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］プロピ
オン酸１，１−ジメチルエチルエステル（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ(Ｃ
Ｈ３)３）
【０２９６】
【化１４５】
【０２９７】 １１２．Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］グリシン・エチル
エステル（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｃ２Ｈ５） １１３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４
−モルホリニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：
モルホリン−４−イル） １１４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（フェニルメチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
（Ｒ：−ＮＨＣＨ２Ｐｈ） １１５．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エタノ
ール（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ） １１６．４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］ブタン
酸メチルエステル（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３ＣＯ２ＣＨ３） １１７．３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−
プロパノール（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３ＯＨ） １１８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−
アミン（Ｒ：４−Ｍｅ−ピペラジン−１−イル） １１９．３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］プロピ
オン酸（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ＣＯ２Ｈ） １２０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（３−ピリジニルメチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ピリジン−３−イル） １２１．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
（５−メチル−２−フラニル）メチル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジ
ン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２（５−メチルフラン−２−イル））
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］グリシン・エチル
エステル（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｃ２Ｈ５） １１３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４
−モルホリニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：
モルホリン−４−イル） １１４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（フェニルメチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
（Ｒ：−ＮＨＣＨ２Ｐｈ） １１５．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エタノ
ール（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ） １１６．４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］ブタン
酸メチルエステル（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３ＣＯ２ＣＨ３） １１７．３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−
プロパノール（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３ＯＨ） １１８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−
アミン（Ｒ：４−Ｍｅ−ピペラジン−１−イル） １１９．３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］プロピ
オン酸（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ＣＯ２Ｈ） １２０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（３−ピリジニルメチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ピリジン−３−イル） １２１．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
（５−メチル−２−フラニル）メチル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジ
ン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２（５−メチルフラン−２−イル））
【０２９８】
【化１４６】
【０２９９】 １２２．（Ｓ）−β−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フ
ェニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ
］ベンゼンプロパノール（Ｒ：ＮＨＣＨ(ＣＨ２ＯＨ）(ＣＨ２Ｐｈ） １２３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−［２−（３−ピリジニル）エチル］−１，３，５−トリアジン−２
，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２)２ピリジン−３−イル） １２４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］−１，３，５−トリア
ジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２テトラヒドロフラン−２−イル） １２５．Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ’−［３
−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５
−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２)３イミダゾール−１−
イル） １２６．４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−
ピペリジンカルボン酸エチルエステル（Ｒ：−ＮＨ（１−エトキシカルボニルピ
ペラジン−４−イル）） １２７．Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）ヘキシル］−Ｎ’−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−
２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)６Ｎ(ＣＨ３)２） １２８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−［２−（４−ピリジニル）エチル］−１，３，５−トリアジン−２
，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ピリジン−４−イル） １２９．４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−
ブタノール（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)４ＯＨ） １３０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ピリジン−２−イル）
ェニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ
］ベンゼンプロパノール（Ｒ：ＮＨＣＨ(ＣＨ２ＯＨ）(ＣＨ２Ｐｈ） １２３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−［２−（３−ピリジニル）エチル］−１，３，５−トリアジン−２
，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２)２ピリジン−３−イル） １２４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］−１，３，５−トリア
ジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２テトラヒドロフラン−２−イル） １２５．Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ’−［３
−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５
−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２)３イミダゾール−１−
イル） １２６．４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−
ピペリジンカルボン酸エチルエステル（Ｒ：−ＮＨ（１−エトキシカルボニルピ
ペラジン−４−イル）） １２７．Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）ヘキシル］−Ｎ’−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−
２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)６Ｎ(ＣＨ３)２） １２８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−［２−（４−ピリジニル）エチル］−１，３，５−トリアジン−２
，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ピリジン−４−イル） １２９．４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−
ブタノール（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)４ＯＨ） １３０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ピリジン−２−イル）
【０３００】
【化１４７】
【０３０１】 １３１．Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−Ｎ’−［３−メト
キシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリ
アジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２（１−エチルピロリジン−２−イ
ル）） １３２．Ｎ−［２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］
エチル］アセタミド（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨＣＯＣＨ３） １３３．Ｎ−（３−ブトキシプロピル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３Ｏ(ＣＨ２)３ＣＨ３） １３４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
３−（４−モルホリニル）プロピル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン
−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３モルホリン−４−イル） １３５．（Ｓ）−４−ヒドロキシ−β−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−
２−イル］アミノ］ベンゼンプロパノール（Ｒ：−ＮＨＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)(ＣＨ
２Ｐｈ４−ＯＨ）） １３６．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−（
３−メチルブチル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミ
ン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ＣＨ(ＣＨ３)２） １３７．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１，３，５−トリアジン−
２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ピロリジン−１−イル） １３８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ２） １３９．Ｎ−メトキシ−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミ
ン（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ３)（ＯＣＨ３））
キシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリ
アジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２（１−エチルピロリジン−２−イ
ル）） １３２．Ｎ−［２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］
エチル］アセタミド（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨＣＯＣＨ３） １３３．Ｎ−（３−ブトキシプロピル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３Ｏ(ＣＨ２)３ＣＨ３） １３４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
３−（４−モルホリニル）プロピル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン
−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３モルホリン−４−イル） １３５．（Ｓ）−４−ヒドロキシ−β−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−
２−イル］アミノ］ベンゼンプロパノール（Ｒ：−ＮＨＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)(ＣＨ
２Ｐｈ４−ＯＨ）） １３６．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−（
３−メチルブチル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミ
ン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ＣＨ(ＣＨ３)２） １３７．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１，３，５−トリアジン−
２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ピロリジン−１−イル） １３８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ２） １３９．Ｎ−メトキシ−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミ
ン（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ３)（ＯＣＨ３））
【０３０２】
【化１４８】
【０３０３】 １４０．Ｎ−メトキシ−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ
Ｈ(ＯＣＨ３）） １４１．Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２シクロプロピル） １４２．Ｎ−ブチル−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ
(ＣＨ２)３ＣＨ３） １４３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（３−プロポキシプロピル）−１，３，５−トリアジン−２，４−
ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３） １４４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（３−プロポキシプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３ＯＣＨ３） １４５．１−［［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチ
ル］シクロヘキサノール（Ｒ：−ＮＨＣＨ２（シクロヘキサン−１−イル−１−
オール）） １４６．Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−
２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３Ｎ(Ｃ２Ｈ５)２） １４７．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−（
２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジア
ミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２） １４８．Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−Ｎ’−［３−
メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−
トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２イミダゾール−４−イル
） １４９．３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，
２−プロパンジオール（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)(ＣＨ２ＯＨ））
ニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ
Ｈ(ＯＣＨ３）） １４１．Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２シクロプロピル） １４２．Ｎ−ブチル−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ
(ＣＨ２)３ＣＨ３） １４３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（３−プロポキシプロピル）−１，３，５−トリアジン−２，４−
ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３） １４４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（３−プロポキシプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３ＯＣＨ３） １４５．１−［［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチ
ル］シクロヘキサノール（Ｒ：−ＮＨＣＨ２（シクロヘキサン−１−イル−１−
オール）） １４６．Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−
２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３Ｎ(Ｃ２Ｈ５)２） １４７．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−（
２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジア
ミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２） １４８．Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−Ｎ’−［３−
メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−
トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２イミダゾール−４−イル
） １４９．３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，
２−プロパンジオール（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)(ＣＨ２ＯＨ））
【０３０４】
【化１４９】
【０３０５】 １５０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−６−フェニル−１，３，５
−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３（４−Ｍｅ−ピペラジ
ン）） １５１．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−６−フェニル−１，３，５
−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ベンズイミダゾール−２−
イル） １５２．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−
ペンタノール（Ｒ：−ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）(ｎ−Ｃ３Ｈ７）） １５３．Ｎ−（２−フラニルメチル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジア
ミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２フラン−２−イル） １５４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−（
２−フェノキシエチル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＰｈ） １５５．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１，３，５−トリアジン−
２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ピペリジン−１−イル） １５６．Ｓ，Ｓ−１，１’−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］
イミノ］ビス［２−プロパノール］（Ｒ：−Ｎ[ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)(ＣＨ３)]２）
１５７．Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］−６−フェニル−Ｎ−プロピル−１，３，５−トリアジ
ン−２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ(ｎ−Ｃ３Ｈ７)(ＣＨ２シクロプロピル）） １５８．２−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］プロピルアミノ］
エタノール（Ｒ：−Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)[(ＣＨ２)２ＣＨ３]）
３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−６−フェニル−１，３，５
−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３（４−Ｍｅ−ピペラジ
ン）） １５１．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−６−フェニル−１，３，５
−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ベンズイミダゾール−２−
イル） １５２．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−
ペンタノール（Ｒ：−ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）(ｎ−Ｃ３Ｈ７）） １５３．Ｎ−（２−フラニルメチル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジア
ミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２フラン−２−イル） １５４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−（
２−フェノキシエチル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＰｈ） １５５．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１，３，５−トリアジン−
２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ピペリジン−１−イル） １５６．Ｓ，Ｓ−１，１’−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］
イミノ］ビス［２−プロパノール］（Ｒ：−Ｎ[ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)(ＣＨ３)]２）
１５７．Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］−６−フェニル−Ｎ−プロピル−１，３，５−トリアジ
ン−２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ(ｎ−Ｃ３Ｈ７)(ＣＨ２シクロプロピル）） １５８．２−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］プロピルアミノ］
エタノール（Ｒ：−Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)[(ＣＨ２)２ＣＨ３]）
【０３０６】
【化１５０】
【０３０７】 １５９．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］プロピルアミノ
）］エタノール（Ｒ：−ＮＨＯＨ） １６０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（４−ピリジニルメチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ピリジン−４−イル） １６１．（Ｓ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ロリジンメタノール（Ｒ：２−(ＣＨ２ＯＨ)ピロリジン−１−イル） １６２．４−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジン
カルボキシアルデヒド（Ｒ：−４−ホルミルピペラジン） １６３．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジン
エタノール（Ｒ：４−（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）ピペリジン−１−イル） １６４．Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メ
チル−６−フェニル−Ｎ−プロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミ
ン（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ３）(ｎ−Ｃ３Ｈ７）） １６５．Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ’−［３−メトキシ−４−
（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１，３，５−ト
リアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：Ｎ(ＣＨ３)[ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２]） １６６．Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−エチル−Ｎ’−［３−メ
トキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−ト
リアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：Ｎ(Ｃ２Ｈ５)[ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(Ｃ２Ｈ５)２]
） １６７．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］（１−メチルエ
チル）アミノ］エタノール（Ｒ：−Ｎ（Ｉ−Ｃ３Ｈ７）(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ））
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］プロピルアミノ
）］エタノール（Ｒ：−ＮＨＯＨ） １６０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（４−ピリジニルメチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ピリジン−４−イル） １６１．（Ｓ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ロリジンメタノール（Ｒ：２−(ＣＨ２ＯＨ)ピロリジン−１−イル） １６２．４−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジン
カルボキシアルデヒド（Ｒ：−４−ホルミルピペラジン） １６３．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジン
エタノール（Ｒ：４−（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）ピペリジン−１−イル） １６４．Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メ
チル−６−フェニル−Ｎ−プロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミ
ン（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ３）(ｎ−Ｃ３Ｈ７）） １６５．Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ’−［３−メトキシ−４−
（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１，３，５−ト
リアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：Ｎ(ＣＨ３)[ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２]） １６６．Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−エチル−Ｎ’−［３−メ
トキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−ト
リアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：Ｎ(Ｃ２Ｈ５)[ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(Ｃ２Ｈ５)２]
） １６７．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］（１−メチルエ
チル）アミノ］エタノール（Ｒ：−Ｎ（Ｉ−Ｃ３Ｈ７）(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ））
【０３０８】
【化１５１】
【０３０９】 １６８．Ｎ−エチル−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］−６−フェニル−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−１，３，５−トリアジン
−２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ２ピリジン−４−イル） １６９．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジン
エタノール（Ｒ：４−（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）ピペラジン−１−イル） １７０．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジノ
ール（Ｒ：−４−（ＯＨ）ピペリジン−１−イル） １７１．Ｎ−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−３−ピロ
リジニル］アセタミド（Ｒ：３−（ＮＨＣＯＣＨ３）ピロリジン−１−イル） １７２．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］（フェニルメチ
ル）アミノ］エタノール（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）(ＣＨ２Ｐｈ）） １７３．４−［４−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−
１−イル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−
フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：４−ＣＨ３ジアゼピン−
１−イル） １７４．２−[シクロヘキシル[４−[［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ]−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］ア
ミノ］エタノール（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）(シクロヘキシル）） １７５．１−[４−[［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル]−４−ピペリジンカ
ルボン酸エチルエステル（Ｒ：４−（ＣＯ２Ｃ２Ｈ５）ピペリジン−１−イル）
１７６．４−[４−[［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジン酢
酸エチルエステル（Ｒ：４−（ＣＨ２ＣＯ２Ｃ２Ｈ５）ピペリジン−１−イル）
ル］−６−フェニル−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−１，３，５−トリアジン
−２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ２ピリジン−４−イル） １６９．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジン
エタノール（Ｒ：４−（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）ピペラジン−１−イル） １７０．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジノ
ール（Ｒ：−４−（ＯＨ）ピペリジン−１−イル） １７１．Ｎ−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−３−ピロ
リジニル］アセタミド（Ｒ：３−（ＮＨＣＯＣＨ３）ピロリジン−１−イル） １７２．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］（フェニルメチ
ル）アミノ］エタノール（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）(ＣＨ２Ｐｈ）） １７３．４−［４−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−
１−イル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−
フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：４−ＣＨ３ジアゼピン−
１−イル） １７４．２−[シクロヘキシル[４−[［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ]−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］ア
ミノ］エタノール（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）(シクロヘキシル）） １７５．１−[４−[［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル]−４−ピペリジンカ
ルボン酸エチルエステル（Ｒ：４−（ＣＯ２Ｃ２Ｈ５）ピペリジン−１−イル）
１７６．４−[４−[［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジン酢
酸エチルエステル（Ｒ：４−（ＣＨ２ＣＯ２Ｃ２Ｈ５）ピペリジン−１−イル）
【０３１０】
【化１５２】
【０３１１】 １７７．Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１，３，５−
トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ３）[（ＣＨ２)３Ｎ（Ｃ２Ｈ５ )２］） １７８．Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１，３，５−
トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ（ｎ−Ｃ３Ｈ７）(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ
Ｈ３）） １７９．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−プロリンア
ミド（Ｒ：２−（ＣＯＮＨ２）ピロリジン−１−イル） １８０．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−３−ピロリジノ
ール（Ｒ：３−（ＯＨ）ピロリジン−１−イル） １８１．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−４−（４−チオモルホリニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（
Ｒ：チオモルホリン−４−イル） １８２．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−４−（４−チオモルホリニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（
Ｒ：−Ｎ（ＣＨ３）(ｎ−Ｃ４Ｈ９）） １８３．Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メ
チル−６−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−１，３，５−トリアジン−２，
４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ３）(ＣＨ２Ｐｈ）） １８４．（Ｓ）−４−［２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−Ｎ−［
３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，
５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＣＨ３）ピロリジン−１−イ
ル） １８５．４−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル）−Ｎ−［３
−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５
−トリアジン−２−アミン（Ｒ：
−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１，３，５−
トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ３）[（ＣＨ２)３Ｎ（Ｃ２Ｈ５ )２］） １７８．Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１，３，５−
トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ（ｎ−Ｃ３Ｈ７）(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ
Ｈ３）） １７９．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−プロリンア
ミド（Ｒ：２−（ＣＯＮＨ２）ピロリジン−１−イル） １８０．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−３−ピロリジノ
ール（Ｒ：３−（ＯＨ）ピロリジン−１−イル） １８１．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−４−（４−チオモルホリニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（
Ｒ：チオモルホリン−４−イル） １８２．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−４−（４−チオモルホリニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（
Ｒ：−Ｎ（ＣＨ３）(ｎ−Ｃ４Ｈ９）） １８３．Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メ
チル−６−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−１，３，５−トリアジン−２，
４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ３）(ＣＨ２Ｐｈ）） １８４．（Ｓ）−４−［２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−Ｎ−［
３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，
５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＣＨ３）ピロリジン−１−イ
ル） １８５．４−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル）−Ｎ−［３
−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５
−トリアジン−２−アミン（Ｒ：
【化１５３】 ）
【０３１２】
【化１５４】
【０３１３】 １８６．Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−
２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）） １８７．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジン
メタノール（Ｒ：４−（ＣＨ２ＯＨ）ピペリジン−１−イル） １８８．２−［ブチル［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］
エタノール（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）（ｎ−Ｃ４Ｈ９）） １８９．４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（
５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−
アミン（Ｒ：イミダゾール−１−イル） １９０．Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］グリシン・１，１
−ジメチルエチルエステル（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２ＣＯ２ｔ−ブチル）） １９１．Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］グリシン（Ｒ：−
ＮＨ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）） １９２．４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］ブタン
酸（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２)３ＣＯ２Ｈ） １９３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
３−（１−ピロリジニル）プロピル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン
−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２)３ピロリジン−１−イル） １９４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
３−（１−ピロリジニル）プロピル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン
−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２)３ピロリド−２−オン−１−イル）
−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−
２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）） １８７．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジン
メタノール（Ｒ：４−（ＣＨ２ＯＨ）ピペリジン−１−イル） １８８．２−［ブチル［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］
エタノール（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）（ｎ−Ｃ４Ｈ９）） １８９．４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（
５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−
アミン（Ｒ：イミダゾール−１−イル） １９０．Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］グリシン・１，１
−ジメチルエチルエステル（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２ＣＯ２ｔ−ブチル）） １９１．Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］グリシン（Ｒ：−
ＮＨ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）） １９２．４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］ブタン
酸（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２)３ＣＯ２Ｈ） １９３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
３−（１−ピロリジニル）プロピル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン
−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２)３ピロリジン−１−イル） １９４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
３−（１−ピロリジニル）プロピル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン
−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２)３ピロリド−２−オン−１−イル）
【０３１４】
【化１５５】
【０３１５】 １９５．［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−α−［２−メトキシ−１−［［４−［［３−
メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１，
３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］ベンゼンメタノール（Ｒ：−
ＮＨＣＨ［ＣＨ２ＯＣＨ３］[ＣＨ（ＯＨ）(Ｐｈ）］） １９６．（Ｒ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ロリジンメタノール（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＨ）ピロリジン−１−イル） １９７．Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ＤＬ−セリン・
メチルエステル（Ｒ：−ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）(ＣＯ２ＣＨ３）） １９８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェ
ニル−６−（１−ピロリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：
ピロリジン−１−イル） １９９．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（２
−メチルプロポキシ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（
Ｒ：−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３)２） ２００．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェ
ニル−６−（フェニルメトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：
−ＯＣＨ２Ｐｈ） ２０１．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェ
ニル−６−（３−ピリジニルメトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−アミン
（Ｒ：−ＯＣＨ２ピリジン−３−イル） ２０２．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］オキシ］エタノ
ール（Ｒ：−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ） ２０３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェ
ニル−６−［（テトラヒドロ−３−フラニル）オキシ］−１，３，５−トリアジ
ン−２−アミン（Ｒ：−Ｏ（テトラヒドロフラン−３−イル）） ２０４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（１
−メチルエトキシ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ
：−ＯＣＨ（ＣＨ３)２）
メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１，
３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］ベンゼンメタノール（Ｒ：−
ＮＨＣＨ［ＣＨ２ＯＣＨ３］[ＣＨ（ＯＨ）(Ｐｈ）］） １９６．（Ｒ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ロリジンメタノール（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＨ）ピロリジン−１−イル） １９７．Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ＤＬ−セリン・
メチルエステル（Ｒ：−ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）(ＣＯ２ＣＨ３）） １９８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェ
ニル−６−（１−ピロリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：
ピロリジン−１−イル） １９９．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（２
−メチルプロポキシ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（
Ｒ：−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３)２） ２００．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェ
ニル−６−（フェニルメトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：
−ＯＣＨ２Ｐｈ） ２０１．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェ
ニル−６−（３−ピリジニルメトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−アミン
（Ｒ：−ＯＣＨ２ピリジン−３−イル） ２０２．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］オキシ］エタノ
ール（Ｒ：−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ） ２０３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェ
ニル−６−［（テトラヒドロ−３−フラニル）オキシ］−１，３，５−トリアジ
ン−２−アミン（Ｒ：−Ｏ（テトラヒドロフラン−３−イル）） ２０４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（１
−メチルエトキシ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ
：−ＯＣＨ（ＣＨ３)２）
【０３１６】
【化１５６】
【０３１７】 ２０５．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（１
−メチルエトキシ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ
：−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３） ２０６．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（１
−メチルエトキシ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ
：−ＯＰｈ） ２０７．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェ
ニル−６−（フェニルチオ）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：−Ｓ
Ｐｈ） ２０８．１−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］オキシ］−２−
プロパノール（Ｒ：−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）(ＣＨ３）） ２０９．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，
３−プロパンジオール（Ｒ：−ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ)２）； ２１０．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，
３−プロパンジオール（Ｒ：−ＮＨＣ（ＣＨ２ＯＨ)３） ２１１．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，
３−プロパンジオール（Ｒ：−ＮＨＣ（ＣＨ３）(ＣＨ２ＯＨ)２） ２１２．［Ｓ−（Ｒ＊，Ｓ＊）］−２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−
２−イル］アミノ］−１−フェニル−１，３−プロパンジオール（Ｒ：ＮＨＣＨ
（ＣＨ２ＯＨ）[ＣＨ（ＯＨ）(Ｐｈ）］） ２１３．２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−４（３Ｈ）−トリアジノン（Ｒ：ＯＨ）
−メチルエトキシ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ
：−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３） ２０６．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（１
−メチルエトキシ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ
：−ＯＰｈ） ２０７．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェ
ニル−６−（フェニルチオ）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：−Ｓ
Ｐｈ） ２０８．１−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］オキシ］−２−
プロパノール（Ｒ：−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）(ＣＨ３）） ２０９．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，
３−プロパンジオール（Ｒ：−ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ)２）； ２１０．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，
３−プロパンジオール（Ｒ：−ＮＨＣ（ＣＨ２ＯＨ)３） ２１１．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，
３−プロパンジオール（Ｒ：−ＮＨＣ（ＣＨ３）(ＣＨ２ＯＨ)２） ２１２．［Ｓ−（Ｒ＊，Ｓ＊）］−２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−
２−イル］アミノ］−１−フェニル−１，３−プロパンジオール（Ｒ：ＮＨＣＨ
（ＣＨ２ＯＨ）[ＣＨ（ＯＨ）(Ｐｈ）］） ２１３．２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−４（３Ｈ）−トリアジノン（Ｒ：ＯＨ）
【０３１８】
【化１５７】
【０３１９】 実施例２１４ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−
６−（１−ピロリジニル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン（Ａ２０
１）の製造
６−（１−ピロリジニル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン（Ａ２０
１）の製造
【化１５８】 Ａ．２,４−ジクロロ−６−（４−オキサゾール−５−イル−３−メトキシフ
ェニルアミノ）トリアジン
ェニルアミノ）トリアジン
【化１５９】
【０３２０】 シアヌル酸クロリド（１.８４g、１０ミリモル）および微粉砕炭酸カリウム（
４.１４g、３０ミリモル）をアセトン（５０ml）に懸濁し、氷塩浴で冷却する。
４−オキサゾール−５−イル−３−メトキシアニリン（１.９０g、１０ミリモル
）を滴下し、２ｈ撹拌する。粗生成物を濾別し、１００mlの０.１Ｎ−ＮaＯＨお
よび２００mlの酢酸エチルに再懸濁し、濾過する。生成物を乾燥して、２.１２g
（６３％）の標記化合物を得る。ＬＣＭＳ条件Ｂ保持時間＝３.４７分（１００
％）、Ｍ＋Ｈ＋＝３３８、３４０（１００％、７０％）。
４.１４g、３０ミリモル）をアセトン（５０ml）に懸濁し、氷塩浴で冷却する。
４−オキサゾール−５−イル−３−メトキシアニリン（１.９０g、１０ミリモル
）を滴下し、２ｈ撹拌する。粗生成物を濾別し、１００mlの０.１Ｎ−ＮaＯＨお
よび２００mlの酢酸エチルに再懸濁し、濾過する。生成物を乾燥して、２.１２g
（６３％）の標記化合物を得る。ＬＣＭＳ条件Ｂ保持時間＝３.４７分（１００
％）、Ｍ＋Ｈ＋＝３３８、３４０（１００％、７０％）。
【０３２１】 Ｂ．２−クロロ−４−メチルアミノ−６−（４−オキサゾール−５−イル−３
−メトキシフェニルアミノ）トリアジン
−メトキシフェニルアミノ）トリアジン
【化１６０】 ２,４−ジクロロ−６−（４−オキサゾール−５−イル−３−メトキシフェニ
ルアミノ）トリアジン，２１４Ａ（１.８g、５.４ミリモル）を、ジメトキシエ
タン（５０ml）に懸濁する。２Ｍメチルアミン／ＴＨＦ（２７ml、５４ミリモル
）を滴下し、反応混合物を３ｈ撹拌する。粗生成物を濾別し、エタノール（２０
ml）と共にトリチュレートし、乾燥して１.３７g（７７％）の標記化合物を得る
。ＬＣＭＳ条件Ａ保持時間＝２.６１分（＞９５％）、Ｍ＋Ｈ＋＝３３６.１６（
１００％）。
ルアミノ）トリアジン，２１４Ａ（１.８g、５.４ミリモル）を、ジメトキシエ
タン（５０ml）に懸濁する。２Ｍメチルアミン／ＴＨＦ（２７ml、５４ミリモル
）を滴下し、反応混合物を３ｈ撹拌する。粗生成物を濾別し、エタノール（２０
ml）と共にトリチュレートし、乾燥して１.３７g（７７％）の標記化合物を得る
。ＬＣＭＳ条件Ａ保持時間＝２.６１分（＞９５％）、Ｍ＋Ｈ＋＝３３６.１６（
１００％）。
【０３２２】 Ｃ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチ
ル−６−（１−ピロリジニル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン ２−クロロ−４−メチルアミノ−６−（４−オキサゾール−５−イル−３−メ
トキシフェニルアミノ）トリアジン，２１４Ｂ（４１mg、０.１２ミリモル）を
、ジメトキシエタン（５ml）およびジメチルホルムアミド（０.５ml）に懸濁す
る。ピロリジン（８８mg、１.２ミリモル）を加え、反応混合物を５０℃で一夜
加熱する。生成物を濾別し、エーテル（５ml）と共にトリチュレートして、２２
.６mg（５０％）の標記化合物を得る。ＬＣＭＳ条件Ｄ保持時間＝３.４７分（１
００％）、Ｍ＋Ｈ＋＝３６８.３１（１００％）。
ル−６−（１−ピロリジニル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン ２−クロロ−４−メチルアミノ−６−（４−オキサゾール−５−イル−３−メ
トキシフェニルアミノ）トリアジン，２１４Ｂ（４１mg、０.１２ミリモル）を
、ジメトキシエタン（５ml）およびジメチルホルムアミド（０.５ml）に懸濁す
る。ピロリジン（８８mg、１.２ミリモル）を加え、反応混合物を５０℃で一夜
加熱する。生成物を濾別し、エーテル（５ml）と共にトリチュレートして、２２
.６mg（５０％）の標記化合物を得る。ＬＣＭＳ条件Ｄ保持時間＝３.４７分（１
００％）、Ｍ＋Ｈ＋＝３６８.３１（１００％）。
【０３２３】 実施例２１５〜２４１ ２−クロロ−４−メチルアミノ−６−（４−オキサゾール−５−イル−３−メ
トキシフェニルアミノ）トリアジン中間体（実施例２１４／Ｂ）または本発明に
とって有用な類似中間体から、実施例２１４のＮ−［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−６−（１−ピロリジニル）−１,３,
５−トリアジン−２,４−ジアミンの場合の記載と同様にして、下記化合物２１
５〜２４１を製造する。クロロトリアジン中間体を一般に、ジメトキシエタンま
たはＴＨＦなどの溶媒中、５〜１０当量の所望アミンの存在下、４〜２４ｈ加熱
する。生成物を一般に、逆相ＨＰＬＣで精製して、下記式の生成物を得る。この
方法は、本発明に対し制限を構成するものでない。
トキシフェニルアミノ）トリアジン中間体（実施例２１４／Ｂ）または本発明に
とって有用な類似中間体から、実施例２１４のＮ−［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−６−（１−ピロリジニル）−１,３,
５−トリアジン−２,４−ジアミンの場合の記載と同様にして、下記化合物２１
５〜２４１を製造する。クロロトリアジン中間体を一般に、ジメトキシエタンま
たはＴＨＦなどの溶媒中、５〜１０当量の所望アミンの存在下、４〜２４ｈ加熱
する。生成物を一般に、逆相ＨＰＬＣで精製して、下記式の生成物を得る。この
方法は、本発明に対し制限を構成するものでない。
【化１６１】 かかる実施例番号（Ｅx．Ｎo.）の化合物名（およびそのＲ基）と、ＨＰＬＣ
時間／条件（conditions）およびＭ＋Ｈ＋を以下に列挙する。
時間／条件（conditions）およびＭ＋Ｈ＋を以下に列挙する。
【０３２４】 化合物名（Ｒ基） ２１５．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−
メチル−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１,３,５−トリアジン−２,
４−ジアミン（Ｒ：４−メチルピペラジン−１−イル） ２１６．４−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−１−ピ
ペラジンカルボキシアルデヒド（Ｒ：４−ホルミルピペラジン−１−イル） ２１７．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−
メチル−６−（４−モルホリニル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン
（Ｒ：モルホリン−４−イル） ２１８．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ペリジンメタノール（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＨ）ピペリジン−１−イル） ２１９．Ｎ,Ｎ−ジエチル−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−
２−イル］−３−ピペリジンカルボキサミド（Ｒ：３−［ＣＯＮ(Ｃ２Ｈ５)２］
ピペリジン−１−イル） ２２０．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピ
ペリジノール（Ｒ：４−ＯＨピペリジン−１−イル）
メチル−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１,３,５−トリアジン−２,
４−ジアミン（Ｒ：４−メチルピペラジン−１−イル） ２１６．４−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−１−ピ
ペラジンカルボキシアルデヒド（Ｒ：４−ホルミルピペラジン−１−イル） ２１７．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−
メチル−６−（４−モルホリニル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン
（Ｒ：モルホリン−４−イル） ２１８．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ペリジンメタノール（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＨ）ピペリジン−１−イル） ２１９．Ｎ,Ｎ−ジエチル−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−
２−イル］−３−ピペリジンカルボキサミド（Ｒ：３−［ＣＯＮ(Ｃ２Ｈ５)２］
ピペリジン−１−イル） ２２０．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピ
ペリジノール（Ｒ：４−ＯＨピペリジン−１−イル）
【０３２５】
【化１６２】
【０３２６】 ２２１．（Ｒ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フ
ェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］
−３−ピペリジノール（Ｒ：３−ＯＨピペリジン−１−イル） ２２２．６−（２−エチル−１−ピペリジニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−
（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−１,３,５−トリアジン−２,４
−ジアミン（Ｒ：２−Ｃ２Ｈ５ピペリジン−１−イル） ２２３．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−プ
ロリンアミド（Ｒ：２−（ＣＯＮＨ２）ピロリジン−１−イル） ２２４．（Ｓ）−６−［２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル）−Ｎ−
［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−１,３,
５−トリアジン−２,４−ジアミン（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＣＨ３）ピロリジン−
１−イル） ２２５．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−プ
ロリン・１,１−ジメチルエチルエステル（Ｒ：２−（ＣＯ２ｔ−ブチル）ピロ
リジン−１−イル） ２２６．（Ｒ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フ
ェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］
−２−ピロリジンメタノール（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＨ）ピロリジン−１−イル） ２２７．Ｎ−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−
３−ピロリジニル］−Ｎ−メチルアセタミド（Ｒ：３−（Ｎ(ＣＨ３)ＣＯＣＨ３ ）ピロリジン−１−イル） ２２８．（Ｒ）−６−［２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−Ｎ−
［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−１,３
,５−トリアジン−２,４−ジアミン（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＣＨ３）ピロリジン−
１−イル）
ェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］
−３−ピペリジノール（Ｒ：３−ＯＨピペリジン−１−イル） ２２２．６−（２−エチル−１−ピペリジニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−
（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−１,３,５−トリアジン−２,４
−ジアミン（Ｒ：２−Ｃ２Ｈ５ピペリジン−１−イル） ２２３．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−プ
ロリンアミド（Ｒ：２−（ＣＯＮＨ２）ピロリジン−１−イル） ２２４．（Ｓ）−６−［２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル）−Ｎ−
［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−１,３,
５−トリアジン−２,４−ジアミン（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＣＨ３）ピロリジン−
１−イル） ２２５．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−プ
ロリン・１,１−ジメチルエチルエステル（Ｒ：２−（ＣＯ２ｔ−ブチル）ピロ
リジン−１−イル） ２２６．（Ｒ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フ
ェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］
−２−ピロリジンメタノール（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＨ）ピロリジン−１−イル） ２２７．Ｎ−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−
３−ピロリジニル］−Ｎ−メチルアセタミド（Ｒ：３−（Ｎ(ＣＨ３)ＣＯＣＨ３ ）ピロリジン−１−イル） ２２８．（Ｒ）−６−［２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−Ｎ−
［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−１,３
,５−トリアジン−２,４−ジアミン（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＣＨ３）ピロリジン−
１−イル）
【０３２７】
【化１６３】
【０３２８】 ２２９．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピ
ペリジンメタノール（Ｒ：３−（ＣＨ２ＯＨ）ピペリジン−１−イル） ２３０．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピ
ペリジンカルボキサミド（Ｒ：４−（ＣＯＮＨ２）ピペリジン−１−イル） ２３１．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−オ
キソ−２−ピペラジン酢酸エチルエステル（Ｒ：２−（ＣＨ２ＣＯ２Ｃ２Ｈ５）
−３−オキソピペラジン−１−イル） ２３２．６−（２,５−ジメチル−１−ピロリジニル）−Ｎ−［３−メトキシ
−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−１,３,５−トリアジン
−２,４−ジアミン（Ｒ：２,５−ジメチルピロリジン−１−イル） ２３２．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピ
ロリジノール（Ｒ：３−ＯＨピロリジン−１−イル） ２３４．（Ｓ）−６−［３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］−Ｎ−
［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−１,３,
５−トリアジン−２,４−ジアミン（Ｒ：３−Ｎ(ＣＨ３)２ピロリジン−１−イ
ル） ２３５．（Ｒ）−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル
］−３−ピロリジニル］カルバミン酸１,１−ジメチルエチルエステル（Ｒ：３
−（ＮＣＯ２ｔ−ブチル）ピロリジン−１−イル）
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピ
ペリジンメタノール（Ｒ：３−（ＣＨ２ＯＨ）ピペリジン−１−イル） ２３０．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピ
ペリジンカルボキサミド（Ｒ：４−（ＣＯＮＨ２）ピペリジン−１−イル） ２３１．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−オ
キソ−２−ピペラジン酢酸エチルエステル（Ｒ：２−（ＣＨ２ＣＯ２Ｃ２Ｈ５）
−３−オキソピペラジン−１−イル） ２３２．６−（２,５−ジメチル−１−ピロリジニル）−Ｎ−［３−メトキシ
−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−１,３,５−トリアジン
−２,４−ジアミン（Ｒ：２,５−ジメチルピロリジン−１−イル） ２３２．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピ
ロリジノール（Ｒ：３−ＯＨピロリジン−１−イル） ２３４．（Ｓ）−６−［３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］−Ｎ−
［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−１,３,
５−トリアジン−２,４−ジアミン（Ｒ：３−Ｎ(ＣＨ３)２ピロリジン−１−イ
ル） ２３５．（Ｒ）−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル
］−３−ピロリジニル］カルバミン酸１,１−ジメチルエチルエステル（Ｒ：３
−（ＮＣＯ２ｔ−ブチル）ピロリジン−１−イル）
【０３２９】
【化１６４】
【０３３０】 ２３６．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−オ
キソ−３−ピペリジンカルボン酸メチルエステル（Ｒ：３−（ＣＯ２ＣＨ３）−
４−オキソピペリジン−１−イル） ２３７．（Ｓ）−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル
］−２−ピロリジンメタノール（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＨ）ピロリジン−１−イル
） ２３８．（Ｓ）−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾイル）
フェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル
］−２−ピロリジンメタノール（Ｒ：２−（ＣＨ２ピロリジン−１−イル）ピロ
リジン−１−イル） ２３９．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ペリジンカルボン酸エチルエステル（Ｒ：２−（ＣＯ２Ｃ２Ｈ５）ピペリジン−
１−イル） ２４０．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ペリジンカルボン酸エチルエステル（Ｒ：３−ピペラジン−１−イル） ２４１．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ペリジンカルボン酸エチルエステル（Ｒ：３−アミノピロリジン−１−イル）
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−オ
キソ−３−ピペリジンカルボン酸メチルエステル（Ｒ：３−（ＣＯ２ＣＨ３）−
４−オキソピペリジン−１−イル） ２３７．（Ｓ）−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル
］−２−ピロリジンメタノール（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＨ）ピロリジン−１−イル
） ２３８．（Ｓ）−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾイル）
フェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル
］−２−ピロリジンメタノール（Ｒ：２−（ＣＨ２ピロリジン−１−イル）ピロ
リジン−１−イル） ２３９．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ペリジンカルボン酸エチルエステル（Ｒ：２−（ＣＯ２Ｃ２Ｈ５）ピペリジン−
１−イル） ２４０．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ペリジンカルボン酸エチルエステル（Ｒ：３−ピペラジン−１−イル） ２４１．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ペリジンカルボン酸エチルエステル（Ｒ：３−アミノピロリジン−１−イル）
【０３３１】
【化１６５】
【０３３２】 実施例２４２ ２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−
フェニル−４（３Ｈ）−ピリミジノンの製造
フェニル−４（３Ｈ）−ピリミジノンの製造
【化１６６】 Ａ．４−オキサゾール−５−イル−３−メトキシフェニルグアニジン
【化１６７】
【０３３３】 ５−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）オキサゾール，１Ｄ(０.３０g、
１.５８ミリモル)および１,３−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル
−２−チオ擬似尿素（４２８mg、１.６６ミリモル）を、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルム
アミドに溶解する。トリエチルアミン（４７８mg、４.７４ミリモル）および塩
化水銀（４７２mg、１.７４ミリモル）を加え、反応混合物を室温で一夜撹拌せ
しめる。反応混合物を酢酸エチル（３０ml）で希釈し、白色固体を濾去する。濾
液を飽和重炭酸ナトリウム溶液（２５ml）で、水（２５ml）で２回および塩水（
２５ml）で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発してＮ−４−オキサゾール
−５−イル−３−メトキシフェニル−Ｎ',Ｎ"−ビス−ｔ−ブチルオキシカルボ
ニルグアニジンを得る。ＬＣＭＳ条件Ｃ保持時間＝３.２０分（９６％）、Ｍ＋
Ｈ＋＝４３３.４９（１００％）。
１.５８ミリモル)および１,３−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル
−２−チオ擬似尿素（４２８mg、１.６６ミリモル）を、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルム
アミドに溶解する。トリエチルアミン（４７８mg、４.７４ミリモル）および塩
化水銀（４７２mg、１.７４ミリモル）を加え、反応混合物を室温で一夜撹拌せ
しめる。反応混合物を酢酸エチル（３０ml）で希釈し、白色固体を濾去する。濾
液を飽和重炭酸ナトリウム溶液（２５ml）で、水（２５ml）で２回および塩水（
２５ml）で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発してＮ−４−オキサゾール
−５−イル−３−メトキシフェニル−Ｎ',Ｎ"−ビス−ｔ−ブチルオキシカルボ
ニルグアニジンを得る。ＬＣＭＳ条件Ｃ保持時間＝３.２０分（９６％）、Ｍ＋
Ｈ＋＝４３３.４９（１００％）。
【０３３４】 生成物を、０℃の予備冷却トリフルオロ酢酸（５ml）に溶解し、室温で１５分
間撹拌する。溶媒を蒸発して、赤色油状物を得、これをエーテル（２０ml）と共
に、黄色固体が沈殿するまでトリチュレートする。固体を集め、乾燥して４−オ
キサゾール−５−イル−３−メトキシフェニルグアニジン・トリフルオロアセテ
ート塩を得る。ＬＣＭＳ条件Ｄ保持時間＝１.５１分（９８％）、Ｍ＋Ｈ＋＝２
３３.１４（１００％）。塩をメタノール（５０ml）に溶解し、ＡＧ１−Ｘ８樹
脂（ＯＨ型、ＢioＲad）を加え、混合物を０.５ｈ撹拌する。固体を濾別し、濾
液を濃縮して標記化合物２４２Ａ（２９７mg、８１％）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ｍＨz）（ｄ−ＭeＯＨ）：３.９６（ｓ、３Ｈ）、６.６
８−６.７４（ｍ、２Ｈ）、７.４２（ｓ、１Ｈ）、７.６９（ｄ、Ｊ＝８.１８、
１Ｈ）、８.１８（ｓ、１Ｈ）
間撹拌する。溶媒を蒸発して、赤色油状物を得、これをエーテル（２０ml）と共
に、黄色固体が沈殿するまでトリチュレートする。固体を集め、乾燥して４−オ
キサゾール−５−イル−３−メトキシフェニルグアニジン・トリフルオロアセテ
ート塩を得る。ＬＣＭＳ条件Ｄ保持時間＝１.５１分（９８％）、Ｍ＋Ｈ＋＝２
３３.１４（１００％）。塩をメタノール（５０ml）に溶解し、ＡＧ１−Ｘ８樹
脂（ＯＨ型、ＢioＲad）を加え、混合物を０.５ｈ撹拌する。固体を濾別し、濾
液を濃縮して標記化合物２４２Ａ（２９７mg、８１％）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ｍＨz）（ｄ−ＭeＯＨ）：３.９６（ｓ、３Ｈ）、６.６
８−６.７４（ｍ、２Ｈ）、７.４２（ｓ、１Ｈ）、７.６９（ｄ、Ｊ＝８.１８、
１Ｈ）、８.１８（ｓ、１Ｈ）
【０３３５】 Ｂ．２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−
６−フェニル−４（３Ｈ）−ピリミジノン 実施例２４２Ａの生成物（１１６mg、０.５０ミリモル）およびベンゾイル酢
酸エチル（８１mg、０.４２ミリモル）を、無水エタノール（１ml）に加え、加
熱還流する。粗生成物を濾別し、エーテルと共にトリチュレートし、乾燥して５
０mg（２８％）の標記化合物を得る。ＬＣＭＳ条件Ａ保持時間＝３.１６分（８
６％）、Ｍ＋Ｈ＋＝３６１.２８（１００％）。
６−フェニル−４（３Ｈ）−ピリミジノン 実施例２４２Ａの生成物（１１６mg、０.５０ミリモル）およびベンゾイル酢
酸エチル（８１mg、０.４２ミリモル）を、無水エタノール（１ml）に加え、加
熱還流する。粗生成物を濾別し、エーテルと共にトリチュレートし、乾燥して５
０mg（２８％）の標記化合物を得る。ＬＣＭＳ条件Ａ保持時間＝３.１６分（８
６％）、Ｍ＋Ｈ＋＝３６１.２８（１００％）。
【０３３６】 実施例２４３ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１Ｈ−イミダゾール−２−アミンの製造
１Ｈ−イミダゾール−２−アミンの製造
【化１６８】 実施例２４３／Ａの生成物，４−オキサゾール−５−イル−３−メトキシフェ
ニルグアニジン２４３Ａ（１５０mg、０.６５ミリモル）およびフェナシルブロ
ミド（１２８mg，０.６５ミリモル）を、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（０.２
５ml）に溶解し，室温で３日間撹拌する。反応混合物を蒸発し，分取ＲＰＨＰＬ
Ｃで精製して，５mg（２％、生成物のかなりの部分が単離中にこぼれた）の標記
化合物を得る。ＬＣＭＳ条件Ｊ保持時間＝１.６２分（９０％）、Ｍ＋Ｈ＋＝３
３３.１７（１００％）。
ニルグアニジン２４３Ａ（１５０mg、０.６５ミリモル）およびフェナシルブロ
ミド（１２８mg，０.６５ミリモル）を、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（０.２
５ml）に溶解し，室温で３日間撹拌する。反応混合物を蒸発し，分取ＲＰＨＰＬ
Ｃで精製して，５mg（２％、生成物のかなりの部分が単離中にこぼれた）の標記
化合物を得る。ＬＣＭＳ条件Ｊ保持時間＝１.６２分（９０％）、Ｍ＋Ｈ＋＝３
３３.１７（１００％）。
【０３３７】 実施例２４４ ６−（２−フラニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−Ｎ'−メチル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミンの製造
ニル］−Ｎ'−メチル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミンの製造
【化１６９】 Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（２ml）中の２−クロロ−４−メチルアミノ−
６−（４−オキサゾール−５−イル−３−メトキシフェニルアミノ）トリアジン
，２１４Ｂ（５０mg、０.１５１ミリモル）、２−（トリブチルスタンニル）フ
ラン（１７０mg、０.４６２ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（０）（１８mg、０.０１５ミリモル）およびトリフェニルホスフ
ィン（８.１mg，０.０３ミリモル）の混合物を、１００℃に２８時間加熱する。
６−（４−オキサゾール−５−イル−３−メトキシフェニルアミノ）トリアジン
，２１４Ｂ（５０mg、０.１５１ミリモル）、２−（トリブチルスタンニル）フ
ラン（１７０mg、０.４６２ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（０）（１８mg、０.０１５ミリモル）およびトリフェニルホスフ
ィン（８.１mg，０.０３ミリモル）の混合物を、１００℃に２８時間加熱する。
【０３３８】 反応混合物を濃縮して，粗生成物を得、これを２０mlの酢酸エチルに加える。
固体を濾去し、次いで溶液を濃縮して粗生成物を得、これをＣＨ２Ｃl２による
分取ＴＬＣプレートで精製する。単離した粗生成物をメタノール（１０ml）に溶
解し、室温で２日間静置する。固体が析出し、この標記化合物（５.２mg、９.５
％）を集める。 ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ８.３６（１Ｈ、ｓ）、７.２０−８.２０（６Ｈ、ｍ
）、６.９０（１Ｈ、ｍ）、３.９７（３Ｈ、ｓ）、２.９１（３Ｈ、ｓ） ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６５.２３（Ｍ＋Ｈ）＋
固体を濾去し、次いで溶液を濃縮して粗生成物を得、これをＣＨ２Ｃl２による
分取ＴＬＣプレートで精製する。単離した粗生成物をメタノール（１０ml）に溶
解し、室温で２日間静置する。固体が析出し、この標記化合物（５.２mg、９.５
％）を集める。 ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ８.３６（１Ｈ、ｓ）、７.２０−８.２０（６Ｈ、ｍ
）、６.９０（１Ｈ、ｍ）、３.９７（３Ｈ、ｓ）、２.９１（３Ｈ、ｓ） ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６５.２３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３９】 実施例２４５〜２５６
【化１７０】 実施例３４において、フェナシルアジドを適当置換アジドに代える以外は同様
にして、１Ｅから化合物２４５〜２５６を製造する。アジド化合物は、反応式１
５に概要される多くの方法の１つによって製造することができる。かかる実施例
（Ｅxample）の化合物名と、Ｒ基、Ｒ１基、ＨＰＬＣ時間およびＭ＋を以下に列
挙する。
にして、１Ｅから化合物２４５〜２５６を製造する。アジド化合物は、反応式１
５に概要される多くの方法の１つによって製造することができる。かかる実施例
（Ｅxample）の化合物名と、Ｒ基、Ｒ１基、ＨＰＬＣ時間およびＭ＋を以下に列
挙する。
【０３４０】 化合物名 ２４５．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１−ピペリジン
アセタミド ２４６．４−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル
−１−ピペリジンアセタミド ２４７．２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−Ｎ−［２−［２−［［３−メ
トキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フ
ェニル］−Ｎ−メチルアセタミド ２４８．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,２−ジメチル−１−ピペ
リジンアセタミド
ニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１−ピペリジン
アセタミド ２４６．４−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル
−１−ピペリジンアセタミド ２４７．２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−Ｎ−［２−［２−［［３−メ
トキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フ
ェニル］−Ｎ−メチルアセタミド ２４８．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,２−ジメチル−１−ピペ
リジンアセタミド
【０３４１】
【化１７１】
【０３４２】 ２４９．（Ｓ）−２−（メトキシメチル）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニ
ル］−Ｎ−メチル−１−ピロリジンアセタミド ２５０．２−アミノ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセ
タミド ２５１．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,２−ジメチルプロパンア
ミド ２５２．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２,２−ジメチルプロパンア
ミド ２５３．［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルアミノ］オキソ酢酸エチル
エステル
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニ
ル］−Ｎ−メチル−１−ピロリジンアセタミド ２５０．２−アミノ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセ
タミド ２５１．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,２−ジメチルプロパンア
ミド ２５２．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２,２−ジメチルプロパンア
ミド ２５３．［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルアミノ］オキソ酢酸エチル
エステル
【０３４３】
【化１７２】
【０３４４】 ２５４．［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルアミノ］オキソ酢酸 ２５５．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］ベンゼン酢酸フェニルメチルエステル ２５６．Ｎ−［（１−エチル−３−ピロリジニル）メチル］−２−［２−［［
３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリ
ル］ベンゼンアセタミド
ル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルアミノ］オキソ酢酸 ２５５．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］ベンゼン酢酸フェニルメチルエステル ２５６．Ｎ−［（１−エチル−３−ピロリジニル）メチル］−２−［２−［［
３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリ
ル］ベンゼンアセタミド
【０３４５】
【化１７３】
【０３４６】 注）カラム：ＹＭＣ Ｓ５０ Ｔurbopac Ｐro ４.６×５.０ｍｍ弾道、溶
剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０.１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ
／１０％Ｈ２Ｏ／０.１％ＴＦＡ、流速：４ml／分、勾配：２分。ａ）Ｚorbax
ＳＢ Ｃ１８ ４.６×７５カラム、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０
.１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０.１％ＴＦＡ、８分に
わたる２.５ml／分の０％Ｂ〜１００％Ｂ直線勾配。
剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０.１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ
／１０％Ｈ２Ｏ／０.１％ＴＦＡ、流速：４ml／分、勾配：２分。ａ）Ｚorbax
ＳＢ Ｃ１８ ４.６×７５カラム、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０
.１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０.１％ＴＦＡ、８分に
わたる２.５ml／分の０％Ｂ〜１００％Ｂ直線勾配。
【０３４７】 実施例２５７ ２−（アセチルオキシ）−Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルア
セタミドの製造
サゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルア
セタミドの製造
【化１７４】 Ａ．Ｎ−［２−（アジドアセチル）フェニル］−Ｎ−メチル−２−アセトキシ
アセタミド
アセタミド
【化１７５】 実施例７９Ｅのアジドと同様にして、実施例２５７／Ａの生成物を製造する。 １Ｈ４００ＭＨz ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７.７０−７.２９（ｍ、５Ｈ）
、４.３７−４.１４（ｍ、４Ｈ）、３.１６（ｓ、３Ｈ）、２.４０（ｓ、３Ｈ）
、４.３７−４.１４（ｍ、４Ｈ）、３.１６（ｓ、３Ｈ）、２.４０（ｓ、３Ｈ）
【０３４８】 Ｂ．５−（４−アミノ−２−ブロモフェニル）オキサゾール
【化１７６】 氷酢酸４６mlおよび無水酢酸４６mlの混合物に、２−ブロモ−４−ニトロトル
エン（６.２９g、２９.１ミリモル）を溶解し、氷浴で冷却する。濃硫酸（６.９
ml）を滴下する。三酸化クロム（８.０８g、８０.８ミリモル）を１ｈにわたり
少量づつ加える。反応混合物をさらに１５分間撹拌し、次いで氷上に注ぐ。沈殿
物を濾過で単離し、１６mlの１,４−ジオキサンに溶解する。濃塩酸（３ml）を
加え、溶液を２ｈ還流する。
エン（６.２９g、２９.１ミリモル）を溶解し、氷浴で冷却する。濃硫酸（６.９
ml）を滴下する。三酸化クロム（８.０８g、８０.８ミリモル）を１ｈにわたり
少量づつ加える。反応混合物をさらに１５分間撹拌し、次いで氷上に注ぐ。沈殿
物を濾過で単離し、１６mlの１,４−ジオキサンに溶解する。濃塩酸（３ml）を
加え、溶液を２ｈ還流する。
【０３４９】 反応混合物を酢酸エチル（１５０ml）で希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウムお
よび塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発して１.０９gの２
−ブロモ−４−ニトロベンズアルデヒドを得る。アルデヒドをメタノール（５０
ml）に溶解し、炭酸カリウム（０.８２g、５.９６ミリモル）およびトシルメチ
ル・イソシアニド（１.１６g，５.９６ミリモル）を加える。反応混合物を３ｈ
還流し、室温に冷却し、濃縮する。残渣を塩化メチレン（２００ml）に溶解し、
有機層を水および塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、
濃縮して１.５３g（９６％）の５−（４−ニトロ−２−ブロモフェニル）オキサ
ゾールを得る。５−（４−ニトロ−２−ブロモフェニル）オキサゾール（５００
mg、１.８６ミリモル）を、１０mlのエタノールと２０mlの酢酸エチルの混合物
に溶解する。
よび塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発して１.０９gの２
−ブロモ−４−ニトロベンズアルデヒドを得る。アルデヒドをメタノール（５０
ml）に溶解し、炭酸カリウム（０.８２g、５.９６ミリモル）およびトシルメチ
ル・イソシアニド（１.１６g，５.９６ミリモル）を加える。反応混合物を３ｈ
還流し、室温に冷却し、濃縮する。残渣を塩化メチレン（２００ml）に溶解し、
有機層を水および塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、
濃縮して１.５３g（９６％）の５−（４−ニトロ−２−ブロモフェニル）オキサ
ゾールを得る。５−（４−ニトロ−２−ブロモフェニル）オキサゾール（５００
mg、１.８６ミリモル）を、１０mlのエタノールと２０mlの酢酸エチルの混合物
に溶解する。
【０３５０】 二塩化錫・ジ水和物１.７４g（７.７２ミリモル）を加え、反応混合物を８０
℃に０.５ｈ加熱する。反応混合物を４００mlの氷／水に注ぎ、炭酸ナトリウム
で中和する。懸濁液を酢酸エチル（１００ml×３）で抽出し、コンバインした有
機層を塩水で洗い、分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧
除去して、４６３mgの５−（４−アミノ−２−ブロモフェニル）オキサゾールを
得る。ＨＰＬＣ・Ａ法により純度９３％。マススペクトルＭ＋Ｈ＋＝２４０.９
５。 １Ｈ４００ＭＨz ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８.０９（ｓ、１Ｈ）、７.４０
（ｓ、１Ｈ）、７.３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８.５Ｈz）、６.８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８.５Ｈz）、６.６０（ｍ、１Ｈ）
℃に０.５ｈ加熱する。反応混合物を４００mlの氷／水に注ぎ、炭酸ナトリウム
で中和する。懸濁液を酢酸エチル（１００ml×３）で抽出し、コンバインした有
機層を塩水で洗い、分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧
除去して、４６３mgの５−（４−アミノ−２−ブロモフェニル）オキサゾールを
得る。ＨＰＬＣ・Ａ法により純度９３％。マススペクトルＭ＋Ｈ＋＝２４０.９
５。 １Ｈ４００ＭＨz ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８.０９（ｓ、１Ｈ）、７.４０
（ｓ、１Ｈ）、７.３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８.５Ｈz）、６.８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８.５Ｈz）、６.６０（ｍ、１Ｈ）
【０３５１】 Ｃ．２−（アセチルオキシ）−Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチ
ルアセタミド 実施例１／Ｅの記載と同様にして、生成物２５７Ｂをイソチオシアネートに変
換し、これを実施例７９／Ｅの記載と同様に、アジド２５７Ａと反応させて、標
記化合物を得る。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾
道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％水／０.
２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４、出発
Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：４.０８分、マススペクトルＭ＋Ｈ＋
＝５１３.３。
オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチ
ルアセタミド 実施例１／Ｅの記載と同様にして、生成物２５７Ｂをイソチオシアネートに変
換し、これを実施例７９／Ｅの記載と同様に、アジド２５７Ａと反応させて、標
記化合物を得る。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾
道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％水／０.
２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４、出発
Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：４.０８分、マススペクトルＭ＋Ｈ＋
＝５１３.３。
【０３５２】 実施例２５８ Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタミド
の製造
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタミド
の製造
【化１７７】 実施例２５７の生成物（５３１mg、１.０４ミリモル）を、メタノール（１２m
l）および水（５ml）に溶解する。水酸化リチウム（６５.４mg、１.５６ミリモ
ル）を加え、反応混合物を室温で０.５ｈ撹拌する。生成物を濾取して、４１２m
g（８７％）の標記化合物を得る。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ
４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ
／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％
Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：４.８９分、マスス
ペクトルＭ＋Ｈ＋＝４７１.２。
l）および水（５ml）に溶解する。水酸化リチウム（６５.４mg、１.５６ミリモ
ル）を加え、反応混合物を室温で０.５ｈ撹拌する。生成物を濾取して、４１２m
g（８７％）の標記化合物を得る。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ
４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ
／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％
Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：４.８９分、マスス
ペクトルＭ＋Ｈ＋＝４７１.２。
【０３５３】 実施例２５９ Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミド
の製造
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミド
の製造
【化１７８】 実施例２５７／Ｃに記載のイソシアネートを、実施例２５７Ｃの場合に記載し
たのと同様に、実施例７９Ｅからのアジドと反応させて、標記生成物を得る。Ｈ
ＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分
、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶
剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％
＝１００、保持時間：３.３６分、マススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝５３８.１。
たのと同様に、実施例７９Ｅからのアジドと反応させて、標記生成物を得る。Ｈ
ＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分
、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶
剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％
＝１００、保持時間：３.３６分、マススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝５３８.１。
【０３５４】 実施例２６０ Ｎ−［２−［２−［［３−クロロ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタミド
の製造
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタミド
の製造
【化１７９】 Ａ．５−（４−アミノ−２−クロロフェニル）オキサゾール
【化１８０】 出発物質として２−クロロ−４−ニトロトルエンを用い，実施例２４８／Ｂの
場合に記載したのと同様にして、実施例２６０／Ａの生成物を製造する。ＨＰＬ
Ｃ，Ａ法により純度９７％。マススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝１９５.０５。 １Ｈ４００ＭＨz ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８.０９（ｓ、１Ｈ）、７.４１（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８.５７Ｈz）、７.３６（ｓ、１Ｈ）、６.６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２.１８Ｈz）、６.５８（ｍ、１Ｈ）
場合に記載したのと同様にして、実施例２６０／Ａの生成物を製造する。ＨＰＬ
Ｃ，Ａ法により純度９７％。マススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝１９５.０５。 １Ｈ４００ＭＨz ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８.０９（ｓ、１Ｈ）、７.４１（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８.５７Ｈz）、７.３６（ｓ、１Ｈ）、６.６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２.１８Ｈz）、６.５８（ｍ、１Ｈ）
【０３５５】 Ｂ．Ｎ−［２−［２−［［３−クロロ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタ
ミド 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６０Ａをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを実施例７９／Ｆの場合の記載と同様に、アジド
２５７Ａと反応させる。得られるアセテートを、実施例２５８の場合の記載と同
様にして加水分解する。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５
０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％
水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ
４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：３.９８分、マススペクトル
，Ｍ＋Ｈ＋＝４２５.９。
アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタ
ミド 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６０Ａをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを実施例７９／Ｆの場合の記載と同様に、アジド
２５７Ａと反応させる。得られるアセテートを、実施例２５８の場合の記載と同
様にして加水分解する。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５
０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％
水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ
４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：３.９８分、マススペクトル
，Ｍ＋Ｈ＋＝４２５.９。
【０３５６】 実施例２６１ Ｎ−［２−［２−［［３−クロロ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミド
の製造
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミド
の製造
【化１８１】 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６０Ａをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを、実施例２５７Ｃの場合の記載と同様に、実施
例７９Ｅからのアジドと反応させて、標記生成物を得る。ＨＰＬＣ：カラム：Ｙ
ＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、
溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯ
Ｈ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時
間：３.３７分、マススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝４９４.７。
変換する。イソチオシアネートを、実施例２５７Ｃの場合の記載と同様に、実施
例７９Ｅからのアジドと反応させて、標記生成物を得る。ＨＰＬＣ：カラム：Ｙ
ＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、
溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯ
Ｈ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時
間：３.３７分、マススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝４９４.７。
【０３５７】 実施例２６２ ２−（アセチルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］ア
セタミドの製造
−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］ア
セタミドの製造
【化１８２】 Ａ．５−（４−アミノ−２−メチルフェニル）オキサゾール
【化１８３】 ２−ブロモ−５−ニトロトルエン（１.０g、４.５４ミリモル）およびビニル
トリブチルチン（１.５９g、４.９９ミリモル）を、アルゴン下トルエン（２５m
l）に溶解する。パラジウム・ジベンジリデン・アセトン（４.１５g、０.４５５
ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（４８８mg、１.８６ミリモル）を加
え、反応液を一夜還流する。
トリブチルチン（１.５９g、４.９９ミリモル）を、アルゴン下トルエン（２５m
l）に溶解する。パラジウム・ジベンジリデン・アセトン（４.１５g、０.４５５
ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（４８８mg、１.８６ミリモル）を加
え、反応液を一夜還流する。
【０３５８】 溶媒を蒸発し、残渣を２００mlの塩化メチレンに溶解し、１０％水酸化アンモ
ニウム、水および塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、
濃縮する。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／塩化メ
チレン＝１：１）で精製して、７２６mgの２−メチル−４−ニトロスチレンを得
る。２−メチル−４−ニトロスチレン（７００mg、４.５ミリモル）を塩化メチ
レン（２０ml）に溶解し、−７８℃に冷却し、ブルー色が残るまでオゾンで処理
し、５分後に溶液に酸素流を通して、過剰のオゾンを除去する。ジメチルスルフ
ィド（１ml）を加え、反応混合物を室温で一夜撹拌する。溶媒を蒸発し、残渣を
フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、５８０mgの２−メチル−４−
ニトロベンズアルデヒドを得る。２−メチル−４−ニトロベンズアルデヒド（５
７０mg、３.４５ミリモル）および炭酸カリウム（４７６mg、３.４５ミリモル）
をメタノールに懸濁する。トシルメチルイソシアニド（６７４mg、３.４５ミリ
モル）を加え、反応混合物を３ｈ還流し、室温に冷却し、濃縮する。
ニウム、水および塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、
濃縮する。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／塩化メ
チレン＝１：１）で精製して、７２６mgの２−メチル−４−ニトロスチレンを得
る。２−メチル−４−ニトロスチレン（７００mg、４.５ミリモル）を塩化メチ
レン（２０ml）に溶解し、−７８℃に冷却し、ブルー色が残るまでオゾンで処理
し、５分後に溶液に酸素流を通して、過剰のオゾンを除去する。ジメチルスルフ
ィド（１ml）を加え、反応混合物を室温で一夜撹拌する。溶媒を蒸発し、残渣を
フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、５８０mgの２−メチル−４−
ニトロベンズアルデヒドを得る。２−メチル−４−ニトロベンズアルデヒド（５
７０mg、３.４５ミリモル）および炭酸カリウム（４７６mg、３.４５ミリモル）
をメタノールに懸濁する。トシルメチルイソシアニド（６７４mg、３.４５ミリ
モル）を加え、反応混合物を３ｈ還流し、室温に冷却し、濃縮する。
【０３５９】 残渣を塩化メチレン（２００ml）に溶解し、有機層を水および塩水で洗う。有
機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して７１０mg（９４％）の５
−（４−ニトロ−２−メチルフェニル）オキサゾールを得る。５−（４−ニトロ
−２−メチルフェニル）オキサゾールをメタノール（１００ml）に溶解し、１０
％パラジウム／炭素（２００mg）を水で湿らして加える。反応混合物を４５psi
にて一夜水素添加する。触媒を濾去し、５６０mgの５−（４−アミノ−２−メチ
ルフェニル）オキサゾールを、ＨＰＬＣ，Ａ法による純度９２％で単離する。マ
ススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝１７５.１. １Ｈ４００ＭＨz ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ７.８８（ｓ、１Ｈ）、７.４５（
ｍ、１Ｈ）、７.０８（ｓ、１Ｈ）、６.６０（ｍ、２Ｈ）、２.３８（ｓ、３Ｈ
）
機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して７１０mg（９４％）の５
−（４−ニトロ−２−メチルフェニル）オキサゾールを得る。５−（４−ニトロ
−２−メチルフェニル）オキサゾールをメタノール（１００ml）に溶解し、１０
％パラジウム／炭素（２００mg）を水で湿らして加える。反応混合物を４５psi
にて一夜水素添加する。触媒を濾去し、５６０mgの５−（４−アミノ−２−メチ
ルフェニル）オキサゾールを、ＨＰＬＣ，Ａ法による純度９２％で単離する。マ
ススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝１７５.１. １Ｈ４００ＭＨz ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ７.８８（ｓ、１Ｈ）、７.４５（
ｍ、１Ｈ）、７.０８（ｓ、１Ｈ）、６.６０（ｍ、２Ｈ）、２.３８（ｓ、３Ｈ
）
【０３６０】 Ｂ．２−（アセチルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル
−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル
］アセタミド 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６２Ａをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを、実施例７９／Ｆの場合の記載と同様に、アジ
ド２５７Ａと反応させて、標記化合物を得る。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶媒Ａ＝１
０％ＭeＯＨ／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶媒Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％
水／０.２％Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：３.８８
分、マススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝４４７.４。
−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル
］アセタミド 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６２Ａをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを、実施例７９／Ｆの場合の記載と同様に、アジ
ド２５７Ａと反応させて、標記化合物を得る。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶媒Ａ＝１
０％ＭeＯＨ／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶媒Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％
水／０.２％Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：３.８８
分、マススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝４４７.４。
【０３６１】 実施例２６３ ２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド
の製造
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド
の製造
【化１８４】 実施例２６２／Ｃの生成物を、実施例２５８の場合の記載と同様に、水酸化リ
チウムで加水分解する。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５
０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％
水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ
４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：３.０７分、マススペクトル
，Ｍ＋Ｈ＋＝４０５.２。
チウムで加水分解する。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５
０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％
水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ
４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：３.０７分、マススペクトル
，Ｍ＋Ｈ＋＝４０５.２。
【０３６２】 実施例２６４ Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４−（５−オキサゾリル）フ
ェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−４−モルホリンアセタミド
の製造
ェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−４−モルホリンアセタミド
の製造
【化１８５】 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６２Ａをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを、実施例２５７Ｃの場合に記載したのと同様に
、実施例７９Ｅからのアジドと反応させて、標記生成物を得る。ＨＰＬＣ：カラ
ム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml
／分、溶媒Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％
ＭeＯＨ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保
持時間：３.２７分、マススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝４７４.５。
変換する。イソチオシアネートを、実施例２５７Ｃの場合に記載したのと同様に
、実施例７９Ｅからのアジドと反応させて、標記生成物を得る。ＨＰＬＣ：カラ
ム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml
／分、溶媒Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％
ＭeＯＨ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保
持時間：３.２７分、マススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝４７４.５。
【０３６３】 実施例２６５ Ｎ−［３−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）フェ
ニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミンの製造
ニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミンの製造
【化１８６】 Ａ．３−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）アニリ
ン
ン
【化１８７】 ２−クロロ−５−ニトロアニソール（０.５g、２.６７ミリモル）、水酸化カ
リウム（２１９mg、３.９２ミリモル）および１,２,４−トリアゾール（７３６m
g、１０.６６ミリモル）を、ジメチルスルホキシド（２.５ml）に溶解し、１１
０℃で２４ｈ加熱する。
リウム（２１９mg、３.９２ミリモル）および１,２,４−トリアゾール（７３６m
g、１０.６６ミリモル）を、ジメチルスルホキシド（２.５ml）に溶解し、１１
０℃で２４ｈ加熱する。
【０３６４】 反応混合物を氷／水（１００ml）上に注ぐ。固体を濾取し、フラッシュカラム
クロマトグラフィー（ＣＨ３Ｃl／２％メタノール）で精製して、１１０mgの３
−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）ニトロベンゼン
を得る。３−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）ニト
ロベンゼン（１０５mg、０.４８ミリモル）をメタノール（１０ml）に溶解し、
１０％パラジウム／炭素（２０mg）を加える。反応混合物を４５psiにて、一夜
水素添加する。触媒を濾去し、溶媒蒸発して、７７mgの２６５Ａを得る。ＨＰＬ
Ｃ，Ａ法：純度９７％、マススペクトルＭ＋Ｈ＋＝１９１.１. １Ｈ４００ＭＨz ＮＭＲ（ＣＨ３ＯＤ）：δ８.６５（ｓ、１Ｈ）、８.０９
（ｓ、１Ｈ）、７.２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８.５６）、６.５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２.１９）、６.４０−６.３５（ｍ、１Ｈ）、３.８３（ｓ、３Ｈ）
クロマトグラフィー（ＣＨ３Ｃl／２％メタノール）で精製して、１１０mgの３
−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）ニトロベンゼン
を得る。３−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）ニト
ロベンゼン（１０５mg、０.４８ミリモル）をメタノール（１０ml）に溶解し、
１０％パラジウム／炭素（２０mg）を加える。反応混合物を４５psiにて、一夜
水素添加する。触媒を濾去し、溶媒蒸発して、７７mgの２６５Ａを得る。ＨＰＬ
Ｃ，Ａ法：純度９７％、マススペクトルＭ＋Ｈ＋＝１９１.１. １Ｈ４００ＭＨz ＮＭＲ（ＣＨ３ＯＤ）：δ８.６５（ｓ、１Ｈ）、８.０９
（ｓ、１Ｈ）、７.２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８.５６）、６.５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２.１９）、６.４０−６.３５（ｍ、１Ｈ）、３.８３（ｓ、３Ｈ）
【０３６５】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）
フェニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミン 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６５Ａをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを実施例３４の記載と同様に、フェナシルアジド
と反応させて、標記生成物を得る。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ
４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ
／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％
Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：３.８４分、マスス
ペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝３３４.２。
フェニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミン 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６５Ａをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを実施例３４の記載と同様に、フェナシルアジド
と反応させて、標記生成物を得る。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ
４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ
／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％
Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：３.８４分、マスス
ペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝３３４.２。
【０３６６】 実施例２６６ Ｎ−［４−（４−メチル−５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−２
−オキサゾールアミンの製造
−オキサゾールアミンの製造
【化１８８】 Ａ．４−（４−メチル−５−オキサゾリル）ニトロベンゼン
【化１８９】
【０３６７】 １０mlのメタノール中の４−ニトロベンズアルデヒド（０.３９g、２.５６ミ
リモル）および１−イソシアノ−１−（４−メチルベンゼンスルホニル）エタン
［Ｐossel Ｏkko、Ｖan Ｌeusen Ａlbert Ｍ.の「Ｔetrahedron Ｌett.」
（４８：４２２９−４２３２、１９７７年），“スルホニルメチルイソシアニド
化合物の化学 １６.ケトンの新合成で用いるトリルスルホニルメチル・イソシ
アニド 新しいマスク化ホルムアルデヒド試薬”］（０.５４g、２.５６ミリモ
ル）の混合物を、２ｈ加熱還流する。溶媒を減圧除去し、得られる残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付して、０.５０g（９６％）の２６６ａを白色固体で
得る。生成物混合物は、ＨＰＬＣ分析により純度８９％であった（保持時間＝３
.２９分、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、溶剤Ａ＝１０％
ＭeＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％
Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４）。混合物をさらに分取ＨＰＬＣで精製して、純粋
な（ＨＰＬＣ分析により＞９９％）２６６ａを得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ８.２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８.１Ｈz）、７.８
５（ｓ、１Ｈ）、７.７１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８.１Ｈz）、２.４６（ｓ、３Ｈ）
リモル）および１−イソシアノ−１−（４−メチルベンゼンスルホニル）エタン
［Ｐossel Ｏkko、Ｖan Ｌeusen Ａlbert Ｍ.の「Ｔetrahedron Ｌett.」
（４８：４２２９−４２３２、１９７７年），“スルホニルメチルイソシアニド
化合物の化学 １６.ケトンの新合成で用いるトリルスルホニルメチル・イソシ
アニド 新しいマスク化ホルムアルデヒド試薬”］（０.５４g、２.５６ミリモ
ル）の混合物を、２ｈ加熱還流する。溶媒を減圧除去し、得られる残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付して、０.５０g（９６％）の２６６ａを白色固体で
得る。生成物混合物は、ＨＰＬＣ分析により純度８９％であった（保持時間＝３
.２９分、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、溶剤Ａ＝１０％
ＭeＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％
Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４）。混合物をさらに分取ＨＰＬＣで精製して、純粋
な（ＨＰＬＣ分析により＞９９％）２６６ａを得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ８.２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８.１Ｈz）、７.８
５（ｓ、１Ｈ）、７.７１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８.１Ｈz）、２.４６（ｓ、３Ｈ）
【０３６８】 Ｂ．４−（４−メチル−５−オキサゾリル）アニリン
【化１９０】 ２５mlのメタノール中の２６６ａ（５３mg、０.２４５ミリモル）および触媒
量のパラジウム／炭素の混合物を、水素雰囲気下室温にて一夜撹拌する。混合物
を減圧下セライト（Ｃelite）パッドで濾過する。濾液を濃縮して、４３mg（８
１％）の２６６ｂを白色固体で得る。この生成物を精製せずに用いる。
量のパラジウム／炭素の混合物を、水素雰囲気下室温にて一夜撹拌する。混合物
を減圧下セライト（Ｃelite）パッドで濾過する。濾液を濃縮して、４３mg（８
１％）の２６６ｂを白色固体で得る。この生成物を精製せずに用いる。
【０３６９】 Ｃ．４−（４−メチル−５−オキサゾリル）フェニルイソチオシアネート
【化１９１】 ４mlのジクロロメタン中の２６６ｂおよび１,１−チオカルボニルジ２−（１
Ｈ）−ピリドンの混合物を、室温で２０分間撹拌する。溶媒を減圧除去し、頂部
にシリカゲルパッドを設けたセライトパッドで、残渣を濾過する。濾液を濃縮し
て、３４mg（６４％）の２６６ｃを白色固体で得る。
Ｈ）−ピリドンの混合物を、室温で２０分間撹拌する。溶媒を減圧除去し、頂部
にシリカゲルパッドを設けたセライトパッドで、残渣を濾過する。濾液を濃縮し
て、３４mg（６４％）の２６６ｃを白色固体で得る。
【０３７０】 Ｄ．Ｎ−［４−（４−メチル−５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル
−２−オキサゾールアミン ２mlのジクロロメタン中の２６６ｃ（３４mg、０.１５７ミリモル）、α−ア
ジドアセトフェノン（３８mg、０.２３６ミリモル）およびトリフェニルホスフ
ィン（６２mg、０.２３６ミリモル）の混合物を、室温で１ｈ撹拌する。得られ
る沈殿物を濾別して、２６mgの生成物を淡黄色固体で得る。生成物はＨＰＬＣ分
析により純度８９％で、さらに分取ＨＰＬＣで精製して、９.０mgの２６６を淡
黄色固体で得る。生成物はＨＰＬＣ分析により純度１００％であった（保持時間
＝４.２１分、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、溶剤Ａ＝１
０％ＭeＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１
０％Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４；およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝３１８.１８）。
−２−オキサゾールアミン ２mlのジクロロメタン中の２６６ｃ（３４mg、０.１５７ミリモル）、α−ア
ジドアセトフェノン（３８mg、０.２３６ミリモル）およびトリフェニルホスフ
ィン（６２mg、０.２３６ミリモル）の混合物を、室温で１ｈ撹拌する。得られ
る沈殿物を濾別して、２６mgの生成物を淡黄色固体で得る。生成物はＨＰＬＣ分
析により純度８９％で、さらに分取ＨＰＬＣで精製して、９.０mgの２６６を淡
黄色固体で得る。生成物はＨＰＬＣ分析により純度１００％であった（保持時間
＝４.２１分、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、溶剤Ａ＝１
０％ＭeＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１
０％Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４；およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝３１８.１８）。
【０３７１】 実施例２６７ Ｎ−［３−メトキシ−４−シアノフェニル］−５−フェニル−２−オキサゾー
ルアミンの製造
ルアミンの製造
【化１９２】 Ａ．２−メトキシ−４−ニトロベンゾニトリル
【化１９３】
【０３７２】 商業上入手しうる２−ブロモ−５−ニトロアニソール（１.０g、４.３ミリモ
ル）、亜鉛シアニド（３０４mg、２.５９ミリモル）およびパラジウム・テトラ
キストリフェニルホスフィン（１９９mg、０.１７ミリモル）を、無水Ｎ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（６ml）に加え、８０℃で４ｈ加熱する。反応混合物を室温
に冷却し、１００mlのトルエンで希釈する。有機層を２Ｎ水酸化アンモニウム、
水および塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。残
渣を酢酸エチルより再結晶して、２００mg（２６％）の生成物２６７ａを得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz）（ＣＤＣl３）：δ８.４４（ｄ、Ｊ＝８Ｈz、１
Ｈ）、７.９７（ｓ、１Ｈ）、７.９０（ｄ、Ｊ＝８Ｈz、１Ｈ）、４.２１（ｓ、
３Ｈ）
ル）、亜鉛シアニド（３０４mg、２.５９ミリモル）およびパラジウム・テトラ
キストリフェニルホスフィン（１９９mg、０.１７ミリモル）を、無水Ｎ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（６ml）に加え、８０℃で４ｈ加熱する。反応混合物を室温
に冷却し、１００mlのトルエンで希釈する。有機層を２Ｎ水酸化アンモニウム、
水および塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。残
渣を酢酸エチルより再結晶して、２００mg（２６％）の生成物２６７ａを得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz）（ＣＤＣl３）：δ８.４４（ｄ、Ｊ＝８Ｈz、１
Ｈ）、７.９７（ｓ、１Ｈ）、７.９０（ｄ、Ｊ＝８Ｈz、１Ｈ）、４.２１（ｓ、
３Ｈ）
【０３７３】 Ｂ．３−メトキシ−４−シアノアニリン
【化１９４】 ベンゼン誘導体２６７ａ（１.０g、５.６２ミリモル）および塩化錫・ジ水和
物（５.３６g、２３.７ミリモル）を、７０％エチルアルコール（７ml）および
酢酸エチル（１３ml）の混合物に溶解し、７０℃で０.５ｈ撹拌する。
物（５.３６g、２３.７ミリモル）を、７０％エチルアルコール（７ml）および
酢酸エチル（１３ml）の混合物に溶解し、７０℃で０.５ｈ撹拌する。
【０３７４】 褐色溶液を約１００gの粉砕氷上に注ぐ。反応混合物に重炭酸ナトリウムを注
意深く少量づつ加えて、中和する。得られる懸濁液を酢酸エチルで抽出し、有機
層を塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。残渣をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／１％メタノール）で精製し
て、７８６mg（９５％）の２６７ｂを得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz）（ＣＤＣl３）：δ７.２４（ｄ、Ｊ＝８Ｈz、１
Ｈ）、６.１７（ｄ、Ｊ＝８Ｈz、１Ｈ）、６.０９（ｓ、１Ｈ）、３.７９（ｓ、
３Ｈ）；マススペクトル，ｍ／ｚＭ＋Ｈ＋＝１４９.１（１００％）。
意深く少量づつ加えて、中和する。得られる懸濁液を酢酸エチルで抽出し、有機
層を塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。残渣をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／１％メタノール）で精製し
て、７８６mg（９５％）の２６７ｂを得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz）（ＣＤＣl３）：δ７.２４（ｄ、Ｊ＝８Ｈz、１
Ｈ）、６.１７（ｄ、Ｊ＝８Ｈz、１Ｈ）、６.０９（ｓ、１Ｈ）、３.７９（ｓ、
３Ｈ）；マススペクトル，ｍ／ｚＭ＋Ｈ＋＝１４９.１（１００％）。
【０３７５】 Ｃ．Ｎ−［３−メトキシ−４−シアノフェニル］−５−フェニル−２−オキサ
ゾールアミン 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６７ｂをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを実施例３４の記載と同様に、フェナシルアジド
と反応させて、標記化合物を得る。ＭＳ＋，２９２。ＨＰＬＣ保持時間：４.１
４０分、条件：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ−Ａ ４.６×５０mmカラム、４分にわた
り４ml／分の１％−１００％Ｂ直線勾配；１分、１００％Ｂでイソクラチック（
isocratic）、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶
剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４。
ゾールアミン 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６７ｂをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを実施例３４の記載と同様に、フェナシルアジド
と反応させて、標記化合物を得る。ＭＳ＋，２９２。ＨＰＬＣ保持時間：４.１
４０分、条件：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ−Ａ ４.６×５０mmカラム、４分にわた
り４ml／分の１％−１００％Ｂ直線勾配；１分、１００％Ｂでイソクラチック（
isocratic）、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶
剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４。
【０３７６】 本発明について、明確と理解を目的として具体例示および実施例によりある程
度詳細に説明したが、特許請求の範囲に記載される技術的範囲の中で、ある程度
の変化および改変を成しうることが明らかであろう。実施例の全ては、本発明の
具体例であって、特許請求の範囲の技術的範囲または実施の態様を制限するもの
ではない。
度詳細に説明したが、特許請求の範囲に記載される技術的範囲の中で、ある程度
の変化および改変を成しうることが明らかであろう。実施例の全ては、本発明の
具体例であって、特許請求の範囲の技術的範囲または実施の態様を制限するもの
ではない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/433 Ａ６１Ｋ 31/433 31/4439 31/4439 31/454 31/454 31/496 31/496 31/513 31/513 31/53 31/53 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 １０１ １０１ 31/12 31/12 35/00 35/00 37/02 37/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 403/12 Ｃ０７Ｄ 403/12 413/12 413/12 413/14 413/14 417/12 417/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ， ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，Ｃ Ｚ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ， ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，Ｌ Ｒ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，Ｔ Ｒ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ティ・ジー・ムラリ・ダー アメリカ合衆国18940ペンシルベニア州ニ ュータウン、クリッテンデン・ドライブ 247番 (72)発明者 ヘンリー・エイチ・グ アメリカ合衆国08505ニュージャージー州 ボーデンタウン、ウォーターフォード・ド ライブ21番 (72)発明者 エドウィン・ジェイ・イワノビッチ アメリカ合衆国08512ニュージャージー州 クランベリー、ヘイバーフォード・ロード 30番 (72)発明者 カテリナ・レフトヘリス アメリカ合衆国08558ニュージャージー州 スキルマン、リッチモンド・ドライブ92番 (72)発明者 ウィリアム・ジョン・ピッツ アメリカ合衆国18940ペンシルベニア州ニ ュータウン、グラディオラ・サークル１番 Ｆターム(参考） 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE03 BA08 BA11 4C063 AA01 AA03 BB02 BB09 CC41 CC52 CC58 CC67 CC73 CC82 DD12 DD25 DD29 DD41 DD52 EE01 4C086 AA01 AA03 BC69 BC71 BC73 BC85 GA02 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 MA01 MA04 NA14 ZB02 ZB11 ZB15 ZB26 ZB33 ZC20 ZC75
Claims (28)
- 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中、Ｘは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子
を含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原
子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつ
Ｘが必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜５個の置換基で置換され
； ＡはＲ３またはＲ４； Ｒ３はＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じて０〜３個のＲ５で置
換され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変異性
化を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ； Ｒ４はＨ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ０−Ｃ４アルコキシＣＮ、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４ア
ルキルＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＮＨ ２ 、ＮＨＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７Ｃ(
＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキ
ルＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳ(Ｏ)Ｒ ６ 、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｎ
Ｒ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、Ｃ０−
Ｃ４アルキルＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣ
ＯＮＲ６Ｒ７およびＣ０−Ｃ４ＣＯＮＲ７ＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６から選ば
れ； Ｒ５はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアル
キル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアル
コキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル
、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｓ
Ｏ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ば
れ； ＲはＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル； Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アル
キル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキ
ニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、
Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１
０)pＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)rＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボ
ニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ
６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)
pＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ
７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９
Ｒ１０)mＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ
２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれ
るか、またはＲ１とＲ２は隣接炭素原子と共に合して、メチレンジオキシもしく
はエチレンジオキシを形成； Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−
Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
ボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アリール(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
ボニル、アリール(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、複素環式(Ｃ０−Ｃ５ア
ルキル)カルボニル、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６
アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ０−
Ｃ４アルキルアリール、Ｃ０−Ｃ４アルキル複素環式基から選ばれ、上記シクロ
アルキル、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １ −Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、ハロアルキル、ＮＯ２およびＣＮからなる
群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換され、 または別法として、Ｒ６とＲ７、あるいはＲ６とＲ８、あるいはＲ７とＲ８は
、該両基が（−ＮＲ６Ｒ７）もしくは（−ＮＲ７Ｒ８）の如く同一の窒素原子上
にあるとき、それらが結合する窒素原子と共に合して、１−アジリジニル、１−
アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チア
モルホリニル、チアゾリジニル、１−ピペラジニル、１−イミダゾリル、３−ア
ザビシクロ［３,２,２］ノナン−３−イルおよび１−テトラゾリルから選ばれる
複素環を形成し、該複素環は必要に応じてオキソ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＨ、Ｃ ０ −Ｃ４アルキルＯＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯＮＨ２、Ｃ０ −Ｃ４アルキルＣＯ２Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ア
ルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−
Ｃ７シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７ シクロアルコキシカルボニル、−ＮＨＣＯアルキル、アリール、ヘテロアリール
、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、Ｃ１ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニ
ルから選ばれる０〜３個の置換基で置換され； Ｂは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜４個のＲ１１基で置換され； Ｄは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＤが必要
に応じて１〜４個の(ＣＲ９Ｒ１０)nＥ基で置換され； ｎは０〜４の整数； ｍは２〜６の整数； ｐは１〜３の整数； ｑは０〜３の整数； ｒは０〜６の整数； Ｒ９はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル； Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルアリールまたはＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールから選ばれ、上記
アリールまたはヘテロアリール基はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル
、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、Ｓ(Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ ６ 、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら独立して選ばれる０〜３個の基で置換されてよく； Ｒ１１はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロア
ルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ
６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)pＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)
rＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ
６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ
９Ｒ１０)pＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、Ｎ
Ｒ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)
qＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２
Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれ； ＥはＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコ
キシ、ＯＨ、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＯＣＯＲ６ 、ＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ ６ 、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＯＲ６、ＮＲ
７Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＲ６)Ｎ
Ｒ６Ｒ７、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＲ６、Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＯＨ、ＮＨＯＲ６、ＮＲ６ ＮＲ７ＮＲ８、Ｎ(ＣＯＲ６)ＯＨ、Ｎ(ＣＯ２Ｒ６)ＯＨ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ ６ Ｒ７、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)pＯ(ＣＨＲ９)q
ＣＯ２Ｒ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)rＯＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)pＯ(ＣＲ９Ｒ１
０)qＲ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)rＮＲ６Ｒ７、ＯＣ(Ｏ)Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ ６ Ｒ７、Ｏ(ＣＯ)Ｎ(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)rＯＲ６、ＮＲ７Ｃ
(＝ＮＣ)(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)rＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ (ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ
１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)nＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＣＯＮ
Ｒ７(ＣＲ９Ｒ１０)nＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＯ２ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)
nＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＯ２ＮＲ６(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、Ｃ２−Ｃ６
アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルメチル
、アリール、複素環式基およびアルキルアリールから選ばれ、上記アリール基は
Ｒ１２から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換されてよく； Ｒ１２は存在するとき、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロア
ルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(
ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)p
ＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)rＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル
、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、
ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯ
Ｒ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７(
ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１ ０ )mＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２Ｎ
Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から独立して選
ばれる］ で示される化合物、またはその塩。 - 【請求項２】 Ｘが必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘ
テロ原子を含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳ
ヘテロ原子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換さ
れ、かつＸが必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜３個の置換基で
置換され； ＲがＨ； Ｒ３がＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基が必要に応じてＲ５で置換され、こ
こで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環がオキソ種に対する互変異性化を受ける
か、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ；および Ｂが必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜２個のＲ１１基で置換される請求項１に記載の化合物またはその塩
。 - 【請求項３】 Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］−１−フェニル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（２−ピ
リジニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−シクロヘキシル−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（２−メ
チルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−メ
チルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（４−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（４−アミノフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（３−アミノフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（３−フルオロフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（４−ブロモフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［５−アミノ−３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル］ベンゾニトリル； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−メ
トキシフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジア
ミン； １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１,２,４−オキサジアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１,３,４−チアジアゾール−２−アミン； Ｎ−［３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−１−フェニル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル］アセタミド； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
３−イソキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
２−チアゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−メチル−５
−フェニル−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−メト
キシフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−ピリ
ジニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（テトラヒ
ドロ−２−フラニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メト
キシフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−メト
キシフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−メチ
ルフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−メチ
ルフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メチ
ルフェニル）−２−オキサゾールアミン； ５−（２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ−［３−
メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン； ４−エチル−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５
−フェニル−２−オキサゾールアミン； ５−（２,６−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メト
キシフェニル）−４−メチル−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド； ５−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−メチル−４
−フェニル−２−オキサゾールアミン； ２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−４−モルホリンアセタミド； ２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド
； ２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド
； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］安息香酸エチルエステル； ［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−５−オキサゾリル］フェニル］カルバミン酸テトラヒドロ−３−フラニルエ
ステル； ［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルカルバミン酸テトラヒドロ−３−フラ
ニルエステル； ３−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−オキサゾリジノン； ［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルカルバミン酸フェニルメチルエステル
； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド； ５−（２−フラニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−２−オキサゾールアミン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチルエステル； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−エチル−４−モルホリンアセタミ
ド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンプロパン
アミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,Ｎ２,Ｎ２−トリメチルグリシンア
ミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,Ｎ２−ジメチルグリシンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,４−ジメチル−１−ピペラジンア
セタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリア
ゾール−１−アセタミド； Ｎ２−（１,１−ジメチルエチル）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−
Ｎ−メチルグリシンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ２−（１−メチルエチ
ル）グリシンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１
−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−
アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−２Ｈ−１,２,３−トリア
ゾール−２−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリア
ゾール−１−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,α−ジメチル−４−モルホリンア
セタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−２−ピロリジンカルボキ
サミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミ
ド； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−ニト
ロフェニル）−２−オキサゾールアミン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ−メチルベンズアミド； （Ｓ）−２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−（テトラヒドロ−３−フラニル）ベンズア
ミド； （Ｓ）−２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−（テトラヒドロ−３−フラニル）ベンズア
ミド； １−［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］カルボニル］−４−メチルピラジン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］ベンズアミド
； ４,５−ジヒドロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］−５−フェニル−２−オキサゾールアミン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸エチルエステル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−
６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−
６−（４−メチルフェニル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； ４−メトキシ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−
６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４−フェ
ニル−１−ピペラジニル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン
； Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］グリシン・エチルエステル
； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４−モル
ホリニル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（フェニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］エタノール； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］ブタン酸メチル
エステル； ３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−プロパノ
ール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（３−ピリジニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'［（５−メ
チル−２−フラニル）メチル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４
−ジアミン； （Ｓ）−β−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］ベンゼ
ンプロパノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−［２−（３−ピリジニル）エチル］−１,３,５−トリアジン−２,４−ジア
ミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］−１,３,５−トリアジン−２,
４−ジアミン； Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ'−［３−メト
キシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリア
ジン−２,４−ジアミン； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−ピペリジ
ンカルボン酸エチルエステル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−［２−（４−ピリジニル）エチル］−１,３,５−トリアジン−２,４−ジア
ミン； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−ブタノー
ル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（２−ピリジニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］
アセタミド； Ｎ−（３−ブトキシプロピル）−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； （Ｓ）−４−ヒドロキシ−β−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル
］アミノ］ベンゼンプロパノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−（３−メ
チルブチル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−メトキシ−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−Ｎ−メチル−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−メトキシ−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−ブチル−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−
６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（３−プロポキシプロピル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； １−［［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シク
ロヘキサノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−（２−メ
チルプロピル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−Ｎ'−［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジ
ン−２,４−ジアミン； ３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１,２−プロ
パンジオール； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−ペンタノ
ール； Ｎ−（２−フラニルメチル）−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］プロピルアミノ］エタノ
ール； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］プロピルアミノ］エタノ
ール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（４−ピリジニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； （Ｓ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピロリジン
メタノール； ４−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジンカルボキ
シアルデヒド； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジンエタノー
ル； Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−
６−フェニル−Ｎ−プロピル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１,３,５−トリアジン
−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−エチル−Ｎ'−［３−メトキシ
−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン
−２,４−ジアミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］（１−メチルエチル）ア
ミノ］エタノール； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジンエタノー
ル； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジノール； Ｎ−［１−４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピロリジニル］
アセタミド； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］（フェニルメチル）アミ
ノ］エタノール； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−プロリンアミド； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピロリジノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
４−（４−チオモルホリニル）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
４−（４−チオモルホリニル）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−
６−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジア
ミン； （Ｓ）−４−［２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−Ｎ−［３−メ
トキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリ
アジン−２−アミン； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］ブタン酸； ［Ｓ−（Ｒ＊,Ｒ＊）］−α−［２−メトキシ−１−［［４−［［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−
トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］ベンゼンメタノール； （Ｒ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピロリジン
メタノール； Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−ＤＬ−セリン・メチルエ
ステル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−（１−ピロリジニル）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（２−メチ
ルプロポキシ）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−（フェニルメトキシ）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−（３−ピリジニルメトキシ）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］オキシ］エタノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−［（テトラヒドロ−３−フラニル）オキシ］−１,３,５−トリアジン−２−
アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（１−メチ
ルエトキシ）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； １−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］オキシ］−２−プロパノ
ール； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１,３−プロ
パンジオール； ［Ｓ−（Ｒ＊,Ｓ＊）］−２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル
］アミノ］−１−フェニル−１,３−プロパンジオール； ２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−
フェニル−４（３Ｈ）−トリアジノン； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピペリジン
メタノール； Ｎ−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピロ
リジニル］−Ｎ−メチルアセタミド； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジン
カルボキサミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１−ピペリジンアセタミ
ド； ４−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１−ピ
ペリジンアセタミド； ２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−
４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］
−Ｎ−メチルアセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,２−ジメチル−１−ピペリジンア
セタミド； （Ｓ）−２−（メトキシメチル）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−
（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ
−メチル−１−ピロリジンアセタミド； ２−アミノ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,２−ジメチルプロパンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２,２−ジメチルプロパンアミド； ［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルアミノ］オキソ酢酸エチルエステル
； ［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルアミノ］オキソ酢酸； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］ベンゼン酢酸フェニルメチルエステル； Ｎ−［（１−エチル−３−ピロリジニル）メチル］−２−［２−［［３−メト
キシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］ベン
ゼンアセタミド； ２−（アセチルオキシ）−Ｎ−［２−［２−［［３‐ブロモ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルア
セタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタミド
； Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミド
； Ｎ−［２−［２−［［３−クロロ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタミド
； Ｎ−［２−［２−［［３−クロロ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミド
； ２−（アセチルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］ア
セタミド； ２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド
； Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４−（５−オキサゾリル）フ
ェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−４−モルホリンアセタミド
； Ｎ−［３−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）フェ
ニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミン；および Ｎ−［３−メトキシ−４−シアノフェニル］−５−フェニル−２−オキサゾー
ルアミン からなる群から選ばれる請求項１に記載の化合物またはその塩。 - 【請求項４】 式： 【化２】 ［式中、Ｘは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子
を含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原
子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつ
Ｘが必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜５個の置換基で置換され
； ＡはＲ３またはＲ４； Ｒ３はＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じて０〜３個のＲ５で置
換され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変異性
化を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ、
この発明はいずれかの互変異性体に限定されない； Ｒ４はＨ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ０−Ｃ４アルコキシＣＮ、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４ア
ルキルＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＮＨ ２ 、ＮＨＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７Ｃ(
＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキ
ルＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳ(Ｏ)Ｒ ６ 、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｎ
Ｒ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、Ｃ０−
Ｃ４アルキルＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣ
ＯＮＲ６Ｒ７およびＣ０−Ｃ４ＣＯＮＲ７ＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６から選ば
れ； Ｒ５はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアル
キル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアル
コキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル
、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｓ
Ｏ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ば
れ； ＲはＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル； Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アル
キル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキ
ニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、
Ｏ(ＣＲ６Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１
０)pＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)rＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボ
ニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ
６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)
pＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ
７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９
Ｒ１０)mＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ
２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれ
るか、またはＲ１とＲ２は隣接炭素原子と共に合して、メチレンジオキシもしく
はエチレンジオキシを形成； Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−
Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
ボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アリール(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
ボニル、アリール(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、複素環式(Ｃ０−Ｃ５ア
ルキル)カルボニル、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６
アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ０−
Ｃ４アルキルアリール、Ｃ０−Ｃ４アルキル複素環式基から選ばれ、上記シクロ
アルキル、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １ −Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、ハロアルキル、ＮＯ２およびＣＮからなる
群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換され、 または別法として、Ｒ６とＲ７、あるいはＲ６とＲ８、あるいはＲ７とＲ８は
、該両基が（−ＮＲ６Ｒ７）もしくは（−ＮＲ７Ｒ８）の如く同一の窒素原子上
にあるとき、それらが結合する窒素原子と共に合して、１−アジリジニル、１−
アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チア
モルホリニル、チアゾリジニル、１−ピペラジニル、１−イミダゾリル、３−ア
ザビシクロ［３,２,２］ノナン−３−イルおよび１−テトラゾリルから選ばれる
複素環を形成し、該複素環は必要に応じてオキソ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＨ、Ｃ ０ −Ｃ４アルキルＯＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯＮＨ２、Ｃ０ −Ｃ４アルキルＣＯ２Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ア
ルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−
Ｃ７シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７ シクロアルコキシカルボニル、−ＮＨＣＯアルキル、アリール、ヘテロアリール
、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、Ｃ１ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニ
ルから選ばれる０〜３個の置換基で置換され； Ｂは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜４個のＲ１１基で置換され； Ｄは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＤが必要
に応じて１〜４個の(ＣＲ９Ｒ１０)nＥ基で置換され； ｎは０〜４の整数； ｍは２〜６の整数； ｐは１〜３の整数； ｑは０〜３の整数； ｒは０〜６の整数； Ｒ９はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル； Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルアリールまたはＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールから選ばれ、上記
アリールまたはヘテロアリール基はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル
、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、Ｓ(Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ ６ 、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら独立して選ばれる０〜３個の基で置換されてよく； Ｒ１１はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロア
ルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ
６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)pＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)
rＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ
６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ
９Ｒ１０)pＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、Ｎ
Ｒ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)
qＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２
Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれ； ＥはＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコ
キシ、ＯＨ、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＯＣＯＲ６ 、ＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ ６ 、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＯＲ６、ＮＲ
７Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＲ６)Ｎ
Ｒ６Ｒ７、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＲ６、Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＯＨ、ＮＨＯＲ６、ＮＲ６ ＮＲ７ＮＲ８、Ｎ(ＣＯＲ６)ＯＨ、Ｎ(ＣＯ２Ｒ６)ＯＨ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ ６ Ｒ７、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)pＯ(ＣＨＲ９)q
ＣＯ２Ｒ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)rＯＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)pＯ(ＣＲ９Ｒ
１０)qＲ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)rＮＲ６Ｒ７、ＯＣ(Ｏ)Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮ
Ｒ６Ｒ７、Ｏ(ＣＯ)Ｎ(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、Ｎ
Ｒ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)rＯＲ６、ＮＲ７ Ｃ(＝ＮＣ)(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)rＮＲ６Ｒ７、ＮＲ ７ (ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９
Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)nＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＣＯ
ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)nＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＯ２ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１
０)nＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＯ２ＮＲ６(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、Ｃ２−Ｃ ６ アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルメチ
ル、アリール、複素環式基およびアルキルアリールから選ばれ、上記アリール基
はＲ１２から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換されてよく； Ｒ１２は存在するとき、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロア
ルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(
ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)p
ＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)rＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル
、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、
ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯ
Ｒ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７(
ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１ ０ )mＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２Ｎ
Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から独立して選
ばれる］ で示されるＩＭＰＤＨ抑制化合物、またはその塩。 - 【請求項５】 Ｘが必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘ
テロ原子を含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳ
ヘテロ原子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換さ
れ、かつＸが必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜３個の置換基で
置換され； ＲがＨ； Ｒ３がＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基が必要に応じてＲ５で置換され、こ
こで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環がオキソ種に対する互変異性化を受ける
か、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ；および Ｂが必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜４個のＲ１１基で置換される請求項４に記載のＩＭＰＤＨ抑制化合
物またはその塩。 - 【請求項６】 Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］−１−フェニル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（２−ピ
リジニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−シクロヘキシル−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（２−メ
チルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−メ
チルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（４−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（４−アミノフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（３−アミノフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（３−フルオロフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（４−ブロモフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［５−アミノ−３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル］ベンゾニトリル； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−メ
トキシフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジア
ミン； １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１,２,４−オキサジアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１,３,４−チアジアゾール−２−アミン； Ｎ−［３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−１−フェニル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル］アセタミド； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
３−イソキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
２−チアゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−メチル−５
−フェニル−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−メト
キシフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−ピリ
ジニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（テトラヒ
ドロ−２−フラニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メト
キシフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−メト
キシフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−メチ
ルフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−メチ
ルフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メチ
ルフェニル）−２−オキサゾールアミン； ５−（２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ−［３−
メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン； ４−エチル−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５
−フェニル−２−オキサゾールアミン； ５−（２,６−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メト
キシフェニル）−４−メチル−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド； ５−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−メチル−４
−フェニル−２−オキサゾールアミン； ２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−４−モルホリンアセタミド； ２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド
； ２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド
； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］安息香酸エチルエステル； ［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−５−オキサゾリル］フェニル］カルバミン酸テトラヒドロ−３−フラニルエ
ステル； ［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルカルバミン酸テトラヒドロ−３−フラ
ニルエステル； ３−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−オキサゾリジノン； ［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルカルバミン酸フェニルメチルエステル
； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド； ５−（２−フラニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−２−オキサゾールアミン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチルエステル； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−エチル−４−モルホリンアセタミ
ド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンプロパン
アミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,Ｎ２,Ｎ２−トリメチルグリシンア
ミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,Ｎ２−ジメチルグリシンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,４−ジメチル−１−ピペラジンア
セタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリア
ゾール−１−アセタミド； Ｎ２−（１,１−ジメチルエチル）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−
Ｎ−メチルグリシンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ２−（１−メチルエチ
ル）グリシンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１
−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−
アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−２Ｈ−１,２,３−トリア
ゾール−２−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリア
ゾール−１−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,α−ジメチル−４−モルホリンア
セタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−２−ピロリジンカルボキ
サミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミ
ド； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］］−５−（３−ニ
トロフェニル）−２−オキサゾールアミン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ−メチルベンズアミド； （Ｓ）−２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−（テトラヒドロ−３−フラニル）ベンズア
ミド； （Ｓ）−２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−（テトラヒドロ−３−フラニル）ベンズア
ミド； １−［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］カルボニル］−４−メチルピラジン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］ベンズアミド
； ４,５−ジヒドロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］−５−フェニル−２−オキサゾールアミン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸エチルエステル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−
６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−
６−（４−メチルフェニル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； ４−メトキシ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−
６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４−フェ
ニル−１−ピペラジニル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン
； Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］グリシン・エチルエステル
； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４−モル
ホリニル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（フェニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］エタノール； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］ブタン酸メチル
エステル； ３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−プロパノ
ール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（３−ピリジニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'［（５−メ
チル−２−フラニル）メチル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４
−ジアミン； （Ｓ）−β−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］ベンゼ
ンプロパノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−［２−（３−ピリジニル）エチル］−１,３,５−トリアジン−２,４−ジア
ミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］−１,３,５−トリアジン−２,
４−ジアミン； Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ'−［３−メト
キシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリア
ジン−２,４−ジアミン； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−ピペリジ
ンカルボン酸エチルエステル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−［２−（４−ピリジニル）エチル］−１,３,５−トリアジン−２,４−ジア
ミン； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−ブタノー
ル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（２−ピリジニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］
アセタミド； Ｎ−（３−ブトキシプロピル）−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； （Ｓ）−４−ヒドロキシ−β−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル
］アミノ］ベンゼンプロパノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−（３−メ
チルブチル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−メトキシ−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−Ｎ−メチル−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−メトキシ−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−ブチル−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−
６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（３−プロポキシプロピル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； １−［［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シク
ロヘキサノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−（２−メ
チルプロピル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−Ｎ'−［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジ
ン−２,４−ジアミン； ３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１,２−プロ
パンジオール； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−ペンタノ
ール； Ｎ−（２−フラニルメチル）−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］プロピルアミノ］エタノ
ール； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］プロピルアミノ］エタノ
ール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（４−ピリジニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； （Ｓ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピロリジン
メタノール； ４−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジンカルボキ
シアルデヒド； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジンエタノー
ル； Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−
６−フェニル−Ｎ−プロピル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１,３,５−トリアジン
−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−エチル−Ｎ'−［３−メトキシ
−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン
−２,４−ジアミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］（１−メチルエチル）ア
ミノ］エタノール； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジンエタノー
ル； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジノール； Ｎ−［１−４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピロリジニル］
アセタミド； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］（フェニルメチル）アミ
ノ］エタノール； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−プロリンアミド； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピロリジノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
４−（４−チオモルホリニル）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
４−（４−チオモルホリニル）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−
６−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジア
ミン； （Ｓ）−４−［２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−Ｎ−［３−メ
トキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリ
アジン−２−アミン； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］ブタン酸； ［Ｓ−（Ｒ＊,Ｒ＊）］−α−［２−メトキシ−１−［［４−［［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−
トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］ベンゼンメタノール； （Ｒ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピロリジン
メタノール； Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−ＤＬ−セリン・メチルエ
ステル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−（１−ピロリジニル）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（２−メチ
ルプロポキシ）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−（フェニルメトキシ）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−（３−ピリジニルメトキシ）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］オキシ］エタノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−［（テトラヒドロ−３−フラニル）オキシ］−１,３,５−トリアジン−２−
アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（１−メチ
ルエトキシ）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； １−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］オキシ］−２−プロパノ
ール； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１,３−プロ
パンジオール； ［Ｓ−（Ｒ＊,Ｓ＊）］−２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル
］アミノ］−１−フェニル−１,３−プロパンジオール； ２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−
フェニル−４（３Ｈ）−トリアジノン； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピペリジン
メタノール； Ｎ−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピロ
リジニル］−Ｎ−メチルアセタミド； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジン
カルボキサミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１−ピペリジンアセタミ
ド； ４−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１−ピ
ペリジンアセタミド； ２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−
４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］
−Ｎ−メチルアセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,２−ジメチル−１−ピペリジンア
セタミド； （Ｓ）−２−（メトキシメチル）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−
（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ
−メチル−１−ピロリジンアセタミド； ２−アミノ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,２−ジメチルプロパンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２,２−ジメチルプロパンアミド； ［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルアミノ］オキソ酢酸エチルエステル
； ［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルアミノ］オキソ酢酸； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］ベンゼン酢酸フェニルメチルエステル； Ｎ−［（１−エチル−３−ピロリジニル）メチル］−２−［２−［［３−メト
キシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］ベン
ゼンアセタミド； ２−（アセチルオキシ）−Ｎ−［２−［２−［［３‐ブロモ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルア
セタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタミド
； Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミド
； Ｎ−［２−［２−［［３−クロロ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタミド
； Ｎ−［２−［２−［［３−クロロ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミド
； ２−（アセチルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］ア
セタミド； ２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド
； Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４−（５−オキサゾリル）フ
ェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−４−モルホリンアセタミド
； Ｎ−［３−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）フェ
ニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミン；および Ｎ−［３−メトキシ−４−シアノフェニル］−５−フェニル−２−オキサゾー
ルアミン からなる群から選ばれる請求項４に記載のＩＭＰＤＨ抑制化合物またはその塩。 - 【請求項７】 式： 【化３】 の１つで示され、Ｒ３がＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含
有する５または６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じてＲ５ で置換され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変
異性化を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することがで
きる請求項４に記載のＩＭＰＤＨ抑制化合物またはその塩。 - 【請求項８】 医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルと、
請求項７に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有効量から成るＩＭＰ
ＤＨ−関連障害の処置用医薬組成物。 - 【請求項９】 ＩＭＰＤＨ−関連障害の処置法であって、該処置を必要とす
る被検者に対し、請求項７に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有効
量を投与する工程から成る処置法。 - 【請求項１０】 ＩＭＰＤＨ−関連障害が、自己免疫障害、炎症性障害、癌
または腫瘍障害、ＤＮＡまたはＲＮＡウイスル性複製疾患および同種移植拒絶か
らなる群から選ばれる請求項９に記載の処置法。 - 【請求項１１】 ＩＭＰＤＨ−関連障害が、移植拒絶、慢性関節リウマチ、
炎症性腸疾患、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、単純ヘルペスＩ型および単純ヘルペスＩＩ
型から選ばれる請求項１０に記載の処置法。 - 【請求項１２】 請求項７に記載の化合物またはその塩を、免疫抑制薬、抗
癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗生物質、抗血管高増殖化合物、また
は請求項７に記載の化合物またはその塩以外のＩＭＰＤＨインヒビターの１種以
上と共に投与する請求項９に記載の処置法。 - 【請求項１３】 請求項７に記載の化合物またはその塩を、他のＩＭＰＤＨ
インヒビター；シクロスポリン；ＣＴＬＡ４−Ｉg；抗ＩＣＡＮ−３、抗ＩＬ−
２レセプタ（抗Ｔac）、抗ＣＤ４５ＲＢ、抗ＣＤ２、抗ＣＤ３（ＯＫＴ−３）、
抗ＣＤ４、抗ＣＤ８０、抗ＣＤ８６およびモノクローナル抗体ＯＫＴ３から選ば
れる抗体；ＣＤ４０とＣＤ１５４の相互作用をブロックする作用物質；ＣＤ４０
および／またはＣＤ１５４／ｇｐ３９から構成の融合蛋白；ＮＦ−カッパＢ機能
のインヒビター；非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；金化合物；抗ウイル
ス剤；抗増殖薬；細胞毒薬；ＴＮＦ−αインヒビター；抗ＴＮＦ抗体；可溶ＴＮ
Ｆレセプタ；およびラパマイシン（シロリマスまたはＲapamune）；またはこれ
らの誘導体の１種以上と共に投与する請求項１２に記載の処置法。 - 【請求項１４】 医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルと
、請求項４に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有効量から成るＩＭ
ＰＤＨ−関連障害の処置用医薬組成物。 - 【請求項１５】 医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルと
、請求項５に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有効量から成るＩＭ
ＰＤＨ−関連障害の処置用医薬組成物。 - 【請求項１６】 医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルと
、請求項６に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有効量から成るＩＭ
ＰＤＨ−関連障害の処置用医薬組成物。 - 【請求項１７】 ＩＭＰＤＨ−関連障害の処置法であって、該処置を必要と
する被検者に対し、請求項４に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有
効量を投与する工程から成る処置法。 - 【請求項１８】 ＩＭＰＤＨ−関連障害が、自己免疫障害、炎症性障害、癌
または腫瘍障害、ＤＮＡまたはＲＮＡウイスル性複製疾患および同種移植拒絶か
らなる群から選ばれる請求項１７に記載の処置法。 - 【請求項１９】 請求項４に記載の化合物またはその塩を、免疫抑制薬、抗
癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗生物質、抗血管高増殖化合物、また
は請求項４に記載の化合物またはその塩以外のＩＭＰＤＨインヒビターの１種以
上と共に投与する請求項１７に記載の処置法。 - 【請求項２０】 ＩＭＰＤＨ−関連障害の処置法であって、該処置を必要と
する被検者に対し、請求項５に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有
効量を投与する工程から成る処置法。 - 【請求項２１】 ＩＭＰＤＨ−関連障害が、自己免疫障害、炎症性障害、癌
または腫瘍障害、ＤＮＡまたはＲＮＡウイスル性複製疾患および同種移植拒絶か
らなる群から選ばれる請求項２０に記載の処置法。 - 【請求項２２】 請求項５に記載の化合物またはその塩を、免疫抑制薬、抗
癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗生物質、抗血管高増殖化合物、また
は請求項５に記載の化合物またはその塩以外のＩＭＰＤＨインヒビターの１種以
上と共に投与する請求項２０に記載の処置法。 - 【請求項２３】 ＩＭＰＤＨ−関連障害の処置法であって、該処置を必要と
する被検者に対し、請求項６に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有
効量を投与する工程から成る処置法。 - 【請求項２４】 ＩＭＰＤＨ−関連障害が、自己免疫障害、炎症性障害、癌
または腫瘍障害、ＤＮＡまたはＲＮＡウイスル性複製疾患および同種移植拒絶か
らなる群から選ばれる請求項２３に記載の処置法。 - 【請求項２５】 請求項６に記載の化合物またはその塩を、免疫抑制薬、抗
癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗生物質、抗血管高増殖化合物、また
は請求項６に記載の化合物またはその塩以外のＩＭＰＤＨインヒビターの１種以
上と共に投与する請求項２３に記載の処置法。 - 【請求項２６】 式： 【化４】 ［式中、Ｘは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子
を含有する飽和、部分飽和または不飽和のモノ環式またはジ環式環基であって、
上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオ
キソ（＝Ｏ）で置換され、かつＸが必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれ
る０〜３個の置換基で置換され； ＡはＲ３またはＲ４； Ｒ３はＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じて０〜３個のＲ５で置
換され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変異性
化を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ、
この発明はいずれかの互変異性体に限定されない； Ｒ４はＨ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１ −Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカル
ボニル、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、Ｓ(Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、Ｓ
Ｏ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６、およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら選ばれ； Ｒ５はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアル
キル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアル
コキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＮ、
ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ３Ｒ７ 、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれ； ＲはＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル； Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アル
キル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキ
ニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)
Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣ
ＯＮＲ６Ｒ７から選ばれるか、またはＲ１とＲ２は隣接炭素原子と共に合して、
メチレンジオキシもしくはエチレンジオキシを形成； Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリー
ル、飽和複素環式基、不飽和複素環式基から選ばれ、上記アリールまたは複素環
式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、ＣＦ３、
ＮＯ２およびＣＮからなる群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換され
、 または別法として、Ｒ６とＲ７、あるいはＲ６とＲ８、あるいはＲ７とＲ８は
、該両基が（−ＮＲ６Ｒ７）もしくは（−ＮＲ７Ｒ８）の如く同一の窒素原子上
にあるとき、それらが結合する窒素原子と共に合して、１−アジリジニル、１−
アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チア
モルホリニル、チアゾリジニル、１−ピペラジニル、および１−テトラゾリルか
ら選ばれる複素環を形成し、該複素環は必要に応じてオキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキ
ル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シ
クロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロ
アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、
アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから選ばれる０〜３個の置
換基で置換され； Ｂは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
る飽和、部分飽和または不飽和のモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、
ＯもしくはＳヘテロ原子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝
Ｏ）で置換され、かつＢが必要に応じて１〜４個のＲ１１基で置換され； Ｄは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
る飽和、部分飽和または不飽和のモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、
ＯもしくはＳヘテロ原子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝
Ｏ）で置換され、かつＤが必要に応じて１〜４個の(ＣＨＲ９)nＥ基で置換され
； ｎは０〜４の整数； Ｒ９はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであって、ｎが１を越えるとき、Ｒ９は同
一もしくは異なってよく；および ＥはＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコ
キシ、ＯＨ、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＯＣＯＲ６、ＯＣ(
＝Ｏ)ＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、Ｎ
Ｈ２、ＮＨＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｎ
Ｃ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ
７Ｃ(＝ＮＲ６)ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＲ ６ 、Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６Ｒ７Ｎ、
ＮＨＯＨ、ＮＨＯＲ６、ＮＲ６ＮＲ７、Ｎ(ＣＯＲ６)ＯＨ、Ｎ(ＣＯ２Ｒ６)ＯＨ
、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロア
ルキルメチル、アリール、およびアルキルアリールから選ばれ、上記アリール基
はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮか
らなる群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換されてよい］ で示されるＩＭＰＤＨ抑制化合物またはその塩。 - 【請求項２７】 医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルと
、請求項２６に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有効量から成るＩ
ＭＰＤＨ−関連障害の処置用医薬組成物。 - 【請求項２８】 ＩＭＰＤＨ−関連障害の処置法であって、該処置を必要と
する被検者に対し、請求項２６に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の
有効量を投与する工程から成る処置法。
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