RU2010132728A - Модуляторы бета-амилоида - Google Patents

Модуляторы бета-амилоида Download PDF

Info

Publication number
RU2010132728A
RU2010132728A RU2010132728/04A RU2010132728A RU2010132728A RU 2010132728 A RU2010132728 A RU 2010132728A RU 2010132728/04 A RU2010132728/04 A RU 2010132728/04A RU 2010132728 A RU2010132728 A RU 2010132728A RU 2010132728 A RU2010132728 A RU 2010132728A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
amine
lower alkyl
methylimidazol
tetrahydrobenzothiazol
Prior art date
Application number
RU2010132728/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Карлхайнц БАУМАНН (DE)
Карлхайнц Бауманн
Александр ФЛОР (DE)
Александр Флор
Эрвин ГЁТШИ (CH)
Эрвин ГЁТШИ
Хельмут ЯКОБСЕН (DE)
Хельмут ЯКОБСЕН
Синиз ЖОЛИДОН (CH)
Синиз ЖОЛИДОН
Томас ЛУЭББЕРС (DE)
Томас Луэбберс
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2010132728A publication Critical patent/RU2010132728A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы ! , ! R1 представляет собой -С(O)O-низший алкил, циано или представляет собой гетарил; ! гетарил представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, возможно замещенную R'; ! R' представляет собой атом галогена, низший алкил, низший алкил, замещенный атомом галогена, низший алкокси или низший алкокси, замещенный атомом галогена; ! R2 представляет собой атом водорода, низший алкокси, низший алкил, атом галогена или циано; ! R3 представляет собой -(СН2)n-С(O)O-низший алкил, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, -O-Si(СН3)2-низший алкил, -С(O)-N(низший алкил)2, -O-S(O)2-низший алкил, С3-7-циклоалкил, S(O)2-арил, гетероциклил, -С(O)-гетероциклил или представляет собой арил или гетарил, у которых арильное или гетарильное кольцо возможно замещено одним или более чем одним R'; ! R4 представляет собой атом водорода, низший алкил, гидрокси или CH2CN; ! Х представляет собой S или -N=C(R5)-; ! R5 представляет собой атом водорода, низший алкил или гидрокси, ! Y представляет собой связь, -O-, -СН2-, -СН2-СН2-, или -N(R)-; ! R представляет собой атом водорода, низший алкил, С(O)O-низший алкил, С(O)-низший алкил, S(O)2-низший алкил или бензил; ! n имеет значение 0 или 1; ! или его фармацевтически активные соли присоединения кислот. ! 2. Соединение формулы I-A по п.1, ! , ! где ! het представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу; ! R' представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкил, замещенный атомом галогена, низший алкокси или низший алкокси, замещенный атомом галогена; ! R2 представляет собой атом водорода, низший алкокси, гидрокси, низший алкил, атом галогена или циано; ! R4 представляет собой атом водорода, низший ал

Claims (14)

1. Соединение общей формулы
Figure 00000001
,
R1 представляет собой -С(O)O-низший алкил, циано или представляет собой гетарил;
гетарил представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, возможно замещенную R';
R' представляет собой атом галогена, низший алкил, низший алкил, замещенный атомом галогена, низший алкокси или низший алкокси, замещенный атомом галогена;
R2 представляет собой атом водорода, низший алкокси, низший алкил, атом галогена или циано;
R3 представляет собой -(СН2)n-С(O)O-низший алкил, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, -O-Si(СН3)2-низший алкил, -С(O)-N(низший алкил)2, -O-S(O)2-низший алкил, С3-7-циклоалкил, S(O)2-арил, гетероциклил, -С(O)-гетероциклил или представляет собой арил или гетарил, у которых арильное или гетарильное кольцо возможно замещено одним или более чем одним R';
R4 представляет собой атом водорода, низший алкил, гидрокси или CH2CN;
Х представляет собой S или -N=C(R5)-;
R5 представляет собой атом водорода, низший алкил или гидрокси,
Y представляет собой связь, -O-, -СН2-, -СН2-СН2-,
Figure 00000002
или -N(R)-;
R представляет собой атом водорода, низший алкил, С(O)O-низший алкил, С(O)-низший алкил, S(O)2-низший алкил или бензил;
n имеет значение 0 или 1;
или его фармацевтически активные соли присоединения кислот.
2. Соединение формулы I-A по п.1,
Figure 00000003
,
где
het представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу;
R' представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкил, замещенный атомом галогена, низший алкокси или низший алкокси, замещенный атомом галогена;
R2 представляет собой атом водорода, низший алкокси, гидрокси, низший алкил, атом галогена или циано;
R4 представляет собой атом водорода, низший алкил, гидрокси или CH2CN;
Y представляет собой связь, -O-, -CH2-, -CH2-CH2-,
Figure 00000002
или -N(R)-;
R представляет собой атом водорода, низший алкил, С(O)O-низший алкил, С(O)-низший алкил, S(O)2-низший алкил или бензил;
или его фармацевтически активная соль присоединения кислоты.
3. Соединение формулы I-A по п.2, где Y представляет собой -СН2-.
4. Соединение формулы I-A по п.3, где соединения представляют собой
(3-метокси-4-оксазол-5-ил-фенил)-(4-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-бензотиазол-2-ил)-амин,
[3-фтор-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-(4-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)-амин,
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-(4-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)-амин,
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[4-(2-метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-амин,
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[4-(4-метил-3-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-амин,
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[4-(4-трифторметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-амин,
[4-(2,5-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[4-(2,5-диметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[4-(2-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[4-(3-фтор-4-метилфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[4-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-(4-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)-амин,
{4-(4-хлорфенил)-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-4-ил}-ацетонитрил,
2-(4-метилимидазол-1-ил)-5-(4-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-иламино)-бензонитрил,
[4-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[4-(2,5-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[4-(3,5-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[4-(3,5-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[4-(3,5-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-(4-метил-4-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)-амин,
[3-фтор-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[4-(4-метил-3-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-амин,
[4-(2-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-[3-фтор-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[3-фтор-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[4-(2-метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-амин,
[4-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]-[3-фтор-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин,
2-(4-метилимидазол-1-ил)-5-(4-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-иламино)-фенол,
[4-(2-метилоксазол-5-ил)-фенил]-(4-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)-амин,
[3-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-фенил]-(4-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)-амин,
[3-метокси-4-(2-метилтиазол-5-ил)-фенил]-(4-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)-амин,
[4-(2,4-диметилтиазол-5-ил)-3-метоксифенил]-(4-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)-амин,
(4-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)-(4-пиридин-4-ил-фенил)-амин,
[4-(2-этилоксазол-5-ил)-фенил]-(4-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)-амин,
[4-(2,4-диметилоксазол-5-ил)-фенил]-(4-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)-амин или
[4-(3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-фенил]-(4-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)-амин.
5. Соединение формулы I-A по п.2, где Y представляет собой -N(R)-.
6. Соединение формулы I-A по п.5, где соединения представляют собой
[5-бензил-7-(2-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин или
[5-бензил-7-(4-хлор-3-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин.
7. Соединение формулы I-B по п.1,
Figure 00000004
,
где
het представляет собой пяти- или шести-членную гетероарильную группу;
R' представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкил, замещенный атомом галогена, низший алкокси или низший алкокси, замещенный атомом галогена;
R2 представляет собой атом водорода, низший алкокси, гидрокси, низший алкил, атом галогена или циано;
R4 представляет собой атом водорода, низший алкил, гидрокси или CH2CN;
R5 представляет собой атом водорода, низший алкил или гидрокси,
Y представляет собой связь, -O-, -СН2-, -СН2-СН2-,
Figure 00000002
или -N(R)-;
R представляет собой атом водорода, низший алкил, С(O)O-низший алкил, С(O)-низший алкил, S(O)2-низший алкил или бензил;
или его фармацевтически активная соль присоединения кислоты.
8. Соединение формулы I-В по п.7, где Y представляет собой -СН2-.
9. Соединение формулы I-В по п.8, где соединения представляют собой
[3-фтор-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-(8-фенил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)-амин,
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-(8-фенил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)-амин,
[8-(4-хлорфенил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин,
[3-фтор-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[8-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил]-амин,
2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-8-пиридин-3-ил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-8-ол,
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-(8-пиридин-2-ил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)-амин или
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[8-(3,4,5-трифторфенил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил]-амин.
10. Соединение формулы I-B по п.7, где Y представляет собой -N(R)-.
11. Соединение формулы I-B по п.10, где соединения представляют собой
2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-8-фенил-7,8-дигидро-5Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты третбутиловый эфир,
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-(8-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил)-амина гидрохлорид,
1-{2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-8-фенил-7,8-дигидро-5Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-6-ил}-этанон,
(6-этил-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин,
(6-изопропил-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин.
12. Лекарство, содержащее одно или более чем одно соединение по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
13. Лекарство по п.12 для лечения болезни Альцгеймера, церебральной амилоидной ангиопатии, наследственной церебральной геморрагии с амилоидозом голландского типа (HCHWA-D), мультиинфарктной деменции, деменции боксеров или болезни Дауна.
14. Применение соединения по любому из пп.1-11 в изготовлении лекарства для лечения болезни Альцгеймера, церебральной амилоидной ангиопатии, наследственной церебральной геморрагии с амилоидозом голландского типа (HCHWA-D), мультиинфарктной деменции, деменции боксеров или болезни Дауна.
RU2010132728/04A 2008-01-11 2009-01-05 Модуляторы бета-амилоида RU2010132728A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08150173 2008-01-11
EP08150173.6 2008-01-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010132728A true RU2010132728A (ru) 2012-02-20

Family

ID=40429771

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010132728/04A RU2010132728A (ru) 2008-01-11 2009-01-05 Модуляторы бета-амилоида

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7923450B2 (ru)
EP (1) EP2231629B1 (ru)
JP (1) JP5306373B2 (ru)
KR (1) KR101244517B1 (ru)
CN (1) CN101910142B (ru)
AR (1) AR070130A1 (ru)
AT (1) ATE535515T1 (ru)
AU (1) AU2009203773B2 (ru)
BR (1) BRPI0906799A2 (ru)
CA (1) CA2703824C (ru)
CL (1) CL2009000023A1 (ru)
ES (1) ES2375919T3 (ru)
IL (1) IL205023A (ru)
PE (1) PE20091376A1 (ru)
RU (1) RU2010132728A (ru)
TW (1) TW200934489A (ru)
WO (1) WO2009087127A1 (ru)
ZA (1) ZA201003814B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0821141A2 (pt) * 2007-12-21 2015-06-16 Hoffmann La Roche Derivados de heteroarila como antagonistas do receptor de orexina
BRPI0906799A2 (pt) 2008-01-11 2015-07-14 Hoffmann La Roche Moduladores para amiloide beta
AU2009216851B2 (en) * 2008-02-22 2013-11-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Modulators for amyloid beta
JP5502089B2 (ja) 2008-10-09 2014-05-28 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー アミロイドβのモジュレーター
BRPI0921317A2 (pt) 2008-11-06 2017-06-06 Astrazeneca Ab composto, composição farmacêutica, e, método para tratar ou prevenir uma patologia relacionada com abeta em um mamífero
AU2009312856A1 (en) * 2008-11-10 2010-05-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic gamma secretase modulators
TW201030002A (en) 2009-01-16 2010-08-16 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic compounds for the reduction of beta-amyloid production
TWI468402B (zh) * 2009-07-31 2015-01-11 必治妥美雅史谷比公司 降低β－類澱粉生成之化合物
US8637525B2 (en) 2009-07-31 2014-01-28 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the reduction of beta-amyloid production
US20110190269A1 (en) * 2010-02-01 2011-08-04 Karlheinz Baumann Gamma secretase modulators
US8486967B2 (en) * 2010-02-17 2013-07-16 Hoffmann-La Roche Inc. Heteroaryl substituted piperidines
SG184832A1 (en) 2010-04-16 2012-11-29 Ac Immune Sa Novel compounds for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins
TW201206946A (en) * 2010-07-15 2012-02-16 Bristol Myers Squibb Co Compounds for the reduction of beta-amyloid production
US20120122843A1 (en) * 2010-11-11 2012-05-17 Astrazeneca Ab Compounds and Their Use for Treatment of Amyloid Beta-Related Diseases
WO2012085166A1 (en) * 2010-12-22 2012-06-28 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Metabotropic glutamate receptor modulators
EP2691393B1 (en) 2011-03-31 2016-09-14 Pfizer Inc Novel bicyclic pyridinones
US9206195B2 (en) 2011-08-09 2015-12-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydrothienopyrimidines
UA110688C2 (uk) 2012-09-21 2016-01-25 Пфайзер Інк. Біциклічні піридинони
EP3004081B1 (en) 2013-06-04 2017-11-15 Acturum Real Estate AB Triazole compounds and their use as gamma secretase modulators
JP6368777B2 (ja) 2013-06-04 2018-08-01 アクチュラム・ライフ・サイエンス・アクチエボラーグ ピリミジン化合物およびガンマセクレターゼモジュレーターとしてのその使用
CN105263922B (zh) 2013-06-04 2018-08-17 阿克图拉姆生命科学股份公司 三唑化合物及其作为γ分泌酶调节剂的用途
MX368391B (es) 2015-02-03 2019-09-30 Pfizer Ciclopropabenzofuranil-piridopirazindionas novedosas.
WO2017158151A1 (en) 2016-03-18 2017-09-21 Savira Pharmaceuticals Gmbh Pyrimidone derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
WO2018001918A1 (en) 2016-06-27 2018-01-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Triazolopyridines as gamma-secretase modulators
GB201916561D0 (en) 2019-11-14 2020-01-01 Vib Vzw Gamma-secretase inhibitor screening assay
WO2023146880A1 (en) * 2022-01-25 2023-08-03 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Functionalized allopurinol derivatives for treatment of alzheimer's disease

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2087056T3 (es) 1986-01-13 1996-07-16 American Cyanamid Co 2-pirimidinaminas sustituidas en las posiciones 4, 5 y 6.
US5387595A (en) 1992-08-26 1995-02-07 Merck & Co., Inc. Alicyclic compounds as tachykinin receptor antagonists
AU768751B2 (en) 1998-06-18 2004-01-08 Bristol-Myers Squibb Company Carbon substituted aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
EP1126843A4 (en) 1998-10-29 2005-06-15 Bristol Myers Squibb Co AMINO-CELL DERIVATIVE COMPOUNDS INHIBITORS OF ENZYME IMPDH
SE9803773D0 (sv) 1998-11-05 1998-11-05 Astra Pharma Prod Compounds
GB9914258D0 (en) 1999-06-18 1999-08-18 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
JP2003519143A (ja) 1999-12-28 2003-06-17 ファーマコピーア，インコーポレーティッド ピリミジン及びトリアジン系キナーゼ阻害剤
WO2001087845A2 (en) 2000-05-15 2001-11-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. N-containing heterocyclic compounds and their use as 5-ht antagonists
EP1705179A1 (en) 2001-06-28 2006-09-27 Smithkline Beecham Plc N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists
WO2003040141A1 (en) 2001-09-28 2003-05-15 Bayer Pharmaceuticals Corporation Oxazolyl-phenyl-2,4-diamino-pyrimidine compounds and methods for treating hyperproliferative disorders
WO2003095448A1 (en) 2002-05-06 2003-11-20 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyridinyl amino pyrimidine derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders
NZ541651A (en) 2003-02-03 2009-01-31 Cv Therapeutics Inc Partial and full agonists of A1 adenosine receptors
WO2004087699A2 (en) 2003-03-25 2004-10-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazoles useful as inhibitors of protein kinases
US7244739B2 (en) 2003-05-14 2007-07-17 Torreypines Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof in modulating amyloid beta
DK1663242T3 (da) 2003-08-07 2011-08-01 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-Pyrimidindiamin-forbindelser og anvendelse som antiproliferative midler
WO2005115990A1 (ja) * 2004-05-26 2005-12-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. シンナミド化合物
JP2008506735A (ja) * 2004-07-22 2008-03-06 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー 置換されているベンゾチアゾール類
JP2008521862A (ja) 2004-12-01 2008-06-26 デブジェン エヌブイ イオンチャンネル、特にｋｖファミリーのイオンチャンネルと相互作用する５−カルボキサミド置換チアゾール誘導体
US20060241038A1 (en) 2005-04-20 2006-10-26 Eisai Co., Ltd. Therapeutic agent for Abeta related disorders
PT1951684T (pt) 2005-11-01 2016-10-13 Targegen Inc Inibidores de cinases de tipo biaril-meta-pirimidina
WO2007058304A1 (ja) 2005-11-18 2007-05-24 Eisai R & D Management Co., Ltd. シンナミド化合物の塩またはそれらの溶媒和物
CA2628047A1 (en) 2005-11-18 2007-05-24 Eisai R & D Management Co., Ltd. Process for production of cinnamide derivative
US20070117839A1 (en) * 2005-11-24 2007-05-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Two cyclic cinnamide compound
RU2381225C1 (ru) * 2005-11-24 2010-02-10 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Производное циннамида типа морфолина
CA2643796A1 (en) 2006-03-09 2007-09-13 Eisai R & D Management Co., Ltd. Polycyclic cinnamide derivatives
TWI378091B (en) * 2006-03-09 2012-12-01 Eisai R&D Man Co Ltd Multi-cyclic cinnamide derivatives
TW200808739A (en) * 2006-04-06 2008-02-16 Novartis Vaccines & Diagnostic Quinazolines for PDK1 inhibition
NZ563488A (en) 2006-04-19 2010-04-30 Boehringer Ingelheim Int Dihydrothienopyrimidines for the treatment of inflammatory diseases
EP2019093A4 (en) 2006-05-19 2011-02-23 Eisai R&D Man Co Ltd CINEMA ACID AMID DERIVATIVE FROM THE UREA TYPE
CA2652484A1 (en) 2006-05-19 2007-11-29 Eisai R & D Management Co., Ltd. Heterocyclic type cinnamide derivative
JP2009184924A (ja) 2006-05-31 2009-08-20 Eisai R & D Management Co Ltd 生物学的試薬用化合物
WO2008006103A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Wyeth Nogo receptor functional motifs, peptide mimetics, and mutated functional motifs related thereto, and methods of using the same
AR062095A1 (es) 2006-07-28 2008-10-15 Eisai R&D Man Co Ltd Profarmaco de compuesto cinamida
CN101568533A (zh) 2006-12-01 2009-10-28 埃科特莱茵药品有限公司 3-异芳基(氨基或酰胺基)-1-(联苯或苯基噻唑基)羰基哌啶衍生物食欲素受体抑制剂
DE102007010801A1 (de) 2007-03-02 2008-09-04 Bayer Cropscience Ag Diaminopyrimidine als Fungizide
BRPI0811993A2 (pt) * 2007-05-11 2014-11-18 Hoffmann La Roche " hetarilanilinas como moduladores para beta-amiloide ".
US8530480B2 (en) 2007-09-04 2013-09-10 The Scripps Research Institute Substituted pyrimidinyl-amines as protein kinase inhibitors
BRPI0821141A2 (pt) * 2007-12-21 2015-06-16 Hoffmann La Roche Derivados de heteroarila como antagonistas do receptor de orexina
BRPI0906799A2 (pt) 2008-01-11 2015-07-14 Hoffmann La Roche Moduladores para amiloide beta
AU2009216851B2 (en) * 2008-02-22 2013-11-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Modulators for amyloid beta

Also Published As

Publication number Publication date
CN101910142B (zh) 2013-07-10
PE20091376A1 (es) 2009-09-25
JP5306373B2 (ja) 2013-10-02
AR070130A1 (es) 2010-03-17
ZA201003814B (en) 2011-02-23
BRPI0906799A2 (pt) 2015-07-14
US7923450B2 (en) 2011-04-12
TW200934489A (en) 2009-08-16
US20090181965A1 (en) 2009-07-16
CL2009000023A1 (es) 2010-05-07
WO2009087127A1 (en) 2009-07-16
EP2231629B1 (en) 2011-11-30
AU2009203773A1 (en) 2009-07-16
IL205023A0 (en) 2010-11-30
CA2703824A1 (en) 2009-07-16
EP2231629A1 (en) 2010-09-29
ATE535515T1 (de) 2011-12-15
CA2703824C (en) 2016-06-07
ES2375919T3 (es) 2012-03-07
KR101244517B1 (ko) 2013-03-18
JP2011509272A (ja) 2011-03-24
KR20100090810A (ko) 2010-08-17
IL205023A (en) 2013-11-28
CN101910142A (zh) 2010-12-08
AU2009203773B2 (en) 2013-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010132728A (ru) Модуляторы бета-амилоида
JP2019513778A5 (ru)
HRP20201641T1 (hr) Novi spojevi i njihove farmaceutske kompozicije za liječenje inflamatornih poremećaja
HRP20230595T1 (hr) Inhibitori lizina specifične demetilaze-1
RU2012136907A (ru) Модуляторы гамма-секретазы
RU2009136299A (ru) Новые производные 3-({1,2,4}триазоло{4,3-а}пиридин-7-ил)бензамида
HRP20211960T1 (hr) Alosterični modulatori nikotinskih acetilcolinskih receptora
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
RU2013120966A (ru) ФУРО[3,2-d]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
RU2012137956A (ru) Производные пиперидинов
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
CA2610888A1 (en) Inhibitors of akt activity
PE20121511A1 (es) Novedosos derivados biciclicos de triazol sustituidos como moduladores de gamma secretasa
RU2008109908A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
CA2522024A1 (en) Cgrp receptor antagonists
RU2007128625A (ru) Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1
JP2013523884A5 (ru)
AR049521A1 (es) Derivados de pirrazol - pirimidina
JP2009520685A5 (ru)
RU2013136778A (ru) Ингибиторы гистондезацетилазы, композиции и способы их применения
RU2010129078A (ru) Производные циклопропиламина
RU2009103300A (ru) Производные 2-бензоилимидазопиридинов, их получение и их применение в терапии
JP2018524338A5 (ru)
HRP20161797T1 (hr) Spojevi 1,3-oksazolidina ili 1,3-oksazinana kao antagonisti receptora oreksina
RU2013143746A (ru) 1,4-оксазепины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2