RU2013143746A - 1,4-оксазепины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2 - Google Patents

1,4-оксазепины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2 Download PDF

Info

Publication number
RU2013143746A
RU2013143746A RU2013143746/04A RU2013143746A RU2013143746A RU 2013143746 A RU2013143746 A RU 2013143746A RU 2013143746/04 A RU2013143746/04 A RU 2013143746/04A RU 2013143746 A RU2013143746 A RU 2013143746A RU 2013143746 A RU2013143746 A RU 2013143746A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tetrahydro
alkyl
halogen
difluoro
oxazepin
Prior art date
Application number
RU2013143746/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эмануэле ГАБЕЛЛЬЕРИ
Вольфганг ГУБА
Ханс ХИЛЬПЕРТ
Харальд МАУЗЕР
Александер Ф. МАЙВЕГ
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС
Дидье РОМБАХ
Эндрю ТОМАС
Томас ВОЛТЕРИНГ
Вольфганг Востль
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
СИЕНА БИОТЕК С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг, СИЕНА БИОТЕК С.п.А. filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013143746A publication Critical patent/RU2013143746A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iгде Rвыбирают из группы, включающейi) водород,ii) галоген иiii) C-алкил;Rвыбирают из группы, включающейi) водород,ii) C-алкил иiii) галоген-C-алкил;Rвыбирают из группы, включающейi) галоген,ii) водород иiii) C-алкил;Rвыбирают из группы, включающейi) водород иii) галоген;Rвыбирают из группы, включающейi) водород иii) C-алкил;Rвыбирают из группы, включающейi) водород иii) C-алкил;Rвыбирают из группы, включающейi) галоген иii) C-алкил;n равно 0 или 1;Rвыбирают из группы, включающейi) гетероарил,ii) гетероарил, содержащий 1-4 заместителя, индивидуально выбранных из группы, включающей цианогруппу, циано-C-алкил, галоген, галоген-C-алкил, галоген-C-алкоксигруппу, C-алкоксигруппу и C-алкил;iii) гетероарил-CH-,iv) гетероарил-CH-, содержащий 1-4 заместителя, индивидуально выбранных из группы, включающей цианогруппу, циано-C-алкил, галоген, галоген-C-алкил, галоген-C-алкоксигруппу, C-алкоксигруппу и C-алкил;v) арил,vi) арил, содержащий 1-4 заместителя, индивидуально выбранных из группы, включающей цианогруппу, циано-C-алкил, галоген, галоген-C-алкил, галоген-C-алкоксигруппу, C-алкоксигруппу и C-алкил,vii) гетероциклил иviii) гетероциклил, содержащий 1-4 заместителя, индивидуально выбранных из группы, включающей цианогруппу, циано-C-алкил, галоген, галоген-C-алкил, галоген-C-алкоксигруппу, C-алкоксигруппу и C-алкил;или его фармацевтически приемлемые соли.2. Соединение формулы Ia по п.1где Rвыбирают из группы, включающейi) водород,ii) галоген иiii) C-алкил;Rвыбирают из группы, включающейi) водород,ii) C-алкил иiii) галоген-C-алкил;Rвыбирают из группы, включающейi) галоген,ii) водород иiii) C-алкил;Rвыбирают из группы, включающейi) водород иii) галоген;Rвыбирают из группы, включающейi) водород иii

Claims (33)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 выбирают из группы, включающей
i) водород,
ii) галоген и
iii) C1-6-алкил;
R2 выбирают из группы, включающей
i) водород,
ii) C1-6-алкил и
iii) галоген-C1-6-алкил;
R3 выбирают из группы, включающей
i) галоген,
ii) водород и
iii) C1-6-алкил;
R4 выбирают из группы, включающей
i) водород и
ii) галоген;
R5 выбирают из группы, включающей
i) водород и
ii) C1-6-алкил;
R6 выбирают из группы, включающей
i) водород и
ii) C1-6-алкил;
R7 выбирают из группы, включающей
i) галоген и
ii) C1-6-алкил;
n равно 0 или 1;
R8 выбирают из группы, включающей
i) гетероарил,
ii) гетероарил, содержащий 1-4 заместителя, индивидуально выбранных из группы, включающей цианогруппу, циано-C1-6-алкил, галоген, галоген-C1-6-алкил, галоген-C1-6-алкоксигруппу, C1-6-алкоксигруппу и C1-6-алкил;
iii) гетероарил-CH2-,
iv) гетероарил-CH2-, содержащий 1-4 заместителя, индивидуально выбранных из группы, включающей цианогруппу, циано-C1-6-алкил, галоген, галоген-C1-6-алкил, галоген-C1-6-алкоксигруппу, C1-6-алкоксигруппу и C1-6-алкил;
v) арил,
vi) арил, содержащий 1-4 заместителя, индивидуально выбранных из группы, включающей цианогруппу, циано-C1-6-алкил, галоген, галоген-C1-6-алкил, галоген-C1-6-алкоксигруппу, C1-6-алкоксигруппу и C1-6-алкил,
vii) гетероциклил и
viii) гетероциклил, содержащий 1-4 заместителя, индивидуально выбранных из группы, включающей цианогруппу, циано-C1-6-алкил, галоген, галоген-C1-6-алкил, галоген-C1-6-алкоксигруппу, C1-6-алкоксигруппу и C1-6-алкил;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы Ia по п.1
Figure 00000002
где R1 выбирают из группы, включающей
i) водород,
ii) галоген и
iii) C1-6-алкил;
R2 выбирают из группы, включающей
i) водород,
ii) C1-6-алкил и
iii) галоген-C1-6-алкил;
R3 выбирают из группы, включающей
i) галоген,
ii) водород и
iii) C1-6-алкил;
R4 выбирают из группы, включающей
i) водород и
ii) галоген;
R5 выбирают из группы, включающей
i) водород и
ii) C1-6-алкил;
R6 выбирают из группы, включающей
i) водород и
ii) C1-6-алкил;
R7 выбирают из группы, включающей
i) галоген и
ii) C1-6-алкил;
n равно 0 или 1;
R8 выбирают из группы, включающей
i) гетероарил,
ii) гетероарил, содержащий 1-4 заместителя, индивидуально выбранных из группы, включающей цианогруппу, циано-C1-6-алкил, галоген, галоген-C1-6-алкил, галоген-C1-6-алкоксигруппу, C1-6-алкоксигруппу и C1-6-алкил;
iii) гетероарил-CH2-,
iv) гетероарил-CH2-, содержащий 1-4 заместителя, индивидуально выбранных из группы, включающей цианогруппу, циано-C1-6-алкил, галоген, галоген-C1-6-алкил, галоген-C1-6-алкоксигруппу, C1-6-алкоксигруппу и C1-6-алкил;
v) арил,
vi) арил, содержащий 1-4 заместителя, индивидуально выбранных из группы, включающей цианогруппу, циано-C1-6-алкил, галоген, галоген-C1-6-алкил, галоген-C1-6-алкоксигруппу, C1-6-алкоксигруппу и C1-6-алкил,
vii) гетероциклил и
viii) гетероциклил, содержащий 1-4 заместителя, индивидуально выбранных из группы, включающей цианогруппу, циано-C1-6-алкил, галоген, галоген-C1-6-алкил, галоген-C1-6-алкоксигруппу, C1-6-алкоксигруппу и C1-6-алкил;
или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой галоген.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой F.
5. Соединение по п.1, где R2 представляет собой C1-6-алкил.
6. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Me.
7. Соединение по п.1, где R3 представляет собой галоген.
8. Соединение по п.1, где R3 представляет собой F.
9. Соединение по п.1, где R4 представляет собой галоген,
10. Соединение по п.1, где R4 представляет собой F.
11. Соединение по п.1, где R4 представляет собой водород.
12. Соединение по п.1, где R5 представляет собой C1-6-алкил.
13. Соединение по п.1, где R5 представляет собой Me.
14. Соединение по п.1, где R5 представляет собой водород.
15. Соединение по п.1, где R6 представляет собой C1-6-алкил.
16. Соединение по п.1, где R6 представляет собой Me.
17. Соединение по п.1, где R6 представляет собой водород.
18. Соединение по п.1, где n представляет собой 0.
19. Соединение по п.1, где R8 выбирают из группы, включающей
i) гетероарил, содержащий 1-2 заместителя, индивидуально выбранных из группы, включающей цианогруппу, галоген, C1-6-алкоксигруппу и C1-6-алкил;
ii) гетероарил-CH2-, содержащий 1-2 заместителя, индивидуально выбранных из группы, включающей галоген и галоген-C1-6-алкил;
iii) арил, содержащий 1-2 заместителя, индивидуально выбранных из группы, включающей цианогруппу, и галоген и
iv) гетероциклил.
20. Соединение по п.1, где R8 выбирают из группы, включающей гетероарил, замещенный галогеном или C1-6-алкилом, и арил, замещенный галогеном.
21. Соединение по п.1, где R8 выбирают из группы, включающей 3-хлор-6,7-дигидро-5H-[1]пириндин-7-ил, 1-метил-1H-пиразол-3-ил и 4-фторфенил.
22. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[3-((5R,6R)-3-Амино-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-(3-хлор-6,7-дигидро-5H-[1]пириндин-7-ил)-амин,
(5R,6R)-5-{5-[(4-Хлор-1-дифторметил-1H-пиразол-3-илметил)-амино]-2-фторфенил}-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(5R,6R)-6-Фтор-5-[2-фтор-5-(тетрагидрофуран-3-иламино)-фенил]-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(5R,6R)-6-Фтор-5-[2-фтор-5-(тетрагидропиран-3-иламино)-фенил]-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(5R,6R)-6-Фтор-5-[2-фтор-5-(тетрагидропиран-4-иламино)-фенил]-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-5-[5-(6-Хлор-2,3-дигидробензофуран-3-иламино)-2-фторфенил]-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-5-[5-(6-Хлорпиридин-3-иламино)-2-фторфенил]-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-5-{5-[(4-Хлор-1-дифторметил-1H-пиразол-3-илметил)-амино]-2-фторфенил}-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-5-{5-[(4-Хлор-1-дифторметил-1H-пиразол-3-илметил)-амино]-2-фторфенил}-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-иламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(4-фторфениламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(5-фторпиридин-3-иламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(5-трифторметилпиридин-3-иламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(6-метоксипиридин-3-иламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(6-метилпиридин-3-иламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(пиридин-3-иламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-7-[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфениламино]-6,7-дигидро-5H-[1]пириндин-3-карбонитрил,
(R)-7-[5-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-2,4-дифторфениламино]-6,7-дигидро-5H-[1]пириндин-3-карбонитрил,
(S)-7-[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфениламино]-6,7-дигидро-5H-[1]пириндин-3-карбонитрил,
[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-(3-хлор-6,7-дигидро-5H-[1]пириндин-7-ил)-амин,
[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-(6-хлор-2,3-дигидро-фуро[3,2-b]пиридин-3-ил)-амин,
[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-((S)-3-хлор-6,7-дигидро-5H-[1]пириндин-7-ил)-амин,
[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-((R)-3-хлор-6,7-дигидро-5H-[1]пириндин-7-ил)-амин,
4-[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфениламино]-бензонитрил,
8-[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфениламино]-5,6,7,8-тетрагидро-хинолин-3-карбонитрил,
(S)-7-[5-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-2,4-дифторфениламино]-6,7-дигидро-5H-[1]пириндин-3-карбонитрил и
(R)-6,6-Дифтор-5-{2-фтор-5-[6-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-3-иламино]-фенил}-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
или соответствующую фармацевтически приемлемую соль.
23. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[3-((5R,6R)-3-Амино-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-(3-хлор-6,7-дигидро-5H-[1]пириндин-7-ил)-амин,
(5R,6R)-5-{5-[(4-Хлор-1-дифторметил-1H-пиразол-3-илметил)-амино]-2-фторфенил}-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(5R,6R)-6-Фтор-5-[2-фтор-5-(тетрагидро-фуран-3-иламино)-фенил]-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(5R,6R)-6-Фтор-5-[2-фтор-5-(тетрагидропиран-3-иламино)-фенил]-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(5R,6R)-6-Фтор-5-[2-фтор-5-(тетрагидропиран-4-иламино)-фенил]-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-5-[5-(6-Хлор-2,3-дигидро-бензофуран-3-иламино)-2-фторфенил]-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-5-[5-(6-Хлорпиридин-3-иламино)-2-фторфенил]-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-5-{5-[(4-Хлор-1-дифторметил-1H-пиразол-3-илметил)-амино]-2-фторфенил}-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-5-{5-[(4-Хлор-1-дифторметил-1H-пиразол-3-илметил)-амино]-2-фторфенил}-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-иламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(4-фторфениламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(5-фторпиридин-3-иламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(5-трифторметилпиридин-3-иламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(6-метоксипиридин-3-иламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(6-метилпиридин-3-иламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(пиридин-3-иламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-7-[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфениламино]-6,7-дигидро-5H-[1]пириндин-3-карбонитрил,
(R)-7-[5-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-2,4-дифторфениламино]-6,7-дигидро-5Н-[1]пириндин-3-карбонитрил,
(S)-7-[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфениламино]-6,7-дигидро-5Н-[1]пириндин-3-карбонитрил,
[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-(3-хлор-6,7-дигидро-5Н-[1]пириндин-7-ил)-амин,
[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-(6-хлор-2,3-дигидрофуро[3,2-b]пиридин-3-ил)-амин,
[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-((S)-3-хлор-6,7-дигидро-5Н-[1]пириндин-7-ил)-амин,
[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-((R)-3-хлор-6,7-дигидро-5H-[1]пириндин-7-ил)-амин,
4-[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфениламино]-бензонитрил,
8-[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфениламино]-5,6,7,8-тетрагидро-хинолин-3-карбонитрил и
(S)-7-[5-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-2,4-дифторфениламино]-6,7-дигидро-5H-[1]пириндин-3-карбонитрил,
или соответствующую фармацевтически приемлемую соль.
24. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[3-((5R,6R)-3-Амино-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-(3-хлор-6,7-дигидро-5H-[1]пириндин-7-ил)-амин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-иламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин,
(R)-6,6-Дифтор-5-[2-фтор-5-(4-фторфениламино)-фенил]-5,7,7-триметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин и
[3-((R)-3-Амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-ил)-4-фторфенил]-((S)-3-хлор-6,7-дигидро-5H-[1]пириндин-7-ил)-амин.
или соответствующую фармацевтически приемлемую соль.
25. Соединение формулы I по любому из пп.1-24 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
26. Соединение формулы I по любому из пп.1-24 для применения в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний и расстройств, характеризующихся повышенным уровнем β-амилоида, и/или олигомеров β-амилоида, и/или β-амилоидных бляшек и других отложений, или болезни Альцгеймера.
27. Соединение формулы I по любому из пп.1-24 для применения в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения диабета или диабета 2 типа.
28. Соединение формулы I по любому из пп.1-24 для применения в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения амиотрофического бокового склероза (ALS), артериального тромбоза, аутоиммунных/воспалительных заболеваний, рака, например рака молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда или инсульт, дерматомиозита, синдрома Дауна, заболеваний желудочно-кишечного тракта, мультиморфной глиобластомы, базедовой болезни, болезни Гентингтона, миозита с включенными тельцами (IBM), воспалительных реакций, саркомы Капоши, болезни Костманна, эритематозной волчанки, миофасцита макрофагового, ювенильного идиопатического артрита, гранулематозного артрита, злокачественной меланомы, множественной миеломы, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, спинально-церебральной атаксии 1, спинально-церебральной атаксии 7, синдрома Уипла или болезни Вильсона.
29. Соединение формулы I по любому из пп.1-24 для применения в терапевтическом и/или профилактическом лечении болезни Альцгеймера.
30. Соединение формулы I по любому из пп.1-24 для применения в терапевтическом и/или профилактическом лечении диабета.
31. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I по любому из пп.1-24 и фармацевтически приемлемый носитель и/или фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
32. Способ, применяемый в терапевтическом и/или профилактическом лечении болезни Альцгеймера, диабета или диабета 2 типа, включающий введение соединения формулы 1 по любому из пп.1-24 человеку или животному.
33. Способ, применяемый в терапевтическом и/или профилактическом лечении амиотрофического бокового склероза (ALS), артериального тромбоза, аутоиммунных/воспалительных заболеваний, рака, например рака молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда или инсульт, дерматомиозита, синдрома Дауна, заболеваний желудочно-кишечного тракта, мультиморфной глиобластомы, базедовой болезни, болезни Гентингтона, миозита с включенными тельцами (IBM), воспалительных реакций, саркомы Капоши, болезни Костманна, эритематозной волчанки, миофасцита макрофагового, ювенильного идиопатического артрита, гранулематозного артрита, злокачественной меланомы, множественной миеломы, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, спинально-церебральной атаксии 1, спинально-церебральной атаксии 7, синдрома Уипла или болезни Вильсона, включающий введение соединения формулы I по любому из пп.1-24 человеку или животному.
RU2013143746/04A 2011-03-18 2012-03-15 1,4-оксазепины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2 RU2013143746A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11158781.2 2011-03-18
EP11158781 2011-03-18
PCT/EP2012/054510 WO2012126791A1 (en) 2011-03-18 2012-03-15 1,4-oxazepines as bace1 and/or bace2 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013143746A true RU2013143746A (ru) 2015-04-27

Family

ID=45855784

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013143746/04A RU2013143746A (ru) 2011-03-18 2012-03-15 1,4-оксазепины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8748418B2 (ru)
EP (1) EP2686307A1 (ru)
JP (1) JP2014508182A (ru)
KR (1) KR20140019352A (ru)
CN (1) CN103391928B (ru)
BR (1) BR112013020019A2 (ru)
CA (1) CA2822783A1 (ru)
MX (1) MX2013008535A (ru)
RU (1) RU2013143746A (ru)
WO (1) WO2012126791A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2572263T3 (es) 2005-10-25 2016-05-31 Shionogi & Co Derivados de dihidrooxazina y tetrahidropirimidina como inhibidores de BACE 1
EP2151435A4 (en) * 2007-04-24 2011-09-14 Shionogi & Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
EP2147914B1 (en) 2007-04-24 2014-06-04 Shionogi&Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives substituted with cyclic groups
KR101324426B1 (ko) 2008-06-13 2013-10-31 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 β 세크레타제 저해 작용을 갖는 황 함유 복소환 유도체
EP2360155A4 (en) * 2008-10-22 2012-06-20 Shionogi & Co 2-AMINOPYRIDIN-4-ON AND 2-AMINOPYRIDINE DERIVATIVE WITH BACE1-HEMDERING EFFECT
CN102834384A (zh) 2009-12-11 2012-12-19 盐野义制药株式会社 *嗪衍生物
WO2012057248A1 (ja) 2010-10-29 2012-05-03 塩野義製薬株式会社 ナフチリジン誘導体
US9018219B2 (en) 2010-10-29 2015-04-28 Shionogi & Co., Ltd. Fused aminodihydropyrimidine derivative
US9242943B2 (en) * 2011-01-18 2016-01-26 Siena Biotech S.P.A. 1,4 oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US8815841B2 (en) * 2011-02-18 2014-08-26 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4-Oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US8877744B2 (en) * 2011-04-04 2014-11-04 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4-Oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
EP2703399A4 (en) 2011-04-26 2014-10-15 Shionogi & Co OXAZINE DERIVATIVE AND BACE-1 HEMMER THEREOF
WO2014065434A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Shionogi & Co., Ltd. Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity
SG11201700039TA (en) 2014-07-23 2017-02-27 Aurigene Discovery Tech Ltd 4,5-dihydroisoxazole derivatives as nampt inhibitors
CN107406440B (zh) 2015-03-20 2021-05-07 豪夫迈·罗氏有限公司 Bace1抑制剂
ES2861774T3 (es) * 2015-12-22 2021-10-06 Zogenix International Ltd Composiciones de fenfluramina y procedimientos para prepararlas
CN107216334A (zh) * 2017-06-29 2017-09-29 上海吉尔多肽有限公司 一种6‑氯呋喃[3,2‑b]吡啶的合成方法
EP4072557A4 (en) * 2019-12-11 2024-03-27 Ambetex Pty Ltd THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREVENTING AND TREATING DIASTOLIC DYSFUNCTION

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2151435A4 (en) * 2007-04-24 2011-09-14 Shionogi & Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
KR101324426B1 (ko) * 2008-06-13 2013-10-31 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 β 세크레타제 저해 작용을 갖는 황 함유 복소환 유도체
US8461160B2 (en) 2009-05-08 2013-06-11 Hoffmann-La Roche, Inc. Dihydropyrimidinones
AR077328A1 (es) 2009-07-24 2011-08-17 Novartis Ag Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos
US8188079B2 (en) 2009-08-19 2012-05-29 Hoffman-La Roche Inc. 3-amino-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazines
US8673894B2 (en) 2010-05-07 2014-03-18 Hoffmann-La Roche Inc. 2,5,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-3-ylamine or 2,3,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-5-ylamine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014508182A (ja) 2014-04-03
BR112013020019A2 (pt) 2017-02-21
EP2686307A1 (en) 2014-01-22
CN103391928B (zh) 2015-11-25
CN103391928A (zh) 2013-11-13
US20120238548A1 (en) 2012-09-20
WO2012126791A1 (en) 2012-09-27
KR20140019352A (ko) 2014-02-14
MX2013008535A (es) 2014-02-27
US8748418B2 (en) 2014-06-10
CA2822783A1 (en) 2012-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013143746A (ru) 1,4-оксазепины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
JP7505023B2 (ja) 疾患の治療用のホスホイノシチド３－キナーゼ（ｐｉ３ｋ）のアロステリッククロメノン阻害剤
RU2013147094A (ru) 1,4-оксазепины в качестве ингибиторов bacе1 и(или) bace2
CA2902594C (en) Inhibitors of the kynurenine pathway
JP2019206587A (ja) ピルビン酸キナーゼ（ｐｋｒ）活性化剤としてのピロロピロール組成物
JP7308369B2 (ja) 疾患の治療のためのホスホイノシチド３－キナーゼ（ｐｉ３ｋ）のアロステリッククロメノン阻害剤
RU2014101464A (ru) Циклопропил-конденсированные-1,3-тиазепины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2
ES2798424T3 (es) Compuestos de triazolopiridina y usos de estos
RU2013137814A (ru) 1, 4-оксазины в качестве ингибиторов bace1 и (или) bace2
US20210188868A1 (en) Heterocyclic compounds as kinase inhibitors, compositions comprising the heterocyclic compound, and methods of use thereof
RU2012148818A (ru) 2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-илмаины или 2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-иламины
CA2969090A1 (en) Triazolopyrimidine compounds and uses thereof
AU2015208269B2 (en) Benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders
KR20090028819A (ko) 히스타민 ｈ４ 수용체의 벤조푸로- 및 벤조티에노피리미딘 조절제
RU2013139998A (ru) 1, 4-оксазепины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
RU2008110913A (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[4,5-b]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ ГЛИКОГЕНСИНТАЗЫ 3 ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ ДЕМЕНЦИИ И НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
RU2013135678A (ru) 1,4 оксазины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
RU2015101798A (ru) НОВЫЕ СОДЕРЖАЩИЕ ЗАМЕЩЕННЫЙ МОРФОЛИН ПРОИЗВОДНЫЕ 2, 3-ДИГИДРО-1Н-ИМИДАЗО{ 1, 2-а} ПИРИМИДИН-5-ОНА И 1, 2, 3, 4-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО{ 1, 2-а} ПИРИМИДИН-6-ОНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
PE20120900A1 (es) Compuestos heterociclicos de fenoximetilo
BR112016007563A2 (pt) tiazolopirimidinonas como moduladores de atividade de nmda
WO2013117649A1 (en) Imidazo [4, 5 -c] pyridine derivatives useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
RU2014109748A (ru) Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
RU2016139031A (ru) Производные оксазола, замещенные диазаспироалкалоном, в качестве ингибиторов тирозинкиназы селезенки
WO2020257632A1 (en) Allosteric egfr inhibitors and methods of use thereof
JP2012512246A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160629