RU2013139998A - 1, 4-оксазепины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2 - Google Patents

1, 4-оксазепины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2 Download PDF

Info

Publication number
RU2013139998A
RU2013139998A RU2013139998/04A RU2013139998A RU2013139998A RU 2013139998 A RU2013139998 A RU 2013139998A RU 2013139998/04 A RU2013139998/04 A RU 2013139998/04A RU 2013139998 A RU2013139998 A RU 2013139998A RU 2013139998 A RU2013139998 A RU 2013139998A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
cycloalkyl
compound
amino
fluorophenyl
Prior art date
Application number
RU2013139998/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ханс ХИЛЬПЕРТ
Робер НАРКИЗАН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
СИЕНА БИОТЕК С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг, СИЕНА БИОТЕК С.п.А. filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013139998A publication Critical patent/RU2013139998A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Соединение формулыв которомRпредставляет собой H или F;Rпредставляет собой C-алкил; иRпредставляет собой -(C=O)-Rили R, гдеRпредставляет собой гетероарил, содержащий один заместитель, выбранный из группы, включающей C-циклоалкил-C-алкоксигруппу, C-циклоалкил-C-алкинил-, C-алкокси-C-алкинил-, незамещенный гетероарил, незамещенный C-циклоалкил и C-алкил-S-, илиRпредставляет собой гетероарил, содержащий в качестве заместителя один галоген и один амидил;Rпредставляет собой C-циклоалкил-C-алкил-;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п.1, в котором Rпредставляет собой F.3. Соединение по п.1, в котором Rпредставляет собой Н.4. Соединение по п.1, в котором Rпредставляет собой Me.5. Соединение по п.1, в котором Rпредставляет собой Et.6. Соединение по п.1, в котором Rпредставляет собой C-циклоалкил-C-алкил.7. Соединение по п.1, в котором Rпредставляет собой циклопропил-CH.8. Соединение по п.7, представляющее собой (5R,6R)-5-[5-(циклопропилметил-амино)-2-фторфенил]-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин.9. Соединение по п.1, в котором Rпредставляет собой -(C=O)-R.10. Соединение по п.9, в котором Rпредставляет собой пиридинил, содержащий в качестве заместителя галоген и один амидил.11. Соединение по п.9, представляющее собой (R)-N2-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-фторпиридин-2,5-дикарбоксамид формиат.12. Соединение по п.9, в котором Rпредставляет собой пиридинил, содержащий один заместитель, выбранный из группы, включающей C-циклоалкил-C-алкоксигруппу, C-циклоалкил-C-алкинил, C-алкокси-C-алкинил, незамещенный гетероарил и незамещенный C-циклоалкил.13. Соединение по п.12, выбранное из группы, включающей(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифт

Claims (24)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
в котором
R1 представляет собой H или F;
R2 представляет собой C1-7-алкил; и
R3 представляет собой -(C=O)-R4 или R5, где
R4 представляет собой гетероарил, содержащий один заместитель, выбранный из группы, включающей C3-7-циклоалкил-C1-7-алкоксигруппу, C3-7-циклоалкил-C2-7-алкинил-, C1-7-алкокси-C2-7-алкинил-, незамещенный гетероарил, незамещенный C3-7-циклоалкил и C1-7-алкил-S-, или
R4 представляет собой гетероарил, содержащий в качестве заместителя один галоген и один амидил;
R5 представляет собой C3-7-циклоалкил-C1-7-алкил-;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой F.
3. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой Н.
4. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой Me.
5. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой Et.
6. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой C3-7-циклоалкил-C1-7-алкил.
7. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой циклопропил-CH2.
8. Соединение по п.7, представляющее собой (5R,6R)-5-[5-(циклопропилметил-амино)-2-фторфенил]-6-фтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-иламин.
9. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой -(C=O)-R4.
10. Соединение по п.9, в котором R4 представляет собой пиридинил, содержащий в качестве заместителя галоген и один амидил.
11. Соединение по п.9, представляющее собой (R)-N2-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-3-фторпиридин-2,5-дикарбоксамид формиат.
12. Соединение по п.9, в котором R4 представляет собой пиридинил, содержащий один заместитель, выбранный из группы, включающей C3-7-циклоалкил-C1-7-алкоксигруппу, C3-7-циклоалкил-C2-7-алкинил, C1-7-алкокси-C2-7-алкинил, незамещенный гетероарил и незамещенный C3-7-циклоалкил.
13. Соединение по п.12, выбранное из группы, включающей
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-6-(циклопропилметокси)пиколинамид формиат,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(тиазол-2-ил)пиколинамид формиат,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,б,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(циклопропилэтинил)пиколинамид формиат,
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-циклопропилпиколинамид формиат и
(R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(3-метоксипроп-1-инил)пиколинамид формиат.
14. Соединение по п.9, в котором R4 представляет собой пиразинил, содержащий в качестве заместителя C1-7-алкил-S-.
15. Соединение по п.14, представляющее собой (R)-N-(3-(3-амино-6,6-дифтор-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-(метилтио)пиразин-2-карбоксамид формиат.
16. Соединение по п.9, в котором R4 представляет собой оксазолил, содержащий в качестве заместителя C3-7-циклоалкил.
17. Соединение по п.16, представляющее собой (R)-N-(3-(3-амино-5-этил-6,6-дифтор-2,5,6,7-тетрагидро-1,4-оксазепин-5-ил)-4-фторфенил)-5-циклопропилоксазол-4-карбоксамид.
18. Соединение формулы I по любому из пп.1-17 для применения в качестве лекарственных средств.
19. Соединение формулы I по любому из пп.1-17 для применения в терапевтическом и/или профилактическом лечении болезни Альцгеймера и/или диабета 2 типа.
20. Соединение формулы I по пп.1-17 для применения в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения амиотрофического бокового склероза (ALS), артериального тромбоза, аутоиммунных/воспалительных заболеваний, рака, например рака молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда или инсульт, дерматомиозита, синдрома Дауна, заболеваний желудочно-кишечного тракта, мультиформной глиобластомы, базедовой болезни, болезни Гентингтона, миозита с включенными тельцами (IBM), воспалительных реакций, саркомы Капоши, болезни Костманна, эритематозной волчанки, миофасцита макрофагового, ювенильного идиопатического артрита, гранулематозного артрита, злокачественной меланомы, множественной миеломы, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, спинально-церебральной атаксии 1, спинально-церебральной атаксии 7, синдрома Уипла или болезни Вильсона.
21. Фармацевтические композиции, включающие соединение формулы I по любому из пп.1-17, а также фармацевтически приемлемые носитель и/или наполнитель.
22. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения болезни Альцгеймера и/или диабета 2 типа.
23. Способ для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, при которых можно улучшить состояние пациента за счет ингибирования активности ВАСЕ1 и/или ВАСЕ 2, в частности, для лечения болезни Альцгеймера и диабета 2 типа, включающий введение терапевтически активного количества соединения формулы I по любому из пп.1-17 человеку или животному.
24. Способ терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, при которых можно улучшить состояние пациента за счет ингибирования активности ВАСЕ1 и/или ВАСЕ 2, в частности, для лечения амиотрофического бокового склероза (ALS), артериального тромбоза, аутоиммунных/воспалительных заболеваний, рака, например рака молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда или инсульт, дерматомиозита, синдрома Дауна, заболеваний желудочно-кишечного тракта, мультиформной глиобластомы, базедовой болезни, болезни Гентингтона, миозита с включенными тельцами (IBM), воспалительных реакций, саркомы Капоши, болезни Костманна, эритематозной волчанки, миофасцита макрофагового, ювенильного идиопатического артрита, гранулематозного артрита, злокачественной меланомы, множественной миеломы, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, спинально-церебральной атаксии 1, спинально-церебральной атаксии 7, синдрома Уипла или болезни Вильсона, включающий введение терапевтически активного количества соединения формулы I по любому из пп.1-17 человеку или животному.
RU2013139998/04A 2011-02-18 2012-02-13 1, 4-оксазепины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2 RU2013139998A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11155051 2011-02-18
EP11155051.3 2011-02-18
PCT/EP2012/052420 WO2012110459A1 (en) 2011-02-18 2012-02-13 1,4-oxazepines as bace1 and/or bace2 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013139998A true RU2013139998A (ru) 2015-03-27

Family

ID=45571554

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013139998/04A RU2013139998A (ru) 2011-02-18 2012-02-13 1, 4-оксазепины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2

Country Status (10)

Country Link
US (2) US8815841B2 (ru)
EP (1) EP2675796A1 (ru)
JP (1) JP2014508751A (ru)
KR (1) KR20140019353A (ru)
CN (1) CN103476760B (ru)
BR (1) BR112013020536A2 (ru)
CA (1) CA2822534A1 (ru)
MX (1) MX2013008056A (ru)
RU (1) RU2013139998A (ru)
WO (1) WO2012110459A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8173642B2 (en) 2005-10-25 2012-05-08 Shionogi & Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives
AU2008245082B8 (en) 2007-04-24 2012-09-13 Shionogi & Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives substituted with a cyclic group
JP5383483B2 (ja) 2007-04-24 2014-01-08 塩野義製薬株式会社 アルツハイマー症治療用医薬組成物
NZ589590A (en) 2008-06-13 2012-05-25 Shionogi & Co Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta-secretase-inhibiting activity
EP2360155A4 (en) 2008-10-22 2012-06-20 Shionogi & Co 2-AMINOPYRIDIN-4-ON AND 2-AMINOPYRIDINE DERIVATIVE WITH BACE1-HEMDERING EFFECT
MX2012006491A (es) 2009-12-11 2012-07-03 Shionogi & Co Derivados de oxazina.
WO2012057247A1 (ja) 2010-10-29 2012-05-03 塩野義製薬株式会社 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体
WO2012057248A1 (ja) 2010-10-29 2012-05-03 塩野義製薬株式会社 ナフチリジン誘導体
US8877744B2 (en) * 2011-04-04 2014-11-04 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4-Oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
CN103608345A (zh) 2011-04-26 2014-02-26 盐野义制药株式会社 噁嗪衍生物和含有该噁嗪衍生物的bace1抑制剂
WO2014065434A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Shionogi & Co., Ltd. Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity
US10683329B2 (en) * 2014-11-28 2020-06-16 Hoffmann-La Roche Inc. Dual-site BACE1 inhibitors
CR20170426A (es) 2015-03-20 2017-10-23 Hoffmann La Roche Inhibidores de bace 1
TW201726651A (zh) 2015-09-23 2017-08-01 健生藥品公司 ２，３，４，５－四氫吡啶－６－胺衍生物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8173642B2 (en) * 2005-10-25 2012-05-08 Shionogi & Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives
UA101352C2 (ru) 2008-01-18 2013-03-25 Ейсей Р Енд Д Менеджмент Ко., Лтд. Конденсированная производная аминодигидротиазина
NZ589590A (en) 2008-06-13 2012-05-25 Shionogi & Co Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta-secretase-inhibiting activity
UY32799A (es) 2009-07-24 2011-02-28 Novartis Ag Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurológicos
US8188079B2 (en) * 2009-08-19 2012-05-29 Hoffman-La Roche Inc. 3-amino-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazines
UA103272C2 (ru) * 2009-12-11 2013-09-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг 2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4h-оксазины как ингибиторы bace1 и/или bace2
US8673894B2 (en) 2010-05-07 2014-03-18 Hoffmann-La Roche Inc. 2,5,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-3-ylamine or 2,3,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-5-ylamine compounds
DK2483255T3 (da) 2010-07-13 2014-01-20 Novartis Ag Oxazinderivater samt deres anvendelse ved behandling af neurologiske lidelser
US8748418B2 (en) * 2011-03-18 2014-06-10 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4-oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US8338413B1 (en) * 2012-03-07 2012-12-25 Novartis Ag Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012110459A1 (en) 2012-08-23
KR20140019353A (ko) 2014-02-14
CA2822534A1 (en) 2012-08-23
US20130040936A1 (en) 2013-02-14
US20140323469A1 (en) 2014-10-30
CN103476760A (zh) 2013-12-25
CN103476760B (zh) 2015-11-25
BR112013020536A2 (pt) 2016-10-18
JP2014508751A (ja) 2014-04-10
MX2013008056A (es) 2013-08-09
US8815841B2 (en) 2014-08-26
EP2675796A1 (en) 2013-12-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013139998A (ru) 1, 4-оксазепины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
RU2012148818A (ru) 2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-илмаины или 2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-иламины
RU2013137814A (ru) 1, 4-оксазины в качестве ингибиторов bace1 и (или) bace2
RU2014101464A (ru) Циклопропил-конденсированные-1,3-тиазепины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2
US10676479B2 (en) Imidazolepyridine compounds and uses thereof
RU2013143746A (ru) 1,4-оксазепины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
JP5412429B2 (ja) 抗細菌性アミド及びスルホンアミド置換複素環式尿素化合物
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
RU2013135678A (ru) 1,4 оксазины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
RU2012126989A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4н-оксазины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2015143718A (ru) N-ацил-N'-(пиридин-2-ил) карбамиды и их аналоги, проявляющие противораковую и антипролиферативную активность
RU2013130925A (ru) Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности
RU2011153772A (ru) Фторированные аминотриазольные производные
RU2013145299A (ru) Тиазолопиримидины
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
RU2009138600A (ru) Амиды диазабициклоалканов, селективные в отношении ацетилхолинового подтипа никотиновых рецепторов
JP2010526867A5 (ru)
RU2006130684A (ru) Бензамидные производные и их применение в качестве активирующих глюкокиназу агентов
RU2013130879A (ru) Производные оксазолилметилового эфира в качестве агонистов рецептора alx
PE20110063A1 (es) DERIVADOS DE [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-a]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE JAK
RU2018131766A (ru) 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета
RU2011149637A (ru) Феноксиметильные гетероциклические соединения
US9168245B2 (en) Selective protein kinase inhibitors
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160622