RU2008107972A - Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv - Google Patents

Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv Download PDF

Info

Publication number
RU2008107972A
RU2008107972A RU2008107972/04A RU2008107972A RU2008107972A RU 2008107972 A RU2008107972 A RU 2008107972A RU 2008107972/04 A RU2008107972/04 A RU 2008107972/04A RU 2008107972 A RU2008107972 A RU 2008107972A RU 2008107972 A RU2008107972 A RU 2008107972A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
cycloalkyl
heteroaryl
heterocyclyl
Prior art date
Application number
RU2008107972/04A
Other languages
English (en)
Inventor
М. Катарин ХОЛЛОВЭЙ (US)
М. Катарин Холловэй
Найджел Дж. ЛИВЕРТОН (US)
Найджел Дж. Ливертон
Джон А. МАККОЛИ (US)
Джон А. Макколи
Майкл Т. РУДД (US)
Майкл Т. РУДД
Джозеф П. ВАККА (US)
Джозеф П. Вакка
Стивен У. ЛЮДМЕРЕР (US)
Стивен У. Людмерер
Дэвид Б. ОЛСЕН (US)
Дэвид Б. Олсен
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2008107972A publication Critical patent/RU2008107972A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/12—Cyclic peptides with only normal peptide bonds in the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0827—Tripeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! в которой: ! n равно 1 или 2; ! R1 представляет собой CO2R10, CONR10SO2R6, CONR10SO2NR8R9 или тетразолил; ! R2 представляет собой C1-C6алкил, C2-C6алкенил или C3-C8циклоалкил, где упомянутые алкил, алкенил или циклоалкил необязательно замещены 1-3 галогенами; ! R3 представляет собой C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8)алкил, арил(C1-C8)алкил или Het, где арил представляет собой фенил или нафтил, и упомянутые алкил, циклоалкил или арил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2; ! Het представляет собой 5-6-членное насыщенное циклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, где упомянутое кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2; ! R4 представляет собой H, C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8)алкил или арил(C1-C8)алкил; где арил представляет собой фенил или нафтил, и упомянутые алкил, циклоалкил или арил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2; ! R5 представляет собой H, галоген, OH, C1-C6алкокси, C1-C6алкил, CN, CF3, SR10, SO2(C1-C6алкил), C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкокси, C1-C6галогеналкил, N(R7)2, арил, гетероарил или гетероциклил; где арил предст�

Claims (31)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой:
n равно 1 или 2;
R1 представляет собой CO2R10, CONR10SO2R6, CONR10SO2NR8R9 или тетразолил;
R2 представляет собой C1-C6алкил, C2-C6алкенил или C3-C8циклоалкил, где упомянутые алкил, алкенил или циклоалкил необязательно замещены 1-3 галогенами;
R3 представляет собой C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8)алкил, арил(C1-C8)алкил или Het, где арил представляет собой фенил или нафтил, и упомянутые алкил, циклоалкил или арил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2;
Het представляет собой 5-6-членное насыщенное циклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, где упомянутое кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2;
R4 представляет собой H, C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8)алкил или арил(C1-C8)алкил; где арил представляет собой фенил или нафтил, и упомянутые алкил, циклоалкил или арил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2;
R5 представляет собой H, галоген, OH, C1-C6алкокси, C1-C6алкил, CN, CF3, SR10, SO2(C1-C6алкил), C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкокси, C1-C6галогеналкил, N(R7)2, арил, гетероарил или гетероциклил; где арил представляет собой фенил или нафтил, гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и гетероциклил представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где упомянутые арил, гетероарил, гетероциклил, циклоалкил, циклоалкокси, алкил или алкокси необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R7)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), C3-C6циклоалкила, C3-C6циклоалкокси, NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, S(O)(C1-C6алкил), NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2; где 2 смежных заместителя упомянутых циклоалкила, циклоалкокси, арила, гетероарила или гетероциклила необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
R6 представляет собой C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкил(C1-C5)алкил, арил, арил(C1-C4)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C4алкил), гетероциклил или гетероциклил(C1-C8алкил), где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещены 1-2 заместителями W'; и где каждый арил независимо представляет собой фенил или нафтил, каждый гетероарил независимо представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и каждый гетероциклил независимо представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота;
Y представляет собой C(=O), SO2 или C(=N-CN);
Z представляет собой C(R10)2, O или N(R4);
M представляет собой C1-C12алкилен или C2-C12алкенилен, или C2-C12алкинилен, где упомянутые алкилен или алкенилен необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C8алкила, C3-C8циклоалкил(C1-C8алкил) и арил(C1-C8алкил); где 2 заместителя на смежных атомах углерода M необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, или 2 заместителя на одном и том же атоме углерода M необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
A представляет собой C(R11) или N;
если R5 отличен от H, то R11 представляет собой H, C1-C6алкил, галоген, OR10, SR10 или N(R10)2;
если R5 представляет собой H, то R11 представляет собой H, C1-C6алкил, галоген, OH, C1-C6алкокси, CN, CF3, SR10, SO2(C1-C6алкил), C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкокси, C1-C6галогеналкил, N(R7)2, арил, гетероарил или гетероциклил; где арил представляет собой фенил или нафтил, гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и гетероциклил представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где упомянутые арил, гетероарил, гетероциклил, циклоалкил, циклоалкокси, алкил или алкокси необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R7)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), C3-C6циклоалкила, C3-C6циклоалкокси, NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, S(O)(C1-C6алкил), NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2; где 2 смежных заместителя упомянутых циклоалкила, циклоалкокси, арила, гетероарила или гетероциклила необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
или R5 и R11 необязательно образуют вместе 5-6-членное насыщенное, ненасыщенное неароматическое или ароматическое циклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из N, O и S;
каждый R7 независимо представляет собой H, C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, C3-C6циклоалкил(C1-C5)алкил, арил, арил(C1-C4)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C4алкил), гетероциклил или гетероциклил(C1-C8алкил), где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещены 1-2 заместителями W'; и где каждый арил независимо представляет собой фенил или нафтил, каждый гетероарил независимо представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и каждый гетероциклил независимо представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота;
каждый W независимо представляет собой H, галоген, OR7, C1-C6алкил, CN, CF3, NO2, SR7, CO2R7, CON(R7)2, C(O)R7, N(R10)C(O)R7, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкокси, C1-C6галогеналкил, N(R7)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), галоген(C1-C6алкокси), NR10SO2R7, SO2N(R7)2, NHCOOR7, NHCONHR7, арил, гетероарил или гетероциклил; где арил представляет собой фенил или нафтил, гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и гетероциклил представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где 2 смежных радикала W необязательно образуют с атомами, к которым они присоединены, 5-6-членное насыщенное, ненасыщенное неароматическое или ароматическое циклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из N, O и S;
каждый W' независимо представляет собой галоген, OR10, C1-C6алкил, CN, CF3, NO2, SR10, CO2R10, CON(R10)2, C(O)R10, N(R10)C(O)R10, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкокси, C1-C6галогеналкил, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), галоген(C1-C6алкокси), NR10SO2R10, SO2N(R10)2,
NHCOOR10, NHCONHR10, арил, гетероарил или гетероциклил; где арил представляет собой фенил или нафтил, гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и гетероциклил представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где 2 смежных радикала W' необязательно образуют с атомами, к которым они присоединены, 5-6-членное насыщенное, ненасыщенное неароматическое или ароматическое циклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из N, O и S;
R8 представляет собой C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8алкил), арил, арил(C1-C4алкил), гетероарил, гетероциклил, гетероарил(C1-C4алкил) или гетероциклил(C1-C8алкил), где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, C3-C8циклоалкила, гетероарила, гетероциклила, C1-C6алкила, галоген(C1-C6алкокси), галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C(O)R10, C1-C6галогеналкила, NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10 и C(O)N(R10)2; где каждый арил независимо представляет собой фенил или нафтил; каждый гетероарил независимо представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и каждый гетероциклил независимо представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где 2 смежных заместителя упомянутых циклоалкила, циклоалкокси, арила, гетероарила или гетероциклила необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
R9 представляет собой C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8алкил), C1-C8алкокси, C3-C8циклоалкокси, арил, арил(C1-C4алкил), гетероарил, гетероциклил, гетероарил(C1-C4алкил) или гетероциклил(C1-C8алкил), где упомянутые алкил, циклоалкил, алкокси, циклоалкокси, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, C3-C8циклоалкила, гетероарила, гетероциклила, C1-C6алкила, галоген(C1-C6алкокси), галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C(O)R10, C1-C6галогеналкила, NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10 и C(O)N(R10)2; где каждый арил независимо представляет собой фенил или нафтил; каждый гетероарил независимо представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и каждый гетероциклил независимо представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где 2 смежных заместителя упомянутых циклоалкила, циклоалкокси, арила, гетероарила или гетероциклила необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
или R8 и R9 необязательно образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-8-членное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S; и
каждый R10 независимо представляет собой H или C1-C6алкил.
2. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы III:
Figure 00000002
3. Соединение по п.2, в котором R1 представляет собой CO2R10 или CONR10SO2R6.
4. Соединение по п.3, в котором R1 представляет собой CO2H.
5. Соединение по п.3, в котором R1 представляет собой CONHSO2R6.
6. Соединение по п.5, в котором R1 представляет собой CONHSO2R6, где R6 представляет собой C3-C8циклоалкил, C1-C8алкил, арил или арил(C1-C4)алкил.
7. Соединение по п.3, в котором R2 представляет собой C1-C4алкил или C2-C4алкенил.
8. Соединение по п.7, в котором R3 представляет собой C5-C6циклоалкил или C1-C8алкил, необязательно замещенный 1-3 галогеновыми заместителями.
9. Соединение по п.8, в котором R5 представляет собой H, галоген, арил, гетероарил или N(R7)2.
10. Соединение по п.9, в котором R5 представляет собой H или галоген.
11. Соединение по п.9, в котором R5 представляет собой арил или гетероарил.
12. Соединение по п.9, в котором Y представляет собой C=O.
13. Соединение по п.12, в котором Z представляет собой O, NH, N(C1-C8алкил) или C(R10)2.
14. Соединение по п.13, в котором M представляет собой незамещенный C4-C7алкилен или незамещенный C4-C7алкенилен.
15. Соединение по п.14, в котором n равно 1, и W представляет собой H, C1-C6алкоксил, C1-C6алкил, OH, галоген, N(R7)2, где R7 представляет собой H или C1-C6алкил.
16. Соединение по п.15, в котором A представляет собой N.
17. Соединение по п.15, в котором A представляет собой C(R11), где R11 представляет собой H, C1-C6алкил, C1-C6алкокси, гидрокси или галоген.
18. Соединение по п.10, в котором R2 представляет собой C2-C4алкенил, R5 представляет собой H, R6 представляет собой C3-C8циклоалкил, W представляет собой R7 или H, Y представляет собой C(=O), Z представляет собой O, и n равно 1.
19. Соединение по п.18, в котором M выбирают из группы состоящей из:
Figure 00000003
20. Соединение по п.19, в котором R3 представляет собой C5-C6циклоалкил или C3-C5алкил.
21. Соединение по п.20, в котором R6 представляет собой C3-C5циклоалкил.
22. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из соединений III-1 - III-38:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
23. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из соединений III-39 - III-187:
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
24. Соединение по п.1, которое представляет собой (1R,2S)-1-({[(2R,4S,7S)-7-трет-бутил-6,9-диоксо-3,4,6,7,8,9,12,13-октагидро-2H,11H-16,18-этандиилиден-2,5-метанопиридо[2,3-k][1,10,3,6]диоксадиазациклононадецин-4-ил]карбонил}амино)-2-винилциклопропанкарбоновую кислоту.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-24 и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, дополнительно содержащая второе терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из противовирусного средства против HCV, иммуномодулятора и противоинфекционного средства.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, где противовирусное средство против HCV представляет собой противовирусное средство, выбранное из группы, состоящей из ингибитора протеазы HCV и ингибитора NS5B-полимеразы HCV.
28. Применение соединения по любому из пп.1-24 для приготовления лекарственного средства для ингибирования активности NS3-протеазы HCV у нуждающегося в этом субъекта.
29. Применение соединения по любому из пп.1-24 для приготовления лекарственного средства для предотвращения или лечения HCV-инфекции у нуждающегося в этом субъекта.
30. Применение по п.29, где упомянутое лекарственное средство дополнительно содержит, по меньшей мере, одно другое терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из противовирусного средства против HCV, иммуномодулятора и противоинфекционного средства.
31. Применение по п.30, где противовирусное средство против HCV представляет собой противовирусное средство, выбранное из группы, состоящей из ингибитора протеазы HCV и ингибитора NS5B-полимеразы HCV.
RU2008107972/04A 2005-08-01 2006-07-28 Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv RU2008107972A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70425605P 2005-08-01 2005-08-01
US60/704,256 2005-08-01
US72450905P 2005-10-07 2005-10-07
US60/724,509 2005-10-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008107972A true RU2008107972A (ru) 2009-09-10

Family

ID=37404447

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008107972/04A RU2008107972A (ru) 2005-08-01 2006-07-28 Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8278322B2 (ru)
EP (1) EP1913016B1 (ru)
JP (1) JP4705984B2 (ru)
KR (1) KR20080036598A (ru)
AU (1) AU2006275605B2 (ru)
BR (1) BRPI0614205A2 (ru)
CA (1) CA2615896C (ru)
CR (1) CR9731A (ru)
EC (1) ECSP088157A (ru)
IL (1) IL189166A0 (ru)
MA (1) MA29757B1 (ru)
MX (1) MX2008001588A (ru)
NO (1) NO20081086L (ru)
NZ (1) NZ565269A (ru)
RU (1) RU2008107972A (ru)
WO (1) WO2007016441A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013006451A2 (en) * 2011-07-01 2013-01-10 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic insulin-degrading enzyme (ide) inhibitors and uses thereof
EA033961B1 (ru) * 2012-07-03 2019-12-13 Джилид Фармассет Ллс Ингибиторы вируса гепатита c

Families Citing this family (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
CA2606195C (en) 2005-05-02 2015-03-31 Merck And Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
CN102643175B (zh) * 2005-07-04 2014-12-10 赞南科技(上海)有限公司 钌络合物配体、钌络合物、固载钌络合物催化剂及其制备方法和用途
BRPI0614205A2 (pt) 2005-08-01 2016-11-22 Merck & Co Inc composto, composição farmacêutica, e, uso de composto
US7741281B2 (en) 2005-11-03 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
GB0609492D0 (en) * 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
GB0612423D0 (en) * 2006-06-23 2006-08-02 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
EP2049474B1 (en) 2006-07-11 2015-11-04 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
CA2667165A1 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
WO2008051514A2 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
EP2079479B1 (en) * 2006-10-24 2014-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
CA2667032A1 (en) 2006-10-27 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
KR101615500B1 (ko) * 2006-10-27 2016-04-27 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｈｃｖ ｎｓ3 프로테아제 억제제
US8343477B2 (en) 2006-11-01 2013-01-01 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
US7772180B2 (en) 2006-11-09 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8003604B2 (en) 2006-11-16 2011-08-23 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7888464B2 (en) 2006-11-16 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7763584B2 (en) 2006-11-16 2010-07-27 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
GB0625349D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
GB0625345D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
JP2010513450A (ja) 2006-12-20 2010-04-30 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー 抗ウイルス性インドール
EP2118301A4 (en) 2007-03-09 2011-04-20 Merck Sharp & Dohme IN VIVO RESISTANCE OF HCV TO ANTI-VIRAL INHIBITORS
AU2008277442A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Macrocyclic indole derivatives for the treatment of hepatitis C infections
JP5433573B2 (ja) * 2007-07-19 2014-03-05 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ 抗ウイルス剤としての大環状化合物
US8383583B2 (en) 2007-10-26 2013-02-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic, pyridazinone-containing hepatitis C serine protease inhibitors
CL2008003384A1 (es) * 2007-11-14 2009-12-11 Enanta Pharm Inc Compuestos derivados de quinoxalina macrocíclica, inhibidores de serina proteasa; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de la hepatitis c.
JP2011503201A (ja) 2007-11-14 2011-01-27 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 大環状テトラゾリルｃ型肝炎セリンプロテアーゼ阻害剤
CA2709089A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic oximyl hepatitis c serine protease inhibitors
WO2009079353A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Triazole-containing macrocyclic hcv serine protease inhibitors
EP2234977A4 (en) 2007-12-19 2011-04-13 Boehringer Ingelheim Int VIRAL POLYMERASE INHIBITORS
WO2009085978A1 (en) 2007-12-20 2009-07-09 Enanta Pharceuticals, Inc. Bridged carbocyclic oxime hepatitis c virus serine protease inhibitors
US8309685B2 (en) 2007-12-21 2012-11-13 Celgene Avilomics Research, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
AU2008340261C1 (en) 2007-12-21 2015-12-10 Celgene Avilomics Research, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
NZ586231A (en) * 2007-12-21 2012-12-21 Avila Therapeutics Inc HCV protease inhibitors comprising a functionalised proline derivative
US8293705B2 (en) 2007-12-21 2012-10-23 Avila Therapeutics, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
US8202996B2 (en) 2007-12-21 2012-06-19 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N- ((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide
US8591878B2 (en) 2008-02-25 2013-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Therapeutic compounds
US8372802B2 (en) 2008-03-20 2013-02-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Fluorinated macrocyclic compounds as hepatitis C virus inhibitors
US8163921B2 (en) 2008-04-16 2012-04-24 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
AU2009241445A1 (en) * 2008-04-28 2009-11-05 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
US7964560B2 (en) 2008-05-29 2011-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8044023B2 (en) 2008-05-29 2011-10-25 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
ES2491090T3 (es) 2008-07-22 2014-09-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Combinaciones de un compuesto de quinoxalina macrocíclica que es un inhibidor de la proteasa NS3 del VHC con otros agentes del VHC
US8207341B2 (en) 2008-09-04 2012-06-26 Bristol-Myers Squibb Company Process or synthesizing substituted isoquinolines
UY32099A (es) 2008-09-11 2010-04-30 Enanta Pharm Inc Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c
US8563505B2 (en) 2008-09-29 2013-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8044087B2 (en) 2008-09-29 2011-10-25 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8283310B2 (en) 2008-12-15 2012-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
KR20110114582A (ko) 2008-12-19 2011-10-19 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Ｈｃｖ ｎｓ３ 프로테아제 억제제
MX2011007195A (es) 2009-01-07 2013-07-12 Scynexis Inc Derivado de ciclosporina para el uso en el tratamiento de infección de virus de hepatitis c (vhc) y virus de inmunodeficiencia humana (vih).
TW201040181A (en) 2009-04-08 2010-11-16 Idenix Pharmaceuticals Inc Macrocyclic serine protease inhibitors
US8936781B2 (en) 2009-05-13 2015-01-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds as hepatitis C virus inhibitors
US8232246B2 (en) 2009-06-30 2012-07-31 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
WO2011014487A1 (en) 2009-07-30 2011-02-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Hepatitis c virus ns3 protease inhibitors
TW201117812A (en) 2009-08-05 2011-06-01 Idenix Pharmaceuticals Inc Macrocyclic serine protease inhibitors
WO2011049908A2 (en) 2009-10-19 2011-04-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bismacrokyclic compounds as hepatitis c virus inhibitors
MX2013000242A (es) 2010-06-24 2014-04-14 Panmed Ltd Tratamiento de enfermedades relacionadas con el virus de hepatitis c que usa hidroxicloroquina o una combinacion de hidroxicloroquina y un agente antiviral.
WO2012016186A1 (en) 2010-07-29 2012-02-02 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic kinase inhibitors and uses thereof
NZ608720A (en) 2010-09-21 2015-03-27 Enanta Pharm Inc Macrocyclic proline derived hcv serine protease inhibitors
EP2635570B1 (en) 2010-11-01 2017-12-13 RFS Pharma, LLC. Novel specific hcv ns3 protease inhibitors
BR112013010372A2 (pt) 2010-12-14 2016-07-05 Merck Sharp & Dohme composto, e, método para preparar um composto
CA2822556A1 (en) 2010-12-30 2012-07-05 Enanta Pharmaceuticals, Inc Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
CN103380132B (zh) 2010-12-30 2016-08-31 益安药业 菲啶大环丙型肝炎丝氨酸蛋白酶抑制剂
WO2012109398A1 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating hcv infections
US8957203B2 (en) 2011-05-05 2015-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
US8691757B2 (en) 2011-06-15 2014-04-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
EP2723337A1 (en) 2011-06-23 2014-04-30 Panmed Ltd. Treatment of hepatitis c virus
EP2744331A4 (en) 2011-08-19 2015-01-21 Merck Sharp & Dohme METHOD AND INTERMEDIATE PRODUCTS FOR THE MANUFACTURE OF MACROLACTAMEN
WO2014064534A2 (en) 2012-10-05 2014-05-01 Chrontech Pharma Ab Injection needle, device, immunogenic compositions and method of use
EA025560B1 (ru) 2012-10-19 2017-01-30 Бристол-Майерс Сквибб Компани Ингибиторы вируса гепатита с
WO2014070964A1 (en) 2012-11-02 2014-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
US9643999B2 (en) 2012-11-02 2017-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2014071007A1 (en) 2012-11-02 2014-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
EP2914614B1 (en) 2012-11-05 2017-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
WO2014137869A1 (en) 2013-03-07 2014-09-12 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
US11484534B2 (en) 2013-03-14 2022-11-01 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
SG11201507223TA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Gilead Sciences Inc Macrocyclic and bicyclic inhibitors of hepatitis c virus
US9873707B2 (en) 2013-10-18 2018-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods and intermediates for preparing macrolactams
WO2015103490A1 (en) 2014-01-03 2015-07-09 Abbvie, Inc. Solid antiviral dosage forms
WO2016172631A2 (en) 2015-04-24 2016-10-27 President And Fellows Of Harvard College Substrate selective inhibitors of insulin-degrading enzyme (ide) and uses thereof
WO2017197036A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Spirocyclic degronimers for target protein degradation
EP3454856B1 (en) 2016-05-10 2024-09-11 C4 Therapeutics, Inc. Heterocyclic degronimers for target protein degradation
EP3455218A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
TWI658568B (zh) * 2017-01-03 2019-05-01 Leadtrend Technology Corporation 高壓半導體元件以及同步整流控制器
WO2019168654A2 (en) * 2018-02-09 2019-09-06 President And Fellows Of Harvard College Dna-templated macrocycle library
US12083099B2 (en) 2020-10-28 2024-09-10 Accencio LLC Methods of treating symptoms of coronavirus infection with viral protease inhibitors

Family Cites Families (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3480613A (en) * 1967-07-03 1969-11-25 Merck & Co Inc 2-c or 3-c-alkylribofuranosyl - 1-substituted compounds and the nucleosides thereof
US6128582A (en) 1996-04-30 2000-10-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Molecules comprising an IMPDH-like binding pocket and encoded data storage medium capable of graphically displaying them
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
GB9707659D0 (en) 1997-04-16 1997-06-04 Peptide Therapeutics Ltd Hepatitis C NS3 Protease inhibitors
ES2234144T3 (es) 1997-08-11 2005-06-16 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Analogos de peptidos inhibidores de la hepatitis c.
ES2241157T3 (es) 1997-08-11 2005-10-16 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Peptidos inhibidores de la hepatitis c.
IT1299134B1 (it) 1998-02-02 2000-02-29 Angeletti P Ist Richerche Bio Procedimento per la produzione di peptidi con proprieta' inibitrici della proteasi ns3 del virus hcv, peptidi cosi' ottenibili e peptidi
ES2276515T3 (es) 1998-02-25 2007-06-16 Emory University 2'-fluoronucleosidos.
GB9806815D0 (en) 1998-03-30 1998-05-27 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
EP1066247B1 (en) 1998-03-31 2006-11-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
GB9812523D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Angeletti P Ist Richerche Bio Peptide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US6323180B1 (en) * 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
EP1106626B1 (en) 1998-08-10 2003-05-28 Hokkaido Electric Power Company, Incorporated Process for the preparation of regular glycopeptides
WO2000025780A1 (en) 1998-10-29 2000-05-11 Bristol-Myers Squibb Company Compounds derived from an amine nucleus that are inhibitors of impdh enzyme
US6608027B1 (en) * 1999-04-06 2003-08-19 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
CA2377278C (en) 1999-06-25 2010-03-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Prodrugs of carbamate inhibitors of impdh
CN1623984A (zh) 1999-12-27 2005-06-08 日本烟草产业株式会社 稠环化合物及其药物用途
US6495677B1 (en) 2000-02-15 2002-12-17 Kanda S. Ramasamy Nucleoside compounds
US6455508B1 (en) 2000-02-15 2002-09-24 Kanda S. Ramasamy Methods for treating diseases with tirazole and pyrrolo-pyrimidine ribofuranosyl nucleosides
CN1427722A (zh) * 2000-02-18 2003-07-02 希拉生物化学股份有限公司 用核苷类似物治疗或预防黄病毒感染的方法
KR20030036152A (ko) * 2000-04-05 2003-05-09 쉐링 코포레이션 Ｎ-사이클릭 ｐ2 잔기를 포함하는 ｃ형 간염 바이러스의매크로사이클릭 ｎｓ3-세린 프로테아제 억제제
WO2001077091A2 (en) 2000-04-05 2001-10-18 Tularik Inc. Ns5b hcv polymerase inhibitors
BR0110023A (pt) 2000-04-13 2003-12-30 Pharmasset Ltd Derivados de nucleosìdeo 3'-ou-2' substituìdos para tratamento de infecções por vìrus da hepatite
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
JP5230052B2 (ja) 2000-05-26 2013-07-10 イデニクス（ケイマン）リミテツド フラビウイルスおよびペスチウイルス治療のための方法および組成物
US6448281B1 (en) 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
GB0017676D0 (en) 2000-07-19 2000-09-06 Angeletti P Ist Richerche Bio Inhibitors of viral polymerase
US6921735B2 (en) * 2000-08-10 2005-07-26 The Trustees Of Boston College Recyclable metathesis catalysts
US6955174B2 (en) * 2000-08-18 2005-10-18 Uryovascular Systems, Inc. Cryotherapy method for detecting and treating vulnerable plaque
US20030008841A1 (en) 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
AU2001282528A1 (en) 2000-09-01 2002-03-22 Shionogi And Co., Ltd. Compounds having anti-hepatitis c virus effect
EP1411954B1 (en) 2000-10-18 2010-12-15 Pharmasset, Inc. Modified nucleosides for treatment of viral infections and abnormal cellular proliferation
CN1301994C (zh) 2000-12-12 2007-02-28 先灵公司 作为c型肝炎病毒ns3－丝氨酸蛋白酶抑制剂的二芳基肽
AU2002230763A1 (en) 2000-12-13 2008-01-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US20040266723A1 (en) 2000-12-15 2004-12-30 Otto Michael J. Antiviral agents for treatment of Flaviviridae infections
EP1346724A4 (en) 2000-12-26 2004-11-17 Mitsubishi Pharma Corp REMEDIES FOR HEPATITIS C
EP1539188B1 (en) * 2001-01-22 2015-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
GB0114286D0 (en) * 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
ES2607802T3 (es) 2001-08-14 2017-04-04 Tel Aviv University Future Technology Development L.P. Partículas lipidadas de glicosaminoglicano y su uso en el suministro de fármacos y genes para diagnóstico y terapia
EP1435974A4 (en) 2001-09-28 2006-09-06 Idenix Cayman Ltd METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING HEPATITIS C VIRUS WITH 4'-MODIFIED NUCLEOSIDES
JP2005536440A (ja) 2001-09-28 2005-12-02 イデニクス（ケイマン）リミテツド ４’位が修飾されたヌクレオシドを使用するフラビウイルスおよびペスチウイルスの治療のための方法および組成物
WO2003062192A1 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Smithkline Beecham Corporation Cycloalkyl ketoamides derivatives useful as cathepsin k inhibitors
GB0201179D0 (en) 2002-01-18 2002-03-06 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
CA2369711A1 (en) * 2002-01-30 2003-07-30 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
AU2003209045B2 (en) 2002-02-13 2006-12-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods of inhibiting orthopoxvirus replication with nucleoside compounds
KR20050006221A (ko) * 2002-05-06 2005-01-15 제네랩스 테크놀로지스, 인코포레이티드 Ｃ형 간염 바이러스 감염 치료용의 뉴클레오시드 유도체
MY140680A (en) * 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
WO2004000858A2 (en) 2002-06-21 2003-12-31 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
EP1572945A2 (en) 2002-06-27 2005-09-14 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
TW200500374A (en) 2002-06-28 2005-01-01 Idenlx Cayman Ltd 2' and 3' -nucleoside produrgs for treating flavivridae infections
WO2004002422A2 (en) 2002-06-28 2004-01-08 Idenix (Cayman) Limited 2’-c-methyl-3’-o-l-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
JP5087211B2 (ja) 2002-06-28 2012-12-05 イデニクス（ケイマン）リミテツド フラビウィルス感染治療のための２′および３′−ヌクレオシドプロドラッグ
AU2003269902A1 (en) 2002-07-16 2004-02-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
AU2003254657A1 (en) 2002-07-25 2004-02-16 Micrologix Biotech Inc. Anti-viral 7-deaza d-nucleosides and uses thereof
CA2494340C (en) 2002-08-01 2012-01-24 Pharmasset Inc. Compounds with the bicyclo[4.2.1]nonane system for the treatment of flaviviridae infections
WO2004028481A2 (en) 2002-09-30 2004-04-08 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis c virus infection
EA009943B1 (ru) 2002-11-01 2008-04-28 Вирофарма Инкорпорейтед Соединения бензофурана, композиции и способы лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом гепатита с, и связанных с ним заболеваний
US20040254159A1 (en) * 2003-02-27 2004-12-16 Hasvold Lisa A. Heterocyclic kinase inhibitors
WO2004101605A1 (en) * 2003-03-05 2004-11-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis c inhibiting compounds
JP2006522017A (ja) * 2003-04-02 2006-09-28 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃ型肝炎ウイルスプロテアーゼインヒビターのための医薬組成物
GB0307891D0 (en) 2003-04-04 2003-05-14 Angeletti P Ist Richerche Bio Chemical compounds,compositions and uses
US7173004B2 (en) * 2003-04-16 2007-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic isoquinoline peptide inhibitors of hepatitis C virus
US7176208B2 (en) * 2003-04-18 2007-02-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
UY28323A1 (es) * 2003-05-21 2004-12-31 Boehringer Ingelheim Int Compuestos inhibidores de la hepatitis c
WO2005003147A2 (en) 2003-05-30 2005-01-13 Pharmasset, Inc. Modified fluorinated nucleoside analogues
GB0313250D0 (en) 2003-06-09 2003-07-16 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
KR20060026426A (ko) * 2003-06-19 2006-03-23 에프. 호프만-라 로슈 아게 4'-아지도 뉴클레오사이드 유도체의 제조 방법
TW200510425A (en) 2003-08-13 2005-03-16 Japan Tobacco Inc Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor
GB0321003D0 (en) 2003-09-09 2003-10-08 Angeletti P Ist Richerche Bio Compounds, compositions and uses
GB0323845D0 (en) 2003-10-10 2003-11-12 Angeletti P Ist Richerche Bio Chemical compounds,compositions and uses
US7132504B2 (en) 2003-11-12 2006-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
ES2358333T3 (es) 2004-01-21 2011-05-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Péptidos macrocíclicos con acción contra el virus de la hepatitis c.
SI1719773T1 (sl) 2004-02-24 2009-08-31 Japan Tobacco Inc Kondenzirane heterotetraciklične spojine in njihova uporaba kot inhibitorji polimeraze HCV
GB0413087D0 (en) 2004-06-11 2004-07-14 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
GB0416396D0 (en) 2004-07-22 2004-08-25 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
US7153848B2 (en) 2004-08-09 2006-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
DE602005015466D1 (de) 2004-08-23 2009-08-27 Hoffmann La Roche Antivirale 4'-azidonucleoside
GB0419850D0 (en) 2004-09-07 2004-10-13 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
CA2585084A1 (en) 2004-10-26 2006-05-04 Immacolata Conte Tetracyclic indole derivatives as antiviral agents
CA2606195C (en) 2005-05-02 2015-03-31 Merck And Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
GB0509326D0 (en) 2005-05-09 2005-06-15 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
AR057456A1 (es) * 2005-07-20 2007-12-05 Merck & Co Inc Inhibidores de la proteasa ns3 del vhc
BRPI0614205A2 (pt) 2005-08-01 2016-11-22 Merck & Co Inc composto, composição farmacêutica, e, uso de composto
WO2007028789A1 (en) 2005-09-07 2007-03-15 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Quinazoline derivatives as antiviral agents
GB0518390D0 (en) 2005-09-09 2005-10-19 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
GB0519797D0 (en) 2005-09-29 2005-11-09 Istituto Di Ricerche D Biolog Therapeutic agents
GB0609492D0 (en) 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
WO2007145894A2 (en) 2006-06-08 2007-12-21 Merck & Co., Inc. A rapid method to determine inhibitor sensitivity of ns3/4a protease sequences
GB0612423D0 (en) 2006-06-23 2006-08-02 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
WO2008051514A2 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
EP2079479B1 (en) 2006-10-24 2014-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
CA2667165A1 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
CA2667032A1 (en) 2006-10-27 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
KR101615500B1 (ko) 2006-10-27 2016-04-27 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｈｃｖ ｎｓ3 프로테아제 억제제
WO2008057028A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Twinblade Technologies Holding Sweden Ab Hub device
EP2118301A4 (en) 2007-03-09 2011-04-20 Merck Sharp & Dohme IN VIVO RESISTANCE OF HCV TO ANTI-VIRAL INHIBITORS
TWI434849B (zh) 2007-06-29 2014-04-21 Gilead Sciences Inc 類鐸（Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ）受體７之調節劑
JP5433573B2 (ja) 2007-07-19 2014-03-05 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ 抗ウイルス剤としての大環状化合物
CL2008003384A1 (es) 2007-11-14 2009-12-11 Enanta Pharm Inc Compuestos derivados de quinoxalina macrocíclica, inhibidores de serina proteasa; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de la hepatitis c.
JP2011503201A (ja) 2007-11-14 2011-01-27 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 大環状テトラゾリルｃ型肝炎セリンプロテアーゼ阻害剤

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013006451A2 (en) * 2011-07-01 2013-01-10 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic insulin-degrading enzyme (ide) inhibitors and uses thereof
WO2013006451A3 (en) * 2011-07-01 2013-02-21 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic insulin-degrading enzyme (ide) inhibitors and uses thereof
EA033961B1 (ru) * 2012-07-03 2019-12-13 Джилид Фармассет Ллс Ингибиторы вируса гепатита c

Also Published As

Publication number Publication date
EP1913016B1 (en) 2013-01-16
CR9731A (es) 2008-04-10
MX2008001588A (es) 2008-02-19
IL189166A0 (en) 2008-08-07
JP4705984B2 (ja) 2011-06-22
WO2007016441A1 (en) 2007-02-08
NO20081086L (no) 2008-04-30
ECSP088157A (es) 2008-02-20
CA2615896C (en) 2012-11-13
AU2006275605B2 (en) 2011-01-06
KR20080036598A (ko) 2008-04-28
NZ565269A (en) 2010-03-26
EP1913016A1 (en) 2008-04-23
CA2615896A1 (en) 2007-02-08
US20110028494A1 (en) 2011-02-03
US8278322B2 (en) 2012-10-02
MA29757B1 (fr) 2008-09-01
JP2009503080A (ja) 2009-01-29
AU2006275605A1 (en) 2007-02-08
BRPI0614205A2 (pt) 2016-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008107972A (ru) Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv
CA2615022A1 (en) Hcv ns3 protease inhibitors
JP2011079828A5 (ru)
CA2410662A1 (en) Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
CA2405521A1 (en) Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties
RU2009102252A (ru) Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с
RU2006134005A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2006134002A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2010123928A (ru) Хиноксалинсодержащие соединения в качестве ингибиторов вируса гепатита с
RU2008125158A (ru) Гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью по отношению к 11-гидроксистероиддегидрогеназе 1 типа
RU2008152171A (ru) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
JP2007534636A5 (ru)
CA2564872A1 (en) Iap bir domain binding compounds
DE60043349D1 (de) Chinazolin-derivate und ihre verwendung als arzneimittel
JP2007535491A5 (ru)
RU2011137875A (ru) 2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности протеазы ns3 ns4a hcv
RU2007123235A (ru) Противоопухолевые соединения
JP2007515405A5 (ru)
PE20030969A1 (es) Compuestos heterociclicos, activos inhibidores de beta-lactamasas
ES2192394T3 (es) Profarmacos de inhibidores de la bomba de protones.
TW200640885A (en) Novel haoalkanesulfonylaniline derivatives, weed killer and the use methods thereof
BR0009338A (pt) Composto, processo para a preparação do mesmo,composição farmacêutica, processo para apreparação da mesma, uso de um composto, e,método de tratamento de uma doençainflamatória em um paciente sofrendo ou em riscode dita doença
NO20040127L (no) Brodannede bicykliske serinproteaseinhibitorer
RU2008142834A (ru) Модуляция церамидкиназы
DE50303835D1 (de) Haarbehandlungsmittel und Haarnachbehandlungsmittel zum Schutz vor Schäden durch chemische Behandlung und zur Reparatur bereits geschädigter Haare enthaltend als Wirksubstanz Alkylguanidin-Verbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100903