RU2008107972A - Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv - Google Patents

Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv Download PDF

Info

Publication number
RU2008107972A
RU2008107972A RU2008107972/04A RU2008107972A RU2008107972A RU 2008107972 A RU2008107972 A RU 2008107972A RU 2008107972/04 A RU2008107972/04 A RU 2008107972/04A RU 2008107972 A RU2008107972 A RU 2008107972A RU 2008107972 A RU2008107972 A RU 2008107972A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
cycloalkyl
heteroaryl
heterocyclyl
Prior art date
Application number
RU2008107972/04A
Other languages
English (en)
Inventor
М. Катарин ХОЛЛОВЭЙ (US)
М. Катарин Холловэй
Найджел Дж. ЛИВЕРТОН (US)
Найджел Дж. Ливертон
Джон А. МАККОЛИ (US)
Джон А. Макколи
Майкл Т. РУДД (US)
Майкл Т. РУДД
Джозеф П. ВАККА (US)
Джозеф П. Вакка
Стивен У. ЛЮДМЕРЕР (US)
Стивен У. Людмерер
Дэвид Б. ОЛСЕН (US)
Дэвид Б. Олсен
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2008107972A publication Critical patent/RU2008107972A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/12—Cyclic peptides with only normal peptide bonds in the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0827—Tripeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! в которой: ! n равно 1 или 2; ! R1 представляет собой CO2R10, CONR10SO2R6, CONR10SO2NR8R9 или тетразолил; ! R2 представляет собой C1-C6алкил, C2-C6алкенил или C3-C8циклоалкил, где упомянутые алкил, алкенил или циклоалкил необязательно замещены 1-3 галогенами; ! R3 представляет собой C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8)алкил, арил(C1-C8)алкил или Het, где арил представляет собой фенил или нафтил, и упомянутые алкил, циклоалкил или арил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2; ! Het представляет собой 5-6-членное насыщенное циклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, где упомянутое кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2; ! R4 представляет собой H, C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8)алкил или арил(C1-C8)алкил; где арил представляет собой фенил или нафтил, и упомянутые алкил, циклоалкил или арил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2; ! R5 представляет собой H, галоген, OH, C1-C6алкокси, C1-C6алкил, CN, CF3, SR10, SO2(C1-C6алкил), C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкокси, C1-C6галогеналкил, N(R7)2, арил, гетероарил или гетероциклил; где арил предст�

Claims (31)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой:
n равно 1 или 2;
R1 представляет собой CO2R10, CONR10SO2R6, CONR10SO2NR8R9 или тетразолил;
R2 представляет собой C1-C6алкил, C2-C6алкенил или C3-C8циклоалкил, где упомянутые алкил, алкенил или циклоалкил необязательно замещены 1-3 галогенами;
R3 представляет собой C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8)алкил, арил(C1-C8)алкил или Het, где арил представляет собой фенил или нафтил, и упомянутые алкил, циклоалкил или арил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2;
Het представляет собой 5-6-членное насыщенное циклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, где упомянутое кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2;
R4 представляет собой H, C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8)алкил или арил(C1-C8)алкил; где арил представляет собой фенил или нафтил, и упомянутые алкил, циклоалкил или арил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2;
R5 представляет собой H, галоген, OH, C1-C6алкокси, C1-C6алкил, CN, CF3, SR10, SO2(C1-C6алкил), C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкокси, C1-C6галогеналкил, N(R7)2, арил, гетероарил или гетероциклил; где арил представляет собой фенил или нафтил, гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и гетероциклил представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где упомянутые арил, гетероарил, гетероциклил, циклоалкил, циклоалкокси, алкил или алкокси необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R7)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), C3-C6циклоалкила, C3-C6циклоалкокси, NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, S(O)(C1-C6алкил), NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2; где 2 смежных заместителя упомянутых циклоалкила, циклоалкокси, арила, гетероарила или гетероциклила необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
R6 представляет собой C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкил(C1-C5)алкил, арил, арил(C1-C4)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C4алкил), гетероциклил или гетероциклил(C1-C8алкил), где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещены 1-2 заместителями W'; и где каждый арил независимо представляет собой фенил или нафтил, каждый гетероарил независимо представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и каждый гетероциклил независимо представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота;
Y представляет собой C(=O), SO2 или C(=N-CN);
Z представляет собой C(R10)2, O или N(R4);
M представляет собой C1-C12алкилен или C2-C12алкенилен, или C2-C12алкинилен, где упомянутые алкилен или алкенилен необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C8алкила, C3-C8циклоалкил(C1-C8алкил) и арил(C1-C8алкил); где 2 заместителя на смежных атомах углерода M необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, или 2 заместителя на одном и том же атоме углерода M необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
A представляет собой C(R11) или N;
если R5 отличен от H, то R11 представляет собой H, C1-C6алкил, галоген, OR10, SR10 или N(R10)2;
если R5 представляет собой H, то R11 представляет собой H, C1-C6алкил, галоген, OH, C1-C6алкокси, CN, CF3, SR10, SO2(C1-C6алкил), C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкокси, C1-C6галогеналкил, N(R7)2, арил, гетероарил или гетероциклил; где арил представляет собой фенил или нафтил, гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и гетероциклил представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где упомянутые арил, гетероарил, гетероциклил, циклоалкил, циклоалкокси, алкил или алкокси необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR10, SR10, N(R7)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галоген(C1-C6алкокси), C3-C6циклоалкила, C3-C6циклоалкокси, NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, S(O)(C1-C6алкил), NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 и CON(R10)2; где 2 смежных заместителя упомянутых циклоалкила, циклоалкокси, арила, гетероарила или гетероциклила необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
или R5 и R11 необязательно образуют вместе 5-6-членное насыщенное, ненасыщенное неароматическое или ароматическое циклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из N, O и S;
каждый R7 независимо представляет собой H, C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, C3-C6циклоалкил(C1-C5)алкил, арил, арил(C1-C4)алкил, гетероарил, гетероарил(C1-C4алкил), гетероциклил или гетероциклил(C1-C8алкил), где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещены 1-2 заместителями W'; и где каждый арил независимо представляет собой фенил или нафтил, каждый гетероарил независимо представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и каждый гетероциклил независимо представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота;
каждый W независимо представляет собой H, галоген, OR7, C1-C6алкил, CN, CF3, NO2, SR7, CO2R7, CON(R7)2, C(O)R7, N(R10)C(O)R7, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкокси, C1-C6галогеналкил, N(R7)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), галоген(C1-C6алкокси), NR10SO2R7, SO2N(R7)2, NHCOOR7, NHCONHR7, арил, гетероарил или гетероциклил; где арил представляет собой фенил или нафтил, гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и гетероциклил представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где 2 смежных радикала W необязательно образуют с атомами, к которым они присоединены, 5-6-членное насыщенное, ненасыщенное неароматическое или ароматическое циклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из N, O и S;
каждый W' независимо представляет собой галоген, OR10, C1-C6алкил, CN, CF3, NO2, SR10, CO2R10, CON(R10)2, C(O)R10, N(R10)C(O)R10, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкокси, C1-C6галогеналкил, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), галоген(C1-C6алкокси), NR10SO2R10, SO2N(R10)2,
NHCOOR10, NHCONHR10, арил, гетероарил или гетероциклил; где арил представляет собой фенил или нафтил, гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота, и гетероциклил представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где 2 смежных радикала W' необязательно образуют с атомами, к которым они присоединены, 5-6-членное насыщенное, ненасыщенное неароматическое или ароматическое циклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из N, O и S;
R8 представляет собой C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8алкил), арил, арил(C1-C4алкил), гетероарил, гетероциклил, гетероарил(C1-C4алкил) или гетероциклил(C1-C8алкил), где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, C3-C8циклоалкила, гетероарила, гетероциклила, C1-C6алкила, галоген(C1-C6алкокси), галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C(O)R10, C1-C6галогеналкила, NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10 и C(O)N(R10)2; где каждый арил независимо представляет собой фенил или нафтил; каждый гетероарил независимо представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и каждый гетероциклил независимо представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где 2 смежных заместителя упомянутых циклоалкила, циклоалкокси, арила, гетероарила или гетероциклила необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
R9 представляет собой C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкил(C1-C8алкил), C1-C8алкокси, C3-C8циклоалкокси, арил, арил(C1-C4алкил), гетероарил, гетероциклил, гетероарил(C1-C4алкил) или гетероциклил(C1-C8алкил), где упомянутые алкил, циклоалкил, алкокси, циклоалкокси, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, C3-C8циклоалкила, гетероарила, гетероциклила, C1-C6алкила, галоген(C1-C6алкокси), галогена, OR10, SR10, N(R10)2, N(C1-C6алкил)O(C1-C6алкил), C1-C6алкила, C(O)R10, C1-C6галогеналкила, NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6алкил), S(O)(C1-C6алкил), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10 и C(O)N(R10)2; где каждый арил независимо представляет собой фенил или нафтил; каждый гетероарил независимо представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и каждый гетероциклил независимо представляет собой 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, присоединенное через кольцевой атом углерода или азота; и где 2 смежных заместителя упомянутых циклоалкила, циклоалкокси, арила, гетероарила или гетероциклила необязательно образуют вместе 3-6-членное циклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
или R8 и R9 необязательно образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-8-членное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S; и
каждый R10 независимо представляет собой H или C1-C6алкил.
2. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы III:
Figure 00000002
3. Соединение по п.2, в котором R1 представляет собой CO2R10 или CONR10SO2R6.
4. Соединение по п.3, в котором R1 представляет собой CO2H.
5. Соединение по п.3, в котором R1 представляет собой CONHSO2R6.
6. Соединение по п.5, в котором R1 представляет собой CONHSO2R6, где R6 представляет собой C3-C8циклоалкил, C1-C8алкил, арил или арил(C1-C4)алкил.
7. Соединение по п.3, в котором R2 представляет собой C1-C4алкил или C2-C4алкенил.
8. Соединение по п.7, в котором R3 представляет собой C5-C6циклоалкил или C1-C8алкил, необязательно замещенный 1-3 галогеновыми заместителями.
9. Соединение по п.8, в котором R5 представляет собой H, галоген, арил, гетероарил или N(R7)2.
10. Соединение по п.9, в котором R5 представляет собой H или галоген.
11. Соединение по п.9, в котором R5 представляет собой арил или гетероарил.
12. Соединение по п.9, в котором Y представляет собой C=O.
13. Соединение по п.12, в котором Z представляет собой O, NH, N(C1-C8алкил) или C(R10)2.
14. Соединение по п.13, в котором M представляет собой незамещенный C4-C7алкилен или незамещенный C4-C7алкенилен.
15. Соединение по п.14, в котором n равно 1, и W представляет собой H, C1-C6алкоксил, C1-C6алкил, OH, галоген, N(R7)2, где R7 представляет собой H или C1-C6алкил.
16. Соединение по п.15, в котором A представляет собой N.
17. Соединение по п.15, в котором A представляет собой C(R11), где R11 представляет собой H, C1-C6алкил, C1-C6алкокси, гидрокси или галоген.
18. Соединение по п.10, в котором R2 представляет собой C2-C4алкенил, R5 представляет собой H, R6 представляет собой C3-C8циклоалкил, W представляет собой R7 или H, Y представляет собой C(=O), Z представляет собой O, и n равно 1.
19. Соединение по п.18, в котором M выбирают из группы состоящей из:
Figure 00000003
20. Соединение по п.19, в котором R3 представляет собой C5-C6циклоалкил или C3-C5алкил.
21. Соединение по п.20, в котором R6 представляет собой C3-C5циклоалкил.
22. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из соединений III-1 - III-38:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
23. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из соединений III-39 - III-187:
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
24. Соединение по п.1, которое представляет собой (1R,2S)-1-({[(2R,4S,7S)-7-трет-бутил-6,9-диоксо-3,4,6,7,8,9,12,13-октагидро-2H,11H-16,18-этандиилиден-2,5-метанопиридо[2,3-k][1,10,3,6]диоксадиазациклононадецин-4-ил]карбонил}амино)-2-винилциклопропанкарбоновую кислоту.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-24 и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, дополнительно содержащая второе терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из противовирусного средства против HCV, иммуномодулятора и противоинфекционного средства.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, где противовирусное средство против HCV представляет собой противовирусное средство, выбранное из группы, состоящей из ингибитора протеазы HCV и ингибитора NS5B-полимеразы HCV.
28. Применение соединения по любому из пп.1-24 для приготовления лекарственного средства для ингибирования активности NS3-протеазы HCV у нуждающегося в этом субъекта.
29. Применение соединения по любому из пп.1-24 для приготовления лекарственного средства для предотвращения или лечения HCV-инфекции у нуждающегося в этом субъекта.
30. Применение по п.29, где упомянутое лекарственное средство дополнительно содержит, по меньшей мере, одно другое терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из противовирусного средства против HCV, иммуномодулятора и противоинфекционного средства.
31. Применение по п.30, где противовирусное средство против HCV представляет собой противовирусное средство, выбранное из группы, состоящей из ингибитора протеазы HCV и ингибитора NS5B-полимеразы HCV.
RU2008107972/04A 2005-08-01 2006-07-28 Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv RU2008107972A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70425605P 2005-08-01 2005-08-01
US60/704,256 2005-08-01
US72450905P 2005-10-07 2005-10-07
US60/724,509 2005-10-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008107972A true RU2008107972A (ru) 2009-09-10

Family

ID=37404447

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008107972/04A RU2008107972A (ru) 2005-08-01 2006-07-28 Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8278322B2 (ru)
EP (1) EP1913016B1 (ru)
JP (1) JP4705984B2 (ru)
KR (1) KR20080036598A (ru)
AU (1) AU2006275605B2 (ru)
BR (1) BRPI0614205A2 (ru)
CA (1) CA2615896C (ru)
CR (1) CR9731A (ru)
EC (1) ECSP088157A (ru)
IL (1) IL189166A0 (ru)
MA (1) MA29757B1 (ru)
MX (1) MX2008001588A (ru)
NO (1) NO20081086L (ru)
NZ (1) NZ565269A (ru)
RU (1) RU2008107972A (ru)
WO (1) WO2007016441A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013006451A2 (en) * 2011-07-01 2013-01-10 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic insulin-degrading enzyme (ide) inhibitors and uses thereof
EA033961B1 (ru) * 2012-07-03 2019-12-13 Джилид Фармассет Ллс Ингибиторы вируса гепатита c

Families Citing this family (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
CA2606195C (en) 2005-05-02 2015-03-31 Merck And Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
CA2614073C (en) * 2005-07-04 2016-05-03 Zheng-Yun Zhan Ruthenium complexes comprising chelating alkylidene ligands
AU2006275605B2 (en) 2005-08-01 2011-01-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic peptides as HCV NS3 protease inhibitors
US7741281B2 (en) 2005-11-03 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
GB0609492D0 (en) * 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
GB0612423D0 (en) * 2006-06-23 2006-08-02 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
EP2049474B1 (en) 2006-07-11 2015-11-04 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
CA2667165A1 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
AU2007309488B2 (en) * 2006-10-24 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
US8138164B2 (en) 2006-10-24 2012-03-20 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
WO2008057209A1 (en) * 2006-10-27 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
WO2008057208A2 (en) 2006-10-27 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
US8343477B2 (en) 2006-11-01 2013-01-01 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
US7772180B2 (en) 2006-11-09 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7763584B2 (en) 2006-11-16 2010-07-27 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8003604B2 (en) 2006-11-16 2011-08-23 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7888464B2 (en) 2006-11-16 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
GB0625349D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
US8101595B2 (en) 2006-12-20 2012-01-24 Istituto di Ricerche di Biologia Molecolare P. Angletti SpA Antiviral indoles
GB0625345D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
EP2481807A3 (en) 2007-03-09 2013-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. In vivo HCV resistance to anti-viral inhibitors
AU2008277440A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Macrocyclic indole derivatives for the treatment of hepatitis C infections
JP5433573B2 (ja) * 2007-07-19 2014-03-05 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ 抗ウイルス剤としての大環状化合物
US8383583B2 (en) 2007-10-26 2013-02-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic, pyridazinone-containing hepatitis C serine protease inhibitors
CL2008003384A1 (es) 2007-11-14 2009-12-11 Enanta Pharm Inc Compuestos derivados de quinoxalina macrocíclica, inhibidores de serina proteasa; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de la hepatitis c.
JP2011503201A (ja) 2007-11-14 2011-01-27 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 大環状テトラゾリルｃ型肝炎セリンプロテアーゼ阻害剤
WO2009079352A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic oximyl hepatitis c serine protease inhibitors
US8273709B2 (en) 2007-12-14 2012-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Triazole-containing macrocyclic HCV serine protease inhibitors
US8476257B2 (en) 2007-12-19 2013-07-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
US8283309B2 (en) 2007-12-20 2012-10-09 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bridged carbocyclic oxime hepatitis C virus serine protease inhibitors
US8309685B2 (en) 2007-12-21 2012-11-13 Celgene Avilomics Research, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
CN101951769B (zh) 2007-12-21 2014-12-31 阿维拉制药公司 Hcv蛋白酶抑制剂和其用途
CN101951770B (zh) 2007-12-21 2014-12-31 阿维拉制药公司 Hcv蛋白酶抑制剂和其用途
US8293705B2 (en) 2007-12-21 2012-10-23 Avila Therapeutics, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
US8202996B2 (en) 2007-12-21 2012-06-19 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N- ((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide
US8591878B2 (en) 2008-02-25 2013-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Therapeutic compounds
EP2268619A4 (en) 2008-03-20 2012-04-04 Enanta Pharm Inc FLUORINATED MACROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
US8163921B2 (en) 2008-04-16 2012-04-24 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
AU2009241445A1 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
US7964560B2 (en) 2008-05-29 2011-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2009148923A1 (en) 2008-05-29 2009-12-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
EP2310095B1 (en) 2008-07-22 2012-08-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic quinoxaline compounds as hcv ns3 protease inhibitors
US8207341B2 (en) 2008-09-04 2012-06-26 Bristol-Myers Squibb Company Process or synthesizing substituted isoquinolines
UY32099A (es) 2008-09-11 2010-04-30 Enanta Pharm Inc Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c
US8044087B2 (en) 2008-09-29 2011-10-25 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8563505B2 (en) 2008-09-29 2013-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8283310B2 (en) 2008-12-15 2012-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
KR20110114582A (ko) 2008-12-19 2011-10-19 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Ｈｃｖ ｎｓ３ 프로테아제 억제제
SG172848A1 (en) 2009-01-07 2011-08-29 Scynexis Inc Cyclosporine derivative for use in the treatment of hcv and hiv infection
EP2417134B1 (en) 2009-04-08 2017-05-17 Idenix Pharmaceuticals LLC. Macrocyclic serine protease inhibitors
MX2011012155A (es) * 2009-05-13 2012-02-28 Enanta Pharm Inc Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c.
US8232246B2 (en) 2009-06-30 2012-07-31 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
US8828930B2 (en) 2009-07-30 2014-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Hepatitis C virus NS3 protease inhibitors
WO2011017389A1 (en) 2009-08-05 2011-02-10 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors useful against viral infections, particularly hcv
WO2011049908A2 (en) 2009-10-19 2011-04-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bismacrokyclic compounds as hepatitis c virus inhibitors
CN103096891A (zh) 2010-06-24 2013-05-08 判米德有限公司 利用羟氯喹或羟氯喹和抗病毒剂的组合治疗丙型肝炎病毒相关疾病
US8975232B2 (en) 2010-07-29 2015-03-10 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic kinase inhibitors and uses thereof
WO2012040167A1 (en) 2010-09-21 2012-03-29 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic proline derived hcv serine protease inhibitors
CN103328466B (zh) 2010-11-01 2016-08-03 Rfs制药公司 Hcv ns3蛋白酶抑制剂
AU2011344075A1 (en) 2010-12-14 2013-05-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Process and intermediates for preparing macrolactams
WO2012092411A2 (en) 2010-12-30 2012-07-05 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Phenanthridine macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
CN103534256B (zh) 2010-12-30 2016-08-10 益安药业 大环丙型肝炎丝氨酸蛋白酶抑制剂
AR085352A1 (es) 2011-02-10 2013-09-25 Idenix Pharmaceuticals Inc Inhibidores macrociclicos de serina proteasa, sus composiciones farmaceuticas y su uso para tratar infecciones por hcv
US8957203B2 (en) 2011-05-05 2015-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
US8691757B2 (en) 2011-06-15 2014-04-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2012176149A1 (en) 2011-06-23 2012-12-27 Panmed Ltd. Treatment of hepatitis c virus
AU2012299223A1 (en) 2011-08-19 2014-02-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Process and intermediates for preparing macrolactams
WO2014064534A2 (en) 2012-10-05 2014-05-01 Chrontech Pharma Ab Injection needle, device, immunogenic compositions and method of use
JP6154474B2 (ja) 2012-10-19 2017-06-28 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
US9643999B2 (en) 2012-11-02 2017-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US9598433B2 (en) 2012-11-02 2017-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2014071007A1 (en) 2012-11-02 2014-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
WO2014070974A1 (en) 2012-11-05 2014-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
WO2014137869A1 (en) 2013-03-07 2014-09-12 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
US11484534B2 (en) 2013-03-14 2022-11-01 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
ES2735355T3 (es) * 2013-03-15 2019-12-18 Gilead Sciences Inc Inhibidores macrocíclicos y bicíclicos de virus de hepatitis C
SG11201602693QA (en) 2013-10-18 2016-05-30 Merck Sharp & Dohme Methods and intermediates for preparing macrolactams
EP3089757A1 (en) 2014-01-03 2016-11-09 AbbVie Inc. Solid antiviral dosage forms
WO2016172631A2 (en) 2015-04-24 2016-10-27 President And Fellows Of Harvard College Substrate selective inhibitors of insulin-degrading enzyme (ide) and uses thereof
EP3455218A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
CN109562113A (zh) 2016-05-10 2019-04-02 C4医药公司 用于靶蛋白降解的螺环降解决定子体
CN109562107A (zh) 2016-05-10 2019-04-02 C4医药公司 用于靶蛋白降解的杂环降解决定子体
TWI658568B (zh) * 2017-01-03 2019-05-01 Leadtrend Technology Corporation 高壓半導體元件以及同步整流控制器
WO2019168654A2 (en) * 2018-02-09 2019-09-06 President And Fellows Of Harvard College Dna-templated macrocycle library

Family Cites Families (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3480613A (en) * 1967-07-03 1969-11-25 Merck & Co Inc 2-c or 3-c-alkylribofuranosyl - 1-substituted compounds and the nucleosides thereof
US6128582A (en) 1996-04-30 2000-10-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Molecules comprising an IMPDH-like binding pocket and encoded data storage medium capable of graphically displaying them
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
GB9707659D0 (en) 1997-04-16 1997-06-04 Peptide Therapeutics Ltd Hepatitis C NS3 Protease inhibitors
ATE291032T1 (de) 1997-08-11 2005-04-15 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Hepatitis c inhibitor peptide
ES2234144T3 (es) 1997-08-11 2005-06-16 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Analogos de peptidos inhibidores de la hepatitis c.
IT1299134B1 (it) 1998-02-02 2000-02-29 Angeletti P Ist Richerche Bio Procedimento per la produzione di peptidi con proprieta' inibitrici della proteasi ns3 del virus hcv, peptidi cosi' ottenibili e peptidi
EA008609B1 (ru) 1998-02-25 2007-06-29 Эмори Юниверсити 2'-фторнуклеозиды
GB9806815D0 (en) 1998-03-30 1998-05-27 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
JP4690545B2 (ja) 1998-03-31 2011-06-01 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド セリンプロテアーゼ、特にｃ型肝炎ウイルスｎｓ３プロテアーゼの阻害因子
GB9812523D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Angeletti P Ist Richerche Bio Peptide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US6602982B1 (en) 1998-08-10 2003-08-05 Hokkaido Electric Power Company, Incorporated Process for the preparation of regular glycopeptides
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
WO2000025780A1 (en) 1998-10-29 2000-05-11 Bristol-Myers Squibb Company Compounds derived from an amine nucleus that are inhibitors of impdh enzyme
US6608027B1 (en) * 1999-04-06 2003-08-19 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
DE60005017T2 (de) 1999-06-25 2004-06-09 Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge Prodrugs von impdh-inhibierenden carbamaten
CA2363274A1 (en) 1999-12-27 2001-07-05 Japan Tobacco Inc. Fused-ring compounds and use thereof as drugs for hepatitis c
US6455508B1 (en) 2000-02-15 2002-09-24 Kanda S. Ramasamy Methods for treating diseases with tirazole and pyrrolo-pyrimidine ribofuranosyl nucleosides
US6495677B1 (en) 2000-02-15 2002-12-17 Kanda S. Ramasamy Nucleoside compounds
NZ521210A (en) * 2000-02-18 2004-11-26 Shire Biochem Inc Method for the treatment or prevention of flavivirus infections using nucleoside analogues
US6727267B2 (en) 2000-04-05 2004-04-27 Tularik Inc. NS5B HVC polymerase inhibitors
DE60137207D1 (de) 2000-04-05 2009-02-12 Schering Corp Makrozyklische inhibitoren der ns3-serinprotease des hepatitis c-virus mit stickstoffhaltigen zyklischen p2-gruppen
CN100457118C (zh) 2000-04-13 2009-02-04 法玛塞特有限公司 用于治疗肝炎病毒感染的3′-或2′-羟甲基取代的核苷衍生物
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
NZ547204A (en) 2000-05-26 2008-01-31 Idenix Cayman Ltd Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses
US6448281B1 (en) 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
GB0017676D0 (en) 2000-07-19 2000-09-06 Angeletti P Ist Richerche Bio Inhibitors of viral polymerase
AU8477301A (en) * 2000-08-10 2002-02-25 Trustees Boston College Recyclable metathesis catalysts
US6955174B2 (en) * 2000-08-18 2005-10-18 Uryovascular Systems, Inc. Cryotherapy method for detecting and treating vulnerable plaque
US20030008841A1 (en) 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
US6809101B2 (en) 2000-09-01 2004-10-26 Shionogi & Co., Ltd. Compounds having anti-hepatitis C virus effect
PT1411954E (pt) 2000-10-18 2011-03-16 Pharmasset Inc Nucleosídeos modificados para o tratamento de infecções virais e proliferação celular anormal
US6911428B2 (en) 2000-12-12 2005-06-28 Schering Corporation Diaryl peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
AU2002230763A1 (en) 2000-12-13 2008-01-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
WO2002048165A2 (en) 2000-12-15 2002-06-20 Pharmasset Ltd. Antiviral agents for treatment of flaviviridae infections
JPWO2002051425A1 (ja) 2000-12-26 2004-04-22 三菱ウェルファーマ株式会社 Ｃ型肝炎治療剤
MY134070A (en) * 2001-01-22 2007-11-30 Isis Pharmaceuticals Inc Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
GB0114286D0 (en) 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
IL160205A0 (en) 2001-08-14 2004-07-25 Univ Tel Aviv Future Tech Dev Lipidated glycosaminoglycan particles and their use in drug and gene delivery for diagnosis and therapy
JP2005504087A (ja) 2001-09-28 2005-02-10 イデニクス（ケイマン）リミテツド ４’が修飾されたヌクレオシドを使用するｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物
JP2005536440A (ja) 2001-09-28 2005-12-02 イデニクス（ケイマン）リミテツド ４’位が修飾されたヌクレオシドを使用するフラビウイルスおよびペスチウイルスの治療のための方法および組成物
EP1465862A1 (en) 2002-01-17 2004-10-13 SmithKline Beecham Corporation Cycloalkyl ketoamides derivatives useful as cathepsin k inhibitors
GB0201179D0 (en) 2002-01-18 2002-03-06 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
CA2369711A1 (en) * 2002-01-30 2003-07-30 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
JP2005527499A (ja) 2002-02-13 2005-09-15 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド ヌクレオシド化合物を用いてオルトポックスウイルスの複製を阻害する方法
KR20050006221A (ko) 2002-05-06 2005-01-15 제네랩스 테크놀로지스, 인코포레이티드 Ｃ형 간염 바이러스 감염 치료용의 뉴클레오시드 유도체
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
EP1551421A2 (en) 2002-06-21 2005-07-13 Merck & Co. Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
EP1572945A2 (en) 2002-06-27 2005-09-14 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
EP1536804A4 (en) 2002-06-28 2007-10-31 Idenix Cayman Ltd 2'-C-METHYL-3'-O-L-VALINESTER-RIBOFURANOSYLCYTIDINE FOR THE TREATMENT OF FLAVIVIRIDAE INFECTIONS
WO2004003000A2 (en) 2002-06-28 2004-01-08 Idenix (Cayman) Limited 1’-, 2'- and 3'- modified nucleoside derivatives for treating flaviviridae infections
EP2799442A1 (en) 2002-06-28 2014-11-05 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Modified 2' and 3' -nucleoside prodrugs for treating flaviridae infections
EP1556399A4 (en) 2002-07-16 2007-09-26 Merck & Co Inc NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS RNA-DEPENDENT VIRAL RNA POLYMERASE INHIBITORS
JP2005538096A (ja) 2002-07-25 2005-12-15 マイジェニックス インコーポレイテッド 抗ウイルス７−デアザｄ−ヌクレオシドおよびその使用方法
BR0313164A (pt) 2002-08-01 2007-07-17 Pharmasset Inc compostos com o sistema biciclo[4.2.1] nonano para o tratamento de infecções por flaviviridae
KR20050059199A (ko) 2002-09-30 2005-06-17 제네랩스 테크놀로지스, 인코포레이티드 Ｃ형 간염 바이러스 감염 치료용의 뉴클레오시드 유도체
WO2004041201A2 (en) 2002-11-01 2004-05-21 Viropharma Incorporated Benzofuran compounds, compositions and methods for treatment and prophylaxis of hepatitis c viral infections and associated diseases
US20040254159A1 (en) * 2003-02-27 2004-12-16 Hasvold Lisa A. Heterocyclic kinase inhibitors
JP4550824B2 (ja) * 2003-03-05 2010-09-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃ型肝炎抑制化合物
CA2520886A1 (en) * 2003-04-02 2004-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for hepatitis c viral protease inhibitors
GB0307891D0 (en) 2003-04-04 2003-05-14 Angeletti P Ist Richerche Bio Chemical compounds,compositions and uses
ES2386161T3 (es) * 2003-04-16 2012-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Proceso para separar una mezcla de enantiómeros de éster alquílico usando una enzima
US7176208B2 (en) * 2003-04-18 2007-02-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
MXPA05012545A (es) * 2003-05-21 2006-02-08 Boehringer Ingelheim Int Compuestos inhibidores de la hepatitis c.
ES2586668T3 (es) 2003-05-30 2016-10-18 Gilead Pharmasset Llc Análogos de nucleósidos fluorados modificados
GB0313250D0 (en) 2003-06-09 2003-07-16 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
KR20060026426A (ko) * 2003-06-19 2006-03-23 에프. 호프만-라 로슈 아게 4'-아지도 뉴클레오사이드 유도체의 제조 방법
TW200510425A (en) 2003-08-13 2005-03-16 Japan Tobacco Inc Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor
GB0321003D0 (en) 2003-09-09 2003-10-08 Angeletti P Ist Richerche Bio Compounds, compositions and uses
GB0323845D0 (en) 2003-10-10 2003-11-12 Angeletti P Ist Richerche Bio Chemical compounds,compositions and uses
US7132504B2 (en) 2003-11-12 2006-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
ES2358333T3 (es) 2004-01-21 2011-05-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Péptidos macrocíclicos con acción contra el virus de la hepatitis c.
ATE428714T1 (de) 2004-02-24 2009-05-15 Japan Tobacco Inc Kondensierte heterotetracyclische verbindungen und deren verwendung als hcv-polymerase-inhibitor
GB0413087D0 (en) 2004-06-11 2004-07-14 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
GB0416396D0 (en) 2004-07-22 2004-08-25 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
US7153848B2 (en) 2004-08-09 2006-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
DE602005015466D1 (de) 2004-08-23 2009-08-27 Hoffmann La Roche Antivirale 4'-azidonucleoside
GB0419850D0 (en) 2004-09-07 2004-10-13 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
EP1807397A2 (en) 2004-10-26 2007-07-18 Istituto di Richerche di Biologia Molecolare P. Angeletti S.p.A. Tetracyclic indole derivatives as antiviral agents
CA2606195C (en) 2005-05-02 2015-03-31 Merck And Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
GB0509326D0 (en) 2005-05-09 2005-06-15 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
TWI387603B (zh) 2005-07-20 2013-03-01 Merck Sharp & Dohme Ｈｃｖ ｎｓ３蛋白酶抑制劑
AU2006275605B2 (en) 2005-08-01 2011-01-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic peptides as HCV NS3 protease inhibitors
WO2007028789A1 (en) 2005-09-07 2007-03-15 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Quinazoline derivatives as antiviral agents
GB0518390D0 (en) 2005-09-09 2005-10-19 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
GB0519797D0 (en) 2005-09-29 2005-11-09 Istituto Di Ricerche D Biolog Therapeutic agents
GB0609492D0 (en) 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
US20090203008A1 (en) 2006-06-08 2009-08-13 Ludmerer Steven W Rapid method to determine inhibitor sensitivity of NS3/4A protease sequences cloned from clinical samples
GB0612423D0 (en) 2006-06-23 2006-08-02 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
AU2007309488B2 (en) 2006-10-24 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
US8138164B2 (en) 2006-10-24 2012-03-20 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
CA2667165A1 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
WO2008057209A1 (en) 2006-10-27 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
WO2008057208A2 (en) 2006-10-27 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
CN101557910B (zh) 2006-11-09 2011-08-17 双刃技术控股瑞典股份公司 毂装置
EP2481807A3 (en) 2007-03-09 2013-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. In vivo HCV resistance to anti-viral inhibitors
US7968544B2 (en) 2007-06-29 2011-06-28 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptor 7
JP5433573B2 (ja) 2007-07-19 2014-03-05 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ 抗ウイルス剤としての大環状化合物
JP2011503201A (ja) 2007-11-14 2011-01-27 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 大環状テトラゾリルｃ型肝炎セリンプロテアーゼ阻害剤
CL2008003384A1 (es) 2007-11-14 2009-12-11 Enanta Pharm Inc Compuestos derivados de quinoxalina macrocíclica, inhibidores de serina proteasa; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de la hepatitis c.

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013006451A2 (en) * 2011-07-01 2013-01-10 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic insulin-degrading enzyme (ide) inhibitors and uses thereof
WO2013006451A3 (en) * 2011-07-01 2013-02-21 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic insulin-degrading enzyme (ide) inhibitors and uses thereof
EA033961B1 (ru) * 2012-07-03 2019-12-13 Джилид Фармассет Ллс Ингибиторы вируса гепатита c

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006275605B2 (en) 2011-01-06
CA2615896C (en) 2012-11-13
BRPI0614205A2 (pt) 2016-11-22
CR9731A (es) 2008-04-10
EP1913016B1 (en) 2013-01-16
WO2007016441A1 (en) 2007-02-08
EP1913016A1 (en) 2008-04-23
MA29757B1 (fr) 2008-09-01
NO20081086L (no) 2008-04-30
ECSP088157A (es) 2008-02-20
CA2615896A1 (en) 2007-02-08
JP2009503080A (ja) 2009-01-29
IL189166A0 (en) 2008-08-07
AU2006275605A1 (en) 2007-02-08
NZ565269A (en) 2010-03-26
MX2008001588A (es) 2008-02-19
US8278322B2 (en) 2012-10-02
KR20080036598A (ko) 2008-04-28
US20110028494A1 (en) 2011-02-03
JP4705984B2 (ja) 2011-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008107972A (ru) Макроциклические пептиды в качестве ингибиторов ns3-протеазы hcv
CA2615022A1 (en) Hcv ns3 protease inhibitors
CA2410662A1 (en) Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
CA2405521A1 (en) Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2009102252A (ru) Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с
RU2006134002A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2009120056A (ru) Ингибиторы hcv ns3 протеазы
RU2008118422A (ru) Производные 5-хинолина, обладающие антибактериальной активностью
RU2008125158A (ru) Гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью по отношению к 11-гидроксистероиддегидрогеназе 1 типа
RU2008152171A (ru) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
JP2007534636A5 (ru)
CA2564872A1 (en) Iap bir domain binding compounds
DE60043349D1 (de) Chinazolin-derivate und ihre verwendung als arzneimittel
JP2007535491A5 (ru)
RU2011137875A (ru) 2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности протеазы ns3 ns4a hcv
RU2007123235A (ru) Противоопухолевые соединения
JP2007515405A5 (ru)
CA2445190A1 (en) Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives
PE20030969A1 (es) Compuestos heterociclicos, activos inhibidores de beta-lactamasas
ES2192394T3 (es) Profarmacos de inhibidores de la bomba de protones.
TW200640885A (en) Novel haoalkanesulfonylaniline derivatives, weed killer and the use methods thereof
BR0009338A (pt) Composto, processo para a preparação do mesmo,composição farmacêutica, processo para apreparação da mesma, uso de um composto, e,método de tratamento de uma doençainflamatória em um paciente sofrendo ou em riscode dita doença
ATE349463T1 (de) Verbrückte bizyklische serinproteaseinhibitoren
RU2008116674A (ru) Новые циклические пептидные соединения

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100903