RU2006134005A - Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с - Google Patents

Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2006134005A
RU2006134005A RU2006134005/04A RU2006134005A RU2006134005A RU 2006134005 A RU2006134005 A RU 2006134005A RU 2006134005/04 A RU2006134005/04 A RU 2006134005/04A RU 2006134005 A RU2006134005 A RU 2006134005A RU 2006134005 A RU2006134005 A RU 2006134005A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
group
alkyl
pharmaceutical composition
hcv
Prior art date
Application number
RU2006134005/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Срикант ВЕНКАТРАМАН (US)
Срикант ВЕНКАТРАМАН
Ф. Джордж НЙОРОГЕ (US)
Ф. Джордж НЙОРОГЕ
Мелисса Л. БЛЭКМЭН (US)
Мелисса Л. БЛЭКМЭН
Ванли ВУ (US)
Ванли ВУ
Латха Дж. НАИР (US)
Латха Дж. НАИР
Ашок АРАСАППАН (US)
Ашок Арасаппан
Стефани Л. БОУДЖЕН (US)
Стефани Л. БОУДЖЕН
Кевин Кс. ЧЕН (US)
Кевин Кс. ЧЕН
Мусуми САННИГРАХИ (US)
Мусуми САННИГРАХИ
Фрэнк БЕННЕТТ (US)
Фрэнк БЕННЕТТ
Виюр М. ГИРИЯВАЛЛАБХАН (US)
Виюр М. ГИРИЯВАЛЛАБХАН
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2006134005A publication Critical patent/RU2006134005A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение или энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры, диастереомеры и рацематы указанного соединения или фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир указанного соединения, причем указанное соединение имеет общую структуру, представленную формулой I:гдеRпредставляет собой Н, OR, NRRили CHRR, где R, Rи Rмогут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкил-, алкенил-, алкинил-, арил-, гетероалкил-, гетероарил-, циклоалкил-, гетероциклил-, арилалкил- и гетероарилалкил;А и М могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из R, NRR, SR, SOR и галогена; или А и М связаны друг с другом (другими словами, вместе взятые A-E-L-M) таким образом, что фрагментуказанный выше в формуле I, образует либо трех-, четырех-, шести-, семи- или восьмичленный циклоалкил, либо четырех-восьмичленный гетероциклил, либо шести-десятичленный арил, либо пяти-десятичленный гетероарил;Е представляет собой С(Н) или C(R);L представляет собой С(Н), C(R), СНС(R) или C(R)CH;R, R', Rи Rмогут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкил-, алкенил-, алкинил-, циклоалкил-, гетероалкил-, гетероциклил-, арил-, гетероарил-, (циклоалкил)алкил-, (гетероциклил)алкил-, арилалкил- и гетероарилалкил-; или альтернативно Rи Rв NRRсвязаны друг с другом таким образом, что NRRобразует четырех-восьмичленный гетероциклил;Y выбран из следующих радикалов:илигде Yи Yвыбраны изилигде u является числом от 0 до 6Х выбран из О, NR, NC(O)R, S, S(O) и SO;G представляет собой NH или О; иR, R, R, R, R, T, T, Ти Тмогут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбра

Claims (36)

1. Соединение или энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры, диастереомеры и рацематы указанного соединения или фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир указанного соединения, причем указанное соединение имеет общую структуру, представленную формулой I:
Figure 00000001
где
R1 представляет собой Н, OR8, NR9R10 или CHR9R10, где R8, R9 и R10 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкил-, алкенил-, алкинил-, арил-, гетероалкил-, гетероарил-, циклоалкил-, гетероциклил-, арилалкил- и гетероарилалкил;
А и М могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из R, NR9R10, SR, SO2R и галогена; или А и М связаны друг с другом (другими словами, вместе взятые A-E-L-M) таким образом, что фрагмент
Figure 00000002
указанный выше в формуле I, образует либо трех-, четырех-, шести-, семи- или восьмичленный циклоалкил, либо четырех-восьмичленный гетероциклил, либо шести-десятичленный арил, либо пяти-десятичленный гетероарил;
Е представляет собой С(Н) или C(R);
L представляет собой С(Н), C(R), СН2С(R) или C(R)CH2;
R, R', R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкил-, алкенил-, алкинил-, циклоалкил-, гетероалкил-, гетероциклил-, арил-, гетероарил-, (циклоалкил)алкил-, (гетероциклил)алкил-, арилалкил- и гетероарилалкил-; или альтернативно R9 и R10 в NR9R10 связаны друг с другом таким образом, что NR9R10 образует четырех-восьмичленный гетероциклил;
Y выбран из следующих радикалов:
Figure 00000003
Figure 00000004
или
Figure 00000005
где Y30 и Y31 выбраны из
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
или
Figure 00000012
где u является числом от 0 до 6
Х выбран из О, NR15, NC(O)R16, S, S(O) и SO2;
G представляет собой NH или О; и
R15, R16, R17, R18, R19, T1, T2, Т3 и Т4 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, гетероалкила, алкенила, гетероалкенила, алкинила, гетероалкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, или альтернативно, R17 и R18 связаны друг с другом с образованием трех-восьмичленного циклоалкила или гетероциклила;
где каждый из указанных алкила, арила, гетероарила, циклоалкила или гетероциклила может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, арилокси, тио, алкилтио, арилтио, амино, амидо, алкиламино, ариламино, алкилсульфонила, арилсульфонила, сульфонамидо, алкила, арила, гетероарила, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, кето, карбокси, карбалкокси, карбоксамидо, алкоксикарбониламино, алкоксикарбонилокси, алкилуреидо, арилуреидо, галогена, циано и нитро.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой NR9R10, R9 представляет собой Н, R10 представляет собой Н или R14, где R14 представляет собой Н, алкил, арил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, алкиларил, алкилгетероарил, арилалкил, алкенил, алкинил или гетероарилалкил.
3. Соединение по п.2, в котором R14 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
и
Figure 00000042
.
4. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из группы, состоящей из следующих радикалов:
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
и
Figure 00000091
.
5. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
и
Figure 00000145
где R31 представляет собой ОН или O-алкил; и
R32 представляет собой Н, С(O)СН3, C(O)OtBu или C(O)N(H)tBu.
6. Соединение по п.5, в котором R3 выбран из группы, состоящей из следующих радикалов:
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
,
Figure 00000100
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000116
,
Figure 00000130
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000152
,
Figure 00000132
,
Figure 00000142
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
и
Figure 00000161
.
7. Соединение по п.1, в котором G представляет собой NH.
8. Соединение по п.7, в котором Y выбран из следующих радикалов:
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
и
Figure 00000183
где Y32 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000184
,
Figure 00000185
,
Figure 00000186
,
Figure 00000187
и
Figure 00000188
Y30 и Y31 выбран из
Figure 00000189
,
Figure 00000190
,
Figure 00000191
,
Figure 00000192
,
Figure 00000193
,
Figure 00000194
и
Figure 00000195
где u является числом от 0 по 6;
R19 выбран из Н, алкила, фенила или бензила.
9. Соединение по п.8, в котором T1 и T2 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из
Figure 00000196
,
Figure 00000197
,
Figure 00000198
,
Figure 00000199
,
Figure 00000200
,
Figure 00000201
,
Figure 00000202
,
Figure 00000203
,
Figure 00000204
,
Figure 00000205
,
Figure 00000206
,
Figure 00000207
,
Figure 00000208
,
Figure 00000209
,
Figure 00000210
,
Figure 00000211
,
Figure 00000212
,
Figure 00000213
,
Figure 00000214
,
Figure 00000215
,
Figure 00000216
,
Figure 00000217
,
Figure 00000218
,
Figure 00000219
,
Figure 00000220
,
Figure 00000221
,
Figure 00000222
,
Figure 00000223
,
Figure 00000224
,
Figure 00000225
,
Figure 00000226
,
Figure 00000227
и
Figure 00000228
где Т5 и Т6 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из алкила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклила;
или радикал
Figure 00000229
в совокупности представляет собой
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
или
Figure 00000234
и
Т3 и Т4 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из
Figure 00000196
,
Figure 00000197
,
Figure 00000198
,
Figure 00000199
,
Figure 00000200
,
Figure 00000201
,
Figure 00000202
,
Figure 00000203
,
Figure 00000204
,
Figure 00000205
,
Figure 00000235
,
Figure 00000207
,
Figure 00000236
,
Figure 00000237
,
Figure 00000238
, и
Figure 00000239
или вместе взятые Т3 и Т4 могут образовывать часть четырех-семичленного гетероциклического кольца.
10. Соединение по п.1, в котором фрагмент
Figure 00000240
выбран из следующих структур:
Figure 00000241
,
Figure 00000242
,
Figure 00000243
,
Figure 00000244
,
Figure 00000245
,
Figure 00000246
,
Figure 00000247
,
Figure 00000248
,
Figure 00000249
,
Figure 00000250
,
Figure 00000251
,
Figure 00000252
,
Figure 00000253
,
Figure 00000254
,
Figure 00000255
,
Figure 00000256
,
Figure 00000257
,
Figure 00000258
,
Figure 00000259
,
Figure 00000260
,
Figure 00000261
,
Figure 00000262
,
Figure 00000263
,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000266
,
Figure 00000267
,
Figure 00000268
,
Figure 00000269
,
Figure 00000270
,
Figure 00000271
,
Figure 00000272
,
Figure 00000273
,
Figure 00000274
,
Figure 00000275
и
Figure 00000276
.
11. Соединение по п.10, в котором фрагмент
Figure 00000240
выбран из следующих структур:
Figure 00000256
,
Figure 00000277
,
Figure 00000278
,
Figure 00000279
,
Figure 00000280
,
Figure 00000281
,
Figure 00000259
,
Figure 00000282
,
Figure 00000283
,
Figure 00000284
,
Figure 00000285
,
Figure 00000286
,
Figure 00000287
,
Figure 00000288
,
Figure 00000289
,
Figure 00000290
,
Figure 00000291
.
12. Соединение по п.11, в котором фрагмент
Figure 00000240
выбран из следующих структур:
Figure 00000292
,
Figure 00000293
,
Figure 00000294
Figure 00000290
,
Figure 00000291
и
Figure 00000295
.
13. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой NHR14, где R14 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000296
,
Figure 00000297
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
и
Figure 00000042
;
R2 выбран из группы, состоящей из следующих радикалов:
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000049
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000298
,
Figure 00000299
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000300
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
и
Figure 00000091
;
R3 выбран из группы, состоящей из следующих радикалов:
Figure 00000301
,
Figure 00000302
,
Figure 00000303
,
Figure 00000304
,
Figure 00000305
,
Figure 00000151
,
Figure 00000100
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000116
,
Figure 00000306
,
Figure 00000307
,
Figure 00000308
,
Figure 00000309
,
Figure 00000310
,
Figure 00000311
,
Figure 00000312
,
Figure 00000313
,
Figure 00000314
,
Figure 00000315
,
Figure 00000316
,
Figure 00000317
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000318
,
Figure 00000319
и
Figure 00000320
;
Y выбран из группы, состоящей из
Figure 00000321
,
Figure 00000322
,
Figure 00000323
,
Figure 00000324
,
Figure 00000325
,
Figure 00000326
,
Figure 00000327
,
Figure 00000328
,
Figure 00000329
,
Figure 00000330
,
Figure 00000331
,
Figure 00000332
,
Figure 00000333
,
Figure 00000334
,
Figure 00000335
,
Figure 00000336
,
,
Figure 00000338
,
Figure 00000339
,
Figure 00000340
,
Figure 00000341
,
Figure 00000342
,
Figure 00000343
,
Figure 00000344
,
Figure 00000345
,
Figure 00000346
,
Figure 00000347
,
Figure 00000348
,
Figure 00000349
,
Figure 00000350
,
Figure 00000351
,
Figure 00000352
,
Figure 00000353
,
Figure 00000354
,
Figure 00000355
,
Figure 00000356
,
Figure 00000357
,
Figure 00000358
,
Figure 00000359
,
Figure 00000360
,
Figure 00000361
,
Figure 00000362
,
Figure 00000363
,
Figure 00000364
,
Figure 00000365
,
Figure 00000366
,
Figure 00000367
,
Figure 00000368
,
Figure 00000369
,
Figure 00000370
,
Figure 00000371
,
Figure 00000372
и
Figure 00000373
;
а фрагмент
Figure 00000240
представляет собой
Figure 00000374
,
Figure 00000375
,
Figure 00000376
,
Figure 00000377
,
Figure 00000378
,
Figure 00000379
,
Figure 00000380
,
Figure 00000381
,
Figure 00000382
,
Figure 00000383
,
Figure 00000384
,
Figure 00000385
Figure 00000386
или
Figure 00000387
.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение по п.1.
15. Фармацевтическая композиция по п.14 для применения в лечении нарушений, связанных с вирусом гепатита С (HCV).
16. Фармацевтическая композиция по п.15, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно противовирусное средство.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один интерферон.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, в которой указанное, по меньшей мере, одно противовирусное средство представляет собой рибавирин, а указанный, по меньшей мере, один интерферон представляет собой α-интерферон или конъюгированный с ПЭГ интерферон.
20. Способ лечения нарушений, связанных с HCV, причем указанный способ предусматривает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективные количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1.
21. Способ по п.20, в котором указанное введение представляет собой пероральное или подкожное введение.
22. Применение соединения по п.1 для производства лекарственного препарата для лечения нарушений, связанных с HCV.
23. Способ получения фармацевтической композиции для лечения нарушений, связанных с HCV, причем указанный способ предусматривает приведение в тесный физический контакт, по меньшей мере, одного соединения по п.1 и, по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого носителя.
24. Соединение, проявляющее ингибирующую активность в отношении протеазы HCV, или энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры, диастереомеры и рацематы указанного соединения или фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир указанного соединения, причем указанное соединение выбрано из соединений, характеризующихся приведенными ниже структурами:
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000422
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
и
Figure 00000431
.
25. Фармацевтическая композиция для лечения нарушений, связанных с HCV, причем указанная композиция содержит терапевтически эффективное количество одного или нескольких соединений по п.24 и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно противовирусное средство.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один интерферон или конъюгат ПЭГ-интерферон-альфа (конъюгированный с ПЭГ интерферон).
28. Фармацевтическая композиция по п.27, в которой указанное, по меньшей мере, одно противовирусное средство представляет собой рибавирин, а указанный, по меньшей мере, один интерферон представляет собой α-интерферон или конъюгированный с ПЭГ интерферон.
29. Способ лечения нарушения, связанного с вирусом гепатита С, предусматривающий введение эффективного количества одного или нескольких соединений по п.24.
30. Способ модулирования активности протеазы вируса гепатита С (HCV), предусматривающий взаимодействие протеазы HCV с одним или несколькими соединениями по п.24.
31. Способ лечения, профилактики или ослабления одного или нескольких симптомов гепатита С, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества одного или нескольких соединений по п.24.
32. Способ по п.31, в котором протеаза HCV представляет собой протеазу NS3/NS4a.
33. Способ по п.32, в котором соединение или соединения ингибируют протеазу NS3/NS4a HCV.
34. Способ модулирования процессинга полипептида вируса гепатита С (HCV), предусматривающий взаимодействие композиции, содержащей полипептид HCV в условиях, обеспечивающих процессинг указанного полипептида, с одним или несколькими соединениями по п.24.
35. Способ лечения нарушений, связанных с HCV, причем указанный способ предусматривает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективные количества, по меньшей мере, одного соединения или энантиомеров, стереоизомеров, ротамеров, таутомеров, диастереомеров и рацематов указанного соединения или фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира указанного соединения, причем указанное соединение выбрано из следующих:
Figure 00000432
Figure 00000433
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438
Figure 00000439
Figure 00000440
Figure 00000441
Figure 00000442
Figure 00000443
Figure 00000444
Figure 00000445
Figure 00000446
Figure 00000447
Figure 00000448
Figure 00000449
Figure 00000450
и
Figure 00000451
36. Соединение по п.1 в очищенном виде.
RU2006134005/04A 2004-02-27 2005-02-24 Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с RU2006134005A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US54850704P 2004-02-27 2004-02-27
US60/548,507 2004-02-27
PCT/US2005/005772 WO2005087721A2 (en) 2004-02-27 2005-02-24 Compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006134005A true RU2006134005A (ru) 2008-04-10

Family

ID=34962171

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006134005/04A RU2006134005A (ru) 2004-02-27 2005-02-24 Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с

Country Status (16)

Country Link
US (3) US7192957B2 (ru)
EP (1) EP1748983A2 (ru)
JP (1) JP2007525510A (ru)
KR (1) KR20060127162A (ru)
CN (1) CN1946691A (ru)
AR (1) AR047902A1 (ru)
AU (1) AU2005222055A1 (ru)
BR (1) BRPI0508095A (ru)
CA (1) CA2557247A1 (ru)
EC (1) ECSP066795A (ru)
IL (1) IL177545A0 (ru)
NO (1) NO20064356L (ru)
RU (1) RU2006134005A (ru)
TW (1) TW200602037A (ru)
WO (1) WO2005087721A2 (ru)
ZA (1) ZA200607104B (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7635694B2 (en) * 2004-02-27 2009-12-22 Schering Corporation Cyclobutenedione-containing compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
EP1898941A2 (en) * 2005-06-02 2008-03-19 Schering Corporation Controlled-release formulation useful for treating disorders associated with hepatitis c virus
US20060276406A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Methods of treating hepatitis C virus
US20060276404A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Anima Ghosal Medicaments and methods combining a HCV protease inhibitor and an AKR competitor
US20060276407A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Methods of treating hepatitis C virus
US20060275366A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Controlled-release formulation
US20070237818A1 (en) * 2005-06-02 2007-10-11 Malcolm Bruce A Controlled-release formulation of HCV protease inhibitor and methods using the same
US20070021351A1 (en) * 2005-06-02 2007-01-25 Schering Corporation Liver/plasma concentration ratio for dosing hepatitis C virus protease inhibitor
AU2006252553B2 (en) * 2005-06-02 2012-03-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination of HCV protease inhibitors with a surfactant
PL1891089T3 (pl) 2005-06-02 2015-05-29 Merck Sharp & Dohme Inhibitory proteazy HCV w połączeniu z pokarmem
US20060281689A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-14 Schering Corporation Method for modulating activity of HCV protease through use of a novel HCV protease inhibitor to reduce duration of treatment period
AR055395A1 (es) 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
US7816348B2 (en) 2006-02-03 2010-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
EP1998765A2 (en) * 2006-03-03 2008-12-10 Schering Corporation Pharmaceutical combinations of hcv-protease and -ires inhibitors
WO2007120595A2 (en) * 2006-04-11 2007-10-25 Novartis Ag Amines for the treatment of hcv
US20080045530A1 (en) * 2006-04-11 2008-02-21 Trixi Brandl Organic Compounds and Their Uses
NZ571826A (en) 2006-04-11 2012-01-12 Novartis Ag HCV/HIV inhibitors and their uses
AR060385A1 (es) * 2006-04-11 2008-06-11 Novartis Ag Compuestos organicos y sus usos
JP2009538327A (ja) 2006-05-23 2009-11-05 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー チャネル活性化プロテアーゼ阻害剤である化合物および組成物
MX2009000882A (es) 2006-08-17 2009-02-04 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de la polimerasa virica.
CA2673111A1 (en) * 2006-12-07 2008-06-19 Schering Corporation Ph sensitive matrix formulation
EA016327B1 (ru) 2007-02-09 2012-04-30 Айрм Ллк Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы
FR2914920B1 (fr) 2007-04-11 2011-09-09 Clariant Specialty Fine Chem F Procede de deacetalisation d'alpha-aminoacetals.
EP2188274A4 (en) 2007-08-03 2011-05-25 Boehringer Ingelheim Int VIRAL POLYMERASE HEMMER
AR068756A1 (es) * 2007-10-10 2009-12-02 Novartis Ag Compuestos peptidicos, formulacion farmaceutica y sus usos como moduladores del virus de la hepatitis c
US8476257B2 (en) 2007-12-19 2013-07-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
WO2009099596A2 (en) 2008-02-04 2009-08-13 Idenix Pharamaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors
US8188137B2 (en) 2008-08-15 2012-05-29 Avila Therapeutics, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
SG172848A1 (en) 2009-01-07 2011-08-29 Scynexis Inc Cyclosporine derivative for use in the treatment of hcv and hiv infection
US8102720B2 (en) * 2009-02-02 2012-01-24 Qualcomm Incorporated System and method of pulse generation
EP2403860B1 (en) 2009-03-04 2015-11-04 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Phosphothiophene and phosphothiazole as hcv polymerase inhibitors
EP2417134B1 (en) 2009-04-08 2017-05-17 Idenix Pharmaceuticals LLC. Macrocyclic serine protease inhibitors
US8512690B2 (en) * 2009-04-10 2013-08-20 Novartis Ag Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors
US20110182850A1 (en) * 2009-04-10 2011-07-28 Trixi Brandl Organic compounds and their uses
CA2763140A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Schering Corporation Antiviral compounds composed of three linked aryl moieties to treat diseases such as hepatitis c
WO2011017389A1 (en) 2009-08-05 2011-02-10 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors useful against viral infections, particularly hcv
US20110117055A1 (en) 2009-11-19 2011-05-19 Macdonald James E Methods of Treating Hepatitis C Virus with Oxoacetamide Compounds
JP2013512246A (ja) 2009-11-25 2013-04-11 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ウイルス疾患治療に有用な縮合型三環式化合物およびその誘導体
CN102822175A (zh) 2009-12-18 2012-12-12 埃迪尼克斯医药公司 5,5-稠合的亚芳基或亚杂芳基丙型肝炎病毒抑制剂
CA2785488A1 (en) 2009-12-22 2011-07-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
MA34147B1 (fr) 2010-03-09 2013-04-03 Merck Sharp & Dohme Composes tricycliques fusionnes de silyle et leurs methodes d'utilisation dans le cadre du traitement de maladies virales
EP2598149A4 (en) 2010-07-26 2014-09-10 Merck Sharp & Dohme SUBSTITUTED BIPHENYLENE COMPOUNDS AND METHOD FOR USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRUS DISEASES
JP2013540122A (ja) 2010-09-29 2013-10-31 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 縮合四環式化合物誘導体およびウィルス疾患治療のためのそれの使用方法
AR085352A1 (es) 2011-02-10 2013-09-25 Idenix Pharmaceuticals Inc Inhibidores macrociclicos de serina proteasa, sus composiciones farmaceuticas y su uso para tratar infecciones por hcv
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
MX2013011944A (es) 2011-04-13 2014-05-07 Merck Sharp & Dohme Derivados de nucleosidos 2'-sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales.
US9156872B2 (en) 2011-04-13 2015-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. 2′-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033901A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033899A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033900A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2755981A4 (en) 2011-09-14 2015-03-25 Merck Sharp & Dohme HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING SILYL AND METHODS OF USING THE SAME FOR TREATING VIRAL DISEASES
WO2015042375A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
US10167298B2 (en) 2013-10-30 2019-01-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Pseudopolymorphs of an HCV NS5A inhibitor and uses thereof
EP3114122A1 (en) 2014-03-05 2017-01-11 Idenix Pharmaceuticals LLC Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
WO2015134561A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising a 5,5-fused heteroarylene flaviviridae inhibitor and their use for treating or preventing flaviviridae infection
CN111788204B (zh) * 2018-02-26 2023-05-05 吉利德科学公司 作为hbv复制抑制剂的取代吡咯嗪化合物
WO2023133174A1 (en) * 2022-01-07 2023-07-13 Merck Sharp & Dohme Llc Protease inhibitors for treating or preventing coronavirus infection

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU220204B (hu) 1987-11-18 2001-11-28 Chiron Corp. HCV polipeptidek és HCV polinukleotidok, ilyen polinukleotidokat tartalmazó vektorok és ezekkel transzformált gazdasejtek, valamint HCV fertőzés kimutatására szolgáló diagnosztikumok és immunvizsgálati készlet
DE69024378T2 (de) 1989-02-01 1996-09-12 Asahi Glass Co Ltd Azeotrope oder azeotropähnliche Zusammensetzung auf der Basis von Chlorfluorkohlenwasserstoffen
EP0527788B1 (en) 1990-04-04 2004-06-30 Chiron Corporation Hepatitis c virus protease
US5922757A (en) 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
PL194025B1 (pl) 1996-10-18 2007-04-30 Vertex Pharma Inhibitory proteaz serynowych, a zwłaszcza proteazy wirusa NS3 zapalenia wątroby C, kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie inhibitorów proteaz serynowych
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
ES2234144T3 (es) 1997-08-11 2005-06-16 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Analogos de peptidos inhibidores de la hepatitis c.
AR022061A1 (es) 1998-08-10 2002-09-04 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Peptidos inhibidores de la hepatitis c, una composicion farmaceutica que los contiene, el uso de los mismos para preparar una composicion farmaceutica, el uso de un producto intermedio para la preparacion de estos peptidos y un procedimiento para la preparacion de un peptido analogo de los mismos.
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
US6608027B1 (en) 1999-04-06 2003-08-19 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
JP2001049593A (ja) 1999-07-22 2001-02-20 E I Du Pont De Nemours & Co 全芳香族合成繊維からなる繊維紙及びその製造方法及び積層板
ES2240446T3 (es) 2000-04-03 2005-10-16 Vertex Pharma Inhibidores de serina proteasas, particularmente la proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
DE60137207D1 (de) 2000-04-05 2009-02-12 Schering Corp Makrozyklische inhibitoren der ns3-serinprotease des hepatitis c-virus mit stickstoffhaltigen zyklischen p2-gruppen
SK14952002A3 (sk) 2000-04-19 2003-03-04 Schering Corporation Makrocyklické zlúčeniny, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
US7244721B2 (en) * 2000-07-21 2007-07-17 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
WO2002008251A2 (en) 2000-07-21 2002-01-31 Corvas International, Inc. Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
BR0112666A (pt) 2000-07-21 2003-06-10 Schering Corp Peptìdeos como inibidores de ns3-serina protease de vìrus da hepatite c
PL206255B1 (pl) * 2000-07-21 2010-07-30 Dendreon Corporationdendreon Corporation Inhibitor proteazy wirusa zapalenia wątroby C, zawierająca go kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie inhibitora do wytwarzania leku do leczenia chorób związanych z HCV oraz zastosowanie do wytwarzania kompozycji do stosowania w kombinowanej terapii
AR029851A1 (es) 2000-07-21 2003-07-16 Dendreon Corp Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c
AR034127A1 (es) 2000-07-21 2004-02-04 Schering Corp Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
US6911428B2 (en) * 2000-12-12 2005-06-28 Schering Corporation Diaryl peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
US7241796B2 (en) * 2001-10-24 2007-07-10 Vertex Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
CA2473070C (en) 2002-01-23 2009-10-13 Schering Corporation Proline compounds as ns3-serine protease inhibitors for use in treatment of hepatites c virus infection
JP4874227B2 (ja) * 2004-02-27 2012-02-15 シェーリング コーポレイション Ｃ型肝炎ウイルスのｎｓ３セリンプロテアーゼインヒビターとしての環状ｐ４’ｓを有する新規ケトアミド
WO2005087730A1 (en) * 2004-02-27 2005-09-22 Schering Corporation 3,4-(cyclopentyl)-fused proline compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease

Also Published As

Publication number Publication date
TW200602037A (en) 2006-01-16
WO2005087721A2 (en) 2005-09-22
US7192957B2 (en) 2007-03-20
EP1748983A2 (en) 2007-02-07
IL177545A0 (en) 2006-12-10
US7718691B2 (en) 2010-05-18
AR047902A1 (es) 2006-03-01
CN1946691A (zh) 2007-04-11
ZA200607104B (en) 2008-09-25
CA2557247A1 (en) 2005-09-22
WO2005087721A3 (en) 2005-11-10
US20050288233A1 (en) 2005-12-29
US7759499B2 (en) 2010-07-20
US20070032434A1 (en) 2007-02-08
KR20060127162A (ko) 2006-12-11
BRPI0508095A (pt) 2007-07-17
US20070049536A1 (en) 2007-03-01
JP2007525510A (ja) 2007-09-06
NO20064356L (no) 2006-11-24
ECSP066795A (es) 2006-11-16
AU2005222055A1 (en) 2005-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006134005A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2006134002A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2006134000A (ru) Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с
RU2404189C2 (ru) Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита c
JP2007525514A5 (ru)
RU2006124594A (ru) Ингибиторы сериновой протеазы ns3/ns4а вируса гепатита с
JP2007525510A5 (ru)
CA2410662A1 (en) Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
JP2007535496A5 (ru)
RU2003105217A (ru) Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с
ATE447573T1 (de) Chinoxalinyl-makrocyclische hepatitis c serin protease-hemmer
JP2007525521A5 (ru)
JP2007525512A5 (ru)
JP2007525518A5 (ru)
EP2368900A3 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
TW200510391A (en) Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
JP2002539244A (ja) 成長促進用組成物
WO2004072243A3 (en) Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
RU2003105221A (ru) Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с
RU2004109812A (ru) Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний
EA200602130A1 (ru) Замещенные арилацилтиомочевины и родственные соединения; ингибиторы репликации вирусов
HUP0201088A2 (hu) Új alfa-aminosav-szulfonil-vegyületek, eljárás előállításukra és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
HK1101402A1 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
JP2008511633A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090623