RU2006124594A - Ингибиторы сериновой протеазы ns3/ns4а вируса гепатита с - Google Patents

Ингибиторы сериновой протеазы ns3/ns4а вируса гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2006124594A
RU2006124594A RU2006124594/04A RU2006124594A RU2006124594A RU 2006124594 A RU2006124594 A RU 2006124594A RU 2006124594/04 A RU2006124594/04 A RU 2006124594/04A RU 2006124594 A RU2006124594 A RU 2006124594A RU 2006124594 A RU2006124594 A RU 2006124594A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
compound according
alkyl
hcv
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
RU2006124594/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Франциско ВЕЛАСКЕС (US)
Франциско ВЕЛАСКЕС
Срикант ВЕНКАТРАМАН (US)
Срикант ВЕНКАТРАМАН
Ф. Джордж НЙОРОГЕ (US)
Ф. Джордж НЙОРОГЕ
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34699904&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006124594(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2006124594A publication Critical patent/RU2006124594A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0202—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-X-X-C(=0)-, X being an optionally substituted carbon atom or a heteroatom, e.g. beta-amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (37)

1. Соединение или энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры, диастереомеры или рацематы указанного соединения, или фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир указанного соединения, причем указанное соединение имеет общую структуру, приведенную в формуле I
Figure 00000001
где R1 означает Н, OR8, NR9R10 или CHR9R10, где R8, R9 и R10 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый независимо выбирается из группы, включающей Н, алкил-, арил-, гетероалкил-, гетероарил-, циклоалкил-, циклоалкил-, арилалкил- и гетероарилалкил;
Е и J могут быть одинаковыми или различными, причем каждый независимо выбирается из группы, включающей R, OR, NHR, NRR7, SR, гало и S(O2)R, или Е и J могут быть непосредственно связаны и образовывать либо 3-8-членный циклоалкильный, либо 3-8-членный гетероциклильный фрагмент;
Z означает N(H), N(R) или О, при условии, что когда Z означает О, G присутствует или отсутствует, и если G присутствует при Z, означающем О, то G означает С(=O);
G может присутствовать или отсутствовать, и если G присутствует, G означает С(=O) или S(O2), а если G отсутствует, то фрагмент Z непосредственно связан с Y;
Y выбирают из группы, включающей
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
и
Figure 00000046
;
R, R7, R2, R3, R4 и R5 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый независимо выбирается из группы, включающей Н, алкил-, алкенил-, алкинил-, циклоалкил-, гетероалкил-, гетероциклил-, арил-, гетероарил-, (циклоалкил)алкил-, (гетероциклил)алкил-, арил-алкил-, и гетероарил-алкил-, причем каждый из указанных гетероалкила, гетероарила и гетероциклила независимо содержит от 1 до 6 атомов кислорода, азота, серы или фосфора;
где каждый из указанных алкильных, гетероалкильных, алкенильных, алкинильных, арильных, гетероарильных, циклоалкильных и гетероциклильных фрагментов может быть незамещенным или необязательно замещенным одним или более фрагментами, выбираемыми из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, циклоалкил, гетероциклил, гало, гидрокси, тио, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, амино, амидо, сложный эфир, карбоновую кислоту, мочевину, кетон, альдегид, циано, нитро, сульфонамидо, сульфоксид, сульфон, сульфонилмочевину, гидразид и гидроксамат.
2. Соединение по п.1, где R1 означает NR9R10, где R9 означает Н, R10 означает Н или R14, где R14 означает алкил, арил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, алкил-арил-, алкил-гетероарил-, арил-алкил-, алкенил, алкинил or гетероарил-алкил-.
3. Соединение по п.2, где R14 выбирают из группы, включающей
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
и
Figure 00000069
.
4. Соединение по п.1, где R2 выбирают из группы, включающей следующие фрагменты
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
и
Figure 00000116
.
5. Соединение по п.1, где R3 выбирают из группы, включающей
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
,
Figure 00000152
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
,
Figure 00000161
,
Figure 00000162
,
Figure 00000163
,
Figure 00000164
,
Figure 00000165
,
Figure 00000166
,
Figure 00000167
и
Figure 00000168
,
где R31 означает ОН или O-алкил; и
R32 означает Н, С(O)СН3, C(O)OtBu или C(O)N(H)tBu.
6. Соединение по п.5, где R3 выбирают из группы, включающей
Figure 00000169
,
Figure 00000170
,
Figure 00000171
,
Figure 00000172
,
Figure 00000173
,
Figure 00000174
,
Figure 00000175
,
Figure 00000176
,
Figure 00000177
,
Figure 00000178
,
Figure 00000179
,
Figure 00000180
,
Figure 00000181
,
Figure 00000182
,
Figure 00000183
,
Figure 00000184
,
Figure 00000161
,
Figure 00000185
,
Figure 00000186
,
Figure 00000187
,
Figure 00000188
,
Figure 00000189
,
Figure 00000190
,
Figure 00000191
,
Figure 00000192
и
Figure 00000193
.
7. Соединение по п.1, где
Figure 00000194
выбирают из группы, включающей
Figure 00000195
,
Figure 00000196
,
Figure 00000197
,
Figure 00000198
,
Figure 00000199
,
Figure 00000200
,
Figure 00000201
,
Figure 00000202
,
Figure 00000203
,
Figure 00000204
,
Figure 00000205
,
Figure 00000206
,
Figure 00000207
,
Figure 00000208
,
Figure 00000209
,
Figure 00000210
,
Figure 00000211
,
Figure 00000212
,
Figure 00000213
,
Figure 00000214
,
Figure 00000215
,
Figure 00000216
,
Figure 00000217
,
Figure 00000218
,
Figure 00000219
,
Figure 00000220
,
Figure 00000221
,
Figure 00000222
и
Figure 00000223
,
где Y31 выбирают из группы, включающей OR, NHR и NRR7 и
Y32 выбирают из группы, включающей
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
и
Figure 00000228
8. Соединение по п.1, где Z означает NH.
9. Соединение по п.1, где Z означает N(R).
10. Соединение по п.1, где Z означает О, G присутствует или отсутствует, и если G присутствует, то означает С(=O).
11. Соединение по п.1, где G присутствует и означает С(=O) или S(O2).
12. Соединение по п.1, где Y выбирают из группы, включающей
Figure 00000229
,
Figure 00000230
,
Figure 00000231
,
Figure 00000232
,
Figure 00000233
,
Figure 00000234
,
Figure 00000235
,
Figure 00000236
,
Figure 00000237
,
Figure 00000238
,
Figure 00000239
,
Figure 00000240
,
Figure 00000241
,
Figure 00000242
,
Figure 00000243
,
Figure 00000244
,
Figure 00000245
,
Figure 00000246
,
Figure 00000247
,
Figure 00000248
,
Figure 00000249
,
Figure 00000250
,
Figure 00000251
,
Figure 00000252
,
Figure 00000253
,
Figure 00000254
,
Figure 00000255
,
Figure 00000256
,
Figure 00000257
,
Figure 00000258
,
Figure 00000259
,
Figure 00000260
,
Figure 00000261
,
Figure 00000262
,
Figure 00000263
,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000266
,
Figure 00000267
,
Figure 00000268
,
Figure 00000269
,
Figure 00000270
,
Figure 00000271
,
Figure 00000272
и
Figure 00000273
.
13. Соединение по п.1, где
Figure 00000274
выбирают из группы, включающей
Figure 00000275
,
Figure 00000276
,
Figure 00000277
,
Figure 00000278
,
Figure 00000279
,
Figure 00000280
,
Figure 00000281
,
Figure 00000282
,
Figure 00000283
и
Figure 00000284
.
14. Соединение по п.1, где G отсутствует.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение по п.1.
16. Фармацевтическая композиция по п.15 для применения в лечении нарушений, ассоциированных с HCV (вирусом гепатита С).
17. Фармацевтическая композиция по п.15, дополнительно содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, дополнительно содержащая по меньшей мере один антивирусный агент.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, дополнительно содержащая по меньшей мере один интерферон.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, в которой указанный по меньшей мере один антивирусный агент представляет собой рибавирин, а указанный по меньшей мере один интерферон представляет собой α-интерферон или пэгилированный интерферон.
21. Способ лечения нарушений, ассоциированных с HCV, причем указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективные количества по меньшей мере одного соединения по п.1.
22. Способ по п.21, в котором указанное введение осуществляется перорально или подкожно.
23. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения нарушений, ассоциированных с протеазой HCV.
24. Способ получения фармацевтической композиции для лечения нарушений, ассоциированных с HCV, причем указанный способ включает непосредственный контакт по меньшей мере одного соединения по п.1 и по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого носителя.
25. Соединение, обладающее активностью ингибирования протеазы HCV, или энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры, диастереомеры или рацематы указанного соединения, или фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир указанного соединения, причем указанное соединение выбирают из соединений со структурами, приведенными ниже
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
или
Figure 00000355
Figure 00000356
26. Соединение или энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры, диастереомеры или рацематы указанного соединения, или фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир указанного соединения, причем указанное соединение выбирают из соединений со структурами, приведенными ниже
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
27. Фармацевтическая композиция для лечения нарушений, ассоциированных с HCV, причем указанная композиция содержит терапевтически эффективное количество одного или более соединений по п.26 и фармацевтически приемлемый носитель.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, дополнительно содержащая по меньшей мере один антивирусный агент.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, дополнительно содержащая по меньшей мере один интерферон или конъюгат ПЭГ (полиэтиленгликоля) и интерферона альфа.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, в которой указанный по меньшей мере один антивирусный агент представляет собой рибавирин, а указанный по меньшей мере один интерферон представляет собой α-интерферон или пэгилированный интерферон.
31. Способ лечения нарушения, ассоциированного с вирусом гепатита С, включающий введение эффективного количества одного или более соединений по п.26.
32. Способ модулирования активности протеазы вируса гепатита С (HCV), включающий контакт протеазы HCV с одним или более соединениями по п.26.
33. Способ лечения, предотвращения или облегчения одного или более симптомов гепатита С (HCV), включающий введение терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.26.
34. Способ по п.33, причем протеаза HCV представляет собой протеазу NS3/NS4a.
35. Способ по п.33, причем соединение или соединения ингибируют протеазу NS3/NS4a HCV.
36. Способ модулирования процессинга полипептида вируса гепатита С (HCV), включающий контакт композиции, содержащей полипептид HCV, в условиях, при которых указанный полипептид процессируется, с одним или более соединениями по п.26.
37. Соединение по п.1 в очищенной форме.
RU2006124594/04A 2003-12-11 2004-12-09 Ингибиторы сериновой протеазы ns3/ns4а вируса гепатита с RU2006124594A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52884503P 2003-12-11 2003-12-11
US60/528,845 2003-12-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006124594A true RU2006124594A (ru) 2008-01-27

Family

ID=34699904

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006124594/04A RU2006124594A (ru) 2003-12-11 2004-12-09 Ингибиторы сериновой протеазы ns3/ns4а вируса гепатита с

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7485625B2 (ru)
EP (1) EP1742913A1 (ru)
JP (1) JP2007513971A (ru)
KR (1) KR20060118532A (ru)
CN (1) CN100509784C (ru)
AR (1) AR046758A1 (ru)
AU (1) AU2004298498B2 (ru)
BR (1) BRPI0416902A (ru)
CA (1) CA2549167A1 (ru)
CO (1) CO5700736A2 (ru)
EC (1) ECSP066626A (ru)
IL (1) IL176237A0 (ru)
NO (1) NO20063205L (ru)
PE (1) PE20050940A1 (ru)
RU (1) RU2006124594A (ru)
TW (1) TW200518746A (ru)
WO (1) WO2005058821A1 (ru)
ZA (1) ZA200604638B (ru)

Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL129407A0 (en) 1996-10-18 2000-02-17 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases particularly hepatitis C virus NS3 protease pharmaceutical compositions containing the same and the use thereof
US7491794B2 (en) * 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
US20060276404A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Anima Ghosal Medicaments and methods combining a HCV protease inhibitor and an AKR competitor
AU2006252553B2 (en) * 2005-06-02 2012-03-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination of HCV protease inhibitors with a surfactant
WO2006130686A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Hcv protease inhibitors in combination with food
US20070237818A1 (en) * 2005-06-02 2007-10-11 Malcolm Bruce A Controlled-release formulation of HCV protease inhibitor and methods using the same
WO2007011777A2 (en) * 2005-07-18 2007-01-25 Novartis Ag Small animal model for hcv replication
BRPI0613962A2 (pt) 2005-07-25 2009-03-24 Intermune Inc inibidores macrocìclicos inovadores de replicação de vìrus da hepatite c
AR055395A1 (es) 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
GEP20104956B (en) * 2005-10-11 2010-04-12 Array Biopharma Inc Compounds for inhibiting hepatitis c viral replication and use thereof
US7772183B2 (en) * 2005-10-12 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
EP2392589A3 (en) 2005-11-11 2012-06-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hepatitis C virus variants
US7705138B2 (en) 2005-11-11 2010-04-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hepatitis C virus variants
WO2007083620A1 (ja) 2006-01-20 2007-07-26 Kaneka Corporation β－アミノ－α－ヒドロキシ酸アミド誘導体の製造法
US7816348B2 (en) 2006-02-03 2010-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
WO2007120595A2 (en) * 2006-04-11 2007-10-25 Novartis Ag Amines for the treatment of hcv
CA2643680A1 (en) 2006-04-11 2007-11-22 Novartis Ag Hcv/hiv inhibitors and their uses
JP2009538327A (ja) 2006-05-23 2009-11-05 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー チャネル活性化プロテアーゼ阻害剤である化合物および組成物
US7834190B2 (en) * 2006-05-26 2010-11-16 Kaneka Corporation Process for production of optically active-3-amino-2-hydroxypropionic cyclopropylamide derivatives and salts thereof
US9526769B2 (en) * 2006-06-06 2016-12-27 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocylic oximyl hepatitis C protease inhibitors
AR061629A1 (es) * 2006-06-26 2008-09-10 Enanta Pharm Inc Quinoxalinil macrociclicos inhibidores de serina proteasa del virus de la hepatitis c. proceso de obtencion y composiciones farmaceuticas
DE102006059317A1 (de) 2006-07-04 2008-01-10 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung von β-Amino-α-hydroxy-carbonsäureamiden
KR20090024834A (ko) * 2006-07-05 2009-03-09 인터뮨, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 억제제
US7662779B2 (en) * 2006-08-11 2010-02-16 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Triazolyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
RU2009109355A (ru) 2006-08-17 2010-09-27 БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE) Ингибиторы вырусной полимеразы
JP2010502184A (ja) * 2006-08-28 2010-01-28 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテアーゼ阻害剤の同定方法
US20100216161A1 (en) 2009-02-26 2010-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for identifying protease inhibitors
DE102006042147A1 (de) * 2006-09-06 2008-03-27 Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff- Und Systemtechnik Hydrochloride von 3-Amino-2-hydroxycarbonsäureamiden
US8003604B2 (en) * 2006-11-16 2011-08-23 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
MX2009006056A (es) 2006-12-07 2009-06-16 Schering Corp Formulacion de matriz sensible al ph.
MX2009008518A (es) 2007-02-09 2009-08-20 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de la proteasa activadora de canal.
NZ581606A (en) * 2007-05-03 2012-06-29 Intermune Inc Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
AU2008251425A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Array Biopharma, Inc. Novel peptide inhibitors of hepatitis C virus replication
US20090005387A1 (en) * 2007-06-26 2009-01-01 Deqiang Niu Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis c virus serine protease inhibitors
US8242140B2 (en) 2007-08-03 2012-08-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
KR101218882B1 (ko) * 2007-10-10 2013-01-07 노파르티스 아게 스피로피롤리딘, 및 ｈｃｖ 및 ｈｉｖ 감염에 대한 그의 용도
US8419332B2 (en) * 2007-10-19 2013-04-16 Atlas Bolt & Screw Company Llc Non-dimpling fastener
US8268777B2 (en) * 2007-12-05 2012-09-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Oximyl macrocyclic derivatives
JP5623289B2 (ja) 2007-12-19 2014-11-12 ベーリンガーインゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウイルスポリメラーゼインヒビター
JP2011051896A (ja) * 2007-12-21 2011-03-17 Kaneka Corp Ｎ−シクロプロピル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘキサン酸アミド塩酸塩の製造方法
AP2010005416A0 (en) 2008-04-15 2010-10-31 Intermune Inc Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication.
US20090285773A1 (en) * 2008-05-15 2009-11-19 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
CN101580535B (zh) * 2008-05-16 2012-10-03 太景生物科技股份有限公司 丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂
EP2300491B1 (en) * 2008-05-29 2016-01-06 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
UY32099A (es) 2008-09-11 2010-04-30 Enanta Pharm Inc Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c
US20100272674A1 (en) * 2008-12-04 2010-10-28 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
AU2010203656A1 (en) 2009-01-07 2011-07-21 Scynexis, Inc. Cyclosporine derivative for use in the treatment of HCV and HIV infection
AR075584A1 (es) 2009-02-27 2011-04-20 Intermune Inc COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO.
US8512690B2 (en) 2009-04-10 2013-08-20 Novartis Ag Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors
AU2010253791A1 (en) 2009-05-29 2011-11-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Antiviral compounds composed of three linked Aryl moieties to treat diseases such as Hepatitis C
US8232246B2 (en) * 2009-06-30 2012-07-31 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
DK2477980T3 (en) * 2009-09-15 2016-09-12 Taigen Biotechnology Co Ltd HCV protease inhibitors
AU2010324871A1 (en) 2009-11-25 2012-06-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic compounds and derivatives thereof useful for the treatment of viral diseases
AU2010341537A1 (en) 2009-12-22 2012-08-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused Tricyclic Compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
US20110178107A1 (en) * 2010-01-20 2011-07-21 Taigen Biotechnology Co., Ltd. Hcv protease inhibitors
MX2012009926A (es) * 2010-02-25 2012-10-05 Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs Wetenschappelijk Onderzoek En Patientenzorg Un proceso para la preparacion de peptidos prolil sustituidos y peptidomimeticos similares.
SG183526A1 (en) 2010-03-09 2012-09-27 Merck Sharp & Dohme Fused tricyclic silyl compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
JP2013541499A (ja) 2010-07-26 2013-11-14 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 置換されたビフェニレン化合物およびウイルス性疾患の治療のためのその使用方法
AU2011314168A1 (en) 2010-09-29 2013-04-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tetracycle derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2658859A4 (en) 2010-12-30 2014-07-30 Enanta Pharm Inc MACROCYCLIC HEPATITIS C SERIN PROTEASE INHIBITORS
MX2013007698A (es) 2010-12-30 2013-08-15 Abbvie Inc Inhibidores de serina proteasa de hepatitis c macrociclicos de fenantridina.
US9156872B2 (en) 2011-04-13 2015-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. 2′-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
BR112013026345A2 (pt) 2011-04-13 2019-04-24 Merck Sharp & Dohe Corp. composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para tratar um paciente infectado com hcv
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
WO2013033901A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033900A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033899A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2755981A4 (en) 2011-09-14 2015-03-25 Merck Sharp & Dohme HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING SILYL AND METHODS OF USING THE SAME FOR TREATING VIRAL DISEASES
WO2013178682A2 (en) 2012-05-30 2013-12-05 Chemo Ibérica, S.A. Multicomponent process for the preparation of bicyclic compounds
EP2861557A1 (en) 2012-06-13 2015-04-22 Janssen Pharmaceutica, N.V. A method for the preparation of 3-amino-n-cyclopropyl-2-hydroxyl-hexanamide
CN102875648B (zh) * 2012-09-26 2014-02-19 深圳翰宇药业股份有限公司 一种制备特拉匹韦的方法
CN102875649B (zh) * 2012-09-26 2014-04-16 深圳翰宇药业股份有限公司 一种制备特拉匹韦及其中间体的方法及所述中间体
WO2015065817A1 (en) 2013-10-30 2015-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Pseudopolymorphs of an hcv ns5a inhibitor and uses thereof
CN104610272B (zh) * 2013-11-05 2017-03-29 上海唐润医药科技有限公司 环状黄酮或异黄酮类化合物及其用途
WO2015103490A1 (en) 2014-01-03 2015-07-09 Abbvie, Inc. Solid antiviral dosage forms
CA2994496A1 (en) * 2017-02-14 2018-08-14 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
US11124497B1 (en) 2020-04-17 2021-09-21 Pardes Biosciences, Inc. Inhibitors of cysteine proteases and methods of use thereof
US11174231B1 (en) 2020-06-09 2021-11-16 Pardes Biosciences, Inc. Inhibitors of cysteine proteases and methods of use thereof
US11351149B2 (en) 2020-09-03 2022-06-07 Pfizer Inc. Nitrile-containing antiviral compounds

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3216325A (en) * 1962-04-16 1965-11-09 Dole Valve Co Pneumatic control system
DE60111509T2 (de) * 2000-04-03 2006-05-11 Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge Inhibitoren von Serin-Proteasen, insbesondere der Hepatitis-C-Virus NS23-Protease
US7244721B2 (en) * 2000-07-21 2007-07-17 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
RU2355700C9 (ru) * 2000-07-21 2010-03-20 Шеринг Корпорейшн Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
ES2324594T3 (es) * 2000-12-12 2009-08-11 Schering Corporation Diaril peptidicos utilizados como inhibidores de la serina proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
DE60329367D1 (de) 2002-01-23 2009-11-05 Schering Corp Verwendung bei der bekämpfung von hepatitis c virusinfektion

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005058821A1 (en) 2005-06-30
AU2004298498B2 (en) 2008-09-11
NO20063205L (no) 2006-09-08
ZA200604638B (en) 2007-04-25
IL176237A0 (en) 2006-10-05
PE20050940A1 (es) 2005-11-08
CO5700736A2 (es) 2006-11-30
AR046758A1 (es) 2005-12-21
EP1742913A1 (en) 2007-01-17
AU2004298498A1 (en) 2005-06-30
KR20060118532A (ko) 2006-11-23
US7485625B2 (en) 2009-02-03
JP2007513971A (ja) 2007-05-31
ECSP066626A (es) 2006-10-25
CN1890215A (zh) 2007-01-03
BRPI0416902A (pt) 2007-01-16
US20050153900A1 (en) 2005-07-14
CA2549167A1 (en) 2005-06-30
CN100509784C (zh) 2009-07-08
TW200518746A (en) 2005-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006124594A (ru) Ингибиторы сериновой протеазы ns3/ns4а вируса гепатита с
RU2006134002A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2355700C9 (ru) Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2404189C9 (ru) Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита c
JP2007525514A5 (ru)
RU2006134000A (ru) Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с
RU2006134005A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
JP2007535496A5 (ru)
JP2007525512A5 (ru)
JP2007525521A5 (ru)
JP2007525510A5 (ru)
JP2007525518A5 (ru)
JP2007513971A5 (ru)
JP2008511633A5 (ru)
EP2341065A3 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4a protease
JP2004513881A5 (ru)
CA2405521A1 (en) Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties
WO2005037860A3 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
EP2311851A3 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
ATE447573T1 (de) Chinoxalinyl-makrocyclische hepatitis c serin protease-hemmer
JP2008531704A5 (ru)
JP2005524628A5 (ru)
JP2005515255A5 (ru)
RU2009141187A (ru) Серосодержащие соединения как ингибиторы ns3 серинпротеазы вируса гепатита с

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090325