RU2006134002A - Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с - Google Patents

Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2006134002A
RU2006134002A RU2006134002/04A RU2006134002A RU2006134002A RU 2006134002 A RU2006134002 A RU 2006134002A RU 2006134002/04 A RU2006134002/04 A RU 2006134002/04A RU 2006134002 A RU2006134002 A RU 2006134002A RU 2006134002 A RU2006134002 A RU 2006134002A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
group
aryl
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2006134002/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ашок АРАСАППАН (US)
Ашок Арасаппан
Джордж Ф. НЙОРОГЕ (US)
Джордж Ф. НЙОРОГЕ
Анджела И. ПАДИЛЛА-АСЕВЕДО (US)
Анджела И. ПАДИЛЛА-АСЕВЕДО
Кевин Кс. ЧЕН (US)
Кевин Кс. ЧЕН
Фрэнк БЕННЕТТ (US)
Фрэнк БЕННЕТТ
Мусуми САННИГРАХИ (US)
Мусуми САННИГРАХИ
Стефани Л. БОУДЖЕН (US)
Стефани Л. БОУДЖЕН
Срикант ВЕНКАТРАМАН (US)
Срикант ВЕНКАТРАМАН
Эдвин ДЖАО (US)
Эдвин ДЖАО
Анил К. САКСЕНА (US)
Анил К. САКСЕНА
Виюр М. ГИРИЯВАЛЛАБХАН (US)
Виюр М. ГИРИЯВАЛЛАБХАН
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2006134002A publication Critical patent/RU2006134002A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0202—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-X-X-C(=0)-, X being an optionally substituted carbon atom or a heteroatom, e.g. beta-amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0827—Tripeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение или энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры или рацематы указанного соединения или фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир указанного соединения, причем указанное соединение имеет общую структуру, представленную формулой Iформула Iгде Rпредставляет собой Н, OR, NRRили CHRR, где R, Rи Rмогут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкил-, алкенил-, алкинил-, арил-, гетероалкил-, гетероарил-, циклоалкил-, гетероцикпил-, арилалкил- и гетероарилалкил;А и М могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из R, OR, NHR, NRR', SR, SOR и галогена; или А и М связаны друг с другом таким образом, что радикал,приведенный выше в формуле I, образует либо трех-, четырех-, шести-, семи- или восьмичленный циклоалкил, либо четырех-восьмичленный гетероциклил, либо шести-десятичленный арил, либо пяти-десятичленный гетероарил;Е представляет собой С(Н) или C(R);L представляет собой С(Н), C(R), СНC(R) или C(R)CH;R, R', Rи Rмогут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкил-, алкенил-, алкинил-, циклоалкил-, гетероалкил-, гетероциклил-, арил-, гетероарил-, (циклоалкил)алкил-, (гетероциклил)алкил-, арил-алкил- и гетероарил-алкил-; или альтернативно R и R' в NRR' связаны друг с другом таким образом, что NRR' образует четырех-восьми-членный гетероциклил;a Y выбран из следующих радикалов:илигде G представляет собой NH или О; и R, R, R, Rи Rмогут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, гетероалкила, алкенила, гетероалкенила, алкинила, гетероалкинила, цикло�

Claims (37)

1. Соединение или энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры или рацематы указанного соединения или фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир указанного соединения, причем указанное соединение имеет общую структуру, представленную формулой I
Figure 00000001
формула I
где R1 представляет собой Н, OR8, NR9R10 или CHR9R10, где R8, R9 и R10 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкил-, алкенил-, алкинил-, арил-, гетероалкил-, гетероарил-, циклоалкил-, гетероцикпил-, арилалкил- и гетероарилалкил;
А и М могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из R, OR, NHR, NRR', SR, SO2R и галогена; или А и М связаны друг с другом таким образом, что радикал,
Figure 00000002
приведенный выше в формуле I, образует либо трех-, четырех-, шести-, семи- или восьмичленный циклоалкил, либо четырех-восьмичленный гетероциклил, либо шести-десятичленный арил, либо пяти-десятичленный гетероарил;
Е представляет собой С(Н) или C(R);
L представляет собой С(Н), C(R), СН2C(R) или C(R)CH2;
R, R', R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкил-, алкенил-, алкинил-, циклоалкил-, гетероалкил-, гетероциклил-, арил-, гетероарил-, (циклоалкил)алкил-, (гетероциклил)алкил-, арил-алкил- и гетероарил-алкил-; или альтернативно R и R' в NRR' связаны друг с другом таким образом, что NRR' образует четырех-восьми-членный гетероциклил;
a Y выбран из следующих радикалов:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
или
Figure 00000006
где G представляет собой NH или О; и R15, R16, R17, R18 и R19 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, гетероалкила, алкенила, гетероалкенила, алкинила, гетероалкинила, циклоалкила, гетероцикпила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, или альтернативно (i) либо R15 и R16 связаны друг с другом с образованием четырех-восьмичленной циклической структуры, либо R15 и R19 связаны друг с другом с образованием четырех-восьмичленной циклической структуры, и (ii) аналогично независимо R17 и R18 связаны друг с другом с образованием трех-восьмичленного циклоалкила или гетероциклила;
где каждый из указанных алкила, арила, гетероарила, циклоалкила или гетероциклила может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, арилокси, тио, алкилтио, арилтио, амино, амидо, алкиламино, ариламино, алкилсульфонила, арилсульфонила, сульфонамидо, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, алкила, арила, гетероарила, кето, карбокси, карбалкокси, карбоксамидо, алкоксикарбониламино, алкоксикарбонилокси, алкилуреидо, арилуреидо, галогена, циано и нитро.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой NR9R10, и R9 представляет собой Н, R10 представляет собой Н или R14, где R14 представляет собой Н, алкил, арил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, алкил-арил, алкил-гетероарил, арил-алкил, алкенил, алкинил или гетероарил-алкил.
3. Соединение по п.2, в котором R14 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
и
Figure 00000036
.
4. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из группы, состоящей из следующих радикалов:
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
и
Figure 00000085
.
5. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000086
,
Figure 00000087
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
и
Figure 00000139
где R31 представляет собой ОН или O-алкил; и
R32 представляет собой Н, С(O)СН3, C(O)OtBu или C(O)N(H)tBu.
6. Соединение по п.5, в котором R3 выбран из группы, состоящей из следующих радикалов:
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
,
Figure 00000152
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
,
Figure 00000161
,
Figure 00000162
,
Figure 00000163
,
Figure 00000164
,
Figure 00000165
и
Figure 00000166
.
7. Соединение по п.1, в котором Y выбран из следующих радикалов:
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
или
Figure 00000170
где G=NH или О; и
R15, R16, R17, R18 и R19 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, гетероалкила, алкенила, гетероалкенила, алкинила, гетероалкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, или альтернативно (i) либо R15 и R16 непосредственно связаны друг с другом с образованием четырех-восьмичленной циклической структуры, либо R15 и R19 непосредственно связаны друг с другом с образованием четырех-восьмичленной циклической структуры, и (ii) аналогично независимо R17 и R18 непосредственно связаны друг с другом с образованием трех-восьмичленного циклоалкила или гетероциклила; где каждый из указанных алкила, арила, гетероарила, циклоалкила или гетероциклила может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, арилокси, тио, алкилтио, арилтио, амино, амидо, алкиламино, ариламино, алкилсульфонила, арилсульфонила, сульфонамидо, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, кето, карбокси, карбалкокси, карбоксамидо, алкоксикарбониламино, алкоксикарбонилокси, алкилуреидо, арилуреидо, галогена, циано и нитро.
8. Соединение по п.7, в котором G представляет собой NH.
9. Соединение по п.8, в котором
Figure 00000171
выбран из группы, состоящей из
Figure 00000172
,
Figure 00000173
,
Figure 00000174
,
Figure 00000175
,
Figure 00000176
,
Figure 00000177
,
Figure 00000178
,
Figure 00000179
,
Figure 00000180
,
Figure 00000181
,
Figure 00000182
,
Figure 00000183
,
Figure 00000184
,
Figure 00000185
,
Figure 00000186
,
Figure 00000187
,
Figure 00000188
,
Figure 00000189
,
Figure 00000190
,
Figure 00000191
,
Figure 00000192
,
Figure 00000193
,
Figure 00000194
и
Figure 00000195
где Y32 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000196
,
Figure 00000197
,
Figure 00000198
,
Figure 00000199
,
Figure 00000200
и
Figure 00000201
R16 выбран из Н, метила, фенила, бензила; и
R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными, причем каждый из них независимо выбран из следующих радикалов:
Figure 00000202
,
Figure 00000203
,
Figure 00000204
,
Figure 00000205
,
Figure 00000206
,
Figure 00000207
,
Figure 00000208
,
Figure 00000209
,
Figure 00000210
,
Figure 00000211
,
Figure 00000212
,
Figure 00000213
,
Figure 00000214
,
Figure 00000215
и
Figure 00000216
или, альтернативно, радикал
Figure 00000217
выбран из следующих радикалов
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
или
Figure 00000222
10. Соединение по п.9, в котором R16 представляет собой Н.
11. Соединение по п.1, в котором радикал
Figure 00000223
выбран из следующих структур:
Figure 00000224
,
Figure 00000225
,
Figure 00000226
,
Figure 00000227
,
Figure 00000228
,
Figure 00000229
,
Figure 00000230
,
Figure 00000231
,
Figure 00000232
,
Figure 00000233
,
Figure 00000234
,
Figure 00000235
,
Figure 00000236
,
Figure 00000237
,
Figure 00000238
,
Figure 00000239
,
Figure 00000240
Figure 00000241
,
Figure 00000242
,
Figure 00000243
,
Figure 00000244
,
Figure 00000245
,
Figure 00000246
,
Figure 00000247
,
Figure 00000248
,
Figure 00000249
,
Figure 00000250
,
Figure 00000251
,
Figure 00000252
,
Figure 00000253
,
Figure 00000254
,
Figure 00000255
,
Figure 00000256
,
Figure 00000257
,
Figure 00000258
,
Figure 00000259
,
Figure 00000260
,
Figure 00000261
12. Соединение по п.11, в котором радикал
Figure 00000223
выбран из следующих структур:
Figure 00000262
,
Figure 00000263
,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000266
,
Figure 00000267
,
Figure 00000268
,
Figure 00000269
,
Figure 00000270
,
Figure 00000271
,
Figure 00000272
,
Figure 00000273
,
Figure 00000274
,
Figure 00000275
,
Figure 00000276
,
Figure 00000277
,
Figure 00000278
,
Figure 00000279
,
Figure 00000280
,
Figure 00000281
и
Figure 00000282
.
13. Соединение по п.12, в котором радикал
Figure 00000223
выбран из следующих структур:
Figure 00000283
,
Figure 00000284
,
Figure 00000285
,
Figure 00000286
,
Figure 00000287
и
Figure 00000288
.
14. Соединение по п.1, в котором R14 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000289
,
Figure 00000290
,
Figure 00000291
,
Figure 00000292
,
Figure 00000293
,
Figure 00000294
,
Figure 00000295
,
Figure 00000296
,
Figure 00000297
,
Figure 00000298
,
Figure 00000017
,
Figure 00000299
,
Figure 00000300
Figure 00000301
,
Figure 00000302
,
Figure 00000303
,
Figure 00000304
,
Figure 00000305
,
Figure 00000306
,
Figure 00000307
,
Figure 00000308
,
Figure 00000309
,
Figure 00000310
,
Figure 00000311
,
Figure 00000312
,
Figure 00000313
и
Figure 00000314
;
R2 выбран из группы, состоящей из следующих радикалов:
Figure 00000315
,
Figure 00000316
,
Figure 00000317
,
Figure 00000318
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000319
,
Figure 00000320
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000321
,
Figure 00000322
,
Figure 00000323
,
Figure 00000324
,
Figure 00000325
,
Figure 00000326
,
Figure 00000327
,
Figure 00000328
,
Figure 00000329
,
Figure 00000330
,
Figure 00000331
,
Figure 00000332
,
Figure 00000333
,
Figure 00000334
,
Figure 00000335
,
Figure 00000336
,
Figure 00000337
,
Figure 00000338
,
Figure 00000339
,
Figure 00000340
,
Figure 00000341
,
Figure 00000342
,
Figure 00000343
,
Figure 00000070
,
Figure 00000344
,
Figure 00000345
,
Figure 00000346
,
Figure 00000347
,
Figure 00000348
,
Figure 00000349
,
Figure 00000350
,
Figure 00000078
,
Figure 00000351
,
Figure 00000352
,
Figure 00000353
,
Figure 00000354
,
Figure 00000355
и
Figure 00000356
;
R3 выбран из группы, состоящей из следующих радикалов:
Figure 00000357
,
Figure 00000358
,
Figure 00000359
,
Figure 00000360
,
Figure 00000361
,
Figure 00000362
,
Figure 00000363
,
Figure 00000364
,
Figure 00000365
,
Figure 00000149
,
Figure 00000366
,
Figure 00000367
,
Figure 00000368
,
Figure 00000369
,
Figure 00000370
,
Figure 00000371
,
Figure 00000372
,
Figure 00000373
,
Figure 00000374
,
Figure 00000375
,
Figure 00000376
,
Figure 00000377
,
Figure 00000378
,
Figure 00000379
,
Figure 00000380
,
Figure 00000381
и
Figure 00000382
;
Y выбран из группы, состоящей из
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
и
Figure 00000386
где G=NH; и радикал
Figure 00000387
выбран из группы, состоящей из
Figure 00000388
,
Figure 00000389
,
Figure 00000390
,
Figure 00000391
,
Figure 00000392
,
Figure 00000393
,
Figure 00000394
,
Figure 00000395
,
Figure 00000396
,
Figure 00000397
,
Figure 00000398
,
Figure 00000399
,
Figure 00000400
,
Figure 00000401
,
Figure 00000402
,
Figure 00000403
,
Figure 00000404
,
Figure 00000405
,
Figure 00000406
,
Figure 00000407
,
Figure 00000408
,
Figure 00000409
,
Figure 00000410
и
Figure 00000411
,
R16=Н; a R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и выбраны из следующих радикалов:
Figure 00000412
,
Figure 00000413
,
Figure 00000204
,
Figure 00000205
,
Figure 00000206
,
Figure 00000207
,
Figure 00000414
,
Figure 00000415
,
Figure 00000210
,
Figure 00000211
,
Figure 00000212
,
Figure 00000213
,
Figure 00000214
,
Figure 00000215
и
Figure 00000216
или, альтернативно, радикал
Figure 00000217
представляет собой один из следующих радикалов,
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
и
Figure 00000420
;
а радикал
Figure 00000223
представляет собой
Figure 00000421
,
Figure 00000422
,
Figure 00000423
,
Figure 00000424
,
Figure 00000425
,
Figure 00000426
,
Figure 00000427
,
Figure 00000428
,
Figure 00000429
,
Figure 00000430
,
Figure 00000431
,
Figure 00000432
,
Figure 00000433
,
Figure 00000434
,
Figure 00000435
,
Figure 00000436
,
Figure 00000437
или
Figure 00000438
.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение по п.1.
16. Фармацевтическая композиция по п.15 для применения в лечении нарушений, связанных с HCV.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно противовирусное средство.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один интерферон.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, в которой указанное, по меньшей мере, одно противовирусное средство представляет собой рибавирин, а указанный, по меньшей мере, один интерферон представляет собой α-интерферон или конъюгированный с ПЭГ интерферон.
21. Способ лечения нарушений, связанных с HCV, причем указанный способ предусматривает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективные количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1.
22. Способ по п.21, в котором указанное введение представляет собой пероральное или подкожное введение.
23. Применение соединения по п.1 для производства лекарственного препарата для лечения нарушений, связанных с HCV.
24. Способ получения фармацевтической композиции для лечения нарушений, связанных с HCV, причем указанный способ предусматривает приведение в тесный физический контакт, по меньшей мере, одного соединения по п.1 и, по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого носителя.
25. Соединение, проявляющее ингибирующую активность в отношении протеазы HCV, или энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры, диастереомеры или рацематы указанного соединения или фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир указанного соединения, причем указанное соединение выбрано из соединений, характеризующихся приведенными ниже структурами
Figure 00000439
Figure 00000440
Figure 00000441
Figure 00000442
Figure 00000443
Figure 00000444
Figure 00000445
Figure 00000446
Figure 00000447
Figure 00000448
Figure 00000449
Figure 00000450
Figure 00000451
Figure 00000452
Figure 00000453
Figure 00000454
Figure 00000455
Figure 00000456
Figure 00000457
Figure 00000458
Figure 00000459
Figure 00000460
Figure 00000461
Figure 00000462
Figure 00000463
Figure 00000464
Figure 00000465
Figure 00000466
Figure 00000467
Figure 00000468
Figure 00000469
Figure 00000470
Figure 00000471
Figure 00000470
Figure 00000472
Figure 00000473
Figure 00000474
Figure 00000475
Figure 00000476
Figure 00000477
Figure 00000478
  
Figure 00000479
Figure 00000480
Figure 00000481
Figure 00000482
Figure 00000483
Figure 00000484
Figure 00000485
Figure 00000486
Figure 00000487
Figure 00000488
Figure 00000489
Figure 00000490
Figure 00000491
Figure 00000492
Figure 00000493
Figure 00000494
Figure 00000495
Figure 00000496
Figure 00000497
Figure 00000498
Figure 00000499
Figure 00000500
Figure 00000501
Figure 00000502
Figure 00000503
Figure 00000504
Figure 00000505
Figure 00000506
Figure 00000507
Figure 00000508
Figure 00000509
Figure 00000510
Figure 00000511
Figure 00000512
Figure 00000513
Figure 00000514
Figure 00000515
Figure 00000516
Figure 00000517
Figure 00000518
Figure 00000519
Figure 00000520
Figure 00000521
Figure 00000522
Figure 00000523
Figure 00000524
Figure 00000525
Figure 00000526
Figure 00000527
Figure 00000528
Figure 00000529
Figure 00000530
Figure 00000531
Figure 00000532
Figure 00000533
Figure 00000534
Figure 00000535
Figure 00000536
Figure 00000537
Figure 00000538
Figure 00000539
Figure 00000540
Figure 00000541
Figure 00000542
Figure 00000543
Figure 00000544
Figure 00000545
Figure 00000546
Figure 00000547
Figure 00000548
26. Фармацевтическая композиция для лечения нарушений, связанных с HCV, причем указанная композиция содержит терапевтически эффективное количество одного или нескольких соединений по п.25 и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно противовирусное средство.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один интерферон или конъюгат ПЭГ-интерферон-альфа.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, в которой указанное, по меньшей мере, одно противовирусное средство представляет собой рибавирин, а указанный, по меньшей мере, один интерферон представляет собой α-интерферон или конъюгированный с ПЭГ интерферон.
30. Способ лечения нарушения, связанного с вирусом гепатита С, предусматривающий введение эффективного количества одного или нескольких соединений по п.25.
31. Способ модулирования активности протеазы вируса гепатита С (HCV), предусматривающий взаимодействие протеазы HCV с одним или несколькими соединениями по п.25.
32. Способ лечения, профилактики или ослабления одного или нескольких симптомов гепатита С, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества одного или нескольких соединений по п.25.
33. Способ по п.32, в котором протеаза HCV представляет собой протеазу NS3/NS4a.
34. Способ по п.33, в котором соединение или соединения ингибируют протеазу NS3/NS4a HCV.
35. Способ модулирования процессинга полипептида вируса гепатита С (HCV), предусматривающий взаимодействие композиции, содержащей полипептид HCV в условиях, обеспечивающих процессинг указанного полипептида, с одним или несколькими соединениями по п.25.
36. Способ лечения нарушений, связанных с HCV, причем указанный способ предусматривает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективные количества, по меньшей мере, одного соединения или энантиомеров, стереоизомеров, ротамеров, таутомеров, диастереомеров и рацематов указанного соединения или фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира указанного соединения, причем указанное соединение выбрано из следующих:
Figure 00000549
Figure 00000550
Figure 00000551
Figure 00000552
Figure 00000553
Figure 00000554
Figure 00000555
Figure 00000556
Figure 00000557
Figure 00000558
Figure 00000559
Figure 00000560
Figure 00000561
Figure 00000562
Figure 00000563
Figure 00000564
Figure 00000565
Figure 00000566
Figure 00000567
Figure 00000568
Figure 00000569
Figure 00000570
Figure 00000571
Figure 00000572
Figure 00000573
Figure 00000574
Figure 00000575
Figure 00000576
Figure 00000577
Figure 00000578
Figure 00000579
Figure 00000580
37. Соединение по п.1 в очищенном виде.
RU2006134002/04A 2004-02-27 2005-02-24 Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с RU2006134002A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US54853504P 2004-02-27 2004-02-27
US60/548,535 2004-02-27
PCT/US2005/005773 WO2005087725A2 (en) 2004-02-27 2005-02-24 Novel compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006134002A true RU2006134002A (ru) 2008-04-10

Family

ID=34962125

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006134002/04A RU2006134002A (ru) 2004-02-27 2005-02-24 Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7186747B2 (ru)
EP (2) EP1939213B1 (ru)
JP (1) JP2007525511A (ru)
KR (1) KR20060124729A (ru)
CN (1) CN1972956A (ru)
AR (1) AR047903A1 (ru)
AT (2) ATE478889T1 (ru)
AU (1) AU2005222056A1 (ru)
BR (1) BRPI0508186A (ru)
CA (1) CA2557249A1 (ru)
DE (2) DE602005023224D1 (ru)
EC (1) ECSP066794A (ru)
ES (2) ES2349328T3 (ru)
HK (2) HK1095837A1 (ru)
IL (1) IL177627A0 (ru)
NO (1) NO20064357L (ru)
RU (1) RU2006134002A (ru)
TW (1) TW200529823A (ru)
WO (1) WO2005087725A2 (ru)
ZA (1) ZA200607053B (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7491794B2 (en) * 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
US20060276404A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Anima Ghosal Medicaments and methods combining a HCV protease inhibitor and an AKR competitor
CA2611145A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Controlled-release formulation useful for treating disorders associated with hepatitis c virus
US20060275366A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Controlled-release formulation
JP5160415B2 (ja) * 2005-06-02 2013-03-13 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 医薬処方物およびそれを用いる治療方法
NZ563361A (en) 2005-06-02 2011-02-25 Schering Corp HCV protease inhibitors in combination with food
WO2006130554A2 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Methods of treating hepatitis c virus
US20070237818A1 (en) * 2005-06-02 2007-10-11 Malcolm Bruce A Controlled-release formulation of HCV protease inhibitor and methods using the same
WO2006130552A2 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Methods of treating hepatitis c virus
WO2006130626A2 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Method for modulating activity of hcv protease through use of a novel hcv protease inhibitor to reduce duration of treatment period
WO2006130687A2 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Liver/plasma concentration ratio for dosing hepatitis c virus protease inhibitor
US20090148407A1 (en) * 2005-07-25 2009-06-11 Intermune, Inc. Novel Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C Virus Replication
AR055395A1 (es) 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
ATE493409T1 (de) 2005-10-11 2011-01-15 Intermune Inc Verbindungen und verfahren zur inhibierung der replikation des hepatitis-c-virus
RU2008123606A (ru) 2005-11-11 2009-12-20 Вертекс Фармасьютикалз, Инк (Us) Варианты вируса гепатита с
US7705138B2 (en) 2005-11-11 2010-04-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hepatitis C virus variants
US7816348B2 (en) 2006-02-03 2010-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
CN101322175B (zh) 2006-02-14 2011-08-17 松下电器产业株式会社 等离子体显示面板的驱动方法和等离子体显示装置
RU2008152171A (ru) * 2006-07-05 2010-08-10 Интермьюн, Инк. (Us) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
US20090098085A1 (en) * 2006-08-11 2009-04-16 Ying Sun Tetrazolyl acyclic hepatitis c serine protease inhibitors
CA2660555A1 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
CA2663159A1 (en) * 2006-09-13 2008-03-20 Novartis Ag Organic compounds and their uses
MX2009006056A (es) * 2006-12-07 2009-06-16 Schering Corp Formulacion de matriz sensible al ph.
US7910587B2 (en) * 2007-04-26 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl dipeptide hepatitis C virus inhibitors
US20090155209A1 (en) * 2007-05-03 2009-06-18 Blatt Lawrence M Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
EP2185524A1 (en) 2007-05-10 2010-05-19 Intermune, Inc. Novel peptide inhibitors of hepatitis c virus replication
CA2693997C (en) 2007-08-03 2013-01-15 Pierre L. Beaulieu Viral polymerase inhibitors
US8419332B2 (en) * 2007-10-19 2013-04-16 Atlas Bolt & Screw Company Llc Non-dimpling fastener
EP2234977A4 (en) 2007-12-19 2011-04-13 Boehringer Ingelheim Int VIRAL POLYMERASE INHIBITORS
AP2010005416A0 (en) 2008-04-15 2010-10-31 Intermune Inc Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication.
US8188137B2 (en) 2008-08-15 2012-05-29 Avila Therapeutics, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
MX2011007195A (es) 2009-01-07 2013-07-12 Scynexis Inc Derivado de ciclosporina para el uso en el tratamiento de infección de virus de hepatitis c (vhc) y virus de inmunodeficiencia humana (vih).
AR075584A1 (es) 2009-02-27 2011-04-20 Intermune Inc COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO.
AU2010253791A1 (en) 2009-05-29 2011-11-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Antiviral compounds composed of three linked Aryl moieties to treat diseases such as Hepatitis C
EP2503881B1 (en) 2009-11-25 2015-05-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic compounds and derivatives thereof useful for the treatment of viral diseases
CA2785488A1 (en) 2009-12-22 2011-07-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
AU2011224698A1 (en) 2010-03-09 2012-11-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused Tricyclic Silyl Compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
AU2011286276A1 (en) 2010-07-26 2013-01-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted biphenylene compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
US9254292B2 (en) 2010-09-29 2016-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tetracycle derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2697242B1 (en) 2011-04-13 2018-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
KR20130138840A (ko) 2011-04-13 2013-12-19 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 2''-치환된 뉴클레오시드 유도체 및 바이러스성 질환의 치료를 위한 그의 사용 방법
JP6205354B2 (ja) * 2011-07-06 2017-09-27 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖの処置のための化合物
WO2013033900A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033901A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033899A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2755981A4 (en) 2011-09-14 2015-03-25 Merck Sharp & Dohme HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING SILYL AND METHODS OF USING THE SAME FOR TREATING VIRAL DISEASES
EP3063140A4 (en) 2013-10-30 2017-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Pseudopolymorphs of an hcv ns5a inhibitor and uses thereof
MX369307B (es) 2016-08-19 2019-11-05 Gilead Sciences Inc Compuestos terapeuticos utiles para tratamiento profilactico o terapeutico de infeccion por virus de inmunodeficiencia humana.
JOP20180009A1 (ar) 2017-02-06 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مركبات مثبط فيروس hiv
AR112412A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih
TW202024061A (zh) 2017-08-17 2020-07-01 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白質膜抑制劑之固體形式
AU2019221568B2 (en) 2018-02-15 2021-04-22 Gilead Sciences, Inc. Pyridine derivatives and their use for treating HIV infection
EP3752496B1 (en) 2018-02-16 2023-07-05 Gilead Sciences, Inc. Methods and intermediates for preparing a therapeutic compound useful in the treatment of retroviridae viral infection
KR20210033492A (ko) 2018-07-16 2021-03-26 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv의 치료를 위한 캡시드 억제제
CN114727999A (zh) 2019-11-26 2022-07-08 吉利德科学公司 用于预防hiv的衣壳抑制剂
CN115996925A (zh) 2020-06-25 2023-04-21 吉利德科学公司 用于治疗hiv的衣壳抑制剂
US11351149B2 (en) 2020-09-03 2022-06-07 Pfizer Inc. Nitrile-containing antiviral compounds
EP4440702A1 (en) 2021-12-03 2024-10-09 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv virus infection
KR20240117588A (ko) 2021-12-03 2024-08-01 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv 바이러스 감염 치료용 화합물
CN114133350B (zh) * 2021-12-16 2023-05-23 浙江乐普药业股份有限公司 一种抗新冠药物Paxlovid中间体的制备方法
WO2023151188A1 (zh) * 2022-02-08 2023-08-17 上海皓元医药股份有限公司 一种抗病毒药物中间体的绿色合成方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU216017B (hu) 1987-11-18 1999-04-28 Chiron Corp. Eljárás HCV-1 polipeptidek, HCV-1 polinukleotidok, rekombináns vektorok és gazdasejtek, valamint immunesszé kit, hepatitis C vírusfertőzés elleni vakcinák, a fertőzés kimutatására szolgáló diagnosztikumok előállítására, és immunvizsgálati és vírustenyészt
DK0381216T3 (da) 1989-02-01 1996-05-13 Asahi Glass Co Ltd Azeotrop eller azeotroplignende chlorfluorcarbonhydridblanding
ATE433460T1 (de) 1990-04-04 2009-06-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Protease von hepatitis c virus
US5922757A (en) 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
EP2409985A3 (en) 1996-10-18 2013-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors de serine proteases, especially of the NS3 protease of the hepatitis C virus
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
ES2234144T3 (es) 1997-08-11 2005-06-16 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Analogos de peptidos inhibidores de la hepatitis c.
AR022061A1 (es) 1998-08-10 2002-09-04 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Peptidos inhibidores de la hepatitis c, una composicion farmaceutica que los contiene, el uso de los mismos para preparar una composicion farmaceutica, el uso de un producto intermedio para la preparacion de estos peptidos y un procedimiento para la preparacion de un peptido analogo de los mismos.
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
US6608027B1 (en) * 1999-04-06 2003-08-19 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
IL152022A0 (en) 2000-04-03 2003-04-10 Vertex Pharma Compounds useful as protease inhibitors and pharmaceutical compositions containing the same
KR20030036152A (ko) 2000-04-05 2003-05-09 쉐링 코포레이션 Ｎ-사이클릭 ｐ2 잔기를 포함하는 ｃ형 간염 바이러스의매크로사이클릭 ｎｓ3-세린 프로테아제 억제제
NZ521456A (en) 2000-04-19 2004-07-30 Schering Corp Macrocyclic NS3-Serine protease inhibitors of hepatitis C virus comprising alkyl and aryl alanine P2 moieties
AR029851A1 (es) 2000-07-21 2003-07-16 Dendreon Corp Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c
WO2002008251A2 (en) 2000-07-21 2002-01-31 Corvas International, Inc. Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
HUP0303358A3 (en) 2000-07-21 2005-10-28 Schering Corp Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus and pharmaceutical compositions containing them
AR034127A1 (es) 2000-07-21 2004-02-04 Schering Corp Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
US7244721B2 (en) 2000-07-21 2007-07-17 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
DK1385870T3 (da) * 2000-07-21 2010-07-05 Schering Corp Peptider som inhibitorer af NS3-serinprotease fra hepatitis C-virus
CN1301994C (zh) 2000-12-12 2007-02-28 先灵公司 作为c型肝炎病毒ns3－丝氨酸蛋白酶抑制剂的二芳基肽
JP2002349498A (ja) * 2001-05-24 2002-12-04 Ishikawajima Harima Heavy Ind Co Ltd 低騒音ファン静翼

Also Published As

Publication number Publication date
CA2557249A1 (en) 2005-09-22
US7186747B2 (en) 2007-03-06
WO2005087725A2 (en) 2005-09-22
IL177627A0 (en) 2006-12-31
WO2005087725A3 (en) 2005-10-27
EP1939213A1 (en) 2008-07-02
US20050245458A1 (en) 2005-11-03
KR20060124729A (ko) 2006-12-05
ATE434621T1 (de) 2009-07-15
DE602005015093D1 (de) 2009-08-06
TW200529823A (en) 2005-09-16
DE602005023224D1 (de) 2010-10-07
ATE478889T1 (de) 2010-09-15
AR047903A1 (es) 2006-03-01
US20070142300A1 (en) 2007-06-21
AU2005222056A1 (en) 2005-09-22
ZA200607053B (en) 2009-02-25
ES2327544T3 (es) 2009-10-30
US7425576B2 (en) 2008-09-16
EP1737881A2 (en) 2007-01-03
EP1737881B1 (en) 2009-06-24
CN1972956A (zh) 2007-05-30
NO20064357L (no) 2006-11-24
HK1118066A1 (en) 2009-01-30
HK1095837A1 (en) 2007-05-18
ECSP066794A (es) 2006-11-16
BRPI0508186A (pt) 2007-08-14
ES2349328T3 (es) 2010-12-30
EP1939213B1 (en) 2010-08-25
JP2007525511A (ja) 2007-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006134002A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2006134005A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2006134000A (ru) Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с
RU2404189C2 (ru) Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита c
RU2006124594A (ru) Ингибиторы сериновой протеазы ns3/ns4а вируса гепатита с
JP2007525514A5 (ru)
JP2007525510A5 (ru)
JP2007535496A5 (ru)
JP2007525518A5 (ru)
CA2410662A1 (en) Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
JP2007525512A5 (ru)
CN101429232B (zh) 丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂
JP2007525521A5 (ru)
US20040138109A1 (en) Potent inhibitor of HCV serine protease
RU2003105217A (ru) Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с
JP2008511633A5 (ru)
RU2007123235A (ru) Противоопухолевые соединения
DK1615613T3 (da) Quinoxalinyl-makrocykliske hepatitis C serin protease-inhibitorer
RU2002129564A (ru) Макроциклические ингибиторы сериновой ns3-протеазы, включающие n-циклические р2 структурные элементы вируса гепатита с
WO2004072243A3 (en) Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
EP2368900A3 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
EA200602130A1 (ru) Замещенные арилацилтиомочевины и родственные соединения; ингибиторы репликации вирусов
RU2003105221A (ru) Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с
RU2004109812A (ru) Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090623