RU2008152171A - Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с - Google Patents

Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2008152171A
RU2008152171A RU2008152171/15A RU2008152171A RU2008152171A RU 2008152171 A RU2008152171 A RU 2008152171A RU 2008152171/15 A RU2008152171/15 A RU 2008152171/15A RU 2008152171 A RU2008152171 A RU 2008152171A RU 2008152171 A RU2008152171 A RU 2008152171A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
cycloalkyl
substituted
unsubstituted
Prior art date
Application number
RU2008152171/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Лоренс М. БЛЭТТ (US)
Лоренс М. Блэтт
Скотт СЕЙВЕРТ (US)
Скотт Сейверт
Леонид БЕЙДЖЭЛМЭН (US)
Леонид БЕЙДЖЭЛМЭН
Тимоти КЕРЧЕР (US)
Тимоти Керчер
Эйприл Л. КЕННЕДИ (US)
Эйприл Л. Кеннеди
Стивен В. ЭНДРЬЮС (US)
Стивен В. ЭНДРЬЮС
Original Assignee
Интермьюн, Инк. (Us)
Интермьюн, Инк.
Эррей Биофарма Инк. (Us)
Эррей Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38752388&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008152171(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Интермьюн, Инк. (Us), Интермьюн, Инк., Эррей Биофарма Инк. (Us), Эррей Биофарма Инк. filed Critical Интермьюн, Инк. (Us)
Publication of RU2008152171A publication Critical patent/RU2008152171A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или эфир, где ! R1 и R2 каждый независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, галогена, CN, CF3, C1-8алкоксила, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, C7-10арилалкила, и С6-12гетероарилалкила, или R1 и R2 вместе образуют замещенное или незамещенное С3-7циклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо; ! R3 и R4 каждый независимо представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, C7-10арилалкила и С6-12гетероарилалкила или R3 и R4 вместе образуют замещенное или незамещенное С3-7циклоалкильное кольцо; ! R5 представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, С4-10циклоалкил-алкила, арила, С7-10арилалкила, гетероарила, С6-12гетероарилалкила, C1-8алкил-NHC(O)OR1a, -С3-7циклоалкил-NHC(O)OR1a, -C4-10циклоалкил-алкил-NHC(O)OR1a, -арил-NHC(O)OR1a, -C7-10арилалкил-NHC(O)OR1a, -гетероарил-NHC(O)OR1a и -С6-12гетероарилалкил-NHC(O)OR1a; и ! Y имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из -C(O)NHS(O)2R1a, -C(O)NHS(O)2NR1aR1b, -C(O)C(O)NR1aR1b, -С(O)С(O)ОН, -C(O)NHR1a, -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -С(O)NHC(O)R1a и -С(O)ОН; ! где R1a и R1b каждый независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, С1-6алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, арила, C7-10арилалкила, гетероарила и С6-12гетероарилалкила или NR1aR1b образуют замещенный или незамещенный от трех- до шестичленного алкил циклический амин или NR1aR1b представляет собой гетероарильное или гетероциклическое кольцо. ! 2. Соединение по п.1, где R3 и R4 каждый независимо

Claims (71)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или эфир, где
R1 и R2 каждый независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, галогена, CN, CF3, C1-8алкоксила, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, C7-10арилалкила, и С6-12гетероарилалкила, или R1 и R2 вместе образуют замещенное или незамещенное С3-7циклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;
R3 и R4 каждый независимо представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, C7-10арилалкила и С6-12гетероарилалкила или R3 и R4 вместе образуют замещенное или незамещенное С3-7циклоалкильное кольцо;
R5 представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, С4-10циклоалкил-алкила, арила, С7-10арилалкила, гетероарила, С6-12гетероарилалкила, C1-8алкил-NHC(O)OR1a, -С3-7циклоалкил-NHC(O)OR1a, -C4-10циклоалкил-алкил-NHC(O)OR1a, -арил-NHC(O)OR1a, -C7-10арилалкил-NHC(O)OR1a, -гетероарил-NHC(O)OR1a и -С6-12гетероарилалкил-NHC(O)OR1a; и
Y имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из -C(O)NHS(O)2R1a, -C(O)NHS(O)2NR1aR1b, -C(O)C(O)NR1aR1b, -С(O)С(O)ОН, -C(O)NHR1a, -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -С(O)NHC(O)R1a и -С(O)ОН;
где R1a и R1b каждый независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, С1-6алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, арила, C7-10арилалкила, гетероарила и С6-12гетероарилалкила или NR1aR1b образуют замещенный или незамещенный от трех- до шестичленного алкил циклический амин или NR1aR1b представляет собой гетероарильное или гетероциклическое кольцо.
2. Соединение по п.1, где R3 и R4 каждый независимо представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н и C1-8алкила, или R3 и R4 вместе образуют замещенное или незамещенное С3-7циклоалкильное кольцо;
3. Соединение по п.1, где R5 представляет собой Н.
4. Соединение по п.1, где R5 представляет собой метил.
5. Соединение по п.1, где R5 представляет собой -C1-8алкил-NHC(O)OR1a.
6. Соединение по п.5, где R5 представляет собой -CH2NHC(O)OR1a.
7. Соединение по п.6, где R5 представляет собой -CH2NHC(O)O-трет-бутил.
8. Соединение по п.1, где Y имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из -C(O)NHS(O)2R1a, -С(O)NHS(O)2NR1aR1b, -C(O)C(O)NR1aR1b, -C(O)C(O)OH, -C(O)NHR1a и -C(O)OH.
9. Соединение по п.1, где Y имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из -C(O)NHS(O)2R1a, -C(O)OR1a, и -С(O)ОН.
10. Соединение по п.9, где R1a представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, С1-6алкила и С3-7циклоалкила.
11. Соединение по п.9, где R1a представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, и C7-10арилалкила.
12. Соединение по п.9, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000002
и
Figure 00000003
13. Соединение формулы (II):
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство или сложный эфир, где
(a) Z1 представляет собой группу, способную образовывать водородную связь с имидазольным фрагментом His57 NS3 протеазы и образовывать водородную связь с атомом азота Gly137 NS3 протеазы;
(b) P1' представляет собой группу, способную участвовать в неполярном взаимодействии, по крайней мере, с одним фрагментом S1' кармана NS3 протеазы, выбранным из группы, состоящей из Lys136, Gly137, Ser138, His57, Gly58, Gln41, Gly42 и Phe43;
(c) L представляет собой линкерную группу, содержащую от 1 до 5 атомов, выбранных из группы, состоящей из углерода, кислорода, азота, водорода и серы;
(d) P2 выбирают из группы, состоящей из незамещенного арила, замещенного арила, незамещенного гетероарила, замещенного гетероарила, незамещенного гетероциклила и замещенного гетероциклила; положение Р2 определяется L с целью создания неполярного взаимодействия, по крайней мере, с одним фрагментом S2 кармана NS3 протеазы, выбранным из группы, состоящей из His57, Arg155, Val78, Asp79, и Gln80; и
(e) R5 представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, арила, С7-10арилалкила, гетероарила, С6-12гетероарилалкила, C1-8алкил-NHC(O)OR1a, -С3-7циклоалкил-NHC(O)OR1a, -С4-10циклоалкил-алкил-NHC(O)OR1a, -арил-NHC(O)OR1a, -C7-10арилалкил-NHC(O)OR1a, -гетероарил-NHC(O)OR1a, и -С6-12гетероарилалкил-NHC(O)OR1a; и
где R1a представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, арила, C7-10арилалкила, гетероарила и С6-12гетероарилалкила.
14. Соединение по п.13, где L состоит из от 2 до 5 атомов.
15. Соединение по п.13, где L содержит группу -W-C(=V)- группу, где V и W каждый индивидуально выбирают из О, S или NH.
16. Соединение по п.13, где L выбирают из группы, состоящей из сложного эфира, амида, карбамата, тиоэфира и тиоамида.
17. Соединение по п.13, где положение P2 определяется L с целью создания водородных связей, по крайней мере, с одним фрагментом S2 кармана NS3 протеазы, выбранным из группы, состоящей из His57, Arg155, Val78, Asp79 и Gln80.
18. Соединение формулы (III):
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или эфир, где
А представляет собой ОН или
Figure 00000006
;
R3 и R4 каждый независимо представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, C7-10арилалкила и С6-12гетероарилалкила или R3 и R4 вместе образуют замещенное или незамещенное С3-7циклоалкильное кольцо;
R5a представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, C4-10цикоалкил-алкила, арила, C7-10арилалкила, гетероарила и С6-12гетероарилалкила;
Y имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из -C(O)NHS(O)2R1a, -С(O)NHS(О)2NR1aR1b, -C(O)C(O)NR1aR1b, -С(O)С(O)ОН, -C(O)NHR1a, -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NHC(O)R1a и -С(O)ОН;
где R1a и R1b каждый независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, арила, С7-10арилалкила, гетероарила и С6-12гетероарилалкила или NR1aR1b образуют замещенный или незамещенный от трех- до шестичленного алкил циклический амин или NR1aR1b представляет собой гетероарильное или гетероциклическое кольцо; и
Z представляет собой СН2 или имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из >NC(O)R2a, >NC(O)OR2a, >NC(O)NR2aR2b, >NS(O)2NR2aR2b и >NR2a;
где R2a и R2b каждый независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, арила, C7-10арилалкила, гетероарила и С6-12гетероарилалкила или NR2aR2b образуют замещенный или незамещенный от трех- до шестичленного алкил циклический амин или NR2aR2b представляет собой гетероарильное или гетероциклическое кольцо.
19. Соединение по п.18, где R3 и R4 каждый независимо представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, или R3 и R4 вместе образуют замещенное или незамещенное С3-7циклоалкильное кольцо.
20. Соединение по п.18, где R5a представляет собой Н.
21. Соединение по п.18, где Y имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из -C(O)NHS(O)2R1a, -С(O)NHS(O)2NR1aR1b, -С(O)С(O)NR1aR1b, -С(O)С(O)ОН, -C(O)NHR1a, и -C(O)OH.
22. Соединение по п.18, где Y имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из -C(O)NHS(O)2R1a, -C(O)OR1a, и -С(O)ОН.
23. Соединение по п.22, где R1a представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, C1-6алкила и С3-7циклоалкила.
24. Соединение по п.18, где Z представляет собой CH2 или имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из >NC(O)R2a, >NC(O)OR2a, и >NR2a.
25. Соединение по п.24, где R2a представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, С1-6алкила и C7-10арилалкила.
26. Соединение по п.18, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
, и
Figure 00000018
.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель и соединение по любому из предыдущих пунктов формулы.
28. Способ ингибирования NS3/NS4 протеазной активности, включающий контактирование NS3/NS4 протеазы с соединением по любому из пп.1-26.
29. Способ по п.28, где контактирование проводится in vivo.
30. Способ по п.29, также включающий выявление субъекта, страдающего от гепатита С и введение соединения или композиции субъекту в количестве, эффективном для лечения инфекции.
31. Способ по п.30, где продолжительный вирусный ответ улучшается.
32. Способ по п.28, где контактирование осуществляется ex vivo.
33. Способ лечения вирусной инфекции гепатита С у пациента, способ включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-26 или композиции по п.27.
34. Способ по п.33, где способ также включает введение пациенту эффективного количества нуклеозидного аналога.
35. Способ по п.34, где нуклеозидный аналог выбирают из рибавирина, левовирина, вирамидина, какого-либо L-нуклеозида и изаторбина.
36. Способ по п.33, где способ также включает введение пациенту эффективного количества ингибитора протеазы вируса иммунодефицита человека 1.
37. Способ по п.36, где ингибитор протеазы представляет собой ритонавир.
38. Способ по п.33, где способ также включает введение пациенту эффективного количества ингибитора NS5B РНК-зависимой РНК полимеразы.
39. Способ по п.33, где способ также включает введение пациенту эффективного количества интерферона-гамма (ИФН-γ).
40. Способ по п.39, где ИФН-γ вводят подкожно в количестве приблизительно от 10 мкг до 300 мкг.
41. Способ по п.33, где способ также включает введение пациенту эффективного количества интерферона-альфа (ИФН-α).
42. Способ по п.41, где ИФН-α представляет собой моноПЭГилированный консенсусный ИФН-α, вводимый с интервалом от каждых 8 дней до каждых 14 дней.
43. Способ по п.41, где ИФН-α представляет собой моноПЭГилированный консенсусный ИФН-α, вводимый один раз каждые 7 дней.
44. Способ по п.41, где ИФН-α представляет собой INFERGEN консенсусный ИФН-α.
45. Способ по п.33, также включающий введение эффективного количество агента, выбранного из 3'-азидотимидина, 2',3'-дидеоксиинозина, 2',3'-дидеоксицитидина, 2,3-дидегидро-2',3'-дидеокситимидина, комбивира, абакавира, адефовира, дипоксила, цидофовира и ингибитора инозин монофосфат дегидрогеназы.
46. Способ лечения фиброза печени у пациента, способ включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-26 или композиции по п.27.
47. Способ по п.46, где способ также включает введение пациенту эффективного количества нуклеозидного аналога.
48. Способ по п.47, где нуклеозидный аналог выбирают из рибавирина, левовирина, вирамидина, какого-либо L-нуклеозида и изаторбина.
49. Способ по п.46, где способ также включает введение пациенту эффективного количества ингибитора протеазы вируса иммунодефицита человека 1.
50. Способ по п.49, где ингибитор протеазы представляет собой ритонавир.
51. Способ по п.46, где способ также включает введение пациенту эффективного количества ингибитора NS5B РНК-зависимой РНК полимеразы.
52. Способ по п.46, где способ также включает введение пациенту эффективного количества интерферона-гамма (ИФН-γ).
53. Способ по п.52, где ИФН-γ вводят подкожно в количестве приблизительно от 10 до 300 мкг.
54. Способ по п.46, где способ также включает введение пациенту эффективного количества интерферона-альфа (ИФН-α).
55. Применение по п.54, где ИФН-α представляет собой моноПЭГилированный консенсусный ИФН-α, вводимый с интервалом от каждых 8 дней до каждых 14 дней.
56. Способ по п.54, где ИФН-α представляет собой моноПЭГилированный консенсусный ИФН-α, вводимый один раз каждые 7 дней.
57. Способ по п.54, где ИФН-α представляет собой INFERGEN консенсусный ИФН-α.
58. Способ по п.46, также включающий введение эффективного количество агента, выбранного из 3'-азидотимидина, 2',3'-дидеоксиинозина, 2',3'-дидеоксицитидина, 2,3-дидегидро-2',3'-дидеокситимидина, комбивира, абакавира, адефовира, дипоксила, цидофовира и ингибитора инозин монофосфат дегидрогеназы.
59. Способ восстановления функции печени у пациента с вирусной инфекцией гепатита С, способ включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-26 или композиции по п.27.
60. Способ по п.59, где способ также включает введение пациенту эффективного количества нуклеозидного аналога.
61. Способ по п.60, где нуклеозидный аналог выбирают из рибавирина, левовирина, вирамидина, какого-либо L-нуклеозида и изаторбина.
62. Способ по п.59, где способ также включает введение пациенту эффективного количества ингибитора протеазы вируса иммунодефицита человека 1.
63. Способ по п.62, где ингибитор протеазы представляет собой ритонавир.
64. Способ по п.59, где способ также включает введение пациенту эффективного количества ингибитора NS5B РНК-зависимой РНК полимеразы.
65. Способ по п.59, где способ также включает введение пациенту эффективного количества интерферона-гамма (ИФН-γ).
66. Способ по п.65, где ИФН-γ вводят подкожно в количестве приблизительно от 10 до 300 мкг.
67. Способ по п.59, где способ также включает введение пациенту эффективного количества интерферона-альфа (ИФН-α).
68. Способ по п.67, где ИФН-α представляет собой моноПЭГилированный консенсусный ИФН-α, вводимый с интервалом от каждых 8 дней до каждых 14 дней.
69. Способ по п.67, где ИФН-α представляет собой моноПЭГилированный консенсусный ИФН-α, вводимый один раз каждые 7 дней.
70. Способ по п.67, где ИФН-α представляет собой INFERGEN консенсусный ИФН-α.
71. Способ по п.59, также включающий введение эффективного количество агента, выбранного из 3'-азидотимидина, 2',3'-дидеоксиинозина, 2',3'-дидеоксицитидина, 2,3-дидегидро-2',3'-дидеокситимидина, комбивира, абакавира, адефовира, дипоксила, цидофовира и ингибитора инозин монофосфат дегидрогеназы.
RU2008152171/15A 2006-07-05 2007-06-05 Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с RU2008152171A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81891406P 2006-07-05 2006-07-05
US60/818,914 2006-07-05
US81912806P 2006-07-06 2006-07-06
US60/819,128 2006-07-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008152171A true RU2008152171A (ru) 2010-08-10

Family

ID=38752388

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008152171/15A RU2008152171A (ru) 2006-07-05 2007-06-05 Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с

Country Status (11)

Country Link
US (2) US7781474B2 (ru)
EP (1) EP2044032A2 (ru)
JP (1) JP2009542690A (ru)
KR (1) KR20090024834A (ru)
AR (1) AR061817A1 (ru)
AU (1) AU2007269606A1 (ru)
CA (1) CA2657035A1 (ru)
MX (1) MX2008016369A (ru)
RU (1) RU2008152171A (ru)
TW (1) TW200815430A (ru)
WO (1) WO2008005511A2 (ru)

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
US7491794B2 (en) * 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
MX2008001166A (es) * 2005-07-25 2008-03-18 Intermune Inc Nuevos inhibidores macrociclicos de la replicacion del virus de hepatitis c.
ES2356776T3 (es) 2005-10-11 2011-04-13 Intermune, Inc. Compuestos y métodos para inhibir la replicación del virus de la hepatitis.
RU2008152171A (ru) * 2006-07-05 2010-08-10 Интермьюн, Инк. (Us) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
US8063050B2 (en) 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
EP2049546B1 (en) 2006-07-06 2010-12-29 Array Biopharma, Inc. Dihydrofuro pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
MY147628A (en) 2006-07-06 2012-12-31 Array Biopharma Inc Cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
JP5231411B2 (ja) 2006-07-06 2013-07-10 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ａｋｔプロテインキナーゼ阻害剤としてのジヒドロチエノピリミジン
WO2008070358A2 (en) * 2006-11-16 2008-06-12 Phenomix Corporation N-cyclopropyl-hydroxyproline-based tripeptidic hepatitis c serine protease inhibitors containing an isoindole, pyrrolopyridine, pyrrolopyrimidine or pyrrolopyrazine heterocycle in the side chain
MX2009006526A (es) 2006-12-18 2009-06-30 Intermune Inc Metodo para suministrar terapia con pirfenidona a un paciente.
JP5390510B2 (ja) 2007-04-24 2014-01-15 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｈｃｖプロテアーゼ阻害剤中間体の製造方法
US8377872B2 (en) 2007-04-26 2013-02-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclic P3 tripeptide hepatitis C serine protease inhibitors
EP2160392A2 (en) * 2007-05-03 2010-03-10 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
BRPI0811447A2 (pt) 2007-05-10 2014-10-29 Intermune Inc Compostos, composição farmacêutica e métodos de inibição da atividade da protease ns3/ns4, de tratamento da fibrose hepática e de intensificação da função hepática num indivíduo tendo infecção de vírus da hepatite c.
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
EP2173723B3 (en) 2007-07-05 2014-11-19 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
NZ582692A (en) 2007-07-05 2012-05-25 Array Biopharma Inc Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
US8419332B2 (en) * 2007-10-19 2013-04-16 Atlas Bolt & Screw Company Llc Non-dimpling fastener
WO2009076173A2 (en) * 2007-12-05 2009-06-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Fluorinated tripeptide hcv serine protease inhibitors
AU2015224437B2 (en) * 2007-12-21 2017-05-25 Celgene Avilomics Research, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
US8309685B2 (en) 2007-12-21 2012-11-13 Celgene Avilomics Research, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
CA2710144A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-02 Avila Therapeutics, Inc. Hcv protease inhibitors and uses thereof
EP2237667A4 (en) 2007-12-21 2012-05-16 Avila Therapeutics Inc HCV PROTEASE INHIBITORS AND USES THEREOF
JP5539225B2 (ja) 2008-01-09 2014-07-02 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ａｋｔタンパク質キナーゼ阻害剤としての水酸化されたピリミジルシクロペンタン
EP2247578B1 (en) 2008-01-09 2013-05-22 Array Biopharma, Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
TW200936131A (en) * 2008-02-04 2009-09-01 Idenix Pharmaceuticals Inc Macrocyclic serine protease inhibitors
CN101969973B (zh) * 2008-02-07 2015-07-22 维罗贝股份有限公司 组织蛋白酶b抑制剂
CA2719008A1 (en) * 2008-03-20 2009-09-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Fluorinated macrocyclic compounds as hepatitis c virus inhibitors
JP2011519364A (ja) * 2008-04-15 2011-07-07 インターミューン・インコーポレーテッド Ｃ型肝炎ウイルス複製の新規大環状阻害剤
US20110110891A1 (en) * 2008-05-09 2011-05-12 Melanie Ott Methods of Treating Hepatitis C Virus Infection
US8207341B2 (en) 2008-09-04 2012-06-26 Bristol-Myers Squibb Company Process or synthesizing substituted isoquinolines
EP3025727A1 (en) 2008-10-02 2016-06-01 The J. David Gladstone Institutes Methods of treating liver disease
US7566729B1 (en) 2008-11-10 2009-07-28 Intermune, Inc. Modifying pirfenidone treatment for patients with atypical liver function
US7635707B1 (en) 2008-11-10 2009-12-22 Intermune, Inc. Pirfenidone treatment for patients with atypical liver function
SG172981A1 (en) * 2009-01-26 2011-08-29 Intermune Inc Methods for treating acute myocardial infarctions and associated disorders
AR075584A1 (es) * 2009-02-27 2011-04-20 Intermune Inc COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO.
EP2417134B1 (en) 2009-04-08 2017-05-17 Idenix Pharmaceuticals LLC. Macrocyclic serine protease inhibitors
CA2769652A1 (en) 2009-08-05 2011-02-10 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors useful against viral infections, particularly hcv
AU2010298028A1 (en) * 2009-09-28 2012-04-19 Intermune, Inc. Cyclic peptide inhibitors of hepatitis C virus replication
US7816383B1 (en) 2009-12-04 2010-10-19 Intermune, Inc. Methods of administering pirfenidone therapy
US8084475B2 (en) * 2009-12-04 2011-12-27 Intermune, Inc. Pirfenidone therapy and inducers of cytochrome P450
CA2815855C (en) 2010-11-01 2016-02-02 Rfs Pharma, Llc Novel specific hcv ns3 protease inhibitors
HUE058753T2 (hu) 2011-01-31 2022-09-28 Avalyn Pharma Inc Aeroszol formájú pirfenidon- és piridon-analóg vegyületek és alkalmazásaik
US10105356B2 (en) 2011-01-31 2018-10-23 Avalyn Pharma Inc. Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof
US9353100B2 (en) 2011-02-10 2016-05-31 Idenix Pharmaceuticals Llc Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating HCV infections
AU2012236164A1 (en) 2011-04-01 2013-11-21 Genentech, Inc. Combinations of AKT and MEK inhibitor compounds, and methods of use
ES2657750T3 (es) 2011-04-01 2018-03-06 Genentech, Inc. Combinación de compuesto inhibidor de AKT y vemurafenib para su uso en tratamientos terapéuticos
US8957203B2 (en) 2011-05-05 2015-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8691757B2 (en) 2011-06-15 2014-04-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
DE112012003510T5 (de) 2011-10-21 2015-03-19 Abbvie Inc. Verfahren zur Behandlung von HCV umfassend mindestens zwei direkt wirkende antivirale Wirkstoffe, Ribavirin aber nicht Interferon
DE202012013117U1 (de) 2011-10-21 2015-01-16 Abbvie Inc. Kombinationsbehandlung (z.B. mit ABT-072 oder ABT-333 von DAAs zur Verwendung in der Behandlung von HCV)
US8466159B2 (en) 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
US8492386B2 (en) 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
CN104039774A (zh) * 2012-01-12 2014-09-10 Rfs制药公司 Hcv ns3蛋白酶抑制剂
UA119315C2 (uk) 2012-07-03 2019-06-10 Гіліад Фармассет Елелсі Інгібітори вірусу гепатиту с
CA2819967C (en) 2012-08-31 2016-03-22 Intermune, Inc. Use of pirfenidone concomitantly with ciprofloxacin
BR112015007879A2 (pt) 2012-10-19 2017-07-04 Bristol Myers Squibb Co inibidores do vírus da hepatite c
US9334279B2 (en) 2012-11-02 2016-05-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US9643999B2 (en) 2012-11-02 2017-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US9598433B2 (en) 2012-11-02 2017-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
EP2914614B1 (en) 2012-11-05 2017-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
US9580463B2 (en) 2013-03-07 2017-02-28 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
CN105073758B (zh) 2013-03-15 2017-08-11 吉利德科学公司 丙型肝炎病毒抑制剂
NZ722927A (en) 2014-01-10 2022-07-29 Avalyn Pharma Inc Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof
US9527845B2 (en) 2014-12-30 2016-12-27 Novira Therapeutics, Inc. Derivatives and methods of treating hepatitis B infections
CN109689063A (zh) 2016-04-28 2019-04-26 埃默里大学 含有炔烃的核苷酸和核苷治疗组合物及其相关用途
CA3029566A1 (en) 2016-06-29 2018-01-04 Novira Therapeutics, Inc. Diazepinone derivatives and their use in the treatment of hepatitis b infections
TW201806956A (zh) 2016-06-29 2018-03-01 諾維拉治療公司 二氮呯酮衍生物及治療ｂ型肝炎感染之方法

Family Cites Families (184)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3547119A (en) 1967-12-08 1970-12-15 Baxter Laboratories Inc Catheter assembly
US4211771A (en) 1971-06-01 1980-07-08 Robins Ronald K Treatment of human viral diseases with 1-B-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide
US4311137A (en) 1980-04-30 1982-01-19 Sherwood Medical Industries Inc. Infusion device
US4531937A (en) 1983-01-24 1985-07-30 Pacesetter Systems, Inc. Introducer catheter apparatus and method of use
GR861255B (en) 1985-05-15 1986-09-16 Wellcome Found Therapeutic nucleosides
US4755173A (en) 1986-02-25 1988-07-05 Pacesetter Infusion, Ltd. Soft cannula subcutaneous injection set
GB8815265D0 (en) 1988-06-27 1988-08-03 Wellcome Found Therapeutic nucleosides
US5354866A (en) 1989-05-23 1994-10-11 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
US5539122A (en) 1989-05-23 1996-07-23 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
US5232928A (en) 1989-07-25 1993-08-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydroisoquinoline amides
US5518729A (en) 1989-11-22 1996-05-21 Margolin; Solomon B. Compositions and methods for reparation and prevention of fibrotic lesions
US5310562A (en) 1989-11-22 1994-05-10 Margolin Solomon B Composition and method for reparation and prevention of fibrotic lesions
US5716632A (en) 1989-11-22 1998-02-10 Margolin; Solomon B. Compositions and methods for reparation and prevention of fibrotic lesions
JP2637847B2 (ja) 1992-12-29 1997-08-06 アボツト・ラボラトリーズ レトロウィルス蛋白分解酵素を阻害する化合物
US5545143A (en) 1993-01-21 1996-08-13 T. S. I. Medical Device for subcutaneous medication delivery
US5624949A (en) 1993-12-07 1997-04-29 Eli Lilly And Company Protein kinase C inhibitors
US6693072B2 (en) 1994-06-02 2004-02-17 Aventis Pharmaceuticals Inc. Elastase inhibitors
US5756466A (en) 1994-06-17 1998-05-26 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5847135A (en) 1994-06-17 1998-12-08 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US6090822A (en) 1995-03-03 2000-07-18 Margolin; Solomon B. Treatment of cytokine growth factor caused disorders
US6232333B1 (en) 1996-11-21 2001-05-15 Abbott Laboratories Pharmaceutical composition
US5968895A (en) 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US6767991B1 (en) * 1997-08-11 2004-07-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C inhibitor peptides
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
US6277830B1 (en) 1998-10-16 2001-08-21 Schering Corporation 5′-amino acid esters of ribavirin and the use of same to treat hepatitis C with interferon
US7157430B2 (en) 1998-10-22 2007-01-02 Idun Pharmaceuticals, Inc. (Substituted)acyl dipeptidyl inhibitors of the ICE/CED-3 family of cysteine proteases
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
US6608027B1 (en) 1999-04-06 2003-08-19 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
ES2240446T3 (es) 2000-04-03 2005-10-16 Vertex Pharma Inhibidores de serina proteasas, particularmente la proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
WO2001077113A2 (en) 2000-04-05 2001-10-18 Schering Corporation Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties
CN1935833A (zh) 2000-04-19 2007-03-28 先灵公司 含有烷基和芳基丙氨酸p2部分的丙型肝炎病毒的大环ns3－丝氨酸蛋白酶抑制剂
US7244721B2 (en) 2000-07-21 2007-07-17 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
KR100939155B1 (ko) 2000-07-21 2010-01-28 쉐링 코포레이션 Ｃ형 간염 바이러스의 ｎｓ3-세린 프로테아제 억제제로서의신규한 펩티드
HUP0500456A3 (en) 2000-11-20 2012-05-02 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c tripeptide inhibitors, pharmaceutical compositions comprising thereof and their use
JP2002222859A (ja) * 2001-01-26 2002-08-09 Sanken Electric Co Ltd 半導体素子のコンタクト電極形成方法
AU2002305450A1 (en) 2001-05-08 2002-11-18 Yale University Proteomimetic compounds and methods
KR100713137B1 (ko) * 2001-06-28 2007-05-02 동화약품공업주식회사 신규의 2,4-디플루오로벤즈아미드 유도체
WO2003006490A1 (en) 2001-07-11 2003-01-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bridged bicyclic serine protease inhibitors
US6867185B2 (en) 2001-12-20 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
CA2369711A1 (en) 2002-01-30 2003-07-30 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
US7119072B2 (en) 2002-01-30 2006-10-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
US7091184B2 (en) 2002-02-01 2006-08-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor tri-peptides
CA2369970A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
CA2370400A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
US6642204B2 (en) 2002-02-01 2003-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor tri-peptides
US6828301B2 (en) 2002-02-07 2004-12-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors
AU2003223602B8 (en) 2002-04-11 2010-05-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus NS3-NS4 protease
MY140680A (en) * 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
ES2361011T3 (es) 2002-05-20 2011-06-13 Bristol-Myers Squibb Company Inhibidores del virus de la hepatitis c.
EP1505945B1 (en) 2002-05-20 2008-11-05 Bristol-Myers Squibb Company Substituted cycloalkyl p1' hepatitis c virus inhibitors
US20060199773A1 (en) 2002-05-20 2006-09-07 Sausker Justin B Crystalline forms of (1R,2S)-N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-[(6-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy]-L-prolyl-1-amino-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-ethenyl-cyclopropanecarboxamide, monopotassium salt
ES2350201T3 (es) 2002-05-20 2011-01-20 Bristol-Myers Squibb Company Sulfamidas heterocíclicas como inhibidores del virus de la hepatitis c.
US20040033959A1 (en) 2002-07-19 2004-02-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors
US20040138109A1 (en) 2002-09-30 2004-07-15 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Potent inhibitor of HCV serine protease
PL199412B1 (pl) 2002-10-15 2008-09-30 Boehringer Ingelheim Int Nowe kompleksy rutenu jako (pre)katalizatory reakcji metatezy, pochodne 2-alkoksy-5-nitrostyrenu jako związki pośrednie i sposób ich wytwarzania
US20050075279A1 (en) 2002-10-25 2005-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
US7601709B2 (en) 2003-02-07 2009-10-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
CA2515216A1 (en) 2003-02-07 2004-08-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US20040180815A1 (en) 2003-03-07 2004-09-16 Suanne Nakajima Pyridazinonyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
EP1601685A1 (en) 2003-03-05 2005-12-07 Boehringer Ingelheim International GmbH Hepatitis c inhibiting compounds
UY28240A1 (es) 2003-03-27 2004-11-08 Boehringer Ingelheim Pharma Fases cristalinas de un potente inhibidor de la hcv
UA81028C2 (en) 2003-04-02 2007-11-26 Boehringer Ingelheim Int Pharmaceutical compositions for hepatitis c viral protease inhibitors
EP1615947A2 (en) 2003-04-10 2006-01-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Process for preparing macrocyclic compounds
JP2007523833A (ja) 2003-04-10 2007-08-23 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ルテニウム錯体触媒メタセシス反応による大環状化合物の製造方法
EP1629000B1 (en) 2003-04-16 2009-02-18 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic isoquinoline peptide inhibitors of hepatitis c virus
US7176208B2 (en) 2003-04-18 2007-02-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
US7429565B2 (en) 2003-04-25 2008-09-30 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphonate analogs
US20040229848A1 (en) 2003-05-05 2004-11-18 Hans-Ulrich Demuth Glutaminyl based DP IV-inhibitors
US7273851B2 (en) 2003-06-05 2007-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tri-peptide hepatitis C serine protease inhibitors
US7125845B2 (en) 2003-07-03 2006-10-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-peptide macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
TW201127828A (en) 2003-09-05 2011-08-16 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
WO2005028502A1 (en) 2003-09-18 2005-03-31 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
PE20050431A1 (es) 2003-09-22 2005-07-19 Boehringer Ingelheim Int Peptidos macrociclicos activos contra el virus de la hepatitis c
RU2006115558A (ru) 2003-10-10 2007-11-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Ингибиторы сериновых протеаз, особенно hcv ns3-ns4a протеазы
US7491794B2 (en) 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
JP4890254B2 (ja) 2003-10-27 2012-03-07 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｈｃｖｎｓ３−ｎｓ４ａプロテアーゼ耐性突然変異体
US7132504B2 (en) 2003-11-12 2006-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
EP1687021B1 (en) 2003-11-20 2013-11-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Method of removing transition metals, especially from metathesis reaction products
US7135462B2 (en) 2003-11-20 2006-11-14 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7309708B2 (en) 2003-11-20 2007-12-18 Birstol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
EP1699558B1 (en) 2003-12-08 2009-03-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Removal of ruthenium by-product by supercritical fluid processing
US7485625B2 (en) 2003-12-11 2009-02-03 Schering Corporation Inhibitors of hepatitis C virus NS3/NS4a serine protease
ES2358333T3 (es) 2004-01-21 2011-05-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Péptidos macrocíclicos con acción contra el virus de la hepatitis c.
CA2544886C (en) 2004-01-28 2012-12-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method of removing transition metals from reaction solutions comprising transition metal byproducts
JP4902361B2 (ja) * 2004-01-30 2012-03-21 メディヴィル・アクチエボラーグ Ｈｃｖｎｓ−３セリンプロテアーゼインヒビター
CA2554999A1 (en) 2004-02-04 2005-08-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
US7186747B2 (en) 2004-02-27 2007-03-06 Schering Corporation Compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
TW200529822A (en) 2004-02-27 2005-09-16 Schering Corp Novel ketoamides with cyclic p4's as inhibitors of ns3 serine protease of hepatitis c virus
JP4745327B2 (ja) 2004-02-27 2011-08-10 シェーリング コーポレイション Ｃ型肝炎ウイルスｎｓ３プロテアーゼのインヒビター
ES2328589T3 (es) 2004-02-27 2009-11-16 Schering Corporation Compuestos de la prolina 3,4(ciclopentil) fusionados como inhibidores de la proteasa serina ns3 del virus de la hepatitis c.
JP4654239B2 (ja) 2004-03-15 2011-03-16 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃ型肝炎ウィルス感染症の治療に適した大環状ジペプチドの調製方法
WO2005097820A1 (en) 2004-04-06 2005-10-20 Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology Peptides for inhibiting mdm2 function
US7399749B2 (en) 2004-05-20 2008-07-15 Schering Corporation Substituted prolines as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
JP5156374B2 (ja) 2004-05-25 2013-03-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 非環式ｈｃｖプロテアーゼインヒビターの調製方法
US20080038255A1 (en) * 2004-06-04 2008-02-14 Aplied Research Systems Ars Holding N.V. Splice Variant of Unc5h2
US7939538B2 (en) 2004-06-28 2011-05-10 Amgen Inc. Compounds, compositions and methods for prevention and treatment of inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases
KR20070034119A (ko) 2004-07-16 2007-03-27 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 항바이러스 화합물
CA2573346C (en) 2004-07-20 2011-09-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis c inhibitor peptide analogs
UY29016A1 (es) 2004-07-20 2006-02-24 Boehringer Ingelheim Int Analogos de dipeptidos inhibidores de la hepatitis c
US7550559B2 (en) 2004-08-27 2009-06-23 Schering Corporation Acylsulfonamide compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
WO2006033851A1 (en) 2004-09-17 2006-03-30 Boehringer Ingelheim International, Gmbh Ring-closing metathesis process in supercritical fluid
EP1794178A1 (en) 2004-09-17 2007-06-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing macrocyclic hcv protease inhibitors
US7846915B2 (en) 2004-10-20 2010-12-07 Resverlogix Corporation Stilbenes and chalcones for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
US8007812B2 (en) * 2004-12-22 2011-08-30 Cleveland Clinic Foundation Flagellin related polypeptides and uses thereof
DE102005002336A1 (de) 2005-01-17 2006-07-20 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Durchführung von kontinuierlichen Olefin-Ringschluss-Metathesen in komprimiertem Kohlendioxid
US7323447B2 (en) 2005-02-08 2008-01-29 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7524831B2 (en) 2005-03-02 2009-04-28 Schering Corporation Treatments for Flaviviridae virus infection
EP1863941B1 (en) 2005-03-04 2013-05-08 The Rockefeller University Infectious, chimeric hepatitis c virus, methods of producing the same and methods of use thereof
ES2439732T3 (es) 2005-03-08 2014-01-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Procedimiento para preparar compuestos macrocíclicos
JP4705164B2 (ja) 2005-05-02 2011-06-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤
US20060276405A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Methods for treating hepatitis C
US20060275366A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Controlled-release formulation
WO2006130554A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Methods of treating hepatitis c virus
WO2006130626A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Method for modulating activity of hcv protease through use of a novel hcv protease inhibitor to reduce duration of treatment period
US7608592B2 (en) * 2005-06-30 2009-10-27 Virobay, Inc. HCV inhibitors
US7601686B2 (en) 2005-07-11 2009-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
TWI389908B (zh) 2005-07-14 2013-03-21 Gilead Sciences Inc 抗病毒化合物類
TW200738742A (en) 2005-07-14 2007-10-16 Gilead Sciences Inc Antiviral compounds
TWI387603B (zh) 2005-07-20 2013-03-01 Merck Sharp & Dohme Ｈｃｖ ｎｓ３蛋白酶抑制劑
MX2008001166A (es) 2005-07-25 2008-03-18 Intermune Inc Nuevos inhibidores macrociclicos de la replicacion del virus de hepatitis c.
AU2006274861B2 (en) 2005-07-29 2012-11-08 Medivir Ab Macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus
JO2768B1 (en) * 2005-07-29 2014-03-15 تيبوتيك فارماسيوتيكالز ليمتد Large cyclic inhibitors of hepatitis C virus
PE20070343A1 (es) 2005-07-29 2007-05-12 Medivir Ab Inhibidores macrociclicos del virus de la hepatitis c
CN101273038A (zh) 2005-07-29 2008-09-24 美迪维尔公司 丙型肝炎病毒的大环化合物抑制剂
JP2009503084A (ja) 2005-08-01 2009-01-29 フェノミックス コーポレーション Ｃ型肝炎セリンプロテアーゼ阻害剤およびその使用
US7964624B1 (en) 2005-08-26 2011-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
ES2356776T3 (es) 2005-10-11 2011-04-13 Intermune, Inc. Compuestos y métodos para inhibir la replicación del virus de la hepatitis.
US7772183B2 (en) 2005-10-12 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7741281B2 (en) 2005-11-03 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
CN101309919A (zh) * 2005-11-16 2008-11-19 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为凝血因子xa抑制剂的新的吡咯烷衍生物
US20090304631A1 (en) * 2006-01-27 2009-12-10 David Alan Campbell Hepatitis c serine protease inhibitors and uses therefor
JP2009526070A (ja) 2006-02-09 2009-07-16 シェーリング コーポレイション Ｈｃｖプロテアーゼ阻害薬とｈｃｖポリメラーゼ阻害薬との組み合わせ、ならびにそれらに関連する処置の方法
EP1998759A2 (en) 2006-03-23 2008-12-10 Schering Corporation Combinations of hcv protease inhibitor(s) and cyp3a4 inhibitor(s), and methods of treatment related thereto
MX2008013119A (es) 2006-04-11 2008-10-21 Novartis Ag Inhibidores de hcv/vih y sus usos.
US9526769B2 (en) 2006-06-06 2016-12-27 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocylic oximyl hepatitis C protease inhibitors
US7728148B2 (en) 2006-06-06 2010-06-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Acyclic oximyl hepatitis C protease inhibitors
EP2029741A4 (en) 2006-06-08 2011-03-16 Merck Sharp & Dohme QUICK PROCEDURE FOR DETERMINING THE HEMMERSENSITIVITY OF NS3 / 4A PROTEASE SEQUENCES CLONED FROM CLINICAL SAMPLES
TWI454264B (zh) 2006-06-26 2014-10-01 Enanta Pharm Inc 喹啉基巨環ｃ型肝炎病毒絲胺酸蛋白酶抑制劑
RU2008152171A (ru) * 2006-07-05 2010-08-10 Интермьюн, Инк. (Us) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
TW200819460A (en) * 2006-07-07 2008-05-01 Gilead Sciences Inc Antiviral phosphinate compounds
WO2008008776A2 (en) * 2006-07-11 2008-01-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
EP2374812B1 (en) 2006-07-13 2015-04-15 Achillion Pharmaceuticals, Inc. 4-amino-4-oxobutanoyl Peptides as Inhibitors of Viral Replication
WO2008019289A2 (en) 2006-08-04 2008-02-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetrazolyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US20090035267A1 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Moore Joel D Acyclic, pyridazinone-derived hepatitis c serine protease inhibitors
US7635683B2 (en) * 2006-08-04 2009-12-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl tripeptide hepatitis C virus inhibitors
WO2008019303A2 (en) 2006-08-04 2008-02-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Pyridazinonyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US20090098085A1 (en) 2006-08-11 2009-04-16 Ying Sun Tetrazolyl acyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US7605126B2 (en) * 2006-08-11 2009-10-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Acylaminoheteroaryl hepatitis C virus protease inhibitors
US20080038225A1 (en) 2006-08-11 2008-02-14 Ying Sun Triazolyl acyclic hepatitis c serine protease inhibitors
WO2008022006A2 (en) 2006-08-11 2008-02-21 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Arylalkoxyl hepatitis c virus protease inhibitors
WO2008021960A2 (en) 2006-08-11 2008-02-21 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Triazolyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US20080107625A1 (en) * 2006-11-01 2008-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of Hepatitis C Virus
US20080107623A1 (en) 2006-11-01 2008-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of Hepatitis C Virus
US8343477B2 (en) * 2006-11-01 2013-01-01 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
JP2010510246A (ja) 2006-11-21 2010-04-02 スミスクライン ビーチャム コーポレーション アミド抗ウイルス化合物
US20080134397P1 (en) * 2006-12-05 2008-06-05 Syngenta Seeds B.V. Geranium plant named 'Zonascarora'
JP2010512317A (ja) 2006-12-07 2010-04-22 シェーリング コーポレイション ｐＨ感受性マトリクス処方物
US7951789B2 (en) 2006-12-28 2011-05-31 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
WO2008095058A1 (en) 2007-02-01 2008-08-07 Taigen Biotechnology Co. Ltd. Hcv protease inhibitors
JP2010519339A (ja) 2007-02-26 2010-06-03 アキリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド Ｈｃｖ複製阻害剤として有用な三級アミン置換ペプチド
MX2009010205A (es) * 2007-03-23 2009-10-19 Schering Corp Inhibidores de cetoamida p1-no epimerizables de proteasa ns3 de virus de hepatitis c.
AU2008240153B2 (en) 2007-04-12 2013-01-31 Joyant Pharmaceuticals, Inc. SMAC mimetic dimers and trimers useful as anti-cancer agents
JP5390510B2 (ja) 2007-04-24 2014-01-15 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｈｃｖプロテアーゼ阻害剤中間体の製造方法
US20080317712A1 (en) 2007-04-26 2008-12-25 Deqiang Niu Arylpiperidinyl and arylpyrrolidinyl tripeptide hepatitis c serine protease inhibitors
US20090123423A1 (en) 2007-04-26 2009-05-14 Yonghua Gai Hydroxyamic analogs as hepatitis c virus serine protease inhibitor
US20080279821A1 (en) 2007-04-26 2008-11-13 Deqiang Niu Arylpiperidinyl and arylpyrrolidinyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US20080274082A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Yonghua Gai Oximyl hydroxyamic analogs as hepatitis c virus protease inhibitor
US7906513B2 (en) 2007-04-26 2011-03-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hydrazide-containing hepatitis C serine protease inhibitors
WO2008134395A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-peptide macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US7910587B2 (en) 2007-04-26 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl dipeptide hepatitis C virus inhibitors
US8377872B2 (en) 2007-04-26 2013-02-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclic P3 tripeptide hepatitis C serine protease inhibitors
WO2008134398A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Oximyl dipeptide hepatitis c protease inhibitors
US20080287449A1 (en) 2007-04-26 2008-11-20 Deqiang Niu Aza-tripeptide hepatitis c serine protease inhibitors
US20080267917A1 (en) 2007-04-26 2008-10-30 Deqiang Niu N-functionalized amides as hepatitis c serine protease inhibitors
EP2160392A2 (en) 2007-05-03 2010-03-10 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
US20090004140A1 (en) 2007-06-26 2009-01-01 Yao-Ling Qiu 4-substituted pyrrolidine as anti-infectives
US20090005387A1 (en) 2007-06-26 2009-01-01 Deqiang Niu Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis c virus serine protease inhibitors
UA98494C2 (ru) 2007-06-29 2012-05-25 Гіліад Сайєнсіз, Інк. Противовирусные соединения
US20090047252A1 (en) 2007-06-29 2009-02-19 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
BRPI0813733A2 (pt) 2007-06-29 2019-11-05 Gilead Sciences Inc composto com atividade inibidora de hcv, sua composição farmacêutica e seu uso.
US20090107623A1 (en) * 2007-10-31 2009-04-30 Davidson Et Al. Continuous venting of a covering sheet for an in-situ lamination process
WO2009085978A1 (en) * 2007-12-20 2009-07-09 Enanta Pharceuticals, Inc. Bridged carbocyclic oxime hepatitis c virus serine protease inhibitors
TW200936131A (en) * 2008-02-04 2009-09-01 Idenix Pharmaceuticals Inc Macrocyclic serine protease inhibitors
CA2740728A1 (en) * 2008-10-15 2010-04-22 Intermune, Inc. Therapeutic antiviral peptides

Also Published As

Publication number Publication date
EP2044032A2 (en) 2009-04-08
CA2657035A1 (en) 2008-01-10
US20100209391A1 (en) 2010-08-19
MX2008016369A (es) 2009-02-10
WO2008005511A2 (en) 2008-01-10
JP2009542690A (ja) 2009-12-03
AR061817A1 (es) 2008-09-24
KR20090024834A (ko) 2009-03-09
WO2008005511A8 (en) 2009-03-19
AU2007269606A1 (en) 2008-01-10
WO2008005511A3 (en) 2008-07-31
TW200815430A (en) 2008-04-01
US7781474B2 (en) 2010-08-24
US20080019942A1 (en) 2008-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008152171A (ru) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
ES2906207T3 (es) Análogos de nucleósidos fluorados modificados
JP2010526834A5 (ru)
RU2008117157A (ru) Способы и фармацевтические композиции для лечения и профилактики инфекции гепатита с
JP2007515405A5 (ru)
JP2007534636A5 (ru)
RU2012132218A (ru) Соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций
RU2010123928A (ru) Хиноксалинсодержащие соединения в качестве ингибиторов вируса гепатита с
JP2013521279A5 (ru)
US20050049220A1 (en) Dosing regimen for Flaviviridae therapy
JP2008509218A5 (ru)
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
ATE447573T1 (de) Chinoxalinyl-makrocyclische hepatitis c serin protease-hemmer
CA2560897A1 (en) Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
JP2010514768A5 (ru)
JP2007535491A5 (ru)
CA2729168A1 (en) Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
JP2008531704A5 (ru)
WO2004072243A3 (en) Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
R Deore et al. NS5B RNA dependent RNA polymerase inhibitors: the promising approach to treat hepatitis C virus infections
JP2012504632A5 (ru)
CA2389745A1 (en) Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
RU2006134002A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2011139180A (ru) Комбинация нуклеозидного ингибитора полимеразы и макроциклического ингибитора протеазы и ее применение для лечения гепатита с, фиброза печени и нарушенной печеночной функции
RU2012117395A (ru) Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120323