RU2006115558A - Ингибиторы сериновых протеаз, особенно hcv ns3-ns4a протеазы - Google Patents
Ингибиторы сериновых протеаз, особенно hcv ns3-ns4a протеазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006115558A RU2006115558A RU2006115558/04A RU2006115558A RU2006115558A RU 2006115558 A RU2006115558 A RU 2006115558A RU 2006115558/04 A RU2006115558/04 A RU 2006115558/04A RU 2006115558 A RU2006115558 A RU 2006115558A RU 2006115558 A RU2006115558 A RU 2006115558A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ring
- aliphatic group
- cycloalkyl
- heteroaryl
- aryl
- Prior art date
Links
- 0 CCCCC([C@@](C)CCC)[C@@]1*2(CCCC2)C1C Chemical compound CCCCC([C@@](C)CCC)[C@@]1*2(CCCC2)C1C 0.000 description 6
- ZPRZWFMMXITIEN-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)C(C2)C1C1C2CCCC1)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)C(C2)C1C1C2CCCC1)=O ZPRZWFMMXITIEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSYGDLIDUQPOKY-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)CC1OCc1cc(cccc2)c2cc1)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)CC1OCc1cc(cccc2)c2cc1)=O PSYGDLIDUQPOKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSALOQXDUIXDDG-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)CC1OCc1cccc2c1cccc2)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)CC1OCc1cccc2c1cccc2)=O MSALOQXDUIXDDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNCOHZODLHDVGD-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)CC1OCc1ccccc1)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)CC1OCc1ccccc1)=O DNCOHZODLHDVGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJJIOQWQNCHWOP-MRTLOADZSA-N CC(C(C1)N(C)C[C@@H]1[n](nc1-c2ccccc2)nc1-c1ccccc1)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)C[C@@H]1[n](nc1-c2ccccc2)nc1-c1ccccc1)=O CJJIOQWQNCHWOP-MRTLOADZSA-N 0.000 description 1
- WTYLAGIFKVNSEQ-UHFFFAOYSA-N CC(C(C=CC1CC2NC)N1C2=O)=O Chemical compound CC(C(C=CC1CC2NC)N1C2=O)=O WTYLAGIFKVNSEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PENAODPZFZITCT-UHFFFAOYSA-N CC(C(CC1)N(C2)C1CCC2NC)=O Chemical compound CC(C(CC1)N(C2)C1CCC2NC)=O PENAODPZFZITCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRJWZCFBRYCMOE-UHFFFAOYSA-N CC(C(CC1)N(C2=O)N1CCCN2NC)=O Chemical compound CC(C(CC1)N(C2=O)N1CCCN2NC)=O PRJWZCFBRYCMOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMTLDTWEMMJNCU-UHFFFAOYSA-N CC(C(CC12)N(C)C1NC1C2NCCC1)=O Chemical compound CC(C(CC12)N(C)C1NC1C2NCCC1)=O VMTLDTWEMMJNCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPXMTVUDVIMOMT-UHFFFAOYSA-N CC(C(CC12)N(C)C1Nc1c2cccn1)=O Chemical compound CC(C(CC12)N(C)C1Nc1c2cccn1)=O UPXMTVUDVIMOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPZORVHGOJJCBE-UHFFFAOYSA-N CC(C(CC12)N(C)C1Nc1c2ccnc1)=O Chemical compound CC(C(CC12)N(C)C1Nc1c2ccnc1)=O MPZORVHGOJJCBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKLCLCQXYADRE-UHFFFAOYSA-N CC(C(CC12)N(C)C1Nc1c2cncc1)=O Chemical compound CC(C(CC12)N(C)C1Nc1c2cncc1)=O APKLCLCQXYADRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPQOSOMZNCTZIV-UHFFFAOYSA-N CC(C(CCC1)N(C2=O)N1CCCN2NC)=O Chemical compound CC(C(CCC1)N(C2=O)N1CCCN2NC)=O YPQOSOMZNCTZIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCWAJWJVMPOYLI-UHFFFAOYSA-N CC(C(CCC1=NC=C2NC)N1C2=O)=O Chemical compound CC(C(CCC1=NC=C2NC)N1C2=O)=O WCWAJWJVMPOYLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVVPVHPVSILHSX-UHFFFAOYSA-N CC(C(CCCC1=NC=C2NC)N1C2=O)=O Chemical compound CC(C(CCCC1=NC=C2NC)N1C2=O)=O KVVPVHPVSILHSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMGQDOGUGBNIHE-UHFFFAOYSA-N CC(C(CNC1CC2NC)N1C2=O)=O Chemical compound CC(C(CNC1CC2NC)N1C2=O)=O PMGQDOGUGBNIHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTZRPWNKLZJZFB-UHFFFAOYSA-N CC(C(COC1CC2NC)N1C2=O)=O Chemical compound CC(C(COC1CC2NC)N1C2=O)=O JTZRPWNKLZJZFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUFZRNJYCVYWAN-UHFFFAOYSA-N CC(C(CSC1CC2NC)N1C2=O)=O Chemical compound CC(C(CSC1CC2NC)N1C2=O)=O AUFZRNJYCVYWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJEZIHPCSCLGGK-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C2NC(CCCC3)C3C2C1)=O Chemical compound CC(C1N(C)C2NC(CCCC3)C3C2C1)=O SJEZIHPCSCLGGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYVCVCNDHCXMPG-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C2NC(CCNC3)C3C2C1)=O Chemical compound CC(C1N(C)C2NC(CCNC3)C3C2C1)=O WYVCVCNDHCXMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LERQTEOOMKVSKM-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C2NC(CNCC3)C3C2C1)=O Chemical compound CC(C1N(C)C2NC(CNCC3)C3C2C1)=O LERQTEOOMKVSKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZBPEQHESSJRPW-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C2NC3NCCCC3C2C1)=O Chemical compound CC(C1N(C)C2NC3NCCCC3C2C1)=O GZBPEQHESSJRPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEWRGDPKNRUOBT-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C2Nc3cccnc3C2C1)=O Chemical compound CC(C1N(C)C2Nc3cccnc3C2C1)=O LEWRGDPKNRUOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVVCPCIUYCENAS-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C2OC(CCCC3)C3C2C1)=O Chemical compound CC(C1N(C)C2OC(CCCC3)C3C2C1)=O BVVCPCIUYCENAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDIKJQSLNVXCGP-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C2SC(CCCC3)C3C2C1)=O Chemical compound CC(C1N(C)C2SC(CCCC3)C3C2C1)=O FDIKJQSLNVXCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGXICRZJJBNLES-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)CC2C1C1CC2CC1)=O Chemical compound CC(C1N(C)CC2C1C1CC2CC1)=O UGXICRZJJBNLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZZDJWMTNMLXTE-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)CC2C1C1NC2CC1)=O Chemical compound CC(C1N(C)CC2C1C1NC2CC1)=O AZZDJWMTNMLXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTXRKOMFJJIHQQ-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)CC2C1C1SC2CC1)=O Chemical compound CC(C1N(C)CC2C1C1SC2CC1)=O DTXRKOMFJJIHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBYLCPNYNFPEGO-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)CC2C1SCCC2)=O Chemical compound CC(C1N(C)CC2C1SCCC2)=O MBYLCPNYNFPEGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEKQXFLIHRRQRX-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)Cc2c(cc3)[o]c3c12)=O Chemical compound CC(C1N(C)Cc2c(cc3)[o]c3c12)=O OEKQXFLIHRRQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWTVYVJSHUOOCE-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(CC(CC2)NC)C2NC1)=O Chemical compound CC(C1N(CC(CC2)NC)C2NC1)=O NWTVYVJSHUOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APHUYPADINESLM-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(CC(CC2)NC)C2OC1)=O Chemical compound CC(C1N(CC(CC2)NC)C2OC1)=O APHUYPADINESLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULSXBYJFOPUNQS-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(CC(CC2)NC)C2SC1)=O Chemical compound CC(C1N(CC(CC2)NC)C2SC1)=O ULSXBYJFOPUNQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Claims (62)
1. Соединение формулы I
или его фармацевтически приемлемые соли или их смеси,
где V представляет -C(O)-, -S(O)-, -C(R')2- или -S(O)2-;
R представляет -C(O)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R8)-, -O- или связь;
T представляет
(С6-С10)-арил,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-циклоалкил или -циклоалкенил,
[(С3-С10)-циклоалкил или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-гетероциклил,
(С3-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С5-С10)-гетероарил, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатическую группу;
в которой до 3 алифатических углеродных атомов в Т могут быть необязательно заменены -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -O-, -N- или -N(H)- в химически стабильном расположении;
в которой каждый Т может быть необязательно замещен J заместителями в количестве вплоть до 3;
J представляет галоген, -OR', -OC(O)N(R')2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', оксо, тиоксо, 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R')2, -SR', -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 или -P(O)(H)(OR'), в которых;
две R' группы вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членную ароматическую или неароматическую кольцевую систему, имеющую до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, NH, O, S, SO или SO2, где кольцо является необязательно сконденсированным c (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом, и где любое кольцо имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2;
каждый R' независимо выбран из
водорода-,
(С1-С12)-алифатической группы,
(С3-С10)-циклоалкила или -циклоалкенила-,
[(С3-С10)-циклоалкил или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатической группы,
(С6-С10)-арила-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатической группы,
(С3-С10)-гетероциклила-,
(С6-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатической группы,
(С5-С10)-гетероарила-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатической группы;
где R' имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2;
J2 представляет галоген, -OR', -OC(O)N(R')2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', оксо, тиоксо, 1,2-метилендиокси, -N(R')2, -SR', -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 или -P(O)(H)(OR'); или
Т представляет:
в которых R10 представляет
водород,
(С1-С12)-алифатическую группу,
(С6-С10)-арил,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-циклоалкил или -циклоалкенил,
[(С3-С10)-циклоалкил или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-гетероциклил,
(С3-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С5-С10)-гетероарил, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатическую группу;
К представляет связь, (С1-С12)-алифатическую группу, -О-, -S-, -NR9-, -C(O)- или -C(O)-NR9-, где R9 представляет водород или (С1-С12)-алифатическую группу;
n представляет 1-3; или
Т выбран из N(R17)2;
W представляет
где каждый R17 представляет независимо
водород-,
(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С3-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатическую группу, или
где две R17 группы, которые присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с данным атомом азота необязательно образуют (С3-С10)-членную насыщенную или частично ненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, имеющую в дополнение к атому азота до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO и SO2, и где указанное кольцо является необязательно замещенным до 3 J заместителями;
где R17 является необязательно замещенным до 3 J заместителями;
R5 и R5' необязательно представляют водород или (С1-С12)-алифатическую группу, в которой любой атом водорода необязательно замещен галогеном, и где любой концевой атом углерода является необязательно замещенным сульфгидрилом или гидрокси, и где до двух алифатических атомов углерода могут быть замещены гетероатомом, выбранным из N, NH, O, S, SO и SO2; или
R5 и R5' вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членное кольцо, имеющее до 2 гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO или SO2; где кольцо имеет до 2 заместителей, независимо выбранных из J;
R1, R1', R11, R11', R13 и R13' представляют независимо
водород-,
(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С6-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатическую группу,
где каждый из R1, R1', R11, R11', R13 и R13' является независимо и необязательно замещенным до 3 заместителей, независимо выбранных из J;
где любое кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом;
где до 3 алифатических атомов углерода в каждом из R1, R1', R11, R11', R13 и R13' могут быть заменены гетероатомом, выбранным из О, N, NH, S, SO и SO2, в химически стабильном расположении; или
R1 и R1' вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членное кольцо, имеющее до 2 гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO или SO2; где кольцевая система имеет до 2 заместителей, независимо выбранных из J; или
R11 и R11' вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членное кольцо, имеющее до 2 гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO или SO2; где кольцо имеет до 2 заместителей, независимо выбранных из J; или
R13 и R13' вместе с атомом, к которому они присоединены, представляют 3-6-членное кольцо, имеющее до 2 гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO или SO2; где кольцо имеет до 2 заместителей, независимо выбранных из J;
R2, R4, R8 и R12 представляют независимо:
водород-,
(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С6-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатическую группу,
где каждый из R2, R4, R8 и R12 является независимо и необязательно замещенным до 3 заместителей, независимо выбранных из J;
где до двух алифатических атомов углерода в R2, R4, R8 и R12 могут быть замещены гетероатомом, выбранным из О, N, NH, S, SO и SO2; или
R11 и R12 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-20-членную моно-, 4-20-членную би-, или 5-20-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J; или
R12 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-20-членную моно-, 5-20-членную би-, или 6-20-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J; или
R11 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-20-членную моно-, 6-20-членную би-, или 7-20-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J; или
R11, R12 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-20-членную би-, или 6-20-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J; или
R13' и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-20-членную моно-, 4-20-членную би-, или 5-20-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J; или
R5 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 18-23-членную моно-, 19-24-членную би-, или 20-25-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 6 заместителей, выбранных независимо из J; или
R1 и R12 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 18-23-членную моно-, 19-24-членную би-, или 20-25-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 6 заместителей, выбранных независимо из J.
2. Соединение формулы II
II
или его фармацевтически приемлемую соль или их смеси,
где X1 представляет -N(R20)-, -O-, -S- или -C(R')2-;
X2 представляет -C(O)-, -C(S)-, -S(O)- или -S(O)2-;
W представляет
где каждый R17 представляет независимо
водород-,
(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С3-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатическую группу, или
две R17 группы, которые присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с данным атомом азота образуют (С3-С10)-членное гетероциклическое кольцо, имеющее в дополнение к атому азота до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO и SO2;
где R17 является необязательно замещенным до 3 J заместителями;
R5 представляет (С1-С12)-алифатическую группу, в которой любой атом водорода необязательно замещен галогеном, и где любой концевой атом углерода группы R5 является необязательно замещенным сульфгидрилом или гидрокси;
R5' представляет водород или (С1-С12)-алифатическую группу, в которой любой атом водорода необязательно замещен галогеном, и где любой концевой атом углерода группы R5 является необязательно замещенным сульфгидрилом или гидрокси; или
R5 и R5' вместе с атомом, к которому они присоединены, представляют 3-6-членное кольцо, имеющее до 2 гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO или SO2; где кольцо имеет до 2 заместителей, независимо выбранных из J;
R1, R1', R11, R11', R13 и R13' представляют независимо
водород-,
(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С6-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатическую группу; или
R1 и R1' вместе с атомом, к которому они присоединены, представляют 3-6-членное кольцо, имеющее до 2 гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO или SO2; где кольцо имеет до 2 заместителей, независимо выбранных из J; или
R11 и R11' вместе с атомом, к которому они присоединены, представляют 3-6-членное кольцо, имеющее до 2 гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO или SO2; где кольцо имеет до 2 заместителей, независимо выбранных из J; или
R13 и R13' вместе с атомом, к которому они присоединены, представляют 3-6-членное кольцо, имеющее до 2 гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO или SO2; где кольцо имеет до 2 заместителей, независимо выбранных из J;
где каждый из R1, R1', R11, R11', R13 и R13' является независимо и необязательно замещенным до 3 заместителями независимо выбранными из J; и где любое кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и где до 3 алифатических атомов углерода в каждом из R1, R1', R11, R11', R13 и R13' могут быть замещены гетероатомом, выбранным из О, N, NH, S, SO и SO2 в химически стабильном расположении;
R2, R4, R12 и R20 представляют независимо
водород-,
(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-циклоалкил-,
(С3-С10)-циклоалкил-(С1-С12)-алифатическую группу, или
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатическую группу,
где каждый R2, R4, R12 и R20 является независимо и необязательно замещенным заместителями, независимо выбранными из J, в количестве до 3;
где до двух алифатических атомов углерода в R2, R4, R12 и R20 могут быть замещены гетероатомом, выбранным из O, N, NH, S, SO или SO2; или
R11 и R12 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-20-членную моно-, 4-20-членную би-, или 5-20-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J; или
R12 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-20-членную моно-, 5-20-членную би-, или 6-20-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J; или
R11 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-20-членную моно-, 6-20-членную би-, или 7-20-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J; или
R11, R12 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-20-членную би-, или 6-20-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J; или
R13' и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-20-членную моно-, 4-20-членную би-, или 5-20-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J;
R14 представляет -Н, -S(O)R', -S(O)2R', -C(O)R', -C(O)OR', -C(O)N(R')2, -N(R')C(O)R', -N(COR')COR', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 или -P(O)(H)(OR');
R15 и R16 представляют независимо галоген, -OR', -OC(O)N(R')2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', оксо, 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R')2, -SR', -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -CN, -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 или -P(O)(H)(OR');
Z2 представляет =O, =NR', NOR' или =C(R')2;
R19 представляет -OR', -CF3, -OCF3, -R', -N(R')2, -SR', -C(O)R', -COOR', -CON(R')2, -N(R')COR', или -N(COR')COR';
J представляет галоген, -OR', -OC(O)N(R')2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', оксо, тиоксо, 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R')2, -SR', -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -CN, -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 или -P(O)(H)(OR');
где две R' группы вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо, имеющее до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, NH, O, S, SO или SO2, где кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и где любое кольцо имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2; или
каждая R' группа независимо выбрана из
водорода-,
(С1-С12)-алифатической группы,
(С3-С10)-циклоалкила- или -циклоалкенила-,
[(С3-С10)-циклоалкил или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатической группы,
(С6-С10)-арила-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатической группы,
(С3-С10)-гетероциклила-,
(С6-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатической группы,
(С5-С10)-гетероарила-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатической группы,
где R' имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2; и
J2 представляет галоген, -OR', -OC(O)N(R')2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', оксо, тиоксо, 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R')2, -SR', -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -CN, -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 или -P(O)(H)(OR').
3. Соединение формулы IV
или его фармацевтически приемлемые соли или их смеси,
где V представляет -C(O)-, -S(O)-, -C(R')2- или -S(O)2;
R представляет -C(O)-, -S(O)-, -S(O)2, -N(R8)-, -O- или связь;
Т представляет
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С3-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатическую группу;
где до 3-х алифатических атомов углерода в Т группе могут быть необязательно замещены -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -O-, -N- или -N(H)- в химически стабильном расположении;
где каждая Т группа может быть необязательно замещена до 3 заместителями J;
J представляет галоген, -OR', -OC(O)N(R')2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', оксо, тиоксо, 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R')2, -SR', -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 или -P(O)(H)(OR'), где
две R' группы вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членную ароматическую или неароматическую кольцевую систему, имеющую до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, NH, O, S, SO или SO2, где кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом, и где любое кольцо имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2; каждая R' группа независимо выбрана из
водорода-,
(С1-С12)-алифатической группы,
(С3-С10)-циклоалкила- или -циклоалкенила-,
[(С3-С10)-циклоалкил или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатической группы,
(С6-С10)-арила-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатической группы,
(С3-С10)-гетероциклила-,
(С6-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатической группы,
(С5-С10)-гетероарила-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатической группы,
где R' имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2;
J2 представляет галоген, -OR', -OC(O)N(R')2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', оксо, тиоксо, 1,2-метилендиокси, -N(R')2, -SR', -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 или -P(O)(H)(OR'); или
Т представляет
где R10 представляет
водород-,
(С1-С12)-алифатическую группу,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С3-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатическую группу,
К представляет связь, (С1-С12)-алифатическую группу, -O-, -S-, -NR9-, -C(O)- или -C(O)-NR9-, где R9 представляет водород или (С1-С12)-алифатическую группу;
n представляет 1-3; или
Т выбран из N(R17)2;
W представляет
где каждый R17 представляет независимо:
водород-,
(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С3-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатическую группу, или
где две R17 группы, которые присоединены к одному и тому же атому азота, необязательно образуют вместе с данным атомом азота (С3-С10)-членную насыщенную или частично ненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, имеющую в дополнение к атому азота до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO и SO2 и где указанное кольцо является необязательно замещенным до 3 J заместителями;
где R17 является необязательно замещенным до 3 J заместителями;
R5 и R5' независимо представляют водород или (С1-С12)-алифатическую группу, в которой любой атом водорода необязательно заменен галогеном, и где любой концевой атом углерода является необязательно замещенным сульфгидрилом или гидрокси, и где до двух алифатических атомов углерода могут быть заменены гетероатомом, выбранным из N, NH, O, S, SO или SO2; или
R5 и R5' вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членное кольцо, имеющее до 2 гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO или SO2; где кольцо имеет до 2 заместителей, независимо выбранных из J;
R11, R11', R13 и R13' представляют независимо
водород-,
(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С6-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатическую группу,
где каждый из R11, R11', R13 и R13' является независимо и необязательно замещенным до 3 заместителями, независимо выбранными из J;
где любое кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом;
где до 3 алифатических атомов углерода в каждом из R11, R11', R13 и R13' могут быть заменены гетероатомом, выбранным из О, N, NH, S, SO или SO2, в химически стабильном расположении; или
R11 и R11' вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членное кольцо, имеющее до 2 гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO или SO2; где кольцо имеет до 2 заместителей, независимо выбранных из J; или
R13 и R13' вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное кольцо, имеющее до 2 гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO или SO2; где кольцо имеет до 2 заместителей, независимо выбранных из J;
R4, R8 и R12 представляют независимо
водород-,
(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С6-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатическую группу,
где каждый из R4, R8 и R12 является независимо и необязательно замещенным до 3 заместителями, независимо выбранными из J;
где до двух алифатических атомов углерода в R4, R8 и R12 могут быть заменены гетероатомом, выбранным из О, N, NH, S, SO или SO2; или
R11 и R12 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-20-членную моно-, 4-20-членную би-, или 5-20-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J; или
R12 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-20-членную моно-, 5-20-членную би-, или 6-20-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J; или
R11 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-20-членную моно-, 6-20-членную би-, или 7-20-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J; или
R11, R12 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-20-членную би-, или 6-20-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J; или
R13' и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-20-членную моно-, 4-20-членную би-, или 5-20-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим. или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J; или
R5 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 18-23-членную моно-, 19-24-членную би-, или 20-25-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 6 заместителей, выбранных независимо из J; или
когда R5 и R5' вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-6-членное кольцо, имеющее до 2 гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO или SO2, тогда один из замещаемых атомов в указанном кольце взят вместе с R13 и атомом, к которому присоединен R13, образуя 14-19-членную моно-, 19-24-членную би-, или 20-25-членную три-циклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где в би- и три-циклической кольцевой системе, каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где указанное кольцо имеет до 6 заместителей, выбранных независимо из J.
4. Соединение по п.1 или 3, в котором
Т представляет
5. Соединение по п.1 или п.2, в котором
W представляет
в которых R17 представляет
водород-,
(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С3-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатическую группу, или
где две R17 группы, которые присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с данным атомом азота необязательно образуют (С3-С10)-членную, насыщенную или частично ненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, имеющую в дополнение к атому азота до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO и SO2;
где R17 является необязательно замещенным до 3 J заместителями.
6. Соединение по п.5, в котором W представляет
в которой R17 представляет
(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С3-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатическую группу, или
где две R17 группы, которые присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с данным атомом азота необязательно образуют (С3-С10)-членную, насыщенную или частично ненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, имеющую в дополнение к атому азота до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, NH, O, S, SO и SO2, и где указанное кольцо необязательно замещено до 3 J заместителями; и
где R17 является необязательно замещенным до 3 J заместителями.
7. Соединение по любому из пп.1-3, в котором
R11 представляет Н; и
R12 представляет
(С1-С6)-алкил,
(С3-С10)-циклоалкил,
[(С3-С10)-циклоалкил]-(С1-С12)-алкил,
(С6-С10)-арил,
(С6-С10)-арил-(С1-С6)-алкил,
(С3-С10)-гетероциклил,
(С6-С10)-гетероциклил-(С1-С6)-алкил,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкил.
8. Соединение по п.7, в котором R12 представляет изобутил, циклогексил, циклогексилметил, бензил или фенилэтил.
9. Соединение по любому из пп.1-3, в котором
R11 представляет
(С1-С6)-алкил,
(С3-С10)-циклоалкил,
[(С3-С10)-циклоалкил]-(С1-С12)-алкил,
(С6-С10)-арил,
(С6-С10)-арил-(С1-С6)-алкил,
(С3-С10)-гетероциклил,
(С6-С10)-гетероциклил-(С1-С6)-алкил,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкил; и
R12 представляет Н.
10. Соединение по любому из пп.1-3, в котором
радикал 
представляет
11. Соединение по п.10, в котором
радикал 
представляет
12. Соединение по п.10, в котором
радикал 
представляет
в которых n представляет 0 или 1 и Z и Z' представляют S или O.
13. Соединение по п.10, в котором
радикал 
представляет
14. Соединение по любому из пп.1-3, в котором
радикал 
представляет
где каждый В независимо образует 3-20-членную карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где каждое кольцо В является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе представляет N, NH, О, S, SO, или SO2;
где в би- и три-циклической кольцевой системе каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где каждое кольцо необязательно замещено заместителями в количестве до 3, выбранными независимо из J.
15. Соединение по п.14, в котором
радикал 
представляет
16. Соединение по п.14, в котором
радикал 
представляет
17. Соединение по п.14, в котором
радикал 
представляет
18. Соединение по п.14, в котором
радикал 
представляет
19. Соединение по п.14, в котором
радикал 
представляет
20. Соединение по п.19, в котором
радикал 
представляет
21. Соединение по п.20, в котором
радикал 
представляет
22. Соединение по п.1 или 2, в котором
где каждый В независимо образует 3-20-членную карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где каждое кольцо В является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе представляет N, NH, О, S, SO, или SO2;
где в кольцевой системе каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом; и
где каждое кольцо необязательно замещено заместителями в количестве до 3, выбранными независимо из J.
23. Соединение по п.22, в котором
радикал 
представляет
24. Соединение по п.22, в котором
радикал 
представляет
25. Соединение по п.1 или 2, в котором
радикал 
представляет
26. Соединение по п.1 или 2, в котором
радикал 
представляет 
где В образует 3-20-членную карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где каждое кольцо В является или ароматическим, или неароматическим;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе представляет N, NH, О, S, SO, или SO2;
где каждое кольцо является необязательно сконденсированным с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (С3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом;
где в карбоциклической или гетероциклической кольцевой системе каждое кольцо является линейно сконденсированным, мостиковым или спироциклическим; и
где каждое кольцо необязательно замещено заместителями в количестве до 3, выбранными независимо из J.
27. Соединение по п.26, в котором
радикал 
представляет
28. Соединение по п.1 или 2, в котором R11 и R12 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-10-членную моно- или бициклическую карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
где каждый гетероатом в гетероциклической кольцевой системе выбран из группы, состоящей из N, NH, O, S, SO и SO2; и
где указанное кольцо имеет до 3 заместителей, выбранных независимо из J.
29. Соединение по любому из пп.1-3, 6,8, 11-13, 15-21, 23-24 или 27, в котором
R5 и R5' представляет
30. Соединение по любому из пп.1-3, 6,8, 11-13, 15-21, 23-24 или 27, в котором
R5' представляет Н и R5 представляет (С1-С6)-алкил, в котором алкил необязательно замещен фтором или группой -SH.
31. Соединение по п.30, в котором (С1-С6)-алкил необязательно замещен 1-3 фтор группами.
32. Соединение по любому из пп.1-3, 6,8, 11-13, 15-21, 23-24 или 27, в котором
R5 и R5' представляют независимо
33. Соединение по любому из пп.1-3, 6,8, 11-13, 15-21, 23-24, 27 или 31, в котором R13 представляет
(С1-С6)-алкил,
(С3-С10)-циклоалкил,
[(С3-С10)-циклоалкил]-(С1-С12)-алкил,
(С6-С10)-арил,
(С6-С10)-арил-(С1-С6)-алкил,
(С3-С10)-гетероциклил,
(С6-С10)-гетероциклил-(С1-С6)-алкил,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкил;
где R13 необязательно замещен заместителями в количестве до 3, независимо выбранными из J; и
где до 3 алифатических атомов углерода в R13 могут быть замещены гетероатомом, выбранным из О, NH, S, SO или SO2 в химически стабильном расположении.
34. Соединение по п.33, в котором R13 представляет
35. Соединение по любому из пп.1-3, 6,8, 11-13, 15-21, 23-24, 27, 31 или 34, в котором R1, если он присутствует, представляет
(С1-С6)-алкил,
(С3-С10)-циклоалкил,
[(С3-С10)-циклоалкил]-(С1-С12)-алкил,
(С6-С10)-арил,
(С6-С10)-арил-(С1-С6)-алкил,
(С3-С10)-гетероциклил,
(С6-С10)-гетероциклил-(С1-С6)-алкил,
(С5-С10)-гетероарил-, или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкил;
где R1 необязательно замещен заместителями в количестве до 3, независимо выбранными из J; и
где до 3 алифатических атомов углерода в R1 могут быть заменены гетероатомом, выбранным из О, NH, S, SO или SO2 в химически стабильном расположении.
36. Соединение по п.35, в котором R1 представляет
37. Соединение по любому из пп.1-3, 6,8, 11-13, 15-21, 23-24, 27, 31, 34 или 36, в котором Т представляет
(С5-С10)-гетероарил, где Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 3.
38. Соединение по п.37, в котором Т представляет
39. Соединение по п.1 или 3, в котором Т представляет
40. Соединение по п.39, в котором Т представляет
41. Соединение по п.1 или 3, в котором Т содержит фрагмент с, по крайней мере, одним донором водородной связи, выбранным из -NH2, -NH-, -ОН, и -SH.
42. Соединение по п.41, в котором Т представляет
где Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 3, где J имеет значения, определенные в п.1;
Z представляет независимо О, S, NR10, или C(R10)2, где R10 имеет значения, определенные в п.1;
n представляет независимо 1 или 2; и
43. Соединение по п.42, в котором Т представляет
где Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 4, где J имеет значения, определенные в п.1;
Z представляет независимо О, S, NR10, C(R10)2, SO или SO2, где R10 имеет значения, определенные в п.1;
n представляет независимо 1 или 2; и
44. Соединение по п.43, в котором Т представляет
где Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 4, где J имеет значения, определенные в п.1;
Z представляет независимо О, S, NR10, C(R10)2, SO или SO2, где R10 имеет значения, определенные в п.1.
45. Соединение по п.44, в котором Т представляет
46. Соединение по любому из пп.1-3, 6,8, 11-13, 15-21, 23-24, 27, 31, 34, 36, 38, 40, 42 или 43-44, в котором R2, если он присутствует, и R4 и R8 каждый независимо представляет Н или (С1-С3)-алкил.
47. Соединение по п.46, в котором R2, если он присутствует, и R4 и R8 каждый представляет Н.
48. Соединение по любому из пп.1-3, 6,8, 11-13, 15-21, 23-24, 27, 31, 34, 36, 38, 40, 42, 43-45 или 47, в котором R8 представляет водород, V представляет -С(О)-, и R представляет связь.
49. Соединение по п.1 или 2, в которых указанное соединение выбрано из
50. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-49 или его фармацевтически приемлемую соль в количестве эффективном для ингибирования сериновой протеазы; и приемлемый носитель, адьювант или разбавитель.
51. Фармацевтическая композиция по п.50, отличающаяся тем, что она составлена для введения пациенту.
52. Фармацевтическая композиция по п.51, отличающаяся тем, что указанная композиция включает дополнительный агент, выбранный из иммуномодуляторного агента; антивирусного агента; второго ингибитора HCV протеазы; ингибитора другой мишени в HCV жизненном цикле; и ингибитора цитохрома Р-450; или их сочетания.
53. Фармацевтическая композиция по п.50, отличающаяся тем, что указанным иммуномодуляторным агентом является α-, β- или γ-интерферон или тимозин; указанным антивирусным агентом является рибавирин, амантадин ии тельбивудин; или указанным ингибитором еще одной мишени в HCV жизненном цикле является ингибитор HCV геликазы, полимеразы или металлопротеазы.
54. Фармацевтическая композиция по п.52, отличающаяся тем, что указанным ингибитором цитохрома Р-45- является ритонавир.
55. Способ ингибирования активности сериновой протеазы, включающий стадию взаимодействия указанной сериновой протеазы с соединением по любому из пп. 1-49.
56. Способ по п.55, отличающийся тем, что указанной сериновой протеазой является HCV NS3 протеаза.
57. Способ лечения HCV инфекции у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту композиции по п.51.
58. Способ по п.57, включающий дополнительную стадию введения указанному пациенту дополнительного агента, выбранного из иммуномодуляторного агента; антивирусного агента; второго ингибитора HCV протеазы; ингибитора еще одной мишени в HCV жизненном цикле; или их сочетаний; в котором указанный дополнительный агент вводят указанному пациенту в виде части указанной композиции по п.51 или в виде отдельной дозировочной формы.
59. Способ по п.58, отличающийся тем, что указанным иммуномодуляторным агентом является α-, β- или γ-интерферон или тимозин; указанным антивирусным агентом является рибаварин или амантадин; или указанным ингибитором еще одной мишени в HCV жизненном цикле является ингибитор HCV геликазы, полимеразы или металлопротеазы.
60. Способ устранения или снижения HCV загрязнения биологического, включающий стадию взаимодействия указанного биологического образца или медицинского или лабораторного оборудования с фармацевтической композицией по п.50.
61. Способ по п.60, отличающийся тем, что указанный образец или оборудование выбрано из крови, других жидкостей тела, биологической ткани, хирургического оборудования, хирургических предметов одежды, лабораторного инструмента, лабораторных предметов одежды, аппаратуры для отбора крови или других жидкостей тела; или материала для хранения крови или другой жидкости тела.
62. Способ по п.61, отличающийся тем, что указанной жидкостью тела является кровь.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US51015603P | 2003-10-10 | 2003-10-10 | |
| US60/510,156 | 2003-10-10 | ||
| US51376803P | 2003-10-23 | 2003-10-23 | |
| US60/513,768 | 2003-10-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006115558A true RU2006115558A (ru) | 2007-11-20 |
Family
ID=34467967
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006115558/04A RU2006115558A (ru) | 2003-10-10 | 2004-10-08 | Ингибиторы сериновых протеаз, особенно hcv ns3-ns4a протеазы |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7208600B2 (ru) |
| EP (2) | EP2361925A1 (ru) |
| JP (2) | JP2007532474A (ru) |
| KR (2) | KR20120010278A (ru) |
| CN (1) | CN101857631A (ru) |
| AU (1) | AU2004282148A1 (ru) |
| CA (1) | CA2541634A1 (ru) |
| IL (1) | IL174863A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA06004006A (ru) |
| NO (1) | NO20062101L (ru) |
| NZ (1) | NZ546663A (ru) |
| RU (1) | RU2006115558A (ru) |
| TW (1) | TW200528472A (ru) |
| WO (1) | WO2005037860A2 (ru) |
Families Citing this family (119)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA001915B1 (ru) * | 1996-10-18 | 2001-10-22 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Ингибиторы серин-протеаз, в частности ns3 протеазы вируса гепатита c (hvc) |
| ES2240446T3 (es) * | 2000-04-03 | 2005-10-16 | Vertex Pharma | Inhibidores de serina proteasas, particularmente la proteasa ns3 del virus de la hepatitis c. |
| SV2003000617A (es) | 2000-08-31 | 2003-01-13 | Lilly Co Eli | Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m |
| MY140680A (en) | 2002-05-20 | 2010-01-15 | Bristol Myers Squibb Co | Hepatitis c virus inhibitors |
| TW200510391A (en) * | 2003-04-11 | 2005-03-16 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
| US7176208B2 (en) | 2003-04-18 | 2007-02-13 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors |
| CN102020700A (zh) | 2003-07-18 | 2011-04-20 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 丝氨酸蛋白酶抑制剂、特别是hcv ns3-ns4a蛋白酶抑制剂 |
| TW201127828A (en) * | 2003-09-05 | 2011-08-16 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
| WO2005028502A1 (en) | 2003-09-18 | 2005-03-31 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease |
| RU2006115558A (ru) * | 2003-10-10 | 2007-11-20 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) | Ингибиторы сериновых протеаз, особенно hcv ns3-ns4a протеазы |
| US7491794B2 (en) * | 2003-10-14 | 2009-02-17 | Intermune, Inc. | Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication |
| DE602004018363D1 (de) * | 2003-10-27 | 2009-01-22 | Vertex Pharma | Kombinationen für die hcv-behandlung |
| CA2554999A1 (en) * | 2004-02-04 | 2005-08-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease |
| US7323447B2 (en) | 2005-02-08 | 2008-01-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7592336B2 (en) | 2005-05-10 | 2009-09-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7601686B2 (en) | 2005-07-11 | 2009-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| MX2008001166A (es) * | 2005-07-25 | 2008-03-18 | Intermune Inc | Nuevos inhibidores macrociclicos de la replicacion del virus de hepatitis c. |
| EP2402331A1 (en) * | 2005-08-02 | 2012-01-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases |
| US8399615B2 (en) | 2005-08-19 | 2013-03-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Processes and intermediates |
| US7964624B1 (en) * | 2005-08-26 | 2011-06-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases |
| AR055395A1 (es) | 2005-08-26 | 2007-08-22 | Vertex Pharma | Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c |
| ES2356776T3 (es) | 2005-10-11 | 2011-04-13 | Intermune, Inc. | Compuestos y métodos para inhibir la replicación del virus de la hepatitis. |
| US7772183B2 (en) | 2005-10-12 | 2010-08-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7741281B2 (en) | 2005-11-03 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| EP1991229A2 (en) | 2006-02-27 | 2008-11-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same |
| NZ571280A (en) | 2006-03-16 | 2011-10-28 | Vertex Pharma | Deuterated hepatitis C protease inhibitors |
| MX2008013119A (es) * | 2006-04-11 | 2008-10-21 | Novartis Ag | Inhibidores de hcv/vih y sus usos. |
| AU2007253819B2 (en) | 2006-05-23 | 2011-02-17 | Irm Llc | Compounds and compositions as channel activating protease inhibitors |
| RU2008152171A (ru) * | 2006-07-05 | 2010-08-10 | Интермьюн, Инк. (Us) | Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с |
| WO2008008776A2 (en) | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
| US8343477B2 (en) | 2006-11-01 | 2013-01-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of hepatitis C virus |
| US7772180B2 (en) | 2006-11-09 | 2010-08-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8003604B2 (en) | 2006-11-16 | 2011-08-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7763584B2 (en) | 2006-11-16 | 2010-07-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7888464B2 (en) | 2006-11-16 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| EA016327B1 (ru) | 2007-02-09 | 2012-04-30 | Айрм Ллк | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы |
| AU2008219607B2 (en) | 2007-02-27 | 2013-09-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same |
| NZ579295A (en) * | 2007-02-27 | 2012-03-30 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases |
| EP2160392A2 (en) * | 2007-05-03 | 2010-03-10 | Intermune, Inc. | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication |
| BRPI0811447A2 (pt) | 2007-05-10 | 2014-10-29 | Intermune Inc | Compostos, composição farmacêutica e métodos de inibição da atividade da protease ns3/ns4, de tratamento da fibrose hepática e de intensificação da função hepática num indivíduo tendo infecção de vírus da hepatite c. |
| ATE530546T1 (de) | 2007-08-30 | 2011-11-15 | Vertex Pharma | Kokristalle und pharmazeutische zusammensetzungen damit |
| US8419332B2 (en) * | 2007-10-19 | 2013-04-16 | Atlas Bolt & Screw Company Llc | Non-dimpling fastener |
| CA2710144A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Avila Therapeutics, Inc. | Hcv protease inhibitors and uses thereof |
| US8309685B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-11-13 | Celgene Avilomics Research, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
| US8293705B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-10-23 | Avila Therapeutics, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
| US8202996B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-06-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N- ((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide |
| EP2237667A4 (en) | 2007-12-21 | 2012-05-16 | Avila Therapeutics Inc | HCV PROTEASE INHIBITORS AND USES THEREOF |
| CN101980719A (zh) * | 2008-01-24 | 2011-02-23 | 益安药业 | 含杂芳基的三肽hcv丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
| TW200936131A (en) | 2008-02-04 | 2009-09-01 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Macrocyclic serine protease inhibitors |
| JP2011519364A (ja) * | 2008-04-15 | 2011-07-07 | インターミューン・インコーポレーテッド | Ｃ型肝炎ウイルス複製の新規大環状阻害剤 |
| US8163921B2 (en) | 2008-04-16 | 2012-04-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| JP5529120B2 (ja) | 2008-05-29 | 2014-06-25 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤 |
| US7964560B2 (en) | 2008-05-29 | 2011-06-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| ES2458358T3 (es) | 2008-07-02 | 2014-05-05 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compuestos y composiciones farmacéuticas para el tratamiento de infecciones víricas |
| US8207341B2 (en) | 2008-09-04 | 2012-06-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Process or synthesizing substituted isoquinolines |
| US8044087B2 (en) | 2008-09-29 | 2011-10-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8563505B2 (en) | 2008-09-29 | 2013-10-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| CA2740728A1 (en) * | 2008-10-15 | 2010-04-22 | Intermune, Inc. | Therapeutic antiviral peptides |
| US8283310B2 (en) | 2008-12-15 | 2012-10-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8315815B2 (en) | 2008-12-30 | 2012-11-20 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational methods and systems for suggesting modulators of CYP450 as treatment options |
| US8321151B2 (en) | 2008-12-30 | 2012-11-27 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational methods and systems for treatment in relation to modulation of CYP450 enzyme activity |
| US8073633B2 (en) * | 2008-12-30 | 2011-12-06 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational methods and systems for suggesting modulators of CYP450 as treatment options |
| US8102720B2 (en) * | 2009-02-02 | 2012-01-24 | Qualcomm Incorporated | System and method of pulse generation |
| AR075584A1 (es) * | 2009-02-27 | 2011-04-20 | Intermune Inc | COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO. |
| US8193372B2 (en) | 2009-03-04 | 2012-06-05 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Phosphothiophene and phosphothiazole HCV polymerase inhibitors |
| EP2417134B1 (en) | 2009-04-08 | 2017-05-17 | Idenix Pharmaceuticals LLC. | Macrocyclic serine protease inhibitors |
| US20110182850A1 (en) * | 2009-04-10 | 2011-07-28 | Trixi Brandl | Organic compounds and their uses |
| US8512690B2 (en) | 2009-04-10 | 2013-08-20 | Novartis Ag | Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors |
| CA2769652A1 (en) | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic serine protease inhibitors useful against viral infections, particularly hcv |
| AU2010298028A1 (en) * | 2009-09-28 | 2012-04-19 | Intermune, Inc. | Cyclic peptide inhibitors of hepatitis C virus replication |
| US20110082182A1 (en) * | 2009-10-01 | 2011-04-07 | Intermune, Inc. | Therapeutic antiviral peptides |
| WO2011063076A1 (en) | 2009-11-19 | 2011-05-26 | Itherx Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating hepatitis c virus with oxoacetamide compounds |
| MX2012006877A (es) | 2009-12-18 | 2012-08-31 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Inhibidores de virus de hepatitis c de arileno o heteroarileno 5, 5 - fusionado. |
| US8680071B2 (en) | 2010-04-01 | 2014-03-25 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
| US9353100B2 (en) | 2011-02-10 | 2016-05-31 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating HCV infections |
| US20120252721A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor |
| JP2014514295A (ja) | 2011-03-31 | 2014-06-19 | アイディニックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ウイルス感染の治療のための化合物および薬学的組成物 |
| US8957203B2 (en) | 2011-05-05 | 2015-02-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8691757B2 (en) | 2011-06-15 | 2014-04-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| EP2755983B1 (en) | 2011-09-12 | 2017-03-15 | Idenix Pharmaceuticals LLC. | Substituted carbonyloxymethylphosphoramidate compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
| JP2014526474A (ja) | 2011-09-12 | 2014-10-06 | アイディニックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ウイルス感染の治療のための化合物および薬学的組成物 |
| WO2013056046A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 3',5'-cyclic phosphates of purine nucleotide compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
| EP3750544A3 (en) | 2011-11-30 | 2021-03-24 | Emory University | Jak inhibitors for use in the prevention or treatment of viral infection |
| US20130217644A1 (en) | 2012-02-13 | 2013-08-22 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical Compositions of 2'-C-Methyl-Guanosine, 5'-[2[(3-Hydroxy-2,2-Dimethyl-1-Oxopropyl)Thio]Ethyl N-(Phenylmethyl)Phosphoramidate] |
| US9296778B2 (en) | 2012-05-22 | 2016-03-29 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 3′,5′-cyclic phosphate prodrugs for HCV infection |
| US9109001B2 (en) | 2012-05-22 | 2015-08-18 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 3′,5′-cyclic phosphoramidate prodrugs for HCV infection |
| EP2852603B1 (en) | 2012-05-22 | 2021-05-12 | Idenix Pharmaceuticals LLC | D-amino acid compounds for liver disease |
| SG11201502750UA (en) | 2012-10-08 | 2015-06-29 | Idenix Pharmaceuticals Inc | 2'-chloro nucleoside analogs for hcv infection |
| US20140112886A1 (en) | 2012-10-19 | 2014-04-24 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Dinucleotide compounds for hcv infection |
| BR112015007879A2 (pt) | 2012-10-19 | 2017-07-04 | Bristol Myers Squibb Co | inibidores do vírus da hepatite c |
| WO2014066239A1 (en) | 2012-10-22 | 2014-05-01 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection |
| US9643999B2 (en) | 2012-11-02 | 2017-05-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US9598433B2 (en) | 2012-11-02 | 2017-03-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US9334279B2 (en) | 2012-11-02 | 2016-05-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| EP2914614B1 (en) | 2012-11-05 | 2017-08-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
| US20140140951A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-Alanine Ester of Rp-Nucleoside Analog |
| WO2014078436A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-alanine ester of sp-nucleoside analog |
| WO2014099941A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv |
| WO2014137930A1 (en) | 2013-03-04 | 2014-09-12 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Thiophosphate nucleosides for the treatment of hcv |
| WO2014137926A1 (en) | 2013-03-04 | 2014-09-12 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 3'-deoxy nucleosides for the treatment of hcv |
| US9580463B2 (en) | 2013-03-07 | 2017-02-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US9187515B2 (en) | 2013-04-01 | 2015-11-17 | Idenix Pharmaceuticals Llc | 2′,4′-fluoro nucleosides for the treatment of HCV |
| WO2014197578A1 (en) | 2013-06-05 | 2014-12-11 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 1',4'-thio nucleosides for the treatment of hcv |
| EP3027636B1 (en) | 2013-08-01 | 2022-01-05 | Idenix Pharmaceuticals LLC | D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease |
| EP3046924A1 (en) | 2013-09-20 | 2016-07-27 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus inhibitors |
| WO2015061683A1 (en) | 2013-10-25 | 2015-04-30 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-amino acid phosphoramidate and d-alanine thiophosphoramidate pronucleotides of nucleoside compounds useful for the treatment of hcv |
| WO2015066370A1 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-alanine phosphoramidate pronucleotides of 2'-methyl 2'-fluoro guanosine nucleoside compounds for the treatment of hcv |
| EP3074399A1 (en) | 2013-11-27 | 2016-10-05 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 2'-dichloro and 2'-fluoro-2'-chloro nucleoside analogues for hcv infection |
| US10683321B2 (en) | 2013-12-18 | 2020-06-16 | Idenix Pharmaceuticals Llc | 4′-or nucleosides for the treatment of HCV |
| EP2899207A1 (en) | 2014-01-28 | 2015-07-29 | Amikana.Biologics | New method for testing HCV protease inhibition |
| WO2015134561A1 (en) | 2014-03-05 | 2015-09-11 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising a 5,5-fused heteroarylene flaviviridae inhibitor and their use for treating or preventing flaviviridae infection |
| WO2015134780A1 (en) | 2014-03-05 | 2015-09-11 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Solid prodrug forms of 2'-chloro-2'-methyl uridine for hcv |
| WO2015134560A1 (en) | 2014-03-05 | 2015-09-11 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof |
| EP3131914B1 (en) | 2014-04-16 | 2023-05-10 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides for the treatment of hcv |
| EP3259250A1 (en) * | 2015-02-13 | 2017-12-27 | Oxford Drug Design Limited | Novel n-acyl-arylsulfonamide derivatives as aminoacyl-trna synthetase inhibitors |
| TN2018000276A1 (en) | 2016-02-05 | 2020-01-16 | Denali Therapeutics Inc | Inhibitors of receptor-interacting protein kinase 1. |
| GB201617064D0 (en) | 2016-10-07 | 2016-11-23 | Inhibox Limited And Latvian Institute Of Organic Synthesis The | Compounds and their therapeutic use |
| CN110383066B (zh) | 2016-12-09 | 2023-03-31 | 戴纳立制药公司 | 化合物、组合物和方法 |
| EP3891508A1 (en) | 2018-12-04 | 2021-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of analysis using in-sample calibration curve by multiple isotopologue reaction monitoring |
Family Cites Families (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2637847B2 (ja) | 1992-12-29 | 1997-08-06 | アボツト・ラボラトリーズ | レトロウィルス蛋白分解酵素を阻害する化合物 |
| IL110752A (en) | 1993-09-13 | 2000-07-26 | Abbott Lab | Liquid semi-solid or solid pharmaceutical composition for an HIV protease inhibitor |
| US5559158A (en) | 1993-10-01 | 1996-09-24 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical composition |
| IL111991A (en) | 1994-01-28 | 2000-07-26 | Abbott Lab | Liquid pharmaceutical composition of HIV protease inhibitors in organic solvent |
| RU95104898A (ru) * | 1994-03-31 | 1996-12-27 | Бристоль-Мейерз Сквибб Компани (US) | Имидазолсодержащие ингибиторы фарнезид-протеинтрансферазы, способ лечения связанных с ней заболеваний |
| US6037157A (en) | 1995-06-29 | 2000-03-14 | Abbott Laboratories | Method for improving pharmacokinetics |
| US6054472A (en) | 1996-04-23 | 2000-04-25 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme |
| US5807876A (en) | 1996-04-23 | 1998-09-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme |
| TR199802136T2 (xx) | 1996-04-23 | 2001-06-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | �MPDH enzimi inhibit�rleri olarak �re t�revleri. |
| WO1997043310A1 (en) | 1996-05-10 | 1997-11-20 | Schering Corporation | Synthetic inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
| EA001915B1 (ru) * | 1996-10-18 | 2001-10-22 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Ингибиторы серин-протеаз, в частности ns3 протеазы вируса гепатита c (hvc) |
| GB9623908D0 (en) | 1996-11-18 | 1997-01-08 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
| AU6701598A (en) | 1997-03-14 | 1998-09-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of impdh enzyme |
| GB9707659D0 (en) | 1997-04-16 | 1997-06-04 | Peptide Therapeutics Ltd | Hepatitis C NS3 Protease inhibitors |
| ES2241157T3 (es) | 1997-08-11 | 2005-10-16 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Peptidos inhibidores de la hepatitis c. |
| EP1012180B1 (en) | 1997-08-11 | 2004-12-01 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c inhibitor peptide analogues |
| IT1299134B1 (it) | 1998-02-02 | 2000-02-29 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Procedimento per la produzione di peptidi con proprieta' inibitrici della proteasi ns3 del virus hcv, peptidi cosi' ottenibili e peptidi |
| JP4690545B2 (ja) | 1998-03-31 | 2011-06-01 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | セリンプロテアーゼ、特にｃ型肝炎ウイルスｎｓ３プロテアーゼの阻害因子 |
| GB9812523D0 (en) | 1998-06-10 | 1998-08-05 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Peptide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
| US6323180B1 (en) | 1998-08-10 | 2001-11-27 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Hepatitis C inhibitor tri-peptides |
| DE19836514A1 (de) | 1998-08-12 | 2000-02-17 | Univ Stuttgart | Modifikation von Engineeringpolymeren mit N-basischen Gruppe und mit Ionenaustauschergruppen in der Seitenkette |
| GB9825946D0 (en) | 1998-11-26 | 1999-01-20 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Pharmaceutical compounds for the inhibition of hepatitis C virus NS3 protease |
| EE200100492A (et) | 1999-03-19 | 2002-12-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Ensüümi IMPDH inhibiitorid |
| UA74546C2 (en) | 1999-04-06 | 2006-01-16 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition |
| CA2376961A1 (en) | 1999-07-26 | 2001-02-01 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Lactam inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
| US7122627B2 (en) | 1999-07-26 | 2006-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam inhibitors of Hepatitis C virus NS3 protease |
| US6699855B2 (en) | 2000-02-29 | 2004-03-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease |
| ES2240446T3 (es) | 2000-04-03 | 2005-10-16 | Vertex Pharma | Inhibidores de serina proteasas, particularmente la proteasa ns3 del virus de la hepatitis c. |
| WO2001077113A2 (en) | 2000-04-05 | 2001-10-18 | Schering Corporation | Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties |
| CN1935833A (zh) | 2000-04-19 | 2007-03-28 | 先灵公司 | 含有烷基和芳基丙氨酸p2部分的丙型肝炎病毒的大环ns3－丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
| AR034127A1 (es) | 2000-07-21 | 2004-02-04 | Schering Corp | Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento |
| HUP0303358A3 (en) | 2000-07-21 | 2005-10-28 | Schering Corp | Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus and pharmaceutical compositions containing them |
| KR100939155B1 (ko) | 2000-07-21 | 2010-01-28 | 쉐링 코포레이션 | Ｃ형 간염 바이러스의 ｎｓ3-세린 프로테아제 억제제로서의신규한 펩티드 |
| AR029851A1 (es) | 2000-07-21 | 2003-07-16 | Dendreon Corp | Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c |
| SV2003000617A (es) | 2000-08-31 | 2003-01-13 | Lilly Co Eli | Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m |
| US6846806B2 (en) | 2000-10-23 | 2005-01-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Peptide inhibitors of Hepatitis C virus NS3 protein |
| HUP0500456A3 (en) | 2000-11-20 | 2012-05-02 | Bristol Myers Squibb Co | Hepatitis c tripeptide inhibitors, pharmaceutical compositions comprising thereof and their use |
| AU2002230763A1 (en) | 2000-12-13 | 2008-01-03 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
| US6727366B2 (en) | 2000-12-13 | 2004-04-27 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Imidazolidinones and their related derivatives as hepatitis C virus NS3 protease inhibitors |
| GB0107924D0 (en) | 2001-03-29 | 2001-05-23 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease |
| WO2003006490A1 (en) * | 2001-07-11 | 2003-01-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Bridged bicyclic serine protease inhibitors |
| CA2462163A1 (en) * | 2001-10-24 | 2003-05-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine protease, particularly hepatitis c virus ns3-ns4a protease, incorporating a fused ring system |
| CA2369970A1 (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-01 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c inhibitor tri-peptides |
| AU2003223602B8 (en) * | 2002-04-11 | 2010-05-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus NS3-NS4 protease |
| US20050075279A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-04-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
| CA2515216A1 (en) | 2003-02-07 | 2004-08-26 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors |
| DE10315645B4 (de) | 2003-04-04 | 2005-07-14 | Zf Boge Elastmetall Gmbh | Hydraulisch dämpfendes Gummibuchsenlager für vertikale Montage |
| CN100453553C (zh) | 2003-04-11 | 2009-01-21 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 丝氨酸蛋白酶、特别是hcv ns3-ns4a蛋白酶的抑制剂 |
| TW200510391A (en) * | 2003-04-11 | 2005-03-16 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
| KR100772945B1 (ko) | 2003-05-01 | 2007-11-02 | 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 | 세정 상과 유중수 에멀젼을 포함하는 개별적인 효과 상을포함하는 스트라이프형 액체 개인 세정 조성물 |
| DE602004010137T2 (de) * | 2003-05-21 | 2008-09-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verbindungen als hepatitis c inhibitoren |
| CN102020700A (zh) * | 2003-07-18 | 2011-04-20 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 丝氨酸蛋白酶抑制剂、特别是hcv ns3-ns4a蛋白酶抑制剂 |
| TW201127828A (en) | 2003-09-05 | 2011-08-16 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
| WO2005028502A1 (en) | 2003-09-18 | 2005-03-31 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease |
| RU2006115558A (ru) * | 2003-10-10 | 2007-11-20 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) | Ингибиторы сериновых протеаз, особенно hcv ns3-ns4a протеазы |
| CA2554999A1 (en) | 2004-02-04 | 2005-08-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease |
| AR055395A1 (es) | 2005-08-26 | 2007-08-22 | Vertex Pharma | Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c |
-
2004
- 2004-10-08 RU RU2006115558/04A patent/RU2006115558A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-10-08 KR KR1020117029638A patent/KR20120010278A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-10-08 EP EP10183579A patent/EP2361925A1/en not_active Withdrawn
- 2004-10-08 JP JP2006534377A patent/JP2007532474A/ja active Pending
- 2004-10-08 MX MXPA06004006A patent/MXPA06004006A/es active IP Right Grant
- 2004-10-08 KR KR1020067006901A patent/KR20060130027A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-10-08 NZ NZ546663A patent/NZ546663A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-10-08 CN CN201010183514A patent/CN101857631A/zh active Pending
- 2004-10-08 EP EP04794554.8A patent/EP1692157B1/en active Active
- 2004-10-08 TW TW093130680A patent/TW200528472A/zh unknown
- 2004-10-08 AU AU2004282148A patent/AU2004282148A1/en not_active Abandoned
- 2004-10-08 WO PCT/US2004/033238 patent/WO2005037860A2/en active Application Filing
- 2004-10-08 CA CA002541634A patent/CA2541634A1/en not_active Abandoned
- 2004-10-12 US US10/964,214 patent/US7208600B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-04-09 IL IL174863A patent/IL174863A0/en unknown
- 2006-05-10 NO NO20062101A patent/NO20062101L/no unknown
-
2007
- 2007-03-09 US US11/716,248 patent/US8039623B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-08-18 JP JP2011179106A patent/JP2011246487A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2541634A1 (en) | 2005-04-28 |
| MXPA06004006A (es) | 2006-06-28 |
| US20070161789A1 (en) | 2007-07-12 |
| EP1692157B1 (en) | 2013-04-17 |
| JP2011246487A (ja) | 2011-12-08 |
| AU2004282148A1 (en) | 2005-04-28 |
| TW200528472A (en) | 2005-09-01 |
| NO20062101L (no) | 2006-07-05 |
| NZ546663A (en) | 2010-01-29 |
| WO2005037860A2 (en) | 2005-04-28 |
| IL174863A0 (en) | 2008-02-09 |
| US7208600B2 (en) | 2007-04-24 |
| WO2005037860A3 (en) | 2005-11-10 |
| JP2007532474A (ja) | 2007-11-15 |
| EP1692157A2 (en) | 2006-08-23 |
| KR20120010278A (ko) | 2012-02-02 |
| US8039623B2 (en) | 2011-10-18 |
| CN101857631A (zh) | 2010-10-13 |
| KR20060130027A (ko) | 2006-12-18 |
| EP2361925A1 (en) | 2011-08-31 |
| US20050137140A1 (en) | 2005-06-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006115558A (ru) | Ингибиторы сериновых протеаз, особенно hcv ns3-ns4a протеазы | |
| RU2006105002A (ru) | Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, нс-3-нс4а протеазы | |
| RU2006110934A (ru) | 2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности, протеазы ns3-ns4a hcv | |
| JP2007532474A5 (ru) | ||
| RU2004133044A (ru) | Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, протеазы ns3-ns4a hcv | |
| RU2008108024A (ru) | Ингибиторы серинпротеазы | |
| JP2005535574A5 (ru) | ||
| WO2005035525B1 (en) | 2-amido-4-aryloxy-1-carbonylpyrrolidine derivatives as inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease | |
| CN100402549C (zh) | 桥连二环的丝氨酸蛋白酶抑制剂 | |
| RU2010135497A (ru) | Ингибирование протеазы ns3-ns4 вируса hcv | |
| JP4806154B2 (ja) | セリンプロテアーゼ、特にｃ型肝炎ウイルスｎｓ３プロテアーゼのインヒビター | |
| ES2381548T3 (es) | Inhibidores de serina proteasas, particularmente de la proteasa VHC NS3-NS4A | |
| AU721079B2 (en) | Peptidyl heterocycles useful in the treatment of thrombin related disorders | |
| EP1730167B1 (en) | Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus | |
| JP5049788B2 (ja) | ウイルス感染症を処置するためのアンドログラフォライド（ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ）誘導体 | |
| JP2007504251A5 (ru) | ||
| AR045769A1 (es) | Inhibidores de las serina proteasas, particularmente, la proteasa ns3-ns4a del vhc (virus hepatitis c) | |
| MX2011006239A (es) | Analogos ciclicos de peptido de 4-amino-4-oxobutanoilo, inhibidores de replica viral. | |
| KR20000049263A (ko) | 세린 프로테아제, 특히 ｃ형 간염 바이러스 ｎｓ３ 프로테아제의억제제 | |
| JP2009506078A5 (ru) | ||
| JP2006505618A (ja) | Ｈｃｖセリンプロテアーゼの有効な阻害剤 | |
| EA007739B1 (ru) | Гетероциклические трипептиды в качестве ингибиторов вируса гепатита с | |
| WO2005077969A3 (en) | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease | |
| EA022118B1 (ru) | Ингибиторы протеазы hcv | |
| CA2747636A1 (en) | Hcv ns3 protease inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20071211 |