RU2006110934A - 2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности, протеазы ns3-ns4a hcv - Google Patents

2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности, протеазы ns3-ns4a hcv Download PDF

Info

Publication number
RU2006110934A
RU2006110934A RU2006110934/04A RU2006110934A RU2006110934A RU 2006110934 A RU2006110934 A RU 2006110934A RU 2006110934/04 A RU2006110934/04 A RU 2006110934/04A RU 2006110934 A RU2006110934 A RU 2006110934A RU 2006110934 A RU2006110934 A RU 2006110934A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aliphatic radical
independently
compound according
heteroaryl
aryl
Prior art date
Application number
RU2006110934/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2440368C2 (ru
Inventor
Роберт Б. Перни (US)
Роберт Б. Перни
Джон Дж. КОРТ (US)
Джон Дж. Корт
Шон Д. БРИТТ (US)
Шон Д. Бритт
Янош ПИТЛИК (US)
Янош ПИТЛИК
ДРИ Джон Х. ВАН (US)
ДРИ Джон Х. ВАН
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2006110934A publication Critical patent/RU2006110934A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2440368C2 publication Critical patent/RU2440368C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0202—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-X-X-C(=0)-, X being an optionally substituted carbon atom or a heteroatom, e.g. beta-amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0207—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-(X)4-C(=0), e.g. 'isosters', replacing two amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1027—Tetrapeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Claims (40)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где Ar представляет собой 5-10-членное ароматическое кольцо, содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из О, S, N(H), SO и SO2, где 1-3 атома кольца, необязательно и независимо, замещены J;
R1 и R2 представляют собой, независимо:
(С1-С12)-алифатический радикал,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(C3-С10)-циклоалкил- или циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С6-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатический радикал,
где до 3 алифатических атомов углерода в R1 и R2 могут быть заменены гетероатомами, выбранными из О, N, S, SO или SO2, в химически устойчивой структуре;
где каждый из R1 и R2, независимо и необязательно, замещен заместителями, до 3, выбранными, независимо, из J;
R3 и R3' представляют собой, независимо, водород или (С1-С12)-алифатический радикал, где любой атом водорода, необязательно, заменен галогеном; где любой концевой атом углерода группы R3, необязательно, замещен сульфгидрилом или гидрокси; или R3 представляет собой фенил или -СН2-фенил, где указанная фенильная группа, необязательно, замещена заместителями, до 3, выбранными, независимо, из J; или
R3 и R3' вместе с атомом, с которым они связаны, представляют собой 3-6-членное кольцо, содержащее до 2 гетероатомов, выбранных из N, NH, О, SO и SO2; где кольцо имеет до 2 заместителей, выбранных, независимо, из J;
R4 и R4' представляют собой, независимо:
водород-,
(С1-С12)-алифатический радикал,
(С3-С10)-циклоалкил- или циклоалкенил-,
(С3-С10)-циклоалкил-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С6-С10)-арил-,
(С3-С10)-гетероциклил- или
(С5-С10)-гетероарил-;
где до двух алифатических атомов углерода в R4 и R4' могут быть заменены гетероатомами, выбранными из О, N, S, SO и SO2;
где каждый из R4 и R4', независимо и необязательно, замещен заместителями, до 3, выбранными, независимо, из J;
W представляет собой:
Figure 00000002
где каждый R6 представляет собой, независимо:
водород-,
(С1-С12)-алифатический радикал,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С3-С10)-циклоалкил- или циклоалкенил-,
[(C3-С10)-циклоалкил- или циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С3-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С5-С10)-гетероарил- или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатический радикал, или
две группы R6, связанные с одним и тем же атомом азота, вместе с указанным атомом азота образуют (С3-С10)-гетероциклическое кольцо;
где R6, необязательно, замещен заместителями J, до 3;
где каждый R8, независимо, представляет собой -OR'; или группы R8 вместе с атомом бора представляют собой (С3-С10)-гетероциклическое кольцо, содержащее, кроме атома бора, до 3 других гетероатомов, выбранных из N, NH, О, SO и SO2;
Т представляет собой:
(С1-С12)-алифатический радикал,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С5-С10)-гетероарил- или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатический радикал,
где каждый Т, необязательно, замещен заместителями J, до 3;
J представляет собой галоген, -OR', -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', оксо, тиоксо, 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, =N(R'), =N(OR'), -N(R')2, -SR', -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(S)OR', -C(O)OR', -C(O)C(O)OR', -C(O)C(O)N(R')2, -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 или -P(O)(H)(OR');
R' представляет собой
водород-,
(С1-С12)-алифатический радикал,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(C3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С6-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С5-С10)-гетероарил- или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатический радикал;
где R', необязательно, замещен группами J, до 3;
где две группы R', связанные с одним и тем же атомом, образуют 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов, выбранных, независимо, из N, О, S, SO или SO2, где указанное кольцо, необязательно, конденсировано с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (C3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом, где любое кольцо содержит до 3 заместителей, выбранных, независимо, из J.
2. Соединение формулы I:
Figure 00000003
где n равен 0 или 1;
Ar представляет собой 5-10-членное ароматическое кольцо, содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из О, S, N(H), SO и SO2, где 1-3 атома кольца, необязательно и независимо, замещены J;
R1, R2, R12 и R13 представляют собой, независимо:
(С1-С12)-алифатический радикал,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(C3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С6-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатический радикал,
где до 3 алифатических атомов углерода в R1 и R2 могут быть заменены гетероатомами, выбранными из О, N, NH, S, SO или SO2, в химически устойчивой структуре;
где каждый из R1 и R2, независимо и необязательно, замещен в каждом поддающемся замещению положении заместителями, до 3, выбранными, независимо, из числа J;
R3 и R3' представляют собой, независимо, водород или (С1-С12)-алифатический радикал, где любой атом водорода, необязательно, заменен галогеном; где любой концевой атом углерода группы R3, необязательно, замещен сульфгидрилом или гидрокси; или R3 представляет собой фенил или -СН2-фенил, где указанная фенильная группа, необязательно, замещена заместителями, до 3, выбранными, независимо, из J; или
R3 и R3' вместе с атомом, с которым они связаны, представляют собой 3-6-членное кольцо, содержащее до 2 гетероатомов, выбранных из N, NH, О, SO и SO2; где кольцо имеет до 2 заместителей, выбранных, независимо, из J;
R4 и R4' представляют собой, независимо:
водород-,
(С1-С12)-алифатический радикал,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
(С3-С10)-циклоалкил-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С6-С10)-арил-,
(С3-С10)-гетероциклил- или
(С5-С10)-гетероарил-;
где до двух алифатических атомов углерода в R4 и R4' могут быть заменены гетероатомами, выбранными из О, N, S, SO и SO2;
где каждый из R4 и R4', независимо и необязательно, замещен заместителями, до 3, выбранными, независимо, из J;
W представляет собой:
Figure 00000004
где Y представляет собой -СО2Н, производное группы -СО2Н или биоизостеру группы -СО2Н;
каждый R6 представляет собой, независимо:
водород-,
(С1-С12)-алифатический радикал,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(C3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С3-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С5-С10)-гетероарил- или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатический радикал, или
две группы R6, связанные с одним и тем же атомом азота, вместе с указанным атомом азота образуют (С3-С10)-гетероциклическое кольцо;
где R6, необязательно, замещен заместителями J, до 3;
где каждый R8, независимо, представляет собой -OR'; или группы R8 вместе с атомом бора представляют собой (С3-С10)-гетероциклическое кольцо, содержащее, кроме атома бора, до 3 других гетероатомов, выбранных из N, NH, О, SO и SO2;
Т представляет собой:
(С1-С12)-алифатический радикал,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С5-С10)-гетероарил- или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатический радикал,
где каждый Т, необязательно, замещен заместителями J, до 3; и
где до 3 алифатических атомов углерода в Т могут быть заменены гетероатомами, выбранными из О, N, NH, S, SO или SO2, в химически устойчивой структуре;
при условии, что если Т представляет собой пиррол, пиррол не является замещенным группой J в положении 3, причем J представляет собой -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(S)OR', -C(O)OR', -C(O)C(O)OR', -C(O)C(O)N(R')2, -C(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R' или -C(=NOR')R';
J представляет собой галоген, -OR', -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', оксо, тиоксо, 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, =N(R'), =N(OR'), -N(R')2, -SR', -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(S)OR', -C(O)OR', -C(O)C(O)OR', -C(O)C(O)N(R')2, -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 или -P(O)(H)(OR');
R' представляет собой:
водород-,
(С1-С12)-алифатический радикал,
(С3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил-,
[(C3-С10)-циклоалкил- или -циклоалкенил]-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С6-С10)-арил-,
(С6-С10)-арил-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С3-С10)-гетероциклил-,
(С6-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатический радикал,
(С5-С10)-гетероарил- или
(С5-С10)-гетероарил-(С1-С12)-алифатический радикал;
где R', необязательно, замещен группами J, до 3;
где две группы R', связанные с одним и тем же атомом, образуют 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов, выбранных, независимо, из N, О, S, SO или SO2, где указанное кольцо, необязательно, конденсировано с (С6-С10)-арилом, (С5-С10)-гетероарилом, (C3-С10)-циклоалкилом или (С3-С10)-гетероциклилом, где любое кольцо содержит до 3 заместителей, выбранных, независимо, из J.
3. Соединение по п.1 или 2, где Ar представляет собой фенил, пиридил, хинолинил, пиримидинил или нафтил, где каждая группа, необязательно, замещена 1, 2 или 3 группами J.
4. Соединение по п.1 или 2, где Ar представляет собой
.
Figure 00000005
5. Соединение по п.1 или 2, где Ar представляет собой
Figure 00000006
.
6. Соединение по п.1 или 2, где Ar представляет собой 6- или 10-членное ароматическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 атома азота в качестве гетероатома, где 1, 2 или 3 атома в кольце, необязательно и независимо, замещены J.
7. Соединение по п.3, где каждая группа J на Ar представляет собой, независимо, OR', NO2, CN, CF3, OCF3, R', COR', C(O)OR', -C(O)N(R')2, SO2R', SO2N(R')2, 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, NR'C(O)OR' или NR'SO2R'.
8. Соединение по п.3, где каждая группа J на Ar представляет собой, независимо, OR', галоген, CN, CF3, R' или COR'.
9. Соединение по п.3, где каждая группа J на Ar представляет собой, независимо, галоген, трифторметил, метил или NO2.
10. Соединение по п.1 или 2, где W представляет собой
Figure 00000007
где NR6R6 представляет собой -NH-((С1-С6)-алифатический радикал), -NH-((С3-С6)-циклоалкил), -NH-СН(СН3)-арил или -NH-СН(СН3)-гетероарил, где указанный арил или указанный гетероарил, необязательно, замещен атомами галогена, до 3.
11. Соединение по п.10, где NR6R6 в W представляет собой
Figure 00000008
.
12. Соединение по 11, где NR6R6 в W представляет собой
Figure 00000009
13. Соединение по п.12, где NR6R6 в W представляет собой
Figure 00000010
14. Соединение по п.13, где NR6R6 в W представляет собой
Figure 00000011
.
15. Соединение по п.11, где R3' представляет собой водород, и R3 представляет собой
Figure 00000012
.
16. Соединение по п.15, где R3' представляет собой водород, и R3 представляет собой
Figure 00000013
.
17. Соединение по п.1 или 2, где R2 представляет собой
Figure 00000014
.
18. Соединение по п.17, где R2 представляет собой
Figure 00000015
19. Соединение по п.18, где R2 представляет собой
Figure 00000016
.
20. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой
Figure 00000017
21. Соединение по п.20, где R1 представляет собой
Figure 00000018
.
22. Соединение по п.21, где R1 представляет собой циклогексил.
23. Соединение по п.1 или 2, где Т представляет собой (С6-С10)-арил- или (С5-С10)-гетероарил-, где каждый Т, необязательно, замещен 1, 2 или 3 заместителями J.
24. Соединение по п.23, где Т представляет собой
Figure 00000019
где каждая группа Т, необязательно, конденсирована с 5-членной или 6-членной арильной или гетероарильной группой.
25. Соединение по п.24, где Т представляет собой
Figure 00000020
.
26. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
27. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-26 или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эффективном для ингибирования серинпротеазы, и приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
28. Композиция по п.27, где указанная композиция приготовлена для введения пациенту.
29. Композиция по п.28, содержащая дополнительное средство, выбранное из иммуномодулятора, противовирусного средства, второго ингибитора протеазы HCV, ингибитора другой мишени в жизненном цикле HCV, ингибитора цитохрома Р-450 или их комбинации.
30. Композиция по п.29, где указанный иммуномодулятор представляет собой α-, β- или γ-интерферон или тимозин; противовирусное средство представляет собой рибаварин, амантадин или телбивудин, ингибитор другой мишени в жизненном цикле HCV представляет собой ингибитор геликазы, полимеразы или металлопротеазы HCV.
31. Композиция по п.30, где указанный ингибитор цитохрома Р-450 представляет собой ритонавир.
32. Способ ингибирования активности серинпротеазы, включающий стадию контактирования указанной серинпротеазы с соединением по любому из пп.1-26.
33. Способ по п.32, где указанной серинпротеазой является протеаза NS3 HCV.
34. Способ лечения инфекции HCV у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту композиции по п.27.
35. Способ по п.34, включающий дополнительную стадию введения указанному пациенту дополнительного средства, выбранного из иммуномодулятора, противовирусного средства, второго ингибитора протеазы HCV, ингибитора другой мишени в жизненном цикле HCV или их комбинации, где указанное дополнительное средство вводят указанному пациенту как часть указанной композиции по п.30 или как отдельную дозированную форму.
36. Способ по п.35, где указанный иммуномодулятор представляет собой α-, β- или γ-интерферон или тимозин; указанное противовирусное средство представляет собой рибаварин или амантадин: указанный ингибитор другой мишени в жизненном цикле HCV представляет собой ингибитор геликазы, полимеразы или металлопротеазы HCV.
37. Способ удаления или уменьшения загрязнения HCV биологического образца или медицинского или лабораторного оборудования, включающий стадию контактирования указанного образца или медицинского или лабораторного оборудования с соединением по любому из пп.1-26.
38. Способ по п.37, где указанные образец или оборудование выбирают из жидкости организма, биологической ткани, хирургического инструмента, хирургического предмета одежды, лабораторного инструмента, лабораторного предмета одежды, приспособления для отбора крови или другой жидкости организма, материала для хранения крови или другой жидкости организма.
39. Способ по п.38, где указанной жидкостью организма является кровь.
40. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-26, включающий стадию взаимодействия соединения формулы II в присутствии соединения формулы III с образованием соединения формулы IV
Figure 00000050
где R10 представляет собой аминозащитную группу, остаток Р3 ингибитора протеазы HCV, описанного в изобретении, или остаток Р3-Р4 ингибитора протеазы HCV, описанного в изобретении, и где остатки Р3 и Р3-Р4, необязательно, защищены аминоконцевыми защитными группами;
R11 представляет собой карбоксизащитную группу или остаток Р1 ингибитора протеазы HCV, описанного в изобретении, где остаток Р1, необязательно, замещен в концевом карбоксиположении карбоксизащитной группой или группой W.
RU2006110934/04A 2003-09-05 2004-09-07 2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности протеазы ns3-ns4a hcv RU2440368C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50067003P 2003-09-05 2003-09-05
US60/500,670 2003-09-05

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011137875/04A Division RU2011137875A (ru) 2003-09-05 2011-09-14 2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности протеазы ns3 ns4a hcv

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006110934A true RU2006110934A (ru) 2007-10-10
RU2440368C2 RU2440368C2 (ru) 2012-01-20

Family

ID=34434831

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006110934/04A RU2440368C2 (ru) 2003-09-05 2004-09-07 2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности протеазы ns3-ns4a hcv
RU2011137875/04A RU2011137875A (ru) 2003-09-05 2011-09-14 2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности протеазы ns3 ns4a hcv

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011137875/04A RU2011137875A (ru) 2003-09-05 2011-09-14 2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности протеазы ns3 ns4a hcv

Country Status (20)

Country Link
US (4) US7378422B2 (ru)
EP (2) EP1667998A2 (ru)
JP (2) JP4767852B2 (ru)
KR (2) KR20060073610A (ru)
CN (2) CN1845920B (ru)
AR (1) AR045596A1 (ru)
AU (1) AU2004279800B9 (ru)
BR (1) BRPI0414176A (ru)
CA (1) CA2536436C (ru)
HK (1) HK1095594A1 (ru)
IL (1) IL173627A0 (ru)
MX (1) MXPA06002476A (ru)
MY (1) MY148123A (ru)
NO (1) NO20061426L (ru)
NZ (2) NZ580205A (ru)
PE (1) PE20050374A1 (ru)
RU (2) RU2440368C2 (ru)
TW (2) TW201127828A (ru)
UY (1) UY28500A1 (ru)
WO (1) WO2005035525A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2490272C2 (ru) * 2008-02-04 2013-08-20 Айденикс Фармасьютикалз, Инк. Макроциклические ингибиторы серинпротеазы

Families Citing this family (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU227742B1 (en) 1996-10-18 2012-02-28 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
WO2001074768A2 (en) * 2000-04-03 2001-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
JP2003007697A (ja) * 2001-06-21 2003-01-10 Hitachi Kokusai Electric Inc 半導体装置の製造方法、基板処理方法および基板処理装置
ATE374766T1 (de) 2003-01-14 2007-10-15 Arena Pharm Inc 1,2,3-trisubstituierte aryl- und heteroarylderivate als modulatoren des metabolismus zur vorbeugung und behandlung von metabolismus-bedingten krankheiten wie diabetes oder hyperglykämie
WO2004092161A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
CN101724022A (zh) 2003-07-18 2010-06-09 沃泰克斯药物股份有限公司 丝氨酸蛋白酶抑制剂、特别是hcv ns3-ns4a蛋白酶抑制剂
UY28500A1 (es) 2003-09-05 2005-04-29 Vertex Pharma Inhibidores de proteasas de serina, en particular proteasa ns3-ns4a del vhc.
US20050119189A1 (en) 2003-09-18 2005-06-02 Cottrell Kevin M. Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
EP1692157B1 (en) * 2003-10-10 2013-04-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
US7491794B2 (en) * 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
PL1677827T3 (pl) * 2003-10-27 2009-06-30 Vertex Pharma Połączenia do leczenia HCV
JP2008505849A (ja) * 2004-02-04 2008-02-28 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド セリンプロテアーゼ、特に、ｈｃｖ、ｎｓ３−ｎｓ４ａプロテアーゼの阻害剤
JP5030947B2 (ja) 2005-05-13 2012-09-19 ヴァイロケム・ファーマ・インコーポレーテッド フラビウイルス感染の治療及び予防のための化合物及び方法
AU2006252553B2 (en) * 2005-06-02 2012-03-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination of HCV protease inhibitors with a surfactant
US7608592B2 (en) 2005-06-30 2009-10-27 Virobay, Inc. HCV inhibitors
TWI449711B (zh) * 2005-06-30 2014-08-21 Virobay Inc Ｃ型肝炎病毒（ｈｃｖ）抑制劑
SG166791A1 (en) * 2005-07-25 2010-12-29 Intermune Inc Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
CN101277950B (zh) 2005-08-02 2013-03-27 弗特克斯药品有限公司 丝氨酸蛋白酶抑制剂
US8399615B2 (en) 2005-08-19 2013-03-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes and intermediates
AR055395A1 (es) * 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
US7964624B1 (en) * 2005-08-26 2011-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
DE602006019323D1 (de) 2005-10-11 2011-02-10 Intermune Inc Verbindungen und verfahren zur inhibierung der replikation des hepatitis-c-virus
US8183413B2 (en) * 2006-01-20 2012-05-22 Kaneka Corporation Process for production of β-amino-α-hydroxy carboxamide derivative
WO2007089618A2 (en) * 2006-01-27 2007-08-09 Phenomix Corporation Hepatitis c serine protease inhibitors and uses therefor
EP1991229A2 (en) * 2006-02-27 2008-11-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same
MX2008011868A (es) 2006-03-16 2008-12-15 Vertex Pharma Inhibidores deuterados de la proteasa de la hepatitis c.
MX2008012225A (es) * 2006-03-23 2008-12-03 Schering Corp Combinaciones de inhibidores de proteasa de virus de hepatitis c e inhibidores de isoenzima 3a4 del citocromo p450, y metodos de tratamiento relacionados con las mismas.
NZ571826A (en) 2006-04-11 2012-01-12 Novartis Ag HCV/HIV inhibitors and their uses
AU2007253819B2 (en) 2006-05-23 2011-02-17 Irm Llc Compounds and compositions as channel activating protease inhibitors
EP2039689A4 (en) * 2006-05-26 2011-12-28 Kaneka Corp PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY ACTIVE 3-AMINO-2-HYDROXYPROPIONIC ACID CYCLOPROPYLAMID DERIVATIVES AND SALTS THEREOF
RU2008152171A (ru) 2006-07-05 2010-08-10 Интермьюн, Инк. (Us) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
EP1881001A1 (en) * 2006-07-20 2008-01-23 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. HCV NS-3 serine protease inhibitors
WO2008019289A2 (en) * 2006-08-04 2008-02-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetrazolyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
EP1886685A1 (en) 2006-08-11 2008-02-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods, uses and compositions for modulating replication of hcv through the farnesoid x receptor (fxr) activation or inhibition
US20090098085A1 (en) * 2006-08-11 2009-04-16 Ying Sun Tetrazolyl acyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US7687459B2 (en) * 2006-08-11 2010-03-30 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Arylalkoxyl hepatitis C virus protease inhibitors
KR20090086081A (ko) 2006-11-15 2009-08-10 바이로켐 파마 인코포레이티드 플라비바이러스 감염의 치료 또는 예방용 티오펜 유사체
WO2008086053A1 (en) * 2007-01-03 2008-07-17 Virobay, Inc. Hcv inhibitors
EP2117537A1 (en) 2007-02-09 2009-11-18 Irm Llc Compounds and compositions as channel activating protease inhibitors
CA2679426A1 (en) * 2007-02-27 2008-09-04 Luc Farmer Inhibitors of serine proteases
EP2463285A1 (en) * 2007-02-27 2012-06-13 Vertex Pharmaceuticals Inc. Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same
US7910587B2 (en) * 2007-04-26 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl dipeptide hepatitis C virus inhibitors
US20080317712A1 (en) * 2007-04-26 2008-12-25 Deqiang Niu Arylpiperidinyl and arylpyrrolidinyl tripeptide hepatitis c serine protease inhibitors
US20080292587A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-27 Ying Sun Oximyl dipeptide hepatitis c protease inhibitors
WO2008137779A2 (en) * 2007-05-03 2008-11-13 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
BRPI0811447A2 (pt) 2007-05-10 2014-10-29 Intermune Inc Compostos, composição farmacêutica e métodos de inibição da atividade da protease ns3/ns4, de tratamento da fibrose hepática e de intensificação da função hepática num indivíduo tendo infecção de vírus da hepatite c.
MX2010002407A (es) * 2007-08-30 2010-03-26 Vertex Pharma Cocristales y composiciones farmaceuticas que los comprenden.
KR101396696B1 (ko) 2007-10-10 2014-05-16 노파르티스 아게 스피로피롤리딘, 및 ｈｃｖ 및 ｈｉｖ 감염에 대한 그의 용도
JP2011051896A (ja) * 2007-12-21 2011-03-17 Kaneka Corp Ｎ−シクロプロピル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘキサン酸アミド塩酸塩の製造方法
MX2010008109A (es) * 2008-01-24 2010-09-22 Enanta Pharm Inc Tripéptidos difluorizados como inhibidores de proteasa de serina de virus de hepatitis c (hcv).
US8315815B2 (en) 2008-12-30 2012-11-20 The Invention Science Fund I, Llc Computational methods and systems for suggesting modulators of CYP450 as treatment options
US8321151B2 (en) 2008-12-30 2012-11-27 The Invention Science Fund I, Llc Computational methods and systems for treatment in relation to modulation of CYP450 enzyme activity
US8073632B2 (en) * 2008-12-30 2011-12-06 The Invention Science Fund I, Llc Computational methods and systems for treatment in relation to modulation of CYP450 enzyme activity
US8512690B2 (en) 2009-04-10 2013-08-20 Novartis Ag Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors
US8324417B2 (en) 2009-08-19 2012-12-04 Virobay, Inc. Process for the preparation of (S)-2-amino-5-cyclopropyl-4,4-difluoropentanoic acid and alkyl esters and acid salts thereof
MX2012006026A (es) 2009-11-25 2012-08-15 Vertex Pharma Derivados de acido 5-alquinil-tiofen-2-carboxilico y usos para tratamiento o prevencion de infecciones por flavivirus.
WO2011079327A1 (en) 2009-12-24 2011-06-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
EP2550268A1 (en) 2010-03-24 2013-01-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
AU2011232348A1 (en) 2010-03-24 2012-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of Flavivirus infections
EP2550262A1 (en) 2010-03-24 2013-01-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
JP2013522375A (ja) 2010-03-24 2013-06-13 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド フラビウイルス感染を処置または予防するためのアナログ
WO2011156545A1 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Viral dynamic model for hcv combination therapy
EP2582717A2 (en) 2010-06-15 2013-04-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hcv ns5b polymerase mutants
WO2012006060A1 (en) 2010-06-28 2012-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
EP2585447A2 (en) 2010-06-28 2013-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
WO2012006070A1 (en) 2010-06-28 2012-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
MX2013001869A (es) 2010-08-17 2013-06-28 Vertex Pharma Compuestos y metodos para el tratamiento o prevencion de infecciones virales por flaviviridae.
CA2812061A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012107589A1 (en) 2011-02-11 2012-08-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of hcv infections
WO2013016501A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Formulations of thiophene compounds
WO2013016499A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for preparation of thiophene compounds
WO2013072328A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Sanofi Use of telaprevir and related compounds in atherosclerosis, heart failure, renal diseases, liver diseases or inflammatory diseases
EA201491511A1 (ru) 2012-02-16 2014-12-30 АрКьюИкс ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ИНК. Линейные пептидные антибиотики
EP2827876A4 (en) 2012-03-22 2015-10-28 Alios Biopharma Inc PHARMACEUTICAL COMBINATIONS WITH A THIONUCLEOTIDE ANALOG
WO2014053533A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 Sanofi Use of substituted 3-heteroaroylamino-propionic acid derivatives as pharmaceuticals for prevention/treatment of atrial fibrillation
TW201526899A (zh) 2013-02-28 2015-07-16 Alios Biopharma Inc 醫藥組成物
CN107405332A (zh) 2015-01-06 2017-11-28 艾尼纳制药公司 治疗与s1p1受体有关的病症的方法
CA3002551A1 (en) 2015-06-22 2016-12-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline l-arginine salt of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta[b]indol-3-yl)acetic acid(com pound 1)for use in s1p1 receptor-associated disorders
CN108699105A (zh) 2016-03-04 2018-10-23 豪夫迈·罗氏有限公司 作为htra1抑制剂的新型二氟酮酰胺衍生物
EP3423469A1 (en) 2016-03-04 2019-01-09 H. Hoffnabb-La Roche Ag New trifluoromethylpropanamide derivatives as htra1 inhibitors
EP4257191A3 (en) 2016-06-21 2023-11-22 Orion Ophthalmology LLC Heterocyclic prolinamide derivatives
JP7164521B2 (ja) 2016-06-21 2022-11-01 オリオン・オフサルモロジー・エルエルシー 炭素環式プロリンアミド誘導体
CN109415330A (zh) 2016-07-18 2019-03-01 豪夫迈·罗氏有限公司 作为htra1抑制剂的新型二氟酮酰胺衍生物
JP2019526564A (ja) 2016-08-23 2019-09-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｈｔｒａ１阻害剤としての新規なトリフルオロメチルプロパンアミド誘導体
JP2019526563A (ja) 2016-08-23 2019-09-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｈｔｒａ１阻害剤としての新規ジフルオロケタミド誘導体
CN110520124A (zh) 2017-02-16 2019-11-29 艾尼纳制药公司 用于治疗原发性胆汁性胆管炎的化合物和方法
EP3891508A1 (en) 2018-12-04 2021-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Methods of analysis using in-sample calibration curve by multiple isotopologue reaction monitoring
WO2024099908A1 (en) 2022-11-09 2024-05-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic pyridine derivatives as cgas inhibitors

Family Cites Families (184)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3226768A1 (de) 1981-11-05 1983-05-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
DE3211676A1 (de) 1982-03-30 1983-10-06 Hoechst Ag Neue derivate von cycloalka (c) pyrrol-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue cycloalka (c) pyrrol-carbonsaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung
US4499082A (en) * 1983-12-05 1985-02-12 E. I. Du Pont De Nemours And Company α-Aminoboronic acid peptides
FR2575753B1 (fr) 1985-01-07 1987-02-20 Adir Nouveaux derives peptidiques a structure polycyclique azotee, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
ZA86746B (en) 1985-02-04 1986-09-24 Merrell Dow Pharma Novel peptidase inhibitors
US5496927A (en) 1985-02-04 1996-03-05 Merrell Pharmaceuticals Inc. Peptidase inhibitors
DE3683541D1 (de) 1985-06-07 1992-03-05 Ici America Inc Selektionierte difluorverbindungen.
US5231084A (en) 1986-03-27 1993-07-27 Hoechst Aktiengesellschaft Compounds having a cognition adjuvant action, agents containing them, and the use thereof for the treatment and prophylaxis of cognitive dysfuncitons
NZ223148A (en) 1987-01-16 1989-10-27 Merrell Dow Pharma Peptide derivatives having peptidase inhibition activity
EP0356595A1 (en) 1988-09-01 1990-03-07 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Novel peptidase inhibitors
US5736520A (en) 1988-10-07 1998-04-07 Merrell Pharmaceuticals Inc. Peptidase inhibitors
ZA897514B (en) 1988-10-07 1990-06-27 Merrell Dow Pharma Novel peptidase inhibitors
EP0371179A1 (en) 1988-10-28 1990-06-06 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Novel analogs of peptidase substrates
NZ235155A (en) 1989-09-11 1993-04-28 Merrell Dow Pharma Peptidase substrates in which the carboxy terminal group has been replaced by a tricarbonyl radical
EP0564561A4 (en) 1990-12-28 1994-08-10 Georgia Tech Res Inst Peptides ketoamides, ketoacids, and ketoesters
EP0644892A1 (en) 1992-06-12 1995-03-29 Pfizer Inc. Inhibitors of angiotensin i chymase(s) including human heart chymase
US5371072A (en) 1992-10-16 1994-12-06 Corvas International, Inc. Asp-Pro-Arg α-keto-amide enzyme inhibitors
DE69329544T2 (de) * 1992-12-22 2001-05-31 Eli Lilly And Co., Indianapolis HIV Protease hemmende Verbindungen
DE69332616T2 (de) 1992-12-29 2003-11-06 Abbott Laboratories, Abbott Park Hemmer der retroviralen Protease
US5384410A (en) * 1993-03-24 1995-01-24 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Removal of boronic acid protecting groups by transesterification
US5656600A (en) 1993-03-25 1997-08-12 Corvas International, Inc. α-ketoamide derivatives as inhibitors of thrombosis
US5672582A (en) 1993-04-30 1997-09-30 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
IL110752A (en) 1993-09-13 2000-07-26 Abbott Lab Liquid semi-solid or solid pharmaceutical composition for an HIV protease inhibitor
US5559158A (en) 1993-10-01 1996-09-24 Abbott Laboratories Pharmaceutical composition
US5468858A (en) 1993-10-28 1995-11-21 The Board Of Regents Of Oklahoma State University Physical Sciences N-alkyl and n-acyl derivatives of 3,7-diazabicyclo-[3.3.1]nonanes and selected salts thereof as multi-class antiarrhythmic agents
IL111991A (en) * 1994-01-28 2000-07-26 Abbott Lab Liquid pharmaceutical composition of HIV protease inhibitors in organic solvent
AU1615895A (en) 1994-03-31 1995-10-12 Bristol-Myers Squibb Company Imidazole-containing inhibitors of farnesyl protein transferase
US5716929A (en) 1994-06-17 1998-02-10 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5756466A (en) 1994-06-17 1998-05-26 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5847135A (en) 1994-06-17 1998-12-08 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US6420522B1 (en) 1995-06-05 2002-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5861267A (en) 1995-05-01 1999-01-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods, nucleotide sequences and host cells for assaying exogenous and endogenous protease activity
US6037157A (en) 1995-06-29 2000-03-14 Abbott Laboratories Method for improving pharmacokinetics
EP1019410A1 (en) 1995-11-23 2000-07-19 MERCK SHARP & DOHME LTD. Spiro-piperidine derivatives and their use as tachykinin antagonists
AU728373B2 (en) 1995-12-07 2001-01-11 Scripps Research Institute, The HIV protease inhibitors
US6054472A (en) 1996-04-23 2000-04-25 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of IMPDH enzyme
US5807876A (en) 1996-04-23 1998-09-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of IMPDH enzyme
ZA972195B (en) 1996-03-15 1998-09-14 Du Pont Merck Pharma Spirocycle integrin inhibitors
AU723730B2 (en) 1996-04-23 2000-09-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Urea derivatives as inhibitors of IMPDH enzyme
WO1997043310A1 (en) 1996-05-10 1997-11-20 Schering Corporation Synthetic inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US5990276A (en) * 1996-05-10 1999-11-23 Schering Corporation Synthetic inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
US6153579A (en) 1996-09-12 2000-11-28 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Crystallizable compositions comprising a hepatitis C virus NS3 protease domain/NS4A complex
WO1998013369A1 (en) 1996-09-25 1998-04-02 Merck Sharp & Dohme Limited Spiro-azacyclic derivatives, their preparation and their use as tachykinin antagonists
US6348608B1 (en) 1996-10-08 2002-02-19 Yian Shi Catalytic asymmetric epoxidation
HU227742B1 (en) * 1996-10-18 2012-02-28 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
GB9623908D0 (en) * 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
DE19648011A1 (de) 1996-11-20 1998-05-28 Bayer Ag Cyclische Imine
DE19648793A1 (de) 1996-11-26 1998-05-28 Basf Ag Neue Benzamide und deren Anwendung
WO1998040381A1 (en) 1997-03-14 1998-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of impdh enzyme
GB9707659D0 (en) 1997-04-16 1997-06-04 Peptide Therapeutics Ltd Hepatitis C NS3 Protease inhibitors
GB9708484D0 (en) 1997-04-25 1997-06-18 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9711114D0 (en) 1997-05-29 1997-07-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
DE69829381T2 (de) 1997-08-11 2006-04-13 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., Laval Hepatitis c inhibitor peptide
ATE283865T1 (de) 1997-08-11 2004-12-15 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Peptidanaloga mit inhibitorischer wirkung auf hepatitis c
US6767991B1 (en) 1997-08-11 2004-07-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C inhibitor peptides
US6183121B1 (en) 1997-08-14 2001-02-06 Vertex Pharmaceuticals Inc. Hepatitis C virus helicase crystals and coordinates that define helicase binding pockets
US20040058982A1 (en) 1999-02-17 2004-03-25 Bioavailability System, Llc Pharmaceutical compositions
US20020017295A1 (en) 2000-07-07 2002-02-14 Weers Jeffry G. Phospholipid-based powders for inhalation
AU1416099A (en) 1997-11-28 1999-06-16 Schering Corporation Single-chain recombinant complexes of hepatitis c virus ns3 protease and ns4a cofactor peptide
US6075150A (en) 1998-01-26 2000-06-13 Cv Therapeutics, Inc. α-ketoamide inhibitors of 20S proteasome
IT1299134B1 (it) 1998-02-02 2000-02-29 Angeletti P Ist Richerche Bio Procedimento per la produzione di peptidi con proprieta' inibitrici della proteasi ns3 del virus hcv, peptidi cosi' ottenibili e peptidi
ES2281170T3 (es) * 1998-03-31 2007-09-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de serina proteasas, particularmente proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
US6251583B1 (en) 1998-04-27 2001-06-26 Schering Corporation Peptide substrates for HCV NS3 protease assays
GB9812523D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Angeletti P Ist Richerche Bio Peptide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
AR022061A1 (es) 1998-08-10 2002-09-04 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Peptidos inhibidores de la hepatitis c, una composicion farmaceutica que los contiene, el uso de los mismos para preparar una composicion farmaceutica, el uso de un producto intermedio para la preparacion de estos peptidos y un procedimiento para la preparacion de un peptido analogo de los mismos.
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
DE19836514A1 (de) 1998-08-12 2000-02-17 Univ Stuttgart Modifikation von Engineeringpolymeren mit N-basischen Gruppe und mit Ionenaustauschergruppen in der Seitenkette
US6117639A (en) 1998-08-31 2000-09-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Fusion proteins, DNA molecules, vectors, and host cells useful for measuring protease activity
US6686335B1 (en) 1998-09-22 2004-02-03 Cephalon, Inc. Hydroxamate-containing cysteine and serine protease inhibitors
US6025516A (en) 1998-10-14 2000-02-15 Chiragene, Inc. Resolution of 2-hydroxy-3-amino-3-phenylpropionamide and its conversion to C-13 sidechain of taxanes
US6117870A (en) 1998-11-12 2000-09-12 Fujirebio Kabushiki Kaisha Cyclic amide derivatives
GB9825946D0 (en) 1998-11-26 1999-01-20 Angeletti P Ist Richerche Bio Pharmaceutical compounds for the inhibition of hepatitis C virus NS3 protease
ES2306646T3 (es) 1999-02-09 2008-11-16 Pfizer Products Inc. Composiciones de farmacos basicos con biodisponibilidad incrementada.
US20020042046A1 (en) 1999-02-25 2002-04-11 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Crystallizable compositions comprising a hepatitis C virus NS3 protease domain/NS4A complex
ES2405316T3 (es) 1999-03-19 2013-05-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de la enzima IMPDH
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
US6608027B1 (en) 1999-04-06 2003-08-19 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
AU5788800A (en) * 1999-07-07 2001-01-22 Du Pont Pharmaceuticals Company Peptide boronic acid inhibitors of hepatitis c virus protease
US7122627B2 (en) * 1999-07-26 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company Lactam inhibitors of Hepatitis C virus NS3 protease
EP1206449A1 (en) 1999-07-26 2002-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Lactam inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
AU7077400A (en) 1999-08-31 2001-03-26 Basf Aktiengesellschaft Method of identifying inhibitors of cdc25
US20020183249A1 (en) 1999-08-31 2002-12-05 Taylor Neil R. Method of identifying inhibitors of CDC25
GB9925955D0 (en) 1999-11-02 1999-12-29 Angeletti P Ist Richerche Bio Hcv n33 protease inhibitors
EP1252178A1 (en) * 1999-12-03 2002-10-30 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Alpha-ketoamide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
WO2001058929A1 (en) 2000-02-08 2001-08-16 Schering Corporation Azapeptides useful in the treatment of hepatitis c
EP1261611A2 (en) 2000-02-29 2002-12-04 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
WO2001074768A2 (en) * 2000-04-03 2001-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
KR20030036152A (ko) 2000-04-05 2003-05-09 쉐링 코포레이션 Ｎ-사이클릭 ｐ2 잔기를 포함하는 ｃ형 간염 바이러스의매크로사이클릭 ｎｓ3-세린 프로테아제 억제제
MXPA02010375A (es) 2000-04-19 2003-04-25 Schering Corp Inhibidores macrociclicos de la ns3-serina proteasa del virus de la hepatitis c que comprenden porciones alquil y arilalanina p2.
EP1295876A4 (en) 2000-06-30 2005-10-19 EPOXYCARBOXYLIC AMIDE, AZIDE AND AMINO ALCOHOLS AND THEIR USE IN PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ALPHA KETOAMIDES
JP2004504356A (ja) 2000-07-20 2004-02-12 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｃ型肝炎ウイルスのプロセシングおよび複製の抑制
AR034127A1 (es) 2000-07-21 2004-02-04 Schering Corp Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
AR029851A1 (es) 2000-07-21 2003-07-16 Dendreon Corp Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c
US7244721B2 (en) 2000-07-21 2007-07-17 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
CZ2003195A3 (cs) 2000-07-21 2003-04-16 Schering Corporation Peptidové inhibitory serinové proteázy NS3 a farmaceutický prostředek
PL206255B1 (pl) 2000-07-21 2010-07-30 Dendreon Corporationdendreon Corporation Inhibitor proteazy wirusa zapalenia wątroby C, zawierająca go kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie inhibitora do wytwarzania leku do leczenia chorób związanych z HCV oraz zastosowanie do wytwarzania kompozycji do stosowania w kombinowanej terapii
CA2418199A1 (en) 2000-07-21 2002-01-31 Corvas International, Inc. Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
US6777400B2 (en) 2000-08-05 2004-08-17 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative compositions
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
US6939692B2 (en) 2000-09-12 2005-09-06 Degussa Ag Nucleotide sequences coding for the pknB gene
US6846806B2 (en) 2000-10-23 2005-01-25 Bristol-Myers Squibb Company Peptide inhibitors of Hepatitis C virus NS3 protein
JP2002198723A (ja) * 2000-11-02 2002-07-12 Ace Technol Co Ltd 広帯域指向性アンテナ
US6602718B1 (en) 2000-11-08 2003-08-05 Becton, Dickinson And Company Method and device for collecting and stabilizing a biological sample
DE60119968T2 (de) 2000-11-20 2007-01-18 Bristol-Myers Squibb Co. Hepatitis c tripeptid inhibitoren
CA2430458A1 (en) 2000-12-12 2002-06-20 Schering Corporation Diaryl peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatits c virus
WO2002048157A2 (en) 2000-12-13 2002-06-20 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazolidinones and their related derivatives as hepatitis c virus ns3 protease inhibitors
AU2002230763A1 (en) 2000-12-13 2008-01-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US6653295B2 (en) 2000-12-13 2003-11-25 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
JP4848528B2 (ja) 2000-12-28 2011-12-28 株式会社Ｉｈｉ イオン質量分離方法及び装置、並びにイオンドーピング装置
EP2399588B1 (en) 2001-01-22 2020-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
GB0102342D0 (en) 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
AU2002237982A1 (en) 2001-01-30 2002-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated A quantitative assay for nucleic acids
CA2441688C (en) 2001-03-27 2014-01-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions and methods useful for hcv infection
GB0107924D0 (en) 2001-03-29 2001-05-23 Angeletti P Ist Richerche Bio Inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease
AU2002354739A1 (en) 2001-07-03 2003-01-21 Altana Pharma Ag Process for the production of optically active 3-phenylisoserine
EP1404704B9 (en) * 2001-07-11 2008-02-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bridged bicyclic serine protease inhibitors
JP2003055389A (ja) 2001-08-09 2003-02-26 Univ Tokyo 錯体及びそれを用いたエポキシドの製法
US6824769B2 (en) 2001-08-28 2004-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Optimal compositions and methods thereof for treating HCV infections
ATE539744T1 (de) * 2001-10-24 2012-01-15 Vertex Pharma Hemmer von serin-protease, insbesondere von hepatitis-c-virus-ns3-ns4a-protease, mit einem kondensierten ringsystem
CA2465597A1 (en) 2001-11-14 2003-06-12 Ben Zion Dolitzky Amorphous and crystalline forms of losartan potassium and process for their preparation
CA2369711A1 (en) 2002-01-30 2003-07-30 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
US7091184B2 (en) 2002-02-01 2006-08-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor tri-peptides
CA2369970A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
US6642204B2 (en) 2002-02-01 2003-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor tri-peptides
AR038375A1 (es) 2002-02-01 2005-01-12 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo
PL373399A1 (en) * 2002-04-11 2005-08-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
DK1498411T3 (da) 2002-04-25 2013-04-15 Ono Pharmaceutical Co Diketohydrazinderivatforbindelser og medikamenter indeholdende forbindelserne som den aktive bestanddel
SG174624A1 (en) 2002-08-01 2011-10-28 Pharmasset Inc Compounds with the bicyclo[4.2.1]nonane system for the treatment of flaviviridae infections
US20050075279A1 (en) 2002-10-25 2005-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
CA2413705A1 (en) 2002-12-06 2004-06-06 Raul Altman Use of meloxicam in combination with an antiplatelet agent for treatment of acute coronary syndrome and related conditions
US7601709B2 (en) 2003-02-07 2009-10-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
US7223785B2 (en) 2003-01-22 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
US7098231B2 (en) 2003-01-22 2006-08-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
US20040180815A1 (en) 2003-03-07 2004-09-16 Suanne Nakajima Pyridazinonyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
MXPA05008106A (es) 2003-02-18 2005-09-21 Pfizer Inhibidores del virus de la hepatitis c, composiciones y tratamientos que los emplean.
JP4682140B2 (ja) 2003-03-05 2011-05-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃ型肝炎インヒビターペプチド類縁体
WO2004101605A1 (en) 2003-03-05 2004-11-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis c inhibiting compounds
WO2004092161A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
ES2381548T3 (es) * 2003-04-11 2012-05-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de serina proteasas, particularmente de la proteasa VHC NS3-NS4A
DE602004010137T2 (de) 2003-05-21 2008-09-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verbindungen als hepatitis c inhibitoren
CN101724022A (zh) * 2003-07-18 2010-06-09 沃泰克斯药物股份有限公司 丝氨酸蛋白酶抑制剂、特别是hcv ns3-ns4a蛋白酶抑制剂
WO2005018330A1 (en) 2003-08-18 2005-03-03 Pharmasset, Inc. Dosing regimen for flaviviridae therapy
UY28500A1 (es) 2003-09-05 2005-04-29 Vertex Pharma Inhibidores de proteasas de serina, en particular proteasa ns3-ns4a del vhc.
EP1670415A4 (en) 2003-09-12 2007-12-05 Vertex Pharma ANIMAL MODEL FOR STUDYING PROTEASES ACTIVITY AND HEPATIC DISORDERS
US20050119189A1 (en) * 2003-09-18 2005-06-02 Cottrell Kevin M. Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
US6933760B2 (en) 2003-09-19 2005-08-23 Intel Corporation Reference voltage generator for hysteresis circuit
MXPA06003141A (es) 2003-09-22 2006-06-05 Boehringer Ingelheim Int Peptidos macrociclicos activos contra el virus de la hepatitis c.
EP1692157B1 (en) * 2003-10-10 2013-04-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
AR045870A1 (es) 2003-10-11 2005-11-16 Vertex Pharma Terapia de combinacion para la infeccion de virus de hepatitis c
WO2005043118A2 (en) 2003-10-27 2005-05-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Drug discovery method
CN1894276B (zh) 2003-10-27 2010-06-16 威特克斯医药股份有限公司 Hcv ns3-ns4a蛋白酶抗药性突变体
PL1677827T3 (pl) 2003-10-27 2009-06-30 Vertex Pharma Połączenia do leczenia HCV
AU2004285972A1 (en) 2003-10-28 2005-05-12 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Preparation of 4,5-dialkyl-3-acyl-pyrrole-2-carboxylic acid derivatives by Fischer-Fink type synthesis and subsequent acylation
US20050119318A1 (en) 2003-10-31 2005-06-02 Hudyma Thomas W. Inhibitors of HCV replication
US7132504B2 (en) 2003-11-12 2006-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
AU2004295702A1 (en) 2003-12-01 2005-06-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions comprising fetal liver cells and methods useful for HCV infection
JP4682155B2 (ja) 2004-01-21 2011-05-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃ型肝炎ウイルスに対して活性な大環状ペプチド
JP2008505849A (ja) 2004-02-04 2008-02-28 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド セリンプロテアーゼ、特に、ｈｃｖ、ｎｓ３−ｎｓ４ａプロテアーゼの阻害剤
DK1718608T3 (da) 2004-02-20 2013-10-14 Boehringer Ingelheim Int Virale polymeraseinhibitorer
US20050187192A1 (en) 2004-02-20 2005-08-25 Kucera Pharmaceutical Company Phospholipids for the treatment of infection by togaviruses, herpes viruses and coronaviruses
US7342041B2 (en) 2004-02-27 2008-03-11 Schering Corporation 3,4-(cyclopentyl)-fused proline compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
EP2399916B1 (en) 2004-03-12 2014-12-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process and intermediates for the preparation of aspartic acetal caspase ihnhibitors
AR049635A1 (es) 2004-05-06 2006-08-23 Schering Corp (1r,2s,5s)-n-((1s)-3-amino-1-(ciclobutilmetil)-2,3-dioxopropil)-3-((2s)-2-((((1,1-dimetiletil)amino)carbonil)amino)-3,3-dimetil-1-oxobutil)-6,6-dimetil-3-azabiciclo(3.1.0)hexan-2-carboxamida como inhibidor de la ns3/ns4a serina proteasa del virus de la hepatitis c
AU2005253957B2 (en) * 2004-06-08 2011-08-25 Janssen Pharmaceutica Nv Pharmaceutical compositions
ATE513844T1 (de) 2004-08-27 2011-07-15 Schering Corp Acylsulfonamidverbindungen als inhibitoren der ns3-serinprotease des hepatitis-c-virus
CA2583472A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-13 Chao Lin Hcv ns3-ns4a protease inhibition
TW201424733A (zh) * 2004-10-29 2014-07-01 Vertex Pharma 劑量型式
US7863274B2 (en) 2005-07-29 2011-01-04 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterium enriched analogues of tadalafil as PDE5 inhibitors
CN101277950B (zh) * 2005-08-02 2013-03-27 弗特克斯药品有限公司 丝氨酸蛋白酶抑制剂
PL1934179T4 (pl) * 2005-08-19 2014-03-31 Vertex Pharma Sposoby i związki pośrednie
AR055395A1 (es) * 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
US7964624B1 (en) 2005-08-26 2011-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
US7705138B2 (en) * 2005-11-11 2010-04-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hepatitis C virus variants
EP1991229A2 (en) 2006-02-27 2008-11-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same
MX2008011868A (es) 2006-03-16 2008-12-15 Vertex Pharma Inhibidores deuterados de la proteasa de la hepatitis c.
KR101398259B1 (ko) 2006-03-16 2014-05-26 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 입체 화합물의 제조 방법 및 이를 위한 중간체
RS20090406A (en) 2006-03-20 2010-12-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions
EP2001498A4 (en) 2006-03-20 2013-01-23 Vertex Pharma PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
US7651520B2 (en) * 2006-05-30 2010-01-26 Ostial Solutions, Llc Means and method for the accurate placement of a stent at the ostium of an artery
CA2653625A1 (en) 2006-05-31 2007-12-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Controlled release formulations
US7708294B2 (en) 2006-11-02 2010-05-04 Gm Global Technology Operations, Inc. Detachable dual-use platform apparatus and method
CA2679426A1 (en) 2007-02-27 2008-09-04 Luc Farmer Inhibitors of serine proteases
US7910587B2 (en) * 2007-04-26 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl dipeptide hepatitis C virus inhibitors
US7959488B2 (en) * 2007-10-15 2011-06-14 Tania Alessandra Talamo Brassiere pad system

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2490272C2 (ru) * 2008-02-04 2013-08-20 Айденикс Фармасьютикалз, Инк. Макроциклические ингибиторы серинпротеазы

Also Published As

Publication number Publication date
RU2440368C2 (ru) 2012-01-20
US7378422B2 (en) 2008-05-27
EP2573083A1 (en) 2013-03-27
EP1667998A2 (en) 2006-06-14
TW201127828A (en) 2011-08-16
KR20060073610A (ko) 2006-06-28
UY28500A1 (es) 2005-04-29
TW200524912A (en) 2005-08-01
WO2005035525A3 (en) 2005-10-20
US20130116169A1 (en) 2013-05-09
MY148123A (en) 2013-02-28
NO20061426L (no) 2006-03-29
US7745444B2 (en) 2010-06-29
KR20120051751A (ko) 2012-05-22
CN102408469A (zh) 2012-04-11
JP2011157369A (ja) 2011-08-18
PE20050374A1 (es) 2005-05-30
AU2004279800B2 (en) 2011-06-30
WO2005035525A2 (en) 2005-04-21
CA2536436C (en) 2013-04-09
JP2007504251A (ja) 2007-03-01
JP4767852B2 (ja) 2011-09-07
CN1845920B (zh) 2011-11-09
CA2536436A1 (en) 2005-04-21
AU2004279800B9 (en) 2011-08-25
BRPI0414176A (pt) 2006-10-31
NZ580205A (en) 2011-04-29
IL173627A0 (en) 2006-07-05
US20110104115A1 (en) 2011-05-05
US20050137139A1 (en) 2005-06-23
AU2004279800A1 (en) 2005-04-21
AR045596A1 (es) 2005-11-02
US8217048B2 (en) 2012-07-10
MXPA06002476A (es) 2006-06-20
NZ545158A (en) 2009-11-27
US20080311079A1 (en) 2008-12-18
CN1845920A (zh) 2006-10-11
HK1095594A1 (en) 2007-05-11
RU2011137875A (ru) 2013-03-20
TWI359147B (en) 2012-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006110934A (ru) 2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности, протеазы ns3-ns4a hcv
RU2006105002A (ru) Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, нс-3-нс4а протеазы
WO2005035525B1 (en) 2-amido-4-aryloxy-1-carbonylpyrrolidine derivatives as inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
CA2481369A1 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 - ns4 protease
RU2006115558A (ru) Ингибиторы сериновых протеаз, особенно hcv ns3-ns4a протеазы
JP2007504251A5 (ru)
ES2401661T3 (es) Inhibidores de serina proteasas
RU2468029C2 (ru) Ингибиторы hcv ns3 протеазы
RU2355700C2 (ru) Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с
JP2007532474A5 (ru)
DE60217114D1 (de) Verbrückte bizyklische serinproteaseinhibitoren
JP2005535574A5 (ru)
ATE481106T1 (de) Heterocyclische sulfonamid-hepatitis-c-virus- hemmer
RU2010135497A (ru) Ингибирование протеазы ns3-ns4 вируса hcv
ATE413411T1 (de) Substituierte cycloalkyl p1' hepatitis c virus inhibitoren
HK1101402A1 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
NO20044897L (no) Hepatitt C virus inhibitorer
EA200701869A1 (ru) Пептидомиметические ингибиторы протеазы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120908