RU2006105002A - Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, нс-3-нс4а протеазы - Google Patents

Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, нс-3-нс4а протеазы Download PDF

Info

Publication number
RU2006105002A
RU2006105002A RU2006105002/04A RU2006105002A RU2006105002A RU 2006105002 A RU2006105002 A RU 2006105002A RU 2006105002/04 A RU2006105002/04 A RU 2006105002/04A RU 2006105002 A RU2006105002 A RU 2006105002A RU 2006105002 A RU2006105002 A RU 2006105002A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aliphatic group
compound
heteroaryl
aryl
compound according
Prior art date
Application number
RU2006105002/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2412198C2 (ru
Inventor
Шон Д. БРИТТ (US)
Шон Д. Бритт
Кевин М. КОТТРЕЛЛ (US)
Кевин М. Коттрелл
Роберт Б. Перни (US)
Роберт Б. Перни
Янош ПИТЛИК (US)
Янош ПИТЛИК
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34079432&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006105002(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2006105002A publication Critical patent/RU2006105002A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2412198C2 publication Critical patent/RU2412198C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Claims (66)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X и X' оба являются фтором; или
X и X' независимо представляют собой C(H), N, NH, O или S; и X и X' взяты вместе с атомом углерода, с которым они связаны, с образованием 5-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного кольца, имеющего до 4-х гетероатомов, независимо выбранных из N, NH, O, S, SO и SO2; где любой атом необязательно однократно или многократно замещен заместителями в количестве до 3-х, выбранными независимо из J, и где указанное кольцо необязательно конденсировано со вторым кольцом, выбранным из (C6-C10)арила, (С5-С10)гетероарила, (C3-C10)циклоалкила и (С3-С10)гетероциклила, где указанное второе кольцо имеет до 3-х заместителей, выбранных независимо из J;
J представляет собой галоген, -OR', -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', оксо, тиоксо, =N(R'), =N(OR'), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R')2, -SR', -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)C(O)OR', -C(O)C(O)NR', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(S)OR', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2-, -P(O)(OR')2 или -P(O)(H)(OR');
где R' независимо выбирают из
водорода-,
(C1-C12)-алифатической группы-,
(C3-C10)-циклоалкила- или -циклоалкенила-,
[(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил]-(C1-C12)-алифатической группы-,
(C6-C10)-арила-,
(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатической группы-,
(C3-C10)-гетероциклила-,
(C3-C10)-гетероциклил-(C1-C12)-алифатической группы-,
(C5-C10)-гетероарила-, и
(C5-C10)-гетероарил-(C1-C12)-алифатической группы-;
где до 5-ти атомов в R' необязательно и независимо замещены J;
где две группы R', связанные с тем же атомом, образуют 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо, имеющее до 3-х гетероатомов, независимо выбранных из N, NH, O, S, SO и SO2, где указанное кольцо необязательно конденсировано с (C6-C10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (C3-C10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом, причем любое кольцо имеет до 3-х заместителей, выбранных независимо из J;
Y и Y' независимо представляют собой
водород-,
(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-,
(C3-C10)-циклоалкил-(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C6-C10)-арил-,
(C3-C10)-гетероциклилил-; или
(C5-C10)-гетероарил-;
где до трех алифатических атомов углерода в Y и Y' могут быть замещены O, N, NH, S, SO или SO2;
где каждый из Y и Y' независимо и необязательно замещен заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J;
R1 и R3 независимо представляют собой
(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-,
[((C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-]-(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатическую группу- или
(C5-C10)-гетероарил-(C1-C12)-алифатическую группу-;
где до 3-х алифатических атомов углерода в R1 и R3 могут быть замещены гетероатомом, выбранным из O, N, NH, S, SO или SO2 в химически стабильном окружении;
где каждый из R1 и R3 независимо и необязательно замещен заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J;
R2, R4 и R7 представляют собой, независимо,
водород-,
(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C3-C10)-циклоалкил-(C1-C12)-алифатическую группу- или
(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатическую группу-;
где до двух алифатических атомов углерода в R2, R4 и R7 могут быть замещены гетероатомом, выбранным из O, N, NH, S, SO и SO2 в химически стабильном окружении;
где каждый из R2, R4, и R7 независимо и необязательно замещен заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J;
R5 и R5' независимо представляют собой водород или (C1-C12)-алифатическую группу-, где любой водород необязательно замещен галогеном; где любой терминальный атом углерода R5 необязательно замещен сульфгидрилом или гидрокси; или R5 представляет собой Ph или -CH2Ph и R5' представляет собой Н, где указанный Ph или CH2Ph-группа необязательно замещена заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J; или
R5 и R5' вместе с атомом, с которым они связаны, представляют собой 3-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, имеющее до 2-х гетероатомов, выбранных из N, NH, O, SO и SO2; где кольцо имеет до 2-х заместителей, выбранных независимо из J;
W представляет собой
Figure 00000002
Figure 00000003
где каждый R6 независимо представляет собой
водород-,
(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C6-C10)-арил-,
(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C3-C10)циклоалкил- или циклоалкенил-,
[((C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-]-(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C3-C10)-гетероциклилил-,
(С3-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу-,
(C5-C10)-гетероарил- или
(C5-C10)-гетероарил-(C1-C12)-алифатическую группу-, или
две группы R6, которые связаны с одним тем же атомом азота, образуют вместе с этим атомом азота (C3-C10)-гетероциклическое кольцо;
где R6 необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х;
где каждый R8 независимо представляет собой -OR'; или группы R8 вместе с атомом бора представляют собой (C3-C10)-членное гетероциклическое кольцо, имеющее, кроме атома бора, до 3-х дополнительных гетероатомов, выбранных из N, NR', О, SO и SO2;
V представляет собой О или валентную связь; и
T представляет собой
(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C6-C10)-арил-,
(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-,
[(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил]-(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C3-C10)-гетероциклил-,
(C3-C10)-гетероциклил-(C1-C12)-алифатическую группу-,
(C5-C10)-гетероарил- или
(C5-C10)-гетероарил-(C1-C12)-алифатическую группу-,
где до 3-х алифатических атомов углерода в Т могут быть замещены гетероатомом, выбранным из О, N, NH, О, S, SO или SO2 в химически стабильном окружении;
где каждый T необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х;
при условии, что следующие соединения исключены:
a) N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенил-1,1-диметилэтиловый эфир глицина;
b) N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенилглицин;
c) N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенилглицинамид;
d) N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-N,N-диметил-2-фенилглицинамид;
e) N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-N-метокси-N-метил-2-фенилглицинамид;
f) (2S)-N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенил-1,1-диметилэтиловый эфир глицина;
g) (2S)-N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенилглицин;
h) (2S)-N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенилглицинамид;
i) (2S)-N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-N,N-диметил-2-фенилглицинамид;
j) (2S)-N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6,10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-N-метокси-N-метил-2-фенилглицинамид;
k) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-L-валил-N-[1-[оксо(2-пропениламино)ацетил]бутил]-,бис(1,1-диметилэтиловый)эфир-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбоксамид;
l) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-L-валил-N-[1-[оксо(2-пропениламино)ацетил]бутил]-,2-(1,1-диметилэтиловый)эфир-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбоксамид;
m) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-L-валил-N-[1-[оксо(2-пропениламино)ацетил]бутил]-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбоксамид;
n) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-2-циклогексилглицил-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицин;
o) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-2-циклогексилглицил-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицин-2-фенилглицинамид;
p) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-2-циклогексилглицил-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбонил-3-амино-2-оксогексаноил-,1,2-бис(1,1-диметилэтил)-7-(2-пропениловый)эфир глицина и
q) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-2-циклогексилглицил-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбонил-3-амино-2-оксогексаноил-1,2-бис(1,1-диметилэтиловый)эфир глицина.
2. Соединение по п.1, где
Figure 00000004
радикалом является
Figure 00000005
где n является 0, 1 или 2;
X, X', Y и Y' являются такими, как определено в п.1; и
кольцо, содержащее X и X', необязательно замещено заместителями J в количестве до 3-х, где J является таким, как определено в п.1.
3. Соединение по п.2, где
Figure 00000006
радикалом является
Figure 00000007
Figure 00000008
где n является 0, 1 или 2;
Y и Y' являются такими, как определено в п.1; и
кольцо, содержащее X и X', необязательно замещено заместителями J в количестве до 3-х, где J является таким, как определено в п.1.
4. Соединение по п.3, где
Figure 00000009
радикалом является
Figure 00000010
где n является 0 или 1; и
Y и Y' являются Н.
5. Соединение по п.4, где
Figure 00000011
радикалом является
Figure 00000012
где n является 0 или 1; и
Y и Y' являются Н.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где W представляет собой
где в W NR6R6 выбирают из -NH-(C1-C6 алифатической группы), -NH-(C3-C6 циклоалкила), -NH-CH(CH3)-арила, или -NH-CH(CH3)-гетероарила, где указанный арил или указанный гетероарил необязательно замещен галогенами в количестве до 3-х.
7. Соединение по п.6, где в W NR6R6 представляет собой
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
8. Соединение по п.7, где в W NR6R6 представляет собой
Figure 00000017
Figure 00000018
9. Соединение по п.8, где в W NR6R6 представляет собой
Figure 00000019
Figure 00000020
10. Соединение по п.9, где в W NR6R6 представляет собой
Figure 00000021
11. Соединение по п.1, где R5' представляет собой Н, и R5 представляет собой
Figure 00000022
12. Соединение по п.11, где R5 представляет собой
Figure 00000023
13. Соединение по п.1, где R2, R4 и R7 независимо представляют собой Н, метил, этил или пропил.
14. Соединение по п.1, где R3 представляет собой
Figure 00000024
15. Соединение по п.14, где R3 представляет собой
Figure 00000025
16. Соединение по п.15, где R3 представляет собой
Figure 00000026
17. Соединение по п.1, где R1 представляет собой
Figure 00000027
Figure 00000028
18. Соединение по п.17, где R1 представляет собой
Figure 00000029
19. Соединение по п.18, где R1 является циклогексилом.
20. Соединение по п.1, где V является валентной связью.
21. Соединение по п.1, где Т представляет собой (C3-C10)-гетероциклил- или (C5-C10)-гетероарил-;
где каждый Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х.
22. Соединение по п.21, где Т представляет собой (C5-C6)-гетероциклил или (C5-C6)-гетероарил-;
где каждый Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х.
23. Соединение по п.22, где Т представляет собой
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
где Z независимо представляет собой О, S, NR' или С(R')2.
24. Соединение по п.23, где Т представляет собой
Figure 00000035
25. Соединение по п.1, где указанная (С1-С12)-алифатическая группа в R', Y, Y', R1, R2, R3, R4, R6, R7 и Т представляет собой (C1-C6)-алкил.
26. Соединение формулы Ia
Figure 00000036
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X и X' независимо представляют собой C(H), N, NH, O или S; и X и X' взяты вместе с атомом углерода, с которым они связаны, с образованием 5-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного спироциклического кольца, имеющего до 4-х гетероатомов, независимо выбранных из N, NH, O, S, SO и SO2; где любой атом необязательно однократно или многократно замещен заместителями в количестве до 3-х, выбранными независимо из J, и где указанное кольцо необязательно конденсировано со вторым кольцом, выбранным из (C6-C10)арила, (С5-С10)гетероарила, (C3-C10)циклоалкила и (С3-С10)гетероциклила, где указанное второе кольцо имеет до 3-х заместителей, выбранных независимо из J;
J представляет собой галоген, -OR', -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', оксо, тиоксо, =N(R'), =N(OR'), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R')2, -SR', -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)C(O)OR', -C(O)C(O)NR', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(S)OR', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 или -P(O)(H)(OR');
где R' независимо выбран из
водорода-,
(C1-C12)-алифатической группы-,
(C3-C10)-циклоалкила- или -циклоалкенила-,
[(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил]-(C1-C12)-алифатической группы-,
(C6-C10)-арила-,
(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатической группы-,
(C3-C10)-гетероциклила-,
(C3-C10)-гетероциклил-(C1-C12)-алифатической группы-,
(C5-C10)-гетероарила-, и
(C5-C10)-гетероарил-(C1-C12)-алифатической группы-;
где до 5-ти атомов в R' необязательно и независимо замещены J;
где две группы R', связанные с тем же атомом, образуют 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо, имеющее до 3-х гетероатомов, независимо выбранных из N, NH, O, S, SO и SO2, где указанное кольцо необязательно конденсировано с (C6-C10)-арилом, (С5-С10)гетероарилом, (C3-C10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом, причем любое кольцо имеет до 3-х заместителей, выбранных независимо из J;
Y и Y' независимо представляют собой водород;
R1 и R3 независимо представляют собой
(C1-C6)-алифатическую группу-,
(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-,
[((C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-]-(C1-C6)-алифатическую группу- или
(C6-C10)-арил-(C1-C6)-алифатическую группу-;
где до 3-х алифатических атомов углерода в R1 и R3 могут быть замещены гетероатомом, выбранным из O, N, NH, S, SO или SO2 в химически стабильном окружении;
где каждый из R1 и R3 является независимым и необязательно замещен заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J;
R2 и R7 представляют собой водород-,
R4 выбирают независимо из
водорода-,
(C1-C6)-алкила-,
(C3-C10)-циклоалкил -(C1-C6)-алкила- или
(C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкила-;
где R4 независимо и необязательно замещен заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J;
R5' независимо представляет собой водород;
R5 представляет собой (C1-C6)-алифатическую группу-, где любой водород необязательно замещен галогеном;
W представляет собой
Figure 00000037
Figure 00000038
где каждый R6 независимо представляет собой
водород-,
(C1-C6)-алкил-,
(C6-C10)-арил-,
(C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкил-,
(C3-C10)циклоалкил- или циклоалкенил-,
[((C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-]-(C1-C6)-алкил-,
(C5-C10)-гетероарил-(C1-C6)-алкил - или
две R6 группы, которые связаны с одним и тем же атомом азота, образуют вместе с этим атомом азота (C3-C10)-гетероциклическое кольцо;
где R6 необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х;
где каждый R8 независимо представляет собой -OR'; или группы R8 вместе с атомом бора представляют собой (C3-C10)-членное гетероциклическое кольцо, имеющее, кроме атома бора, до 3-х дополнительных гетероатомов, выбранных из N, NH, О, SO и SO2;
V представляет собой валентную связь; и
T представляет собой
(C6-C10)-арил-,
(C6-C10)-арил-(C1-C6)-алифатическую группу-,
(C5-C10)-гетероарил- или
(C5-C10)-гетероарил-(C1-C6)-алифатическую группу-;
где до 3-х алифатических атомов углерода в Т могут быть замещены гетероатомом, выбранным из О, N, NH, O, S, SO или SO2 в химически стабильном окружении;
где каждый T необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х;
27. Соединение по п.26, где
Figure 00000039
радикалом является
Figure 00000040
где n является 0, 1, или 2; и
кольцо, содержащее X и X', необязательно замещено заместителями в количестве до 3-х, где J является таким, как определено в п.26.
28. Соединение по п.27, где
Figure 00000041
радикалом является
Figure 00000042
Figure 00000043
где n является 0, 1 или 2;
кольцо, содержащее X и X', необязательно замещено заместителями J в количестве до 3-х, где J является таким, как определено в п.26.
29. Соединение по п.28, где
Figure 00000044
радикалом является
Figure 00000045
где n является 0 или 1.
30. Соединение по п.29, где
Figure 00000046
радикалом является
Figure 00000047
где n является 0 или 1.
31. Соединение по любому из пп. 26-30, где W представляет собой
Figure 00000048
где в W, NR6R6 выбирают из -NH-(C1-C6 алифатической группы), -NH-(C3-C6 циклоалкила), -NH-CH(CH3)-арила, или -NH-CH(CH3)-гетероарила, где указанный арил или указанный гетероарил необязательно замещен галогенами в количестве до 3-х.
32. Соединение по п.31, где в W NR6R6 представляет собой
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
33. Соединение по п.32, где в W NR6R6 представляет собой
Figure 00000052
Figure 00000053
34. Соединение по п.33, где в W NR6R6 представляет собой
Figure 00000054
Figure 00000055
35. Соединение по п.34, где в W NR6R6 представляет собой
Figure 00000056
36. Соединение по любому из пп. 26-30, где W представляет собой
Figure 00000057
где в W NR6R6 представляет собой NH2.
37. Соединение по любому из пп. 26-30, где W представляет собой
Figure 00000058
где в W R6 является таким, как определено в п.26.
38. Соединение по любому из пп. 26-30, где W представляет собой
Figure 00000059
где в W R6 является таким, как определено в п.25.
39. Соединение по любому из пп. 26-30, где W представляет собой
Figure 00000060
где в W R8 является таким, как определено в п.26.
40. Соединение по п. 26, где R5 представляет собой
Figure 00000061
41. Соединение по п.40, где R5 представляет собой
Figure 00000062
42. Соединение по п. 26, где R4 является водородом.
43. Соединение по п. 26, где R3 представляет собой
Figure 00000063
44. Соединение по п.43, где R3 представляет собой
Figure 00000064
45. Соединение по п.44, где R3 представляет собой
Figure 00000065
46. Соединение по п. 26, где R1 представляет собой
Figure 00000066
Figure 00000067
47. Соединение по п.46, где R1 представляет собой
Figure 00000068
48. Соединение по п.47, где R1 представляет собой циклогексил.
49. Соединение по п.26, где Т представляет собой (C3-C10)-гетероциклил- или (C5-C10)-гетероарил-;
где каждый Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х.
50. Соединение по п.49, где Т представляет собой (C5-C6)-гетероциклил- или (C5-C6)-гетероарил-;
где каждый Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х.
51. Соединение по п.50, где Т представляет собой
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
где Z независимо представляет собой О, S, NR' или С(R')2.
52. Соединение по п.51, где Т представляет собой
Figure 00000074
53. Соединение по п.26, где указанная (С1-С12)-алифатическая группа в R' и указанная (C1-C6)-алифатическая группа в R1, R3, R5 и Т представляет собой (С1-С6)-алкил.
54. Соединение по п.1 или 26, где соединение представляет собой
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
55. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или 26, или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эффективном для ингибирования сериновой протеазы; и приемлемый носитель, адьювант или наполнитель.
56. Композиция по п.55, где указанная композиция сформулирована для введения пациенту.
57. Композиция по п.56, где указанная композиция содержит дополнительный агент, выбранный из иммуномодулирующего агента и антивирусного агента; второго ингибитора протеазы HCV; ингибитора другой мишени в жизненном цикле HCV; ингибитора цитохрома P-450; или их комбинаций.
58. Композиция по п.57, где указанный иммуномодулирующий агент представляет собой б-, в-, или г-интерферон или тимозин; антивирусный агент представляет собой рибавирин, амантадин или телбивудин; или ингибитор другой мишени в жизненном цикле HCV представляет собой ингибитор геликазы, полимеразы или металлопротеазы HCV.
59. Композиция по п.58, где указанный ингибитор цитохрома P-450 представляет собой ритонавир.
60. Способ ингибирования активности сериновой протеазы, включающий стадию контактирования указанной сериновой протеазы с соединением по п. 26.
61. Способ по п.60, где указанная сериновая протеаза представляет собой HCV НС3 протеазу.
62. Способ лечения инфекции HCV у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту композиции по п.56.
63. Способ по п.62, включающий дополнительную стадию введения указанному пациенту дополнительного агента, выбранного из иммуномодулирующего, антивирусного агентов; второго ингибитора протеазы HCV; ингибитора другой мишени в жизненном цикле HCV; или их комбинаций; где указанный дополнительный агент вводят в виде части указанной композиции по п.56 или в виде раздельных лекарственных форм.
64. Способ по п.53, где указанный иммуномодулирующий агент представляет собой б-, в-, или г-интерферон или тимозин; указанный антивирусный агент представляет собой рибавирин, амантадин; или указанный ингибитор другой мишени в жизненном цикле HCV представляет собой ингибитор геликазы, полимеразы, или металлопротеазы HCV.
65. Способ устранения или снижения зараженности вирусом HCV биологического образца или медицинского или лабораторного оборудования, включающий стадию контактирования указанного биологического образца или медицинского или лабораторного оборудования с композицией по п.55.
66. Способ по п.65, где указанный образец или оборудование выбраны из крови, других жидкостей организма, биологических тканей, хирургического инструмента, хирургической одежды, лабораторного инструмента, лабораторной одежды, аппаратов для сбора крови или других жидкостей организма, и материалов для хранения крови или других жидкостей организма.
RU2006105002/04A 2003-07-18 2004-07-16 Ингибиторы сериновых протеаз, в частности нс3-нс4а протеазы RU2412198C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48853503P 2003-07-18 2003-07-18
US60/488,535 2003-07-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006105002A true RU2006105002A (ru) 2006-08-27
RU2412198C2 RU2412198C2 (ru) 2011-02-20

Family

ID=34079432

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006105002/04A RU2412198C2 (ru) 2003-07-18 2004-07-16 Ингибиторы сериновых протеаз, в частности нс3-нс4а протеазы

Country Status (19)

Country Link
US (2) US7109172B2 (ru)
EP (3) EP2341065A3 (ru)
JP (2) JP4745230B2 (ru)
KR (2) KR20120013450A (ru)
CN (3) CN1852920B (ru)
AR (1) AR045916A1 (ru)
AU (2) AU2004257288A1 (ru)
BR (1) BRPI0412761A (ru)
CA (1) CA2532664A1 (ru)
HK (1) HK1098164A1 (ru)
IL (2) IL173180A0 (ru)
NO (1) NO20060706L (ru)
NZ (1) NZ544789A (ru)
PE (1) PE20050251A1 (ru)
RU (1) RU2412198C2 (ru)
TW (1) TW200523270A (ru)
UY (1) UY28423A1 (ru)
WO (1) WO2005007681A2 (ru)
ZA (1) ZA200601420B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448976C2 (ru) * 2006-04-11 2012-04-27 Новартис Аг Ингибиторы hcv/вич и их применение

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL194025B1 (pl) 1996-10-18 2007-04-30 Vertex Pharma Inhibitory proteaz serynowych, a zwłaszcza proteazy wirusa NS3 zapalenia wątroby C, kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie inhibitorów proteaz serynowych
ES2240446T3 (es) * 2000-04-03 2005-10-16 Vertex Pharma Inhibidores de serina proteasas, particularmente la proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
SV2003000617A (es) * 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
NZ561851A (en) * 2002-04-11 2009-05-31 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus NS3 - NS4 protease
TW200510391A (en) * 2003-04-11 2005-03-16 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
CN1852920B (zh) * 2003-07-18 2010-12-15 沃泰克斯药物股份有限公司 丝氨酸蛋白酶抑制剂、特别是hcv ns3-ns4a蛋白酶抑制剂
PE20050374A1 (es) 2003-09-05 2005-05-30 Vertex Pharma Inhibidores de proteasas de serina, en particular proteasa ns3-ns4a del vhc
AU2004274468B2 (en) * 2003-09-18 2009-07-23 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
KR20120010278A (ko) * 2003-10-10 2012-02-02 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 세린 프로테아제, 특히 ｈｃｖ ｎｓ3-ｎｓ4ａ 프로테아제의 억제제
DK1677827T3 (da) * 2003-10-27 2009-03-30 Vertex Pharma Kombinationer til HCV-behandling
WO2005077969A2 (en) * 2004-02-04 2005-08-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
ES2415742T3 (es) 2005-05-13 2013-07-26 Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated Compuestos y procedimientos para el tratamiento o prevención de infecciones por flavivirus
PL1891089T3 (pl) 2005-06-02 2015-05-29 Merck Sharp & Dohme Inhibitory proteazy HCV w połączeniu z pokarmem
AU2006252553B2 (en) * 2005-06-02 2012-03-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination of HCV protease inhibitors with a surfactant
CA2617679A1 (en) * 2005-08-02 2007-02-08 Steve Lyons Inhibitors of serine proteases
US8399615B2 (en) 2005-08-19 2013-03-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes and intermediates
AR055395A1 (es) * 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
US7964624B1 (en) 2005-08-26 2011-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
US7705138B2 (en) 2005-11-11 2010-04-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hepatitis C virus variants
EP2392588A3 (en) 2005-11-11 2012-03-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hepatitis C virus variants
AU2007217355B2 (en) * 2006-02-27 2012-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals comprising VX-950 and pharmaceutical compositions comprising the same
MX2008011868A (es) 2006-03-16 2008-12-15 Vertex Pharma Inhibidores deuterados de la proteasa de la hepatitis c.
ES2448494T3 (es) 2006-07-13 2014-03-14 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Péptidos de 4-amino-4-oxobutanoilo en calidad de inhibidores de la replicación viral
US20090035267A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Moore Joel D Acyclic, pyridazinone-derived hepatitis c serine protease inhibitors
EP1886685A1 (en) 2006-08-11 2008-02-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods, uses and compositions for modulating replication of hcv through the farnesoid x receptor (fxr) activation or inhibition
TW200827364A (en) * 2006-11-02 2008-07-01 Taigen Biotechnology Co Ltd HCV protease inhibitors
EA201101492A1 (ru) 2006-11-15 2012-09-28 Вирокем Фарма Инк. Аналоги тиофена для лечения или предупреждения флавивирусных инфекций
US20080161254A1 (en) * 2007-01-03 2008-07-03 Virobay, Inc. Hcv inhibitors
US8575208B2 (en) * 2007-02-27 2013-11-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
ES2379905T3 (es) 2007-02-27 2012-05-04 Vertex Pharmceuticals Incorporated Co-cristales y composiciones farmacéuticas que los comprenden
WO2008106167A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy comprising matrix metalloproteinase inhibitors and caspase inhibitors for the treatment of liver diseases
AU2008219622A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Methods for the treatment of liver diseases using specified matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors
US20090005387A1 (en) * 2007-06-26 2009-01-01 Deqiang Niu Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis c virus serine protease inhibitors
NZ583699A (en) 2007-08-30 2012-04-27 Vertex Pharma Co-crystals of vx-950 (telaprevir) other components and pharmaceutical compositions comprising the same
EP2364309B1 (en) 2008-12-10 2014-10-01 Achillion Pharmaceuticals, Inc. New 4-amino-4-oxobutanoyl peptides as inhibitors of viral replication
US20110182850A1 (en) * 2009-04-10 2011-07-28 Trixi Brandl Organic compounds and their uses
US8512690B2 (en) * 2009-04-10 2013-08-20 Novartis Ag Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors
US8389560B2 (en) 2009-09-15 2013-03-05 Taigen Biotechnology Co., Ltd. HCV protease inhibitors
WO2011068715A1 (en) 2009-11-25 2011-06-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-alkynyl-thiophene-2-carboxylic acid derivatives and their use for the treatment or prevention of flavivirus infections
JP2013515746A (ja) 2009-12-24 2013-05-09 ヴァーテックス ファーマシューティカルズ、 インコーポレイテッド フラビウイルス感染症の治療又は予防のための類似体
EP2550262A1 (en) 2010-03-24 2013-01-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
TW201141857A (en) 2010-03-24 2011-12-01 Vertex Pharma Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
WO2011119853A1 (en) 2010-03-24 2011-09-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
JP2013522377A (ja) 2010-03-24 2013-06-13 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド フラビウイルス感染を処置または予防するためのアナログ
WO2011156545A1 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Viral dynamic model for hcv combination therapy
EP2582717A2 (en) 2010-06-15 2013-04-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hcv ns5b polymerase mutants
EP2585447A2 (en) 2010-06-28 2013-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
WO2012006070A1 (en) 2010-06-28 2012-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
WO2012006060A1 (en) 2010-06-28 2012-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
CN103153978A (zh) 2010-08-17 2013-06-12 沃泰克斯药物股份有限公司 用于治疗或预防黄病毒科病毒感染的化合物和方法
WO2012107589A1 (en) 2011-02-11 2012-08-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of hcv infections
WO2013016499A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for preparation of thiophene compounds
WO2013016491A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiophene compounds
US20130123276A1 (en) 2011-11-14 2013-05-16 Sven Ruf Use of telaprevir and related compounds in atherosclerosis, heart failure, renal diseases, liver diseases or inflammatory diseases
WO2013142157A1 (en) 2012-03-22 2013-09-26 Alios Biopharma, Inc. Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog
WO2014053533A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 Sanofi Use of substituted 3-heteroaroylamino-propionic acid derivatives as pharmaceuticals for prevention/treatment of atrial fibrillation
US20150065439A1 (en) 2013-02-28 2015-03-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions
CN105408317A (zh) 2013-03-14 2016-03-16 艾其林医药公司 用于生产Sovaprevir的方法
US9006423B2 (en) 2013-03-15 2015-04-14 Achillion Pharmaceuticals Inc. Process for making a 4-amino-4-oxobutanoyl peptide cyclic analogue, an inhibitor of viral replication, and intermediates thereof
WO2014145600A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Ach-0142684 sodium salt polymorphs, composition including the same, and method of manufacture thereof
WO2014144087A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Sovaprevir polymorphs and methods of manufacture thereof
CN114316068A (zh) * 2014-10-27 2022-04-12 英伊布里克斯公司 丝氨酸蛋白酶抑制剂融合多肽和其使用方法
CN109476637B (zh) 2016-06-21 2022-02-01 奥瑞恩眼科有限责任公司 杂环脯氨酰胺衍生物
US10526315B2 (en) 2016-06-21 2020-01-07 Orion Ophthalmology LLC Carbocyclic prolinamide derivatives
KR20210098504A (ko) 2018-12-04 2021-08-10 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 다중 동위원소체 반응 모니터링에 의한 샘플내 보정 곡선을 사용한 분석 방법

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6387365B1 (en) 1995-05-19 2002-05-14 Schering Corporation Combination therapy for chronic hepatitis C infection
US6054472A (en) 1996-04-23 2000-04-25 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of IMPDH enzyme
US5807876A (en) 1996-04-23 1998-09-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of IMPDH enzyme
PL194025B1 (pl) 1996-10-18 2007-04-30 Vertex Pharma Inhibitory proteaz serynowych, a zwłaszcza proteazy wirusa NS3 zapalenia wątroby C, kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie inhibitorów proteaz serynowych
DK0966465T3 (da) 1997-03-14 2003-10-20 Vertex Pharma Inhibitorer af IMPDH-enzymer
US6472373B1 (en) 1997-09-21 2002-10-29 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in antiviral treatment naive patients having chronic hepatitis C infection
US6172046B1 (en) 1997-09-21 2001-01-09 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic Hepatitis C infection
JP4690545B2 (ja) * 1998-03-31 2011-06-01 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド セリンプロテアーゼ、特にｃ型肝炎ウイルスｎｓ３プロテアーゼの阻害因子
ES2405316T3 (es) 1999-03-19 2013-05-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de la enzima IMPDH
ES2240446T3 (es) * 2000-04-03 2005-10-16 Vertex Pharma Inhibidores de serina proteasas, particularmente la proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
PL206255B1 (pl) * 2000-07-21 2010-07-30 Dendreon Corporationdendreon Corporation Inhibitor proteazy wirusa zapalenia wątroby C, zawierająca go kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie inhibitora do wytwarzania leku do leczenia chorób związanych z HCV oraz zastosowanie do wytwarzania kompozycji do stosowania w kombinowanej terapii
AR029851A1 (es) * 2000-07-21 2003-07-16 Dendreon Corp Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c
SV2003000617A (es) * 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
CN100402549C (zh) 2001-07-11 2008-07-16 沃泰克斯药物股份有限公司 桥连二环的丝氨酸蛋白酶抑制剂
US7241796B2 (en) * 2001-10-24 2007-07-10 Vertex Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
NZ561851A (en) * 2002-04-11 2009-05-31 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus NS3 - NS4 protease
WO2004022161A1 (en) 2002-09-04 2004-03-18 Quantum Devices, Inc. Optoelectronic device for the treatment of muscle or joint pain
TW200510391A (en) * 2003-04-11 2005-03-16 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
EP2332935A1 (en) * 2003-04-11 2011-06-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
CN1852920B (zh) 2003-07-18 2010-12-15 沃泰克斯药物股份有限公司 丝氨酸蛋白酶抑制剂、特别是hcv ns3-ns4a蛋白酶抑制剂
PE20050374A1 (es) * 2003-09-05 2005-05-30 Vertex Pharma Inhibidores de proteasas de serina, en particular proteasa ns3-ns4a del vhc
AU2004274468B2 (en) * 2003-09-18 2009-07-23 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
KR20120010278A (ko) 2003-10-10 2012-02-02 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 세린 프로테아제, 특히 ｈｃｖ ｎｓ3-ｎｓ4ａ 프로테아제의 억제제
WO2005077969A2 (en) 2004-02-04 2005-08-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
AR055395A1 (es) * 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
US8575208B2 (en) 2007-02-27 2013-11-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448976C2 (ru) * 2006-04-11 2012-04-27 Новартис Аг Ингибиторы hcv/вич и их применение

Also Published As

Publication number Publication date
EP1646642A2 (en) 2006-04-19
ZA200601420B (en) 2007-06-27
IL173180A0 (en) 2006-06-11
PE20050251A1 (es) 2005-04-13
JP2011116784A (ja) 2011-06-16
US7109172B2 (en) 2006-09-19
CN102020700A (zh) 2011-04-20
NO20060706L (no) 2006-02-14
AU2004257288A2 (en) 2008-06-26
IL218698A0 (en) 2012-05-31
KR20120013450A (ko) 2012-02-14
CN1852920B (zh) 2010-12-15
EP2368900A2 (en) 2011-09-28
EP2368900A3 (en) 2012-07-04
RU2412198C2 (ru) 2011-02-20
AR045916A1 (es) 2005-11-16
EP2341065A2 (en) 2011-07-06
EP2341065A3 (en) 2012-06-20
NZ544789A (en) 2010-01-29
US20060211629A1 (en) 2006-09-21
CN101724022A (zh) 2010-06-09
BRPI0412761A (pt) 2006-09-26
WO2005007681A2 (en) 2005-01-27
WO2005007681A3 (en) 2005-06-02
JP4745230B2 (ja) 2011-08-10
AU2010257200B2 (en) 2011-10-20
JP2008500265A (ja) 2008-01-10
HK1098164A1 (en) 2007-07-13
KR20060052836A (ko) 2006-05-19
UY28423A1 (es) 2005-02-28
AU2004257288A1 (en) 2005-01-27
AU2010257200A1 (en) 2011-01-13
TW200523270A (en) 2005-07-16
US8691758B2 (en) 2014-04-08
CN1852920A (zh) 2006-10-25
CA2532664A1 (en) 2005-01-27
US20050107304A1 (en) 2005-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006105002A (ru) Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, нс-3-нс4а протеазы
RU2006110934A (ru) 2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности, протеазы ns3-ns4a hcv
RU2004133044A (ru) Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, протеазы ns3-ns4a hcv
RU2006115558A (ru) Ингибиторы сериновых протеаз, особенно hcv ns3-ns4a протеазы
JP2005535574A5 (ru)
JP2007532474A5 (ru)
RU2008108024A (ru) Ингибиторы серинпротеазы
WO2005035525B1 (en) 2-amido-4-aryloxy-1-carbonylpyrrolidine derivatives as inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
JP2007504251A5 (ru)
RU2009120056A (ru) Ингибиторы hcv ns3 протеазы
IL159087A0 (en) Bridged bicyclic compounds and pharmaceutical compositions containing the same
RU2001132635A (ru) Производные пиперидина, применимые в качестве антагонистов сс R5
RU2015107738A (ru) Ингибиторы hcv ns3 протеазы
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
AR045769A1 (es) Inhibidores de las serina proteasas, particularmente, la proteasa ns3-ns4a del vhc (virus hepatitis c)
RU2007116265A (ru) Ингибирование протеазы ns3-ns4a вируса hcv
EP2311851A3 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
JP2013521279A5 (ru)
RU2001132632A (ru) Производные пиперазина, применимые в качестве антагонистов CCR5
JP2009529544A5 (ru)
KR20000049263A (ko) 세린 프로테아제, 특히 ｃ형 간염 바이러스 ｎｓ３ 프로테아제의억제제
MX2011006239A (es) Analogos ciclicos de peptido de 4-amino-4-oxobutanoilo, inhibidores de replica viral.
JP2020534374A5 (ru)
EA006295B1 (ru) Применение производных дистамицина для противоопухолевой терапии
JPH05501879A (ja) Ｈｉｖおよび他のレトロウイルスを処理する方法およびそれに有用な化合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120717