EA006295B1 - Применение производных дистамицина для противоопухолевой терапии - Google Patents
Применение производных дистамицина для противоопухолевой терапии Download PDFInfo
- Publication number
- EA006295B1 EA006295B1 EA200300427A EA200300427A EA006295B1 EA 006295 B1 EA006295 B1 EA 006295B1 EA 200300427 A EA200300427 A EA 200300427A EA 200300427 A EA200300427 A EA 200300427A EA 006295 B1 EA006295 B1 EA 006295B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- cancer
- amino
- mytoma
- methyl
- carbonyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к применению схемы, предусматривающей введение α-галогенакрилоильных производных дистамицина или их фармацевтически приемлемых солей. Указанное введение позволяет лечить различные опухоли у млекопитающих.
Description
Данное изобретение относится в целом к области лечения злокачественных опухолей и, в частности, оно относится к противоопухолевой терапии, предусматривающей введение α-бром- и α-хлоракрилоильных производных дистамицина.
Дистамицин А является антибиотиком с противовирусной и антипротозойной активностью, имеющим структуру полипиррола [Ыа1иге 203: 1064 (1964); I. Меб. СНет. 32: 774-778 (1989)]. Отдельные аналоги дистамицина А, далее называемые производными дистамицина, известны в качестве цитотоксических агентов, полезных в противоопухолевой терапии.
В публикации международной патентной заявки ^О 98/04524, на имя заявителя, приведенной в описании изобретения в качестве ссылки, описаны акрилоильные производные дистамицина, в которых амидиногруппа дистамицина необязательно замещена азотсодержащими концевыми группами, такими как, например, цианамидино, Ν-метиламидино, гуанидино, карбамоилом, амидоксимом, циано и подобными.
Изобретение обеспечивает получение лекарственного средства, содержащего вышеуказанные αгалогеноакрилоильные производные дистамицина для применения в противоопухолевой терапии, характеризующиеся тем, что лекарственное средство обычно вводят в соответствии с определенной дозой и предписанной схемой, которые обеспечивают эффективность в лечении опухолей.
Следовательно, первым объектом данного изобретения является применение αгалогенакрилоильных производных дистамицина формулы (I)
где В означает атом брома или хлора, или их фармацевтически приемлемых солей в приготовлении лекарственного средства для лечения опухолей по схеме, предусматривающей внутривенное вливание лекарственного средства в виде разового введения каждые три или четыре недели в количестве от примерно 0,85 до примерно 20 мг/м2 поверхности тела или еженедельно три последовательные недели каждые четыре или пять недель в количестве от примерно 0,3 до примерно 7 мг/м2/в неделю.
Данное изобретение включает в свой объем применение всех возможных изомеров соединений, охватываемых формулой (I), рассматривающихся отдельно или в смеси, также как метаболитов фармацевтически приемлемых предшественников, иначе называемых пролекарствами, соединений формулы (I).
Фармацевтически приемлемыми солями соединений формулы (I) являются таковые с фармацевтически приемлемыми неорганическими или органическими кислотами, такими как, например, хлористоводородная, бромисто-водородная, серная, азотная, уксусная, пропионовая, янтарная, малоновая, лимонная, винная, метансульфоновая, пара-толуолсульфоновая и подобные.
Конкретными примерами соединений формулы (I) согласно данному изобретению, необязательно в форме фармацевтически приемлемых солей, предпочтительно с хлористо-водородной кислотой, являются гидрохлорид N-(5 {[(5- {[(5- {[(2- {[амино(имино)метил] амино }этил)-амино]карбонил}-1-метил-1 Нпиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-4[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида (внутренний код ΡΝυ 166196) и гидрохлорид N-(5- {[(5- {[(5- {[(2- {[амино(имино)метил]амино}-этил)амино]карбонил}-1-метил-1Нпиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-4[(2-хлоракрилоил)амино]- 1-метил-1 Н-пиррол-2-карбоксамида.
Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения обеспечено применение соединения формулы (I), где В означает атом брома, например, соединения формулы (I), ранее обозначенного как ΡΝυ 166196.
Вышеуказанные соединения известны или легко могут быть получены согласно известным способам, как указано, например, в вышеупомянутой публикации международной патентной заявки ^О 98/04524, приведенной в описании в качестве ссылки.
Дополнительным аспектом изобретения является способ лечения млекопитающих, включая человека, страдающих от опухоли, предусматривающий введение производных дистамицина формулы (I) указанному млекопитающему путем внутривенного вливания в виде разового введения каждые три или четыре недели в количестве от примерно 0,85 до примерно 20 мг/м2 площади поверхности тела или еженедельно три последовательные недели каждые четыре или пять недель в количестве от примерно 0,3 до примерно 7 мг/м2/в неделю.
Точный диапазон дозировки, конечно, зависит от различных факторов, включая, например, вес и состояние пациента, которого лечат.
Производные дистамицина формулы (I) предпочтительно вводят путем внутривенного вливания, например, в течение 10 мин, используя программируемый насос для непрерывной инфузии или сосуд для внутривенного вливания.
- 1 006295
Данный режим введения, в частности, эффективен против различных опухолей, включая, например, твердые опухоли, такие как опухоли желудочно-кишечного тракта, например рак прямой кишки, рак желудка-пищевода, рак печени и желчного тракта и рак поджелудочной железы; рак простаты; рак яичка; рак легких; рак молочной железы; злокачественная меланома; рак яичников; рак матки, включая рак шейки матки; рак головы и шеи; рак мочевого пузыря; саркома и остеосаркома; саркома Капоши, включая саркому Капоши, родственную СПИДу; карцинома почки; гемопоэтические злокачественные опухоли, такие как лейкемия и лимфома, включая лимфомы, родственные СПИДу.
Как показано ранее, соединения формулы (I) применяют для получения лекарственного средства в виде фармацевтической композиции для лечения опухолей.
Фармацевтические композиции могут содержать эффективное количество соединения формулы (I) в качестве активного ингредиента в сочетании с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями и/или наполнителями и обычно могут быть получены в соответствии с обычными способами, известными на практике.
В качестве примера растворы для внутривенной инъекции или вливания могут содержать стерилизованную воду в качестве носителя или предпочтительно они могут быть в виде стерильных водных изотонических солевых растворов.
Соединения формулы (I) могут также быть предложены в виде доз высушенного вымораживанием порошка для инъекций, содержащего соответствующее количество активного ингредиента, для приготовления перед употреблением.
Кроме того, соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли могут быть введены в соответствии со схемой лечения, как указано выше, необязательно с другими противоопухолевыми агентами, в виде комбинированных препаратов для одновременного, раздельного или последовательного применения в противоопухолевой терапии.
Упомянутыми дополнительными противоопухолевыми агентами являются, например, алкилирующие агенты, ингибиторы топоизомеразы I и II, антимикроканальные агенты и антиметаболиты.
Примерами специфических противоопухолевых агентов являются горчицы, такие как мефалан, хлорамбуцил, мехлорэтамин, циклофосфамид, ифосфамид и бусульфан; нитрозомочевины, такие как кармустин, лормустин, семустин и фотемустин; тетразины, такие как дакарбазин и темозоломид; азиридины, такие как тиотепа и митомицин С; производные платины, такие как цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, недаплатин и лобаплатин;
производные камптотецина, такие как СРТ-11, топотекан, 9-аминокамптотецин, 9нитрокамптотецин и 10,11-метилендиокси-камптотецин; производные антрациклина, такие как доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин, неморубицин и идарубицин; соединения подофиллотоксина этопозид и тенипозид; производные антрахинона, подобные митоксантрону и лозоксантрону; производные акридина, подобные амсакрину и актиномаицину Ό; таксаны, такие как паклитаксел или доцетаксел; алкалоиды барвинка розового, такие как винкристин, винбластин, виндезин, винорелбин, эстрамустин; антифолаты, такие как метотрексат, триметрексат, томудекс; 5-фторпиримидины, такие как 5-ФУ (5фторфурацил), флоксуридин, фторафур и капецитабин; аналоги цитидина, такие как цитарабин, азацитидин и гемцитабин.
С целью иллюстрации данного изобретения, без создания любых ограничений, приведены следующие примеры.
Пример 1.
Внутривенное вливание гидрохлорида Ы-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[амино(имино)метил]амино}этил)амино] карбонил }-1 -метил- 1Н-пиррол-3 -ил)амино]карбонил} -1 -метил-1Н-пиррол-3 -ил)амино] -карбонил} -1 -метил1Н-пиррол-3-ил)-4-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида (внутренний код ΡΝυ 166196) в виде разового введения каждые три недели.
Фазу I фармакологического испытания проводили, исследуя внутривенное введение указанного в названии соединения при условии разового введения каждые три недели пациенту с твердыми опухолями.
Начальную дозу 0,85 мг/м2 сначала повышали в ускоренном режиме (100% увеличение дозы; 1 пациент/ уровень дозы) и затем посредством обычного увеличения дозы в группе 3-6 пациентов. 11 пациентов были включены в испытания, и 25 циклов (подъема дозы) оценивали на токсичность при уровнях доз 0,85, 1,7, 3,4, 5,1 и 7,5 мг/м2. У одного пациента, страдающего саркомой желудочно-кишечного тракта и пролеченного дозой 5,1 мг/м2 получили частичное улучшение.
Пример 2.
Внутривенное вливание гидрохлорида №(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[амино(имино)метил]амино}этил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]-карбонил}-1метил-1Н-пиррол-3-ил)-4-[(2-бромакрилоил)амино]-1 -метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида (внутренний код ΡΝυ 166196) вводимое еженедельно три последовательные недели каждые четыре недели.
Фазу I фармакологического испытания проводили для исследования внутривенного введения указанного в названии соединения, проводимого еженедельно три последовательные недели каждые четыре недели пациенту с твердыми опухолями.
- 2 006295
Начальную дозу 0,3 мг/м2/в неделю сначала повышали в ускоренном режиме (100% увеличение дозы; 1 пациент/ уровень дозы) и затем посредством обычного увеличения дозы в группе 3-6 пациентов. 6 пациентов, были включены и 17 циклов (подъема дозы) были оценены на токсичность при уровнях доз 0,3, 0,6, 1,2, 2,4 и 4,8 мг/м2/в неделю.
Claims (10)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Применение α-галогенакрилоильного производного дистамицина формулы (I) где К означает атом брома или хлора, или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения опухолей по схеме, предусматривающей внутривенное вливание лекарственного средства в виде разового введения каждые три или четыре недели в количестве от 0,85 до 20 мг/м2 площади поверхности тела или еженедельно три последовательные недели каждые три или четыре недели в количестве от 0,3 до 7 мг/м2/в неделю.
- 2. Применение по п.1, где в качестве фармацевтически приемлемых солей используются соли неорганических или органических кислот, такие как хлористо-водородная, бромисто-водородная, серная, азотная, уксусная, пропионовая, янтарная, малоновая, лимонная, винная, метансульфоновая, паратолуолсульфоновая кислота и подобные.
- 3. Применение по п.2, где фармацевтически приемлемой солью соединения формулы (I) является гидрохлорид.
- 4. Применение по п.1, где соединение формулы (I), возможно в форме фармацевтически приемлемой соли, является И-(5{[(5-{[(5-{[(2-{[амино(имино)метил]амино}этил)амино]-карбонил}-1-метил-1Нпиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-4[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамидом.
- 5. Применение по п.1, где опухоль выбрана из группы, состоящей из опухолей желудочнокишечного тракта, включая рак прямой кишки, рак желудка-пищевода, рак печени и желчного тракта и рак поджелудочной железы; рака простаты, рака яичка; рака легких; рака молочной железы; злокачественной меланомы; рака яичников; рака матки, включая рак шейки матки; рака головы и шеи; рака мочевого пузыря; саркомы и остеосаркомы; саркомы Капоши, включая саркому Капоши, родственную СПИДу; карциномы почки; гемопоэтических злокачественных опухолей, таких как лейкемия и лимфома, включая лимфомы, родственные СПИДу.
- 6. Применение по п.1, включающее дополнительный противоопухолевый агент в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в противораковой терапии.
- 7. Применение по п.6, где дополнительный противоопухолевый агент выбран из группы, состоящей из мелфалана, хлорамбуцила, мехлорэтамина, циклофосфамида, ифосфамида, бусульфана, кармустина, лормустина, семустина, фотемустина, дакарбазина, темозоломида, тиотепы, митомицина С, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина, недаплатина, лобаплатина, камптотецина, СРТ-11, топотекана, 9аминокамптотецина, 9-нитрокамптотецина, 10,11-метилендиоксикамптотецина, доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, неморубицина, идарубицина, этопозида, тенипозида, митоксантрона, лозоксантрона, амсакрина, актиномаицина И, паклитаксела, доцетаксела, винкристина, винбластина, виндезина, винорелбина, эстрамустина, метотрексата, триметрексата, томудекса, 5ФУ (5-фторурацила), флоксуридина, фторафура, капецитабина, цитарабина, азацитидина и гемцитабина и их производных.
- 8. Способ лечения млекопитающего, включая человека, страдающего от опухоли, включающий введение производных дистамицина формулы (I), определенных в п.1, указанному млекопитающему путем внутривенного вливания как разовое введение каждые три или четыре недели в количестве от 0,85 до 20 мг/м2 площади поверхности тела или еженедельно три последовательные недели каждые четыре или пять недель в количестве от 0,3 до 7 мг/м2/в неделю.
- 9. Способ по п.8, где производное дистамицина формулы (I), возможно в форме фармацевтически приемлемой соли, является: И-(5{[(5-{[(5-{[(2-{[амино(имино)метил]амино}этил)амино]-карбонил}-1метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол3-ил)-4-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамидом.
- 10. Способ по п.8, где опухоль выбрана из группы, состоящей из желудочно-кишечных опухолей, включая рак прямой кишки, рак желудка-пищевода, рак печени и желчного тракта и рак поджелудочной железы; рака простаты; рака яичка; рака легких; рака молочной железы; злокачественной меланомы; рака яичников; рака матки, включая рак шейки матки; рака головы и шеи; рака мочевого пузыря; саркомы и остеосаркомы; саркомы Капоши, включая саркому Капоши, родственную СПИДу; карциномы почки;- 3 006295 гемопоэтических злокачественных опухолей, таких как лейкемия и лимфома, включая лимфомы, родственные СПИДу.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/676,770 US6576612B1 (en) | 2000-10-02 | 2000-10-02 | Antitumor therapy comprising distamycin derivatives |
PCT/EP2001/010988 WO2002028389A1 (en) | 2000-10-02 | 2001-09-21 | Antitumor therapy comprising distamycin derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200300427A1 EA200300427A1 (ru) | 2003-10-30 |
EA006295B1 true EA006295B1 (ru) | 2005-10-27 |
Family
ID=24715919
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200300427A EA006295B1 (ru) | 2000-10-02 | 2001-09-21 | Применение производных дистамицина для противоопухолевой терапии |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6576612B1 (ru) |
EP (1) | EP1345604B1 (ru) |
JP (1) | JP2004510734A (ru) |
KR (1) | KR100827560B1 (ru) |
CN (1) | CN1468099A (ru) |
AT (1) | ATE339202T1 (ru) |
AU (2) | AU2002221622B2 (ru) |
BR (1) | BR0114389A (ru) |
CA (1) | CA2424116A1 (ru) |
CZ (1) | CZ299686B6 (ru) |
DE (1) | DE60123117T2 (ru) |
EA (1) | EA006295B1 (ru) |
EE (1) | EE05241B1 (ru) |
ES (1) | ES2267841T3 (ru) |
HU (1) | HUP0301247A2 (ru) |
IL (1) | IL154755A0 (ru) |
MX (1) | MXPA03002824A (ru) |
MY (1) | MY134690A (ru) |
NO (1) | NO20031410D0 (ru) |
PE (1) | PE20020487A1 (ru) |
PL (1) | PL363926A1 (ru) |
SK (1) | SK5032003A3 (ru) |
WO (1) | WO2002028389A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200303405B (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MD35Z (ru) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Метод оценки риска развития неинвазивной карциномы in situ молочной железы |
MD36Z (ru) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Метод дифференциального лечения неинвазивной дуктальной карциномы in situ молочной железы |
MD23Z (ru) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Метод дифференциального лечения неинвазивной лобулярной карциномы in situ молочной железы |
MD24Z (ru) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Метод дифференциального лечения неинвазивной карциномы молочной железы |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0015446D0 (en) * | 2000-06-23 | 2000-08-16 | Pharmacia & Upjohn Spa | Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivates,taxanes and/or antimetabolites |
GB0015447D0 (en) * | 2000-06-23 | 2000-08-16 | Pharmacia & Upjohn Spa | Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl derivates and alkylating agents |
US6576612B1 (en) * | 2000-10-02 | 2003-06-10 | Pharmacia Italia S.P.A. | Antitumor therapy comprising distamycin derivatives |
US20070249651A1 (en) * | 2001-06-20 | 2007-10-25 | Nerviano Medical Sciences S.R.I. | Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivatives and topoisomerase I and II inhibitors |
US6969592B2 (en) * | 2001-09-26 | 2005-11-29 | Pharmacia Italia S.P.A. | Method for predicting the sensitivity to chemotherapy |
AU2003219102B2 (en) * | 2002-04-02 | 2008-05-08 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Combined therapy against tumors comprising subtituted acryloyl distamycin derivatives and radiotherapy |
AU2003288263A1 (en) * | 2002-10-16 | 2004-05-04 | Pharmacia Italia S.P.A. | Use of substituted acrylolyl distamycin derivatives in combination with demethylating agents, in the treatment of cancer |
CN101351444B (zh) * | 2005-12-27 | 2011-07-13 | 巴斯克国家大学 | 具有组蛋白脱乙酰基酶抑制活性的吡咯衍生物 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8906709D0 (en) * | 1989-03-23 | 1989-05-10 | Creighton Andrew M | Acryloyl substituted pyrrole derivatives |
GB9615692D0 (en) * | 1996-07-25 | 1996-09-04 | Pharmacia Spa | Acryloyl substituted distamycin derivatives, process for preparing them, and their use as antitumor and antiviral agents |
GB9806689D0 (en) * | 1998-03-27 | 1998-05-27 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acryloyl derivatives analogous to distamycin,process for preparing them,and their use as antitumour and antiviral agents |
GB9928703D0 (en) | 1999-12-03 | 2000-02-02 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acryloyl peptidic derivatives,process for their preparation and their use as antitumour agents |
US6576612B1 (en) * | 2000-10-02 | 2003-06-10 | Pharmacia Italia S.P.A. | Antitumor therapy comprising distamycin derivatives |
-
2000
- 2000-10-02 US US09/676,770 patent/US6576612B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-09-21 HU HU0301247A patent/HUP0301247A2/hu unknown
- 2001-09-21 CZ CZ20030909A patent/CZ299686B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-09-21 EP EP01986259A patent/EP1345604B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-21 CN CNA018167551A patent/CN1468099A/zh active Pending
- 2001-09-21 AU AU2002221622A patent/AU2002221622B2/en not_active Ceased
- 2001-09-21 WO PCT/EP2001/010988 patent/WO2002028389A1/en active IP Right Grant
- 2001-09-21 DE DE60123117T patent/DE60123117T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-21 CA CA002424116A patent/CA2424116A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-21 JP JP2002532214A patent/JP2004510734A/ja not_active Withdrawn
- 2001-09-21 MX MXPA03002824A patent/MXPA03002824A/es unknown
- 2001-09-21 EE EEP200300129A patent/EE05241B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-09-21 US US10/381,272 patent/US7399748B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-21 KR KR1020037004710A patent/KR100827560B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-09-21 AT AT01986259T patent/ATE339202T1/de active
- 2001-09-21 AU AU2162202A patent/AU2162202A/xx active Pending
- 2001-09-21 ES ES01986259T patent/ES2267841T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-21 SK SK503-2003A patent/SK5032003A3/sk unknown
- 2001-09-21 EA EA200300427A patent/EA006295B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-09-21 BR BR0114389-1A patent/BR0114389A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-09-21 IL IL15475501A patent/IL154755A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-09-21 PL PL01363926A patent/PL363926A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-09-28 PE PE2001000967A patent/PE20020487A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-09-28 MY MYPI20014542A patent/MY134690A/en unknown
-
2003
- 2003-03-27 NO NO20031410A patent/NO20031410D0/no not_active Application Discontinuation
- 2003-05-02 ZA ZA200303405A patent/ZA200303405B/en unknown
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MD35Z (ru) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Метод оценки риска развития неинвазивной карциномы in situ молочной железы |
MD36Z (ru) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Метод дифференциального лечения неинвазивной дуктальной карциномы in situ молочной железы |
MD23Z (ru) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Метод дифференциального лечения неинвазивной лобулярной карциномы in situ молочной железы |
MD24Z (ru) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Метод дифференциального лечения неинвазивной карциномы молочной железы |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US6576612B1 (en) | 2003-06-10 |
NO20031410L (no) | 2003-03-27 |
KR100827560B1 (ko) | 2008-05-07 |
HUP0301247A2 (hu) | 2003-09-29 |
CN1468099A (zh) | 2004-01-14 |
EE200300129A (et) | 2003-06-16 |
EA200300427A1 (ru) | 2003-10-30 |
MY134690A (en) | 2007-12-31 |
EP1345604B1 (en) | 2006-09-13 |
WO2002028389A1 (en) | 2002-04-11 |
US20040006023A1 (en) | 2004-01-08 |
EP1345604A1 (en) | 2003-09-24 |
NO20031410D0 (no) | 2003-03-27 |
CZ299686B6 (cs) | 2008-10-22 |
JP2004510734A (ja) | 2004-04-08 |
KR20030096222A (ko) | 2003-12-24 |
SK5032003A3 (en) | 2003-08-05 |
AU2002221622B2 (en) | 2007-05-17 |
CZ2003909A3 (cs) | 2003-08-13 |
CA2424116A1 (en) | 2002-04-11 |
BR0114389A (pt) | 2004-02-03 |
DE60123117T2 (de) | 2007-02-08 |
US7399748B2 (en) | 2008-07-15 |
ZA200303405B (en) | 2004-05-03 |
MXPA03002824A (es) | 2003-07-14 |
ES2267841T3 (es) | 2007-03-16 |
PE20020487A1 (es) | 2002-05-23 |
PL363926A1 (en) | 2004-11-29 |
IL154755A0 (en) | 2003-10-31 |
DE60123117D1 (de) | 2006-10-26 |
AU2162202A (en) | 2002-04-15 |
ATE339202T1 (de) | 2006-10-15 |
EE05241B1 (et) | 2009-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2587013C2 (ru) | Комбинированная химиотерапия | |
US6214860B1 (en) | Synergistic antitumor composition containing a naphthalensulphonic acid derivative | |
JP4991107B2 (ja) | コンブレタスタチンおよび抗癌剤からなる組成物 | |
EA006295B1 (ru) | Применение производных дистамицина для противоопухолевой терапии | |
JP2007511498A (ja) | Et−743とドキソルビシンとを使用することを含むガンの併用療法 | |
AU2002221622A1 (en) | Antitumor therapy comprising distamycin derivatives | |
US6822001B2 (en) | Combination therapy using pentafluorobenzenesulfonamides and antineoplastic agents | |
EP1303307B1 (en) | Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivatives and alkylating agents | |
AU2001281867A1 (en) | Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivatives and alkylating agents | |
JP2004517821A (ja) | 癌治療のためのカンプトセシン及びスチルベン誘導体からなる組合せ | |
RU2314807C2 (ru) | Комбинированная противоопухолевая терапия, включающая использование замещенных акрилоилпроизводных дистамицина и лучевой терапии | |
US20040092453A1 (en) | Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivatives, taxanes and/or antimetabolites | |
RU2341260C2 (ru) | Комбинации, включающие производные эпотилона и алкилирующие агенты | |
RU2284818C2 (ru) | Комбинированная химиотерапия | |
MX2011006253A (es) | Combinacion antitumoral que asocia ave8062 y docetaxel. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC4A | Registration of transfer of a eurasian patent by assignment | ||
PD4A | Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title | ||
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |