CZ299686B6 - Lécivo pro lécbu nádoru obsahující distamycinové deriváty - Google Patents
Lécivo pro lécbu nádoru obsahující distamycinové deriváty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ299686B6 CZ299686B6 CZ20030909A CZ2003909A CZ299686B6 CZ 299686 B6 CZ299686 B6 CZ 299686B6 CZ 20030909 A CZ20030909 A CZ 20030909A CZ 2003909 A CZ2003909 A CZ 2003909A CZ 299686 B6 CZ299686 B6 CZ 299686B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- amino
- methyl
- cancer
- carbonyl
- pyrrol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Abstract
Rešení se týká použití .alfa.-halogenakryloylového distamycinového derivátu vybraného z N-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino(imino)methyl]amino}ethyl)amino]karbonyl}-1-methyl-1H-pyrol-3-yl)amino]karbonyl}-1-methyl-1H-pyrol-3-yl)amino]karbonyl}-1-methyl-1H-pyrol-3-yl)-4-[(2-bromakryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrol-2-karboxamidu a N-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino(imino)methyl]amino}ethyl)amino]karbonyl}-1-methyl-1H-pyrol-3-yl)amino]karbonyl}-1-methyl-1H-pyrol-3-yl)amino]karbonyl}-1-methyl-1H-pyrol-3-yl)-4-[(2-chlorakryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrol-2-karboxamidu nebo jejich farmaceuticky prijatelné soli pro prípravu léciva pro lécbu gastroesofágové rakoviny, rakoviny jater a žlucovodu a pankreatické rakoviny, rakoviny prostaty; rakoviny varlat; maligního melanomu; cervikální rakoviny; rakoviny hlavy a krku; Kaposiho sarkomu; renálního karcinomu a lymfomu podle režimu zahrnujícího intravenózní infúzi lécivajako jediné dávky každé tri nebo ctyri týdny v množství od 0,85 mg/m.sup.2.n. do 20 mg/m.sup.2.n. telesného povrchu, nebo týdne po tri po sobe následující týdny každé ctyri nebo pet týdnu v množství od 0,3 mg/m.sup.2.n./týden do 7 mg/m.sup.2.n./týden.
Description
Léčivo pro léčbu nádorů obsahující distamycinové deriváty
Obiast techniky
Vynález se obecně týká oblasti léčby rakoviny a konkrétněji se týká protinádorové terapie zahrnující podávání α-brom- a α-chlorakryloylových distamycinových derivátů.
Dosavadní stav techniky
Dystamycin A je antibiotická látka s antivirovým a antiprotozoálním účinkem, která obsahuje . polypropylovou kostru [Nátuře 203: 1064 (1964); J. Med. Chem. 32: 774-778 ,1989)]. Několik analogů distamycinu A, nadále zkracované jako distamycinové deriváty, jsou známy v oboru jako cytotoxické látky použitelné v protinádorové terapii. Mezinárodní patentová přihláška WO 98/04 524, která má stejného přihlašovatele popisuje akryloylové distamycinové deriváty, u nichž je amidinová skupina distamycinu případně nahrazena koncovými skupinami obsahujícími dusík, jako jsou například kyanamidinová, N-methylamidinová, guanidinová, karbamoylová, amidooximová, kyanová skupina a podobné.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použití α-halogenakryloylového distamyc i nového derivátu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli pro přípravu léčiva pro léčbu v protinádorové terapii, přičemž toto léčivo je vhodně podáváno v určitých dávkách a v režimu, které umožňují účinnou léčbu nádorů.
Proto je prvním předmětem přihlášky použití α-halogenakryloylového distamycinového derivátu obecného vzorce I:
R
kde
R je atom bromu nebo chloru; nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli;
pro přípravu léčiva pro léčení nádorů v režimu zahrnujícím intravenózní infuzi léčiva jako jediné 35 dávky každé tři nebo čtyři týdny v množství od přibližně 0,85 mg/m2 do přibližně 20 mg/m2 tělesného povrchu, nebo týdně po dobu tří po sobě následujících týdnů každé čtyři nebo pět týdnů v množství od přibližně 0,3 mg/m2/týden do přibližně 7 mg/m2/týden.
Farmaceuticky přijatelné soli sloučenin obecného vzorce I jsou soli s farmaceuticky přijatelnými 40 anorganickými nebo organickými kyselinami, jako jsou například kyselina chlorovodíková, bromovodíková, sírová, dusičná, octová, propionová, jantarová, malonová, citrónová, vinná, methansulfonová, /?-toluensulfonová a podobné.
Sloučeniny obecného vzorce í podle vynálezu, popřípadě ve formě jejích farmaceuticky 45 přijatelných solí, s výhodou s kyselinou chlorovodíkovou, jsou: N-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino-1 CZ 299686 B6 (imino)methyl]amino}ethyl)amino]karbonyl}-l-methyl-lH-pyrol73-yl)amino]karbonyI}-l. methyl-1 H-pyrol-3-yl)amino]karbonyl}-l-methyl-1 H-pyrol-3-yl)-^k[(2-bromakryloyl,)amino]-l-methyl-lH-pyrol-2-karboxamid-hydrochlorid (vnitřní kód PNU 166 196); a ^5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino(im Íno)methyl]arnino}ethyl)amino]karbonyl}-1-methyl-1H5 pyroI-3-yI)amino]karbony1}-1 -methyl-1 H-pyrol-3-y í)amíno]karbony 1}-1 -methyl-1 H-pýrol3-yl)-4-[(2-chlorakryloyl)amino]-l-methyl-lH-pyrol-2-karboxamid-hydrochlorid.
Výhodným provedením vynálezu zde poskytovaným je použití sloučeniny obecného vzorce I, kde R je atom bromu, což je sloučenina obecného vzorce í dříve označená jako PNU 166 196.
Výše uvedené sloučeniny jsou známé nebo snadno připravitelné podle známých metod, které jsou popsány například v dříve zmíněné mezinárodní patentové přihlášce WO 98/04 524.
Dalším aspektem vynálezu je poskytnutí léčiva pro léčbu savce, včetně lidí, trpícího nádorem, zahrnující podávání distamycinových derivátů obecného vzorce I uvedenému savci intravenózní infuzí jako jediné dávky každé tři nebo čtyři.týdny v množství od přibližně 0,85 mg/m2 do přibližně 20 mg/m2 povrchu těla, nebo týdně po dobu tří po sobě následujících týdnů každé čtyři nebo pět týdnů v množství od přibližně 0,3 mg/m2/týden do přibližně 7 mg/m2/týden.
Přesné rozmezí dávky bude jistě záviset na několika faktorech zahrnujících například věk, hmotnost a podmínky, za nichž je pacient léčen. Distamycinové deriváty obecného vzorce I jsou s výhodou podávány jako intravenózní infuze například v čase přibližně 10 minut' a použitím programovatelné kontinuální infuzní pumpy nebo intravenózních infuzních vaků.
Předkládaný režim podávání je obzvláště účinný proti množství nádorů zahrnujících například pevné nádory, jako jsou gastrointestinální nádory, např. kolořektální rakovina, gastroesofágová rakovina, rakovina jater a žlučovodu a pankreatická rakovina; rakovina prostaty, rakovina varlat; rakovina plic, rakovina prsu; maligní melanom; rakovina vaječníku; rakovina dělohy včetně cervikální rakoviny; rakovina hlavy a krku; rakovina močového měchýře; sarkomy a osteosarkomy;
Kaposiho sarkom včetně Kaposiho sarkomu souvisejícího sAIDS; renální karcinom; hepatopoietické maligní nádory, jako jsou leukémie a lymfom včetně lymfomů souvisejících s AIDS.
Jak bylo naznačeno dříve, sloučeniny obecného vzorce I se používají pro přípravu léčiva ve formě farmaceutického přípravku pro použití v léčení nádorů. Farmaceutické přípravky mohou obsahovat účinné množství sloučeniny obecného vzorce I jako aktivní látky ve směsi s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými nosiči a/nebo excipienty a jsou obvykle připravovány podle konvenčních metod známých v oboru. Například roztoky pro intravenózní injekci nebo infuzi mohou obsahovat sterilní vodu jako nosič nebo mohou být s výhodou ve formě sterilních vodných isotonických fyziologických roztoků. Sloučeniny obecného vzorce 1 mohou být také dodá40 vány jako jednotky lyofilizovaného prášku pro injekci obsahující příslušné množství aktivní látky, a který je před použitím rekonstituován.
Navíc sloučeniny obecného vzorce 1 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli mohou být podávány podle výše zmíněného režimu léčby případně s dalšími protinádorovými látkami jako kombinovaný přípravek pro simultánní, oddělené nebo následné použití pro léčení rakoviny.
Výše zmíněné přídavné protinádorové látky zahrnují například alky lační látky, inhibitory topoisomerasy I a II, antimikrotubulové látky a antimetabolity. Například specifické protinádorové látky jsou isothiokynáty, jako jsou melfalan, chlorambucíl, mechlorethamin, cyklofosfamid, ifosfamid a busulfan; nitrosomočoviny, jako jsou karmustin, lomnustin, semustin a fotemustin; tetraziny, jako jsou dakarbazin a temozolomid; aztridmy, jako jsou thiotepa a mitomycin C; deriváty platiny, jako jsou cisplatina, karboplatina, oxaliplatina, nedaplatina a lobaplatina; deriváty kampthothecinu, jako jsou CPT-11, topotekan, 9-aminokampthothecin, 9-nitrokamptothecin a 10,11-methylendioxykamptothecin; anthracyklinové deriváty, jako jsou doxorubicin, daunorubi-2CZ 299686 B6 cin, epírubicin, nemorubicin a idarubicín; podophyllotoxinové sloučeniny etioisud a tenuoisud; anthrachinonový derivát, jako je mitoxantron a losoxantron; akridinové deriváty, jako jsou amsakrin a aktínomycin D; taxany, jako jsou paclitaxel nebo doxetaxel; vínca alkaloidy, jako jsou vinkristin, vinblastin, vindesin, vinorelbin; estramustin; antifoláty, jako jsou metotrexát, trimetrexát, tomudex; 5-fluorpyrimidiny jako jsou 5-FU, floxuridin, florafur a kapecitabin; cytidinové analogy,jako jsou cyíorabin, azacytídin a gemciíabin.
S cílem ilustrovat žádost, ale bez jakýchkoliv omezení jsou poskytovány následující příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 íntravenózní infuzejV-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino(imino)methyl]amino}ethyl)aminoJkarbonyI}l-methyl-lH-pyrol-3-yl)amino]karbonyl}-l-methyl-l,H-pyrol-3-yl)amino]karbonyl}-lmethyl-1 H-pyrol-3-yl)0-[(2-bromakryloyl)amino]-l-methyl-l H-pyrol-2-karboxamidhydrochloridu (vnitřní kód PNU 166 196) jako jediné dávky každé tři týdny.
Fáze I farmaceutické studie se provedla za účelem zkoumání iv podávání zmíněné sloučeniny podávané jako jediné dávky každé tři týdny pacientům se solidními nádory. Počáteční dávka 0,85 mg/m2 se zpočátku zvyšovala akceleračním způsobem (100% zvýšení dávky; 1 pacient/výše dávky) a potom konvenčním zvýšením dávky u skupin 3 až 6 pácientů. Zatímco bylo do studie vzato 11 pacientů a bylo zhodnoceno 25 cyklů z hlediska toxicity při dávkách 0,85; 1,7; 3,4; 5,1 a 7,5 mg/m2. Jeden pacient trpící gastroinstetinálním sarkomem a léčený hladinou dávky 5,1 mg/m2 byl částečně responzivní.
Příklad 2 íntravenózní infuze/V-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino(imino)methyl]arnino}ethyl)amÍno]karbonyl}l-methyl-lH-pyrol-3-yl)amino]karbonyl}-l-methyl-l H-pyrol-3-yl)amino]karbonyl}-lmethyl-lH-pyrol~3-yl)-4-[(2-bromakryloyl)amino]-l-methyl-lH-pyrol-2-karboxamid35 hydrochloridu (vnitřní kód PNU 166 196) podávaného týdne po dobu tří po sobě následujících týdnů každé čtyři týdny.
Fáze I farihakologické studie se provedla za účelem zkoumání iv podávání zmíněné sloučeniny podávané týdně po dobu tří po sobě následujících týdnů každé čtyři týdny pacientům se solidními nádory. Počáteční dávka O,3/m2/týden se zpočátku zvyšovala akceleračním způsobem (100% zvýšení dávky; 1 pacient/výše dávky) zvyšováním dávky u skupin 3 až 6 pacientů. Zatím bylo do studie vzato 6 pacientů a bylo zhodnoceno 17 cyklů z hlediska toxicity při dávkách 0,3; 0,6; 1,2; 2,4 a 4,8 mg/m2/týden,
Průmyslová aplikovatelnost
Léčivo pro léčení nádorů obsahující distamycinové deriváty je použitelné pro léčbu mnoha různých nádorů zahrnujících například solidní nádory, jako jsou gastrointestinální nádory, například kolorektální rakovina, gastroesofágová rakovina, rakovina jater a žlučovodu a pankreatická rakovina; rakovina prostaty; rakovina varlat; rakovina plic; rakovina prsu; maligní melanom; rakovina vaječníku; rakovina dělohy včetně cervikální rakoviny, rakovina hlavy a krku; rakovina močového měchýře; sarkomy a osteosarkomy; Kaposiho sarkom včetně Kaposiho sarkomu souvisejícího
-3CZ 299686 B6 s AIDS; renální karcinom; hemotopoietické maligní nádory Jako jsou leukémie a lymfom včetně lymfomů souvisejících s AIDS.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY10 1. Použití α-halogenakryloylového distamycinového derivátu vybraného z7V-(5-{ [(5-{[(5-{ [(2—{[amino(imino)methyl]amino}ethyl)amino]karbonyl}-l-methyl-l Hpyrol-3-yl)amino]karbonyl}-l-methyI-lH-pyrol-3-yl)amino]karbonyl}-l-methyl-1H-pyrol3-yl)U--[(2-bromakryloyl)amino]-l-methyl~l H-pyrol-2-karboxamidu a15 V-(5-{[(5~{[(5-{[(2-{[amÍno(imino)methyl]amino}ethy])amm0]karbonyl}-l-methyl-lHpyrol-3-yl)amino]karbonyl}-1-methyl-lH-pyrol-3-yl)amino]karbonyl}-l-methyl-lH-pyrol3-yl)-4-[(2-chlorakryloyl)amino]-l-methyl-lH-pyrol-2-karboxamidu nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí pro přípravu léčiva pro léčbu gastroesofágové rakoviny, rakoviny jater a žlučovodu a pankreatic20 ké rakoviny, rakoviny prostaty; rakoviny varlat, maligního melanomu; cervikální rakoviny, rakoviny hlavy a krku; Kaposiho sarkomu, renálního karcinomu a lymfomu, podle režimu zahrnujícího intravenózní infuzi léčiva jako jediné dávky každé tři nebo čtyři týdny v množství od 0,85 mg/m2 do 20 mg/m2 tělesného povrchu, nebo týdně po tři po sobě následující týdny každé čtyři nebo pět týdnů v množství od 0,3 mg/m2/týden do 7 mg/m2/týden.
- 2. Použití podle nároku 1, kde farmaceuticky přijatelnými solemi derivátů uvedených v nároku 1 jsou soli s farmaceuticky přijatelnými anorganickými nebo organickými kyselinami, jako jsou kyselina chlorovodíková, bromovodíková, sírová, dusičná, octová, propionová, jantarová, malonová, citrónová, vinná, methansulfonová, p-toluensulfonová a podobné.,
- 3. Použití podle nároku 2, kde farmaceuticky přijatelnou solí derivátů uvedených v nároku 1 je sůl kyseliny chlorovodíkové.
- 4. Použití podle nároku 1 v kombinaci s další proti nádorovou látkou pro přípravu kombino35 váného léčiva pro simultánní, oddělené nebo následné použití v protinádorové terapii.
- 5. Použití podle nároku 4, kde další protinádorová látka je zvolena ze skupiny obsahující melfalan, chlorambucil, mechlorethamin, cyklofosfam id, ifosfamíd, busulfan, karmustin, lormustin, semustin, fotemustin, dekarbazin, temozolomid, thiotepu, mitomycin C, cisplatinu, karbo40 platinu, oxaliplatinu, nedaplatinu, lobaplatinu, kampthothecin, CPT-U, topotekan, 9-aminokampthothecin, 9-nitrokampthothecin, 10,11-methylendioxykamptothecin, doxorubicin, daunorubicin, epirubicin, nemorubicin, idarubicin, etoposid, teniposid, mitoxantron, losoxantron, amsakrín, aktinomycin D, paclitaxel, docetaxel, vinkristin, vinblastin, vindesin, vinorelbin, estramustin, metotrexát, trimetrexát, tomudex, 5-FU, floxuridin, florafur, kapecitabin, cytarabin,45 azacytidin a gemcitabin ajejich deriváty.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/676,770 US6576612B1 (en) | 2000-10-02 | 2000-10-02 | Antitumor therapy comprising distamycin derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2003909A3 CZ2003909A3 (cs) | 2003-08-13 |
CZ299686B6 true CZ299686B6 (cs) | 2008-10-22 |
Family
ID=24715919
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20030909A CZ299686B6 (cs) | 2000-10-02 | 2001-09-21 | Lécivo pro lécbu nádoru obsahující distamycinové deriváty |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6576612B1 (cs) |
EP (1) | EP1345604B1 (cs) |
JP (1) | JP2004510734A (cs) |
KR (1) | KR100827560B1 (cs) |
CN (1) | CN1468099A (cs) |
AT (1) | ATE339202T1 (cs) |
AU (2) | AU2002221622B2 (cs) |
BR (1) | BR0114389A (cs) |
CA (1) | CA2424116A1 (cs) |
CZ (1) | CZ299686B6 (cs) |
DE (1) | DE60123117T2 (cs) |
EA (1) | EA006295B1 (cs) |
EE (1) | EE05241B1 (cs) |
ES (1) | ES2267841T3 (cs) |
HU (1) | HUP0301247A2 (cs) |
IL (1) | IL154755A0 (cs) |
MX (1) | MXPA03002824A (cs) |
MY (1) | MY134690A (cs) |
NO (1) | NO20031410L (cs) |
PE (1) | PE20020487A1 (cs) |
PL (1) | PL363926A1 (cs) |
SK (1) | SK5032003A3 (cs) |
WO (1) | WO2002028389A1 (cs) |
ZA (1) | ZA200303405B (cs) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0015446D0 (en) * | 2000-06-23 | 2000-08-16 | Pharmacia & Upjohn Spa | Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivates,taxanes and/or antimetabolites |
GB0015447D0 (en) * | 2000-06-23 | 2000-08-16 | Pharmacia & Upjohn Spa | Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl derivates and alkylating agents |
US6576612B1 (en) * | 2000-10-02 | 2003-06-10 | Pharmacia Italia S.P.A. | Antitumor therapy comprising distamycin derivatives |
US20070249651A1 (en) * | 2001-06-20 | 2007-10-25 | Nerviano Medical Sciences S.R.I. | Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivatives and topoisomerase I and II inhibitors |
US6969592B2 (en) * | 2001-09-26 | 2005-11-29 | Pharmacia Italia S.P.A. | Method for predicting the sensitivity to chemotherapy |
CA2481005C (en) * | 2002-04-02 | 2009-06-09 | Pharmacia Italia S.P.A. | Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivatives and radiotherapy |
AU2003288263A1 (en) * | 2002-10-16 | 2004-05-04 | Pharmacia Italia S.P.A. | Use of substituted acrylolyl distamycin derivatives in combination with demethylating agents, in the treatment of cancer |
AU2005339535B2 (en) * | 2005-12-27 | 2012-02-23 | Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) | New pyrrolic derivatives with histone deacetylase inhibitory activity |
MD23Z (ro) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Metodă de tratament diferenţiat al carcinomului lobular in situ neinvaziv al glandei mamare |
MD36Z (ro) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Metodă de tratament diferenţiat al carcinomului ductal in situ neinvaziv al glandei mamare |
MD24Z (ro) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Metodă de tratament diferenţiat al carcinomului neinvaziv al glandei mamare |
MD35Z (ro) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Metodă de apreciere a riscului dezvoltării carcinomului neinvaziv in situ al glandei mamare |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998004524A1 (en) * | 1996-07-25 | 1998-02-05 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Acryloyl substituted distamycin derivatives, process for preparing them, and their use as antitumor and antiviral agents |
WO1999050265A1 (en) * | 1998-03-27 | 1999-10-07 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Acryloyl derivatives analogous to distamycin, process for preparing them, and their use as antitumor agents |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8906709D0 (en) * | 1989-03-23 | 1989-05-10 | Creighton Andrew M | Acryloyl substituted pyrrole derivatives |
GB9928703D0 (en) | 1999-12-03 | 2000-02-02 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acryloyl peptidic derivatives,process for their preparation and their use as antitumour agents |
US6576612B1 (en) * | 2000-10-02 | 2003-06-10 | Pharmacia Italia S.P.A. | Antitumor therapy comprising distamycin derivatives |
-
2000
- 2000-10-02 US US09/676,770 patent/US6576612B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-09-21 AT AT01986259T patent/ATE339202T1/de active
- 2001-09-21 EA EA200300427A patent/EA006295B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-09-21 DE DE60123117T patent/DE60123117T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-21 EP EP01986259A patent/EP1345604B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-21 HU HU0301247A patent/HUP0301247A2/hu unknown
- 2001-09-21 US US10/381,272 patent/US7399748B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-21 ES ES01986259T patent/ES2267841T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-21 WO PCT/EP2001/010988 patent/WO2002028389A1/en active IP Right Grant
- 2001-09-21 MX MXPA03002824A patent/MXPA03002824A/es unknown
- 2001-09-21 CZ CZ20030909A patent/CZ299686B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-09-21 IL IL15475501A patent/IL154755A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-09-21 JP JP2002532214A patent/JP2004510734A/ja not_active Withdrawn
- 2001-09-21 CA CA002424116A patent/CA2424116A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-21 KR KR1020037004710A patent/KR100827560B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-09-21 CN CNA018167551A patent/CN1468099A/zh active Pending
- 2001-09-21 SK SK503-2003A patent/SK5032003A3/sk unknown
- 2001-09-21 AU AU2002221622A patent/AU2002221622B2/en not_active Ceased
- 2001-09-21 EE EEP200300129A patent/EE05241B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-09-21 PL PL01363926A patent/PL363926A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-09-21 AU AU2162202A patent/AU2162202A/xx active Pending
- 2001-09-21 BR BR0114389-1A patent/BR0114389A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-09-28 MY MYPI20014542A patent/MY134690A/en unknown
- 2001-09-28 PE PE2001000967A patent/PE20020487A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-03-27 NO NO20031410A patent/NO20031410L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-05-02 ZA ZA200303405A patent/ZA200303405B/en unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998004524A1 (en) * | 1996-07-25 | 1998-02-05 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Acryloyl substituted distamycin derivatives, process for preparing them, and their use as antitumor and antiviral agents |
WO1999050265A1 (en) * | 1998-03-27 | 1999-10-07 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Acryloyl derivatives analogous to distamycin, process for preparing them, and their use as antitumor agents |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1345604A1 (en) | 2003-09-24 |
US7399748B2 (en) | 2008-07-15 |
PE20020487A1 (es) | 2002-05-23 |
MY134690A (en) | 2007-12-31 |
CA2424116A1 (en) | 2002-04-11 |
WO2002028389A1 (en) | 2002-04-11 |
DE60123117D1 (de) | 2006-10-26 |
EP1345604B1 (en) | 2006-09-13 |
NO20031410D0 (no) | 2003-03-27 |
BR0114389A (pt) | 2004-02-03 |
IL154755A0 (en) | 2003-10-31 |
EA200300427A1 (ru) | 2003-10-30 |
EE05241B1 (et) | 2009-12-15 |
HUP0301247A2 (hu) | 2003-09-29 |
DE60123117T2 (de) | 2007-02-08 |
AU2162202A (en) | 2002-04-15 |
ZA200303405B (en) | 2004-05-03 |
EA006295B1 (ru) | 2005-10-27 |
SK5032003A3 (en) | 2003-08-05 |
NO20031410L (no) | 2003-03-27 |
PL363926A1 (en) | 2004-11-29 |
US20040006023A1 (en) | 2004-01-08 |
CN1468099A (zh) | 2004-01-14 |
AU2002221622B2 (en) | 2007-05-17 |
ES2267841T3 (es) | 2007-03-16 |
KR100827560B1 (ko) | 2008-05-07 |
JP2004510734A (ja) | 2004-04-08 |
ATE339202T1 (de) | 2006-10-15 |
EE200300129A (et) | 2003-06-16 |
KR20030096222A (ko) | 2003-12-24 |
US6576612B1 (en) | 2003-06-10 |
CZ2003909A3 (cs) | 2003-08-13 |
MXPA03002824A (es) | 2003-07-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5579715B2 (ja) | cdk阻害剤および抗悪性腫瘍剤を含む治療用組合せ | |
CZ290120B6 (cs) | Sdruľená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu | |
US6403563B1 (en) | Antitumor composition containing a synergistic combination of an anthracycline derivative with a camptothecin derivate | |
US20040259834A1 (en) | Therapeutic composition containing at least diflomotecan and capecitabine | |
CZ299686B6 (cs) | Lécivo pro lécbu nádoru obsahující distamycinové deriváty | |
JP4991107B2 (ja) | コンブレタスタチンおよび抗癌剤からなる組成物 | |
JP2001500899A (ja) | 高い効能及び少ない副作用を供与する軟骨エキスと抗新形成剤との組合せを含んで成る抗腫瘍療法 | |
AU2002221622A1 (en) | Antitumor therapy comprising distamycin derivatives | |
JP2018035112A (ja) | 抗癌剤の抗腫瘍効果の増強剤、癌治療剤、及び癌治療用医薬組成物。 | |
PL200503B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca pochodną dystamycyny, produkt zawierający pochodną dystamycyny oraz zastosowanie pochodnej dystamycyny | |
PL202053B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna i produkt zawierające pochodną dystamycyny i środek alkilujący, oraz zastosowanie tej pochodnej dystamycyny i zawierającego ją preparatu | |
JP2021533112A (ja) | 癌を治療するための併用療法 | |
PL200504B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca pochodną dystamycyny, produkt zawierający pochodną dystamycyny oraz zastosowanie pochodnej dystamycyny | |
TWI311053B (en) | Antitumor therapy comprising distamycin derivatives | |
WO2022093919A1 (en) | Inhibitors of exo1 in combination with other cancer drugs to inhibit cancer cells | |
JP2002537334A (ja) | 相乗作用性抗腫瘍組成物 | |
JP2004527568A (ja) | ゼラチナーゼインヒビターと抗腫瘍剤との組み合わせ、およびその使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110921 |