CZ290120B6 - Sdruľená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu - Google Patents

Sdruľená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu Download PDF

Info

Publication number
CZ290120B6
CZ290120B6 CZ20004149A CZ20004149A CZ290120B6 CZ 290120 B6 CZ290120 B6 CZ 290120B6 CZ 20004149 A CZ20004149 A CZ 20004149A CZ 20004149 A CZ20004149 A CZ 20004149A CZ 290120 B6 CZ290120 B6 CZ 290120B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
docetaxel
paclitaxel
compound composition
composition according
analogue
Prior art date
Application number
CZ20004149A
Other languages
English (en)
Inventor
Marie-Christine Bissery
Original Assignee
Aventis Pharma S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9435406&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ290120(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Aventis Pharma S.A. filed Critical Aventis Pharma S.A.
Publication of CZ290120B6 publication Critical patent/CZ290120B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/50—Hydrolases (3) acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5), e.g. asparaginase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y305/00—Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5)
    • C12Y305/01—Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5) in linear amides (3.5.1)
    • C12Y305/01001—Asparaginase (3.5.1.1)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Sdru en kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu maj c antineoplastick² · inek in vivo, obsahuj c paclitaxel, docetaxel nebo jejich analog a alespo jednu terapeuticky · innou l tku zvolenou z mno iny zahrnuj c alkyla n inidla a antimetabolity.\

Description

Oblast techniky
Vynález se týká sdružené kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu mající antineoplastický účinek in vivo vhodný pro léčení nádorových onemocnění.
Dosavadní stav techniky
Paclitaxel (známý také pod obchodním označením taxol), docetaxel (známý také pod obchodním označením taxotere) a jejich analogy, které mají pozoruhodné protinádorové a protileukemické vlastnosti, jsou obzvláště vhodné pro léčení rakoviny vaječníků, prsu nebo rakoviny plic. Příprava paclitaxelu, docetaxelu a jejich analogů je popsána v patentových dokumentech EP 0253 738, EP 0253 739 a WO 92 09589. Obvykle používanými dávkami těchto terapeutických činidel, které závisí na individuálních vlastnostech a stavu léčeného pacienta, jsou dávky mezi 1 až 10 mg/kg tělesné hmotnosti pacienta při interaperitoneálním podání nebo dávky mezi 1 až 3 mg/kg tělesné hmotnosti pacienta při intravenózním podání.
Podstata vynálezu
Nyní bylo v rámci vynálezu nově zjištěno, že účinnost paclitaxelu, docetaxelu a jejich analogů může být výrazně zlepšena v případě, že se tato terapeutická činidla podávají v kombinaci s alespoň jednou látkou, terapeuticky vhodnou pro protinádorové léčení.
Takto je předmětem vynálezu sdružená kompozice paclitaxelu, docétaxelu nebo jejich analogu mající antineoplastický účinek, jejíž podstata spočívá vtom, že obsahuje paclitaxel, docetaxel nebo jejich analog a alespoň jednu terapeuticky účinnou látku zvolenou z množiny zahrnující alkylační činidla a antimetabolity. Jako alkylační činidlo sdružená kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje cyklofosfamid, ifosfamid, melphalan, hexamethylmelamin, thiotepu nebo dacarbazin. Jako antimetabolit sdružená kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje 5-fluoruracil, cytarabin nebo analogy kyseliny listové tvořené methotrexatem, idatrexatem nebo trimetrexatem. Sdružená kompozice podle vynálezu navíc výhodně obsahuje růstový faktor hemopoetického typu. Sdružená kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje 10 až 90% hmotnosti paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.
Vzhledem k tomu, že účinnost uvedených terapeutických činidel je závislá na použitých dávkách, je možné zvýšit účinnost uvedených terapeutických činidel při současném snížení toxických účinků nebo alespoň zpoždění jejich příznaků tím, že sdružená kompozice podle vynálezu navíc výhodně obsahuje růstový faktor hemopoetického typu, jakým je například činidlo G-CSF, činidlo GM-CSF nebo některý z interleukinů.
Kombinované použití uvedených terapeutických činidel ve sdružené kompozici podle vynálezu rovněž umožňuje eliminovat nebo retardovat jevy pleiotropní rezistence nebo globální rezistence (multi-drug resistance).
Zlepšená terapeutická účinnost sdružené kompozice podle vynálezu může být prokázána stanovením jejího terapeutického synergismu. Kombinace dvou terapeuticky účinných složek vykazuje synergismus v případě, že terapeutický účinek jedné nebo druhé složky v této kombinaci je vyšší než terapeutický účinek této složky použité samostatně v optimální dávce [T.H.Corbett a kol., Cancer Treatment Report, 66,1187 (1982)]. Za účelem demonstrování účinnosti uvedené kombinace může být užitečné srovnat maximální tolerovanou dávku
-1 CZ 290120 B6 kombinace s maximální tolerovanou dávkou každé ze složek použitých izolovaně. Tato účinnost může být například kvantifikována dekadickým logaritmem usmrcených buněk, který se stanoví podle následujícího vzorce:
logio usmrcených buněk = T - C (dny)/3,32.Td, ve kterém T - C znamená rozdíl střední doby (ve dnech), v průběhu které nádory ošetřované skupiny (T) dosáhnou předem stanovené hodnoty (například hmotnosti 1 g), a střední doby (ve dnech) v průběhu které nádory kontrolní skupiny (C) dosáhnou téže předem stanovené hodnoty, zatímco Ta znamená čas (ve dnech) nezbytný ke zdvojnásobení objemu nádoru u skupiny kontrolních zvířat [T.H.Corbett a kol., Cancer, 40,2660-2680 (1977), F.M.Schabel a kol., Cancer Drug Development, díl B, Methods in Cancer Research, 17, 3-51, New York, Academie Press lne. (1979)]. Terapeutický produkt je považován za účinný, jestliže uvedený dekadický logaritmus usmrcených buněk je vyšší nebo rovný 0,7. Terapeutický produkt je považován za velmi účinný, jestliže uvedený logaritmus usmrcených buněk je vyšší než 2,8.
Kombinace použitá ve své maximální tolerované dávce, ve které každá ze složek bude přítomna v dávce obecně nižší nebo rovné její maximální tolerované dávce, bude vykazovat terapeutický synergismus v případě, že uvedený dekadický logaritmus usmrcených buněk bude vyšší než hodnota uvedeného dekadického logaritmu usmrcených buněk nejlepší složky v případě, že je podána samostatně.
Účinnost dané kombinace složek na pevné nádory může být stanovena experimentálně následujícím způsobem. V den 0 je pokusným zvířatům, kterými jsou obvykle myši, bilaterálně implantován subkutánně 30 až 60mg fragment nádoru. Zvířata nesoucí nádor jsou před určením, která z nich budou subjekty různých typů terapií a která z nich budou kontrolními subjekty, přechovávána společně. V případě terapie pokročilých nádorů se nádory ponechají vyrůst až do požadované velikosti, přičemž pokusná zvířata, jejichž nádory nejsou dostatečně vyvinuty, jsou vyřazena. Vybraná pokusná zvířata jsou potom náhodně rozdělena na zvířata, která budou podrobena terapii, a na zvířata, která budou tvořit kontrolní skupinu zvířat. Uvedené terapii mohou být také podrobena pokusná zvířata, která nenesou nádor, aby bylo možné rozlišit toxický účinek od vlastního účinku na nádor. Chemoterapie obvykle začíná 3 až 22 dnů po implantaci nádorového fragmentu, a to podle typu nádoru, přičemž pokusná zvířata jsou pozorována každý den. Jednotlivé skupiny zvířat jsou váženy třikrát nebo čtyřikrát denně až do okamžiku, kdy je dosaženo maximálního úbytku hmotnosti, načež jsou zvířata vážena alespoň jednou týdně až do ukončení testu. Nádory jsou měřeny dvakrát nebo třikrát týdně až do okamžiku, kdy nádor dosáhne hmotnosti asi 2 g nebo až do okamžiku smrti pokusného zvířete v případě, že tato smrt nastane před tím, než nádor dosáhne hmotnosti 2 g. V případě smrti jsou pokusná zvířata podrobena pitvě. Protinádorová účinnost se stanoví v závislosti na různých zaznamenaných parametrech.
Při studiu účinku kombinací terapeuticky účinných složek na leukemie je pokusným zvířatům implantován stanovený počet buněk a protileukemický účinek se stanoví prodloužením doby přežití léčených myší oproti době přežití kontrolních pokusných zvířat. Terapeutický produkt je považován za účinný, jestliže prodloužení doby přežití je větší než 27 % a terapeutický produkt je považován za velmi účinný, jestliže prodloužení doby přežití je větší než 75 % v případě leukemie P388.
Pro ilustraci jsou v následujících tabulkách uvedeny výsledky získané pro kombinace docetaxelu s různými chemoterapeutickými činidly, kterými konkrétně jsou cyklofosfamid (alkylační činidlo) a 5-fluoruracil (antimetabolit).)
-2CZ 290120 B6
Tabulka 1
Účinnost kombinace docetaxelu a cyklofosfamidu v optimální dávce na prsní adenokarcinom MA13/C (pokročilý karcinom implantovaný subkutánně)
Produkt Dávka (mg/kg, i.v.) Podání ve dnech Celková dávka (mg/kg) Lg10 usmrcených buněk
Docetaxel 15 14,17,20 45 2,8
Cyklofosfamid 118 14 118 1,3
Docetaxel+ 7,5 14,17,20 22.5
Cyklofosfamid 90,0 14 90 3,4
Tabulka 2
Účinnost kombinace docetaxelu a 5-fluoruracilu v optimální dávce na tračníkový adenokarcinom C38 (pokročilý karcinom implantovaný subkutánně)
Produkt Dávka (mg/kg, i.v.) Podání ve dnech Celková dávka (mg/kg) Logio usmrcených buněk
Docetaxel 22 21,25,29,33 88,0 1,4
5-fluoruracil 43,4 21,25,29,33 173,6 1,1
Docetaxel+ 17,6 21,25,29,33 70,4
5-fluoruracil 27,0 (současně) 108.0 4,8
Pojem „sdružená kompozice“ je třeba chápat tak, že složky takové sdružené kompozice mohou být podávány současně (například ve formě farmaceutické kompozice), separátně nebo v určitém časovém odstupu tak, aby se dosáhlo maximální účinnosti sdružené kompozice. Každé podání může mít různou variabilní dobu trvání, a to od celkového rychlého podání až po plynulé podání infuží. Z toho vyplývá, že ve smyslu vynálezu není sdružená kompozice podle vynálezu výlučně omezena pouze na kombinace, které se získávají fyzickým sdružením složek, nýbrž tato sdružená kompozice zahrnuje také kompozice, které umožňují separátní podání jednotlivých složek kompozice, které může být zase buď současné, nebo může být provedeno vdaném časovém odstupu.
Sdruženými kompozicemi podle vynálezu jsou výhodně kompozice podané parenterálně. Nicméně tyto kompozice mohou být v případě lokoregionálních terapií podány perorálně nebo interaperitoneálně.
Kompozicemi pro parenterální podání jsou obecně farmaceuticky přijatelné sterilní roztoky nebo suspenze, které mohou být připraveny bezprostředně před jejich použitím. Pro přípravu nevodných roztoků nebo suspenzí mohou být použity přírodní rostlinné oleje, jakými jsou olivový olej, sezamový olej, parafínový olej nebo injikovatelné organické estery, jako například ethyloleát. Vodné sterilní roztoky mohou být tvořeny roztokem produktu ve vodě. Tyto vodné roztoky jsou vhodné pro intravenózní podání v případě, že je jejich hodnota pH vhodně nastavena anebo zajištěna jejich isotonita, například dostatečným množstvím chloridu sodného nebo glukózy. Sterilizace může být provedena zahřátím nebo libovolným jiným vhodným způsobem, který nepříznivě neovlivňuje danou kompozici. Uvedené kombinace mohou být také ve formě liposomů nebo ve formě sdružené s nosiči, jakými jsou cyklodextriny nebo polyethylenglykoly. Kompozicemi pro perorální nebo intraperitoneální podání jsou výhodně vodné roztoky nebo suspenze.
Ve sdružených kompozicích podle vynálezu, jejichž složky jsou podány současně, separátně nebo v určitém časovém odstupuje obzvláště výhodné, jestliže množství paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu činí 10 až 90% hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost sdružené kompozice, přičemž tento obsah se může měnit v závislosti na charakteru přidružené terapeuticky účinné látky, na požadované účinnosti a na povaze rakoviny, která je léčena.
-3CZ 290120 B6
Sdružené kompozice podle vynálezu jsou obzvláště vhodné pro léčení rakoviny prsu, vaječníku nebo plic. Výhodou těchto sdružených kompozic je skutečnost, že jednotlivé složky sdružené kompozice mohou být použity v dávkách, které jsou výrazně nižší než dávky těchto složek v případě, kdy se tyto složky použijí samostatně.
Příklad provedení vynálezu
Obvyklou technikou se pro intravenózní podání připraví ampule o obsahu 10 cm3 obsahující 100 mg docetaxelu. Stejně tak se obvyklou technikou připraví pro intravenózní podání ampule o obsahu 5 cm3 obsahující 100 mg cyklofosfamidu. Oba tyto roztoky se po vhodném zředění vodou podají současně infuzí. Tato terapie může být opakována několikrát denně nebo několikrát týdně až do okamžiku, kdy se dosáhne částečného nebo úplného vymizení projevu nemoci nebo vyléčení.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (5)

1. Sdružená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu mající antineoplastický účinek in vivo, vyznačená tím, že obsahuje paclitaxel, docetaxel nebo jejich analog a alespoň jednu terapeuticky účinnou látku zvolenou z množiny zahrnující alkylační činidla a antimetabolity.
2. Sdružená kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako alkylační činidlo obsahuje cyklofosfamid, ifosfamid, melphalan, hexamethylmelamin, thiotepu nebo docarbazin.
3. Sdružená kompozice podle nároku 1,vyznačená tím, že jako antimetabolit obsahuje 5-fluoruracil, cytarabin nebo analogy kyseliny listové tvořené methotrexatem, idatrexatem nebo trimetrexatem.
4. Sdružená kompozice podle některého z nároků 1 až 3, vyznačená tím, že navíc obsahuje růstový faktor hemopoetického typu.
5. Sdružená kompozice podle některého z nároků 1 až 4, vyznačená tím, že obsahuje 10 až 90 % hmotnosti paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu.
CZ20004149A 1992-11-10 2000-11-08 Sdruľená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu CZ290120B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9213525A FR2697752B1 (fr) 1992-11-10 1992-11-10 Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.
CZ19951193A CZ288033B6 (cs) 1992-11-10 1993-11-08 Sdružená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ290120B6 true CZ290120B6 (cs) 2002-06-12

Family

ID=9435406

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19951193A CZ288033B6 (cs) 1992-11-10 1993-11-08 Sdružená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu
CZ20004149A CZ290120B6 (cs) 1992-11-10 2000-11-08 Sdruľená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19951193A CZ288033B6 (cs) 1992-11-10 1993-11-08 Sdružená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu

Country Status (25)

Country Link
US (13) US5728687A (cs)
EP (4) EP1295597A1 (cs)
JP (1) JP3974938B2 (cs)
KR (2) KR20030096445A (cs)
AT (2) ATE165002T1 (cs)
AU (1) AU680845B2 (cs)
CA (1) CA2149055C (cs)
CZ (2) CZ288033B6 (cs)
DE (2) DE69318033T2 (cs)
DK (2) DK0827745T3 (cs)
ES (2) ES2114620T3 (cs)
FI (1) FI952248A7 (cs)
FR (1) FR2697752B1 (cs)
GR (2) GR3026666T3 (cs)
HU (1) HU223773B1 (cs)
MX (1) MX9306924A (cs)
NO (1) NO315027B1 (cs)
NZ (1) NZ257585A (cs)
PL (1) PL173951B1 (cs)
PT (1) PT827745E (cs)
RU (1) RU2131250C1 (cs)
SK (1) SK282867B6 (cs)
TW (1) TW386877B (cs)
WO (1) WO1994010995A1 (cs)
ZA (1) ZA938182B (cs)

Families Citing this family (132)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2686899B1 (fr) * 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2697752B1 (fr) * 1992-11-10 1995-04-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.
FR2698871B1 (fr) 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US6441026B1 (en) * 1993-11-08 2002-08-27 Aventis Pharma S.A. Antitumor compositions containing taxane derivatives
FR2729295A1 (fr) * 1995-01-17 1996-07-19 Rhone Poulenc Rorer Sa Traitement therapeutique combine des pathologies hyperproliferatives
US6685940B2 (en) * 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6011069A (en) * 1995-12-26 2000-01-04 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Multidrug resistance inhibitors
US6096336A (en) * 1996-01-30 2000-08-01 The Stehlin Foundation For Cancer Research Liposomal prodrugs comprising derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these prodrugs
US6667053B1 (en) * 1996-02-16 2003-12-23 Elan Pharmaceuticals, Inc. D and L etherlipid stereoisomers and liposomes
EP0888458A4 (en) * 1996-02-20 2004-05-06 Sloan Kettering Institutefor C COMBINATION OF PKC INHIBITORS AND THERAPEUTIC AGENTS FOR TREATING CANCER
US6441025B2 (en) * 1996-03-12 2002-08-27 Pg-Txl Company, L.P. Water soluble paclitaxel derivatives
US7371376B1 (en) 1996-10-18 2008-05-13 Genentech, Inc. Anti-ErbB2 antibodies
US5811452A (en) * 1997-01-08 1998-09-22 The Research Foundation Of State University Of New York Taxoid reversal agents for drug-resistance in cancer chemotherapy and pharmaceutical compositions thereof
US6103698A (en) 1997-03-13 2000-08-15 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin-15 derivatives in combination with taxanes
ZA9811162B (en) 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
US6740497B2 (en) * 1998-03-06 2004-05-25 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for detecting cancerous cells using molecules that change electrophoretic mobility
US6335201B1 (en) * 1998-03-06 2002-01-01 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for detecting enzymatic activity using molecules that change electrophoretic mobility
US6849616B1 (en) 1998-03-27 2005-02-01 Pharmacia Italia S.P.A. Methods to potentiate intravenous estramustine phosphate
EP1003521A4 (en) * 1998-03-27 2003-07-23 Upjohn Co METHOD FOR POTENTIZING INTRAVENOUS ESTRAMUSTIN PHOSFATE
CN1140272C (zh) * 1998-04-03 2004-03-03 味之素株式会社 抗肿瘤剂
AU3961899A (en) * 1998-05-04 1999-11-23 Auckland Uniservices Limited Chemotherapeutic treatment
TWI227136B (en) * 1998-05-21 2005-02-01 Smithkline Beecham Corp Novel pharmaceutical composition for the prevention and/or treatment of cancer
AU764807B2 (en) * 1998-07-30 2003-08-28 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Use of L-carnitine and its alkanoyl derivatives in the preparation of medicaments with anticancer activity
GB9904386D0 (en) * 1999-02-25 1999-04-21 Pharmacia & Upjohn Spa Antitumour synergistic composition
DE60031268T2 (de) * 1999-04-14 2007-05-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc., Boston Verfahren und zusammansetzung zur behandlung von krebs
US20050192360A1 (en) * 1999-04-14 2005-09-01 Li Chiang J. Method of treatment of pancreatic cancer
US20050222246A1 (en) * 1999-04-14 2005-10-06 Li Chiang J Beta-lapachone is a broad spectrum anti-cancer agent
MY164077A (en) * 1999-05-13 2017-11-30 Pharma Mar Sa Compositions and uses of et743 for treating cancer
US6737240B1 (en) * 1999-05-25 2004-05-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of screening for a multi-drug resistance conferring peptide
BRPI0012198B8 (pt) * 1999-06-25 2021-05-25 Genentech Inc anticorpos humanizados, composição e imunoconjugado
US6949245B1 (en) * 1999-06-25 2005-09-27 Genentech, Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
US20040013667A1 (en) * 1999-06-25 2004-01-22 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
US7041292B1 (en) 1999-06-25 2006-05-09 Genentech, Inc. Treating prostate cancer with anti-ErbB2 antibodies
IL147017A0 (en) * 1999-06-25 2002-08-14 Genentech Inc TREATING PROSTATE CANCER WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES
US20030086924A1 (en) * 1999-06-25 2003-05-08 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
US6352996B1 (en) 1999-08-03 2002-03-05 The Stehlin Foundation For Cancer Research Liposomal prodrugs comprising derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these prodrugs
US6228855B1 (en) 1999-08-03 2001-05-08 The Stehlin Foundation For Cancer Research Aromatic esters of camptothecins and methods to treat cancers
DE60042693D1 (de) 1999-08-27 2009-09-17 Genentech Inc Dosierung für die behandlung mit anti erbb2-antikörpern
EP2289549A3 (en) 1999-10-01 2011-06-15 Immunogen, Inc. Immunoconjugates for treating cancer
GB9925127D0 (en) * 1999-10-22 1999-12-22 Pharmacia & Upjohn Spa Oral formulations for anti-tumor compounds
MXPA01009902A (es) * 2000-02-02 2003-07-28 Univ Florida State Res Found Taxanos sustituidos con carbonato en c10 como agentes antitumor.
US6362217B2 (en) * 2000-03-17 2002-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Taxane anticancer agents
JP2003530838A (ja) * 2000-04-12 2003-10-21 ヒューマン ゲノム サイエンシズ インコーポレイテッド アルブミン融合タンパク質
EP1280923A2 (en) * 2000-04-28 2003-02-05 Millennium Pharmaceuticals, Inc. 14094, a human trypsin family member and uses thereof
MXPA02011319A (es) * 2000-05-15 2003-06-06 Pharma Mar Sa Analogos antitumorales de ecteinascidina 743.
KR20130056201A (ko) * 2000-05-19 2013-05-29 제넨테크, 인크. ＥｒｂＢ 길항제에 의한 암 치료요법에 대한 효과적인 반응의 가능성을 개선시키기 위한 유전자 검출 분석
US6541509B2 (en) * 2000-09-15 2003-04-01 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Method for treating neoplasia using combination chemotherapy
CZ2003837A3 (cs) 2000-09-22 2004-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Způsob pro snížení toxicity při kombinovaných chemoterapiích
SK287901B6 (sk) * 2000-11-06 2012-03-02 Pharma Mar, S. A. Use of Ecteinascidin 743 for preparation of medicament for effective antitumor treatment
US20050197405A1 (en) * 2000-11-07 2005-09-08 Li Chiang J. Treatment of hematologic tumors and cancers with beta-lapachone, a broad spectrum anti-cancer agent
US7115565B2 (en) 2001-01-18 2006-10-03 Pharmacia & Upjohn Company Chemotherapeutic microemulsion compositions of paclitaxel with improved oral bioavailability
RU2178702C1 (ru) * 2001-02-21 2002-01-27 Общество с ограниченной ответственностью "Нобель" Антираковое средство
US6703400B2 (en) * 2001-02-23 2004-03-09 Schering Corporation Methods for treating multidrug resistance
YU69903A (sh) * 2001-03-06 2006-08-17 Bristol-Myers Squibb Company Postupak i dozni oblik za lečenje tumora primenom tegafura, uracila, folne kiseline, paklitaksela i karboplatina
ES2384789T3 (es) * 2001-03-14 2012-07-12 Bristol-Myers Squibb Company Combinación de un análogo de epotilona y agentes quimioterapéuticos para el tratamiento de enfermedades proliferativas
AU2002255810A1 (en) * 2001-03-20 2002-10-03 New Century Pharmaceuticals, Inc. Method and compositions for optimizing blood and tissue stability of camptothecin and other albumin-binding therapeutic compounds
UY27220A1 (es) * 2001-03-23 2002-09-30 Aventis Pharma Sa Combinación de un taxano con una quinasa ciclina-dependiente
RU2284818C2 (ru) * 2001-05-10 2006-10-10 Анормед, Инк. Комбинированная химиотерапия
EP1401477A4 (en) * 2001-05-25 2005-02-02 Human Genome Sciences CHIMIOKINE BETA-1 HYBRID PROTEINS
TWI332943B (en) 2001-07-10 2010-11-11 Synta Pharmaceuticals Corp Taxol enhancer compounds
TWI252847B (en) 2001-07-10 2006-04-11 Synta Pharmaceuticals Corp Synthesis of taxol enhancers
US6924312B2 (en) 2001-07-10 2005-08-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Taxol enhancer compounds
TWI297335B (en) 2001-07-10 2008-06-01 Synta Pharmaceuticals Corp Taxol enhancer compounds
EP1293205A1 (en) * 2001-09-18 2003-03-19 G2M Cancer Drugs AG Valproic acid and derivatives thereof for the combination therapy of human cancers, for the treatment of tumour metastasis and minimal residual disease
EP1435965A4 (en) * 2001-09-26 2005-09-21 Intermune Inc PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER
PL368458A1 (en) * 2001-10-19 2005-03-21 Pharmamar S.A. Improved use of antitumoral compound in cancer therapy
TW200408407A (en) * 2001-11-30 2004-06-01 Dana Farber Cancer Inst Inc Methods and compositions for modulating the immune system and uses thereof
ES2425738T3 (es) * 2001-12-21 2013-10-17 Human Genome Sciences, Inc. Proteínas de fusión de la albúmina
WO2003059934A2 (en) * 2001-12-21 2003-07-24 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
GB0202544D0 (en) * 2002-02-04 2002-03-20 Pharma Mar Sa The synthesis of naturally occuring ecteinascidins and related compounds
US6816571B2 (en) * 2002-02-06 2004-11-09 L-3 Communications Security And Detection Systems Corporation Delaware Method and apparatus for transmitting information about a target object between a prescanner and a CT scanner
US7426479B2 (en) * 2002-03-12 2008-09-16 Ncr Corporation Customer activity data system and method
US6593334B1 (en) * 2002-05-02 2003-07-15 The University Of North Carolina At Chapel Hill Camptothecin-taxoid conjugates as antimitotic and antitumor agents
CA2486124A1 (en) * 2002-05-17 2003-11-27 Aventis Pharma S.A. Use of docetaxel/doxorubicin/cyclophosphamide in adjuvant therapy of breast and ovarian cancer
JP2006501205A (ja) * 2002-07-30 2006-01-12 カリキオン インコーポレイテッド エゼチミブ組成物、並びにコレステロールに関連した良性および悪性の腫瘍を治療する方法
EP1572972A4 (en) * 2002-11-21 2007-11-21 Genentech Inc THERAPY OF NON-MALIGNER DISEASES OR DISORDER WITH ANTI-ERBB2 ANTIBODIES
DE10254601A1 (de) 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
TWI330079B (en) 2003-01-15 2010-09-11 Synta Pharmaceuticals Corp Treatment for cancers
EP1594530A4 (en) 2003-01-22 2006-10-11 Human Genome Sciences Inc HYBRID PROTEINS OF ALBUMIN
US20040229931A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-18 Aventis Pharma S. A. 1-Aryl-3-(indol-5-yl) prop-2-en-1-ones, compositions containing them and use
EP1663153A4 (en) * 2003-05-20 2011-01-05 Aronex Pharmaceuticals Inc COMBINATION SCHEMOTHERAPY WITH A LIPOSOMAL PLATINUM COMPLEX
PE20050206A1 (es) * 2003-05-26 2005-03-26 Schering Ag Composicion farmaceutica que contiene un inhibidor de histona deacetilasa
GB0312407D0 (en) * 2003-05-29 2003-07-02 Pharma Mar Sau Treatment
GB0324201D0 (en) * 2003-10-15 2003-11-19 Pharma Mar Sau Improved antitumoral combinations
PL1689404T3 (pl) * 2003-11-13 2009-02-27 Pharma Mar Sau Połączenie ET-743 z pro lekami 5-fluorouracylu do leczenia raka
GB0326486D0 (en) * 2003-11-14 2003-12-17 Pharma Mar Sau Combination treatment
US20080255132A1 (en) * 2003-11-14 2008-10-16 Eric Rowinsky Combination Therapy Comprising the Use of Et-743 and Paclitaxel for Treating Cancer
US20050187288A1 (en) * 2004-02-20 2005-08-25 Chiang Li Beta-lapachone and methods of treating cancer
EP1720574A4 (en) * 2004-02-23 2009-09-09 Sugen Inc METHOD FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH WITH C-MET AND TOR HEMMERN
US20050192247A1 (en) * 2004-02-23 2005-09-01 Li Chiang J. Method of treating cancers
GT200500155A (es) * 2004-06-16 2006-05-15 Terapia del càncer resistente al platino
CA2570698C (en) 2004-06-23 2013-11-19 Synta Pharmaceuticals Corp. Bis(thio-hydrazide amide) salts for treatment of cancers
JP2008514688A (ja) * 2004-09-29 2008-05-08 ファルマ・マル・エス・アー， ソシエダッド・ユニペルソナル 抗炎症剤としてのエクテイナシジン化合物
SI1827500T1 (sl) * 2004-10-26 2009-10-31 Pharma Mar Sa Pegiliran liposomski doksorubicin v kombinaciji s ekteinescidinom 743
RS50510B (sr) * 2004-10-29 2010-03-02 Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal Formulacije koje sadrže ekteinascidin i disaharid
AU2005306471B2 (en) 2004-11-19 2009-12-17 Synta Pharmaceuticals Corp. Bis(thio-hydrazide amides) for increasing Hsp70 expression
US20060194756A1 (en) * 2004-11-22 2006-08-31 Borea Pier A Enhancing treatment of HIF-1 mediated disorders with adenosine A3 receptor agonists
CA2598239C (en) * 2005-02-18 2019-10-29 Abraxis Bioscience, Inc. Nanoparticulate formulations of taxanes and carrier proteins for use in combination chemotherapy
PT2343320T (pt) 2005-03-25 2018-01-23 Gitr Inc Anticorpos anti-gitr e as suas utilizações
JP2008536875A (ja) 2005-04-15 2008-09-11 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション ビス（チオヒドラジド）アミド化合物による併用癌療法
WO2006124736A2 (en) 2005-05-16 2006-11-23 Synta Pharmaceuticals Corp. Synthesis of bis(thio-hydrazide amide) salts
US7879816B2 (en) * 2005-06-07 2011-02-01 Yale University Methods of treating cancer and other conditions or disease states using LFMAU and LDT
AU2006279891B2 (en) 2005-08-16 2010-03-11 Synta Pharmaceuticals Corp. Bis(thio-hydrazide amide) formulation
US20070172844A1 (en) * 2005-09-28 2007-07-26 University Of South Florida Individualized cancer treatments
GB0522082D0 (en) * 2005-10-31 2005-12-07 Pharma Mar Sa Formulations
RU2451524C2 (ru) * 2005-11-04 2012-05-27 Вайет Противоопухолевые комбинации с ингибиторами mtor, герцептином и/или hki-272
CA2833852C (en) 2005-11-11 2014-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases
EP2001462A4 (en) * 2006-03-08 2010-02-24 Univ Maryland INHIBITION OF MICROTUBULUS PROTRUSION IN CANCER CELLS
US20070274991A1 (en) * 2006-03-31 2007-11-29 Way Jeffrey C Treatment of tumors expressing mutant EGF receptors
US20080045589A1 (en) * 2006-05-26 2008-02-21 Susan Kelley Drug Combinations with Substituted Diaryl Ureas for the Treatment of Cancer
CA2660524A1 (en) 2006-08-21 2008-02-28 Synta Pharmaceutical Corp. Compounds for treating proliferative disorders
AU2007290490B2 (en) 2006-08-31 2011-09-08 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination with bis(thiohydrazide amides) for treating cancer
TW200829543A (en) 2006-09-15 2008-07-16 Synta Pharmaceuticals Corp Purification of bis(thiohydrazide amides)
CA2663599A1 (en) * 2006-09-18 2008-03-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating cancer harboring egfr mutations
FR2907341B1 (fr) * 2006-10-18 2012-08-17 Pf Medicament Utilisation d'un anticorps anti-cd151 pour le traitement du cancer
WO2008082579A1 (en) * 2007-01-03 2008-07-10 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating cancer
WO2009009116A2 (en) * 2007-07-12 2009-01-15 Tolerx, Inc. Combination therapies employing gitr binding molecules
AU2008313634A1 (en) * 2007-10-19 2009-04-23 Pharma Mar, S.A. Prognostic molecular markers for ET-743 treatment
DK2451445T3 (da) 2009-07-06 2019-06-24 Boehringer Ingelheim Int Fremgangsmåde til at tørre bibw2992, dets salte og faste farmaceutiske formuleringer omfattende denne aktive ingrediens
WO2013174403A1 (en) * 2012-05-23 2013-11-28 Ganymed Pharmaceuticals Ag Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer
NZ707831A (en) 2012-11-13 2018-11-30 Astellas Pharma Inc Agents for treatment of claudin expressing cancer diseases
US9242965B2 (en) 2013-12-31 2016-01-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors
SG11201607746QA (en) 2014-03-21 2016-10-28 Abbvie Inc Anti-egfr antibodies and antibody drug conjugates
WO2015191563A1 (en) 2014-06-09 2015-12-17 Lipomedix Pharmaceuticals Ltd. Combination chemotherapy comprising a liposomal prodrug of mitomycin c
EP4364754A3 (en) 2016-06-08 2025-02-12 AbbVie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
BR112018075644A2 (pt) 2016-06-08 2019-04-09 Abbvie Inc. anticorpos anti-cd98 e conjugados de anticorpo e fármaco
BR112018075649A2 (pt) 2016-06-08 2019-04-09 Abbvie Inc. anticorpos anti-b7-h3 e conjugados de fármaco de anticorpo
CN109563167A (zh) 2016-06-08 2019-04-02 艾伯维公司 抗b7-h3抗体和抗体药物偶联物
MX2018015274A (es) 2016-06-08 2019-10-07 Abbvie Inc Anticuerpos anti-cd98 y conjugados de anticuerpo y farmaco.
RU2680834C1 (ru) * 2018-05-23 2019-02-28 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Противоопухолевая композиция доксорубицина с ингибитором АТФ-зависимых обратных транспортеров клеток
UY39610A (es) 2021-01-20 2022-08-31 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4206221A (en) * 1979-01-03 1980-06-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Cephalomannine and its use in treating leukemic tumors
FR2601675B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2601676B1 (fr) 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol
US4876399A (en) * 1987-11-02 1989-10-24 Research Corporation Technologies, Inc. Taxols, their preparation and intermediates thereof
FR2623089B1 (fr) * 1987-11-13 1990-04-27 Pf Medicament Composition pharmaceutique pour l'administration parenterale de navelbine
GB8806224D0 (en) 1988-03-16 1988-04-13 Johnson Matthey Plc Platinum chemotherapeutic product
US5015744A (en) * 1989-11-14 1991-05-14 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
US5136060A (en) * 1989-11-14 1992-08-04 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
MX9102128A (es) * 1990-11-23 1992-07-08 Rhone Poulenc Rorer Sa Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene
US5399363A (en) * 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
US5645988A (en) 1991-05-08 1997-07-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods of identifying drugs with selective effects against cancer cells
WO1992019765A1 (en) * 1991-05-08 1992-11-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Method for designing cancer treatment regimens and methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer
US5284864A (en) * 1991-09-23 1994-02-08 Florida State University Butenyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5229526A (en) * 1991-09-23 1993-07-20 Florida State University Metal alkoxides
US5262409A (en) * 1991-10-11 1993-11-16 Fred Hutchinson Cancer Research Center Binary tumor therapy
US5294737A (en) * 1992-02-27 1994-03-15 The Research Foundation State University Of New York Process for the production of chiral hydroxy-β-lactams and hydroxyamino acids derived therefrom
US5294637A (en) * 1992-07-01 1994-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Fluoro taxols
US5254580A (en) * 1993-01-19 1993-10-19 Bristol-Myers Squibb Company 7,8-cyclopropataxanes
US5495501A (en) * 1992-09-02 1996-02-27 Fujitsu Limited Communication system including a digital roll-off filter
FR2697752B1 (fr) * 1992-11-10 1995-04-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.
FR2698871B1 (fr) * 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5814658A (en) * 1992-12-09 1998-09-29 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IL107950A (en) 1992-12-15 2001-04-30 Upjohn Co 7β, 8β - METHANO-TAXOLS, THEIR PREPARATION AND ANTINEOPLASTIC PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
US6441026B1 (en) * 1993-11-08 2002-08-27 Aventis Pharma S.A. Antitumor compositions containing taxane derivatives
WO1995015303A1 (en) 1993-12-03 1995-06-08 Exxon Research And Engineering Company Carbonyl containing compounds
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
ZA9811162B (en) 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
EP0982028A1 (en) 1998-08-20 2000-03-01 Aventis Pharma S.A. New use of taxoid derivatives
DE60031268T2 (de) * 1999-04-14 2007-05-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc., Boston Verfahren und zusammansetzung zur behandlung von krebs
US6465448B1 (en) * 1999-08-13 2002-10-15 Case Western Reserve University Methoxyamine potentiation of temozolomide anti-cancer activity
US6448030B1 (en) * 2000-02-18 2002-09-10 University Of Nevada-Las Vegas Method for predicting the efficacy of anti-cancer drugs
US7696923B2 (en) * 2005-02-03 2010-04-13 Mexens Intellectual Property Holding Llc System and method for determining geographic location of wireless computing devices

Also Published As

Publication number Publication date
FI952248L (fi) 1995-05-09
US20040157786A1 (en) 2004-08-12
ES2114620T3 (es) 1998-06-01
HU9501372D0 (en) 1995-06-28
DE69330724T2 (de) 2002-07-11
DE69318033T2 (de) 1998-10-22
US20020197245A1 (en) 2002-12-26
SK59595A3 (en) 1996-05-08
GR3026666T3 (en) 1998-07-31
DK0667771T3 (da) 1998-10-07
SK282867B6 (sk) 2003-01-09
EP0827745A1 (fr) 1998-03-11
PL308902A1 (en) 1995-09-04
TW386877B (en) 2000-04-11
FI952248A0 (fi) 1995-05-09
WO1994010995A1 (fr) 1994-05-26
NO315027B1 (no) 2003-06-30
US6214863B1 (en) 2001-04-10
EP0667771B1 (fr) 1998-04-15
ES2163076T3 (es) 2002-01-16
HUT72499A (en) 1996-05-28
KR950703945A (ko) 1995-11-17
US20040013660A1 (en) 2004-01-22
US20040152673A1 (en) 2004-08-05
US5728687A (en) 1998-03-17
CZ288033B6 (cs) 2001-04-11
NO951327L (no) 1995-04-05
FR2697752A1 (fr) 1994-05-13
DE69318033D1 (de) 1998-05-20
RU2131250C1 (ru) 1999-06-10
AU680845B2 (en) 1997-08-14
US6239167B1 (en) 2001-05-29
US7994212B2 (en) 2011-08-09
US8101652B2 (en) 2012-01-24
AU5425394A (en) 1994-06-08
NZ257585A (en) 1996-06-25
KR20030096445A (ko) 2003-12-31
US7989489B2 (en) 2011-08-02
PT827745E (pt) 2002-02-28
CA2149055C (fr) 2003-01-07
EP1093811A1 (fr) 2001-04-25
US20040152642A1 (en) 2004-08-05
FI952248A7 (fi) 1995-05-09
MX9306924A (es) 1994-05-31
EP0667771A1 (fr) 1995-08-23
GR3036537T3 (en) 2001-12-31
CA2149055A1 (fr) 1994-05-26
DE69330724D1 (de) 2001-10-11
DK0827745T3 (da) 2001-11-19
FR2697752B1 (fr) 1995-04-14
ATE205083T1 (de) 2001-09-15
CZ119395A3 (en) 1995-10-18
EP1295597A1 (fr) 2003-03-26
JPH08503205A (ja) 1996-04-09
US8124650B2 (en) 2012-02-28
EP0827745B1 (fr) 2001-09-05
HU223773B1 (hu) 2005-01-28
US20040152644A1 (en) 2004-08-05
US20110263522A1 (en) 2011-10-27
JP3974938B2 (ja) 2007-09-12
US5908835A (en) 1999-06-01
PL173951B1 (pl) 1998-05-29
NO951327D0 (no) 1995-04-05
US20040152643A1 (en) 2004-08-05
ATE165002T1 (de) 1998-05-15
ZA938182B (en) 1994-06-09
KR100334051B1 (ko) 2002-09-04
US20050226940A1 (en) 2005-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ290120B6 (cs) Sdruľená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu
EP1478355B1 (en) Antitumor compositions containing taxane derivatives
CN100411628C (zh) 空间位阻的铂配位化合物与非铂抗癌剂的组合及其应用
US20030087839A1 (en) Combined preparations comprising morpholine anthracyclines and anticancer agent
ME00056B (me) Kombinacija kombrestatina i anti-kancer agensa
MX2008014404A (es) Tratamientos anticancer con combinacion de docetaxel y ecteinascidin.
JP2001509479A (ja) ヌクレオチド含有組成物
JP2706371B2 (ja) 癌治療用補助剤及びそれを用いたキット
KR100879712B1 (ko) 탁산과 사이클린-의존성 키나제 억제제와의 병용제제
KR100742524B1 (ko) 캄프토테신과 스틸벤 유도체를 포함하는 암 치료용 약제학적 병용제제
US20040110838A1 (en) Method of reducing toxicity of anticancer agents
KR20210039414A (ko) 암의 치료를 위한 병용 요법
PL212132B1 (pl) Zastosowanie treosulfanu
HK40040825A (en) Combination therapy for treating cancer
HK1138185A (en) Antitumor compositions containing taxane derivatives
MXPA99008020A (en) Compositions for treating tumors containing shark cartilage extracts and anti-neoplastic agents
HK1114769A1 (en) Antitumor combinations containing a vegf inhibitor and 5fu or one of its derivative

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20131108