PL173951B1 - Połączenie zawierające taxotere - Google Patents
Połączenie zawierające taxotereInfo
- Publication number
- PL173951B1 PL173951B1 PL93308902A PL30890293A PL173951B1 PL 173951 B1 PL173951 B1 PL 173951B1 PL 93308902 A PL93308902 A PL 93308902A PL 30890293 A PL30890293 A PL 30890293A PL 173951 B1 PL173951 B1 PL 173951B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- esp
- taxotere
- treatment
- combination
- derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/50—Hydrolases (3) acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5), e.g. asparaginase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y305/00—Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5)
- C12Y305/01—Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5) in linear amides (3.5.1)
- C12Y305/01001—Asparaginase (3.5.1.1)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Polaczenie zawierajace taxotére z co najmniej jedna substancja terapeutycznie przydatna do leczenia chorób nowotworowych, znamienne tym, ze jako substancje terapeu- tycznie przydatne do leczenia chorób nowotworowych zawiera substancje wybrane sposród srodków alkilujacych takich jak cyklofosfamid; epidofilotoksyn takich jak etopozyd; anty- metabolitów takich jak 5-fluorouracyl, alkaloidów rózanecznika takich jak winkrystyna lub vinavelbina; antybiotyków takich jak doksorubicyna i/lub inhibitorów topoizomerazy takich jak pochodne substancji o nazwie camptotecyna tzn. kamptotecyna-11 (CPT-11), przy czym polaczenie to zawiera od 10 do 90% taxotére. PL PL PL PL PL
Description
Niniejszy wynalazek dotyczy połączeń taxotere oraz substancji użytecznych terapeutycznie w leczeniu chorób nowotworowych.
Taxotere, który jest również znany pod nazwą docetaksel, a stanowi związek z grupy taksanów, wykazuje godne uwagi właściwości przeciwnowotworowe i przeciwbiałaczkowe i jest szczególnie przydatny w leczeniu raka jajnika, sutka i płuc.
Wytwarzanie taxotere i jego pochodnych jest przedmiotem przykładowo europejskich opisów patentowych EP 0253 738 i EP 0253 739 oraz międzynarodowego zgłoszenia patentowego PCT WO 9209589.
Dawki zazwyczaj stosowane wynoszą, w zależności od charakterystyki leczonego pacjenta, od 1 do 10 mg/kg przy podawaniu dootrzewnym lub od 1 do 3 mg/kg przy podawaniu dożylnym.
Obecnie stwierdzono i to jest przedmiotem niniejszego wynalazku, że można znacząco polepszyć skuteczność taxotere, jeśli jest w asocjacji z co najmniej jedną substancją przydatną terapeutycznie w leczeniu nowotworowym, przy czym jej mechanizm działania jest identyczny jak mechanizm działania pochodnych taksanu lub też różny.
Spośród substancji, które można zastosować w asocjacji lub połączeniu taxotere, można wymienić środki alkilujące takie jak cyklofosfamid; epidofilotoksyny takie jak etopozyd; antymetabolity, takie jak analogi pirydyny, w szczególności 5-fluorouracyl; alkaloidy różanecznika takie jak winkrystyna lub vinavelbina; antybiotyki takie jak doksorubicyna; inhibitory topoizomerazy takie jak pochodne substancji o nazwie camptotecyna takie jak camptotecyna-11 (CPT-11).
Poza tym aktywność produktów zależy od użytych dawek i jest możliwe zastosowanie wyższych dawek oraz zwiększenie aktywności przy ograniczeniu zjawiska toksyczności lub opóźnieniu jej wystąpienia, włączając do połączenia czynniki wzrostu typu krwiotwórczego, takie jak G-CSp lub GM-CSF albo pewne interleukiny.
Połączenia lub asocjacje według wynalazku pozwalają na uniknięcie względnie opóźnienie zjawiska odporności pleiotropowej lub multi-drug resistance.
W szczególności wynalazek dotyczy asocjacji Taxotere z alkaloidami różanecznika, cyklofosfamidem, 5-fluorouracylem, doksorubiną, cisplatyną i etopozydem.
Zwiększenie skuteczności połączenia według wynalazku można wykazać, określając synergizm terapeutyczny.
Skuteczność połączenia według wynalazku można również scharakteryzować, sumując działania poszczególnych składników.
173 951
Połączenie przejawia synergizm terapeutyczny, jeśli ma działanie lecznicze silniejsze niż każdy ze składników, użytych w dawce optymalnej [T.H.Corbett i in., Cancer Treatment Reports, 66, 1187 (1982)].
Dla uzyskania skuteczności połączenia może być potrzebne porównanie tolerowanej maksymalnej dawki połączenia z tolerowaną maksymalną dawką każdego ze składników odrębnie w danym badaniu.
Skuteczność można ująć ilościowo np. logio liczby zabitych komórek, który określa się według następującego wzoru:
logio liczby zabitych komórek = T - C /dni//3,32 -Ta w którym T - C oznacza opóźnienie wzrostu komórek, w dniach, przedstawione jako średni czas osiągnięcia przez guzy w grupie leczonej (T) i guzy w grupie kontrolnej (C) wstępnie ustalonej wielkości (np. 1 g), a Td oznacza czas, w dniach, potrzebny do podwojenia objętości guza u zwierząt kontrolnych. [T.H. Corbett i in., Cancer, 40, 2260 - 2680 (1977); F.M. Schabel i in., Cancer Drug Development, Part B. Methods in Cancer Research, 17, 3 -15, New York Academic Press Inc. (1979)]. Produkt uważa się za aktywny jeśli logio liczby zabitych komórek jest wyższy lub równy 0,7, a za bardzo aktywny, jeśli logio liczby zabitych komórek jest wyższy od 2,8.
Połączenie, użyte we właściwej tolerowanej dawce maksymalnej, w którym każdy ze składników jest obecny w dawce zwykle niższej lub równej swej tolerowanej dawce maksymalnej, wykazuje synergizm terapeutyczny, jeśli logio liczby komórek zabitych jest wyższy od wielkości logio liczby zabitych komórek lepszego składnika podawanego pojedynczo.
Skuteczność połączeń względem guzów litych można określić doświadczalnie w następujący sposób:
W dniu 0 zwierzętom poddanym doświadczeniu, zwykle myszom, wszczepia się podskórnie z obu stron 30 do 60 mg fragmentu guza. Do rozpoczęcia leczenia różnego rodzaju i kontroli zwierzęta, będące nosicielami guzów, łączy się razem. W wypadku leczenia guzów zaawansowanych, pozwala się im rozwijać do żądanych rozmiarów, a zwierzęta mające guzy niewystarczająco rozwinięte usuwa się. Wyselekcjonowane zwierzęta rozdziela się losowo do leczenia i kontroli. U zwierząt, nie będących nosicielami guzów, można również zastosować to samo leczenie, co u nosicieli, aby móc rozróżnić efekt toksyczny od właściwego działania na guz. Chemioterapię zaczyna się zwykle od 3 do 22 dni po wszczepieniu zależnie od rodzaju guza i zwierzęta obserwuje się przez cały czas. Różne grupy zwierząt waży się trzy lub cztery razy na tydzień aż do uzyskania maksymalnej utraty ciężaru, po czym grupy waży się co najmniej raz na tydzień, aż do końca badania.
Guzy mierzy się dwa lub trzy razy na tydzień, aż guz osiąga około 2 g lub do śmierci zwierzęcia, jeśli nastąpi to zanim guz osiągnie 2 g. Przeznaczone do tych celów zwierzęta poddaje się sekcji.
Aktywność przeciwnowotworową określa się w zależności od różnych rejestrowanych parametrów.
Przy badaniu wpływu połączeń na białaczkę zwierzętom wszczepia się ustaloną liczbę komórek i aktywność przeciwnowotworową określa się przez przedłużenie czasu przeżycia myszy leczonych w porównaniu z kontrolnym. Produkt uważa się za aktywny jeśli przedłużenie czasu przeżyciajest większe niż 27%, a za bardzo aktywny, jeśli jest większe niż 75% w wypadku białaczki P 388.
W następujących tabelach podano jako przykłady, wyniki otrzymane przy użyciu połączeń środka o nazwie taxotere z różnymi czynnikami chemioterapeutycznymi, takimi jak cyklofosfamid (środek alkilujący), 5-fluorouracyl (antymetabolit), etopozyd (czynnik hemisyntezy podofilotoksyny) i winkrystyna (alkaloid różanecznika), zastosowanymi w dawkach optymalnych.
173 951
Tabela 1.
Aktywność połączenia taxotćre + cyklofosfamid w dawce optymalnej wobec rozwiniętego gruczolakoraka sutka MA13/C wszczepionego podskórnie | ||||
Produkt | Dawka mg/kg/wstrzyknięcie dożylne | Podanie w dniach | Dawka całkowita mg/kg | logio liczby zabitych komórek |
taxotóre | 15 | 14,17,20 | 45 | 2,8 |
cyklofosfamid | 118 | 14 | 118 | 1,3 |
taxotere + | 7,5 | 14,17,20 | 22,5 | 3,4 |
cyklofosfamid | 90,0 | 14 | 90 |
Tabela 2
Aktywność połączenia taxotere + etopozyd w dawce optymalnej wobec wczesnego czerniaka B16 wszczepionego podskórnie | ||||
Produkt | Dawka mg/kg/wstrzyknięcie dożylne | Podanie w dniach | Dawka całkowita mg/kg | loguj liczby zabitych komórek |
taxotere | 17,5 | 4,7,10,13 | 70 | 2,8 |
etopozyd | 46,2 | 4,7,10,13 | 184,8 | 2,8 |
taxotere + | 15,7 | 4,7,10,13 | 62,8 | 4,1 |
etopozyd | 13,8 | (równocześnie) | 55,2 |
Tabela 3
Aktywność połączenia taxotere + 5-fluorouracyl w dawce optymalnej wobec rozwiniętego gruczolakoraka żołądka C38 wszczepionego podskórnie | ||||
Produkt | Dawka mg/kg/wstrzyknięcie dożylne | Podanie w dniach | Dawka całkowita mg/kg | logio liczby zabitych komórek |
taxotere | 22 | 21,25,29,33 | 88,0 | 1,4 |
5-fluorouracyl | 43,4 | 21,25,29,33 | 173,6 | 1,1 |
taxotere + | 17,6 | 21,25,29,33 | 70,4 | 4,8 |
5-fluorouracyl | 27,0 | (równocześnie) | 108,0 |
Połączenie taxotere/CP 11
Tabela 4
Dawka mg/kg wstrzyknięcie dożylne | Podanie w dniach | Dawka całkowita mg/kg | logio liczby zabitych komórek | |
taxotćre | 10,7 | 4,8,11 | 32,1 | 2,92 |
CPT 11 | 41,5 | 4,8,11 | 124,5 | 1,28 |
taxotóre + C11 | 11,2 | 4,8,11 | 33,6 | 4,12 |
43 | jednocześnie | 129,6 | ||
taxotóre + CP 11 | 8,4 | 4,8,11 | 25,2 | 3,89 |
32,4 | jednocześnie | 97,2 |
Działanie połączeniem taxotere/doksorubicyna
173 951
Tabela 5
2 Dawka mg/m | Ilość pacjentów | Stopień działania | |
doksorubicyna sama | 60-75 | 182 | 43 |
60-75 | 52 | 54 | |
docetaxel | 75 | 46 | 40-52 |
= Taxotere sam | 100 | 142 | 38-68 |
doksorubicyna + | 50/60 | 10 | 90 |
Docetaxel | 50/75 | 10 | 90 |
50/85 | 5 | 80 |
Tabela 6
Aktywność połączenia taxotóre + winkrystyna w dawce optymalnej wobec białaczki P388 (106 komórek dootrzewnowo) | ||||
Produkt | Dawka mg/kg wstrzyknięcie dożylne | Podanie w dniach: | Dawka całkowita mg/kg | Przedłużenie czasu przeżycia % |
taxotere | 21,7 | 1,4,7 | 65,1 | 15 |
winkrystyna | 1,2 | 1,4,7 | 3,6 | 46 |
taxotćre + | 21,75 | 1,4,7 | 65,25 | 62 |
winkrystyna | 1,2 | (równocześnie) | 3,6 | |
taxotóre + | 21,75 | 1,4,7 | 65,25 | 77 |
winkrystyna | 1,2 | (w odstępie 4 godz) | 3,6 |
Produkty tworzące połączenia, można podawać równocześnie, oddzielnie lub w sposób rozłożony w czasie tak, aby uzyskać maksimum skuteczności połączenia; każde podanie może mieć różny czas trwania od szybkiego podania całkowitego do ciągłego wlewu.
Wynika z tego, że w znaczeniu niniejszego wynalazku połączenia nie ograniczają się jedynie do fizycznej asocjacji składników, ale obejmują również połączenia, pozwalające na podawanie oddzielne, w sposób równoczesny lub rozłożony w czasie.
Środki farmaceutyczne zawierające połączenia według wynalazku są korzystnie środkami nadającymi się do podawania pozajelitowego. Jednakże środki te można podawać też doustnie lub dootrzewnowo w wypadku leczenia miejscowego.
Środki do podawania pozajelitowego są zwykle jałowymi roztworami lub zawiesinami, farmaceutycznie dopuszczalnymi, które ewentualnie można wytworzyć bezpośrednio w momencie użycia. Do wytworzenia roztworów lub zawiesin niewodnych można zastosować naturalne oleje roślinne, takie jak oliwa z oliwek, olej sezamowy lub olej parafinowy, albo organiczne estry nadające się do wstrzyknięć, takie jak oleinian etylu. Jałowe roztwory wodne można uzyskać z rozpuszczenia produktu w wodzie. Wodne roztwory nadają się do podawania, o ile mają odpowiednio ustalone pH i są izotoniczne np. przez dodanie odpowiedniej ilości chlorku sodu lub glukozy. Sterylizacji można dokonać przez ogrzewanie lub każdym innym sposobem, który nie zmienia środka. Połączenia mogą również występować w postaci lipozomów lub w postaci asocjacji z nośnikami, takimi jak cyklodekstryny lub polietylenoglikole.
Środki do podawania doustnego lub dootrzewnowego są korzystnie roztworami lub zawiesinami wodnymi.
W połączeniach według wynalazku, których składniki można aplikować równocześnie, oddzielnie lub rozkładając w czasie, szczególnie korzystne jest to, że ilość pochodnej taksanu stanowi od 10 do 90% wagowych połączenia, przy czym ta zawartość może się zmieniać zależnie od charakteru dołączonej substancji, poszukiwanej skuteczności i natury leczonego raka.
Połączenia według wynalazku są szczególnie przydatne do leczenia raka sutka, jajnika lub płuc. Dają one szczególnie korzystną możliwość użycia składników w dawkach znacznie mniejszych, niż dawki składników stosowanych pojedynczo.
173 951
Połączenia według wynalazku objaśnia następujący przykład.
P r z y k 1 a d. Wytwarza się zwykłymi metodami do podania dożylnego ampułki o pojemności 10 cm3, zawierające 100 mg środka o nazwie taxotere. Wytwarza się zwykłymi metodami do podania dożylnego ampułki o pojemności 5 cm3, zawierające 10 mg etopozydu. Roztwory te podaje się równocześnie po odpowiednim rozcieńczeniu przez wlew. Zabieg można powtórzyć kilka razy dziennie lub w ciągu tygodnia, aż do częściowej lub całkowitej remisji albo do wyzdrowienia.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Połączenie zawierające taxotere z co najmniej jedną substancją terapeutycznie przydatną do leczenia chorób nowotworowych, znamienne tym, że jako substancje terapeutycznie przydatne do leczenia chorób nowotworowych zawiera substancje wybrane spośród środków alkilujących takich jak cyklofosfamid; epidofilotoksyn takich jak etopozyd; antymetabolitów takich jak 5-fluorouracyl, alkaloidów różanecznika takich jak winkrystyna lub vinavelbina; antybiotyków takich jak doksorubicyna i/lub inhibitorów topoizomerazy takich jak pochodne substancji o nazwie camptotecyna tzn. kamptotecyna-11 (CPT-11), przy czym połączenie to zawiera od 10 do 90% taxotere.
- 2. Połączenie według zastrz. 1, znamienne tym, że zawiera ponadto czynniki wzrostu typu krwiotwórczego.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9213525A FR2697752B1 (fr) | 1992-11-10 | 1992-11-10 | Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane. |
PCT/FR1993/001096 WO1994010995A1 (fr) | 1992-11-10 | 1993-11-08 | Compositions antitumorales contenant des derives du taxane |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL308902A1 PL308902A1 (en) | 1995-09-04 |
PL173951B1 true PL173951B1 (pl) | 1998-05-29 |
Family
ID=9435406
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL93308902A PL173951B1 (pl) | 1992-11-10 | 1993-11-08 | Połączenie zawierające taxotere |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (13) | US5728687A (pl) |
EP (4) | EP1295597A1 (pl) |
JP (1) | JP3974938B2 (pl) |
KR (2) | KR100334051B1 (pl) |
AT (2) | ATE165002T1 (pl) |
AU (1) | AU680845B2 (pl) |
CA (1) | CA2149055C (pl) |
CZ (2) | CZ288033B6 (pl) |
DE (2) | DE69318033T2 (pl) |
DK (2) | DK0667771T3 (pl) |
ES (2) | ES2114620T3 (pl) |
FI (1) | FI952248A0 (pl) |
FR (1) | FR2697752B1 (pl) |
GR (2) | GR3026666T3 (pl) |
HU (1) | HU223773B1 (pl) |
MX (1) | MX9306924A (pl) |
NO (1) | NO315027B1 (pl) |
NZ (1) | NZ257585A (pl) |
PL (1) | PL173951B1 (pl) |
PT (1) | PT827745E (pl) |
RU (1) | RU2131250C1 (pl) |
SK (1) | SK282867B6 (pl) |
TW (1) | TW386877B (pl) |
WO (1) | WO1994010995A1 (pl) |
ZA (1) | ZA938182B (pl) |
Families Citing this family (128)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2686899B1 (fr) * | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
FR2697752B1 (fr) * | 1992-11-10 | 1995-04-14 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane. |
FR2698871B1 (fr) | 1992-12-09 | 1995-02-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
US6441026B1 (en) | 1993-11-08 | 2002-08-27 | Aventis Pharma S.A. | Antitumor compositions containing taxane derivatives |
FR2729295A1 (fr) * | 1995-01-17 | 1996-07-19 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Traitement therapeutique combine des pathologies hyperproliferatives |
US6267958B1 (en) | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
US6685940B2 (en) | 1995-07-27 | 2004-02-03 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
US6011069A (en) * | 1995-12-26 | 2000-01-04 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Multidrug resistance inhibitors |
US6096336A (en) * | 1996-01-30 | 2000-08-01 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Liposomal prodrugs comprising derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these prodrugs |
US6667053B1 (en) * | 1996-02-16 | 2003-12-23 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | D and L etherlipid stereoisomers and liposomes |
AU2195297A (en) * | 1996-02-20 | 1997-09-02 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Combinations of pkc inhibitors and therapeutic agents for treating cancers |
US6441025B2 (en) * | 1996-03-12 | 2002-08-27 | Pg-Txl Company, L.P. | Water soluble paclitaxel derivatives |
US7371376B1 (en) | 1996-10-18 | 2008-05-13 | Genentech, Inc. | Anti-ErbB2 antibodies |
US5811452A (en) * | 1997-01-08 | 1998-09-22 | The Research Foundation Of State University Of New York | Taxoid reversal agents for drug-resistance in cancer chemotherapy and pharmaceutical compositions thereof |
US6103698A (en) * | 1997-03-13 | 2000-08-15 | Basf Aktiengesellschaft | Dolastatin-15 derivatives in combination with taxanes |
ZA9811162B (en) | 1997-12-12 | 2000-06-07 | Genentech Inc | Treatment with anti-ERBB2 antibodies. |
US6740497B2 (en) * | 1998-03-06 | 2004-05-25 | The Regents Of The University Of California | Method and apparatus for detecting cancerous cells using molecules that change electrophoretic mobility |
US6335201B1 (en) * | 1998-03-06 | 2002-01-01 | The Regents Of The University Of California | Method and apparatus for detecting enzymatic activity using molecules that change electrophoretic mobility |
US6849616B1 (en) | 1998-03-27 | 2005-02-01 | Pharmacia Italia S.P.A. | Methods to potentiate intravenous estramustine phosphate |
JP2001508810A (ja) * | 1998-03-27 | 2001-07-03 | ファーマシア・アンド・アップジョン・カンパニー | 静脈内エストラムスチンリン酸の有効性を高める方法 |
PT1068870E (pt) * | 1998-04-03 | 2006-10-31 | Ajinomoto Kk | Agentes antitumorais |
AU3961899A (en) * | 1998-05-04 | 1999-11-23 | Auckland Uniservices Limited | Chemotherapeutic treatment |
TWI227136B (en) * | 1998-05-21 | 2005-02-01 | Smithkline Beecham Corp | Novel pharmaceutical composition for the prevention and/or treatment of cancer |
PT1100589E (pt) * | 1998-07-30 | 2005-05-31 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Utilizacao de propionil-l-carnitina e acetil-l-carnitina na preparacao de medicamentos com actividade anticancerigena |
GB9904386D0 (en) * | 1999-02-25 | 1999-04-21 | Pharmacia & Upjohn Spa | Antitumour synergistic composition |
US20050192360A1 (en) * | 1999-04-14 | 2005-09-01 | Li Chiang J. | Method of treatment of pancreatic cancer |
US20050222246A1 (en) * | 1999-04-14 | 2005-10-06 | Li Chiang J | Beta-lapachone is a broad spectrum anti-cancer agent |
ATE342054T1 (de) * | 1999-04-14 | 2006-11-15 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Verfahren und zusammansetzung zur behandlung von krebs |
MY164077A (en) * | 1999-05-13 | 2017-11-30 | Pharma Mar Sa | Compositions and uses of et743 for treating cancer |
US6737240B1 (en) * | 1999-05-25 | 2004-05-18 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of screening for a multi-drug resistance conferring peptide |
US20040013667A1 (en) * | 1999-06-25 | 2004-01-22 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-ErbB2 antibodies |
CN100381172C (zh) * | 1999-06-25 | 2008-04-16 | 吉尼泰克公司 | 使用抗-ErbB2抗体治疗前列腺癌 |
AU784045B2 (en) * | 1999-06-25 | 2006-01-19 | Genentech Inc. | Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies |
US6949245B1 (en) * | 1999-06-25 | 2005-09-27 | Genentech, Inc. | Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies |
US7041292B1 (en) | 1999-06-25 | 2006-05-09 | Genentech, Inc. | Treating prostate cancer with anti-ErbB2 antibodies |
US20030086924A1 (en) * | 1999-06-25 | 2003-05-08 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-ErbB2 antibodies |
US6352996B1 (en) | 1999-08-03 | 2002-03-05 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Liposomal prodrugs comprising derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these prodrugs |
US6228855B1 (en) | 1999-08-03 | 2001-05-08 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Aromatic esters of camptothecins and methods to treat cancers |
US6627196B1 (en) * | 1999-08-27 | 2003-09-30 | Genentech, Inc. | Dosages for treatment with anti-ErbB2 antibodies |
EP2289549A3 (en) | 1999-10-01 | 2011-06-15 | Immunogen, Inc. | Immunoconjugates for treating cancer |
GB9925127D0 (en) * | 1999-10-22 | 1999-12-22 | Pharmacia & Upjohn Spa | Oral formulations for anti-tumor compounds |
JP2003522171A (ja) | 2000-02-02 | 2003-07-22 | フロリダ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド | 抗腫瘍剤としてのc10カーボネート置換タキサン |
US6362217B2 (en) * | 2000-03-17 | 2002-03-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Taxane anticancer agents |
EP2267026A1 (en) * | 2000-04-12 | 2010-12-29 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
WO2001083781A2 (en) * | 2000-04-28 | 2001-11-08 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | 14094, a novel human trypsin family member and uses thereof |
MXPA02011319A (es) * | 2000-05-15 | 2003-06-06 | Pharma Mar Sa | Analogos antitumorales de ecteinascidina 743. |
ATE441433T1 (de) | 2000-05-19 | 2009-09-15 | Genentech Inc | Gennachweisverfahren zur verbesserung der wahrscheinlichkeit einer wirkungsvollen antwort auf eine krebstherapie mit einem erbb- antagonisten |
US6541509B2 (en) * | 2000-09-15 | 2003-04-01 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Method for treating neoplasia using combination chemotherapy |
HUP0302599A3 (en) | 2000-09-22 | 2005-05-30 | Bristol Myers Squibb Co | Method for reducing toxicity of combined chemotherapic compositions |
NZ525730A (en) * | 2000-11-06 | 2004-12-24 | Pharma Mar S | Compositions for antitumour treatments containing Ecteinascidin 743 |
US20050197405A1 (en) * | 2000-11-07 | 2005-09-08 | Li Chiang J. | Treatment of hematologic tumors and cancers with beta-lapachone, a broad spectrum anti-cancer agent |
US7115565B2 (en) | 2001-01-18 | 2006-10-03 | Pharmacia & Upjohn Company | Chemotherapeutic microemulsion compositions of paclitaxel with improved oral bioavailability |
RU2178702C1 (ru) * | 2001-02-21 | 2002-01-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Нобель" | Антираковое средство |
US6703400B2 (en) * | 2001-02-23 | 2004-03-09 | Schering Corporation | Methods for treating multidrug resistance |
WO2002076459A1 (en) * | 2001-03-06 | 2002-10-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Method and dosage form for treating tumors by the administration of tegafur, uracil, folinic acid, paclitaxel and carboplatin |
EE05417B1 (et) * | 2001-03-14 | 2011-06-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Epotilooni analoogide ja kemoterapeutikumide kombinatsiooni kasutamine teraapias |
US7691872B2 (en) * | 2001-03-20 | 2010-04-06 | University Of Kentucky Research Foundation | Methods and compositions for optimizing blood and tissue stability of camptothecin and other albumin-binding therapeutic compounds |
UY27220A1 (es) * | 2001-03-23 | 2002-09-30 | Aventis Pharma Sa | Combinación de un taxano con una quinasa ciclina-dependiente |
CA2446739A1 (en) * | 2001-05-25 | 2002-12-05 | Human Genome Sciences, Inc. | Chemokine beta-1 fusion proteins |
TWI297335B (en) | 2001-07-10 | 2008-06-01 | Synta Pharmaceuticals Corp | Taxol enhancer compounds |
US6924312B2 (en) | 2001-07-10 | 2005-08-02 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Taxol enhancer compounds |
TWI332943B (en) * | 2001-07-10 | 2010-11-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Taxol enhancer compounds |
TWI252847B (en) | 2001-07-10 | 2006-04-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Synthesis of taxol enhancers |
EP1293205A1 (en) * | 2001-09-18 | 2003-03-19 | G2M Cancer Drugs AG | Valproic acid and derivatives thereof for the combination therapy of human cancers, for the treatment of tumour metastasis and minimal residual disease |
WO2003026581A2 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Intermune, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for treating cancer |
BR0213424A (pt) * | 2001-10-19 | 2004-12-14 | Pharma Mar Sa | Uso aperfeiçoado de composto antitumoral na terapia contra câncer |
TW200408407A (en) * | 2001-11-30 | 2004-06-01 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Methods and compositions for modulating the immune system and uses thereof |
AU2002364587A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-30 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
PT1463751E (pt) * | 2001-12-21 | 2013-08-26 | Human Genome Sciences Inc | Proteínas de fusão de albumina |
GB0202544D0 (en) * | 2002-02-04 | 2002-03-20 | Pharma Mar Sa | The synthesis of naturally occuring ecteinascidins and related compounds |
US6816571B2 (en) * | 2002-02-06 | 2004-11-09 | L-3 Communications Security And Detection Systems Corporation Delaware | Method and apparatus for transmitting information about a target object between a prescanner and a CT scanner |
US7426479B2 (en) * | 2002-03-12 | 2008-09-16 | Ncr Corporation | Customer activity data system and method |
US6593334B1 (en) * | 2002-05-02 | 2003-07-15 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Camptothecin-taxoid conjugates as antimitotic and antitumor agents |
ME00055B (me) * | 2002-05-17 | 2010-10-10 | Aventis Pharma Sa | Primjena docetaksel/doksorubicin/ciklofosfamida u adjuvantnoj terapiji raka dojke i jajnika |
WO2004010948A2 (en) * | 2002-07-30 | 2004-02-05 | Karykion Inc. | Compositions of ezetimibe and methods for the treatment of cholesterol-associated benign and malignant tumors |
WO2004048525A2 (en) * | 2002-11-21 | 2004-06-10 | Genentech, Inc. | Therapy of non-malignant diseases or disorders with anti-erbb2 antibodies |
DE10254601A1 (de) | 2002-11-22 | 2004-06-03 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
TWI330079B (en) | 2003-01-15 | 2010-09-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Treatment for cancers |
US20040229931A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-18 | Aventis Pharma S. A. | 1-Aryl-3-(indol-5-yl) prop-2-en-1-ones, compositions containing them and use |
WO2004103344A1 (en) * | 2003-05-20 | 2004-12-02 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Combination chemotherapy comprising a liposomal platinum complex |
PE20050206A1 (es) * | 2003-05-26 | 2005-03-26 | Schering Ag | Composicion farmaceutica que contiene un inhibidor de histona deacetilasa |
GB0312407D0 (en) * | 2003-05-29 | 2003-07-02 | Pharma Mar Sau | Treatment |
GB0324201D0 (en) * | 2003-10-15 | 2003-11-19 | Pharma Mar Sau | Improved antitumoral combinations |
PT1689404E (pt) * | 2003-11-13 | 2008-12-15 | Pharma Mar Sau | Combinação de et-743 com pró-fármacos de fluorouracil para o tratamento do cancro |
AU2004291037A1 (en) * | 2003-11-14 | 2005-06-02 | Pharma Mar, S.A. | Combination therapy comprising the use of ET-743 and paclitaxel for treating cancer |
GB0326486D0 (en) * | 2003-11-14 | 2003-12-17 | Pharma Mar Sau | Combination treatment |
US20050187288A1 (en) * | 2004-02-20 | 2005-08-25 | Chiang Li | Beta-lapachone and methods of treating cancer |
US20050192247A1 (en) * | 2004-02-23 | 2005-09-01 | Li Chiang J. | Method of treating cancers |
CA2556025A1 (en) * | 2004-02-23 | 2005-09-09 | Sugen, Inc. | Method of treating abnormal cell growth using c-met and m-tor inhibitors |
WO2006009940A1 (en) | 2004-06-23 | 2006-01-26 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Bis(thio-hydrazide amide) salts for treatment of cancers |
WO2006035244A2 (en) * | 2004-09-29 | 2006-04-06 | Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal | Ecteinascidin compounds as anti -inflammatory agents |
CN101119750B (zh) * | 2004-10-26 | 2013-03-06 | 法马马私人股份有限公司 | 抗癌治疗 |
PL1658848T3 (pl) * | 2004-10-29 | 2007-12-31 | Pharma Mar Sa | Preparaty zawierające ekteinascydynę i disacharyd |
JP5204489B2 (ja) | 2004-11-19 | 2013-06-05 | シンタ ファーマスーティカルズ コーポレイション | Hsp70発現を増加するためのビス(チオ‐ヒドラジドアミド) |
JP2008520747A (ja) * | 2004-11-22 | 2008-06-19 | キング・ファーマシューティカルズ・リサーチ・アンド・デベロプメント・インコーポレイティッド | アデノシンa3受容体アゴニストを用いたhif−1が介在する疾患の促進的治療 |
HUE038768T2 (hu) * | 2005-02-18 | 2018-11-28 | Abraxis Bioscience Llc | Terápiás szerek kombinációi, valamint beadásukra szolgáló módszerek, és kombinációs terápia |
DK2343320T3 (da) | 2005-03-25 | 2018-01-29 | Gitr Inc | Anti-gitr-antistoffer og anvendelser deraf |
US8017654B2 (en) | 2005-04-15 | 2011-09-13 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination cancer therapy with bis(thiohydrazide) amide compounds |
MX2007014314A (es) | 2005-05-16 | 2008-02-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Sintesis de sales de bis(tio-hidrazida amida). |
CN103735560A (zh) * | 2005-06-07 | 2014-04-23 | 耶鲁大学 | 使用克来夫定和替比夫定治疗癌症和其它病症或疾病状态的方法 |
JP2009504740A (ja) | 2005-08-16 | 2009-02-05 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | ビス(チオ−ヒドラジドアミド)製剤 |
WO2007038792A2 (en) * | 2005-09-28 | 2007-04-05 | H. Lee Moffitt Cancer Center | Individualized cancer treatments |
GB0522082D0 (en) * | 2005-10-31 | 2005-12-07 | Pharma Mar Sa | Formulations |
AR057854A1 (es) * | 2005-11-04 | 2007-12-19 | Wyeth Corp | Combinaciones antineoplasicas con inhibidor de mtor, herceptina y/o hki-272 (e)-n-{4-[3-cloro-4-(2-piridinilmetoxi) anilino]-3-ciano-7-etoxi-6-quinolinil}-4-(dimetilamino)-2-butenamida |
CA2629244C (en) | 2005-11-11 | 2014-08-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases |
WO2007104011A2 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | University Of Maryland, Baltimore | Inhibition of microtubule protrusion in cancer cells |
MX2008014953A (es) * | 2006-05-26 | 2009-03-05 | Bayer Healthcare Llc | Combinaciones de medicamentos con diarilureas sustituidas para el tratamiento de cancer. |
TWI440632B (zh) | 2006-08-21 | 2014-06-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | 用於治療增生性疾病的化合物 |
AU2007290490B2 (en) | 2006-08-31 | 2011-09-08 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination with bis(thiohydrazide amides) for treating cancer |
TW200829543A (en) | 2006-09-15 | 2008-07-16 | Synta Pharmaceuticals Corp | Purification of bis(thiohydrazide amides) |
WO2008034776A1 (en) | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for treating cancer harboring egfr mutations |
FR2907341B1 (fr) * | 2006-10-18 | 2012-08-17 | Pf Medicament | Utilisation d'un anticorps anti-cd151 pour le traitement du cancer |
US20090093538A1 (en) * | 2007-01-03 | 2009-04-09 | Synta Pharmaceuticals Corp | Method for treating cancer |
EP2175884B8 (en) * | 2007-07-12 | 2017-02-22 | GITR, Inc. | Combination therapies employing gitr binding molecules |
US20100267732A1 (en) * | 2007-10-19 | 2010-10-21 | Pharma Mar, S.A. | Prognostic Molecular Markers for ET-743 Treatment |
ES2731901T3 (es) | 2009-07-06 | 2019-11-19 | Boehringer Ingelheim Int | Proceso para el secado de BIBW2992, de sus sales y de formulaciones farmacéuticas sólidas que comprenden este ingrediente activo |
WO2013174403A1 (en) * | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer |
RU2678127C2 (ru) | 2012-11-13 | 2019-01-23 | Бионтех Аг | Агенты для лечения экспрессирующих клаудин раковых заболеваний |
US9242965B2 (en) | 2013-12-31 | 2016-01-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors |
BR112016021717A2 (pt) | 2014-03-21 | 2018-07-10 | Abbvie Inc | anticorpos anti-egfr e conjugados anticorpo-fármaco |
US10080807B2 (en) | 2014-06-09 | 2018-09-25 | Lipomedix Pharmaceuticals Ltd. | Combination chemotherapy comprising a liposomal prodrug of mitomycin C |
EP3469000A1 (en) | 2016-06-08 | 2019-04-17 | AbbVie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
DK3458479T3 (da) | 2016-06-08 | 2021-02-08 | Abbvie Inc | Anti-b7-h3-antistoffer og antistof-lægemiddelkonjugater |
BR112018075644A2 (pt) | 2016-06-08 | 2019-04-09 | Abbvie Inc. | anticorpos anti-cd98 e conjugados de anticorpo e fármaco |
BR112018075630A2 (pt) | 2016-06-08 | 2019-03-19 | Abbvie Inc. | anticorpos anti-cd98 e conjugados de fármaco de anticorpo |
JP2019526529A (ja) | 2016-06-08 | 2019-09-19 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗b7−h3抗体及び抗体薬物コンジュゲート |
RU2680834C1 (ru) * | 2018-05-23 | 2019-02-28 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Противоопухолевая композиция доксорубицина с ингибитором АТФ-зависимых обратных транспортеров клеток |
AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
Family Cites Families (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4206221A (en) | 1979-01-03 | 1980-06-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Cephalomannine and its use in treating leukemic tumors |
FR2601675B1 (fr) | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2601676B1 (fr) | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol |
US4876399A (en) * | 1987-11-02 | 1989-10-24 | Research Corporation Technologies, Inc. | Taxols, their preparation and intermediates thereof |
FR2623089B1 (fr) * | 1987-11-13 | 1990-04-27 | Pf Medicament | Composition pharmaceutique pour l'administration parenterale de navelbine |
GB8806224D0 (en) | 1988-03-16 | 1988-04-13 | Johnson Matthey Plc | Platinum chemotherapeutic product |
US5015744A (en) * | 1989-11-14 | 1991-05-14 | Florida State University | Method for preparation of taxol using an oxazinone |
US5136060A (en) * | 1989-11-14 | 1992-08-04 | Florida State University | Method for preparation of taxol using an oxazinone |
MX9102128A (es) | 1990-11-23 | 1992-07-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene |
US5399363A (en) * | 1991-01-25 | 1995-03-21 | Eastman Kodak Company | Surface modified anticancer nanoparticles |
US5645988A (en) | 1991-05-08 | 1997-07-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods of identifying drugs with selective effects against cancer cells |
AU2005692A (en) * | 1991-05-08 | 1992-12-21 | United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The | Method for designing cancer treatment regimens and methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer |
US5284865A (en) * | 1991-09-23 | 1994-02-08 | Holton Robert A | Cyclohexyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
US5262409A (en) * | 1991-10-11 | 1993-11-16 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Binary tumor therapy |
US5294737A (en) * | 1992-02-27 | 1994-03-15 | The Research Foundation State University Of New York | Process for the production of chiral hydroxy-β-lactams and hydroxyamino acids derived therefrom |
US5254580A (en) | 1993-01-19 | 1993-10-19 | Bristol-Myers Squibb Company | 7,8-cyclopropataxanes |
US5294637A (en) | 1992-07-01 | 1994-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Fluoro taxols |
US5495501A (en) * | 1992-09-02 | 1996-02-27 | Fujitsu Limited | Communication system including a digital roll-off filter |
FR2697752B1 (fr) | 1992-11-10 | 1995-04-14 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane. |
US5814658A (en) | 1992-12-09 | 1998-09-29 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
FR2698871B1 (fr) | 1992-12-09 | 1995-02-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
MX9307777A (es) | 1992-12-15 | 1994-07-29 | Upjohn Co | 7-HALO-Y 7ß, 8ß-METANO-TAXOLES, USO ANTINEOPLASTICO Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN. |
US6441026B1 (en) | 1993-11-08 | 2002-08-27 | Aventis Pharma S.A. | Antitumor compositions containing taxane derivatives |
DE69330722T2 (de) | 1993-12-03 | 2002-07-11 | Infineum Usa Lp | Carbonylgruppen enthaltende verbindungen |
US6214388B1 (en) | 1994-11-09 | 2001-04-10 | The Regents Of The University Of California | Immunoliposomes that optimize internalization into target cells |
ZA9811162B (en) | 1997-12-12 | 2000-06-07 | Genentech Inc | Treatment with anti-ERBB2 antibodies. |
EP0982028A1 (en) | 1998-08-20 | 2000-03-01 | Aventis Pharma S.A. | New use of taxoid derivatives |
ATE342054T1 (de) * | 1999-04-14 | 2006-11-15 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Verfahren und zusammansetzung zur behandlung von krebs |
US6465448B1 (en) * | 1999-08-13 | 2002-10-15 | Case Western Reserve University | Methoxyamine potentiation of temozolomide anti-cancer activity |
US6448030B1 (en) * | 2000-02-18 | 2002-09-10 | University Of Nevada-Las Vegas | Method for predicting the efficacy of anti-cancer drugs |
US7696923B2 (en) * | 2005-02-03 | 2010-04-13 | Mexens Intellectual Property Holding Llc | System and method for determining geographic location of wireless computing devices |
-
1992
- 1992-11-10 FR FR9213525A patent/FR2697752B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-11-02 ZA ZA938182A patent/ZA938182B/xx unknown
- 1993-11-05 MX MX9306924A patent/MX9306924A/es not_active IP Right Cessation
- 1993-11-06 TW TW082109299A patent/TW386877B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-11-08 AT AT93924682T patent/ATE165002T1/de active
- 1993-11-08 EP EP02028931A patent/EP1295597A1/fr not_active Withdrawn
- 1993-11-08 AT AT97117252T patent/ATE205083T1/de active
- 1993-11-08 AU AU54253/94A patent/AU680845B2/en not_active Expired
- 1993-11-08 DK DK93924682T patent/DK0667771T3/da active
- 1993-11-08 KR KR1019950701848A patent/KR100334051B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-11-08 DK DK97117252T patent/DK0827745T3/da active
- 1993-11-08 EP EP01101665A patent/EP1093811A1/fr not_active Ceased
- 1993-11-08 US US08/424,470 patent/US5728687A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-08 SK SK595-95A patent/SK282867B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-11-08 HU HU9501372A patent/HU223773B1/hu active IP Right Grant
- 1993-11-08 PL PL93308902A patent/PL173951B1/pl unknown
- 1993-11-08 CZ CZ19951193A patent/CZ288033B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-11-08 EP EP93924682A patent/EP0667771B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-08 DE DE69318033T patent/DE69318033T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-08 CA CA002149055A patent/CA2149055C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-08 RU RU95112842A patent/RU2131250C1/ru active
- 1993-11-08 DE DE69330724T patent/DE69330724T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-08 PT PT97117252T patent/PT827745E/pt unknown
- 1993-11-08 ES ES93924682T patent/ES2114620T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-08 KR KR1020017011197A patent/KR20030096445A/ko active Search and Examination
- 1993-11-08 EP EP97117252A patent/EP0827745B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-08 ES ES97117252T patent/ES2163076T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-08 JP JP51178394A patent/JP3974938B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-08 NZ NZ257585A patent/NZ257585A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-11-08 WO PCT/FR1993/001096 patent/WO1994010995A1/fr active IP Right Grant
-
1995
- 1995-04-05 NO NO19951327A patent/NO315027B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-05-09 FI FI952248A patent/FI952248A0/fi not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-11-10 US US08/967,036 patent/US5908835A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-16 GR GR970403093T patent/GR3026666T3/el unknown
-
1999
- 1999-08-10 US US09/371,520 patent/US6214863B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-02-18 US US09/506,902 patent/US6239167B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-08 CZ CZ20004149A patent/CZ290120B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-06 GR GR20010400691T patent/GR3036537T3/el unknown
-
2002
- 2002-04-30 US US10/134,391 patent/US20020197245A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-04-25 US US10/422,823 patent/US7989489B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-30 US US10/747,279 patent/US8101652B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-30 US US10/747,410 patent/US20040152673A1/en not_active Abandoned
- 2003-12-30 US US10/747,372 patent/US8124650B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-30 US US10/747,206 patent/US7994212B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-30 US US10/747,207 patent/US20040157786A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-06-10 US US11/149,178 patent/US20050226940A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-06-30 US US13/173,268 patent/US20110263522A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL173951B1 (pl) | Połączenie zawierające taxotere | |
CA2440160C (en) | Antitumor compositions containing taxane derivatives | |
AU2002244877A1 (en) | Antitumor compositions containing taxane derivatives | |
US5891886A (en) | Treatment of cancers | |
Ghaemmaghami et al. | New agents in the treatment of small cell lung cancer |