RU2008108024A - Ингибиторы серинпротеазы - Google Patents
Ингибиторы серинпротеазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008108024A RU2008108024A RU2008108024/04A RU2008108024A RU2008108024A RU 2008108024 A RU2008108024 A RU 2008108024A RU 2008108024/04 A RU2008108024/04 A RU 2008108024/04A RU 2008108024 A RU2008108024 A RU 2008108024A RU 2008108024 A RU2008108024 A RU 2008108024A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- mixture
- residue
- diastereomeric compounds
- compounds according
- Prior art date
Links
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N serine Chemical compound OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 241001522306 Serinus serinus Species 0.000 title 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 title 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 77
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 56
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract 41
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 23
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 13
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 claims 7
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 claims 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 4
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims 4
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000006717 (C3-C10) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940122604 HCV protease inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims 2
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims 2
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 claims 2
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 claims 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 2
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 claims 2
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 claims 2
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 claims 2
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical group N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 claims 2
- 102000007501 Thymosin Human genes 0.000 claims 2
- 108010046075 Thymosin Proteins 0.000 claims 2
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 claims 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 claims 2
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N thymosin Chemical compound SC[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(O)=O LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N 0.000 claims 2
- 208000003311 Cytochrome P-450 Enzyme Inhibitors Diseases 0.000 claims 1
- 229940122280 Cytochrome P450 inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 claims 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 claims 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101800001838 Serine protease/helicase NS3 Proteins 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 pyrazinylcarbonyl Chemical group 0.000 claims 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 claims 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical group N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 claims 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- IQFYYKKMVGJFEH-CSMHCCOUSA-N telbivudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-CSMHCCOUSA-N 0.000 claims 1
- 229960005311 telbivudine Drugs 0.000 claims 1
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 0 CC(C)C(C1*(C)CC(C)C1)=O Chemical compound CC(C)C(C1*(C)CC(C)C1)=O 0.000 description 22
- VPCGKXXDAUGOTE-KYHHOPLUSA-N CC(C)(C)C(C[C@@H]1S(C)(=O)=O)C1NC(C)=O Chemical compound CC(C)(C)C(C[C@@H]1S(C)(=O)=O)C1NC(C)=O VPCGKXXDAUGOTE-KYHHOPLUSA-N 0.000 description 1
- MNYXEWSCEQOTLK-UHFFFAOYSA-N CC(C)C(C(C)C)NC(OC)=O Chemical compound CC(C)C(C(C)C)NC(OC)=O MNYXEWSCEQOTLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQJCLWQTYICKLE-GVHYBUMESA-N CC(C)C1([C@H](C)C1)NS(C)(=O)=O Chemical compound CC(C)C1([C@H](C)C1)NS(C)(=O)=O HQJCLWQTYICKLE-GVHYBUMESA-N 0.000 description 1
- FFBMFSWFLGDHLK-SECBINFHSA-N C[C@H]1CC(CNN(C)C)=CCC1 Chemical compound C[C@H]1CC(CNN(C)C)=CCC1 FFBMFSWFLGDHLK-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
- A01N37/46—N-acyl derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/005—Enzyme inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1024—Tetrapeptides with the first amino acid being heterocyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/99—Enzyme inactivation by chemical treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Abstract
1. Смесь диастереомерных соединений формулы I: ! ! или их фармацевтически приемлемая соль, или их смеси, где ! С* представляет собой диастереомерный атом углерода; и ! R - изомер составляет более 50% смеси по отношению к S-изомеру в положении С*; ! R1 представляет собой RW-, Р3- или Р4-L2-Р3-; ! R представляет собой необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный циклоалифатический остаток, необязательно замещенный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил; ! W представляет собой связь, -NR4-, -О- или -S-; ! R4 представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный циклоалифатический остаток, необязательно замещенный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил. ! ; ! P3 - представляет собой ! Т представляет собой -С(О)-, -ОС(О)-, -NHC(O)-, -C(O)C(O)- или -SO2-. ! Каждый из R5 и R5' независимо представляют собой Н, необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный циклоалифатический остаток, необязательно замещенный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный гетероарил; ! R6 представляет собой необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный фенил; или R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 5-7-членный необязательно замещенный моноциклический гетероциклоалифатический остаток или 6-12-членный необязательно замещенный бициклический гетероциклоалифатический остаток, в котором каждое гетероцикл�
Claims (64)
1. Смесь диастереомерных соединений формулы I:
или их фармацевтически приемлемая соль, или их смеси, где
С* представляет собой диастереомерный атом углерода; и
R - изомер составляет более 50% смеси по отношению к S-изомеру в положении С*;
R1 представляет собой RW-, Р3- или Р4-L2-Р3-;
R представляет собой необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный циклоалифатический остаток, необязательно замещенный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
W представляет собой связь, -NR4-, -О- или -S-;
R4 представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный циклоалифатический остаток, необязательно замещенный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
P3 - представляет собой
Т представляет собой -С(О)-, -ОС(О)-, -NHC(O)-, -C(O)C(O)- или -SO2-.
Каждый из R5 и R5' независимо представляют собой Н, необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный циклоалифатический остаток, необязательно замещенный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный гетероарил;
R6 представляет собой необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный фенил; или R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 5-7-членный необязательно замещенный моноциклический гетероциклоалифатический остаток или 6-12-членный необязательно замещенный бициклический гетероциклоалифатический остаток, в котором каждое гетероциклоалифатическое кольцо необязательно содержит дополнительный гетероатом, выбранный из -O-, -S- или -NR50-;
R50 представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный фенил;
Р4-L2-Р3 представляет собой 
Каждый из R7 и R7' независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный циклоалифатический остаток, необязательно замещенный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный гетероарил; или
R7 и R7' вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7-членное циклоалифатическое или гетероциклоалифатическое кольцо; или
R7 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 5-7-членный необязательно замещенный моноциклический гетероциклоалифатический остаток, 5-7-членный необязательно замещенный моноциклический гетероарил, 6-12-членный необязательно замещенный бициклический гетероциклоалифатический остаток или 6-12-членный необязательно замещенный бициклический гетероарил, в котором каждое гетероциклоалифатическое или гетероарильное кольцо необязательно содержит дополнительный гетероатом, выбранный из -O-, -S- или -NR5O-, или
когда R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать кольцо; R7 и кольцевая система, образованная R5 и R6, могут образовывать 8-14-членную необязательно замещенную бициклическую конденсированную кольцевую систему, где бициклическая конденсированная кольцевая система является необязательно дополнительно конденсированной с необязательно замещенным фенилом, с образованием необязательно замещенной 10-16-членной трициклической конденсированный кольцевой системы;
R8 представляет собой Н или защитную группу; и
R2 представляет собой необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный циклоалифатический остаток, необязательно замещенный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный фенил;
R3 представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный циклоалифатический остаток, необязательно замещенный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
L представляет собой связь, -CF2-, -С(О)- или -SO2-;
каждый из J1, J2, J'2 и J3 независимо представляют собой галоген, -OR', -ОС(О)N(R')2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R1, оксо, тиоксо, -N(R')2, -SR', -COR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')С(O)OR', -N(R')С(О)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')С(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 или -P(O)(H)(OR'), или один из J2 и J'2 представляет собой H; где
две группы R' вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 3-10-членную ароматическую или неароматическую кольцевую систему, имеющую до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О или S, где кольцо является необязательно конденсированным с С6-С10 арилом, C5-C10 гетероарилом, С3-С10 циклоалкилом или С3-С10 гетероциклоалифатическим остатком и где любое кольцо имеет до 3 заместителей, каждый из них является независимо выбранным из J2;
каждый R' независимо выбирается из Н, C1-C12 алифатического остатка, С3-С10 циклоалкила или С3-С10 циклоалкенила, С3-С10 циклоалкил-С1-С12 алифатического остатка, С3-С10 циклоалкенил-C1-C12 алифатического остатка, C6-С10 арила, С6-С10 арил-C1-C12 алифатического остатка, 3-10-членного гетероциклоалифатического остатка, 6-10-членного гетероциклоалифатического-С1-С12 алифатического остатка, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероарил-С1-С12 алифатического остатка, где R' имеет до 3 заместителей, каждый из которых независимо выбран из J2; или
J1 и J2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать C8-C12 необязательно замещенное бициклическое кольцо;
J1 и J3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать C8-C12 необязательно замещенное бициклическое кольцо;
J2 и J'2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенное 5-10-членное циклоалифатическое или необязательно замещенное 5-10-членное гетероциклоалифатическое кольцо; или
J2 и J3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать C8-C12 необязательно замещенное бициклическое кольцо.
2. Смесь диастереомерных соединений по п.1, где
остаток представляет собой
где n равен 0 или 1; и каждый из Z и Z' независимо представляет собой -CR'R'-, S или О.
3. Смесь диастереомерных соединений по п.1, где J1 и J2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное моно- или бициклическое кольцо, так что остаток представляет собой
4. Смесь диастереомерных соединений по п.1, где J2 и J3 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное моно- или бициклическое кольцо, так что остаток представляет собой
5. Смесь диастереомерных соединений по п.1, где когда J1 и J3 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное моноциклическое алифатическое кольцо,
то остаток представляет собой
6. Смесь диастереомерных соединений по п.1, где J1 и J2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют моноциклическое кольцо, так что
7. Смесь диастереомерных соединений по п.6, где L представляет собой -С(О)-.
8. Смесь диастереомерных соединений по п.7, где R1 представляет собой
9. Смесь диастереомерных соединений по п.1, где R1 представляет собой RW-.
10. Смесь диастереомерных соединений по п.9, где R представляет собой необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный циклоалифатический остаток, необязательно замещенный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил, и W представляет собой связь, -О-, -S- или -NR4-.
11. Смесь диастереомерных соединений по п.10, где R представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил и W представляет собой -О-.
12. Смесь диастереомерных соединений по п.10, где R представляет собой необязательно замещенный алифатический остаток или необязательно замещенный циклоалифатический остаток.
13. Смесь диастереомерных соединений по п.12, где R представляет собой необязательно замещенный арилалкил или необязательно замещенный гетероарилалкил.
14. Смесь диастереомерных соединений по п.10, где RW-представляет собой
15. Смесь диастереомерных соединений по п.6, где R1 представляет собой Р3, Р3 представляет собой 
и каждый из R5 и R'5 независимо представляют собой необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный циклоалифатический остаток, необязательно замещенный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R6 представляет собой необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный циклоалифатический остаток, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный фенил; или
R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членный необязательно замещенный моноциклический гетероцикл, или 6-12-членный необязательно замещенный бициклический гетероцикл, в котором каждое кольцо гетероцикла необязательно содержит дополнительный гетероатом, выбранный из -O-, -S- или -NR50-; и
Т представляет собой -С(О)-, -ОС(О)-, -NHC(O)-, -C(O)C(O)- или -SO2.
16. Смесь диастереомерных соединений по п.15, где Т представляет собой -С(О)-.
17. Смесь диастереомерных соединений по п.15, где Т представляет собой -ОС(О)-.
18. Смесь диастереомерных соединений по п.15, где Т представляет собой -NHC(O)-.
19. Смесь диастереомерных соединений по п.15, где Т представляет собой -С(О)С(О).
20. Смесь диастереомерных соединений по п.15, где Т представляет собой -S(O)2-.
21. Смесь диастереомерных соединений по п.6, где R1 представляет собой Р4-L2-Р3- и Р4-L2-Р3- представляет собой 
, где каждый из R7 и R7' независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный фенил; или R7 и R7' вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7-членное циклоалифатическое или гетероциклоалифатическое кольцо; или R7 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 5-7-членный необязательно замещенный моноциклический гетероциклоалифатический остаток, 5-7-членный необязательно замещенный моноциклический гетероарил, 6-12-членный необязательно замещенный бициклический гетероциклоалифатический остаток или 6-12-членный необязательно замещенный бициклический гетероарил, в котором каждое гетероциклоалифатическое или гетероарильное кольцо необязательно содержит дополнительный гетероатом, выбранный из -O-, -S- или -NR50-; или
когда R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо, R7 и кольцевая система, образованная R5 и R6 может образовывать 8-14-членную необязательно замещенную бициклическую конденсированную кольцевую систему, где бициклическая конденсированная кольцевая система является необязательно дополнительно конденсированной с необязательно замещенным фенилом с образованием необязательно замещенной 10-16-членной трициклической конденсированный кольцевой системы;
R8 представляет собой Н или защитную группу.
R50 представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный фенил.
22. Смесь диастереомерных соединений по п.21, где R7' представляет собой Н; и R7 представляет собой C1-C6 алкил, С3-С10 циклоалкил, С3-С10 циклоалкил-С1-С12 алкил, С6-С10 арил, С6-С10 арил-C1-C6 алкил, 3-10-членный гетероциклоалифатический остаток, 6-10-членный гетероциклоалифатический остаток-C1-C12 алкил, 5-10-членный гетероарил или 5-10-членный гетероарил-С1-С12 алкил.
23. Смесь диастереомерных соединений по п.22, где R7 представляет собой
24. Смесь диастереомерных соединений по п.21, где R7 и R7' вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное необязательно замещенное циклоалифатическое кольцо.
25. Смесь диастереомерных соединений по п.24, где R7 и R7' вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют
26. Смесь диастереомерных соединений по п.22, где R представляет собой 
.
27. Смесь диастереомерных соединений по п.22, где R представляет собой 
.
28. Смесь диастереомерных соединений по п.22, представляет собой
где R10 представляет собой H, C1-C12 алифатический остаток, С6-10 арил, С6-10 арил-C1-C12 алифатический остаток, С3-10 циклоалкил, С3-10 циклоалкенил, С3-10 циклоалкил-C1-C12 алифатический остаток, С3-10 циклоалкенил-C1-C12 алифатический остаток, 3-10-членный гетероциклоалифатический остаток, 6-10-членный гетероциклоалифатический-С1-12 алифатический остаток, 5-10-членный гетероарил или 5-10-членный гетероарил-С1-С12 алифатический остаток;
К представляет собой связь, C1-12 алифатический остаток, -O-, -S, -NR9-, -С(O)- или -С(O)NR9-, где R9 представляет собой Н или C1-12 алифатический остаток; и
m равен 1, 2 или 3.
29. Смесь диастереомерных соединений по п.22, где R представляет собой
30. Смесь диастереомерных соединений по п.22, где R представляет собой
где
Z2 представляет собой О, S, NR10 или C(R10)2;
каждый R10 независимо представляет собой Н, C1-12 алифатический остаток, C6-10 арил, C6-10 арил-C1-12 алифатический остаток, С3-10 циклоалкил, С3-10 циклоалкенил, С3-10 циклоалкил-С1-12 алифатический остаток, С3-10 циклоалкенил-С1-12 алифатический остаток, 3-10-членный гетероциклоалифатический остаток, 6-10-членный гетероциклоалифатический-С1-12 алифатический остаток, 5-10-членный гетероарил или 5-10-членный гетероарил-С1-12 алифатический остаток;
p равен 1 или 2; и
31. Смесь диастереомерных соединений по п.21, где Т представляет собой связь и R представляет собой необязательно замещенный (гетероциклоалифатический)алифатический остаток.
32. Смесь диастереомерных соединений по п.21, где Т представляет собой связь и R представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
33. Смесь диастереомерных соединений по п.21, где Т представляет собой -С(О)- и R представляет собой -NR4.
34. Смесь диастереомерных соединений по п.1, где R2 представляет собой необязательно замещенный алифатический остаток, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный циклоалифатический остаток или необязательно замещенный гетероциклоалифатический остаток.
35. Смесь диастереомерных соединений по п.34, где R2 представляет собой
36. Смесь диастереомерных соединений по п.34, где R2 представляет собой н-пропил.
37. Смесь диастереомерных соединений по п.1, где R3 представляет собой необязательно замещенный C1-C7 алифатический остаток, необязательно замещенный циклоалифатический остаток, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
38. Смесь диастереомерных соединений по п.37, где R3 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил или необязательно замещенный C1-C6 циклоалкил.
39. Смесь диастереомерных соединений по п.38, где R3 представляет собой
40. Смесь диастереомерных соединений по п.39, где R3 представляет собой циклопропил.
41. Смесь диастереомерных соединений, содержащая
или их фармацевтически приемлемую соль, или их смеси, где С* представляет собой смесь R- и S-изомеров; и R-изомер составляет больше 50% смеси по отношению к S-изомеру в положении С*.
42. Смесь диастереомерных соединений по п.41, где процент R-изомера в смеси составляет больше 60%.
43. Смесь диастереомерных соединений по п.42, где процент R-изомера в смеси составляет больше 70%.
44. Смесь диастереомерных соединений по п.43, где процент R-изомера в смеси составляет больше 80%.
45. Смесь диастереомерных соединений по п.44, где процент R-изомера в смеси составляет больше 90%.
46. Смесь диастереомерных соединений по п.45, где процент R-изомера в смеси составляет больше 95%.
47. Смесь диастереомерных соединений по п.46, где процент R-изомера в смеси составляет больше 98%.
48. Смесь диастереомерных соединений по п.47, где процент R-изомера в смеси составляет больше 99%.
49. Фармацевтическая композиция, содержащая смесь диастереомерных соединений по п.1 или 41, в количестве, эффективном для ингибирования серинпротеазы; и приемлемый носитель, вспомогательное вещество или наполнитель.
50. Композиция по п.49, где указанная композиция приготавливается для введения пациенту.
51. Композиция по п.49, дополнительно содержащая иммуномодуляторное средство, противовирусное средство, второй ингибитор протеазы HCV, ингибитор другой мишени в жизненном цикле HCV и ингибитор цитохрома Р-450 или любое их сочетание.
52. Композиция по п.50, где указанное иммуномодуляторное средство представляет собой α-, β- или γ-интерферон или тимозин; указанное противовирусное средство представляет собой рибавирин, амантадин или тельбивудин; или указанный ингибитор другой мишени в жизненном цикле HCV представляет собой ингибитор геликазы, полимеразы или металлопротеазы HCV.
53. Композиция по п.51, где указанный ингибитор цитохрома Р-450 представляет собой ритонавир.
54. Способ ингибирования активности серинпротеазы, включающий стадию контактирования указанной серинпротеазы со смесью диастереомерных соединений по п.1 или 41, или композиции по п.49 в фармацевтически эффективном количестве.
55. Способ по п.54, где указанная серинпротеаза представляет собой протеазу HCV NS3.
56. Способ лечения инфекции HCV у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту смеси диастереомерных соединений по п.1 или п.41, или композиции по п.49 в фармацевтически эффективном количестве.
57. Способ по п.56, дополнительно включающий дополнительную стадию введения указанному пациенту дополнительного средства, выбранного из иммуномодуляторного средства; противовирусного средства; второго ингибитора протеазы HCV; ингибитора другой мишени в жизненном цикле HCV или их сочетаний; где указанное дополнительное средство вводится указанному пациенту как часть указанной композиции по п.49 или как отдельная лекарственная форма.
58. Способ по п.57, где указанное иммуномодуляторное средство представляет собой α-, β- или γ-интерферон или тимозин; указанное противовирусное средство представляет собой рибавирин или амантадин; или указанный ингибитор другой мишени в жизненном цикле HCV представляет собой ингибитор геликазы, полимеразы или металлопротеазы HCV.
59. Способ устранения или уменьшения HCV загрязнения биологического образца или медицинского или лабораторного оборудования, включающий стадию контактирования указанного биологического образца или медицинского или лабораторного оборудования со смесью диастереомерных соединений по п.1 или п.41, или композиции по п.49.
60. Способ по п.59, где указанный образец или оборудование выбирают из крови, других жидкостей организма, биологической ткани, хирургического инструмента, хирургической одежды, лабораторного инструмента, лабораторной одежды, устройства для сбора крови или других жидкостей организма; сохраняемого материала крови или других жидкостей организма.
61. Способ по п.60, где указанная жидкость организма представляет собой кровь.
62. Соединение (1S,3aR,6aS)-2-[(2S)-2-[[(2S)-2-циклогексил-1-оксо-2-[(пиразинилкарбонил)амино]этил]амино]-3,3-диметил-1-оксобутил]-N-[(1R)-1-[2-(циклопропиламино)-1,2-диоксоэтил]бутил]октагидроциклопента[с]пиррол-1-карбоксамид.
63. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.62, в количестве, эффективном для ингибирования серинпротеазы; и приемлемый носитель, вспомогательное вещество или наполнитель.
64. Способ ингибирования активности серинпротеазы, включающий стадию контактирования указанной серинпротеазы с соединением по п.62 или композицией по п.63.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US70477205P | 2005-08-02 | 2005-08-02 | |
| US60/704,772 | 2005-08-02 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011141559/04A Division RU2011141559A (ru) | 2005-08-02 | 2011-10-13 | Ингибиторы серинпротеазы |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008108024A true RU2008108024A (ru) | 2009-09-10 |
| RU2441020C2 RU2441020C2 (ru) | 2012-01-27 |
Family
ID=37654834
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008108024/04A RU2441020C2 (ru) | 2005-08-02 | 2006-08-01 | Ингибиторы серинпротеазы |
| RU2011141559/04A RU2011141559A (ru) | 2005-08-02 | 2011-10-13 | Ингибиторы серинпротеазы |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011141559/04A RU2011141559A (ru) | 2005-08-02 | 2011-10-13 | Ингибиторы серинпротеазы |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20070105781A1 (ru) |
| EP (3) | EP2256113A1 (ru) |
| JP (1) | JP2009505966A (ru) |
| KR (1) | KR20080033481A (ru) |
| CN (1) | CN101277950B (ru) |
| AR (1) | AR057716A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006275413B2 (ru) |
| CA (1) | CA2617679A1 (ru) |
| ES (1) | ES2401661T3 (ru) |
| IL (1) | IL189192A0 (ru) |
| MX (1) | MX2008001528A (ru) |
| NO (1) | NO20081012L (ru) |
| NZ (1) | NZ565540A (ru) |
| RU (2) | RU2441020C2 (ru) |
| TW (1) | TW200740813A (ru) |
| WO (1) | WO2007016589A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200801114B (ru) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA979327B (en) * | 1996-10-18 | 1998-05-11 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus NS3 protease. |
| SV2003000617A (es) * | 2000-08-31 | 2003-01-13 | Lilly Co Eli | Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m |
| UY28500A1 (es) * | 2003-09-05 | 2005-04-29 | Vertex Pharma | Inhibidores de proteasas de serina, en particular proteasa ns3-ns4a del vhc. |
| EP1924594A2 (en) | 2005-07-25 | 2008-05-28 | Intermune, Inc. | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication |
| CA2617679A1 (en) * | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Steve Lyons | Inhibitors of serine proteases |
| US8399615B2 (en) | 2005-08-19 | 2013-03-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Processes and intermediates |
| AR055395A1 (es) * | 2005-08-26 | 2007-08-22 | Vertex Pharma | Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c |
| US7964624B1 (en) * | 2005-08-26 | 2011-06-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases |
| AU2007217355B2 (en) * | 2006-02-27 | 2012-06-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals comprising VX-950 and pharmaceutical compositions comprising the same |
| AU2007227544B2 (en) | 2006-03-16 | 2012-11-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Deuterated hepatitis C protease inhibitors |
| US20070287664A1 (en) * | 2006-03-23 | 2007-12-13 | Schering Corporation | Combinations of HCV protease inhibitor(s) and CYP3A4 inhibitor(s), and methods of treatment related thereto |
| UA100666C2 (ru) | 2006-04-11 | 2013-01-25 | Новартіс Аг | Ингибиторы нсv/вич и их применение |
| JP2010519329A (ja) * | 2007-02-27 | 2010-06-03 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | セリンプロテアーゼ阻害剤 |
| TW200846343A (en) * | 2007-02-27 | 2008-12-01 | Vertex Pharma | Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same |
| US8492546B2 (en) * | 2007-08-30 | 2013-07-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same |
| AR068756A1 (es) * | 2007-10-10 | 2009-12-02 | Novartis Ag | Compuestos peptidicos, formulacion farmaceutica y sus usos como moduladores del virus de la hepatitis c |
| KR20100118991A (ko) * | 2008-02-04 | 2010-11-08 | 아이데닉스 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 매크로시클릭 세린 프로테아제 억제제 |
| EP2358736A1 (en) * | 2008-10-15 | 2011-08-24 | Intermune, Inc. | Therapeutic antiviral peptides |
| AU2009335904A1 (en) * | 2008-12-19 | 2011-08-04 | Gilead Sciences, Inc. | HCV NS3 protease inhibitors |
| US8102720B2 (en) * | 2009-02-02 | 2012-01-24 | Qualcomm Incorporated | System and method of pulse generation |
| TWI519530B (zh) | 2009-02-20 | 2016-02-01 | 艾伯維德國有限及兩合公司 | 羰醯胺化合物及其作為鈣蛋白酶（ｃａｌｐａｉｎ）抑制劑之用途 |
| JP5690286B2 (ja) | 2009-03-04 | 2015-03-25 | イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド | ホスホチオフェン及びホスホチアゾールｈｃｖポリメラーゼ阻害剤 |
| JP2012523419A (ja) | 2009-04-08 | 2012-10-04 | イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド | 大環状セリンプロテアーゼ阻害剤 |
| US8512690B2 (en) | 2009-04-10 | 2013-08-20 | Novartis Ag | Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors |
| US8236798B2 (en) | 2009-05-07 | 2012-08-07 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors |
| US20120244122A1 (en) * | 2009-05-28 | 2012-09-27 | Masse Craig E | Peptides for the Treatment of HCV Infections |
| CA2769652A1 (en) | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic serine protease inhibitors useful against viral infections, particularly hcv |
| EA201290128A1 (ru) * | 2009-09-28 | 2013-01-30 | Интермьюн, Инк. | Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с |
| TW201116540A (en) * | 2009-10-01 | 2011-05-16 | Intermune Inc | Therapeutic antiviral peptides |
| WO2011063076A1 (en) | 2009-11-19 | 2011-05-26 | Itherx Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating hepatitis c virus with oxoacetamide compounds |
| MX2012006877A (es) | 2009-12-18 | 2012-08-31 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Inhibidores de virus de hepatitis c de arileno o heteroarileno 5, 5 - fusionado. |
| US8598211B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-12-03 | Abbvie Inc. | Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors IV |
| US9051304B2 (en) | 2009-12-22 | 2015-06-09 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors V |
| CN103501784A (zh) | 2010-12-09 | 2014-01-08 | Abbvie德国有限责任两合公司 | 甲酰胺化合物及它们作为钙蛋白酶抑制剂v的用途 |
| EP2661433B1 (en) | 2011-01-04 | 2017-08-16 | Novartis AG | Indole compounds or analogues thereof useful for the treatment of age-related macular degeneration (amd) |
| US9353100B2 (en) | 2011-02-10 | 2016-05-31 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating HCV infections |
| US20120252721A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor |
| JP5677645B2 (ja) | 2011-10-21 | 2015-02-25 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤、およびリバビリンを含むがインターフェロンを含まない、ｈｃｖを治療するための方法 |
| US8466159B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-06-18 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| CN104436197A (zh) | 2011-10-21 | 2015-03-25 | 艾伯维公司 | 至少两种直接作用抗病毒剂的组合产品 |
| US8492386B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-07-23 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| WO2013072328A1 (en) | 2011-11-14 | 2013-05-23 | Sanofi | Use of telaprevir and related compounds in atherosclerosis, heart failure, renal diseases, liver diseases or inflammatory diseases |
| US9150545B2 (en) | 2012-04-03 | 2015-10-06 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors V |
| ES2647124T3 (es) | 2012-06-28 | 2017-12-19 | Novartis Ag | Derivados de pirrolidina y su uso como moduladores de la ruta del complemento |
| US9464081B2 (en) | 2012-06-28 | 2016-10-11 | Novartis Ag | Pyrrolidine derivatives and their use as complement pathway modulators |
| JP6273274B2 (ja) | 2012-06-28 | 2018-01-31 | ノバルティス アーゲー | 補体経路モジュレーターおよびその使用 |
| US9388199B2 (en) | 2012-06-28 | 2016-07-12 | Novartis Ag | Pyrrolidine derivatives and their use as complement pathway modulators |
| JP6214647B2 (ja) | 2012-06-28 | 2017-10-18 | ノバルティス アーゲー | 補体経路モジュレーターおよびその使用 |
| US9550755B2 (en) | 2012-07-12 | 2017-01-24 | Novartis Ag | Complement pathway modulators and uses thereof |
| WO2014053533A1 (en) | 2012-10-05 | 2014-04-10 | Sanofi | Use of substituted 3-heteroaroylamino-propionic acid derivatives as pharmaceuticals for prevention/treatment of atrial fibrillation |
| WO2015042375A1 (en) | 2013-09-20 | 2015-03-26 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus inhibitors |
| EP3114122A1 (en) | 2014-03-05 | 2017-01-11 | Idenix Pharmaceuticals LLC | Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof |
| WO2015134561A1 (en) | 2014-03-05 | 2015-09-11 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising a 5,5-fused heteroarylene flaviviridae inhibitor and their use for treating or preventing flaviviridae infection |
| EP3448392A4 (en) | 2016-04-28 | 2020-01-15 | Emory University | ALCYNE-CONTAINING NUCLEOTIDES AND NUCLEOSIDES THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES THEREOF |
| CA3043806A1 (en) * | 2016-11-15 | 2018-05-24 | Tokyo University Of Science Foundation | Molecular kinetics evaluation method and screening method |
Family Cites Families (108)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4499082A (en) * | 1983-12-05 | 1985-02-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | α-Aminoboronic acid peptides |
| FR2575753B1 (fr) * | 1985-01-07 | 1987-02-20 | Adir | Nouveaux derives peptidiques a structure polycyclique azotee, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US5496927A (en) * | 1985-02-04 | 1996-03-05 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Peptidase inhibitors |
| US5736520A (en) * | 1988-10-07 | 1998-04-07 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Peptidase inhibitors |
| DE69329544T2 (de) * | 1992-12-22 | 2001-05-31 | Lilly Co Eli | HIV Protease hemmende Verbindungen |
| PT1302468E (pt) | 1992-12-29 | 2009-02-13 | Abbott Lab | Processos e intermediários para o fabrico de compostos inibidores de protease retroviral |
| US5384410A (en) * | 1993-03-24 | 1995-01-24 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Removal of boronic acid protecting groups by transesterification |
| US5672582A (en) * | 1993-04-30 | 1997-09-30 | Merck & Co., Inc. | Thrombin inhibitors |
| IL110752A (en) | 1993-09-13 | 2000-07-26 | Abbott Lab | Liquid semi-solid or solid pharmaceutical composition for an HIV protease inhibitor |
| US5559158A (en) | 1993-10-01 | 1996-09-24 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical composition |
| IL111991A (en) | 1994-01-28 | 2000-07-26 | Abbott Lab | Liquid pharmaceutical composition of HIV protease inhibitors in organic solvent |
| US5756466A (en) * | 1994-06-17 | 1998-05-26 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme |
| US5716929A (en) * | 1994-06-17 | 1998-02-10 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme |
| US5861267A (en) * | 1995-05-01 | 1999-01-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods, nucleotide sequences and host cells for assaying exogenous and endogenous protease activity |
| US6037157A (en) | 1995-06-29 | 2000-03-14 | Abbott Laboratories | Method for improving pharmacokinetics |
| WO1997019084A1 (en) * | 1995-11-23 | 1997-05-29 | Merck Sharp & Dohme Limited | Spiro-piperidine derivatives and their use as tachykinin antagonists |
| US6054472A (en) | 1996-04-23 | 2000-04-25 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme |
| US5807876A (en) * | 1996-04-23 | 1998-09-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme |
| ZA972195B (en) * | 1996-03-15 | 1998-09-14 | Du Pont Merck Pharma | Spirocycle integrin inhibitors |
| SK286662B6 (sk) | 1996-04-23 | 2009-03-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Deriváty močoviny, farmaceutické prostriedky, ktoré ich obsahujú, a ich použitie ako inhibítorov aktivity IMPDH enzýmu |
| EP0907659A1 (en) | 1996-05-10 | 1999-04-14 | Schering Corporation | Synthetic inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
| WO1998013369A1 (en) * | 1996-09-25 | 1998-04-02 | Merck Sharp & Dohme Limited | Spiro-azacyclic derivatives, their preparation and their use as tachykinin antagonists |
| EP1021426B1 (en) * | 1996-10-08 | 2003-09-17 | Colorado State University Research Foundation | Catalytic asymmetric epoxidation |
| ZA979327B (en) | 1996-10-18 | 1998-05-11 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus NS3 protease. |
| GB9623908D0 (en) | 1996-11-18 | 1997-01-08 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
| DE19648011A1 (de) * | 1996-11-20 | 1998-05-28 | Bayer Ag | Cyclische Imine |
| DE69816280T2 (de) | 1997-03-14 | 2004-05-27 | Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge | Inhibitoren des impdh-enzyms |
| GB9707659D0 (en) | 1997-04-16 | 1997-06-04 | Peptide Therapeutics Ltd | Hepatitis C NS3 Protease inhibitors |
| GB9708484D0 (en) * | 1997-04-25 | 1997-06-18 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| GB9711114D0 (en) * | 1997-05-29 | 1997-07-23 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| DE69827956T2 (de) * | 1997-08-11 | 2005-04-14 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., Laval | Peptidanaloga mit inhibitorischer wirkung auf hepatitis c |
| US6767991B1 (en) * | 1997-08-11 | 2004-07-27 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis C inhibitor peptides |
| NZ503262A (en) | 1997-08-11 | 2002-10-25 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Hepatitis C NS3 protease inhibitor peptides and peptide analogues |
| US6183121B1 (en) * | 1997-08-14 | 2001-02-06 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Hepatitis C virus helicase crystals and coordinates that define helicase binding pockets |
| US20040058982A1 (en) * | 1999-02-17 | 2004-03-25 | Bioavailability System, Llc | Pharmaceutical compositions |
| US20020017295A1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-02-14 | Weers Jeffry G. | Phospholipid-based powders for inhalation |
| WO1999028482A2 (en) * | 1997-11-28 | 1999-06-10 | Schering Corporation | Single-chain recombinant complexes of hepatitis c virus ns3 protease and ns4a cofactor peptide |
| IT1299134B1 (it) | 1998-02-02 | 2000-02-29 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Procedimento per la produzione di peptidi con proprieta' inibitrici della proteasi ns3 del virus hcv, peptidi cosi' ottenibili e peptidi |
| ES2281170T3 (es) * | 1998-03-31 | 2007-09-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibidores de serina proteasas, particularmente proteasa ns3 del virus de la hepatitis c. |
| US6251583B1 (en) * | 1998-04-27 | 2001-06-26 | Schering Corporation | Peptide substrates for HCV NS3 protease assays |
| GB9812523D0 (en) * | 1998-06-10 | 1998-08-05 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Peptide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
| US6323180B1 (en) * | 1998-08-10 | 2001-11-27 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Hepatitis C inhibitor tri-peptides |
| DE19836514A1 (de) * | 1998-08-12 | 2000-02-17 | Univ Stuttgart | Modifikation von Engineeringpolymeren mit N-basischen Gruppe und mit Ionenaustauschergruppen in der Seitenkette |
| US6117639A (en) * | 1998-08-31 | 2000-09-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Fusion proteins, DNA molecules, vectors, and host cells useful for measuring protease activity |
| US6025516A (en) * | 1998-10-14 | 2000-02-15 | Chiragene, Inc. | Resolution of 2-hydroxy-3-amino-3-phenylpropionamide and its conversion to C-13 sidechain of taxanes |
| GB9825946D0 (en) | 1998-11-26 | 1999-01-20 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Pharmaceutical compounds for the inhibition of hepatitis C virus NS3 protease |
| EP1970052A2 (en) * | 1999-02-09 | 2008-09-17 | Pfizer Products Inc. | Basic drug compositions with enhanced bioavailability |
| US20020042046A1 (en) * | 1999-02-25 | 2002-04-11 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Crystallizable compositions comprising a hepatitis C virus NS3 protease domain/NS4A complex |
| TR200103428T2 (tr) | 1999-03-19 | 2002-04-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | IMPDH enzim inhibitörleri. |
| US6608027B1 (en) | 1999-04-06 | 2003-08-19 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
| UA74546C2 (en) | 1999-04-06 | 2006-01-16 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition |
| EP1206449A1 (en) | 1999-07-26 | 2002-05-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
| US7122627B2 (en) * | 1999-07-26 | 2006-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam inhibitors of Hepatitis C virus NS3 protease |
| EP1261611A2 (en) * | 2000-02-29 | 2002-12-04 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
| ES2240446T3 (es) | 2000-04-03 | 2005-10-16 | Vertex Pharma | Inhibidores de serina proteasas, particularmente la proteasa ns3 del virus de la hepatitis c. |
| EP1268525B1 (en) | 2000-04-05 | 2008-12-31 | Schering Corporation | Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties |
| AR030558A1 (es) | 2000-04-19 | 2003-08-27 | Schering Corp | COMPUESTOS MACROCICLICOS, QUE INCLUYEN ENANTIOMEROS, ESTEROISOMEROS, ROTAMEROS Y TAUTOMEROS, SALES Y SOLVATOS FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES, COMPOSICIoN FARMACEUTICA, UN METODO PARA SU PREPARACION Y EL USO DE DICHOS COMPUESTOS PARA LA ELABORACION DE UN MEDICAMENTO, INHIBIDORES DE LA SERINA PROTEASA, |
| WO2002008251A2 (en) * | 2000-07-21 | 2002-01-31 | Corvas International, Inc. | Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus |
| AR034127A1 (es) | 2000-07-21 | 2004-02-04 | Schering Corp | Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento |
| HUP0303358A3 (en) * | 2000-07-21 | 2005-10-28 | Schering Corp | Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus and pharmaceutical compositions containing them |
| AR029851A1 (es) * | 2000-07-21 | 2003-07-16 | Dendreon Corp | Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c |
| HU229997B1 (en) * | 2000-07-21 | 2015-04-28 | Dendreon Corp San Diego | Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus |
| GB0021286D0 (en) | 2000-08-30 | 2000-10-18 | Gemini Genomics Ab | Identification of drug metabolic capacity |
| SV2003000617A (es) * | 2000-08-31 | 2003-01-13 | Lilly Co Eli | Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m |
| US6846806B2 (en) * | 2000-10-23 | 2005-01-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Peptide inhibitors of Hepatitis C virus NS3 protein |
| WO2002060926A2 (en) | 2000-11-20 | 2002-08-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c tripeptide inhibitors |
| AU2002230763A1 (en) | 2000-12-13 | 2008-01-03 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
| US6653295B2 (en) * | 2000-12-13 | 2003-11-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease |
| US6727366B2 (en) * | 2000-12-13 | 2004-04-27 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Imidazolidinones and their related derivatives as hepatitis C virus NS3 protease inhibitors |
| CA2434386C (en) * | 2001-01-22 | 2006-12-05 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
| GB0102342D0 (en) * | 2001-01-30 | 2001-03-14 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| GB0107924D0 (en) * | 2001-03-29 | 2001-05-23 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease |
| US7034178B2 (en) * | 2001-07-03 | 2006-04-25 | Altana Pharma Ag | Process for the production of 3-phenylisoserine |
| MXPA04000293A (es) | 2001-07-11 | 2004-05-04 | Vertex Pharma | Inhibidores de serina proteasa biciclica de puente. |
| US6824769B2 (en) * | 2001-08-28 | 2004-11-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Optimal compositions and methods thereof for treating HCV infections |
| EP1441720B8 (en) * | 2001-10-24 | 2012-03-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine protease, particularly hepatitis c virus ns3-ns4a protease, incorporating a fused ring system |
| JP2006504618A (ja) * | 2001-11-14 | 2006-02-09 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 非結晶性及び結晶性ロサルタン・カリウム、及びそれらの調製方法 |
| AU2003223602B8 (en) * | 2002-04-11 | 2010-05-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus NS3-NS4 protease |
| WO2004013298A2 (en) * | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Pharmasset Ltd. | 2',3'-dideoxynucleoside analogues for the treatment or prevention of flavivitridae infections |
| WO2004013300A2 (en) * | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Pharmasset Inc. | Compounds with the bicyclo[4.2.1]nonane system for the treatment of flaviviridae infections |
| US20050075279A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-04-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
| CA2413705A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-06 | Raul Altman | Use of meloxicam in combination with an antiplatelet agent for treatment of acute coronary syndrome and related conditions |
| EP1590442A4 (en) | 2003-02-07 | 2007-07-18 | Enanta Pharm Inc | MACROCYCLIC HEPATITIS C SERIN PROTEASE INHIBITORS |
| US20040180815A1 (en) * | 2003-03-07 | 2004-09-16 | Suanne Nakajima | Pyridazinonyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors |
| TW200510391A (en) * | 2003-04-11 | 2005-03-16 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
| CA2521678A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-28 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease |
| NZ544076A (en) * | 2003-05-21 | 2009-04-30 | Boehringer Ingelheim Int | Hepatitis C inhibitor compounds |
| US7109172B2 (en) * | 2003-07-18 | 2006-09-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
| WO2005018330A1 (en) * | 2003-08-18 | 2005-03-03 | Pharmasset, Inc. | Dosing regimen for flaviviridae therapy |
| UY28500A1 (es) * | 2003-09-05 | 2005-04-29 | Vertex Pharma | Inhibidores de proteasas de serina, en particular proteasa ns3-ns4a del vhc. |
| CA2538843A1 (en) * | 2003-09-12 | 2005-03-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Animal model for protease activity and liver damage |
| EP1664091A1 (en) * | 2003-09-18 | 2006-06-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease |
| US6933760B2 (en) * | 2003-09-19 | 2005-08-23 | Intel Corporation | Reference voltage generator for hysteresis circuit |
| KR20060094083A (ko) * | 2003-09-22 | 2006-08-28 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | Ｃ형 간염 바이러스에 대해 활성인 마크로사이클릭펩타이드 |
| JP2007532474A (ja) * | 2003-10-10 | 2007-11-15 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | セリンプロテアーゼ、特にｈｃｖのｎｓ３−ｎｓ４ａプロテアーゼの阻害剤 |
| AR045870A1 (es) * | 2003-10-11 | 2005-11-16 | Vertex Pharma | Terapia de combinacion para la infeccion de virus de hepatitis c |
| US8187874B2 (en) * | 2003-10-27 | 2012-05-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Drug discovery method |
| JP4890254B2 (ja) * | 2003-10-27 | 2012-03-07 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｈｃｖｎｓ３−ｎｓ４ａプロテアーゼ耐性突然変異体 |
| AU2004285503A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-05-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Combinations for HCV treatment |
| US20050119318A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-06-02 | Hudyma Thomas W. | Inhibitors of HCV replication |
| WO2005107745A1 (en) * | 2004-05-06 | 2005-11-17 | Schering Corporation | An inhibitor of hepatitis c |
| BRPI0511900A (pt) | 2004-06-08 | 2008-01-22 | Vertex Pharma | composições farmacêuticas |
| WO2006026352A1 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-09 | Schering Corporation | Acylsulfonamide compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease |
| TW201424733A (zh) * | 2004-10-29 | 2014-07-01 | Vertex Pharma | 劑量型式 |
| CA2617679A1 (en) * | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Steve Lyons | Inhibitors of serine proteases |
| ATE463480T1 (de) * | 2005-08-19 | 2010-04-15 | Vertex Pharma | Verfahren und zwischenprodukte |
| CA2653625A1 (en) * | 2006-05-31 | 2007-12-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Controlled release formulations |
| US8402690B2 (en) | 2010-09-09 | 2013-03-26 | Sterling International Inc. | Bedbug trap |
-
2006
- 2006-08-01 CA CA002617679A patent/CA2617679A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-01 RU RU2008108024/04A patent/RU2441020C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-08-01 WO PCT/US2006/029988 patent/WO2007016589A2/en active Application Filing
- 2006-08-01 JP JP2008525128A patent/JP2009505966A/ja active Pending
- 2006-08-01 CN CN2006800365288A patent/CN101277950B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-01 EP EP10171186A patent/EP2256113A1/en not_active Withdrawn
- 2006-08-01 EP EP06800633A patent/EP1910341B1/en not_active Revoked
- 2006-08-01 KR KR1020087005022A patent/KR20080033481A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-08-01 MX MX2008001528A patent/MX2008001528A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-08-01 US US11/497,087 patent/US20070105781A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-01 AU AU2006275413A patent/AU2006275413B2/en not_active Ceased
- 2006-08-01 ES ES06800633T patent/ES2401661T3/es active Active
- 2006-08-01 NZ NZ565540A patent/NZ565540A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-08-01 EP EP11160049A patent/EP2402331A1/en not_active Withdrawn
- 2006-08-02 TW TW095128293A patent/TW200740813A/zh unknown
- 2006-08-02 AR ARP060103374A patent/AR057716A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-02-01 ZA ZA200801114A patent/ZA200801114B/xx unknown
- 2008-02-03 IL IL189192A patent/IL189192A0/en unknown
- 2008-02-26 NO NO20081012A patent/NO20081012L/no not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-03-18 US US13/051,557 patent/US20110171175A1/en not_active Abandoned
- 2011-10-13 RU RU2011141559/04A patent/RU2011141559A/ru not_active Application Discontinuation
-
2013
- 2013-02-28 US US13/780,373 patent/US20130177531A1/en not_active Abandoned
- 2013-11-01 US US14/069,638 patent/US20140056847A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20140056847A1 (en) | 2014-02-27 |
| AU2006275413B2 (en) | 2012-07-19 |
| EP2402331A1 (en) | 2012-01-04 |
| WO2007016589A2 (en) | 2007-02-08 |
| AR057716A1 (es) | 2007-12-12 |
| US20070105781A1 (en) | 2007-05-10 |
| JP2009505966A (ja) | 2009-02-12 |
| ES2401661T3 (es) | 2013-04-23 |
| AU2006275413A1 (en) | 2007-02-08 |
| KR20080033481A (ko) | 2008-04-16 |
| US20130177531A1 (en) | 2013-07-11 |
| RU2011141559A (ru) | 2013-04-20 |
| WO2007016589A3 (en) | 2007-03-29 |
| NO20081012L (no) | 2008-04-25 |
| MX2008001528A (es) | 2008-04-04 |
| ZA200801114B (en) | 2008-11-26 |
| EP2256113A1 (en) | 2010-12-01 |
| CA2617679A1 (en) | 2007-02-08 |
| CN101277950A (zh) | 2008-10-01 |
| CN101277950B (zh) | 2013-03-27 |
| IL189192A0 (en) | 2008-06-05 |
| US20110171175A1 (en) | 2011-07-14 |
| EP1910341B1 (en) | 2013-01-02 |
| EP1910341A2 (en) | 2008-04-16 |
| NZ565540A (en) | 2011-06-30 |
| RU2441020C2 (ru) | 2012-01-27 |
| TW200740813A (en) | 2007-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008108024A (ru) | Ингибиторы серинпротеазы | |
| JP2007532474A5 (ru) | ||
| RU2006105002A (ru) | Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, нс-3-нс4а протеазы | |
| RU2006115558A (ru) | Ингибиторы сериновых протеаз, особенно hcv ns3-ns4a протеазы | |
| JP2009505966A5 (ru) | ||
| JP5536229B2 (ja) | Ｈｃｖ併用療法 | |
| JP2007504251A5 (ru) | ||
| CA2875986C (en) | Crystalline forms of a bruton's tyrosine kinase inhibitor | |
| BR122023004755B1 (pt) | Uso de compostos antivirais contendo nitrila | |
| RU2011137875A (ru) | 2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности протеазы ns3 ns4a hcv | |
| RU2468029C2 (ru) | Ингибиторы hcv ns3 протеазы | |
| JP2005535574A5 (ru) | ||
| RU2007116265A (ru) | Ингибирование протеазы ns3-ns4a вируса hcv | |
| CA2552766C (en) | N-hydroxy-4- {5- [4- (5-isopropyl-2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)phenoxy]pentoxy} benzamidine bis(methanesulfonate) | |
| WO2005035525B1 (en) | 2-amido-4-aryloxy-1-carbonylpyrrolidine derivatives as inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease | |
| MX2011006239A (es) | Analogos ciclicos de peptido de 4-amino-4-oxobutanoilo, inhibidores de replica viral. | |
| RU2004133044A (ru) | Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, протеазы ns3-ns4a hcv | |
| JP2010519339A (ja) | Ｈｃｖ複製阻害剤として有用な三級アミン置換ペプチド | |
| RU2011142651A (ru) | Способы улучшения фармакокинетики | |
| JP7336195B2 (ja) | Ｂｔｋ阻害剤を含む製剤／組成物 | |
| US20200030330A1 (en) | Bruton's tyrosine kinase inhibitor combinations and uses thereof | |
| US20150051138A1 (en) | Inhibitors of furin and other pro-protein convertases | |
| BR112019009903A2 (pt) | análogo de sangliferina, combinação, composição farmacêutica, e, método para tratamento de um sujeito sofrendo de câncer ou de malignidade de célula-b | |
| JP2018525411A (ja) | 多発性骨髄腫を治療するためのｂｔｋ阻害剤の組み合わせ | |
| TW201121958A (en) | Methods of treating hepatitis C virus with oxoacetamide compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130802 |