CN104436197A - 至少两种直接作用抗病毒剂的组合产品 - Google Patents

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R.M.梅农
A.哈特里
S.门辛
S.杜塔
D.E.科亨
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S.C.布伦
W.M.奥尼
E.O.杜马斯
C.E.克莱恩
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Abstract

本发明特征在于至少两种直接作用抗病毒剂(DAA)的组合产品，其用于治疗感染HCV基因型1的患者中的HCV，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，其中所述至少两种DAA包含HCV聚合酶抑制剂和HCVNS5A抑制剂，并且其中所述治疗持续8、9、10或11周。

Description

至少两种直接作用抗病毒剂的组合产品
本申请是2012年10月19日提交的，申请号为201280048057.8，发明名称为“用于治疗HCV的一种或多种DAA的联合治疗(例如，与ABT-072或ABT-333)”的发明专利申请的分案申请。
本申请要求2011年10月21日提交的美国临时申请第61/550,360号、2011年11月21日提交的美国临时申请第61/562,176号、2012年1月17日提交的美国临时申请第61/587,197号、2012年2月17日提交的美国临时申请第61/600,468号、2012年4月3日提交的美国临时申请第61/619,883号、2012年6月6日提交的美国临时申请第61/656,253号，及2012年10月10日提交的美国临时申请第61/711,793号的优先权。
技术领域
本发明涉及用于丙型肝炎病毒(HCV)的无干扰素且无利巴韦林的治疗。
背景技术
HCV是属于黄病毒科中肝炎病毒属的RNA病毒。包膜的HCV病毒体包含正义链的RNA基因组，其在单个的不间断的开放读码框中编码所有已知的病毒特异性蛋白。所述读码框包含大约9500个核苷酸，并且编码约3000个氨基酸的单个的大的多蛋白。所述多蛋白包含核心蛋白、包膜蛋白E1和E2，膜结合蛋白p7，和非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。
慢性HCV感染与包括肝硬化和肝细胞癌在内的进行性肝脏病变相关。慢性丙型肝炎可以使用聚二醇化干扰素-α (peginterferon-alpha)结合利巴韦林进行治疗。由于许多使用者遭受副作用，并且且病毒从体内的清除通常并不彻底，在疗效和耐受性方面仍有很大的局限性。因此，需要用于治疗HCV感染的新疗法。
发明内容
作为本发明的一个方面，提供了用于治疗对象中的HCV感染的方法。所述方法包含在不多于12周的持续时间内，或者在如下文所述的另一个持续时间内，施用至少两种直接作用抗病毒剂(DAAs)。优选地，所述治疗的持续时间是12周。所述治疗的持续时间也可以是不超过8周。优选地，所述两种或更多种直接作用抗病毒剂(DAA)以有效地在对象中提供持续的病毒学应答(SVR)或者达到另一期望的功效量度的量施用。在施用所述至少两种DAA的持续时间内，不向所述对象施用利巴韦林。换言之，所述方法不包括在治疗方案期间向所述对象施用利巴韦林。在治疗方案期间，也不向所述对象施用干扰素。换言之，所述方法不包括向所述对象施用干扰素，由此避免了与干扰素相关的副作用。在一些实施方式中，所述方法进一步包含向所述对象施用细胞色素P-450的抑制剂(例如，利托那韦(ritonavir))，以改善一种或多种DAA的药代动力学特性或生物利用度。
另一方面，提供了用于治疗对象中的HCV感染的方法。所述方法包括在不超过12周的持续时间内，或如本文所述的另一个持续时间内(例如，所述治疗方案可持续不多于8周的持续时间)，向所述对象施用(a) 治疗剂1，(b) 至少一种聚合酶抑制剂，其选自治疗剂2、治疗剂3，及其组合，和(c) 细胞色素P-450的抑制剂。优选地，治疗剂1、所述一种或多种聚合酶抑制剂和所述细胞色素P-450的抑制剂以有效地在所述对象中提供高SVR比率，或者另一功效量度的量施用。作为非限定性实例，治疗剂1和细胞色素P-450的抑制剂可以共配制且每日施用一次，且所述一种或多种聚合酶抑制剂可以每日施用一次或每日施用两次，并且所述治疗方案优选持续12周(所述治疗方案也可以持续，例如，8周)。
作为仍另一个方面，提供了用于治疗具有HCV感染的对象的群体的方法。所述方法包含在不超过12周的持续时间内，向所述对象施用至少两种DAA。优选地，所述至少两种DAA以有效地在至少约50%的所述群体中，优选至少约70%的所述群体中，产生SVR或者另一功效量度的量施用。
在上述方法以及下文所述的方法中，所述DAA可选自蛋白酶抑制剂、核苷或核苷酸聚合酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂、NS3B抑制剂、NS4A抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B抑制剂、亲环素抑制剂，及上述任意的组合。例如，在一些实施方式中，在本发明方法中使用的DAA包含至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂，或者由至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂组成。所述HCV聚合酶抑制剂可以是核苷酸或核苷聚合酶抑制剂，或非核苷聚合酶抑制剂。所述HCV聚合酶抑制剂也可以是非核苷酸聚合酶抑制剂。
在一些实施方式中，所述HCV蛋白酶抑制剂是治疗剂1 (如下文所述)，且所述HCV聚合酶抑制剂是治疗剂2和/或治疗剂3 (也如下文所述)。举例而言，治疗剂1以从约100mg至约250mg的总每日剂量施用，或者以从约150mg至约250mg的剂量每天至少施用一次，且治疗剂2以从约300mg至约1800mg的总每日剂量施用，或者以从约200mg至约400mg的剂量每天至少施用2次。对于某些实施方式，所述HCV蛋白酶抑制剂是治疗剂1，且非核苷HCV聚合酶抑制剂是治疗剂3。举例而言，治疗剂1可以以约100mg，可选地约200mg，或可选地约250mg的总每日剂量施用；且治疗剂3以约400mg的总每日剂量施用。可以将利托那韦(或另一种细胞色素P-450 3A4抑制剂)与治疗剂1共施用，以改善治疗剂1的药代动力学和生物利用度。
在一些实施方式中，所述至少两种DAA包含至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂。优选地，所述HCV蛋白酶抑制剂是治疗剂1，且所述NS5A抑制剂是治疗剂4。举例而言，治疗剂1可以以约100 mg至约250mg的总每日剂量施用，且治疗剂4可以以约25mg至约200mg的总每日剂量施用。可以将利托那韦(或另一种细胞色素P-450 3A4抑制剂)与治疗剂1共施用，以改善治疗剂1的药代动力学和生物利用度。
在上述方法以及下文所述的方法中，可以按照任何有效的给药方案和/或频率施用DAA，例如它们可以各自每日施用。每种DAA可以单独施用，或组合施用，且每种DAA可每日施用至少一次、每日至少两次，或每日至少三次。在一些优选的实施方式中，治疗剂3每日施用一次(QD)或每日施用两次(BID)，且治疗剂1每日施用一次。
在一些方面，本发明的技术提供了用于治疗HCV感染的方法，其包括在不超过12周的持续时间内，向有此需要的对象施用至少两种DAA，其中，在所述持续时间期间不向所述对象施用干扰素或利巴韦林。在一些方面，所述至少两种DAA以有效产生SVR的量施用。一些方法进一步包括向所述对象施用细胞色素P450的抑制剂。在一些方面，所述持续时间不超过8周。
在本发明的技术的一些方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含(i) 化合物1或其药学上可接受的盐，其与利托那韦共施用或共配制，和(ii) 化合物2或其药学上可接受的盐。
在其他方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含(i) 化合物1或其药学上可接受的盐，其与利托那韦共施用或共配制，和(ii) 化合物3或其药学上可接受的盐。
在又另一方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含(i) 化合物1或其药学上可接受的盐，其与利托那韦共施用或共配制，和(ii) 化合物4或其药学上可接受的盐。
在又进一步的方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含(i) 化合物1或其药学上可接受的盐，其与利托那韦共施用或共配制，(ii) 化合物2或其药学上可接受的盐，和(iii) 化合物4或其药学上可接受的盐。
在又另一方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含选自以下的药物组合：PSI-7977和PSI-938的组合、BMS-790052和BMS-650032的组合、GS-5885和GS-9451的组合、GS-5885、GS-9190和GS-9451的组合、BI-201335和BI-27127的组合、特拉匹韦(telaprevir)和VX-222的组合、PSI-7977和TMC-435的组合，以及丹诺普韦(danoprevir)和R7128的组合。在又另一方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含PSI-7977和BMS-790052 (达卡他韦(daclatasvir))的组合。在又另一方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)的组合。在仍另一方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)的组合。在又另一方面中，所述至少两种直接作用抗病毒剂包含TMC-435和达卡他韦的组合。
在其他方面，本发明的技术提供了用于治疗对象中的HCV感染的方法，包括向所述对象施用(a) 治疗剂1、(b) 至少一种聚合酶抑制剂，其选自治疗剂2、治疗剂3，及其组合，和(c) 细胞色素P450的抑制剂，并且进行在不超过12周的持续时间，其中治疗剂1、所述至少一种聚合酶抑制剂、和细胞色素P450的抑制剂以有效地在所述对象中产生SVR的量施用。
在又另一方面，本发明的技术提供了用于治疗具有HCV感染的对象的群体的方法，包括在不超过12周的持续时间内，向所述对象施用至少两种DAA，其中所述至少两种DAA以有效地在至少约70%的所述群体中提供SVR的量和持续时间向所述对象施用。
在另一方面，本发明的技术的特征在于至少两种DAA的组合，其用于治疗HCV感染，其中治疗方案的持续时间应不超过12周(例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，所述治疗方案的持续时间为12周。所述治疗的持续时间也可以持续，例如，不超过8周(例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗包括向HCV感染的对象施用至少两种DAA。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可以包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用(例如每日一次)。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者、部分应答者或复发者)或不是用于干扰素治疗的候选者。
另一方面，本发明的技术的特征在于化合物1 (或其药学上可接受的盐)和化合物2 (或其药学上可接受的盐)的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包括向HCV感染的对象施用DAA。所述治疗方案的持续时间不超过12周(例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如，不超过8周(例如，所述持续时间是8周；或，所述持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。将利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如cobicistat)与化合物1 (或其盐)一起施用以改善后者的药代动力学。化合物1 (或其盐)和化合物2 (或其盐)可以同时或依次施用。例如，化合物1 (或其盐)可与利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如cobicistat)一起每日施用一次，且化合物2 (或其盐)可每日施用两次。又另举一例，将化合物1 (或其盐)和利托那韦(或另一种CYP3A4抑制剂，例如cobicistat)共配制在单个组合物中并同时施用(例如每日一次)。又另举一例，将与利托那韦(或另一种CYP3A4抑制剂，例如cobicistat)共配制的化合物1 (或其盐)每日施用一次；且化合物2 (或其盐)每日施用两次。作为非限定性实例，所治疗的患者可以感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可为未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实施例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在另外一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。
另一方面，本发明的技术的特征在于化合物1 (或其药学上可接受的盐)和化合物3 (或其药学上可接受的盐)的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用DAAs。所述治疗方案的持续时间不超过12周(例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如，不超过8周(例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。将利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如cobicistat)与化合物1 (或其盐)一起施用以改善后者的药代动力学。化合物1 (或其盐)和化合物3 (或其盐)可以同时或依次施用。例如，化合物1 (或其盐)可与利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如cobicistat)一起每日施用一次，且化合物3 (或其盐)可每日施用两次。另举一例，化合物1 (或其盐)及化合物3 (或其盐)每日施用一次。又另举一例，将化合物1 (或其盐)和利托那韦(或另一种CYP3A4抑制剂，例如cobicistat)共配制在单个组合物中并同时施用(例如，每日一次)。又另举一例，将化合物1 (或其盐)、利托那韦(或另一种CYP3A4抑制剂，例如cobicistat)和化合物3 (或其盐)共配制在单个组合物中并同时施用(例如，每日一次)。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可为未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实施例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。
另一方面，本发明的技术的特征在于化合物1 (或其药学上可接受的盐)和化合物4 (或其药学上可接受的盐)的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用DAAs。所述治疗方案的持续时间不超过12周(例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如，不超过8周(例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。将利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如cobicistat)与化合物1 (或其盐)一起施用以改善后者的药代动力学。化合物1 (或其盐)和化合物4 (或其盐)可以同时或依次施用。例如，化合物1 (或其盐)可与利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如cobicistat)一起每日施用一次，且化合物4 (或其盐)可每日施用两次。另举一例，化合物1 (或其盐)及化合物4 (或其盐)每日施用一次。又另举一例，将化合物1 (或其盐)和利托那韦(或另一种CYP3A4抑制剂，例如cobicistat)共配制在单个组合物中并同时施用(例如，每日一次)。又另举一例，将化合物1 (或其盐)、利托那韦(或另一种CYP3A4抑制剂，例如cobicistat)和化合物4 (或其盐)共配制在单个组合物中并同时施用(例如，每日一次)。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可为未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。
另一方面，本发明的技术的特征在于化合物1 (或其药学上可接受的盐)、化合物2 (或其药学上可接受的盐)和化合物4 (或其药学上可接受的盐)的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用DAAs。所述治疗方案的持续时间不超过12周(例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如，不超过8周(例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。将利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如cobicistat)与化合物1 (或其盐)一起施用以改善后者的药代动力学。化合物1 (或其盐)、化合物2 (或其盐)和化合物4 (或其盐)可以同时或依次施用。例如，化合物1 (或其盐)可与利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如cobicistat)一起每日施用一次，且和化合物4 (或其盐)可每日施用一次，且化合物2 (或其盐)可每日施用两次。另举一例，将化合物1 (或其盐)、化合物4 (或其盐)和利托那韦(或另一种CYP3A4抑制剂，例如cobicistat)共配制在单个组合物中并同时施用(例如，每日一次)。又另举一例，将化合物1 (或其盐)、利托那韦(或另一种CYP3A4抑制剂，例如cobicistat)和化合物4 (或其盐)共配制在单个组合物中并同时施用(例如，每日一次)，且化合物2 (或其盐)可每日施用两次。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可为未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实施例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。
另一方面，本发明的技术的特征在于至少两种DAAs的组合，其用于治疗HCV感染，其中所述组合包含选自下列的组合：
PSI-7977和PSI-938的组合、
BMS-790052和BMS-650032的组合、
GS-5885和GS-9451的组合、
GS-5885、GS-9190和GS-9451的组合、
BI-201335和BI-27127的组合、
特拉匹韦和VX-222的组合、
PSI-7977和TMC-435的组合，和
丹诺普韦和R7128的组合。
所述治疗包含向感染HCV的对象施用DAA组合。所述治疗方案的持续时间不超过12周(例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如，不超过8周(例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用(例如每日一次)。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不是用于干扰素治疗的候选者。
又另一方面，本发明的技术的特征在于至少两种DAA的组合，其用于治疗HCV感染，其中所述组合包含选自下列的组合：
PSI-7977和BMS-790052的组合、
PSI-7977和BMS-650032的组合、
PSI-7977、BMS-790052及BMS-650032的组合、
INX-189和BMS-790052的组合、
INX-189和BMS-650032的组合，或
INX-189、BMS-790052和BMS-650032的组合。
所述治疗包含向感染HCV的对象施用DAA组合。所述治疗方案的持续时间不超过12周(例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如，不超过8周(例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用(例如每日一次)。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不是用于干扰素治疗的候选者。
仍另一方面，本发明的技术的特征在于PSI-7977或至少两种DAA的组合，其用于治疗HCV感染，其中所述组合包含选自下列的组合：
Mericitabine和丹诺普韦的组合、
INX-189、达卡他韦和BMS-791325的组合，和
PSI-7977和GS-5885的组合。
所述治疗包含向感染HCV的对象施用PSI-7977或所述DAA组合。所述治疗方案的持续时间不超过12周(例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。例如，所述治疗的持续时间是不超过8周(例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用(例如每日一次)。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不是用于干扰素治疗的候选者。
仍另一方面，本发明的技术的特征在于PSI-7977或至少两种DAA的组合，其用于治疗HCV感染，其中所述组合包含选自下列的组合：
Mericitabine和丹诺普韦的组合、
INX-189、达卡他韦和BMS-791325的组合，和
PSI-7977和GS-5885的组合。
所述治疗包含向感染HCV的对象施用PSI-7977或所述DAA组合。所述治疗方案的持续时间不超过12周(例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如，不超过8周(例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用(例如每日一次)。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不是用于干扰素治疗的候选者。
仍另一方面，本发明的技术的特征在于至少两种DAA的组合，其用于治疗HCV感染，其中所述组合包含选自下列的组合：
Tegobuvir和GS-9256的组合、
BMS-791325、asunaprevir和达卡他韦的组合，和
TMC-435和达卡他韦的组合。
所述治疗包含向感染HCV的对象施用所述DAA组合。所述治疗方案的持续时间不超过12周(例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如，不超过8周(例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用(例如每日一次)。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不是用于干扰素治疗的候选者。
又另一方面，本发明的技术的特征在于PSI-7977和BMS-790052的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用所述DAA组合。所述治疗方案的持续时间不超过12周(例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如，不超过8周(例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用(例如每日一次)。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实施例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。
又另一方面，本发明的技术的特征在于PSI-7977和TMC-435的组合，其用于治疗HCV感染。疗法包含向感染HCV的对象施用DAA。所述治疗包含向感染HCV的对象施用所述DAA组合。所述治疗方案的持续时间不超过12周(例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如，不超过8周(例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用(例如每日一次)。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实施例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。
又另一方面，本发明的技术的特征在于丹诺普韦和mercitabine的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用所述DAA组合。所述治疗方案的持续时间不超过16周(例如，所述持续时间是16周；或所述持续时间是14、12或10周)。所述治疗方案的持续时间也可以少于10周。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。所述治疗还包括将利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如，cobicistat)与丹诺普韦共施用以改进丹诺普韦的药物动力学。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用(例如每日一次)。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续14周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续13周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实施例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续14周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续13周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中，所述治疗持续14周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续13周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。
又另一方面，本发明的技术的特征在于INX-189、达卡他韦和BMS-791325的组合，用于治疗HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用所述DAA组合。所述治疗方案的持续时间不超过16周(例如，所述持续时间是16周；或所述持续时间是14、12或10周)。所述治疗方案的持续时间也可以少于10周。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用(例如每日一次)。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续14周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续13周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实施例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续14周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续13周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中，所述治疗持续14周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续13周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。
又另一方面，本发明的技术的特征在于PSI-7977和GS-5885的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用所述DAA组合。所述治疗方案的持续时间不超过16周(例如，所述持续时间是16周；或所述持续时间是14、12或10周)。所述治疗方案的持续时间也可以少于10周。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用(例如每日一次)。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续14周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续13周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实施例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续14周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续13周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续16周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中，所述治疗持续15周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中，所述治疗持续14周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续13周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。
又另一方面，本发明的技术的特征在于TMC-435和达卡他韦的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包含向感染HCV的对象施用所述DAA组合。所述治疗方案的持续时间不超过12周(例如，所述持续时间是12周；或所述持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，所述治疗方案的持续时间是12周。所述治疗的持续时间还可以持续，例如，不超过8周(例如，所述持续时间是8周；或所述持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗包括施用利巴韦林，但不包括施用干扰素。如果DAA中的一种需要增强药代动力学，则所述治疗可包括施用利托那韦或另一种CYP3A4抑制剂(例如，cobicistat)。所述至少两种DAA可以同时施用或依次施用。例如，一种DAA可每日施用一次，而另一种DAA可每日施用两次。另举一例，所述两种DAA每日施用一次。又另举一例，将所述两种DAA共配制在单个组合物中并且同时施用(例如每日一次)。作为非限定性实例，所治疗的患者可感染HCV基因型1，如基因型1a或1b。作为另一非限定性实例，所述患者可感染HCV基因型2或3。作为又另一非限定性实例，所述患者可以是未接受过HCV治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不是用于干扰素治疗的候选者。在一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型2的未接受过治疗的患者。在又另一个实施例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型3的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染HCV基因型1的无应答者(例如无效应答者)。
另一方面，本发明的特征在于用于治疗HCV感染的方法，其中所述方法包含向有此需要的对象施用至少两种直接作用抗病毒剂(DAAs)，并且所述治疗不包括向所述对象施用干扰素或利巴韦林。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的一个实施方式中，所述至少两种DAA包含(i) 化合物1或其药学上可接受的盐和(ii) 化合物2或其药学上可接受的盐，并且所述方法进一步包含向所述对象施用利托那韦。利托那韦改善化合物1的药代动力学或药物接触。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含(i) 化合物1或其药学上可接受的盐和(ii) 化合物4或其药学上可接受的盐，并且所述方法进一步包含向所述对象施用利托那韦，以改善化合物1的药代动力学或药物接触。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含(i) 化合物1或其药学上可接受的盐，(ii) 化合物2或其药学上可接受的盐，和(iii) 化合物4或其药学上可接受的盐，并且所述方法进一步包含向所述对象施用利托那韦，以改善化合物1的药代动力学或药物接触。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含HCV蛋白酶抑制剂和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含HCV蛋白酶抑制剂和非核苷或非核苷酸HCV聚合酶抑制剂。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含HCV蛋白酶抑制剂和核苷或核苷酸HCV聚合酶抑制剂。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含HCV蛋白酶抑制剂和HCV NS5A抑制剂。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含HCV聚合酶抑制剂和HCV NS5A抑制剂。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含HCV非核苷或非核苷酸聚合酶抑制剂和HCV NS5A抑制剂。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含HCV非核苷或非核苷酸聚合酶抑制剂和HCV NS5A抑制剂。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含PSI-7977和TMC-435。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含TMC-435和达卡他韦。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含PSI-7977和达卡他韦。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含PSI-7977和GS-5885。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含mericitabine和丹诺普韦。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含BMS-790052和BMS-650032。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
在本发明此方面的又另一个实施方式中，所述至少两种DAA包含INX-189、达卡他韦和BMS-791325。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。所治疗的对象可以是，例如，未接受过治疗的患者。所述对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)。优选地，所治疗的对象感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作为另一非限定性实例，所治疗的对象感染HCV基因型3。
又另一方面，本发明的特征在于用于治疗感染HCV基因型1的未接受过治疗的对象的方法，其中所述方法包含向所述患者施用有效量的PSI-7977，并且所述治疗不包括向所述对象施用干扰素或和利巴韦林。所述治疗可持续，例如但不限于，不超过12周，例如8、9、10、11或12周。优选地，所述治疗持续12周。所述治疗也可以持续8周。优选地，所治疗的对象感染基因型1a。更优选地，治疗的对象是感染基因型1的未接受过治疗的患者。所治疗的对象也可以是接受过治疗的患者，或是干扰素无应答者(例如无效应答者)，和/或感染HCV基因型3。在一个实例中，所述治疗持续12周，并且所治疗的对象是感染基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，并且所治疗的对象是感染基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，所述治疗持续10周，并且所治疗的对象是感染基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，并且所治疗的对象是感染基因型1的未接受过治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，并且所治疗的对象是感染基因型1的未接受过治疗的患者。本发明的特征还在于PSI-7977或其药学上可接受的盐，其用于本发明此方面中所述的任何治疗。
仍另一方面，本发明的特征在于用于治疗HCV感染的方法，其中所述方法包括在足以达到持续性病毒学应答的持续时间内，向有此需要的对象施用至少两种DAA。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。可使用本文所述的任何DAA组合。所述持续时间可以是，例如，不超过8周，或优选地，不超过12周。
本发明的技术的治疗方案基本构成完整的治疗方案，即，无意后续的含干扰素的方案。由此本文所述的治疗或应用基本上不包括任何后续的含干扰素的治疗。优选地，本文所述的治疗或应用不包括任何后续的含利巴韦林的治疗。
本发明的其他特征、目标和优点体现在下文的详细说明中。应理解，所述详细的说明，尽管说明了本发明的优选实施方式，但仅通过说明的方式给出，不作为限定。根据所述详细说明，在本发明范围内的各种变化和改变对于本领域技术人员将是显而易见的。
附图说明
图1为3-D曲面图，说明了在基因型1b HCV复制子测定中，由不同浓度的化合物1和化合物2产生的与预期抑制效果之间的偏差。
图2为等高线图，显示了在基因型1b HCV复制子测定中，化合物1和化合物2表现出协同的、加成的或拮抗的相互作用时的浓度。
图3为3-D曲面图，说明了在基因型1b HCV复制子测定中，由不同浓度的化合物1和化合物4产生的与预期抑制效果之间的偏差。
图4为等高线图，显示了在基因型1b HCV复制子测定中，化合物1和化合物4表现出协同的、加成的或拮抗的相互作用时的浓度。
图5A为条形图，显示了在G418的存在下，含有HCV基因型1a复制子构建体的细胞在接触治疗剂1、治疗剂2、治疗剂4或这些治疗剂中一些或全部的组合三周后的存活百分比。
图5B为另一条形图，显示了在G418，和两种或三种DAA组合的存在下培养在大约三周，存活1a-H77复制子细胞的百分比。
图5C描述了在1a-H77复制子细胞系中，化合物1、化合物4及其组合在长期HCV RNA降低测定中的效果。
图5D证实了在1b-Con1复制子细胞系中，化合物1、化合物4及其组合在长期HCV RNA降低测定中的效果。
图6A显示了对于不同治疗持续时间的无利巴韦林的2-DAA方案的SVR百分比的预测中位值和90%置信区间；所述两种DAA包括化合物1 (与利托那韦的组合，即化合物1/r)和化合物2。
图6B说明了对于不同治疗持续时间的无利巴韦林的2-DAA方案的SVR百分比的预测中位值和90%置信区间；所述两种DAA包括化合物1 (与利托那韦的组合，即化合物1/r)和化合物4。
图6C描述了对于不同治疗持续时间的无利巴韦林的3-DAA方案的SVR百分比的预测中位值和90%置信区间；所述三种DAA包括(i) 化合物1 (与利托那韦的组合，即化合物1/r)、(ii) 化合物2和(iii) 化合物4。
图7显示了在临床研究中，在一段时间内，由接触-反应模型预测的与观察到的具有低于LOD的HCV RNA的对象的百分比。
图8表明了在另一项临床研究中，由接触-反应模型预测的与观察到的具有SVR12的对象百分比。
图9显示了对于不同治疗持续时间的包含BMS-790052和BMS-650032的2-DAA方案的SVR比例的预测中位值和90%置信区间。
图10显示了对于不同治疗持续时间的包含化合物1/r、化合物4和PSI-7977的3-DAA方案的SVR比例的预测中位值。
图11显示了对于不同治疗持续时间的包含PSI-7977和利巴韦林的1-DAA方案的SVR百分比的预测中位值和90%置信区间。
图12显示了对于不同治疗持续时间的包含达卡他韦(BMS-790052) 60 mg QD和PSI-7977 400 mg QD的2-DAA方案的SVR百分比的预测中位值和90%置信区间。
图13显示了对于不同治疗持续时间的包含TMC-435 150 mg QD和PSI-7977 400 mg QD的2-DAA方案的SVR百分比的预测中位值和90%置信区间。
图14说明了对于不同治疗持续时间的包含丹诺普韦100 mg BID和mercitabine 750 mg BID的2-DAA方案的SVR百分比的预测中位值和90%置信区间。
图15描述了对于不同治疗持续时间的包含GS-9190 (tegobuvir) 30 mg BID + GS-9451 200 mg QD + GS-5885 90 mg QD的2-DAA方案的SVR百分比的预测中位值和90%置信区间。
图16显示了对于不同治疗持续时间的以下DAA组合方案的SVR百分比的预测中位值和90%置信区间：(1) GS-9451 200 mg QD + GS-7977 (PSI-7977) 400 mg QD；(2) GS-5885 90 mg QD +GS-7977 (PSI-7977) 400 mg QD；和(3) GS-9451 200 mg QD + GS-5885 90 mg QD +GS-7977 (PSI-7977) 400 mg QD。
图17显示了对于不同治疗持续时间的包含TMC-435 150 mg QD和达卡他韦(BMS-790052) 60 mg QD的2-DAA方案的SVR百分比的预测中位值和90%置信区间。
具体实施方式
本发明的方法可包括向对象施用治疗剂1。治疗剂1为化合物1 (                                                )或其药学上可接受的盐。
化合物1也称为(2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-N-(环丙基磺酰基)-6-(5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)-5,16-二氧代-2-(菲啶-6-基氧基)-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-十六氢环丙烯并[e]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂环十五碳七烯-14a-甲酰胺。化合物1是强效HCV蛋白酶抑制剂。化合物1的合成与配制描述于美国专利申请公开第2010/0144608号、2010年3月10日提交的美国临时申请序列号第61/339,964号和2011年3月8日提交的美国专利申请公开第2011/0312973号中。所有这些申请均通过引用全文并入本文。治疗剂1包括化合物1的各种盐。治疗剂1可以以任何适合的量施用，例如，如从约0.01至约50mg/kg体重的剂量，可选地从约0.1至约25mg/kg体重。作为非限定性实例，治疗剂1可以以从约50 mg至约250mg的总每日剂量施用，优选从约100 mg至约250mg，并且包括但不限于，例如约50mg、约75mg、约100mg、约125mg、约150mg、约175mg、约200mg、约225mg、约250mg及介于它们之间的适合的量。
优选地，将利托那韦或另一种细胞色素P-450抑制剂与治疗剂1共施用以改善化合物1的药代动力学。
本发明的方法可包括向对象施用治疗剂2。治疗剂2为化合物2或其盐。
化合物2也称为N-(6-(3-叔丁基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-2-甲氧基苯基)萘-2-基) 甲磺酰胺。如在例如国际公开第WO2009/039127号中所述，治疗剂2包括化合物2的各种盐，例如钠盐、钾盐，和胆碱盐。治疗剂2还包括化合物2及其盐的晶体形式，例如化合物2及其盐的溶剂化物、水合物和无溶剂的晶体形式。可按照在例如，通过引用并入本文的国际公开第WO2009/039127号中所述，制备包含治疗剂2的组合物。
治疗剂2可以作为化合物2的游离酸、盐或特定晶体形式施用。在一些实施方式中，治疗剂2作为钠盐施用。治疗剂2可以以任何适合的量施用，例如，如从约5 mg/kg至约30mg/kg的剂量。作为非限定性实例，治疗剂2可以以约300 mg至约1800mg的总每日剂量施用，或从约400 mg至约1600mg，或从约600至约1800mg，或从约800至约1600mg或介于它们之间任意的量。在一些实施方式中，治疗剂2的总每日剂量的量为约600mg。在一些实施方式中，治疗剂2的总每日剂量的量为约800mg。在一些实施方式中，治疗剂2的总每日剂量的量为约1200mg。在一些实施方式中，治疗剂2的总每日剂量的量为约1600mg。
本发明的方法可包括向对象施用治疗剂3或其盐。治疗剂3为化合物3或其盐。
化合物3也称为(E)-N-(4-(3-叔丁基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-yl)-2-甲氧基苯乙烯基)苯基)甲磺酰胺。如在例如国际公开第WO2009/039127号中所述，治疗剂3包括化合物3的各种盐，例如钠盐、钾盐，和胆碱盐。治疗剂3还包括化合物3及其盐的晶体形式，例如化合物3及其盐的溶剂化物、水合物和无溶剂的晶体形式。可按照在例如，通过引用并入本文的国际公开第WO2009/039127号中所述，制备包含治疗剂3的组合物。
治疗剂3可以作为化合物3的游离酸、盐或特定晶体形式施用。在一些实施方式中，化合物3作为钾盐施用。治疗剂3可以以任何适合的量施用，例如从约0.5 mg/kg至约15mg/kg，或从约1 mg/kg至约10mg/kg的剂量。作为非限定性实例，治疗剂3可以以从约100 mg至约600mg的总每日剂量的量施用。在一些实施方式中，治疗剂3的总每日剂量的量为约300mg。在一些实施方式中，治疗剂3的总每日剂量的量为约320mg。在一些实施方式中，治疗剂3的总每日剂量的量为约400mg。在一些实施方式中，治疗剂3的总每日剂量的量为约600mg。
本发明的方法可包括向对象施用治疗剂4或其盐。治疗剂4为化合物4或其盐。
化合物4又称(2S,2’S)-1,1’-((2S,2’S)-2,2’-(4,4’-((2S,5S)-1-(4-叔丁基苯基)吡咯烷-2,5-二基)双(4,1-亚苯基))双(氮烷二基)双(氧代亚甲基)双(吡咯烷-2,1-二基)双(3-甲基-1-氧代丁烷-2,1-二基)二氨基甲酸二甲基酯。化合物4可按照，例如，在通过引用并入本文的美国公开号2010/0317568中所述制备。
治疗剂4可以游离酸或盐的形式施用。治疗剂4可以以任何适合的量施用，例如以从约0.1 mg/kg至约200mg/kg体重，或从约0.25 mg/kg至约100mg/kg，或从约0.3 mg/kg至约30 mg/kg的剂量。作为非限定性实例，治疗剂4可以以从约5 mg至约300mg的总每日剂量施用，或从约25 mg至约200mg，或从约25 mg至约50mg或介于它们之间的任意的量。在一些实施方式中，治疗剂4的总每日剂量的量为约25mg。
用于治疗HCV感染的当前护理标准(SOC)包括干扰素，例如聚乙二醇化的干扰素(例如聚乙二醇化的干扰素-α-2a或聚乙二醇化的干扰素-α-2b，如Roche的PEGASYS或Schering-Plough的PEG-INTRON)，和抗病毒药物利巴韦林(例如Roche的COPEGUS、Schering-Plough的REBETOL或Three Rivers Pharmaccuticals的RIBASPHERE)的疗程。取决于丙型肝炎病毒的基因型，所述治疗通常持续24-48周。其它干扰素包括但不限于干扰素-α-2a (例如Roche的Roferon-A)、干扰素-α-2b (Schering-Plough的Intron-A)及干扰素alfacon-1 (复合干扰素) (例如Valeant的Infergen)。基因型1病毒的慢性HCV感染患者中的不到50%响应这种疗法。另外，干扰素疗法有许多妨碍患者依从性的副作用并导致治疗提前中断。
基于干扰素/利巴韦林的治疗可具有身体上的要求，并且在某些情况下会导致暂时丧失工作能力。相当大比例的患者将经历产生一系列的副作用，从“类流感”综合征(最为常见，每周注射干扰素后经历数天)到严重的不良事件，包括贫血、心血管事件和精神问题，例如自杀或自杀意念。后者由于患者经受的总体生理应激而恶化。利巴韦林还具有多种副作用，包括贫血、高药量负担(例如每日5-6粒，分成每日两次)和限制在育龄妇女中使用的致畸性。
本发明的方法提供了HCV感染的有效治疗，其不使用干扰素或利巴韦林，且进行较短的时间段，如治疗持续时间不超过12周，可选地不超过11周，可选地不超过10周，可选地不超过9周，可选地不超过8周，可选地不超过7周，可选地不超过6周，可选地不超过5周，可选地不超过4周，或可选地不超过3周。
在一些实施方式中，本发明的技术提供了用于治疗对象中的HCV感染的方法，其包括在不超过12周，可选地不超过8周的持续时间内，在不存在干扰素和利巴韦林的情况下施用至少两种DAA。换言之，本发明的方法不包括干扰素和利巴韦林，或所述对象在治疗的持续时间内不接受干扰素或利巴韦林。所述至少两种DAA可以共施用，或可以独立施用(按照相同或不同的给药频率)，并且可以每日施用一次，可选地每日施用两次，可选地每日施用三次。
在一些实施方式中，所述治疗方法包含每日施用两种或更多种DAA，其中第一DAA可每日施用一次，每日两次，或每日三次，并且第二DAA可以每日施用一次，每日两次，或者每日三次。在一些实施方式中，第三DAA可以每日施用一次，每日两次，或者每日三次。这些DAA可以共施用，或者在不同时间或以不同频率施用。优选地，在所述方法中，至少两种DAA以在对象中提供期望的功效量度的有效量施用。优选地，与含干扰素的治疗相比，所述治疗具有减少的副作用。
可使用各种量度表达本发明的HCV治疗方法的功效。此类量度之一是快速病毒学应答(RVR)，是指在治疗4周后，例如在施用两种或更多种DAA 4周后，在所述对象中检测不到HCV。另一种量度为早期病毒学应答(EVR)，是指在治疗12周后，所述对象具有>2log10的病毒载量减少。另一种量度为完全EVR (cEVR)，是指在治疗12周后，所述对象的血清中检测不到HCV。另一种量度为扩展RVR (eRVR)，是指达到RVR和cEVR，也即，在第4周和第12周检测不到HCV。另一种量度为在治疗结束时是否存在可检测的病毒(EOT)。如本文中所用的另一种量度为SVR，是指在治疗结束时及治疗结束后至少8周(SVR8)检测不到病毒；优选地，在治疗结束时及治疗结束后至少12周(SVR12)检测不到病毒；更优选地，在治疗结束时及治疗结束后至少16周(SVR16)检测不到病毒；且高度优选地，在治疗结束时及治疗结束后至少24周(SV24)检测不到病毒。SVR24经常被视为治愈的功能性定义，并且在治疗后少于24周时的高比例的SVR (例如SVR8或SVR12)，可预示着高比例的SVR24。同样，在治疗后不到12周时的高比例的SVR (例如SVR4或SVR8)，可预示着高比例的SVR12。高比例的EOT (例如在第8周或第12周)也可以指示显著比例的SVR12或SVR24。
在一些实施方式中，所述两种或更多种DAA的量，和/或所述两种或更多种DAA的治疗方案的持续时间有效地在所述对象中提供RVR，或在所述对象中提供EVR，或在所述对象中提供cEVR，或在所述对象中提供eRVR，或在所述对象中提供EOT时没有可检测的病毒。在一些实施方式中，本发明的方法包含治疗具有HCV感染的对象(例如，未接受过治疗的对象)的群体，并且所述方法包含在不超过12周的持续时间内，或在本文公开的另一持续时间内，向所述对象施用至少两种DAA，其中所述至少两种DAA以有效地在至少约70%的所述群体，可选地至少约75%的所述群体，可选地至少约80%的所述群体，可选地至少约85%的所述群体，可选地至少约90%的所述群体，可选地至少约95%的所述群体，可选地约100%的所述群体中提供SVR (例如治疗后8周后的SVR，或治疗后24周后的SVR)的量向所述对象施用。在一些实施方式中，本发明的方法包括治疗具有HCV感染的经历IFN的对象(例如干扰素无应答者)的群体，并且所述方法包含在不超过12周的持续时间内，或在本文公开的另一持续时间内，向所述对象施用至少两种DAA，其中所述至少两种DAA以有效地在至少约50%的所述群体，可选地至少约55%的所述群体，可选地至少约60%的所述群体，可选地至少约65%的所述群体中提供SVR (例如治疗后8周后的SVR，或治疗后24周后的SVR)的量向所述对象施用。在其它实施方式中，所述DAA的量和所述治疗的持续时间有效地在约在至少约50%的所述群体，可选地至少约55%的所述群体，在至少约60%的所述群体，可选地至少约65%的所述群体，可选地至少约70%的所述群体，可选地至少约75%的所述群体，可选地至少约80%的所述群体，可选地至少约85%的所述群体，可选地至少约90%的所述群体，可选地至少约95%的所述群体，可选地约100%的所述群体中提供SVR (例如治疗后8周后的SVR，或治疗后24周后的SVR)、RVR、EVR、cEVR、eRVR，或EOT时没有可检测的病毒中的一种或多种。例如，本发明的方法包括以有效地在对象中提供SVR (例如治疗后8周后的SVR，或治疗后24周后的SVR)的量和持续时间施用至少两种DAA。在一些实施方式中，本发明的技术在至少约50%的所述群体，可选地至少约55%的所述群体，在至少约60%的所述群体，优选地在至少约65%的所述群体，优选地在至少约70%的所述群体，优选地至少约75%的通过本文所述的这样的方法治疗的患者，更优选地在至少80%的所述群体，且高度优选地在至少约90%的所治疗的患者中提供SVR (例如治疗后8周后的SVR，或治疗后24周后的SVR)。在一些实施方式中，本发明的技术的治疗在治疗四周(4)时提供RVR或在血流中检测不到的HCV RNA水平(优选地还有SVR)。
本发明的技术的DAA，包括但不限于，蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、HCV NS5A抑制剂、HCV NS3B抑制剂、HCV NS4A抑制剂、HCV NS5B抑制剂、HCV进入抑制剂、亲环素抑制剂、CD81抑制剂或内部核糖体进入位点抑制剂。所述HCV聚合酶抑制剂可以是核苷或核苷酸聚合酶抑制剂或非核苷聚合酶抑制剂。所述HCV聚合酶抑制剂可以是核苷酸聚合酶抑制剂或非核苷酸聚合酶抑制剂。
在本发明技术的这个方面的又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和PSI-938。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和TMC-435。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BMS-790052和BMS-650032。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885、GS-9190和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BI-201335和BI-207127。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含特拉匹韦和VX-222。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含丹诺普韦(和利托那韦)和R7128。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含TMC-435和达卡他韦。
预料不到是，使用两种或更多种DAA组合且持续时间不超过12周的无干扰素且无利巴韦林的治疗可以实现显著的SVR。在一些情况下，这种治疗可以在至少约75%的患者中实现SVR，并且在一些情况下，这样的疗法可以在至少约85%的患者中实现SVR，并且在某些情况下，这样的疗法可以在至少约90%的患者中实现SVR。同样预料不到的是，使用两种或更多种DAA组合且持续时间不超过12周的无干扰素且无利巴韦林的治疗可以在干扰素无应答者(例如无效应答者)中实现显著的SVR，例如，这样的治疗可以在干扰素无应答者群体中的至少约50%的患者，优选在干扰素无应答者群体中的至少约60%的患者，更优选在干扰素无应答者群体中的至少约65%的患者中实现SVR。
因此，一方面，本发明的技术的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续8周且不包括施用任何干扰素或利巴韦林。所述DAA可按照相同或不同的给药频率施用。所治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者，或不能服用干扰素的患者。所述患者可感染，例如但不限于，HCV基因型1，如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述DAA可以在大约相同的时间或在不同时间施用，并且可以共配制在单个制剂中，或配制在不同的组合物中。每种DAA可选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂，至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，所述至少两种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物2 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物3 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在进一步的实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物2 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物3 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1可与利托那韦共配制。在所述技术的这个方面的又另一实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和PSI-938。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和TMC-435。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含TMC-435和达卡他韦。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BMS-790052和BMS-650032。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885、GS-9190和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BI-201335和BI-207127。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含特拉匹韦和VX-222。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含丹诺普韦以及利托那韦和R7128。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括mericitabine和丹诺普韦。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括INX-189、达卡他韦和BMS-791325。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括PSI-7977和GS-5885。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、化合物1 (以及利托那韦)和化合物4。在仍另一个实例中，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的作为单独的DAA的PSI-7977，代替两种或更多种DAA的组合。在仍另一个实例中，所述方法包含将100或200mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将25mg化合物4每日施用一次。在又另一个实例中，所述方法包含将150 mg或250mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用一次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。根据所述技术的这个方面，其他DAA也可以包括在治疗方案中。在这个应用的任何方面、实施方式和实例中，对于化合物2，可使用250mg BID代替400mg BID；预料不到地发现，通过增加化合物2 (或其药学上可接受的盐)的固体制剂中的结合剂的量，可以显著改善化合物2 (或所述盐)的生物利用度，以致于在改良制剂中的250mg 化合物2 (或所述盐)与原制剂中400mg 化合物2 (或所述盐)具有生物等效性。
另一方面，本发明的技术的特征在于治疗HCV的方法，包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续7周且不包括施用任何干扰素或任何利巴韦林。所述DAA可按照相同或不同的给药频率施用。所治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不能服用干扰素的患者。所述患者可感染，例如但不限于，HCV基因型1，如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述DAA可以在大约相同的时间或在不同时间施用，并且可以共配制在单个制剂中，或配制在不同的组合物中。每种DAA可选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂，至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，所述至少两种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物2 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物3 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在进一步的实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物2 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物3 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1可与利托那韦共配制。在又另一实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和PSI-938。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和TMC-435。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含TMC-435和达卡他韦。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BMS-790052和BMS-650032。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885、GS-9190和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BI-201335和BI-207127。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含特拉匹韦和VX-222。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含丹诺普韦(及利托那韦)和R7128。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括mericitabine和丹诺普韦。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括INX-189、达卡他韦和BMS-791325。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括PSI-7977和GS-5885。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、化合物1 (及利托那韦)和化合物4。在仍另一个实例中，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的作为单独的DAA的PSI-7977，代替两种或更多种DAA的组合。在仍另一个实例中，所述方法包含将100或200mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将25mg化合物4每日施用一次。在又另一个实例中，所述方法包含将150 mg或250mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用一次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。根据所述技术的这个方面，其他DAA也可以包括在治疗方案中。
又另一方面，本发明的技术的特征在于治疗HCV的方法，包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续6周且不包括施用任何干扰素或任何利巴韦林。所治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不能服用干扰素的患者。所述患者可感染，例如但不限于，HCV基因型1，如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述DAA可以在大约相同的时间或在不同时间施用，并且可以共配制在单个制剂中，或配制在不同的组合物中。每种DAA可选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂，至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，所述至少两种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物2 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物3 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在进一步的实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物2 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物3 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1可与利托那韦共配制。在又另一实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和PSI-938。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和TMC-435。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含TMC-435和达卡他韦。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BMS-790052和BMS-650032。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885、GS-9190和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BI-201335和BI-207127。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含特拉匹韦和VX-222。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含丹诺普韦(及利托那韦)和R7128。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-790052。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括mericitabine和丹诺普韦。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括INX-189、达卡他韦和BMS-791325。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括PSI-7977和GS-5885。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、化合物1 (及利托那韦)和化合物4。在仍另一个实例中，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的作为单独的DAA的PSI-7977，代替两种或更多种DAA的组合。在仍另一个实例中，所述方法包含将100或200mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将25mg化合物4每日施用一次。在又另一个实例中，所述方法包含将150 mg或250mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用一次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。根据所述技术的这个方面，其他DAA也可以包括在治疗方案中。
又另一方面，本发明的技术的特征在于治疗HCV的方法，包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续5周且不包括施用任何干扰素或任何利巴韦林。所述DAA可按照相同或不同的给药频率施用。所治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不能服用干扰素的患者。所述患者可感染，例如但不限于，HCV基因型1，如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述DAA可以在大约相同的时间或在不同时间施用，并且可以共配制在单个制剂中，或配制在不同的组合物中。每种DAA可选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂，至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，所述至少两种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物2 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物3 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在进一步的实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物2 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物3 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1可与利托那韦共配制。在又另一实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和PSI-938。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和TMC-435。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含TMC-435和达卡他韦。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BMS-790052和BMS-650032。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885、GS-9190和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BI-201335和BI-207127。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含特拉匹韦和VX-222。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含丹诺普韦(及利托那韦)和R7128。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-790052。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括mericitabine和丹诺普韦。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括INX-189、达卡他韦和BMS-791325。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括PSI-7977和GS-5885。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、化合物1 (及利托那韦)和化合物4。在仍另一个实例中，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的作为单独的DAA的PSI-7977，代替两种或更多种DAA的组合。在仍另一个实例中，所述方法包含将100或200mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将25mg化合物4每日施用一次。在又另一个实例中，所述方法包含将150 mg或250mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用一次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。根据所述技术的这个方面，其他DAA也可以包括在治疗方案中。
又另一方面，本发明的技术的特征在于治疗HCV的方法，包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续4周且不包括施用任何干扰素或任何利巴韦林。所述DAA可按照相同或不同的给药频率施用。所治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不能服用干扰素的患者。所述患者可感染，例如但不限于，HCV基因型1，如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述DAA可以在大约相同的时间或在不同时间施用，并且可以共配制在单个制剂中，或配制在不同的组合物中。每种DAA可选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂，至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，所述至少两种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物2 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物3 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在进一步的实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物2 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物3 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1可与利托那韦共配制。在又另一实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和PSI-938。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和TMC-435。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含TMC-435和达卡他韦。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BMS-790052和BMS-650032。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885、GS-9190和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BI-201335和BI-207127。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含特拉匹韦和VX-222。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含丹诺普韦(及利托那韦)和R7128。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-790052。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括mericitabine和丹诺普韦。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括INX-189、达卡他韦和BMS-791325。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括PSI-7977和GS-5885。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、化合物1 (及利托那韦)和化合物4。在仍另一个实例中，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的作为单独的DAA的PSI-7977，代替两种或更多种DAA的组合。在仍另一个实例中，所述方法包含将100或200mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将25mg化合物4每日施用一次。在又另一个实例中，所述方法包含将150 mg或250 mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用一次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。根据所述技术的这个方面，其他DAA也可以包括在治疗方案中。
又另一方面，本发明的技术的特征在于治疗HCV的方法，包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续3周(或甚至更少，取决于患者的状况)且不包括施用任何干扰素或任何利巴韦林。所述DAA可按照相同或不同的给药频率施用。所治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不能服用干扰素的患者。所述患者可感染，例如但不限于，HCV基因型1，如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述DAA可以在大约相同的时间或在不同时间施用，并且可以共配制在单个制剂中，或配制在不同的组合物中。每种DAA可选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂，至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，所述至少两种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物2 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物3 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在进一步的实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物2 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物3 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1可与利托那韦共配制。在又另一实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和PSI-938。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和TMC-435。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含TMC-435和达卡他韦。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BMS-790052和BMS-650032。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885、GS-9190和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BI-201335和BI-207127。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含特拉匹韦和VX-222。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含丹诺普韦及利托那韦和R7128。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括mericitabine和丹诺普韦。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括INX-189、达卡他韦和BMS-791325。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括PSI-7977和GS-5885。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、化合物1 (及利托那韦)和化合物4。在仍另一个实例中，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的作为单独的DAA的PSI-7977，代替两种或更多种DAA的组合。在仍另一个实例中，所述方法包含将100或200mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将25mg化合物4每日施用一次。在又另一个实例中，所述方法包含将150 mg或250 mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用一次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。根据所述技术的这个方面，其他DAA也可以包括在治疗方案中。
又另一方面，本发明的技术的特征在于治疗HCV的方法，包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续24周且不包括施用任何干扰素或任何利巴韦林。所述DAA可按照相同或不同的给药频率施用。所治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不能服用干扰素的患者。所述患者可感染，例如但不限于，HCV基因型1，如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述DAA可以在大约相同的时间或在不同时间施用，并且可以共配制在单个制剂中，或配制在不同的组合物中。每种DAA可选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂，至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，所述至少两种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物2 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物3 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在进一步的实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物2 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物3 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1可与利托那韦共配制。在又另一实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和PSI-938。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和TMC-435。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含TMC-435和达卡他韦。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BMS-790052和BMS-650032。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885、GS-9190和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BI-201335和BI-207127。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含特拉匹韦和VX-222。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含丹诺普韦及利托那韦和R7128。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-790052。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括mericitabine和丹诺普韦。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括INX-189、达卡他韦和BMS-791325。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括PSI-7977和GS-5885。在仍另一个实例中，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的作为单独的DAA的PSI-7977，代替两种或更多种DAA的组合。在仍另一个实例中，所述方法包含将100或200mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将25mg化合物4每日施用一次。在又另一个实例中，所述方法包含将150 mg或250 mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用一次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。根据所述技术的这个方面，其他DAA也可以包括在治疗方案中。
又另一方面，本发明的技术的特征在于治疗HCV的方法，包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续13至23周(例如，所述治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周)且不包括施用任何干扰素或任何利巴韦林。所述DAA可按照相同或不同的给药频率施用。所治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不能服用干扰素的患者。所述患者可感染，例如但不限于，HCV基因型1，如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述DAA可以在大约相同的时间或在不同时间施用，并且可以共配制在单个制剂中，或配制在不同的组合物中。每种DAA可选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂，至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，所述至少两种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物2 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物3 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在进一步的实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物2 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物3 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1可与利托那韦共配制。在又另一实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和PSI-938。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和TMC-435。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含TMC-435和达卡他韦。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BMS-790052和BMS-650032。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885、GS-9190和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BI-201335和BI-207127。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含特拉匹韦和VX-222。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含丹诺普韦(及利托那韦)和R7128。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-790052。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括mericitabine和丹诺普韦。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括INX-189、达卡他韦和BMS-791325。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括PSI-7977和GS-5885。在仍另一个实例中，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的作为单独的DAA的PSI-7977，代替两种或更多种DAA的组合。在仍另一个实例中，所述方法包含将100或200mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将25mg化合物4每日施用一次。在又另一个实例中，所述方法包含将150 mg或250 mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用一次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。根据所述技术的这个方面，其他DAA也可以包括在治疗方案中。
又另一方面，本发明的技术的特征在于治疗HCV的方法，包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续12周且不包括施用任何干扰素或任何利巴韦林。所述DAA可按照相同或不同的给药频率施用。所治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不能服用干扰素的患者。所述患者可感染，例如但不限于，HCV基因型1，如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述DAA可以在大约相同的时间或在不同时间施用，并且可以共配制在单个制剂中，或配制在不同的组合物中。每种DAA可选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂，至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，所述至少两种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物2 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物3 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在进一步的实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物2 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物3 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1可与利托那韦共配制。在又另一实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和PSI-938。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和TMC-435。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含TMC-435和达卡他韦。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BMS-790052和BMS-650032。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885、GS-9190和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BI-201335和BI-207127。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含特拉匹韦和VX-222。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含丹诺普韦及利托那韦和R7128。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括mericitabine和丹诺普韦。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括INX-189、达卡他韦和BMS-791325。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括PSI-7977和GS-5885。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、化合物1 (及利托那韦)和化合物4。在仍另一个实例中，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的作为单独的DAA的PSI-7977，代替两种或更多种DAA的组合。在仍另一个实例中，所述方法包含将100或200mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将25mg化合物4每日施用一次。在又另一个实例中，所述方法包含将150 mg或250 mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用一次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。根据所述技术的这个方面，其他DAA也可以包括在治疗方案中。
又另一方面，本发明的技术的特征在于治疗HCV的方法，包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续11周且不包括施用任何干扰素或任何利巴韦林。所述DAA可按照相同或不同的给药频率施用。所治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不能服用干扰素的患者。所述患者可感染，例如但不限于，HCV基因型1，如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述DAA可以在大约相同的时间或在不同时间施用，并且可以共配制在单个制剂中，或配制在不同的组合物中。每种DAA可选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂，至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，所述至少两种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物2 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物3 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在进一步的实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物2 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物3 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1可与利托那韦共配制。在又另一实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和PSI-938。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和TMC-435。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含TMC-435和达卡他韦。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BMS-790052和BMS-650032。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885、GS-9190和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BI-201335和BI-207127。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含特拉匹韦和VX-222。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含丹诺普韦及利托那韦和R7128。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-790052。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括mericitabine和丹诺普韦。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括INX-189、达卡他韦和BMS-791325。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括PSI-7977和GS-5885。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、化合物1 (及利托那韦)和化合物4。在仍另一个实例中，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的作为单独的DAA的PSI-7977，代替两种或更多种DAA的组合。在仍另一个实例中，所述方法包含将100或200mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将25mg化合物4每日施用一次。在又另一个实例中，所述方法包含将150 mg或250 mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用一次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。根据所述技术的这个方面，其他DAA也可以包括在治疗方案中。
又另一方面，本发明的技术的特征在于治疗HCV的方法，包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续10周且不包括施用任何干扰素或任何利巴韦林。所述DAA可按照相同或不同的给药频率施用。所治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不能服用干扰素的患者。所述患者可感染，例如但不限于，HCV基因型1，如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述DAA可以在大约相同的时间或在不同时间施用，并且可以共配制在单个制剂中，或配制在不同的组合物中。每种DAA可选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂，至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，所述至少两种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物2 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物3 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在进一步的实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物2 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物3 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1可与利托那韦共配制。在又另一实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和PSI-938。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和TMC-435。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含TMC-435和达卡他韦。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BMS-790052和BMS-650032。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885、GS-9190和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BI-201335和BI-207127。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含特拉匹韦和VX-222。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含丹诺普韦及利托那韦和R7128。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-790052。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括mericitabine和丹诺普韦。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括INX-189、达卡他韦和BMS-791325。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括PSI-7977和GS-5885。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、化合物1 (及利托那韦)和化合物4。在仍另一个实例中，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的作为单独的DAA的PSI-7977，代替两种或更多种DAA的组合。在仍另一个实例中，所述方法包含将100或200mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将25mg化合物4每日施用一次。在又另一个实例中，所述方法包含将150 mg或250 mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用一次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。根据所述技术的这个方面，其他DAA也可以包括在治疗方案中。
又另一方面，本发明的技术的特征在于用于治疗HCV的方法，包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续9周且不包括施用任何干扰素或任何利巴韦林。所述DAA可按照相同或不同的给药频率施用。所治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)，或不能服用干扰素的患者。所述患者可感染，例如但不限于，HCV基因型1，如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述DAA可以在大约相同的时间或在不同时间施用，并且可以共配制在单个制剂中，或配制在不同的组合物中。每种DAA可选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂，至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，所述至少两种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物2 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物3 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在进一步的实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物2 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1 (或其盐)可与利托那韦共配制。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合是化合物1 (或其盐)、化合物3 (或其盐)和化合物4 (或其盐)的组合。化合物1可与利托那韦共配制。在又另一实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和PSI-938。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和TMC-435。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含TMC-435和达卡他韦。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BMS-790052和BMS-650032。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885、GS-9190和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含BI-201335和BI-207127。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含特拉匹韦和VX-222。在另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885和GS-9451。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含丹诺普韦及利托那韦和R7128。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-790052。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977和BMS-650032 (asunaprevir)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含INX-189和BMS-650032 (asunaprevir)。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含INX-189、BMS-650032 (asunaprevir)和BMS-790052 (达卡他韦)。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括mericitabine和丹诺普韦。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括INX-189、达卡他韦和BMS-791325。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括PSI-7977和GS-5885。在仍另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含PSI-7977、化合物1 (及利托那韦)和化合物4。在仍另一个实例中，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的作为单独的DAA的PSI-7977，代替两种或更多种DAA的组合。在仍另一个实例中，所述方法包含将100或200mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将25mg化合物4每日施用一次。在又另一个实例中，所述方法包含将150 mg或250 mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用一次。在另一个实例中，所述方法包含将150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物2每日施用两次。在另一个实例中，所述方法包含将100或150mg化合物1与100mg利托那韦一起每日施用一次，将25mg化合物4每日施用一次，并且将400mg化合物3每日施用两次。根据所述技术的这个方面，其他DAA也可以包括在治疗方案中。
在另一个实施方式中，本发明的技术提供了无干扰素且无利巴韦林的治疗，其包括在不超过12周(例如，不超过11周)，优选不超过8周的持续时间中，每天施用两种DAA，其中所述两种DAA包括HCV聚合酶抑制剂(例如PSI-7977)和NS5A抑制剂(例如BMS-790052)。
在一些实施方式中，本发明的技术提供了用于治疗对象中的丙型肝炎病毒感染的方法，包括在不超过12周，优选不超过8周的持续时间内，在不存在干扰素和利巴韦林的情况下，每日向所述对象施用HCV蛋白酶抑制剂和HCV聚合酶抑制剂。在一些实施方式中，将利托那韦(或其等价物)与一种或多种蛋白酶抑制剂共施用，以改善所述一种或多种蛋白酶抑制剂的药代动力学。所述治疗不包括向所述患者施用利巴韦林。在一些实施方式中，所述HCV聚合酶抑制剂为至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂或至少一种非核苷聚合酶抑制剂。在一些实施方式中，所述核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和非核苷聚合酶抑制剂都可施用。
如本文所述，本发明的技术的方法可以用于治疗未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。所述接受过治疗的患者包括干扰素无应答者(例如，无效应答者)、部分应答者(其HCV RNA水平降低但从未变得检测不到的患者)，及复发者(HCV RNA在治疗过程中达到检测不到的水平但反弹的患者)。本发明的技术的方法还可以用于治疗不是用于干扰素疗法的候选者的患者。不是用于干扰素疗法的候选者的患者包括但不限于下列组的一个或多个：对干扰素不耐受的患者、拒绝进行干扰素治疗的患者、具有妨碍其服用干扰素的医疗状况的患者，和具有通过服用干扰素而副作用或感染的风险增加的患者。
在一些实施方式中，将细胞色素P-450抑制剂(例如利托那韦)与蛋白酶抑制剂(例如化合物1 (或其药学上可接受的盐))在相同或分离的药学组合物中施用，以改善药代动力学。细胞色素P-450抑制剂降低一些蛋白酶抑制剂(例如化合物1)的代谢，从而改善所述蛋白酶抑制剂(例如化合物1)的药代动力学和生物利用度。更优选地，化合物1 (或其药学上可接受的盐)与利托那韦共配制在相同的剂型中。其他细胞色素P-450抑制剂(例如cobicistat)也可以代替利托那韦施用，以增强化合物1 (或其药学上可接受的盐)的药代动力学。
细胞色素P-450的抑制剂(例如利托那韦)可以与DAA依次或同时地，在相同或不同的组合物中共施用。在一些实施方式中，施用细胞色素P-450抑制剂以改善DAA中至少一种的药代动力学。不受任何理论的约束，当与DAA共施用时，细胞色素P-450抑制剂还可以减少HCV抗性病毒株的产生，由此在更短治疗中提供功效。在一些实施方式中，将利托那韦与治疗剂1共施用。在一些实施方式中，利托那韦与治疗剂1在相同的组合物中共施用。
在一些实施方式中，本发明的技术提供了用于治疗HCV感染的方法，其包括在不超过，或少于8周的疗程中，在不存在干扰素和利巴韦林的情况下，施用至少一种蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂。在一些实施方式中，所述HCV聚合酶抑制剂为化合物1 (或其药学上可接受的盐)。
在一些实施方式中，本发明的技术提供了不使用干扰素和利巴韦林的治疗HCV感染的方法，所述方法包括向需要这种治疗的患者施用至少两种DAA，其中所述至少两种DAA包括至少一种蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂。在一些实施方式中，所述至少两种DAA包括治疗剂1及至少一种HCV聚合酶抑制剂。在一些实施方式中，所述HCV聚合酶抑制剂为至少一种非核苷聚合酶抑制剂。在一些实施方式中，所述非核苷聚合酶抑制剂为治疗剂2或治疗剂3或其组合。
在一些实施方式中，本发明的技术提供了不使用干扰素和利巴韦林的治疗HCV感染的方法，所述方法包括向需要这种治疗的患者施用HCV蛋白酶抑制剂(优选地为治疗剂1)，及至少一种HCV NS5A抑制剂。在一些实施方式中，所述NS5A抑制剂为治疗剂4。
在本发明的技术的一些实施方式中，提供了不使用干扰素和利巴韦林的治疗HCV感染的方法，所述方法包括向对象施用至少3种DAA不超过8周，而不施用干扰素或利巴韦林。所述至少3种DAA可以为至少一种蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂。在优选的实施方式中，所述至少一种蛋白酶抑制剂为治疗剂1，所述至少一种聚合酶抑制剂为治疗剂2或治疗剂3并且所述至少一种NS5A抑制剂为治疗剂4。
优选的HCV蛋白酶抑制剂包括但不限于治疗剂1、特拉匹韦(Vertex)、波西普韦(boceprevir，Merck)、BI-201335 (Boehringer Ingelheim)、GS-9451 (Gilead)，和BMS-650032 (BMS)。其他合适的蛋白酶抑制剂包括但不限于 丹诺普韦 那拉匹韦 或其组合。
用于在本发明的技术中使用的优选的非核苷HCV聚合酶抑制剂包括但不限于治疗剂2、治疗剂3、GS-9190 (Gilead)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)和VX-222 (VCH-222) (Vertex & ViraChem)。优选的核苷酸HCV聚合酶抑制剂包括但不限于PSI-7977 (Pharmasset)和PSI-938 (Pharmasset)。适合的HCV聚合酶抑制剂的其他合适且非限定性的实例包括 非利布韦， 替格布韦， 或其组合。聚合酶抑制剂可以为核苷或核苷酸聚合酶抑制剂，例如 或其组合。聚合酶抑制剂还可以为非核苷聚合酶抑制剂，例如 非利布韦， 替格布韦 或其组合。
优选的NS5A抑制剂包括但不限于治疗剂4、BMS-790052 (BMS)和GS-5885 (Gilead)。适合的NS5A抑制剂的非限定性实例包括 ，或其组合。
适合的亲环素抑制剂的非限定性实例包括阿拉泊韦(alisporovir，Novartis & Debiopharm)、NM-811 (Novartis)、SCY-635 (Scynexis)，或其组合。
适合的HCV进入抑制剂的非限定性实例包括ITX-4520 (iTherx)、ITX-5061 (iTherx)，或其组合。
适用于本发明的方法的其他DAA试剂的具体实例包括单不限于(NS5A抑制剂)，(NS5A抑制剂)，(聚合酶抑制剂)， (NS3/4A蛋白酶抑制剂)，VBY-376 (蛋白酶抑制剂) ，蛋白酶抑制剂)，蛋白酶抑制剂)，蛋白酶抑制剂)，，，，，， (非核苷聚合酶抑制剂)， 聚合酶抑制剂)， 或其任意组合。
在一些实施方式中，本发明的技术的特征在于用于治疗具有基因型1，例如1a或1b型HCV感染的患者的方法。所述方法包含在不超过12周(例如，持续时间为12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间为8周)，向这样的患者施用至少2种DAA的组合，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。具有基因型1，例如1a或1b型感染的患者可以使用至少2种DAA的组合治疗，而不使用干扰素且不使用利巴韦林，其中所述至少两种DAA包括治疗剂1和治疗剂2。治疗剂1和治疗剂2可以按治疗有效量施用，以在不超过12周(例如，持续时间是12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间是8周)的治疗持续时间后，提供SVR (例如，SVR8、SVR12、SVR16，或SVR24)。所述患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的HCV患者。所述治疗持续时间可不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周，或不超过3周，例如所述持续时间是12周，或所述持续时间是8周。治疗剂1的总每日剂量可以为但不限于，例如，约100mg、约110mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg，或约300mg。治疗剂2可以与以上述任何治疗剂1剂量的治疗剂1一起施用。治疗剂2的总每日剂量可为但不限于，例如，约400mg、约500mg、约600mg、约700mg、约800mg、约900mg、约1000mg、约1500mg或1800mg。在一些实施方式中，利托那韦可与治疗剂1共施用或分离地施用。利托那韦的合适剂量包括但不限于每日约50 mg至约400mg，优选地为每日约100mg。在一些实施方式中，如果本发明技术的治疗方案在不超过12周的治疗后没有提供期望的SVR，则可以使用含有利巴韦林的方案治疗所述患者。
在一些实施方式中，本发明的技术的特征在于用于治疗具有基因型2或3型HCV感染的患者的方法。所述方法包含在不超过12周(例如，持续时间为12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间为8周)，向这样的患者施用至少2种DAA的组合，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。具有基因型2或3型HCV感染的患者可以使用至少2种DAA的组合治疗，而不使用干扰素且不使用利巴韦林，其中所述至少两种DAA包括治疗剂1和治疗剂2。治疗剂1和治疗剂2可以按治疗有效量施用，以在不超过12周(例如，持续时间是12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间是8周)的治疗持续时间，提供SVR (例如，SVR8、SVR12、SVR16，或SVR24)。所述患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的HCV患者。所述治疗持续时间可不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周，或不超过3周(例如所述持续时间是12周，或所述持续时间是8周)。治疗剂1的总每日剂量可以为但不限于，例如，约100mg、约110mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg、约300mg。治疗剂2可以与以任何上述治疗剂1剂量的治疗剂1结合施用。治疗剂2的总每日剂量可为但不限于，例如，约400mg、约500mg、约600mg、约700mg、约800mg、约900mg、约1000mg、约1500mg或1800mg。在一些实施方式中，利托那韦可与治疗剂1共施用或分离地施用。利托那韦的合适剂量包括每日约50 mg至约400mg，优选地为每日约100mg。在一些实施方式中，如果本发明技术的治疗方案在不超过12周的治疗后没有提供期望的SVR，则可以使用含有利巴韦林的方案治疗所述患者。
在一些实施方式中，本发明的技术的特征在于用于治疗具有HCV感染的患者的方法。所述方法包含在不超过12周(例如，持续时间为12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间为8周)，向这样的患者施用至少2种DAA的组合，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。所述组合包括治疗剂1和治疗剂2。适合地，所述患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的HCV患者或干扰素无应答者。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因型1，例如基因型1a。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因型1b。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因型2或3，例如2a或2b。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因组3a。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述治疗持续时间可不超过12周，优选不超过8周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周，或不超过3周(例如所述持续时间是12周，或所述持续时间是8周)。治疗剂1和治疗剂2可以按治疗有效量施用，以在不超过12周，优选地不超过8周的治疗持续时间后，提供SVR (例如，SVR8、SVR12、SVR16，或SVR24)。治疗剂1的总每日剂量可以为但不限于，例如，约100mg、约110mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg，或约300mg。治疗剂2可以与以上述任何剂量的治疗剂1一起施用。治疗剂2的总每日剂量可为但不限于，例如，约400mg、约500mg、约600mg、约700mg、约800mg、约900mg、约1000mg。在一些实施方式中，利托那韦可与治疗剂1共施用或分离地施用。利托那韦的合适的剂量包括每日约50 mg至约400mg，优选地为每日约100mg。在一些实施方式中，如果本发明技术的治疗方案在不超过12周的治疗后没有提供期望的SVR，则可以使用含有利巴韦林的方案治疗所述患者。
在一些实施方式中，本发明的技术的特征在于用于治疗具有HCV感染的不是用于干扰素治疗的候选者的患者的方法。所述方法包含在不超过12周(例如，持续时间为12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间为8周)，向这样的患者施用至少2种DAA的组合，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。不是用于干扰素疗法的候选者的患者包括但不限于下列组的一个或多个：对干扰素不耐受的患者、拒绝进行干扰素治疗的患者、具有妨碍其服用干扰素的医疗状况的患者，和具有通过服用干扰素而副作用或感染的风险增加的患者。干扰素治疗的非候选者可感染HCV基因型1或2，例如基因型1a或1b。干扰素治疗的非候选者可感染HCV基因型2，例如基因型2a或2b。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。在一些实施方式中，干扰素治疗的非候选者可以使用至少2种DAA的组合进行治疗，而不使用干扰素且不使用利巴韦林，所述治疗持续时间为不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周，或不超过3周(例如所述持续时间是12周，或所述持续时间是8周)。所述至少两种DAA包括至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂。适合地，所述至少一种HCV蛋白酶抑制剂可以是治疗剂1，且所述至少一种HCV聚合酶抑制剂可以是治疗剂2。治疗剂1和治疗剂2可以按治疗有效量施用，以在不超过12周，优选地不超过8周的治疗持续时间后，提供SVR (例如，SVR8、SVR12、SVR16，或SVR24)。治疗剂1的总每日剂量可以为但不限于，例如，约100mg、约110mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg，或约300mg。治疗剂2可以与以上述任何剂量施用的治疗剂1一起施用。治疗剂2的总每日剂量可为但不限于，例如，约400mg、约500mg、约600mg、约700mg、约800mg、约900mg，或约1000mg。在一些实施方式中，如果本发明技术的治疗方案在不超过12周的治疗后没有提供期望的SVR，则可以使用含有利巴韦林的方案治疗所述患者。
在一些实施方式中，本发明的技术的特征在于用于治疗具有HCV感染的患者的方法。所述方法包含在不超过12周(例如，持续时间为12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间为8周)，向这样的患者施用至少2种DAA的组合，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。所述组合包括治疗剂1和治疗剂2和治疗剂4。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因型1，例如基因型1a。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述治疗持续时间可不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周，或不超过3周(例如所述持续时间是12周，或所述持续时间是8周)。治疗剂1、治疗剂2和治疗剂3可以按有效量提供，以在不超过12周，优选地不超过8周的治疗持续时间后，提供SVR (例如，SVR8、SVR12、SVR16，或SVR24)。治疗剂1的总每日剂量可以为但不限于，例如，约100mg、约110mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg、约300mg。治疗剂2可以与治疗剂1一起施用，且治疗剂1以上述任何剂量施用。治疗剂2的总每日剂量可为但不限于，例如，约400mg、约500mg、约600mg、约700mg、约800mg、约900mg，或约1000mg。治疗剂4可与治疗剂1及治疗剂2组合提供，其中治疗剂1和治疗剂2按照上文关于治疗剂1和治疗剂2所述的任何剂量组合进行施用。治疗剂4可与治疗剂1及治疗剂2组合提供，治疗剂4的总每日剂量是约5mg至约350 mg的量，优选约5mg至约300 mg，更优选约25mg至约200 mg。治疗剂4的总每日剂量可以是但不限于，例如，约20mg、约25mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约75mg、约80mg、约90 mg，或约100 mg。在一些实施方式中，利托那韦可与治疗剂1共施用或分离地施用。利托那韦的合适的剂量包括每日约50 mg至约400mg，优选地为每日约100mg。在一些实施方式中，如果本发明技术的治疗方案在不超过12周的治疗后没有提供期望的SVR，则可以使用含有利巴韦林的方案治疗所述患者。
在一些实施方式中，本发明的技术的特征在于用于治疗具有基因型1，例如基因型1a或1b，HCV感染的患者的方法。所述方法包含在不超过12周(例如，持续时间为12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间为8周)，向这样的患者施用至少2种DAA的组合，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。所述组合包括治疗剂1和治疗剂3。所述治疗持续时间可不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周，或不超过3周(例如所述持续时间是12周，或所述持续时间是8周)。治疗剂1的总每日剂量可以为但不限于，例如，约100mg、约110mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg，或约300mg。治疗剂3可以与治疗剂1结合施用，且治疗剂1按上文所述的任何剂量施用。治疗剂3可以与治疗剂1组合提供。治疗剂3的总每日剂量可为但不限于，例如，约400mg、约410mg、约420mg、约430mg、约440mg、约450mg、约460mg、约470mg、约480mg、约490mg、约500mg、约510mg、约520mg、约530mg、约540mg、约550mg、约560mg、约570mg、约580mg、约590mg、约600mg、约610mg、约620mg、约630mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg，或约1000mg。治疗剂1和治疗剂3可以按上文关于治疗剂1或治疗剂3所述的任何适合的剂量施用。在一些实施方式中，利托那韦可与治疗剂1共施用或分离地施用。利托那韦的合适的剂量包括每日约50 mg至约400mg，优选地为每日约100mg。在一些实施方式中，如果本发明技术的治疗方案在不超过12周的治疗后没有提供期望的SVR，则可以使用含有利巴韦林的方案治疗所述患者。
在一些实施方式中，本发明的技术的特征在于用于治疗具有基因型2或3，例如基因型2a、2b或3a，HCV感染的患者的方法。所述方法包含在不超过12周(例如，持续时间为12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间为8周)，向这样的患者施用至少2种DAA的组合，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。所述组合包括治疗剂1和治疗剂3。所述治疗持续时间可不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周，或不超过3周(例如所述持续时间是12周，或所述持续时间是8周)。治疗剂1和治疗剂3可以按治疗有效量施用，以在不超过12周，优选地不超过8周的治疗持续时间中，提供SVR (例如，SVR8、SVR12、SVR16，或SVR24)。治疗剂1的总每日剂量可以为但不限于，例如，约100mg、约110mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg，或约300mg。治疗剂3可以与治疗剂1一起施用，且治疗剂1按上文所述的任何剂量施用。治疗剂3可以与治疗剂1组合提供。治疗剂3的总每日剂量可为但不限于，例如，约300mg、约310mg、约320mg、约330mg、约340mg、约350mg、约360mg、约370mg、约380mg、约390mg、约400mg、约410mg、约420mg、约430mg、约440mg、约450mg、约460mg、约470mg、约480mg、约490mg、约500mg、约510mg、约520mg、约530mg、约540mg、约550mg、约560mg、约570mg、约580mg、约590mg、约600mg、约610mg、约620mg、约630mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg，或约1000mg。治疗剂1和治疗剂3可以按上文关于治疗剂1或治疗剂3所述的任何适合组合的剂量施用。在一些实施方式中，利托那韦可与治疗剂1共施用或分离地施用。利托那韦的合适的剂量包括每日约50 mg至约400mg，优选地为每日约100mg。在一些实施方式中，如果本发明技术的治疗方案在不超过12周的治疗后没有提供期望的SVR，则可以使用含有利巴韦林的方案治疗所述患者。
在一些实施方式中，本发明的技术的特征在于用于治疗具有HCV感染的患者的方法。所述方法包含在不超过12周(例如，持续时间为12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间为8周)，向这样的患者施用至少2种DAA的组合，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。所述组合包括治疗剂1和治疗剂3。适合地，所述患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的HCV患者或干扰素无应答者。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因型1，例如基因型1a。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因型1b。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因型2或3，例如2a或2b。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因组3a。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述治疗持续时间可不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周，或不超过3周(例如所述持续时间是12周，或所述持续时间是8周)。治疗剂1的总每日剂量可以为但不限于，例如，约100mg、约110mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg，或约300mg。治疗剂3可以与治疗剂1结合施用，且治疗剂1按上文所述的任何剂量施用。治疗剂3可以与治疗剂1组合提供。治疗剂3的总每日剂量可为但不限于，例如，约300mg、约310mg、约320mg、约330mg、约340mg、约350mg、约360mg、约370mg、约380mg、约390mg、约400mg、约410mg、约420mg、约430mg、约440mg、约450mg、约460mg、约470mg、约480mg、约490mg、约500mg、约510mg、约520mg、约530mg、约540mg、约550mg、约560mg、约570mg、约580mg、约590mg、约600mg、约610mg、约620mg、约630mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg，或约1000mg。在一些实施方式中，利托那韦可与治疗剂1共施用或分离地施用。利托那韦的合适的剂量包括每日约50 mg至约400mg，优选地为每日约100mg。在一些实施方式中，如果本发明技术的治疗方案在不超过12周的治疗后没有提供期望的SVR，则可以使用含有利巴韦林的方案治疗所述患者。
在一些实施方式中，本发明的技术的特征在于用于治疗具有HCV感染的不是干扰素治疗的候选者的患者的方法。所述方法包含在不超过12周(例如，持续时间为12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间为8周)，向这样的患者施用至少2种DAA的组合，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。所述组合包含治疗剂1和治疗剂3。不是用于干扰素疗法的候选者的患者包括但不限于下列组的一个或多个：对干扰素不耐受的患者、拒绝进行干扰素治疗的患者、具有妨碍其服用干扰素的医疗状况的患者，和具有通过服用干扰素而副作用或感染的风险增加的患者。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因型1，例如基因型1a。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因型1b。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因型2或3，例如2a或2b。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因组3a。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。所述治疗持续时间可不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周，或不超过3周(例如所述持续时间是12周，或所述持续时间是8周)。治疗剂1的总每日剂量可以为但不限于，例如，约100mg、约110mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg，或约300mg。治疗剂3可以与治疗剂1一起施用，且治疗剂1按上文所述的任何剂量施用。治疗剂3可以与治疗剂1组合提供。治疗剂3的总每日剂量可为但不限于，例如，约300mg、约310mg、约320mg、约330mg、约340mg、约350mg、约360mg、约370mg、约380mg、约390mg、约400mg、约410mg、约420mg、约430mg、约440mg、约450mg、约460mg、约470mg、约480mg、约490mg、约500mg、约510mg、约520mg、约530mg、约540mg、约550mg、约560mg、约570mg、约580mg、约590mg、约600mg、约610mg、约620mg、约630mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg，或约1000mg。在一些实施方式中，利托那韦可与治疗剂1共施用或分离地施用。利托那韦的合适的剂量包括每日从约50 mg至约400mg，优选地为每日约100mg。
在一些实施方式中，本发明的技术的特征在于用于治疗具有基因型1，例如基因型1a或1b，感染的患者的方法。所述方法包含在不超过12周(例如，持续时间为12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间为8周)，向这样的患者施用至少2种DAA的组合，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。所述组合包括治疗剂1和治疗剂4。具有基因型1a或1b型感染的患者可以使用至少2种DAA的组合治疗，而不使用干扰素且不使用利巴韦林，其中所述至少两种DAA包括治疗剂1和治疗剂4。治疗剂1和治疗剂4可以按治疗有效量施用，以在不超过12周，优选地不超过8周的治疗持续时间中，提供SVR (例如，SVR8、SVR12、SVR16，或SVR24)。所述患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。所述治疗持续时间可不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周，或不超过3周(例如所述持续时间是12周，或所述持续时间是8周)。治疗剂1的总每日剂量可以为但不限于，例如，约100mg、约110mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg，或约300mg。治疗剂4可以与治疗剂1一起施用，其中治疗剂1以上述任何剂量施用。治疗剂4可与治疗剂1组合提供，治疗剂4的总每日剂量为从约25 mg至约200mg。治疗剂4的总每日剂量可以是但不限于，例如，约20mg、约25mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约75mg、约80mg、约90mg、约100mg、约110mg、约120mg、约120mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg、约280mg、约290mg、约300mg、约310mg、约320mg、约330mg、约340mg，或约350mg。在一些实施方式中，利托那韦可与治疗剂1共施用或分离地施用。利托那韦的合适剂量包括但不限于每日约50 mg至约400mg，优选地为每日约100mg。在适合的实施方式中，治疗剂1和治疗剂4每天施用一次。
在一些实施方式中，本发明的技术的特征在于用于治疗具有HCV感染的患者的方法。所述方法包含在不超过12周(例如，持续时间为12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间为8周)，向这样的患者施用至少2种DAA的组合，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。所述组合包括治疗剂1和治疗剂4。所述患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。所述治疗持续时间可不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周，或不超过3周(例如所述持续时间是12周，或所述持续时间是8周)。所述患者可具有HCV基因型1，例如基因型1a或1b。在其他实施方式中，所述患者可具有HCV基因型1b。在一些实施方式中，预期治疗其他HCV基因型。治疗剂1的总每日剂量可以为但不限于，例如，约100mg、约110mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg，或约300mg。治疗剂4可以与上文所述任何剂量的治疗剂1结合施用。治疗剂4可单独提供，或与治疗剂1组合提供。治疗剂4的总每日剂量可以是但不限于，例如，约15 mg、约20mg、约25mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约75mg、约80mg、约90mg、约100mg、约110mg、约120mg、约120mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg、约280mg、约290mg、约300mg、约310mg、约320mg、约330mg、约340mg，或约350mg。在一些实施方式中，利托那韦可与治疗剂1共施用或分离地施用。利托那韦的合适剂量包括但不限于每日从约50 mg至约400mg，优选地为每日约100mg。在适合的实施方式中，治疗剂1和治疗剂4每天施用一次。
在一些实施方式中，本发明的技术的特征在于用于治疗具有HCV感染的患者的方法。所述方法包含在不超过12周(例如，持续时间为12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间为8周)，向这样的患者施用至少2种DAA的组合，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。所述组合包括治疗剂1和治疗剂4。所述患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。所述治疗持续时间可不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周，或不超过3周(例如所述持续时间是12周，或所述持续时间是8周)。所述患者可具有HCV基因型2或3，例如基因型2a。在一些实施方式中，所述患者可具有HCV基因型2b。在其他实施方式中，所述患者可具有HCV基因型3a。治疗剂1的总每日剂量可以为但不限于，例如，约100mg、约110mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg，或约300mg。治疗剂4可以与治疗剂1结合施用，其中治疗剂1以上述任何剂量施用。治疗剂4可与治疗剂1组合提供。治疗剂4的总每日剂量可以是但不限于，例如，约15 mg、约20mg、约25mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约75mg、约80mg、约90mg、约100mg、约110mg、约120mg、约120mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg、约280mg、约290mg、约300mg、约310mg、约320mg、约330mg、约340mg，或约350mg。在一些实施方式中，利托那韦可与治疗剂1共施用或分离地施用。利托那韦的合适剂量包括但不限于每日约50 mg至约400mg，优选地为每日约100mg。在适合的实施方式中，治疗剂1和治疗剂4每天施用一次。在一些实施方式中，如果本发明技术的治疗方案在不超过12周的治疗后没有提供期望的SVR，则可以使用含有利巴韦林的方案治疗所述患者。
在一些实施方式中，本发明的技术的特征在于用于治疗具有HCV感染的不是用于干扰素治疗的候选者的患者的方法。所述方法包含在不超过12周(例如，持续时间为12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间为8周)，向这样的患者施用至少2种DAA的组合，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。所述组合包含治疗剂1和治疗剂4。不是用于干扰素疗法的候选者的患者包括但不限于下列组的一个或多个：对干扰素不耐受的患者、拒绝进行干扰素治疗的患者、具有妨碍其服用干扰素的医疗状况的患者，和具有通过服用干扰素而副作用或感染的风险增加的患者。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因型1，例如基因型1a。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因型1b。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因型2或3，例如2a或2b。在一些实施方式中，所述患者感染HCV基因组3a。根据所述技术的这个方面的治疗也可对其他HCV基因型有效。治疗剂1和治疗剂4可以按治疗有效量施用，以在不超过12周，优选地不超过8周的治疗持续时间中，提供SVR (例如，SVR8、SVR12、SVR16，或SVR24)。所述干扰素无应答患者包括干扰素部分应答者和干扰素反弹(rebound)患者。关于未接受过治疗的患者(naive)、部分应答者、复发应答者(即，反弹)和无效应答患者的定义参见Guiddance For Industry – Chronic Hepatitis C Virus Infection: Developing Direct-Acting Antiviral Agents For Treatment (FDA于2010年9月起草的指南)。干扰素无应答患者还包括无效应答患者。所述治疗可施用不超过12周的持续时间，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周，或不超过3周(例如所述持续时间是12周，或所述持续时间是8周)。治疗剂1的总每日剂量可以为但不限于，例如，约100mg、约110mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg，或约300mg。治疗剂4可以与治疗剂1一起施用，其中治疗剂1以上述任何剂量施用。治疗剂4可与治疗剂1组合提供。治疗剂4的总每日剂量可以是但不限于，例如，约15 mg、约20mg、约25mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约75mg、约80mg、约90mg、约100mg、约110mg、约120mg、约120mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg、约280mg、约290mg、约300mg、约310mg、约320mg、约330mg、约340mg，或约350mg。在一些实施方式中，利托那韦可与治疗剂1共施用或分离地施用。利托那韦的合适剂量包括但不限于每日约50 mg至约400mg，优选地为每日约100mg。在适合的实施方式中，治疗剂1和治疗剂4每天施用一次。在一些实施方式中，如果本发明技术的治疗方案在不超过12周的治疗后没有提供期望的SVR，则可以使用含有利巴韦林的方案治疗所述患者。
在一些实施方式中，本发明的技术的特征在于用于治疗具有HCV感染的是干扰素无应答者(例如，无效应答者)的患者的方法。所述方法包含在不超过12周(例如，持续时间为12周)，优选地不超过8周(例如，持续时间为8周)，向这样的患者施用至少2种DAA的组合，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。所述组合包含治疗剂1和治疗剂4。干扰素无应答患者可以使用至少2种DAA的组合治疗，而不使用干扰素且不使用利巴韦林，其中所述至少两种DAA包括治疗剂1和治疗剂4。治疗剂1和治疗剂4可以按治疗有效量施用，以在不超过12周，优选地不超过8周的治疗持续时间后，提供SVR (例如，SVR8、SVR12、SVR16，或SVR24)。干扰素无应答患者包括干扰素部分应答者和干扰素反弹患者。干扰素无应答患者可具有HCV基因型1，例如1a。干扰素无应答患者可具有HCV基因型1b。干扰素无应答患者可具有HCV基因型2或3，例如2a。在一些实施方式中，所述患者可具有HCV基因组2b。在一些实施方式中，所述患者可具有HCV基因组3a。在一些实施方式中，预期治疗其他HCV基因型。所述治疗可施用不超过12周的持续时间，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周，或不超过3周(例如所述持续时间是12周，或所述持续时间是8周)。治疗剂1的总每日剂量可以为但不限于，例如，约100mg、约110mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg，或约300mg。治疗剂4可以与治疗剂1一起施用，其中治疗剂1以上述任何剂量施用。治疗剂4可与治疗剂1组合提供。治疗剂4的总每日剂量可以是但不限于，例如，约15 mg、约20mg、约25mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约75mg、约80mg、约90mg、约100mg、约110mg、约120mg、约120mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg、约280mg、约290mg、约300mg、约310mg、约320mg、约330mg、约340mg，或约350mg。在一些实施方式中，利托那韦可与治疗剂1共施用或分离地施用。利托那韦的合适剂量包括但不限于每日约50 mg至约400mg，优选地为每日约100mg。在适合的实施方式中，治疗剂1和治疗剂4每天施用一次。治疗剂1和治疗剂4可以如上所述适合剂量的任何组合施用。在一些实施方式中，如果本发明技术的治疗方案在不超过12周的治疗后没有提供期望的SVR，则可以使用含有利巴韦林的方案治疗所述患者。
因此，在一些实施方式中，本发明的技术的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有此需要的患者施用有效剂量的两种或更多种DAA的没有利巴韦林的组合。所述治疗持续不超过12周(例如，所述持续时间是12周)，可选地不超过11周，可选地不超过10周，可选地不超过9周，优选不超过8周(例如，所述持续时间是8周)，可选地不超过7周，可选地不超过6周，可选地不超过5周，可选地不超过4周，可选地不超过3周，并且不包括施用任何干扰素或利巴韦林。所述DAA可按照相同或不同的给药频率施用。所治疗的患者可为未接受过HCV治疗的患者或为接受过HCV治疗的患者，包括干扰素无应答者(例如，无效应答者)、干扰素部分应答者(在使用干扰素治疗时，其HCV RNA水平下降但从未变得检测不到的患者)，或复发者(HCV RNA在治疗过程中达到检测不到的水平但反弹的患者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可感染，例如但不限于，HCV基因型1或2。在一些实施方式中，优选地为基因型1a或1b。在一些实施方式中，HCV基因型为2或3。每种DAA可选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。
例如，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。
另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。在一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含GS-5885 (NS5A抑制剂)和GS-9451 (蛋白酶抑制剂或NS3蛋白酶抑制剂)。在一些实例中，GS-5885以约3 mg至约200mg的每日剂量提供，可选地约3 mg至约100mg，可选地约30 mg至约90mg，包括但不限于例如约3mg、约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约80mg、约90mg、约100mg、约110mg、约120mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg，或约200mg。GS-9451可与上述任何每日剂量的GS-5885组合施用。GS-9451可以按约100至约500mg的总每日剂量施用，可选地约200 mg至约400mg，包括但不限于例如约100mg、约150mg、约200mg、约250mg、约300mg、约400mg，或约500mg。适合地，实例包括约30mg的GS-5885和约200mg的GS-9451的总每日剂量；可选地约60mg的GS-5885和约200mg的GS-9451；可选地约90mg的GS-5885和约200mg的GS-9451。
在另一个实例中，本发明的技术提供了包含至少两种HCV聚合酶抑制剂的至少两种DAA。在一些实施方式中，所述至少两种HCV聚合酶抑制剂包含至少一种核苷或核苷酸类似物聚合酶抑制剂。在一些实施方式中，所述至少两种HCV聚合酶抑制剂包含至少两种核苷或核苷酸类似物聚合酶抑制剂。适合的核苷酸类似物聚合酶抑制剂包括PSI-7977 (Pharmasset)和PSI-938 (Pharmasset)。所述至少一种核苷或核苷酸类似物聚合酶抑制剂的适合每日剂量包括约100 mg至约500mg，可选地约200 mg至约400mg，包括但不限于，例如，约100mg、约150mg、约200mg、约250mg、约300mg、约350mg、约400mg、约450mg，或约500mg。例如，适合的组合包括约400mg的PSI-7977的总每日剂量，和约300mg的PSI-938的总每日剂量，可选地约200mg的PSI-7977的总每日剂量和约300mg的PSI-938的总每日剂量。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂。在一些实施方式中，至少一种蛋白酶抑制剂为TMC-435，并且至少一种聚合酶抑制剂为核苷酸/核苷类似物聚合酶抑制剂，例如PSI-7977，或例如TMC-647055。适合地，所述至少一种蛋白酶抑制剂，例如TMC-435，以约25 mg至约250mg的每日施用总剂量提供，可选地约25 mg至约200mg，可选地约50 mg至约200mg，可选地约75 mg至约150mg，例如约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约125mg、约150mg、约175mg或200mg；并且所述至少一种聚合酶抑制剂(例如PSI-7977)以从约100 mg至约500 mg的总每日剂量提供，可选地从约200 mg至400mg，包括但不限于，例如约100mg、约150mg、约200mg、约250mg、约300mg、约350mg、约400mg、约450mg或500mg。例如，组合可是约75mg的TMC-435和约400mg的PSI-7977的总每日剂量，可选地约100mg的TMC-435和约400mg的PSI-7977，可选地约150mg的TMC-435和约400mg的PSI-7977，可选地约100mg的TMC-435和约400mg的PSI-7977，可选地约75mg的TMC-435和约200mg的PSI-7977，可选地约150mg的TMC-435和约200mg的PSI-7977，可选地约100mg的TMC-435和约200mg的PSI-7977，可选地约75mg的TMC-435和约100mg的PSI-7977，可选地约100mg的TMC-435和约100mg的PSI-7977，可选地约150mg的TMC-435和约100mg的PSI-7977，并且可包括其他适合的组合。适合地，在一些实施方式中，可将利托那韦或适合的等价物加入到包含至少一种蛋白酶抑制剂的所述至少两种DAA中，适合地，以每日约100 mg至约400mg的量，优选地，每日约100mg。在可选地实施方式中，所述至少一种蛋白酶为BI-201335 (NS3/4A蛋白酶抑制剂)，而所述至少一种HCV聚合酶抑制剂为非核苷聚合酶抑制剂，例如BI-207127。在一些实例中，BI-201335以约100 mg至约400mg的总每日剂量提供，可选地约120 mg至约240mg，包括约100mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约275mg、约300mg、约320mg、约330mg、约350mg、约360mg、约370mg、约380mg或约400mg；并且BI-207127可以以约300至3600mg的总每日剂量施用，优选地为约1200至约2100mg，包括但不限于，例如约300mg、约400mg、约500mg、约600mg、约700mg、约750mg、约800mg、约900mg、约1000mg、约1100mg、约1200mg、约1300mg、约1400mg、约1500mg、约1600mg、约1700mg、约1800mg、约1900mg、约2000mg、约2100mg、约2200mg、约2400mg、约2500mg、约2600mg、约2700mg、约2800mg、约3000mg、约3200mg、约3400mg或约3600mg。适合的实例包括但不限于总每日剂量为约120mg的BI-201335和约1200mg的BI-207127的组合，可选地约120mg的BI-201335和约1500mg的BI-207127，可选地约120mg的BI-201335和约1800mg的BI-207127，可选地约120mg的BI-201335和约2100mg的BI-207127，可选地约240mg的BI-201335和约1200mg的BI-207127，可选地约240mg的BI-201335和约1500mg的BI-207127，可选地约240mg的BI-201335和约1800mg的BI-207127，可选地约240mg的BI-201335和约2100mg的BI-207127。适合地，在一些实施方式中，可将利托那韦或适合的等价物加入到包含至少一种蛋白酶抑制剂的所述至少两种DAA中，适合地，以每日约100mg的量。适合地，在一些实施方式中，可将利托那韦或适合的等价物加入到包含至少一种蛋白酶抑制剂的所述至少两种DAA中，适合地，以每日约100 mg至约400mg的量，优选地每日约100mg。在又另一实例中，所述两种或更多种DAA的组合包含特拉匹韦(VX-950，蛋白酶抑制剂)和VX-222 (非核苷聚合酶抑制剂)。在一些实例中，特拉匹韦以约1000至2500mg的总每日剂量提供，可选地约2000 mg至约2500mg，包括但不限于例如约1000mg、约1200mg、约1300mg、约1500mg、约1700mg、约1800mg、约1900mg、约2000mg、约2100mg、约2200mg、约2250mg、约2300mg、约2400mg、约2500mg。VX-222可以与上述提供的剂量的特拉匹韦以任意组合施用。VX-222可以约100 mg至约1000mg的总每日剂量提供，可选地约200 mg至约800mg，包括但不限于，例如约100mg、约200mg、约300mg、约400mg、约500mg、约600mg、约700mg、约800mg、约900mg或约1000mg。在一些实例中，特拉匹韦的总每日剂量可为约2250mg且VX-222的总每日剂量可为约100mg，可选地特拉匹韦的总每日剂量可为约2250mg且VX-222的总每日剂量可为约200mg，可选地特拉匹韦的总每日剂量可为约2250mg且VX-222的总每日剂量可为约400mg，可选地特拉匹韦的总每日剂量可为约2250mg且VX-222的总每日剂量可为约600mg，可选地特拉匹韦的总每日剂量可为约2250mg且VX-222的总每日剂量可为约800mg，可选地特拉匹韦的总每日剂量可为约1500mg且VX-222的总每日剂量可为约200mg，可选地特拉匹韦的总每日剂量可为约1500mg且VX-222的总每日剂量可为约400mg，可选地特拉匹韦的总每日剂量可为约1500mg且VX-222的总每日剂量可为约800mg。适合地，特拉匹韦可每日施用三次(TID)，例如每日三次，每剂750mg。特拉匹韦的其他适合的每日剂量为1125mg每日两次(BID)。适合地，在一些实施方式中，可将利托那韦或适合的等价物加入到包含至少一种蛋白酶抑制剂的所述至少两种DAA中，适合地，以每日约100至约400mg的量，优选地每日约100mg。
在又另一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合包括丹诺普韦(蛋白酶抑制剂)和R7128 (核苷聚合酶抑制剂)。在一些实施方式中，丹诺普韦可以约100 mg至约2000mg的每日总剂量施用，可选地约200mg至约1800mg，或为约400mg至约1800mg，包括但不限于例如约100mg、约200mg、约300mg、约400mg、约500mg、约600mg、约700mg、约800mg、约900mg、约1000mg、约1100mg、约1200mg、约1300mg、约1400mg、约1500mg、约1600mg、约1700mg、约1800mg及介于它们之间的其他量。R7128可以约100 mg至约2000 mg的总每日剂量施用，可选地约200 mg至约2000mg，可选地约1000 mg至约2000mg，包括但不限于例如约150mg、约200mg、约400mg、约500mg、约600mg、约700mg、约800mg、约900mg、约1000mg、约1200mg、约1300mg、约1400mg、约1500mg、约1600mg、约1700mg、约1800mg、约1900mg或约2000mg。在一些实例中，丹诺普韦的总每日剂量为约200mg且R7128的总每日剂量为约200mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约400mg且R7128的总每日剂量为约200mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约1000mg且R7128的总每日剂量为约200mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约1800mg且R7128的总每日剂量为约200mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约2000mg且R7128的总每日剂量为约200mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约400mg且R7128的总每日剂量为约400mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约1000mg且R7128的总每日剂量为约400mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约2000mg且R7128的总每日剂量为约400mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约1800mg且R7128的总每日剂量为约400mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约400mg且R7128的总每日剂量为约1000mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约1000mg且R7128的总每日剂量为约1000mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约2000mg且R7128的总每日剂量为约1000mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约1800mg且R7128的总每日剂量为约1000mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约400mg且R7128的总每日剂量为约2000mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约1000mg且R7128的总每日剂量为约2000mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约2000mg且R7128的总每日剂量为约2000mg，可选地丹诺普韦的总每日剂量为约1800mg且R7128的总每日剂量为约2000mg。在适合的实施方式中，丹诺普韦和R7128可与利托那韦一起施用，适合地，以每日约100至约400mg的量，优选地，每日约100mg。
在本发明的技术的其他一些实例中，所述两种或更多种DAA的组合可为至少一种蛋白酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂。在一些实例中，所述至少一种蛋白酶抑制剂为NS3蛋白酶抑制剂。在一些实施方式中，所述至少一种蛋白酶抑制剂和至少一种NS3抑制剂分别包含BMS-650032 (BMS)和BMS-790052 (BMS)。在适合的实施方式中，BMS-650032可以约300至约1500mg的总每日剂量施用，可选地约500 mg至1500mg，包括但不限于例如约300mg、约400mg、约500mg、约600mg、约700mg、约800mg、约900mg、约1000mg、约1100mg、约1200mg、约1300mg、约1400mg及约1500mg，并且BMS-790052 (BMS)可以约10mg至约200mg的总每日剂量施用，可选地约50至约100mg，包括但不限于例如约10mg、约20mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约75mg、约100mg、约125mg、约150mg或约200mg。在适合的实例中，BMS-650032 (BMS)的总每日剂量为约200mg而BMS-790052 (BMS)的总每日剂量为约60mg，可选地BMS-650032 (BMS)的总每日剂量为约300mg而BMS-790052 (BMS)的总每日剂量为约60mg。
在本发明的技术的其他一些实例中，所述两种或更多种DAA的组合可为至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂、至少一种蛋白酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂。在一些实例中，所述至少一种蛋白酶抑制剂为NS3蛋白酶抑制剂。在一些实施方式中，所述至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂INX-189，所述至少一种蛋白酶抑制剂为BMS-650032 (asunaprevir)，并且所述至少一种NS5A抑制剂为BMS-790052 (达卡他韦)。这样的实施方式特别预期用于治疗感染HCV基因型1型，例如基因型1a或1b型(特别是1a型)的患者，以及感染其他HCV基因型，例如基因型2或3型的患者。在适合的实施方式中，INX-189可以约5m至约400mg的总每日剂量施用，可选地约25至约200mg，包括但不限于例如约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约80mg、约90mg、约100mg、约110mg、约120mg、约125mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约210mg、约220mg、约230mg、约240mg、约250mg、约260mg、约270mg或约300mg。在适合的实施方式中，BMS-650032可以约300至约1500mg的总每日剂量施用，可选地约500至约1500mg，包括但不限于例如约300mg、约400mg、约500mg、约600mg、约700mg、约800mg、约900mg、约1000mg、约1100mg、约1200mg、约1300mg、约1400mg和约1500mg，且BMS-790052 (BMS)可具有约10mg至200mg的总每日剂量，可选地约50至100mg，包括但不限于例如约10mg、约20mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约75mg、约100mg、约125mg、约150mg或约200mg。在适合的实例中，BMS-650032 (BMS)的总每日剂量为约200mg且BMS-790052 (BMS)的总每日剂量为约60mg，可选地BMS-650032 (BMS)的总每日剂量为约300mg且BMS-790052 (BMS)的总每日剂量为约60mg。
仍另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可为至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。在一个实例中，所述两种或更多种DAA的组合物包含GS-5885 (NS5A抑制剂)、GS-9190 (tegobuvir，非核苷聚合酶抑制剂)，和GS-9451 (蛋白酶抑制剂或NS3蛋白酶抑制剂)。在一些实例中，GS-5885以约3 mg至约200mg的每日剂量提供，可选地约3 mg至约100mg，可选地约30 mg至90mg，包括但不限于例如约3mg、约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约80mg、约90mg、约100mg、约110mg、约120mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg或约200mg，且GS-9190以约10mg至约100mg的每日剂量提供，可选地约30 mg至约90mg，包括但不限于例如约10mg、约20mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约80mg、约90mg或100mg，且GS-9451可以约1000mg至约500mg的每日剂量施用，可选地约200至约400mg，包括但不限于例如约100mg、约150mg、约200mg、约250mg、约300mg、约400mg或约500mg。适合地实例包括约30mg的GS-5885、约60mg的GS-9190和约200mg的GS-9451的约每日量；可选地约60mg的GS-5885、约60mg的GS-9190和约200mg的GS-9451；可选地约90mg的GS-5885、约60mg的GS-9190和约200mg的GS-9451。在一些实施方式中，GS-9190、GS-9451和GS-5885与利托那韦或适合的等价物一起施用，适合地，以每日约100至约400mg的量，优选地，每日约100mg。仍另举一例，所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。
在另一个实施方式中，本发明的技术提供了不含干扰素的治疗，所述治疗包括在持续不超过11周，优选地不超过8周的持续时间内，每日施用两种DAA而不施用利巴韦林，其中所述两种DAA包括HCV聚合酶抑制剂，例如PSI-7977，和NS5A抑制剂，例如BMS-790052。PSI-7977和BMS-790052按有效量施用以在不超过11周、不超过10周、不超过9周、不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周的治疗持续时间提供SVR。所述患者可为未接受过治疗的患者或为接受过治疗的患者。在一些实施方式中，所述患者可具有HCV基因型1，例如1a或1b。在一些实施方式中，所述患者可具有基因型2或3，例如2a、2b或3a。PSI-7977可按约100mg至约500mg的总每日剂量提供，可选地约200mg至约400mg，包括但不限于例如约100mg、约150mg、约200mg、约250mg、约300mg、约350mg、约400mg、约450mg、约500mg。BMS-790052可与上文提供的PSI-7977的任何每日剂量的PSI-7977组合施用。BMS-790052 (BMS)可具有约10 mg至约200mg的总每日剂量，可选地约50mg至约100mg，包括但不限于例如约10mg、约20mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约75mg、约100mg、约125mg、约150mg或约200mg。在一个适合的实例中，PSI-7977以400mg的总每日剂量施用，而BMS-790052以60mg的总每日剂量施用。
以下提供了由众多来源报道的部分的这些HCV抑制剂的化学结构。
BMS-791325优选地为。如本文所用，BMS-791325也可以是。也可参见在http://www1.easl.eu/easl2011/program/Posters/Abstract680.htm和http://clinicaltrials.gov/show/NCT00664625所发表的出版物。对于GS-5885，参见在http://www.natap.org/2011/EASL/EASL_68.htm、http://www1.easl.eu/easl2011/program/Posters/Abstract1097.htm和http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01353248发表的出版物。
当用于治疗性处理或药物制剂时，本文所述的任何HCV抑制剂或DAA包括其适合盐形式。
下表列举了本发明技术的治疗方案的非限定性实例。在每种治疗方案中，向接受该治疗的HCV患者每日施用至少两种DAA和利托那韦，或不施用利托那韦。每种治疗方案是无干扰素且无利巴韦林的。每种治疗方案还可任选地包含向所述患者施用一种或多种额外的其它DAA。每种治疗方案的持续时间可持续，例如但不限于，不超过12周，不超过11周，不超过10周，不超过9周，不超过8周，可选地不超过7周，可选地不超过6周，可选地不超过5周，可选地不超过4周，并且可取决于患者的反应。在下文描述的任何给定方案中，所述药物可以，例如但不限于，当每种具有相同给药频率时，共配制在单个固体剂型中。
例如，方案中使用的两种或更多种药物可以无定形形式共配制，或在分子上分散于包含水溶性聚合物和任选地表面活性剂的基质中；另举一例，将治疗剂1和利托那韦(RTV)以无定形形式配制，或在分子上分散于包含水溶性聚合物和任选地表面活性剂的基质中，并且将治疗剂3可与无定形的化合物1及RTV组合于单个固体剂型中。又另举一例，将化合物1和RTV配制在与治疗剂3不同的剂型中。　
表1　
使用两种或更多种DAA (无利巴韦林，且有或无利托那韦)的无干扰素治疗方案的非限定性实例　
* 可向如所述的这些治疗中的任何一个加入利托那韦或适合的等价物，并且可以向任何的这些治疗添加在本发明技术中所述的总每日剂量；优选地将利托那韦与治疗剂1或丹诺普韦共配制；利托那韦的剂量优选地为100mg。Pref. = 优选的。
使用两种或更多种DAA，无利巴韦林，并且有或无利托那韦或适合的等价物的无干扰素治疗方案的其他非限定性实例包括如下：(a) 总每日剂量为5mg至150mg (优选地为5mg、25mg、50mg或100mg)的治疗剂1和利托那韦或适合的等价物，及总每日剂量为5mg至150mg (优选地为5mg、25mg、50mg或100mg)的治疗剂4；(b) 总每日剂量为5mg至200mg (优选地为5mg、25mg、50mg或100mg)的治疗剂1和利托那韦或适合的等价物，总每日剂量为5mg至200mg (优选地为25mg或100mg)的治疗剂4，以及总每日剂量为200mg至800mg (优选地为400mg或800mg)的治疗剂2；(c) 总每日剂量为5mg至150mg (优选地为5mg、25mg、50mg或100mg)治疗剂1和利托那韦或适合的等价物，总每日剂量为100mg至600mg (优选地为400mg)的治疗剂3，以及总每日剂量为5mg至300mg (优选地为25mg或200mg，更优选地为25mg)的治疗剂4；(d) 总每日剂量为5mg至150mg (优选地为5mg、25mg、50mg或100mg)的治疗剂1和利托那韦或适合的等价物，及总每日剂量为200-800mg的治疗剂2；(e) 总每日剂量为3-200mg (优选地为30-90mg)的GS-5885，总每日剂量为30-90mg (优选地为60mg)的GS-9190，及总每日剂量为100-500mg (优选地为200mg)的GS-9451；(f) 总每日剂量为3mg至200mg (优选地为30mg、60mg或90mg)的GS-5885及总每日剂量为100mg至500mg (优选地为200mg)的GS-9451；(g) 总每日剂量为100mg至400mg (优选地为120mg、240mg)的BI-201335及总每日剂量为300mg至3600mg (优选地为1200或1500mg，1800mg或2100mg)的BI-207127；(h) 总每日剂量为100mg至500mg (优选地为100mg、200mg)的PSI-7977及总每日剂量为25mg至200mg (优选地为75mg、100mg或150mg)的TMC-435；(i) 总每日剂量为1000mg至2500mg (优选地为1500mg或2250mg)的特拉匹韦及总每日剂量为100mg至800mg (优选地为100mg、200mg、400mg、600mg或800mg)的VX-222；(j) 总每日剂量为5mg至400mg (优选地为50mg、100mg或200mg)的INX-189及总每日剂量为10mg至200mg (优选地为60mg)的达卡他韦(BMS-790052)；(k) 总每日剂量为5mg至400mg (优选地为50mg、100mg或200mg)的INX-189及总每日剂量为300mg至1500mg (优选地为1200mg)的asunaprevir (BMS-650032)；及(l) 总每日剂量为5mg至400mg (优选地为50mg、100mg或200mg)的INX-189，总每日剂量为10mg至200mg (优选地为60mg)的达卡他韦(BMS-790052)，及总每日剂量为300mg至1500mg (优选地为1200mg)的asunaprevir (BMS-650032)。在任意的这些实例中，可向如所述的这些治疗中的任何一个加入利托那韦或适合的等价物，并且可以向任何的这些治疗添加在本发明技术中所述的总每日剂量；优选地，将利托那韦与治疗剂1或丹诺普韦共配制；优选地利托那韦的剂量为100mg。
本发明的技术的治疗可有效治疗HCV感染，针对HCV基因型1、2、3、4、5、6，包括亚基因型例如1a、1b、2a和3a。
总体来说且取决于患者状况，本发明技术的DAA施用的总每日剂量(可为单剂或分次)可为约0.001mg/kg至约200mg/kg的量，或约0.001mg/kg至约30mg/kg，或约0.001mg/kg至约30mg/kg，或约0.01mg/kg至约10mg/kg (即每kg体重的化合物或盐的mg数)，并且包括介于它们之间的任何量或范围，包括但不限于0.001mg/kg、0.005mg/kg、0.01mg/kg、0.05mg/kg的增量及其多倍数(例如0.25倍、0.5倍、1倍、2倍、3倍、5倍、10倍、100倍等)。本发明技术DAA的适合剂量包括但不限于约25mg至约2000mg，约25mg至约1500mg，约25mg至约1600mg，约25mg至约1000mg，约25mg至约800mg，约25mg至约500mg，约25mg至约250mg，约50mg至约2000mg，约50mg至约1500mg，约50mg至约1600mg，约50mg至约1000mg，约50mg至约800mg，约50mg至约500mg，约50mg至约250mg，并且包括但不限于，例如约25 mg、约30 mg、约35 mg、约40 mg、约45 mg、约50 mg、约55 mg、约60 mg、约65 mg、约70 mg、约80 mg、约90 mg、约95 mg、约100 mg、约110 mg、约120 mg、约130 mg、约140 mg、约150 mg、约160 mg、约165 mg、约170 mg、约180 mg、约190 mg、约200 mg、约210 mg、约220 mg、约230 mg、约250mg，并且包括它们之间的任何增量，包括约1 mg、约2 mg、约3 mg、约4 mg、约5 mg、约6 mg、约10 mg、约15 mg、约20 mg、约25，以及其倍数(例如0.25倍、0.5倍、1倍、2倍、3倍、5倍、10倍、100倍等)。然而，应理解对于任何特定患者的具体剂量水平将取决于很多因素，包括所用特定化合物的活性、年龄、体重、总体健康状况、性别、饮食、施用时间、施用途径、排泄率、药物组合及接受治疗的疾病严重程度。
细胞色素P-450抑制剂可按任何适合剂量施用，例如，如约0.3 mg/kg至约2mg/kg的剂量，或约0.6mg/kg至约1.5mg/kg。作为非限定性实例，细胞色素P-450抑制剂可以按约25mg至约300mg的总每日剂量施用，或为约50mg至约250mg，或为约100mg至约200mg。在一些实施方式中，细胞色素P-450抑制剂以约100mg至约400mg的总每日剂量施用，优选地为约100mg。在一些实施方式中，细胞色素P-450抑制剂以约25mg量的总每日剂量施用。在一些实施方式中，细胞色素P-450抑制剂以约50mg量的总每日剂量施用。在一些实施方式中，细胞色素P-450抑制剂以约75mg量的总每日剂量施用。在一些实施方式中，细胞色素P-450抑制剂以约100mg量的总每日剂量施用。在一些实施方式中，细胞色素P-450抑制剂以约125mg量的总每日剂量施用。
一种或多种DAA可以，例如但不限于，同时或依次，且以相同或不同的频率施用。例如，一种DAA可以在另一种DAA施用前或施用后立即进行施用。在一种DAA和另一种DAA施用之间可以存在短暂的延迟或时间间隔。施用频率也可以不同。例如，第一种DAA可每日施用一次，且第二种DAA可每日施用两次或三次。例如，第一种DAA和利托那韦或无利托那韦可每日施用一次，且第二种DAA可每日施用两次。
本发明技术的DAA可以共配制在单一剂型中。适合剂型的非限定性实例包括液体或固体剂型。例如，作为固体剂型的化合物1的剂型描述于在2011年3月8日提交且标题为“固体组合物”的美国专利申请公开号第2011/0312973号中，其全部内容通过引用并入本文中。更优选地，所述剂型为固体剂型，其中至少一种DAA为无定形形式，或高优选地在分子上分散于包含药学上可接受的水溶性聚合物或药学上可接受的表面活性剂的基质中。其他DAA也可为无定形形式，或在分子上分散于基质中，或配制成不同的形式(例如晶体形式)。
本发明技术的DAA可配制成不同剂型。可理解，所施用的化合物及组合物的总每日剂量将由主治医生在合理医疗判断的范围内决定。
在一个实施方式中，用于治疗未接受过治疗的患者的方法包含施用150mg剂量的治疗剂1和100mg剂量的利托那韦，每日一次；和400mg或800mg剂量的治疗剂2，每日两次。所述治疗持续12周，且治疗结束时，所述对象不具有可检测到的病毒。
在一个实施方式中，用于治疗未接受过治疗的患者的方法包含施用50mg剂量的治疗剂1和100mg剂量的利托那韦，每日一次；和400mg或800mg剂量的治疗剂2，每日两次。所述治疗持续12周，且治疗结束时，所述对象不具有可检测到的病毒。
在一个实施方式中，用于治疗未接受过治疗的患者的方法包含施用250mg剂量的治疗剂1和100mg剂量的利托那韦，每日一次；和400mg BID剂量的治疗剂2。所述治疗持续12周，且治疗结束时，所述对象不具有可检测到的病毒。
在另一个实施方式中，用于治疗未接受过治疗的患者的方法包含施用150mg剂量的治疗剂1和100mg剂量的利托那韦，每日一次；和400mg BID剂量的治疗剂2。所述治疗持续12周，且治疗结束时，所述对象不具有可检测到的病毒。
在又另一个实施方式中，用于治疗聚乙二醇化的干扰素 + 利巴韦林(P/RBV)无应答者的方法包含施用150mg剂量的治疗剂1和100mg剂量的利托那韦，每日一次；和400mg BID剂量的治疗剂2。所述治疗持续12周，且治疗结束时，所述对象不具有可检测到的病毒。
在又另一个实施方式中，用于治疗聚乙二醇化的干扰素 + 利巴韦林(P/RBV)无应答者的方法包含在12周中施用50mg QD剂量的治疗剂1；400mg BID剂量的治疗剂2，和100mg QD剂量的利托那韦。所述治疗结束时，所述对象不具有可检测到的病毒。
在一个实施方式中，用于治疗未接受过治疗的患者的方法包含在12周中每日一次施用150mg总每日剂量的治疗剂1，400mg总每日剂量的治疗剂3，和100mg剂量的利托那韦。所述治疗结束时，所述对象不具有可检测到的病毒。
在另一个实施方式中，用于治疗未接受过治疗的患者的方法包含在12周中施用100mg或200mg QD总每日剂量的治疗剂1，25mg总每日剂量的治疗剂4，100mg QD剂量的利托那韦。所述治疗结束时，所述对象不具有可检测到的病毒。
在又另一个实施方式中，用于治疗未接受过治疗的患者的方法包含在12周中施用100mg或150mg QD总每日剂量的治疗剂1，400mg BID剂量的治疗剂2，25mg总每日剂量的治疗剂4，100mg QD剂量的利托那韦。所述治疗结束时，所述对象不具有可检测到的病毒。
应理解上述实施方式和以下实施例仅通过说明的方式给出而非进行限定。依据本说明书，本发明范围内的各种变化及修改对于本领域技术人员将是显而易见的。
实施例1：化合物1和化合物2在基因型1b型HCV复制子测定中的协同浓度
实施例1-3旨在说明而不以任何方式限制本公开的范围。不受任何理论的约束，由组合不同种类的HCV抑制剂(例如，蛋白酶抑制剂(如化合物1)和聚合酶抑制剂(如化合物2)，或蛋白酶抑制剂(如化合物1)和NS5A抑制剂(如化合物4)的组合)而产生的预料不到的协同作用可促成本发明技术中的短持续时间、无干扰素且无利巴韦林的疗法的效力。
材料：复制子细胞系源自人肝细胞瘤细胞系Huh7。其来源于HCV基因型1b (Con1)，并且是双顺反子亚基因组复制子，基本类似于在Science 285(5424):110-3 (1999)中所述的那些。所述构建体的第一个顺反子包含萤火虫荧光素酶报告子和新霉素磷酸转移酶选择性标记。将复制子细胞在37℃和5% CO2的条件下，维持在含有100 IU/ml青霉素、100 mg/ml链霉素(Invitrogen)、200 mg/ml G418、氨基糖苷类抗生素(Invitrogen)和10%胎牛血清(FBS)的Dulbecco氏改良的Eagle培养基(DMEM)中。
复制子细胞培养：将复制子细胞以每孔5000个细胞的密度接种于96孔板中的100 μl 含5% FBS的DMEM中。次日，将化合物1和2在6次2倍连续稀释中，稀释于二甲亚砜(DMSO)中以产生200X母液。随后，将连续稀释物在含有5% FBS的培养基中进一步稀释100倍。
组合研究：进行组合研究以评估治疗剂1和治疗剂2在上述复制子测定中的相互作用。这些研究的目的在于确定每种化合物是否有显示与其他化合物的协同作用或拮抗作用的剂量或浓度。三个实验分三天进行，每个实验使用三块平板。在每块平板中测定单独的化合物1的6个浓度和单独的化合物2的6个浓度。此外，对每块板子，测定两种化合物的36种浓度组合。所分析的变量为荧光素酶信号的抑制分数。
将每个化合物的稀释物与其他化合物的稀释物以棋格的方式进行组合。选择测试的浓度以确保对于每种单独化合物的EC50处于连续稀释范围的中间。向已经包含100 μl含5% FBS的DMEM的细胞培养板加入含有一种或多种抑制剂的培养基。将细胞在组织培养箱中，于37o和5% CO2的条件下孵育3天。根据制造商的说明，通过使用荧光素酶测定系统试剂盒(Promega)测量荧光素酶报告基因的活性来确定化合物对HCV复制的抑制作用。向每孔加入被动裂解液(30 μl, Promega)，并且将平板摇摆孵育15分钟以裂解细胞。向每孔加入荧光素溶液(100 μl, Promega)，并且使用Victor II光度计(Perkin-Elmer)测量荧光素酶活性。为确定EC50，使用软件GraphPad Prism 4软件分析荧光素酶抑制数据。进行了三个实验，每个实验三次重复。依据Pritchard和Shipman模型(Antiviral Research 14:181-206 (1990))分析百分比抑制结果的协同作用、加成作用及拮抗作用。
组合分析：Pritchard和Shipman提出了解决这种药物间相互作用问题的直接方法。这种方法能够根据测定中确定的单个剂量-反应曲线来直接计算理论加成作用。然后，将计算出的理论加成作用与实验剂量-反应曲面进行对比，并接下来减去理论加成作用以揭示任何异常作用区域。使用以下方程式计算理论加成作用。　
其中Z为药物X和Y的组合产生的总抑制，且X和Y分别代表药物X和Y单独产生的抑制。
对每个实验中每块平板的每个浓度组合计算出实际观察到的抑制分数和预测值之间的差别以确定观察到的组合效果是否大于由上述方程式计算出来的理论加成作用Z。对于每个浓度组合，用重复实验(对于所有平板和实验)来计算观察的和预测的抑制分数之间的平均差、其标准误差及其双侧95%置信区间。
依据以下2条法则来确定对于浓度组合的协同作用或拮抗作用：首先计算在每个浓度组合观察的和预测的抑制分数之间平均差的95% CI。如果95% CI的下限大于零，则可认为药物组合具有协同作用；如果95% CI的上限小于零，则可认为药物组合具有拮抗作用；否则在这种浓度组合没有显著的拮抗作用或协同作用。
其次，协同作用或拮抗作用必须具有大于1%的相对平均差，即绝对平均差除以对应的观察到的平均抑制作用。这样做可排除由极小方差而引起的统计学显著性上的微小差异。
治疗剂1和治疗剂2的组合：应用棋盘滴定的模式(2倍连续稀释)，对基因型1b (Con1)复制子进行标准的三天抗病毒测定，来检验由每种药物单独或与其他药物以高出EC50 达10倍的浓度组合所产生的对复制子的抑制作用。选择测试的浓度以确保化合物的EC50值处于连续稀释范围的中间。对于化合物1，浓度范围从0.031 nM至1.0 nM。对于化合物2，浓度范围从0.125 nM至4.0 nM。用Pritchard和Shipman模型来评估协同作用、加成作用及拮抗作用。
结果：图1和2及表2中说明了测定分析的结果。在图1的3-D曲面图中，在与0%水平面相关的浓度下，与化合物1与化合物2之间预期相互作用的偏差纯粹是加成性的。化合物1和化合物2之间的协同作用呈现为水平面以上的峰，其高度对应于高出计算的加成作用的百分比。化合物1和化合物2之间的拮抗作用呈现为低于水平面的凹槽或波谷，且负值表示低于计算的加成作用的百分比。协同相互作用显示为深灰色，加成相互作用显示为白色，而拮抗作用显示为斑点的。
如图1中的3-D曲面图和图2中的等高线图所示，化合物1和化合物2在大多数浓度下都存在加成或协同的作用。具体地，在化合物1的大部分浓度且在化合物2的较低至中等范围剂量浓度，有显示协同作用的浓度区域。
以下表2列举了基于Prichard和Shipman模型分析的具有统计学上显著协同或拮抗作用的化合物1和化合物2的浓度组合。对于每个浓度组合，表2包括了观察的和预测的抑制分数中的平均差、平均差的标准差或标准误差以及95%置信区间的上限和下限。
依据表2，在表中所列出的化合物1和化合物2的所有组合均具有统计学上显著的协同作用。
图1和2及表3中显示的结果证实，治疗剂1和治疗剂2的组合在两种试剂的大多数浓度组合实现了加成作用或协同作用。总而言之，这些体外复制子结果表明，当对HCV感染的患者施用治疗剂2与治疗剂1的组合时，治疗剂2应该在患者中产生显著的抗病毒效果。
表2
化合物2，nM 化合物1，nM 抑制作用的分数的平均差：观测值 - 预测值 平均差的标准误差 95%置信下限 95%置信上限
.125 .12500 0.06176 0.023352 0.007912 0.11561
.125 .25000 0.05321 0.022199 0.002024 0.10440
.125 .50000 0.01176 0.002680 0.005583 0.01794
.250 .25000c 0.06626 0.020630 0.018692 0.11384
.250 .50000 0.01061 0.002677 0.004438 0.01679
.500 .06250 0.04373 0.014897 0.009375 0.07808
.500 .12500 0.10416 0.026757 0.042454 0.16586
.500 .25000 0.09327 0.019859 0.047471 0.13906
.500 .50000 0.01422 0.003333 0.006535 0.02191
1.00 .06250 0.06696 0.020488 0.019715 0.11421
1.00 .12500 0.14103 0.021289 0.091939 0.19013
1.00 .25000 0.11027 0.016762 0.071617 0.14892
1.00 .50000 0.01365 0.002312 0.008315 0.01898
2.00 .06250 0.05974 0.007690 0.042004 0.07747
2.00 .12500 0.10032 0.011820 0.073066 0.12758
2.00 .25000 0.07117 0.009428 0.049428 0.09291
4.00 .03125 0.03235 0.003950 0.023236 0.04145
4.00 .06250 0.05141 0.004313 0.041470 0.06136
4.00 .12500 0.06572 0.004692 0.054901 0.07654
4.00 .25000 0.03452 0.004775 0.023509 0.04553
实施例2：化合物1和化合物4在基因型1b型HCV复制子测定中的协同浓度
材料：复制子细胞系源自人肝细胞瘤细胞系Huh7。其来源于HCV基因型1b (Con1)，并且是双顺反子亚基因组复制子，基本类似于Science 285(5424):110-3 (1999)中所述的那些。所述构建体的第一个顺反子包含萤火虫荧光素酶报告子和新霉素磷酸转移酶选择性标记。将复制子细胞在37℃和5% CO2的条件下，维持在含有100 IU/ml青霉素、100 mg/ml链霉素(Invitrogen)、200 mg/ml G418(Invitrogen)和10%胎牛血清(FBS)的Dulbecco氏改良的Eagle培养基(DMEM)中。
复制子细胞培养：将复制子细胞以每孔5000个细胞的密度接种于96孔板中的100 μl 含5% FBS的DMEM中。次日，将化合物在6次2倍连续稀释中，稀释于二甲亚砜(DMSO)中以产生200X母液。随后，将连续稀释物在含有5% FBS的培养基中进一步稀释100倍。
组合研究：进行组合研究以评估治疗剂1和治疗剂4在上述复制子测定中的相互作用。这些研究的目的在于每种化合物显示与其他化合物的协同作用或拮抗作用的剂量或浓度。三个实验分三天进行，每个实验使用三块平板。在每块平板中测定单独的化合物1的6个浓度和单独的化合物2的6个浓度。此外，对每块板子，测定两种化合物的36种浓度组合。所分析的变量为荧光素酶信号的抑制分数。
将每个化合物的稀释物与其他化合物的稀释物以棋格的方式进行组合。选择测试的浓度以确保对于每种单独化合物的EC50处于连续稀释范围的中间。向已经包含100 μl含5% FBS的DMEM的细胞培养板加入含有一种或多种抑制剂的培养基。将细胞在组织培养箱中，于37o和5% CO2的条件下孵育3天。根据制造商的说明，通过使用荧光素酶测定系统试剂盒(Promega)测量荧光素酶报告基因的活性来确定化合物对HCV复制的抑制作用。向每孔加入被动裂解液(30 μl, Promega)，并且将平板摇摆孵育15分钟以裂解细胞。向每孔加入荧光素溶液(100 μl, Promega)，并且使用Victor II光度计(Perkin-Elmer)测量荧光素酶活性。为确定EC50，使用软件GraphPad Prism 4软件分析荧光素酶抑制数据。进行了三个实验，每个实验三次重复。依据Pritchard和Shipman模型(Antiviral Research 14:181-206 (1990))分析百分比抑制结果的协同作用、加成作用及拮抗作用。
组合分析：本实施例应用Prichard和Shipman方法来计算理论加成作用(如实施例1所述)。
对每个实验中每块平板的每个浓度组合计算出实际观察到的抑制分数和预测值之间的差别以确定观察到的组合效果是否大于由Prichard和Shipman方程式计算出来的理论加成作用Z。对于每个浓度组合，用重复实验(对于所有平板和实验)来计算观察的和预测的抑制分数之间的平均差、其标准误差及其双侧95%置信区间。
基于实施例1中描述的相同法则来确定对于浓度组合的协同作用或拮抗作用。
治疗剂1和治疗剂4的组合：应用棋盘滴定的模式(2倍连续稀释)，对基因型1b (Con1)复制子进行标准的三天抗病毒测定，来检验由每种药物单独或与其他药物以高出EC50 达10倍的浓度组合所产生的对复制子的抑制作用。选择测试的浓度以确保化合物的EC50值处于连续稀释范围的中间。对于化合物4，浓度范围从0.0002 nM至0.0063 nM，且对于化合物1，浓度范围从0.023 nM至0.75 nM。用Pritchard和Shipman模型来评估协同作用、加成作用及拮抗作用。
结果：图3和4及表3中说明了测定分析的结果。在图3的3-D曲面图中，在与0%水平面相关的浓度下，与化合物1与化合物4之间预期相互作用的偏差纯粹是加成性的。化合物1和化合物4之间的协同作用呈现为水平面以上的峰，其高度对应于高出计算的加成作用的百分比。化合物1和化合物4之间的拮抗作用呈现为低于水平面的凹槽或波谷，且负值表示低于计算的加成作用的百分比。协同相互作用显示为深灰色，加成相互作用显示为白色，而拮抗作用显示为斑点的。
如图3中的3-D曲面图和图3中的等高线图所示，化合物1和化合物4在大多数浓度下都存在加成或协同的作用。具体地，在化合物4的较低剂量浓度且在化合物1的中等范围剂量浓度，有显示协同作用的浓度区域。
以下表3列举了基于Prichard和Shipman模型分析的具有统计学上显著协同或拮抗作用的化合物1和化合物4浓度组合。对于每个浓度组合，表3包括了观察的和预测的抑制分数中的平均差、平均差的标准差或标准误差以及95%置信区间的上限和下限。
依据表3，表中所列出的化合物1和化合物4的大部分组合均具有统计学上显著的协同作用。在化合物1的最低浓度下，观察到少量拮抗作用。
图3和4及表3中显示的结果证实，治疗剂1和治疗剂4的组合在两种药剂的大多数浓度组合下实现了加成作用，并且在某些浓度组合，特别是在低浓度的化合物4和中等范围浓度的化合物1实现了协同作用。总而言之，这些体外复制子结果表明，当对HCV感染的患者施用治疗剂4与治疗剂1的组合时，治疗剂4应该在患者中产生显著的抗病毒效果。
表3
化合物4，nM 化合物1，nM 抑制作用的分数的平均差：观测值-预测值 平均差的标准误差 95%置信下限 95%置信上限
0.000197 0.375000 0.09895 0.033975 0.02060 0.17729
0.000394 0.187500 0.16900 0.038934 0.07922 0.25878
0.000394 0.375000 0.11401 0.027710 0.05011 0.17791
0.000788 0.187500 0.15349 0.038860 0.06388 0.24310
0.000788 0.375000 0.09992 0.027266 0.03704 0.16279
0.001575 0.023438 -0.08326 0.027126 -0.14582 -0.02071
0.001575 0.046875 -0.11894 0.026099 -0.17913 -0.05876
0.001575 0.187500 0.07958 0.020080 0.03328 0.12588
0.003150 0.023438 -0.10156 0.018406 -0.14401 -0.05912
0.003150 0.046875 -0.08091 0.014615 -0.11462 -0.04721
对化合物2和化合物4的组合也证实了类似的结果，其中在两种试剂的大部分浓度组合下观察到加成作用，并且在低浓度的治疗剂2和治疗剂4下观察到协同作用。
实施例3：用治疗剂1、2和4的组合物减少HCV感染的细胞
为了量化通过治疗剂1、治疗剂2、治疗剂4或这些药剂的各种组合所选择出的抗性复制子集落的频率，使用了来源于HCV基因型1a (H77；Genbank登录号AF011751)的稳定亚基因组复制子细胞系。复制子构建体为双顺反子结构，并且通过将构建体引入源自人肝细胞瘤细胞系Huh-7的细胞系而生成该细胞系。所述复制子还具有萤火虫荧光素酶报告子和新霉素磷酸转移酶(Neo)选择性标记。由FMDV 2a蛋白酶隔开的两个编码区域，包含双顺反子复制子构建体的第一个顺反子，和包含HCV NS3-NS5B的编码区域的第二个顺反子，并添加适应性突变E1202G、K1691R、K2040R和S2204I。将此HCV复制子细胞系维持在含有10% (v/v)胎牛血清、100 IU/ml青霉素、100 μg/ml链霉素和200 μg/ml G418 (所有均来自Invitrogen)的Dulbecco氏改良的Eagles培养基(DMEM；Invitrogen)中。将1a-H77复制子细胞系(105-106)涂布于150 mm的细胞培养平板中，并在G418 (400 μg/ml)和浓度高出HCV对于基因型1a复制子细胞系的EC50值10倍(10X)或100倍(100X)的化合物1、化合物2和/或化合物4存在下培养。本实验中所用的化合物1、化合物2和化合物4的EC50值分别为0.9、7.7和0.01 nM。处理三周后，大部分复制子细胞的复制子RNA被清除，并因此不能存活于含有G418的培养基中，这是由于复制子RNA包括了赋予G418抗性的neo标记。含有抗性复制子变体的细胞存活并且形成集落，并用含有1%结晶紫的10% Protocol SafeFix II试剂(Fisher Scientific)对这些集落进行染色，并计数。如图5A所示，在高于它们各自EC50值10倍(10X)或100倍(100X)的条件下，将化合物4与化合物1或化合物2的组合造成集落数显著少于以高于它们各自EC50值10倍或100倍的任一单独化合物1、化合物2或化合物4所产生的集落数。
图5B说明了两种DAA对比三种DAA组合的条件下存活集落的百分比。在集落存活测定中，1a-H77复制子细胞在DAA组合和G418的存在下培养大约三周，在此时间之后含有抗性复制子变体的细胞已形成集落。用结晶紫对细胞进行染色并计数。“三重组合”是化合物1、2和4以高于它们各自EC50值5倍(5X)的浓度的组合，或化合物1、2和4以高于它们各自EC50值10倍(10X)的浓度的组合。
图5C和5D显示了在基因型1复制子细胞系中，化合物1和4的组合在长期HCV RNA减少测定中的作用。在长期复制子RNA减少测定中，在G418不存在的条件下涂布106个复制子细胞。以高于其各自EC50值10倍(10X)或100倍(100X)的浓度加入抑制剂，并且将细胞培养至大约95%汇合(4天)。每次传代时，取出106个细胞并冷冻，并且将额外的106个细胞传代至装有新鲜培养基和抑制剂的另一个锥形瓶中。从106个细胞中提取RNA并在实时RT-PCR测定来测量HCV RNA。图5C和5D显示在1a和1b复制子细胞中，以各自高于EC50值10倍的化合物1和4的组合比高于EC50值100倍的任一种单独抑制剂更有效地清除复制子细胞。
还测定了经化合物1、2或4在基因型1复制子中选择出来的优势抗性变体。对于化合物1，1a-H77复制子中的优势抗性变体包括R155K、D168A和D168V，其抗性倍数分别为26、48和128；并且1b-Con1复制子中的优势抗性变体包括R155K、A156T和D168V，其抗性倍数分别为48、9和190。对于化合物2，1a-H77复制子的优势抗性变体包括C316Y、M414T、Y448C和S556G，其抗性倍数分别为1600、36、980和15；并且1b-Con1复制子的优势抗性变体包括C316Y、M414T和D559G，其抗性倍数分别为1400、26和100。对于化合物4，1a-H77复制子的优势抗性变体包括M28T、M28V、Q30R、Y93C和Y93H，其抗性倍数分别为9000、60、800、1700和41000；并且1b-Con1复制子中的优势抗体变体包括Y93H，其抗性倍数为55。这些实验还显示，在基因型1a型中，通过化合物2或4选出的很多变体比通过化合物1选出的那些赋予更高水平的抗性，并且在基因型1b型中，通过化合物2选出的一个变体C316Y比通过化合物1或化合物4选出的那些赋予更高水平的抗性。
以上实施例显示两个不同类型的DAA的组合(例如HCV蛋白酶抑制剂和HCV聚合酶抑制剂的组合，或HCV蛋白酶抑制剂和HCV NS5A抑制剂的组合，或HCV聚合酶抑制剂和NS5A抑制剂的组合)相对于单独DAA，能够在患者中产生改善的抗性屏障，而三种不同类型的DAA的组合(例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂和HCV NS5A抑制剂的组合)则能够产生对于抗性甚至更为显著的屏障。预计，通过共施用多种不同种类或具有不同作用机制的DAA所实现的对于抗性的屏障的改善与在患者中增强的功效相关。
实施例4：无干扰素和利巴韦林的2-DAA组合用于治疗感染基因型1、2或3的未接受过治疗的对象的用途
基因型1
对10名感染HCV基因型1的之前未接受过治疗的对象，使用2-DAA组合治疗12周。该治疗无干扰素且无利巴韦林并且经设计持续12周。所述2-DAA组合包括化合物1/r (200/100mg QD)和化合物4 (25mg QD)。在治疗的第3周，10名对象中7名显示没有可检测到的HCV RNA；并且剩余3名对象具有低于25 IU/mL的HCV RNA水平。在第4周，8名对象显示没有可检测到的HCV RNA，并且剩余2名对象显示(或认为其具有)低于25 IU/mL的HCV RNA水平。在第5周，9名对象没有可检测到的HCV RNA；并且剩余1名对象具有低于25 IU/mL的HCV RNA水平。在治疗的第6和7周，所有10对象进行了测试并且发现没有可检测到的HCV RNA。在治疗的第9、10、11和12周，1名对象显示病毒反弹(突破，breakthrough)，且剩余的9名对象显示没有可检测到的HCV RNA。
在治疗后2周，至少7名对象发现没有可检测到的HCV RNA。在治疗后4周，7名对象发现没有可检测到的HCV RNA。在治疗后8周，7名对象发现没有可检测到的HCV RNA。在治疗后12周，6名对象发现没有可检测到的HCV RNA。在治疗后24周，至少2名对象发现没有可检测到的HCV RNA。
基因型2
对10名感染HCV基因型2的之前未接受过治疗的对象，用本实施例的相同方案进行治疗。在治疗的第3周，10名对象中8名显示没有可检测到的HCV RNA，1名具有病毒反弹，并且1名具有低于25 IU/mL的HCV RNA水平。在治疗的第5周，10名对象中9名显示没有可检测到的HCV RNA，并且1名具有突破。在治疗的第10、11和12周，10名对象中的至少7名进行了测试并且发现没有可检测到的HCV RNA。
在治疗后2周，6名对象发现没有可检测到的HCV RNA；并且2名更多的对象具有突破。在治疗后4周，5名对象发现没有可检测到的HCV RNA。在治疗后8周，6名对象发现没有可检测到的HCV RNA。在治疗后4周，至少5名对象发现没有可检测到的HCV RNA。
基因型3
类似地，对10名感染HCV基因型3的之前未接受过治疗的对象，用本实施例中的相同方案进行治疗。在治疗的第3、4、5、6、7、8、9、10、11和12周，2名对象出显示没有可检测到的HCV RNA。在治疗后2和4周，确认相同的2名对象没有可检测到的HCV RNA。多名对象在治疗期间看来似乎具有突破。
在治疗后24周，至少3名对象出显示没有可检测到的HCV RNA。
实施例5：无干扰素和利巴韦林的3-DAA组合用于治疗感染基因型1的未接受过治疗的对象的用途
对12名具有HCV基因型1感染的之前未接受过治疗的对象，使用3-DAA组合治疗12周。该治疗无干扰素且无利巴韦林。所述3-DAA组合包括化合物1/r (150/100mg QD)、化合物2 (400mg BID)和化合物4 (25mg QD)。基于体重给药的利巴韦林，范围在1000至1200 mg，分成每日两次。
在治疗的第3周，12名对象中7名没有可检测到的HCV RNA；并且剩余5名对象具有低于25 IU/mL的HCV RNA水平。在治疗的第4周，12名对象中9名没有可检测到的HCV RNA，并且剩余3名对象有低于25 IU/mL的HCV RNA水平。在第6和8周，所有12对象都没有可检测到的HCV RNA。在第10和12周，12名对象中11名显示没有可检测到的HCV RNA，并且1名对象具有可检测到的HCV RNA水平。
在治疗后2和4周，12名对象中的至少10名对象进行了测试且发现没有可检测到的HCV RNA。在治疗后8周，12名对象中的至少7名对象进行了测试且发现没有可检测到的HCV RNA。2名对象在治疗期间或治疗后看来似乎具有突破。进一步的测试显示在治疗后12周，初始12名对象中的至少9名发现没有可检测到的HCV RNA。
使用相同药物组合的更大临床研究显示，在未接受过治疗的患者中的12周治疗方案后，约91% (或约97%，如果除去非病毒学失败) SVR4比例，和约82% (或约90%，如果除去非病毒学失败) SVR12比例。在这些患者当中，在基因型1a型的患者中的SVR4和SVR12比例(已除去非病毒学的失败)分别为约96%和86%。所有这些SVR4和SVR12比例都是基于观测的数据。
实施例6：无干扰素DAA组合疗法的临床建模
本实施例描述了新型临床模型，用于评估使用不同DAA组合的无干扰素HCV疗法的最佳剂量和持续时间。该模型合理地预测无干扰素，短持续时间疗法中众多DAA组合的功效。
用机理模型来建立HCV感染对象中DAA接触与抗病毒功效之间关系的模型。在各种DAA组合方案的施用(例如特定DAA组合和不同的DAA剂量)和治疗持续时间之后，用该模型进行临床结果的临床试验模拟。
已广为记载了很多DAA经短期单一治疗(例如少于1周)后选择突变体。本实施例的病毒动力学模型包括单一和双重突变体。具体来说，针对每个2-DAA组合方案，模型包括两个单一突变体和一个双重突变体。因此，2-DAA组合方案(例如蛋白酶抑制剂和NS5A抑制剂的组合)包括两个单一突变体和一个双重突变体。3-DAA组合(例如蛋白酶抑制剂、聚合酶抑制剂和NS5A抑制剂的组合，诸如蛋白酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂(NNPI)和NS5A抑制剂的组合)包括三个单一突变体和两个双重突变体。
模型具有三个组成部分：肝细胞(未感染的或靶细胞)、感染的细胞和病毒动力学。以下为描述这三种组成部分的动力学的微分方程：
(1) 肝细胞(未感染的或靶细胞)动力学
(2) 感染细胞动力学
　　(a) 被野生型病毒感染
　　(b) 被聚合酶突变体病毒感染
　　(c) 被蛋白酶突变体病毒感染
　　(d) 被NS5A突变体病毒感染
　　(e) 被蛋白酶-NS5A双重突变体病毒感染
　　(f) 被蛋白酶-聚合酶双重突变体病毒感染
(3) 病毒动力学
　　(a) 野生型病毒
　　(b) 聚合酶突变体病毒
　　(c) 蛋白酶突变体病毒
　　(d) NS5A突变体病毒
　　(e) NS5A和蛋白酶双重突变体病毒
　　(f) 聚合酶和蛋白酶双重突变体病毒
表5中对上述方程中施用的参数进行了说明。
表5：病毒动力学参数
参数 说明
s 肝细胞的零级生产
T 靶或未感染肝细胞的数目
de 肝细胞死亡的一级速率常数
β 病毒感染肝细胞的速率常数
δ 感染的肝细胞死亡的一级速率常数
η 病毒感染肝细胞速率常数的分级降低
μ 形成单一突变体和突变回野生型的概率
φ 形成双重突变体和突变回单一突变体的概率
ρ 野生型病毒的产生速率
c 病毒清除率
Eff1、Eff2、Eff3、Eff4 分别为野生型、聚合酶突变体、蛋白酶突变体和NS5A突变体的产生的抑制
Eff5, Eff6 分别为聚合酶-蛋白酶和NS5A-蛋白酶双重突变体的产生的抑制
Fit1、Fit2、Fit3 分别为聚合酶、蛋白酶和NS5A突变体相对于野生型病毒的适应性
Fit4、Fit5 分别为聚合酶-蛋白酶和NS5A-蛋白酶双重突变体相对于野生型病毒的适应性
IWT、IPoly、Iprot、INS5A 分别为感染野生型、聚合酶突变体、蛋白酶突变体和NS5A突变体的细胞的数目
IPoly-Prot、INS5A-Prot 分别为感染聚合酶-蛋白酶和NS5A-蛋白酶双重突变体的细胞的数目
VLWT、VLPoly、VLProt、VLNS5A 分别为野生型病毒、聚合酶突变体、蛋白酶突变体和NS5A突变体的病毒载量
VLPoly-Prot、VLNS5A-Prot 分别为聚合酶-蛋白酶和NS5A-蛋白酶突变体的病毒载量
如病毒动力学的微分方程中所示，DAA的作用作为对病毒载量生产的抑制作用而被包括在内。一种或多种DAA对于野生型病毒生产的作用以(1-Eff1)*  ρ给出，其中Eff1为病毒生产被抑制的分数。在没有药物的情况下，Eff1=0，而在药物存在的情况下Eff1取介于0和1之间的值。使用Emax模型对Eff1进行描述：
其中Emax代表最大抑制，Conc为血浆DAA浓度，而EC50是抑制50%病毒载量生产时的浓度。由于突变体相对于野生型病毒的EC50的倍数变化是基于体外复制子研究所得数值，因此这里仅估算了野生型病毒的EC50。
对于DAA组合，假定其效果是倍增的，并且将其合并如下：
利巴韦林(RBV)的效果也可附加于感染速率β上而作为Emax模型。在利巴韦林存在下，感染速率以1/(1-η)的因子减少，其中
所述模型不包括对聚合酶+ NS5A抑制剂的双重突变体。在3-DAA方案中，聚合酶+ NS5A双重突变体常常是对于蛋白酶抑制剂的野生型。因此，预计该双重突变体不显著影响3-DAA方案模拟的临床结果。另一方面，可通过将模型中的聚合酶抑制剂(例如PSI-7977)当作蛋白酶抑制剂处理，而容易地将该模型调整为适用于模拟包含聚合酶抑制剂和NS5A抑制剂的2-DAA方案。
病毒载量测定中最低可用的检测下限(LOD)为10 IU/mL。假定每IU为3个病毒颗粒，这构成在LOD时体内约50万个病毒。因此，对象必须在其病毒载量降到低于LOD后接受很长一段时间的治疗以达到治愈。这个持续时间取决于化合物的效力和个体对治疗的反应。
为了预测治愈所需要的持续时间，使用了“阈值”的概念。对于模拟试验，当病毒载量达到在全血浆和细胞外液体积(约15000 mL)中少于1个病毒粒子时，即病毒载量测量<1拷贝/15000 mL或<0.33 IU/15000 mL时，则认为HCV感染对象实现了SVR。这相当于大约5 log IU/mL。参见Snoeck E等人，Clin Pharmacol Ther. 87(6):706-13 (2010)，其中基于来自用聚乙二醇-干扰素和利巴韦林治疗的患者的数据，当预测的感染细胞数降到低于1时，则估计对象实现了SVR。虽然这样低的病毒载量无法用实验测量，但是可以使用病毒动力学模型对它们进行模拟。
模型可用于预测含或不含干扰素且含或不含利巴韦林的任何DAA组合的SVR。
作为非限定性实例，使用本实施例的模型对使用不同化合物1、化合物2和/或化合物4的组合物，含或不含利巴韦林的各种无干扰素治疗方案进行评估。用以下方法将突变体包括在模型中。
a.　每个DAA一个单一突变体
　　　b.　每种DAA组合一个双重突变体。
对于两种DAA的组合，例如化合物1和化合物2的组合，模型包括了一种抗化合物1的突变体、一种抗化合物2的突变体和一种抗化合物1和化合物2的双重突变体。将化合物1与利托那韦(或另外一种药代动力学增强剂)共施用或共配制以改善它的药物接触。
建模时没有将对化合物2和化合物4的双重突变体包括在内。在3-DAA方案中，由于化合物1的高效力和抗性概况，化合物2/化合物4的双重突变体很有可能对化合物1是野生型。因此化合物2/化合物4双重突变体预计不会影响包含化合物1的治疗的临床结果。
所述模型中包括的单一突变体是基于1b和2a期研究(例如临床研究M10-351、M12-116、和M11-602)中对单个DAA所观察到的突变体。对于抗两类DAA的双重突变体，双重突变体对于药物的敏感性(EC50)假定为是两个单一突变体的组合。因此，对于化合物1和化合物2，单一突变体分别为D168V和M414T，并且双重突变体为D168V-M414T。在这种情况下，D168V突变体对化合物1不如野生型病毒敏感，但是对化合物2与野生型一样敏感。类似地，突变体M414T对化合物2不如野生型病毒敏感，但是对化合物1与野生型一样敏感。双重突变体D168V-M414T则对化合物1和化合物2都较不敏感。
突变体相比较野生型病毒EC50的倍数变化是基于体外复制子研究中所得的数值。由于化合物4的单一疗法数据指示了具有不同EC50的多种突变体，所以对于化合物4使用1000x的EC50变化倍数进行建模和模拟。
在模型拟合的过程中估计突变体的基线流行率，而突变率则基于文献值。基线流行率和突变率二者决定了突变体的适应性。
用来自140名未接受过治疗的HCV感染对象的药代动力学数据和病毒载量数据建立模型。对于建模，基线的靶细胞数目、基线的感染细胞数目、靶细胞的死亡率和突变率都基于文献值。参见例如Snoeck等，如上；Rong等，Sci Transl Med. 2(30): 30ra32 (2000)；Neal and Pravin, ACOP 2009 (http://2009.go-acop.org/sites/all/assets/webform/Lauren-Neal_ACoP_2009.pdf)；Neumann等人，Science 282(5386):103-7 (1998)；Shudo等人，Antivir Ther. 13(7):919-26 (2008)；和Dahari等人，Theor Biol. 247(2):371-81 (2007)。病毒的生产速率和病毒的感染速率由模型中的其他参数推导。所有其他参数都是估计的。用NONMEM 7.2进行接触-抗病毒反应建模。
使用Trial Simulator 2.2.1版本进行临床实验模拟。对于每种治疗模拟50个对象和50个重复。基于有关在HCV对象中进行测试的现有文献，在24周期间因为任何原因而退出研究的对象比例假定为8%。进行所有模拟时都假定依从性为100%。模拟中包括的协变量为基因型1a/1b状态。所模拟的临床结果包括：(1) 低于10 IU/mL的检测极限的对象的百分比和(2) 实现SVR的对象的百分比。
进行临床实验模拟来确定对于SVR的最佳剂量和持续时间。模拟了超过80种情况以预测施用各种2-和3-DAA组合(例如化合物1+化合物2，或化合物1+化合物4，或化合物1+化合物2+化合物4)，无RBV，对于每种DAA以一系列剂量(例如以250/100、150/100或100/100 mg QD的化合物1/利托那韦，5、25或100 mg QD的化合物4，以及400或800 mg BID的化合物2)，并且经过一定范围的治疗持续时间(例如2、4、6、8、10、12、16和24周)后，具有SVR的对象的百分比。
基于病毒载量低于-5log IU/mL的SVR阈值的对象的百分比来预测最佳剂量和持续时间。图6A、6B和6C显示了对于化合物1的两个不同剂量，化合物1、2和/或4的2-和3-DAA组合的选择的和相关的模拟结果。图6A显示了对于使用化合物1和化合物2的组合进行不同治疗持续时间，预测的中位SVR百分比(“% SVR”)和90%置信区间(每个SVR百分比柱形顶部的竖线)；图6B显示了对于使用化合物1和化合物4的组合进行不同治疗持续时间，预测的中位值和90%置信区间；并且图6C显示了对于使用化合物1、化合物2和化合物4的组合进行不同治疗持续时间，预测的中位值和90%置信区间。在每个模拟试验中都包括了RBV，并且将化合物1与100 mg利托那韦一起使用，并且对象为HCV基因型1且未接受过治疗的患者。由于放弃，在有些情况下SVR24低于SVR12。预计较长的治疗时间未必改善SVR但却可导致更多的放弃从而导致更低的SVR。
所述模型预测用两种或三种DAA的组合给药8-12周，至少80至90%的对象可以实现SVR。所述模型还预测短于8周的持续时间可以治愈相当多数量的对象。预计通过仅6周的给药，2-DAA方案治愈超过40%的对象而3-DAA方案则预计治愈约60%的对象。给药持续时间超过12周预计不显著提高达到SVR的对象的百分比。由于化合物1、化合物2和化合物4的3-DAA组合的最佳持续时间预计为8-10周，加入第三种DAA预计使治疗持续时间缩短2至4周。
图6A、6B和6C说明了对于不含利巴韦林的DAA组合的预测。所述模型还预测了当与利巴韦林一起使用时，这些DAA组合的类似或相当的SVR百分比。此外，还可以通过纳入类似DAA但没有任何抗性突变体的干扰素来增加干扰素(例如聚乙二醇化干扰素)的作用。
该模型所提供的优势之一在于它容许检验各种病毒参数及其对剂量、持续时间和SVR的影响。例如，虽然突变体参数的作用通过试验确定是非常困难的，如果并非不可能的话，但是可以使用所述模型来对其进行检验。由此可用该模型预测具有不同突变体的患者群体中的SVR。
该模型还用于模拟治疗方案，所述方案包括150/100 mg化合物1/利托那韦QD+400 mg化合物3 QD+基于体重的量的RBV BID，进行12周。接受所述治疗的对象包括年龄在18至65岁之间的11名未接受过治疗的对象。所有的对象都完成了12周的，使用化合物1和利托那韦(化合物1/r)与化合物3和利巴韦林(RBV)组合给药的治疗。在感染基因型(GT) 1 HCV的未接受治疗的对象的治疗中，给予化合物1 (150 mg，每日一次(QD))和100 mg QD利托那韦，400 mg化合物3 QD，和基于体重的量的RBV。图7中总结了在2、4、8、10和12周，具有低于LOD的HCV RNA的对象的百分比。图7显示了在各个周，平均预测的具有低于LOD的对象的百分比(“% LOD”)相对于观察到的具有低于LOD的对象的百分比。还指出了预测数据的95%置信区间(位于每个各自预测的LOD百分比柱顶部的竖线)。如图7所示，该模型合理地预测了%LOD的临床结果。
所述模型还用于模拟其他治疗方案。所述方案包括3组患者。在第1组中，使用蛋白酶抑制剂(与利托那韦组合)、聚合酶抑制剂和利巴韦林治疗具有HCV感染的此前未经治疗的对象。所述治疗没有干扰素。对象包括年龄在18和65岁之间的19名未接受过治疗的对象。1名对象在第3周退出研究。所有其他18名对象完成了使用化合物1/r与化合物2和RBV组合给药的12周的治疗。在感染GT1 HCV的未接受治疗的对象的治疗中，给予化合物1 (250 mg，QD)和100 mg QD利托那韦，400 mg BID化合物2，和RBV。
在第2组中，使用蛋白酶抑制剂(与利托那韦组合)、聚合酶抑制剂和利巴韦林治疗具有HCV感染的此前未经治疗的对象。所述治疗没有干扰素。对象包括年龄在18和65岁之间的14名未接受过治疗的对象。1名对象在第1周退出研究。因此，总计13名对象进行研究。所有13名对象完成了使用化合物1/r与化合物2和RBV组合给药的12周的治疗。在感染GT1 HCV的未接受治疗的对象的治疗中，给予化合物1 (150 mg，QD)和100 mg QD利托那韦，400 mg BID化合物2，和RBV。
在第3组中，使用蛋白酶抑制剂(与利托那韦组合)、聚合酶抑制剂和利巴韦林治疗具有聚乙二醇化干扰素+利巴韦林(R/RBV)的无应答者。所述治疗没有干扰素。对象包括年龄在18和65岁之间的14名R/RBV无应答者。使用化合物1/r与化合物2和RBV的组合给药，对所述对象治疗12周。在感染GT1 HCV的R/RBV无应答者中，给予化合物1 (150 mg，QD)和100 mg QD利托那韦，400 mg BID化合物2，和RBV。
图8显示了治疗12周后平均预测的百分比SVR (“% SVR”)相对观察到的百分比SVR。还指出了预测数据的95%置信区间(位于每个各自预测的SVR百分比柱顶部的竖线)。如图8所示，预测的SVR百分比与观察到的SVR百分比良好匹配。模拟试验还预测到，对于不同的治疗持续时间，所述相同但不含有利巴韦林的治疗方案有类似或相当的LOD百分比。
本实施例的接触-反应病毒动力学模型提供了合理预测抗病毒化合物的各种组合的SVR的定量方法。基于接触-抗病毒反应建模和临床实验模拟，证实：(1) 向2-DAA组合添加第三种DAA可以减少治疗的最佳持续时间和/或提高SVR；(2) 对于化合物1/r、化合物2和化合物4的2-或3-DAA的组合，给药8-12周是治疗的最佳持续时间；和(3) 持续时间短于8周的无干扰素治疗预计治愈相当高百分比的对象。
实施例7：对含BMS-790052和BMS-650032的无干扰素DAA联合治疗的临床建模
基于现有的公开临床数据，包括BMS-790052的两个I期和一个II期研究以及BMS-650032的一个IIa期研究，还将上述模型用于预测含BMS-790052和BMS-650032的无干扰素治疗方案的SVR百分比。图9显示，在感染基因型1的未接受过治疗的对象中，对于不同治疗持续时间的含有BMS-790052 (60 mg QD)和BMS-650032 (600 mg BID)的2-DAA方案的预测的SVR百分比中位值和90% SVR置信区间。在感染基因型1的对象中，使用BMS-790052 (60 mg QD)和BMS-650032 (600 mg BID)的组合预计在12周或更长的持续时间达到改善的SVR，且对于给药10周的预测的SVR比例为约70%。类似的但含利巴韦林的方案，或具有类似的BMS-790052和BMS650032剂量，含或不含利巴韦林的方案预计达到相似的SVR比例。
实施例8：对于含PSI-7977的无干扰素疗法的临床建模
同样地，基于现有的临床数据对基因型1型的患者，建立不含干扰素和利巴韦林的3-DAA方案的模型。3-DAA方案包含200/100 mg QD化合物1/r、50mg QD化合物4以及400 mg QD PSI-7977。图10描述了对于不同治疗持续时间的这种3-DAA组合的预测的中位SVR比例。这种3-DAA组合预计在6周中具有高于60%的SVR，且在8周、10周、12周或更长的持续时间具有高于80%的SVR。类似的但含利巴韦林的方案，或具有化合物1/r、化合物4和PSI-7977的类似剂量，含或不含利巴韦林的方案预计达到相似的SVR比例。
所述模型还可用于预测包含单一DAA或单一DAA和利巴韦林的方案的SVR。例如，获得了用PSI-7977+利巴韦林治疗HCV基因型1的未接受过治疗的患者的各种持续时间的模型预测。图11描述了对于不同治疗持续时间时的含有PSI-7977 (作为单一DAA，400 mg QD)和利巴韦林(600 mg BID)的此类方案，预测的中位SVR百分比和90%置信区间。图11还指出了预测的SVR的90%置信区间(位于每个各自预测的SVR百分比柱顶部的竖线)。预测是基于已发表的PSI-7977的临床数据。在基因型1对象中，给药12周后，PSI-7977+利巴韦林的SVR比例预计为大约75-90%，而在给药8周后，预计为大约55-75%。对于包含类似的PSI-7977 QD剂量(例如，200-600 mg QD)但无利巴韦林的类似方案，预期到对于基因型1的未接受过治疗的患者的类似SVR百分比。
用来自Daclatasvir (BMS-790052)的两个1期和一个2期研究，以及PSI-7977的一个1期和一个2期研究的数据，估计药代动力学和病毒动力学模型参数。图12显示了对含有Daclatasvir (BMS-790052)和PSI-7977的2-DAA组合在基因型1的未接受过治疗的患者中的预测。模型预测到，用不含利巴韦林的Daclatasvir和PSI-7977的组合给药10-12周后，至少90%的基因型1的未接受过治疗的患者可以实现SVR。
类似地，用来自TMC-435的一个1a期研究和PSI-7977的一个1期和一个2期研究的数据，估计药代动力学和病毒动力学模型参数。图13显示了含有TMC-435和PSI-7977的2-DAA组合在基因型1的未接受过治疗的患者中的预测。模型预测到，用不含利巴韦林的TMC-435和PSI-7977的组合给药10-12周后，至少90%的HCV患者可以实现SVR。
实施例9：建立含有丹诺普韦和Mercitabine的无干扰素DAA联合治疗的临床模型
此外，用来自丹诺普韦和Mercitabine的一个1期和一个2期研究的数据，评估药代动力学和病毒动力学模型参数。将利托那韦与丹诺普韦共施用以改善丹诺普韦的药代动力学。图14显示了含有丹诺普韦和Mercitabine的2-DAA组合在基因型1的未接受过治疗的患者中的预测。所述模型预测到，用不含利巴韦林的丹诺普韦和Mercitabine的组合给药16周后，至少90%的HCV患者可以实现SVR。
实施例10：对含有Tegobuvir (GS-9190)、GS-9451和GS-5885的无干扰素DAA联合治疗的临床建模
用来自GS-9190 (tegobuvir)、GS-9451和GS-5885的1期和2期研究的数据评估药代动力学和病毒动力学模型参数。图15显示了含有GS-9190 (tegobuvir)、GS-9451和GS-5885且无利巴韦林的组合在基因型1的未接受过治疗的患者中的预测。模型预测到，用GS-9190 (tegobuvir)+GS-9451+GS-5885+RBV且无利巴韦林的组合给药12周后，大约70%的基因型1的未接受过治疗的患者可以实现SVR，并且在治疗24周后，>80%的基因型1的未接受过治疗的患者可以实现SVR。
实施例11：对含有PSI-7977 (GS-7977)的无干扰素DAA联合治疗的临床建模
用来自GS-9451和GS-7977 (PSI-7977)的1期和2期研究的数据评估药代动力学和病毒动力学模型参数。图16显示了含有GS-9451和GS-7977 (PSI-7977)且无利巴韦林的组合在基因型1的未接受过治疗的患者中的预测。
用来自GS-5885和GS-7977 (PSI-7977)的1期和2期研究的数据评估药代动力学和病毒动力学模型参数。图16显示了含有GS-5885和GS-7977 (PSI-7977)且无利巴韦林的组合在基因型1的未接受过治疗的患者中的预测。
用来自GS-9451、GS-5885和GS-7977 (PSI-7977)的1期和II期研究的数据评估药代动力学和病毒动力学模型参数。图16显示了含有GS-9451、GS-5885和GS-7977 (PSI-7977)且无利巴韦林的组合在感染有基因型1的未接受过治疗的患者中的预测。
模型预测到，用GS-9451和GS-7977 (PSI-7977)的组合、或GS-5885和GS-7977 (PSI-7977)的组合或GS-9451、GS-5885和GS-7977 (PSI-7977)的组合给药12周后，并且在没有利巴韦林的情况下，至少90%的基因型1的未接受过治疗的患者可以实现SVR。
实施例12：对含有TMC-43和达卡他韦(BMS-790052)的无干扰素DAA联合治疗的临床建模
用来自TMC-435的一个1a期和daclatasvir (BMS-790052)的两个1期和一个2期研究的数据，评估药代动力学和病毒动力学模型参数。图17显示了含有TMC-435和daclatasvir的组合在基因型1的未接受过治疗的患者中的预测。
模型预测到，用TMC-435和daclatasvir(BMS-790052)的组合给药12周后，大约80%的感染有基因型1的未接受过治疗的患者可以实现SVR。
对本发明的前述说明提供了说明和描述，但不旨在穷举或将发明严格限定于所公开的内容。可根据以上教导进行修改或变化，或在本发明实践中获得修改或变化。由此，应该指出本发明的范围由权利要求书和其等效内容来定义。

Claims (13)

1.至少两种直接作用抗病毒剂(DAA)的组合产品，其用于治疗感染HCV基因型1的患者中的HCV，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，其中所述至少两种DAA包含HCV聚合酶抑制剂和HCV NS5A抑制剂，并且其中所述治疗持续8、9、10或11周。
2.权利要求1的组合产品，其中所述治疗持续8周。
3.权利要求1或2的组合产品，其中所述患者是未接受过HCV治疗的患者。
4.权利要求1-3中任一项的组合产品，其中所述患者感染HCV基因型1a。
5.权利要求1-3中任一项的组合产品，其中所述患者感染HCV基因型1b。
6.权利要求1-5中任一项的组合产品，其中所述HCV聚合酶抑制剂是核苷酸HCV聚合酶抑制剂。
7.权利要求1-6中任一项的组合产品，其中所述至少两种DAA进一步包含HCV蛋白酶抑制剂。
8.至少两种直接作用抗病毒剂(DAA)的组合产品，其用于治疗感染HCV基因型1的患者中的HCV，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，其中所述至少两种DAA包含HCV聚合酶抑制剂和HCV NS5A抑制剂，并且其中所述治疗持续12周。
9.权利要求8的组合产品，其中所述患者是未接受过HCV治疗的患者。
10.权利要求8-9中任一项的组合产品，其中所述患者感染HCV基因型1a。
11.权利要求8-9中任一项的组合产品，其中所述患者感染HCV基因型1b。
12.权利要求8-11中任一项的组合产品，其中所述HCV聚合酶抑制剂是核苷酸HCV聚合酶抑制剂。
13.权利要求8-12中任一项的组合产品，其中所述至少两种DAA进一步包含HCV蛋白酶抑制剂。
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WO (1) WO2013059638A1 (zh)
ZA (1) ZA201406352B (zh)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
NZ623396A (en) 2011-09-16 2016-07-29 Gilead Pharmasset Llc Methods for treating hcv
US8492386B2 (en) 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
AU2013201532B2 (en) * 2011-10-21 2014-10-02 Abbvie Ireland Unlimited Company Methods for treating HCV
US8466159B2 (en) 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
CH707029B1 (de) 2011-10-21 2015-03-13 Abbvie Inc Verfahren zur Behandlung von HCV, umfassend mindestens zwei direkt wirkende antivirale Wirkstoffe, Ribavirin, aber nicht Interferon.
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
US9326973B2 (en) 2012-01-13 2016-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
CN104780920A (zh) * 2012-09-18 2015-07-15 艾伯维公司 用于治疗丙型肝炎的方法
DK2897611T3 (da) * 2012-09-18 2019-11-04 Abbvie Inc Fremgangsmåder til behandling af hepatitis c
CA2888883A1 (en) 2012-10-18 2014-04-24 Abbvie Inc. Formulations of pyrimidinedione derivative compounds
LT2950786T (lt) 2013-01-31 2020-03-10 Gilead Pharmasset Llc Dviejų antivirusinių junginių preparatų kompozicija
US20140275099A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
SG10201709840UA (en) 2013-03-14 2018-01-30 Abbvie Inc Combination of direct acting antiviral agents and ribavirin for treating hcv patients
US11484534B2 (en) 2013-03-14 2022-11-01 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
CN105451736A (zh) * 2013-07-02 2016-03-30 艾伯维公司 用于治疗hcv的方法
JP2016523924A (ja) * 2013-07-02 2016-08-12 アッヴィ・インコーポレイテッド Ｈｃｖの治療方法
US20150023913A1 (en) 2013-07-02 2015-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
US9717712B2 (en) 2013-07-02 2017-08-01 Bristol-Myers Squibb Company Combinations comprising tricyclohexadecahexaene derivatives for use in the treatment of hepatitis C virus
EP3021845A1 (en) 2013-07-17 2016-05-25 Bristol-Myers Squibb Company Combinations comprising biphenyl derivatives for use in the treatment of hcv
NZ716840A (en) 2013-08-27 2017-06-30 Gilead Pharmasset Llc Combination formulation of two antiviral compounds
US20150141351A1 (en) * 2013-11-18 2015-05-21 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Solid Pharmaceutical Compositions
US20150174194A1 (en) * 2013-12-19 2015-06-25 Abbvie Inc. Methods for treating liver transplant recipients
EP3089757A1 (en) * 2014-01-03 2016-11-09 AbbVie Inc. Solid antiviral dosage forms
EP3125889A1 (en) 2014-04-02 2017-02-08 AbbVie Inc. Methods for treating hcv
US10076512B2 (en) 2014-05-01 2018-09-18 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of hepatitis delta virus infection
US11311519B2 (en) 2014-05-01 2022-04-26 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of hepatitis delta virus infection
WO2016089814A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated analogues of daclatasvir
WO2016088059A1 (en) 2014-12-04 2016-06-09 Novartis Ag Methods and compositions using klotho variant polypeptides
WO2016090107A2 (en) * 2014-12-04 2016-06-09 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of hepatitis delta virus infection
CN104546780A (zh) * 2014-12-12 2015-04-29 安徽一灵药业有限公司 一种达卡他韦薄膜包衣片制剂及其制备方法
CN107530338B (zh) 2015-04-21 2020-12-01 艾格尔峰生物制药有限公司 包含洛那法尼和利托那韦的药物组合物
US20160375017A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 Abbvie Inc. Solid Pharmaceutical Compositions for Treating HCV
WO2017004053A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-05 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
CA2991417A1 (en) 2015-07-08 2017-01-12 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
US10617675B2 (en) 2015-08-06 2020-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US11192914B2 (en) 2016-04-28 2021-12-07 Emory University Alkyne containing nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto
CA2994496A1 (en) 2017-02-14 2018-08-14 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
CA2981993A1 (en) 2017-08-02 2019-02-02 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
WO2019074507A1 (en) 2017-10-12 2019-04-18 Abbvie Inc. METHODS FOR THE TREATMENT OF HCV

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102015714A (zh) * 2008-04-23 2011-04-13 吉里德科学公司 用于抗病毒治疗的1’-取代的carba-核苷类似物

Family Cites Families (402)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5026687A (en) 1990-01-03 1991-06-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Treatment of human retroviral infections with 2',3'-dideoxyinosine alone and in combination with other antiviral compounds
AU4671193A (en) 1992-07-13 1994-01-31 Kenneth E. Sherman Composition and method of treating hepatitis b
US6107027A (en) 1994-12-14 2000-08-22 University Of Washington Ribozymes for treating hepatitis C
GB9505025D0 (en) 1995-03-13 1995-05-03 Medical Res Council Chemical compounds
US6387365B1 (en) 1995-05-19 2002-05-14 Schering Corporation Combination therapy for chronic hepatitis C infection
US5980884A (en) 1996-02-05 1999-11-09 Amgen, Inc. Methods for retreatment of patients afflicted with Hepatitis C using consensus interferon
GB9605293D0 (en) 1996-03-13 1996-05-15 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5922757A (en) 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
WO1998019670A2 (en) 1996-11-01 1998-05-14 Thomas Najarian Combination therapy of hepatitis c infections
IL119833A (en) 1996-12-15 2001-01-11 Lavie David Hypericum perforatum extracts for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of hepatitis
US6103706A (en) 1997-04-29 2000-08-15 New York Blood Center, Inc. Methods for treating viral infections
US6010890A (en) 1997-04-29 2000-01-04 New York Blood Center, Inc. Method for viral inactivation and compositions for use in same
US6143752A (en) 1997-08-01 2000-11-07 Oren; Ran Method for preventing or arresting liver damage in humans
EP1136075B1 (en) 1997-09-21 2003-01-15 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection
WO1999018993A1 (fr) 1997-10-13 1999-04-22 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Produit d'amelioration de l'effet curatif sur l'hepatite c et son application
FR2771637B1 (fr) 1997-12-01 2003-10-24 Hutchinson Utilisation d'un halogenure de dialkyldialkylammonium par voie parenterale dans les infections bacteriennes et virales
EP1037636A4 (en) 1997-12-11 2004-08-18 Univ Oxford INHIBITATION OF MEMBRANE-TIED VIRAL REPLICATION
WO1999030721A1 (en) 1997-12-17 1999-06-24 Cornell Research Foundation, Inc. Cyclooxygenase-2 inhibition
US7462605B2 (en) 1998-01-23 2008-12-09 Celmed Oncology (Usa), Inc. Phosphoramidate compounds and methods of use
WO1999049873A1 (en) 1998-03-27 1999-10-07 Regents Of The University Of Minnesota Nucleosides with antiviral and anticancer activity
JP2000007578A (ja) 1998-06-24 2000-01-11 Hiroaki Okushin Ｃ型肝炎ウイルスの陰性化のための投薬システム
US6927208B1 (en) 1998-07-01 2005-08-09 Debiopharm S.A. Cyclosporin with improved activity profile
RU2158604C2 (ru) 1998-07-03 2000-11-10 Толоконская Наталья Петровна Способ лечения вирусного гепатита c
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
CA2346447C (en) 1998-10-16 2006-01-31 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable hcv-rna in patients having chronic hepatitis c infection
US6403564B1 (en) 1998-10-16 2002-06-11 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection
US20080275005A1 (en) 1998-11-25 2008-11-06 Murphy Michael P Mitochondrially targeted antioxidants
US6824768B2 (en) 1998-12-18 2004-11-30 Schering Corporation Ribavirin-pegylated interferon alfa induction HCV combination therapy
AR021876A1 (es) 1998-12-18 2002-08-07 Schering Corp Terapia de combinacion para vhc por induccion de ribavirina - interferon alfa pegilado
AR022116A1 (es) 1998-12-18 2002-09-04 Schering Corp Terapia de combinacion para el vhc por induccion de ribavirina - interferon alfa
JP2000212099A (ja) 1999-01-19 2000-08-02 Mochida Pharmaceut Co Ltd ウイルス性肝炎治療剤
CN1344170A (zh) 1999-02-13 2002-04-10 坡里坡勒斯技术股份有限公司 用广谱脉冲光灭活病原体的方法
CA2334754A1 (en) 1999-04-12 2000-10-19 University Of Madras A pharmaceutical formulation useful for the treatment of hepatitis b, hepatitis c and other viral infections of the liver and a process for its preparation
US6849254B1 (en) 1999-04-19 2005-02-01 Schering Corporation HCV combination therapy
JP4982019B2 (ja) 1999-07-22 2012-07-25 セルメド オンコロジー （ユーエスエイ）， インコーポレイテッド 酵素によって触媒される治療活性化
TR200200401T2 (tr) 1999-08-13 2002-06-21 F.Hoffmann-La Roche Ag PEG-IFN-a ile birlikte mikofenolat mofetil
US20050245502A1 (en) 1999-08-23 2005-11-03 Phoenix Biosciences Treatments for viral infections
KR100392292B1 (ko) 2000-01-07 2003-07-22 주식회사 펩트론 5원환 융합 방향족 헤테로사이클릭 화합물을 유효성분으로 하는 hcv 치료제 조성물
US6727267B2 (en) 2000-04-05 2004-04-27 Tularik Inc. NS5B HVC polymerase inhibitors
AU764095B2 (en) 2000-04-07 2003-08-07 Shionogi & Co., Ltd. Preincubation assay method
WO2001079540A2 (en) 2000-04-18 2001-10-25 Virco Bvba Methods for measuring drug resistance
US6415797B1 (en) 2000-07-07 2002-07-09 First Circle Medical, Inc. Treatment of human herpesviruses using hyperthermia
US7244721B2 (en) 2000-07-21 2007-07-17 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
PL206255B1 (pl) 2000-07-21 2010-07-30 Dendreon Corporationdendreon Corporation Inhibitor proteazy wirusa zapalenia wątroby C, zawierająca go kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie inhibitora do wytwarzania leku do leczenia chorób związanych z HCV oraz zastosowanie do wytwarzania kompozycji do stosowania w kombinowanej terapii
HUP0303056A2 (hu) 2000-08-02 2003-12-29 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Fokozott hatású vírus- és daganatellenes kemoterápia eritropoietin beadásával
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
US20040106539A1 (en) 2000-10-12 2004-06-03 Ulrich Schubert Agents for the treatment of viral infections
AP2003002796A0 (en) 2000-10-13 2003-06-30 Richard Boyd Disease prevention by reactivation of the thymus
MXPA03003456A (es) 2000-10-18 2003-07-14 Schering Corp Terapia de combinacion de ribavirina e interferon alfa pegilado contra el hcv.
FR2815543B1 (fr) 2000-10-19 2003-10-24 Sedat Seringue d'auto-injection d'un melange extemporane
DE60135481D1 (de) 2000-10-20 2008-10-02 Genetics Inst Verwendung von il-13 inhibitoren zur behandlung von tumoren
WO2002091989A2 (en) 2000-11-08 2002-11-21 Slil Biomedical Corporation Antiviral therapies using polyamine or polyamine analog-amino acid conjugates
AU2002245081A1 (en) 2000-12-06 2002-07-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Single therapy and combination therapy involving drugs with target cellular proteins and drugs which target pathogen-encoded proteins
US7105499B2 (en) 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
MY134070A (en) 2001-01-22 2007-11-30 Isis Pharmaceuticals Inc Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
CN1245215C (zh) 2001-02-28 2006-03-15 四川省生物工程研究中心 重组高效复合干扰素用作乙型肝炎表面抗原和e抗原抑制剂
GB0107924D0 (en) 2001-03-29 2001-05-23 Angeletti P Ist Richerche Bio Inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease
US6673775B2 (en) 2001-04-18 2004-01-06 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection
AU2002259130A1 (en) 2001-05-03 2002-11-18 Eli Lilly And Company Agents for treatment of hcv and methods of use
US6833351B2 (en) 2001-05-21 2004-12-21 Douglas T. Dieterich Method of treating anemia caused by ribavirin treatment of hepatitis C using erythropoietin alpha
US20030138403A1 (en) 2001-06-29 2003-07-24 Maxygen Aps Interferon formulations
CN1522159A (zh) 2001-06-29 2004-08-18 马克西根公司 干扰素配制品
CN1549724A (zh) 2001-07-20 2004-11-24 ����ͨѶ�ɷ����޹�˾ 治疗肝纤维化的方法
WO2003024461A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Schering Corporation Hcv combination therapy
MXPA04002915A (es) 2001-09-28 2004-07-05 Intermune Inc Metodo para tratar infeccion de virus de hepatitis c en pacientes que han fallado el tratamiento.
PL369129A1 (en) 2001-09-28 2005-04-18 Intermune, Inc. Method for treating hepatitis c virus infection in treatment failure patients
EP1450838A4 (en) 2001-10-05 2005-09-28 Intermune Inc METHOD FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS INFECTIONS WITH A MULTIPHASIC INTERFERON DELIVERY PROFILE
PE20030545A1 (es) 2001-10-31 2003-06-19 Schering Corp Formulaciones de jarabe de ribavirina
WO2003037908A1 (en) 2001-10-31 2003-05-08 Ribapharm Inc. Antiviral combination therapy and compositions
JP2005536982A (ja) 2001-11-07 2005-12-08 麒麟麦酒株式会社 インビトロにおけるｔ細胞増幅および増幅されたｔ細胞集団
AUPR879601A0 (en) 2001-11-09 2001-12-06 Biota Scientific Management Pty Ltd Novel chemical compounds and their use
AU2002346686A1 (en) 2001-12-07 2003-06-23 Intermune, Inc. Compositions and method for treating hepatitis virus infection
US6936629B2 (en) 2001-12-21 2005-08-30 Virochem Pharma Inc. Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
US6906190B2 (en) 2002-01-04 2005-06-14 Ribapharm Inc. Inhibitors for de novo-RNA polymerases and methods of identifying targets for same
RU2212248C1 (ru) 2002-01-21 2003-09-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом c
AU2003217747A1 (en) 2002-02-26 2003-09-09 North Shore-Long Island Jewish Research Insitute Inhibition of inflammatory cytokine production by stimulation of brain muscarinic receptors
CA2383243A1 (en) 2002-04-23 2003-10-23 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Method for inhibiting fibrogenesis
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
AU2003249659A1 (en) 2002-05-31 2003-12-19 Schering Corporation Combination therapy for rna virus infections involving ribavirin and impdh inhibitors
TWI334785B (en) 2002-06-03 2010-12-21 Serono Lab Use of recombinant ifn-β1a and pharmaceutical composition comprising recombinant ifn-β1a for the treatment of hcv infection in patients of asian race
US7608600B2 (en) 2002-06-28 2009-10-27 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections
EP2243493A1 (en) 2002-07-03 2010-10-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Immunopotentiative composition
ITMI20021860A1 (it) 2002-08-28 2004-02-29 Scalia Antonio Cassar Impiego dei triptani come agenti antivirali.
AU2002356422A1 (en) 2002-11-01 2004-05-25 Cadila Healthcare Limited Mthod for producing recombinant human interferon alpha 2b polypeptide in pichia pastoris
WO2004043435A2 (en) 2002-11-13 2004-05-27 Control Delivery Systems, Inc. Systemic delivery of antiviral agents
AU2003295773A1 (en) 2002-11-21 2004-06-18 Novacea, Inc. Treatment of liver disease with active vitamin d compounds
BRPI0407587A (pt) 2003-02-18 2006-02-14 Pfizer inibidores do vìrus da hepatite c, composições e tratamentos que os utilizam
WO2004078127A2 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Intermune, Inc. Continuous delivery methods for treating hepatitis virus infection
EP1601368A2 (en) 2003-02-28 2005-12-07 Intermune, Inc. Methods and compositions for treatment of viral diseases
WO2004078194A1 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Intermune, Inc. Interferon drug therapy for the treatment of viral diseases and liver fibrosis
TWI269656B (en) 2003-03-05 2007-01-01 Original Image Co Ltd Therapeutical composition for hepatitis C
UA64191A (en) 2003-03-14 2004-02-16 Yevhenii Mykhailovych Neiko Method for treating chronic hepatitises of various etiology
US20040198840A1 (en) 2003-04-02 2004-10-07 Deloach Reuben Edwin Hydrazide substrate safely shuts down disease activated protease to halt viral replication, cancerous cell division, and toxic protein generation
ES2386161T3 (es) 2003-04-16 2012-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Proceso para separar una mezcla de enantiómeros de éster alquílico usando una enzima
US20040258663A1 (en) 2003-05-08 2004-12-23 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of interferon alpha
WO2005000308A2 (en) 2003-05-15 2005-01-06 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of identifying hcv ns5b polymerase inhibitors and use against hepatitis c
MXPA05012545A (es) 2003-05-21 2006-02-08 Boehringer Ingelheim Int Compuestos inhibidores de la hepatitis c.
ES2586668T3 (es) 2003-05-30 2016-10-18 Gilead Pharmasset Llc Análogos de nucleósidos fluorados modificados
US20050187170A1 (en) 2003-06-16 2005-08-25 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Enhancing the efficiency of RNA polymerase inhibitors by using inosine monophosphate dehydrogenase inhibitors
WO2004112720A2 (en) 2003-06-20 2004-12-29 Viral Genomix, Inc. Antiviral compositions and methods of using the same
AU2004260009A1 (en) 2003-07-11 2005-02-03 Oregon Health And Science University Methods of treatment and disgnosis using modulators of virus-induced cellular gene sequences
MD2549G2 (ro) 2003-07-18 2005-08-31 Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова Metodă de tratament a hepatitei virale cronice C.
GB0317009D0 (en) 2003-07-21 2003-08-27 Univ Cardiff Chemical compounds
WO2005018330A1 (en) 2003-08-18 2005-03-03 Pharmasset, Inc. Dosing regimen for flaviviridae therapy
CA2537450C (en) 2003-09-05 2012-04-17 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Administration of tlr7 ligands and prodrugs thereof for treatment of infection by hepatitis c virus
WO2005023289A1 (ja) 2003-09-08 2005-03-17 Intellectual Property Consulting Incorporated 慢性ｃ型肝炎を治療するための医薬組成物
AR045870A1 (es) 2003-10-11 2005-11-16 Vertex Pharma Terapia de combinacion para la infeccion de virus de hepatitis c
US7491794B2 (en) 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
WO2005038056A1 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Intermune, Inc. Combination therapy for the treatment of viral diseases
PL1680137T3 (pl) 2003-10-14 2013-04-30 F Hoffmann La Roche Ltd Makrocykliczny kwas karboksylowy i związek acylosulfonamidowy jako inhibitor replikacji HCV
US20050085528A1 (en) 2003-10-17 2005-04-21 Pfizer Inc. Parmaceutical
BRPI0415533A (pt) 2003-10-24 2006-12-26 Immunaid Pty Ltd método de terapia
DK1677827T3 (da) 2003-10-27 2009-03-30 Vertex Pharma Kombinationer til HCV-behandling
US8187874B2 (en) 2003-10-27 2012-05-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Drug discovery method
UA68233A (en) 2003-11-25 2004-07-15 Univ Zaporizhia State Medical Method for treating chronic hepatitis c
US7078064B2 (en) 2003-12-03 2006-07-18 George Zabrecky Compositions and methods useful for treating and preventing chronic liver disease, chronic HCV infection and non-alcoholic steatohepatitis
PL1706403T3 (pl) 2003-12-22 2012-07-31 K U Leuven Res & Development Związki imidazo[4,5-c]pirydynowe i sposoby leczenia przeciwwirusowego
WO2005062949A2 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Intermune, Inc. Method for treating hepatitis virus infection
WO2005067963A1 (en) 2003-12-23 2005-07-28 Intermune, Inc. Use of polyethylene glycol-modified interferon-alpha in therapeutic dosing regimens
WO2005067454A2 (en) 2003-12-23 2005-07-28 Valeant Pharmaceuticals North America Combination therapy for treating hepatitis c virus infection
DE10361944A1 (de) 2003-12-31 2005-07-28 Viromics Gmbh Mittel zur Hemmung der Virusreplikation durch Regulation der Proteinfaltung
US20080234182A1 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Innovative Biologics, Inc. Blockers of pore-forming virulence factors and their use as anti-infectives
EP1718315A4 (en) 2004-02-06 2008-08-13 Univ Monash HIGH-DOSE USE AND SHORT INTERVAL OF SULFATE POLYSACCHARIDES IN THE TREATMENT OF INFECTIONS
KR20060124725A (ko) 2004-02-27 2006-12-05 쉐링 코포레이션 Ｃ형 간염 바이러스 ｎｓ3 프로테아제의 억제제
AR048832A1 (es) 2004-04-22 2006-05-31 Smith Howard J & Ass Pty Ltd Tratamiento de soporte de enfermedades hepaticas
DK1747023T4 (en) 2004-05-04 2016-05-02 Univ Leland Stanford Junior Methods and compositions for reducing the HCV viral genome amounts in a target cell
WO2005107745A1 (en) 2004-05-06 2005-11-17 Schering Corporation An inhibitor of hepatitis c
WO2005108418A1 (en) 2004-05-06 2005-11-17 Conjuchem Biotechnologies Inc. Compounds for specific viral target
WO2006016930A2 (en) 2004-05-14 2006-02-16 Intermune, Inc. Methods for treating hcv infection
US7514557B2 (en) 2004-05-25 2009-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing acyclic HCV protease inhibitors
TWI389688B (zh) 2004-06-08 2013-03-21 Vertex Pharma Vx-950之形態與調配物及其製備方法與用途
WO2006005610A1 (en) 2004-07-14 2006-01-19 Novartis Ag Use of a combination of cyclosporine and pegylated interferon for treating hepatitis c (hcv)
CN101023094B (zh) 2004-07-21 2011-05-18 法莫赛特股份有限公司 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
EP1627641A1 (en) 2004-08-04 2006-02-22 Victor Eluwa Pharmaceutical compositions comprising metal oxides and uses thereof
US7348425B2 (en) 2004-08-09 2008-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
US7153848B2 (en) 2004-08-09 2006-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
AU2005289453A1 (en) 2004-09-27 2006-04-06 Government of the United States of America, as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services, National Institutes of Health Modulating MxA expression
SG155967A1 (en) 2004-10-01 2009-10-29 Vertex Pharma Hcv ns3-ns4a protease inhibition
DK1793844T3 (da) 2004-10-01 2011-03-21 Debiopharm Sa Anvendelse af [D-MeAla]3-[EtVal]4-cyklosporin til behandling af hepatitis C-infektion
US7723310B2 (en) 2004-10-18 2010-05-25 Three Rivers Pharmaceuticals, Llc Large dose ribavirin formulations
WO2006043153A2 (en) 2004-10-20 2006-04-27 Michel Xilinas Use of zinc and copper chelators for the treatment of viral diseases
US20060228333A1 (en) 2004-10-20 2006-10-12 Kye-Hyung Paik Methods for control of tumors and chronic infections by modulating immunologically informed carriers homing to tolerogenic organs or tissues
EP1807397A2 (en) 2004-10-26 2007-07-18 Istituto di Richerche di Biologia Molecolare P. Angeletti S.p.A. Tetracyclic indole derivatives as antiviral agents
TWI437990B (zh) 2004-10-29 2014-05-21 Vertex Pharma Vx-950之醫藥用途
US7592315B2 (en) 2004-11-02 2009-09-22 Schering Corporation Peptide viral entry inhibitors
WO2006055711A1 (en) 2004-11-18 2006-05-26 Kent Hann Compositions containing aloe vera isolate and a prebiotic and their therapeutic application
EP1827460A4 (en) 2004-12-09 2012-03-14 Univ Minnesota NUCLEOSIDE WITH ANTIVIRAL AND ANTI-CANCER EFFECT
TW200633718A (en) 2004-12-16 2006-10-01 Applied Research Systems Treatment of hepatitis c in the asian population
DE102004061746A1 (de) 2004-12-22 2006-07-06 Bayer Healthcare Ag Alkinyl-substituierte Thiophene
EP1674104A1 (en) 2004-12-24 2006-06-28 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Uridine derivatives as antiviral drugs against a flaviviridae, especially HCV
EP1679065A1 (en) 2005-01-07 2006-07-12 OctoPlus Sciences B.V. Controlled release compositions for interferon based on PEGT/PBT block copolymers
WO2006074964A1 (en) 2005-01-17 2006-07-20 Jerini Ag C5a receptor antagonists
US7655254B2 (en) 2005-02-03 2010-02-02 Intarcia Therapeutics, Inc. Implantable device for continuous delivery of interferon
MX2007009561A (es) 2005-02-09 2008-01-14 Migenix Inc Composiciones y metodos para tratar o evitar infecciones de flaviviridae.
WO2006089113A2 (en) 2005-02-18 2006-08-24 Intermune, Inc. Biomarkers for predicting liver fibrosis treatment efficacy
US8232240B2 (en) 2005-02-23 2012-07-31 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Inhibitors of enveloped virus infectivity
WO2006130217A2 (en) 2005-04-01 2006-12-07 The Regents Of The University Of California Substituted phosphate esters of nucleoside phosphonates
US20060229293A1 (en) 2005-04-06 2006-10-12 Addiction Research Institute, Inc. Compositions for the treatment of hepatitis C and methods for using compositions for the treatment of hepatitis C
EP2842559A3 (en) 2005-04-08 2015-03-18 Chimerix, Inc. Compounds, compositions and methods for the treatment of viral infections and other medical disorders
US20060293267A1 (en) 2005-04-13 2006-12-28 University Of Massachusetts Dual functional oligonucleotides for use as anti-viral agents
US20060241144A1 (en) 2005-04-20 2006-10-26 Albert Cha Method for treating apathy syndrome
ES2415742T3 (es) 2005-05-13 2013-07-26 Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated Compuestos y procedimientos para el tratamiento o prevención de infecciones por flavivirus
EP1881828A4 (en) 2005-05-20 2009-06-03 Valeant Res & Dev TREATMENT OF HEPATITIS C (HCV) USING SUB-THERAPEUTIC DOSES OF RIBAVIRIN
WO2006127482A1 (en) 2005-05-20 2006-11-30 Bioenvision, Inc. Methylene blue therapy of viral disease
EP1899368A2 (en) 2005-05-26 2008-03-19 Schering Corporation Interferon-igg fusion
CA2608709A1 (en) 2005-05-31 2006-12-07 Novartis Ag Treatment of liver diseases in which iron plays a role in pathogenesis
US7793040B2 (en) 2005-06-01 2010-09-07 Microsoft Corporation Content addressable memory architecture
PL1891089T3 (pl) 2005-06-02 2015-05-29 Merck Sharp & Dohme Inhibitory proteazy HCV w połączeniu z pokarmem
AU2006252553B2 (en) 2005-06-02 2012-03-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination of HCV protease inhibitors with a surfactant
WO2006130688A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Compounds for inhibiting cathepsin activity
US20070237818A1 (en) 2005-06-02 2007-10-11 Malcolm Bruce A Controlled-release formulation of HCV protease inhibitor and methods using the same
US20070021351A1 (en) 2005-06-02 2007-01-25 Schering Corporation Liver/plasma concentration ratio for dosing hepatitis C virus protease inhibitor
US20070232527A1 (en) 2005-06-02 2007-10-04 Anima Ghosal Medicaments and methods combining a HCV protease inhibitor and an AKR competitor
WO2006130553A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Hcv protease inhibitors
US20060281689A1 (en) 2005-06-02 2006-12-14 Schering Corporation Method for modulating activity of HCV protease through use of a novel HCV protease inhibitor to reduce duration of treatment period
US20060276404A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Anima Ghosal Medicaments and methods combining a HCV protease inhibitor and an AKR competitor
US20060276407A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Methods of treating hepatitis C virus
US20070207949A1 (en) 2005-06-02 2007-09-06 Anima Ghosal Medicaments and methods combining a HCV protease inhibitor and an AKR competitor
US20060275366A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Controlled-release formulation
US20060276406A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Methods of treating hepatitis C virus
SG162753A1 (en) 2005-06-07 2010-07-29 Univ Yale Methods of treating cancer and other conditions or disease states using lfmau and ldt
RU2293572C1 (ru) 2005-07-18 2007-02-20 Гюнтер Хаазе Способ лечения хронического вирусного гепатита с генотип-2 с умеренной активностью
TWI387603B (zh) 2005-07-20 2013-03-01 Merck Sharp & Dohme Ｈｃｖ ｎｓ３蛋白酶抑制劑
PE20070211A1 (es) 2005-07-29 2007-05-12 Medivir Ab Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c
CA2617679A1 (en) 2005-08-02 2007-02-08 Steve Lyons Inhibitors of serine proteases
MX2008001865A (es) 2005-08-12 2008-04-15 Human Genome Sciences Inc Proteinas de fusion de albumina.
DE102005038768A1 (de) 2005-08-16 2007-02-22 Toximed Gmbh Pharmazeutischer Wirkstoff gegen Borreliose
NZ566049A (en) 2005-08-19 2011-07-29 Vertex Pharma Processes and intermediates
US8193328B2 (en) 2005-09-08 2012-06-05 Philadelphia Health & Education Corporation Identification of modulators of serine protease inhibitor Kazal and their use as anti-cancer and anti-viral agents
US7531164B2 (en) 2005-10-21 2009-05-12 Duke University Preventing bacterial or viral infectivity and composition containing infection preventing additive
IE20050723A1 (en) 2005-10-28 2007-05-30 Patrick T Prendergast Anti-mineralocorticoid therapy of infection
WO2007056016A2 (en) 2005-11-02 2007-05-18 Kemia, Inc. Bisamide cytokine inhibitors
RU2306134C2 (ru) 2005-11-07 2007-09-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский Государственный медицинский университет" Способ базисного лечения хронического вирусного гепатита c
EP2392588A3 (en) 2005-11-11 2012-03-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hepatitis C virus variants
WO2007058384A1 (en) 2005-11-17 2007-05-24 Osaka University Method of suppressing replication of hepatitis c virus, inhibitor of replication of the virus and method of screening for the same
RU2326115C2 (ru) 2005-11-21 2008-06-10 Ефаг АО Соли 1-алкиламино-1-дезоксиполиолов с 9-оксоакридин-10-уксусной кислотой, лекарственные препараты на их основе, применение, способы профилактики и лечения
AR057623A1 (es) 2005-11-28 2007-12-05 Omega Bio Pharma H K Ltd Materiales y metodos para el tratamiento de las infecciones virales
WO2007064691A1 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Nabil Habib Lab Treatment of cancer and other diseases
MY150667A (en) 2005-12-09 2014-02-28 Gilead Pharmasset Llc Antiviral nucleosides
WO2007075896A2 (en) 2005-12-22 2007-07-05 Kemia, Inc. Heterocyclic cytokine inhibitors
RU2306934C1 (ru) 2005-12-28 2007-09-27 ГОУ ВПО Омская Государственная Медицинская Академия Способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом c
BRPI0706379A2 (pt) 2006-01-09 2011-03-22 Romark Lab Lc tratamento de hepatite viral
MD20060037A (ro) 2006-01-24 2007-07-31 Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова Metodă de tratament al hepatitei virale acute C
TW200808308A (en) 2006-02-09 2008-02-16 Schering Corp Novel HCV inhibitor combinations and methods
CA2641859A1 (en) 2006-02-09 2007-08-16 Schering Corporation Combinations comprising hcv protease inhibitor(s) and hcv polymerase inhibitor(s), and methods of treatment related thereto
AU2007217355B2 (en) 2006-02-27 2012-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals comprising VX-950 and pharmaceutical compositions comprising the same
MX2008011868A (es) 2006-03-16 2008-12-15 Vertex Pharma Inhibidores deuterados de la proteasa de la hepatitis c.
MX2008011976A (es) 2006-03-20 2009-04-07 Vertex Pharma Composiciones farmaceuticas.
CN101494979A (zh) 2006-03-20 2009-07-29 沃泰克斯药物股份有限公司 药物组合物
US8895531B2 (en) 2006-03-23 2014-11-25 Rfs Pharma Llc 2′-fluoronucleoside phosphonates as antiviral agents
US20070287664A1 (en) 2006-03-23 2007-12-13 Schering Corporation Combinations of HCV protease inhibitor(s) and CYP3A4 inhibitor(s), and methods of treatment related thereto
EP2016100B1 (en) 2006-05-04 2014-07-09 The Rockefeller University Hcv coreceptor and methods of use thereof
US20100256217A1 (en) 2006-05-22 2010-10-07 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Antiviral inhibition of casein kinase ii
DE102006026464A1 (de) 2006-06-01 2007-12-06 Virologik Gmbh Innovationszentrum Medizintechnik Und Pharma Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Virusinfektionen und / oder Tumorerkrankungen durch Inhibition der Proteinfaltung und des Proteinabbaus
EP2037929A4 (en) 2006-06-02 2010-02-17 Univ San Diego State Res Found COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING HYPERLIPIDEMIA
WO2007140968A1 (en) 2006-06-04 2007-12-13 Cellartis Ab Novel hepatocyte-like cells and hepatoblast-like cells derived from hbs cells
WO2007146712A2 (en) 2006-06-09 2007-12-21 Kemia, Inc. Therapy using cytokine inhibitors
WO2007149382A2 (en) 2006-06-19 2007-12-27 The Cleveland Clinic Foundation Therapeutic compositions and methods useful in treating hepatitis
RU2008152171A (ru) 2006-07-05 2010-08-10 Интермьюн, Инк. (Us) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
US20080081791A1 (en) 2006-07-06 2008-04-03 Weida Huang Methods of using combinations of siRNAs for treating a disease or a disorder, and for enhancing siRNA efficacy in RNAi
JP2009542698A (ja) 2006-07-07 2009-12-03 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 抗ウイルスホスフィナート化合物
ES2448494T3 (es) 2006-07-13 2014-03-14 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Péptidos de 4-amino-4-oxobutanoilo en calidad de inhibidores de la replicación viral
US8329159B2 (en) 2006-08-11 2012-12-11 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2008022006A2 (en) 2006-08-11 2008-02-21 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Arylalkoxyl hepatitis c virus protease inhibitors
EP1886685A1 (en) 2006-08-11 2008-02-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods, uses and compositions for modulating replication of hcv through the farnesoid x receptor (fxr) activation or inhibition
US20100158862A1 (en) 2006-08-11 2010-06-24 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
WO2008063727A2 (en) 2006-08-21 2008-05-29 United Therapeutics Corporation Combination therapy for treatment of viral infections
BRPI0715714A2 (pt) 2006-08-25 2014-03-11 Wyeth Corp Métodos para diminuir a frequência de emergência de uma infecção viral de hepatite c resistente ao tratamento, para atrasar a emergência de uma infecção viral de hepatite c resistente ao tratamento, para diminuir o nível de resistência de uma infecção viral de hepatite c resistente ao tratamento, para diminuir a emergência de uma infecção viral de hepatite c resistente a hcv-796, para identificar um indivíduo com uma probabilidade diminuída de responder a uma terapia viral anti-hepatite c, para monitorar, diagnosticar ou prognosticar a infecção viral de hepatite c resistente ao tratamento em um paciente, para monitorar o curso de tratamento de uma infecção viral de hepatite c em um paciente, para prognosticar o desenvolvimento de um ainfecção viral de hepatite c resistente ao tratamento em um paciente, para monitorar a infecção viral de hepatite c em um paciente e para diagnosticar o desenvolvimento de uma infecção viral de hepatite ao tratamento em um paciente
US7655419B2 (en) 2006-08-25 2010-02-02 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for identifying anti-HCV agents
TW200815384A (en) 2006-08-25 2008-04-01 Viropharma Inc Combination therapy method for treating hepatitis C virus infection and pharmaceutical compositions for use therein
US9216197B2 (en) 2006-09-11 2015-12-22 Biomas Ltd. Topical formulations of tellurium-containing compounds
US20100254944A1 (en) 2006-09-14 2010-10-07 Mani Subramanian Albumin Fusion Proteins
US20080161324A1 (en) 2006-09-14 2008-07-03 Johansen Lisa M Compositions and methods for treatment of viral diseases
CA2664935A1 (en) 2006-09-26 2008-04-03 Addiction Research Institute, Inc. Compositions for the treatment of hepatitis c and methods for using compositions for the treatment of hepatitis c
AU2007307057B2 (en) 2006-10-10 2011-09-15 F. Hoffmann La-Roche Ag Preparation of nucleosides ribofuranosyl pyrimidines
US7777395B2 (en) 2006-10-12 2010-08-17 Eastman Kodak Company Continuous drop emitter with reduced stimulation crosstalk
WO2008057209A1 (en) 2006-10-27 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
EA201101492A1 (ru) 2006-11-15 2012-09-28 Вирокем Фарма Инк. Аналоги тиофена для лечения или предупреждения флавивирусных инфекций
US20100093824A1 (en) 2006-11-29 2010-04-15 Judith Frydman Methods of treating viral infection
CA2673111A1 (en) 2006-12-07 2008-06-19 Schering Corporation Ph sensitive matrix formulation
RU2336096C1 (ru) 2006-12-14 2008-10-20 ООО Медицинский центр "Столица" Способ лечения гепатита с
RU2345787C2 (ru) 2006-12-25 2009-02-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский Государственный медицинский университет" Способ лечения хронического вирусного гепатита с
US7951789B2 (en) 2006-12-28 2011-05-31 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
EP2111227A1 (en) 2007-01-08 2009-10-28 Phenomix Corporation Macrocyclic hepatitis c protease inhibitors
WO2008089034A2 (en) 2007-01-11 2008-07-24 Kemia, Inc. Cytokine inhibitors
US7645732B2 (en) 2007-01-24 2010-01-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Treating hepatitis C virus infection
RU2533830C2 (ru) 2007-02-01 2014-11-20 Тиботек Фармасьютикалз Лтд. Полиморфные формы макроциклического ингибитора hcv
TWI426918B (zh) 2007-02-12 2014-02-21 Merck Sharp & Dohme Ｉｌ-２３拮抗劑於治療感染之用途
ES2522908T3 (es) 2007-02-21 2014-11-19 Allaccem, Inc. Composiciones a base de compuestos policíclicos con puente para la inhibición y el alivio de enfermedades
ES2379905T3 (es) 2007-02-27 2012-05-04 Vertex Pharmceuticals Incorporated Co-cristales y composiciones farmacéuticas que los comprenden
WO2008106167A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy comprising matrix metalloproteinase inhibitors and caspase inhibitors for the treatment of liver diseases
MD3477G2 (ro) 2007-03-21 2008-08-31 Николае БОДРУГ Metodă de tratament al hepatitei virale cronice C
WO2008118013A2 (en) 2007-03-23 2008-10-02 To-Bbb Holding B.V. Targeted intracellular delivery of antiviral agents
US7964580B2 (en) * 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
WO2008124384A2 (en) 2007-04-03 2008-10-16 Aegerion Pharmaceuticals, Inc. Combinations of mtp inhibitors with cholesterol absorption inhibitors or interferon for treating hepatitis c
AU2008246195B2 (en) 2007-04-27 2014-06-05 Emergent Biodefence Operations Lansing Llc Methods of Reducing Nephrotoxicity in Subjects Administered with Nucleoside Phosphonates
US20080269205A1 (en) 2007-04-27 2008-10-30 Ondine International, Ltd. Methods to prevent vertical transmission of infectious diseases
US20090155209A1 (en) 2007-05-03 2009-06-18 Blatt Lawrence M Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
ATE548044T1 (de) 2007-05-04 2012-03-15 Vertex Pharma Kombinationstherapie zur behandlung von hiv- infektionen
AP2009005057A0 (en) 2007-05-10 2009-12-31 Array Biopharma Inc Novel peptide inhibitors of hepatitis c virus replication
CA2688554A1 (en) 2007-05-21 2008-11-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dose forms comprising vx-950 and their dosage regimen
RU2348412C1 (ru) 2007-06-01 2009-03-10 Лариса Леонидовна Попова Способ профилактики рецидива хронического вирусного гепатита с после достижения вирусологической ремиссии
WO2008154248A1 (en) 2007-06-06 2008-12-18 Inova Health System Prognostic chronic hepatitis c biomarkers
AR067442A1 (es) 2007-06-29 2009-10-14 Gilead Sciences Inc Compuestos antivirales
CN100532388C (zh) 2007-07-16 2009-08-26 郑州大学 2’-氟-4’-取代-核苷类似物、其制备方法及应用
WO2009015336A2 (en) 2007-07-25 2009-01-29 Biolex Therapeutics, Inc. Controlled release interferon drug products and treatment of hcv infection using same
EP2178584A2 (en) 2007-07-26 2010-04-28 Entra Pharmaceuticals Inc. Skin-patch pump comprising a changing-volume electrochemical actuator
CN101827589B (zh) 2007-08-03 2016-08-17 拜伊特朗有限公司 抗丙型肝炎病毒的组合物及方法
US8629171B2 (en) 2007-08-08 2014-01-14 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of methyl ((1S)-1-((25)-2-(5-(4'-(2-((25)-1((2S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate dihydrochloride salt
US7728027B2 (en) 2007-08-08 2010-06-01 Bristol-Myers Squibb Company Process for synthesizing compounds useful for treating hepatitis C
WO2009026292A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Dosing methods for treating disease
NZ583699A (en) 2007-08-30 2012-04-27 Vertex Pharma Co-crystals of vx-950 (telaprevir) other components and pharmaceutical compositions comprising the same
WO2009033183A2 (en) 2007-09-08 2009-03-12 University Of Florida Research Foundation Compounds and methods for treatment of hcv and conditions associated with cd81 binding
US20090076100A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched gsk625433
NZ583825A (en) 2007-09-14 2012-06-29 Schering Corp Method of treating hepatitis C patients comprising an HCV protease inhibitor, an antiviral compound and an interferon
PT2368882E (pt) * 2007-09-17 2014-11-27 Abbvie Bahamas Ltd Pirimidinas anti-infecciosas e seus usos
CN102746239B (zh) 2007-09-17 2016-02-10 艾伯维巴哈马有限公司 治疗丙型肝炎的尿嘧啶或胸腺嘧啶衍生物
US9061010B2 (en) 2007-09-18 2015-06-23 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods of treating a Flaviviridae family viral infection and compositions for treating a Flaviviridae family viral infection
US20090082366A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched telaprevir
US20090082414A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched viramidine
MX2010003726A (es) 2007-10-03 2010-09-14 Sabell Corp Composiciones herbarias y metodos de tratamiento de trastornos hepaticos.
US20110270212A1 (en) 2007-10-05 2011-11-03 Medtronic, Inc. Pharmacokinetic control for optimized interferon delivery
WO2009061395A2 (en) 2007-11-05 2009-05-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hcv combination therapies
PT2219642E (pt) 2007-11-15 2011-10-18 Madaus Gmbh Componente de silibinina para o tratamento de hepatite
CN101903391B (zh) 2007-12-21 2013-04-03 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 大环化合物的制备方法
CN101951769B (zh) 2007-12-21 2014-12-31 阿维拉制药公司 Hcv蛋白酶抑制剂和其用途
US8202996B2 (en) * 2007-12-21 2012-06-19 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N- ((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide
JP2011508740A (ja) 2007-12-27 2011-03-17 エピファニー バイオサイエンシズ， インク． 抗ウイルス化合物
WO2009109665A1 (en) 2008-03-07 2009-09-11 Santaris Pharma A/S Pharmaceutical compositions for treatment of microrna related diseases
JP5283106B2 (ja) 2008-03-14 2013-09-04 国立大学法人 熊本大学 Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
US20100009970A1 (en) 2008-03-19 2010-01-14 Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
US20110045001A1 (en) 2008-03-28 2011-02-24 Biontex Laboratories Gmbh Transfection results of non-viral gene delivery systems by influencing of the innate immune system
US20090257979A1 (en) 2008-04-15 2009-10-15 Intermune, Inc. Novel Inhibitors of Hepatitis C Virus Replication
NZ588655A (en) 2008-04-23 2012-12-21 Vertex Pharma Treatment of hepatitis c virus infections with telaprevir (vx-950) in patients non-responsive to treatment with pegylated interfer0n-alpha-2a/2b and ribavirin
DE102008029669A1 (de) 2008-05-16 2009-11-19 Schlaak, Jörg Friedrich, Prof. Dr. med. Neue Therapeutika für die Hepatitis-Therapie
WO2009149179A2 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Aethlon Medical Inc. Enhanced antiviral therapy methods and devices
RU2496514C2 (ru) 2008-06-05 2013-10-27 Займоджинетикс, Инк. Применение пэгилированных интерферонов типа iii для лечения гепатита с
AU2009256623A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Janssen Pharmaceutica Nv Telaprevir dosing regimen
CN102123706B (zh) 2008-06-17 2013-08-14 米纳斯吉拉斯联合大学 血小板活化因子受体在治疗黄病毒科病毒引起的感染中的用途
EP2310095B1 (en) 2008-07-22 2012-08-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic quinoxaline compounds as hcv ns3 protease inhibitors
WO2010011343A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 The Regents Of The University Of Colorado Methods for treating viral disorders
RU2373952C1 (ru) 2008-07-30 2009-11-27 Юрий Михайлович Амбалов Способ лечебного питания больных хроническим гепатитом с, получающих комплексную противовирусную терапию
CA2733518A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Sciclone Pharmaceuticals, Inc. Treatment or prevention of hepatitis c with immunomodulator compounds
KR101647520B1 (ko) 2008-08-07 2016-08-10 에프. 호프만-라 로슈 아게 거대환식 화합물의 제조 방법
AU2009279520A1 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical formulations of an HCV protease inhibitor in a solid molecular dispersion
US20100092479A1 (en) 2008-08-18 2010-04-15 Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
WO2010020676A1 (en) 2008-08-20 2010-02-25 Vib Vzw The use of topoisomerase type i inhibitors to treat viral infections
CA2735439A1 (en) 2008-08-28 2010-03-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analysis of hcv genotypes
WO2010024384A1 (ja) 2008-08-29 2010-03-04 国立大学法人大阪大学 抗ｃ型肝炎ウイルス組成物
MX2011002312A (es) 2008-09-03 2011-04-26 Vertex Pharma Co-cristales y formulaciones farmaceuticas que comprenden los mismos.
UY32099A (es) 2008-09-11 2010-04-30 Enanta Pharm Inc Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c
KR101653550B1 (ko) 2008-09-16 2016-09-02 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 강력한 ｈｃｖ 억제제인 2-티아졸릴-4-퀴놀리닐-옥시 유도체의 결정 형태
WO2010033443A1 (en) 2008-09-17 2010-03-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of hcv ns3 protease inhibitor with interferon and ribavirin
WO2010031832A2 (en) 2008-09-18 2010-03-25 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc Synergistic combinations of a macrocyclic inhibitor of hcv and a thiophene-2-carboxylic acid derivative
EA201170484A1 (ru) 2008-09-24 2012-03-30 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Терапевтический режим лечения гепатита, включающий пэг-интерферон, рибавирин и vx-950
JP2012503619A (ja) 2008-09-26 2012-02-09 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル Ｈｃｖ感染に対する抗ウイルス治療のための標的としての宿主細胞キナーゼ
JPWO2010038796A1 (ja) 2008-09-30 2012-03-01 持田製薬株式会社 Ｃ型肝炎治療剤
EP3025727A1 (en) 2008-10-02 2016-06-01 The J. David Gladstone Institutes Methods of treating liver disease
CA2739948A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 The Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority D/B/A Carolinas Medical Cen Ter Treating hepatitis c virus infection with over-expression of microrna-196
EA201170441A1 (ru) 2008-10-15 2012-05-30 Интермьюн, Инк. Терапевтические противовирусные пептиды
WO2010049438A2 (en) 2008-10-30 2010-05-06 Innate Pharma Improved methods of using phosphoantigens for the treatment of diseases
WO2010053942A1 (en) 2008-11-05 2010-05-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for treating hepatitis c virus infection
NZ592383A (en) 2008-11-21 2012-11-30 Boehringer Ingelheim Int Pharmaceutical composition of a potent hcv inhibitor for oral administration
EP2364309B1 (en) 2008-12-10 2014-10-01 Achillion Pharmaceuticals, Inc. New 4-amino-4-oxobutanoyl peptides as inhibitors of viral replication
CN103397031A (zh) 2008-12-11 2013-11-20 香雪集团(香港)有限公司 有效抑制病毒感染的siRNA组合物及方法
EP2379745A1 (en) 2008-12-18 2011-10-26 F. Hoffmann-La Roche AG Biomarkers for hcv treatment response
EP2376514A2 (en) 2008-12-23 2011-10-19 Pharmasset, Inc. Nucleoside analogs
EP2808402A3 (en) 2008-12-29 2015-03-25 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Methods of predicting responsiveness to interferon treatment
US8840934B2 (en) 2009-01-02 2014-09-23 Rainbow Pharmaceutical Sa Uses of ammonium chloride
KR20110120886A (ko) * 2009-01-09 2011-11-04 유니버시티 칼리지 오브 카디프 컨설턴트 리미티드 바이러스 감염 치료용 구아노신 뉴클레오사이드 화합물의 포스포라미데이트 유도체
RU2398582C1 (ru) 2009-01-19 2010-09-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.М. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ лечения хронического вирусного гепатита с 1-генотипа с умеренной активностью и репликативностью
JP2012517478A (ja) 2009-02-12 2012-08-02 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ペグ化インターフェロン、リバビリンおよびテラプレビルを含む、ｈｃｖ組合せ治療剤
AR075584A1 (es) 2009-02-27 2011-04-20 Intermune Inc COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO.
US8101643B2 (en) 2009-02-27 2012-01-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole derivatives
WO2010101649A2 (en) 2009-03-05 2010-09-10 Pablo Gastaminza Sigma 1 receptor inhibition as a novel therapeutical approach against hepatitis c virus infection
AU2010220324A1 (en) 2009-03-05 2011-09-01 Ascendis Pharma As Interferon alpha carrier prodrugs
ES2599979T3 (es) 2009-04-24 2017-02-06 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de pacientes de VHC que no responden al interferón
MY169734A (en) 2009-04-25 2019-05-14 Hoffmann La Roche Methods for improving pharmacokinetics
TWI629981B (zh) * 2009-05-13 2018-07-21 基利法瑪席特有限責任公司 抗病毒化合物
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
TWI576352B (zh) * 2009-05-20 2017-04-01 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
US8535887B2 (en) 2009-05-21 2013-09-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Genetic markers associated with interferon-alpha response
SG10201702522UA (en) 2009-06-11 2017-05-30 Abbvie Bahamas Ltd Anti-viral compounds to treat hcv infection
WO2010151488A1 (en) 2009-06-23 2010-12-29 Gilead Sciences, Inc. Combination of boceprevir with 5- ( { 6- [2, 4- bis (trifluoromethyl) phenyl] pyridazin-3 -yl } methyl) -2- (2 -fluorophenyl) -5h- imidazo [4, 5-c] pyridine for the treatment of hcv
WO2010151472A1 (en) 2009-06-23 2010-12-29 Gilead Sciences, Inc. Combination of a ns5b polymerase inhibitor and a hcv ns3 protease inhibitor for the treatment of hcv
WO2010151487A1 (en) 2009-06-23 2010-12-29 Gilead Sciences, Inc. Combination of telaprevir with 5- ({6- [2,4-bis (trifluoromethyl) phenyl] pyridazin-3 -yl)methyl) -2- (2 -fluorophenyl) -5h- imidazo [4, 5-c]pyridine for the treatment of hcv
BR122020003634B8 (pt) 2009-06-26 2021-07-27 Romark Laboratories Lc uso de nitazoxanida, tizoxanida ou sal farmaceuticalmente aceitável do mesmo no tratamento de uma doença semelhante a influenza
MY154683A (en) 2009-07-07 2015-07-15 Boehringer Ingelheim Int Pharmaceutical composition for a hepatitis c viral protease inhibitor
RU2400229C1 (ru) 2009-07-13 2010-09-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, ГЕНОТИПОМ 3а
WO2011009961A1 (en) 2009-07-24 2011-01-27 Virologik Gmbh Combination of proteasome inhibitors and anti-hepatitis medication for treating hepatitis
CN102665753A (zh) 2009-07-31 2012-09-12 佛多斯大学医学研究中心 诊断或预测hcv感染的患者中丙型肝炎后果的方法
EP2459211A1 (en) 2009-07-31 2012-06-06 Medtronic, Inc. Continuous subcutaneous administration of interferon- to hepatitis c infected patients
CN102470158A (zh) 2009-08-27 2012-05-23 默沙东公司 制备丙型肝炎病毒的蛋白酶抑制剂的工艺方法
US20110086869A1 (en) 2009-09-24 2011-04-14 The Trustees Of Boston University Methods for treating viral disorders
WO2011041551A1 (en) 2009-10-01 2011-04-07 Intermune, Inc. Therapeutic antiviral peptides
US8415374B2 (en) * 2009-10-12 2013-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Combinations of hepatitis C virus inhibitors
WO2011056630A2 (en) 2009-10-27 2011-05-12 Trustees Of Boston University Small molecule inhibitors of hepatitis c virus
US8729058B2 (en) 2009-10-27 2014-05-20 Michael Zasloff Methods and compositions for treating and preventing viral infections
NZ598465A (en) 2009-10-30 2013-10-25 Boehringer Ingelheim Int Dosage regimens for hcv combination therapy comprising bi201335, interferon alpha and ribavirin
WO2011066082A2 (en) 2009-11-09 2011-06-03 Schering Corporation Markers associated with ribavirin-induced anemia
US20110117055A1 (en) 2009-11-19 2011-05-19 Macdonald James E Methods of Treating Hepatitis C Virus with Oxoacetamide Compounds
US8623416B2 (en) 2009-11-25 2014-01-07 Michael Zasloff Formulations comprising aminosterols
EP2512480A4 (en) * 2009-12-14 2013-05-15 Enanta Pharm Inc HEPATITIS C-VIRUS HEMMER
WO2011072370A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hcv combination therapy
US20110150836A1 (en) 2009-12-22 2011-06-23 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating hbv and hcv infection
SG10201407996PA (en) 2009-12-23 2015-01-29 Novartis Ag Lipids, lipid compositions, and methods of using them
RU2424794C1 (ru) 2009-12-30 2011-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО УГМА Росздрава) Способ лечения врожденного гепатита с у детей первого года жизни
SG188957A1 (en) * 2010-01-25 2013-05-31 Enanta Pharm Inc Hepatitis c virus inhibitors
KR20120139699A (ko) 2010-01-29 2012-12-27 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｃ형 간염 바이러스 감염의 치료 요법
CA2792601C (en) * 2010-03-10 2015-09-29 Abbott Laboratories Solid compositions of amorphous hcv inhibitors
US8530497B2 (en) 2010-03-11 2013-09-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Crystalline salts of a potent HCV inhibitor
AU2011235112B2 (en) * 2010-03-31 2015-07-09 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
NZ605440A (en) 2010-06-10 2014-05-30 Abbvie Bahamas Ltd Solid compositions comprising an hcv inhibitor
TW201211047A (en) 2010-06-10 2012-03-16 Gilead Sciences Inc Methods for treating HCV
CA2745102A1 (en) 2010-06-29 2011-12-29 Medicorp Institute Of Canada Pharmaceutical composition and method of use to improve organ function
RU2429877C1 (ru) 2010-06-30 2011-09-27 Общество с ограниченной ответственностью "ИНГИЛС" Способ лечения хронического вирусного гепатита с
TW201208704A (en) 2010-07-14 2012-03-01 Vertex Pharma Palatable pharmaceutical composition
EP2598159A4 (en) 2010-07-30 2014-01-08 Merck Sharp & Dohme INHIBITION OF CYP3A METABOLISM OF THE MEDICINAL PRODUCT
US20120196272A1 (en) * 2010-08-05 2012-08-02 Roche Molecular Systems, Inc. Prediction of HCV Viral Kinetics in Interferon-Free Treatment
US20120196794A1 (en) 2010-08-06 2012-08-02 Bristol-Myers Squibb Company Combinations of Hepatitis C Virus Inhibitors
GEP20156313B (en) 2010-09-22 2015-07-10 Alios Biopharma Inc Substituted nucleotide analogs
WO2012050850A1 (en) 2010-09-29 2012-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Polycyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
AU2011310761A1 (en) 2010-09-30 2013-02-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy for treating HCV infection
NZ609564A (en) * 2010-10-26 2015-06-26 Presidio Pharmaceuticals Inc Inhibitors of hepatitis c virus
US20120107278A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Pharmasset, Inc. Abbreviated hcv therapy for hcv infected patients with il28b c/c genotype
US20130273005A1 (en) 2010-12-20 2013-10-17 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating hcv
EP2725902A4 (en) 2011-04-06 2015-06-24 Univ Princeton ANTIVIRAL POLY THERAPY
EP2723863A1 (en) 2011-06-23 2014-04-30 Stella ApS Hcv combination therapy
US20140213632A1 (en) 2011-06-30 2014-07-31 Stella Aps HCV Combination Therapy
EP2726610A1 (en) 2011-06-30 2014-05-07 Stella ApS Hcv combination therapy
WO2013024155A1 (en) 2011-08-17 2013-02-21 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Combinations of anti-hcv-entry factor antibodies and direct acting antivirals for the treatment and the prevention of hcv infection
WO2013024158A1 (en) 2011-08-17 2013-02-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combinations of protein kinase inhibitors and interferons or of protein kinase inhibitors and direct acting antivirals for the treatment and the prevention of hcv infection
WO2013025975A1 (en) 2011-08-17 2013-02-21 Glaxosmithkline Llc Combination treatments for hepatitis c
SG2014010490A (en) 2011-08-24 2014-04-28 Glaxosmithkline Llc Combination treatments for hepatitis c
NZ623396A (en) * 2011-09-16 2016-07-29 Gilead Pharmasset Llc Methods for treating hcv
US8466159B2 (en) * 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
US8492386B2 (en) * 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
AU2013201532B2 (en) 2011-10-21 2014-10-02 Abbvie Ireland Unlimited Company Methods for treating HCV
CH707029B1 (de) 2011-10-21 2015-03-13 Abbvie Inc Verfahren zur Behandlung von HCV, umfassend mindestens zwei direkt wirkende antivirale Wirkstoffe, Ribavirin, aber nicht Interferon.
US20140328799A1 (en) 2011-10-31 2014-11-06 Steven S. Carroll Compositions useful for the treatment of viral diseases
US20130137084A1 (en) 2011-11-28 2013-05-30 Roche Molecular Systems, Inc. Single Nucleotide Polymorphism on Chromosome 15 That Predicts HCV Treatment Responses
EP2794630A4 (en) 2011-12-22 2015-04-01 Alios Biopharma Inc SUBSTITUTED PHOSPHORTHIOAT NUCLEOTIDE ANALOGUE

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102015714A (zh) * 2008-04-23 2011-04-13 吉里德科学公司 用于抗病毒治疗的1’-取代的carba-核苷类似物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
郝兰虎等: "抗丙型肝炎药物研究进展", 《中国抗生素杂志》 *
颜学兵等: "抗HCV药物研制现状和发展方向", 《中国肝脏病杂志（电子版）》 *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015071599A (ja) 2015-04-16
WO2013059638A1 (en) 2013-04-25
CL2015002968A1 (es) 2016-05-20
PT107925A (pt) 2014-12-03
US20130102526A1 (en) 2013-04-25
TW201321002A (zh) 2013-06-01
PH12014502847A1 (en) 2016-01-25
DE202012012955U1 (de) 2014-07-14
US20140323395A1 (en) 2014-10-30
AU2013201532B2 (en) 2014-10-02
AR088408A1 (es) 2014-05-28
GB2506085A (en) 2014-03-19
SG2014011670A (en) 2014-10-30
DE202012013117U1 (de) 2015-01-16
CH707030B1 (de) 2015-03-13
EA201490836A1 (ru) 2014-11-28
SE1450020A1 (sv) 2014-01-10
DE112012002813T5 (de) 2014-06-05
HK1199817A1 (zh) 2015-07-24
GB201408664D0 (en) 2014-07-02
GB201400674D0 (en) 2014-03-05
AU2013201532A1 (en) 2013-05-09
BR112014005617A2 (pt) 2017-06-13
JP5677646B2 (ja) 2015-02-25
TWI532485B (zh) 2016-05-11
CN104023726A (zh) 2014-09-03
JP2014530874A (ja) 2014-11-20
HK1200022A1 (zh) 2015-07-31
ZA201406352B (en) 2015-02-25
DOP2014000067A (es) 2014-07-15
US8809265B2 (en) 2014-08-19
CL2014000778A1 (es) 2014-09-05
DE202012012954U1 (de) 2014-08-12
CA2811250C (en) 2015-08-11
ES2527544T1 (es) 2015-01-26
GB2515942A (en) 2015-01-07
IL230862A0 (en) 2014-03-31
TW201600087A (zh) 2016-01-01
DE112012006327A5 (de) 2015-06-18
GB201601076D0 (en) 2016-03-02
PT107924A (pt) 2014-12-03
GB201418014D0 (en) 2014-11-26
DK2583680T1 (da) 2015-01-19
EP2583680A2 (en) 2013-04-24
UY34401A (es) 2013-05-31
SE1450131A1 (sv) 2014-05-07
EP2583680A3 (en) 2013-06-12
DE112012003457T5 (de) 2015-03-12
MX2014004729A (es) 2014-07-28
NZ625539A (en) 2016-06-24
CA2811250A1 (en) 2013-04-21

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