TWI532485B - 治療ｃ型肝炎病毒（ｈｃｖ）的方法 - Google Patents

治療ｃ型肝炎病毒（ｈｃｖ）的方法

Info

Publication number
TWI532485B
TWI532485B TW101138779A TW101138779A TWI532485B TW I532485 B TWI532485 B TW I532485B TW 101138779 A TW101138779 A TW 101138779A TW 101138779 A TW101138779 A TW 101138779A TW I532485 B TWI532485 B TW I532485B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
combination
weeks
another example
hcv
treatment
Prior art date
Application number
TW101138779A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201321002A (zh
Inventor
貝瑞Ｍ 伯斯丁
瑞吉夫Ｍ 曼諾
阿米特 克漢崔
史維 曼心
桑迪普 都塔
丹尼爾Ｅ 可漢
湯瑪士Ｊ 波薩迪奇
史考特Ｃ 布魯恩
瓦立德Ｍ 澳尼
艾瑪麗Ｏ 都馬斯
琪瑞Ｅ 可琳
Original Assignee
艾伯維有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47143548&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TWI532485(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 艾伯維有限公司 filed Critical 艾伯維有限公司
Publication of TW201321002A publication Critical patent/TW201321002A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI532485B publication Critical patent/TWI532485B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07—Tetrapeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Prostheses (AREA)

Description

治療C型肝炎病毒(HCV)的方法
本發明係關於用於C型肝炎病毒(HCV)之無干擾素及無病毒唑的治療。
本申請案主張以下申請案之權益：2011年10月21日申請之美國臨時申請案第61/550,360號、2011年11月21日申請之美國臨時申請案第61/562,176號、2012年1月17日申請之美國臨時申請案第61/587,197號、2012年2月17日申請之美國臨時申請案第61/600,468號、2012年4月3日申請之美國臨時申請案第61/619,883號、2012年6月6日申請之美國臨時申請案第61/656,253號及2012年10月10日申請之美國臨時申請案第61/711,793號。
HCV為一種RNA病毒，其屬於黃病毒科(Flaviviridae family)中之肝炎病毒屬(Hepacivirus genus)。包膜HCV病毒粒子在單個不間斷開放閱讀框架中含有編碼所有已知病毒特異性蛋白之正股RNA基因組。開放閱讀框架包含約9500個核苷酸且編碼具有約3000個胺基酸之單一較大聚合蛋白質。聚合蛋白質包含核心蛋白、包膜蛋白E1及E2、膜結合蛋白p7以及非結構蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A及NS5B。
慢性HCV感染與包括肝硬化及肝細胞癌之進行性肝臟病理學有關。慢性C型肝炎可用聚乙二醇化干擾素α結合病毒唑(ribavirin)治療。功效及耐受性仍然受到相當大的限 制，因為許多使用者遭受副作用且病毒自身體中消除通常不完全。因此，需要新穎療法來治療HCV感染。
作為本發明之一個態樣，提供用於治療個體之HCV感染之方法。該等方法包含投與至少兩種直接作用抗病毒劑(DAA)，達不超過十二週之持續時間或達如本文中所陳述之另一持續時間。治療持續時間較佳為十二週。治療持續時間亦可不超過8週。兩種或兩種以上直接作用抗病毒劑(DAA)較佳係以在個體中有效提供持續病毒反應(SVR)或達成另一所要有效性量度之量投與。在投與至少兩種DAA之持續時間期間不向個體投與病毒唑。換言之，該等方法不包括在治療方案期間向個體投與病毒唑。在治療方案期間亦不向個體投與干擾素。換言之，該等方法不包括向個體投與干擾素，藉此避免與干擾素有關之副作用。在一些實施例中，該等方法進一步包含向個體投與細胞色素P-450抑制劑(諸如利托那韋(ritonavir))，以改良一或多種DAA之藥物動力學或生物可用性。
作為另一態樣，提供用於治療個體之HCV感染的方法。該等方法包含向個體投與(a)治療劑1；(b)至少一種選自由治療劑2、治療劑3及其組合組成之群的聚合酶抑制劑；及(c)細胞色素P-450抑制劑，達不超過十二週之持續時間，或達如本文中所陳述之另一持續時間(例如治療方案可持續不超過8週之持續時間)。治療劑1、聚合酶抑制劑及細胞色素P-450抑制劑較佳係以在個體中有效提供高SVR比 率或另一有效性量度之量投與。作為非限制性實例，治療劑1與細胞色素P-450抑制劑可共調配並每天投與一次，且聚合酶抑制劑可每天一次或每天兩次投與，且治療方案較佳持續十二週(治療方案亦可持續例如8週)。
作為另一態樣，提供用於治療感染HCV之個體群的方法。該等方法包含向個體投與至少兩種DAA，達不超過12週之持續時間。至少兩種DAA較佳係以在至少約50%之群體、較佳至少約70%之群體中有效引起SVR或另一有效性量度之量向個體投與。
在前述方法以及下文中所述之方法中，DAA可選自由以下組成之群：蛋白酶抑制劑、核苷或核苷酸聚合酶抑制劑、非核苷聚合酶抑制劑、NS3B抑制劑、NS4A抑制劑、NS5A抑制劑、NS5B抑制劑、親環蛋白(cyclophilin)抑制劑及任何前述抑制劑之組合。舉例而言，在一些實施例中，本發明方法中所使用之DAA包含至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV聚合酶抑制劑或由其組成。HCV聚合酶抑制劑可為核苷酸或核苷聚合酶抑制劑或非核苷聚合酶抑制劑。HCV聚合酶抑制劑亦可為非核苷酸聚合酶抑制劑。
在一些實施例中，HCV蛋白酶抑制劑為治療劑1(在下文中描述)且HCV聚合酶抑制劑為治療劑2及/或治療劑3(亦在下文中描述)。舉例而言，治療劑1係以約100 mg至約250 mg之總日劑量投與，或以約150 mg至約250 mg之劑量每天投與至少一次，且治療劑2係以約300 mg至約1800 mg之總日劑量投與或以約200 mg至約400 mg之劑量每天投與至 少兩次。對於一些實施例，HCV蛋白酶抑制劑為治療劑1且非核苷HCV聚合酶抑制劑為治療劑3。舉例而言，治療劑1可以約100 mg，或者約200 mg，或者約250 mg之總日劑量投與；且治療劑3係以約400 mg之總日劑量投與。利托那韋(或另一細胞色素P-450 3A4抑制劑)可與治療劑1共投與以改良治療劑1之藥物動力學及生物可用性。
在一些實施例中，至少兩種DAA包含至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種NS5A抑制劑。較佳地，HCV蛋白酶抑制劑為治療劑1且NS5A抑制劑為治療劑4。舉例而言，治療劑1可以約100 mg至約250 mg之總日劑量投與，且治療劑4可以約25 mg至約200 mg之總日劑量投與。利托那韋(或另一細胞色素P-450 3A4抑制劑)可與治療劑1共投與以改良治療劑1之藥物動力學及生物可用性。
在前述方法以及本文所述之方法中，DAA可以任何有效給藥方案及/或頻率來投與，例如其各自可每天投藥。各DAA可分別或以組合形式投與，且各DAA可一天至少一次、一天至少兩次或一天至少三次投與。在一些較佳實施例中，治療劑3係每天一次(QD)或每天兩次(BID)投與，且治療劑1係每天投與一次。
在一些態樣中，本發明技術提供一種用於治療HCV感染之方法，其包含向有需要之個體投與至少兩種DAA，達不超過十二週之持續時間，其中在該持續時間期間不向個體投與干擾素或病毒唑。在一些態樣中，至少兩種DAA係以有效引起SVR之量投與。一些方法進一步包含向個體投與 細胞色素P450抑制劑。在一些態樣中，持續時間不超過8週。
在本發明技術之一些態樣中，至少兩種直接作用抗病毒劑包含(i)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽，其係與利托那韋共投與或共調配；及(ii)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽。
在其他態樣中，至少兩種直接作用抗病毒劑包含(i)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽，其係與利托那韋共投與或共調配；及(ii)化合物3或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，至少兩種直接作用抗病毒劑包含(i)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽，其係與利托那韋共投與或共調配；及(ii)化合物4或其醫藥學上可接受之鹽。
在又一態樣中，至少兩種直接作用抗病毒劑包含(i)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽，其係與利托那韋共投與或共調配；(ii)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽，及(iii)化合物4或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，至少兩種直接作用抗病毒劑包含選自由以下組成之群的藥物組合：PSI-7977與PSI-938之組合；BMS-790052與BMS-650032之組合；GS-5885與GS-9451之組合；GS-5885、GS-9190及GS-9451之組合；BI-201335與BI-27127之組合；特拉普韋(telaprevir)與VX-222之組合；PSI-7977與TMC-435之組合；及丹諾普韋(danoprevir)與R7128之組合。在又一態樣中，至少兩種直接作用抗病毒劑包含PSI-7977與BMS-790052(達拉他韋(daclatasvir))之組 合。在又另一態樣中，至少兩種直接作用抗病毒劑包含PSI-7977與BMS-650032(阿蘇普韋(asunaprevir))之組合。在另一態樣中，至少兩種直接作用抗病毒劑包含PSI-7977、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)之組合。在又一態樣中，至少兩種直接作用抗病毒劑包含TMC-435與達拉他韋之組合。
在其他態樣中，本發明技術提供一種用於治療個體之HCV感染之方法，其包含向個體投與(a)治療劑1；(b)至少一種選自由治療劑2、治療劑3及其組合組成之群的聚合酶抑制劑；及(c)細胞色素P450抑制劑，且持續時間不超過十二週，其中治療劑1、至少一種聚合酶抑制劑及細胞色素P450抑制劑係以在個體中有效引起SVR之量投與。
在另一態樣中，本發明技術提供一種用於治療感染HCV之個體群的方法，該方法包含向個體投與至少兩種DAA，達不超過12週之持續時間，其中至少兩種DAA係以在至少約70%之群體中有效提供SVR之量及持續時間向個體投與。
在另一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染的至少兩種DAA之組合，其中治療方案之持續時間不超過十二週(例如持續時間為12週；或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。治療方案之持續時間較佳為十二週。治療之持續時間亦可持續例如不超過8週(例如持續時間為8週；或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療包含向感染HCV之個體投與至少兩種DAA。治療不包括投與干擾 素或病毒唑。若一種DAA需要提高藥物動力學，則治療可包括投與利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他(cobicistat))。至少兩種DAA可同時或依序投與。舉例而言，一種DAA可每天投與一次，且另一DAA可每天投與兩次。另舉一例，兩種DAA係每天投與一次。又另舉一例，兩種DAA係共調配成單一組合物並同時投與(例如每天一次)。作為一個非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限制性實例，患者可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者、部分反應者或復發者)或非干擾素治療候選者。
在另一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染的化合物1(或其醫藥學上可接受之鹽)與化合物2(或其醫藥學上可接受之鹽)之組合。治療包含向感染HCV之個體投與DAA。治療方案之持續時間不超過十二週(例如持續時間為12週；或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。治療方案之持續時間較佳為十二週。治療之持續時間亦可持續例如不超過8週(例如持續時間為8週；或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療不包括投與干擾素或病毒唑。利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)係與化合物1(或其鹽)一起投與以改良後者之藥物動力學。化合物1(或其鹽)及化合物2(或其鹽)可同時或依序投與。舉例而言，化合物1(或其鹽)可連同利托那韋或另一CYP3A4抑 制劑(例如考比西他)一起每天投與一次，且化合物2(或其鹽)可每天投與兩次。對於另一實例，化合物1(或其鹽)及利托那韋(或另一CYP3A4抑制劑，例如考比西他)係共調配成單一組合物且同時投與(例如每天一次)。對於又一實例，與利托那韋(或另一CYP3A4抑制劑，例如考比西他)共調配之化合物1(或其鹽)係每天投與一次；且化合物2(或其鹽)係每天投與兩次。作為一非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為又另一非限制性實例，患者可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者)或非干擾素治療候選者。在一個實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷 治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。
在另一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染的化合物1(或其醫藥學上可接受之鹽)與化合物3(或其醫藥學上可接受之鹽)之組合。治療包含向感染HCV之個體投 與DAA。治療方案之持續時間不超過十二週(例如持續時間為12週；或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。治療方案之持續時間較佳為十二週。治療之持續時間亦可持續例如不超過8週(例如持續時間為8週；或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療不包括投與干擾素或病毒唑。利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)係與化合物1(或其鹽)一起投與以改良後者之藥物動力學。化合物1(或其鹽)及化合物3(或其鹽)可同時或依序投與。舉例而言，化合物1(或其鹽)可連同利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)一起每天投與一次，且化合物3(或其鹽)可每天投與兩次。另舉一例，化合物1(或其鹽)及化合物3(或其鹽)係每天投與一次。又另舉一例，化合物1(或其鹽)及利托那韋(或另一CYP3A4抑制劑，例如考比西他)係共調配成單一組合物且同時投與(例如每天一次)。又另舉一例，化合物1(或其鹽)、利托那韋(或另一CYP3A4抑制劑，例如考比西他)及化合物3(或其鹽)係共調配成單一組合物且同時投與(例如每天一次)。作為一非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為另一非限制性實例，患者可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者)或非干擾素治療候選者。在一個實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感 染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續 11週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。
在另一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染的化合物1(或其醫藥學上可接受之鹽)與化合物4(或其醫藥學上可接受之鹽)之組合。治療包含向感染HCV之個體投與DAA。治療方案之持續時間不超過十二週(例如持續時間為12週；或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。治療方案之持續時間較佳為十二週。治療之持續時間亦可持續例如不超過8週(例如持續時間為8週；或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療不包括投與干擾素或病毒唑。利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)係與化合物1(或其鹽)一起投與以改良後者之藥物動力學。化合物1(或其鹽)及化合物4(或其鹽)可同時或依序投與。舉例而言，化合物1(或其鹽)可連同利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)一起每天投與一次，且化合物4(或其鹽)可每天投與兩次。另舉一例，化合物1(或其鹽)及化合物4(或其鹽)係每天投與一次。又另舉一例，化合物1(或其鹽)及利托那韋(或另一CYP3A4抑制劑，例如考比西他)係共調配成單一組合物且同時投與(例如每天一次)。又另舉 一例，化合物1(或其鹽)、利托那韋(或另一CYP3A4抑制劑，例如考比西他)及化合物4(或其鹽)係共調配成單一組合物且同時投與(例如每天一次)。作為一非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為另一非限制性實例，患者可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者)或非干擾素治療候選者。在一個實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治 療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。
在另一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染的化合物1(或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2(或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物4(或其醫藥學上可接受之鹽)之組合。治療包含向感染HCV之個體投與DAA。治療方案之持續時間不超過十二週(例如持續時間為12週；或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。治療方案之持續時間較佳為十二週。治療之持續時間亦可持續例如不超過8週(例如持續時間為8週；或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療不包括投與干擾素或病毒唑。利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)係與化合物1(或其鹽)一起投與以改良後者之藥物動力學。化合物1(或其鹽)、化合物2(或其鹽)及化合物4(或其鹽)可同時或依序投與。舉例而言，化合物1(或其鹽)可連同利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)一起每天投與一次，且化合物4(或其鹽)可每天投與一次，且化合物2(或其鹽)可每天投與兩次。另 舉一例，化合物1(或其鹽)、化合物4(或其鹽)及利托那韋(或另一CYP3A4抑制劑，例如考比西他)係共調配成單一組合物且同時投與(例如每天一次)。又另舉一例，化合物1(或其鹽)、利托那韋(或另一CYP3A4抑制劑，例如考比西他)及化合物4(或其鹽)係共調配成單一組合物且同時投與(例如每天一次)；且化合物2(或其鹽)每天投與兩次。作為一非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為又一非限制性實例，患者可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者)或非干擾素治療候選者。在一個實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又一實例中， 治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。
在另一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染的至少兩種DAA之組合，其中該組合包含選自以下之組合：PSI-7977與PSI-938之組合， BMS-790052與BMS-650032之組合，GS-5885與GS-9451之組合，GS-5885、GS-9190及GS-9451之組合，BI-201335與BI-27127之組合，特拉普韋與VX-222之組合，PSI-7977與TMC-435之組合，及丹諾普韋與R7128之組合。
治療包含向感染HCV之個體投與DAA組合。治療方案之持續時間不超過十二週(例如持續時間為12週；或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。治療方案之持續時間較佳為十二週。治療之持續時間亦可持續例如不超過8週(例如持續時間為8週；或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療不包括投與干擾素或病毒唑。若一種DAA需要提高藥物動力學，則治療可包括投與利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)。至少兩種DAA可同時或依序投與。舉例而言，一種DAA可每天投與一次，且另一DAA可每天投與兩次。另舉一例，兩種DAA係每天投與一次。又另舉一例，兩種DAA係共調配成單一組合物並同時投與(例如每天一次)。作為一非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為又一非限制性實例，患者可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者)或非干擾素治療候選者。
在又一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染的至少兩種DAA之組合，其中該組合包含選自以下之組合：PSI-7977與BMS-790052之組合，PSI-7977與BMS-650032之組合，PSI-7977、BMS-790052及BMS-650032之組合，INX-189與BMS-790052之組合，INX-189與BMS-650032之組合，或INX-189、BMS-790052及BMS-650032之組合。
治療包含向感染HCV之個體投與DAA組合。治療方案之持續時間不超過十二週(例如持續時間為12週；或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。治療方案之持續時間較佳為十二週。治療之持續時間亦可持續例如不超過8週(例如持續時間為8週；或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療不包括投與干擾素或病毒唑。若一種DAA需要提高藥物動力學，則治療可包括投與利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)。至少兩種DAA可同時或依序投與。舉例而言，一種DAA可每天投與一次，且另一DAA可每天投與兩次。另舉一例，兩種DAA係每天投與一次。又另舉一例，兩種DAA係共調配成單一組合物並同時投與(例如每天一次)。作為一非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為另一非限制性實例，，患者可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治 療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者)或非干擾素治療候選者。
在另一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染的PSI-7977或至少兩種DAA之組合，其中該組合包含選自以下之組合：梅利他濱(mericitabine)與丹諾普韋之組合，INX-189、達拉他韋及BMS-791325之組合，及PSI-7977與GS-5885之組合。
治療包含向感染HCV之個體投與PSI-7977或DAA組合。治療方案之持續時間不超過十二週(例如持續時間為12週；或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。舉例而言，治療方案之持續時間不超過8週(例如持續時間為8週；或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療不包括投與干擾素或病毒唑。若一種DAA需要提高藥物動力學，則治療可包括投與利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)。至少兩種DAA可同時或依序投與。舉例而言，一種DAA可每天投與一次，且另一DAA可每天投與兩次。另舉一例，兩種DAA係每天投與一次。又另舉一例，兩種DAA係共調配成單一組合物並同時投與(例如每天一次)。作為一非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為又一非限制性實例，患者可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者)或非干擾素治療候選者。
在另一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染的PSI-7977或至少兩種DAA之組合，其中該組合包含選自以下之組合：梅利他濱與丹諾普韋之組合，INX-189、達拉他韋及BMS-791325之組合，及PSI-7977與GS-5885之組合。
治療包含向感染HCV之個體投與PSI-7977或DAA組合。治療方案之持續時間不超過十二週(例如持續時間為12週；或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。治療方案之持續時間較佳為十二週。治療之持續時間亦可持續例如不超過8週(例如持續時間為8週；或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療不包括投與干擾素或病毒唑。若一種DAA需要提高藥物動力學，則治療可包括投與利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)。至少兩種DAA可同時或依序投與。舉例而言，一種DAA可每天投與一次，且另一DAA可每天投與兩次。另舉一例，兩種DAA係每天投與一次。又另舉一例，兩種DAA係共調配成單一組合物並同時投與(例如每天一次)。作為一非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為又一非限制性實例，患者可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者)或非干擾素治療候選者。
在另一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染 的至少兩種DAA之組合，其中該組合包含選自以下之組合：特哥布韋(tegobuvir)與GS-9256之組合，BMS-791325、阿蘇普韋及達拉他韋之組合，及TMC-435與達拉他韋之組合。
治療包含向感染HCV之個體投與DAA組合。治療方案之持續時間不超過十二週(例如持續時間為12週；或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。治療方案之持續時間較佳為十二週。治療之持續時間亦可持續例如不超過8週(例如持續時間為8週；或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療不包括投與干擾素或病毒唑。若一種DAA需要提高藥物動力學，則治療可包括投與利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)。至少兩種DAA可同時或依序投與。舉例而言，一種DAA可每天投與一次，且另一DAA可每天投與兩次。另舉一例，兩種DAA係每天投與一次。又另舉一例，兩種DAA係共調配成單一組合物並同時投與(例如每天一次)。作為一非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為又一非限制性實例，患者可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者)或非干擾素治療候選者。
在又一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染的PSI-7977與BMS-790052之組合。治療包含向感染HCV之 個體投與DAA組合。治療方案之持續時間不超過十二週(例如持續時間為12週；或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。治療方案之持續時間較佳為十二週。治療之持續時間亦可持續例如不超過8週(例如持續時間為8週；或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療不包括投與干擾素或病毒唑。若一種DAA需要提高藥物動力學，則治療可包括投與利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)。兩種DAA可同時或依序投與。舉例而言，一種DAA可每天投與一次，且另一種DAA可每天投與兩次。另舉一例，兩種DAA係每天投與一次。又另舉一例，兩種DAA係共調配成單一組合物並同時投與(例如每天一次)。作為一非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為又一非限制性實例，患者可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者)或非干擾素治療候選者。在一個實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一 實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染 HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。
在又另一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染的PSI-7977與TMC-435之組合。治療包含向感染HCV之個體投與DAA組合。治療方案之持續時間不超過十二週(例如持續時間為12週；或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。治療方案之持續時間較佳為十二週。治療之持續時間亦可持續例如不超過8週(例如持續時間為8週；或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療不包括投與干擾素或病毒唑。若一種DAA需要提高藥物動力學，則治療可包括投與利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)。兩種DAA可同時或依序投與。舉例而言，一種DAA可每天投與一次，且另一種DAA可每天投與兩次。另舉一例，兩種DAA係每天投與一次。又另舉一例，兩種DAA係共調配成單一組合物並同時投與(例如每天一次)。作為一非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為又一非限制性實例，患者可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者)或非干擾素治療候選者。在一個實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療 持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例 如無效反應者)。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。
在又另一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染的丹諾普韋與梅利他濱之組合。治療包含向感染HCV之個體投與DAA組合。治療方案之持續時間不超過十六週(例如持續時間為16週；或持續時間為14、12或10週)。治療方案之持續時間亦可小於10週。治療不包括投與干擾素或病毒唑。治療亦包括將利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)與丹諾普韋共投與以改良丹諾普韋之藥物動力學。兩種DAA可同時或依序投與。舉例而言，一種DAA可每天投與一次，且另一種DAA可每天投與兩次。另舉一例，兩種DAA係每天投與一次。又另舉一例，兩種DAA係共調配成單一組合物並同時投與(例如每天一次)。作為一非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為又一非限制性實例，患者可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者)或非干擾素治療候選者。在一個實例中，治療持續16週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續15週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續14週，且所治療之個體為 感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續13週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續16週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續15週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續14週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續13週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續16週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續15週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療 持續14週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又一實例中，治療持續13週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。
在又另一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染的INX-189、達拉他韋及BMS-791325之組合。治療包含向感染HCV之個體投與DAA組合。治療方案之持續時間不超過十六週(例如持續時間為16週；或持續時間為14、12或10週)。治療方案之持續時間亦可小於10週。治療不包括投與干擾素或病毒唑。若一種DAA需要提高藥物動力學，則治療可包括投與利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)。兩種DAA可同時或依序投與。舉例而言，一種DAA可每天投與一次，且另一種DAA可每天投與兩次。另舉一例，兩種DAA每天投與一次。又另舉一例，兩種DAA係共調配成單一組合物並同時投與(例如每天一次)。作為一非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為又一非限制性實例，患者可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者)或非干擾素治療候選者。在一個實例中，治療持續16週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續15週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療 之患者。在另一實例中，治療持續14週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續13週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續16週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續15週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續14週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續13週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續16週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續15週，且所治療之個體為 感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續14週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又一實例中，治療持續13週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。
在又另一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染的PSI-7977與GS-5885之組合。治療包含向感染HCV之個體投與DAA組合。治療方案之持續時間不超過十六週(例如持續時間為16週；或持續時間為14、12或10週)。治療方案之持續時間亦可小於10週。治療不包括投與干擾素或病毒唑。若一種DAA需要提高藥物動力學，則治療可包括投與利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)。兩種DAA可同時或依序投與。舉例而言，一種DAA可每天投與一次，且另一種DAA可每天投與兩次。另舉一例，兩種DAA係每天投與一次。又另舉一例，兩種DAA係共調配成單一組合物並同時投與(例如每天一次)。作為一非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為又一非限制性實例，患者可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者)或非干擾素治療候選者。在一個實例中，治療持續16週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷 治療之患者。在另一實例中，治療持續15週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續14週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續13週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續16週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續15週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續14週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續13週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續16週，且所治療之個體為感染 HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續15週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續14週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又一實例中，治療持續13週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。
在又另一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療HCV感染的TMC-435與達拉他韋之組合。治療包含向感染HCV之個體投與DAA組合。治療方案之持續時間不超過十二週(例如持續時間為12週；或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。治療方案之持續時間較佳為十二週。治療之持續時間亦可持續例如不超過8週(例如持續時間為8週；或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療包括投與病毒唑但不包括投與干擾素。若一種DAA需要提高藥物動力學，則治療可包括投與利托那韋或另一CYP3A4抑制劑(例如考比西他)。兩種DAA可同時或依序投與。舉例而言，一種DAA可每天投與一次，且另一種DAA可每天投與兩次。另舉一例，兩種DAA係每天投與一次。又另舉一例，兩種DAA係共調配成單一組合物並同時投與(例如每天一次)。作為一非限制性實例，所治療之患者可感染HCV基因型1，諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者可感染HCV基因型2或3。作為又一非限制性實例，患者 可為未經歷HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素無反應者(例如無效反應者)或非干擾素治療候選者。在一個實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型2之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基 因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型3之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染HCV基因型1之無反應者(例如無效反應者)。
在另一態樣中，本發明之特徵為用於治療HCV感染之方法，其中該等方法包含向有需要之個體投與至少兩種直接作用抗病毒劑(DAA)，且治療不包括向個體投與干擾素或病毒唑。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之一個實施例中，至少兩種DAA包含(i)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽及(ii)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽，且該方法進一步包含向個體投與利托那 韋。利托那韋改良化合物1之藥物動力學或藥物暴露。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之另一實施例中，至少兩種DAA包含(i)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽及(ii)化合物4或其醫藥學上可接受之鹽，且該方法進一步包含向個體投與利托那韋以改良化合物1之藥物動力學或藥物暴露。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之另一實施例中，至少兩種DAA包含(i)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽；(ii)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽，及(iii)化合物4或其醫藥學上可接受之鹽，且該方法進一步包含向個體投與利托那韋以改良化合物1之藥物動力學或藥物暴露。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治 療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之又一實施例中，至少兩種DAA包含HCV蛋白酶抑制劑及HCV聚合酶抑制劑。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之又另一實施例中，至少兩種DAA包含HCV蛋白酶抑制劑及非核苷或非核苷酸HCV聚合酶抑制劑。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之又另一實施例中，至少兩種DAA包含HCV蛋白酶抑制劑及核苷或核苷酸HCV聚合酶抑制劑。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之 個體可為例如未經歷治療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之又另一實施例中，至少兩種DAA包含HCV蛋白酶抑制劑及HCV NS5A抑制劑。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之又另一實施例中，至少兩種DAA包含HCV聚合酶抑制劑及HCV NS5A抑制劑。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之又另一實施例中，至少兩種DAA包含HCV非核苷或非核苷酸聚合酶抑制劑及HCV NS5A抑制劑。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。 所治療之個體可為例如未經歷治療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之又另一實施例中，至少兩種DAA包含HCV核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及HCV NS5A抑制劑。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之又另一實施例中，至少兩種DAA包含PSI-7977及TMC-435。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之又另一實施例中，至少兩種DAA包含TMC-435及達拉他韋。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治療之患 者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之又另一實施例中，至少兩種DAA包含PSI-7977及達拉他韋。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之又另一實施例中，至少兩種DAA包含PSI-7977及GS-5885。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之又另一實施例中，至少兩種DAA包含梅利他濱及丹諾普韋。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治療之患 者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之又另一實施例中，至少兩種DAA包含BMS-790052及BMS-650032。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1b。作為一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在本發明此態樣之又另一實施例中，至少兩種DAA包含INX-189、達拉他韋及BMS-791325。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體可為例如未經歷治療之患者。個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)。所治療之個體較佳感染HCV基因型1，例如HCV基因型1a。作為另一非限制性實例，所治療之個體感染HCV基因型3。
在又另一態樣中，本發明之特徵為用於治療感染HCV基因型1之未經歷治療之個體的方法，其中該方法包含向該患者投與有效量之PSI-7977，且治療不包括向個體投與干 擾素或病毒唑。治療可持續例如但不限於不超過12週，諸如8、9、10、11或12週。治療較佳持續12週。治療亦可持續8週。所治療之個體較佳感染基因型1a。所治療之個體更佳為感染基因型1之未經歷治療之患者。所治療之個體亦可為經歷治療之患者或干擾素無反應者(例如無效反應者)，及/或感染HCV基因型3。在一個實例中，治療持續12週，且所治療之個體為感染基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療之個體為感染基因型1之未經歷治療之患者。在另一實例中，治療持續10週，且所治療之個體為感染基因型1之未經歷治療之患者。在又一實例中，治療持續9週，且所治療之個體為感染基因型1之未經歷治療之患者。在又另一實例中，治療持續8週，且所治療之個體為感染基因型1之未經歷治療之患者。本發明之特徵亦為用於本發明此態樣中所描述之任何治療中的PSI-7977或其醫藥上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明之特徵為用於治療HCV感染之方法，其中該等方法包含向有需要之個體投與至少兩種DAA，達足以達成持續病毒反應之持續時間。治療不包括投與干擾素或病毒唑。本文所述之任何DAA組合皆可使用。持續時間可例如不超過8週或較佳不超過12週。
本發明技術之治療方案一般構成完整治療方案，亦即不欲進行後續含有干擾素之方案。因此，本文所述之治療或用途一般不包括任何後續含有干擾素之治療。本文所述之治療或用途較佳不包括任何後續含有病毒唑之治療。
在以下[實施方式]中本發明之其他特徵、目的及優勢將顯而易知。然而，應瞭解，當指示本發明之較佳實施例時，[實施方式]係以僅說明而非限制之方式給出。對於熟習此項技術者而言，在本發明之範疇內的各種改變及修改將自[實施方式]而變得顯而易知。
本發明方法可包括向個體投與治療劑1。治療劑1為化合 物1()或其醫藥學上可接受之 鹽。化合物1亦稱為(2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-N-(環丙基磺醯基)-6-(5-甲基吡嗪-2-甲醯胺基)-5,16-二側氧基-2-(啡啶-6-基氧基)-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-十六氫環丙烯并[e]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮雜環十五烯-14a-甲醯胺。化合物1為有效HCV蛋白酶抑制劑。化合物1之合成及調配描述於美國專利申請公開案第2010/0144608號、2010年3月10日申請之美國臨時申請案序列號61/339,964及2011年3月8日申請之美國專利申請公開案第2011/0312973號中。所有此等申請案係以其全文引用之方式併入本文中。治療劑1包括化合物1之各種鹽。治療劑1可以任何適合量投與，諸如每公斤體重約0.01至約50 mg或者每公斤 體重約0.1至約25 mg之劑量。作為非限制性實例，治療劑1可以約50 mg至約250 mg、較佳約100 mg至約250 mg之總日劑量投與，且包括但不限於例如約50 mg、約75 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg、約175 mg、約200 mg、約225 mg、約250 mg及其間的適合量。
利托那韋或另一細胞色素P-450抑制劑較佳與治療劑1共投與以改良化合物1之藥物動力學。
本發明方法可包括向個體投與治療劑2。治療劑2為化合物2或其鹽。
化合物2亦稱為N-(6-(3-第三丁基-5-(2,4-二側氧基-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)-2-甲氧基苯基)萘-2-基)甲烷磺醯胺。如例如國際公開案第WO2009/039127號中所述，治療劑2包括化合物2之各種鹽，諸如鈉鹽、鉀鹽及膽鹼鹽。治療劑2亦包括化合物2及其鹽之結晶形式諸如溶劑合物、水合物，及化合物2及其鹽之無溶劑結晶形式。包含治療劑2之組合物可如例如國際公開案第WO2009/039127號中所述製備，該公開案係以引用的方式併入本文中。
治療劑2可以化合物2之游離酸、鹽或特定結晶形式投 與。在一些實施例中，治療劑2係以鈉鹽形式投與。治療劑2可以任何適合量投與，諸如約5 mg/kg至約30 mg/kg之劑量。作為非限制性實例，治療劑2可以約300 mg至約1800 mg，或約400 mg至約1600 mg，或約600 mg至約1800 mg，或約800 mg至約1600 mg，或其間任何量之總日劑量投與。在一些實施例中，治療劑2之總日劑量為約600 mg。在一些實施例中，治療劑2之總日劑量為約800 mg。在一些實施例中，治療劑2之總日劑量為約1200 mg。在一些實施例中，治療劑2之總日劑量為約1600 mg。
本發明方法可包括向個體投與治療劑3或其鹽。治療劑3為化合物3或其鹽。
化合物3亦稱為(E)-N-(4-(3-第三丁基-5-(2,4-二側氧基-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)-2-甲氧基苯乙烯基)苯基)甲烷磺醯胺。如例如國際公開案第WO2009/039127號中所述，治療劑3包括化合物3之各種鹽，諸如鈉鹽、鉀鹽及膽鹼鹽。治療劑3亦包括化合物3及其鹽之結晶形式諸如溶劑合物、水合物，及化合物3及其鹽之無溶劑結晶形式。包含治療劑3 之組合物可如例如國際公開案第WO2009/039127號中所述製備，該公開案係以引用之方式併入本文中。
治療劑3可以化合物3之游離酸、鹽或特定結晶形式投與。在一些實施例中，化合物3係以鉀鹽之形式投與。治療劑3可以任何適合量投與，諸如約0.5 mg/kg至約15 mg/kg，或約1 mg/kg至約10 mg/kg之劑量。作為非限制性實例，治療劑3可以約100 mg至約600 mg之總日劑量投與。在一些實施例中，治療劑3之總日劑量為約300 mg。在一些實施例中，治療劑3之總日劑量為約320 mg。在一些實施例中，治療劑3之總日劑量為約400 mg。在一些實施例中，治療劑3之總日劑量為約600 mg。
本發明方法可包括向個體投與治療劑4或其鹽。治療劑4為化合物4或其鹽。
化合物4亦稱為(2S,2'S)-1,1'-((2S,2'S)-2,2'-(4,4'-((2S,5S)-1-(4-第三丁基苯基)吡咯啶-2,5二基)雙(4,1-伸苯基))雙(氮二基)雙(側氧基亞甲基)雙(吡咯啶-2,1-二基)雙(3-甲基-1-側氧基丁烷-2,1-二基)二胺基甲酸二甲酯。化合物4可如例如美國公開案第2010/0317568號中所述來製備，該公開案係以引用之方式併入本文中。
治療劑4可以游離酸或鹽形式投與。治療劑4可以任何適合量投與，諸如每公斤體重約0.1 mg至約200 mg，或約0.25 mg/kg至約100 mg/kg，或約0.3 mg/kg至約30 mg/kg之劑量。作為非限制性實例，治療劑4可以約5 mg至約300 mg，或約25 mg至約200 mg，或約25 mg至約50 mg，或其間任何量之總日劑量投與。在一些實施例中，治療劑4之總日劑量為約25 mg。
HCV治療之當前護理標準(SOC)包括干擾素(例如聚乙二醇化干擾素，例如聚乙二醇化干擾素α-2a或聚乙二醇化干擾素α-2b，諸如由Roche製造之PEGASYS或由Schering-Plough製造之PEG-INTRON)及抗病毒藥物病毒唑(例如由Roche製造之COPEGUS、由Schering-Plough製造之REBETOL或由Three Rivers Pharmaceuticals製造之RIBASPHERE)之治療過程。視C型肝炎病毒基因型而定，治療通常持續24至48週。其他干擾素包括但不限於干擾素α-2a(例如由Roche製造之Roferon-A)、干擾素α-2b(例如由Schering-Plough製造之Intron-A)及複合α干擾素(interferon alfacon-1)(複合干擾素)(例如由Valeant製造之Infergen)。小於50%之感染基因型1病毒之慢性HCV感染患者對此療法作出反應。另外，干擾素療法具有許多副作用，其妨礙患者順應性且使得治療過早中斷。
基於干擾素/病毒唑之治療可能對身體要求高，且在一些情況下可能引起暫時性能力喪失。相當大比例之患者將經歷一系列副作用，範圍自「流感樣」症候群(最常見， 在每週注射干擾素後幾天內經歷)至嚴重不良事件，包括貧血、心血管事件及諸如自殺或自殺意念之精神問題。患者所經歷之一般生理壓力可使精神問題加劇。病毒唑亦具有許多副作用，包括貧血、高藥丸負擔(例如一天5-6丸，按BID分開服用)及限制育齡女性使用之致畸性。
本發明方法提供HCV感染之有效治療，其不使用干擾素或病毒唑且持續較短時間，諸如治療持續時間不超過十二週，或者不超過十一週，或者不超過十週，或者不超過九週，或者不超過八週，或者不超過七週，或者不超過六週，或者不超過五週，或者不超過四週，或者不超過三週。
在一些實施例中，本發明技術提供用於治療個體之HCV感染之方法，其包含在不存在干擾素及病毒唑之情況下投與至少兩種DAA，達不超過十二週或者不超過8週之持續時間。換言之，本發明方法不包括干擾素及病毒唑，或在治療之持續時間中個體不接收干擾素或病毒唑。至少兩種DAA可共投與或可獨立投與(以相同或不同給藥頻率)且可一天一次或者一天兩次或者一天三次投與。
在一些實施例中，治療方法包含每天投與兩種或兩種以上DAA，其中第一DAA可一天一次、一天兩次或一天三次投與，且第二DAA可一天一次、一天兩次或一天三次投與。在一些實施例中，第三DAA可一天一次、一天兩次或一天三次投與。DAA可共投與或以不同時間或頻率投與。在該等方法中，至少兩種DAA較佳係以有效量投與，以在 個體中提供所要有效性量度。該治療與含有干擾素之治療相比較佳具有較少副作用。
可使用各種量度來表示本發明之HCV治療方法之有效性。一種此類量度為快速病毒反應(RVR)，意謂在治療4週之後，例如在投與兩種或兩種以上DAA達4週之後，在個體中不可偵測HCV。另一量度為早期病毒反應(EVR)，意謂在治療12週之後個體之病毒負荷減少>2log10。另一量度為完全EVR(cEVR)，意謂在治療12週之後在個體之血清中不可偵測HCV。另一量度為擴展之RVR(eRVR)，意謂達成RVR及cEVR，亦即在第4週及第12週時不可偵測HCV。另一量度為在療法結束(EOT)時存在或不存在可偵測之病毒。另一量度為SVR，如本文中所使用之SVR意謂在療法結束時及在療法結束之後至少8週不可偵測病毒(SVR8)；較佳地，在療法結束時及在療法結束之後至少12週不可偵測病毒(SVR12)；更佳地，在療法結束時及在療法結束之後至少16週不可偵測病毒(SVR16)；且尤佳地，在療法結束時及在療法結束之後至少24週不可偵測病毒(SVR24)。SVR24通常被視為對治癒之功能性定義；且治療後小於24週時之較高SVR(例如SVR8或SVR12)比率可預測較高的SVR24比率。同樣地，治療後小於12週時之較高SVR(例如SVR4或SVR8)比率可預測較高之SVR12比率。EOT(例如第8週或第12週時)之高比率亦可指示相當大之SVR12或SVR24比率。
在一些實施例中，兩種或兩種以上DAA之量及/或兩種 或兩種以上DAA之治療方案的持續時間可有效提供個體中之RVR，或個體中之EVR，或個體中之cEVR，或個體中之eRVR，或在EOT時個體中不存在可偵測之病毒。在一些實施例中，本發明方法包含治療感染HCV之個體群(例如未經治療之個體)，且該等方法包含向個體投與至少兩種DAA，達不超過12週之持續時間或達本文所揭示之另一持續時間，其中至少兩種DAA係以在至少約70%之群體，或者至少約75%之群體，或者至少約80%之群體，或者至少約85%之群體，或者至少約90%之群體，或者至少約95%之群體，或者約100%之群體中有效提供SVR(例如治療後8週之後的SVR或治療後24週之後的SVR)之量向個體投與。在一些實施例中，本發明方法包含治療經歷IFN之感染HCV之個體群(例如干擾素無反應者)，且該等方法包含向個體投與至少兩種DAA，達不超過12週之持續時間或達本文所揭示之另一持續時間，其中至少兩種DAA係以在至少約50%之群體，或者至少約55%之群體，或者至少約60%之群體，或者至少約65%之群體中有效提供SVR(例如治療後8週之後的SVR或治療後24週之後的SVR)之量向個體投與。在其他實施例中，DAA之量及治療持續時間可在至少約50%之群體，或者至少約55%、至少約60%之群體，或者至少約65%之群體，或者至少約70%之群體，或者至少約75%之群體，或者至少約80%之群體，或者至少約85%之群體，或者至少約90%之群體，或者至少約95%之群體，或者約100%之群體中有效提供SVR(例如治療後8週之 後的SVR或治療後24週之後的SVR)、RVR、EVR、cEVR、eRVR或在EOT時不存在可偵測之病毒中之一或多者。舉例而言，本發明方法包含以在個體中有效提供SVR(例如治療後8週之後的SVR或治療後24週之後的SVR)之量及持續時間投與至少兩種DAA。在一些實施例中，本發明技術在至少約50%之群體，或者至少約55%之群體、至少約60%之群體、較佳至少約65%之群體、較佳至少約70%之群體、較佳至少約75%之藉由本文中所述之該等方法治療的患者、更佳至少80%之群體且尤佳至少約90%之所治療患者中提供SVR(例如治療後8週之後的SVR或治療後24週之後的SVR)。在一些實施例中，本發明技術之治療在治療四(4)週時在血流中提供RVR或不可偵測含量之HCV RNA(較佳地加上SVR)。
本發明技術之DAA包括但不限於蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑、HCV NS5A抑制劑、HCV NS3B抑制劑、HCV NS4A抑制劑、HCV NS5B抑制劑、HCV進入抑制劑、親環蛋白抑制劑、CD81抑制劑或內部核糖體進入位點抑制劑。HCV聚合酶抑制劑可為核苷或核苷酸聚合酶抑制劑或者非核苷聚合酶抑制劑。HCV聚合酶抑制劑可為核苷酸聚合酶抑制劑或非核苷酸聚合酶抑制劑。
在該技術此態樣的另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及PSI-938。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及TMC-435。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BMS-790052及BMS- 650032。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885、GS-9190及GS-9451。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BI-201335及BI-207127。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含特拉普韋及VX-222。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885及GS-9451。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括丹諾普韋(加上利托那韋)及R7128。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含TMC-435及達拉他韋。
意外地是，使用兩種或兩種以上DAA之組合並持續不超過12週之持續時間的無干擾素及無病毒唑之治療可達成顯著SVR。在一些情況下，該治療可在至少約75%之患者中達成SVR，且在一些情況下該治療可在至少約85%之患者中達成SVR，且在某些情況下，該治療可在至少約90%之 患者中達成SVR。亦令人意外的是，使用兩種或兩種以上DAA之組合並持續不超過12週之持續時間的無干擾素及無病毒唑之治療可在干擾素無反應者(例如無效反應者)中達成顯著SVR，例如該治療可在干擾素無反應者群之至少約50%之患者中、較佳在干擾素無反應者群之至少約60%之患者中、更佳在干擾素無反應者群之至少約65%之患者中中達成SVR。
因此，在一個態樣中，本發明技術之特徵為一種治療HCV感染之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之兩種或兩種以上DAA之組合。治療持續8週且不包括投與任何干擾素或病毒唑。DAA可以相同或不同給藥頻率投與。所治療之患者可為未經歷治療之患者；經歷治療之患者，包括但不限於復發者、干擾素部分反應者或干擾素無反應者；或不能採用干擾素之患者。患者可感染例如但不限於HCV基因型1，諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。DAA可在大致相同之時間或在不同時間投與，且可共調配成單一調配物或調配成不同組合物。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一 種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑與至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物2(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物3(或其鹽)之組 合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物2(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物3(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1可與利托那韋共調配。在該技術此態樣的又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及PSI-938。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及TMC-435。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含TMC-435及達拉他韋。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BMS-790052及BMS-650032。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885、GS-9190及GS-9451。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BI-201335及BI-207127。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含特拉普韋及VX-222。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885及GS-9451。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括丹諾普韋加上利托那韋及R7128。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種 或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括梅利他濱及丹諾普韋。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、達拉他韋及BMS-791325。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及GS-5885。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、化合物1(加上利托那韋)及化合物4。在另一實例中，該方法包含向有需要之患者投與有效量之PSI-7977作為唯一的DAA，代替兩種或兩種以上DAA之組合。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或200 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與25 mg化合物4。在又一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg或250 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與400 mg化合物3。在 另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物3。根據該技術此態樣的治療方案中亦可包括其他DAA。在本申請案之任何態樣、實施例及實例中，可使用250 mg BID代替400 mg BID化合物2；意外發現藉由增加化合物2(或其醫藥學上可接受之鹽)之固體調配物中黏合劑(例如共聚普維酮(copovidone))的量，化合物2(或該鹽)之生物可用性可得到顯著改良，使得經改良調配物中之250 mg化合物2(或該鹽)生物等效於原始調配物中之400 mg化合物2(或該鹽)。
在另一態樣中，本發明技術之特徵為一種治療HCV之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之兩種或兩種以上DAA之組合。治療持續7週且不包括投與任何干擾素或任何病毒唑。DAA可以相同或不同給藥頻率投與。所治療之患者可為未經歷治療之患者；經歷治療之患者，包括但不限於復發者、干擾素部分反應者、干擾素無反應者(例如無效反應者)；或不能採用干擾素之患者。患者可感染例如但不限於HCV基因型1，諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根據該技術此態樣的治療亦可 對其他HCV基因型有效。DAA可在大致相同之時間或在不同時間投與，且可共調配成單一調配物或調配成不同組合物。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑與至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制 劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物2(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物3(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配或共投與。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物2(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物3(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及PSI-938。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及TMC-435。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含TMC-435及達拉他韋。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BMS-790052及BMS-650032。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885、GS-9190及GS-9451。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組 合包含BI-201335及BI-207127。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含特拉普韋及VX-222。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885及GS-9451。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括丹諾普韋(加上利托那韋)及R7128。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括梅利他濱及丹諾普韋。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、達拉他韋及BMS-791325。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及GS-5885。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、化合物1(加上利托那韋)及化合物4。在另一 實例中，該方法包含向有需要之患者投與有效量之PSI-7977作為唯一的DAA，代替兩種或兩種以上DAA之組合。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或200 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與25 mg化合物4。在又一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg或250 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物3。根據該技術此態樣的治療方案中亦可包括其他DAA。
在又一態樣中，本發明技術之特徵為一種治療HCV之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之兩種或兩種以上DAA之組合。治療持續6週且不包括投與任何干擾素或任何病毒唑。所治療之患者可為未經歷治療之患者；經歷治療之患者，包括但不限於復發者、干擾素部分反應者、干擾素無反應者(例如無效反應者)；或不能採用干擾素之患者。患者可感染例如但不限於HCV基因型1，諸如HCV基 因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。DAA可在大致相同之時間或在不同時間投與，且可共調配成單一調配物或調配成不同組合物。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV聚合 酶抑制劑與至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物2(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物3(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物2(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物3(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及PSI-938。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及TMC-435。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含TMC-435及達拉他韋。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BMS-790052及BMS-650032。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS- 5885、GS-9190及GS-9451。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BI-201335及BI-207127。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含特拉普韋及VX-222。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885及GS-9451。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括丹諾普韋(加上利托那韋)及R7128。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-790052。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括梅利他濱及丹諾普韋。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、達拉他韋及BMS-791325。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及GS-5885。在另一實例中，兩種或兩種以上 DAA之組合包括PSI-7977、化合物1(加上利托那韋)及化合物4。在另一實例中，該方法包含向有需要之患者投與有效量之PSI-7977作為唯一的DAA，代替兩種或兩種以上DAA之組合。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或200 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與25 mg化合物4。在又一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg或250 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物3。根據該技術此態樣的治療方案中亦可包括其他DAA。
在又另一態樣中，本發明技術之特徵為一種治療HCV之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之兩種或兩種以上DAA之組合。治療持續5週且不包括投與任何干擾素或任何病毒唑。DAA可以相同或不同給藥頻率投與。所治療之患者可為未經歷治療之患者；經歷治療之患者，包括但不限於復發者、干擾素部分反應者或干擾素無反應者(例 如無效反應者)；或不能採用干擾素之患者。患者可感染例如但不限於HCV基因型1，諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。DAA可在大致相同之時間或在不同時間投與，且可共調配成單一調配物或調配成不同組合物。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可 為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑與至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物2(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物3(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物2(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物3(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及PSI-938。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及TMC-435。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含TMC-435及達拉他韋。在又另一實例中，兩種或兩種以上 DAA之組合包含BMS-790052及BMS-650032。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885、GS-9190及GS-9451。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BI-201335及BI-207127。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含特拉普韋及VX-222。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885及GS-9451。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括丹諾普韋(加上利托那韋)及R7128。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-790052。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-790052(達拉他韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括梅利他濱及丹諾普韋。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、達拉他韋及BMS-791325。在另一實例中，兩種或兩 種以上DAA之組合包括PSI-7977及GS-5885。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、化合物1(加上利托那韋)及化合物4。在另一實例中，該方法包含向有需要之患者投與有效量之PSI-7977作為唯一的DAA，代替兩種或兩種以上DAA之組合。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或200 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與25 mg化合物4。在又一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg或250 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物3。根據該技術此態樣的治療方案中亦可包括其他DAA。
在又另一態樣中，本發明技術之特徵為一種治療HCV之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之兩種或兩種以上DAA之組合。治療持續4週且不包括投與任何干擾素或病毒唑。DAA可以相同或不同給藥頻率投與。所治療之患者可為未經歷治療之患者；經歷治療之患者，包括但不限 於復發者、干擾素部分反應者或干擾素無反應者(例如無效反應者)；或不能採用干擾素之患者。患者可感染例如但不限於HCV基因型1，諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。DAA可在大致相同之時間或在不同時間投與，且可共調配成單一調配物或調配成不同組合物。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶 抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑與至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物2(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物3(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物2(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物3(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及PSI-938。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及TMC-435。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含 TMC-435及達拉他韋。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BMS-790052及BMS-650032。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885、GS-9190及GS-9451。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BI-201335及BI-207127。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含特拉普韋及VX-222。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885及GS-9451。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括丹諾普韋(加上利托那韋)及R7128。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-790052。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括梅利他濱及丹諾普韋。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX- 189、達拉他韋及BMS-791325。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及GS-5885。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、化合物1(加上利托那韋)及化合物4。在另一實例中，該方法包含向有需要之患者投與有效量之PSI-7977作為唯一的DAA，代替兩種或兩種以上DAA之組合。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或200 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與25 mg化合物4。在又一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg或250 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物3。根據該技術此態樣的治療方案中亦可包括其他DAA。
在又另一態樣中，本發明技術之特徵為一種治療HCV之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之兩種或兩種以上DAA之組合。治療持續3週(或甚至更少，視患者之病況而定)且不包括投與任何干擾素或病毒唑。DAA可以相同 或不同給藥頻率投與。所治療之患者可為未經歷治療之患者；經歷治療之患者，包括但不限於復發者、干擾素部分反應者或干擾素無反應者(例如無效反應者)；或不能採用干擾素之患者。患者可感染例如但不限於HCV基因型1，諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。DAA可在大致相同之時間或在不同時間投與，且可共調配成單一調配物或調配成不同組合物。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少兩種非核苷 聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑與至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物2(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物3(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物2(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物3(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及PSI-938。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含 PSI-7977及TMC-435。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含TMC-435及達拉他韋。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BMS-790052及BMS-650032。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885、GS-9190及GS-9451。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BI-201335及BI-207127。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含特拉普韋及VX-222。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885及GS-9451。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括丹諾普韋加上利托那韋及R7128。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA 之組合包括梅利他濱及丹諾普韋。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、達拉他韋及BMS-791325。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及GS-5885。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、化合物1(加上利托那韋)及化合物4。在另一實例中，該方法包含向有需要之患者投與有效量之PSI-7977作為唯一的DAA，代替兩種或兩種以上DAA之組合。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或200 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與25 mg化合物4。在又一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg或250 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物3。根據該技術此態樣的治療方案中亦可包括其他DAA。
在又另一態樣中，本發明技術之特徵為一種治療HCV之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之兩種或兩種以 上DAA之組合。治療持續24週且不包括投與任何干擾素或病毒唑。DAA可以相同或不同給藥頻率投與。所治療之患者可為未經歷治療之患者；經歷治療之患者，包括但不限於復發者、干擾素部分反應者、干擾素無反應者(例如無效反應者)；或不能採用干擾素之患者。患者可感染例如但不限於HCV基因型1，諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。DAA可在大致相同之時間或在不同時間投與，且可共調配成單一調配物或調配成不同組合物。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制 劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑與至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種非核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物2(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物3(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物2(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物3(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種 以上DAA之組合包含PSI-7977及PSI-938。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及TMC-435。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含TMC-435及達拉他韋。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BMS-790052及BMS-650032。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885、GS-9190及GS-9451。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BI-201335及BI-207127。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含特拉普韋及VX-222。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885及GS-9451。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括丹諾普韋(加上利托那韋)及R7128。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-790052。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括梅利他濱及丹諾普韋。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、達拉他韋及BMS- 791325。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及GS-5885。在另一實例中，該方法包含向有需要之患者投與有效量之PSI-7977作為唯一的DAA，代替兩種或兩種以上DAA之組合。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或200 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與25 mg化合物4。在又一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg或250 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物3。根據該技術此態樣的治療方案中亦可包括其他DAA。
在又另一態樣中，本發明技術之特徵為一種治療HCV之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之兩種或兩種以上DAA之組合。治療持續13至23週(例如治療持續時間係選自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23週)且不包括投與任何干擾素或病毒唑。DAA可以相同或不同給藥頻率投與。所治療之患者可為未經歷治療之患者；經 歷治療之患者，包括但不限於復發者、干擾素部分反應者、干擾素無反應者(例如無效反應者)；或不能採用干擾素之患者。患者可感染例如但不限於HCV基因型1，諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。DAA可在大致相同之時間或在不同時間投與，且可共調配成單一調配物或調配成不同組合物。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV蛋 白酶抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑與至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種非核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物2(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物3(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物2(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物3(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及PSI-938。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及TMC-435。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含 TMC-435及達拉他韋。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BMS-790052及BMS-650032。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885、GS-9190及GS-9451。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BI-201335及BI-207127。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含特拉普韋及VX-222。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885及GS-9451。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括丹諾普韋(加上利托那韋)及R7128。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-790052。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括梅利他濱及丹諾普韋。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、達拉他韋及BMS-791325。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及GS-5885。在另一實例中，該方法包含向有需要之患者投與有效量之PSI-7977作為唯一的DAA，代替兩 種或兩種以上DAA之組合。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或200 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與25 mg化合物4。在又一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg或250 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物3。根據該技術此態樣的治療方案中亦可包括其他DAA。
在又另一態樣中，本發明技術之特徵為一種治療HCV之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之兩種或兩種以上DAA之組合。治療持續12週且不包括投與任何干擾素或病毒唑。DAA可以相同或不同給藥頻率投與。所治療之患者可為未經歷治療之患者；經歷治療之患者，包括但不限於復發者、干擾素部分反應者或干擾素無反應者(例如無效反應者)；或不能採用干擾素之患者。患者可感染例如但不限於HCV基因型1，諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根據該技術此態樣的治療亦可對 其他HCV基因型有效。DAA可在大致相同之時間或在不同時間投與，且可共調配成單一調配物或調配成不同組合物。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑與至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制 劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物2(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物3(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物2(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物3(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及PSI-938。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及TMC-435。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含TMC-435及達拉他韋。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BMS-790052及BMS-650032。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885、GS-9190及GS-9451。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組 合包含BI-201335及BI-207127。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含特拉普韋及VX-222。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885及GS-9451。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括丹諾普韋加上利托那韋及R7128。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括梅利他濱及丹諾普韋。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、達拉他韋及BMS-791325。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及GS-5885。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、化合物1(加上利托那韋)及化合物4。在另一實 例中，該方法包含向有需要之患者投與有效量之PSI-7977作為唯一的DAA，代替兩種或兩種以上DAA之組合。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或200 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與25 mg化合物4。在又一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg或250 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物3。根據該技術此態樣的治療方案中亦可包括其他DAA。
在又另一態樣中，本發明技術之特徵為一種治療HCV之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之兩種或兩種以上DAA之組合。治療持續11週且不包括投與任何干擾素或任何病毒唑。DAA可以相同或不同給藥頻率投與。所治療之患者可為未經歷治療之患者；經歷治療之患者，包括但不限於復發者、干擾素部分反應者或干擾素無反應者(例如無效反應者)；或不能採用干擾素之患者。患者可感染例如但不限於HCV基因型1，諸如HCV基因型1a或HCV基 因型1b；或HCV基因型2或3。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。DAA可在大致相同之時間或在不同時間投與，且可共調配成單一調配物或調配成不同組合物。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑與至 少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物2(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物3(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物2(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物3(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及PSI-938。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及TMC-435。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含TMC-435及達拉他韋。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BMS-790052及BMS-650032。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885、GS-9190 及GS-9451。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BI-201335及BI-207127。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含特拉普韋及VX-222。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885及GS-9451。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括丹諾普韋加上利托那韋及R7128。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-790052。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括梅利他濱及丹諾普韋。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、達拉他韋及BMS-791325。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及GS-5885。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、化合物 1(加上利托那韋)及化合物4。在另一實例中，該方法包含向有需要之患者投與有效量之PSI-7977作為唯一的DAA，代替兩種或兩種以上DAA之組合。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或200 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與25 mg化合物4。在又一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg或250 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物3。根據該技術此態樣的治療方案中亦可包括其他DAA。
在又另一態樣中，本發明技術之特徵為一種治療HCV之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之兩種或兩種以上DAA之組合。治療持續10週且不包括投與任何干擾素或病毒唑。DAA可以相同或不同給藥頻率投與。所治療之患者可為未經歷治療之患者；經歷治療之患者，包括但不限於復發者、干擾素部分反應者或干擾素無反應者(例如無效反應者)；或不能採用干擾素之患者。患者可感染例如 但不限於HCV基因型1，諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。DAA可在大致相同之時間或在不同時間投與，且可共調配成單一調配物或調配成不同組合物。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或 兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑與至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物2(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物3(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物2(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物3(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及PSI-938。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及TMC-435。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含TMC-435及達拉他韋。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BMS-790052及BMS-650032。在又另一實 例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885、GS-9190及GS-9451。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BI-201335及BI-207127。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含特拉普韋及VX-222。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885及GS-9451。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括丹諾普韋加上利托那韋及R7128。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-790052。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括梅利他濱及丹諾普韋。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、達拉他韋及BMS-791325。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及GS-5885。在另一 實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、化合物1(加上利托那韋)及化合物4。在另一實例中，該方法包含向有需要之患者投與有效量之PSI-7977作為唯一的DAA，代替兩種或兩種以上DAA之組合。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或200 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與25 mg化合物4。在又一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg或250 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物3。根據該技術此態樣的治療方案中亦可包括其他DAA。
在又另一態樣中，本發明技術之特徵為一種治療HCV之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之兩種或兩種以上DAA之組合。治療持續9週且不包括投與任何干擾素或病毒唑。DAA可以相同或不同給藥頻率投與。所治療之患者可為未經歷治療之患者；經歷治療之患者，包括但不限於復發者、干擾素部分反應者或干擾素無反應者(例如無 效反應者)；或不能採用干擾素之患者。患者可感染例如但不限於HCV基因型1，諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。DAA可在大致相同之時間或在不同時間投與，且可共調配成單一調配物或調配成不同組合物。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可 為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑與至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物2(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物3(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)與化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物2(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合為化合物1(或其鹽)、化合物3(或其鹽)及化合物4(或其鹽)之組合。化合物1(或其鹽)可與利托那韋共調配。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及PSI-938。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含PSI-7977及TMC-435。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含TMC-435及達拉他韋。在又另一實例中，兩種或兩種以上 DAA之組合包含BMS-790052及BMS-650032。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885、GS-9190及GS-9451。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含BI-201335及BI-207127。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含特拉普韋及VX-222。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885及GS-9451。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括丹諾普韋加上利托那韋及R7128。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-790052。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-790052(達拉他韋)。在又另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189及BMS-650032(阿蘇普韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、BMS-650032(阿蘇普韋)及BMS-790052(達拉他韋)。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括梅利他濱及丹諾普韋。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括INX-189、達拉他韋及BMS-791325。在另一實例中，兩種或兩 種以上DAA之組合包括PSI-7977及GS-5885。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括PSI-7977、化合物1(加上利托那韋)及化合物4。在另一實例中，該方法包含向有需要之患者投與有效量之PSI-7977作為唯一的DAA，代替兩種或兩種以上DAA之組合。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或200 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與25 mg化合物4。在又一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg或250 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天一次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與150 mg化合物1以及100 mg利托那韋且每天兩次投與400 mg化合物3。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物2。在另一實例中，該方法包含每天一次投與100或150 mg化合物1以及100 mg利托那韋，每天一次投與25 mg化合物4且每天兩次投與400 mg化合物3。根據該技術此態樣的治療方案中亦可包括其他DAA。
在另一實施例中，本發明技術提供包含每天投與兩種DAA之無干擾素及無病毒唑之治療，其中兩種DAA包括HCV聚合酶抑制劑(例如PSI-7977)及NS5A抑制劑(例如BMS-790052)，持續時間為不超過十二週(例如不超過十一週)，較佳不超過8週。
在一些實施例中，本發明技術提供一種治療個體之C型肝炎病毒感染之方法，其包含在不存在干擾素及病毒唑之情況下每天向個體投與HCV蛋白酶抑制劑及HCV聚合酶抑制劑，達不超過十二週、較佳不超過8週之持續時間。在一些實施例中，將利托那韋(或其等效物)與一或多種蛋白酶抑制劑共投與以改良蛋白酶抑制劑之藥物動力學。治療不包括向患者投與病毒唑。在一些實施例中，HCV聚合酶抑制劑為至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑或至少一種非核苷聚合酶抑制劑。在一些實施例中，可投與核苷或核苷酸聚合酶抑制劑與非核苷聚合酶抑制劑兩者。
如本文中所述之本發明技術之方法可用於治療未經歷治療之患者或經歷治療之患者。經歷治療之患者包括干擾素無反應者(例如無效反應者)、部分反應者(HCV RNA含量下降但未變得不可偵測之患者)及復發者(在療法期間HCV RNA達到不可偵測之含量但反彈之患者)。本發明技術之方法亦可用於治療不為干擾素治療候選者之患者。不為干擾素治療候選者之患者包括但不限於以下群中之一或多者：不耐受干擾素之患者、拒絕採用干擾素治療之患者、醫療條件阻止採用干擾素之患者及因採用干擾素而具有增加之副作用或感染風險的患者。
在一些實施例中，將細胞色素P-450抑制劑(例如利托那韋)與蛋白酶抑制劑(例如化合物1(或其醫藥學上可接受之鹽))以相同或分開的醫藥組合物形式投與以改良藥物動力學。細胞色素P450抑制劑使一些蛋白酶抑制劑(諸如化合 物1)之代謝降低，藉此改良蛋白酶抑制劑(例如化合物1)之藥物動力學及生物可用性。更佳地，將化合物1(或其醫藥學上可接受之鹽)與利托那韋共調配於同一劑型中。其他細胞色素P450抑制劑(諸如考比西他)亦可代替利托那韋投與，以提高化合物1(或其醫藥學上可接受之鹽)之藥物動力學。
細胞色素P450抑制劑(諸如利托那韋)可與DAA以相同或不同組合物形式依序或同時共投與。在一些實施例中，投與細胞色素P450抑制劑以便改良至少一種DAA之藥物動力學。雖然不欲受任何理論束縛，但細胞色素P450抑制劑當與DAA共投與時亦可減少HCV抗性株之出現，因此在較短治療中提供有效性。在一些實施例中，利托那韋係與治療劑1共投與。在一些實施例中，利托那韋係與治療劑1以相同組合物共投與。
在一些實施例中，本發明技術提供一種治療HCV感染之方法，其包含在不存在干擾素及病毒唑之情況下，在不超過或小於8週之治療過程中投與至少一種蛋白酶抑制劑及至少一種HCV聚合酶抑制劑。在一些實施例中，HCV聚合酶抑制劑為化合物1(或其醫藥學上可接受之鹽)。
在一些實施例中，本發明技術提供一種在不使用干擾素及病毒唑的情況下治療HCV感染之方法，該方法包含向需要該治療之患者投與至少兩種DAA，其中至少兩種DAA包括至少一種蛋白酶抑制劑及至少一種HCV聚合酶抑制劑。在一些實施例中，至少兩種DAA包括治療劑1以及至少一 種HCV聚合酶抑制劑。在一些實施例中，HCV聚合酶抑制劑為至少一種非核苷聚合酶抑制劑。在一些實施例中，非核苷聚合酶抑制劑為治療劑2或治療劑3或其組合。
在一些實施例中，本發明技術提供一種在不使用干擾素及病毒唑的情況下治療HCV感染之方法，該方法包含向需要該治療之患者投與HCV蛋白酶抑制劑(較佳治療劑1)以及至少一種HCV NS5A抑制劑。在一些實施例中，NS5A抑制劑為治療劑4。
在本發明技術之一些實施例中，提供一種在不使用干擾素及病毒唑的情況下治療HCV感染之方法，該方法包含在不投與干擾素或病毒唑的情況下向個體投與至少三種DAA達不超過8週。至少三種DAA可為至少一種蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種NS5A抑制劑。在一較佳實施例中，至少一種蛋白酶抑制劑為治療劑1，至少一種聚合酶抑制劑為治療劑2或治療劑3，且至少一種NS5A抑制劑為治療劑4。
較佳HCV蛋白酶抑制劑包括但不限於治療劑1、特拉普韋(Vertex)、波昔普維(boceprevir)(Merck)、BI-201335(Boehringer Ingelheim)、GS-9451(Gilead)及BMS-650032(BMS)。其他適合的蛋白酶抑制劑包括但不限於ACH-1095(Achillion)、ACH-1625(Achillion)、ACH-2684(Achillion)、AVL-181(Avila)、AVL-192(Avila)、BMS-650032(BMS)、丹諾普韋(RG7227/ITMN-191，Roche)、GS-9132(Gilead)、GS-9256(Gilead)、IDX-136(Idenix)、IDX-316 (Idenix)、IDX-320(Idenix)、MK-5172(Merck)、那拉普韋(narlaprevir)(Schering-Plough Corp)、PHX-1766(Phenomix)、TMC-435(Tibotec)、瓦尼普韋(vaniprevir)(MK-7009，Merck)、VBY708(Virobay)、VX-500(Vertex)、VX-813(Vertex)、VX-985(Vertex)或其組合。
用於本發明技術中之較佳非核苷HCV聚合酶抑制劑包括但不限於治療劑2、治療劑3、GS-9190(Gilead)、BI-207127(Boehringer Ingelheim)及VX-222(VCH-222)(Vertex & ViraChem)。較佳核苷酸HCV聚合酶抑制劑包括但不限於PSI-7977(Pharmasset)及PSI-938(Pharmasset)。適合之HCV聚合酶抑制劑之其他適合的非限制性實例包括ANA-598(Anadys)、BI-207127(Boehringer Ingelheim)、BILB-1941(Boehringer Ingelheim)、BMS-791325(BMS)、非利布韋(filibuvir)、GL59728(Glaxo)、GL60667(Glaxo)、GS-9669(Gilead)、IDX-375(Idenix)、MK-3281(Merck)、特哥布韋(tegobuvir)、TMC-647055(Tibotec)、VCH-759(Vertex & ViraChem)、VCH-916(ViraChem)、VX-759(Vertex)、GS-6620(Gilead)、IDX-102(Idenix)、IDX-184(Idenix)、INX-189(Inhibitex)、MK-0608(Merck)、RG7128(Roche)、TMC64912(Medivir)、GSK625433(GlaxoSmithKline)、BCX-4678(BioCryst)、ALS-2200(Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158(Alios BioPharma/Vertex)或其組合。聚合酶抑制劑可為核苷或核苷酸聚合酶抑制劑，諸如GS-6620(Gilead)、IDX-102(Idenix)、IDX-184 (Idenix)、INX-189(Inhibitex)、MK-0608(Merck)、PSI-7977(Pharmasset)、PSI-938(Pharmasset)、RG7128(Roche)、TMC64912(Medivir)、ALS-2200(Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158(Alios BioPharma/Vertex)或其組合。聚合酶抑制劑亦可為非核苷聚合酶抑制劑，諸如PF-00868554(Pfizer)、ANA-598(Anadys)、BI-207127(Boehringer Ingelheim)、BILB-1941(Boehringer Ingelheim)、BMS-791325(BMS)、非利布韋、GL59728(Glaxo)、GL60667(Glaxo)、GS-9669(Gilead)、IDX-375(Idenix)、MK-3281(Merck)、特哥布韋(Gilead)、TMC-647055(Tibotec)、VCH-759(Vertex & ViraChem)、VCH-916(ViraChem)、VX-222(VCH-222)(Vertex & ViraChem)、VX-759(Vertex)或其組合。
較佳NS5A抑制劑包括但不限於治療劑4、BMS-790052(BMS)及GS-5885(Gilead)。適合之NS5A抑制劑之非限制性實例包括GSK62336805(GlaxoSmithKline)、ACH-2928(Achillion)、AZD2836(Astra-Zeneca)、AZD7295(Astra-Zeneca)、BMS-790052(BMS)、BMS-824393(BMS)、GS-5885(Gilead)、PPI-1301(Presidio)、PPI-461(Presidio)A-831(Arrow Therapeutics)、A-689(Arrow Therapeutics)或其組合。
適合之親環蛋白抑制劑之非限制性實例包括阿拉泊韋(alisporovir)(Novartis & Debiopharm)、NM-811(Novartis)、SCY-635(Scynexis)或其組合。
適合之HCV進入抑制劑之非限制性實例包括ITX-4520(iTherx)、ITX-5061(iTherx)或其組合。
適合於本發明方法之其他DAA試劑之特定實例包括但不限於AP-H005、A-831(Arrow Therapeutics)(NS5A抑制劑)、A-689(Arrow Therapeutics)(NS5A抑制劑)、INX08189(Inhibitex)(聚合酶抑制劑)、ITMN-191(Intermune/Roche)(NS3/4A蛋白酶抑制劑)、VBY-376(蛋白酶抑制劑)(Virobay)、ACH-1625(Achillion，蛋白酶抑制劑)、IDX136(Idenix，蛋白酶抑制劑)、IDX316(Idenix，蛋白酶抑制劑)、VX-813(Vertex)、SCH 900518(Schering-P1ough)、TMC-435(Tibotec)、ITMN-191(Intermune，Roche)、MK-7009(Merck)、IDX-PI(Novartis)、R7128(Roche)、PF-868554(Pfizer)(非核苷聚合酶抑制劑)、PF-4878691(Pfizer)、IDX-184(Idenix)、IDX-375(Idenix，NS5B聚合酶抑制劑)、PPI-461(Presidio)、BILB-1941(Boehringer Ingelheim)、GS-9190(Gilead)、BMS-790052(BMS)、CTS-1027(Conatus)、GS-9620(Gilead)、PF-4878691(Pfizer)、RO5303253(Roche)、ALS-2200(Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158(Alios BioPharma/Vertex)、GSK62336805(GlaxoSmithKline)或其任何組合。
在一些實施例中，本發明技術之特徵為用於治療感染基因型1(諸如1a或1b)HCV之患者的方法。該等方法包含向該患者投與至少2種DAA之組合，達不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超過8週(例如持續時間為8週)，其中 治療不包括投與干擾素或病毒唑。感染基因型1(諸如1a或1b)之患者可在不存在干擾素及不存在病毒唑的情況下用至少2種DAA之組合治療，其中至少兩種DAA包括治療劑1及治療劑2。治療劑1及治療劑2可以治療有效量投與，以在不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超過8週(例如持續時間為8週)之治療持續時間之後提供SVR(例如SVR8、SVR12、SVR16或SVR24)。患者可為未經歷治療之患者或經歷治療之HCV患者。治療持續時間可不超過12週，包括但不限於不超過11週、不超過10週、不超過9週，但較佳不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週，例如持續時間為12週或持續時間為8週。治療劑1之總日劑量可為但不限於例如約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg或約300 mg。治療劑2可與呈上述治療劑1之任何劑量之治療劑1一起投藥。治療劑2之總日劑量可為但不限於例如約400 mg、約500 mg、約600 mg、約700 mg、約800 mg、約900 mg、約1000 mg、約1500 mg或1800 mg。在一些實施例中，利托那韋可與治療劑1共投與或分別投與。利托那韋之適合劑量包括但不限於每天約50 mg至約400 mg，較佳每天約100 mg。在一些實施例中，若本發明技術之治療方案在不超過12週之治療後不提供所要SVR，則可用含有病毒唑之方案 治療患者。
在一些實施例中，本發明技術之特徵為用於治療感染基因型2或3之HCV之患者的方法。該等方法包含向該患者投與至少2種DAA之組合，達不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超過8週(例如持續時間為8週)，其中治療不包括投與干擾素或病毒唑。感染基因型2或3之HCV之患者可在不存在干擾素及不存在病毒唑的情況下用至少2種DAA之組合治療，其中至少兩種DAA包括治療劑1及治療劑2。治療劑1及治療劑2可以治療有效量投與，以在治療持續時間不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超過8週(例如持續時間為8週)之情況下提供SVR(例如SVR8、SVR12、SVR16或SVR24)。患者可為未經歷治療之HCV患者或經歷治療之HCV患者。治療持續時間可不超過12週，包括但不限於不超過11週、不超過10週、不超過9週，但較佳不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週(例如持續時間為12週或持續時間為8週)。治療劑1之總日劑量可為但不限於例如約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg、約300 mg。治療劑2可與上述治療劑1之任何劑量的治療劑1結合投與。治療劑2之總日劑量可為但不限於例如約400 mg、約500 mg、約600 mg、約700 mg、約800 mg、約900 mg、約1000 mg、約 1500 mg或1800 mg。在一些實施例中，利托那韋可與治療劑1共投與或分別投與。利托那韋之適合劑量包括每天約50 mg至約400 mg，較佳每天約100 mg。在一些實施例中，若本發明技術之治療方案在不超過12週之治療後不提供所要SVR，則可用含有病毒唑之方案治療患者。
在一些實施例中，本發明技術之特徵為用於治療感染HCV之患者的方法。該等方法包含向該患者投與至少2種DAA之組合，達不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超過8週(例如持續時間為8週)，其中治療不包括投與干擾素或病毒唑。該組合包含治療劑1及治療劑2。患者可適當地為未經歷治療之患者、經歷治療之患者或干擾素無反應者。在一些實施例中，患者感染HCV基因型1，諸如基因型1a。在一些實施例中，患者感染HCV基因型1b。在一些實施例中，患者感染HCV基因型2或3，諸如2a或2b。在一些其他實施例中，患者感染HCV基因型3a。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。治療持續時間可不超過12週，較佳不超過8週，包括但不限於不超過11週、不超過10週、不超過9週，但較佳不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週(例如持續時間為12週或持續時間為8週)。治療劑1及治療劑2可以治療有效量投與，以在不超過12週、較佳不超過8週之治療持續時間之後提供SVR(例如SVR8、SVR12、SVR16或SVR24)。治療劑1之總日劑量可為但不限於例如約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、 約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg或約300 mg。治療劑2可與呈上述任何劑量之治療劑1一起投與。治療劑2之總日劑量可為但不限於例如約400 mg、約500 mg、約600 mg、約700 mg、約800 mg、約900 mg、約1000 mg。在一些實施例中，利托那韋可與治療劑1共投與或分別投與。利托那韋之適合劑量包括每天約50 mg至約400 mg，較佳每天約100 mg。在一些實施例中，若本發明技術之治療方案在不超過12週之治療持續時間之後不提供所要SVR，則可用含有病毒唑之方案治療患者。
在一些實施例中，本發明技術之特徵為用於治療感染HCV患者之方法，該等患者不為干擾素治療候選者。該等方法包含向該患者投與至少2種DAA之組合，達不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超過8週(例如持續時間為8週)，其中治療不包括投與干擾素或病毒唑。不為干擾素治療候選者之患者包括但不限於以下群中之一或多者：不耐受干擾素之患者、拒絕採用干擾素治療之患者、醫療條件阻止採用干擾素之患者及因採用干擾素而具有增加之副作用或感染風險的患者。非干擾素治療候選者可感染HCV基因型1或2，例如基因型1a或1b。非干擾素治療候選者可感染HCV基因型2，例如基因型2a或2b。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。在一些實施例中，不為干擾素治療候選者之患者可在不存在干擾素及不 存在病毒唑的情況下用至少2種DAA之組合治療，治療持續時間不超過12週，包括但不限於不超過11週、不超過10週、不超過9週，但較佳不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週(例如持續時間為12週或持續時間為8週)。至少兩種DAA包括至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV聚合酶抑制劑。適當地，至少一種HCV蛋白酶抑制劑可為治療劑1且至少一種HCV聚合酶抑制劑可為治療劑2。治療劑1及治療劑2可以治療有效量投與，以在不超過12週、較佳不超過8週之治療持續時間之後提供SVR(例如SVR8、SVR12、SVR16或SVR24)。治療劑1之總日劑量可為但不限於例如約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg或約300 mg。治療劑2可與治療劑1一起投與，其中治療劑1以上述任何劑量投與。治療劑2之總日劑量可為但不限於例如約400 mg、約500 mg、約600 mg、約700 mg、約800 mg、約900 mg或約1000 mg。在一些實施例中，若本發明技術之治療方案在不超過12週之治療之後不提供所要SVR，則可用含有病毒唑之方案治療患者。
在另一態樣中，本發明技術之特徵為用於治療感染HCV之患者的方法。該等方法包含向該患者投與至少2種DAA之組合，達不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超 過8週(例如持續時間為8週)，其中治療不包括投與干擾素或病毒唑。該組合包含治療劑1、治療劑2及治療劑4。在一些實施例中，患者感染HCV基因型1，諸如基因型1a。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。治療持續時間可不超過12週，包括但不限於不超過11週、不超過10週、不超過9週，但較佳不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週(例如持續時間為12週或持續時間為8週)。治療劑1、治療劑2及治療劑3可以有效量提供，以在不超過12週、較佳不超過8週之治療持續時間之後提供SVR(例如SVR8、SVR12、SVR16或SVR24)。治療劑1之總日劑量可為但不限於例如約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg、約300 mg。治療劑2可與治療劑1一起投與，其中治療劑1係以上述任何劑量投與。治療劑2之總日劑量可為但不限於例如約400 mg、約500 mg、約600 mg、約700 mg、約800 mg、約900 mg或約1000 mg。治療劑4可與治療劑1及治療劑2組合提供，其中治療劑1及治療劑2係以上述治療劑1及治療劑2之劑量的任何組合投與。治療劑4可以約5 mg至約350 mg、較佳約5 mg至約300 mg、更佳約25 mg至約200 mg之量的治療劑4總日劑量與治療劑1及治療劑2組合提供。治療劑4之總日劑量可為但不限於例如約20 mg、約25 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約60 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約90 mg或約100 mg。在一些實施例中，利托那韋可與治療劑1共投與或分別投與。利托那韋之適合劑量包括每天約50 mg至約400 mg，較佳每天約100 mg。在一些實施例中，患者可適當地為未經歷治療之患者、經歷治療之患者或干擾素無反應者。在一些實施例中，若本發明技術之治療方案在12週之治療之後不提供所要SVR，則可用含有病毒唑之方案治療患者。
在一些實施例中，本發明技術之特徵為用於治療感染基因型1(諸如基因型1a或1b)之HCV之患者的方法。該等方法包含向該患者投與至少2種DAA之組合，達不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超過8週(例如持續時間為8週)，其中治療不包括投與干擾素或病毒唑。該組合包含治療劑1及治療劑3。治療持續時間可不超過12週，包括但不限於不超過11週、不超過10週、不超過9週，但較佳不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週(例如持續時間為12週或持續時間為8週)。治療劑1之總日劑量可為但不限於例如約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg或約300 mg。治療劑3可與治療劑1結合投與，其中治療劑1係以上述任何劑量投與。治療劑3可與治療劑1組合提供。治療劑3之總日劑量可為但不 限於例如約400 mg、約410 mg、約420 mg、約430 mg、約440 mg、約450 mg、約460 mg、約470 mg、約480 mg、約490 mg、約500 mg、約510 mg、約520 mg、約530 mg、約540 mg、約550 mg、約560 mg、約570 mg、約580 mg、約590 mg、約600 mg、約610 mg、約620 mg、約630 mg、約650 mg、約700 mg、約750 mg、約800 mg、約850 mg、約900 mg、約950 mg或約1000 mg。治療劑1及治療劑3可以上文所述之治療劑1或治療劑3之任何適合劑量投與。在一些實施例中，利托那韋可與治療劑1共投與或分別投與。利托那韋之適合劑量包括每天約50 mg至約400 mg，較佳每天約100 mg。在一些實施例中，若本發明技術之治療方案在不超過12週之治療之後不提供所要SVR，則可用含有病毒唑之方案治療患者。
在一些實施例中，本發明技術之特徵為用於治療感染基因型2或3(諸如基因型2a、2b或3a)之HCV之患者的方法。該等方法包含向該患者投與至少2種DAA之組合，達不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超過8週(例如持續時間為8週)，其中治療不包括投與干擾素或病毒唑。該組合包含治療劑1及治療劑3。治療持續時間可不超過12週，包括但不限於不超過11週、不超過10週、不超過9週，但較佳不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週(例如持續時間為12週或持續時間為8週)。治療劑1及治療劑3可以治療有效量投與，以在不超過12週、較佳不超過8週之治療持續時間中提供SVR(例如 SVR8、SVR12、SVR16或SVR24)。治療劑1之總日劑量可為但不限於例如約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg或約300 mg。治療劑3可與治療劑1一起投與，其中治療劑1係以上述任何劑量投與。治療劑3可與治療劑1組合提供。治療劑3之總日劑量可為但不限於例如約300 mg、約310 mg、約320 mg、約330 mg、約340 mg、約350 mg、約360 mg、約370 mg、約380 mg、約390 mg、約400 mg、約410 mg、約420 mg、約430 mg、約440 mg、約450 mg、約460 mg、約470 mg、約480 mg、約490 mg、約500 mg、約510 mg、約520 mg、約530 mg、約540 mg、約550 mg、約560 mg、約570 mg、約580 mg、約590 mg、約600 mg、約610 mg、約620 mg、約630 mg、約650 mg、約700 mg、約750 mg、約800 mg、約850 mg、約900 mg、約950 mg或約1000 mg。治療劑1及治療劑3可以上文所述治療劑1或治療劑3之劑量的任何組合投與。在一些實施例中，利托那韋可與治療劑1共投與或分別投與。利托那韋之適合劑量包括每天約50 mg至約400 mg，較佳每天約100 mg。在一些實施例中，若本發明技術之治療方案在不超過12週之治療之後不提供所要SVR，則可用含有病毒唑之方案治療患者。
在一些實施例中，本發明技術之特徵為用於治療感染 HCV之患者的方法。該等方法包含向該患者投與至少2種DAA之組合，達不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超過8週(例如持續時間為8週)，其中治療不包括投與干擾素或病毒唑。該組合包含治療劑1及治療劑3。患者可適當地為未經歷治療之患者、經歷治療之患者或干擾素無反應者。在一些實施例中，患者感染HCV基因型1，諸如基因型1a。在一些實施例中，患者感染HCV基因型1b。在一些其他實施例中，患者感染HCV基因型2或3，諸如2a或2b。在一些其他實施例中，患者感染HCV基因型3a。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。治療持續時間可不超過12週，包括但不限於不超過11週、不超過10週、不超過9週，但較佳不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週(例如持續時間為12週或持續時間為8週)。治療劑1之總日劑量可為但不限於例如約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg或約300 mg。治療劑3可與治療劑1結合投與，其中治療劑1係以上述任何劑量投與。治療劑3可與治療劑1組合提供。治療劑3之總日劑量可為但不限於例如約300 mg、約310 mg、約320 mg、約330 mg、約340 mg、約350 mg、約360 mg、約370 mg、約380 mg、約390 mg、約400 mg、約410 mg、約420 mg、約430 mg、約440 mg、約450 mg、約460 mg、約470 mg、約480 mg、約490 mg、約500 mg、約510 mg、約520 mg、約530 mg、約540 mg、約550 mg、約560 mg、約570 mg、約580 mg、約590 mg、約600 mg、約610 mg、約620 mg、約630 mg、約650 mg、約700 mg、約750 mg、約800 mg、約850 mg、約900 mg、約950 mg或約1000 mg。在一些實施例中，利托那韋可與治療劑1共投與或分別投與。利托那韋之適合劑量包括每天約50 mg至約400 mg，較佳每天約100 mg。在一些實施例中，若本發明技術之治療方案在不超過12週之治療之後不提供所要SVR，則可用含有病毒唑之方案治療患者。
在一些實施例中，本發明技術之特徵為用於治療感染HCV之患者之方法，該等患者不為干擾素治療候選者。該等方法包含向該患者投與至少2種DAA之組合，達不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超過8週(例如持續時間為8週)，其中治療不包括投與干擾素或病毒唑。該組合包含治療劑1及治療劑3。不為干擾素治療候選者之患者包括但不限於以下群中之一或多者：不耐受干擾素之患者、拒絕採用干擾素治療之患者、醫療條件阻止採用干擾素之患者及因採用干擾素而具有增加之副作用或感染風險的患者。在一些實施例中，患者感染HCV基因型1，諸如基因型1a。在一些實施例中，患者感染HCV基因型1b。在一些其他實施例中，患者感染HCV基因型2或3，諸如2a或2b。在一些其他實施例中，患者感染HCV基因型3a。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。治療持續時 間可不超過12週，包括但不限於不超過11週、不超過10週、不超過9週，但較佳不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週(例如持續時間為12週或持續時間為8週)。治療劑1之總日劑量可為但不限於例如約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg或約300 mg。治療劑3可與治療劑1一起投與，其中治療劑1係以上述任何劑量投與。治療劑3可與治療劑1組合提供。治療劑3之總日劑量可為但不限於例如約300 mg、約310 mg、約320 mg、約330 mg、約340 mg、約350 mg、約360 mg、約370 mg、約380 mg、約390 mg、約400 mg、約410 mg、約420 mg、約430 mg、約440 mg、約450 mg、約460 mg、約470 mg、約480 mg、約490 mg、約500 mg、約510 mg、約520 mg、約530 mg、約540 mg、約550 mg、約560 mg、約570 mg、約580 mg、約590 mg、約600 mg、約610 mg、約620 mg、約630 mg、約650 mg、約700 mg、約750 mg、約800 mg、約850 mg、約900 mg、約950 mg或約1000 mg。在一些實施例中，利托那韋可與治療劑1共投與或分別投與。利托那韋之適合劑量包括每天約50 mg至約400 mg，較佳每天約100 mg。
在一些實施例中，本發明技術之特徵為用於治療感染HCV基因型1(諸如1a或1b)之患者的方法。該等方法包含向 該患者投與至少2種DAA之組合，達不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超過8週(例如持續時間為8週)，其中治療不包括投與干擾素或病毒唑。該組合包含治療劑1及治療劑4。感染基因型1a或1b之患者可在不存在干擾素及不存在病毒唑的情況下用至少2種DAA之組合治療，其中至少兩種DAA包括治療劑1及治療劑4。治療劑1及治療劑4可以治療有效量投與，以在不超過12週、較佳不超過8週之治療持續時間中提供SVR(例如SVR8、SVR12、SVR16或SVR24)。患者可為未經歷治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週，包括但不限於不超過11週、不超過10週、不超過9週，但較佳不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週(例如持續時間為12週或持續時間為8週)。治療劑1之總日劑量可為但不限於例如約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg或約300 mg。治療劑4可與治療劑1結合投與，其中治療劑1係以上述任何劑量投與。治療劑4可以約25 mg至約200 mg之治療劑4之總日劑量與治療劑1組合提供。治療劑4之總日劑量可為但不限於例如約20 mg、約25 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約60 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約90 mg、約100 mg、約110 mg、約120 mg、約120 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg、約280 mg、約290 mg、約300 mg、約310 mg、約320 mg、約330 mg、約340 mg或約350 mg。在一些實施例中，利托那韋可與治療劑1共投與或分別投與。利托那韋之適合劑量包括每天約50 mg至約400 mg，較佳每天約100 mg。在適合實施例中，治療劑1及治療劑4係一天投與一次。
在一些實施例中，本發明技術之特徵為用於治療感染HCV之患者的方法。該等方法包含向該患者投與至少2種DAA之組合，達不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超過8週(例如持續時間為8週)，其中治療不包括投與干擾素或病毒唑。該組合包含治療劑1及治療劑4。患者可為未經歷治療之患者或經歷治療之患者。治療可投與不超過12週之持續時間，包括但不限於不超過11週、不超過10週、不超過9週，但較佳不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週(例如持續時間為12週或持續時間為8週)。患者可具有HCV基因型1，諸如HCV基因型1a或1b。在其他實施例中，患者可具有HCV基因型1b。在一些實施例中，涵蓋治療其他HCV基因型。治療劑1之總日劑量可為但不限於例如約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg或約300 mg。治療劑4可與呈上述任何劑量之治療劑1結合投與。治療劑4可單獨提供或與治療劑1組合提供。治療劑4之總日劑量可為但不限於例如約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約60 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約90 mg、約100 mg、約110 mg、約120 mg、約120 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg、約280 mg、約290 mg、約300 mg、約310 mg、約320 mg、約330 mg、約340 mg或約350 mg。在一些實施例中，利托那韋可與治療劑1共投與或分別投與。利托那韋之適合劑量包括每天約50 mg至約400 mg，較佳每天約100 mg。在適合實施例中，治療劑1及治療劑4係一天投與一次。
在一些實施例中，本發明技術之特徵為用於治療感染HCV之患者的方法。該等方法包含向該患者投與至少2種DAA之組合，達不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超過8週(例如持續時間為8週)，其中治療不包括投與干擾素或病毒唑。該組合包含治療劑1及治療劑4。患者可為未經歷治療之患者或經歷治療之患者。治療可投與不超過12週之持續時間，包括但不限於不超過11週、不超過10週、不超過9週，但較佳不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週(例如持續時間為12週或持續時間為8週)。患者可具有HCV基因型2或3，諸 如HCV基因型2a。在一些實施例中，患者可具有HCV基因型2b。在其他實施例中，患者可具有HCV基因型3a。治療劑1之總日劑量可為但不限於例如約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg或約300 mg。治療劑4可與治療劑1結合投與，其中治療劑1係以上述任何劑量投與。治療劑4可與治療劑1組合提供。治療劑4之總日劑量可為但不限於例如約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約60 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約90 mg、約100 mg、約110 mg、約120 mg、約120 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg、約280 mg、約290 mg、約300 mg、約310 mg、約320 mg、約330 mg、約340 mg或約350 mg。在一些實施例中，利托那韋可與治療劑1共投與或分別投與。利托那韋之適合劑量包括每天約50 mg至約400 mg，較佳每天約100 mg。在適合實施例中，治療劑1及治療劑4係一天投與一次。在一些實施例中，若本發明技術之治療方案在不超過12週之治療之後不提供所要SVR，則可用含有病毒唑之方案治療患者。
在一些實施例中，本發明技術之特徵為用於治療感染HCV患者之方法，該等患者不為干擾素治療候選者。該等 方法包含向該患者投與至少2種DAA之組合，達不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超過8週(例如持續時間為8週)，其中治療不包括投與干擾素或病毒唑。該組合包含治療劑1及治療劑4。不為干擾素治療候選者之患者包括但不限於以下群中之一或多者：不耐受干擾素之患者、拒絕採用干擾素治療之患者、醫療條件阻止採用干擾素之患者及因採用干擾素而具有增加之副作用或感染風險的患者。在一些實施例中，患者感染HCV基因型1，諸如基因型1a。在一些實施例中，患者感染HCV基因型1b。在一些其他實施例中，患者感染HCV基因型2或3，諸如2a或2b。在一些其他實施例中，患者感染HCV基因型3a。根據該技術此態樣的治療亦可對其他HCV基因型有效。治療劑1及治療劑4可以治療有效量投與，以在不超過12週、較佳不超過8週之治療之後提供SVR(例如SVR8、SVR12、SVR16或SVR24)。干擾素無反應患者包括部分干擾素反應者及干擾素反彈患者。關於未經歷治療之患者、部分反應之患者、反應患者復發(亦即反彈)患者及無效反應患者之定義，參見GUIDANCE FOR INDUSTRY-CHRONIC HEPATITIS C VIRUS INFECTION：DEVELOPING DIRECT-ACTING ANTIVIRAL AGENTS FOR TREATMENT(FDA，2010年9月，指南草案)。干擾素無反應患者亦包括無效反應患者。治療可投與不超過12週之持續時間，包括但不限於不超過11週、不超過10週、不超過9週，但較佳不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過 3週(例如持續時間為12週或持續時間為8週)。治療劑1之總日劑量可為但不限於例如約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg或約300 mg。治療劑4可與治療劑1一起投與，其中治療劑1係以上述任何劑量投與。治療劑4可與治療劑1組合提供。治療劑4之總日劑量可為但不限於例如約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約60 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約90 mg、約100 mg、約110 mg、約120 mg、約120 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg、約280 mg、約290 mg、約300 mg、約310 mg、約320 mg、約330 mg、約340 mg或約350 mg。在一些實施例中，利托那韋可與治療劑1共投與或分別投與。利托那韋之適合劑量包括每天約50 mg至約400 mg，較佳每天約100 mg。在適合實施例中，治療劑1及治療劑4係一天投與一次。在一些實施例中，若本發明技術之治療方案在不超過12週之治療之後不提供所要SVR，則可用含有病毒唑之方案治療患者。
在一些實施例中，本發明技術之特徵為用於治療感染HCV之患者的方法，該等患者為干擾素無反應者(例如無效反應者)。該等方法包含向該患者投與至少2種DAA之組 合，達不超過12週(例如持續時間為12週)、較佳不超過8週(例如持續時間為8週)，其中治療不包括投與干擾素或病毒唑。干擾素無反應患者可在不存在干擾素及不存在病毒唑的情況下用至少2種DAA之組合治療，其中至少兩種DAA包括治療劑1及治療劑4。治療劑1及治療劑4可以治療有效量投與，以在不超過12週、較佳不超過8週之治療持續時間之後提供SVR(例如SVR8、SVR12、SVR16或SVR24)。干擾素無反應患者包括部分干擾素反應者及干擾素反彈患者。干擾素無反應患者可具有HCV基因型1，諸如1a。干擾素無反應患者可具有HCV基因型1b。干擾素無反應患者可具有HCV基因型2或3，諸如HCV基因型2a。在一些實施例中，患者可具有HCV基因型2b。在其他實施例中，患者可具有HCV基因型3a。在一些實施例中，涵蓋治療其他HCV基因型。治療可投與不超過12週之持續時間，包括但不限於不超過11週、不超過10週、不超過9週，但較佳不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週(例如持續時間為12週或持續時間為8週)。治療劑1之總日劑量可為但不限於例如約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg或約300 mg。治療劑4可與治療劑1一起投與，其中治療劑1係以上述任何劑量投與。治療劑4可與治療劑1組合提供。治療劑4之總日劑量可為但不 限於例如約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約60 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約90 mg、約100 mg、約110 mg、約120 mg、約120 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg、約280 mg、約290 mg、約300 mg、約310 mg、約320 mg、約330 mg、約340 mg或約350 mg。在一些實施例中，利托那韋可與治療劑1共投與或分別投與。利托那韋之適合劑量包括每天約50 mg至約400 mg，較佳每天約100 mg。在適合實施例中，治療劑1及治療劑4係一天投與一次。治療劑1及治療劑4可以如上文所述之適合劑量之任何組合投藥。在一些實施例中，若本發明技術之治療方案在不超過約12週之治療之後不提供所要SVR，則可用含有病毒唑之方案治療患者。
因此，在一些實施例中，本發明技術之特徵為一種治療HCV感染之方法，其包含在不存在病毒唑的情況下向有需要之患者投與有效量之兩種或兩種以上DAA之組合。治療持續不超過12週(例如持續時間為12週)，或者不超過11週，或者不超過10週，或者不超過9週，較佳不超過8週(例如持續時間為8週)，或者不超過7週，或者不超過6週，或者不超過5週，或者不超過4週，或者不超過3週，且不包括投與任何干擾素或病毒唑。DAA可以相同或不同給藥頻率投與。所治療之患者可為未經歷HCV治療之患者或經 歷HCV治療之患者，包括干擾素無反應者(例如無效反應者)、干-擾素部分反應者(當用干擾素治療時HCV RNA含量下降但未變得不可偵測之患者)或復發者(療法期間HCV RNA達到不可偵測之含量但反彈之患者)，或不能採用干擾素之患者。患者可感染例如但不限於HCV基因型1或2。在一些實施例中較佳為基因型1a或1b。在其他實施例中，HCV基因型為2或3。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。
舉例而言，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合，或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。
另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑與至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。在一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885(一種NS5A抑制劑)及GS-9451(一種蛋白酶抑制劑或NS3蛋白酶抑制劑)。在一些實例中，GS-5885係按以下日劑量提供：約3 mg至約200 mg，或者約3 mg至約100 mg，或者約30 mg至約90 mg，包括但不限於例如約3 mg、約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約60 mg、約70 mg、約80 mg、約90 mg、 約100 mg、約110 mg、約120 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg或約200 mg。GS-9451可與上述任何日劑量之GS-5885組合投與。GS-9451可按以下總日劑量投與：約100 mg至約500 mg，或者約200 mg至約400 mg，包括但不限於例如約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg、約300 mg、約400 mg或約500 mg。適合實例包括總日劑量為約30 mg GS-5885及約200 mg GS-9451；或者約60 mg GS-5885及約200 mg GS-9451；或者約90 mg GS-5885及約200 mg GS-9451。
在另一實例中，本發明技術提供至少兩種DAA，其包含至少兩種HCV聚合酶抑制劑。在一些實施例中，至少兩種HCV聚合酶抑制劑包含至少一種核苷或核苷酸類似物聚合酶抑制劑。在一些實施例中，至少兩種HCV聚合酶抑制劑包含至少兩種核苷或核苷酸類似物聚合酶抑制劑。適合的核苷酸類似物聚合酶抑制劑包括PSI-7977(Pharmasset)及PSI-938(Pharmasset)。至少一種核苷或核苷酸類似物聚合酶抑制劑之適合日劑量包括約100 mg至約500 mg，或者約200 mg至約400 mg，包括但不限於例如約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg、約300 mg、約350 mg、約400 mg、約450 mg或約500 mg。舉例而言，適合組合包括約400 mg之PSI-7977總日劑量及約300 mg之PSI-938總日劑量，或者約200 mg之PSI-7977總日劑量及約300 mg之PSI-938總日劑量。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組 合包含至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV聚合酶抑制劑。在一些實施例中，至少一種蛋白酶抑制劑為TMC-435且至少一種聚合酶抑制劑為核苷酸/核苷類似物聚合酶抑制劑，例如PSI-7977，或例如TMC-647055。適當地，至少一種蛋白酶抑制劑(例如TMC-435)係按以下總日劑量提供：約25 mg至約250 mg，或者約25 mg至約200 mg，或者約50 mg至約200 mg，或者約75 mg至約150 mg，例如約25 mg、約50 mg、約75 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg、約175 mg或約200 mg；且至少一種聚合酶抑制劑(例如PSI-7977)係按以下總日劑量提供：約100 mg至約500 mg，或者約200 mg至約400 mg，包括但不限於例如約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg、約300 mg、約350 mg、約400 mg、約450 mg或約500 mg。舉例而言，組合可為總日劑量為約75 mg TMC-435及約400 mg PSI-7977，或者約100 mg TMC-435及約400 mg PSI-7977，或者約150 mg TMC-435及約400 mg PSI-7977，或者約100 mg TMC-435及約400 mg PSI-7977，或者約75 mg TMC-435及約200 mg PSI-7977，或者約150 mg TMC-435及約200 mg PSI-7977，或者約100 mg TMC-435及約200 mg PSI-7977，或者約75 mg TMC-435及約100 mg PSI-7977，或者約100 mg TMC-435及約100 mg PSI-7977，或者約150 mg TMC-435及約100 mg PSI-7977，且可包括其他適合組合。適當地，在一些實施例中，可將利托那韋或適合等效物適當地以每天約100 mg至約400 mg、較佳每天 約100 mg之量添加至包含至少一種蛋白酶抑制劑之至少兩種DAA中。在替代性實施例中，至少一種蛋白酶為BI-201335(NS3/4A蛋白酶抑制劑)且至少一種HCV聚合酶抑制劑為非核苷聚合酶抑制劑，例如BI-207127。在一些實例中，BI-201335係按以下總日劑量提供：約100 mg至約400 mg，或者約120 mg至約240 mg，包括約100 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約275 mg、約300 mg、約320 mg、約330 mg、約350 mg、約360 mg、約370 mg、約380 mg或約400 mg；且BI-207127可按以下總日劑量投與：約300 mg至約3600 mg，較佳約1200 mg至約2100 mg，包括但不限於例如約300 mg、約400 mg、約500 mg、約600 mg、約700 mg、約750 mg、約800 mg、約900 mg、約1000 mg、約1100、約1200 mg、約1300 mg、約1400 mg、約1500 mg、約1600 mg、約1700 mg、約1800 mg、約1900 mg、約2000 mg、約2100 mg、約2200 mg、約2400 mg、約2500 mg、約2600 mg、約2700 mg、約2800 mg、約3000 mg、約3200 mg、約3400 mg或約3600 mg。適合實例包括但不限於以下總日劑量組合：約120 mg BI-201335及約1200 mg BI-207127，或者約120 mg BI-201335及約1500 mg BI-207127，或者約120 mg BI-201335及約1800 mg BI-207127，或者約120 mg BI-201335及約2100 mg BI-207127，或者約240 mg BI-201335及約 1200 mg BI-207127，或者約240 mg BI-201335及約1500 mg BI-207127，或者約240 mg BI-201335及約1800 mg BI-207127，或者約240 mg BI-201335及約2100 mg BI-207127。適當地，在一些實施例中，可將利托那韋或適合等效物適當地以每天約100 mg之量添加至包含至少一種蛋白酶抑制劑之至少兩種DAA中。適當地，在一些實施例中，可將利托那韋或適合等效物適當地以每天約100 mg至約400 mg、較佳每天約100 mg之量添加至包含至少一種蛋白酶抑制劑之至少兩種DAA中。在另一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含特拉普韋(VX-950，蛋白酶抑制劑)及VX-222(非核苷聚合酶抑制劑)。在一些實例中，特拉普韋係按以下總日劑量提供：約1000 mg至約2500 mg，或者約2000 mg至約2500 mg，包括但不限於例如約1000 mg、約1200 mg、約1300 mg、約1500 mg、約1700 mg、約1800 mg、約1900 mg、約2000 mg、約2100 mg、約2200 mg、約2250 mg、約2300 mg、約2400 mg、約2500 mg。VX-222可與特拉普韋以任何組合形式投與，其中特拉普韋之劑量如以上提供。VX-222可按以下總日劑量提供：約100 mg至約1000 mg，或者約200 mg至約800 mg，包括但不限於例如約100 mg、約200 mg、約300 mg、約400 mg、約500 mg、約600 mg、約700 mg、約800 mg、約900 mg或約1000 mg。在一些實例中，特拉普韋之總日劑量可為約2250 mg且VX-222之總日劑量可為約100 mg，或者特拉普韋之總日劑量可為約2250 mg且VX-222之總日劑量可為約 200 mg，或者特拉普韋之總日劑量可為約2250 mg且VX-222之總日劑量可為約400 mg，或者特拉普韋之總日劑量可為約2250 mg且VX-222之總日劑量可為約600 mg，或者特拉普韋之總日劑量可為約2250 mg且VX-222之總日劑量可為約800 mg，或者特拉普韋之總日劑量可為約1500 mg且VX-222之總日劑量可為約200 mg，或者特拉普韋之總日劑量可為約1500 mg且VX-222之總日劑量可為約400 mg，或者特拉普韋之總日劑量可為約1500 mg且VX-222之總日劑量可為約800 mg。適當地，特拉普韋可一天三次(TID)投與，例如一天3次每劑750 mg。特拉普韋之其他適合日劑量為1125 mg，一天兩次(BID)。適當地，在一些實施例中，可將利托那韋或適合等效物適當地以每天約100 mg至約400 mg、較佳每天約100 mg之量添加至包含至少一種蛋白酶抑制劑之至少兩種DAA中。
在又一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包括丹諾普韋(蛋白酶抑制劑)及R7128(核苷聚合酶抑制劑)。在一些實施例中，丹諾普韋可按以下總日劑量投與：約100 mg至約2000 mg，或者約200 mg至約1800 mg，或者約400 mg至約1800 mg，包括但不限於例如約100 mg、約200 mg、約300 mg、約400 mg、約500 mg、約600 mg、約700 mg、約800 mg、約900 mg、約1000 mg、約1100 mg、約1200 mg、約1300 mg、約1400 mg、約1500 mg、約1600 mg、約1700 mg、約1800 mg及其間的其他量。R7128可按以下總日劑量投與：約100 mg至約2000 mg，或者約200 mg至 約2000 mg，或者約1000 mg至約2000 mg，包括但不限於例如約150 mg、約200 mg、約400 mg、約500 mg、約600 mg、約700 mg、約800 mg、約900 mg、約1000 mg、約1200 mg、約1300 mg、約1400 mg、約1500 mg、約1600 mg、約1700 mg、約1800 mg、約1900 mg或約2000 mg。在一些實例中，丹諾普韋之總日劑量為約200 mg且R7128之總日劑量為約200 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約400 mg且R7128之總日劑量為約200 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約1000 mg且R7128之總日劑量為約200 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約1800 mg且R7128之總日劑量為約200 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約2000 mg且R7128之總日劑量為約200 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約400 mg且R7128之總日劑量為約400 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約1000 mg且R7128之總日劑量為約400 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約2000 mg且R7128之總日劑量為約400 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約1800 mg且R7128之總日劑量為約400 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約400 mg且R7128之總日劑量為約1000 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約1000 mg且R7128之總日劑量為約1000 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約2000 mg且R7128之總日劑量為約1000 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約1800 mg且R7128之總日劑量為約1000 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約400 mg且R7128之總日劑量為約2000 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約1000 mg且R7128之總日劑量為約2000 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約2000 mg且R7128之總日劑量為約2000 mg，或者丹諾普韋之總日劑量為約1800 mg且R7128之總日劑量為約2000 mg。在適合實施例中，丹諾普韋及R7128可與適當地呈每天約100 mg至約400 mg、較佳每天約100 mg之量的利托那韋一起投與。
在本發明技術之一些其他情況中，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種蛋白酶抑制劑及至少一種NS5A抑制劑。在一些實例中，至少一種蛋白酶抑制劑為NS3蛋白酶抑制劑。在一些實施例中，至少一種蛋白酶抑制劑及至少一種NS5A抑制劑分別包含BMS-650032(BMS)及BMS-790052(BMS)。在適合實施例中，BMS-650032可按以下總日劑量投藥：約300 mg至約1500 mg，或者約500 mg至約1500 mg，包括但不限於例如約300 mg、約400 mg、約500 mg、約600 mg、約700 mg、約800 mg、約900 mg、約1000 mg、約1100 mg、約1200 mg、約1300 mg、約1400 mg及約1500 mg，且BMS-790052(BMS)可具有以下總日劑量：約10 mg至約200 mg，或者約50 mg至約100 mg，包括但不限於例如約10 mg、約20 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約60 mg、約75 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg或約200 mg。在適合實例中，BMS-650032(BMS)之總日劑量為約1200 mg且BMS-790052(BMS)之總日劑量為約60 mg，或者BMS-650032(BMS)之總日劑量為約300 mg且BMS-790052(BMS)之總日劑量為約60 mg。
在本發明技術之一些其他情況中，兩種或兩種以上DAA 之組合可為至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑、至少一種蛋白酶抑制劑及至少一種NS5A抑制劑。在一些實例中，至少一種蛋白酶抑制劑為NS3蛋白酶抑制劑。在一些實施例中，至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑為INX-189，至少一種蛋白酶抑制劑為BMS-650032(阿蘇普韋)，且至少一種NS5A抑制劑為BMS-790052(達拉他韋)。預期該等實施例尤其用於治療感染HCV基因型1(諸如基因型1a或1b(特別是基因型1a))之患者以及感染其他HCV基因型(諸如基因型2或3)之患者。在適合實施例中，INX-189可按以下總日劑量投與：約5 mg至約400 mg，或者約25 mg至約200 mg，包括但不限於例如約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約60 mg、約70 mg、約80 mg、約90 mg、約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg或約300 mg。在適合實施例中，BMS-650032可按以下總日劑量投與：約300 mg至約1500 mg，或者約500 mg至約1500 mg，包括但不限於例如約300 mg、約400 mg、約500 mg、約600 mg、約700 mg、約800 mg、約900 mg、約1000 mg、約1100 mg、約1200 mg、約1300 mg、約1400 mg及約1500 mg，且BMS-790052(BMS)可具有以下總日劑量：約10 mg至約200 mg，或者約50 mg至約100 mg，包括但不限於例如約10 mg、約20 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約60 mg、約75 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg或約200 mg。在適合實例中，BMS-650032(BMS)之總日劑量為約1200 mg且BMS-790052(BMS)之總日劑量為約60 mg，或者BMS-650032(BMS)之總日劑量為約300 mg且BMS-790052(BMS)之總日劑量為約60 mg。
再另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。在一實例中，兩種或兩種以上DAA之組合包含GS-5885(一種NS5A抑制劑)、GS-9190(特哥布韋，一種非核苷聚合酶抑制劑)及GS-9451(一種蛋白酶抑制劑或NS3蛋白酶抑制劑)。在一些實例中，GS-5885係按以下日劑量提供：約3 mg至約200 mg，或者約3 mg至約100 mg，或者約30 mg至約90 mg，包括但不限於例如約3 mg、約5 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約60 mg、約70 mg、約80 mg、約90 mg、約100 mg、約110 mg、約120 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg或約200 mg，且GS-9190係按以下日劑量提供：約10 mg至約100 mg，或者約30 mg至約90 mg，包括但不限於例如約10 mg、約20 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約60 mg、約70 mg、約80 mg、約90 mg或約100 mg；且GS-9451可按以下日劑量投與：約100 mg至約500 mg，或者約200 mg至約400 mg，包括但不限於約 100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg、約300 mg、約400 mg或約500 mg。適合之實例包括大致每日量為約30 mg GS-5885、約60 mg GS-9190及約200 mg GS-9451；或者約60 mg GS-5885、約60 mg GS-9190及約200 mg GS-9451；或者約90 mg GS-5885、約60 mg GS-9190及約200 mg GS-9451。在一些實施例中，GS-9190、GS-9451及GS-5885係與適當地呈每天約100 mg至約400 mg、較佳每天約100 mg之量的利托那韋或適合等效物一起投與。再另舉一例，兩種或兩種以上DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。
在另一實施例中，本發明技術提供無干擾素之治療，其包含在不使用病毒唑的情況下每天投與兩種DAA，其中兩種DAA包括HCV聚合酶抑制劑(例如PSI-7977)及NS5A抑制劑(例如BMS-790052)，持續時間不超過十一週，較佳不超過8週。PSI-7977及BMS-790052係以有效量投與，以在不超過十一週、不超過十週、不超過九週、不超過八週、不超過七週、不超過六週、不超過五週、不超過四週或不超過三週之治療持續時間下提供SVR。患者可為未經歷治療之患者或經歷治療之患者。在一些實施例中，患者可具有HCV基因型1，諸如1a或1b。在一些實施例中，患者可具有基因型2或3，諸如2a、2b或3a。PSI-7977可按以下總日劑量提供：約100 mg至約500 mg，或者約200 mg至約400 mg，包括但不限於例如約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg、約300 mg、約350 mg、約400 mg、約450 mg、約500 mg。BMS-790052可與以上所提供之PSI-7977之任何日劑量的PSI-7977組合投與。BMS-790052(BMS)可具有以下總日劑量：約10 mg至約200 mg，或者約50 mg至約100 mg，包括但不限於約10 mg、約20 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約60 mg、約75 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg或約200 mg。在一個適合實例中，PSI-7977係以400 mg之總日劑量投與且BMS-790052係以60 mg之總日劑量投與。
如多種來源所報導之此等HCV抑制劑中一些抑制劑之化學結構提供如下：
BMS-791325較佳為。如本文中所用 之BMS-791325亦可為。亦參見http：//www1.easl.eu/easl2011/program/Posters/Abstract680.htm及http：//clinicaltrials.gov/show/NCT00664625中之公佈。 關於GS-5885，參見http：//www.natap.org/2011/EASL/EASL_68.htm；http：//www1.easl.eu/easl2011/program/Posters/Abstract1097.htm；及http：//clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01353248中之公佈。
當本文所述之任何HCV抑制劑或DAA用於治療性治療或醫藥調配物中時，其涵蓋其適合之鹽形式。
下表列舉本發明技術之治療方案的非限制性實例。在各治療方案中，在存在或不存在利托那韋之情況下，將至少兩種DAA每天投與正進行該治療之HCV患者。各治療均為無干擾素及無病毒唑的。各治療方案亦可視情況包含向患者投與一或多種其他額外的DAA。各治療方案之持續時間可持續例如但不限於不超過12週、不超過11週、不超過10週、不超過9週、不超過8週，或者不超過7週，或者不超過6週，或者不超過5週，或者不超過4週，且可視患者之 反應而定。在以下所述之任何給定方案中，當各藥物具有相同給藥頻率時，該等藥物可例如但不限於共調配成單一固體劑型。
舉例而言，方案中使用之兩種或兩種以上藥物可以非晶形形式共調配或以分子形式分散於包含水溶性聚合物及視情況選用之界面活性劑的基質中；另舉一例，治療劑1及利托那韋(RTV)係以非晶形形式調配或以分子形式分散於包含水可溶聚合物及視情況選用之界面活性劑的基質中，且治療劑3可與非晶形化合物1及RTV組合於單一固體劑型中。又另舉一例，化合物1及RTV係調配成與治療劑3不同之劑型。
在不存在病毒唑且存在或不存在利托那韋或適合等效物的情況下，利用兩種或兩種以上DAA之無干擾素治療方案之其他非限制性實例包括以下實例：(a)總日劑量為5 mg至150 mg(較佳5 mg、25 mg、50 mg或100 mg)之治療劑1(加上利托那韋或適合等效物)及總日劑量為5 mg至150 mg(較佳5 mg、25 mg、50 mg或100 mg)之治療劑4；(b)總日劑量為5 mg至200 mg(較佳5 mg、25 mg、50 mg、100 mg)之治療劑1(加上利托那韋或適合等效物)、總日劑量為5 mg至200 mg(較佳25 mg或100 mg)之治療劑4及總日劑量為200 mg至800 mg(較佳400 mg或800 mg)之治療劑2；(c)總日劑量為5 mg至150 mg(較佳5 mg、25 mg、50 mg或100 mg)之治療劑1(加上利托那韋或適合等效物)、總日劑量為100 mg至600 mg(較佳400 mg)之治療劑3及總日劑量為5 mg至300 mg(較佳25 mg至200 mg，更佳25 mg)之治療劑4；(d)總日劑量為5 mg至150 mg(較佳5 mg、25 mg、50 mg、100 mg)之治療劑1(加上利托那韋或適合等效物)及總日劑量為200至800 mg之治療劑2；(e)總日劑量為3至200 mg(較佳30至90 mg)之GS-5885、總日劑量為30至90 mg(較佳60 mg)之GS-9190及總日劑量為100至500 mg(較佳200 mg)之GS-9451；(f)總日劑量為3 mg至200 mg(較佳30 mg、60 mg或90 mg)之GS-5885及總日劑量為100 mg至500 mg(較佳200 mg)之GS-9451；(g)總日劑量為100 mg至400 mg(較佳120 mg、240 mg)之BI-201335及總日劑量為300 mg至3600 mg(較佳1200或1500 mg、1800 mg或2100 mg) 之BI-207127；(h)總日劑量為100 mg至500 mg(較佳100、200 mg)之PSI-7977及總日劑量為25 mg至200 mg(較佳75 mg、100 mg或150 mg)之TMC-435；(i)總日劑量為1000 mg至2500 mg(較佳1500 mg或2250 mg)之特拉普韋及總日劑量為100 mg至800 mg(較佳100 mg、200 mg、400 mg、600 mg或800 mg)之VX-222；(j)總日劑量為5 mg至400 mg(較佳50 mg、100 mg或200 mg)之INX-189及總日劑量為10 mg至200 mg(較佳60 mg)之達拉他韋(BMS-790052)；(k)總日劑量為5 mg至400 mg(較佳50 mg、100 mg或200 mg)之INX-189及總日劑量為300 mg至1500 mg(較佳1200 mg)之阿蘇普韋(BMS-650032)；及(l)總日劑量為5 mg至400 mg(較佳50 mg、100 mg或200 mg)之INX-189、總日劑量為10 mg至200 mg(較佳60 mg)之達拉他韋(BMS-790052)及總日劑量為300 mg至1500 mg(較佳1200 mg)之阿蘇普韋(BMS-650032)。在此等實例之任一者中，可添加利托那韋或適合等效物至所述此等療法之任一者中，且可以如本發明技術中所述之總日劑量添加至此等療法之任一者中；較佳將利托那韋與治療劑1或丹諾普韋共調配；利托那韋之劑量較佳為100 mg。
本發明技術之治療可有效治療針對HCV基因型1、2、3、4、5、6(包括基因亞型，諸如1a、1b、2a及3a)之HCV感染。
一般而言且視患者之病症而定，本發明技術之DAA之總日劑量可按以下量投與(以單一或分次劑量形式)：約0.001 mg/kg至約200 mg/kg，或約0.001 mg/kg至約30 mg/kg，或約0.001 mg/kg至約30 mg/kg，或約0.01 mg/kg至約10 mg/kg(亦即每公斤體重之化合物或鹽的毫克數)，且包括其間的任何量或範圍，包括但不限於增量為0.001 mg/kg、0.005 mg/kg、0.01 mg/kg、0.05 mg/kg及其多種倍數(例如0.25×、0.5×、1×、2×、3×、5×、10×、100×等)。本發明技術之DAA的適合劑量包括但不限於約25 mg至約2000 mg、約25 mg至約1500 mg、約25 mg至約1600 mg、約25 mg至約1000 mg、約25 mg至約800 mg、約25 mg至約500 mg、約25 mg至約250 mg、約50 mg至約2000 mg、約50 mg至約1500 mg、約50 mg至約1600 mg、約50 mg至約1000 mg、約50 mg至約800 mg、約50 mg至約500 mg、約50 mg至約250 mg，且包括但不限於例如約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、約50 mg、約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約80 mg、約90 mg、約95 mg、約100 mg、約110 mg、約120 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約165 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約250 mg，且包括其間的任何增量，包括以下增量：約1 mg、約2 mg、約3 mg、約4 mg、約5 mg、約6 mg、約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25及其倍數(例如0.25×、0.5×、1×、2×、3×、5×、10×、100×等)。然而，應瞭解，用於任何特定患者之特定劑量含量將取決於各種因素，包括所採用之特定化合物之活性、年齡、體重、整體健康狀 況、性別、飲食、投藥時間、投藥途徑、排泄速率、藥物組合及經受療法之疾病的嚴重性。
細胞色素P-450抑制劑可以任何適合量投與，諸如約0.3 mg/kg至約2 mg/kg或約0.6 mg/kg至約1.5 mg/kg之劑量。作為非限制性實例，細胞色素P-450抑制劑可以約25 mg至約300 mg，或約50 mg至約250 mg，或約100 mg至約200 mg之總日劑量投與。在一些實施例中，細胞色素P-450抑制劑係以約100 mg至約400 mg、較佳約100 mg之總日劑量投與。在一些實施例中，細胞色素P-450抑制劑係以約25 mg之總日劑量投與。在一些實施例中，細胞色素P-450抑制劑係以約50 mg之總日劑量投與。在一些實施例中，細胞色素P-450抑制劑係以約75 mg之總日劑量投與。在一些實施例中，細胞色素P-450抑制劑係以約100 mg之總日劑量投與。在一些實施例中，細胞色素P-450抑制劑係以約125 mg之總日劑量投與。
一或多種DAA可例如但不限於以相同或不同頻率同時或依序投與。舉例而言，一種DAA可在即將投與另一DAA之前投與或在投與另一DAA之後立即投與。在投與一種DAA與投與另一DAA之間可存在短暫延遲或時間間隔。投藥之頻率亦可不同。舉例而言，第一DAA可一天投與一次，而第二DAA可一天投與兩次或三次。舉例而言，第一DAA在存在或不存在利托那韋之情況下可每天投與一次，且第二DAA可每天投與兩次。
本發明技術之DAA可共調配成單一劑型。適合劑型之非 限制性實例包括液體或固體劑型。舉例而言，呈固體劑型之化合物1之劑型描述於2011年3月8日申請且標題為「Solid Compositions」之美國專利申請公開案第2011/0312973號中，其全部內容以引用之方式併入本文中。更佳地，該劑型為固體劑型，其中至少一種DAA呈非晶形形式，或尤佳以分子形式分散於包含醫藥學上可接受之水溶性聚合物及醫藥學上可接受之界面活性劑的基質中。其他DAA亦可呈非晶形形式，或以分子形式分散於基質中，或以不同形式(例如以結晶形式)調配。
本發明技術之DAA可調配成不同劑型。應瞭解，待投與之化合物及組合物之總日劑量將由主治醫師在合理醫療判斷之範疇內決定。
在一個實施例中，用於治療未經歷治療之個體的方法包含一天一次投與劑量為150 mg之治療劑1及劑量為100 mg之利托那韋；且一天兩次投與劑量為400 mg或800 mg之治療劑2。治療持續12週，且在治療結束時，個體不具有可偵測之病毒。
在一個實施例中，用於治療未經歷治療之個體的方法包含一天一次投與劑量為50 mg之治療劑1及劑量為100 mg之利托那韋；一天兩次投與劑量為400 mg或800 mg之治療劑2。治療持續12週，且在治療結束時，個體不具有可偵測之病毒。
在一個實施例中，用於治療未經歷治療之個體的方法包含一天一次投與劑量為250 mg之治療劑1及劑量為100 mg 之利托那韋；及按BID投與劑量為400 mg之治療劑2。治療持續12週，且在治療結束時，個體不具有可偵測之病毒。
在另一實施例中，用於治療未經歷治療之個體的方法包含一天一次投與劑量為150 mg之治療劑1及劑量為100 mg之利托那韋；且按BID投與劑量為400 mg之治療劑2。治療持續12週，且在治療結束時，個體不具有可偵測之病毒。
在又一實施例中，用於治療聚乙二醇化干擾素+病毒唑(P/RBV)無反應者的方法包含一天一次投與劑量為150 mg之治療劑1及劑量為100 mg之利托那韋；且按BID投與劑量為400 mg之治療劑2。治療持續12週，且在治療結束時，個體不具有可偵測之病毒。
在又另一實施例中，用於治療聚乙二醇化干擾素+病毒唑(P/RBV)無反應者之方法包含投與劑量為50 mg QD之治療劑1、劑量為400 mg BID之治療劑2及劑量為100 mg QD之利托那韋達12週。在治療結束時，個體不具有可偵測之病毒。
在一個實施例中，用於治療未經歷治療之個體的方法包含一天一次投與總日劑量為150 mg之治療劑1、總日劑量為400 mg之治療劑3及劑量為100 mg之利托那韋達12週。在治療結束時，個體不具有可偵測之病毒。
在另一實施例中，用於治療未經歷治療之個體的方法包含投與總日劑量為100 mg或200 mg QD之治療劑1、總日劑量為25 mg之治療劑4、劑量為100 mg QD之利托那韋達12週。在治療結束時，個體不具有可偵測之病毒。
在又一實施例中，用於治療未經歷治療之個體的方法包含投與總日劑量為100 mg或150 mg QD之治療劑1、劑量為400 mg BID之治療劑2、總日劑量為25 mg之治療劑4、劑量為100 mg QD之利托那韋達12週。在治療結束時，個體不具有可偵測之病毒。
應瞭解，上述實施例及以下實例係以說明而非限制的方式給出。對於熟習此項技術者而言，在本發明範疇內的各種改變及修改將自本發明描述而變得顯而易知。
實例1. 在基因型1b HCV複製子分析中化合物1與化合物2的協同作用濃度
實例1至3係用於說明且不以任何方式限制本發明之範疇。雖然不欲受任何理論束縛，但由組合不同種類之HCV抑制劑(例如蛋白酶抑制劑(諸如化合物1)與聚合酶抑制劑(諸如化合物2)之組合，或蛋白酶抑制劑(諸如化合物1)與NS5A抑制劑(諸如化合物4)之組合)引起之意外協同效應可促成本發明技術之短持續時間、無干擾素及無病毒唑之療法的有效性。
材料：複製子細胞株係來源於人肝細胞瘤細胞株Huh7。其係來源於HCV基因型1b(Con1)，且為雙順反子亞基因組複製子，基本上類似於Science 285(5424)：110-3(1999)中所描述者。該構築體之第一順反子含有螢火蟲螢光素酶報導子及新黴素(neomycin)磷酸轉移酶選擇性標記物。將複製子細胞在37℃及5% CO2下維持於杜爾貝科氏改良型伊格爾培養基(Dulbecco's Modified Eagle Media，DMEM)中， 該培養基含有100 IU/ml青黴素、100 mg/ml鏈黴素(streptomycin)(Invitrogen)、200 mg/ml G418、胺基醣苷抗生素(Invitrogen)及10%胎牛血清(FBS)。
複製子細胞培養：將複製子細胞以96孔板每孔5000個細胞之密度接種於100 μl含有5% FBS之DMEM中。次日，將化合物1及2在二甲亞碸(DMSO)中稀釋以產生呈一系列6份兩倍稀釋液形式之200×儲備液。接著將稀釋液系列在含有5% FBS之培養基中再稀釋100倍。
組合研究：進行組合研究以評估在上述複製子分析中治療劑1與治療劑2之相互作用效應。此等研究之目的為確定各化合物是否存在與另一化合物顯示協同性或拮抗性之劑量或濃度。分別在三天進行三個實驗，其中每一實驗中使用三個板。在各板中分析單獨六種濃度之化合物1及單獨六種濃度之化合物2。另外，對於各個板分析兩種化合物之36種濃度組合。所分析之變數為螢光素酶信號之抑制分數。
將各化合物之稀釋液與另一化合物之稀釋液以棋盤方式組合。選擇所測試之濃度以確保單獨各化合物的EC50在連續稀釋範圍的中間。將具有抑制劑之培養基添加至已含有100 μl具有5% FBS之DMEM的細胞培養板中。在組織培養恆溫箱中在37℃及5% CO2下將細胞培育三天。按照製造商之說明，藉由使用螢光素酶分析系統套組(Luciferase Assay System kit)(Promega)量測螢光素酶報導基因之活性來確定化合物對HCV複製之抑制劑效應。添加被動溶解緩 衝液(Passive Lysis buffer)(30 μl，Promega)至各孔中，且將板在搖動下培育15分鐘以溶解細胞。添加螢光素溶液(100 μl，Promega)至各孔中且使用Victor II光度計(Perkin-Elmer)量測螢光素酶活性。為測定EC50，使用GraphPad Prism 4軟體分析螢光素酶抑制數據。進行三個實驗，且每一實驗重複三次。根據Pritchard及Shipman模型(Antiviral Research 14：181-206(1990))分析抑制百分比結果以確定協同性、相加性及拮抗性。
組合分析：Prichard及Shipman提出一種解決此藥物-藥物相互作用問題之直接方法。該方法能夠由分析中確定之個別劑量-反應曲線直接計算理論相加效應。接著將所計算之理論相加性與實驗性劑量-反應面相比較，並隨後相減以揭露異常相互作用之任何區域。使用以下方程式計算理論相加效應：Z=X+Y(1-X)=X+Y-XY，其中Z為由藥物X與Y之組合所產生之總抑制作用，且X及Y表示分別由單獨藥物X及Y產生之抑制作用。
對於各實驗中用於各板之各濃度組合，計算實際觀測到的抑制分數與預測值之間的差異，以確定所觀測之組合效應是否大於由以上方程式計算之理論相加效應Z。對於各濃度組合，使用重複分析(對於所有板及實驗)來計算抑制分數之觀測值與預測值之間的平均差異、其標準誤差及其雙側95%信賴區間。
濃度組合之協同性或拮抗性係基於以下2條規則來確 定：第一，計算在各濃度組合下抑制分數之觀測值與預測值之間的平均差異之95% CI。若95% CI之下限大於零，則將認為藥物組合具有協同效應；若95% CI之上限小於零，則將認為藥物組合具有拮抗效應；否則，在此濃度組合下無顯著拮抗性或協同性。
第二，必須使協同或拮抗效應之相對平均差異(絕對平均差異除以其對應的平均抑制觀測值)大於1%。藉此可排除由極小變化造成之統計顯著性之較小差異。
治療劑1與治療劑2之組合：在標準的三天抗病毒分析中，使用棋盤式滴定模式(兩倍連續稀釋)檢驗在基因型1b(Con1)複製子中由濃度超過EC50十倍的單獨或與另一藥物組合之各藥物對複製子產生之抑制效應。選擇所測試之濃度以確保化合物之EC50值在連續稀釋範圍的中間。對於化合物1，濃度在0.031 nM至1.0 nM範圍內。對於化合物2，濃度在0.125 nM至4.0 nM範圍內。使用Pritchard及Shipman模型評估協同性、相加性及拮抗性。
結果：該分析法分析之結果於圖1及圖2以及表2中說明。在圖1之3-D曲面圖中，在與水平面(在0%下)有關之濃度下與所預期之化合物1與化合物2之間的相互作用的偏差為純粹相加性的。化合物1與化合物2之間的協同性相互作用呈現為在水平面上方之峰形式，且高度對應於超出所計算之相加性的百分比。化合物1與化合物2之間的拮抗性相互作用呈現為在水平面下方之凹陷或低谷的形式，且負值表示低於所計算之相加性之百分比。協同性相互作用以深 灰色呈現，相加性相互作用呈現白色且拮抗性相互作用以斑點形式呈現。
如圖1之3-D曲面圖及圖2之等值線圖中所說明，化合物1及化合物2在大多數濃度下存在相加或協同效應。具體言之，在化合物1之大多數濃度下及在化合物2之較低至中間劑量濃度下存在展示協同作用之濃度區域。
下表2列舉基於Prichard及Shipman模型分析的具有統計學上顯著之協同或拮抗效應的化合物1及化合物2之濃度組合。對於各濃度組合，表2包括抑制分數之觀測值與預測值之平均差異、平均差異之標準差或誤差以及95%信賴區間之上限及下限。
根據表2，表中所列之化合物1與化合物2之所有組合皆具有統計學上顯著的協同效應。
呈現於圖1及圖2以及表2中的結果顯示治療劑1與治療劑2之組合在兩種試劑之大多數濃度組合下達成相加作用或協同作用。綜合而言，此等活體外複製子結果表明治療劑2當與治療劑1組合投與感染HCV之患者時將在患者中產生顯著的抗病毒作用。
實例2. 在基因型1b HCV複製子分析中化合物1與化合物4的協同作用濃度
材料：複製子細胞株係來源於人肝細胞瘤細胞株Huh7。其係來源於HCV基因型1b(Con1)，且為雙順反子亞基因組複製子，基本上類似於Science 285(5424)：110-3(1999)中所描述者。該構築體之第一順反子含有螢火蟲螢光素酶報導子及新黴素磷酸轉移酶選擇性標記物。將複製子細胞在37℃及5% CO2下維持於杜爾貝科氏改良型伊格爾培養基(DMEM)中，該培養基含有100 IU/ml青黴素、100 mg/ml鏈黴素(Invitrogen)、200 mg/ml G418(Invitrogen)及10%胎牛血清(FBS)。
複製子細胞培養：將複製子細胞以96孔板每孔5000個細 胞之密度接種於100 μl含有5% FBS之DMEM中。次日，將化合物在二甲亞碸(DMSO)中稀釋以產生呈一系列6份兩倍稀釋液形式之200×儲備液。接著將稀釋液系列在含有5% FBS之培養基中再稀釋100倍。
組合研究：進行組合研究以評估在上述複製子分析中治療劑1與治療劑4之相互作用效應。此等研究之目的為確定各化合物與另一化合物顯示協同性或拮抗性之劑量或濃度。分別在三天進行三個實驗，其中每一實驗中使用三個板。在各板中分析單獨六種濃度之化合物1及單獨六種濃度之化合物2。另外，對於各個板分析兩種化合物之36種濃度組合。所分析之變數為螢光素酶信號之抑制分數。
將各化合物之稀釋液與另一化合物之稀釋液以棋盤方式組合。選擇所測試之濃度以確保單獨各化合物的EC50在連續稀釋範圍的中間。將具有抑制劑之培養基添加至已含有100 μl具有5% FBS之DMEM的細胞培養板中。在組織培養恆溫箱中在37℃及5% CO2下將細胞培育三天。按照製造商之說明，藉由使用螢光素酶分析系統套組(Promega)量測螢光素酶報導基因之活性來確定化合物對HCV複製之抑制劑效應。添加被動溶解緩衝液(30 μl，Promega)至各孔中，且將板在搖動下培育15分鐘以溶解細胞。添加螢光素溶液(100 μl，Promega)至各孔中且使用Victor II光度計(Perkin-Elmer)量測螢光素酶活性。為測定EC50，使用GraphPad Prism 4軟體分析螢光素酶抑制數據。進行三個實驗，且每一實驗重複三次。根據Pritchard and Shipman 模型(Antiviral Research 14：181-206(1990))分析抑制百分比結果以確定協同性、相加性及拮抗性。
組合分析：在本實例中使用Prichard及Shipman方法計算理論相加效應(描述於實例1中)。
對於各實驗中用於各板之各濃度組合，計算實際觀測到的抑制分數與預測值之間的差異，以確定所觀測之組合效應是否大於由Prichard及Shipman方程式計算之理論相加效應Z。對於各濃度組合，使用重複分析(對於所有板及實驗)來計算抑制分數之觀測值與預測值之間的平均差異、其標準誤差及其雙側95%信賴區間。
濃度組合之協同性或拮抗性係基於與實例1中所陳述相同的規則來確定。
治療劑1與治療劑4之組合：在標準的三天抗病毒分析中，使用棋盤式滴定模式(兩倍連續稀釋)檢驗在基因型1b(Con1)複製子中由濃度超過EC50十倍的單獨或與另一藥物組合之各藥物對複製子產生之抑制效應。選擇所測試之濃度以確保化合物之EC50值在連續稀釋範圍的中間。對於化合物4，濃度在0.0002 nM至0.0063 nM範圍內，且對於化合物1，濃度在0.023 nM至0.75 nM範圍內。使用Pritchard及Shipman模型評估協同性、相加性及拮抗性。
結果：該分析法分析之結果於圖3及圖4及表3中說明。在圖3之3-D曲面圖中，在與水平面(在0%下)有關之濃度下與所預期之化合物1與化合物4之間的相互作用的偏差為純粹相加性的。化合物1與化合物4之間的協同性相互作用呈 現為在水平面上方之峰形式，且高度對應於超出所計算之相加性的百分比。化合物1與化合物4之間的拮抗性相互作用呈現為在水平面下方之凹陷或低谷形式，且負值表示低於所計算之相加性之百分比。協同性相互作用以深灰色陰影形式呈現，相加性相互作用呈現白色且拮抗性相互作用以斑點形式呈現。
如圖3之3-D曲面圖及圖4之等值線圖中所說明，化合物1及化合物4在大多數濃度下存在相加或協同效應。具體言之，在化合物4之較低劑量濃度下及在化合物1之中間劑量濃度下存在展示協同作用之濃度區域。
下表3列舉基於Prichard及Shipman模型分析的具有統計學上顯著之協同或拮抗效應的化合物1及化合物4之濃度組合。對於各濃度組合，表3包括抑制分數之觀測值與預測值之平均差異、平均差異之標準差或誤差以及95%信賴區間之上限及下限。
根據表3，表中所列之化合物1與化合物4之大多數組合具有統計學上顯著的協同效應。在化合物1之最低濃度下觀測到少量拮抗作用。
呈現於圖3及圖4以及表3中的結果顯示治療劑4與治療劑1之組合在兩種試劑之大多數濃度組合下達成相加作用且在某些濃度組合下，具體言之在治療劑4之低濃度及治療劑1之中間濃度下，達成協同作用。綜合而言，此等活體外複製子結果表明治療劑4當與治療劑1組合投與感染HCV之患者時將在患者中產生顯著的抗病毒作用。
治療劑2與治療劑4之組合亦證實類似結果，其中在該兩種試劑之大多數濃度組合下觀測到相加作用且在治療劑2及治療劑4之低濃度下觀測到協同作用。
實例3. 利用治療劑1、2及4之組合減少感染HCV之細胞
為定量由治療劑1、治療劑2、治療劑4或此等試劑之各種組合所選擇之抗性複製子集落之頻率，利用來源於HCV基因型1a之穩定亞基因組複製子細胞株(H77；基因庫寄存編號AF011751)。複製子構築體為雙順反子構築體且細胞株係藉由將該等構築體引入來源於人肝細胞瘤細胞株Huh-7之細胞株中而產生。複製子亦具有螢火蟲螢光素酶報導子及新黴素磷酸轉移酶(Neo)選擇性標記物。由FMDV 2a蛋白酶分離之兩個編碼區域包含該雙順反子複製子構築體之第一順反子，以及含有添加了適應性突變E1202G、K1691R、K2040R及S2204I之HCV NS3-NS5B編碼區域的第二順反子。將此HCV複製子細胞株維持於杜爾貝科氏改 良型伊格爾培養基(DMEM；Invitrogen)中，該培養基含有10%(v/v)胎牛血清、100 IU/ml青黴素、100 μg/ml鏈黴素及200 μg/ml G418(全部來自Invitrogen)。對於HCV基因型1a複製子細胞株，將1a-H77複製子細胞(105-106個)接種於150 mm細胞培養板中，且使其在G418(400 μg/ml)以及濃度超過EC50值10倍(10×)或100倍(100×)之化合物1、化合物2及/或化合物4存在下生長。用於此實驗之化合物1、化合物2及化合物4之EC50值分別為0.9 nM、7.7 nM及0.01 nM。在處理三週後，大部分複製子細胞已清除複製子RNA，且因此不能在含有G418之培養基中存活，因為該複製子RNA包括賦予G418抗性之neo標記物。含有抗性複製子變體之細胞存活並形成集落，且將此等集落用含1%結晶紫之10% Protocol SafeFix II試劑(Fisher Scientific)染色並計數。如圖5A所示，化合物4加上化合物1或化合物2之組合在超過其對應EC50值10倍或100倍下產生之集落明顯少於單獨化合物1、化合物2或化合物4在超過其對應EC50值10倍或100倍濃度下產生之集落。
圖5B說明在兩種DAA組合與三種DAA組合下存活之集落之百分比的比較。在集落存活分析中，使1a-H77複製子細胞在DAA組合及G418存在下生長約三週，在此之後含有抗性複製子變體之細胞已形成集落。將細胞用結晶紫染色並計數。「三元組合」為濃度超過對應EC50值5倍(5×)之化合物1、2及4之組合，或濃度超過對應EC50值10倍(10×)之化合物1、2及4之組合。
圖5C及5D展示在長期HCV RNA減少分析中化合物1與化合物4之組合在基因型1複製子細胞株中之效應。在長期複製子RNA減少分析中，在不存在G418之情況下接種106個複製子細胞。添加濃度超過對應EC50值10倍(10×)或100倍(100×)之抑制劑，且使細胞生長至約95%匯合(4天)。在每一代，取出106個細胞並冷凍，且將另外的106個細胞轉移至具有新鮮培養基及抑制劑之另一燒瓶中。自106個細胞中提取RNA且在即時RT-PCR分析中量測HCV RNA。圖5C及圖5D展示在1a與1b複製子細胞中，化合物1與化合物4(各自超過EC50值10倍)之組合在自細胞清除複製子方面比超過EC50值100倍之任一單獨抑制劑有效。
亦確定在基因型1複製子中由化合物1、2或4所選擇之優勢抗性變體。對於化合物1，1a-H77複製子中之優勢抗性變體包括R155K、D168A及D168V，分別具有26倍、48倍及128倍抗性；且1b-Con1複製子中之優勢抗性變體包括R155K、A156T及D168V，分別具有48倍、9倍及190倍抗性。對於化合物2，1a-H77複製子中之優勢抗性變體包括C316Y、M414T、Y448C及S556G，分別具有1600倍、36倍、980倍及15倍抗性；且1b-Con1複製子中之優勢抗性變體包括C316Y、M414T及D559G，分別具有1400倍、26倍及100倍抗性。對於化合物4，1a-H77複製子中之優勢抗性變體包括M28T、M28V、Q30R、Y93C及Y93H，分別具有9000倍、60倍、800倍、1700倍及41000倍抗性，且1b-Con1複製子中之優勢抗性變體包括Y93H，具有55倍抗 性。此等實驗亦展示，在基因型1a中，由化合物2或4所選擇之許多變體賦予比由化合物1所選擇之變體高的抗性程度，且在基因型1b中，由化合物2所選擇之一種變異(C316Y)賦予比由化合物1或化合物4所選擇之變體高的抗性程度。
以上實例展示，兩種不同種類之DAA之組合(例如HCV蛋白酶抑制劑與HCV聚合酶抑制劑之組合，或HCV蛋白酶抑制劑與HCV NS5A抑制劑之組合，或HCV聚合酶抑制劑與HCV NS5A抑制劑之組合)可在患者中產生相對於單獨的單一DAA改良之抗性屏障，而三種不同種類之DAA之組合(例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑及HCV NS5A抑制劑之組合)可產生甚至更顯著之抗性屏障。預期經由共投與不同種類或具有不同作用機制之多種DAA所達成之抗性屏障的改良與在患者中功效之提高相關。
實例4.在不存在干擾素及病毒唑的情況下使用2-DAA組合治療感染基因型1、2或3之未經歷治療之個體 基因型1
用2-DAA組合治療十位先前未經治療之感染HCV基因型1之個體達12週。治療為無干擾素且無病毒唑的且經設計以持續12週。2-DAA組合包括化合物1/r(200/100 mg QD)及化合物4(25 mg QD)。在治療第3週，十位個體中有七位展示不可偵測HCV RNA；且其餘三位個體具有小於25 IU/mL之HCV RNA含量。在第4週，有八位個體展示不可偵測HCV RNA，且其餘兩位展示(或咸信具有)小於25 IU/mL之HCV RNA含量。在第5週，有九位個體具有不可偵測之HCV RNA且剩餘一位具有小於25 IU/mL之HCV RNA含量。在治療第6週及第7週，測試全部十位個體並發現皆不可偵測HCV RNA。在治療第9週、第10週、第11週及第12週，有一位個體展示病毒反彈(突破(breakthrough))，且其餘九位個體展示不可偵測HCV RNA。
在治療後第2週，發現至少七位個體不可偵測HCV RNA。在治療後第4週，發現七位個體不可偵測HCV RNA。在治療後第8週，發現七位個體不可偵測HCV RNA。在治療後第12週，發現六位個體不可偵測HCV RNA。在治療後第24週，發現至少兩位個體不可偵測HCV RNA。
基因型2
用此實例之相同方案治療十位先前未經治療之感染HCV基因型2之個體。在治療第3週，十位個體中有八位展示不可偵測HCV RNA，一位具有病毒反彈，且一位具有小於25 IU/mL之HCV RNA含量。在治療第5週，十位個體中有九位展示不可偵測HCV RNA，且一位具有突破。在治療第10週、第11週及第12週，測試十位個體中至少七位並發現不可偵測HCV RNA。
在治療後第2週，發現六位個體不可偵測HCV RNA；且另有兩位個體具有突破。在治療後第4週，發現五位個體不可偵測HCV RNA。在治療後第8週，發現六位個體不可偵測HCV RNA。在治療後第4週，發現至少五位個體不可 偵測HCV RNA。
基因型3
類似地，用此實例之相同方案治療十位先前未經治療之感染HCV基因型3之個體。在治療第3週、第4週、第5週、第6週、第7週、第8週、第9週、第10週、第11週及第12週，兩位個體展示不可偵測HCV RNA。在治療後第2週及第4週，該兩位個體確認具有不可偵測之HCV RNA。許多個體在治療期間似乎具有突破。
在治療後第24週，至少三位個體展示不可偵測HCV RNA。
實例5. 在不存在干擾素及病毒唑的情況下使用3-DAA組合治療感染基因型1之未經歷治療之個體
用3-DAA組合治療十二位先前未經治療之感染HCV基因型1之個體達12週。治療為無干擾素且無病毒唑的。3-DAA組合包括化合物1/r(150/100 mg QD)、化合物2(400 mg BID)及化合物4(25 mg QD)。病毒唑之基於體重之劑量在每天分兩次給與1000至1200 mg範圍內。
在治療第3週，十二位個體中有七位具有不可偵測之HCV RNA，且其餘五位個體具有小於25 IU/mL之HCV RNA含量。在治療第4週，十二位個體中有九位具有不可偵測之HCV RNA，且其餘三位個體具有小於25 IU/mL之HCV RNA含量。在第6週及第8週，全部十二位個體皆具有不可偵測之HCV RNA。在第10週及第12週，十二位個體中有十一位展示不可偵測HCV RNA，且一位個體具有 可偵測之HCV RNA。
在治療後第2週及第4週，測試十二位個體中至少十位並發現不可偵測HCV RNA。在治療後第8週，測試十二位例個體中至少七位並發現不可偵測HCV RNA。在治療期間或治療之後有兩位個體似乎具有突破。進一步測試展示在治療後第12週，發現最初十二位個體中有至少九位不可偵測HCV RNA。
使用相同藥物組合之較大臨床研究在對未經歷治療之患者進行12週治療方案之後展示約91%(或若去除非病毒性失敗則為約97%)SVR4比率及約82%(或若去除非病毒性失敗則為約90%)SVR12比率。在此等患者中，基因型1a患者之SVR4及SVR12比率(去除非病毒性失敗)分別為約96%及86%。所有此等SVR4及SVR12比率皆係基於觀測數據。
實例6. 無干擾素DAA組合療法之臨床模型化
此實例描述用於評估使用不同DAA之組合的無干擾素HCV療法之最佳劑量及持續時間的新穎臨床模型。此模型合理地預測在無干擾素、較短持續時間之療法中多種DAA組合之有效性。
使用機制模型來模擬在感染HCV之個體中DAA暴露與抗病毒功效之間的關係。使用此模型進行在投與各種DAA組合方案(例如特定DAA組合及不同劑量之DAA)及療法持續時間之後臨床結果之臨床試驗模擬。
有大量文獻記載多種DAA在較短的單藥療法持續時間(例如小於1週)後選擇突變體。此實例之病毒動力學模型包 括單突變體及雙突變體。具體言之，對於各個2-DAA組合方案，該模型包括2個單突變體及一個雙突變體。因此，2-DAA組合方案(例如蛋白酶抑制劑與NS5A抑制劑之組合)包括2個單突變體及一個雙突變體。3-DAA組合(例如蛋白酶抑制劑、聚合酶抑制劑及NS5A抑制劑之組合，諸如蛋白酶抑制劑、非核苷聚合酶抑制劑(NNPI)及NS5A抑制劑之組合)包括3個單突變體及2個雙突變體。
該模型具有3種組分：肝細胞(未感染細胞或靶細胞)、經感染細胞及病毒動力學。描述3種組分之動力學的不同方程式如下：
(1)肝細胞(未感染細胞或靶細胞)動力學dT/dt=s-de*T-(1-η)*β*T*(VLWT+VLPoly+VLProt+VLNS5A+VLNS5AProt+VLPolyProt)
(2)經感染細胞動力學
(a)感染野生型病毒d IWT/dt=(1-η)*β*T*VLWT-δ*IWT
(b)感染聚合酶突變病毒d IPoly/dt=(1-η)*β*T*VLPoly-δ*IPoly
(c)感染蛋白酶突變病毒d IProt/dt=(1-η)*β*T*VLProt-δ*IProt
(d)感染NS5A突變病毒d INS5A/dt=(1-η)*β*T*VLNS5A-δ*INS5A
(e)感染蛋白酶-NS5A雙突變病毒d INS5AProt/dt=(1-η)*β*T*VLNS5AProt-δ*INS5AProt
(f)感染蛋白酶-聚合酶雙突變病毒d IPolyProt/dt=(1-η)*β*T*VLPolyProt-δ*IPolyProt
(3)病毒動力學
(a)野生型病毒d VLWT/dt=(1-3*μ)*ρ*(1-Eff1)*IWT+μ*(ρ*(1-Eff2)*Fit1*IPoly+ρ*(1-Eff3)*Fit2*IProt+ρ*(1-Eff4)*Fit3*INS5A)-c*VLWT
(b)聚合酶突變病毒d VLPoly/dt=(1-μ-Φ)*ρ*(1-Eff2)*Fit1*IPoly+μ*ρ*(1-Eff1)*IWT+Φ*ρ*(1-Eff5)*Fit4*IPoly-Prot-c*VLPoly
(c)蛋白酶突變病毒d VLProt/dt=(1-μ-2*Φ)*ρ*(1-Eff3)*Fit2*IProt+μ*ρ*(1-Eff3)*IWT+Φ*(ρ*(1-Eff5)*Fit4*IPolyProt+ρ*(1-Eff6)*Fit5*INS5AProt)-c*VLProt
(d)NS5A突變病毒d VLNS5A/dt=(1-μ-Φ)*ρ*(1-Eff4)*Fit3*INS5A+μ*ρ*(1-Eff1)*IWT+Φ*ρ*(1-Eff6)*Fit5*INS5AProt-c*VLNS5A
(e)NS5A及蛋白酶雙突變病毒d VLNS5AProt/dt=(1-2*Φ)*ρ*(1-Eff6)*Fit5*INS5AProt+Φ*(ρ*(1-Eff4)*Fit3*INS5A+ρ*(1-Eff3)*Fit2*IProt)-c*VLNS5AProt
(f)聚合酶及蛋白酶突變雙突變病毒d VLPolyProt/dt=(1-2*Φ)*ρ*(1-Eff5)*Fit4*IPolyProt+Φ*(ρ*(1-Eff2)*Fit1*IPoly+ρ*(1-Eff3)*Fit2*IProt)-c* VLPolyProt
以上方程式中所用之參數描述於表5中。
如關於病毒動力學之微分方程式中所示，包括DAA之效應作為對病毒負荷產生之抑制。舉例而言，DAA對野生型病毒之產生的作用指定為(1-Eff1)*ρ，其中Eff1為經抑制 之病毒產生之分數。在不存在藥物之情況下，Eff1=0，且在藥物存在下，Eff1在0與1之間取值。Eff1係使用Emax模型描述：Eff1=Emax*Conc/(EC50+Conc)其中Emax表示最大抑制作用，Conc為血漿DAA濃度且EC50為使病毒負荷產生抑制達50%之濃度。因為與野生型病毒相比突變體EC50之倍數變化係基於自活體外複製子研究所獲得之值，所以僅估算野生型病毒之EC50。
對於DAA組合，假定該效應為乘法且合併如下：(1-Eff1)=(1-EffDAA1)*(1-EffDAA2)*(1-EffDAA3)
病毒唑(RBV)之效應亦可加到感染速率β上作為Emax模型。在病毒唑存在下，感染速率降低因數(1-η)，其中η=ConcRBV/(EC50-RBV+ConcRBV)
該模型不包括針對聚合酶+NS5A抑制劑之雙突變體。在3-DAA方案中，聚合酶+NS5A雙突變體對於蛋白酶抑制劑而言通常為野生型。因此，預期此雙突變體不會顯著影響3-DAA方案模擬之臨床結果。另一方面，藉由在該模型中將聚合酶抑制劑(例如PSI-7977)作為蛋白酶抑制劑對待，該模型可容易地適用於模擬含有聚合酶抑制劑及NS5A抑制劑之2-DAA方案。
病毒負荷分析之最低可用偵測限度(LOD)為10 IU/mL。假定每IU有3個病毒粒子，此在LOD下構成體內約五十萬個病毒。因此，在個體之病毒負荷降至LOD以下之後，個體須治療較長時段以實現治癒。此持續時間取決於化合物 之效力及個體對療法之反應。
為預測治癒所需之持續時間，使用「臨限值」概念。在模擬中，假定當總血漿及細胞外流體體積(約15000 mL)中病毒負荷小於1個病毒粒子(亦即，病毒負荷量測值<1個拷貝/15000毫升或<0.33 IU/15000 mL)時，感染HCV之個體達成SVR。其可轉化為約5 log IU/mL。參見Snoeck E等人，CLIN PHARMACOL THER.87(6)：706-13(2010)，其中基於由用peg-IFN及病毒唑治療之患者得到的資料，當所預測之經感染細胞的數目降至1個以下時估計個體達成SVR。儘管不能以實驗量測如此低的病毒負荷，但其可使用病毒動力學模型來模擬。
該模型可用於預測在存在或不存在干擾素及存在或不存在病毒唑情況下任何DAA組合的SVR。
作為非限制性實例，使用此實例之模型評估在存在或不存在病毒唑之情況下使用化合物1、化合物2及/或化合物4之不同組合的各種無干擾素治療方案。使用以下方法將突變體包括於模型中：
a.每一DAA一個單突變體
b.每一DAA組合一個雙突變體
對於兩種DAA之組合(例如化合物1與化合物2之組合)，該模型包括一個對化合物1具抗性之突變體、一個對化合物2具抗性之突變體及一個對化合物1與化合物2兩者具抗性之雙突變體。化合物1係與利托那韋(或另一藥物動力學增強劑)共投與或共調配以改良其藥物暴露。
在該模型化中不包括針對化合物2及化合物4之雙突變體。在3-DAA方案中，由於化合物1之高效力及抗性型態，故化合物2/化合物4雙突變體對於化合物1而言有可能為野生型。因此，預期化合物2/化合物4雙突變體不會影響含有化合物1之治療的臨床結果。
該模型中所包括之單突變體係基於在1b及2a期研究(例如臨床研究M10-351、M12-116及M11-602)中所觀測之個別DAA之突變體。就對2類DAA具有抗性之雙突變體而言，假定雙突變體對藥物之敏感性(EC50)為2個單突變體之組合。因此，對於化合物1及化合物2，單突變體分別為D168V及M414T，且雙突變體為D168V-M414T。在此情形中，D168V突變體將對化合物1具較低敏感性但對化合物2將具有與野生型病毒一樣之敏感性。類似地，M414T突變體將對化合物2具較低敏感性但對化合物1將具有與野生型病毒一樣之敏感性。雙突變體D168V-M414T將對化合物1與化合物2兩者具有較低敏感性。
與野生型病毒相比突變體EC50之倍數變化係基於自活體外複製子研究獲得之值。由於關於化合物4之單藥療法資料指示EC50不同之各種突變體，故在模型化及模擬中對於化合物4使用EC50的1000×倍數變化值。
在模型擬合期間估算突變體之基線發生率，而突變率係基於文獻值。基線發生率與突變率兩者決定突變體適合度。
使用140位未經歷治療之感染HCV之個體的藥物動力學 數據及病毒負荷數據來構造模型。在模型化時，基線處靶細胞之數目、基線處經感染細胞之數目、靶細胞之死亡率及突變率係基於文獻值。參見例如Snoeck等人，同上文；Rong等人，SCI TRANSL MED.2(30)：30ra32(2000)；Neal及Pravin,ACOP 2009(http：//2009.go-acop.org/sites/all/assets/webform/Lauren-Neal_ACoP_2009.pdf)；Neumann等人，SCIENCE 282(5386)：103-7(1998)；Shudo等人，ANTIVIR THER.13(7)：919-26(2008)；及Dahari等人，J THEOR BIOL.247(2)：371-81(2007)。病毒之產生率及病毒之感染率係由該模型中之其他參數導出。估算所有其他參數。使用NONMEM 7.2進行暴露-抗病毒反應模型化。
使用Trial Simulator 2.2.1版進行臨床試驗模擬。每一治療模擬五十位個體並重複50次。基於有關具有HCV之個體之試驗的可用文獻，假定在24週內個體由於任何原因自研究中退出之退出率為8%。所有模擬均係假定100%順應性來進行。模擬中所包括之共變數為基因型1a/1b狀態。所模擬之臨床結果包括：(1)低於偵測限度(LOD)10 IU/mL的個體百分比及(2)達成SVR的個體百分比。
進行臨床試驗模擬以確定實現SVR之最佳劑量及持續時間。模擬超過80種情況，以預測在不存在RBV的情況下以各DAA之一系列劑量(例如250/100、150/100或100/100 mg QD之化合物1/利托那韋，5、25或100 mg QD之化合物4，及400或800 mg BID之化合物2)投與各種2-DAA組合及3-DAA組合(例如化合物1+化合物2，或化合物1+化合物4， 或化合物1+化合物2+化合物4)且經過一系列治療持續時間(例如2、4、6、8、10、12、16及24週)之後具有SVR之個體的百分比。
基於病毒負荷小於-5 log IU/mL臨限值之個體的百分比來預測實現SVR之最佳劑量及持續時間。對於兩種不同劑量之化合物1，關於化合物1、2及/或4之2-DAA組合及3-DAA組合之模擬的經選擇及相關結果展示於圖6A、6B及6C中。圖6A展示對於使用化合物1與化合物2之組合的不同治療持續時間所預測之中值SVR百分比(「SVR%」)及90%信賴區間(在各SVR百分比柱頂部之垂直線條)；圖6B展示對於使用化合物1與化合物4之組合的不同治療持續時間所預測之中值及90%信賴區間；且圖6C展示對於使用化合物1、化合物2及化合物4之組合的不同治療持續時間所預測之中值及90%信賴區間。在每一模擬中，均包括RBV，且化合物1係與100 mg利托那韋一起使用，且個體為未經歷治療之HCV基因型1患者。在一些情況下，由於退出，故SVR24低於SVR12；預測較長持續時間未必改良SVR，但可引起更多退出，從而導致較低SVR。
該模型預測在給藥8至12週之情況下，利用2 DAA組合及3 DAA組合，至少80%至90%的個體可達成SVR。該模型亦預測比8週短之持續時間可治癒大量個體。在給藥僅6週之情況下，預測2-DAA方案可治癒超過40%之個體且預測3-DAA方案可治癒約60%之個體。預期給藥超過12週之持續時間不會顯著增加具有SVR之個體的百分比。預測添加 第3種DAA可使治療持續時間縮短2至4週，因為預測化合物1、化合物2及化合物4之3-DAA組合的最佳持續時間為8至10週。
圖6A、圖6B及圖6C說明關於不存在病毒唑情況下之DAA組合的預測。當此等DAA組合與病毒唑一起使用時，該模型亦預測出類似或相當的SVR百分比。另外，亦可藉由類似於DAA但在不存在任何抗性突變體之情況下併入干擾素來添加干擾素(例如聚乙二醇化干擾素)之作用。
該模型所提供之一個優勢為，其允許檢驗各種病毒參數以及其對劑量、持續時間及SVR之影響。舉例而言，當以實驗方式確定突變體參數之效應極困難(若非不可能)時，其可使用該模型來檢驗。因此，可用該模型來預測具有不同突變體之患者群中的SVR。
使用該模型模擬包括150/100 mg化合物1/利托那韋QD+400 mg化合物3 QD+基於體重之量的RBV BID達12週之治療方案。進行治療之個體包括11位年齡在18歲與65歲之間的未經歷治療之個體。所有個體完成使用與化合物3及病毒唑(RBV)組合給與之化合物1及利托那韋(化合物1/r)進行的12週療法。對感染基因型(GT)1 HCV之未經歷治療之個體給與化合物1(150 mg，每天一次(QD))以及100 mg QD利托那韋、400 mg QD化合物3及基於體重之量的RBV。在2、4、8、10及12週時HCV RNA小於LOD之個體的百分比概述於圖7中。在各別週低於LOD之個體的百分比(「LOD%」)之平均預測值與觀測值的比較展示於圖7 中。亦指示預測數據之95%信賴區間(在各個對應的預測LOD百分比柱頂部之垂直線條)。如圖7中所示，該模型合理地預測LOD%之臨床結果。
亦使用該模型模擬另一治療方案。該方案包括三組患者。在第1組中，用蛋白酶抑制劑(與利托那韋組合)、聚合酶抑制劑及病毒唑治療先前未經治療之感染HCV之個體。該治療不存在干擾素。個體包括19位年齡在18歲與65歲之間的未經歷治療之個體。一位個體在第3週時中斷研究。其餘18位個體全部完成使用與化合物2及RBV組合給與之化合物1/r進行的12週療法。對未經歷治療之感染GT1 HCV之個體給與化合物1(250 mg QD)以及100 mg QD利托那韋、400 mg BID化合物2及RBV。
在第2組中，用蛋白酶抑制劑(與利托那韋組合)、聚合酶抑制劑及病毒唑治療先前未經治療之感染HCV之個體。該治療不存在干擾素。個體包括14位年齡在18歲與65歲之間的未經歷治療之個體。一位個體在第1週時中斷研究。因此，總共13位個體進行研究。該十三位個體全部完成使用與化合物2及RBV組合給與之化合物1/r進行的12週療法。對未經歷治療之感染GT1 HCV之個體給與化合物1(150 mg QD)以及100 mg QD利托那韋、400 mg BID化合物2及RBV。
在第3組中，用蛋白酶抑制劑(與利托那韋組合)、聚合酶抑制劑及病毒唑治療聚乙二醇化干擾素+病毒唑(P/RBV)無反應者。該治療不存在干擾素。個體包括17位年齡在18 歲與65歲之間的P/RBV無反應者。用與化合物2及RBV組合給與之化合物1/r治療個體達12週。對感染GT1 HCV之P/RBV無反應者給與化合物1(150 mg QD)以及100 mg QD利托那韋、400 mg BID化合物2及RBV。在治療期間，四位患者具有突破且在第7週之前中斷研究。
12週治療後SVR百分比(「SVR%」)之平均預測值與觀測值的比較展示於圖8中。亦指示預測數據之95%信賴區間(在各個對應的預測SVR百分比柱頂部之垂直線條)。如圖8中所示，所預測之SVR百分比與所觀測之SVR百分比良好地對準。模擬亦預測對於不同治療持續時間，相同但不存在病毒唑之治療方案具有類似或相當的LOD百分比。
此實例之暴露反應病毒動力學模型提供一種合理預測各種抗病毒化合物組合之SVR的定量方法。基於暴露-抗病毒反應模型化及臨床試驗模擬，證實(1)添加第3種DAA至2-DAA組合中可減少治療之最佳持續時間及/或增加SVR；(2)對於化合物1/r、化合物2及化合物4之2 DAA組合及3 DAA組合，給藥8至12週為療法之最佳持續時間；及(3)已預測持續時間比8週短之無干擾素治療可治癒相當大百分比之個體。
實例7. 含有BMS-790052及BMS-650032之無干擾素DAA組合療法之臨床模型化
亦使用上述模型，基於現有的包括BMS-790052之兩個1期及一個2期研究以及BMS-650032之一個1期及一個2a期研究之公開臨床資料，預測在不存在病毒唑的情況下含有 BMS-790052及BMS-650032之無干擾素治療方案的SVR百分比。圖9展示對於在未經歷治療之基因型1個體中含有BMS-790052(60 mg QD)及BMS-650032(600 BID)之2-DAA方案的不同治療持續時間所預測之中值SVR百分比及90% SVR信賴區間。預測在基因型1個體中BMS-790052(60 mg QD)加上BMS-650032(600 mg BID)之組合在12週或更長之持續時間內可達成改良之SVR，其中在給藥10週時，SVR比率預測值為約70%。預期類似但含有病毒唑之方案，或者具有類似劑量之BMS-790052及BMS-650032且存在或不存在病毒唑的方案可達成類似SVR比率。
實例8. 含有PSI-7977之無干擾素療法之臨床模型化
同樣地，基於現有臨床資料，將用於基因型1患者之不具有干擾素及病毒唑之3-DAA方案模型化。3-DAA方案含有200/100 mg QD化合物1/r、50 mg QD化合物4及400 mg QD PSI-7977。圖10描繪對於此3-DAA組合之不同治療持續時間所預測之中值SVR比率。預測此3-DAA組合在6週內可具有超過60%之SVR且在8週、10週、12週或更長之治療持續時間時具有超過80%之SVR。預測類似但含有病毒唑之方案，或具有類似劑量之化合物1/r、化合物4及PSI-7977且存在或不存在病毒唑之方案可達成類似SVR比率。
亦可使用該模型預測含有單一DAA或單一DAA加上病毒唑之方案的SVR。舉例而言，獲得關於PSI-7977+病毒唑治療未經歷治療之HCV基因型1患者達各種持續時間的模型預測。圖11描繪對於此種含有PSI-7977(作為唯一的DAA； 400 mg QD)及病毒唑(600 mg BID)之方案的不同治療持續時間所預測的SVR百分比之中值及90%信賴區間。所預測之SVR的90%信賴區間(在各個對應的預測SVR百分比柱頂部之垂直線條)亦指示於圖11中。該預測係基於已公開之關於PSI-7977之臨床資料。預測在基因型1個體中PSI-7977+病毒唑之SVR比率在給藥12週後為約75%至90%，且在給藥8週後為約55%至75%。預期在含有類似PSI-7977 QD劑量(例如200至600 mg QD)但不具有病毒唑之類似方案中未經歷治療之基因型1患者具有類似SVR百分比。
使用由達拉他韋(BMS-790052)之兩個1期及一個2期研究以及PSI-7977之一個1期及一個2期研究得到的資料來估算藥物動力學及病毒動力學模型參數。關於在未經歷治療之基因型1患者中具有達拉他韋(BMS-790052)及PSI-7977之2-DAA組合之預測展示於圖12中。該模型預測在不存在病毒唑之情況下給與達拉他韋與PSI-7977之組合10至12週後，至少90%之未經歷治療之HCV基因型1患者可達成SVR。
類似地，使用由TMC-435之一個1a期研究以及PSI-7977之一個1期及一個2期研究得到的資料來估算藥物動力學及病毒動力學模型參數。有關在未經歷治療之基因型1患者中具有TMC-435及PSI-7977之2-DAA組合的預測展示於圖13中。該模型預測在不存在病毒唑之情況下給與TMC-435與PSI-7977之組合10至12週後，至少90%之HCV患者可達成SVR。
實例9. 含有丹諾普韋及梅利他濱之無干擾素DAA組合療法之臨床模型化
另外，使用由丹諾普韋及梅利他濱之一個1期及一個2期研究得到之資料來估算藥物動力學及病毒動力學模型參數。將利托那韋與丹諾普韋共投與以改良丹諾普韋之藥物動力學。關於在未經歷治療之基因型1患者中具有丹諾普韋及梅利他濱之2-DAA組合的預測展示於圖14中。該模型預測在不存在病毒唑之情況下給與丹諾普韋與梅利他濱之組合16週後，至少90%之HCV患者可達成SVR。
實例10. 含有特哥布韋(GS-9190)、GS-9451及GS-5885之無干擾素DAA組合療法之臨床模型化
使用由GS-9190(特哥布韋)、GS-9451及GS-5885之1期及2期研究得到的資料來估算藥物動力學及病毒動力學模型參數。關於在未經歷治療之基因型1患者中具有GS-9190(特哥布韋)、GS-9451及GS-5885且不具有病毒唑之組合的預測展示於圖15中。該模型預測在不存在病毒唑之情況下給與GS-9190(特哥布韋)+GS-9451+GS-5885+RBV之組合12週後，約70%之未經歷治療之基因型1患者可達成SVR，且治療24週後，>80%之未經歷治療之基因型1患者可達成SVR。
實例11. 含有PSI-7977(GS-7977)之無干擾素DAA組合療法之臨床模型化
使用由GS-9451及GS-7977(PSI-7977)之1期及2期研究得到的資料來估算藥物動力學及病毒動力學模型參數。關於 在未經歷治療之基因型1患者中具有GS-9451及GS-7977(PSI-7977)且不具有病毒唑之組合的預測展示於圖16中。
使用由GS-5885及GS-7977(PSI-7977)之1期及2期研究得到的資料來估算藥物動力學及病毒動力學模型參數。關於在未經歷治療之基因型1患者中具有GS-5885及GS-7977(PSI-7977)且不具有病毒唑之組合的預測展示於圖16中。
使用由GS-9451、GS-5885及GS-7977(PSI-7977)之1期及2期研究得到的資料來估算藥物動力學及病毒動力學模型參數。關於在未經歷治療之基因型1患者中具有GS-9451、GS-5885及GS-7977(PSI-7977)且不具有病毒唑之組合的預測展示於圖16中。
該模型預測在不存在病毒唑之情況下，給與GS-9451與GS-7977(PSI-7977)之組合，或GS-5885與GS-7977(PSI-7977)之組合，或GS-9451、GS-5885及GS-7977(PSI-7977)之組合12週後，至少90%之未經歷治療之基因型1患者可達成SVR。
實例12. 含有TMC-43及達拉他韋(BMS-790052)之無干擾素DAA組合療法之臨床模型化
使用由TMC-435之一個1a期研究以及達拉他韋(BMS-790052)之兩個1期及一個2期研究得到的資料來估算藥物動力學及病毒動力學模型參數。關於在未經歷治療之基因型1患者中具有TMC-435及達拉他韋之組合的預測展示於圖17中。
該模型預測在給與TMC-435與達拉他韋(BMS-790052)之 組合12週後，約80%之未經歷治療之基因型1患者可達成SVR。
本發明之前述描述提供了說明及描述，但其並不意欲為詳盡的或將本發明限制於所揭示之精確內容。有可能根據以上教示進行修改及變化或可自本發明之實踐獲得修改及變化。因此，應注意本發明之範疇係由申請專利範圍及其等效物界定。
圖1為說明在基因型1b HCV複製子分析中由不同濃度之化合物1及化合物2引起的與預期抑制作用之偏差的3-D曲面圖。
圖2為展示在基因型1b HCV複製子分析中化合物1與化合物2展現協同性、相加性或拮抗性相互作用之濃度的等值線圖。
圖3為說明在基因型1b HCV複製子分析中由不同濃度之化合物1及化合物4引起的與預期抑制作用之偏差的3-D曲面圖。
圖4為展示在基因型1b HCV複製子分析中化合物1與化合物4展現協同性、相加性或拮抗性相互作用之濃度的等值線圖。
圖5A為展示在G418存在下暴露於治療劑1、治療劑2、治療劑4或者一些或所有彼等治療劑之組合三週後存活的含有HCV基因型1a複製子構築體之細胞之百分比的柱狀圖。
圖5B為展示在G418及兩種或三種DAA組合存在下生長約三週之存活1a-H77複製子細胞之百分比的另一柱狀圖。
圖5C描繪在長期HCV RNA減少分析中化合物1、化合物4及其組合在1a-H77複製子細胞株中之效應。
圖5D顯示在長期HCV RNA減少分析中化合物1、化合物4及其組合在1b-Con1複製子細胞株中之效應。
圖6A展示對於不利用病毒唑之2-DAA方案之不同治療持續時間所預測的SVR百分比之中值及90%信賴區間；該2種DAA包括化合物1(組合利托那韋，亦即化合物1/r)及化合物2。
圖6B說明對於不利用病毒唑之2-DAA方案之不同治療持續時間所預測的SVR百分比之中值及90%信賴區間；該2種DAA包括化合物1(組合利托那韋，亦即化合物1/r)及化合物4。
圖6C描繪對於不利用病毒唑之3-DAA方案之不同治療持續時間所預測的SVR百分比之中值及90%信賴區間；該3種DAA包括(i)化合物1(組合利托那韋，亦即化合物1/r)、(ii)化合物2及(iii)化合物4。
圖7展示在臨床研究中隨時間變化暴露反應模型中HCV RNA小於LOD之個體之百分比的預測值與觀測值之比較。
圖8顯示在另一臨床研究中暴露反應模型之具有SVR12之個體之百分比的預測值與觀測值之比較。
圖9展示對於含有BMS-790052及BMS-650032之2-DAA方案之不同治療持續時間所預測的SVR比率之中值及90%信 賴區間。
圖10展示對於含有化合物1/r、化合物4及PSI-7977之3-DAA方案之不同治療持續時間所預測的SVR比率之中值。
圖11展示對於含有PSI-7977及病毒唑之1-DAA方案之不同治療持續時間所預測的SVR百分比之中值及90%信賴區間。
圖12描繪對於含有達拉他韋(BMS-790052)60 mg QD及PSI-7977 400 mg QD之2-DAA方案之不同治療持續時間所預測的SVR百分比之中值及90%信賴區間。
圖13展示對於含有TMC-435 150 mg QD及PSI-7977 400 mg QD之2-DAA方案之不同治療持續時間所預測的SVR百分比之中值及90%信賴區間。
圖14說明對於含有丹諾普韋100 mg BID及梅利他濱750 mg BID之2-DAA方案之不同治療持續時間所預測的SVR百分比之中值及90%信賴區間。
圖15描繪對於含有GS-9190(特哥布韋)30 mg BID+GS-9451 200 mg QD+GS-5885 90 mg QD之2-DAA方案之不同治療持續時間所預測的SVR百分比之中值及90%信賴區間。
圖16展示對於以下DAA組合方案之不同治療持續時間所預測的SVR百分比之中值及90%信賴區間：(1)GS-9451 200 mg QD+GS-7977(PSI-7977)400 mg QD；(2)GS-5885 90 mg QD+GS-7977(PSI-7977)400 mg QD；及(3)GS-9451 200 mg QD+GS-5885 90 mg QD+GS-7977(PSI-7977) 400 mg QD。
圖17展示對於含有TMC-435 150 mg QD及達拉他韋(BMS-790052)60 mg QD之2-DAA方案之不同治療持續時間所預測的SVR百分比之中值及90%信賴區間。

Claims (8)

  1. 一種包含PSI-7977及GS-5885之組合之用途，其用於製造供治療感染HCV基因型1患者之HCV的藥劑，其中該治療不包括投與病毒唑(ribavirin)， 且其中該治療持續8、9、10、11或12週。
  2. 如請求項1之用途，其中該治療持續8週。
  3. 如請求項1之用途，其中該治療持續12週。
  4. 如請求項1至3中任一項之用途，其中該患者為未經歷HCV治療之患者。
  5. 如請求項1至3中任一項之用途，其中該患者感染HCV基因型1a。
  6. 如請求項1至3中任一項之用途，其中該兩種DAA係一天投與一次。
  7. 如請求項1至3中任一項之用途，其中該兩種DAA係共調配成單一組合物並同時投與。
  8. 如請求項1至3中任一項之用途，其中該治療包含向未經歷治療的基因型1患者投與90mg QD的GS-5885及400mg QD的PSI-7977。
TW101138779A 2011-10-21 2012-10-19 治療ｃ型肝炎病毒（ｈｃｖ）的方法 TWI532485B (zh)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161550360P 2011-10-21 2011-10-21
US201161562176P 2011-11-21 2011-11-21
US201261587197P 2012-01-17 2012-01-17
US201261600468P 2012-02-17 2012-02-17
US201261619883P 2012-04-03 2012-04-03
US201261656253P 2012-06-06 2012-06-06
US201261711793P 2012-10-10 2012-10-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201321002A TW201321002A (zh) 2013-06-01
TWI532485B true TWI532485B (zh) 2016-05-11

Family

ID=47143548

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW101138779A TWI532485B (zh) 2011-10-21 2012-10-19 治療ｃ型肝炎病毒（ｈｃｖ）的方法
TW104130527A TW201600087A (zh) 2011-10-21 2012-10-19 治療ｃ型肝炎病毒（ｈｃｖ）的方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW104130527A TW201600087A (zh) 2011-10-21 2012-10-19 治療ｃ型肝炎病毒（ｈｃｖ）的方法

Country Status (28)

Country Link
US (2) US8809265B2 (zh)
EP (1) EP2583680A3 (zh)
JP (2) JP5677646B2 (zh)
CN (2) CN104023726A (zh)
AR (1) AR088408A1 (zh)
AU (1) AU2013201532B2 (zh)
BR (1) BR112014005617A2 (zh)
CA (1) CA2811250C (zh)
CH (1) CH707030B1 (zh)
CL (2) CL2014000778A1 (zh)
CY (1) CY20152200002T2 (zh)
DE (6) DE202012013117U1 (zh)
DK (1) DK2583680T1 (zh)
DO (1) DOP2014000067A (zh)
EA (1) EA201490836A1 (zh)
ES (1) ES2527544T1 (zh)
GB (4) GB2506085A (zh)
HK (2) HK1199817A1 (zh)
IL (1) IL230862A0 (zh)
MX (1) MX2014004729A (zh)
PH (1) PH12014502847A1 (zh)
PT (2) PT107925A (zh)
SE (2) SE1450020A1 (zh)
SG (1) SG2014011670A (zh)
TW (2) TWI532485B (zh)
UY (1) UY34401A (zh)
WO (1) WO2013059638A1 (zh)
ZA (1) ZA201406352B (zh)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
HUE036588T2 (hu) 2011-09-16 2018-07-30 Gilead Pharmasset Llc Eljárások HCV kezelésére
UY34402A (es) 2011-10-21 2013-05-31 Abbvie Inc Métodos para el tratamiento de hcv
US8466159B2 (en) * 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
CH707030B1 (de) * 2011-10-21 2015-03-13 Abbvie Inc Kombinationsbehandlung von DAAs zur Verwendung in der Behandlung von HCV
US8492386B2 (en) * 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
US9326973B2 (en) 2012-01-13 2016-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
LT2897611T (lt) * 2012-09-18 2019-12-10 Abbvie Inc Hepatito c gydymo būdai
JP2015528513A (ja) * 2012-09-18 2015-09-28 アッヴィ・インコーポレイテッド Ｃ型肝炎を治療するための方法
US9629841B2 (en) * 2012-10-18 2017-04-25 Abbvie Inc. Formulations of pyrimidinedione derivative compounds
LT2950786T (lt) 2013-01-31 2020-03-10 Gilead Pharmasset Llc Dviejų antivirusinių junginių preparatų kompozicija
US11484534B2 (en) 2013-03-14 2022-11-01 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
HUE036069T2 (hu) 2013-03-14 2018-06-28 Abbvie Inc Közvetlenül ható vírusellenes szerek és ribavirin kombinációja HCV-betegek kezelésére
EP3213750B1 (en) 2013-03-14 2020-08-12 AbbVie Inc. Combination of two antivirals for treating hepatitis c
US9717712B2 (en) 2013-07-02 2017-08-01 Bristol-Myers Squibb Company Combinations comprising tricyclohexadecahexaene derivatives for use in the treatment of hepatitis C virus
US20150011481A1 (en) * 2013-07-02 2015-01-08 Abbvie Inc. Methods for Treating HCV
CN105451736A (zh) * 2013-07-02 2016-03-30 艾伯维公司 用于治疗hcv的方法
US20150023913A1 (en) 2013-07-02 2015-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
JP2016527232A (ja) 2013-07-17 2016-09-08 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｈｃｖの治療に使用するためのビフェニル誘導体を含む組み合わせ
NZ716840A (en) 2013-08-27 2017-06-30 Gilead Pharmasset Llc Combination formulation of two antiviral compounds
US20150141351A1 (en) * 2013-11-18 2015-05-21 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Solid Pharmaceutical Compositions
EP3082808A1 (en) * 2013-12-19 2016-10-26 AbbVie Inc. Methods for treating liver transplant recipients
WO2015103490A1 (en) 2014-01-03 2015-07-09 Abbvie, Inc. Solid antiviral dosage forms
CN112704726A (zh) 2014-04-02 2021-04-27 艾伯维公司 治疗hcv的方法
US11311519B2 (en) 2014-05-01 2022-04-26 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of hepatitis delta virus infection
US10076512B2 (en) 2014-05-01 2018-09-18 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of hepatitis delta virus infection
WO2016089814A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated analogues of daclatasvir
JP2017536403A (ja) * 2014-12-04 2017-12-07 アイガー・バイオファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＥｉｇｅｒ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． デルタ肝炎ウイルス感染の治療
EA201791238A1 (ru) 2014-12-04 2018-02-28 Новартис Аг Способы и композиции, в которых используются варианты полипептидов klotho
CN104546780A (zh) * 2014-12-12 2015-04-29 安徽一灵药业有限公司 一种达卡他韦薄膜包衣片制剂及其制备方法
WO2016172342A1 (en) 2015-04-21 2016-10-27 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising lonafarnib and ritonavir
US20160375017A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 Abbvie Inc. Solid Pharmaceutical Compositions for Treating HCV
BR112017028488A2 (pt) * 2015-06-29 2018-08-28 Abbvie Inc métodos para tratar hcv
BR112018000383A2 (pt) 2015-07-08 2018-09-18 Abbvie Inc métodos para tratar hcv
WO2017023631A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
EP3448392A4 (en) 2016-04-28 2020-01-15 Emory University ALCYNE-CONTAINING NUCLEOTIDES AND NUCLEOSIDES THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES THEREOF
CA2994496A1 (en) 2017-02-14 2018-08-14 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
CA2981993A1 (en) 2017-08-02 2019-02-02 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
EP3694512A1 (en) 2017-10-12 2020-08-19 Abbvie Inc. Methods for treating hcv

Family Cites Families (403)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5026687A (en) 1990-01-03 1991-06-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Treatment of human retroviral infections with 2',3'-dideoxyinosine alone and in combination with other antiviral compounds
EP0627930A4 (en) 1992-07-13 1997-08-20 Kenneth E Sherman COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING HEPATITIS B.
US6107027A (en) 1994-12-14 2000-08-22 University Of Washington Ribozymes for treating hepatitis C
GB9505025D0 (en) 1995-03-13 1995-05-03 Medical Res Council Chemical compounds
US6387365B1 (en) 1995-05-19 2002-05-14 Schering Corporation Combination therapy for chronic hepatitis C infection
US5980884A (en) 1996-02-05 1999-11-09 Amgen, Inc. Methods for retreatment of patients afflicted with Hepatitis C using consensus interferon
GB9605293D0 (en) 1996-03-13 1996-05-15 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5922757A (en) 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
AU5157998A (en) 1996-11-01 1998-05-29 Thomas Najarian Methods and compositions for treatment of hepatitis c infection
IL119833A (en) 1996-12-15 2001-01-11 Lavie David Hypericum perforatum extracts for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of hepatitis
US6103706A (en) 1997-04-29 2000-08-15 New York Blood Center, Inc. Methods for treating viral infections
US6010890A (en) 1997-04-29 2000-01-04 New York Blood Center, Inc. Method for viral inactivation and compositions for use in same
US6143752A (en) 1997-08-01 2000-11-07 Oren; Ran Method for preventing or arresting liver damage in humans
PT903148E (pt) 1997-09-21 2002-02-28 Schering Corp Terapia de combinacao para a erradicacao de rna de hcv detectavel em doentes tendo infeccao cronica pelo virus da hepatite c
JP3838034B2 (ja) 1997-10-13 2006-10-25 大塚製薬株式会社 Ｃ型肝炎治療効果の改善剤及びその応用
FR2771637B1 (fr) 1997-12-01 2003-10-24 Hutchinson Utilisation d'un halogenure de dialkyldialkylammonium par voie parenterale dans les infections bacteriennes et virales
KR20010033028A (ko) 1997-12-11 2001-04-25 더 챈슬러 마스터즈 앤드 스칼라스 오브 더 유니버시티 오브 옥스포드 막-관련 바이러스 복제의 억제
CA2313049A1 (en) 1997-12-17 1999-06-24 Cornell Research Foundation, Inc. Cyclooxygenase-2 inhibition
US7462605B2 (en) 1998-01-23 2008-12-09 Celmed Oncology (Usa), Inc. Phosphoramidate compounds and methods of use
CA2326535A1 (en) 1998-03-27 1999-10-07 Regents Of The University Of Minnesota Nucleosides with antiviral and anticancer activity
JP2000007578A (ja) 1998-06-24 2000-01-11 Hiroaki Okushin Ｃ型肝炎ウイルスの陰性化のための投薬システム
JP4350898B2 (ja) 1998-07-01 2009-10-21 デビオファーム・ソシエテ・アノニム 活性の特徴が改善された新規のシクロスポリン
RU2158604C2 (ru) 1998-07-03 2000-11-10 Толоконская Наталья Петровна Способ лечения вирусного гепатита c
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
US6403564B1 (en) 1998-10-16 2002-06-11 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection
EP1121369B1 (en) 1998-10-16 2004-12-08 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable hcv-rna in patients having chronic hepatitis c infection
US20080275005A1 (en) 1998-11-25 2008-11-06 Murphy Michael P Mitochondrially targeted antioxidants
CA2354536A1 (en) 1998-12-18 2000-06-29 Schering Corporation Ribavirin-pegylated interferon alfa induction hcv combination therapy
US6824768B2 (en) 1998-12-18 2004-11-30 Schering Corporation Ribavirin-pegylated interferon alfa induction HCV combination therapy
WO2000037097A1 (en) 1998-12-18 2000-06-29 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa induction hcv combination therapy
JP2000212099A (ja) 1999-01-19 2000-08-02 Mochida Pharmaceut Co Ltd ウイルス性肝炎治療剤
DE60017243T2 (de) 1999-02-13 2005-12-08 Purepulse Technologies, Inc., San Diego Verfahren zur inaktivierung von pathogenen mittels breitspektrum-pulslicht
JP2002541204A (ja) 1999-04-12 2002-12-03 ユニバーシティ オブ マドラス Ｂ型肝炎、ｃ型肝炎及びその他の肝臓の関連ウイルス感染の治療に有用な医薬製剤及びその調製方法
US6849254B1 (en) 1999-04-19 2005-02-01 Schering Corporation HCV combination therapy
JP4982019B2 (ja) 1999-07-22 2012-07-25 セルメド オンコロジー （ユーエスエイ）， インコーポレイテッド 酵素によって触媒される治療活性化
JP2003507339A (ja) 1999-08-13 2003-02-25 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ＰＥＧ−ＩＦＮ−αと共同させたミコフェノラートモフェチル
US20050245502A1 (en) 1999-08-23 2005-11-03 Phoenix Biosciences Treatments for viral infections
KR100392292B1 (ko) 2000-01-07 2003-07-22 주식회사 펩트론 5원환 융합 방향족 헤테로사이클릭 화합물을 유효성분으로 하는 hcv 치료제 조성물
WO2001077091A2 (en) 2000-04-05 2001-10-18 Tularik Inc. Ns5b hcv polymerase inhibitors
AU764095B2 (en) 2000-04-07 2003-08-07 Shionogi & Co., Ltd. Preincubation assay method
CA2406140A1 (en) 2000-04-18 2001-10-25 Virco Bvba Methods for measuring drug resistance
US6415797B1 (en) 2000-07-07 2002-07-09 First Circle Medical, Inc. Treatment of human herpesviruses using hyperthermia
CZ303213B6 (cs) 2000-07-21 2012-05-23 Schering Corporation Peptidové inhibitory serinové proteázy NS3 a farmaceutický prostredek
US7244721B2 (en) 2000-07-21 2007-07-17 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
KR20030043924A (ko) 2000-08-02 2003-06-02 오르토-맥네일 파마슈티칼, 인코퍼레이티드 에리트로포이에틴 투여에 의한 개선된 항-바이러스 및항-종양 화학 요법
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
PT1326632E (pt) 2000-10-12 2007-01-31 Viromics Gmbh Tratamento para o tratamento de infecções por vírus da hepatite
IL155414A0 (en) 2000-10-13 2003-11-23 Univ Monash Disease prevention by reactivation of the thymus
MXPA03003456A (es) 2000-10-18 2003-07-14 Schering Corp Terapia de combinacion de ribavirina e interferon alfa pegilado contra el hcv.
FR2815543B1 (fr) 2000-10-19 2003-10-24 Sedat Seringue d'auto-injection d'un melange extemporane
JP2004537500A (ja) 2000-10-20 2004-12-16 ジェネティクス インスティテュート，エルエルシー 腫瘍の増殖の阻害および免疫応答の増強のための方法および組成物
JP2004513136A (ja) 2000-11-08 2004-04-30 スリル　バイオメディカル　コーポレーション 抗癌剤として有用な新規ポリアミンアナログ−アミノ酸結合体
AU2002245081A1 (en) 2000-12-06 2002-07-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Single therapy and combination therapy involving drugs with target cellular proteins and drugs which target pathogen-encoded proteins
US7105499B2 (en) 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
CA2434386C (en) 2001-01-22 2006-12-05 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
CN1245215C (zh) 2001-02-28 2006-03-15 四川省生物工程研究中心 重组高效复合干扰素用作乙型肝炎表面抗原和e抗原抑制剂
GB0107924D0 (en) 2001-03-29 2001-05-23 Angeletti P Ist Richerche Bio Inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease
US6673775B2 (en) 2001-04-18 2004-01-06 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection
US7326536B2 (en) 2001-05-03 2008-02-05 Eli Lilly And Company Agents for treatment of HCV and methods of use
US6833351B2 (en) 2001-05-21 2004-12-21 Douglas T. Dieterich Method of treating anemia caused by ribavirin treatment of hepatitis C using erythropoietin alpha
CN1522159A (zh) 2001-06-29 2004-08-18 马克西根公司 干扰素配制品
US20030138403A1 (en) 2001-06-29 2003-07-24 Maxygen Aps Interferon formulations
CA2453475A1 (en) 2001-07-20 2003-01-30 Intermune, Inc. Methods of treating liver fibrosis
WO2003024461A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Schering Corporation Hcv combination therapy
PL369129A1 (en) 2001-09-28 2005-04-18 Intermune, Inc. Method for treating hepatitis c virus infection in treatment failure patients
HUP0401659A3 (en) 2001-09-28 2005-02-28 Intermune Inc Brisbane Method for treating hepatitis c virus infection in treatment failure patients
CN1738635A (zh) 2001-10-05 2006-02-22 印特缪恩股份有限公司 用多阶段干扰素传递曲线治疗肝炎病毒感染的方法
WO2003037908A1 (en) 2001-10-31 2003-05-08 Ribapharm Inc. Antiviral combination therapy and compositions
AR037131A1 (es) 2001-10-31 2004-10-20 Schering Corp Formulaciones de jarabe de ribavirina
EP1444330A1 (en) 2001-11-07 2004-08-11 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Expansion of t cells in vitro and expanded t cell populations
AUPR879601A0 (en) 2001-11-09 2001-12-06 Biota Scientific Management Pty Ltd Novel chemical compounds and their use
AU2002346686A1 (en) 2001-12-07 2003-06-23 Intermune, Inc. Compositions and method for treating hepatitis virus infection
DE60221627D1 (de) 2001-12-21 2007-09-20 Virochem Pharma Inc Thiazolderivate und ihre Verwendung zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen durch Flaviviren
US6906190B2 (en) 2002-01-04 2005-06-14 Ribapharm Inc. Inhibitors for de novo-RNA polymerases and methods of identifying targets for same
RU2212248C1 (ru) 2002-01-21 2003-09-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом c
CA2476896A1 (en) 2002-02-26 2003-09-04 North Shore-Long Island Jewish Research Institute Inhibition of inflammatory cytokine production by stimulation of brain muscarinic receptors
CA2383243A1 (en) 2002-04-23 2003-10-23 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Method for inhibiting fibrogenesis
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
US20040034206A1 (en) 2002-05-31 2004-02-19 Schering Corporation Combination therapy for RNA virus infections involving ribavirin and IMPDH inhibitors
TWI334785B (en) 2002-06-03 2010-12-21 Serono Lab Use of recombinant ifn-β1a and pharmaceutical composition comprising recombinant ifn-β1a for the treatment of hcv infection in patients of asian race
US7608600B2 (en) 2002-06-28 2009-10-27 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections
ATE481985T1 (de) 2002-07-03 2010-10-15 Ono Pharmaceutical Co Immunpotenzierende zusammensetzungen
ITMI20021860A1 (it) 2002-08-28 2004-02-29 Scalia Antonio Cassar Impiego dei triptani come agenti antivirali.
EP1556498A1 (en) 2002-11-01 2005-07-27 Cadila Healthcare Ltd. Method for producing recombinant human interferon alpha 2b polypeptide in pichia pastoris
WO2004043435A2 (en) 2002-11-13 2004-05-27 Control Delivery Systems, Inc. Systemic delivery of antiviral agents
AU2003295773A1 (en) 2002-11-21 2004-06-18 Novacea, Inc. Treatment of liver disease with active vitamin d compounds
JP2006517960A (ja) 2003-02-18 2006-08-03 ファイザー インコーポレイテッド Ｃ型肝炎ウイルスの阻害剤、それを使用する組成物および治療法
WO2005016288A2 (en) 2003-02-28 2005-02-24 Intermune, Inc. Methods and compositions for treatment of viral diseases
AU2003225670A1 (en) 2003-02-28 2004-09-28 Intermune, Inc. Interferon drug therapy for the treatment of viral diseases and liver fibrosis
WO2004078127A2 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Intermune, Inc. Continuous delivery methods for treating hepatitis virus infection
TWI269656B (en) 2003-03-05 2007-01-01 Original Image Co Ltd Therapeutical composition for hepatitis C
UA64191A (en) 2003-03-14 2004-02-16 Yevhenii Mykhailovych Neiko Method for treating chronic hepatitises of various etiology
US20040198840A1 (en) 2003-04-02 2004-10-07 Deloach Reuben Edwin Hydrazide substrate safely shuts down disease activated protease to halt viral replication, cancerous cell division, and toxic protein generation
EP1629000B1 (en) 2003-04-16 2009-02-18 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic isoquinoline peptide inhibitors of hepatitis c virus
US20040258663A1 (en) 2003-05-08 2004-12-23 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of interferon alpha
WO2005000308A2 (en) 2003-05-15 2005-01-06 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of identifying hcv ns5b polymerase inhibitors and use against hepatitis c
PE20050204A1 (es) 2003-05-21 2005-05-04 Boehringer Ingelheim Int Compuestos inhibidores de la hepatitis c
EP2345659A1 (en) 2003-05-30 2011-07-20 Pharmasset, Inc. Modified fluorinated nucleoside analogues
US20050187170A1 (en) 2003-06-16 2005-08-25 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Enhancing the efficiency of RNA polymerase inhibitors by using inosine monophosphate dehydrogenase inhibitors
EP1643981A2 (en) 2003-06-20 2006-04-12 Viral Genomix, Inc. Antiviral compositions and methods of using the same
AU2004260009A1 (en) 2003-07-11 2005-02-03 Oregon Health And Science University Methods of treatment and disgnosis using modulators of virus-induced cellular gene sequences
MD2549G2 (ro) 2003-07-18 2005-08-31 Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова Metodă de tratament a hepatitei virale cronice C.
GB0317009D0 (en) 2003-07-21 2003-08-27 Univ Cardiff Chemical compounds
WO2005018330A1 (en) 2003-08-18 2005-03-03 Pharmasset, Inc. Dosing regimen for flaviviridae therapy
AP2006003542A0 (en) 2003-09-05 2006-04-30 Anadys Pharmaceuticals Inc Administration of TLR7 ligands and prodrugs for treatment of infection by hepatitis C virus.
EP1671643A1 (en) 2003-09-08 2006-06-21 Intellectual Property Consulting Inc. Medicinal composition for treating chronic hepatitis c
AR045870A1 (es) 2003-10-11 2005-11-16 Vertex Pharma Terapia de combinacion para la infeccion de virus de hepatitis c
WO2005038056A1 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Intermune, Inc. Combination therapy for the treatment of viral diseases
WO2005037214A2 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Intermune, Inc. Macrocyclic carboxylic acids and acylsulfonamides as inhibitors of hcv replication
US7491794B2 (en) 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
US20050085528A1 (en) 2003-10-17 2005-04-21 Pfizer Inc. Parmaceutical
NZ546873A (en) 2003-10-24 2010-09-30 Immunaid Pty Ltd Method of analysing immune system cycling to monitor and/or treat diseases characterised by the production of regulator T cells
PT1677827E (pt) 2003-10-27 2009-03-13 Vertex Pharma Associações para o tratamento do vhc
US8187874B2 (en) 2003-10-27 2012-05-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Drug discovery method
UA68233A (en) 2003-11-25 2004-07-15 Univ Zaporizhia State Medical Method for treating chronic hepatitis c
US7078064B2 (en) 2003-12-03 2006-07-18 George Zabrecky Compositions and methods useful for treating and preventing chronic liver disease, chronic HCV infection and non-alcoholic steatohepatitis
US7648998B2 (en) 2003-12-22 2010-01-19 K.U. Leuven Research & Development Imidazo 4,5-c pyridine compounds and methods of antiviral treatment
WO2005067963A1 (en) 2003-12-23 2005-07-28 Intermune, Inc. Use of polyethylene glycol-modified interferon-alpha in therapeutic dosing regimens
WO2005062949A2 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Intermune, Inc. Method for treating hepatitis virus infection
WO2005067454A2 (en) 2003-12-23 2005-07-28 Valeant Pharmaceuticals North America Combination therapy for treating hepatitis c virus infection
DE10361944A1 (de) 2003-12-31 2005-07-28 Viromics Gmbh Mittel zur Hemmung der Virusreplikation durch Regulation der Proteinfaltung
US20080004236A1 (en) 2004-02-06 2008-01-03 Comper Wayne D High Dose, Short Interval Use of Sulfated Polysaccharides for Treatment of Infections
US7205330B2 (en) 2004-02-27 2007-04-17 Schering Corporation Inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
AR048832A1 (es) 2004-04-22 2006-05-31 Smith Howard J & Ass Pty Ltd Tratamiento de soporte de enfermedades hepaticas
JP4943322B2 (ja) 2004-05-04 2012-05-30 ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ 標的細胞中のウイルスゲノム量を減少させるための方法および組成物
EP1747233A4 (en) 2004-05-06 2007-04-25 COMPOUNDS FOR SPECIFIC VIRAL TARGET
US20050249702A1 (en) 2004-05-06 2005-11-10 Schering Corporation (1R,2S,5S)-N-[(1S)-3-amino-1-(cyclobutylmethyl)-2,3-dioxopropyl]-3-[(2S)-2-[[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide as inhibitor of hepatitis C virus NS3/NS4a serine protease
WO2006016930A2 (en) 2004-05-14 2006-02-16 Intermune, Inc. Methods for treating hcv infection
CA2568008C (en) 2004-05-25 2014-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing acyclic hcv protease inhibitors
KR101370580B1 (ko) 2004-06-08 2014-03-06 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 약학 조성물
ATE497775T1 (de) 2004-07-14 2011-02-15 Novartis Pharma Gmbh Verwendung einer kombination von cyclosporin und pegylierten interferonen zur behandlung von hepatitis c (hcv)
CN101023094B (zh) 2004-07-21 2011-05-18 法莫赛特股份有限公司 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
EP1627641A1 (en) 2004-08-04 2006-02-22 Victor Eluwa Pharmaceutical compositions comprising metal oxides and uses thereof
US7153848B2 (en) 2004-08-09 2006-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
US7348425B2 (en) 2004-08-09 2008-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
US20100041617A1 (en) 2004-09-27 2010-02-18 Jane Trepel Modulating mxa expression
CA2580448C (en) 2004-10-01 2012-09-18 Debiopharm Sa Use of [d-meala]3-[etval]4-cyclosporin for the treatment of hepatitis c infection and pharmaceutical composition comprising said [d-meala]3-[etval]4-cyclosporin
EP1804821A4 (en) 2004-10-01 2009-07-15 Vertex Pharma INHIBITION OF HCV NS3-NS4A PROTEASE
US7723310B2 (en) 2004-10-18 2010-05-25 Three Rivers Pharmaceuticals, Llc Large dose ribavirin formulations
WO2006043153A2 (en) 2004-10-20 2006-04-27 Michel Xilinas Use of zinc and copper chelators for the treatment of viral diseases
US20060228333A1 (en) 2004-10-20 2006-10-12 Kye-Hyung Paik Methods for control of tumors and chronic infections by modulating immunologically informed carriers homing to tolerogenic organs or tissues
CA2585084A1 (en) 2004-10-26 2006-05-04 Immacolata Conte Tetracyclic indole derivatives as antiviral agents
TW201424733A (zh) 2004-10-29 2014-07-01 Vertex Pharma 劑量型式
US7592315B2 (en) 2004-11-02 2009-09-22 Schering Corporation Peptide viral entry inhibitors
US20060105063A1 (en) 2004-11-18 2006-05-18 Kent Hann Synergic combination of compositions containing aloe vera isolates and their therapeutic application
EP1827460A4 (en) 2004-12-09 2012-03-14 Univ Minnesota NUCLEOSIDE WITH ANTIVIRAL AND ANTI-CANCER EFFECT
TW200633718A (en) 2004-12-16 2006-10-01 Applied Research Systems Treatment of hepatitis c in the asian population
DE102004061746A1 (de) 2004-12-22 2006-07-06 Bayer Healthcare Ag Alkinyl-substituierte Thiophene
EP1674104A1 (en) 2004-12-24 2006-06-28 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Uridine derivatives as antiviral drugs against a flaviviridae, especially HCV
EP1679065A1 (en) 2005-01-07 2006-07-12 OctoPlus Sciences B.V. Controlled release compositions for interferon based on PEGT/PBT block copolymers
BRPI0606647A2 (pt) 2005-01-17 2009-07-14 Jerini Ag antagonistas do receptor de c5a
JP2008528698A (ja) 2005-02-03 2008-07-31 インターシア セラピューティクス，インコーポレイティド 埋め込み可能なインターフェロン含有デバイス
US20060194835A1 (en) 2005-02-09 2006-08-31 Migenix Inc. Compositions and methods for treating or preventing flaviviridae infections
WO2006089113A2 (en) 2005-02-18 2006-08-24 Intermune, Inc. Biomarkers for predicting liver fibrosis treatment efficacy
WO2006091610A2 (en) 2005-02-23 2006-08-31 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Inhibitors of enveloped virus infectivity
WO2006130217A2 (en) 2005-04-01 2006-12-07 The Regents Of The University Of California Substituted phosphate esters of nucleoside phosphonates
US20060229293A1 (en) 2005-04-06 2006-10-12 Addiction Research Institute, Inc. Compositions for the treatment of hepatitis C and methods for using compositions for the treatment of hepatitis C
US20070003608A1 (en) 2005-04-08 2007-01-04 Almond Merrick R Compounds, compositions and methods for the treatment of viral infections and other medical disorders
WO2006113431A2 (en) 2005-04-13 2006-10-26 University Of Massachusetts Dual functional oligonucleotides for use as anti-viral agents
US20060241144A1 (en) 2005-04-20 2006-10-26 Albert Cha Method for treating apathy syndrome
SG161315A1 (en) 2005-05-13 2010-05-27 Virochem Pharma Inc Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
EP1881828A4 (en) 2005-05-20 2009-06-03 Valeant Res & Dev TREATMENT OF HEPATITIS C (HCV) USING SUB-THERAPEUTIC DOSES OF RIBAVIRIN
WO2006127482A1 (en) 2005-05-20 2006-11-30 Bioenvision, Inc. Methylene blue therapy of viral disease
AU2006250068A1 (en) 2005-05-26 2006-11-30 Schering Corporation Interferon-IGG fusion
CA2608709A1 (en) 2005-05-31 2006-12-07 Novartis Ag Treatment of liver diseases in which iron plays a role in pathogenesis
US7793040B2 (en) 2005-06-01 2010-09-07 Microsoft Corporation Content addressable memory architecture
WO2006130666A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Medicaments and methods combining a hcv protease inhibitor and an akr competitor
US20070232527A1 (en) 2005-06-02 2007-10-04 Anima Ghosal Medicaments and methods combining a HCV protease inhibitor and an AKR competitor
US20070207949A1 (en) 2005-06-02 2007-09-06 Anima Ghosal Medicaments and methods combining a HCV protease inhibitor and an AKR competitor
US20070237818A1 (en) 2005-06-02 2007-10-11 Malcolm Bruce A Controlled-release formulation of HCV protease inhibitor and methods using the same
WO2006130553A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Hcv protease inhibitors
JP5160415B2 (ja) 2005-06-02 2013-03-13 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 医薬処方物およびそれを用いる治療方法
US20060281689A1 (en) 2005-06-02 2006-12-14 Schering Corporation Method for modulating activity of HCV protease through use of a novel HCV protease inhibitor to reduce duration of treatment period
WO2006130554A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Methods of treating hepatitis c virus
WO2006130687A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Liver/plasma concentration ratio for dosing hepatitis c virus protease inhibitor
WO2006130552A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Methods of treating hepatitis c virus
WO2006130688A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Compounds for inhibiting cathepsin activity
US8119602B2 (en) 2005-06-02 2012-02-21 Schering Corporation Administration of HCV protease inhibitors in combination with food to improve bioavailability
US20060275366A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Controlled-release formulation
BRPI0613796A2 (pt) 2005-06-07 2011-02-15 Univ Yale composicões farmacêuticas e seus usos, e métodos de tratamento de cáncer e outras condições ou estados patológicos, por meio do uso de clevudina (lfmau) e telbivudina (ldt)
RU2293572C1 (ru) 2005-07-18 2007-02-20 Гюнтер Хаазе Способ лечения хронического вирусного гепатита с генотип-2 с умеренной активностью
AR057456A1 (es) 2005-07-20 2007-12-05 Merck & Co Inc Inhibidores de la proteasa ns3 del vhc
PE20070211A1 (es) 2005-07-29 2007-05-12 Medivir Ab Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c
EP2402331A1 (en) 2005-08-02 2012-01-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
BRPI0614761A2 (pt) 2005-08-12 2009-05-19 Human Genome Sciences Inc proteìnas de fusão de albumina
DE102005038768A1 (de) 2005-08-16 2007-02-22 Toximed Gmbh Pharmazeutischer Wirkstoff gegen Borreliose
EP2357170A1 (en) 2005-08-19 2011-08-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes and intermediates
WO2007030560A2 (en) 2005-09-08 2007-03-15 Philadelphia Health & Education Corporation, D/B/A Drexel University College Of Medicine Identification of modulators of serine protease inhibitor kazal and their use as anti-cancer and anti-viral agents
US7531164B2 (en) 2005-10-21 2009-05-12 Duke University Preventing bacterial or viral infectivity and composition containing infection preventing additive
IE20050723A1 (en) 2005-10-28 2007-05-30 Patrick T Prendergast Anti-mineralocorticoid therapy of infection
WO2007056016A2 (en) 2005-11-02 2007-05-18 Kemia, Inc. Bisamide cytokine inhibitors
RU2306134C2 (ru) 2005-11-07 2007-09-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский Государственный медицинский университет" Способ базисного лечения хронического вирусного гепатита c
KR20080072906A (ko) 2005-11-11 2008-08-07 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｃ형 간염 바이러스 변이체
WO2007058384A1 (en) 2005-11-17 2007-05-24 Osaka University Method of suppressing replication of hepatitis c virus, inhibitor of replication of the virus and method of screening for the same
RU2326115C2 (ru) 2005-11-21 2008-06-10 Ефаг АО Соли 1-алкиламино-1-дезоксиполиолов с 9-оксоакридин-10-уксусной кислотой, лекарственные препараты на их основе, применение, способы профилактики и лечения
AR057623A1 (es) 2005-11-28 2007-12-05 Omega Bio Pharma H K Ltd Materiales y metodos para el tratamiento de las infecciones virales
CA2632903C (en) 2005-12-02 2015-11-24 Vianova Labs, Inc. Treatment of cancer and other diseases
WO2007065829A1 (en) 2005-12-09 2007-06-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Antiviral nucleosides
WO2007075896A2 (en) 2005-12-22 2007-07-05 Kemia, Inc. Heterocyclic cytokine inhibitors
RU2306934C1 (ru) 2005-12-28 2007-09-27 ГОУ ВПО Омская Государственная Медицинская Академия Способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом c
DK1976516T3 (da) 2006-01-09 2013-07-15 Romark Lab Lc Behandling af viral hepatitis
MD20060037A (ro) 2006-01-24 2007-07-31 Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова Metodă de tratament al hepatitei virale acute C
EP1981524A2 (en) 2006-02-09 2008-10-22 Schering Corporation Combinations comprising hcv protease inhibitor(s) and hcv polymerase inhibitor(s), and methods of treatment related thereto
TW200808308A (en) 2006-02-09 2008-02-16 Schering Corp Novel HCV inhibitor combinations and methods
WO2007098270A2 (en) 2006-02-27 2007-08-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals comprising vx-950 and pharmaceutical compositions comprising the same
CA2646229A1 (en) 2006-03-16 2007-09-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deuterated hepatitis c protease inhibitors
CN101494979A (zh) 2006-03-20 2009-07-29 沃泰克斯药物股份有限公司 药物组合物
CA2646335A1 (en) 2006-03-20 2007-09-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions
US20070287664A1 (en) 2006-03-23 2007-12-13 Schering Corporation Combinations of HCV protease inhibitor(s) and CYP3A4 inhibitor(s), and methods of treatment related thereto
US8895531B2 (en) 2006-03-23 2014-11-25 Rfs Pharma Llc 2′-fluoronucleoside phosphonates as antiviral agents
WO2007130646A2 (en) 2006-05-04 2007-11-15 The Rockefeller University Hcv coreceptor and methods of use thereof
US20100256217A1 (en) 2006-05-22 2010-10-07 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Antiviral inhibition of casein kinase ii
DE102006026464A1 (de) 2006-06-01 2007-12-06 Virologik Gmbh Innovationszentrum Medizintechnik Und Pharma Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Virusinfektionen und / oder Tumorerkrankungen durch Inhibition der Proteinfaltung und des Proteinabbaus
US20080241869A1 (en) 2006-06-02 2008-10-02 San Diego State University Research Foundation Compositions and methods for ameliorating hyperlipidemia
GB2453068B (en) 2006-06-04 2011-03-09 Cellartis Ab Novel hepatocyte-like cells and hepatoblast-like cells derived from hbs cells
WO2007146712A2 (en) 2006-06-09 2007-12-21 Kemia, Inc. Therapy using cytokine inhibitors
WO2007149382A2 (en) 2006-06-19 2007-12-27 The Cleveland Clinic Foundation Therapeutic compositions and methods useful in treating hepatitis
KR20090024834A (ko) 2006-07-05 2009-03-09 인터뮨, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 억제제
US20080081791A1 (en) 2006-07-06 2008-04-03 Weida Huang Methods of using combinations of siRNAs for treating a disease or a disorder, and for enhancing siRNA efficacy in RNAi
EA018098B1 (ru) 2006-07-07 2013-05-30 Джилид Сайэнс, Инк. Фосфинатные соединения (варианты)
AU2007272839B2 (en) 2006-07-13 2012-05-24 Achillion Pharmaceuticals, Inc. 4-amino-4-oxobutanoyl peptides as inhibitors of viral replication
US20100158862A1 (en) 2006-08-11 2010-06-24 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
US8329159B2 (en) 2006-08-11 2012-12-11 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2008022006A2 (en) 2006-08-11 2008-02-21 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Arylalkoxyl hepatitis c virus protease inhibitors
EP1886685A1 (en) 2006-08-11 2008-02-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods, uses and compositions for modulating replication of hcv through the farnesoid x receptor (fxr) activation or inhibition
EP2054076A2 (en) 2006-08-21 2009-05-06 United Therapeutics Corporation Combination therapy for treatment of viral infections
WO2008073165A2 (en) 2006-08-25 2008-06-19 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for identifying anti-hcv agents
AU2007286754A1 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Viropharma Incorporated Identification and characterization of HCV replicon variants with reduced susceptibility to HCV-796, and methods related thereto
TW200815384A (en) 2006-08-25 2008-04-01 Viropharma Inc Combination therapy method for treating hepatitis C virus infection and pharmaceutical compositions for use therein
US9216197B2 (en) 2006-09-11 2015-12-22 Biomas Ltd. Topical formulations of tellurium-containing compounds
EP2068905A4 (en) 2006-09-14 2009-12-30 Human Genome Sciences Inc ALBUM INFUSION PROTEINS
US20080161324A1 (en) 2006-09-14 2008-07-03 Johansen Lisa M Compositions and methods for treatment of viral diseases
CA2664935A1 (en) 2006-09-26 2008-04-03 Addiction Research Institute, Inc. Compositions for the treatment of hepatitis c and methods for using compositions for the treatment of hepatitis c
CA2666098C (en) 2006-10-10 2012-09-25 Steven D. Axt Preparation of nucleosides ribofuranosyl pyrimidines
US7777395B2 (en) 2006-10-12 2010-08-17 Eastman Kodak Company Continuous drop emitter with reduced stimulation crosstalk
EP2086982B1 (en) 2006-10-27 2018-08-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
PL2104674T3 (pl) 2006-11-15 2013-12-31 Vertex Pharmaceuticals Canada Incorporated Analogi tiofenu do leczenia lub zapobiegania zakażeniom flawiwirusowym
US20100093824A1 (en) 2006-11-29 2010-04-15 Judith Frydman Methods of treating viral infection
MX2009006056A (es) 2006-12-07 2009-06-16 Schering Corp Formulacion de matriz sensible al ph.
RU2336096C1 (ru) 2006-12-14 2008-10-20 ООО Медицинский центр "Столица" Способ лечения гепатита с
RU2345787C2 (ru) 2006-12-25 2009-02-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский Государственный медицинский университет" Способ лечения хронического вирусного гепатита с
US7951789B2 (en) 2006-12-28 2011-05-31 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
EP2111227A1 (en) 2007-01-08 2009-10-28 Phenomix Corporation Macrocyclic hepatitis c protease inhibitors
WO2008089034A2 (en) 2007-01-11 2008-07-24 Kemia, Inc. Cytokine inhibitors
US7645732B2 (en) 2007-01-24 2010-01-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Treating hepatitis C virus infection
CL2008000321A1 (es) 2007-02-01 2008-08-22 Tibotec Pharm Ltd Compuesto macrociclo en forma cristalina, inhibidor del virus de la hepatitis c (vhc); mezcla de una o mas formas cristalinas; procesos de preparacion de las formas cristalinas; y composicion farmaceutica que las comprende.
TWI426918B (zh) 2007-02-12 2014-02-21 Merck Sharp & Dohme Ｉｌ-２３拮抗劑於治療感染之用途
US8222239B2 (en) 2007-02-21 2012-07-17 Allaccem, Inc. Bridged polycyclic compound based compositions for the inhibition and amelioration of disease
JP2010519330A (ja) 2007-02-27 2010-06-03 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 共結晶体およびそれを含む医薬組成物
WO2008106167A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy comprising matrix metalloproteinase inhibitors and caspase inhibitors for the treatment of liver diseases
MD3477G2 (ro) 2007-03-21 2008-08-31 Николае БОДРУГ Metodă de tratament al hepatitei virale cronice C
WO2008116194A2 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Innovative Biologics, Inc. Blockers of pore-forming virulence factors and their use as anti-infectives
US20100129437A1 (en) 2007-03-23 2010-05-27 Bbb Holding B.V. Targeted intracellular delivery of antiviral agents
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
WO2008124384A2 (en) 2007-04-03 2008-10-16 Aegerion Pharmaceuticals, Inc. Combinations of mtp inhibitors with cholesterol absorption inhibitors or interferon for treating hepatitis c
JP2010525063A (ja) 2007-04-27 2010-07-22 キメリクス，インコーポレイテッド ヌクレオシドホスホナートが投与された被験者における腎毒性を減少させる方法
US20080269205A1 (en) 2007-04-27 2008-10-30 Ondine International, Ltd. Methods to prevent vertical transmission of infectious diseases
CA2686138A1 (en) 2007-05-03 2008-11-13 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
EP2494991A1 (en) 2007-05-04 2012-09-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Combination therapy for the treatment of HCV infection
AR066528A1 (es) 2007-05-10 2009-08-26 Array Biopharma Inc Peptidos inhibidores de la replicacion del virus de la hepatitis c
JP2010528013A (ja) 2007-05-21 2010-08-19 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｖｘ−９５０を含む用量形態およびそれらの投与レジメン
RU2348412C1 (ru) 2007-06-01 2009-03-10 Лариса Леонидовна Попова Способ профилактики рецидива хронического вирусного гепатита с после достижения вирусологической ремиссии
WO2008154248A1 (en) 2007-06-06 2008-12-18 Inova Health System Prognostic chronic hepatitis c biomarkers
US8178491B2 (en) 2007-06-29 2012-05-15 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
CN100532388C (zh) 2007-07-16 2009-08-26 郑州大学 2’-氟-4’-取代-核苷类似物、其制备方法及应用
US8137661B2 (en) 2007-07-25 2012-03-20 Biolex Therapeutics, Inc. Controlled release interferon drug products and treatment of HCV infections using same
JP2010534530A (ja) 2007-07-26 2010-11-11 エントラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 薬物を供給するためのシステム及び方法
BR122020008558B1 (pt) 2007-08-03 2021-11-03 Biotron Limited Composição, e, uso de uma composição
US8629171B2 (en) 2007-08-08 2014-01-14 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of methyl ((1S)-1-((25)-2-(5-(4'-(2-((25)-1((2S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate dihydrochloride salt
US7728027B2 (en) 2007-08-08 2010-06-01 Bristol-Myers Squibb Company Process for synthesizing compounds useful for treating hepatitis C
WO2009026292A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Dosing methods for treating disease
CN101835774B (zh) 2007-08-30 2014-09-17 弗特克斯药品有限公司 共晶体和包含该共晶体的药物组合物
WO2009033183A2 (en) 2007-09-08 2009-03-12 University Of Florida Research Foundation Compounds and methods for treatment of hcv and conditions associated with cd81 binding
US20090076100A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched gsk625433
WO2009038663A1 (en) 2007-09-14 2009-03-26 Schering Corporation Method of treating hepatitis c patients
CA2976793A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Abbvie Ireland Unlimited Company Uracil or thymine derivative for treating hepatitis c
CN102746240B (zh) * 2007-09-17 2017-10-03 艾伯维巴哈马有限公司 抗感染嘧啶及其用途
WO2009039248A2 (en) 2007-09-18 2009-03-26 Stanford University Methods of treating a flaviviridae family viral infection and compositions for treating a flaviviridae family viral infection
US20090082414A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched viramidine
US20090082366A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched telaprevir
CA2701190C (en) 2007-10-03 2017-12-05 Sabell Corporation Herbal compositions and methods for treating hepatic disorders
EP2211895A2 (en) 2007-10-05 2010-08-04 Medtronic, Inc. Use of a specific dosage regimen of ifn-alpha and ribavirin for treating hepatitis c
JP2011503060A (ja) 2007-11-05 2011-01-27 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｖｘ−９５０、ｐｅｇ−ｉｆｎおよびリババリンを含むｈｃｖ併用治療剤
US20110182858A1 (en) 2007-11-15 2011-07-28 Madaus Gmbh Silibinin component for the treatment of hepatitis
US8202996B2 (en) 2007-12-21 2012-06-19 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N- ((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide
AU2008340261C1 (en) 2007-12-21 2015-12-10 Celgene Avilomics Research, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
BRPI0820733A2 (pt) 2007-12-21 2015-06-16 Hoffmann La Roche Processo para a preparação de macrociclo
US20100298256A1 (en) 2007-12-27 2010-11-25 Steven Dong Antiviral compounds
US8404659B2 (en) 2008-03-07 2013-03-26 Santaris Pharma A/S Pharmaceutical compositions for treatment of MicroRNA related diseases
JP5283106B2 (ja) 2008-03-14 2013-09-04 国立大学法人 熊本大学 Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
US20100009970A1 (en) 2008-03-19 2010-01-14 Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
US20110045001A1 (en) 2008-03-28 2011-02-24 Biontex Laboratories Gmbh Transfection results of non-viral gene delivery systems by influencing of the innate immune system
EP2283002A2 (en) 2008-04-15 2011-02-16 Intermune, Inc. Novel inhibitors of hepatitis c virus replication
WO2009132135A1 (en) * 2008-04-23 2009-10-29 Gilead Sciences, Inc. 1' -substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
CN102083433A (zh) 2008-04-23 2011-06-01 弗特克斯药品有限公司 用替拉瑞韦(VX-950)治疗对聚乙二醇化干扰素α-2A/2B和利巴韦林治疗无应答患者的丙型肝炎病毒感染
DE102008029669A1 (de) 2008-05-16 2009-11-19 Schlaak, Jörg Friedrich, Prof. Dr. med. Neue Therapeutika für die Hepatitis-Therapie
US20110218512A1 (en) 2008-06-03 2011-09-08 Aethlon Medical, Inc. Enhanced antiviral therapy methods and devices
JP2011522834A (ja) 2008-06-05 2011-08-04 ザイモジェネティクス リミテッド ライアビリティ カンパニー Ｃ型肝炎の治療のためのペグ化ｉｉｉ型インターフェロンの使用
BRPI0915109A2 (pt) 2008-06-10 2016-02-10 Janssen Pharmaceutica Nv regime de dosagem do telaprevir
EP2349257B1 (en) 2008-06-17 2013-11-27 Universidade Federal de Minas Gerais-UFMG Use of paf receptor for treating infections caused by flaviviridae
SI2540350T1 (sl) 2008-07-22 2015-01-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Kombinacije makrocikliäśnih kinoksalinske spojine, ki je hcv ns3 proteazni inhibitor z drugimi hcv uäśinkovinami
WO2010011343A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 The Regents Of The University Of Colorado Methods for treating viral disorders
RU2373952C1 (ru) 2008-07-30 2009-11-27 Юрий Михайлович Амбалов Способ лечебного питания больных хроническим гепатитом с, получающих комплексную противовирусную терапию
WO2010017178A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Sciclone Pharmaceuticals, Inc. Treatment or prevention of hepatitis c with immunomodulator compounds
WO2010015545A1 (en) 2008-08-07 2010-02-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for the preparation of a macrocycle
AR072991A1 (es) 2008-08-07 2010-10-06 Schering Corp Formulaciones farmaceuticas de un inhibidor de la enzima proteasa de hcv en una dispersion molecular solida
US20100092479A1 (en) 2008-08-18 2010-04-15 Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
WO2010020676A1 (en) 2008-08-20 2010-02-25 Vib Vzw The use of topoisomerase type i inhibitors to treat viral infections
JP2012501345A (ja) 2008-08-28 2012-01-19 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｈｃｖ遺伝子型の分析
CN102137682B (zh) 2008-08-29 2014-07-02 国立大学法人大阪大学 抗丙型肝炎病毒组合物
AU2009288200A1 (en) 2008-09-03 2010-03-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals and pharmaceutical formulations comprising the same
UY32099A (es) 2008-09-11 2010-04-30 Enanta Pharm Inc Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c
BRPI0918513A2 (pt) 2008-09-16 2015-12-01 Boehringer Ingelheim Int formas cristalinas de um derivado de 2-tiazolil-4-quinolinil-óxi, seu sal de sódio, suas composições farmacêuticas e seu uso
EA019965B1 (ru) 2008-09-17 2014-07-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Комбинация ингибитора протеазы ns3 hcv с интерфероном и рибавирином
WO2010031832A2 (en) 2008-09-18 2010-03-25 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc Synergistic combinations of a macrocyclic inhibitor of hcv and a thiophene-2-carboxylic acid derivative
CA2738477A1 (en) 2008-09-24 2010-04-01 Robert S. Kauffman Therapeutic regimen comprising peg-interferon, ribavirin and vx-950 for the treatment of hepatitis
US8759010B2 (en) 2008-09-26 2014-06-24 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Host cell kinases as targets for antiviral therapies against HCV infection
JPWO2010038796A1 (ja) 2008-09-30 2012-03-01 持田製薬株式会社 Ｃ型肝炎治療剤
WO2010039801A2 (en) 2008-10-02 2010-04-08 The J. David Gladstone Institutes Methods of treating hepatitis c virus infection
CN102257140A (zh) 2008-10-08 2011-11-23 夏洛特-梅克伦堡医院管理局D/B/A卡罗莱纳医学中心 用微rna-196的过表达治疗丙型肝炎病毒感染
JP2012505897A (ja) 2008-10-15 2012-03-08 インターミューン・インコーポレーテッド 治療用抗ウイルス性ペプチド
WO2010049438A2 (en) 2008-10-30 2010-05-06 Innate Pharma Improved methods of using phosphoantigens for the treatment of diseases
EP2358439A1 (en) 2008-11-05 2011-08-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for treating hepatitis c virus infection
ES2445516T3 (es) 2008-11-21 2014-03-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Composición farmacéutica de un potente inhibidor de HCV para su administración oral
WO2010068760A2 (en) 2008-12-10 2010-06-17 Achillion Pharmaceuticals, Inc. New 4-amino-4-oxobutanoyl peptides as inhibitors of viral replication
EP2356236B1 (en) 2008-12-11 2015-07-29 Xiangxue Group (Hong Kong) Company Limited siRNA COMPOSITIONS AND METHODS FOR POTENTLY INHIBITING VIRAL INFECTION
EP2379745A1 (en) 2008-12-18 2011-10-26 F. Hoffmann-La Roche AG Biomarkers for hcv treatment response
US8551973B2 (en) 2008-12-23 2013-10-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside analogs
EP2808402A3 (en) 2008-12-29 2015-03-25 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Methods of predicting responsiveness to interferon treatment
US8840934B2 (en) 2009-01-02 2014-09-23 Rainbow Pharmaceutical Sa Uses of ammonium chloride
AU2010203416C1 (en) * 2009-01-09 2013-07-25 Inhibitex, Inc. Phosphoramidate derivatives of guanosine nucleoside compounds for treatment of viral infections
RU2398582C1 (ru) 2009-01-19 2010-09-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.М. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ лечения хронического вирусного гепатита с 1-генотипа с умеренной активностью и репликативностью
EP2396028A2 (en) 2009-02-12 2011-12-21 Vertex Pharmceuticals Incorporated Hcv combination therapies comprising pegylated interferon, ribavirin and telaprevir
US8101643B2 (en) 2009-02-27 2012-01-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole derivatives
AR075584A1 (es) 2009-02-27 2011-04-20 Intermune Inc COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO.
WO2010101649A2 (en) 2009-03-05 2010-09-10 Pablo Gastaminza Sigma 1 receptor inhibition as a novel therapeutical approach against hepatitis c virus infection
AU2010220324A1 (en) 2009-03-05 2011-09-01 Ascendis Pharma As Interferon alpha carrier prodrugs
ES2599979T3 (es) 2009-04-24 2017-02-06 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de pacientes de VHC que no responden al interferón
TWI468160B (zh) 2009-04-25 2015-01-11 Hoffmann La Roche 增進藥物動力學之方法
JP5582662B2 (ja) * 2009-05-13 2014-09-03 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 抗ウイルス化合物
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
TWI576352B (zh) 2009-05-20 2017-04-01 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
JP5469744B2 (ja) 2009-05-21 2014-04-16 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション インターフェロンアルファ応答に関連する遺伝子マーカー
ES2565536T3 (es) * 2009-06-11 2016-04-05 Abbvie Bahamas Ltd. Heterociclos trisustituidos como inhibidores de la replicación del virus de la Hepatitis C VHC
UY32715A (es) 2009-06-23 2011-01-31 Gilead Sciences Inc Combinaciones farmacéuticas útiles para el tratamiento del virus de la hepatitis c (vhc), usos y métodos relacionados
US20100324059A1 (en) 2009-06-23 2010-12-23 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions useful for treating hcv
TW201105323A (en) 2009-06-23 2011-02-16 Gilead Sciences Inc Pharmaceutical compositions useful for treating HCV
AU2010264479B2 (en) 2009-06-26 2017-06-01 Romark Laboratories L.C. Compounds and methods for treating influenza
DK2451438T3 (da) 2009-07-07 2014-03-10 Boehringer Ingelheim Int Farmaceutisk sammensætning til en hepatitis C-virus-roteaseinhibitor
RU2400229C1 (ru) 2009-07-13 2010-09-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, ГЕНОТИПОМ 3а
WO2011009961A1 (en) 2009-07-24 2011-01-27 Virologik Gmbh Combination of proteasome inhibitors and anti-hepatitis medication for treating hepatitis
US20110027229A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 Medtronic, Inc. Continuous subcutaneous administration of interferon-alpha to hepatitis c infected patients
JP2013500713A (ja) 2009-07-31 2013-01-10 サントル オスピタリエ ウニヴェルシテール ヴォドア Ｈｃｖ感染患者においてｃ型肝炎の転帰を診断又は予測する方法
JP5789260B2 (ja) 2009-08-27 2015-10-07 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｃ型肝炎ウイルスのプロテアーゼ阻害薬の調製方法
US20110086869A1 (en) 2009-09-24 2011-04-14 The Trustees Of Boston University Methods for treating viral disorders
TW201116540A (en) 2009-10-01 2011-05-16 Intermune Inc Therapeutic antiviral peptides
US8415374B2 (en) 2009-10-12 2013-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Combinations of hepatitis C virus inhibitors
US8729058B2 (en) 2009-10-27 2014-05-20 Michael Zasloff Methods and compositions for treating and preventing viral infections
US9174988B2 (en) 2009-10-27 2015-11-03 Trustees Of Boston University Small molecule inhibitors of hepatitis C virus
AU2010313497B2 (en) 2009-10-30 2013-08-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dosage regimens for HCV combination therapy comprising BI201335, interferon alpha and ribavirin
AU2010325065A1 (en) 2009-11-09 2012-05-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Markers associated with ribavirin-induced anemia
WO2011063076A1 (en) 2009-11-19 2011-05-26 Itherx Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating hepatitis c virus with oxoacetamide compounds
WO2011066260A2 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Michael Zasloff Formulations comprising aminosterols
US8653070B2 (en) * 2009-12-14 2014-02-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis C virus inhibitors
JP5536229B2 (ja) 2009-12-18 2014-07-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｈｃｖ併用療法
US20110150836A1 (en) 2009-12-22 2011-06-23 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating hbv and hcv infection
US20110200582A1 (en) 2009-12-23 2011-08-18 Novartis Ag Lipids, lipid compositions, and methods of using them
RU2424794C1 (ru) 2009-12-30 2011-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО УГМА Росздрава) Способ лечения врожденного гепатита с у детей первого года жизни
WO2011091417A1 (en) * 2010-01-25 2011-07-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
AU2011210795A1 (en) * 2010-01-29 2012-08-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Therapies for treating Hepatitis C virus infection
CN104771364B (zh) 2010-03-10 2018-05-25 艾伯维巴哈马有限公司 固体组合物
US8530497B2 (en) 2010-03-11 2013-09-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Crystalline salts of a potent HCV inhibitor
CN104017020B (zh) 2010-03-31 2017-04-12 吉利德制药有限责任公司 核苷氨基磷酸酯
NZ605440A (en) 2010-06-10 2014-05-30 Abbvie Bahamas Ltd Solid compositions comprising an hcv inhibitor
UY33445A (es) 2010-06-10 2012-01-31 Gilead Sciences Inc Un régimen de dosificación, métodos para tratar el virus de la hepatitis c, composición farmacéutica, compuesta, compuestos anti-hcv y kit
CA2745102A1 (en) 2010-06-29 2011-12-29 Medicorp Institute Of Canada Pharmaceutical composition and method of use to improve organ function
RU2429877C1 (ru) 2010-06-30 2011-09-27 Общество с ограниченной ответственностью "ИНГИЛС" Способ лечения хронического вирусного гепатита с
WO2012009503A1 (en) 2010-07-14 2012-01-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Palatable pharmaceutical composition comprising vx-950
CN103108651A (zh) 2010-07-30 2013-05-15 默沙东公司 Cyp3a药物代谢的抑制
US20120196272A1 (en) 2010-08-05 2012-08-02 Roche Molecular Systems, Inc. Prediction of HCV Viral Kinetics in Interferon-Free Treatment
US20120196794A1 (en) 2010-08-06 2012-08-02 Bristol-Myers Squibb Company Combinations of Hepatitis C Virus Inhibitors
KR20130110170A (ko) 2010-09-22 2013-10-08 앨리오스 바이오파마 인크. 치환된 뉴클레오타이드 유사체
AU2011314170A1 (en) 2010-09-29 2013-04-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Polycyclic Heterocycle Derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
CA2813093A1 (en) 2010-09-30 2012-04-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy for treating hcv infection
CN103269586B (zh) * 2010-10-26 2015-07-15 普雷西迪奥制药公司 丙型肝炎病毒抑制剂
US20120107278A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Pharmasset, Inc. Abbreviated hcv therapy for hcv infected patients with il28b c/c genotype
TW201701876A (zh) 2010-12-20 2017-01-16 吉李德科學股份有限公司 治療ｃ型肝炎病毒（ｈｃｖ）之方法
CA2832818A1 (en) 2011-04-06 2012-10-11 The Trustees Of Princeton University Anti-viral combination therapy
WO2012175733A1 (en) 2011-06-23 2012-12-27 Santaris Pharma A/S Hcv combination therapy
US20140213632A1 (en) 2011-06-30 2014-07-31 Stella Aps HCV Combination Therapy
US20140113958A1 (en) 2011-06-30 2014-04-24 Stella Aps HCV Combination Therapy
WO2013024155A1 (en) 2011-08-17 2013-02-21 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Combinations of anti-hcv-entry factor antibodies and direct acting antivirals for the treatment and the prevention of hcv infection
WO2013025975A1 (en) 2011-08-17 2013-02-21 Glaxosmithkline Llc Combination treatments for hepatitis c
WO2013024158A1 (en) 2011-08-17 2013-02-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combinations of protein kinase inhibitors and interferons or of protein kinase inhibitors and direct acting antivirals for the treatment and the prevention of hcv infection
SG2014010490A (en) 2011-08-24 2014-04-28 Glaxosmithkline Llc Combination treatments for hepatitis c
HUE036588T2 (hu) 2011-09-16 2018-07-30 Gilead Pharmasset Llc Eljárások HCV kezelésére
US8466159B2 (en) * 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
CH707030B1 (de) 2011-10-21 2015-03-13 Abbvie Inc Kombinationsbehandlung von DAAs zur Verwendung in der Behandlung von HCV
US8492386B2 (en) * 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
UY34402A (es) 2011-10-21 2013-05-31 Abbvie Inc Métodos para el tratamiento de hcv
RU2014122154A (ru) 2011-10-31 2015-12-10 Мерк Шарп И Доум Корп. Композиции, пригодные для лечения вирусных заболеваний
US20130137084A1 (en) 2011-11-28 2013-05-30 Roche Molecular Systems, Inc. Single Nucleotide Polymorphism on Chromosome 15 That Predicts HCV Treatment Responses
US8980865B2 (en) 2011-12-22 2015-03-17 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleotide analogs

Also Published As

Publication number Publication date
GB201601076D0 (en) 2016-03-02
TW201600087A (zh) 2016-01-01
PT107924A (pt) 2014-12-03
IL230862A0 (en) 2014-03-31
AU2013201532B2 (en) 2014-10-02
UY34401A (es) 2013-05-31
US8809265B2 (en) 2014-08-19
DE202012012955U1 (de) 2014-07-14
WO2013059638A1 (en) 2013-04-25
DE112012006327A5 (de) 2015-06-18
US20140323395A1 (en) 2014-10-30
DE112012003457T5 (de) 2015-03-12
GB201400674D0 (en) 2014-03-05
MX2014004729A (es) 2014-07-28
GB201408664D0 (en) 2014-07-02
AR088408A1 (es) 2014-05-28
JP2014530874A (ja) 2014-11-20
SE1450131A1 (sv) 2014-05-07
SE1450020A1 (sv) 2014-01-10
PH12014502847A1 (en) 2016-01-25
ES2527544T1 (es) 2015-01-26
BR112014005617A2 (pt) 2017-06-13
SG2014011670A (en) 2014-10-30
DE112012002813T5 (de) 2014-06-05
CN104436197A (zh) 2015-03-25
EP2583680A2 (en) 2013-04-24
DOP2014000067A (es) 2014-07-15
DE202012013117U1 (de) 2015-01-16
ZA201406352B (en) 2015-02-25
CA2811250C (en) 2015-08-11
EP2583680A3 (en) 2013-06-12
HK1199817A1 (zh) 2015-07-24
PT107925A (pt) 2014-12-03
CL2015002968A1 (es) 2016-05-20
GB2515942A (en) 2015-01-07
JP2015071599A (ja) 2015-04-16
JP5677646B2 (ja) 2015-02-25
CA2811250A1 (en) 2013-04-21
GB2506085A (en) 2014-03-19
CH707030B1 (de) 2015-03-13
DE202012012954U1 (de) 2014-08-12
HK1200022A1 (zh) 2015-07-31
US20130102526A1 (en) 2013-04-25
GB201418014D0 (en) 2014-11-26
NZ625539A (en) 2016-06-24
TW201321002A (zh) 2013-06-01
CN104023726A (zh) 2014-09-03
CY20152200002T2 (el) 2015-04-29
DK2583680T1 (da) 2015-01-19
CL2014000778A1 (es) 2014-09-05
EA201490836A1 (ru) 2014-11-28
AU2013201532A1 (en) 2013-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI532485B (zh) 治療ｃ型肝炎病毒（ｈｃｖ）的方法
TWI532487B (zh) 治療ｃ型肝炎病毒（ｈｃｖ）之方法
US8993578B2 (en) Methods for treating HCV
CA2886502A1 (en) Methods for treating hcv
AU2015100970B4 (en) Methods for treating HCV
AU2015100275B4 (en) Methods for treating HCV
AU2013201585B2 (en) Methods for treating HCV

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees