JP2000007578A - Ｃ型肝炎ウイルスの陰性化のための投薬システム - Google Patents
Ｃ型肝炎ウイルスの陰性化のための投薬システムInfo
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 Ｃ型慢性肝炎に対する有効な治療剤を提供す
ること、ならびに当該治療剤を用いるＣ型慢性肝炎の治
療を行うための投薬システムの提供。 【解決手段】 インターフェロン（ＩＦＮ）の１日有効
投与量を１日１回あるいは複数回に分割して投与するＣ
型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）−ＲＮＡ陰性化を行うための
治療剤であり、また、当該治療剤を投与する投薬システ
ム、その投薬システムによるＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化方
法、ならびにＣ型慢性肝炎の治療方法である。そのＩＦ
Ｎとしては、ＩＦＮ−αまたはＩＦＮ−βである。
ること、ならびに当該治療剤を用いるＣ型慢性肝炎の治
療を行うための投薬システムの提供。 【解決手段】 インターフェロン（ＩＦＮ）の１日有効
投与量を１日１回あるいは複数回に分割して投与するＣ
型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）−ＲＮＡ陰性化を行うための
治療剤であり、また、当該治療剤を投与する投薬システ
ム、その投薬システムによるＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化方
法、ならびにＣ型慢性肝炎の治療方法である。そのＩＦ
Ｎとしては、ＩＦＮ−αまたはＩＦＮ−βである。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｃ型慢性肝炎の原
因ウイルスであるＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）−ＲＮＡ
を陰性化させることからなるＣ型慢性肝炎の治療剤に係
わり、詳細には、Ｃ型慢性肝炎に対する有効なインター
フェロン（ＩＦＮ）療法のために使用する治療剤、なら
びにそのための投薬システム（投薬ユニット）、当該投
与システムによるＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化方法、さらに
はＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化に基づくＣ型慢性肝炎の治療
方法に関する。
因ウイルスであるＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）−ＲＮＡ
を陰性化させることからなるＣ型慢性肝炎の治療剤に係
わり、詳細には、Ｃ型慢性肝炎に対する有効なインター
フェロン（ＩＦＮ）療法のために使用する治療剤、なら
びにそのための投薬システム（投薬ユニット）、当該投
与システムによるＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化方法、さらに
はＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化に基づくＣ型慢性肝炎の治療
方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】肝臓の炎症として把握される肝炎は、一
般にウイルス感染に起因することが多く、Ａ型肝炎ウイ
ルス（ＨＡＶ）によるＡ型肝炎、Ｂ型肝炎ウイルス（Ｈ
ＢＶ）によるＢ型肝炎は古くから知られていた。しかし
ながら、明らかにウイルス性でありながら、Ａ型でもＢ
型でもないと判定される非Ａ非Ｂ型肝炎が問題視される
ようになり、その後、この非Ａ非Ｂ型肝炎の主たる原因
ウイルスとしてＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の存在が明
らかにされたことより、ＨＣＶを原因とするＣ型慢性肝
炎が急速に注目を浴びてきている。
般にウイルス感染に起因することが多く、Ａ型肝炎ウイ
ルス（ＨＡＶ）によるＡ型肝炎、Ｂ型肝炎ウイルス（Ｈ
ＢＶ）によるＢ型肝炎は古くから知られていた。しかし
ながら、明らかにウイルス性でありながら、Ａ型でもＢ
型でもないと判定される非Ａ非Ｂ型肝炎が問題視される
ようになり、その後、この非Ａ非Ｂ型肝炎の主たる原因
ウイルスとしてＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の存在が明
らかにされたことより、ＨＣＶを原因とするＣ型慢性肝
炎が急速に注目を浴びてきている。
【０００３】ＨＣＶによるＣ型肝炎の特徴は、急性肝炎
からの慢性化率が他の型の肝炎に比較して高いものであ
る。このＣ型慢性肝炎を放置しておくと、肝硬変、さら
には肝癌への進行をきたす危険性が高く、したがって早
期にＨＣＶに対する有効な治療を行わなければならない
ものである。
からの慢性化率が他の型の肝炎に比較して高いものであ
る。このＣ型慢性肝炎を放置しておくと、肝硬変、さら
には肝癌への進行をきたす危険性が高く、したがって早
期にＨＣＶに対する有効な治療を行わなければならない
ものである。
【０００４】このＣ型慢性肝炎に対する効果的な治療剤
として、抗ウイルス薬である各種のＩＦＮが登場してい
る。すなわち、ＩＦＮは、細胞内ＲＮＡａｓｅを活性化
させることにより、ＲＮＡウイルスや、ＲＮＡに逆転写
することによって複製されるＤＮＡウイルスの増殖を抑
制することが知られている。Ｃ型肝炎の原因ウイルスで
あるＨＣＶもＲＮＡウイルスであることより、上記のＩ
ＦＮのウイルス増殖抑制作用を根拠に、種々のＩＦＮが
Ｃ型肝炎の治療に使用されてきている。
として、抗ウイルス薬である各種のＩＦＮが登場してい
る。すなわち、ＩＦＮは、細胞内ＲＮＡａｓｅを活性化
させることにより、ＲＮＡウイルスや、ＲＮＡに逆転写
することによって複製されるＤＮＡウイルスの増殖を抑
制することが知られている。Ｃ型肝炎の原因ウイルスで
あるＨＣＶもＲＮＡウイルスであることより、上記のＩ
ＦＮのウイルス増殖抑制作用を根拠に、種々のＩＦＮが
Ｃ型肝炎の治療に使用されてきている。
【０００５】これまでにＣ型肝炎の治療として使用され
ているＩＦＮは、ＩＦＮ−αとして天然型ＩＦＮ−α、
遺伝子組換え型ＩＦＮ−α２ａ、ＩＦＮ−α２ｂがあ
り、さらに天然型ＩＦＮ−β等がある。これらのＩＦＮ
は、特にＣ型慢性肝炎のウイルス血症の改善に有効なも
のであるとされている。
ているＩＦＮは、ＩＦＮ−αとして天然型ＩＦＮ−α、
遺伝子組換え型ＩＦＮ−α２ａ、ＩＦＮ−α２ｂがあ
り、さらに天然型ＩＦＮ−β等がある。これらのＩＦＮ
は、特にＣ型慢性肝炎のウイルス血症の改善に有効なも
のであるとされている。
【０００６】しかしながら、ＩＦＮの種類によってはそ
の臨床的な効果にかなりの差異があることも判明してい
る。特に、複数のタイプのＩＦＮが登場しているＩＦＮ
−αの使い分けは、極めて重要なものでもあるにもかか
わらず、これまであまり明確化されていない。またＩＦ
Ｎ−αとＩＦＮ−βとの間の臨床的な反応性およびウイ
ルス学的治療効果に差異があるのも事実である。
の臨床的な効果にかなりの差異があることも判明してい
る。特に、複数のタイプのＩＦＮが登場しているＩＦＮ
−αの使い分けは、極めて重要なものでもあるにもかか
わらず、これまであまり明確化されていない。またＩＦ
Ｎ−αとＩＦＮ−βとの間の臨床的な反応性およびウイ
ルス学的治療効果に差異があるのも事実である。
【０００７】ところでＩＦＮによる治療効果には、用量
依存性が認められており、高用量のＩＦＮを用いるほど
抗ウイルス効果が高いとされている。したがって、Ｃ型
慢性肝炎の治療に適用されているＩＦＮ−αでは、１回
投与量として３００万単位〜１０００万単位が認可され
ているが、副作用に注意しながらも、上限の１０００万
単位を用いる場合が多い。また、ＩＦＮ−βにあって
も、１回投与量として３００万単位〜６００万単位が認
可されているが、この場合にあっても上限の６００万単
位を用いる場合が多い。これは、ＩＦＮの抗ウイルス作
用により早期の段階で効果的にＨＣＶを陰性化させ、ウ
イルスを排除してしまおうとする考え方による。
依存性が認められており、高用量のＩＦＮを用いるほど
抗ウイルス効果が高いとされている。したがって、Ｃ型
慢性肝炎の治療に適用されているＩＦＮ−αでは、１回
投与量として３００万単位〜１０００万単位が認可され
ているが、副作用に注意しながらも、上限の１０００万
単位を用いる場合が多い。また、ＩＦＮ−βにあって
も、１回投与量として３００万単位〜６００万単位が認
可されているが、この場合にあっても上限の６００万単
位を用いる場合が多い。これは、ＩＦＮの抗ウイルス作
用により早期の段階で効果的にＨＣＶを陰性化させ、ウ
イルスを排除してしまおうとする考え方による。
【０００８】しかしながら、ＩＦＮ−αによる治療は、
筋肉内投与（筋注）によらざるを得ず、血中ＩＦＮの持
続性（濃度のピーク時間、半減期等）が長く、患者に対
する負担（食欲不振、全身倦怠感、うつ症状等）が大き
く、時には投与を中止せざるを得ない症例もいくつか存
在する。
筋肉内投与（筋注）によらざるを得ず、血中ＩＦＮの持
続性（濃度のピーク時間、半減期等）が長く、患者に対
する負担（食欲不振、全身倦怠感、うつ症状等）が大き
く、時には投与を中止せざるを得ない症例もいくつか存
在する。
【０００９】これに対して、ＩＦＮ−βは静脈内投与
（静注あるいは点滴静注）されるものであり、血中での
ＩＦＮの持続性はＩＦＮ−αに比較して短く、したがっ
て、患者に対する負担はかなり少なく、副作用も軽度の
ものである。例えば、ＩＦＮ−βを投与した患者をみて
みると、投与開始後に、軽い発熱や頭痛が認められるも
のの、短期間のうちに軽減している。
（静注あるいは点滴静注）されるものであり、血中での
ＩＦＮの持続性はＩＦＮ−αに比較して短く、したがっ
て、患者に対する負担はかなり少なく、副作用も軽度の
ものである。例えば、ＩＦＮ−βを投与した患者をみて
みると、投与開始後に、軽い発熱や頭痛が認められるも
のの、短期間のうちに軽減している。
【００１０】この両者の差異は、ＩＦＮ−αとＩＦＮ−
βの血中濃度の持続性の差であることより、その投与経
路に起因しているものといえる。しかしながら、もとも
とＩＦＮの抗ウイルス効果の発現は、ＩＦＮの直接作用
というよりは、ＩＦＮが細胞表面上のＩＦＮ−レセプタ
ーに結合して、細胞内に２’−５’−オリゴアデニレー
ト（２，５−ＡＳ）、プロテインキナーゼまたは２’−
ホスホジエステラーゼ等の抗ウイルス蛋白を誘導するこ
とによりウイルスの増殖を抑制することからみれば、レ
セプターと十分に結合し得る濃度でＩＦＮを投与して、
種々のシグナルを作動させた後は、レセプターのｄｏｗ
ｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎを防ぐために、ＩＦＮ濃度は
速やかに低下したほうがむしろ好ましいものといえる。
βの血中濃度の持続性の差であることより、その投与経
路に起因しているものといえる。しかしながら、もとも
とＩＦＮの抗ウイルス効果の発現は、ＩＦＮの直接作用
というよりは、ＩＦＮが細胞表面上のＩＦＮ−レセプタ
ーに結合して、細胞内に２’−５’−オリゴアデニレー
ト（２，５−ＡＳ）、プロテインキナーゼまたは２’−
ホスホジエステラーゼ等の抗ウイルス蛋白を誘導するこ
とによりウイルスの増殖を抑制することからみれば、レ
セプターと十分に結合し得る濃度でＩＦＮを投与して、
種々のシグナルを作動させた後は、レセプターのｄｏｗ
ｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎを防ぐために、ＩＦＮ濃度は
速やかに低下したほうがむしろ好ましいものといえる。
【００１１】その点から判断すれば、筋肉内投与では、
血中濃度が長く保たれるため、レセプターのｕｐ ｒｅ
ｇｕｌａｔｉｏｎが起こりにくく、さらには患者の負担
が強く、副作用の頻度も高いものと考えられる。
血中濃度が長く保たれるため、レセプターのｕｐ ｒｅ
ｇｕｌａｔｉｏｎが起こりにくく、さらには患者の負担
が強く、副作用の頻度も高いものと考えられる。
【００１２】以上のように、これまでに各種ＩＦＮ製剤
が、Ｃ型慢性肝炎の治療のために使用されてはいるが、
ＩＦＮの抗ウイルス作用の作用機序を効果的に発揮さ
せ、かつ患者の負担を軽減させた治療法はいまだ明確に
確立されていないのが現状である。
が、Ｃ型慢性肝炎の治療のために使用されてはいるが、
ＩＦＮの抗ウイルス作用の作用機序を効果的に発揮さ
せ、かつ患者の負担を軽減させた治療法はいまだ明確に
確立されていないのが現状である。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記の現状
に鑑み、ＩＦＮによるより効果的なＣ型慢性肝炎の治療
手段を提供することを基本的課題とする。
に鑑み、ＩＦＮによるより効果的なＣ型慢性肝炎の治療
手段を提供することを基本的課題とする。
【００１４】かかる課題を解決するために、本発明者等
はＩＦＮによるＣ型慢性肝炎の治療に際して、以下の点
に着目した。
はＩＦＮによるＣ型慢性肝炎の治療に際して、以下の点
に着目した。
【００１５】先ず第一点として、ＩＦＮの抗ウイルス作
用が感染細胞表面上のレセプターを介し、特に２，５−
ＡＳ等の抗ウイルス蛋白を誘導するものである特性に着
目した。かかる場合にあっては、ＩＦＮのレセプターの
ｄｏｗｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎを防ぐためにも、投与
後におけるＩＦＮ濃度は速やかに低下したほうがむしろ
好ましく、そのため、ＩＦＮの本来の投与経路として
は、静脈内投与によることが好ましいといえる。
用が感染細胞表面上のレセプターを介し、特に２，５−
ＡＳ等の抗ウイルス蛋白を誘導するものである特性に着
目した。かかる場合にあっては、ＩＦＮのレセプターの
ｄｏｗｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎを防ぐためにも、投与
後におけるＩＦＮ濃度は速やかに低下したほうがむしろ
好ましく、そのため、ＩＦＮの本来の投与経路として
は、静脈内投与によることが好ましいといえる。
【００１６】第二点として、ＩＦＮを投与した場合のＣ
型慢性肝炎の治療効果としては、肝機能検査値であるＧ
ＰＴの正常化（トランスアミナーゼ降下作用による）の
有無が一つの指標として採用されているが、このＧＰＴ
の正常化とＨＣＶに対するウイルス学的治癒率との間に
は明確な関連性は認められていない現状に着目した。例
えば、Ｃ型慢性肝炎に対するＩＦＮの種類別有効性の比
較を、全国治験成績からみると、各種のＩＦＮの投与終
了後おけるＧＰＴの正常化率は約５２〜６７％と比較的
高いものではあるが、この場合におけるウイルス学的治
癒率は平均２０〜４０％と低いものである。
型慢性肝炎の治療効果としては、肝機能検査値であるＧ
ＰＴの正常化（トランスアミナーゼ降下作用による）の
有無が一つの指標として採用されているが、このＧＰＴ
の正常化とＨＣＶに対するウイルス学的治癒率との間に
は明確な関連性は認められていない現状に着目した。例
えば、Ｃ型慢性肝炎に対するＩＦＮの種類別有効性の比
較を、全国治験成績からみると、各種のＩＦＮの投与終
了後おけるＧＰＴの正常化率は約５２〜６７％と比較的
高いものではあるが、この場合におけるウイルス学的治
癒率は平均２０〜４０％と低いものである。
【００１７】もともとＣ型肝炎がＨＣＶによるウイルス
感染であることから判断すれば、ＩＦＮの抗ウイルス効
果はＧＰＴの推移を指標とするのではなく、ＩＦＮ投与
早期のＨＣＶ−ＲＮＡ陰性化をもって抗ウイルス効果の
指標とすべきものといえる。
感染であることから判断すれば、ＩＦＮの抗ウイルス効
果はＧＰＴの推移を指標とするのではなく、ＩＦＮ投与
早期のＨＣＶ−ＲＮＡ陰性化をもって抗ウイルス効果の
指標とすべきものといえる。
【００１８】第三点として、Ｃ型慢性肝炎は肝臓におけ
る炎症ではあるが、その主たる原因はＣ型肝炎ウイルス
によるものである。したがって、Ｃ型肝炎それ自体は、
もともとウイルス感染症として認識すべきであり、その
ための治療は、一般の細菌感染症あるいはウイルス感染
症に対する治療と同様なものと考えるべきである。
る炎症ではあるが、その主たる原因はＣ型肝炎ウイルス
によるものである。したがって、Ｃ型肝炎それ自体は、
もともとウイルス感染症として認識すべきであり、その
ための治療は、一般の細菌感染症あるいはウイルス感染
症に対する治療と同様なものと考えるべきである。
【００１９】すなわち、通常の感染症における治療の基
本は、抗生物質等の抗菌剤を投与して、感染部位組織に
薬剤を高濃度で移行させ細菌排除を行うが、Ｃ型肝炎も
感染症である以上、このような一般的感染症に対する治
療と同様に、ＨＣＶ感染した標的臓器、すなわち肝臓組
織に抗ウイルス剤であるＩＦＮを良好に移行させること
が基本的な治療方法となること。
本は、抗生物質等の抗菌剤を投与して、感染部位組織に
薬剤を高濃度で移行させ細菌排除を行うが、Ｃ型肝炎も
感染症である以上、このような一般的感染症に対する治
療と同様に、ＨＣＶ感染した標的臓器、すなわち肝臓組
織に抗ウイルス剤であるＩＦＮを良好に移行させること
が基本的な治療方法となること。
【００２０】ところで、村らにより、雄性ラットについ
てＩＦＮ−α（ＦＰＩ−３１）を筋肉内投与した場合
と、静脈内投与した場合の差異を比較するために、血中
および主要組織におけるＩＦＮ濃度を経時的に測定して
いる検討がなされている。その結果、肝臓組織における
ＩＦＮ濃度は、静脈内投与した場合には認められるが、
筋肉内投与の場合には検出限界以下であったことが報告
されている（薬理と治療、２１：１８５−２００，１９
９３）。
てＩＦＮ−α（ＦＰＩ−３１）を筋肉内投与した場合
と、静脈内投与した場合の差異を比較するために、血中
および主要組織におけるＩＦＮ濃度を経時的に測定して
いる検討がなされている。その結果、肝臓組織における
ＩＦＮ濃度は、静脈内投与した場合には認められるが、
筋肉内投与の場合には検出限界以下であったことが報告
されている（薬理と治療、２１：１８５−２００，１９
９３）。
【００２１】このことは、ＩＦＮを筋肉内投与する場合
には、明らかにウイルス感染組織である肝臓へのＩＦＮ
の移行は不十分なものであり、それを補うために必然的
に高用量のＩＦＮを投与せざるを得ず、ますます患者の
負担が増大するとともに、副作用発現も多くなる危険性
がある。
には、明らかにウイルス感染組織である肝臓へのＩＦＮ
の移行は不十分なものであり、それを補うために必然的
に高用量のＩＦＮを投与せざるを得ず、ますます患者の
負担が増大するとともに、副作用発現も多くなる危険性
がある。
【００２２】したがって、Ｃ型肝炎をウイルス感染症と
してとらえた場合には、ウイルス感染した標的臓器であ
る肝臓にＩＦＮを良好に移行させる必要があり、そのた
めには、静脈投与可能なＩＦＮを選択したほうが好まし
いものといえる。この場合、現在のところ静脈内投与が
可能なＩＦＮは、ＩＦＮ−βのみであるが、ＩＦＮ−β
に限らず、静脈内投与が可能であればＩＦＮ−α等であ
ってもかまわないものといえる。
してとらえた場合には、ウイルス感染した標的臓器であ
る肝臓にＩＦＮを良好に移行させる必要があり、そのた
めには、静脈投与可能なＩＦＮを選択したほうが好まし
いものといえる。この場合、現在のところ静脈内投与が
可能なＩＦＮは、ＩＦＮ−βのみであるが、ＩＦＮ−β
に限らず、静脈内投与が可能であればＩＦＮ−α等であ
ってもかまわないものといえる。
【００２３】これらの観点に基づき、Ｃ型慢性肝炎の治
療に対する第一選択薬を考えると、ＩＦＮのなかでもＩ
ＦＮ−βが最も好ましいものとなる。すなわち、ＩＦＮ
−βは唯一静脈内投与可能なＩＦＮであり、加えて、Ｉ
ＦＮ−βを投与した場合における患者の負担は他のＩＦ
Ｎに比較してかなり少ないものだからである。
療に対する第一選択薬を考えると、ＩＦＮのなかでもＩ
ＦＮ−βが最も好ましいものとなる。すなわち、ＩＦＮ
−βは唯一静脈内投与可能なＩＦＮであり、加えて、Ｉ
ＦＮ−βを投与した場合における患者の負担は他のＩＦ
Ｎに比較してかなり少ないものだからである。
【００２４】以上より本発明者等は、Ｃ型慢性肝炎に対
しては、各種ＩＦＮのなかでもＩＦＮ−βを使用するこ
とがより効果的な治療方法になると判断した。その上
で、このＩＦＮ−βの投与にあたっては、Ｃ型肝炎が感
染症であるとの認識で、感染症に対する投与方法と同様
の工夫を加えれば、従来以上のさらに効果的な治療結果
が得られるのではないかと考えた。
しては、各種ＩＦＮのなかでもＩＦＮ−βを使用するこ
とがより効果的な治療方法になると判断した。その上
で、このＩＦＮ−βの投与にあたっては、Ｃ型肝炎が感
染症であるとの認識で、感染症に対する投与方法と同様
の工夫を加えれば、従来以上のさらに効果的な治療結果
が得られるのではないかと考えた。
【００２５】これまでのＩＦＮ−βを用いたＣ型慢性肝
炎に対する治療では、その１日有効投与量（特に、最大
有効投与量）を１日１回投与する６週間連日静注が一般
的に行われてきており、１日複数回の分割投与という概
念は存在しなかった。しかしながら、ＩＦＮ−βの静注
による肝臓組織への移行性が高いことと、血中半減期の
短いことを考え合わせると、なにも１日有効投与量を１
回で静脈内投与する必要はないといえる。特にＩＦＮ−
βの薬物動態を考慮すれば、１日有効量を１日複数回の
分割投与をすることが可能であり、むしろかかる分割投
与のほうが感染症に対する治療方法として、理にかなっ
たものではないかと判断した。
炎に対する治療では、その１日有効投与量（特に、最大
有効投与量）を１日１回投与する６週間連日静注が一般
的に行われてきており、１日複数回の分割投与という概
念は存在しなかった。しかしながら、ＩＦＮ−βの静注
による肝臓組織への移行性が高いことと、血中半減期の
短いことを考え合わせると、なにも１日有効投与量を１
回で静脈内投与する必要はないといえる。特にＩＦＮ−
βの薬物動態を考慮すれば、１日有効量を１日複数回の
分割投与をすることが可能であり、むしろかかる分割投
与のほうが感染症に対する治療方法として、理にかなっ
たものではないかと判断した。
【００２６】そこで、ＩＦＮ−βの１日有効投与量を複
数回、例えば２〜３回に分けて、この１日複数回にわた
る分割投与行ったところ、２，５−ＡＳである抗ウイル
ス蛋白が効率的に誘導され、それによりＩＦＮ−βの抗
ウイルス効果が持続され、比較的早期にＨＣＶ−ＲＮＡ
の陰性化が確認された。ウイルス学的治癒率であるＨＣ
Ｖ−ＲＮＡの陰性化は、従来の１日１回の投与方法から
予想し得ないほど高いものであり、本発明はかかる全く
新たな知見に基づき完成されたものである。
数回、例えば２〜３回に分けて、この１日複数回にわた
る分割投与行ったところ、２，５−ＡＳである抗ウイル
ス蛋白が効率的に誘導され、それによりＩＦＮ−βの抗
ウイルス効果が持続され、比較的早期にＨＣＶ−ＲＮＡ
の陰性化が確認された。ウイルス学的治癒率であるＨＣ
Ｖ−ＲＮＡの陰性化は、従来の１日１回の投与方法から
予想し得ないほど高いものであり、本発明はかかる全く
新たな知見に基づき完成されたものである。
【００２７】
【課題を解決するための手段】しかして本発明は、その
第一の態様として、ＩＦＮを１日複数回、例えば１日２
ないし４回に分けて分割投与可能とし、その総投与量が
ＩＦＮの１日有効投与量となるようにしたことを特徴と
するＣ型慢性肝炎治療剤を提供する。
第一の態様として、ＩＦＮを１日複数回、例えば１日２
ないし４回に分けて分割投与可能とし、その総投与量が
ＩＦＮの１日有効投与量となるようにしたことを特徴と
するＣ型慢性肝炎治療剤を提供する。
【００２８】さらに本発明は、その第二の態様として、
上記する治療剤を用いたＣ型慢性肝炎の治療として、Ｉ
ＦＮの１日有効投与量を１日複数回に分け分割投与する
ＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化を行うための投薬システム（投
薬ユニット）を提供する。
上記する治療剤を用いたＣ型慢性肝炎の治療として、Ｉ
ＦＮの１日有効投与量を１日複数回に分け分割投与する
ＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化を行うための投薬システム（投
薬ユニット）を提供する。
【００２９】また本発明は、さらに別の態様として、前
記した投薬システムに基づく治療剤を用いたＩＦＮの投
与によりＨＣＶ−ＲＮＡの効果的な陰性化法を提供す
る。
記した投薬システムに基づく治療剤を用いたＩＦＮの投
与によりＨＣＶ−ＲＮＡの効果的な陰性化法を提供す
る。
【００３０】本発明が提供する、この複数回投与による
ＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化、ならびにそれに使用する治療
剤にあっては、ＩＦＮ−αでもＩＦＮ−βでも可能なも
のであるが、なかでもＩＦＮ−βによるものが好まし
く、本発明は特に、ＩＦＮ−βの１日有効投与量を１日
複数回に分け分割投与するＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化を行
うための投薬システム、当該投薬システムに使用する治
療剤を提供する。
ＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化、ならびにそれに使用する治療
剤にあっては、ＩＦＮ−αでもＩＦＮ−βでも可能なも
のであるが、なかでもＩＦＮ−βによるものが好まし
く、本発明は特に、ＩＦＮ−βの１日有効投与量を１日
複数回に分け分割投与するＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化を行
うための投薬システム、当該投薬システムに使用する治
療剤を提供する。
【００３１】本発明が提供する、ＩＦＮの１日有効投与
量の１日複数回による治療剤、ならびに該治療剤を用い
た投与システムにおける具体的投与回数は、特に限定さ
れるものではない。当該投与システムにより目的とする
ＨＶＣ−ＲＮＡの陰性化が確保される回数であればよ
く、使用するＩＦＮの種類、対象患者の状態によって適
宜選択される。ＩＦＮ−βを使用する場合には１日２〜
４回程度の分割投与が好ましく、なかでも特に１日２回
の分割投与が好ましい。
量の１日複数回による治療剤、ならびに該治療剤を用い
た投与システムにおける具体的投与回数は、特に限定さ
れるものではない。当該投与システムにより目的とする
ＨＶＣ−ＲＮＡの陰性化が確保される回数であればよ
く、使用するＩＦＮの種類、対象患者の状態によって適
宜選択される。ＩＦＮ−βを使用する場合には１日２〜
４回程度の分割投与が好ましく、なかでも特に１日２回
の分割投与が好ましい。
【００３２】また、ＩＦＮの１日有効投与量も特に限定
はされない。通常Ｃ型慢性肝炎の治療に際して使用され
ている１日有効投与量、例えば、ＩＦＮ−αであれば３
００万単位〜１０００万単位、ＩＦＮ−βであれば３０
０万単位〜６００万単位の範囲内で適宜選択することが
できる。
はされない。通常Ｃ型慢性肝炎の治療に際して使用され
ている１日有効投与量、例えば、ＩＦＮ−αであれば３
００万単位〜１０００万単位、ＩＦＮ−βであれば３０
０万単位〜６００万単位の範囲内で適宜選択することが
できる。
【００３３】さらにまた、従来からのＩＦＮ投与による
Ｃ型慢性肝炎の治療には６ヶ月までの投与が認可されて
おり、この投与によっても効果が認められない場合には
投与中止等の手段が採用されている。
Ｃ型慢性肝炎の治療には６ヶ月までの投与が認可されて
おり、この投与によっても効果が認められない場合には
投与中止等の手段が採用されている。
【００３４】本発明の治療剤を用いた投与システムによ
り、比較的早期にＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化が認められる
ものであるが、要はＨＶＣ−ＲＮＡの陰性化が得られる
期間本発明の投薬システムによる治療剤を投与すればよ
く、好ましくは１〜４週にわたり連日行うのがよい。
り、比較的早期にＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化が認められる
ものであるが、要はＨＶＣ−ＲＮＡの陰性化が得られる
期間本発明の投薬システムによる治療剤を投与すればよ
く、好ましくは１〜４週にわたり連日行うのがよい。
【００３５】したがって、本発明の好ましい具体的投与
システムとしては、ＩＦＮ−βの１日有効投与量（３０
０万単位〜６００万単位）を１日２または３回に分け分
割投与し、該１日の分割投与を１〜６週間にわたり行う
ＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化を行うための投薬システムであ
る。
システムとしては、ＩＦＮ−βの１日有効投与量（３０
０万単位〜６００万単位）を１日２または３回に分け分
割投与し、該１日の分割投与を１〜６週間にわたり行う
ＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化を行うための投薬システムであ
る。
【００３６】本発明の上記した特異的投与システムによ
り、Ｃ型肝炎の原因ウイルスであるＨＣＶ−ＲＮＡは、
早期に陰性化される。
り、Ｃ型肝炎の原因ウイルスであるＨＣＶ−ＲＮＡは、
早期に陰性化される。
【００３７】したがって、本発明は、さらに別の態様と
して、上記の投薬システムにより、ＨＣＶ−ＲＮＡを陰
性化させ、それによりＣ型慢性肝炎を治療する方法をも
提供するものである。より具体的には、ＩＦＮ−βの１
日有効投与量を１日複数回、好ましくは１日２または３
回に分け分割投与し、該１日複数回の分割投与を１〜６
週間にわたり行う投薬システムによりＨＣＶ−ＲＮＡの
陰性化を行いＣ型慢性肝炎を治療する方法を提供する。
して、上記の投薬システムにより、ＨＣＶ−ＲＮＡを陰
性化させ、それによりＣ型慢性肝炎を治療する方法をも
提供するものである。より具体的には、ＩＦＮ−βの１
日有効投与量を１日複数回、好ましくは１日２または３
回に分け分割投与し、該１日複数回の分割投与を１〜６
週間にわたり行う投薬システムによりＨＣＶ−ＲＮＡの
陰性化を行いＣ型慢性肝炎を治療する方法を提供する。
【００３８】本発明が提供する治療剤によるＩＦＮの特
異的投薬システムは、これまで何ら検討されていなかっ
た投薬方法である。かかる１日複数回の分割投与によ
り、ＨＣＶ感染細胞内において抗ウイルス蛋白である
２，５−ＡＳが効率よく誘導されて、ＨＣＶ−ＲＮＡを
早期に陰性化する。また、それに合わせて肝機能値であ
るトランスアミナーゼ値、例えばＧＰＴ値も効率よく正
常化される。したがって、本発明はまた別の観点からみ
れば、ＩＦＮの特異的投与システムによる２，５−ＡＳ
の効率的な誘導方法をも提供するものでもある。
異的投薬システムは、これまで何ら検討されていなかっ
た投薬方法である。かかる１日複数回の分割投与によ
り、ＨＣＶ感染細胞内において抗ウイルス蛋白である
２，５−ＡＳが効率よく誘導されて、ＨＣＶ−ＲＮＡを
早期に陰性化する。また、それに合わせて肝機能値であ
るトランスアミナーゼ値、例えばＧＰＴ値も効率よく正
常化される。したがって、本発明はまた別の観点からみ
れば、ＩＦＮの特異的投与システムによる２，５−ＡＳ
の効率的な誘導方法をも提供するものでもある。
【００３９】これまでＩＦＮの１日１回の投与によるＣ
型慢性肝炎の治療では、そのウイルス学的治癒率が平均
２０数％前後でしかなかった点を考えると、本発明の治
療剤による投薬システムは、特に優れたものであり、Ｃ
型慢性肝炎の治療に一つの新しい指針を与える画期的な
ものであるといえる。
型慢性肝炎の治療では、そのウイルス学的治癒率が平均
２０数％前後でしかなかった点を考えると、本発明の治
療剤による投薬システムは、特に優れたものであり、Ｃ
型慢性肝炎の治療に一つの新しい指針を与える画期的な
ものであるといえる。
【００４０】以上のように、本発明の治療剤を用いたＩ
ＦＮの特異的投与システムにより誘導される一群の蛋白
質、例えば２，５−ＡＳの効率的な誘導方法をも提供す
るものでもあるが、かかる２，５−ＡＳの誘導は、本発
明が提供するＩＦＮ−βの１日複数回の分割投与システ
ムによるＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化に有効なものであるこ
とが確認された。
ＦＮの特異的投与システムにより誘導される一群の蛋白
質、例えば２，５−ＡＳの効率的な誘導方法をも提供す
るものでもあるが、かかる２，５−ＡＳの誘導は、本発
明が提供するＩＦＮ−βの１日複数回の分割投与システ
ムによるＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化に有効なものであるこ
とが確認された。
【００４１】
【発明の実施の形態】以下に、本発明のＣ型慢性肝炎に
対するＩＦＮの特異的治療剤、および当該治療剤を用い
た投薬システムの実際と、それによるＨＣＶ−ＲＮＡの
陰性化について、ＩＦＮとしてＩＦＮ−βを用いた投与
システム例を具体的に明らかにすることにより実施例に
代える。
対するＩＦＮの特異的治療剤、および当該治療剤を用い
た投薬システムの実際と、それによるＨＣＶ−ＲＮＡの
陰性化について、ＩＦＮとしてＩＦＮ−βを用いた投与
システム例を具体的に明らかにすることにより実施例に
代える。
【００４２】なお、他のＩＦＮの場合にあっても基本的
投与システムは以下に説明するＩＦＮ−βの場合と何ら
変わるものではない点に注意すべきである。
投与システムは以下に説明するＩＦＮ−βの場合と何ら
変わるものではない点に注意すべきである。
【００４３】今日、世界的に認可されているＩＦＮ−β
の１日有効投与量は、３００万単位〜６００万単位であ
る。したがって、Ｃ型肝炎が、ＨＣＶによる感染症であ
ると考えれば、早期に感染組織におけるＨＣＶ感染を陰
性化させればよいことより、本発明の１日有効投与量と
しては、より効果的な投与量である１日最大有効投与量
の６００万単位を用いるのが好ましく、かかる投与量を
１日複数回に分け分割投与するのがよい。
の１日有効投与量は、３００万単位〜６００万単位であ
る。したがって、Ｃ型肝炎が、ＨＣＶによる感染症であ
ると考えれば、早期に感染組織におけるＨＣＶ感染を陰
性化させればよいことより、本発明の１日有効投与量と
しては、より効果的な投与量である１日最大有効投与量
の６００万単位を用いるのが好ましく、かかる投与量を
１日複数回に分け分割投与するのがよい。
【００４４】しかしながら、対象患者のウイルス量の測
定であるＨＣＶ−ＲＮＡ半定量法による−ないし５＋の
６段階評価により、１日有効投与量である３００万単位
〜６００万単位の範囲内で適宜投与量を選択し得ること
はいうまでもない。
定であるＨＣＶ−ＲＮＡ半定量法による−ないし５＋の
６段階評価により、１日有効投与量である３００万単位
〜６００万単位の範囲内で適宜投与量を選択し得ること
はいうまでもない。
【００４５】一例として具体的には、ＩＦＮ−βの１日
最大有効量である６００万単位を２回に分け、この各３
００万単位を５％ブドウ糖液１００ｍｌに溶解し、朝夕
（例えば、９：００および１９：００）の１日２回（計
６００万単位／日）を、例えば２０〜３０分間かけて点
滴静注を行うのがよい。かかる投与を行った結果、従来
に比し投与早期にＨＣＶ−ＲＮＡが陰性化し、特に分岐
ＤＮＡプローブ法（ｂＤＮＡ−第一化学薬品）での値が
１．０Ｍｅｑ／ｍｌ以下の症例では、投与開始後１週時
でも高いＨＣＶ−ＲＮＡ陰性化が得られる場合が多いこ
とが判明し、２週後には完全にＨＣＶ−ＲＮＡが陰性化
した。
最大有効量である６００万単位を２回に分け、この各３
００万単位を５％ブドウ糖液１００ｍｌに溶解し、朝夕
（例えば、９：００および１９：００）の１日２回（計
６００万単位／日）を、例えば２０〜３０分間かけて点
滴静注を行うのがよい。かかる投与を行った結果、従来
に比し投与早期にＨＣＶ−ＲＮＡが陰性化し、特に分岐
ＤＮＡプローブ法（ｂＤＮＡ−第一化学薬品）での値が
１．０Ｍｅｑ／ｍｌ以下の症例では、投与開始後１週時
でも高いＨＣＶ−ＲＮＡ陰性化が得られる場合が多いこ
とが判明し、２週後には完全にＨＣＶ−ＲＮＡが陰性化
した。
【００４６】この実施例においてはＩＦＮ−βの分割投
与を、朝の９：００および夕方の１９：００としたが、
この間隔は、ＩＦＮ−βの薬物動態を考慮して、分割投
与量と、投与回数により適宜決定されることはいうまで
もない。
与を、朝の９：００および夕方の１９：００としたが、
この間隔は、ＩＦＮ−βの薬物動態を考慮して、分割投
与量と、投与回数により適宜決定されることはいうまで
もない。
【００４７】なお本実施例では、ＨＣＶウイルス量の測
定には、上記のｂＤＮＡプローブ法以外に、ｎｅｓｔｅ
ｄＲＴ−ＰＣＲ法を用いたＨＣＶ−ＲＮＡ半定量法（シ
オノギ）ならびにＰＣＲ法を用いたＨＣＶ−ＲＮＡ定量
法（Ａｍｐｌｉｃｏｒ ＨＣＶモニター法：定性、定
量：ロッシュ）等を併用して用いた。
定には、上記のｂＤＮＡプローブ法以外に、ｎｅｓｔｅ
ｄＲＴ−ＰＣＲ法を用いたＨＣＶ−ＲＮＡ半定量法（シ
オノギ）ならびにＰＣＲ法を用いたＨＣＶ−ＲＮＡ定量
法（Ａｍｐｌｉｃｏｒ ＨＣＶモニター法：定性、定
量：ロッシュ）等を併用して用いた。
【００４８】以上のように、ｂＤＮＡが１．０Ｍｅｑ／
ｍｌ以下の症例では、ほぼ完全にＨＣＶ−ＲＮＡの陰性
化が得られたが、高ウイルス量のいわゆる難治性の症例
（ｂＤＮＡが１．０Ｍｅｑ／ｍｌ以上で、かつｇｅｎｏ
ｔｙｐｅ１ｂ型）についても、本発明が提供するＩＦＮ
−βの１日複数回の分割投与システムによるＨＣＶ−Ｒ
ＮＡの陰性化は有効なものであることが確認された。す
なわち、１日２回の分割投与により、難治性症例に対し
ては、投与開始後２週時でのＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化
は、治験対象とした全１９症例中１５症例に認められ、
その陰性化率は７８．９％（１５／１９）と良好な抗ウ
イルス効果が認められた。その結果をまとめれば、以下
の表１のようになる。
ｍｌ以下の症例では、ほぼ完全にＨＣＶ−ＲＮＡの陰性
化が得られたが、高ウイルス量のいわゆる難治性の症例
（ｂＤＮＡが１．０Ｍｅｑ／ｍｌ以上で、かつｇｅｎｏ
ｔｙｐｅ１ｂ型）についても、本発明が提供するＩＦＮ
−βの１日複数回の分割投与システムによるＨＣＶ−Ｒ
ＮＡの陰性化は有効なものであることが確認された。す
なわち、１日２回の分割投与により、難治性症例に対し
ては、投与開始後２週時でのＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化
は、治験対象とした全１９症例中１５症例に認められ、
その陰性化率は７８．９％（１５／１９）と良好な抗ウ
イルス効果が認められた。その結果をまとめれば、以下
の表１のようになる。
【００４９】
【表１】表１：抗ウイルス量（b DNA 1.0Meq/ml）、1b
型における本発明の投与システムによる投与開始後早期
のＨＣＶ−ＲＮＡ陰性化率
型における本発明の投与システムによる投与開始後早期
のＨＣＶ−ＲＮＡ陰性化率
【００５０】本発明が提供する、上記の具体的ＩＦＮ−
βの１日複数回、例えば１日２回の分割投与システムに
基づく、Ｃ型肝炎の特異的な治療効果を確認するため
に、ＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化とともに血小板数、ＧＰＴ
および２’−５’−オリゴアデニレート（２，５−Ａ
Ｓ）の経時的推移を合わせて検討した。
βの１日複数回、例えば１日２回の分割投与システムに
基づく、Ｃ型肝炎の特異的な治療効果を確認するため
に、ＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化とともに血小板数、ＧＰＴ
および２’−５’−オリゴアデニレート（２，５−Ａ
Ｓ）の経時的推移を合わせて検討した。
【００５１】その結果、血小板数の推移は、投与開始後
１週時にある程度血小板数が下がった後、２週時にやや
もちこたえようとするかにみえたものの、３週時、４週
時と血小板数の下げが止まらなくなってくる傾向が観察
された。しかしながら、この状態は、本発明による１日
２回の分割投与に代え、その後は１日有効投与量の１日
１回投与を連日行うことにより血小板数の回復が得られ
ることが判明した。
１週時にある程度血小板数が下がった後、２週時にやや
もちこたえようとするかにみえたものの、３週時、４週
時と血小板数の下げが止まらなくなってくる傾向が観察
された。しかしながら、この状態は、本発明による１日
２回の分割投与に代え、その後は１日有効投与量の１日
１回投与を連日行うことにより血小板数の回復が得られ
ることが判明した。
【００５２】また、ＧＰＴの推移は、投与開始後２週
時、３週時と上昇するものの、４週時には下降現象を示
した。この２週時ないし３週時におけるＧＰＴの上昇傾
向は、早期にＨＣＶ−ＲＮＡが陰性化することに合わ
せ、肝組織内におけるＩＦＮ−βの抗ウイルス効果の発
現を示しているものと考えられる。
時、３週時と上昇するものの、４週時には下降現象を示
した。この２週時ないし３週時におけるＧＰＴの上昇傾
向は、早期にＨＣＶ−ＲＮＡが陰性化することに合わ
せ、肝組織内におけるＩＦＮ−βの抗ウイルス効果の発
現を示しているものと考えられる。
【００５３】事実、２，５−ＡＳの誘導の推移をみる
と、２，５−ＡＳはＩＦＮ−β投与開始後から効率的に
誘導されており、その後も比較的高力価で持続している
ことが判明した。その結果をまとめれば、以下の表２の
ようになる。
と、２，５−ＡＳはＩＦＮ−β投与開始後から効率的に
誘導されており、その後も比較的高力価で持続している
ことが判明した。その結果をまとめれば、以下の表２の
ようになる。
【００５４】
【表２】単位：ｐｍｐｌ／ｄｌ
【００５５】本発明が提供するＩＦＮの１日複数回の分
割投与システムとして、上記の場合にはＩＦＮ−βの投
与量を１回３００万単位として１日２回（１日量として
６００万単位）用いているが、この投与量の場合には投
与開始後２週間程度で有効なＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化が
確認される。
割投与システムとして、上記の場合にはＩＦＮ−βの投
与量を１回３００万単位として１日２回（１日量として
６００万単位）用いているが、この投与量の場合には投
与開始後２週間程度で有効なＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化が
確認される。
【００５６】もっとも、蛋白尿強陽性や血小板減少をき
たし、１回３００万単位／１日２回の投与が継続できな
い場合には、適宜投与量を減量した分割投与、例えば、
１回２００万単位として１日複数回、例えば１日２回の
分割投与を行うことが好ましい。
たし、１回３００万単位／１日２回の投与が継続できな
い場合には、適宜投与量を減量した分割投与、例えば、
１回２００万単位として１日複数回、例えば１日２回の
分割投与を行うことが好ましい。
【００５７】以上から判断すると、本発明が提供する治
療剤を用いた投与システムによるＣ型慢性肝炎の治療
は、血小板数減少、その他の尿蛋白の発現等を考慮する
と、ＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化を測定しつつ、平均的には
１日〜６週間、好ましくは２〜６週間にわたる投与がよ
い。なお、免疫応答の疲労からみれば、本発明の分割投
与システムに基づく治療は、４〜６週間が最適であり、
かかる本発明の分割投与システムにより、ＨＣＶ−ＲＮ
Ａが４＋までのＣ型慢性肝炎は、ほぼ完全にＨＣＶ−Ｒ
ＮＡの陰性化が得られるものである。
療剤を用いた投与システムによるＣ型慢性肝炎の治療
は、血小板数減少、その他の尿蛋白の発現等を考慮する
と、ＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化を測定しつつ、平均的には
１日〜６週間、好ましくは２〜６週間にわたる投与がよ
い。なお、免疫応答の疲労からみれば、本発明の分割投
与システムに基づく治療は、４〜６週間が最適であり、
かかる本発明の分割投与システムにより、ＨＣＶ−ＲＮ
Ａが４＋までのＣ型慢性肝炎は、ほぼ完全にＨＣＶ−Ｒ
ＮＡの陰性化が得られるものである。
【００５８】一方、ＨＣＶ−ＲＮＡが５＋の難治例（ｂ
ＤＮＡが１．０Ｍｅｑ／ｍｌ以上で、かつｇｅｎｏｔｙ
ｐｅ１ｂ型）についても、上記したＩＦＮの１日有効量
を１日複数回に分け分割投与するシステムを採用し、１
〜６週間にわたる投与を行うことにより、効果的にＨＣ
Ｖ−ＲＮＡの陰性化が得られる。かかる投与を実施した
後、さらに抗ウイルス効果を持続する場合には、その後
ＩＦＮの１日有効投与量の１日１回投与を行い、この投
与サイクルを適宜繰り返すことにより、難治例に対して
も良好なウイルス学的治癒が得られることが判明した。
ＤＮＡが１．０Ｍｅｑ／ｍｌ以上で、かつｇｅｎｏｔｙ
ｐｅ１ｂ型）についても、上記したＩＦＮの１日有効量
を１日複数回に分け分割投与するシステムを採用し、１
〜６週間にわたる投与を行うことにより、効果的にＨＣ
Ｖ−ＲＮＡの陰性化が得られる。かかる投与を実施した
後、さらに抗ウイルス効果を持続する場合には、その後
ＩＦＮの１日有効投与量の１日１回投与を行い、この投
与サイクルを適宜繰り返すことにより、難治例に対して
も良好なウイルス学的治癒が得られることが判明した。
【００５９】したがって、本発明はまた別の態様とし
て、上記したＩＦＮの１日有効投与量を１日複数回に分
け分割投与する投薬システムを行い、さらに継続してＩ
ＦＮの１日有効投与量の１日１回投与を行うＨＣＶ−Ｒ
ＮＡの陰性化を行うための投薬システムを提供するもの
でもある。
て、上記したＩＦＮの１日有効投与量を１日複数回に分
け分割投与する投薬システムを行い、さらに継続してＩ
ＦＮの１日有効投与量の１日１回投与を行うＨＣＶ−Ｒ
ＮＡの陰性化を行うための投薬システムを提供するもの
でもある。
【００６０】この１日複数回の投薬システムに継続して
実施されるＩＦＮの１日有効量の１日１回の投与は、１
日〜６週間、好ましくは２〜６週間程度にわたる連日投
与であり、そこで使用されるＩＦＮとしては、ＩＦＮ−
αであってもＩＦＮ−βであってもよい。
実施されるＩＦＮの１日有効量の１日１回の投与は、１
日〜６週間、好ましくは２〜６週間程度にわたる連日投
与であり、そこで使用されるＩＦＮとしては、ＩＦＮ−
αであってもＩＦＮ−βであってもよい。
【００６１】しかしながら、最初に行う１日複数回の分
割投与にＩＦＮ−βが好ましく使用される点を考える
と、これに継続して実施される１日１回の投与でもＩＦ
Ｎ−βを使用するのが好ましいものといえる。
割投与にＩＦＮ−βが好ましく使用される点を考える
と、これに継続して実施される１日１回の投与でもＩＦ
Ｎ−βを使用するのが好ましいものといえる。
【００６２】かかる投与システムによる難治性Ｃ型慢性
肝炎の治療の実際を、別な実施例として以下の具体的治
験例にて説明する。
肝炎の治療の実際を、別な実施例として以下の具体的治
験例にて説明する。
【００６３】Ｃ型慢性肝炎として、ＨＣＶ−ＲＮＡが５
＋の（ｂＤＮＡが７．０Ｍｅｑ／ｍｌで、かつｇｅｎｏ
ｔｙｐｅ１ｂ型）、ＣＲＴ−ＰＣＲ法が１０８ｃｏｐｉ
ｅｓ／ｍｌ、Ａｍｐｒｉｃｏｒ ＨＣＶモニター法６２
０Ｋｃｏｐｉｅｓ／ｍｌの患者（男性、５２歳）に対し
て、ＩＦＮ−βの１日有効量である６００万単位を２回
に分け、この各３００万単位を５％ブドウ糖液１００ｍ
ｌに溶解し、朝夕（９：００および１９：００）の１日
２回（計６００万単位／日）各２０〜３０分間かけて点
滴静注を連日にわたり、４週間継続して行った。
＋の（ｂＤＮＡが７．０Ｍｅｑ／ｍｌで、かつｇｅｎｏ
ｔｙｐｅ１ｂ型）、ＣＲＴ−ＰＣＲ法が１０８ｃｏｐｉ
ｅｓ／ｍｌ、Ａｍｐｒｉｃｏｒ ＨＣＶモニター法６２
０Ｋｃｏｐｉｅｓ／ｍｌの患者（男性、５２歳）に対し
て、ＩＦＮ−βの１日有効量である６００万単位を２回
に分け、この各３００万単位を５％ブドウ糖液１００ｍ
ｌに溶解し、朝夕（９：００および１９：００）の１日
２回（計６００万単位／日）各２０〜３０分間かけて点
滴静注を連日にわたり、４週間継続して行った。
【００６４】ＩＦＮ−βの投与開始後２週時において、
ＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化が確認された。一方、ＧＰＴ値
は、投与開始時（３２０ＩＵ／Ｌ）より下降したが、２
週時より徐々に上昇傾向を示し、血小板数の下降（投与
開始時：１２．５×１０4／ｍｍ3；４週時：３．０×１
０4／ｍｍ3）が観察された。
ＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化が確認された。一方、ＧＰＴ値
は、投与開始時（３２０ＩＵ／Ｌ）より下降したが、２
週時より徐々に上昇傾向を示し、血小板数の下降（投与
開始時：１２．５×１０4／ｍｍ3；４週時：３．０×１
０4／ｍｍ3）が観察された。
【００６５】４週間にわたる１日２回の分割投与後に、
ＩＦＮ−βの１日有効投与量である６００万単位を５％
ブドウ糖液１００ｍｌに溶解し、朝（９：００）の１回
２０〜３０分間かけて点滴静注を連日にわたり行い、２
週間継続した。
ＩＦＮ−βの１日有効投与量である６００万単位を５％
ブドウ糖液１００ｍｌに溶解し、朝（９：００）の１回
２０〜３０分間かけて点滴静注を連日にわたり行い、２
週間継続した。
【００６６】この１日１回の投与の継続により、上昇傾
向を示したＧＰＴ値が下降し始め、合わせて血小板数の
下げが止まり、上昇傾向を示し始めた。なお、この投与
期間においても、ＨＣＶ−ＲＮＡは陰性化を保ってい
た。
向を示したＧＰＴ値が下降し始め、合わせて血小板数の
下げが止まり、上昇傾向を示し始めた。なお、この投与
期間においても、ＨＣＶ−ＲＮＡは陰性化を保ってい
た。
【００６７】さらに引き続いて、上記と同様のＩＦＮ−
βの１日２回の分割投与を１週間実施し、その後１日１
回の投与を５週間実施した（ＩＦＮ−βの総投与量：５
０４ＭＩＵ）。
βの１日２回の分割投与を１週間実施し、その後１日１
回の投与を５週間実施した（ＩＦＮ−βの総投与量：５
０４ＭＩＵ）。
【００６８】その結果、ＩＦＮ−βの全投与終了後にお
いて、ＨＤＶ−ＲＮＡの陰性化は持続しており、ＧＰＴ
値は正常値範囲（４３ＩＵ／Ｌ以下）であり、血小板数
の回復（投与終了時：１２．５×１０4 ／ｍｍ3 ）も認
められ、その後６か月間にわたる診断の結果、何らＣ型
肝炎の再発を認めず、完治を確認した。
いて、ＨＤＶ−ＲＮＡの陰性化は持続しており、ＧＰＴ
値は正常値範囲（４３ＩＵ／Ｌ以下）であり、血小板数
の回復（投与終了時：１２．５×１０4 ／ｍｍ3 ）も認
められ、その後６か月間にわたる診断の結果、何らＣ型
肝炎の再発を認めず、完治を確認した。
【００６９】以上の実施例の結果からみれば、より具体
的な本発明の別の態様としては、ＩＦＮ−βの１日有効
投与量を１日複数回、好ましくは２回に分け分割投与
し、該１日複数回の分割投与を１日〜６週間にわたり連
日行った後、さらに継続してＩＦＮ−βの１日有効投与
量の１日１回投与を１日〜４週間にわたり連日行い、こ
の１日複数回の分割投与および１日１回の投与サイクル
を必要により適宜繰り返す投薬システムを提供するもの
である。さらに、本発明は、該投薬システムによるＨＣ
Ｖ−ＲＮＡの陰性化方法、ならびにＨＣＶ−ＲＮＡの陰
性化を行うＣ型慢性肝炎の治療方法をも提供するもので
ある。
的な本発明の別の態様としては、ＩＦＮ−βの１日有効
投与量を１日複数回、好ましくは２回に分け分割投与
し、該１日複数回の分割投与を１日〜６週間にわたり連
日行った後、さらに継続してＩＦＮ−βの１日有効投与
量の１日１回投与を１日〜４週間にわたり連日行い、こ
の１日複数回の分割投与および１日１回の投与サイクル
を必要により適宜繰り返す投薬システムを提供するもの
である。さらに、本発明は、該投薬システムによるＨＣ
Ｖ−ＲＮＡの陰性化方法、ならびにＨＣＶ−ＲＮＡの陰
性化を行うＣ型慢性肝炎の治療方法をも提供するもので
ある。
【００７０】なお、この場合の１日複数回の分割投与、
および１日１回の投与の投与サイクルの繰り返しは、患
者に対する負担を考慮すれば、総投与期間として１２週
間内におさめることが好ましく、したがってＩＦＮの総
投与量も、ＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化であるウイルス学的
治癒を勘案して適宜決定するのがよい。
および１日１回の投与の投与サイクルの繰り返しは、患
者に対する負担を考慮すれば、総投与期間として１２週
間内におさめることが好ましく、したがってＩＦＮの総
投与量も、ＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化であるウイルス学的
治癒を勘案して適宜決定するのがよい。
【００７１】
【発明の効果】以上のように、本発明はＣ型慢性肝炎の
ＩＦＮによる治療剤ならびに該治療剤を用いる特異的な
投与システム（投与ユニット）を提供するものである。
かかる投与システムにより感染細胞内において２，５−
ＡＳ等の抗ウイルス蛋白が効率よく誘導され、これによ
りＨＣＶ−ＲＮＡが早期に陰性化され、結果的にＣ型慢
性肝炎が治療される。
ＩＦＮによる治療剤ならびに該治療剤を用いる特異的な
投与システム（投与ユニット）を提供するものである。
かかる投与システムにより感染細胞内において２，５−
ＡＳ等の抗ウイルス蛋白が効率よく誘導され、これによ
りＨＣＶ−ＲＮＡが早期に陰性化され、結果的にＣ型慢
性肝炎が治療される。
【００７２】これまでＩＦＮの投与によるＣ型慢性肝炎
の治療では、２０％程度の有効率しかなく、ＩＦＮ療法
における限界があった点を考慮すると、本発明の治療剤
は、特に優れたものであり、ＩＦＮによるＣ型慢性肝炎
の治療に一つの新しい指針を与えるものであり、医療上
の貢献度は多大なものであるといえる。
の治療では、２０％程度の有効率しかなく、ＩＦＮ療法
における限界があった点を考慮すると、本発明の治療剤
は、特に優れたものであり、ＩＦＮによるＣ型慢性肝炎
の治療に一つの新しい指針を与えるものであり、医療上
の貢献度は多大なものであるといえる。
【００７３】本発明が提供する、特異的治療剤、ならび
に該治療剤を用いた投与システムによるＨＣＶ−ＲＮＡ
の陰性化は、必然的にＣ型慢性肝炎の有効な治療となる
が、驚くべきことに、この投与システムによるＩＦＮ、
特にＩＦＮ−βの投与は、肝癌あるいは肝癌に近似する
症例、さらには肝硬変に対しても有効なものであること
が判明した。
に該治療剤を用いた投与システムによるＨＣＶ−ＲＮＡ
の陰性化は、必然的にＣ型慢性肝炎の有効な治療となる
が、驚くべきことに、この投与システムによるＩＦＮ、
特にＩＦＮ−βの投与は、肝癌あるいは肝癌に近似する
症例、さらには肝硬変に対しても有効なものであること
が判明した。
【００７４】Ｃ型慢性肝炎を放置しておくと、肝硬変〜
肝癌への移行率がかなり高いが、この場合の肝硬変への
移行あるいは肝癌への移行はＨＣＶによるものである。
その点からみれば、すでに肝硬変の状態であっても、Ｈ
ＣＶ−ＲＮＡの陰性化を図ることは有効的な治療方法で
ある。さらに、肝癌の場合には癌組織の摘出手術にが行
われているが、術後の肝癌の再発率はかなり高いもので
ある。これは、癌組織の摘出後の正常非癌組織にあって
も、癌化へ移行するＨＣＶによる感染がすでに生じてお
り、このＨＣＶを陰性化させなければ、結果的に癌の再
発を抑えることができないことによる。
肝癌への移行率がかなり高いが、この場合の肝硬変への
移行あるいは肝癌への移行はＨＣＶによるものである。
その点からみれば、すでに肝硬変の状態であっても、Ｈ
ＣＶ−ＲＮＡの陰性化を図ることは有効的な治療方法で
ある。さらに、肝癌の場合には癌組織の摘出手術にが行
われているが、術後の肝癌の再発率はかなり高いもので
ある。これは、癌組織の摘出後の正常非癌組織にあって
も、癌化へ移行するＨＣＶによる感染がすでに生じてお
り、このＨＣＶを陰性化させなければ、結果的に癌の再
発を抑えることができないことによる。
【００７５】本発明のＩＦＮの特異的投与システムは、
早期にＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化が図れる点を考慮すれ
ば、この肝硬変あるいは肝癌への治療、特に肝癌の手術
後におけるＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化に特に有効なもので
ある。
早期にＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化が図れる点を考慮すれ
ば、この肝硬変あるいは肝癌への治療、特に肝癌の手術
後におけるＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化に特に有効なもので
ある。
Claims (14)
- 【請求項１】 インターフェロン（ＩＦＮ）を１日複数
回に分けて分割投与可能とし、その総投与量がＩＦＮの
１日有効投与量となるようにしたことを特徴とするＣ型
慢性肝炎治療剤。 - 【請求項２】 １日２ないし４回に分けＩＦＮの１日有
効投与量を分割投与する請求項１に記載の治療剤。 - 【請求項３】 １ないし６週間にわたり連日投与される
請求項１または２に記載の治療剤。 - 【請求項４】 ＩＦＮがＩＦＮ−αまたはＩＦＮ−βで
ある請求項１ないし３のいずれか１項に記載の治療剤。 - 【請求項５】 ＩＦＮの１日有効投与量を１日１回ある
いは複数回に分割して投与するＨＣＶ−ＲＮＡ陰性化を
行うための投薬システム。 - 【請求項６】 １日１回あるいは複数回の分割投与を１
日から複数日にわたり行う請求項５に記載の投薬システ
ム。 - 【請求項７】 １日複数回の分割投与が、１日２または
３回の投与である請求項５または６に記載の投薬システ
ム。 - 【請求項８】 ＩＦＮの１日有効投与量を１日複数回に
分け分割投与し、その後、さらに継続してＩＦＮの１日
有効投与量を１日１回投与により行うＨＣＶ−ＲＮＡの
陰性化を行うための請求項５ないし８項のいずれか１項
に記載の投薬システム。 - 【請求項９】 ＩＦＮの１日有効投与量を１日２または
３回に分割して１日〜６週間にわたり投与を行った後、
さらに継続してＩＦＮの１日有効投与量の１日１回投与
を１日〜６週間にわたり行うＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化を
行うための請求項５ないし８のいずれか１項に記載の投
薬システム。 - 【請求項１０】 ＩＦＮの１日複数回の分割投与、およ
び１日１回の投与を適宜繰り返す請求項５ないし９のい
ずれか１項に記載の投薬システム。 - 【請求項１１】 ＩＦＮがＩＦＮ−αまたはＩＦＮ−β
である請求項５ないし１０のいずれか１項に記載の投薬
システム。 - 【請求項１２】 請求項５ないし１１のいずれか１項に
記載の投薬システムによるＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化方
法。 - 【請求項１３】 請求項５ないし１１に記載の投薬シス
テムに使用する請求項１ないし４のいずれか１項に記載
の治療剤。 - 【請求項１４】 請求項５ないし１１のいずれか１項に
記載の投薬システムによるＨＣＶ−ＲＮＡの陰性化を行
うＣ型慢性肝炎の治療方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10176852A JP2000007578A (ja) | 1998-06-24 | 1998-06-24 | Ｃ型肝炎ウイルスの陰性化のための投薬システム |
| US09/950,774 US20020022015A1 (en) | 1998-06-24 | 2001-09-13 | Administration system for seronegative of hepatitis C virus |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10176852A JP2000007578A (ja) | 1998-06-24 | 1998-06-24 | Ｃ型肝炎ウイルスの陰性化のための投薬システム |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000007578A true JP2000007578A (ja) | 2000-01-11 |
Family
ID=16020967
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10176852A Pending JP2000007578A (ja) | 1998-06-24 | 1998-06-24 | Ｃ型肝炎ウイルスの陰性化のための投薬システム |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20020022015A1 (ja) |
| JP (1) | JP2000007578A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001080877A1 (fr) * | 2000-04-20 | 2001-11-01 | Toray Industries, Inc. | Mesures preventives contre une reinfection apres une transplantation hepatique |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200633718A (en) * | 2004-12-16 | 2006-10-01 | Applied Research Systems | Treatment of hepatitis c in the asian population |
| AR088463A1 (es) | 2011-10-21 | 2014-06-11 | Abbvie Inc | Metodos para el tratamiento de hcv |
| ES2527544T1 (es) | 2011-10-21 | 2015-01-26 | Abbvie Inc. | Tratamiento mono (PSI-7977) o de combinación con AAD para su uso en el tratamiento del VHC |
| US8492386B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-07-23 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| US8466159B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-06-18 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| WO2017189978A1 (en) | 2016-04-28 | 2017-11-02 | Emory University | Alkyne containing nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto |
-
1998
- 1998-06-24 JP JP10176852A patent/JP2000007578A/ja active Pending
-
2001
- 2001-09-13 US US09/950,774 patent/US20020022015A1/en not_active Abandoned
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001080877A1 (fr) * | 2000-04-20 | 2001-11-01 | Toray Industries, Inc. | Mesures preventives contre une reinfection apres une transplantation hepatique |
| JP5500751B2 (ja) * | 2000-04-20 | 2014-05-21 | 東レ株式会社 | 肝移植後の再感染防御剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20020022015A1 (en) | 2002-02-21 |
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