AR066528A1 - Peptidos inhibidores de la replicacion del virus de la hepatitis c - Google Patents

Abstract

Composiciones, incluyendo composiciones farmacéuticas, que comprenden uno de dichos compuestos. En las realizaciones se proporcionan compuestos de formula general II, y también composiciones, incluyendo composiciones farmacéuticas, que comprendenuno de dichos compuestos. Además, en las realizaciones se proporcionan métodos de tratamiento, incluyendo métodos para tratar una infeccion de virus de hepatitis C, y métodos para tratar la fibrosis hepática, donde los métodos generalmentecomprenden administrarle a un individuo que lo necesita una cantidad eficaz de uno de dichos compuestos o composiciones. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la Formula 1 o una sal, prodroga o éster aceptable para usofarmacéutico del mismo en donde: B es un anillo seleccionado entre el grupo formado por el grupo de formulas 2; Z es un enlace, O, CH2, NH o S; X es N o CH; n1 es 0, 1, 2 o 3; n2 es 0 o 1; R1 es H, C1-7 alquilo C1-7 alquilo, cicloalquilo C3-7,heterociclo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, benciloxi, o bencilo sustituido; R2a y R2b son en forma independiente hidrogeno o alquilo C1-3 opcionalmente sustituido; W es hidrogeno, OR3a, O(CO)R3a, O(CO)NR3aR3b, SR3a,NHR3a, NH(CO)R3a, CHR3aR3b, NH(CS)R3a, heterociclo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, por el grupo de formulas 3; R3a y R3b son en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, cicloalquil-alquilo C4-10,arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C5-10 opcionalmente sustituido, aralquilo C7-10 opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C6-12 opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido,sistema de anillos bicíclico opcionalmente sustituido , o bencilo opcionalmente sustituido; m es 1 o 2; R4a y R4b son en forma independiente hidrogeno, halogeno, hidroxi, nitro, amino, ciano, C(O)R7, C(O)OR7, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, S(O)R7, S(O)2R7,alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluor, alcoxi C1-8 opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluor, grupo alquiltio C1-8 opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluor, o alquilamino C1-8 opcionalmentesustituido con hasta 5 átomos de fluor; R7 y R8 son en forma independiente alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; R5a y R5b son en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-8opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluor, C1-8 cicloalquil-alquilo, alquenilo C2-8, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluor, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, aralquiloC7-10 opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C6-12 opcionalmente sustituido; como alternativa R5a y R5b se toman juntos para formar un sistema de anillo carbocíclico o heterocíclico de tres a seis miembros opcionalmente sustituido con 1-3sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, y cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido; R6a y R6b son en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluor,alquenilo C2-8, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluor, cicloalquil-alquilo C4-7, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, aralquilo C7-10 opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C6-12 opcionalmente sustituido; como alternativa R6a y R6b se toman juntos para formar un sistema de anillos carbocíclico o heterocíclico de tres a seis miembros opcionalmente sustituido; R8a y R8b son en forma independiente hidrogeno, alquiloopcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o heterocíclico C3-8 opcionalmente sustituido: Y se selecciona entre el grupo formado por -C(O)NHS(O)2R9a, -C(O)NHS(O)2NR9aR9b, -C(O)NHS(O)R9a, -C(O)NHS(O)NR9aR9b , -C(O)C(O)OH, -C(O)NHR9a, -C(O)R9a, -C(O)OR9a, -C(O)NHC(O)R9a, -C(O)OH, -C(O)C(O)NR9aR9b, y -C(O)NHOR9a, y R9a y R9b son en forma independiente hidrogeno, C1-6 alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 opcionalmentesustituido, cicloalquil-alquilo C4-9 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, aralquilo C7-9, heteroaril-alquilo C6-12 opcionalmente sustituido, o NR9aR9b forma un anillo heterocíclicosustituido o no sustituido de tres a seis miembros; R10 es un arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por halogeno, hidroxi, nitro, amino, ciano, C(O)R8a, C(O)OR8a, C(O)NR8aR8b,C(S)NR8aR8b, OR8a, S(O)2R8a, heterocíclico C3-8, alcoxi C1-8 opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluor, grupo alquiltio C1-8 opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluor, alquilamino C1-8 opcionalmente sustituido con hasta 5átomos de fluor, y alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con hasta 5 átomos de fluor o ciano; con las siguientes salvedades: si B es resto de formula 4 , X es N, y W es OR3a, luego R3a no es quinazolinilo opcionalmente sustituido, quinoliniloopcionalmente sustituido, naftalenilo opcionalmente sustituido, o naftalenilmetilo; y si B es es resto de formula 4, X es N, W es H, y Y es -C(O)OH luego R7 no es acridinilo opcionalmente sustituido o 1, 3, 5-triazinilo opcionalmente sustituido.