JP2005535574A - セリンプロテアーゼ、特にhcvns3−ns4aプロテアーゼのインヒビター - Google Patents
セリンプロテアーゼ、特にhcvns3−ns4aプロテアーゼのインヒビター Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005535574A JP2005535574A JP2003584048A JP2003584048A JP2005535574A JP 2005535574 A JP2005535574 A JP 2005535574A JP 2003584048 A JP2003584048 A JP 2003584048A JP 2003584048 A JP2003584048 A JP 2003584048A JP 2005535574 A JP2005535574 A JP 2005535574A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aliphatic
- compound
- aryl
- cycloalkyl
- ring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 CC1N(*)C1C(C)(C)C Chemical compound CC1N(*)C1C(C)(C)C 0.000 description 71
- QUNARCQOPWXUSB-XNWCZRBMSA-N C/C=N/CCN1CCOCC1 Chemical compound C/C=N/CCN1CCOCC1 QUNARCQOPWXUSB-XNWCZRBMSA-N 0.000 description 1
- DEANRRXDZXUQQD-VOTSOKGWSA-N CC(/C(/C)=N/OC)=C Chemical compound CC(/C(/C)=N/OC)=C DEANRRXDZXUQQD-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- ZPRZWFMMXITIEN-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)C(C2)C1C1C2CCCC1)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)C(C2)C1C1C2CCCC1)=O ZPRZWFMMXITIEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAKCOSQDQPYLKD-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)C(C2)C1c1c2cccc1)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)C(C2)C1c1c2cccc1)=O QAKCOSQDQPYLKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQDYLKKCONHSEC-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)C2C1CCNC2)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)C2C1CCNC2)=O IQDYLKKCONHSEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWPFJDYCOVSMJN-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)C2C1CCOC2)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)C2C1CCOC2)=O MWPFJDYCOVSMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URANUHIETULJDJ-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)C2C1CCSC2)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)C2C1CCSC2)=O URANUHIETULJDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKIBLNHKQDLJQI-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)C2C1COCC2)O Chemical compound CC(C(C1)N(C)C2C1COCC2)O NKIBLNHKQDLJQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGAYKYAKZBATFB-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)C2C1CSC2)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)C2C1CSC2)=O JGAYKYAKZBATFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGCMAEPXOTVMQB-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)CC1C#N)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)CC1C#N)=O MGCMAEPXOTVMQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDUBLOSYQBSIOQ-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)CC1OC(N(CC1)Cc2c1cccc2)=O)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)CC1OC(N(CC1)Cc2c1cccc2)=O)=O LDUBLOSYQBSIOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRBWXESDDYQNIS-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)CC1OC(c1cc(cccc2)c2cc1)=O)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)CC1OC(c1cc(cccc2)c2cc1)=O)=O WRBWXESDDYQNIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPHLLJBPHUBJJF-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)CC1Oc1c(cccc2)c2ccc1)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)CC1Oc1c(cccc2)c2ccc1)=O GPHLLJBPHUBJJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAUZDYIUGZVRDX-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)CC1Oc1ncnc2c1cccc2)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)CC1Oc1ncnc2c1cccc2)=O QAUZDYIUGZVRDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUKMUZZATPNBJG-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1)N(C)CC1c1ccccc1)=O Chemical compound CC(C(C1)N(C)CC1c1ccccc1)=O YUKMUZZATPNBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQPRKSCYYYFQOZ-UHFFFAOYSA-N CC(C(CC1)N(C)C1C1CCCCC1)=O Chemical compound CC(C(CC1)N(C)C1C1CCCCC1)=O PQPRKSCYYYFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYDYVUFQSUQECF-UHFFFAOYSA-N CC(C(CC1)N(C)C1c1ccccc1)=O Chemical compound CC(C(CC1)N(C)C1c1ccccc1)=O MYDYVUFQSUQECF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEWRGDPKNRUOBT-UHFFFAOYSA-N CC(C(CC12)N(C)C1Nc1c2nccc1)=O Chemical compound CC(C(CC12)N(C)C1Nc1c2nccc1)=O LEWRGDPKNRUOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKCWNJIACWUOPM-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(N1)=CCCS1=O Chemical compound CC(C)(C)C(N1)=CCCS1=O QKCWNJIACWUOPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKQVUMMFRMUJMX-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)c1nnc[nH]1 Chemical compound CC(C)(C)c1nnc[nH]1 OKQVUMMFRMUJMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVGMAZIZBADOBU-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC(C)=O)CNC Chemical compound CC(C)(CC(C)=O)CNC DVGMAZIZBADOBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQJSUGMHZXMOOU-UHFFFAOYSA-N CC(C)C1C(C(C)=O)N(C)CC1 Chemical compound CC(C)C1C(C(C)=O)N(C)CC1 PQJSUGMHZXMOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWFYXEJZPCACLT-UHFFFAOYSA-N CC(C)NC(OC)=O Chemical compound CC(C)NC(OC)=O PWFYXEJZPCACLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHEIQCYWUBPPBD-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C(C2)=C2C1)O Chemical compound CC(C1N(C)C(C2)=C2C1)O IHEIQCYWUBPPBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JISJZRYTTVSDFH-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C(CCC2)C2C1)=O Chemical compound CC(C1N(C)C(CCC2)C2C1)=O JISJZRYTTVSDFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJEZIHPCSCLGGK-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C2NC(CCCC3)C3C2C1)=O Chemical compound CC(C1N(C)C2NC(CCCC3)C3C2C1)=O SJEZIHPCSCLGGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYVCVCNDHCXMPG-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C2NC(CCNC3)C3C2C1)=O Chemical compound CC(C1N(C)C2NC(CCNC3)C3C2C1)=O WYVCVCNDHCXMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZBPEQHESSJRPW-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C2NC3NCCCC3C2C1)=O Chemical compound CC(C1N(C)C2NC3NCCCC3C2C1)=O GZBPEQHESSJRPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHHZELYOBBFTEI-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C2Nc3ccccc3C2C1)=O Chemical compound CC(C1N(C)C2Nc3ccccc3C2C1)=O VHHZELYOBBFTEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKLCLCQXYADRE-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C2Nc3ccncc3C2C1)=O Chemical compound CC(C1N(C)C2Nc3ccncc3C2C1)=O APKLCLCQXYADRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVVCPCIUYCENAS-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C2OC(CCCC3)C3C2C1)=O Chemical compound CC(C1N(C)C2OC(CCCC3)C3C2C1)=O BVVCPCIUYCENAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDIKJQSLNVXCGP-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)C2SC(CCCC3)C3C2C1)=O Chemical compound CC(C1N(C)C2SC(CCCC3)C3C2C1)=O FDIKJQSLNVXCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYUGZMGPKQDCCM-UHFFFAOYSA-N CC(C1N(C)CCC1C1CCCCC1)=O Chemical compound CC(C1N(C)CCC1C1CCCCC1)=O LYUGZMGPKQDCCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJZBCOASNCHSDE-UHFFFAOYSA-N CC(C1NC(COC2)C2=C1)=O Chemical compound CC(C1NC(COC2)C2=C1)=O VJZBCOASNCHSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKDBCYDTRARLME-UHFFFAOYSA-N CC(CC=C1)NC1=O Chemical compound CC(CC=C1)NC1=O PKDBCYDTRARLME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOZGIPTVMOJAQX-UHFFFAOYSA-N CC(NS(C)(=O)=O)SC Chemical compound CC(NS(C)(=O)=O)SC FOZGIPTVMOJAQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFAIHDGWQWOBNL-UHFFFAOYSA-N CC1(C2C3)C=CC=CC1OC2N(C)C3C(C)=O Chemical compound CC1(C2C3)C=CC=CC1OC2N(C)C3C(C)=O OFAIHDGWQWOBNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUPGCYFLXPVVLA-UHFFFAOYSA-N CC12N(C)C3NC(CCCC4)C4C3C1C2 Chemical compound CC12N(C)C3NC(CCCC4)C4C3C1C2 XUPGCYFLXPVVLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVIOPCMMELGXCO-UHFFFAOYSA-N CC12OC1C(C(CCCC1)C1N1)C1N2C Chemical compound CC12OC1C(C(CCCC1)C1N1)C1N2C SVIOPCMMELGXCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKMOVUIEMPWEEJ-UHFFFAOYSA-N CC12OC1C1c3ccccc3NC1N2C Chemical compound CC12OC1C1c3ccccc3NC1N2C OKMOVUIEMPWEEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBSIXFSFECOXGU-UHFFFAOYSA-N CC1C(C(C)=O)N(C)CC1 Chemical compound CC1C(C(C)=O)N(C)CC1 SBSIXFSFECOXGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORLKTGPZQRRIOJ-UHFFFAOYSA-N CC1C(CC(C(C)=O)NC)CNC1 Chemical compound CC1C(CC(C(C)=O)NC)CNC1 ORLKTGPZQRRIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRZDHDWDNBHIFY-UHFFFAOYSA-N CCC(C1)C(CCN)N(C)C1C(C)=O Chemical compound CCC(C1)C(CCN)N(C)C1C(C)=O LRZDHDWDNBHIFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZCWHPWUJFJDFD-UHFFFAOYSA-N CCC(C1)C(CCS)N(C)C1C(C)=O Chemical compound CCC(C1)C(CCS)N(C)C1C(C)=O IZCWHPWUJFJDFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXGZOSLRDIXKMS-UHFFFAOYSA-N CCC(CC(F)(F)F)=C Chemical compound CCC(CC(F)(F)F)=C BXGZOSLRDIXKMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDQSSYYTSMQITK-UHFFFAOYSA-N CCC(CCCC1)C1N(C)CC(C)=O Chemical compound CCC(CCCC1)C1N(C)CC(C)=O HDQSSYYTSMQITK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGWFGDYXIQUQHJ-LRDHEFMCSA-N CCCC(C(C(NC1CC1)=O)=O)NC(C(C[C@H](CCC1)[C@@H]2C1C(C)[C@@H]1NC(C(C3CCCCC3)NC(c3nccnc3)=O)=O)N2C1=O)=O Chemical compound CCCC(C(C(NC1CC1)=O)=O)NC(C(C[C@H](CCC1)[C@@H]2C1C(C)[C@@H]1NC(C(C3CCCCC3)NC(c3nccnc3)=O)=O)N2C1=O)=O HGWFGDYXIQUQHJ-LRDHEFMCSA-N 0.000 description 1
- ZOGACDZAJUUMKE-LXEGOABFSA-N CCCC(C(C(NC1CC1)=O)=O)NC([C@H](C[C@H](CCC1)[C@@H]2C1C(C)(C)[C@@H]1NC(C(C3CCCCC3)NC(C(C)NC(OC(C)CC(C3)C3NC(C(C(CCC)NC([C@H](C[C@H](CCC3)[C@@H]4C3C(C)[C@@H]3NC([C@H](C5CCCCC5)NC(C(C)NC(OC(C)C)=O)=O)=O)N4C3=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)N2C1=O)=O Chemical compound CCCC(C(C(NC1CC1)=O)=O)NC([C@H](C[C@H](CCC1)[C@@H]2C1C(C)(C)[C@@H]1NC(C(C3CCCCC3)NC(C(C)NC(OC(C)CC(C3)C3NC(C(C(CCC)NC([C@H](C[C@H](CCC3)[C@@H]4C3C(C)[C@@H]3NC([C@H](C5CCCCC5)NC(C(C)NC(OC(C)C)=O)=O)=O)N4C3=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)N2C1=O)=O ZOGACDZAJUUMKE-LXEGOABFSA-N 0.000 description 1
- YELAUMBTSLKQOO-KQDRQTMBSA-N CCCC(C(C(NC1CC1)=O)=O)NC([C@H](C[C@H](CCC1)[C@@H]2C1C(C)(C)[C@@H]1NC(C(C3CCCCC3)NC(c3nccnc3)=O)=O)N2C1=O)=O Chemical compound CCCC(C(C(NC1CC1)=O)=O)NC([C@H](C[C@H](CCC1)[C@@H]2C1C(C)(C)[C@@H]1NC(C(C3CCCCC3)NC(c3nccnc3)=O)=O)N2C1=O)=O YELAUMBTSLKQOO-KQDRQTMBSA-N 0.000 description 1
- RRLVCOVJTJGWBQ-SQGBCRGRSA-N CCCC(C(C(NC1CC1)=O)=O)NC([C@H](C[C@H]1[C@@H]2CCCCC1)N2C([C@H](C(C)C)NC(C(C(C)C)NC(c1nccnc1)=O)=O)=O)=O Chemical compound CCCC(C(C(NC1CC1)=O)=O)NC([C@H](C[C@H]1[C@@H]2CCCCC1)N2C([C@H](C(C)C)NC(C(C(C)C)NC(c1nccnc1)=O)=O)=O)=O RRLVCOVJTJGWBQ-SQGBCRGRSA-N 0.000 description 1
- UBNWLLNMXSJFSE-AJFINCQPSA-N CCCC(C(C(N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O)=O)=O)NC([C@H](C[C@H]1[C@@H]2CCCC1)N2C([C@H](C(C)C)NC([C@H](C(C)C)NC(c1nccnc1)=O)=O)=O)=O Chemical compound CCCC(C(C(N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O)=O)=O)NC([C@H](C[C@H]1[C@@H]2CCCC1)N2C([C@H](C(C)C)NC([C@H](C(C)C)NC(c1nccnc1)=O)=O)=O)=O UBNWLLNMXSJFSE-AJFINCQPSA-N 0.000 description 1
- JSOXEMTWUIVRCL-YFZNOHDASA-N CCC[C@@H](C(C(NC1CC1)=O)=O)NC([C@H](CC1C2CCCC1)N2C([C@H](C(C)(C)C)NC([C@H](C1CCCCC1)NC(c1ccncc1)=O)=O)=O)=O Chemical compound CCC[C@@H](C(C(NC1CC1)=O)=O)NC([C@H](CC1C2CCCC1)N2C([C@H](C(C)(C)C)NC([C@H](C1CCCCC1)NC(c1ccncc1)=O)=O)=O)=O JSOXEMTWUIVRCL-YFZNOHDASA-N 0.000 description 1
- RXGAJKWZOKYEED-TVSZONKZSA-N CCC[C@@H](C(C(NC1CC1)=O)=O)NC([C@H](CC1C2CCCC1)N2C([C@H](C(C)(C)C)NC([C@H](C1CCCCC1)NC(c1cnccc1)=O)=O)=O)=O Chemical compound CCC[C@@H](C(C(NC1CC1)=O)=O)NC([C@H](CC1C2CCCC1)N2C([C@H](C(C)(C)C)NC([C@H](C1CCCCC1)NC(c1cnccc1)=O)=O)=O)=O RXGAJKWZOKYEED-TVSZONKZSA-N 0.000 description 1
- YPJFGMRSAMUJLE-PKHTYDBGSA-N CCC[C@@H](C(C(NC1CC1)=O)O)NC([C@H](C[C@H]1[C@@H]2CCCC1)N2C([C@H](C(C)(C)C)NC([C@H](C1CCCCC1)NC(c1cc2cc(C(C)=O)ccc2[nH]1)=O)=O)=O)=O Chemical compound CCC[C@@H](C(C(NC1CC1)=O)O)NC([C@H](C[C@H]1[C@@H]2CCCC1)N2C([C@H](C(C)(C)C)NC([C@H](C1CCCCC1)NC(c1cc2cc(C(C)=O)ccc2[nH]1)=O)=O)=O)=O YPJFGMRSAMUJLE-PKHTYDBGSA-N 0.000 description 1
- YBVQXWLUJTZFON-UHFFFAOYSA-N Cc1c(CSC)cccc1 Chemical compound Cc1c(CSC)cccc1 YBVQXWLUJTZFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLSZMDLNRCVEIJ-UHFFFAOYSA-N Cc1cnc[nH]1 Chemical compound Cc1cnc[nH]1 XLSZMDLNRCVEIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZKFSRWSQOQYNR-UHFFFAOYSA-N Cc1ncn[nH]1 Chemical compound Cc1ncn[nH]1 PZKFSRWSQOQYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1024—Tetrapeptides with the first amino acid being heterocyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1027—Tetrapeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明は、式(IA)の化合物を提供する:
N、NH、O、SO、またはSO2から独立して選択される3個までのヘテロ原子を有する三員〜六員の芳香族または非芳香族環であって、ここでこの環は、必要に応じて、(C6〜C10)アリール、(C5〜C10)ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキルもしくは(C3〜C10)ヘテロシクリルに縮合される;
ここでAは、Jから独立して選択される3個までの置換基を有する;
Jは、ハロゲン、−OR’、−NO2、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、−OR’、−O−ベンジル、−O−フェニル、1,2−メチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−C(O)R’、−COOR’または−CON(R’)2であり、ここでR’は、以下:
水素、
(C1〜C12)−脂肪族、
(C3〜C10)−シクロアルキルもしくは(C3〜C10)−シクロアルケニル、
[(C3〜C10)−シクロアルキルもしくは(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族、
(C3〜C10)−ヘテロシクリル、
(C6〜C10)−ヘテロシクリル−(C1〜C12)脂肪族、
(C5〜C10)−ヘテロアリール、または
(C5〜C10)−ヘテロアリール−(C1〜C12)−脂肪族;
から独立して選択され、
R1およびR3は、独立して、以下:
(C1〜C12)−脂肪族、
(C3〜C10)−シクロアルキルもしくは(C3〜C10)−シクロアルケニル、
[(C3〜C10)−シクロアルキルもしくは(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族、
(C6〜C10)−アリール、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1〜C12)脂肪族、
(C5〜C10)−ヘテロアリール、または
(C5〜C10)−ヘテロアリール−(C1〜C12)−脂肪族、
であり、ここでR1およびR3の各々は、独立してかつ必要に応じて、Jから独立して選択される3個までの置換基で置換され;ここでR1およびR3における3個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置においてO、NH、S、SO、もしくはSO2から選択されるヘテロ原子によって置換され得る;
R2およびR4は、独立して、以下:
水素、
(C1〜C12)−脂肪族、
(C3〜C10)−シクロアルキル−(C1〜C12)−脂肪族、または
(C6〜C10)アリール−(C1〜C12)−脂肪族
であり、R2およびR4の各々は、独立してかつ必要に応じて、Jから独立して選択される3個までの置換基で置換され;R2およびR4における2個までの脂肪族炭素原子は、O、NH、S、SO、もしくはSO2から選択されるヘテロ原子によって置換され得る;
R5は、(C1〜C12)−脂肪族であり、ここで任意の水素は、必要に応じて、ハロゲンで置換され、ここでR5の任意の末端炭素原子に結合した任意の水素またはハロゲン原子は、必要に応じて、スルフヒドリルもしくはヒドロキシで置換される;
Wは、以下:
水素、
(C1〜C12)−脂肪族、
(C6〜C10)−アリール、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族、
(C3〜C10)−シクロアルキルもしくは(C3〜C10)−シクロアルケニル、
[(C3〜C10)−シクロアルキルもしくは(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族、
(C3〜C10)−ヘテロシクリル、
(C3〜C10)−ヘテロシクリル−(C1〜C12)−脂肪族、
(C5〜C10)ヘテロアリール、または
(C5〜C10)ヘテロアリール−(C1〜C12)−脂肪族、
であるか、あるいは
2つのR6基は、同じ窒素原子に結合して、その窒素原子とともに(C3〜C10)−複素環式環を形成し;
ここでR6は、必要に応じて、3個までのJ置換基で置換され;
Vは、−C(O)N(R8)−、−S(O)N(R8)−、もしくは−S(O)2N(R8)−であり;
ここでR8は、水素または(C1〜C12)−脂肪族であり;
Tは、以下:
(C6〜C10)−アリール、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族、
(C3〜C10)−シクロアルキルもしくは(C3〜C10)−シクロアルケニル、
[(C3〜C10)−シクロアルキルもしくは(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族、
(C3〜C10)−ヘテロシクリル、
(C3〜C10)−ヘテロシクリル−(C1〜C12)−脂肪族、
(C5〜C10)ヘテロアリール、または
(C5〜C10)ヘテロアリール−(C1〜C12)−脂肪族
から選択されるか;あるいは
Tは、以下:
ここで:
R10は、以下:
水素、
(C1〜C12)−脂肪族、
(C6〜C10)−アリール、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族、
(C3〜C10)−シクロアルキルもしくは(C3〜C10)−シクロアルケニル、
[(C3〜C10)−シクロアルキルもしくは(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族、
(C3〜C10)−ヘテロシクリル、
(C3〜C10)−ヘテロシクリル−(C1〜C12)−脂肪族、
(C5〜C10)−ヘテロアリール、または
(C5〜C10)−ヘテロアリール−(C1〜C12)−脂肪族、
ここで各Tは、必要に応じて、3個までのJ置換基で置換され;
Kは結合、(C1〜C12)−脂肪族、−O−、−S−、−NR9−、−C(O)−、もしくは−C(O)−NR9−であり、ここでR9は、水素もしくは(C1〜C12)−脂肪族であり;そして
Nは1〜3である。
ここで変数は、本明細書中で規定されるとおりである。
本発明は、式(I)
Aは、XおよびYと一緒になって、N、NH、O、SOまたはSO2から独立して選択される3個までのヘテロ原子を有する3〜6員の芳香族環または非芳香族環であり;
ここで、該環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;
ここで、Aは、Jから独立して選択される3個までの置換基を有し;
Jは、ハロゲン、−OR’、−NO2、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、−OR’、−O−ベンジル、−O−フェニル、1,2−メチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−C(O)R’、−COOR’、または−CON(R’)2であり、
ここで、R’は、以下:
水素、
(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)脂肪族、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族から独立して選択され;
R1およびR3は、独立して、以下:
(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族、
(C6−C10)-ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)脂肪族、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族であり、
ここで、R1およびR3の各々は、独立してかつ必要に応じて、Jから独立して選択される3個までの置換基で置換され;
ここで、R1およびR3中の3個の脂肪族炭素原子は、O、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって、化学的に安定な配置で置換され得;
R2およびR4は、独立して、以下:
水素、
(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキル−(C1−C12)−脂肪族、または
(C6−C10)アリール−(C1−C12)−脂肪族であり、
ここでR2およびR4の各々は、独立してかつ必要に応じて、Jから独立して選択される3個までの置換基で置換され;
ここで、R2およびR4中の2個の脂肪族炭素原子は、O、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって置換され得;
R5は、(C1−C12)−脂肪族であり、ここで、任意の水素は、必要に応じてハロゲンで置換され、そしてここで、R5の任意の末端炭素原子に結合している任意の水素またはハロゲン原子は、必要に応じて、スルフヒドリルまたはヒドロキシで置換され;
Wは、以下:
ここで、各R6は、独立して、以下:
水素、
(C1−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族、
(C5−C10)ヘテロアリール、または
(C5−C10)ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族であるか、あるいは
同じ窒素原子に結合している2つのR6基が、該窒素原子と一緒になって、(C3−C10)複素環式環を形成し;
ここで、R6は、必要に応じて、3個までのJ置換基で置換され;
Vは、−C(O)N(R8)−、−S(O)N(R8)−、または−S(O)2N(R8)−であり;
ここで、R8は、水素または(C1−C12)−脂肪族であり;
Tは、以下:
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族、
(C5−C10)ヘテロアリール、または
(C5−C10)ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族から選択されるか;あるいは
Tは、以下:
ここで、R10は、以下:
水素、
(C1−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族であり、
ここで、各Tは、必要に応じて、3個までのJ置換基で置換され;
Kは、結合、(C1−C12)−脂肪族、−O−、−S−、−NR9、−C(O)−、または−C(O)−NR9−であり、ここで、R9は、水素、または(C1−C12)脂肪族であり;そして
nは、1〜3である。
Aは、XおよびYと一緒になって、N、NH、O、S、SO、もしくはSO2から独立して選択される3個までのヘテロ原子を有する3〜6員の芳香族環または非芳香族環であり、
ここで、該環は、(C6−C10)アリール、(C5−C10)へテロアリール、(C3−C10)シクロアルキルまたは(C3−C10)ヘテロシクリルに必要に応じて縮合され;
ここでAは、Jから独立して選択される3個までの置換基を有し、Aが縮合する該5員環は、Jから独立して選択される4個までの置換基を有し;そしてここでXおよびYは、独立して、C(H)またはNであり;
Jは、ハロゲン、−OR’、−OC(O)N(R’)2、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、チオキソ、1,2−メチレンジオキシ、1,2-エチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(O)OR’、−OC(O)R’、−C(O)N(R’)2、−OC(O)N(R’)2、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)C(O)R’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−CN、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2または−P(O)(H)(OR’)であり;
ここで、2つのR’基は、それらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SOまたはSO2から独立して選択される3個までのヘテロ原子を有する3〜10員の芳香族環または非芳香族環を形成し、ここで、該環は、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに必要に応じて縮合し、そしてここで、任意の環は、J2から独立して選択される3個までの置換基を有するか;あるいは
各R’は、独立して、以下:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−から選択され、
ここで、R’は、J2から独立して選択される3個までの置換基を有し;
J2は、ハロゲン、−OR’、−OC(O)N(R’)2、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、チオキソ、1,2−メチレンジオキシ、1,2−エチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(O)OR’、−OC(O)R’、−C(O)N(R’)2、−OC(O)N(R’)2、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)C(O)R’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−CN、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2または−P(O)(H)(OR’)であり;
R1およびR3は、独立して、以下:
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−もしくは−シクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル−もしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−であり、
ここで、R1およびR3の各々は、独立してかつ必要に応じて、Jから独立して選択される3個までの置換基で置換され;
ここで、R1およびR3中の3個までの脂肪族炭素原子は、O、N、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって、化学的に安定な配置で置換され得;
R2およびR4は、独立して、以下:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−(C1−C12)−脂肪族−、または
(C6−C10)アリール−(C1−C12)−脂肪族−であり、
ここで、R2およびR4の各々は、独立してかつ必要に応じて、Jから独立して選択される3個までの置換基で置換され;
ここで、R2およびR4中の2個までの脂肪族炭素原子は、O、N、NH、S、SOまたはSO2から選択されるヘテロ原子によって置換され得;
R5は、(C1−C12)−脂肪族であり、ここで任意の水素は、ハロゲンで必要に応じて置換され、そしてここで、R5の任意の末端炭素原子は、スルフヒドリルまたはヒドロキシで必要に応じて置換され;
R5’は、水素または(C1−C12)−脂肪族であり、ここで任意の水素は、ハロゲンで必要に応じて置換され、そしてここで、R5’の任意の末端炭素原子に結合している任意の水素またはハロゲン原子は、スルフヒドリルまたはヒドロキシで必要に応じて置換され;
Wは、
ここで、各R6は、独立して、以下:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)ヘテロアリール−、または
(C5−C10)ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族であるか、あるいは
同じ窒素原子に結合している2つのR6基は、該窒素原子と一緒になって、(C3−C10)複素環式環を形成し;
ここで、R6は、3個までのJ置換基で必要に応じて置換され;
各R18は、独立して、−OR’であるか;あるいは該R18基は、ホウ素原子と一緒になって、(C3−C10)員の複素環式環であり、該環は、該ホウ素に加えて、N、NH、O、S、SOおよびSO2から選択される3個までのさらなるヘテロ原子を有し;
Vは、−C(O)N(R8)−、−S(O)N(R8)−、−S(O)2N(R8)−、−OS(O)−、−OS(O)2−、−OC(O)−、または−O−であり;
ここで、R8は、水素または(C1−C12)−脂肪族−であり;
Tは、以下:
(C1−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)ヘテロアリール−、または
(C5−C10)ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−であるか;あるいは
Tは、以下:
ここで、R10は、以下:
水素、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−であり、
ここで、各Tは、3個までのJ置換基で必要に応じて置換され;
Kは、結合、(C1−C12)−脂肪族、−O−、−S−、−NR9−、−C(O)−、または−C(O)−NR9−であり、ここで、R9は、水素または(C1−C12)脂肪族であり;そして
nは、1〜3である。
X1は、−N(R20)−、−O−、−S−、または−C(R’)2−であり;
X2は、−C(O)−、−C(S)−、−S(O)−、または−S(O)2−であり;
Wは、
mは、0または1であり;
R17は、それぞれ独立して:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは(C3−C10)−シクロアルケニル−、[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは(C3−C10)−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)ヘテロアリール−、または
(C5−C10)ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−であるか、あるいは
同じ窒素原子に結合する2つのR17基が、その窒素原子と共に、その窒素原子に加えてN、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される2つまでのさらなるヘテロ原子を有する(C3−C10)−員のヘテロ環式環を形成し;
ここで、R17は、必要に応じて3つまでのJ置換基で置換され;
R18は、それぞれ独立して−OR’であるか;または両OR’基がホウ素原子と一緒になって、そのホウ素原子に加えてN、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される3つまでのさらなるヘテロ原子を有する(C5−C20)−員ヘテロ環式環であり;
R5およびR5’は、独立して水素または(C1−C12)−脂肪族であり、ここで任意の水素は、必要に応じてハロゲンと置換され、そして任意の末端炭素原子は、必要に応じてスルフヒドリル基またはヒドロキシ基と置換され、そして2つまでの脂肪族炭素原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2から選択されるヘテロ原子で置換されるか;またはR5およびR5’は、これらが結合する原子と一緒になってN、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される2つまでのヘテロ原子を有する3〜6員環であり;ここで、この環は、Jから独立して選択される2つまでの置換基を有し;
R1、R1’、R11、R11’、R13、およびR13’は、独立して:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは(C3−C10)−シクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは(C3−C10)−シクロアルケニル]−(C1− C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)脂肪族、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−であるか;あるいは
R1およびR1’は、これらが結合する原子と一緒になってN、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される2つまでのヘテロ原子を有する3〜6員環を形成し;ここで、この環は、Jから独立して選択される2つまでの置換基を有するか;あるいは
R11およびR11’は、これらが結合する原子と一緒になってN、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される2つまでのヘテロ原子を有する3〜6員環であり;ここで、この環は、Jから独立して選択される2つまでの置換基を有するか;あるいは
R13およびR13’は、これらが結合する原子と一緒になってN、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される2つまでのヘテロ原子を有する3〜6員環であり;ここで、この環は、Jから独立して選択される2つまでの置換基を有するか;あるいは
ここで、R1、R1’、R11、R11’、R13、およびR13’は、それぞれ独立して、そして必要に応じて、Jから独立して選択される3つまでの置換基と置換され;そしてここで、任意の環は必要に応じて(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、もしくは(C3−C10)ヘテロシクリルと縮合され;そしてここで、R1、R1’、R11、R11’、R13、およびR13’それぞれにおける3つまでの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配列で、O、N、NH、S、SO、およびSO2から選択されるヘテロ原子で置換され得;
R2、R4、R12、およびR20は、独立して
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−、
(C3−C10)−シクロアルキル−(C1−C12)−脂肪族−、または
(C6−C10)アリール−(C1−C12)−脂肪族−であり、
ここで、R2、R4、R12、およびR20は、それぞれ独立して、そして必要に応じて、Jから独立して選択される3つまでの置換基と置換され;
ここで、R2、R4、R12、およびR20における2つまでの脂肪族炭素原子は、O、N、NH、S、SO、およびSO2から選択されるヘテロ原子で置換され得るか;あるいは
R11、およびR12は、これらが結合する原子と一緒になって、3〜20員の単環式、4〜20員の二環式、もしくは5〜20員の三環式の、炭素環式環系またはヘテロ環式環系を形成し;
ここで、この二環式環系もしくは三環式環系において、各環は直鎖状に縮合されるか、架橋されるか、またはスピロ環であり;
ここで、各環は、芳香族または非芳香族のどちらかであり;
ここで、ヘテロ環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群から選択され;
ここで、各環は、必要に応じて(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルと縮合され;そして
ここで、この環は、Jから独立して選択される3つまでの置換基を有するか;あるいは
R12、およびR13は、これらが結合する原子と一緒になって、4〜20員の単環式、5〜20員の二環式、もしくは6〜20員の三環式の、炭素環式環系またはヘテロ環式環系を形成し;
ここで、この二環式環系もしくは三環式環系において、各環は直鎖状に縮合されるか、架橋されるか、またはスピロ環であり;
ここで、各環は、芳香族または非芳香族のどちらかであり;
ここで、ヘテロ環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群から選択され;
ここで、各環は、必要に応じて(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルと縮合され;そして
ここで、この環は、Jから独立して選択される3つまでの置換基を有するか;あるいは
R11、およびR13は、これらが結合する原子と一緒になって、5〜20員の単環式、6〜20員の二環式、もしくは7〜20員の三環式の、炭素環式環系またはヘテロ環式環系を形成し;
ここで、この二環式環系もしくは三環式環系において、各環は直鎖状に縮合されるか、架橋されるか、またはスピロ環であり;
ここで、各環は、芳香族または非芳香族のどちらかであり;
ここで、ヘテロ環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群から選択され;
ここで、各環は、必要に応じて(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルと縮合され;そして
ここで、この環は、Jから独立して選択される3つまでの置換基を有するか;あるいは
R11、R12、およびR13は、これらが結合する原子と一緒になって、5〜20員の二環式もしくは6〜20員の三環式の、炭素環式環系またはヘテロ環式環系を形成し;
ここで、この二環式環系もしくは三環式環系において、各環は直鎖状に縮合されるか、架橋されるか、またはスピロ環であり;
ここで、各環は、芳香族または非芳香族のどちらかであり;
ここで、ヘテロ環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群から選択され;
ここで、各環は、必要に応じて(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルと縮合され;そして
ここで、この環は、Jから独立して選択される3つまでの置換基を有するか;あるいは
R13’、およびR2は、これらが結合する原子と一緒になって、3〜20員の単環式、4〜20員の二環式、もしくは5〜20員の三環式の、炭素環式環系またはヘテロ環式環系を形成し;
ここで、この二環式環系もしくは三環式環系において、各環は直鎖状に縮合されるか、架橋されるか、またはスピロ環であり;
ここで、各環は、芳香族または非芳香族のどちらかであり;
ここで、ヘテロ環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群から選択され;
ここで、各環は、必要に応じて(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルと縮合され;そして
ここで、この環は、Jから独立して選択される3つまでの置換基を有し;
R5、およびR13は、これらが結合する原子と一緒になって、18〜23員の単環式、19〜24員の二環式、もしくは20〜25員の三環式の、炭素環式環系またはヘテロ環式環系を形成し;
ここで、この二環式環系もしくは三環式環系において、各環は直鎖状に縮合されるか、架橋されるか、またはスピロ環であり;
ここで、各環は、芳香族または非芳香族のどちらかであり;
ここで、ヘテロ環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群から選択され;
ここで、各環は、必要に応じて(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルと縮合され;そして
ここで、この環は、Jから独立して選択される6つまでの置換基を有するか;あるいは
R1、およびR12は、これらが結合する原子と一緒になって、18〜23員の単環式、19〜24員の二環式、もしくは20〜25員の三環式の、炭素環式環系またはヘテロ環式環系を形成し;
ここで、この二環式環系もしくは三環式環系において、各環は直鎖状に縮合されるか、架橋されるか、またはスピロ環であり;
ここで、各環は、芳香族または非芳香族のどちらかであり;
ここで、ヘテロ環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群から選択され;
ここで、各環は、必要に応じて(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルと縮合され;そして
ここで、この環は、Jから独立して選択される6つまでの置換基を有するか;あるいは
R14は、−H、−S(O)R’、−S(O)2R’、−C(O)R’、−C(O)OR’、−C(O)N(R’)2、−N(R’)C(O)R’、−N(COR’)COR’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)C(O)R’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2、または−P(O)(H)(OR’)であり;
R15およびR16は、独立して、ハロゲン、−OR’、−OC(O)N(R’)2、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、1,2−メチレンジオキシ、1,2−エチレンジオキシ、− N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(O)OR’、−OC(O)R’、−C(O)N(R’)2、−OC(O)N(R’)2、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)C(O)R’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−CN、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2、または−P(O)(H)(OR’)であり;
Z2は、=O、=NR’、 =NOR’、または =C (R’) 2であり;
R19は、−OR’、−CF3、−OCF3、−R’、−N(R’)2、−SR’、−C(O)R’、−COOR’、−CON(R’)2、−N(R’)COR’、または−N(COR’)COR’であり;
Jは、ハロゲン、−OR’、−OC(O)N(R’)2、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、チオキソ、1,2−メチレンジオキシ、1,2−エチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(O)OR’、−OC(O)R’、−C(O)N(R’)2、−OC(O)N(R’)2、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)C(O)R’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−CN、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2、または−P(O)(H)(OR’)であり;ここで:
2つのR’基は、これらが結合する原子と一緒になって、3〜10員の、芳香族または非芳香族の環を形成し、この環は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群から独立して選択される3つまでのヘテロ原子を有し;ここで、この環は、必要に応じて(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルと縮合され;そして
ここで、任意の環は、J2から独立して選択される3つまでの置換基を有するか;あるいは
各R’は、独立して
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは(C3−C10)−シクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは(C3−C10)−シクロアルケニル]−(C1− C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−から選択され;
ここで、R’は、J2から独立して選択される3つまでの置換基を有し;そして
J2は、ハロゲン、−OR’、−OC(O)N(R’)2、−NO2、−CN、−CF3、− OCF3、−R’、オキソ、チオキソ、1,2−メチレンジオキシ、1,2−エチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(O)OR’、−OC(O)R’、−C(O)N(R’)2、−OC(O)N(R’)2、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)C(O)R’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−CN、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2、または−P(O)(H)(OR’)である。
本明細書中における式(I)の言及は、式(IA)および式(IB)の両方を含むことを意味する。
−1つの環または両方の環が、芳香環であり得;そして
−1つの環または両方の環が、上記ヘテロ原子もしくはヘテロ原子団を含み得る。
1.縮合アザへテロ環式環システム含有環Aであって、ここで式(I)の環Aが環窒素原子と隣接している(すなわち、式(I)の原子Xが、この骨格の環窒素原子と隣接している);
2.式(I)の化合物のP4キャップ部分における水素原子ドナー[式(I)におけるラジカルT]。
式(I)の好ましい実施形態に従って、XおよびYと共にAは、3員環〜6員環の炭素環式非芳香環または炭素環式芳香環である。より好ましくは、XおよびYと共にAは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはフェニルである。さらにより好ましくは、XおよびYと共にAは、シクロヘキシルまたはシクロペンチルである。より好ましくは、XおよびYと共にAは、シクロヘキシルである。
(表1)
R10は:
水素、
(C1−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは(C3−C10)−シクロアルケニル、
[(C3−C10)−シクロアルキル]−(C1−C12)−脂肪族もしくは[(C3−C10)−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族
であり、ここで各々のTは、必要に応じて3までのJ置換基で置換される;
Kは、結合、−R9−、−O−、−S−、−NR9−、−C(O)−、または−C(O)−NR9−であり、ここでR9は、水素またはC1−C12脂肪族であり、そしてnは、1〜3である。
Tは、必要に応じて3までのJ置換基で置換され;
Zは、独立してO、S、NR10、C(R10)2であり;
nは、独立して1または2であり;そして、以下:
好ましくは、R6(および/またはR17)は:フェニル、ピリジル、(C3−C6)−アルキル、(C3−C6)−シクロアルキル、−OH、−O−(C1−C6)−アルキル、−N(H)−(C3−C6)−シクロアルキル、−N(H)−C(H)(CH3)−(C6−C10)アリール、−N(H)−C(H)(CH3)−(C3−C10)−ヘテロシクリル、または−N(H)−C(H)(CH3)−(C5−C10)−ヘテロアリールであり、ここで各々のアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、必要に応じてハロゲンで置換される。好ましい実施形態は、以下から選択される:
より好ましくは、R6(および/またはR17)は、イソプロピルである。
Wは、以下:
Wは、以下:
Wは、以下:
Wは、以下:
ここで、各環Bは、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
ここで、上記複素環式環系中の各へテロ原子は、N、NH、O、S、SO、またはSO2であり;
ここで、各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール,(C5−C10)ヘテロアリール,(C3−C10)シクロアルキル,または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
ここで、各環は、Jから独立して選択される3個までの置換基を有する。
ここで、各環Bは、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
ここで、この複素環式環系中の各へテロ原子は、N、NH、O、S、SO、またはSO2であり;
ここで、各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
ここで、各環は、Jから独立して選択される3個までの置換基を有する。
ここで、各環Bは、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
ここで、この複素環式環系中の各へテロ原子は、N、NH、O、S、SO、またはSO2であり;
ここで、各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
ここで、各環は、Jから独立して選択される3個までの置換基を有する。
R1およびR3は、各々、独立して(C1〜C6)脂肪族、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり、
R5は、エチル、プロピル、またはアリルであり、
R6は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、(S)−メチルベンジルであり、そして
Tは、(C3−C10)へテロシクリルまたは(C5−C10)ヘテロアリール環であり、この環は、−NH2、−NH−、−OH、もしくは−SHから選択される少なくとも1つの水素ドナー部分を含むか、または
Tは、
R10およびKは、上記に規定される通りである。
THF:テトラヒドロフラン
DMF:N,N−ジメチルホルムアミド
EtOAc:酢酸エチル
AcOH:酢酸
HOBt:1−ヒドロキシベンゾトリアゾールヒドレート
EDC:1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸
HMM:N−メチルモルホリン
NMP:N−メチルピロリジノン
EtOH:エタノール
t−BuOH:tert−ブタノール
Et2O:ジエチルエーテル
BOC:tert−ブチルオキシカルボニル
BOC2O:ジ−tert−ブチルジカルボネート
Cbz:ベンジルオキシカルボニル
Chg:シクロヘキシルグリシン
tBG:tert−ブチルグリシン
Fmoc:9−フルオレニルスルホキシド
DMSO:ジメチルスルホキシド
TFA:トリフルオロ酢酸
DCM:ジクロロメタン
DCE:ジクロロエタン
DIEA:ジイソプロピルエチルアミン
MeCN:アセトニトリル
PyBrOP:トリス(ピロリジノ)ブロモホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
TBTUまたはHATU:2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1, 3,3−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
DMAP:4−ジメチルアミノピリジン
PPTS:ピリジニウムp−トルエンスルホネート
IBX:パーヨード安息香酸
AIBN:2,2’−アゾビスイソブチロニトリル
rt:室温
ON:一晩
ND:決定せず
MS:質量分析法
LC:液体クロマトグラフィー
(一般的な合成法)
本発明の化合物は、一般的には、当業者に公知の方法により調製され得る。以下のスキーム1〜17は、本発明の化合物の合成経路を示す。当該分野の有機化学者に容易に明らかな他の等価なスキームが、以下の一般スキームにより示されるような分子の種々の部分を合成するのに代替的に使用され得る。調製実施例を以下に示す。
機器:Hewlett Packard HP−1050;
カラム:YMC C18(カタログ番号 326289C46);
勾配/勾配時間:9分間にわたって10〜90%CH3CN/H2O、次いで、2分間100%CH3CN;
流速:0.8ml/分;
検出波長:215nMおよび245nM。
(3−アセチル−1H−インドール−2−カルボン酸(4b)および5−アセチル−1H−インドール−2−カルボン酸(5b))
塩化アルミニウム(7.75g、0.058mol)を200mlの無水ジクロロエタンに室温で懸濁し、続いて、無水酢酸(2.74mL、0.03mol)をゆっくりと添加した。この混合物を室温で10分間攪拌し、その後、1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル(1b、5.0g、0.0264mol)を15mLのジクロロエタン溶液として添加した。この反応混合物を窒素下で40℃で10時間攪拌した。この反応を氷−水混合物でクエンチし、その有機層を水で洗浄した(×3)。この有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして真空で濃縮した。SiO2上でのクロマトグラフィー(4%酢酸エチル/96%CH2Cl2)により、3.2gの3−アセチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル(2b)(52%)および770mgの5−アセチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル(3b)(13%)を得た。
(3−アセチル−4,5−ジメチル−2−ピロールカルボン酸(10b))
70mLの水中の亜硝酸ナトリウム溶液(36.9g、0.534mol)を、1401mLの氷酢酸中のエチルアセトアセテート(70g、0.538mol)攪拌溶液に0℃で滴下した。添加が完了した後、明黄色の反応混合物を室温にまで温めた。30分後、全ての開始材料を消費し、反応を350mLの水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した(2×125mL)。この有機抽出物を合わせ、水(2×125mL)、そして飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(2×105mL)で洗浄した。この有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空で濃縮して、84.2g(98%)のエチル−2−ヒドロキシイミノ−3−オキソブタノエート(6b)を淡黄色の油状物として得た。1H NMR(CDCl3)d 10.3(s,1H),4.2(q,2H),2.3(s,3H),1.3(t,3H)ppm。
(1−(2−{20[3−アセチル−4,5−ジメチル−1H−ピロール−1H−2−カルボニル)−アミノ]−2−シクロへキシル−アセチルアミノ}−3,3−ジメチル−ブチリル)−オクタヒドロ−インドール−2−カルボン酸(1−シクロプロピルアミノオキサリル−ブチル)−アミド(25a))
オクタヒドロ−インドール−2−カルボン酸(11b)(5.0g、29.5mmol、Bachemから購入)を200mLのCHCl3に懸濁し、次いで、乾燥した氷/アセトン浴において冷却した。H2SO4(120μL/mmol)を添加し、続いて、過剰のイソブチレン中で泡立てた。この混合物をシールし、そして、氷浴を取り除いた。この混合物を室温で12時間攪拌した。この反応混合物を、冷却した後で慎重に脱シールして、濃縮した。EtOAcを添加し、そして、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、濾過し、そして、濃縮してオクタヒドロ−インドール−2−カルボン酸 tert−ブチルエステル(12b)を得た(6.65g、29.5mmol、100%)。
(3−アセチル−1H−インドール−2−カルボン酸(シクロヘキシル−{1−[2−(1−シクロプロピルアミノオキシアリール−ブチルカルバモイル)−オクタヒドロ−インドール−1−カルボニル]−2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル}−メチル)−アミド(39a))
BOC−L−オクタヒドロ−インドール−2−カルボン酸21b(3.4g、12.6mmol、Bachemから購入)を30mL CH2Cl2に懸濁し、水/氷浴中で冷却した。N−メチルモルホリン(3.0当量、4.2mL、38mmol)を添加し、次いで、固体PyBOP(1.1当量、7.2g、13.8mmol)を添加した。氷浴を取り去り、反応物を窒素下室温で1時間攪拌した。別のフラスコで、5.8gの3−アミノ−2−ヒドロキシ−ヘキサン酸シクロプロピルアミン19bを、30mLのDMFおよび10mLのCH2Cl2中に室温で溶解した。酸(21b)/PyBOP/NMM溶液を20mLのCH2Cl2共にアミン19b溶液にカニューレした。反応を室温で16時間攪拌し、次いで、二炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層を10%クエン酸溶液、飽和二炭酸ナトリウム溶液、水(×5)、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(これは、30% EtOAc/ヘキサン〜100% EtOAcで溶出する)で、4.35gの2−[1−(シクロプロピルカルバモイル−ヒドロキシ−メチル)ブチルカルバモイル]−オクタヒドロ−インドール−1−カルボン酸tert−ブチルエステル22bを得た。
(5−アセチル−1H−インドール−2−カルボン酸(シクロヘキシル−{1−[2−(1−シクロプロピルアミノオキシアリール−ブチルカルバモイル)−オクタヒドロインドール−1−カルボニル}−2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル)−メチル)−アミド(40a))
5−アセチル−1H−インドール−2−カルボン酸27b(67mg、0.33mmol)をCH2Cl2(2mL)中で攪拌し、DMF(2mL)をCH2Cl2(1mL)中に溶解したEDC(69mg、0.36mmol)およびHOAT(123mg、0.39mmol)ならびにDIEA(160μl、0.9mmol)で処理し、混合物を室温で5分間攪拌した。CH2Cl2(5mL)中の粗製中間体アミン(175mg、0.30mmol、理想的には、上記実施例4において調製された)をカニューレして添加し、室温で攪拌した。45時間後、反応を0.5N HCl溶液でクエンチして濃縮した。残渣をEtOAcと水との間で分配し、EtOAcで2回抽出し、合わせた有機層を0.5N HCl、水(4×)およびブラインで洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ニートEtOAc〜5% MeOH/EtOAcで溶出する)で142mg(61%)の5−アセチル−1H−インドール−2−カルボン酸[シクロヘキシル−(1−{2−[1−(シクロプロピルカルバモイル−ヒドロキシメチル)−ブチルカルバモイル]−オクタヒドロ−インドール−1−カルボニル}−2,2−ジメチル−プロピルカルバモイル)−メチル]−アミド28bを得た。LC/MS M+H=775.44、M−H=773.52、LC/MS RT=3.78分、HPLC RT=7.70分。1H−NMRで所望の生成物と一致した。
(HCVレプリコン細胞アッセイプロトコール)
C型肝炎ウイルス(HCV)レプリコンを含む細胞を10%ウシ胎仔血清(FBS)、0.25mg/ml G418、適切な補充剤を含有するDMEM(培地A)中で維持した。
(HCV Kiアッセイプロトコール)
(5AB基質および生成物の分離のためのHPLC Microbore法)
基質:
NH2−Glu−Asp−Val−Val−(α)Abu−Cys−Ser−Met−Ser−Tyr−COOH
20mM 5AB(または研究者が選択した濃度)のストック溶液を、DMSO w/0.2M DTT中で作製した。これをアリコート中、−20℃で保存した。
(Microbore分離法:)
(装置:Agilent 1100)
Degasser G1322A
バイナリーポンプ G1312A
自動サンプラー G1313A
カラムサーモスタッドチャンバー G1316A
ダイオードアレイ検出器 G1315A
(カラム:)
Phenomenex Jupiter;5ミクロン C18;300Å;150×2mm;P/O 00F−4053−B0
カラムサーモスタット:40℃
注入容量:100μL
溶媒A=HPLCグレード水+0.1% TFA
溶媒B=HPLCグレードアセトニトリル+0.1% TFA
実行後時間:10分。
Claims (76)
- 式(IA)の化合物であって:
Aは、XおよびYと一緒になって、N、NH、O、SOまたはSO2から独立して選択される3個までのヘテロ原子を有する3〜6員の芳香族環または非芳香族環であり;
ここで、該環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;
ここで、Aは、Jから独立して選択される3個までの置換基を有糸し;
Jは、ハロゲン、−OR’、−NO2、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、−OR’、−O−ベンジル、−O−フェニル、1,2−メチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−C(O)R’、−COOR’、または−CON(R’)2であり、
ここで、R’は、以下:
ハロゲン、
(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、
[(C3−C)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Cl−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−Cl2)脂肪族、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族から独立して選択され;
R1およびR3は、独立して、以下:
(Cl−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Cl−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族、
(C6−C10)-ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)脂肪族、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−Cl2)−脂肪族であり、
ここで、R1およびR3の各々は、独立してかつ必要に応じて、Jから独立して選択される3個までの置換基で置換され;
ここで、R1およびR3中の3個の脂肪族炭素原子は、O、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって、化学的に安定な配置で置換され得;
R2およびR4は、独立して、以下:
水素、
(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキル−(C1−C12)−脂肪族、または
(C6−C10)アリール−(Cl−C12)−脂肪族であり、
ここでR2およびR4の各々は、独立してかつ必要に応じて、Jから独立して選択される3個までの置換基で置換され;
ここで、R2およびR4中の2個の脂肪族炭素原子は、O、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって置換され得;
R5は、(C1−C12)−脂肪族であり、ここで、任意の水素は、必要に応じてハロゲンで置換され、そしてここで、R5の任意の末端炭素原子に結合している任意の水素またはハロゲン原子は、必要に応じて、スルフヒドリルまたはヒドロキシで置換され;
Wは、以下:
ここで、各R6は、独立して、以下:
水素、
(C1−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Cl−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族、
(C5−C10)ヘテロアリール、または
(C5−C10)ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族であるか、あるいは
同じ窒素原子に結合している2つのR6基が、該窒素原子と一緒になって、(C3−C10)複素環式環を形成し;
ここで、R6は、必要に応じて、3個までのJ置換基で置換され;
Vは、−C(O)N(R8)−、−S(O)N(R8)−、または−S(O)2N(R8)−であり;
ここで、R8は、水素または(Cl−C12)−脂肪族であり;
Tは、以下:
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Cl−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族、
(C5−C10)ヘテロアリール、または
(C5−C10)ヘテロアリール−(Cl−C12)−脂肪族から選択されるか;あるいは
Tは、以下:
ここで、R10は、以下:
水素、
(Cl−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Cl−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族であり、
ここで、各Tは、必要に応じて、3個までのJ置換基で置換され;
Kは、結合、(C1−C12)−脂肪族、−O−、−S−、−NR9、−C(O)−、または−C(O)−NR9−であり、ここで、R9は、水素、または(C1−C12)脂肪族であり;そして
nは、1〜3である、
化合物。 - 式(IB)の化合物であって:
Aは、XおよびYと一緒になって、N、NH、O、S、SO、もしくは−SO2から独立して選択される3個までのヘテロ原子を有する3〜6員の芳香族環または非芳香族環であり、
ここで、該環は、(C6−C10)アリール、(C5−C10)へテロアリール、(C3−C10)シクロアルキルまたは(C3−C10)ヘテロシクリルに必要に応じて縮合され;
ここでAは、Jから独立して選択される3個までの置換基を有し、Aが縮合する該5員環は、Jから独立して選択される4個までの置換基を有し;そしてここでXおよびYは、独立して、C(H)またはNであり;
Jは、ハロゲン、−OR’、−OC(O)N(R’)2、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、チオキソ、1,2−メチレンジオキシ、1,2-エチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(O)OR’、−OC(O)R’、−C(O)N(R’)2、−OC(O)N(R’)2、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)C(O)R’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−CN、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2または−P(O)(H)(OR’)であり;
ここで、2つのR’基は、それらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SOまたはSO2から独立して選択される3個までのヘテロ原子を有する3〜10員の芳香族環または非芳香族環を形成し、ここで、該環は、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルかに必要に応じて縮合し、そしてここで、任意の環は、J2から独立して選択される3個までの置換基を有するか;あるいは
各R’は、独立して、以下:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Cl−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(Cl−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(Cl−C12)脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−から選択され、
ここで、R’は、J2から独立して選択される3個までの置換基を有し;
J2は、ハロゲン、−OR’、−OC(O)N(R’)2、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、チオキソ、1,2−メチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(O)OR’、−OC(O)R’、−C(O)N(R’)2、−OC(O)N(R’)2、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)C(O)R’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−CN、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2または−P(O)(H)(OR’)であり;
R1およびR3は、独立して、以下:
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−もしくは−シクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル−もしくは−シクロアルケニル]−(Cl−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−Cl2)脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−Cl2)−脂肪族−であり、
ここで、R1およびR3の各々は、独立してかつ必要に応じて、Jから独立して選択される3個までの置換基で置換され;
ここで、R1およびR3中の3個までの脂肪族炭素原子は、O、N、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって、化学的に安定な配置で置換され得;
R2およびR4は、独立して、以下:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−(Cl−C12)−脂肪族−、または
(C6−C10)アリール−(Cl−Cl2)−脂肪族−であり、
ここで、R2およびR4の各々は、独立してかつ必要に応じて、Jから独立して選択される3個までの置換基で置換され;
ここで、R2およびR4中の2個までの脂肪族炭素原子は、O、N、NH、S、SOまたはSO2から選択されるヘテロ原子によって置換され得;
R5は、(C1−C12)−脂肪族であり、ここで任意の水素は、ハロゲンで必要に応じて置換され、そしてここで、R5の任意の末端炭素原子は、スルフヒドリルまたはヒドロキシで必要に応じて置換され;
R5’は、水素または(C1−C12)−脂肪族であり、ここで任意の水素は、ハロゲンで必要に応じて置換され、そしてここで、R5’の任意の末端炭素原子に結合している任意の水素またはハロゲン原子は、スルフヒドリルまたはヒドロキシで必要に応じて置換され;
Wは、
ここで、各R6は、独立して、以下:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル]−(Cl−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(Cl−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)ヘテロアリール−、または
(C5−C10)ヘテロアリール−(C1−Cl2)−脂肪族であるか、あるいは
同じ窒素原子に結合している2つのR6基は、該窒素原子と一緒になって、(C3−C10)複素環式環を形成し;
ここで、R6は、3個までのJ置換基で必要に応じて置換され;
各R17は、独立して、−OR’であるか;あるいは該R17基は、ホウ素原子と一緒になって、(C3−C10)員の複素環式環であり、該環は、該ホウ素に加えて、N、NH、O、S、SOおよびSO2から選択される3個までのさらなるヘテロ原子を有し;
Vは、−C(O)N(R8)−、−S(O)N(R8)−、−S(O)2N(R8)−、−OS(O)−、−OS(O)2−、−OC(O)−、または−O−であり;
ここで、R8は、水素または(Cl−C12)−脂肪族−であり;
Tは、以下:
(C1−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(Cl−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Cl−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)ヘテロアリール−、または
(C5−C10)ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−であるか;あるいは
Tは、以下:
ここで、R10は、以下:
水素、
(Cl−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−Cl2)脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(Cl−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(Cl−C12)−脂肪族−、
C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−Cl2)−脂肪族−であり、
ここで、各Tは、3個までのJ置換基で必要に応じて置換され;
Kは、結合、(Cl−C12)−脂肪族、−O−、−S−、−NR9−、−C(O)−、または−C(O)−NR9−であり、ここで、R9は、水素または(C1−C12)脂肪族であり;そして
nは、1〜3である、
化合物。 - 請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物であって、Tが、−NH2、−NH−、−OH、および−SHから選択される少なくとも1つの水素結合ドナー部分を含む、化合物。
- 請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物であって、R2およびR4が、各々独立して、H、メチル、エチルまたはプロピルである、
化合物。 - 請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物であって、Vが、−C(O)N(R8)−であり、かつR8が水素である、
化合物。 - 請求項21に記載の化合物であって、
一方のR6は、水素であり、
他方のR6は、以下:
(C6−C10)−アリール−(C1−C3)アルキル−であって、該アルキルは、必要に応じて、CO2Hで置換される、(C6−C10)−アリール−(C1−C3)アルキル−、
(C3−C6)シクロアルキル−、
(C5)−ヘテロシクリル−(C1−C3)アルキル−、
(C3−C6)アルケニル−;または
各々R6が(C1−C6)−アルキルである、
化合物。 - 前記化合物が、化合物番号1a〜62aから選択される、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物が、25aである、請求項1に記載の化合物。
- 式(II)の化合物であって:
X2は、−C(O)−、−C(S)−、−S(O)−、または−S(O)2−であり;
Wは:
mは、0または1であり;
各R17は、独立して:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−であるか、
または同じ窒素原子に結合した2つのR17基が、該窒素原子と一緒になって、該窒素に加えて、N、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される2つまでのさらなるヘテロ原子を有する、(C3−C10)員の複素環式環を形成し;
ここで、R17は、必要に応じて、3つのJ置換基で置換されており;
各R18は、独立して、−OR’であるか;または該OR’基は、ホウ素原子と一緒になって、該ホウ素に加えて、N、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される3つまでのさらなるヘテロ原子を有する、(C5−C20)員の複素環式環であり;
R5およびR5’は、独立して、水素または(C1−C12)脂肪族であり、ここで、任意の水素は、必要に応じて、ハロゲンによって置き換えられ、そして任意の末端炭素原子は、必要に応じて、スルフヒドリルまたはヒドロキシで置換されており、そして、2つまでの脂肪族炭素原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2から選択されるヘテロ原子によって置き換えられ得るか;または
R5およびR5’は、これらが結合する原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される2つまでのヘテロ原子を有する、3〜6員の環であり;ここで、該環は、Jから独立して選択される2つまでの置換基を有し;
R1、R1’、R11、R11’、R13、およびR13’は、独立して:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−であり、
ここで、R1、R1’、R11、R11’、R13、およびR13’の各々は、独立して、必要に応じて、Jから独立して選択される3つまでの置換基で置換されており;
該環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;
R1、R1’、R11、R11’、R13、およびR13’の各々における3つまでの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置で、O、N、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって置き換えられ得るか;または
R1およびR1’は、これらが結合する原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される2つまでのヘテロ原子を有する、3〜6員の環であり;ここで、該環は、Jから独立して選択される2つまでの置換基を有し;あるいは
R11およびR11’は、これらが結合する原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される2つまでのヘテロ原子を有する、3〜6員の環であり;ここで、該環は、Jから独立して選択される2つまでの置換基を有し;あるいは
R13およびR13’は、これらが結合する原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される2つまでのヘテロ原子を有する、3〜6員の環であり;ここで、該環は、Jから独立して選択される2つまでの置換基を有し;あるいは
R2、R4、R12、およびR20は、独立して、
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−であり、
ここで、R2、R4、R12、およびR20の各々は、独立して、必要に応じて、Jから独立して選択される3つまでの置換基で置換されており;
R2、R4、R12、およびR20における2つの脂肪族炭素原子は、O、N、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって置き換えられ得るか;または
R11およびR12は、これらが結合する原子と一緒になって、3〜20員の単環式、4〜20員の二環式、または5〜20員の三環式炭素環式環系または複素環式環系を形成し;
該二環式環系および三環式環系において、各環は、直線状に縮合するか、架橋するか、またはスピロ環式であり;
該環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
該複素環式環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;
各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
各環は、Jから独立して選択される3つまでの置換基を有するか;または
R12およびR13は、これらが結合する原子と一緒になって、4〜20員の単環式、5〜20員の二環式、または6〜20員の三環式炭素環式環系または複素環式環系を形成し;
該二環式環系および三環式環系において、各環は、直線状に縮合するか、架橋するか、またはスピロ環式であり;
該環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
該複素環式環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;
各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
各環は、Jから独立して選択される3つまでの置換基を有するか;または
R11およびR13は、これらが結合する原子と一緒になって、5〜20員の単環式、6〜20員の二環式、または7〜20員の三環式炭素環式環系または複素環式環系を形成し;
該二環式環系および三環式環系において、各環は、直線状に縮合するか、架橋するか、またはスピロ環式であり;
各環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
該複素環式環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;
各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
該環は、Jから独立して選択される3つまでの置換基を有するか;または
R11、R12、およびR13は、これらが結合する原子と一緒になって、5〜20員の二環式、または6〜20員の三環式炭素環式環系または複素環式環系を形成し;
該二環式環系および三環式環系において、各環は、直線状に縮合するか、架橋するか、またはスピロ環式であり;
各環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
該複素環式環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;
各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
該環は、Jから独立して選択される3つまでの置換基を有するか;または
R13’およびR2は、これらが結合する原子と一緒になって、3〜20員の単環式、4〜20員の二環式、または5〜20員の三環式炭素環式環系または複素環式環系を形成し;
該二環式環系および三環式環系において、各環は、直線状に縮合するか、架橋するか、またはスピロ環式であり;
各環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
該複素環式環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;
各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
該環は、Jから独立して選択される3つまでの置換基を有するか;または
R5およびR13は、これらが結合する原子と一緒になって、18〜23員の単環式、19〜24員の二環式、または20〜25員の三環式炭素環式環系または複素環式環系を形成し;
該二環式環系および三環式環系において、各環は、直線状に縮合するか、架橋するか、またはスピロ環式であり;
各環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
該複素環式環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;
各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
該環は、Jから独立して選択される6つまでの置換基を有するか;または
R1およびR12は、これらが結合する原子と一緒になって、18〜23員の単環式、19〜24員の二環式、または20〜25員の三環式炭素環式環系または複素環式環系を形成し;
該二環式環系および三環式環系において、各環は、直線状に縮合するか、架橋するか、またはスピロ環式であり;
各環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
該複素環式環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;
各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
該環は、Jから独立して選択される6つまでの置換基を有するか;または
R14は、−H、−S(O)R’、−S(O)2R’、−C(O)R’、−C(O)OR’、−C(O)N(R’)2、−N(R’)C(O)R’、−N(COR’)COR’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)C(O)R’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−C(=NH)NH(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2、または−P(O)(H)(OR’)であり;
R15およびR16は、独立して、ハロゲン、−OR’、−OC(O)N(R’)2、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、1,2−メチレンジオキシ、1,2−エチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(O)OR’、−OC(O)R’、−C(O)N(R’)2、−OC(O)N(R’)2、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)COR’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−CN、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2、または−P(O)(H)(OR’)であり;
Z2は、=O、=NR’、=NOR’、または=C(R’)2であり;
R19は、−OR’、−CF3、−OCF3、−R’、−N(R’)2、−SR’、−C(O)R’、−COOR’、−CON(R’)2、−N(R’)COR’、または−N(COR’)COR’であり;
Jは、ハロゲン、−OR’、−OC(O)N(R’)2、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、チオキソ、1,2−メチレンジオキシ、1,2−エチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(O)OR’、−OC(O)R’、−C(O)N(R’)2、−OC(O)N(R’)2、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)COR’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−CN、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2、または−P(O)(H)(OR’)2であり;ここで:
2つのR’基は、これらが結合する原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される3つまでのヘテロ原子を有する3〜10員の芳香族環または非芳香族環を形成し、該環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され、そして任意の環が、J2から独立して選択される3つまでの置換基を有するか;または
各R’は、独立して:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−から選択され、
ここで、R’は、J2から独立して選択される3つまでの置換基を有し;そして
J2は、ハロゲン、−OR’、−OC(O)N(R’)2、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、チオキソ、1,2−メチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(O)OR’、−OC(O)R’、−C(O)N(R’)2、−OC(O)N(R’)2、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)C(O)R’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−CN、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2、または−P(O)(H)(OR’)である、
化合物。 - 請求項26に記載の化合物であって:
R11が、Hであり;そして
R12が:
(C1−C6)−アルキル、
(C3−C10)−シクロアルキル、
[(C3−C10)−シクロアルキル]−(C1−C12)−アルキル、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C6)アルキル、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C6)アルキル、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C6)−アルキル
である、化合物。 - R12は、イソブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、またはフェニルエチルである、請求項27に記載の化合物。
- 請求項26に記載の化合物であって、R11が、以下:
(C1−C6)−アルキル、
(C3−C10)−シクロアルキル、
[(C3−C10)−シクロアルキル]−(C1−C12)−アルキル、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C6)アルキル;
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C6)アルキル、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C6)−アルキル;
であり、そして
R12はHである、化合物。 - 請求項26に記載の化合物であって、R11およびR12は、それらが結合する原子と一緒になって、6員〜10員の単環式または二環式炭素環系または複素環系を形成し;
ここで、該複素環系中の各へテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;そして
ここで、該環は、Jから独立して選択される3個までの置換基を有する、化合物。 - 請求項1〜44のいずれか1項に記載の化合物であって、R5’はHであり、そしてR5は(C1−C6)−アルキルであり、ここで、該アルキルは、必要に応じてフルオロまたは−SHで置換される、化合物。
- 前記(C1−C6)−アルキルが、1〜3個のフルオロ基で置換される、請求項45に記載の化合物。
- 請求項26〜47に記載の化合物であって、R13は、以下:
(C1−C6)−アルキル、
(C3−C10)−シクロアルキル、
[(C3−C10)−シクロアルキル]−(C1−C12)−アルキル、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C6)アルキル;
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C6)アルキル、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C6)−アルキル;
であり、ここで、R13は、必要に応じてJから独立して選択される3個までの置換基で置換され;そして
ここで、R13中の3個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置でO、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって置換され得る、化合物。 - 請求項26〜49に記載の化合物であって、R1は、以下:
(C1−C6)−アルキル、
(C3−C10)−シクロアルキル、
[(C3−C10)−シクロアルキル]−(C1−C12)−アルキル、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C6)アルキル;
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C6)アルキル、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C6)−アルキル;
であり、ここで、R1は、必要に応じてJから独立して選択される3個までの置換基で置換され;そして
ここで、R1中の3個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置でO、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって置換され得る、化合物。 - R2、R4、およびR20が、各々独立してHまたは(C1−C3)−アルキルである、請求項26〜53のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R4、およびR20が、各々Hである、請求項54に記載の化合物。
- R14が水素である、請求項26〜55のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R15およびR16が、独立して(C1−C6)−アルキルである、請求項26〜56のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R15およびR16が、各々メチルである、請求項57に記載の化合物。
- 請求項26〜58のいずれか1項に記載の化合物であって、Z2はOであり、そしてR19は、以下:
(C1−C6)−アルキル−、
(C3−C10)−シクロアルキル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C6)アルキル;
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C6)アルキル、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C6)−アルキル;
であり、ここで、R19は、必要に応じてJ2から独立して選択される3個までの置換基を有し;そして
ここで、R19中の3個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置でO、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって置換され得る、化合物。 - 各R19が、メチルである、請求項59に記載の化合物。
- 前記化合物が、63〜67または68である、請求項26に記載の化合物。
- 組成物であって、セリンプロテアーゼを阻害するのに有効な量の請求項1〜65のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、誘導体またはプロドラッグ;および受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含む、組成物。
- 前記組成物が、患者への投与のために処方される、請求項66に記載の組成物。
- 請求項67に記載の組成物であって、該組成物は、免疫調節剤;抗ウイルス剤;HCVプロテアーゼの第2のインヒビター;該HCVライフサイクルにおける別の標的のインヒビター;またはこれらの組み合わせから選択されるさらなる薬剤を含む、組成物。
- 請求項68に記載の組成物であって、前記免疫調節剤は、α−インターフェロン、β−インターフェロン、もしくはγ−インターフェロンまたはサイモシンであり;前記抗ウイルス剤は、リババリン(ribavarin)、アマンタジンまたはテルビブジン(telbivudine)であるか;または、前記HCVライフサイクルにおける別の標的のインヒビターは、HCVヘリカーゼ、ポリメラーゼ、もしくはメタロプロテアーゼのインヒビターである、組成物。
- セリンプロテアーゼの活性を阻害する方法であって、該方法は、請求項1〜65のいずれか1項に記載の化合物と該セリンプロテアーゼとを接触させる工程を包含する、方法。
- 前記プロテアーゼが、HCV NS3プロテアーゼである、請求項70に記載の方法。
- 患者のHCV感染を処置する方法であって、該方法は、該患者に請求項67に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 請求項72に記載の方法であって、該方法は、免疫調節剤;抗ウイルス剤;HCVプロテアーゼの第2のインヒビター;該HCVライフサイクルにおける別の標的のインヒビター;またはこれらの組み合わせから選択されるさらなる因子を該患者に投与するさらなる工程を包含し;ここで、該さらなる因子は、請求項30に記載の組成物の部分として、または別個の投薬形態として該患者に投与される、方法。
- 請求項73に記載の方法であって、前記免疫調節剤は、α−インターフェロン、β−インターフェロン、もしくはγ−インターフェロンまたはサイモシンであり;前記抗ウイルス剤は、リババリン、アマンタジンまたはテルビブジンであるか;または、前記HCVライフサイクルにおける別の標的のインヒビターは、HCVヘリカーゼ、ポリメラーゼ、もしくはメタロプロテアーゼのインヒビターである、方法。
- 生物学的サンプルまたは医療機器または実験室機器のHCV汚染を排除または減少させる方法であって、該方法は、該生物学的サンプルまたは医療機器または実験室機器と請求項66に記載の組成物とを接触させる工程を包含する、方法。
- 請求項75に記載の方法であって、前記サンプルまたは機器は、血液、他の体液、生物学的組織、手術器具、手術着、実験器具、実験着、血液または他の体液回収装置;血液または他の体液貯蔵材料から選択される、方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US37184602P | 2002-04-11 | 2002-04-11 | |
PCT/US2003/011459 WO2003087092A2 (en) | 2002-04-11 | 2003-04-11 | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 - ns4 protease |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009128587A Division JP2009185081A (ja) | 2002-04-11 | 2009-05-28 | セリンプロテアーゼ、特にhcvns3−ns4aプロテアーゼのインヒビター |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005535574A true JP2005535574A (ja) | 2005-11-24 |
JP2005535574A5 JP2005535574A5 (ja) | 2006-06-01 |
Family
ID=29250748
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003584048A Pending JP2005535574A (ja) | 2002-04-11 | 2003-04-11 | セリンプロテアーゼ、特にhcvns3−ns4aプロテアーゼのインヒビター |
JP2009128587A Pending JP2009185081A (ja) | 2002-04-11 | 2009-05-28 | セリンプロテアーゼ、特にhcvns3−ns4aプロテアーゼのインヒビター |
JP2010151000A Pending JP2010241821A (ja) | 2002-04-11 | 2010-07-01 | セリンプロテアーゼ、特にhcvns3−ns4aプロテアーゼのインヒビター |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009128587A Pending JP2009185081A (ja) | 2002-04-11 | 2009-05-28 | セリンプロテアーゼ、特にhcvns3−ns4aプロテアーゼのインヒビター |
JP2010151000A Pending JP2010241821A (ja) | 2002-04-11 | 2010-07-01 | セリンプロテアーゼ、特にhcvns3−ns4aプロテアーゼのインヒビター |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7273885B2 (ja) |
EP (2) | EP2468744A2 (ja) |
JP (3) | JP2005535574A (ja) |
KR (2) | KR20110028665A (ja) |
CN (2) | CN100381440C (ja) |
AU (2) | AU2003223602B8 (ja) |
CA (1) | CA2481369C (ja) |
HK (1) | HK1081196A1 (ja) |
IL (1) | IL164455A0 (ja) |
MX (1) | MXPA04009938A (ja) |
NO (2) | NO20044889L (ja) |
NZ (2) | NZ561851A (ja) |
PL (1) | PL373399A1 (ja) |
RU (1) | RU2004133044A (ja) |
SG (1) | SG159385A1 (ja) |
TW (1) | TW200403236A (ja) |
WO (1) | WO2003087092A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200408243B (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007504251A (ja) * | 2003-09-05 | 2007-03-01 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | セリンプロテアーゼ、特にhcvns3‐ns4aの阻害剤 |
JP2007532474A (ja) * | 2003-10-10 | 2007-11-15 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | セリンプロテアーゼ、特にhcvのns3−ns4aプロテアーゼの阻害剤 |
US8314141B2 (en) | 1996-10-18 | 2012-11-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus NS3 protease |
Families Citing this family (117)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2240446T3 (es) * | 2000-04-03 | 2005-10-16 | Vertex Pharma | Inhibidores de serina proteasas, particularmente la proteasa ns3 del virus de la hepatitis c. |
SV2003000617A (es) * | 2000-08-31 | 2003-01-13 | Lilly Co Eli | Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m |
US7241796B2 (en) * | 2001-10-24 | 2007-07-10 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
NZ561851A (en) * | 2002-04-11 | 2009-05-31 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus NS3 - NS4 protease |
TW200510391A (en) * | 2003-04-11 | 2005-03-16 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
EP2332935A1 (en) | 2003-04-11 | 2011-06-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
AU2011203054B2 (en) * | 2003-04-11 | 2012-04-26 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Inhibitors of Serine Proteases, Particularly HCV NS3-NS4A Protease |
CN1852920B (zh) | 2003-07-18 | 2010-12-15 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 丝氨酸蛋白酶抑制剂、特别是hcv ns3-ns4a蛋白酶抑制剂 |
AU2004274468B2 (en) * | 2003-09-18 | 2009-07-23 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
US7491794B2 (en) * | 2003-10-14 | 2009-02-17 | Intermune, Inc. | Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication |
EP1944042A1 (en) | 2003-10-27 | 2008-07-16 | Vertex Pharmceuticals Incorporated | Combinations for HCV treatment |
US8187874B2 (en) | 2003-10-27 | 2012-05-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Drug discovery method |
ES2330944T3 (es) | 2003-10-28 | 2009-12-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Preparacion de derivados del acido 4,5-dialquil-3-acil-pirrol-2-carboxilico mediante sintesis de tipo fischer-fink y acilacion subsiguiente. |
ES2336009T3 (es) | 2004-01-30 | 2010-04-07 | Medivir Ab | Inhibidores de la ns-3 serina proteasa del vhc. |
WO2005077969A2 (en) | 2004-02-04 | 2005-08-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease |
US7781478B2 (en) | 2004-07-14 | 2010-08-24 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
SG155967A1 (en) * | 2004-10-01 | 2009-10-29 | Vertex Pharma | Hcv ns3-ns4a protease inhibition |
PT1835951E (pt) | 2004-12-20 | 2011-05-02 | Tibotec Pharm Ltd | Inibidor de vhc para utiliza??o num m?todo de tratamento da hepatite c |
ATE527937T1 (de) * | 2005-04-20 | 2011-10-15 | Koninkl Philips Electronics Nv | Patientenüberwachungssystem |
ES2415742T3 (es) | 2005-05-13 | 2013-07-26 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Compuestos y procedimientos para el tratamiento o prevención de infecciones por flavivirus |
EP2305696A3 (en) * | 2005-07-25 | 2011-10-12 | Intermune, Inc. | Macrocyclic inhibitors of Hepatitis C virus replication |
PE20070343A1 (es) | 2005-07-29 | 2007-05-12 | Medivir Ab | Inhibidores macrociclicos del virus de la hepatitis c |
WO2007014924A1 (en) | 2005-07-29 | 2007-02-08 | Tibotec Pharmaceuticals Ltd. | Macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus |
MY144895A (en) * | 2005-07-29 | 2011-11-30 | Tibotec Pharm Ltd | Macrocylic inhibitors of hepatitis c virus |
PL1919904T3 (pl) * | 2005-07-29 | 2014-06-30 | Janssen R&D Ireland | Makrocykliczne inhibitory wirusa zapalenia wątroby typu C |
DK1912997T3 (da) | 2005-07-29 | 2012-01-02 | Tibotec Pharm Ltd | Makrocycliske inhibitorer af hepatitis C virus |
PE20070211A1 (es) | 2005-07-29 | 2007-05-12 | Medivir Ab | Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c |
CN101273028B (zh) | 2005-07-29 | 2013-08-21 | 泰博特克药品有限公司 | 丙型肝炎病毒的大环抑制剂 |
JO2768B1 (en) | 2005-07-29 | 2014-03-15 | تيبوتيك فارماسيوتيكالز ليمتد | Large cyclic inhibitors of hepatitis C virus |
PE20070210A1 (es) | 2005-07-29 | 2007-04-16 | Tibotec Pharm Ltd | Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c |
DK1919898T3 (da) | 2005-07-29 | 2011-05-02 | Tibotec Pharm Ltd | Makrocykliske inhibitorer af hepatitis-C-virus |
CA2617679A1 (en) * | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Steve Lyons | Inhibitors of serine proteases |
US8399615B2 (en) | 2005-08-19 | 2013-03-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Processes and intermediates |
US7964624B1 (en) | 2005-08-26 | 2011-06-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases |
AR055395A1 (es) | 2005-08-26 | 2007-08-22 | Vertex Pharma | Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c |
KR20080056295A (ko) * | 2005-10-11 | 2008-06-20 | 인터뮨, 인크. | C형 간염 바이러스 복제를 억제하기 위한 화합물 및 방법 |
US7705138B2 (en) | 2005-11-11 | 2010-04-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Hepatitis C virus variants |
EP2392588A3 (en) | 2005-11-11 | 2012-03-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Hepatitis C virus variants |
AU2007217355B2 (en) * | 2006-02-27 | 2012-06-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals comprising VX-950 and pharmaceutical compositions comprising the same |
MX2008011868A (es) * | 2006-03-16 | 2008-12-15 | Vertex Pharma | Inhibidores deuterados de la proteasa de la hepatitis c. |
WO2007120595A2 (en) * | 2006-04-11 | 2007-10-25 | Novartis Ag | Amines for the treatment of hcv |
NZ571826A (en) * | 2006-04-11 | 2012-01-12 | Novartis Ag | HCV/HIV inhibitors and their uses |
SG172661A1 (en) * | 2006-06-01 | 2011-07-28 | Sanofi Aventis | Spirocyclic nitriles as protease inhibitors |
RU2008152171A (ru) * | 2006-07-05 | 2010-08-10 | Интермьюн, Инк. (Us) | Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с |
EA201101492A1 (ru) | 2006-11-15 | 2012-09-28 | Вирокем Фарма Инк. | Аналоги тиофена для лечения или предупреждения флавивирусных инфекций |
MX2009005219A (es) | 2006-11-17 | 2009-05-27 | Tibotec Pharm Ltd | Inhibidores macrociclicos del virus de hepatitis c. |
ES2379905T3 (es) * | 2007-02-27 | 2012-05-04 | Vertex Pharmceuticals Incorporated | Co-cristales y composiciones farmacéuticas que los comprenden |
US8575208B2 (en) * | 2007-02-27 | 2013-11-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases |
US20090155209A1 (en) * | 2007-05-03 | 2009-06-18 | Blatt Lawrence M | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication |
AP2009005057A0 (en) * | 2007-05-10 | 2009-12-31 | Array Biopharma Inc | Novel peptide inhibitors of hepatitis c virus replication |
NZ583699A (en) * | 2007-08-30 | 2012-04-27 | Vertex Pharma | Co-crystals of vx-950 (telaprevir) other components and pharmaceutical compositions comprising the same |
CN101951770B (zh) | 2007-12-21 | 2014-12-31 | 阿维拉制药公司 | Hcv蛋白酶抑制剂和其用途 |
CN101951769B (zh) | 2007-12-21 | 2014-12-31 | 阿维拉制药公司 | Hcv蛋白酶抑制剂和其用途 |
US8309685B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-11-13 | Celgene Avilomics Research, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
US8293705B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-10-23 | Avila Therapeutics, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
AU2009249443A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-11-26 | Intermune, Inc. | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus replication |
US8188137B2 (en) | 2008-08-15 | 2012-05-29 | Avila Therapeutics, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
EA201170441A1 (ru) * | 2008-10-15 | 2012-05-30 | Интермьюн, Инк. | Терапевтические противовирусные пептиды |
AR074758A1 (es) | 2008-12-22 | 2011-02-09 | Gilead Sciences Inc | Compuestos macrociclicos antivirales |
AR075584A1 (es) * | 2009-02-27 | 2011-04-20 | Intermune Inc | COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO. |
CA2763140A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Schering Corporation | Antiviral compounds composed of three linked aryl moieties to treat diseases such as hepatitis c |
US8389560B2 (en) | 2009-09-15 | 2013-03-05 | Taigen Biotechnology Co., Ltd. | HCV protease inhibitors |
EA201290128A1 (ru) * | 2009-09-28 | 2013-01-30 | Интермьюн, Инк. | Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с |
WO2011068715A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 5-alkynyl-thiophene-2-carboxylic acid derivatives and their use for the treatment or prevention of flavivirus infections |
JP2013512246A (ja) | 2009-11-25 | 2013-04-11 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | ウイルス疾患治療に有用な縮合型三環式化合物およびその誘導体 |
CA2785488A1 (en) | 2009-12-22 | 2011-07-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
JP2013515746A (ja) | 2009-12-24 | 2013-05-09 | ヴァーテックス ファーマシューティカルズ、 インコーポレイテッド | フラビウイルス感染症の治療又は予防のための類似体 |
MA34147B1 (fr) | 2010-03-09 | 2013-04-03 | Merck Sharp & Dohme | Composes tricycliques fusionnes de silyle et leurs methodes d'utilisation dans le cadre du traitement de maladies virales |
TW201141857A (en) | 2010-03-24 | 2011-12-01 | Vertex Pharma | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
EP2550262A1 (en) | 2010-03-24 | 2013-01-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
JP2013522377A (ja) | 2010-03-24 | 2013-06-13 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | フラビウイルス感染を処置または予防するためのアナログ |
WO2011119853A1 (en) | 2010-03-24 | 2011-09-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
WO2011156545A1 (en) | 2010-06-09 | 2011-12-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Viral dynamic model for hcv combination therapy |
EP2582717A2 (en) | 2010-06-15 | 2013-04-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Hcv ns5b polymerase mutants |
WO2012006070A1 (en) | 2010-06-28 | 2012-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
EP2585447A2 (en) | 2010-06-28 | 2013-05-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
WO2012006060A1 (en) | 2010-06-28 | 2012-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
EP2598149A4 (en) | 2010-07-26 | 2014-09-10 | Merck Sharp & Dohme | SUBSTITUTED BIPHENYLENE COMPOUNDS AND METHOD FOR USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRUS DISEASES |
CN103153978A (zh) | 2010-08-17 | 2013-06-12 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 用于治疗或预防黄病毒科病毒感染的化合物和方法 |
JP2013540122A (ja) | 2010-09-29 | 2013-10-31 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 縮合四環式化合物誘導体およびウィルス疾患治療のためのそれの使用方法 |
MX2013011944A (es) | 2011-04-13 | 2014-05-07 | Merck Sharp & Dohme | Derivados de nucleosidos 2'-sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales. |
US9156872B2 (en) | 2011-04-13 | 2015-10-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2′-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013016491A1 (en) | 2011-07-26 | 2013-01-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiophene compounds |
WO2013016499A1 (en) | 2011-07-26 | 2013-01-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods for preparation of thiophene compounds |
WO2013033901A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013033899A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013033900A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
EP2755981A4 (en) | 2011-09-14 | 2015-03-25 | Merck Sharp & Dohme | HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING SILYL AND METHODS OF USING THE SAME FOR TREATING VIRAL DISEASES |
US20130123276A1 (en) | 2011-11-14 | 2013-05-16 | Sven Ruf | Use of telaprevir and related compounds in atherosclerosis, heart failure, renal diseases, liver diseases or inflammatory diseases |
WO2013142157A1 (en) | 2012-03-22 | 2013-09-26 | Alios Biopharma, Inc. | Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog |
WO2014053533A1 (en) | 2012-10-05 | 2014-04-10 | Sanofi | Use of substituted 3-heteroaroylamino-propionic acid derivatives as pharmaceuticals for prevention/treatment of atrial fibrillation |
US20150065439A1 (en) | 2013-02-28 | 2015-03-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions |
US10167298B2 (en) | 2013-10-30 | 2019-01-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pseudopolymorphs of an HCV NS5A inhibitor and uses thereof |
EP2899207A1 (en) | 2014-01-28 | 2015-07-29 | Amikana.Biologics | New method for testing HCV protease inhibition |
ES2928164T3 (es) | 2015-10-19 | 2022-11-15 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
CA3005727A1 (en) | 2015-11-19 | 2017-05-26 | Incyte Corporation | Substituted 2-methylbiphenyl-3-yl heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions thereof useful as immunomodulators |
PE20230731A1 (es) | 2015-12-22 | 2023-05-03 | Incyte Corp | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores |
AR108396A1 (es) | 2016-05-06 | 2018-08-15 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
ES2905980T3 (es) | 2016-05-26 | 2022-04-12 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
PE20190731A1 (es) | 2016-06-20 | 2019-05-23 | Incyte Corp | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores |
CN109476637B (zh) | 2016-06-21 | 2022-02-01 | 奥瑞恩眼科有限责任公司 | 杂环脯氨酰胺衍生物 |
US10526315B2 (en) | 2016-06-21 | 2020-01-07 | Orion Ophthalmology LLC | Carbocyclic prolinamide derivatives |
ES2930092T3 (es) | 2016-07-14 | 2022-12-07 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
MA46045A (fr) | 2016-08-29 | 2021-04-28 | Incyte Corp | Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs |
MY197635A (en) | 2016-12-22 | 2023-06-29 | Incyte Corp | Benzooxazole derivatives as immunomodulators |
EP3558989B1 (en) | 2016-12-22 | 2021-04-14 | Incyte Corporation | Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators |
ES2899402T3 (es) | 2016-12-22 | 2022-03-11 | Incyte Corp | Derivados de piridina como inmunomoduladores |
RU2650610C1 (ru) | 2017-02-28 | 2018-04-16 | Васильевич Иващенко Александр | Противовирусная композиция и способ ее применения |
HRP20230090T1 (hr) | 2018-03-30 | 2023-03-17 | Incyte Corporation | Heterociklički spojevi kao imunomodulatori |
CN112752756A (zh) | 2018-05-11 | 2021-05-04 | 因赛特公司 | 作为PD-L1免疫调节剂的四氢-咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物 |
WO2020247736A1 (en) * | 2019-06-07 | 2020-12-10 | University Of Massachusetts | Hepatitis c virus ns3/4a protease inhibitors |
US11753406B2 (en) | 2019-08-09 | 2023-09-12 | Incyte Corporation | Salts of a PD-1/PD-L1 inhibitor |
AR120109A1 (es) | 2019-09-30 | 2022-02-02 | Incyte Corp | Compuestos de pirido[3,2-d]pirimidina como inmunomoduladores |
PE20230407A1 (es) | 2019-11-11 | 2023-03-07 | Incyte Corp | Sales y formas cristalinas de un inhibidor de pd-1/pd-l1 |
WO2022099075A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Crystalline form of a pd-1/pd-l1 inhibitor |
US11780836B2 (en) | 2020-11-06 | 2023-10-10 | Incyte Corporation | Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor |
MX2023005362A (es) | 2020-11-06 | 2023-06-22 | Incyte Corp | Proceso para hacer un inhibidor de proteina de muerte programada 1 (pd-1)/ligando de muerte programada 1 (pd-l1) y sales y formas cristalinas del mismo. |
Family Cites Families (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5807876A (en) | 1996-04-23 | 1998-09-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme |
AU2933797A (en) | 1996-05-10 | 1997-12-05 | Schering Corporation | Synthetic inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
US5990276A (en) | 1996-05-10 | 1999-11-23 | Schering Corporation | Synthetic inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease |
PL194025B1 (pl) | 1996-10-18 | 2007-04-30 | Vertex Pharma | Inhibitory proteaz serynowych, a zwłaszcza proteazy wirusa NS3 zapalenia wątroby C, kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie inhibitorów proteaz serynowych |
GB9623908D0 (en) * | 1996-11-18 | 1997-01-08 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
GB9707659D0 (en) | 1997-04-16 | 1997-06-04 | Peptide Therapeutics Ltd | Hepatitis C NS3 Protease inhibitors |
ATE291032T1 (de) | 1997-08-11 | 2005-04-15 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Hepatitis c inhibitor peptide |
ES2234144T3 (es) | 1997-08-11 | 2005-06-16 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Analogos de peptidos inhibidores de la hepatitis c. |
US6211338B1 (en) * | 1997-11-28 | 2001-04-03 | Schering Corporation | Single-chain recombinant complexes of hepatitis C virus NS3 protease and NS4A cofactor peptide |
US6075150A (en) | 1998-01-26 | 2000-06-13 | Cv Therapeutics, Inc. | α-ketoamide inhibitors of 20S proteasome |
IT1299134B1 (it) | 1998-02-02 | 2000-02-29 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Procedimento per la produzione di peptidi con proprieta' inibitrici della proteasi ns3 del virus hcv, peptidi cosi' ottenibili e peptidi |
JP4690545B2 (ja) | 1998-03-31 | 2011-06-01 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | セリンプロテアーゼ、特にc型肝炎ウイルスns3プロテアーゼの阻害因子 |
GB9812523D0 (en) | 1998-06-10 | 1998-08-05 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Peptide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
US6323180B1 (en) | 1998-08-10 | 2001-11-27 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Hepatitis C inhibitor tri-peptides |
AR022061A1 (es) | 1998-08-10 | 2002-09-04 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Peptidos inhibidores de la hepatitis c, una composicion farmaceutica que los contiene, el uso de los mismos para preparar una composicion farmaceutica, el uso de un producto intermedio para la preparacion de estos peptidos y un procedimiento para la preparacion de un peptido analogo de los mismos. |
DE19836514A1 (de) | 1998-08-12 | 2000-02-17 | Univ Stuttgart | Modifikation von Engineeringpolymeren mit N-basischen Gruppe und mit Ionenaustauschergruppen in der Seitenkette |
GB9825946D0 (en) | 1998-11-26 | 1999-01-20 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Pharmaceutical compounds for the inhibition of hepatitis C virus NS3 protease |
UA74546C2 (en) | 1999-04-06 | 2006-01-16 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition |
US7122627B2 (en) | 1999-07-26 | 2006-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam inhibitors of Hepatitis C virus NS3 protease |
CA2376961A1 (en) | 1999-07-26 | 2001-02-01 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Lactam inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
JP2003508049A (ja) | 1999-08-31 | 2003-03-04 | ベーアーエスエフ アクツィエンゲゼルシャフト | Cdc25の阻害物質を同定する方法 |
WO2001040262A1 (en) * | 1999-12-03 | 2001-06-07 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Alpha-ketoamide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
AU2001245356A1 (en) | 2000-02-29 | 2001-09-12 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
ES2240446T3 (es) | 2000-04-03 | 2005-10-16 | Vertex Pharma | Inhibidores de serina proteasas, particularmente la proteasa ns3 del virus de la hepatitis c. |
DE60137207D1 (de) | 2000-04-05 | 2009-02-12 | Schering Corp | Makrozyklische inhibitoren der ns3-serinprotease des hepatitis c-virus mit stickstoffhaltigen zyklischen p2-gruppen |
SK14952002A3 (sk) * | 2000-04-19 | 2003-03-04 | Schering Corporation | Makrocyklické zlúčeniny, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie |
AR034127A1 (es) | 2000-07-21 | 2004-02-04 | Schering Corp | Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento |
AR029851A1 (es) | 2000-07-21 | 2003-07-16 | Dendreon Corp | Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c |
PL206255B1 (pl) * | 2000-07-21 | 2010-07-30 | Dendreon Corporationdendreon Corporation | Inhibitor proteazy wirusa zapalenia wątroby C, zawierająca go kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie inhibitora do wytwarzania leku do leczenia chorób związanych z HCV oraz zastosowanie do wytwarzania kompozycji do stosowania w kombinowanej terapii |
WO2002008251A2 (en) | 2000-07-21 | 2002-01-31 | Corvas International, Inc. | Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus |
BR0112666A (pt) | 2000-07-21 | 2003-06-10 | Schering Corp | Peptìdeos como inibidores de ns3-serina protease de vìrus da hepatite c |
SV2003000617A (es) * | 2000-08-31 | 2003-01-13 | Lilly Co Eli | Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m |
AU2001282132A1 (en) * | 2000-09-12 | 2002-03-26 | Degussa A.G. | Isolation and sequencing of the pknb gene of c. glutamicum |
US6846806B2 (en) | 2000-10-23 | 2005-01-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Peptide inhibitors of Hepatitis C virus NS3 protein |
JP3889708B2 (ja) | 2000-11-20 | 2007-03-07 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | C型肝炎トリペプチド阻害剤 |
AU2002230764A1 (en) | 2000-12-13 | 2002-06-24 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Imidazolidinones and their related derivatives as hepatitis c virus ns3 protease inhibitors |
AU2002230763A1 (en) | 2000-12-13 | 2008-01-03 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
GB0107924D0 (en) | 2001-03-29 | 2001-05-23 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease |
CN100402549C (zh) * | 2001-07-11 | 2008-07-16 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 桥连二环的丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
US7241796B2 (en) * | 2001-10-24 | 2007-07-10 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
NZ561851A (en) * | 2002-04-11 | 2009-05-31 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus NS3 - NS4 protease |
EP2332935A1 (en) * | 2003-04-11 | 2011-06-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
TW200510391A (en) * | 2003-04-11 | 2005-03-16 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
CN1852920B (zh) * | 2003-07-18 | 2010-12-15 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 丝氨酸蛋白酶抑制剂、特别是hcv ns3-ns4a蛋白酶抑制剂 |
WO2005077969A2 (en) * | 2004-02-04 | 2005-08-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease |
-
2003
- 2003-04-11 NZ NZ561851A patent/NZ561851A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-04-11 JP JP2003584048A patent/JP2005535574A/ja active Pending
- 2003-04-11 KR KR1020117004808A patent/KR20110028665A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-04-11 SG SG200700139-9A patent/SG159385A1/en unknown
- 2003-04-11 PL PL03373399A patent/PL373399A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-04-11 KR KR10-2004-7016168A patent/KR20040099425A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-04-11 NZ NZ575692A patent/NZ575692A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-04-11 WO PCT/US2003/011459 patent/WO2003087092A2/en active Application Filing
- 2003-04-11 US US10/412,600 patent/US7273885B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-11 CN CNB03809665XA patent/CN100381440C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-11 MX MXPA04009938A patent/MXPA04009938A/es active IP Right Grant
- 2003-04-11 RU RU2004133044/04A patent/RU2004133044A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-04-11 TW TW092108412A patent/TW200403236A/zh unknown
- 2003-04-11 CN CNA2008100823499A patent/CN101245097A/zh active Pending
- 2003-04-11 EP EP12160782A patent/EP2468744A2/en not_active Withdrawn
- 2003-04-11 EP EP03719741A patent/EP1497282A2/en not_active Withdrawn
- 2003-04-11 AU AU2003223602A patent/AU2003223602B8/en not_active Ceased
- 2003-04-11 CA CA2481369A patent/CA2481369C/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-10-10 IL IL16445504A patent/IL164455A0/xx unknown
- 2004-10-12 ZA ZA200408243A patent/ZA200408243B/en unknown
- 2004-11-10 NO NO20044889A patent/NO20044889L/no unknown
-
2006
- 2006-01-27 HK HK06101291A patent/HK1081196A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-07-23 US US11/880,629 patent/US20070292933A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-05-28 JP JP2009128587A patent/JP2009185081A/ja active Pending
- 2009-06-03 US US12/477,581 patent/US20100173851A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-30 AU AU2009233604A patent/AU2009233604A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-07-01 JP JP2010151000A patent/JP2010241821A/ja active Pending
-
2011
- 2011-05-26 NO NO20110773A patent/NO20110773L/no unknown
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8314141B2 (en) | 1996-10-18 | 2012-11-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus NS3 protease |
JP2007504251A (ja) * | 2003-09-05 | 2007-03-01 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | セリンプロテアーゼ、特にhcvns3‐ns4aの阻害剤 |
JP4767852B2 (ja) * | 2003-09-05 | 2011-09-07 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | セリンプロテアーゼ、特にhcvns3‐ns4aの阻害剤 |
JP2007532474A (ja) * | 2003-10-10 | 2007-11-15 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | セリンプロテアーゼ、特にhcvのns3−ns4aプロテアーゼの阻害剤 |
JP2011246487A (ja) * | 2003-10-10 | 2011-12-08 | Vertex Pharmaceuticals Inc | セリンプロテアーゼ、特にhcvのns3−ns4aプロテアーゼの阻害剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ575692A (en) | 2009-10-30 |
CA2481369C (en) | 2012-07-10 |
US20040018986A1 (en) | 2004-01-29 |
MXPA04009938A (es) | 2004-12-13 |
KR20040099425A (ko) | 2004-11-26 |
CN1649864A (zh) | 2005-08-03 |
AU2003223602B8 (en) | 2010-05-27 |
NO20044889L (no) | 2005-01-10 |
US20100173851A1 (en) | 2010-07-08 |
NO20110773L (no) | 2005-01-10 |
TW200403236A (en) | 2004-03-01 |
AU2009233604A1 (en) | 2009-11-26 |
JP2010241821A (ja) | 2010-10-28 |
CN100381440C (zh) | 2008-04-16 |
SG159385A1 (en) | 2010-03-30 |
JP2009185081A (ja) | 2009-08-20 |
HK1081196A1 (en) | 2006-05-12 |
KR20110028665A (ko) | 2011-03-21 |
US7273885B2 (en) | 2007-09-25 |
EP1497282A2 (en) | 2005-01-19 |
AU2003223602A1 (en) | 2003-10-27 |
US20070292933A1 (en) | 2007-12-20 |
CN101245097A (zh) | 2008-08-20 |
AU2003223602B2 (en) | 2010-05-13 |
IL164455A0 (en) | 2005-12-18 |
ZA200408243B (en) | 2006-07-26 |
WO2003087092A2 (en) | 2003-10-23 |
PL373399A1 (en) | 2005-08-22 |
EP2468744A2 (en) | 2012-06-27 |
RU2004133044A (ru) | 2006-01-27 |
NZ561851A (en) | 2009-05-31 |
CA2481369A1 (en) | 2003-10-23 |
WO2003087092A3 (en) | 2004-09-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2005535574A (ja) | セリンプロテアーゼ、特にhcvns3−ns4aプロテアーゼのインヒビター | |
JP4745230B2 (ja) | セリンプロテアーゼ、特に、hcvns3−ns4aプロテアーゼの阻害剤 | |
US8618152B2 (en) | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A proteases | |
US7906550B2 (en) | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease | |
WO2005007681A9 (en) | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease | |
JP2007536204A (ja) | セリンプロテアーゼ、とりわけhcvns3−ns4aプロテアーゼの阻害剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20050721 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060407 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060407 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090210 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090511 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090518 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090528 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20100223 |