JP2005535574A5 - - Google Patents
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Description
Claims (76)
- 式(IA)の化合物であって:
Aは、XおよびYと一緒になって、N、NH、O、SOまたはSO2から独立して選択される3個までのヘテロ原子を有する3〜6員の芳香族環または非芳香族環であり;
ここで、該環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;
ここで、Aは、Jから独立して選択される3個までの置換基を有し;
Jは、ハロゲン、−OR’、−NO2、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、−OR’、−O−ベンジル、−O−フェニル、1,2−メチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−C(O)R’、−COOR’、または−CON(R’)2であり、
ここで、R’は、以下:
ハロゲン、
(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)脂肪族、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族から独立して選択され;
R1およびR3は、独立して、以下:
(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族、
(C6−C10)-ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)脂肪族、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族であり、
ここで、R1およびR3の各々は、独立してかつ必要に応じて、Jから独立して選択される3個までの置換基で置換され;
ここで、R1およびR3中の3個の脂肪族炭素原子は、O、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって、化学的に安定な配置で置換され得;
R2およびR4は、独立して、以下:
水素、
(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキル−(C1−C12)−脂肪族、または
(C6−C10)アリール−(C1−C12)−脂肪族であり、
ここでR2およびR4の各々は、独立してかつ必要に応じて、Jから独立して選択される3個までの置換基で置換され;
ここで、R2およびR4中の2個の脂肪族炭素原子は、O、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって置換され得;
R5は、(C1−C12)−脂肪族であり、ここで、任意の水素は、必要に応じてハロゲンで置換され、そしてここで、R5の任意の末端炭素原子に結合している任意の水素またはハロゲン原子は、必要に応じて、スルフヒドリルまたはヒドロキシで置換され;
Wは、以下:
ここで、各R6は、独立して、以下:
水素、
(C1−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族、
(C5−C10)ヘテロアリール、または
(C5−C10)ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族であるか、あるいは
同じ窒素原子に結合している2つのR6基が、該窒素原子と一緒になって、(C3−C10)複素環式環を形成し;
ここで、R6は、必要に応じて、3個までのJ置換基で置換され;
Vは、−C(O)N(R8)−、−S(O)N(R8)−、または−S(O)2N(R8)−であり;
ここで、R8は、水素または(C1−C12)−脂肪族であり;
Tは、以下:
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族、
(C5−C10)ヘテロアリール、または
(C5−C10)ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族から選択されるか;あるいは
Tは、以下:
ここで、R10は、以下:
水素、
(C1−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族であり、
ここで、各Tは、必要に応じて、3個までのJ置換基で置換され;
Kは、結合、(C1−C12)−脂肪族、−O−、−S−、−NR9、−C(O)−、または−C(O)−NR9−であり、ここで、R9は、水素、または(C1−C12)脂肪族であり;そして
nは、1〜3である、
化合物。 - 式(IB)の化合物であって:
Aは、XおよびYと一緒になって、N、NH、O、S、SO、もしくはSO2から独立して選択される3個までのヘテロ原子を有する3〜6員の芳香族環または非芳香族環であり、
ここで、該環は、(C6−C10)アリール、(C5−C10)へテロアリール、(C3−C10)シクロアルキルまたは(C3−C10)ヘテロシクリルに必要に応じて縮合され;
ここでAは、Jから独立して選択される3個までの置換基を有し、Aが縮合する該5員環は、Jから独立して選択される4個までの置換基を有し;そしてここでXおよびYは、独立して、C(H)またはNであり;
Jは、ハロゲン、−OR’、−OC(O)N(R’)2、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、チオキソ、1,2−メチレンジオキシ、1,2-エチレ
ンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(O)OR’、−OC(O)R’、−C(O)N(R’)2、−OC(O)N(R’)2、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)C(O)R’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−CN、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2または−P(O)(H)(OR’)であり;
ここで、2つのR’基は、それらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SOまたはSO2から独立して選択される3個までのヘテロ原子を有する3〜10員の芳香族環または非芳香族環を形成し、ここで、該環は、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに必要に応じて縮合し、そしてここで、任意の環は、J2から独立して選択される3個までの置換基を有するか;あるいは
各R’は、独立して、以下:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−から選択され、
ここで、R’は、J2から独立して選択される3個までの置換基を有し;
J2は、ハロゲン、−OR’、−OC(O)N(R’)2、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、チオキソ、1,2−メチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(O)OR’、−OC(O)R’、−C(O)N(R’)2、−OC(O)N(R’)2、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)C(O)R’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−CN、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2または−P(O)(H)(OR’)であり;
R1およびR3は、独立して、以下:
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−もしくは−シクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル−もしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−であり、
ここで、R1およびR3の各々は、独立してかつ必要に応じて、Jから独立して選択される3個までの置換基で置換され;
ここで、R1およびR3中の3個までの脂肪族炭素原子は、O、N、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって、化学的に安定な配置で置換され得;
R2およびR4は、独立して、以下:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−(C1−C12)−脂肪族−、または
(C6−C10)アリール−(C1−C12)−脂肪族−であり、
ここで、R 2 およびR 4 の各々は、独立してかつ必要に応じて、Jから独立して選択される3個までの置換基で置換され;
ここで、R2およびR4中の2個までの脂肪族炭素原子は、O、N、NH、S、SOまたはSO2から選択されるヘテロ原子によって置換され得;
R5は、(C1−C12)−脂肪族であり、ここで任意の水素は、ハロゲンで必要に応じて置換され、そしてここで、R5の任意の末端炭素原子は、スルフヒドリルまたはヒドロキシで必要に応じて置換され;
R5’は、水素または(C1−C12)−脂肪族であり、ここで任意の水素は、ハロゲンで必要に応じて置換され、そしてここで、R5’の任意の末端炭素原子に結合している任意の水素またはハロゲン原子は、スルフヒドリルまたはヒドロキシで必要に応じて置換され;
Wは、
ここで、各R6は、独立して、以下:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル−もしくはシクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)ヘテロアリール−、または
(C5−C10)ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族であるか、あるいは
同じ窒素原子に結合している2つのR6基は、該窒素原子と一緒になって、(C3−C10)複素環式環を形成し;
ここで、R6は、3個までのJ置換基で必要に応じて置換され;
各R17は、独立して、−OR’であるか;あるいは該R17基は、ホウ素原子と一緒になって、(C3−C10)員の複素環式環であり、該環は、該ホウ素に加えて、N、NH、O、S、SOおよびSO2から選択される3個までのさらなるヘテロ原子を有し;
Vは、−C(O)N(R8)−、−S(O)N(R8)−、−S(O)2N(R8)−、−OS(O)−、−OS(O)2−、−OC(O)−、または−O−であり;
ここで、R8は、水素または(C1−C12)−脂肪族−であり;
Tは、以下:
(C1−C12)−脂肪族、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)ヘテロアリール−、または
(C5−C10)ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−であるか;あるいは
Tは、以下:
ここで、R10は、以下:
水素、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキルもしくは−シクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−であり、
ここで、各Tは、3個までのJ置換基で必要に応じて置換され;
Kは、結合、(C1−C12)−脂肪族、−O−、−S−、−NR9−、−C(O)−、または−C(O)−NR9−であり、ここで、R9は、水素または(C1−C12)−脂肪族であり;そして
nは、1〜3である、
化合物。 - 請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物であって、Tが、−NH2、−NH−、−OH、および−SHから選択される少なくとも1つの水素結合ドナー部分を含む、化合物。
- 請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物であって、R2およびR4が、各々独立して、H、メチル、エチルまたはプロピルである、
化合物。 - 請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物であって、Vが、−C(O)N(R8)−であり、かつR8が水素である、
化合物。 - 請求項21に記載の化合物であって、
一方のR6 が、水素であり、
他方のR6 が、以下:
(C6−C10)−アリール−(C1−C3)アルキル−であって、該アルキルは、必要に応じて、CO2Hで置換される、(C6−C10)−アリール−(C1−C3)アルキル−、
(C3−C6)シクロアルキル−、
(C5)−ヘテロシクリル−(C1−C3)アルキル−、
(C3−C6)アルケニル−;または
各々R6が(C1−C6)−アルキルである、
化合物。 - 前記化合物が、化合物番号1a〜62aから選択される、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物が、25aである、請求項1に記載の化合物。
- 式(II)の化合物であって:
X2は、−C(O)−、−C(S)−、−S(O)−、または−S(O)2−であり;
Wは:
ここで、mは、0または1であり;
各R17は、独立して:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−であるか、
または同じ窒素原子に結合した2つのR17基が、該窒素原子と一緒になって、該窒素に加えて、N、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される2つまでのさらなるヘテロ原子を有する、(C3−C10)員の複素環式環を形成し;
ここで、R17は、必要に応じて、3つのJ置換基で置換されており;
各R18は、独立して、−OR’であるか;または該OR’基は、ホウ素原子と一緒になって、該ホウ素に加えて、N、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される3つまでのさらなるヘテロ原子を有する、(C5−C20)員の複素環式環であり;
R5およびR5’は、独立して、水素または(C1−C12)脂肪族であり、ここで、任意の水素は、必要に応じて、ハロゲンによって置き換えられ、そして任意の末端炭素原子は、必要に応じて、スルフヒドリルまたはヒドロキシで置換されており、そして、2つまでの脂肪族炭素原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2から選択されるヘテロ原子によって置き換えられ得るか;または
R5およびR5’は、これらが結合する原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される2つまでのヘテロ原子を有する、3〜6員の環であり;ここで、該環は、Jから独立して選択される2つまでの置換基を有し;
R1、R1’、R11、R11’、R13、およびR13’は、独立して:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−であり、
ここで、R1、R1’、R11、R11’、R13、およびR13’の各々は、独立して、必要に応じて、Jから独立して選択される3つまでの置換基で置換されており;
該環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;
R1、R1’、R11、R11’、R13、およびR13’の各々における3つまでの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置で、O、N、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって置き換えられ得るか;または
R1およびR1’は、これらが結合する原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される2つまでのヘテロ原子を有する、3〜6員の環であり;ここで、該環は、Jから独立して選択される2つまでの置換基を有し;あるいは
R11およびR11’は、これらが結合する原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される2つまでのヘテロ原子を有する、3〜6員の環であり;ここで、該環は、Jから独立して選択される2つまでの置換基を有し;あるいは
R13およびR13’は、これらが結合する原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から選択される2つまでのヘテロ原子を有する、3〜6員の環であり;ここで、該環は、Jから独立して選択される2つまでの置換基を有し;
R2、R4、R12、およびR20は、独立して、
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−であり、
ここで、R2、R4、R12、およびR20の各々は、独立して、必要に応じて、Jから独立して選択される3つまでの置換基で置換されており;
R2、R4、R12、およびR20における2つまでの脂肪族炭素原子は、O、N、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって置き換えられ得るか;または
R11およびR12は、これらが結合する原子と一緒になって、3〜20員の単環式、4〜20員の二環式、または5〜20員の三環式炭素環式環系または複素環式環系を形成し;
該二環式環系および三環式環系において、各環は、直線状に縮合するか、架橋するか、またはスピロ環式であり;
該環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
該複素環式環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;
各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
各環は、Jから独立して選択される3つまでの置換基を有するか;または
R12およびR13は、これらが結合する原子と一緒になって、4〜20員の単環式、5〜20員の二環式、または6〜20員の三環式炭素環式環系または複素環式環系を形成し;
該二環式環系および三環式環系において、各環は、直線状に縮合するか、架橋するか、またはスピロ環式であり;
該環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
該複素環式環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;
各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
各環は、Jから独立して選択される3つまでの置換基を有するか;または
R11およびR13は、これらが結合する原子と一緒になって、5〜20員の単環式、6〜20員の二環式、または7〜20員の三環式炭素環式環系または複素環式環系を形成し;
該二環式環系および三環式環系において、各環は、直線状に縮合するか、架橋するか、またはスピロ環式であり;
各環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
該複素環式環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;
各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
該環は、Jから独立して選択される3つまでの置換基を有するか;または
R11、R12、およびR13は、これらが結合する原子と一緒になって、5〜20員の二環式、または6〜20員の三環式炭素環式環系または複素環式環系を形成し;
該二環式環系および三環式環系において、各環は、直線状に縮合するか、架橋するか、またはスピロ環式であり;
各環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
該複素環式環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;
各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
該環は、Jから独立して選択される3つまでの置換基を有するか;または
R13’およびR2は、これらが結合する原子と一緒になって、3〜20員の単環式、4〜20員の二環式、または5〜20員の三環式炭素環式環系または複素環式環系を形成し;
該二環式環系および三環式環系において、各環は、直線状に縮合するか、架橋するか、またはスピロ環式であり;
各環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
該複素環式環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;
各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
該環は、Jから独立して選択される3つまでの置換基を有するか;または
R5およびR13は、これらが結合する原子と一緒になって、18〜23員の単環式、19〜24員の二環式、または20〜25員の三環式炭素環式環系または複素環式環系を形成し;
該二環式環系および三環式環系において、各環は、直線状に縮合するか、架橋するか、またはスピロ環式であり;
各環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
該複素環式環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;
各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
該環は、Jから独立して選択される6つまでの置換基を有するか;または
R1およびR12は、これらが結合する原子と一緒になって、18〜23員の単環式、19〜24員の二環式、または20〜25員の三環式炭素環式環系または複素環式環系を形成し;
該二環式環系および三環式環系において、各環は、直線状に縮合するか、架橋するか、またはスピロ環式であり;
各環は、芳香族または非芳香族のいずれかであり;
該複素環式環系における各ヘテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;
各環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され;そして
該環は、Jから独立して選択される6つまでの置換基を有するか;または
R14は、−H、−S(O)R’、−S(O)2R’、−C(O)R’、−C(O)OR’、−C(O)N(R’)2、−N(R’)C(O)R’、−N(COR’)COR’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)C(O)R’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−C(=NH)NH(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2、または−P(O)(H)(OR’)であり;
R15およびR16は、独立して、ハロゲン、−OR’、−OC(O)N(R’)2、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、1,2−メチレンジオキシ、1,2−エチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(O)OR’、−OC(O)R’、−C(O)N(R’)2、−OC(O)N(R’)2、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)C(O)R’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−CN、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2、または−P(O)(H)(OR’)であり;
Z2は、=O、=NR’、=NOR’、または=C(R’)2であり;
R19は、−OR’、−CF3、−OCF3、−R’、−N(R’)2、−SR’、−C(O)R’、−COOR’、−CON(R’)2、−N(R’)COR’、または−N(COR’)COR’であり;
Jは、ハロゲン、−OR’、−OC(O)N(R’)2、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、チオキソ、1,2−メチレンジオキシ、1,2−エチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(O)OR’、−OC(O)R’、−C(O)N(R’)2、−OC(O)N(R’)2、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)COR’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−CN、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2、または−P(O)(H)(OR’)であり;ここで:
2つのR’基は、これらが結合する原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される3つまでのヘテロ原子を有する3〜10員の芳香族環または非芳香族環を形成し、該環は、必要に応じて、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C10)シクロアルキル、または(C3−C10)ヘテロシクリルに縮合され、そして任意の環が、J2から独立して選択される3つまでの置換基を有するか;または
各R’は、独立して:
水素−、
(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル−またはシクロアルケニル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C12)−脂肪族−、
(C3−C10)−ヘテロシクリル−、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C12)−脂肪族−、
(C5−C10)−ヘテロアリール−、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C12)−脂肪族−から選択され、
ここで、R’は、J2から独立して選択される3つまでの置換基を有し;そして
J2は、ハロゲン、−OR’、−OC(O)N(R’)2、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3、−R’、オキソ、チオキソ、1,2−メチレンジオキシ、−N(R’)2、−SR’、−SOR’、−SO2R’、−SO2N(R’)2、−SO3R’、−C(O)R’、−C(O)C(O)R’、−C(O)CH2C(O)R’、−C(S)R’、−C(O)OR’、−OC(O)R’、−C(O)N(R’)2、−OC(O)N(R’)2、−C(S)N(R’)2、−(CH2)0−2NHC(O)R’、−N(R’)N(R’)COR’、−N(R’)N(R’)C(O)OR’、−N(R’)N(R’)CON(R’)2、−N(R’)SO2R’、−N(R’)SO2N(R’)2、−N(R’)C(O)OR’、−N(R’)C(O)R’、−N(R’)C(S)R’、−N(R’)C(O)N(R’)2、−N(R’)C(S)N(R’)2、−N(COR’)COR’、−N(OR’)R’、−CN、−C(=NH)N(R’)2、−C(O)N(OR’)R’、−C(=NOR’)R’、−OP(O)(OR’)2、−P(O)(R’)2、−P(O)(OR’)2、または−P(O)(H)(OR’)である、
化合物。 - 請求項26に記載の化合物であって:
R11が、Hであり;そして
R12が:
(C1−C6)−アルキル、
(C3−C10)−シクロアルキル、
[(C3−C10)−シクロアルキル]−(C1−C12)−アルキル、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C6)アルキル、
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C6)アルキル、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C6)−アルキル
である、化合物。 - R12 が、イソブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、またはフェニルエチルである、請求項27に記載の化合物。
- 請求項26に記載の化合物であって、R11が、以下:
(C1−C6)−アルキル、
(C3−C10)−シクロアルキル、
[(C3−C10)−シクロアルキル]−(C1−C12)−アルキル、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C6)アルキル;
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C6)アルキル、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C6)−アルキル;
であり、そして
R12 がHである、化合物。 - 請求項26に記載の化合物であって、R11およびR12 が、それらが結合する原子と一緒になって、6員〜10員の単環式または二環式炭素環式環系または複素環式環系を形成し;
ここで、該複素環式環系中の各へテロ原子は、N、NH、O、S、SO、およびSO2からなる群より選択され;そして
ここで、該環は、Jから独立して選択される3個までの置換基を有する、化合物。 - 請求項1〜44のいずれか1項に記載の化合物であって、R5’ がHであり、そしてR5 が(C1−C6)−アルキルであり、ここで、該アルキルは、必要に応じてフルオロまたは−SHで置換される、化合物。
- 前記(C1−C6)−アルキルが、1〜3個のフルオロ基で置換される、請求項45に記載の化合物。
- 請求項26〜47のいずれか一項に記載の化合物であって、R13 が、以下:
(C1−C6)−アルキル、
(C3−C10)−シクロアルキル、
[(C3−C10)−シクロアルキル]−(C1−C12)−アルキル、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C6)アルキル;
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C6)アルキル、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C6)−アルキル;
であり、ここで、R13は、必要に応じてJから独立して選択される3個までの置換基で置換され;そして
ここで、R13中の3個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置でO、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって置換され得る、化合物。 - 請求項26〜49のいずれか一項に記載の化合物であって、R1 が、以下:
(C1−C6)−アルキル、
(C3−C10)−シクロアルキル、
[(C3−C10)−シクロアルキル]−(C1−C12)−アルキル、
(C6−C10)−アリール、
(C6−C10)−アリール−(C1−C6)アルキル;
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C6)アルキル、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C6)−アルキル;
であり、ここで、R1は、必要に応じてJから独立して選択される3個までの置換基で置換され;そして
ここで、R1中の3個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置でO、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって置換され得る、化合物。 - R2、R4、およびR20が、各々独立してHまたは(C1−C3)−アルキルである、請求項26〜53のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R4、およびR20が、各々Hである、請求項54に記載の化合物。
- R14が水素である、請求項26〜55のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R15およびR16が、独立して(C1−C6)−アルキルである、請求項26〜56のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R15およびR16が、各々メチルである、請求項57に記載の化合物。
- 請求項26〜58のいずれか1項に記載の化合物であって、Z2 がOであり、そしてR19 が、以下:
(C1−C6)−アルキル−、
(C3−C10)−シクロアルキル−、
[(C3−C10)−シクロアルキル]−(C1−C12)−脂肪族−、
(C6−C10)−アリール−、
(C6−C10)−アリール−(C1−C6)アルキル;
(C3−C10)−ヘテロシクリル、
(C6−C10)−ヘテロシクリル−(C1−C6)アルキル、
(C5−C10)−ヘテロアリール、または
(C5−C10)−ヘテロアリール−(C1−C6)−アルキル;
であり、ここで、R19は、J 2から独立して選択される3個までの置換基を有し;そして
ここで、R19中の3個までの脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置でO、NH、S、SO、またはSO2から選択されるヘテロ原子によって置換され得る、化合物。 - 各R19が、メチルである、請求項59に記載の化合物。
- 前記化合物が、63〜67または68である、請求項26に記載の化合物。
- 組成物であって、セリンプロテアーゼを阻害するのに有効な量の請求項1〜65のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、誘導体またはプロドラッグ;および受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含む、組成物。
- 前記組成物が、患者への投与のために処方される、請求項66に記載の組成物。
- 請求項67に記載の組成物であって、該組成物が、免疫調節剤;抗ウイルス剤;HCVプ
ロテアーゼの第2のインヒビター;該HCVライフサイクルにおける別の標的のインヒビター;またはこれらの組み合わせから選択されるさらなる薬剤を含む、組成物。 - 請求項68に記載の組成物であって、前記免疫調節剤が、α−インターフェロン、β−インターフェロン、もしくはγ−インターフェロンまたはサイモシンであり;前記抗ウイルス剤が、リバビリン、アマンタジンまたはテルビブジン(telbivudine)であるか;または、前記HCVライフサイクルにおける別の標的のインヒビターが、HCVヘリカーゼ、ポリメラーゼ、もしくはメタロプロテアーゼのインヒビターである、組成物。
- セリンプロテアーゼの活性を阻害する方法であって、該方法が、請求項1〜65のいずれか1項に記載の化合物と該セリンプロテアーゼとを接触させる工程を包含する、方法。
- 前記プロテアーゼが、HCV NS3プロテアーゼである、請求項70に記載の方法。
- 患者のHCV感染を処置する方法であって、該方法が、該患者に請求項67に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
- 請求項72に記載の方法であって、該方法が、免疫調節剤;抗ウイルス剤;HCVプロテアーゼの第2のインヒビター;該HCVライフサイクルにおける別の標的のインヒビター;またはこれらの組み合わせから選択されるさらなる因子を該患者に投与するさらなる工程を包含し;ここで、該さらなる因子は、請求項30に記載の組成物の部分として、または別個の投薬形態として該患者に投与される、方法。
- 請求項73に記載の方法であって、前記免疫調節剤が、α−インターフェロン、β−インターフェロン、もしくはγ−インターフェロンまたはサイモシンであり;前記抗ウイルス剤が、リバビリン、アマンタジンまたはテルビブジンであるか;または、前記HCVライフサイクルにおける別の標的のインヒビターが、HCVヘリカーゼ、ポリメラーゼ、もしくはメタロプロテアーゼのインヒビターである、方法。
- 生物学的サンプルまたは医療機器または実験室機器のHCV汚染を排除または減少させる方法であって、該方法が、該生物学的サンプルまたは医療機器または実験室機器と請求項66に記載の組成物とを接触させる工程を包含する、方法。
- 請求項75に記載の方法であって、前記サンプルまたは機器が、血液、他の体液、生物学的組織、手術器具、手術着、実験器具、実験着、血液または他の体液回収装置;血液または他の体液貯蔵材料から選択される、方法。
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WO2007137738A1 (de) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Sanofi-Aventis | Spiro-cyclische nitrile als protease-inhibitoren |
RU2008152171A (ru) * | 2006-07-05 | 2010-08-10 | Интермьюн, Инк. (Us) | Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с |
KR20090086081A (ko) | 2006-11-15 | 2009-08-10 | 바이로켐 파마 인코포레이티드 | 플라비바이러스 감염의 치료 또는 예방용 티오펜 유사체 |
EA200970493A1 (ru) | 2006-11-17 | 2009-10-30 | Тиботек Фармасьютикалз Лтд. | Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с |
CA2679426A1 (en) | 2007-02-27 | 2008-09-04 | Luc Farmer | Inhibitors of serine proteases |
ATE542815T1 (de) | 2007-02-27 | 2012-02-15 | Vertex Pharma | Kokristalle und pharmazeutische zusammensetzungen damit |
US20090155209A1 (en) * | 2007-05-03 | 2009-06-18 | Blatt Lawrence M | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication |
EP2185524A1 (en) * | 2007-05-10 | 2010-05-19 | Intermune, Inc. | Novel peptide inhibitors of hepatitis c virus replication |
JP5443360B2 (ja) | 2007-08-30 | 2014-03-19 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 共結晶体およびそれを含む医薬組成物 |
US8293705B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-10-23 | Avila Therapeutics, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
US8309685B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-11-13 | Celgene Avilomics Research, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
NZ586231A (en) | 2007-12-21 | 2012-12-21 | Avila Therapeutics Inc | HCV protease inhibitors comprising a functionalised proline derivative |
AU2008340261C1 (en) * | 2007-12-21 | 2015-12-10 | Celgene Avilomics Research, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
AP2010005416A0 (en) | 2008-04-15 | 2010-10-31 | Intermune Inc | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication. |
US8188137B2 (en) | 2008-08-15 | 2012-05-29 | Avila Therapeutics, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
AU2009303483A1 (en) * | 2008-10-15 | 2010-04-22 | Intermune, Inc. | Therapeutic antiviral peptides |
AU2009330333A1 (en) | 2008-12-22 | 2011-07-07 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral compounds |
AR075584A1 (es) | 2009-02-27 | 2011-04-20 | Intermune Inc | COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO. |
AU2010253791A1 (en) | 2009-05-29 | 2011-11-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antiviral compounds composed of three linked Aryl moieties to treat diseases such as Hepatitis C |
SI2477980T1 (sl) | 2009-09-15 | 2017-01-31 | Taigen Biotechnology Co., Ltd. | Inhibitorji HCV proteaze |
CN102741270B (zh) * | 2009-09-28 | 2015-07-22 | 英特穆恩公司 | C型肝炎病毒复制的环肽抑制剂 |
CA2781614A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 5-alkynyl-thiophene-2-carboxylic acid derivatives and their use for the treatment or prevention of flavivirus infections |
EP2503881B1 (en) | 2009-11-25 | 2015-05-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic compounds and derivatives thereof useful for the treatment of viral diseases |
CA2785488A1 (en) | 2009-12-22 | 2011-07-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
US20130072523A1 (en) | 2009-12-24 | 2013-03-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
AU2011224698A1 (en) | 2010-03-09 | 2012-11-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused Tricyclic Silyl Compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
TW201139438A (en) | 2010-03-24 | 2011-11-16 | Vertex Pharma | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
CA2794145A1 (en) | 2010-03-24 | 2011-09-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
MX2012010919A (es) | 2010-03-24 | 2013-02-01 | Vertex Pharma | Analogos para el tratamiento o prevencion de infecciones por flavivirus. |
TW201141857A (en) | 2010-03-24 | 2011-12-01 | Vertex Pharma | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
WO2011156545A1 (en) | 2010-06-09 | 2011-12-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Viral dynamic model for hcv combination therapy |
WO2011159826A2 (en) | 2010-06-15 | 2011-12-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Hcv ns5b protease mutants |
AR081691A1 (es) | 2010-06-28 | 2012-10-10 | Vertex Pharma | Derivados de tiofeno, metodos para su preparacion y su uso en el tratamiento o la prevencion de infecciones por flavivirus |
WO2012006070A1 (en) | 2010-06-28 | 2012-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
WO2012006060A1 (en) | 2010-06-28 | 2012-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
AU2011286276A1 (en) | 2010-07-26 | 2013-01-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted biphenylene compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2012024363A2 (en) | 2010-08-17 | 2012-02-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flaviviridae viral infections |
US9254292B2 (en) | 2010-09-29 | 2016-02-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tetracycle derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
KR20130138840A (ko) | 2011-04-13 | 2013-12-19 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 2''-치환된 뉴클레오시드 유도체 및 바이러스성 질환의 치료를 위한 그의 사용 방법 |
EP2697242B1 (en) | 2011-04-13 | 2018-10-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013016499A1 (en) | 2011-07-26 | 2013-01-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods for preparation of thiophene compounds |
TW201317223A (zh) | 2011-07-26 | 2013-05-01 | Vertex Pharma | 噻吩化合物 |
WO2013033899A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013033900A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013033901A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
EP2755981A4 (en) | 2011-09-14 | 2015-03-25 | Merck Sharp & Dohme | HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING SILYL AND METHODS OF USING THE SAME FOR TREATING VIRAL DISEASES |
WO2013072328A1 (en) | 2011-11-14 | 2013-05-23 | Sanofi | Use of telaprevir and related compounds in atherosclerosis, heart failure, renal diseases, liver diseases or inflammatory diseases |
US9012427B2 (en) | 2012-03-22 | 2015-04-21 | Alios Biopharma, Inc. | Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog |
WO2014053533A1 (en) | 2012-10-05 | 2014-04-10 | Sanofi | Use of substituted 3-heteroaroylamino-propionic acid derivatives as pharmaceuticals for prevention/treatment of atrial fibrillation |
US20150065439A1 (en) | 2013-02-28 | 2015-03-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions |
EP3063140A4 (en) | 2013-10-30 | 2017-11-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pseudopolymorphs of an hcv ns5a inhibitor and uses thereof |
EP2899207A1 (en) | 2014-01-28 | 2015-07-29 | Amikana.Biologics | New method for testing HCV protease inhibition |
EP3365340B1 (en) | 2015-10-19 | 2022-08-10 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
HRP20221035T1 (hr) | 2015-11-19 | 2022-11-11 | Incyte Corporation | Heterociklički spojevi kao imunomodulatori |
PE20230731A1 (es) | 2015-12-22 | 2023-05-03 | Incyte Corp | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores |
AR108396A1 (es) | 2016-05-06 | 2018-08-15 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
EP3464279B1 (en) | 2016-05-26 | 2021-11-24 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
TWI771305B (zh) | 2016-06-20 | 2022-07-21 | 美商英塞特公司 | 作為免疫調節劑之雜環化合物 |
JP7164521B2 (ja) | 2016-06-21 | 2022-11-01 | オリオン・オフサルモロジー・エルエルシー | 炭素環式プロリンアミド誘導体 |
CN114685453A (zh) | 2016-06-21 | 2022-07-01 | 奥瑞恩眼科有限责任公司 | 杂环脯氨酰胺衍生物 |
WO2018013789A1 (en) | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
US20180057486A1 (en) | 2016-08-29 | 2018-03-01 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
WO2018119221A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Pyridine derivatives as immunomodulators |
WO2018119266A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Benzooxazole derivatives as immunomodulators |
ES2874756T3 (es) | 2016-12-22 | 2021-11-05 | Incyte Corp | Derivados de triazolo[1,5-A]piridina como inmunomoduladores |
RU2650610C1 (ru) | 2017-02-28 | 2018-04-16 | Васильевич Иващенко Александр | Противовирусная композиция и способ ее применения |
FI3774791T3 (fi) | 2018-03-30 | 2023-03-21 | Incyte Corp | Heterosyklisiä yhdisteitä immunomodulaattoreina |
BR112020022936A2 (pt) | 2018-05-11 | 2021-02-02 | Incyte Corporation | derivados de tetra-hidro-imidazo[4,5-c]piridina como imunomoduladores de pd-l1 |
WO2020247736A1 (en) * | 2019-06-07 | 2020-12-10 | University Of Massachusetts | Hepatitis c virus ns3/4a protease inhibitors |
WO2021030162A1 (en) | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Incyte Corporation | Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor |
JP7559059B2 (ja) | 2019-09-30 | 2024-10-01 | インサイト・コーポレイション | 免疫調節剤としてのピリド[3,2-d]ピリミジン化合物 |
MX2022005651A (es) | 2019-11-11 | 2022-07-27 | Incyte Corp | Sales y formas cristalinas de un inhibidor de la proteina de muerte celular programada 1 (pd-1)/ligando de muerte celular programada 1 (pd-l1). |
TW202233615A (zh) | 2020-11-06 | 2022-09-01 | 美商英塞特公司 | Pd—1/pd—l1抑制劑之結晶形式 |
US11780836B2 (en) | 2020-11-06 | 2023-10-10 | Incyte Corporation | Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor |
KR20230117573A (ko) | 2020-11-06 | 2023-08-08 | 인사이트 코포레이션 | Pd-1 및 pd-l1 억제제, 및 이의 염 및 결정형의 제조 방법 |
Family Cites Families (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5807876A (en) | 1996-04-23 | 1998-09-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme |
US5990276A (en) | 1996-05-10 | 1999-11-23 | Schering Corporation | Synthetic inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease |
WO1997043310A1 (en) | 1996-05-10 | 1997-11-20 | Schering Corporation | Synthetic inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
EP2409985A3 (en) | 1996-10-18 | 2013-05-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors de serine proteases, especially of the NS3 protease of the hepatitis C virus |
GB9623908D0 (en) | 1996-11-18 | 1997-01-08 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
GB9707659D0 (en) | 1997-04-16 | 1997-06-04 | Peptide Therapeutics Ltd | Hepatitis C NS3 Protease inhibitors |
ES2241157T3 (es) | 1997-08-11 | 2005-10-16 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Peptidos inhibidores de la hepatitis c. |
ES2234144T3 (es) | 1997-08-11 | 2005-06-16 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Analogos de peptidos inhibidores de la hepatitis c. |
US6211338B1 (en) * | 1997-11-28 | 2001-04-03 | Schering Corporation | Single-chain recombinant complexes of hepatitis C virus NS3 protease and NS4A cofactor peptide |
US6075150A (en) | 1998-01-26 | 2000-06-13 | Cv Therapeutics, Inc. | α-ketoamide inhibitors of 20S proteasome |
IT1299134B1 (it) | 1998-02-02 | 2000-02-29 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Procedimento per la produzione di peptidi con proprieta' inibitrici della proteasi ns3 del virus hcv, peptidi cosi' ottenibili e peptidi |
EP1066247B1 (en) | 1998-03-31 | 2006-11-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease |
GB9812523D0 (en) | 1998-06-10 | 1998-08-05 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Peptide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
US6323180B1 (en) | 1998-08-10 | 2001-11-27 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Hepatitis C inhibitor tri-peptides |
AR022061A1 (es) | 1998-08-10 | 2002-09-04 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Peptidos inhibidores de la hepatitis c, una composicion farmaceutica que los contiene, el uso de los mismos para preparar una composicion farmaceutica, el uso de un producto intermedio para la preparacion de estos peptidos y un procedimiento para la preparacion de un peptido analogo de los mismos. |
DE19836514A1 (de) | 1998-08-12 | 2000-02-17 | Univ Stuttgart | Modifikation von Engineeringpolymeren mit N-basischen Gruppe und mit Ionenaustauschergruppen in der Seitenkette |
GB9825946D0 (en) | 1998-11-26 | 1999-01-20 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Pharmaceutical compounds for the inhibition of hepatitis C virus NS3 protease |
UA74546C2 (en) | 1999-04-06 | 2006-01-16 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition |
EP1206449A1 (en) | 1999-07-26 | 2002-05-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
US7122627B2 (en) | 1999-07-26 | 2006-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam inhibitors of Hepatitis C virus NS3 protease |
EP1226237A2 (en) | 1999-08-31 | 2002-07-31 | Basf Aktiengesellschaft | Method of identifying inhibitors of cdc25 |
CA2390349A1 (en) * | 1999-12-03 | 2001-06-07 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Alpha-ketoamide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
EP1261611A2 (en) | 2000-02-29 | 2002-12-04 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
IL152022A0 (en) * | 2000-04-03 | 2003-04-10 | Vertex Pharma | Compounds useful as protease inhibitors and pharmaceutical compositions containing the same |
KR20030036152A (ko) | 2000-04-05 | 2003-05-09 | 쉐링 코포레이션 | N-사이클릭 p2 잔기를 포함하는 c형 간염 바이러스의매크로사이클릭 ns3-세린 프로테아제 억제제 |
NZ521456A (en) | 2000-04-19 | 2004-07-30 | Schering Corp | Macrocyclic NS3-Serine protease inhibitors of hepatitis C virus comprising alkyl and aryl alanine P2 moieties |
HUP0303358A3 (en) | 2000-07-21 | 2005-10-28 | Schering Corp | Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus and pharmaceutical compositions containing them |
DK1385870T3 (da) * | 2000-07-21 | 2010-07-05 | Schering Corp | Peptider som inhibitorer af NS3-serinprotease fra hepatitis C-virus |
AR029851A1 (es) * | 2000-07-21 | 2003-07-16 | Dendreon Corp | Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c |
AR034127A1 (es) | 2000-07-21 | 2004-02-04 | Schering Corp | Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento |
WO2002008251A2 (en) | 2000-07-21 | 2002-01-31 | Corvas International, Inc. | Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus |
SV2003000617A (es) * | 2000-08-31 | 2003-01-13 | Lilly Co Eli | Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m |
AU2001282132A1 (en) * | 2000-09-12 | 2002-03-26 | Degussa A.G. | Isolation and sequencing of the pknb gene of c. glutamicum |
US6846806B2 (en) | 2000-10-23 | 2005-01-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Peptide inhibitors of Hepatitis C virus NS3 protein |
EP1337550B1 (en) | 2000-11-20 | 2006-05-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c tripeptide inhibitors |
AU2002230764A1 (en) | 2000-12-13 | 2002-06-24 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Imidazolidinones and their related derivatives as hepatitis c virus ns3 protease inhibitors |
AU2002230763A1 (en) | 2000-12-13 | 2008-01-03 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
GB0107924D0 (en) | 2001-03-29 | 2001-05-23 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease |
WO2003006490A1 (en) * | 2001-07-11 | 2003-01-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Bridged bicyclic serine protease inhibitors |
EP1441720B8 (en) * | 2001-10-24 | 2012-03-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine protease, particularly hepatitis c virus ns3-ns4a protease, incorporating a fused ring system |
PL373399A1 (en) * | 2002-04-11 | 2005-08-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease |
ATE547412T1 (de) * | 2003-04-11 | 2012-03-15 | Vertex Pharma | Inhibitoren von serinproteasen, insbesondere hcv- ns3-ns4a-protease |
TW200510391A (en) * | 2003-04-11 | 2005-03-16 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
KR20120013450A (ko) * | 2003-07-18 | 2012-02-14 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 세린 프로테아제, 특히 hcv ns3-ns4a 프로테아제의 억제제 |
AU2005212257A1 (en) * | 2004-02-04 | 2005-08-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease |
-
2003
- 2003-04-11 PL PL03373399A patent/PL373399A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-04-11 KR KR1020117004808A patent/KR20110028665A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-04-11 SG SG200700139-9A patent/SG159385A1/en unknown
- 2003-04-11 CN CNB03809665XA patent/CN100381440C/zh not_active Expired - Fee Related
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