JP2009529544A5 - - Google Patents

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  1. 化学式Ｉ又はＩＩ：
    （式中、
    ｍは０、１又は２であり；
    ＹはＮＨ、Ｏ又はＳであり；
    ＢＧは、
    １）−Ｘ−Ｌ−Ｘ１−であり；
    Ｘ及びＸ１は独立して、
    １）Ｏ、
    ２）ＮＲ１３、
    ３）Ｓ、
    ４）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
    ５）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ、
    ６）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１３−、
    ７）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｓ−、
    から選択され；
    Ｌは、
    １）−Ｃ１−Ｃ２０アルキル−、
    ２）−Ｃ２−Ｃ６アルケニル−、
    ３）−Ｃ２−Ｃ４アルキニル−、
    ４）−Ｃ３−Ｃ７シクロアリキル−、
    ５）−アリール−、
    ６）−ビフェニル−、
    ７）−ヘテロアリール−、
    ８）−ヘテロシクリル−、
    ９）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
    １０）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｃ２−Ｃ４アルキニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
    １１）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、１２）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
    １３）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ビフェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
    １４）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
    １５）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
    １６）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｙ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
    １７）−アリール−Ｙ−アリール−、
    １８）−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロアリール−、
    １９）−ヘテロシクリル−Ｙ−ヘテロシクリル、
    から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキルは１つ以上のＲ６置換基で任意に置換され、該アリール、ビフェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは１つ以上のＲ１０置換基で任意に置換され；
    Ｑ及びＱ１は独立して、
    １）ＮＲ４Ｒ５、
    ２）ＯＲ１１又は
    ３）Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１
    から選択されるか；或いは、
    Ｑ及びＱ１は独立して、
    １）アリール又は
    ２）ヘテロアリール
    から選択され、該アリール及びヘテロアリールは１つ以上のＲ１０置換基で任意に置換され；
    Ａ及びＡ１は独立して、
    １）−ＣＨ２−、
    ２）−ＣＨ２ＣＨ２−、
    ３）−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、
    ４）−ＣＨ（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）−、
    ５）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−、
    ６）−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）−、
    ７）−Ｃ（Ｏ）−又は
    ８）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３
    から選択され；
    Ｒ１及びＲ１００は独立して、
    １）Ｈ又は
    ２）１つ以上のＲ６置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル
    から選択され；
    Ｒ２及びＲ２００は独立して、
    １）Ｈ又は
    ２）１つ以上のＲ６置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル
    から選択され；
    Ｒ３及びＲ３００は独立して、１つ以上のＲ６置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ４及びＲ５は各々独立して、
    １）Ｈ、
    ２）ハロアルキル、
    ３）←Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    ４）←Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
    ５）←Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
    ６）←Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
    ７）←Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
    ８）←アリール、
    ９）←ヘテロアリール、
    １０）←ヘテロシクリル、
    １１）←ヘテロビシクリル、
    １２）←Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、
    １３）←Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、
    １４）←Ｃ（＝Ｙ）ＮＲ８Ｒ９又は
    １５）←Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１
    から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは１つ以上のＲ６置換基で任意に置換され、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びヘテロビシクリルは１つ以上のＲ１０置換基で任意に置換され；
    Ｒ６は、
    １）ハロゲン、
    ２）ＮＯ２、
    ３）ＣＮ、
    ４）ハロアルキル、
    ５）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    ６）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
    ７）Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
    ８）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
    ９）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
    １０）アリール、
    １１）ヘテロアリール、
    １２）ヘテロシクリル、
    １３）ヘテロビシクリル、
    １４）ＯＲ７、
    １５）Ｓ（Ｏ）ｍＲ７、
    １６）ＮＲ８Ｒ９、
    １７）ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、
    １８）ＣＯＲ７、
    １９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、
    ２０）ＣＯＮＲ８Ｒ９、
    ２１）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、
    ２２）ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、
    ２３）ＯＣ（Ｏ）Ｙ−Ｒ１１、
    ２４）ＳＣ（Ｏ）Ｒ７又は
    ２５）ＮＣ（Ｙ）ＮＲ８Ｒ９
    であり、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びヘテロビシクリルは１つ以上のＲ１０置換基で任意に置換され；
    Ｒ７は、
    １）Ｈ、
    ２）ハロアルキル、
    ３）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    ４）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
    ５）Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
    ６）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
    ７）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
    ８）アリール、
    ９）ヘテロアリール、
    １０）ヘテロシクリル、
    １１）ヘテロビシクリル、
    １２）Ｒ８Ｒ９ＮＣ（＝Ｙ）又は
    １３）Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ２−Ｃ４アルケニル又は
    １４）Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ２−Ｃ４アルキニル
    であり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは１つ以上のＲ６置換基で任意に置換され、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びヘテロビシクリルは１つ以上のＲ１０置換基で任意に置換され；
    Ｒ８及びＲ９は各々独立して、
    １）Ｈ、
    ２）ハロアルキル、
    ３）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    ４）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
    ５）Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
    ６）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
    ７）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
    ８）アリール、
    ９）ヘテロアリール、
    １０）ヘテロシクリル、
    １１）ヘテロビシクリル、
    １２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、
    １３）Ｃ（Ｏ）Ｙ−Ｒ１１又は
    １４）Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１
    であり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは１つ以上のＲ６置換基で任意に置換され、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びヘテロビシクリルは１つ以上のＲ１０置換基で任意に置換されるか；
    或いは、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ６置換基で任意に置換される五、六又は七員複素環を形成し；
    Ｒ１０は、
    １）ハロゲン、
    ２）ＮＯ２、
    ３）ＣＮ、
    ４）Ｂ（ＯＲ１３）（ＯＲ１４）、
    ５）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    ６）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
    ７）Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
    ８）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
    ９）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
    １０）ハロアルキル、
    １１）ＯＲ７、
    １２）ＮＲ８Ｒ９、
    １３）ＳＲ７、
    １４）ＣＯＲ７、
    １５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、
    １６）Ｓ（Ｏ）ｍＲ７、
    １７）ＣＯＮＲ８Ｒ９、
    １８）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、
    １９）アリール、
    ２０）ヘテロアリール、
    ２１）ヘテロシクリル又は
    ２２）ヘテロビシクリル
    であり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは１つ以上のＲ６置換基で任意に置換され；
    Ｒ１１は、
    １）ハロアルキル、
    ２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    ３）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
    ４）Ｃ２−Ｃ４アルキニル
    ５）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
    ６）Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
    ７）アリール、
    ８）ヘテロアリール、
    ９）ヘテロシクリル又は
    １０）ヘテロビシクリル
    であり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは１つ以上のＲ６置換基で任意に置換され、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びヘテロビシクリルは１つ以上のＲ１０置換基で任意に置換され；
    Ｒ１３及びＲ１４は各々独立して、
    １）Ｈ又は
    ２）Ｃ１−Ｃ６アルキル
    であるか、或いは、
    Ｒ１３とＲ１４は結合して複素環又はヘテロビシクリル環を形成し；
    Ｒ２０は、
    １）Ｈ、
    ２）ＮＨ２又は
    ３）ＮＨＦｍｏｃ
    である）で示される化合物またはそれらの異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体若しくは互変異性体、或いはそれらの塩。
  2. Ａ及びＡ１が共にＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ａ及びＡ１が共にＣ＝Ｏである、請求項１に記載の化合物。
  4. ＡがＣＨ２であり、Ａ１がＣ＝Ｏである、請求項１に記載の化合物。
  5. Ａ及びＡ１が共にＣ（Ｏ）ＯＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
  6. Ａ及びＡ１が共にＣ（Ｏ）ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
  7. 化学式１Ａ〜１Ｃ：
    （式中、ＢＧ、Ａ、Ａ１、Ｑ、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３及びＲ３００は、請求項１に記載の通りである）の化合物を含む、請求項１に記載の化合物。
  8. 化学式２Ａ及び２Ｂ：
    （式中、ＢＧ、Ａ、Ａ１、Ｑ、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００Ｒ３及びＲ２０は請求項１に記載の通りである）の化合物を含む、請求項１に記載の化合物。
  9. 化学式１ａ〜１ｃ：
    （式中、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ａ、Ａ１、Ｑ、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３及びＲ３００は請求項１に記載の通りである）を有する、請求項１に記載の化合物。
  10. 化学式１．１ａ〜１．１ｃ：
    （式中、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ａ、Ａ１、Ｑ、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３、Ｒ３００、Ｒ４、Ｒ４００、Ｒ５及びＲ５００は請求項１に記載の通りである）を有する、請求項１に記載の化合物。
  11. 化学式２ａ：
    （式中、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ａ、Ａ１ 、Ｑ、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３及びＲ２０は請求項１に記載の通りである）を有する、請求項１に記載の化合物。
  12. Ｘ及びＸ１が独立して、
    １）Ｏ、
    ２）ＮＲ１３、
    ３）Ｓ、
    ４）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−、
    ５）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    から選択される、請求項１に記載の化合物。
  13. Ｘ及びＸ１が独立して、
    から選択される、請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｌが、
    １）−Ｃ１−Ｃ２０アルキル−、
    ２）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−、
    ３）−アリール−、
    ４）−ビフェニル−、
    ５）−ヘテロアリール−、
    ６）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｃ２−Ｃ４アルキニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
    ７）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
    ８）−アリール−Ｙ−アリール−、
    から選択され、該アルキル及びシクロアルキルが、１つ以上のＲ６置換基で任意に置換され、該アリール、ビフェニル及びヘテロアリールが、１つ以上のＲ１０置換基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
  15. Ｌが、
    （式中、ｒは、整数１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である）からなる群より選択される、請求項１４に記載の化合物。
  16. 化学式１．１〜１．１８：
    （式中、ｒは整数１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０であり、Ａ、Ａ１、Ｑ、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３及びＲ３００は請求項１に記載の通りである）を有する、請求項１に記載の化合物。
  17. 化学式２．１及び２．２：
    （式中、Ａ、Ａ１、Ｑ、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ１００、Ｒ２、Ｒ２００、Ｒ３及びＲ２０は請求項１に記載の通りである）を有する、請求項１に記載の化合物。
  18. Ｒ１及びＲ１００が共にＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
  19. Ｒ１及びＲ１００が共にＣＨ３である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
  20. Ｒ２及びＲ２００が共に、ＯＨで任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
  21. Ｒ２及びＲ２００が共にＣＨ３である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
  22. Ｒ２がＣＨ２ＯＨであり、Ｒ ２００ がＣＨ３である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
  23. Ｒ２及びＲ２００が共にＣＨ２ＯＨである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
  24. Ｒ２及びＲ２００が共にＣＨ２ＣＨ３である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
  25. Ｒ３及びＲ３００が共にＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
  26. Ｒ３及びＲ３００が共にＣ（ＣＨ３）３である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
  27. Ｑ及びＱ１が共にＮＲ４Ｒ５である、請求項１に記載の化合物。
  28. Ａ及びＡ１が共にＣ＝Ｏであり、Ｑ及びＱ１が共にＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５が、
    １）←Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    ２）←Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
    ３）←Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
    ４）←Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
    ５）←Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
    ６）←アリール、
    ７）←ヘテロアリール、
    ８）←ヘテロシクリル又は
    ９）←ヘテロビシクリル
    から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルが、１つ以上のＲ６置換基で任意に置換され、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びヘテロビシクリルが、１つ以上のＲ１０置換基で任意に置換され、Ｒ６及びＲ１０が請求項１で定義される通りである、請求項１に記載の化合物。
  29. Ｒ４がＨであり、Ｒ５が、
    １）←Ｃ１−Ｃ６アルキル又は
    ２）←アリール
    から選択され、該アルキルが１つ又は２つのＲ６置換基で任意に置換され、該アリールが１つのＲ１０置換基で任意に置換され、Ｒ６及びＲ１０が請求項１で定義される通りである、請求項２８に記載の化合物。
  30. Ｒ４がＨであり、Ｒ５が、
    （式中、ｎは０、１、または２であり、ＸはＯ、Ｓ、またはＳＯ ２ である）からなる群より選択される、請求項２９に記載の化合物。
  31. Ａ及びＡ１が共にＣＨ２であり、Ｑ及びＱ１が共にＮＲ４Ｒ５であり、そしてＲ４及びＲ５が各々独立して、
    １）ハロアルキル、
    ２）←Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    ３）←Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
    ４）←Ｃ２−Ｃ４アルキニル、
    ５）←Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
    ６）←Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、
    ７）←アリール、
    ８）←ヘテロアリール、
    ９）←ヘテロシクリル、
    １０）←ヘテロビシクリル、
    １１）←Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、
    １２）←Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、
    １３）←Ｃ（＝Ｙ）ＮＲ８Ｒ９又は
    １４）←Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１
    であり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルが、１つ以上のＲ６置換基で任意に置換され、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びヘテロビシクリルが、１つ以上のＲ１０置換基で任意に置換され、Ｙ、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が請求項１で定義される通りである、請求項１に記載の化合物。
  32. Ｒ４及びＲ５が独立して、
    １）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    ２）←Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、
    ３）←Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１１又は
    ４）←Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１
    から選択され、該アルキルがＲ６置換基で置換され、Ｒ６及びＲ１１が請求項１で定義される通りである、請求項３１に記載の化合物。
  33. Ｒ４がＳ（Ｏ）２ＣＨ３であり、Ｒ５が、
    である、請求項３２に記載の化合物。
  34. Ｒ４がＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ５が、
    である、請求項３２に記載の化合物。
  35. Ｒ４が、
    であり、Ｒ５が、
    である、請求項３２に記載の化合物。
  36. からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物およびそれらの塩。
  37. からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物およびそれらの塩。
  38. 化学式１−ｉｖ、２−ｉｖ、３−ｉｉ、４−ｉ、６−ｉｉ、７−ｖ、８−ｉｉ、８−ｉｉｉ、１７−ｉ、１８−ｉ、１９−８、１９−３、２０−２、２０−４、１９−２、または２０−１ａ：
    （式中、ＰＧ １ 、ＰＧ ２ 、ＰＧ ３ 、ＰＧ ４ 、およびＰＧ ４００ は保護基であり、ｒは１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、Ｌ、Ｘ、Ｘ １ 、Ａ、Ａ １ 、Ｑ、Ｑ １ 、Ｒ １ 、Ｒ １００ 、Ｒ ２ 、Ｒ ２００ 、Ｒ ３ 、Ｒ ３００ 、Ｒ ４ 、Ｒ ４００ 、Ｒ ５ およびＲ ５００ は請求項１に記載の通りである）で示される中間体化合物。
  39. 上述の請求項１の化学式Ｉで示される化合物を生成するためのプロセスであって、
    ａ）化学式１（ｉｖ）：
    （式中、ＰＧ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ及びＱは本明細書で定義される通りである）で示される２個の中間体を溶媒中でカップリングする工程と、
    ｂ）化学式Ｉの化合物を形成させるため、保護基を除去する工程と
    を含む、プロセス。
  40. 上述の請求項１の化学式Ｉで示される化合物を生成するためのプロセスであって、
    ａ）化学式２（ｉｖ）：
    （式中、ＰＧ４は保護基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ及びＱは本明細書で定義される通りである）で示される中間体と活性化二酸（０．５当量）を溶媒中でカップリングする工程と、
    ｂ）化学式Ｉの化合物を形成させるため、保護基を除去する工程と
    を含む、プロセス。
  41. 増殖性疾患または不十分なアポトーシスを特徴とする病状を治療又は予防するための、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
  42. 癌を治療又は予防するための、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
  43. 以下：
    ａ）エストロゲンレセプターモジュレーター、
    ｂ）アンドロゲンレセプターモジュレーター、
    ｃ）レチノイドレセプターモジュレーター、
    ｄ）細胞毒性剤、
    ｅ）抗増殖剤、
    ｆ）プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、
    ｇ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、
    ｈ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
    ｉ）逆転写酵素阻害剤、
    ｋ）血管新生阻害剤、
    ｌ）ＰＰＡＲ−γアゴニスト、
    ｍ）ＰＰＡＲ−δアゴニスト、
    ｎ）内在的多剤耐性の阻害剤、
    ｏ）制吐剤、
    ｐ）貧血の治療に有用な薬剤、
    ｑ）好中球減少の治療に有用な薬剤、
    ｒ）免疫増強剤、
    ｓ）プロテアソーム阻害剤；
    ｔ）ＨＤＡＣ阻害剤；
    ｕ）プロテアソームにおけるケモトリプシン様活性の阻害剤；又は
    ｖ）Ｅ３リガーゼ阻害剤；
    ｗ）サイトカイン、ＴＮＦ、或いはデスレセプターリガンドの放出を誘発することが可能な、インターフェロンアルファ、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）及び電離放射線（ＵＶＢ）から選択される免疫系のモジュレーター；
    ｘ）デスレセプターＴＲＡＩＬ及びＴＲＡＩＬレセプターアゴニストのモジュレーター；
    から選択される薬剤と組み合わせて使用するための、または放射線療法と併用するか、又は放射線療法と連続して使用するための請求項４１または４２に記載の医薬組成物。
  44. デスレセプターアゴニストと組み合わせて使用するための、請求項４１または４２に記載の医薬組成物。
  45. 前記デスレセプターアゴニストがＴＲＡＩＬである、請求項４４に記載の医薬組成物。
  46. 前記デスレセプターアゴニストがＴＲＡＩＬ抗体である、請求項４４に記載の医薬組成物。
  47. 前記デスレセプターアゴニストが相乗効果をもたらす量である、請求項４４〜４６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  48. 請求項１〜３７のいずれか一項に記載の化合物、および医薬的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤を含む、医薬組成物。
  49. 増殖性疾患を予防又は治療するための、１つ以上のデスレセプターアゴニストの循環濃度を上昇させる任意の化合物と組み合わせた、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
  50. 請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物を医薬的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤と混合する工程を含む、医薬組成物を調製するための方法。
  51. 本明細書で定義される、１〜２当量の医薬的に許容可能な酸を用いた、化学式Ｉ又はＩＩの化合物の処理による、化学式Ｉ及びＩＩの化合物の医薬的に許容可能な塩を調製するための方法。
  52. 対象からの単離された組織サンプル中のＩＡＰの機能喪失又は抑制を検出する方法であって、該対象に、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の治療有効量の医薬組成物が投与されることを特徴とする、方法。
  53. 前記ＩＡＰがＸＩＡＰ、ｃ−ＩＡＰ１またはｃ−ＩＡＰ２である、請求項５２に記載の方法。
  54. 前記組織が腫瘍サンプル、正常組織、造血系から単離された組織、または血液から単離された単核細胞である、請求項５２または５３に記載の方法。
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