RU2483061C2 - Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы - Google Patents
Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2483061C2 RU2483061C2 RU2010103716/04A RU2010103716A RU2483061C2 RU 2483061 C2 RU2483061 C2 RU 2483061C2 RU 2010103716/04 A RU2010103716/04 A RU 2010103716/04A RU 2010103716 A RU2010103716 A RU 2010103716A RU 2483061 C2 RU2483061 C2 RU 2483061C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- group
- compound
- compounds
- compound according
- Prior art date
Links
- 0 *CCS(c1ccccc1)(=O)=O Chemical compound *CCS(c1ccccc1)(=O)=O 0.000 description 4
- VBQUDDWATQWCPP-UHFFFAOYSA-N CCS(c1ccccc1)(=O)=O Chemical compound CCS(c1ccccc1)(=O)=O VBQUDDWATQWCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Данное изобретение относится к новым ингибиторам гамма-секретазы, имеющим формулу I
где L1, R1, R2, X, n и Ar имеют значения, указанные в описании, их фармацевтически приемлемым солям или сольватам, а также к фармацевтическим композициям на основе этих соединений для лечения болезни Альцгеймера и применению для производства лекарств для ингибирования гамма-секретазы и бета-амилоидного белка, а также лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. 5 н. и 33 з.п. ф-лы.
Description
Claims (39)
1. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
Х выбран из группы, состоящей из О и СН2;
R1 выбран из группы, состоящей из: (1) -алкилен-S(O)2-(С1-С6)алкила, (2) -алкилен-S(O)2-(С1-С6)галогеналкила; (3) -алкилен-S(O)2-R6, (4) -алкилен-S(O)2-R6, (5) -алкилен-S(O)2-замещенного(С1-С6)алкила, (6) -алкилен-(тетрагидротиофен 1,1-диоксид), (7) -алкенил-S(O)2-(С1-С6)алкила и (8) -циклоалкил-S(O)2-(С1-С6)алкила;
где указанная -алкилен-S(O)2-замещенная(С1-С6)алкильная группа R1 замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -ОН, атома галогена, -CF3, -O-(С1-С6)алкила и -O-(галоген(С1-С6)алкила);
R2 выбран из группы, состоящей из: Н и алкила;
R6 выбран из группы, состоящей из: (1) фенила, (2) фурила;
R8 представляет собой циклоалкил;
Ar выбран из группы, состоящей из: (1) незамещенного фенила, (2) фенила, замещенного одной или более группами L1A, (3) незамещенного гетероарила;
каждый L1 независимо выбран из группы, состоящей из: атома галогена и галоген(С1-С6)алкила;
каждый L1A независимо выбран из группы, состоящей из: атома галогена, алкила, -CN, -CF3, -O-(С1-С6)алкила, -O-(галоген(С1-С6)алкил), галоген(С1-С6)алкила и -S(O)2(С1-С6)алкила; и
n равно 0, 1, 2 или 3.
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
Х выбран из группы, состоящей из О и СН2;
R1 выбран из группы, состоящей из: (1) -алкилен-S(O)2-(С1-С6)алкила, (2) -алкилен-S(O)2-(С1-С6)галогеналкила; (3) -алкилен-S(O)2-R6, (4) -алкилен-S(O)2-R6, (5) -алкилен-S(O)2-замещенного(С1-С6)алкила, (6) -алкилен-(тетрагидротиофен 1,1-диоксид), (7) -алкенил-S(O)2-(С1-С6)алкила и (8) -циклоалкил-S(O)2-(С1-С6)алкила;
где указанная -алкилен-S(O)2-замещенная(С1-С6)алкильная группа R1 замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -ОН, атома галогена, -CF3, -O-(С1-С6)алкила и -O-(галоген(С1-С6)алкила);
R2 выбран из группы, состоящей из: Н и алкила;
R6 выбран из группы, состоящей из: (1) фенила, (2) фурила;
R8 представляет собой циклоалкил;
Ar выбран из группы, состоящей из: (1) незамещенного фенила, (2) фенила, замещенного одной или более группами L1A, (3) незамещенного гетероарила;
каждый L1 независимо выбран из группы, состоящей из: атома галогена и галоген(С1-С6)алкила;
каждый L1A независимо выбран из группы, состоящей из: атома галогена, алкила, -CN, -CF3, -O-(С1-С6)алкила, -O-(галоген(С1-С6)алкил), галоген(С1-С6)алкила и -S(O)2(С1-С6)алкила; и
n равно 0, 1, 2 или 3.
3. Соединение по п.2:
(а) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)
(b) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)
где каждый L1 представляет собой F.
(а) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)
(b) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)
где каждый L1 представляет собой F.
4. Соединение по п.2, где:
(а) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила; или
(b) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила; или
(с) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Oфенила и пиридила, и где указанные группы L1 представляют собой F.
(а) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила; или
(b) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила; или
(с) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Oфенила и пиридила, и где указанные группы L1 представляют собой F.
6. Соединение по п.5:
(а) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)
(b) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)
где каждый L1 представляет собой F.
(а) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)
(b) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)
где каждый L1 представляет собой F.
7. Соединение по п.5, где:
(а) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила; или
(b) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила, и где каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.
(а) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила; или
(b) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила, и где каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.
8. Соединение по п.7, где указанные группы L1 представляют собой F.
9. Соединение по п.8, где: Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или Ar представляет собой п-CN-фенил-; или Ar представляет собой п-CF3-фенил; или
Ar представляет собой п-СН3СН2SO2фенил; или Ar представляет собой п-Br-фенил; или Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил; или Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил; или Ar представляет собой п-СН3О-фенил; или Ar представляет собой п-СF3СН2Офенил.
Ar представляет собой п-СН3СН2SO2фенил; или Ar представляет собой п-Br-фенил; или Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил; или Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил; или Ar представляет собой п-СН3О-фенил; или Ar представляет собой п-СF3СН2Офенил.
10. Соединение по п.6, где: (a) R2 представляет собой Н; или R2 представляет собой алкил; или R2 представляет собой метил.
11. Соединение по п.8, где: (а) R2 представляет собой Н; или R2 представляет собой алкил; или
R2 представляет собой метил.
R2 представляет собой метил.
13. Соединение по п.12:
(а) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)
(b) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)
где каждый L представляет собой F.
(а) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)
(b) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)
где каждый L представляет собой F.
14. Соединение по п.12, где:
(а) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила; или
(b) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила, и где каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.
(а) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила; или
(b) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила, и где каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.
15. Соединение по п.14, где указанные группы L1 представляют собой F.
16. Соединение по п.15, где: Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или Ar представляет собой п-CN-фенил-; или Ar представляет собой п-CF3-фенил; или Ar представляет собой п-СН3СН2SO2фенил; или Ar представляет собой п-Br-фенил; или Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил; или Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил; или Ar представляет собой п-СН3О-фенил; или Ar представляет собой п-СF3СН2Офенил.
17. Соединение по п.13, где: R2 представляет собой Н; или R2 представляет собой алкил; или R2 представляет собой метил.
18. Соединение по п.15, где: R2 представляет собой Н; или R2 представляет собой алкил; или R2 представляет собой метил.
21. Соединение по п.20, где:
(а) n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SО2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила; или
(b) n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Oфенила и пиридила, и где каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.
(а) n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SО2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила; или
(b) n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Oфенила и пиридила, и где каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.
22. Соединение по п.21, где указанные группы L1 представляют собой F.
23. Соединение по п.22, где: R2 представляет собой Н; или R2 представляет собой алкил; или R2 представляет собой метил.
24. Соединение по п.22, где:
(a) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF3-фенил-; или
(d) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-СН3СН2SO2фенил-; или
(e) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CH2O-фенил-; или
(i) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF3CH2O-фенил-.
(a) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF3-фенил-; или
(d) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-СН3СН2SO2фенил-; или
(e) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CH2O-фенил-; или
(i) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF3CH2O-фенил-.
25. Соединение по п.22, где:
(a) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF3-фенил-; или
(d) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CH3CH2SO2-фенил-; или
(e) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-СН3О-фенил-; или
(1) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF3CH2O-фенил-.
(a) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF3-фенил-; или
(d) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CH3CH2SO2-фенил-; или
(e) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-СН3О-фенил-; или
(1) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF3CH2O-фенил-.
27. Соединение по п.26, где соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из соединений формул (Iv), (Ivi), (Ivii), (I.A1f), (I.A1g), (I.A1h), (I.A2f), (I.A2g) и (I.A2h).
28. Соединение по п.27, где:
(а) n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Oфенила и пиридила; или
(b) n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила, и где каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.
(а) n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Oфенила и пиридила; или
(b) n равно 2, и группы L1 связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)
и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF3-фенила, п-СН3СН2SO2фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН3О-фенила, п-СF3СН2Офенила и пиридила, и где каждый L1 представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.
29. Соединение по п.28, где указанные группы L1 представляют собой F.
30. Соединение по п.29, где: R2 представляет собой Н; или R2 представляет собой алкил; или R2 представляет собой метил.
31. Соединение по п.30, где:
(a) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF3-фенил-; или
(d) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-СН3СН2SO2фенил-; или
(e) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-СН3О-фенил-; или
(i) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF3CH2O-фенил-.
(a) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF3-фенил-; или
(d) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-СН3СН2SO2фенил-; или
(e) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-СН3О-фенил-; или
(i) R2 представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF3CH2O-фенил-.
32. Соединение по п.30, где:
(a) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF3-фенил-; или
(d) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-СН3СН2SO2фенил-; или
(e) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-СН3О-фенил-; или
(i) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF3CH2O-фенил-.
(a) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF3-фенил-; или
(d) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-СН3СН2SO2фенил-; или
(e) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-СН3О-фенил-; или
(i) R2 представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF3CH2O-фенил-.
34. Соединение по п.1, выбранное из сольвата следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33.
35. Фармацевтическая композиция для лечения болезни Альцгеймера, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного соединения по п.1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
36. Фармацевтическая композиция для лечения болезни Альцгеймера, содержащая:
(a) эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель; или
(b) эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, где указанное соединение выбрано из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33; или
(c) эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, где указанное соединение представляет собой сольват соединения, выбранного из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33.
(a) эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель; или
(b) эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, где указанное соединение выбрано из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33; или
(c) эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, где указанное соединение представляет собой сольват соединения, выбранного из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33.
37. Применение одного или более соединений по п.1 для производства лекарственного средства:
(а) для ингибирования гамма-секретазы; или
(b) для ингибирования гамма-секретазы, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33; или
(c) для лечения одного или более нейродегенеративных заболеваний;
(d) для лечения одного или более нейродегенеративных заболеваний, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33; или
(e) для ингибирования отложения бета-амилоидного белка; или
(f) для ингибирования отложения бета-амилоидного белка, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33.
(а) для ингибирования гамма-секретазы; или
(b) для ингибирования гамма-секретазы, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33; или
(c) для лечения одного или более нейродегенеративных заболеваний;
(d) для лечения одного или более нейродегенеративных заболеваний, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33; или
(e) для ингибирования отложения бета-амилоидного белка; или
(f) для ингибирования отложения бета-амилоидного белка, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33.
38. Применение одного или более соединений по п.1 для производства лекарственного средства:
(a) для лечения болезни Альцгеймера; или
(b) для лечения болезни Альцгеймера, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33.
(a) для лечения болезни Альцгеймера; или
(b) для лечения болезни Альцгеймера, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US94803307P | 2007-07-05 | 2007-07-05 | |
US60/948,033 | 2007-07-05 | ||
PCT/US2008/008192 WO2009008980A2 (en) | 2007-07-05 | 2008-07-01 | Tetrahydropyranochromene gamma secretase inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010103716A RU2010103716A (ru) | 2011-08-10 |
RU2483061C2 true RU2483061C2 (ru) | 2013-05-27 |
Family
ID=39830164
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010103716/04A RU2483061C2 (ru) | 2007-07-05 | 2008-07-01 | Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8664411B2 (ru) |
EP (1) | EP2435416B1 (ru) |
JP (1) | JP5240871B2 (ru) |
KR (1) | KR20100044197A (ru) |
CN (1) | CN101754960A (ru) |
AR (1) | AR067445A1 (ru) |
AU (1) | AU2008275735B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0814256A8 (ru) |
CA (1) | CA2691542A1 (ru) |
CL (1) | CL2008001960A1 (ru) |
CO (1) | CO6270309A2 (ru) |
EC (1) | ECSP109845A (ru) |
PE (1) | PE20090435A1 (ru) |
RU (1) | RU2483061C2 (ru) |
TW (1) | TW200908959A (ru) |
WO (1) | WO2009008980A2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2815432C2 (ru) * | 2017-06-05 | 2024-03-14 | Национальный Университет Сингапура | Композиция, применяемая для ингибирования людского фактора трилистника 3 |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102702044A (zh) | 2006-01-20 | 2012-10-03 | 先灵公司 | 作为γ分泌酶抑制剂的碳环和杂环芳基砜化合物 |
KR20100044840A (ko) | 2007-07-17 | 2010-04-30 | 쉐링 코포레이션 | 벤젠설포닐-크로만, 티오크로만, 테트라하이드로나프탈렌 및 관련 감마 세크레타제 억제제 |
EA022007B1 (ru) | 2009-09-11 | 2015-10-30 | Пробиодруг Аг | Гетероциклические производные в качестве ингибиторов глутаминилциклазы |
WO2012040444A2 (en) * | 2010-09-24 | 2012-03-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of patients with incipient alzheimer's disease |
EP2693880A1 (en) * | 2011-04-04 | 2014-02-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Gamma secretase inhibitors |
WO2013036464A1 (en) * | 2011-09-09 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Gamma secretase inhibitors |
US9464103B2 (en) | 2012-11-29 | 2016-10-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spirocyclic sulfones as gamma secretase inhibitors |
AU2013366668B2 (en) * | 2012-12-20 | 2017-07-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel tricyclic 3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-alpha]pyrazine -1,6-dione derivatives as gamma secretase modulators |
CA2891755C (en) | 2013-01-17 | 2021-10-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted pyrido-piperazinone derivatives as gamma secretase modulators |
US10562897B2 (en) | 2014-01-16 | 2020-02-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted 3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-diones as gamma secretase modulators |
MX2019005384A (es) * | 2016-11-09 | 2019-08-12 | Squibb Bristol Myers Co | Sulfonas triciclicas como moduladores del receptor huerfano relacionado con retinoide (ror) gamma. |
JP2020523035A (ja) | 2017-06-07 | 2020-08-06 | エーディーアールエックス, インコーポレイテッド | タウ凝集阻害剤 |
WO2019036725A2 (en) | 2017-08-18 | 2019-02-21 | Adrx, Inc. | PEPTIDE INHIBITORS OF TAU AGGREGATION |
PL3461819T3 (pl) | 2017-09-29 | 2020-11-30 | Probiodrug Ag | Inhibitory cyklazy glutaminylowej |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003014007A2 (fr) * | 2001-07-18 | 2003-02-20 | Atuser Sarl | Transbordeur de liquides alimentaires usages |
RU2202370C1 (ru) * | 2001-12-26 | 2003-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Нейропсихотропное лекарственное средство |
WO2004031137A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-15 | Merck Sharp & Dohme Limited | Cyclohexyl sulphone derivatives as gamma-secretase inhibitors |
WO2004101539A1 (en) * | 2003-05-16 | 2004-11-25 | Merck Sharp & Dohme Limited | Cyclic sulfonamides for inhibition of gamma-secretase |
WO2007084595A2 (en) * | 2006-01-20 | 2007-07-26 | Schering Corporation | Carbocyclic and heterocyclic arylsulfones as gamma secretase inhibitors |
WO2007143523A2 (en) * | 2006-06-02 | 2007-12-13 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Fused, tricyclic sulfonamide inhibitors of gamma secretase |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ20013000A3 (cs) | 1999-02-26 | 2002-02-13 | Merck & Co., Inc. | Nové sulfonamidové sloučeniny a jejich pouľití |
GB0108591D0 (en) * | 2001-04-05 | 2001-05-23 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
EP1492765B1 (en) | 2001-08-03 | 2011-07-06 | Schering Corporation | Novel gamma secretase inhibitors |
GB0222833D0 (en) | 2002-10-02 | 2002-11-06 | Syngenta Ltd | Chemical process |
GB0317491D0 (en) * | 2003-07-25 | 2003-08-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE102005062098A1 (de) * | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Merck Patent Gmbh | Oxaphenanthren-Derivate |
CA2742486A1 (en) | 2008-11-13 | 2010-05-20 | Schering Corporation | Gamma secretase modulators |
-
2008
- 2008-07-01 RU RU2010103716/04A patent/RU2483061C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-07-01 CN CN200880023464A patent/CN101754960A/zh active Pending
- 2008-07-01 KR KR1020107002496A patent/KR20100044197A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-07-01 BR BRPI0814256A patent/BRPI0814256A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-07-01 WO PCT/US2008/008192 patent/WO2009008980A2/en active Application Filing
- 2008-07-01 AU AU2008275735A patent/AU2008275735B2/en not_active Ceased
- 2008-07-01 EP EP08768856.0A patent/EP2435416B1/en active Active
- 2008-07-01 CA CA002691542A patent/CA2691542A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-01 JP JP2010514862A patent/JP5240871B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-07-01 US US12/665,580 patent/US8664411B2/en active Active
- 2008-07-02 TW TW097124900A patent/TW200908959A/zh unknown
- 2008-07-02 AR ARP080102867A patent/AR067445A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-07-02 PE PE2008001121A patent/PE20090435A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-07-02 CL CL2008001960A patent/CL2008001960A1/es unknown
-
2009
- 2009-12-30 CO CO09149364A patent/CO6270309A2/es not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-01-05 EC EC2010009845A patent/ECSP109845A/es unknown
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003014007A2 (fr) * | 2001-07-18 | 2003-02-20 | Atuser Sarl | Transbordeur de liquides alimentaires usages |
RU2202370C1 (ru) * | 2001-12-26 | 2003-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Нейропсихотропное лекарственное средство |
WO2004031137A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-15 | Merck Sharp & Dohme Limited | Cyclohexyl sulphone derivatives as gamma-secretase inhibitors |
WO2004101539A1 (en) * | 2003-05-16 | 2004-11-25 | Merck Sharp & Dohme Limited | Cyclic sulfonamides for inhibition of gamma-secretase |
WO2007084595A2 (en) * | 2006-01-20 | 2007-07-26 | Schering Corporation | Carbocyclic and heterocyclic arylsulfones as gamma secretase inhibitors |
WO2007143523A2 (en) * | 2006-06-02 | 2007-12-13 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Fused, tricyclic sulfonamide inhibitors of gamma secretase |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2815432C2 (ru) * | 2017-06-05 | 2024-03-14 | Национальный Университет Сингапура | Композиция, применяемая для ингибирования людского фактора трилистника 3 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5240871B2 (ja) | 2013-07-17 |
US20110236400A1 (en) | 2011-09-29 |
ECSP109845A (es) | 2010-02-26 |
WO2009008980A2 (en) | 2009-01-15 |
WO2009008980A3 (en) | 2009-03-19 |
EP2435416A2 (en) | 2012-04-04 |
JP2010532359A (ja) | 2010-10-07 |
BRPI0814256A2 (pt) | 2015-02-03 |
BRPI0814256A8 (pt) | 2016-02-10 |
AU2008275735B2 (en) | 2014-03-27 |
TW200908959A (en) | 2009-03-01 |
AU2008275735A1 (en) | 2009-01-15 |
US8664411B2 (en) | 2014-03-04 |
CL2008001960A1 (es) | 2009-11-27 |
RU2010103716A (ru) | 2011-08-10 |
CO6270309A2 (es) | 2011-04-20 |
PE20090435A1 (es) | 2009-04-18 |
EP2435416B1 (en) | 2016-03-30 |
CA2691542A1 (en) | 2009-01-15 |
AR067445A1 (es) | 2009-10-14 |
AU2008275735A2 (en) | 2010-02-11 |
CN101754960A (zh) | 2010-06-23 |
KR20100044197A (ko) | 2010-04-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2483061C2 (ru) | Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы | |
RU2445312C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-МЕТИЛМОРФОЛИН ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR | |
CN101472572B (zh) | Rar拮抗剂或反向激动剂在治疗化学疗法和/或放射疗法副作用中的用途 | |
RU2397168C2 (ru) | Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1 | |
RU2007124329A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ | |
JP2018188478A (ja) | 肝疾患を処置する方法 | |
JP7033642B2 (ja) | 選択的s1p1レセプターアゴニストを含む薬学的合剤 | |
JP2015501833A5 (ru) | ||
CN109982701B (zh) | SERD与CDK4/6抑制剂、PI3K/mTOR通路抑制剂的用途 | |
JP2019522055A5 (ru) | ||
RU2007103831A (ru) | Производные пиразола | |
RU2017145930A (ru) | МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ) | |
AR045040A1 (es) | Derivados de compuestos espiroazabiciclicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos | |
JP2007525485A (ja) | 複合的な放射線治療及び化学治療の組成物及び方法 | |
JP2021512055A5 (ru) | ||
JP2008538362A5 (ru) | ||
RU2013108348A (ru) | Конденсированные гетероарилы и их применение | |
JP2018509474A (ja) | インダン酢酸誘導体を用いる肝疾患の治療方法 | |
KR101563069B1 (ko) | 다형 교모세포종의 치료를 위한 마시텐탄 포함 조합물 | |
JP2009541387A5 (ru) | ||
RU2015141360A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
RU2018117499A (ru) | Производные 6-[5-амино-6-(2-этоксиэтокси)-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]никотинонитрила и их применение в качестве irak ингибиторов | |
JP2017515899A5 (ru) | ||
KR20080047402A (ko) | Dmxaa를 포함하는 암 치료용 조합물 | |
JP2005538184A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130702 |