JP5240871B2 - テトラヒドロピラノクロメンガンマセレクターゼ阻害剤 - Google Patents
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Description
（関連出願への相互参照）
本出願は、２００７年７月５日に出願された、米国仮特許出願第６０／９４８０３３号の利益を主張する。
本出願は、２００７年７月５日に出願された、米国仮特許出願第６０／９４８０３３号の利益を主張する。
（背景）
２０００年８月１３日発行の特許文献１には、アルツハイマー病、およびアミロイドタンパク質の沈着に関連した他の疾病の治療および予防に有用である、スルホンアミド部分を有する化合物が開示されている。
２０００年８月１３日発行の特許文献１には、アルツハイマー病、およびアミロイドタンパク質の沈着に関連した他の疾病の治療および予防に有用である、スルホンアミド部分を有する化合物が開示されている。
非特許文献１には、クロマンおよびチオクロマンの調製方法が記載されている。しかしながら、そこに記載されているクロマンおよびチオクロマンは、本発明の化合物とは全く異なる。
アルツハイマー病などの神経変性疾患の治療および予防への現今の関心にかんがみて、そのような治療または予防に使用するための化合物は、当該技術分野とって喜ばしい貢献となろう。本発明は、そのような貢献をもたらす。
ＭｃＣｏｍｂｉｅら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．５０，ｐｐ．８０３３−８０３６（１９９３）
（発明の要旨）
本発明は、式（Ｉ）：
本発明は、式（Ｉ）：
を有する、ガンマ−セクレターゼ（「γ−セクレターゼ」とも呼ばれる）の阻害剤（例えば、アンタゴニスト）である化合物またはそれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルを提供する。
本発明は、式（Ｉ．Ａ１）：
を有する式（Ｉ）の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルも提供する。
本発明は、式（Ｉ．Ａ２）：
を有する式（Ｉ）の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルも提供する。
本発明は、純粋かつ単離された形態の式（Ｉ）の化合物も提供する。
本発明は、純粋な形態の式（Ｉ）の化合物も提供する。
本発明は、単離された形態の式（Ｉ）の化合物も提供する。
本発明は、純粋かつ単離された形態の式（Ｉ．Ａ１）の化合物も提供する。
本発明は、純粋な形態の式（Ｉ．Ａ１）の化合物も提供する。
本発明は、単離された形態の式（Ｉ．Ａ１）の化合物も提供する。
本発明は、純粋かつ単離された形態の式（Ｉ．Ａ２）の化合物も提供する。
本発明は、純粋な形態の式（Ｉ．Ａ２）の化合物も提供する。
本発明は、単離された形態の式（Ｉ．Ａ２）の化合物も提供する。
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）も提供し、これらの化合物は、以下で定義される。
本発明は、純粋な形態の化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）も提供する。
本発明は、単離された形態の化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）も提供する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩も提供する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物も提供する。
本発明は、式（Ｉ．Ａ１）の化合物の医薬的に許容される塩も提供する。
本発明は、式（Ｉ．Ａ１）の化合物の溶媒和物も提供する。
本発明は、式（Ｉ．Ａ２）の化合物の医薬的に許容される塩も提供する。
本発明は、式（Ｉ．Ａ２）の化合物の溶媒和物も提供する。
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される化合物の溶媒和物も提供する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるエステルも提供する。
本発明は、式（Ｉ．Ａ１）の化合物の医薬的に許容されるエステルも提供する。
本発明は、式（Ｉ．Ａ２）の化合物の医薬的に許容されるエステルも提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の１つ以上の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の１つ以上の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ）の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ）の化合物の１つ以上の医薬的に許容される塩と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の化合物の１つ以上の医薬的に許容される塩と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の化合物の１つ以上の医薬的に許容される塩と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩の有効量と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の化合物の医薬的に許容される塩と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の化合物の医薬的に許容される塩と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ）の化合物の１つ以上の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の化合物の１つ以上の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の化合物の１つ以上の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ）の化合物の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の化合物の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の化合物の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ）の化合物の１つ以上の医薬的に許容されるエステルと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の化合物の１つ以上の医薬的に許容されるエステルと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の化合物の１つ以上の医薬的に許容されるエステルと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるエステルと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の化合物の医薬的に許容されるエステルと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の化合物の医薬的に許容されるエステルと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の有効量の化合物を含む医薬組成物も提供する。
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の化合物を含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）と、有効量の１つ以上（例えば、１つ）の他の医薬活性成分（例えば、）薬物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。前記他の医薬活性成分の例としては、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害するために有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上（例えば、１つ）の有効量の化合物と、有効量の１つ以上（例えば、１つ）の他の治療有効医薬活性成分（例えば、薬物）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。前記他の薬物の例としては、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害するために有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）と、有効量の１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上（例えば、１つ）の化合物と、有効量の１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上（例えば、１つ）の化合物と、有効量の１つ以上のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）と、有効量の１つ以上のムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上（例えば、１つ）の化合物と、有効量の１つ以上のムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害する方法も提供する。
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上（例えば、１つ）の有効量（すなわち、治療有効量）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療する方法も提供する。
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上（例えば、１つ）の有効量（すなわち、治療有効量）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上（例えば、１つ）の有効量（すなわち、治療有効量）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上（例えば、１つ）の有効量（すなわち、治療有効量）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
本発明は、（１）ガンマ−セクレターゼを阻害する、または（２）１つ以上の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）内、その上もしくはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療する、併用療法も提供する。前記併用療法は、式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）の投与および１つ以上（例えば、１つ）の他の医薬活性成分（例えば、薬物）を投与する工程を含む方法に関する。前記式（Ｉ）の化合物および他の薬物を別々に投与することができ（すなわち、それぞれが、その独自の独立した剤形である）、または前記式（Ｉ）の化合物と他の薬物を同じ剤形に組み合わせることができる。
従って、本発明は、式（Ｉ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）を、ＢＡＣＥ阻害剤（ベータセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）からなる群より選択される有効量の１つ以上の他の医薬活性成分と併用する、本明細書に記載する、治療方法または阻害方法のうちのいずれか１つも提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、塩酸（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン、すなわち、塩酸ドネペジル（塩酸ドネペジルのＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）ブランドとして入手可能）など）と併用で、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、塩酸（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン、すなわち、塩酸ドネペジル（塩酸ドネペジルのＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）ブランドとして入手可能）など）と併用で、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、塩酸（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン、すなわち、塩酸ドネペジル（塩酸ドネペジルのＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）ブランドとして入手可能）など）と併用で、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、塩酸（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン、すなわち、塩酸ドネペジル（塩酸ドネペジルのＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）ブランドとして入手可能）など）と併用で、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、塩酸（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン、すなわち、塩酸ドネペジル（塩酸ドネペジルのＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）ブランドとして入手可能）など）と併用で、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、塩酸（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン、すなわち、塩酸ドネペジル（塩酸ドネペジルのＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）ブランドとして入手可能）など）と併用で、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
以下で使用される場合の「上述の方法のうちのいずれか１つ」という語句は、上述されたそれぞれの方法を以下で記載される範囲で別々に記載したかのように、以下の記載を上述したそれぞれの方法にあてはまることを意味する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩を式（Ｉ）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
本発明は、式（Ｉ．Ａ１）の化合物の医薬的に許容される塩を式（Ｉ．Ａ１）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
本発明は、式（Ｉ．Ａ２）の化合物の医薬的に許容される塩を式（Ｉ．Ａ２）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるエステルを式（Ｉ）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
本発明は、式（Ｉ．Ａ１）の化合物の医薬的に許容されるエステルを式（Ｉ．Ａ１）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
本発明は、式（Ｉ．Ａ２）の化合物の医薬的に許容されるエステルを式（Ｉ．Ａ２）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を式（Ｉ）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
本発明は、式（Ｉ．Ａ１）の化合物の溶媒和物を式（Ｉ．Ａ１）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
本発明は、式（Ｉ．Ａ２）の化合物の溶媒和物を式（Ｉ．Ａ２）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
本発明は、併用するための医薬組成物を単一パッケージ内の別個の容器内に含むキットも提供し、ここで、１つの容器は、医薬的に許容される担体中に有効量の式（Ｉ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）を含み、もう１つの容器（すなわち、第二の容器）は、もう１つの有効量の医薬活性成分（上述したとおり）を含み、前記式（Ｉ）の化合物と前記その他の医薬活性成分の総合量が、（ａ）アルツハイマー病の治療、または（ｂ）神経組織（例えば、脳）内、その上もしくはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着の阻害、または（ｃ）神経変性疾患の治療、または（ｄ）ガンマ−セクレターゼの阻害に有効である。
本発明は、アルケン（すなわち、ジエステルアルケン）を調製するためのプロセスも提供し、前記プロセスは、
（１）（ａ）アルデヒドまたはケトンと、
（ｂ）２つの電子吸引基で置換されているアルキル（すなわち、（ＥＷＧ）−ＣＨ２−（ＥＷＧ）部分）、例えば、ジカルボン酸のジエステルなど（ＥＷＧは、電子吸引基を表す）、
との混合物を、
（２）（ａ）ハロゲン化スルホニル（例えば、塩化スルホニル）および塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、または
（ｂ）無水スルホニルおよび塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、または
（ｃ）アリール−Ｃ（Ｏ）−ハロゲン化物および塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、または
（ｄ）アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリールおよび塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、または
（ｅ）ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ハロゲン化物および塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、または
（ｆ）ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールおよび塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、
のいずれか
と反応させる工程を含む。
（１）（ａ）アルデヒドまたはケトンと、
（ｂ）２つの電子吸引基で置換されているアルキル（すなわち、（ＥＷＧ）−ＣＨ２−（ＥＷＧ）部分）、例えば、ジカルボン酸のジエステルなど（ＥＷＧは、電子吸引基を表す）、
との混合物を、
（２）（ａ）ハロゲン化スルホニル（例えば、塩化スルホニル）および塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、または
（ｂ）無水スルホニルおよび塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、または
（ｃ）アリール−Ｃ（Ｏ）−ハロゲン化物および塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、または
（ｄ）アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリールおよび塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、または
（ｅ）ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ハロゲン化物および塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、または
（ｆ）ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールおよび塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、
のいずれか
と反応させる工程を含む。
前記プロセス（反応）は、好適な有機溶媒（すなわち、（１）および（２）における部分が、好適な濃度で溶液中に存在する有機溶媒、すなわち、（１）および（２）における部分が混合物の状態で存在する有機溶媒）中で行われる。前記有機溶媒は、好ましくは、無水である。前記プロセス（反応）は、好適な温度（すなわち、望ましくない反応副生成物を生じさせることなく所望の最終生成物を生じさせるために妥当な速度で反応を進行させる温度）で行われる。前記反応は、不活性雰囲気（例えば、Ｎ２）下で行うことができ、好ましくは行われる。前記所望の生成物は、当該技術分野において周知の技法（例えば、有機溶媒での抽出およびその有機溶媒の濃縮）によって分離および単離することができる。
このプロセスは、１反応で所望の最終生成物を生じさせる。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
式：
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであって、
式中、
Ｘは、ＮおよびＣＨ ２ からなる群より選択され；
Ｒ １ は、（１）−アルキレン−Ｓ（Ｏ） ２ −（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、（２）−アルキレン−Ｓ（Ｏ） ２ −（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）ハロアルキル；（３）−アルキレン−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ６ 、（４）−アルキレン−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ８ 、（５）−アルキレン−Ｓ（Ｏ） ２ −置換（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、（６）−アルキレン−（テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド）、（７）−アルケニル−Ｓ（Ｏ） ２ −（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、および（８）−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ） ２ −（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキルからなる群より選択され；
ここで、この−アルキレン−Ｓ（Ｏ） ２ −置換（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキルＲ １ 基は、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、および−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ ２ は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ ６ は、（１）非置換（Ｃ ６ 〜Ｃ １４ ）アリール、（２）１つ以上のＬ １Ａ 基で置換されている（Ｃ ６ 〜Ｃ １４ ）アリール、（３）非置換（Ｃ ５ 〜Ｃ １４ ）ヘテロアリール、（４）１つ以上のＬ １Ａ 基で置換されている（Ｃ ５ 〜Ｃ １４ ）ヘテロアリール、（５）非置換（Ｃ ５ 〜Ｃ １４ ）ヘテロアリールアルキル−、および（５）１つ以上のＬ １Ａ 基で置換されている（Ｃ ５ 〜Ｃ １４ ）ヘテロアリールアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ ８ は、非置換シクロアルキルおよび１つ以上のＬ ３ 基で置換されているシクロアルキルからなる群より選択され（ここで、（非置換または置換されている）このシクロアルキル基の例としては、Ｃ ３ 〜Ｃ １０ シクロアルキル環が挙げられる）；
それぞれのＬ ３ は、（１）−ＣＮ、（２）＝Ｏ、（３）−ＣＨ ２ ＯＨ、（４）アミノ、（５）ハロ、（６）−ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、（７）−ＣＨ ２ ＮＨアルキル、（８）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（９）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、（１０）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル） ２ （ここで、それぞれのアルキルは、独立して選択される）、（１１）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）ハロアルキル、および（１２）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）ハロアルキル） ２ （ここで、それぞれのアルキルは、独立して選択される）からなる群より独立して選択され；
Ａｒは、（１）非置換アリール、（２）１つ以上のＬ １Ａ 基で置換されているアリール、（３）非置換ヘテロアリール、および（４）１つ以上のＬ １Ａ 基で置換されている置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
それぞれのＬ １ は、ハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、アルコキシアルコキシ−、および−Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキルからなる群より独立して選択され；
それぞれのＬ １Ａ は、ハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、アルコキシアルコキシ−、および−Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキルからなる群より独立して選択され；ならびに
ｎは、０、１、２または３である、化合物。
（項目２）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目６）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目７）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目８）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目９）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
ｎが、２であり、それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロであり、およびこのＬ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合している、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
それぞれのＬ １ がＦである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
ｎが、２であり、上記Ｌ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ ３ −フェニル、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
上記Ｌ １ 基が、Ｆである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
ｎが、２であり、それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロであり、およびこのＬ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合している、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
それぞれのＬ １ がＦである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
ｎが、２であり、上記Ｌ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ ３ −フェニル、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
上記Ｌ １ 基が、Ｆである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目２８に記載の化合物。
（項目３１）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ −フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３２）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３３）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３４）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３５）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３６）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３７）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目２４に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目２４に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ ２ が、メチルである、項目２４に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目２５に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目２５に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ ２ が、メチルである、項目２５に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目２８に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目２８に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ ２ が、メチルである、項目２８に記載の化合物。
（項目４７）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目４８）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目４９）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５０）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５１）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５２）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５３）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５４）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５５）
ｎが、２であり、それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロであり、およびこのＬ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合している、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５６）
それぞれのＬ １ がＦである、項目５５に記載の化合物。
（項目５７）
ｎが、２であり、上記Ｌ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ ３ −フェニル、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５８）
それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロである、項目５７に記載の化合物。
（項目５９）
上記Ｌ １ 基が、Ｆである、項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目５９に記載の化合物。
（項目６２）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ −フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６３）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６４）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６５）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６６）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６７）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６８）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏ−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６９）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目５５に記載の化合物。
（項目７０）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目５５に記載の化合物。
（項目７１）
Ｒ ２ が、メチルである、項目５５に記載の化合物。
（項目７２）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目５６に記載の化合物。
（項目７３）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目５６に記載の化合物。
（項目７４）
Ｒ ２ が、メチルである、項目５６に記載の化合物。
（項目７５）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目５９に記載の化合物。
（項目７６）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目５９に記載の化合物。
（項目７７）
Ｒ ２ が、メチルである、項目５９に記載の化合物。
（項目７８）
Ｒ １ が、
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目７９）
Ｒ １ が、
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８０）
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物からなる群より選択される化合物である、項目７９に記載の化合物。
（項目８１）
ｎが、２であり、上記Ｌ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ ３ −フェニル、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、項目８０に記載の化合物。
（項目８２）
それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロである、項目８１に記載の化合物。
（項目８３）
上記Ｌ １ 基が、Ｆである、項目８２に記載の化合物。
（項目８４）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目８３に記載の化合物。
（項目８５）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目８３に記載の化合物。
（項目８６）
Ｒ ２ が、メチルである、項目８３に記載の化合物。
（項目８７）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目８４に記載の化合物。
（項目８８）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目８４に記載の化合物。
（項目８９）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ −フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９０）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９１）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９２）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９３）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９４）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９５）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９６）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目８６に記載の化合物。
（項目９７）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目８６に記載の化合物。
（項目９８）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ −フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目９９）
Ａｒが、ｐ−Ｓ（Ｏ） ２ ＣＨ ２ ＣＨ ３ フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１００）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１０１）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１０２）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１０３）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１０４）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１０５）
Ｒ １ が、
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１０６）
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物からなる群より選択される、項目１０５に記載の化合物。
（項目１０７）
ｎが、２であり、上記Ｌ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ ３ −フェニル、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、項目１０６に記載の化合物。
（項目１０８）
それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロである、項目１０７に記載の化合物。
（項目１０９）
上記Ｌ １ 基が、Ｆである、項目１０８に記載の化合物。
（項目１１０）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目１０９に記載の化合物。
（項目１１１）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目１０９に記載の化合物。
（項目１１２）
Ｒ ２ が、メチルである、項目１０９に記載の化合物。
（項目１１３）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１４）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１５）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ −フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１６）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１７）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１８）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１９）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１２０）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１２１）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１２２）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２３）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２４）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ −フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２５）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２６）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２７）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２８）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２９）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１３０）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１３１）
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１３２）
１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される化合物の溶媒和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１３３）
化合物１２である、項目１に記載の化合物。
（項目１３４）
化合物１３である、項目１に記載の化合物。
（項目１３５）
化合物２２Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１３６）
化合物２２Ｂである、項目１に記載の化合物。
（項目１３７）
化合物２２Ｂ−ＲＡＣである、項目１に記載の化合物。
（項目１３８）
化合物２２Ｃである、項目１に記載の化合物。
（項目１３９）
化合物２２Ｄである、項目１に記載の化合物。
（項目１４０）
化合物２２Ｅである、項目１に記載の化合物。
（項目１４１）
化合物２２Ｆである、項目１に記載の化合物。
（項目１４２）
化合物２２Ｇである、項目１に記載の化合物。
（項目１４３）
化合物２２Ｈである、項目１に記載の化合物。
（項目１４４）
化合物２２Ｉである、項目１に記載の化合物。
（項目１４５）
化合物２２Ｊである、項目１に記載の化合物。
（項目１４６）
化合物２２Ｋである、項目１に記載の化合物。
（項目１４７）
化合物２２Ｌである、項目１に記載の化合物。
（項目１４８）
化合物２２Ｍである、項目１に記載の化合物。
（項目１４９）
化合物２２Ｎである、項目１に記載の化合物。
（項目１５０）
化合物２６Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１５１）
化合物２６Ｂである、項目１に記載の化合物。
（項目１５２）
化合物２７である、項目１に記載の化合物。
（項目１５３）
化合物２８である、項目１に記載の化合物。
（項目１５４）
化合物３１である、項目１に記載の化合物。
（項目１５５）
化合物３３（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１５６）
化合物３６である、項目１に記載の化合物。
（項目１５７）
化合物３７である、項目１に記載の化合物。
（項目１５８）
化合物３９である、項目１に記載の化合物。
（項目１５９）
化合物４４Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１６０）
化合物４４Ｂである、項目１に記載の化合物。
（項目１６１）
化合物５５である、項目１に記載の化合物。
（項目１６２）
化合物５６である、項目１に記載の化合物。
（項目１６３）
化合物５７である、項目１に記載の化合物。
（項目１６４）
化合物６０である、項目１に記載の化合物。
（項目１６５）
化合物７０Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１６６）
化合物７１Ａ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１６７）
化合物７５Ａ−ｒａｃである、項目１に記載の化合物。
（項目１６８）
化合物７５Ｂ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１６９）
化合物７６Ａ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７０）
化合物７６Ａ（＋）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７１）
化合物７６Ｂ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７２）
化合物７８Ａ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７３）
化合物７９Ａ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７４）
化合物８０Ａ（＋）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７５）
化合物８１Ａ−ｒａｃである、項目１に記載の化合物。
（項目１７６）
化合物８１Ａ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７７）
化合物８１Ａ（＋）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７８）
化合物８１Ｂ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７９）
化合物８２Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１８０）
化合物８３Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１８１）
化合物８４Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１８２）
化合物８５Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１８３）
化合物８５Ｂ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１８４）
化合物８６Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１８５）
化合物８７Ｂである、項目１に記載の化合物。
（項目１８６）
化合物９５Ｂ−ｒａｃである、項目１に記載の化合物。
（項目１８７）
化合物９５Ｂ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１８８）
化合物９５Ｂ（＋）である、項目１に記載の化合物。
（項目１８９）
化合物１０６（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１９０）
化合物１０７（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１９１）
化合物１０８（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１９２）
化合物１１１（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１９３）
項目１に記載の有効量の少なくとも１つの化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目１９４）
項目１に記載の有効量の化合物と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目１９５）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目１９４に記載の医薬組成物。
（項目１９６）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される化合物の溶媒和物である、項目１９４に記載の医薬組成物。
（項目１９７）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
（項目１９８）
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
（項目１９９）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
（項目２００）
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
（項目２０１）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるベータアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
（項目２０２）
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるベータアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
（項目２０３）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
（項目２０４）
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
（項目２０５）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
（項目２０６）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡ Ａ 逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
（項目２０７）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤の治療有効量とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
（項目２０８）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２０５に記載の方法。
（項目２０９）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２０６に記載の方法。
（項目２１０）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２０７に記載の方法。
（項目２１１）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを上記患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
（項目２１２）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡ Ａ 逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
（項目２１３）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
（項目２１４）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１１に記載の方法。
（項目２１５）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１２に記載の方法。
（項目２１６）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１３に記載の方法。
（項目２１７）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
（項目２１８）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡ Ａ 逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
（項目２１９）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
（項目２２０）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１７に記載の方法。
（項目２２１）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１８に記載の方法。
（項目２２２）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１９に記載の方法。
（項目２２３）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
（項目２２４）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡ Ａ 逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
（項目２２５）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
（項目２２６）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２２３に記載の方法。
（項目２２７）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２２４に記載の方法。
（項目２２８）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２２５に記載の方法。
（項目２２９）
純粋な形態の項目１に記載の化合物。
（項目２３０）
式：
の化合物を調製するためのプロセスであって、このプロセスは：
（１）（ａ）式：
の化合物、および
（ｂ）式：
の化合物、および
（ｃ）好適な有機溶媒
を含む混合物と、
（２）（ａ）塩基性アミン、および式：
の化合物、または
（ｂ）塩基性アミン、および式：
の化合物、のいずれかとを反応させる工程を含み、式中、
Ｒ １Ａ およびＲ ２Ａ は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；ここで、この置換されている基は、それぞれ独立して、−ＮＯ ２ 、−ＮＯ、−ＳＯ ２ Ｒ ７Ｂ 、−ＳＯ ２ −アリール、−ＳＯ ２ −ヘテロアリール、−ＳＯ ２ ＯＲ ７Ｂ 、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロ、−ＣＦ ３ 、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−ＣＯＯＲ ７Ｂ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＣＯＮＨＲ ７Ｂ 、ＣＯＮ（Ｒ ７Ｂ ） ２ 、−ＣＨＯ、−ＯＲ ７Ｂ 、−ＣＯＲ ７Ｂ 、−ＳＨ、−ＳＲ ７Ｂ 、−ＯＨ、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ ３Ａ およびＲ ４Ａ は、それぞれ独立して、−ＮＯ ２ 、−ＮＯ、−ＳＯ ２ Ｒ ７Ｂ 、−ＳＯ ２ −アリール、−ＳＯ ２ −ヘテロアリール、−ＳＯ ２ ＯＲ ７Ｂ 、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロ、−ＣＦ ３ 、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−ＣＯＯＲ ７Ｂ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＣＯＮＨＲ ７Ｂ 、ＣＯＮ（Ｒ ７Ｂ ） ２ 、−ＣＨＯ、−ＯＲ ７Ｂ 、−ＣＯＲ ７Ｂ 、−ＳＨ、−ＳＲ ７Ｂ 、−ＯＨ、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ ５Ａ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；ならびにここで、
この置換アルキル基は、ハロ、−ＮＯ ２ 、−ＣＮ、および−ＯＲ １２Ａ からなる群よりそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており；
この置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリール基は、ハロ、−ＮＯ ２ 、−ＣＮおよび−ＯＲ １２Ａ 、アルキルおよびハロ置換アルキル（例えば、Ｆ置換アルキル、例えば−ＣＦ ３ など）からなる群よりそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ ６Ａ は、ハロおよび−ＯＳＯ ２ Ｒ ５Ａ からなる群より選択され；
Ｒ ７Ａ は、非置換アリール、少なくとも１個の電子吸引基で置換されているアリール、ヘテロアリール、および少なくとも１個の電子吸引基で置換されているヘテロアリールからなる群より選択され；
それぞれのＲ ７Ｂ は、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ ８Ａ は、ハロおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ７Ａ からなる群より選択され；
Ｒ １２Ａ は、アルキルであり；ならびに
Ｒ １３Ａ は、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、アリール、ヘテロアリール、アロイルおよびカルバモイル、ならびに好ましくはアルキルからなる群より選択される、プロセス。
（項目２３１）
上記塩基性アミンが、式：
の化合物であり、式中、
Ｒ ９Ａ 、Ｒ １０Ａ およびＲ １１Ａ それぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より独立して選択され；ここで、この置換されている基は、ハロ、アルキルおよびアルコキシからなる群よりそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されている、
項目２３０に記載のプロセス。
（項目２３２）
上記塩基性アミンが、式：
の化合物であり、式中、
Ｒ ９Ａ 、Ｒ １０Ａ およびＲ １１Ａ は、アルキル基であり、ここで、それぞれのアルキル基は、独立して選択される、
項目２３０に記載のプロセス。
（項目２３３）
上記塩基性アミンが、トリエチルアミンである、項目２３２に記載のプロセス。
（項目２３４）
上記塩基性アミンが、ジイソプロピルエチルアミンである、項目２３３に記載のプロセス。
（項目２３５）
上記有機溶媒が、（１）ハロアルカン、（２）ハロゲン化アリール、（３）ＤＭＳＯ、（４）ＤＭＦ、（５）ＴＨＦ、（６）エーテル、および（７）それらの混合物からなる群より選択される、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２３６）
上記溶媒が、無水ジクロロメタン、無水ジクロロエタン、無水クロロベンゼン、無水ＤＭＳＯ、無水ＤＭＦ、無水ＴＨＦ、および無水ジエチルエーテルからなる群より選択される、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２３７）
上記有機溶媒が、無水ジクロロメタンである、項目２３６に記載のプロセス。
（項目２３８）
上記化合物Ｒ ７Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ８Ａ が、
からなる群より選択される、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２３９）
上記化合物Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ が、
からなる群より選択される、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４０）
上記化合物が、
である、項目２３９に記載のプロセス。
（項目２４１）
約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行われる、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４２）
約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行われる、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４３）
約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われる、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４４）
（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させる、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４５）
（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ｂ）と反応させる、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４６）
上記化合物：
が、
からなる群より選択される、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４７）
上記化合物：
が、
である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４８）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ３Ａ ＣＨ ２ Ｒ ４Ａ に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４９）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ に対するモル比が、約１：１〜約１：４である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５０）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ７Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ８Ａ に対するモル比が、約１：１〜約１：４である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５１）
Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ の上記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５２）
Ｒ ７Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ８Ａ の上記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５３）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ３Ａ ＣＨ ２ Ｒ ４Ａ に対するモル比が、約１：１である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５４）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ に対するモル比が、約１：１である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５５）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ７Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ８Ａ に対するモル比が、約１：１である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５６）
Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ の上記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５７）
Ｒ ７Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ８Ａ の上記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５８）
（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応が、約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行われ、上記塩基性アミンが、トリアルキルアミンであり、上記有機溶媒が、無水ジクロロメタンであり、上記Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ 部分が、
からなる群より選択され、Ｒ １Ａ およびＲ ２Ａ の一方が、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され、そのＲ １Ａ およびＲ ２Ａ のもう一方が、Ｈであり、ならびにＲ ３Ａ およびＲ ４Ａ が、同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ １２Ａ 部分であり、ならびにＲ １２Ａ が、Ｃ １ 〜Ｃ ４ アルキルである、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５９）
（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応が、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ、上記塩基性アミンが、トリアルキルアミンであり、上記有機溶媒が、無水ジクロロメタンであり、上記Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ 部分が、
からなる群より選択され、Ｒ １Ａ およびＲ ２Ａ の一方が、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され、そのＲ １Ａ およびＲ ２Ａ のもう一方が、Ｈであり、ならびにＲ ３Ａ およびＲ ４Ａ が、同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ １２Ａ 部分であり、ならびにＲ １２Ａ が、Ｃ １ 〜Ｃ ４ アルキルである、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２６０）
上記Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ 部分が、
である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２６１）
上記塩基性アミンが、トリエチルアミンである、項目２６０に記載のプロセス。
（項目２６２）
上記部分：
が、
からなる群より選択され、ならびに上記部分：
が、
である、項目２６１に記載のプロセス。
（項目２６３）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ３Ａ ＣＨ ２ Ｒ ４Ａ に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２であり、
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ に対するモル比が、約１：１〜約１：４であり、および
Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ の上記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、
項目２６２に記載のプロセス。
（項目２６４）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ３Ａ ＣＨ ２ Ｒ ４Ａ に対するモル比が、１：１であり、
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ に対するモル比が、１：１であり、および
Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ の上記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２である、
項目２６３に記載のプロセス。
（項目２６５）
式：
の化合物を調製するためのプロセスであって、このプロセスは：
（１）（ａ）２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ 、および
（ｃ）無水ジクロロメタン
を含む混合物と、
（２）
とを反応させる工程を含み、
このプロセスは、約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行われ；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２、および好ましくは１：１であり；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１〜約１：４、および好ましくは１：１であり；ならびに
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２〜約１：３、および好ましくは約１：２である、
プロセス。
（項目２６６）
上記プロセスが、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：１であり；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１１：１であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２である、
項目２６５に記載のプロセス。
（項目２６７）
式：
の化合物を調製するためのプロセスであって、このプロセスは：
（１）（ａ）４−ニトロベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ 、および
（ｃ）無水ジクロロメタン
を含む混合物と、
（２）
とを反応させる工程を含み、
このプロセスは、約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行われ；
４−ニトロベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２であり；
４−ニトロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１〜約１：４であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、
プロセス。
（項目２６８）
上記プロセスが、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ；
４−ニトロベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：１であり；
４−ニトロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２である、
項目２６７に記載のプロセス。
（項目２６９）
式：
の化合物を調製するためのプロセスであって、このプロセスは：
（１）（ａ）４−クロロベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ 、および
（ｃ）ジクロロメタン（好ましくは、無水のもの）
を含む混合物と、
（２）
とを反応させる工程を含み、
このプロセスは、約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行われ；
４−クロロベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２であり；
４−クロロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１〜約１：４であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、
プロセス。
（項目２７０）
上記プロセスが、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ；
４−クロロベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：１であり；
４−クロロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２である、
項目２６９に記載のプロセス。
（項目２７１）
式：
の化合物を調製するためのプロセスであって、このプロセスは：
（１）（ａ）ベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ 、および
（ｃ）ジクロロメタン（好ましくは、無水のもの）
を含む混合物と、
（２）
とを反応させる工程を含み、
このプロセスは、約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行われ；ベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２であり；ベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１〜約１：４であり；および塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、
プロセス。
（項目２７２）
上記プロセスが、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ；
ベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：１であり；
ベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２である、
項目２７１に記載のプロセス。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
式：
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであって、
式中、
Ｘは、ＮおよびＣＨ ２ からなる群より選択され；
Ｒ １ は、（１）−アルキレン−Ｓ（Ｏ） ２ −（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、（２）−アルキレン−Ｓ（Ｏ） ２ −（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）ハロアルキル；（３）−アルキレン−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ６ 、（４）−アルキレン−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ８ 、（５）−アルキレン−Ｓ（Ｏ） ２ −置換（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、（６）−アルキレン−（テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド）、（７）−アルケニル−Ｓ（Ｏ） ２ −（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、および（８）−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ） ２ −（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキルからなる群より選択され；
ここで、この−アルキレン−Ｓ（Ｏ） ２ −置換（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキルＲ １ 基は、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、および−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ ２ は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ ６ は、（１）非置換（Ｃ ６ 〜Ｃ １４ ）アリール、（２）１つ以上のＬ １Ａ 基で置換されている（Ｃ ６ 〜Ｃ １４ ）アリール、（３）非置換（Ｃ ５ 〜Ｃ １４ ）ヘテロアリール、（４）１つ以上のＬ １Ａ 基で置換されている（Ｃ ５ 〜Ｃ １４ ）ヘテロアリール、（５）非置換（Ｃ ５ 〜Ｃ １４ ）ヘテロアリールアルキル−、および（５）１つ以上のＬ １Ａ 基で置換されている（Ｃ ５ 〜Ｃ １４ ）ヘテロアリールアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ ８ は、非置換シクロアルキルおよび１つ以上のＬ ３ 基で置換されているシクロアルキルからなる群より選択され（ここで、（非置換または置換されている）このシクロアルキル基の例としては、Ｃ ３ 〜Ｃ １０ シクロアルキル環が挙げられる）；
それぞれのＬ ３ は、（１）−ＣＮ、（２）＝Ｏ、（３）−ＣＨ ２ ＯＨ、（４）アミノ、（５）ハロ、（６）−ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、（７）−ＣＨ ２ ＮＨアルキル、（８）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（９）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、（１０）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル） ２ （ここで、それぞれのアルキルは、独立して選択される）、（１１）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）ハロアルキル、および（１２）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）ハロアルキル） ２ （ここで、それぞれのアルキルは、独立して選択される）からなる群より独立して選択され；
Ａｒは、（１）非置換アリール、（２）１つ以上のＬ １Ａ 基で置換されているアリール、（３）非置換ヘテロアリール、および（４）１つ以上のＬ １Ａ 基で置換されている置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
それぞれのＬ １ は、ハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、アルコキシアルコキシ−、および−Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキルからなる群より独立して選択され；
それぞれのＬ １Ａ は、ハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、アルコキシアルコキシ−、および−Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキルからなる群より独立して選択され；ならびに
ｎは、０、１、２または３である、化合物。
（項目２）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目６）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目７）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目８）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目９）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
ｎが、２であり、それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロであり、およびこのＬ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合している、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
それぞれのＬ １ がＦである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
ｎが、２であり、上記Ｌ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ ３ −フェニル、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
上記Ｌ １ 基が、Ｆである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
ｎが、２であり、それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロであり、およびこのＬ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合している、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
それぞれのＬ １ がＦである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
ｎが、２であり、上記Ｌ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ ３ −フェニル、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
上記Ｌ １ 基が、Ｆである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目２８に記載の化合物。
（項目３１）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ −フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３２）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３３）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３４）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３５）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３６）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３７）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目２４に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目２４に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ ２ が、メチルである、項目２４に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目２５に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目２５に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ ２ が、メチルである、項目２５に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目２８に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目２８に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ ２ が、メチルである、項目２８に記載の化合物。
（項目４７）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目４８）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目４９）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５０）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５１）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５２）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５３）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５４）
式：
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５５）
ｎが、２であり、それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロであり、およびこのＬ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合している、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５６）
それぞれのＬ １ がＦである、項目５５に記載の化合物。
（項目５７）
ｎが、２であり、上記Ｌ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ ３ −フェニル、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５８）
それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロである、項目５７に記載の化合物。
（項目５９）
上記Ｌ １ 基が、Ｆである、項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目５９に記載の化合物。
（項目６２）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ −フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６３）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６４）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６５）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６６）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６７）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６８）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏ−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６９）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目５５に記載の化合物。
（項目７０）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目５５に記載の化合物。
（項目７１）
Ｒ ２ が、メチルである、項目５５に記載の化合物。
（項目７２）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目５６に記載の化合物。
（項目７３）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目５６に記載の化合物。
（項目７４）
Ｒ ２ が、メチルである、項目５６に記載の化合物。
（項目７５）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目５９に記載の化合物。
（項目７６）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目５９に記載の化合物。
（項目７７）
Ｒ ２ が、メチルである、項目５９に記載の化合物。
（項目７８）
Ｒ １ が、
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目７９）
Ｒ １ が、
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８０）
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物からなる群より選択される化合物である、項目７９に記載の化合物。
（項目８１）
ｎが、２であり、上記Ｌ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ ３ −フェニル、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、項目８０に記載の化合物。
（項目８２）
それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロである、項目８１に記載の化合物。
（項目８３）
上記Ｌ １ 基が、Ｆである、項目８２に記載の化合物。
（項目８４）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目８３に記載の化合物。
（項目８５）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目８３に記載の化合物。
（項目８６）
Ｒ ２ が、メチルである、項目８３に記載の化合物。
（項目８７）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目８４に記載の化合物。
（項目８８）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目８４に記載の化合物。
（項目８９）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ −フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９０）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９１）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９２）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９３）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９４）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９５）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９６）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目８６に記載の化合物。
（項目９７）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目８６に記載の化合物。
（項目９８）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ −フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目９９）
Ａｒが、ｐ−Ｓ（Ｏ） ２ ＣＨ ２ ＣＨ ３ フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１００）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１０１）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１０２）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１０３）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１０４）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１０５）
Ｒ １ が、
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１０６）
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物からなる群より選択される、項目１０５に記載の化合物。
（項目１０７）
ｎが、２であり、上記Ｌ １ 基が、式（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ ３ −フェニル、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ ３ 、−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ １ 〜Ｃ ６ ）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、項目１０６に記載の化合物。
（項目１０８）
それぞれのＬ １ が、同じまたは異なるハロである、項目１０７に記載の化合物。
（項目１０９）
上記Ｌ １ 基が、Ｆである、項目１０８に記載の化合物。
（項目１１０）
Ｒ ２ が、Ｈである、項目１０９に記載の化合物。
（項目１１１）
Ｒ ２ が、アルキルである、項目１０９に記載の化合物。
（項目１１２）
Ｒ ２ が、メチルである、項目１０９に記載の化合物。
（項目１１３）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１４）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１５）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ −フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１６）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１７）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１８）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１９）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１２０）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１２１）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１２２）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２３）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２４）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ −フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２５）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２６）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２７）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２８）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２９）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１３０）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１３１）
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１３２）
１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される化合物の溶媒和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１３３）
化合物１２である、項目１に記載の化合物。
（項目１３４）
化合物１３である、項目１に記載の化合物。
（項目１３５）
化合物２２Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１３６）
化合物２２Ｂである、項目１に記載の化合物。
（項目１３７）
化合物２２Ｂ−ＲＡＣである、項目１に記載の化合物。
（項目１３８）
化合物２２Ｃである、項目１に記載の化合物。
（項目１３９）
化合物２２Ｄである、項目１に記載の化合物。
（項目１４０）
化合物２２Ｅである、項目１に記載の化合物。
（項目１４１）
化合物２２Ｆである、項目１に記載の化合物。
（項目１４２）
化合物２２Ｇである、項目１に記載の化合物。
（項目１４３）
化合物２２Ｈである、項目１に記載の化合物。
（項目１４４）
化合物２２Ｉである、項目１に記載の化合物。
（項目１４５）
化合物２２Ｊである、項目１に記載の化合物。
（項目１４６）
化合物２２Ｋである、項目１に記載の化合物。
（項目１４７）
化合物２２Ｌである、項目１に記載の化合物。
（項目１４８）
化合物２２Ｍである、項目１に記載の化合物。
（項目１４９）
化合物２２Ｎである、項目１に記載の化合物。
（項目１５０）
化合物２６Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１５１）
化合物２６Ｂである、項目１に記載の化合物。
（項目１５２）
化合物２７である、項目１に記載の化合物。
（項目１５３）
化合物２８である、項目１に記載の化合物。
（項目１５４）
化合物３１である、項目１に記載の化合物。
（項目１５５）
化合物３３（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１５６）
化合物３６である、項目１に記載の化合物。
（項目１５７）
化合物３７である、項目１に記載の化合物。
（項目１５８）
化合物３９である、項目１に記載の化合物。
（項目１５９）
化合物４４Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１６０）
化合物４４Ｂである、項目１に記載の化合物。
（項目１６１）
化合物５５である、項目１に記載の化合物。
（項目１６２）
化合物５６である、項目１に記載の化合物。
（項目１６３）
化合物５７である、項目１に記載の化合物。
（項目１６４）
化合物６０である、項目１に記載の化合物。
（項目１６５）
化合物７０Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１６６）
化合物７１Ａ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１６７）
化合物７５Ａ−ｒａｃである、項目１に記載の化合物。
（項目１６８）
化合物７５Ｂ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１６９）
化合物７６Ａ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７０）
化合物７６Ａ（＋）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７１）
化合物７６Ｂ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７２）
化合物７８Ａ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７３）
化合物７９Ａ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７４）
化合物８０Ａ（＋）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７５）
化合物８１Ａ−ｒａｃである、項目１に記載の化合物。
（項目１７６）
化合物８１Ａ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７７）
化合物８１Ａ（＋）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７８）
化合物８１Ｂ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７９）
化合物８２Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１８０）
化合物８３Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１８１）
化合物８４Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１８２）
化合物８５Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１８３）
化合物８５Ｂ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１８４）
化合物８６Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１８５）
化合物８７Ｂである、項目１に記載の化合物。
（項目１８６）
化合物９５Ｂ−ｒａｃである、項目１に記載の化合物。
（項目１８７）
化合物９５Ｂ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１８８）
化合物９５Ｂ（＋）である、項目１に記載の化合物。
（項目１８９）
化合物１０６（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１９０）
化合物１０７（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１９１）
化合物１０８（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１９２）
化合物１１１（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１９３）
項目１に記載の有効量の少なくとも１つの化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目１９４）
項目１に記載の有効量の化合物と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目１９５）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目１９４に記載の医薬組成物。
（項目１９６）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される化合物の溶媒和物である、項目１９４に記載の医薬組成物。
（項目１９７）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
（項目１９８）
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
（項目１９９）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
（項目２００）
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
（項目２０１）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるベータアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
（項目２０２）
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるベータアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
（項目２０３）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
（項目２０４）
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
（項目２０５）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
（項目２０６）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡ Ａ 逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
（項目２０７）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤の治療有効量とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
（項目２０８）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２０５に記載の方法。
（項目２０９）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２０６に記載の方法。
（項目２１０）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２０７に記載の方法。
（項目２１１）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを上記患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
（項目２１２）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡ Ａ 逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
（項目２１３）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
（項目２１４）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１１に記載の方法。
（項目２１５）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１２に記載の方法。
（項目２１６）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１３に記載の方法。
（項目２１７）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
（項目２１８）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡ Ａ 逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
（項目２１９）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
（項目２２０）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１７に記載の方法。
（項目２２１）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１８に記載の方法。
（項目２２２）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１９に記載の方法。
（項目２２３）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
（項目２２４）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡ Ａ 逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
（項目２２５）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
（項目２２６）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２２３に記載の方法。
（項目２２７）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２２４に記載の方法。
（項目２２８）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２２５に記載の方法。
（項目２２９）
純粋な形態の項目１に記載の化合物。
（項目２３０）
式：
の化合物を調製するためのプロセスであって、このプロセスは：
（１）（ａ）式：
の化合物、および
（ｂ）式：
の化合物、および
（ｃ）好適な有機溶媒
を含む混合物と、
（２）（ａ）塩基性アミン、および式：
の化合物、または
（ｂ）塩基性アミン、および式：
の化合物、のいずれかとを反応させる工程を含み、式中、
Ｒ １Ａ およびＲ ２Ａ は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；ここで、この置換されている基は、それぞれ独立して、−ＮＯ ２ 、−ＮＯ、−ＳＯ ２ Ｒ ７Ｂ 、−ＳＯ ２ −アリール、−ＳＯ ２ −ヘテロアリール、−ＳＯ ２ ＯＲ ７Ｂ 、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロ、−ＣＦ ３ 、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−ＣＯＯＲ ７Ｂ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＣＯＮＨＲ ７Ｂ 、ＣＯＮ（Ｒ ７Ｂ ） ２ 、−ＣＨＯ、−ＯＲ ７Ｂ 、−ＣＯＲ ７Ｂ 、−ＳＨ、−ＳＲ ７Ｂ 、−ＯＨ、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ ３Ａ およびＲ ４Ａ は、それぞれ独立して、−ＮＯ ２ 、−ＮＯ、−ＳＯ ２ Ｒ ７Ｂ 、−ＳＯ ２ −アリール、−ＳＯ ２ −ヘテロアリール、−ＳＯ ２ ＯＲ ７Ｂ 、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロ、−ＣＦ ３ 、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−ＣＯＯＲ ７Ｂ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＣＯＮＨＲ ７Ｂ 、ＣＯＮ（Ｒ ７Ｂ ） ２ 、−ＣＨＯ、−ＯＲ ７Ｂ 、−ＣＯＲ ７Ｂ 、−ＳＨ、−ＳＲ ７Ｂ 、−ＯＨ、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ ５Ａ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；ならびにここで、
この置換アルキル基は、ハロ、−ＮＯ ２ 、−ＣＮ、および−ＯＲ １２Ａ からなる群よりそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており；
この置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリール基は、ハロ、−ＮＯ ２ 、−ＣＮおよび−ＯＲ １２Ａ 、アルキルおよびハロ置換アルキル（例えば、Ｆ置換アルキル、例えば−ＣＦ ３ など）からなる群よりそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ ６Ａ は、ハロおよび−ＯＳＯ ２ Ｒ ５Ａ からなる群より選択され；
Ｒ ７Ａ は、非置換アリール、少なくとも１個の電子吸引基で置換されているアリール、ヘテロアリール、および少なくとも１個の電子吸引基で置換されているヘテロアリールからなる群より選択され；
それぞれのＲ ７Ｂ は、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ ８Ａ は、ハロおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ７Ａ からなる群より選択され；
Ｒ １２Ａ は、アルキルであり；ならびに
Ｒ １３Ａ は、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、アリール、ヘテロアリール、アロイルおよびカルバモイル、ならびに好ましくはアルキルからなる群より選択される、プロセス。
（項目２３１）
上記塩基性アミンが、式：
の化合物であり、式中、
Ｒ ９Ａ 、Ｒ １０Ａ およびＲ １１Ａ それぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より独立して選択され；ここで、この置換されている基は、ハロ、アルキルおよびアルコキシからなる群よりそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されている、
項目２３０に記載のプロセス。
（項目２３２）
上記塩基性アミンが、式：
の化合物であり、式中、
Ｒ ９Ａ 、Ｒ １０Ａ およびＲ １１Ａ は、アルキル基であり、ここで、それぞれのアルキル基は、独立して選択される、
項目２３０に記載のプロセス。
（項目２３３）
上記塩基性アミンが、トリエチルアミンである、項目２３２に記載のプロセス。
（項目２３４）
上記塩基性アミンが、ジイソプロピルエチルアミンである、項目２３３に記載のプロセス。
（項目２３５）
上記有機溶媒が、（１）ハロアルカン、（２）ハロゲン化アリール、（３）ＤＭＳＯ、（４）ＤＭＦ、（５）ＴＨＦ、（６）エーテル、および（７）それらの混合物からなる群より選択される、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２３６）
上記溶媒が、無水ジクロロメタン、無水ジクロロエタン、無水クロロベンゼン、無水ＤＭＳＯ、無水ＤＭＦ、無水ＴＨＦ、および無水ジエチルエーテルからなる群より選択される、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２３７）
上記有機溶媒が、無水ジクロロメタンである、項目２３６に記載のプロセス。
（項目２３８）
上記化合物Ｒ ７Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ８Ａ が、
からなる群より選択される、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２３９）
上記化合物Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ が、
からなる群より選択される、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４０）
上記化合物が、
である、項目２３９に記載のプロセス。
（項目２４１）
約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行われる、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４２）
約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行われる、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４３）
約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われる、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４４）
（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させる、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４５）
（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ｂ）と反応させる、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４６）
上記化合物：
が、
からなる群より選択される、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４７）
上記化合物：
が、
である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４８）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ３Ａ ＣＨ ２ Ｒ ４Ａ に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２４９）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ に対するモル比が、約１：１〜約１：４である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５０）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ７Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ８Ａ に対するモル比が、約１：１〜約１：４である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５１）
Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ の上記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５２）
Ｒ ７Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ８Ａ の上記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５３）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ３Ａ ＣＨ ２ Ｒ ４Ａ に対するモル比が、約１：１である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５４）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ に対するモル比が、約１：１である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５５）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ７Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ８Ａ に対するモル比が、約１：１である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５６）
Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ の上記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５７）
Ｒ ７Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ８Ａ の上記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５８）
（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応が、約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行われ、上記塩基性アミンが、トリアルキルアミンであり、上記有機溶媒が、無水ジクロロメタンであり、上記Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ 部分が、
からなる群より選択され、Ｒ １Ａ およびＲ ２Ａ の一方が、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され、そのＲ １Ａ およびＲ ２Ａ のもう一方が、Ｈであり、ならびにＲ ３Ａ およびＲ ４Ａ が、同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ １２Ａ 部分であり、ならびにＲ １２Ａ が、Ｃ １ 〜Ｃ ４ アルキルである、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２５９）
（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応が、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ、上記塩基性アミンが、トリアルキルアミンであり、上記有機溶媒が、無水ジクロロメタンであり、上記Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ 部分が、
からなる群より選択され、Ｒ １Ａ およびＲ ２Ａ の一方が、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され、そのＲ １Ａ およびＲ ２Ａ のもう一方が、Ｈであり、ならびにＲ ３Ａ およびＲ ４Ａ が、同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ １２Ａ 部分であり、ならびにＲ １２Ａ が、Ｃ １ 〜Ｃ ４ アルキルである、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２６０）
上記Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ 部分が、
である、項目２３０に記載のプロセス。
（項目２６１）
上記塩基性アミンが、トリエチルアミンである、項目２６０に記載のプロセス。
（項目２６２）
上記部分：
が、
からなる群より選択され、ならびに上記部分：
が、
である、項目２６１に記載のプロセス。
（項目２６３）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ３Ａ ＣＨ ２ Ｒ ４Ａ に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２であり、
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ に対するモル比が、約１：１〜約１：４であり、および
Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ の上記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、
項目２６２に記載のプロセス。
（項目２６４）
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ３Ａ ＣＨ ２ Ｒ ４Ａ に対するモル比が、１：１であり、
Ｒ １Ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２Ａ のＲ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ に対するモル比が、１：１であり、および
Ｒ ５Ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ６Ａ の上記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２である、
項目２６３に記載のプロセス。
（項目２６５）
式：
の化合物を調製するためのプロセスであって、このプロセスは：
（１）（ａ）２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ 、および
（ｃ）無水ジクロロメタン
を含む混合物と、
（２）
とを反応させる工程を含み、
このプロセスは、約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行われ；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２、および好ましくは１：１であり；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１〜約１：４、および好ましくは１：１であり；ならびに
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２〜約１：３、および好ましくは約１：２である、
プロセス。
（項目２６６）
上記プロセスが、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：１であり；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１１：１であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２である、
項目２６５に記載のプロセス。
（項目２６７）
式：
の化合物を調製するためのプロセスであって、このプロセスは：
（１）（ａ）４−ニトロベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ 、および
（ｃ）無水ジクロロメタン
を含む混合物と、
（２）
とを反応させる工程を含み、
このプロセスは、約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行われ；
４−ニトロベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２であり；
４−ニトロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１〜約１：４であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、
プロセス。
（項目２６８）
上記プロセスが、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ；
４−ニトロベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：１であり；
４−ニトロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２である、
項目２６７に記載のプロセス。
（項目２６９）
式：
の化合物を調製するためのプロセスであって、このプロセスは：
（１）（ａ）４−クロロベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ 、および
（ｃ）ジクロロメタン（好ましくは、無水のもの）
を含む混合物と、
（２）
とを反応させる工程を含み、
このプロセスは、約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行われ；
４−クロロベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２であり；
４−クロロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１〜約１：４であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、
プロセス。
（項目２７０）
上記プロセスが、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ；
４−クロロベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：１であり；
４−クロロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２である、
項目２６９に記載のプロセス。
（項目２７１）
式：
の化合物を調製するためのプロセスであって、このプロセスは：
（１）（ａ）ベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ 、および
（ｃ）ジクロロメタン（好ましくは、無水のもの）
を含む混合物と、
（２）
とを反応させる工程を含み、
このプロセスは、約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行われ；ベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２であり；ベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１〜約１：４であり；および塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、
プロセス。
（項目２７２）
上記プロセスが、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ；
ベンズアルデヒドのＣＨ ２ （Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ ） ２ に対するモル比が、約１：１であり；
ベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２である、
項目２７１に記載のプロセス。
本発明は、ガンマセクレターゼ阻害剤として有用な、以下の式：
Ｒ１は、（１）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（２）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル；（３）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、（４）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８、（５）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（６）−アルキレン−（テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド）、（７）−アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（８）−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
ここで、前記−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＲ１基は、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）および−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、好ましくは−ＯＨ、およびより好ましくは１つの−ＯＨ、からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており、ならびに前記−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＲ１基の例は、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル）からなる群より選択され、ならびに１つの例では、Ｒ２はＨであり、ならびにもう１つの例では、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ６は、（１）非置換（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（２）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（３）非置換（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリール、（４）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリール、（５）非置換（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリールアルキル−、および（６）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリールアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ８は、非置換シクロアルキルおよび１つ以上のＬ３基で置換されているシクロアルキルからなる群より選択され（ここで、（非置換または置換されている）前記シクロアルキル基の例としては、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル環が挙げられる）；
それぞれのＬ３は、（１）−ＣＮ、（２）＝Ｏ、（３）−ＣＨ２ＯＨ、（４）アミノ（すなわち、−ＮＨ２）、（５）ハロ（例えば、Ｃｌ、ＦおよびＢｒ）、（６）−ＣＨ２ＮＨ２、（７）−ＣＨ２ＮＨアルキル（例えば、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルなど）、（８）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（９）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（１０）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２（ここで、それぞれのアルキルは、独立して選択される）、（１１）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、および（１２）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル）２（ここで、それぞれのアルキルは、独立して選択される）からなる群より独立して選択され；
Ａｒは、（１）非置換アリール（例えば、非置換フェニル）、（２）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されているアリール（例えば、フェニル）、（３）非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジル）、および（４）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている置換ヘテロアリール（例えば、置換ピリジル）からなる群より選択され；
それぞれのＬ１は、ハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、アルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、および−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３）からなる群より独立して選択され；
それぞれのＬ１Ａは、ハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、アルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、および−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３）からなる群より独立して選択され；ならびに
ｎは、０、１、２または３である。
本発明の化合物において、Ｒ１置換基の−Ｓ（Ｏ）２−部分は、アルキレン鎖のいずれの炭素に結合していてもよい。一般には、Ｒ１置換基の−Ｓ（Ｏ）２−部分は、アルキレン鎖の末端炭素に結合している。
テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド部分の例は、
−アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＲ１部分の例は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、例えば、−（Ｃ２〜Ｃ３）アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルなど、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルなどである。
−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＲ１部分の例は、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、例えば、−（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルなど、例えば、−シクロプロピル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルなどである。
Ｒ６非置換（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリールアルキルまたは置換（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリールアルキル置換基のヘテロアリールアルキル部分の例は、フラニル−アルキル−、例えば、フラニル−ＣＨ２−など、例えば、
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｉ）：
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｉｉ）：
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｉｉｉ）：
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｉｖ）：
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｖ）：
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｖｉ）：
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｖｉｉ）：
式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物について以下で使用される「化合物のうちのいずれか１つ」という語句は、特に指示しない限り、述べられているそれぞれの化合物を別々に記載されるように、その説明の中で述べられているそれぞれの化合物にその記載があてはまることを意味する。従って、例えば、「式（Ｉ）の化合物は、ｎが２である式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む」という以下の記載は、ｎが２である式（Ｉｉ）の化合物に関する実施形態を記載するためのものである。それは、ｎが２である式（Ｉｉｉ）の化合物に関する実施形態を記載するためのものでもある。それは、ｎが２である式（Ｉｉｉｉ）の化合物に関する実施形態を記載するためのものでもある。それは、ｎが２である式（Ｉｉｖ）の化合物に関する実施形態を記載するためのものでもある。それは、ｎが２である式（Ｉｖ）の化合物に関する実施形態を記載するためのものでもある。それは、ｎが２である式（Ｉｖｉ）の化合物に関する実施形態を記載するためのものでもある。それは、ｎが２である式（Ｉｖｉｉ）の化合物に関する実施形態を記載するためのものでもある。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２である、上の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が、（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合している、上の式（Ｉ．Ａ１）または（Ｉ．Ａ２）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が、（ＩＩＡ）：
に示すようにフェニル部分に結合している、上の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびそれぞれのＬ１が同じまたは異なるハロである、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびそれぞれのＬ１がＦである、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ａ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ｂ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ｃ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ｄ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ｅ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ｆ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ｇ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ｈ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびそれぞれのＬ１が同じまたは異なるハロである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびそれぞれのＬ１がＦである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２が、Ｈである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２が、アルキルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２が、メチルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ａ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ｂ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ｃ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ｄ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ｅ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ｆ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ｇ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ｈ）：
の化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびそれぞれのＬ１が同じまたは異なるハロである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびそれぞれのＬ１がＦである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２が、Ｈである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２が、アルキルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２が、メチルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、−アルキレン−（テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド）である、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、−アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基である、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、−（Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
式（Ｉ）の代表的な化合物としては、下記のものが挙げられるが、これらに限定されない：
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるエステルに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つまたはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つまたはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つまたはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩を使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物を使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルを使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つを使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩を使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物を使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルを使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つを使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩を使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物を使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルを使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、使用する化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、使用する化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）の溶媒和物からなる群より選択される、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物１２である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物１２の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物１３である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物１３の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｂである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｂの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｂ−ＲＡＣである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｂ−ＲＡＣの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｃである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｃの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｄである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｄの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｅである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｅの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｆである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｆの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｇである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｇの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｈである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｈの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｉである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｉの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｊである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｊの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｋである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｋの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｌである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｌの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｍである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｍの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｎである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｎの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２６Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２６Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２６Ｂである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２６Ｂの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２７である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２７の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２８である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２８の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物３１である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物３１の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物３３（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物３３（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物３６である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物３６の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物３７である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物３７の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物３９である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物３９の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物４４Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物４４Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物４４Ｂである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物４４Ｂの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物５５である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物５５の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物５６である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物５６の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物５７である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物５７の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物６０である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物６０の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７０Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７０Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７１Ａ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７１Ａ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７５Ａ−ｒａｃである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７５Ａ−ｒａｃの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７５Ｂ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７５Ｂ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７６Ａ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７６Ａ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７６Ａ（＋）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７６Ａ（＋）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７６Ｂ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７６Ｂ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７８Ａ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７８Ａ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７９Ａ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７９Ａ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８０Ａ（＋）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８０Ａ（＋）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８１Ａ−ｒａｃである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８１Ａ−ｒａｃの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８１Ａ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８１Ａ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８１Ａ（＋）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８１Ａ（＋）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８１Ｂ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８１Ｂ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８２Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８２Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８３Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８３Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８４Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８４Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８５Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８５Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８５Ｂ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８５Ｂ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８６Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８６Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８７Ｂである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８７Ｂの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物９５Ｂ−ｒａｃである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物９５Ｂ−ｒａｃの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物９５Ｂ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物９５Ｂ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物９５Ｂ（＋）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物９５Ｂ（＋）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物１０６（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物１０６（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物１０７（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物１０７（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物１０８（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物１０８（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物１１１（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物１１１（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉ）のうちのいずれか１つの化合物を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルを使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）のうちのいずれか１つの化合物を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルを使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）のうちのいずれか１つの化合物を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルを使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物１２に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物１２に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１３に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物１３に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物１３に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１３の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ａの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｂに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｂに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｂに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｂの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｂ−ＲＡＣに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｂ−ＲＡＣに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｂ−ＲＡＣに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｂ−ＲＡＣの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｃに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｃに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｃに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｃの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｄに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｄに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｄに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｄの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｅに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｅに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｅに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｅの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｆに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｆに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｆに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｆの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｇに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｇに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｇに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｇの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｈに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｈに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｈに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｈの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｉに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｉに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｉに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｉの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｊに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｊに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｊに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｊの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｋに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｋに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｋに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｋの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｌに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｌに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｌに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｌの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｍに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｍに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｍに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｍの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｎに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｎに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｎに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｎの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２６Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２６Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２６Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２６Ａの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２６Ｂに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２６Ｂに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２６Ｂに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２６Ｂの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２７に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２７に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２７に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２７の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２８に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２８に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２８に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２８の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３１に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物３１に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物３１に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３１の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３３（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物３３（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物３３（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３３（−）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３６に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物３６に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物３６に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３６の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３７に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物３７に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物３７に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３７の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３９に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物３９に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物３９に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３９の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物４４Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物４４Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物４４Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物４４Ａの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物４４Ｂに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物４４Ｂに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物４４Ｂに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物４４Ｂの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物５５に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物５５に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物５５に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物５５の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物５６に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物５６に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物５６に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物５６の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物５７に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物５７に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物５７に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物５７の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物６０に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物６０に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物６０に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物６０の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７０Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７０Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７０Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７０Ａの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７１Ａ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７１Ａ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７１Ａ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７１Ａ（−）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７５Ａ−ｒａｃに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７５Ａ−ｒａｃに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７５Ａ−ｒａｃに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７５Ａ−ｒａｃの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７５Ｂ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７５Ｂ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７５Ｂ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７５Ｂ（−）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７６Ａ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７６Ａ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７６Ａ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７６Ａ（−）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７６Ａ（＋）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７６Ａ（＋）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７６Ａ（＋）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７６Ａ（＋）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７６Ｂ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７６Ｂ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７６Ｂ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７６Ｂ（−）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７８Ａ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７８Ａ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７８Ａ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７８Ａ（−）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７９Ａ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７９Ａ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７９Ａ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７９Ａ（−）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８０Ａ（＋）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８０Ａ（＋）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８０Ａ（＋）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８０Ａ（＋）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ａ−ｒａｃに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８１Ａ−ｒａｃに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８１Ａ−ｒａｃに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ａ−ｒａｃの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ａ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８１Ａ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８１Ａ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ａ（−）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ａ（＋）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８１Ａ（＋）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８１Ａ（＋）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ａ（＋）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ｂ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８１Ｂ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８１Ｂ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ｂ（−）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８２Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８２Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８２Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８２Ａの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８３Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８３Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８３Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８３Ａの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８４Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８４Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８４Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８４Ａの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８５Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８５Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８５Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８５Ａの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８５Ｂ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８５Ｂ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８５Ｂ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８５Ｂ（−）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８６Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８６Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８６Ａに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８６Ａの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８７Ｂに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８７Ｂに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８７Ｂに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８７Ｂの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物９５Ｂ−ｒａｃに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物９５Ｂ−ｒａｃに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物９５Ｂ−ｒａｃに関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物９５Ｂ−ｒａｃの溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物９５Ｂ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物９５Ｂ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物９５Ｂ（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物９５Ｂ（−）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物５９Ｂ（＋）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物９５Ｂ（＋）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物９５Ｂ（＋）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物９５Ｂ（＋）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１０６（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物１０６（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物１０６（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１０６（−）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１０７（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物１０７（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物１０７（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１０７（−）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１０８（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物１０８（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物１０８（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１０８（−）の溶媒和物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１１１（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物１１１（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物１１１（−）に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１１１（−）の溶媒和物に関する。
本発明は、１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明は、１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１２と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１３と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｂと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｂ−ＲＡＣと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｃと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｄと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｅと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｆと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｇと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｈと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｉと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｊと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｋと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｌと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｍと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｎと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２６Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２６Ｂと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２７と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２８と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３１と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３３（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３６と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３７と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３９と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物４４Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物４４Ｂと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物５５と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物５６と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物５７と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物６０と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７０Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７１Ａ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７５Ａ−ｒａｃと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７５Ｂ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７６Ａ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７６Ａ（＋）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７６Ｂ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７８Ａ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７９Ａ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８０Ａ（＋）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ａ−ｒａｃと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ａ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ａ（＋）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ｂ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８２Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８３Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８４Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８５Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８５Ｂ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８６Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８７Ｂと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物９５Ｂ−ｒａｃと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物９５Ｂ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物９５Ｂ（＋）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１０６（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１０７（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１０８（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１１１（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）の溶媒和物からなる群より選択される有効量の１つ以上の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）の溶媒和物からなる群より選択される有効量の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１２の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１３の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｂの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｂ−ＲＡＣの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｃの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｄの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｅの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｆの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｇの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｈの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｉの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｊの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｋの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｌの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｍの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｎの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２６Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２６Ｂの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２７の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２８の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３１の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３３（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３６の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３７の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３９の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物４４Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物４４Ｂの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物５５の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物５６の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物５７の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物６０の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７０Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７１Ａ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７５Ａ−ｒａｃの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７５Ｂ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７６Ａ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７６Ａ（＋）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７６Ｂ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７８Ａ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７９Ａ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８０Ａ（＋）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ａ−ｒａｃの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ａ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ａ（＋）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ｂ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８２Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８３Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８４Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８５Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８５Ｂ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８６Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８７Ｂの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物９５Ｂ−ｒａｃの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物９５Ｂ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物９５Ｂ（＋）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１０６（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１０７（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１０８（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１１１（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）と有効量の１つ以上（例えば、１つ）の他の医薬活性成分（例えば、）薬物と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。前記他の医薬活性成分の例としては、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害するために有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上（例えば、１つ）の化合物と、有効量の１つ以上（例えば、１つ）の他の治療有効医薬活性成分（例えば、薬物）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。前記他の薬物の例としては、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害するために有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物が挙げられるが、これらに限定されない。
式（Ｉ）の化合物と共に本医薬組成物において用いる、ならびに式（Ｉ）の化合物と共に本治療方法（すなわち、本明細書に記載する併用療法）において用いる、他の医薬活性成分としては、ＢＡＣＥ阻害剤（ベータセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼの促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）が挙げられるが、これらに限定されない。
従って、本発明のもう１つの実施形態は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）と有効量の１つ以上（例えば、１つ）の他の医薬活性成分（例えば、薬物）と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関し、前記他の医薬活性成分は、ＢＡＣＥ阻害剤（ベータセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）からなる群より選択される。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）と有効量の１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上（例えば、１つ）の化合物と有効量の１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上（例えば、１つ）の化合物と有効量の１つ以上のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）と有効量の１つ以上のムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上（例えば、１つ）の化合物と有効量の１つ以上のムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害するための方法に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療するための方法に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害するための方法に関する。
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療するための方法に関する。
本発明の他の実施形態は、（１）ガンマ−セクレターゼを阻害する、または（２）１つ以上の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療する、ための併用療法に関する。前記併用療法は、式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）の投与および１つ以上（例えば、１つ）の他の医薬活性成分（例えば、薬物）の投与を含む方法に関する。前記式（Ｉ）の化合物および他の薬物を別々に投与することができ（すなわち、それぞれが、その独自の独立した剤形である）、または前記式（Ｉ）の化合物と他の薬物を同じ剤形に組み合わせることができる。
従って、本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）を、ＢＡＣＥ阻害剤（ベータセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）からなる群より選択される有効量の１つ以上の他の医薬活性成分と併用する、本明細書に記載する、治療方法または阻害方法のうちのいずれか１つに関する。
コリンエステラーゼ阻害剤の例は、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンであり、タクリン、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンが好ましい。
ｍ１アンタゴニストの例は、当該技術分野において公知である。ｍ２アンタゴニストも当該技術分野において公知であり；特に、ｍ２アンタゴニストは、米国特許第５，８８３，０９６号、同第６，０３７，３５２号、同第５，８８９，００６号、同第６，０４３，２５５号、同第５，９５２，３４９号、同第５，９３５，９５８号、同第６，０６６，６３６号、同第５，９７７，１３８号、同第６，２９４，５５４号、同第６，０４３，２５５号および同第６，４５８，８１２号に、ならびに国際公開第０３／０３１４１２号に開示されており、これらのすべてが参考として本明細書に援用される。
ＢＡＣＥ阻害剤の例としては、０６／０２／２００５発行のＵＳ２００５／０１１９２２７号（０２／２４／２００５発行の国際公開第２００５／０１６８７６号も参照）、０２／２４／２００５発行のＵＳ２００５／００４３２９０号（０２／１７／２００５発行の国際公開第２００５／０１４５４０号も参照）、０６／３０／２００５発行の国際公開第２００５／０５８３１１号（０３／２９／２００７発行のＵＳ２００７／００７２８５２号も参照）、０５／２５／２００６発行のＵＳ２００６／０１１１３７０号（０６／２２／２００６発行の国際公開第２００６／０６５２７７号も参照）、０２／２３／２００７出願の米国特許出願番号第１１／７１０５８２号、０２／２３／２００６発行のＵＳ２００６／００４０９９４号（０２／０９／２００６発行の国際公開第２００６／０１４７６２号も参照）、０２／０９／２００６発行の国際公開第２００６／０１４９４４号（０２／２３／２００６発行のＵＳ２００６／００４０９４８号も参照）、１２／２８／２００６発行の国際公開第２００６／１３８２６６号（０１／１１／２００７発行のＵＳ２００７／００１０６６７号も参照）、１２／２８／２００６発行の国際公開第２００６／１３８２６５号、１２／２８／２００６発行の国際公開第２００６／１３８２３０号、１２／２８／２００６発行の国際公開第２００６／１３８１９５号（１２／１４／２００６発行のＵＳ２００６／０２８１７２９号も参照）、１２／２８／２００６発行の国際公開第２００６／１３８２６４号（０３／１５／２００７発行のＵＳ２００７／００６０５７５号も参照）、１２／２８／２００６発行の国際公開第２００６／１３８１９２号（１２／１４／２００６発行のＵＳ２００６／０２８１７３０号も参照）、１２／２８／２００６発行の国際公開第２００６／１３８２１７号（１２／２１／２００６発行のＵＳ２００６／０２８７２９４号も参照）、０５／０３／２００発行のＵＳ２００７／００９９８９８号（０５／０３／２００７発行の国際公開第２００７／０５０７２１号も参照）、０５／１０／２００７発行の国際公開第２００７／０５３５０６号（０５／０３／２００７発行のＵＳ２００７／０９９８７５号も参照）、０６／０７／２００７出願の米国特許出願第１１／７５９３３６号、１２／１２／２００６出願の米国特許出願第６０／８７４３６２号、および１２／１２／２００６出願の米国特許出願第６０／８７４４１９号に記載されているものが挙げられる（それぞれの開示がそれらへの参考として本明細書に援用される）。
本発明の他の実施形態を以下で記載する。参照をより容易にするためにそれらの実施形態に番号を付与した。ある実施形態が、「のうちのいずれか１つ」を指すとき、その実施形態は、挙げられている群または実施形態それぞれに対して独立した実施形態を記述している。例えば、実施形態番号１は、（１）Ａｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ）の化合物に関する実施形態、（２）Ａｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、化合物（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）のうちのいずれか１つに関する実施形態、（３）Ａｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ．Ａ１）の化合物に関する実施形態、（４）Ａｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、化合物（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）のうちのいずれか１つに関する実施形態、（５）Ａｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ．Ａ２）の化合物に関する実施形態、および（６）Ａｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、化合物（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）のうちのいずれか１つに関する実施形態を記述するものとする。
実施形態番号１は、Ａｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号２は、Ａｒが置換アリール（例えば、置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換フェニルの例としては、例えば、（１）ハロ置換フェニル（例えば、クロロ置換フェニルなど、例えば、ｐ−Ｃｌ−フェニル−など）、（２）ハロアルキル置換フェニル（例えば、−ＣＦ３置換フェニルなど、例えば、ｐ−ＣＦ３−フェニル−など）、および（３）シアノ置換フェニル（例えば、ｐ−ＣＮ−フェニル−など）が挙げられる。
実施形態番号３は、Ａｒが非置換ヘテロアリール（例えば、非置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号４は、Ａｒが置換ヘテロアリール（例えば、置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換ピリジルの例としては、例えば、（１）ハロ置換ピリジル（例えば、クロロ置換ピリジルなど）、（２）ハロアルキル置換ピリジル（例えば、−ＣＦ３置換ピリジルなど）、および（３）シアノ置換ピリジルが挙げられる。
実施形態番号５は、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロである、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号６は、ｎが２であり、およびそれぞれのＬ１が同じまたは異なるハロである、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号７は、ｎが２であり、およびＬ１が同じハロである、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号８は、ｎが２であり、およびそれぞれのＬ１がＦである、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号９は、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号１０は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号１１は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じハロであり、およびＡｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号１２は、ｎが２であり、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号１３は、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが置換アリール（例えば、置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換フェニルの例としては、例えば、（１）ハロ置換フェニル（例えば、クロロ置換フェニルなど、例えば、ｐ−Ｃｌ−フェニル−など）、（２）ハロアルキル置換フェニル（例えば、−ＣＦ３置換フェニルなど、例えば、ｐ−ＣＦ３−フェニル−など）、および（３）シアノ置換フェニル（例えば、ｐ−ＣＮ−フェニル−など）が挙げられる。
実施形態番号１４は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが置換アリール（例えば、置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換フェニルの例としては、例えば、（１）ハロ置換フェニル（例えば、クロロ置換フェニルなど、例えば、ｐ−Ｃｌ−フェニル−など）、（２）ハロアルキル置換フェニル（例えば、−ＣＦ３置換フェニルなど、例えば、ｐ−ＣＦ３−フェニル−など）、および（３）シアノ置換フェニル（例えば、ｐ−ＣＮ−フェニル−など）が挙げられる。
実施形態番号１５は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じハロであり、およびＡｒが置換アリール（例えば、置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換フェニルの例としては、例えば、（１）ハロ置換フェニル（例えば、クロロ置換フェニルなど、例えば、ｐ−Ｃｌ−フェニル−など）、（２）ハロアルキル置換フェニル（例えば、−ＣＦ３置換フェニルなど、例えば、ｐ−ＣＦ３−フェニル−など）、および（３）シアノ置換フェニル（例えば、ｐ−ＣＮ−フェニル−など）が挙げられる。
実施形態番号１６は、ｎが２であり、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが置換アリール（例えば、置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換フェニルの例としては、例えば、（１）ハロ置換フェニル（例えば、クロロ置換フェニルなど、例えば、ｐ−Ｃｌ−フェニル−など）、（２）ハロアルキル置換フェニル（例えば、−ＣＦ３置換フェニルなど、例えば、ｐ−ＣＦ３−フェニル−など）、および（３）シアノ置換フェニル（例えば、ｐ−ＣＮ−フェニル−など）が挙げられる。
実施形態番号１７は、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが非置換ヘテロアリール（例えば、非置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号１８は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが非置換ヘテロアリール（例えば、非置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号１９は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じハロであり、およびＡｒが非置換ヘテロアリール（例えば、非置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号２０は、ｎが２であり、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが非置換ヘテロアリール（例えば、非置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号２１は、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが置換ヘテロアリール（例えば、置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換ピリジルの例としては、例えば、（１）ハロ置換ピリジル（例えば、クロロ置換ピリジルなど）、（２）ハロアルキル置換ピリジル（例えば、−ＣＦ３置換ピリジルなど）、および（３）シアノ置換ピリジルが挙げられる。
実施形態番号２２は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが置換ヘテロアリール（例えば、置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換ピリジルの例としては、例えば、（１）ハロ置換ピリジル（例えば、クロロ置換ピリジルなど）、（２）ハロアルキル置換ピリジル（例えば、−ＣＦ３置換ピリジルなど）、および（３）シアノ置換ピリジルが挙げられる。
実施形態番号２３は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じハロであり、およびＡｒが置換ヘテロアリール（例えば、置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換ピリジルの例としては、例えば、（１）ハロ置換ピリジル（例えば、クロロ置換ピリジルなど）、（２）ハロアルキル置換ピリジル（例えば、−ＣＦ３置換ピリジルなど）、および（３）シアノ置換ピリジルが挙げられる。
実施形態番号２４は、ｎが２であり、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが置換ヘテロアリール（例えば、置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換ピリジルの例としては、例えば、（１）ハロ置換ピリジル（例えば、クロロ置換ピリジルなど）、（２）ハロアルキル置換ピリジル（例えば、−ＣＦ３置換ピリジルなど）、および（３）シアノ置換ピリジルが挙げられる。
実施形態番号２５は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じハロであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、およびｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルからなる群より選択される、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号２６は、ｎが２であり、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、およびｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルからなる群より選択される、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号２７は、Ｒ２がＨである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号２８は、Ｒ２がアルキルである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号２９は、Ｒ２がメチルである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号３０は、Ｒ１が、−アルキレン−（テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド）である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号３１は、Ｒ１が、−アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号３２は、Ｒ１が、−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号３３は、Ｒ１が、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号３４は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号３５は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号３６は、Ｒ１が、−（Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号３７は、化合物が、Ｒ１が、
実施形態番号３８は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号３９は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号４０は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号４１は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号４２は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号４３は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号４４は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号４５は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号４６は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号４７は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号４８は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号４９は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号５０は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号５１は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号５２は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号５３は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号５４は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号５５は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号５６は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号５７は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号５８は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号５９は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号６０は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号６１は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号６２は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号６３は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号６４は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号６５は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号６６は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号６７は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号６８は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号６９は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号７０は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号７１は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号７２は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号７３は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号７４は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号７５は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号７６は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号７７は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号７８は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号７９は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
実施形態番号８０は、Ｒ２がＨである、実施形態番号３７〜７９のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号８１は、Ｒ２がアルキルである、実施形態番号３７〜７９のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号８２は、Ｒ２がメチルである、実施形態番号３７〜７９のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号８３は、Ｒ１が、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号８４は、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号８５は、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号８６は、Ｒ１が、−（Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号８７は、Ｒ１が、−アルキレン−（テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド）基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号８８は、Ｒ１が、−アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号８９は、Ｒ１が、−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号９０は、Ｒ１が、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル基であり、前記ハロアルキル基の末端炭素が、１〜３個の同じまたは異なるハロ原子で置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。前記ハロアルキル基の例としては、末端炭素が、１〜３個のＦ原子、または２〜３個のＦ原子、または３個のＦ原子（３個のＦ原子が好ましい）で置換されている基が挙げられる。
実施形態番号９１は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル基であり、前記ハロアルキル基の末端炭素が、１〜３個の同じまたは異なるハロ原子で置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。前記ハロアルキル基の例としては、末端炭素が、１〜３個のＦ原子、または２〜３個のＦ原子、または３個のＦ原子（３個のＦ原子が好ましい）で置換されている基が挙げられる。
実施形態番号９２は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキル基であり、前記ハロアルキル基の末端炭素が、１〜３個の同じまたは異なるハロ原子で置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。前記ハロアルキル基の例としては、末端炭素が、１〜３個のＦ原子、または２〜３個のＦ原子、または３個のＦ原子（３個のＦ原子が好ましい）で置換されている基が挙げられる。
実施形態番号９３は、Ｒ１が、−（Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキル基であり、前記ハロアルキル基の末端炭素が、１〜３個の同じまたは異なるハロ原子で置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。前記ハロアルキル基の例としては、末端炭素が、１〜３個のＦ原子、または２〜３個のＦ原子、または３個のＦ原子（３個のＦ原子が好ましい）で置換されている基が挙げられる。
実施形態番号９４は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物であり、Ｒ１が、実施形態番号４０〜６０のうちのいずれか１つにおいて説明したＲ１基のうちのいずれか１つである、実施形態番号８３〜９３のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号９５は、Ｒ１が、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、例えば、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル基などである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号９６は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基、例えば、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ３）ヒドロキシアルキル基などである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号９７は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基、例えば、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ヒドロキシアルキル基などである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号９８は、Ｒ１が、−（Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基、例えば、−（Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ヒドロキシアルキル基などである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号９９は、Ｒ１が、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、例えば、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル基などであり、前記置換アルキル基の末端炭素が置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号１００は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基、例えば、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ３）ヒドロキシアルキル基などであり、前記置換アルキル基の末端炭素が置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号１０１は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基、例えば、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ヒドロキシアルキル基などであり、前記置換アルキル基の末端炭素が置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号１０２は、Ｒ１が、−（Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基、例えば、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ヒドロキシアルキル基などであり、前記置換アルキル基の末端炭素が置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号１０３は、Ｒ２がＨである、実施形態番号８３〜１０２のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号１０４は、Ｒ２がアルキルである、実施形態番号８３〜１０２のうちのいずれか１つに関する。
実施形態番号１０５は、Ｒ２がメチルである、実施形態番号８３〜１０２のうちのいずれか１つに関する。
上述のように、および本開示全体を通して用いるとき、下記の用語は、別の指示がない限り、下記の意味を有すると解釈するものとする。
「ＲＡＣ」（または「ｒａｃ」）は、ラセミ化合物を意味する。
「患者」は、ヒトおよび動物を含む。
「哺乳動物」は、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。
「１つ以上」は、少なくとも１、例えば、１、２もしくは３、または１もしくは２、または１を意味し、従って、例えば、「１つ以上のＬ３基」は、少なくとも１つのＬ３基を意味し、例としては、１〜３つのＬ３基、１つまたは２つのＬ３基、および１つのＬ３基が挙げられる。
「少なくとも１つ」は、少なくとも１つあることを意味し、例としては、１、２もしくは３、または１もしくは２、または１が挙げられる。
「アルキル」は、直鎖である場合もありまたは分岐している場合もあり、およびその鎖内に約１〜約２０個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、約１〜約１２個の炭素原子をその鎖内に含む。さらに好ましいアルキル基は、約１〜約６個の炭素原子をその鎖内に含む。分岐しているは、１つ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、線状アルキル鎖に付いていることを意味する。「低級アルキル」は、約１〜約６個の炭素原子をその鎖内に有する基を意味し、これは、直鎖である場合もあり、または分岐している場合もある。用語「置換アルキル」は、同じである場合もあり異なる場合もある１つ以上の置換基によってアルキル基が置換されていることがあるを意味し、ここで、それぞれの置換基は、（別様に特別に定義していない限り）ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より独立して選択される。好適なアルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、およびｔ−ブチルが挙げられる。
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、および直鎖である場合もあり、または分岐している場合もあり、および約２〜約１５個の炭素原子をその鎖内に含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、その鎖内に約２〜約１２個の炭素原子；およびより好ましくは、その鎖内に約２〜約４個の炭素原子を有する。分岐しているは、１つ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、線状アルキニル鎖に付いていることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖である場合もあるまたは分岐している場合もある連鎖状の約２〜約６個の炭素原子を意味する。好適なアルキニルの非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが挙げられる。用語「置換アルキニル」は、同じである場合もありまたは異なる場合もある１つ以上の置換基によってアルキニル基が置換されていることがあることを意味し、ここで、それぞれの置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より独立して選択される。
「アルキレン」は、上で定義したようなアルキル基から誘導される二価脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。両方の「開いた」原子価が同じ炭素原子上に存在する場合もあり、または異なる炭素原子上に存在する場合もある。アルキレン基の例としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基、例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン基、およびもう１つの例ではＣ１〜Ｃ３アルキレン基、およびもう１つの例では、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン基が挙げられる。アルキレン基の非限定的な例としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−などが挙げられる。
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有し、および直鎖である場合もありまたは分岐している場合もあり、および約２〜約１５個の炭素原子をその鎖内に含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、その鎖内に約２〜約１２個の炭素原子；およびより好ましくは、その鎖内に約２〜約４個の炭素原子を有する。分岐しているは、１つ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、線状アルキニル鎖に付いていることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖である場合もありまたは分岐している場合もある連鎖状の約２〜約６個の炭素原子を意味する。好適なアルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、および３−メチルブチニルが挙げられる。用語「置換アルキニル」は、同じ場合もありまたは異なる場合もある１つ以上の置換基によってアルキニル基が置換されていることがあるを意味し、ここで、それぞれの置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より独立して選択される。
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む、芳香族単環式または多環式環系を意味する。アリール基は、１つ以上の「環系置換基」（これらは、同じ場合もありまたは異なる場合もあり、および本明細書中で定義するとおりである）で、場合によっては置換されていることがある。好適なアリール基の非限定的な例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
「ヘテロアリール」は、約５〜１４個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含み、それらの環原子のうちの１個以上が、単独または組み合わせでの、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄である、芳香族単環式または多環式環系を意味する。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、１つ以上の「環系置換基」（これらは、同じ場合もありまたは異なる場合もあり、および本明細書中で定義するとおりである）で、場合によっては置換されていることがある。ヘテロアリール語根名（ｒｏｏｔ ｎａｍｅ）の前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ、環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシドへと酸化されていることがある。好適なヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ置換ピリドンを含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。用語「ヘテロアリール」は、例えばテトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなどのような、部分飽和ヘテロアリール部分も指す。
「シクロアルキル」は、約３〜約７個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む、非芳香族単または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルキルは、１つ以上の「環系置換基」（これらは、同じ場合もありまたは異なる場合もあり、および本明細書中で定義するとおりである）で、場合によっては置換されていることがある。好適な飽和単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられ、非芳香族、不飽和単環式シクロアルキルの例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。好適な多環式シクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなど、ならびに例えばインダニル、テトラヒドロナフチルなどのような部分飽和種が挙げられる。
「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素および臭素が好ましい。
「ヘテロアルキル」は、１つ以上の炭素原子が、ヘテロ原子、例えば、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、Ｏ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２からなる群よりそれぞれ独立して選択されるヘテロ原子など、で置換されているアルキル基（本明細書中で定義するとおり）を意味する。
「環系置換基」は、例えば、その環系上の利用可能な水素原子を置換している、芳香族または非芳香族環系に付いている置換基を意味する。環系置換基は、同じである場合もあり、または異なる場合もあり、それぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール（置換されているものまたは非置換のもの）、ヘテロアリール（置換されているものまたは非置換のもの）、アルキレン−アリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール置換アルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールアルキルチオ、ヘテロアリールアルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群より独立して選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、同じ場合もあり、または異なる場合もあり、ならびに（別様に特別に定義していない限り）水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよび−アルキレン−アリールからなる群より独立して選択される。「環系置換基」は、環系上の２個の隣接する炭素原子上の２個の利用可能な水素原子（例えば、それぞれの炭素上の１個の水素）が同時に置換されている、単一の部分を意味する場合もある。そのような部分の例は、例えば、
「ヘテロシクロアルキル」は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む環系であって、その環系内の原子のうちの１個以上が、単独または組み合わせでの、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄である、非芳香族飽和単環式または多環式環系を意味する。その環系内に隣接する酸素および／または硫黄元素はない。好ましいヘテロシクロアルキルは、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクロアルキル語根名の前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクロアルキル環内のいずれの−ＮＨも、保護された形態で、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして存在することができる。そのような保護された形態も本発明の一部とみなす。ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の「環系置換基」（これらは、同じ場合もありまたは異なる場合もあり、および本明細書中で定義するとおりである）により、場合によっては置換されていることがある。ヘテロシクロアルキルの窒素または硫黄原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドへと酸化されていることがある。好適な単環式ヘテロシクロアルキル環の非限定的な例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。非芳香族、不飽和単環式へテロシクロアルキル環の非限定的な例としては、チアゾリニル、２，３−ジヒドロフラニル、２，３−ジヒドロチオフェニルなどが挙げられる。
本発明のヘテロ原子含有環系には、Ｎ、ＯまたはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基がなく、ならびに別のヘテロ原子に隣接する炭素原子上にＮまたはＳ基がないことに留意しなければならない。従って、例えば、環：
例えば、部分：
「ヒドロキシアルキル」は、ヒドロキシル（−ＯＨ）基で置換されているアルキルを意味し、ここでのアルキル基は、前に定義したとおりである。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。好適なヒドロキシアルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられる。
「ハロアルキル」は、１個以上の独立して選択されたハロ原子（例えば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒ、ならびに１つの例では、１個以上のＦ原子）で置換されているアルキル基を意味し、ここでの１つの例は、−ＣＦ３である。
「アシル」は、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、ここでの様々な基は、前に説明したとおりである。親部分への結合は、カルボニルによる。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。好適なアシル基の非限定的な例としては、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが挙げられる。
「アロイル」は、アリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、ここでのアリール基は、前に説明したとおりである。親部分への結合は、カルボニルキによる。好適な基の非限定的な例としては、ベンゾイルおよび１−ナフトイルが挙げられる。
「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキル基を意味し、ここでのアルキル基は、前に説明したとおりである。好適なアルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素による。
「アルコキシアルキル」は、−アルキル−Ｏ−アルキル基を意味し、ここでのアルキル基は、前に説明したとおりである。
「アリールオキシ」は、−Ｏ−アリール基を意味し、ここでのアリール基は、前に説明したとおりである。好適なアリールオキシ基の非限定的な例としては、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素による。
「アルキルチオ」は、−Ｓ−アルキル基を意味し、ここでのアルキル基は、前に説明したとおりである。好適なアルキルチオ基の非限定的な例としては、メチルチオおよびエチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄による。
「アリールチオ」は、−Ｓ−アリール基を意味し、ここでのアリール基は、前に説明したとおりである。好適なアリールチオ基の非限定的な例としては、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄による。
「アリールアルキルチオ」は、−Ｓ−アルキレン−アリール基を意味し、ここでのアルキレンおよびアリール基は、前に説明したとおりである。好適なアリールアルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分への結合は、硫黄による。
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。好適なアルコキシカルボニル基の非限定的な例としては、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルによる。
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。好適なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例としては、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルによる。
「アリールアルコキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキレン−アリール基を意味する。好適なアリールアルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分への結合は、カルボニルによる。
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。親部分への結合は、スルホニルによる。
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分への結合は、スルホニルによる。
「アルカノイル」は、アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
「カルバモイル」は、ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
用語「置換されている」は、指定されている原子上の１個以上の水素原子が、示されている基からの選択物で置換されていることを意味するが、但し、存在する状況下でのその指定原子の正常な原子価を超えないこと、およびその置換が安定な化合物を生じさせる結果となることを条件とする。置換基および／または可変項の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物を生じさせる結果となる場合にのみ許される。「安定な化合物」または「安定な構造」とは、反応混合物からの有用な純度への単離、および効能のある治療薬への調合に耐える、十分な強さがある化合物を意味する。
ある基が、「１つ以上の」置換基で置換されているとき、その示されている基は、１つの置換基、２つの置換基などで置換されていることがあるが、但し、結果として生ずる置換された基が、上述のような安定な構造を形成することを条件とする。
用語「場合によっては置換されている」は、指定されている基、ラジカルまたは部分での任意の置換を意味する。例えば、指定されている置換基群で場合によっては置換されているアリールは、指定されている置換基のうちのいずれかで置換されているアリールばかりでなく、非置換アリールも含む。
化合物についての用語「単離された」または「単離された形態で」は、合成プロセスもしくは天然源またはそれらの組み合わせから単離された後の該化合物の物理的状態を指す。化合物についての用語「精製された」または「精製された形態で」は、本明細書に記載するまたは当業者に周知の精製プロセス（単数または複数）から、明細書に記載するまたは当業者に周知の標準的な分析技術によって特性づけするために十分な純度で得られた後の該化合物の物理的状態を指す。
本明細書中の本文、スキーム、実施例、表などにおける、満たされていない原子価を有するいずれの炭素ならびにヘテロ原子も、それらの原子価を満たす水素原子（単数または複数）を有すると想定している。
化合物中の官能基が「保護された」と呼ばれているとき、これは、その化合物が反応に付されたときにその保護された部分での望ましくない反応を防止する変性形態でその基が存在することを意味する。好適な保護基は、通常の当業者には認識されており、ならびに例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（これは、その全体が参考として本明細書に援用される）などの標準的な教科書を参照することによってわかるであろう。
任意の可変項（例えば、アリール、ヘテロシクロアルキル、Ｌ１など）が、任意の構成成分においてまたは式（Ｉ）中に１回より多く出現するとき、それぞれの出現時のその定義は、（特に指定されていない限り）他のすべての出現時のその定義とは無関係である。
本明細書において用いる場合、用語「組成物」は、指定されている成分を指定されている量で含む生成物、ならびに指定されている成分の指定されている量での組み合わせから直接または間接的に得られる任意の生成物を包含すると解釈する。
「電子吸引基」（ＥＷＧと略記する）は、本明細書において用いるとき、水素原子が分子内の同じ位置を占めて場合、その水素原子よりそれ自体のほうに電子を引き寄せるであろう基である（例えば、Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ，「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐａｇｅ １８，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９２参照）。
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もここでは考えている。用語「プロドラッグ」は、本明細書において用いる場合、被験体に投与されたとき、代謝または化学プロセスによって化学的に変換されて式（Ｉ）の化合物またはその塩および／もしくは溶媒和物を生じさせる薬物前駆体である化合物を意味する。プロドラッグの論考は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓに、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓに提供されており、これらの両方がそれらへの参考として本明細書に援用される。
「溶媒和物」は、本発明の化合物と１つ以上の溶媒分子の物理的会合を意味する。この物理的会合は、様々な度合いのイオンおよび共有結合（水素結合を含む）を含む。一定の事例では、溶媒和物は、例えば、１つ以上の溶媒分子が結晶質固体の結晶格子に組み込まれているとき、単離することができるであろう。「溶媒和物」は、溶液状態の溶媒和物と単離可能な溶媒和物の両方を包含する。好適な溶媒和物の非限定的な例としては、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。「水和物」は、溶媒分子（単数または複数）がＨ２Ｏである場合の溶媒和物である。
「有効量」または「治療有効量」は、アミロイドタンパク質の形成および／または沈着を予防すること、ならびに従って、所望の治療効果、改善、阻害または予防効果を生じさせることに有効な本発明の化合物または組成物の量を記述するものとする。
式（Ｉ）の化合物は、塩を形成することができ、それらの塩も本発明の範囲内である。本明細書における式（Ｉ）の化合物への言及は、別の指定が無い限り、その塩への言及を含むと解釈する。用語「塩（単数または複数）」は、本明細書において用いる場合、無機および／または有機酸を用いて形成された酸性塩、ならびに無機および／または有機塩基を用いて形成された塩基性塩を示す。加えて、式（１）の化合物が、ピリジンまたはイミダゾールなどの（しかし、これらに限定されない）塩基性部分と、カルボン酸などの（しかし、これに限定されない）酸性部分の両方を含有する場合、双性イオン（「分子内塩」）を形成することがあり、それらは本発明において用いる用語「塩（単数または複数）」の中に含まれる。医薬的に許容される（すなわち、非毒性で生理的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。式（１）の化合物の塩は、例えば、式（１）の化合物と当量などの量の酸または塩基とを、その塩が沈殿する媒質中でまたは水性媒質中で反応させ、その後、凍結乾燥させることによって形成することができる。
代表的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩とも呼ばれる）などが挙げられる。加えて、塩基性医薬化合物からの医薬的に有用な塩の形成に好適であると一般に考えられる酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら，Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ．（ｅｄｓ．）Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｅｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３ ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら，Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋにより；およびＴｈｅ Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ ＆ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．；ウェブサイト上）において論じられている。これらの開示は、それらへの参考として本明細書に援用される。
代表的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウム、リチウムおよびカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウム塩、有機塩基（例えば、有機アミン）との塩、例えばジクロロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン、およびアミノ酸、例えばアルギニン、リシンなど、との塩が挙げられる。塩基性窒素含有基を低級アルキルハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチルおよびブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、ジエチルおよびジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリルおよびステアリル）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジルおよびフェニエチル）およびその他のような物質で四級化することができる。
そのような酸塩および塩基塩すべてを本発明の範囲内の医薬的に許容される塩であると解釈し、すべての酸および塩基を、本発明のために、対応する化合物の遊離形態と等価と見なす。
式（１）の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物およびプロドラッグは、それらの互変異性体形態で（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在することがある。すべてのそのような互変異性体形態は、ここでは本発明の一部と考える。
本化合物（本化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグ、ならびに該プロドラッグの塩および溶媒和物を含む）のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）、例えば、エナンチオマー形態（これは、不斉炭素がない場合でさえ存在することがある）、回転異性体形態、アトロプ異性体およびジアステレオマー形態をはじめとする、様々な置換基上の不斉炭素に起因して存在し得るものは、本発明の範囲内と考えられ、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジルなど）も同様である。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体が実質的にない場合があり、あるいは例えば、ラセミ化合物のよう混合されている場合もあり、またはすべての他の、もしくは選択された他の、立体異性体と混合されている場合もある。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されているようにＳまたはＲ配置を有し得る。用語「塩」、「溶媒和物」、「プロドラッグ」などの使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和物およびプロドラッグに同等に適用されると解釈する。
式（１）の化合物ならびに式（１）の化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグの多形は、本発明に包含されると解釈する。
本発明の化合物は、薬理学的特性を有する；詳細には、式（Ｉ）の化合物は、ガンマ−セクレターゼを阻害することができ、従って、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、の治療または予防に有用である。
本発明の代表的な化合物としては、本明細書に記載する化合物および実施例が挙げられるが、これらに限定されない。
医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物の１つ以上を含むことができる。本発明が記載する化合物から医薬組成物を調製するための、不活性で医薬的に許容される担体は、固体である場合もあり、または液体である場合もある。固体形態の製剤としては、粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェ剤および坐剤が挙げられる。粉末および錠剤は、約５〜約９５パーセント活性成分から成り得る。好適な固体担体は当該技術分野において公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースである。錠剤、粉末、カシェ剤およびカプセルは、経口投与に好適な固体剤形として用いることができる。様々な組成物のための医薬的に許容される担体および製造方法の例は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９０），Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ（その全体が参考として本明細書に援用される）において見つけることができる。
液体形態の製剤としては、溶液、懸濁液およびエマルションが挙げられる。非経口注射用の水もしくは水−プロピレングリコール溶液、または経口溶液、懸濁液およびエマルション用の甘味料および乳白剤の添加が例である。液体形態の製剤としては、経鼻投与のための溶液も挙げることができる。
吸入に好適なエーロゾル製剤としては、溶液、および粉末形態の固体を挙げることができ、これらは、医薬的に許容される担体、例えば不活性圧縮ガス、例えば窒素、と併用することができる。
経口または非経口投与のために使用直前に液体形態の製剤に変換することを意図した固体形態の製剤も挙げられる。そのような液体形態としては、溶液、懸濁液およびエマルションが挙げられる。
本発明の化合物は、経皮送達可能でもあり得る。経皮組成物は、クリーム、ローション、エーロゾルおよび／またはエマルションの形態をとることができ、ならびにこのために当該技術分野において従来的であるようなマトリックスまたはレザバータイプの経皮パッチに含めることもできる。
好ましくは、本医薬製剤は、単位剤形である。そのような形態の場合、それらの製剤は、活性化合物の適切な量、例えば、所望の目的を達成するために有効な量、を含有する適切なサイズの単位用量に細分される。
用語「医薬組成物」は、任意の医薬的に不活性な賦形剤とともに、１つより多く（例えば、２つ）の医薬活性薬剤、例えば、本発明の化合物、および本明細書に記載する追加の薬剤のリストから選択される追加の薬剤など、から成る、バルク組成物と個々の投薬単位の両方を包含することも意図される。前記バルク組成物およびそれぞれの個々の投薬単位は、前述の「１つより多くの医薬活性薬剤」の固定量を含有することができる。前記バルク組成物は、個々の投薬単位の形にまだ形成されていない材料である。実例としての投薬単位は、経口投薬単位、例えば、錠剤、カプセル、ピルなどである。同様に、本発明の医薬組成物を投与することによって患者を治療する本明細書に記載の方法も、前述のバルク組成物および個々の投薬単位の投与を包含することも意図される。
製剤の単位用量中の活性化合物の量は、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇまで、好ましくは約０．０１ｍｇ〜約７５０ｍｇまで、より好ましくは約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇまで、および最も好ましくは約０．０１ｍｇ〜約２５０ｍｇまで、個々の用途に従って変えるまたは調整することができる。用いる実際の投薬量は、患者の必要および治療する状態の重症度に依存して変えることができる。個々の状況のための適正な投薬レジメンの決定は、当該技術分野における技能の範囲内である。便宜上、必要に応じて総日用量を分割し、その日中に少しずつ投与してもよい。
本発明の化合物および／またはそれらの医薬的に許容される塩の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態およびサイズならびに治療する症状の重症度などの要因を考慮して担当臨床家の判断に従って調節されるであろう。経口投与のための代表的な推奨される毎日の投薬レジメンは、１〜４分割用量で約０．０４ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日にわたり得る。
本発明は、式：
（１）（ａ）式：
（ｂ）式：
（ｃ）好適な有機溶媒（好ましくは無水）
を含む混合物と、
（２）（ａ）塩基性アミン、および式：
（ｂ）塩基性アミン、および式：
のいずれかとを反応させる工程を含み、これらの式中、
Ｒ１ＡおよびＲ２Ａは、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；ここで、前記置換されている基は、それぞれ独立して、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＳＯ２Ｒ７Ｂ、−ＳＯ２−アリール（例えば、−ＳＯ２−フェニル）、−ＳＯ２−ヘテロアリール（例えば、−ＳＯ２−ピリジル）、−ＳＯ２ＯＲ７Ｂ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒ）、−ＣＦ３、−Ｏアリール（例えば、−Ｏ−フェニル）、−Ｏヘテロアリール（例えば、−Ｏ−ピリジル）、−ＣＯＯＲ７Ｂ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７Ｂ、ＣＯＮ（Ｒ７Ｂ）２、−ＣＨＯ、−ＯＲ７Ｂ、−ＣＯＲ７Ｂ、−ＳＨ、−ＳＲ７Ｂ、−ＯＨ、アリール（例えば、フェニル）、およびヘテロアリール（例えば、ピリジル）からなる群より選択される１つ以上（例えば、１つ〜５つ、１つ〜４つ、１つ〜３つ、１つ〜２つ、または１つ）の置換基で置換されており；ならびに１つの例では、前記置換されている基は、ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ａ、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）、および−Ｓ（Ｏ）２からなる群より独立して選択される１つ以上（例えば、１つ〜５つ、１つ〜４つ、１つ〜３つ、１つ〜２つ、または１つ）の置換基で置換されており；ならびに
（１）前記Ｒ１ＡもしくはＲ２Ａヘテロシクロアルキル環または前記Ｒ１ＡもしくはＲ２Ａ置換ヘテロシクロアルキル環のヘテロシクロアルキル環の例としては、１〜４個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個または２個）の環員（ｒｉｎｇ ｍｅｍｂｅｒ）が、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択されるヘテロ原子である、合計３〜７個の環員（例えば、３〜６個、または３〜５個、または３〜４個の総環員）を含むヘテロシクロアルキル環が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記へテロシクロアルキル環の例としては、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、アゼチジン、ホモピペラジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピランおよびオキセタンも挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記置換ヘテロシクロアルキル環の例としては、置換ピペリジン、置換ピペラジン、置換ピロリジン、置換アゼチジン、置換ホモピペラジン、置換テトラヒドロピラン、置換テトラヒドロフランおよび置換オキセタンが挙げられ（しかし、これらに限定されない）、ここでの置換基は、前記Ｒ１ＡおよびＲ２Ａ置換ヘテロシクロアルキル基について上で定義したとおりであり；
（２）前記Ｒ１ＡもしくはＲ２Ａヘテロアリール環または前記Ｒ１ＡもしくはＲ２Ａ置換ヘテロアリール環のヘテロアリール環の例としては、１〜４個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個または２個）の環員が、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択されるヘテロ原子である、合計５〜６個の環員（例えば、５個の総環員、または６個の総環員）を含むヘテロアリール環が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記ヘテロアリール環の例としては、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェンおよびフランも挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記置換ヘテロアリール環の例としては、置換ピリジン、置換ピリミジン、置換ピラジン、置換チオフェンおよび置換フランも挙げられ（しかし、これらに限定されない）、ここでの置換基は、前記Ｒ１ＡおよびＲ２Ａ置換ヘテロアリール基について上で定義したとおりであり；ならびに
（３）前記Ｒ１ＡもしくはＲ２Ａヘテロアルキル基または前記Ｒ１ＡもしくはＲ２Ａ置換ヘテロアルキル基のヘテロアルキル基の例としては、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、Ｏ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群より独立して選択される少なくとも１個（例えば、１〜３個、または１〜２個、または１個または２個）のヘテロ原子を含むヘテロ（Ｃ３〜Ｃ２０）アルキル基が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；
Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは、それぞれ独立して、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＳＯ２Ｒ７Ｂ、−ＳＯ２−アリール（例えば、−ＳＯ２−フェニル）、−ＳＯ２−ヘテロアリール（例えば、−ＳＯ２−ピリジル）、−ＳＯ２ＯＲ７Ｂ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ）、−ＣＦ３、−Ｏアリール（例えば、−Ｏ−フェニル）、−Ｏヘテロアリール（例えば、−Ｏ−ピリジル）、−ＣＯＯＲ７Ｂ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７Ｂ、ＣＯＮ（Ｒ７Ｂ）２、−ＣＨＯ、−ＯＲ７Ｂ、−ＣＯＲ７Ｂ、−ＳＨ、−ＳＲ７Ｂ、−ＯＨ、アリール（例えば、フェニル）、およびヘテロアリール（例えば、ピリジル）からなる群より選択され；ならびに１つの例では、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは、それぞれ独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ａ、−Ｓ（Ｏ）、および−Ｓ（Ｏ）２からなる群より選択され；
Ｒ５Ａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；ならびにここで、
前記置換アルキル基は、ハロ（例えば、Ｃｌ、ＦおよびＢｒ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、および−ＯＲ１２Ａからなる群よりそれぞれ独立して選択される１つ以上（例えば、１つ〜５つ、１つ〜４つ、１つ〜３つ、１つ〜２つ、または１つ）の置換基で置換されており；
前記置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリール基は、ハロ（例えば、Ｃｌ、ＦおよびＢｒ）、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＯＲ１２Ａ、アルキルおよびハロ置換アルキル（例えば、Ｆ置換アルキル、例えば−ＣＦ３など）からなる群よりそれぞれ独立して選択される１つ以上（例えば、１つ〜５つ、１つ〜４つ、１つ〜３つ、１つ〜２つ、または１つ）の置換基で置換されており；ならびに
（１）前記Ｒ５Ａヘテロシクロアルキル環または前記Ｒ５Ａ置換ヘテロシクロアルキル環のヘテロシクロアルキル環の例としては、１〜４個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個または２個）の環員が、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択されるヘテロ原子である、合計３〜７個の環員（例えば、３〜６個、または３〜５個、または３〜４個の総環員）を含むヘテロシクロアルキル環が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記へテロシクロアルキル環の例としては、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、アゼチジン、ホモピペラジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピランおよびオキセタンも挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記置換ヘテロシクロアルキル環の例としては、置換ピペリジン、置換ピペラジン、置換ピロリジン、置換アゼチジン、置換ホモピペラジン、置換テトラヒドロピラン、置換テトラヒドロフランおよび置換オキセタンが挙げられ（しかし、これらに限定されない）、ここでの置換基は、前記Ｒ５Ａ置換ヘテロシクロアルキル基について上で定義したとおりであり；
（２）前記Ｒ５Ａヘテロアリール環または前記Ｒ５Ａ置換ヘテロアリール環のヘテロアリール環の例としては、１〜４個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個または２個）の環員が、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択されるヘテロ原子である、合計５〜６個の環員（例えば、５個の総環員、または６個の総環員）を含むヘテロアリール環が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記ヘテロアリール環の例としては、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェンおよびフランも挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記置換ヘテロアリール環の例としては、置換ピリジン、置換ピリミジン、置換ピラジン、置換チオフェンおよび置換フランも挙げられ（しかし、これらに限定されない）、ここでの置換基は、前記Ｒ５Ａ置換ヘテロアリール基について上で定義したとおりであり；ならびに
（３）前記Ｒ５Ａヘテロアルキル基または前記Ｒ５Ａ置換ヘテロアルキル基のヘテロアルキル基の例としては、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、Ｏ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群より独立して選択される少なくとも１個（例えば、１〜３個、または１〜２個、または１個または２個）のヘテロ原子を含むヘテロ（Ｃ３〜Ｃ２０）アルキル基が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；
Ｒ６Ａは、ハロ（例えば、Ｃｌ、ＦおよびＢｒ、および好ましくはＣｌ）および−ＯＳＯ２Ｒ５Ａからなる群より選択され（および好ましくは、Ｒ６Ａは、ハロであり）；
Ｒ７Ａは、非置換アリール、少なくとも１個（例えば、１〜３個、または１〜２個、または１個）の電子吸引基で置換されているアリール、ヘテロアリール、および少なくとも１個（例えば、１〜３個、または１〜２個、または１個）の電子吸引基で置換されているヘテロアリールからなる群より選択され；ならびに（前記Ｒ７Ａアリールまたは前記Ｒ７Ａ置換アリール基の）前記アリール部分は、フェニルであり；ならびに（前記Ｒ７Ａヘテロアリールまたは前記Ｒ７Ａ置換ヘテロアリール基の）前記ヘテロアリール部分は、ピリジルであり；ならびに
（１）１つの例では、それぞれの電子吸引基は、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＳＯ２Ｒ７Ｂ、−ＳＯ２−アリール（例えば、−ＳＯ２−フェニル）、−ＳＯ２−ヘテロアリール（例えば、−ＳＯ２−ピリジル）、−ＳＯ２ＯＲ７Ｂ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ）、−ＣＦ３、−Ｏアリール（例えば、−Ｏ−フェニル）、−Ｏヘテロアリール（例えば、−Ｏ−ピリジル）、−ＣＯＯＲ７Ｂ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７Ｂ、ＣＯＮ（Ｒ７Ｂ）２、−ＣＨＯ、−ＯＲ７Ｂ、−ＣＯＲ７Ｂ、−ＳＨ、−ＳＲ７Ｂ、−ＯＨ、アリール（例えば、フェニル）、およびヘテロアリール（例えば、ピリジル）からなる群より独立して選択され；ならびに
（２）もう１つの例では、それぞれの電子吸引基は、−ＮＯ２、−ＣＮ、、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ａ、−Ｓ（Ｏ）、−ＳＯ２、およびハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ）からなる群より独立して選択され；ならびに
（３）もう１つの例では、前記Ｒ７Ａ置換ヘテロアリール基の前記ヘテロアリール部分は、１〜４個のヘテロ原子（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１または２個のヘテロ原子）を含み、ここで、それぞれのヘテロ原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択され、ならびに前記ヘテロアリール環は、合計５または６個の環員を含み；
（４）もう１つの例では、前記Ｒ７Ａ置換ヘテロアリール基の前記ヘテロアリール部分は、１〜４個のヘテロ原子（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１または２個のヘテロ原子）を含み、ここで、それぞれのヘテロ原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択され、ならびに前記ヘテロアリール環は、合計５または６個の環員を含み、ならびにそれぞれの電子吸引基は、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＳＯ２Ｒ７Ｂ、−ＳＯ２−アリール（例えば、−ＳＯ２−フェニル）、−ＳＯ２−ヘテロアリール（例えば、−ＳＯ２−ピリジル）、−ＳＯ２ＯＲ７Ｂ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ）、−ＣＦ３、−Ｏアリール（例えば、−Ｏ−フェニル）、−Ｏヘテロアリール（例えば、−Ｏ−ピリジル）、−ＣＯＯＲ７Ｂ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７Ｂ、ＣＯＮ（Ｒ７Ｂ）２、−ＣＨＯ、−ＯＲ７Ｂ、−ＣＯＲ７Ｂ、−ＳＨ、−ＳＲ７Ｂ、−ＯＨ、アリール（例えば、フェニル）、およびヘテロアリール（例えば、フェニル）からなる群より選択され；ならびに
（５）もう１つの例では、前記Ｒ７Ａ置換ヘテロアリール基の前記ヘテロアリール部分は、１〜４個のヘテロ原子（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１または２個のヘテロ原子）を含み、ここで、それぞれのヘテロ原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択され、ならびに前記ヘテロアリール環は、合計５または６個の環員を含み、ならびにそれぞれの電子吸引基は、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ａ、−Ｓ（Ｏ）、−ＳＯ２、およびハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ）からなる群より独立して選択され；
それぞれのＲ７Ｂは、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、またはＣ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ２、またはメチル、またはエチル）、シクロアルキルおよびヘテロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ８Ａは、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ）および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７Ａからなる群より選択され；
Ｒ１２Ａは、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、またはＣ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ２、またはメチル、またはエチル）であり；ならびに
Ｒ１３Ａは、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、アリール、ヘテロアリール、アロイルおよびカルバモイルからなる群より選択され、ならびに好ましくはアルキルである。
本発明のプロセス（例えば、工程（２）（ａ）および（２）（ｂ）参照）において使用する塩基性アミンの例としては、（１）窒素系ヘテロアリール（すなわち、唯一のヘテロ原子がＮである）、および（２）式：
のアミンが挙げられるが、これらに限定されない。
窒素系ヘテロアリール塩基性アミンの例としては、イミダゾリルおよびピリジルが挙げられるが、これらに限定されない。
式：
Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリールからなる群より独立して選択され；前記の置換されている基は、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ）、アルキルおよびアルコキシからなる群よりそれぞれ独立して選択される１つ以上（例えば、１つ〜５つ、１つ〜４つ、１つ〜３つ、１つ〜２つ、または１つ）の置換基で置換されており；ここで：
（１）前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａヘテロシクロアルキル環または前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａ置換ヘテロシクロアルキル環のヘテロシクロアルキル環の例としては、１〜４個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個または２個）の環員が、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択されるヘテロ原子である、合計３〜７個の環員（例えば、３〜６個、または３〜５個、または３〜４個の総環員）を含むヘテロシクロアルキル環が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；前記へテロシクロアルキル環の例としては、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、アゼチジン、ホモピペラジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピランおよびオキセタンも挙げられ（しかし、これらに限定されない）；前記置換ヘテロシクロアルキル環の例としては、置換ピペリジン、置換ピペラジン、置換ピロリジン、置換アゼチジン、置換ホモピペラジン、置換テトラヒドロピラン、置換テトラヒドロフランおよび置換オキセタンが挙げられ（しかし、これらに限定されない）、ここでの置換基は、前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａ置換ヘテロシクロアルキル基について上で定義したとおりであり；
（２）前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａヘテロアリール環または前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａ置換ヘテロアリール環のヘテロアリール環の例としては、１〜４個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個または２個）の環員が、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択されるヘテロ原子である、合計５〜６個の環員（例えば、５個の総環員、または６個の総環員）を含むヘテロアリール環が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；前記ヘテロアリール環の例としては、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェンおよびフランも挙げられ（しかし、これらに限定されない）；前記置換ヘテロアリール環の例としては、置換ピリジン、置換ピリミジン、置換ピラジン、置換チオフェンおよび置換フランも挙げられ（しかし、これらに限定されない）、ここでの置換基は、前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａ置換ヘテロアリール基について上で定義したとおりであり；ならびに
（３）前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａヘテロアルキル基または前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａ置換ヘテロアルキル基のヘテロアルキル基の例としては、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、Ｏ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群より独立して選択される少なくとも１個（例えば、１〜３個、または１〜２個、または１個または２個）のヘテロ原子を含むヘテロ（Ｃ３〜Ｃ２０）アルキル基が挙げられ（しかし、これらに限定されない）。
（１）前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａヘテロシクロアルキル環または前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａ置換ヘテロシクロアルキル環のヘテロシクロアルキル環の例としては、１〜４個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個または２個）の環員が、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択されるヘテロ原子である、合計３〜７個の環員（例えば、３〜６個、または３〜５個、または３〜４個の総環員）を含むヘテロシクロアルキル環が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；前記へテロシクロアルキル環の例としては、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、アゼチジン、ホモピペラジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピランおよびオキセタンも挙げられ（しかし、これらに限定されない）；前記置換ヘテロシクロアルキル環の例としては、置換ピペリジン、置換ピペラジン、置換ピロリジン、置換アゼチジン、置換ホモピペラジン、置換テトラヒドロピラン、置換テトラヒドロフランおよび置換オキセタンが挙げられ（しかし、これらに限定されない）、ここでの置換基は、前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａ置換ヘテロシクロアルキル基について上で定義したとおりであり；
（２）前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａヘテロアリール環または前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａ置換ヘテロアリール環のヘテロアリール環の例としては、１〜４個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個または２個）の環員が、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択されるヘテロ原子である、合計５〜６個の環員（例えば、５個の総環員、または６個の総環員）を含むヘテロアリール環が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；前記ヘテロアリール環の例としては、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェンおよびフランも挙げられ（しかし、これらに限定されない）；前記置換ヘテロアリール環の例としては、置換ピリジン、置換ピリミジン、置換ピラジン、置換チオフェンおよび置換フランも挙げられ（しかし、これらに限定されない）、ここでの置換基は、前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａ置換ヘテロアリール基について上で定義したとおりであり；ならびに
（３）前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａヘテロアルキル基または前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａ置換ヘテロアルキル基のヘテロアルキル基の例としては、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、Ｏ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群より独立して選択される少なくとも１個（例えば、１〜３個、または１〜２個、または１個または２個）のヘテロ原子を含むヘテロ（Ｃ３〜Ｃ２０）アルキル基が挙げられ（しかし、これらに限定されない）。
本発明のプロセスにおけるアルキル基の例としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、エチルおよびメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明のプロセスは、好適な有機溶媒（好ましくは無水）中で行われる。そのような溶媒の例としては、（１）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（２）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（３）ＤＭＳＯ、（４）ＤＭＦ、（５）ＴＨＦ、（６）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（７）それらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
１つの実施形態において、前記有機溶媒（好ましくは無水）は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＴＨＦおよびジエチルエーテルからなる群より選択される。
１つの実施形態において、前記溶媒は、ハロアルカンである。
もう１つの実施形態において、前記溶媒は、ジクロロメタンである。
本発明のプロセスにおいて使用する（−ＮＲ９Ｒ１０Ｒ１１）塩基性第三アミンの例としては、トリエチルアミン（すなわち、ＴＥＡ）およびジイソプロピルエチルアミン（すなわち、Ｃ２Ｈ５Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２）が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明のプロセスの１つの実施形態において、前記塩基性第三アミン（−ＮＲ９Ｒ１０Ｒ１１）は、トリエチルアミン（すなわち、ＴＥＡ）である。
Ｒ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａ部分の例としては、
Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分の例としては、
１つの例では、Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
好ましくは、前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、塩化メシル：
本発明のプロセスは、好適な温度で行われる。好適な温度は、反応が妥当な速度で進行する温度、および望ましくない副生成物または分解生成物の生成を最少にする温度である。
本発明の１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行う。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行う。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行う。
プロセス１のもう１つの実施形態において、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンである。
プロセス１のもう１つの実施形態において、前記塩基性アミンは、ＴＥＡである。
プロセス１のもう１つの実施形態において、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、ＴＥＡである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、ＴＥＡである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、ＴＥＡである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１は、約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
本発明のもう１つの実施形態において、プロセス１は、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
本発明のプロセスのもう１つの実施形態は、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させる、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
従って、プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
プロセス１のもう１つの実施形態は、Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分が、
プロセス１のもう１つの実施形態は、Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分が、塩化メシル：
従って、プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態は、前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分が、塩化メシル：
従って、プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセスのもう１つの実施形態は、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方が、アリール（例えば、フェニル）および置換アリール（例えば、置換フェニル）からなる群より選択され、およびＲ１ＡおよびＲ２Ａのもう一方が、Ｈである、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
プロセスのもう１つの実施形態は、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方が、アリール（例えば、フェニル）および置換アリール（例えば、置換フェニル）からなる群より選択され、およびＲ１ＡおよびＲ２Ａのもう一方が、Ｈであり、前記置換されているアリールが、−ＮＯ２およびハロ（例えば、ＣｌおよびＦ）からなる群より独立して選択される１つ以上（例えば、１つ〜３つ、１つ〜２つ、または１つ）の置換基で置換されている、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
プロセス１のもう１つの実施形態は、
プロセス１のもう１つの実施形態は、
プロセス１のもう１つの実施形態は、
プロセス１のもう１つの実施形態は、
プロセス１のもう１つの実施形態は、
プロセス１のもう１つの実施形態は、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが、それぞれ独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａからなる群より選択される、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
プロセス１のもう１つの実施形態は、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分である、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
プロセス１のもう１つの実施形態は、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分であり、ここでのＲ１２ＡがＣ１〜Ｃ４アルキルである、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
プロセス１のもう１つの実施形態は、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分であり、ここでのＲ１２Ａがメチルまたはエチルである、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
プロセス１のもう１つの実施形態は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
従って、プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を、塩基性アミン（例えば、上で定義したようなトリアルキルアミン）および化合物Ｒ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａと反応させる。
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を、塩基性アミン（例えば、上で定義したようなトリアルキルアミン）および化合物Ｒ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａと反応させ、ここで、その反応を約−４０℃〜約４０℃、好ましくは約０℃〜約３０℃、およびより好ましくは約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行う。
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を、塩基性アミン（例えば、上で定義したようなトリアルキルアミン）および化合物Ｒ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａと反応させ、ここで、その反応を約−４０℃〜約４０℃、好ましくは約０℃〜約３０℃、およびより好ましくは約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、ならびに（１）（ｃ）有機溶媒（好ましくは無水）は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくはハロアルカン、ならびにより好ましくは無水ジクロロメタンである。
上述のプロセス１およびプロセス１の実施形態において、Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ３ＡＣＨ２Ｒ４Ａに対するモル比は、通常は約１：０．８〜約１：１．２、および好ましくは約１：１である。
上述のプロセス１およびプロセス１の実施形態において、Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａに対するモル比は、通常は約１：１〜約１：４、および好ましくは約１：１である。
上述のプロセス１およびプロセス１の実施形態において、Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａに対するモル比は、通常は約１：１〜約１：４、および好ましくは約１：１である。
上述のプロセス１およびプロセス１の実施形態において、Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａの塩基性アミン（例えば、ＮＲ９ＡＲ１０ＡＲ１１Ａ、例えば、トリアルキルアミンなど、例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなど）に対するモル比は、通常は約１：２〜約１：３、および好ましくは約１：２である。
上述のプロセス１およびプロセス１の実施形態において、Ｒ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａの塩基性アミン（例えば、ＮＲ９ＡＲ１０ＡＲ１１Ａ、例えば、トリアルキルアミンなど、例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなど）に対するモル比は、通常は約１：２〜約１：３、および好ましくは約１：２である。
本発明のプロセスによって生成される式：
従って、本発明のプロセスのもう１つの実施形態は、式：
（１）（ａ）２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２、および
（ｃ）ジクロロメタン（好ましくは無水）
を含む混合物と、
（２）塩化メシル、すなわち、
前記プロセスを約−４０℃〜約４０℃、好ましくは約０℃〜約３０℃、およびより好ましくは約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比は、約１：０．８〜約１：１．２、および好ましくは１：１であり；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比は、約１：１〜約１：４、および好ましくは１：１であり；ならびに
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比は、約１：２〜約１：３、および好ましくは約１：２である。
本発明のプロセスのもう１つの実施形態は、式：
（１）（ａ）４−ニトロベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２、および
（ｃ）ジクロロメタン（好ましくは無水）
を含む混合物と、
（２）塩化メシル、すなわち、
前記プロセスを約−４０℃〜約４０℃、好ましくは約０℃〜約３０℃、およびより好ましくは約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い；
４−ニトロベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比は、約１：０．８〜約１：１．２、および好ましくは１：１であり；
４−ニトロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比は、約１：１〜約１：４、および好ましくは１：１であり；ならびに
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比は、約１：２〜約１：３、および好ましくは約１：２である。
本発明のプロセスのもう１つの実施形態は、式：
（１）（ａ）４−クロロベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２、および
（ｃ）ジクロロメタン（好ましくは無水）
を含む混合物と、
（２）塩化メシル、すなわち、
前記プロセスを約−４０℃〜約４０℃、好ましくは約０℃〜約３０℃、およびより好ましくは約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い；
４−クロロベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比は、約１：０．８〜約１：１．２、および好ましくは１：１であり；
４−クロロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比は、約１：１〜約１：４、および好ましくは１：１であり；ならびに
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比は、約１：２〜約１：３、および好ましくは約１：２である。
本発明のプロセスのもう１つの実施形態は、式：
（１）（ａ）ベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２、および
（ｃ）ジクロロメタン（好ましくは無水）
を含む混合物と、
（２）塩化メシル、すなわち、
前記プロセスを約−４０℃〜約４０℃、好ましくは約０℃〜約３０℃、およびより好ましくは約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い；
ベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比は、約１：０．８〜約１：１．２、および好ましくは１：１であり；
ベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比は、約１：１〜約１：４、および好ましくは１：１であり；ならびに
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比は、約１：２〜約１：３、および好ましくは約１：２である。
上述の本発明のプロセスは、一般に、例えばＮ２などの不活性雰囲気下で行われる。従って、例えば、化合物Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ａ、化合物Ｒ３ＡＣＨ２Ｒ４Ａ（例えば、マロン酸ジメチルエーテル）および有機溶媒（好ましくは、無水、例えば無水ジクロロメタン）の混合物がＮ２下にあり、その後、塩基性アミン（例えば、ＴＥＡ）を添加し、その後、化合物Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ（例えば、塩化メシル、すなわち、塩化メタンスルホニル）を添加する。Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡとＲ３ＡＣＨ２Ｒ４Ａの混合物は、通常は低温であり、例えば、氷浴内にその混合物が存在することに起因する温度（例えば、５℃）である。従って、プロセス１のもう１つの実施形態は、反応を不活性雰囲気、好ましくはＮ２下で行う、上述の実施形態のうちのいずれかに関する。
本発明のプロセスの望ましい化合物は、当該技術分野において周知の技術によって単離することができる。例えば、水を添加して、有機層と水層を作ることができる。それらの層を、好適な有機溶媒、好ましくはそのプロセス自体に用いる有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）、で抽出することができる。有機層を水で洗浄することができ、その後、その得られた有機層を例えば無水硫酸ナトリウムなどの好適な乾燥剤で乾燥させることができる。その後、その乾燥させた有機層を濃縮して、所望の生成物を（通常は固体として）生じさせることができる。
本明細書に開示する本発明を以下の調製および実施例によって例示する（以下の調製および実施例を本開示の範囲を限定するものと解釈してはならない）。代替の機構経路および類似の構造は、当業者には明白であろう。
ＮＭＲデータを提示する場合、Ｖａｒｉａｎ ＶＸＲ−２００（２００ＭＨｚ、１Ｈ）、Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ）またはＸＬ−４００（４００ＭＨｚ）のいずれかを用いて１Ｈスペクトルを入手し、Ｍｅ４Ｓｉからｐｐｍダウンフィールド（ｐｐｍ ｄｏｗｎ ｆｉｅｌｄ）として報告し、プロトン数、多重度およびカップリング定数（ヘルツ）を括弧内に示す。ＬＣ／ＭＳデータを提示する場合、分析は、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ ＡＰＩ−１００質量分析装置およびＳｈｉｍａｄｚｕ ＳＣＬ−１０Ａ ＬＣカラム：Ａｌｔｅｃｈ ｐｌａｔｉｎｕｍ Ｃ１８、３マイクロメートル、３３ｍｍ×７ｍｍ ＩＤ；勾配流量：０分−１０％ＣＨ３ＣＮ、５分−９８％ＣＨ３ＣＮ、７分−９５％ＣＨ３ＣＮ、７．５分−１０％ＣＨ３ＣＮ、９分−停止を用いて行った。保持時間および観測親イオンを与える。
以下の溶媒、試薬および条件には、括弧内のそれらの省略形によって言及することがある。
アセチル（Ａｃ）、すなわち、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−
ブチル（Ｂｕ）
シクロプロピル（Ｐｒ−ｃ）
ジクロロエタン（ＤＣＥ）
ジクロロメタン（ＤＣＭ）
ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）
水素化ジブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
エタノール（ＥｔＯＨ）
エチル（Ｅｔ）
酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）
高分解能質量分析（ＨＲＭＳ）
水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）
リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）
液体クロマトグラフィー／質量分析（ＬＣＭＳ）
ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）
メシル（Ｍｓ）、すなわち、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３
メタノール（ＭｅＯＨ）
メチル（Ｍｅ）
核磁気共鳴分光法（ＮＭＲ）
分取薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）
ピリジン（Ｐｙｒ）
室温（ＲＴ）
ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）
フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）
トリメチルシリル（ＴＭＳ）
塩化トリメチルシリル（ＴＭＳＣｌ）
トリエチルアミン（ＮＥｔ３またはＥｔ３ＮまたはＴＥＡ）
式（Ｉ）の化合物は、当業者に周知のさまざまな方法によって、以下で記載する方法によって調製することができる。
アセチル（Ａｃ）、すなわち、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−
ブチル（Ｂｕ）
シクロプロピル（Ｐｒ−ｃ）
ジクロロエタン（ＤＣＥ）
ジクロロメタン（ＤＣＭ）
ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）
水素化ジブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
エタノール（ＥｔＯＨ）
エチル（Ｅｔ）
酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）
高分解能質量分析（ＨＲＭＳ）
水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）
リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）
液体クロマトグラフィー／質量分析（ＬＣＭＳ）
ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）
メシル（Ｍｓ）、すなわち、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３
メタノール（ＭｅＯＨ）
メチル（Ｍｅ）
核磁気共鳴分光法（ＮＭＲ）
分取薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）
ピリジン（Ｐｙｒ）
室温（ＲＴ）
ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）
フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）
トリメチルシリル（ＴＭＳ）
塩化トリメチルシリル（ＴＭＳＣｌ）
トリエチルアミン（ＮＥｔ３またはＥｔ３ＮまたはＴＥＡ）
式（Ｉ）の化合物は、当業者に周知のさまざまな方法によって、以下で記載する方法によって調製することができる。
式（Ｉ）の化合物は、スキーム１および２において記載する手順に従って調製することができる。
スキーム１
６００ｍＬのジクロロメタン中の６４ｇ（４００ｍｍｏｌ）の２，３，６−トリフルオロベンズアルデヒドおよび５３ｇ（４００ｍｍｏｌ）のマロン酸ジメチルの攪拌溶液に、０℃で８１ｇ（８００ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを添加した。２００ｍＬのジクロロメタン中の６９ｇ（６００ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルの溶液を、０℃に維持しながら、１５時間の時間をかけて添加した。追加の２０ｇ（２００ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを添加し、続いて５０ｍＬのジクロロメタン中の２３ｇ（２００ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルの溶液を添加した。８００ｍＬの水で反応を停止させ、３回、５００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、濃縮して、１２８ｇの粗製化合物１を得た。
工程２
１５００ｍＬのテトラヒドロフラン中の１２４ｇ（４００ｍｍｏｌ）の化合物１および７１．３ｇ（４００ｍｍｏｌ）の４−（トリフルオロメチル）チオフェノールの溶液に、５５．２ｇ（４００ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを添加した。その混合物を室温で１８時間攪拌した。追加の２９ｇ（２１０ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムおよび１２ｇ（６７ｍｍｏｌ）の４−トリフルオロメチルチオフェノールを添加した。２時間後、８００ｍＬの水でその反応を停止させ、３回、６００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、濾過した。濾液を濃縮して２０５ｇの粗製化合物２Ａを得た。
１５００ｍＬのテトラヒドロフラン中の１２４ｇ（４００ｍｍｏｌ）の化合物１および７１．３ｇ（４００ｍｍｏｌ）の４−（トリフルオロメチル）チオフェノールの溶液に、５５．２ｇ（４００ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを添加した。その混合物を室温で１８時間攪拌した。追加の２９ｇ（２１０ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムおよび１２ｇ（６７ｍｍｏｌ）の４−トリフルオロメチルチオフェノールを添加した。２時間後、８００ｍＬの水でその反応を停止させ、３回、６００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、濾過した。濾液を濃縮して２０５ｇの粗製化合物２Ａを得た。
工程３
１０００ｍＬのテトラヒドロフラン中の３２ｇ（８４２ｍｍｏｌ）の水素化アルミニウムリチウムの攪拌懸濁液に、０℃で、５００ｍＬのテトラヒドロフラン中の２００ｇ（４００ｍｍｏｌ）の化合物２Ａの溶液を２時間の時間をかけて添加した。それを室温で２時間攪拌し、１００ｍＬの水（氷浴で冷却）で反応を停止させた。１５００ｍＬの６Ｎ ＨＣｌを添加した後、それを５回、６００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１０％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、５５ｇの化合物３Ａを得た。
１０００ｍＬのテトラヒドロフラン中の３２ｇ（８４２ｍｍｏｌ）の水素化アルミニウムリチウムの攪拌懸濁液に、０℃で、５００ｍＬのテトラヒドロフラン中の２００ｇ（４００ｍｍｏｌ）の化合物２Ａの溶液を２時間の時間をかけて添加した。それを室温で２時間攪拌し、１００ｍＬの水（氷浴で冷却）で反応を停止させた。１５００ｍＬの６Ｎ ＨＣｌを添加した後、それを５回、６００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１０％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、５５ｇの化合物３Ａを得た。
工程４
１０℃に冷却した６００ｍＬのテトラヒドロフラン中の５５ｇ（１３９ｍｍｏｌ）の化合物３Ａの攪拌溶液に、２００ｍＬのテトラヒドロフラン中の２０ｇ（１７９ｍｍｏｌ）のカリウムｔ−ブトキシドの溶液を１時間の時間をかけて１滴ずつ添加した。それを室温でさらに１時間攪拌し、５００ｍＬの水および８０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌで反応を停止させた。それを分離し、水層を３回、４００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１５％〜２０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、４１ｇの化合物４を得た。
１０℃に冷却した６００ｍＬのテトラヒドロフラン中の５５ｇ（１３９ｍｍｏｌ）の化合物３Ａの攪拌溶液に、２００ｍＬのテトラヒドロフラン中の２０ｇ（１７９ｍｍｏｌ）のカリウムｔ−ブトキシドの溶液を１時間の時間をかけて１滴ずつ添加した。それを室温でさらに１時間攪拌し、５００ｍＬの水および８０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌで反応を停止させた。それを分離し、水層を３回、４００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１５％〜２０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、４１ｇの化合物４を得た。
工程５
２５０ｍＬのジクロロメタン中の１０ｇ（２６．６ｍｍｏｌ）の化合物４の攪拌溶液に、１４．２ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）のデス・マーチン・ペルヨージナンを添加した。その混合物を室温で２時間攪拌し、４００ｍＬのジクロロメタンで希釈した。それを４００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム溶液と共に攪拌し、分離した。この手順を、２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム溶液で２回繰り返した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、１０．１ｇの粗製アルデヒド５を得た。
２５０ｍＬのジクロロメタン中の１０ｇ（２６．６ｍｍｏｌ）の化合物４の攪拌溶液に、１４．２ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）のデス・マーチン・ペルヨージナンを添加した。その混合物を室温で２時間攪拌し、４００ｍＬのジクロロメタンで希釈した。それを４００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム溶液と共に攪拌し、分離した。この手順を、２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム溶液で２回繰り返した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、１０．１ｇの粗製アルデヒド５を得た。
工程６
１５０ｍＬのジクロロメタン中の１０ｇ（２６．５ｍｍｏｌ）の化合物５の攪拌溶液に、−７８℃で７．１４ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）の１，２−ビス（トリメチルシロキシ）エタンおよび０．６９ｇ（３．１ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルを添加した。３０分後、それを室温に温め、３０分間攪拌した。２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで反応を停止させ、３回、２００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２％〜３０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、９．４ｇの化合物６を得た。
１５０ｍＬのジクロロメタン中の１０ｇ（２６．５ｍｍｏｌ）の化合物５の攪拌溶液に、−７８℃で７．１４ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）の１，２−ビス（トリメチルシロキシ）エタンおよび０．６９ｇ（３．１ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルを添加した。３０分後、それを室温に温め、３０分間攪拌した。２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで反応を停止させ、３回、２００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２％〜３０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、９．４ｇの化合物６を得た。
工程７
２５０ｍＬのジクロロメタン中の９．８ｇ（２３．４ｍｍｏｌ）の化合物６の攪拌溶液に、０℃で１４．４ｇ（５８．５ｍｍｏｌ）の３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。その混合物を室温で一晩攪拌した。それを４００ｍＬのジクロロメタンで希釈し、０℃で２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウムで反応を停止させた。ジクロロメタン層を１００ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。それを濾過し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜４５％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、１０．１ｇの化合物７を得た。
２５０ｍＬのジクロロメタン中の９．８ｇ（２３．４ｍｍｏｌ）の化合物６の攪拌溶液に、０℃で１４．４ｇ（５８．５ｍｍｏｌ）の３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。その混合物を室温で一晩攪拌した。それを４００ｍＬのジクロロメタンで希釈し、０℃で２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウムで反応を停止させた。ジクロロメタン層を１００ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。それを濾過し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜４５％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、１０．１ｇの化合物７を得た。
工程８
１２０ｍＬのジクロロメタン中の１０．０ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）の化合物７、１２．７ｇ（１１１ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランおよび１５．８ｇ（１１１ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートの溶液を１日、還流させながら攪拌した。追加の５．０ｇ（４４ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランおよび６．２ｇ（４４ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートを添加し、その混合物をもう１日、還流させながら攪拌した。２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで反応を停止させ、３回、１５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１０％〜６０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．７０ｇの化合物８Ａおよび５．３ｇの８Ｂを得た。８Ａ：
１２０ｍＬのジクロロメタン中の１０．０ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）の化合物７、１２．７ｇ（１１１ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランおよび１５．８ｇ（１１１ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートの溶液を１日、還流させながら攪拌した。追加の５．０ｇ（４４ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランおよび６．２ｇ（４４ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートを添加し、その混合物をもう１日、還流させながら攪拌した。２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで反応を停止させ、３回、１５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１０％〜６０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．７０ｇの化合物８Ａおよび５．３ｇの８Ｂを得た。８Ａ：
工程９
４０ｍＬのジクロロメタン中の２．６８ｇ（５．４４ｍｍｏｌ）の化合物８Ａの溶液に、１．０ｇ（１０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンおよび１．０ｇ（８．７ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを添加した。その混合物を室温で１時間攪拌した。８０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムでその反応を停止させ、２回、８０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を１００ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した。この溶液に、ＴＨＦ中の１Ｎ カリウムｔ−ブトキシド １０ｍＬ（１０ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で１５分間攪拌し、１００ｍＬの水で反応を停止させ、２回、１５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２％〜３０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．４６ｇの化合物９を得た。
４０ｍＬのジクロロメタン中の２．６８ｇ（５．４４ｍｍｏｌ）の化合物８Ａの溶液に、１．０ｇ（１０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンおよび１．０ｇ（８．７ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを添加した。その混合物を室温で１時間攪拌した。８０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムでその反応を停止させ、２回、８０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を１００ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した。この溶液に、ＴＨＦ中の１Ｎ カリウムｔ−ブトキシド １０ｍＬ（１０ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で１５分間攪拌し、１００ｍＬの水で反応を停止させ、２回、１５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２％〜３０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．４６ｇの化合物９を得た。
工程１０
−７８℃で１２５ｍＬのジクロロメタン中の６．０１ｇ（１２．７ｍｍｏｌ）の化合物９の攪拌溶液を、青色が持続されるまで、Ｏ３でバブリングした。それをＮ２でバブリングして過剰なＯ３を除去した。この溶液に３．０ｇ（７５ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウムおよび２５ｍＬのメタノールを添加した。この混合物を室温で一晩攪拌した。０．７ｇ（２．６７ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを添加した後、その反応物を１日攪拌し、２００ｍＬの水で希釈した。それを３回、１５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出し、併せた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させた。それらの抽出物を濾過し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、５．５ｇの化合物１０を得た。
−７８℃で１２５ｍＬのジクロロメタン中の６．０１ｇ（１２．７ｍｍｏｌ）の化合物９の攪拌溶液を、青色が持続されるまで、Ｏ３でバブリングした。それをＮ２でバブリングして過剰なＯ３を除去した。この溶液に３．０ｇ（７５ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウムおよび２５ｍＬのメタノールを添加した。この混合物を室温で一晩攪拌した。０．７ｇ（２．６７ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを添加した後、その反応物を１日攪拌し、２００ｍＬの水で希釈した。それを３回、１５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出し、併せた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させた。それらの抽出物を濾過し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、５．５ｇの化合物１０を得た。
工程１１
Ｃｈｉｒａｌ ＡＳカラムを用いてヘキサン中の６５％イソプロパノールおよび３５ｍＬ／分の流量で溶離することによって化合物１０（２．１ｇ）を分割して、２つのエナンチオマー１０Ｂ（０．９５ｇ、保持時間３３．５〜３９．１分、［α］Ｄ ２０ ＋９８．４°）および１０Ａ（０．９８ｇ、保持時間４１．３〜４９．３分、［α］Ｄ ２０ −９１．４°）を得た。
Ｃｈｉｒａｌ ＡＳカラムを用いてヘキサン中の６５％イソプロパノールおよび３５ｍＬ／分の流量で溶離することによって化合物１０（２．１ｇ）を分割して、２つのエナンチオマー１０Ｂ（０．９５ｇ、保持時間３３．５〜３９．１分、［α］Ｄ ２０ ＋９８．４°）および１０Ａ（０．９８ｇ、保持時間４１．３〜４９．３分、［α］Ｄ ２０ −９１．４°）を得た。
工程１２
２０ｍＬのジクロロメタン中の０．９８ｇ（２．０５ｍｍｏｌ）の化合物１０Ａ、０．８２ｇ（４．３ｍｍｏｌ）の塩化ｐ−トルエンスルホニルおよび０．６ｇ（６．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの溶液を室温で１８時間攪拌した。８０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムでその反応を停止させ、３回、８０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、残留物を、ヘキサン中２％〜４５％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、１．３３ｇの化合物１１を得た。
２０ｍＬのジクロロメタン中の０．９８ｇ（２．０５ｍｍｏｌ）の化合物１０Ａ、０．８２ｇ（４．３ｍｍｏｌ）の塩化ｐ−トルエンスルホニルおよび０．６ｇ（６．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの溶液を室温で１８時間攪拌した。８０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムでその反応を停止させ、３回、８０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、残留物を、ヘキサン中２％〜４５％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、１．３３ｇの化合物１１を得た。
工程１３
５０ｍＬのテトラヒドロフラン中の０．９０ｇ（１．４２ｍｍｏｌ）の化合物１１および１．５９ｇ（４．３ｍｍｏｌ）のヨウ化テトラブチルアンモニウムの混合物を３時間、還流させながら攪拌した。０．５６ｇ（５．５ｍｍｏｌ）のメタンスルフィン酸ナトリウムを添加した後、その混合物を１８時間、還流させながら攪拌し、８０ｍＬの水で希釈した。それを３回、８０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１０％〜７５％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、０．５２ｇの化合物１２を得た。
５０ｍＬのテトラヒドロフラン中の０．９０ｇ（１．４２ｍｍｏｌ）の化合物１１および１．５９ｇ（４．３ｍｍｏｌ）のヨウ化テトラブチルアンモニウムの混合物を３時間、還流させながら攪拌した。０．５６ｇ（５．５ｍｍｏｌ）のメタンスルフィン酸ナトリウムを添加した後、その混合物を１８時間、還流させながら攪拌し、８０ｍＬの水で希釈した。それを３回、８０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１０％〜７５％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、０．５２ｇの化合物１２を得た。
工程１４
５０ｍＬのエタノール中の０．４３ｇ（０．６８ｍｍｏｌ）の化合物１１、０．０９ｇ（１．４５ｍｍｏｌ）の２−エタンチオールおよび１ｍＬ（１ｍｍｏｌ）の水酸化カリウム（エタノール中）の混合物を７０℃で４０分間攪拌し、濃縮した。その残留物を４０ｍＬの水に溶解し、２回、５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その粗製スルフィド生成物を、３０ｍＬのジクロロメタンに溶解した。この溶液に０．４２ｇ（１．７ｍｍｏｌ）の７０％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。室温で１．５時間攪拌した後、それを５０ｍＬのジクロロメタン、４０ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウムおよび４０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで希釈した。それを８分間攪拌し、分離した。有機層を２０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムで洗浄し、濃縮した。その残留物を、ヘキサン中１０％〜６０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、０．３５ｇの化合物１３を得た。
５０ｍＬのエタノール中の０．４３ｇ（０．６８ｍｍｏｌ）の化合物１１、０．０９ｇ（１．４５ｍｍｏｌ）の２−エタンチオールおよび１ｍＬ（１ｍｍｏｌ）の水酸化カリウム（エタノール中）の混合物を７０℃で４０分間攪拌し、濃縮した。その残留物を４０ｍＬの水に溶解し、２回、５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その粗製スルフィド生成物を、３０ｍＬのジクロロメタンに溶解した。この溶液に０．４２ｇ（１．７ｍｍｏｌ）の７０％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。室温で１．５時間攪拌した後、それを５０ｍＬのジクロロメタン、４０ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウムおよび４０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで希釈した。それを８分間攪拌し、分離した。有機層を２０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムで洗浄し、濃縮した。その残留物を、ヘキサン中１０％〜６０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、０．３５ｇの化合物１３を得た。
以下化合物を同様に調製した：
化合物２２Ｋ
化合物２２Ｋ
化合物２２Ｎ
スキーム２：
ジクロロメタン（７Ｌ）中の２，３，５−トリフルオロ−ベンズアルデヒド（４００ｇ、２．５ｍｏｌ）およびマロン酸ジメチル（２８０ｇ、２．８７５ｍｏｌ）の攪拌冷却（０℃）溶液にトリエチルアミン（４５５ｇ、４．５ｍｏｌ）を添加した。その混合物を０〜５℃で４０分間攪拌した。反応温度を６℃未満に維持しながら、塩化メタンスルホニル（４３０ｇ、３．７５ｍｏｌ）を２．５時間かけて添加した。その反応物を０℃で３０分間攪拌した。追加のトリエチルアミン（１２６ｇ、１．２５ｍｏｌ）を添加した。その反応物を１時間、０℃で攪拌した。ＮＭＲは、９１％生成物を示した。追加のトリエチルアミン（１２６ｇ、１．２５ｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（８６ｇ、０．７５ｍｏｌ）を添加した。それを０℃で１時間攪拌した。その反応物を冷水（３Ｌ）と共に攪拌し、分離した。水層をジクロロメタン（２．５Ｌ）で抽出した。併せたジクロロメタン層を水（４Ｌ）、１Ｎ ＨＣｌ（２．５Ｌ）およびブライン（２Ｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。その濾液を濃縮して、７７１ｇの所望の生成物１を粗製油として得た。
ＴＨＦ（１０Ｌ）中の上記粗製油（７７１ｇ、２．５ｍｏｌ）および４−クロロチオフェノール（３６６ｇ、２．５３ｍｏｌ）の溶液に室温で炭酸カリウム（３４５ｇ、２．５ｍｏｌ）を添加した。その混合物を一晩攪拌した。追加の４−クロロフェノール（３７ｇ、０．２５ｍｏｌ）および炭酸カリウム（３５５ｇ、０．２５ｍｏｌ）を添加した。その反応物を１時間、室温で攪拌した。その反応物を酢酸エチル（４Ｌ）および水（４Ｌ）と共に攪拌し、分離した。水層を酢酸エチル（２Ｌ）で抽出した。併せた有機層をブライン（２Ｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。その濾液を濃縮して、１１５２ｇの所望の生成物２Ｂを粗製油として得た。
ＬＡＨペレット（１００ｇ、２．６２ｍｏｌ）をＴＨＦ（５Ｌ）に懸濁させ、攪拌した。この冷懸濁液に、ＴＨＦ（８００ｍＬ）中の上記粗製油２Ｂ（２つのバッチに分割、５６０ｇ、１．２５ｍｏｌ）の溶液を、１時間かけて７℃未満で添加した。その反応物を０℃で３時間攪拌した。水（２００ｍＬ）をゆっくりと滴下し、その反応物を３０分間攪拌した。６Ｎ ＨＣｌ（１Ｌ）およびヘキサン（４Ｌ）を添加し、その反応物を１時間攪拌した。有機層をデカントした。残留固体をヘキサン（３Ｌ）およびエチルエーテル（２Ｌ）と共に攪拌し、デカントした。併せた有機層を水（２×３Ｌ）で洗浄した。併せた水層をヘキサン（２Ｌ）およびエチルエーテル（１Ｌ）で抽出した。併せた有機層をブライン（１．５Ｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。その濾液を濃縮して、４３０ｇの粗製油を得た。この粗製生成物を、同じ規模で調製したもう一方のバッチと併せた。併せた粗製生成物を、ヘキサン中１０％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（５Ｋｇ）によって精製して、５０５ｇのジオール生成物３Ｂを得た。
ＴＨＦ中の上記ジオール３Ｂ（５３０ｇ、１．１９ｍｏｌ）の溶液に、８℃未満に保持しながら、ＴＨＦ中の１Ｍ カリウムｔ−ブトキシド（１５５０ｍＬ、１．５５ｍｏｌ）を１時間かけて添加した。その反応物を室温で１０５分間攪拌した。追加の１Ｍ カリウムｔ−ブトキシド（１６０ｍＬ、０．１６ｍｏｌ）を添加した。その反応物を室温で１時間攪拌した。水（２Ｌ）およびヘキサン（４Ｌ）を氷浴内のその反応混合物に添加し、層を分離した。水層を酢酸エチル（１Ｌ）およびヘキサン（１Ｌ）で抽出した。併せた有機層をブライン（１Ｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中１５％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（３Ｋｇ）によって精製して、３７６ｇの所望の二環式生成物１４を得た。
２００ｍＬのジクロロメタン中の９．１ｇ（２６．５ｍｍｏｌ）の化合物１４の攪拌溶液に、１４．６ｇ（３４．５ｍｍｏｌ）のデス・マーチン・ペルヨージナンを添加した。その混合物を室温で２時間攪拌し、４００ｍＬのジクロロメタンで希釈した。それを４００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム溶液と共に攪拌し、分離した。この手順を２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム溶液で２回繰り返した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。その濾液を濃縮して、９．０ｇの粗製アルデヒド１５を得た。
１００ｍＬのジクロロメタン中の９．０ｇ（２６．５ｍｍｏｌ）の化合物１５の攪拌溶液に、−７８℃で７．１２ｇ（３４．５ｍｍｏｌ）の１，２−ビス（トリメチルシロキシ）エタンおよび０．３６（１．６ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルを添加した。３０分後、それを室温に温め、３０分間攪拌した。それを１５０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、３回、２００ｍＬずつの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２％〜３０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、８．８ｇの化合物１６を得た。
工程７
５０ｍＬのジクロロメタン中の２．９（７．５ｍｍｏｌ）の化合物１６、３．４５ｇ（３０．２ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランおよび４．３ｇ（３０．２ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートの溶液を１日、還流させながら攪拌した。５０ｍＬの水、および５０ｍＬのジクロロメタンでその反応を停止させた。有機層を２回、５０ｍＬずつの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜３０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、１．１ｇの化合物１７Ａおよび０．６３ｇの１７Ｂを得た。１７Ａ：
５０ｍＬのジクロロメタン中の２．９（７．５ｍｍｏｌ）の化合物１６、３．４５ｇ（３０．２ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランおよび４．３ｇ（３０．２ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートの溶液を１日、還流させながら攪拌した。５０ｍＬの水、および５０ｍＬのジクロロメタンでその反応を停止させた。有機層を２回、５０ｍＬずつの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜３０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、１．１ｇの化合物１７Ａおよび０．６３ｇの１７Ｂを得た。１７Ａ：
工程８
１１０ｍＬのアセトンおよび３５ｍＬの水中の３．６ｇ（８．４ｍｍｏｌ）の化合物１７Ａおよび２０．７ｇ（３３．６ｍｍｏｌ）のペルオキソ一硫酸カリウムの混合物を５０℃で３時間攪拌した。それを濃縮し、残留物を２００ｍＬの水に溶解した。それを３回、１５０ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、残留物を、ジクロロメタン中１％〜１０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．３５ｇの化合物１８を得た。
１１０ｍＬのアセトンおよび３５ｍＬの水中の３．６ｇ（８．４ｍｍｏｌ）の化合物１７Ａおよび２０．７ｇ（３３．６ｍｍｏｌ）のペルオキソ一硫酸カリウムの混合物を５０℃で３時間攪拌した。それを濃縮し、残留物を２００ｍＬの水に溶解した。それを３回、１５０ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、残留物を、ジクロロメタン中１％〜１０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．３５ｇの化合物１８を得た。
工程９
１００ｍＬのジクロロメタン中の２．３３ｇ（５．１ｍｍｏｌ）の化合物１８の溶液に、０．７ｇ（７．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンおよび０．８７ｇ（７．６ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを添加した。その混合物を室温で１．５時間攪拌した。それを１００ｍＬのジクロロメタンで希釈し、２回、８０ｍＬずつの水で洗浄し、および８０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を濃縮し、残留物を１００ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した。この溶液に、テトラヒドロフラン中の１Ｎカリウムｔ−ブトキシド １２．７ｍＬ（１２．７ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で３０分間攪拌し、５０ｍＬの水で反応を停止させ、２５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。その有機抽出物を濃縮し、残留物を、ヘキサン中１％〜３０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、１．５９ｇの化合物１９を得た。
１００ｍＬのジクロロメタン中の２．３３ｇ（５．１ｍｍｏｌ）の化合物１８の溶液に、０．７ｇ（７．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンおよび０．８７ｇ（７．６ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを添加した。その混合物を室温で１．５時間攪拌した。それを１００ｍＬのジクロロメタンで希釈し、２回、８０ｍＬずつの水で洗浄し、および８０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を濃縮し、残留物を１００ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した。この溶液に、テトラヒドロフラン中の１Ｎカリウムｔ−ブトキシド １２．７ｍＬ（１２．７ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で３０分間攪拌し、５０ｍＬの水で反応を停止させ、２５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。その有機抽出物を濃縮し、残留物を、ヘキサン中１％〜３０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、１．５９ｇの化合物１９を得た。
工程１０
−７８℃で１５０ｍＬのジクロロメタン中の５．０ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）の化合物１９の攪拌溶液を、青色が持続されるまで、Ｏ３でバブリングした。その溶液が無色になるまで、それをＮ２でバブリングした。この溶液に１．３ｇ（３４．２ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウムおよび１５ｍＬのメタノールを添加した。この混合物を室温で一晩攪拌した。３．０ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを添加した後、それを１時間攪拌し、２００ｍＬの水で希釈した。その混合物を３回、１５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出し、併せた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させた。併せた抽出物を濾過し、濃縮し、残留物を、ヘキサン中５％〜６０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、４．６ｇの化合物２０を得た。
−７８℃で１５０ｍＬのジクロロメタン中の５．０ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）の化合物１９の攪拌溶液を、青色が持続されるまで、Ｏ３でバブリングした。その溶液が無色になるまで、それをＮ２でバブリングした。この溶液に１．３ｇ（３４．２ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウムおよび１５ｍＬのメタノールを添加した。この混合物を室温で一晩攪拌した。３．０ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを添加した後、それを１時間攪拌し、２００ｍＬの水で希釈した。その混合物を３回、１５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出し、併せた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させた。併せた抽出物を濾過し、濃縮し、残留物を、ヘキサン中５％〜６０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、４．６ｇの化合物２０を得た。
工程１１
Ｃｈｉｒａｌ ＯＪカラムを用いてヘキサン中の７０％イソプロパノールおよび２８ｍＬ／分の流量で溶離することによって化合物２０（１．８ｇ）を分割して、２つのエナンチオマー２０Ａ（０．６７ｇ、保持時間４１分、［α］Ｄ ２０ −１３６．６°）および２０Ｂ（０．７０ｇ、保持時間５０分、［α］Ｄ ２０ ＋１３２．５°）を得た。
Ｃｈｉｒａｌ ＯＪカラムを用いてヘキサン中の７０％イソプロパノールおよび２８ｍＬ／分の流量で溶離することによって化合物２０（１．８ｇ）を分割して、２つのエナンチオマー２０Ａ（０．６７ｇ、保持時間４１分、［α］Ｄ ２０ −１３６．６°）および２０Ｂ（０．７０ｇ、保持時間５０分、［α］Ｄ ２０ ＋１３２．５°）を得た。
工程１２
３０ｍＬのジクロロメタン中の１．５ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）の化合物２０Ａ、１．２７ｇ（６．７ｍｍｏｌ）の塩化ｐ−トルエンスルホニルおよび０．６８ｇ（６．７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの溶液を室温で６５時間攪拌した。８０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムでその反応を停止させ、３回、１００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２％〜４０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、１．９５ｇの化合物２１を得た。
３０ｍＬのジクロロメタン中の１．５ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）の化合物２０Ａ、１．２７ｇ（６．７ｍｍｏｌ）の塩化ｐ−トルエンスルホニルおよび０．６８ｇ（６．７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの溶液を室温で６５時間攪拌した。８０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムでその反応を停止させ、３回、１００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２％〜４０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、１．９５ｇの化合物２１を得た。
工程１３
８０ｍＬのテトラヒドロフラン中の３．１５ｇ（５．２６ｍｍｏｌ）の化合物２１および５．８３ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）のヨウ化テトラブチルアンモニウムの混合物を２時間、還流させながら攪拌した。２．１５ｇ（２１．０ｍｍｏｌ）のメタンスルフィン酸ナトリウムを添加した後、その混合物を一晩、還流させながら攪拌し、１００ｍＬの水で希釈した。それを、３回、１００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜７５％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．４４ｇの化合物２２Ａを得た。
８０ｍＬのテトラヒドロフラン中の３．１５ｇ（５．２６ｍｍｏｌ）の化合物２１および５．８３ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）のヨウ化テトラブチルアンモニウムの混合物を２時間、還流させながら攪拌した。２．１５ｇ（２１．０ｍｍｏｌ）のメタンスルフィン酸ナトリウムを添加した後、その混合物を一晩、還流させながら攪拌し、１００ｍＬの水で希釈した。それを、３回、１００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜７５％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．４４ｇの化合物２２Ａを得た。
ラセミアルコール２０で出発し、スキーム２、工程１２および１３まで進めることにより、ラセミ化合物２２Ａ−ｒａｃを得た：ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５０７．０；実測値５０７．３。保持時間：４．２０分。
または工程１４
６ｍＬのＤＭＦ中の０．１２ｇ（０．２ｍｍｏｌ）の化合物２１、０．１０ｇ（０．６ｍｍｏｌ）のヨウ化カリウムおよび０．１０ｇ（０．６ｍｍｏｌ）のトリフルオロメチルスルフィン酸ナトリウムの混合物を１２０℃で６時間攪拌した。それを２５ｍＬの水で希釈し、３回、４０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、残留物を、ヘキサン中３０％の酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣによって精製して、０．０４５ｇの化合物２２Ｂを得た。
６ｍＬのＤＭＦ中の０．１２ｇ（０．２ｍｍｏｌ）の化合物２１、０．１０ｇ（０．６ｍｍｏｌ）のヨウ化カリウムおよび０．１０ｇ（０．６ｍｍｏｌ）のトリフルオロメチルスルフィン酸ナトリウムの混合物を１２０℃で６時間攪拌した。それを２５ｍＬの水で希釈し、３回、４０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、残留物を、ヘキサン中３０％の酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣによって精製して、０．０４５ｇの化合物２２Ｂを得た。
以下の化合物を同様に調製した。
化合物２２Ｈ
化合物２２Ｂ−ｒａｃ
化合物１１（スキーム１）から出発し、ＫＩの代わりにＢｕ４ＮＩを用いて、同様に以下の化合物を調製した：
化合物２２Ｉ
化合物２２Ｉ
工程１５
５．５ｍＬのエタノール中の０．２ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）の化合物２１、０．０４ｇ（０．６７ｍｍｏｌ）の２−エタンジオール、０．５ｍＬ（１ｍｍｏｌ）の水酸化カリウム（エタノール中）の混合物を７０℃で２５分間攪拌し、濃縮した。その残留物を１５ｍＬの水に溶解し、３０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。その有機抽出物を濃縮し、粗製スルフィド生成物を１０ｍＬのジクロロメタンに溶解した。この溶液に、０．１７ｇ（１．０ｍｍｏｌ）の７０％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。室温で１時間攪拌した後、それを３０ｍＬのジクロロメタンで希釈した。それを、３回、２０ｍＬずつの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜８０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、０．１４ｇの化合物２２Ｃを得た。
５．５ｍＬのエタノール中の０．２ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）の化合物２１、０．０４ｇ（０．６７ｍｍｏｌ）の２−エタンジオール、０．５ｍＬ（１ｍｍｏｌ）の水酸化カリウム（エタノール中）の混合物を７０℃で２５分間攪拌し、濃縮した。その残留物を１５ｍＬの水に溶解し、３０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。その有機抽出物を濃縮し、粗製スルフィド生成物を１０ｍＬのジクロロメタンに溶解した。この溶液に、０．１７ｇ（１．０ｍｍｏｌ）の７０％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。室温で１時間攪拌した後、それを３０ｍＬのジクロロメタンで希釈した。それを、３回、２０ｍＬずつの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜８０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、０．１４ｇの化合物２２Ｃを得た。
以下の化合物を同様に調製した。
化合物２２Ｄ
化合物２２Ｅ
化合物２２Ｆ
化合物２２Ｌ
化合物２２Ｍ
工程１６
封管内の３ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中の０．０４９ｇ（０．０８５ｍｍｏｌ）の化合物２２Ｄ、０．００７ｇ（０．００９ｍｍｏｌ）のビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）、０．００８ｇ（０．０１３ｍｍｏｌ）の１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）、０．０１０ｇ（０．０８５ｍｍｏｌ）のシアン化亜鉛および０．００２ｇ（０．０３ｍｍｏｌ）の亜鉛末の混合物を１５０℃で１時間、マイクロウェーブ（Ｂｉｏｔａｇｅ）の中で加熱した。２０ｍＬの水でそれを希釈し、２０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。その有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中３０％の酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣによって精製して、０．００６ｇの化合物２２Ｇを得た。
封管内の３ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中の０．０４９ｇ（０．０８５ｍｍｏｌ）の化合物２２Ｄ、０．００７ｇ（０．００９ｍｍｏｌ）のビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）、０．００８ｇ（０．０１３ｍｍｏｌ）の１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）、０．０１０ｇ（０．０８５ｍｍｏｌ）のシアン化亜鉛および０．００２ｇ（０．０３ｍｍｏｌ）の亜鉛末の混合物を１５０℃で１時間、マイクロウェーブ（Ｂｉｏｔａｇｅ）の中で加熱した。２０ｍＬの水でそれを希釈し、２０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。その有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中３０％の酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣによって精製して、０．００６ｇの化合物２２Ｇを得た。
スキーム３：
８０ｍＬのエタノール中の２．２ｇ（５ｍｍｏｌ）の化合物１９および０．０５２（０．２５ｍｍｏｌ）のＲｈＣｌ３・３Ｈ２Ｏの混合物を３時間、還流させながら攪拌し、その後、濃縮した。その残留物を、ヘキサン中１０〜４０％の酢酸エチルで溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．１ｇ（９５％）のオレフィン２３を得た。ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦ２Ｏ４Ｓ（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝４４１．１；実測値４４１．２。Ｒｔ＝４．９４分。
工程２
スキーム２の工程１０に示すのと同様の手順を用いてそのオレフィンのオゾン分解に続いて還元を遂行して、アルコール２４を得た：ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝４３１．１；実測値４３１．２。保持時間：３．９３分。
スキーム２の工程１０に示すのと同様の手順を用いてそのオレフィンのオゾン分解に続いて還元を遂行して、アルコール２４を得た：ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝４３１．１；実測値４３１．２。保持時間：３．９３分。
工程３
スキーム２の工程１２に示すのと同様の手順を用いてそのアルコールのトシル化を遂行して、トシレート２５を得た：ＭＳ：Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｏ７Ｓ２についての計算値（Ｍ＋１）＋ ｍ／ｚ＝５８５．１；実測値５８５．３。Ｒｔ＝４．９３分。
スキーム２の工程１２に示すのと同様の手順を用いてそのアルコールのトシル化を遂行して、トシレート２５を得た：ＭＳ：Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｏ７Ｓ２についての計算値（Ｍ＋１）＋ ｍ／ｚ＝５８５．１；実測値５８５．３。Ｒｔ＝４．９３分。
工程４
スキーム２の工程１３に示すのと同様の手順を用い、メチルスルフィン酸ナトリウムを用いてそのトシレートの置換を遂行して、スルホン２６Ａ（Ｒ＝Ｍｅ）を得た：ＭＳ：Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝４９３．０；実測値４９３．３。Ｒｔ＝４．１４分。
スキーム２の工程１３に示すのと同様の手順を用い、メチルスルフィン酸ナトリウムを用いてそのトシレートの置換を遂行して、スルホン２６Ａ（Ｒ＝Ｍｅ）を得た：ＭＳ：Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝４９３．０；実測値４９３．３。Ｒｔ＝４．１４分。
スキーム２の工程１４に示すのと同様の手順を用い、トリフルオロメチルスルフィン酸ナトリウムを用いてそのトシレートの置換を遂行して、スルホン２６Ｂ（Ｒ＝ＣＦ３）も得た：ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＦ５Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５４７．１；実測値３７１．２（Ｍ−ＣｌＰｈＳＯ２−）＋。Ｒｔ＝４．９０分。
スキーム４：
２０ｍＬのＴＨＦ中のジメチルスルホンの溶液に、−７８℃でＴＨＦ中のＬｉＨＭＤＳ（１．０Ｍ）を添加した。３０分後、５ｍＬのＴＨＦ中の０．１２ｇ（０．２ｍｍｏｌ）の化合物２１の溶液を添加した。その混合物を一晩、室温に温めた。それを５０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌで希釈し、３回、５０ｍＬずつの塩化メチレンで抽出し、併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣによって精製して、０．０３２ｇの化合物２７を得た。ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５２１．１；実測値５２１．３。Ｒｔ＝４．０３分。
スキーム５：
スキーム２、工程１６において用いるのと同様の手順を用いて、クロロフェニルスルホン２０Ａをシアノフェニル類似体２９に変換させた。ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２０Ｆ２ＮＯ５Ｓ（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝４３６．１；実測値４３６．３。Ｒｔ＝３．３６分。
工程２
スキーム２、工程１２において用いるのと同様の手順を用いて、アルコール２９をトシレート３０に変換させた。ＭＳ：Ｃ２８Ｈ２６Ｆ２ＮＯ７Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５９０．１；実測値５９０．３。Ｒｔ＝４．４３分。
スキーム２、工程１２において用いるのと同様の手順を用いて、アルコール２９をトシレート３０に変換させた。ＭＳ：Ｃ２８Ｈ２６Ｆ２ＮＯ７Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５９０．１；実測値５９０．３。Ｒｔ＝４．４３分。
工程３
スキーム２、工程１３において用いるのと同様の手順を用いて、トシレート３０をメチルスルホン２２Ｊに変換させた。ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＦ２ＮＯ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝４９８．１；実測値４９８．３。Ｒｔ＝３．８５分。
スキーム２、工程１３において用いるのと同様の手順を用いて、トシレート３０をメチルスルホン２２Ｊに変換させた。ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＦ２ＮＯ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝４９８．１；実測値４９８．３。Ｒｔ＝３．８５分。
スキーム６：
デス・マーチン・ペルヨージナン（０．８９５ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３５ｍＬ）中のヒドロキシメチル化合物２４（０．７００ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に少しずつ添加した。この反応は、２．５時間後に完了した［ｔｌｃ：３０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）。その反応物を１００ｍＬのジクロロメタンで希釈し、１０％チオ硫酸ナトリウム／飽和重炭酸ナトリウムで分配した（３回、８０ｍＬずつの１：１混合物）。ジクロロメタンを無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、化合物３２（０．６８０ｇ、９７％）を得た。ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝４２９．０；実測値４２９、Ｒｔ＝４．１０分。
工程２
５００ｍＬのＴＨＦ中の３４．５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）のメチルスルホノメチルホスホン酸ジエチル［参照：Ｇ．Ｈ．Ｐｏｓｎｅｒ ａｎｄ Ｄ．Ｊ．Ｂｒｕｎｅｌｌｅ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７２，３７，３５４７］の溶液に、−７８℃でＴＨＦ中のＬｉＨＭＤＳ １４５ｍＬ（１４５ｍｍｏｌ）を添加した。４０分後、６０ｍＬのＴＨＦ中の３１．５ｇ（７３．５ｍｍｏｌ）のアルデヒド３２の溶液を添加し、その混合物を−７８℃で５時間攪拌した。２００ｍＬのＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液および５００ｍＬの水でその反応を停止させ、４回、５００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗製ビニルスルホン３３−ｒａｃを得た。ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５０５．０；実測値５０５、Ｒｔ＝４．２０分。
５００ｍＬのＴＨＦ中の３４．５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）のメチルスルホノメチルホスホン酸ジエチル［参照：Ｇ．Ｈ．Ｐｏｓｎｅｒ ａｎｄ Ｄ．Ｊ．Ｂｒｕｎｅｌｌｅ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７２，３７，３５４７］の溶液に、−７８℃でＴＨＦ中のＬｉＨＭＤＳ １４５ｍＬ（１４５ｍｍｏｌ）を添加した。４０分後、６０ｍＬのＴＨＦ中の３１．５ｇ（７３．５ｍｍｏｌ）のアルデヒド３２の溶液を添加し、その混合物を−７８℃で５時間攪拌した。２００ｍＬのＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液および５００ｍＬの水でその反応を停止させ、４回、５００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗製ビニルスルホン３３−ｒａｃを得た。ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５０５．０；実測値５０５、Ｒｔ＝４．２０分。
工程３
４００ｍＬのＴＨＦ中の上記ラセミ中間体３３−ｒａｃの溶液に、５．０ｇ（１３２ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ４および１００ｍＬのエタノールを添加した。その混合物を室温で４時間攪拌した。２００ｍＬの水でその反応を停止させ、有機溶媒を蒸発させた。この残留物に３００ｍＬの水および５０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌを添加した。その後、それを、４回、５００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＮａＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を３００ｍＬの酢酸エチルと共に攪拌し、濾過して、１７．１ｇの化合物２２Ａ−ｒａｃを得た。ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５０７．１；実測値５０７．３、Ｒｔ＝４．２３分。
４００ｍＬのＴＨＦ中の上記ラセミ中間体３３−ｒａｃの溶液に、５．０ｇ（１３２ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ４および１００ｍＬのエタノールを添加した。その混合物を室温で４時間攪拌した。２００ｍＬの水でその反応を停止させ、有機溶媒を蒸発させた。この残留物に３００ｍＬの水および５０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌを添加した。その後、それを、４回、５００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＮａＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を３００ｍＬの酢酸エチルと共に攪拌し、濾過して、１７．１ｇの化合物２２Ａ−ｒａｃを得た。ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５０７．１；実測値５０７．３、Ｒｔ＝４．２３分。
Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤカラムを用いてヘキサン中７５％のイソプロピルアルコールで溶離することによってラセミ化合物２２Ａ−ｒａｃを分割して、２２Ａ（−）（ピーク１、保持時間＝４０．２分、［α］Ｄ ２０ −１４４．２°、濃度＝ジクロロメタン中１．０００Ｍ）および２２Ａ（＋）（ピーク２、保持時間＝４７．４分、［α］Ｄ ２０ −１３９．３°、濃度＝ジクロロメタン中１．０００Ｍ）を得ることができた。
工程４
それらのビニルスルホンのエナンチオマーを、４０ｍＬ／分で６０％イソプロパノール／へキサンで溶離するＣｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤカラムでの分取ＨＰＬＣによって分離して、３３（−）（０．１３９ｇ）を得た。所望の異性体は、５６．６分の保持時間を有した。ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５０５．０；実測値５０５．３、Ｒｔ＝４．３３分。
それらのビニルスルホンのエナンチオマーを、４０ｍＬ／分で６０％イソプロパノール／へキサンで溶離するＣｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤカラムでの分取ＨＰＬＣによって分離して、３３（−）（０．１３９ｇ）を得た。所望の異性体は、５６．６分の保持時間を有した。ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５０５．０；実測値５０５．３、Ｒｔ＝４．３３分。
スキーム７：
ＲｈＣｌ３を使用し、スキーム３、工程１に従って、アリル誘導体９を異性体化して、ホスフィン３４を得た。例えば、１０ｍＬのエタノール中の９（０．４１３ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）と塩化ロジウム（ＩＩＩ）水和物（０．０２０ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を１時間、加熱して還流させた（ｔｌｃ：２０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）。ＥｔＯＨを真空下で蒸発させて、０．４４２ｇの粗製生成物を得た。この材料を、３０分かけて１％ＥｔＯＡｃ／へキサン〜４０％ＥｔＯＡｃ／へキサンの溶媒勾配で溶離するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、３４（０．３４３ｇ、８５％）を得た。ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２０Ｆ５Ｏ４Ｓ（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝４７５．１；実測値４７５．３、Ｒｔ＝５．０５分。
工程２
５０ｍＬのジクロロメタン中の３４（０．３２２ｇ、０．６７８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を−７８℃に冷却した。過剰Ｏ３の青色が持続されるまで、その溶液にＯ３流を通してバブリングした。その混合物をさらに５〜１０分間攪拌した。その溶液にＮ２流を通して、それが無色になるまでバブリングした。トリフェニルホスフィン（０．２６８ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を一度に添加し、その反応物を−７８℃で１０分間、および室温で１６時間攪拌した（ｔｌｃ：２０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）。溶媒を蒸発させて、０．７３０ｇの油を得た。その油を、２０分かけて１％ＥｔＯＡｃ／へキサン〜４０％ＥｔＯＡｃ／へキサンの溶媒勾配で溶離するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、アルデヒド３５（０．２７７ｇ、８８％）を得た。ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１６Ｆ５Ｏ５Ｓ（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝４６３．１；実測値４６３．３、Ｒｔ＝４．０５分。
５０ｍＬのジクロロメタン中の３４（０．３２２ｇ、０．６７８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を−７８℃に冷却した。過剰Ｏ３の青色が持続されるまで、その溶液にＯ３流を通してバブリングした。その混合物をさらに５〜１０分間攪拌した。その溶液にＮ２流を通して、それが無色になるまでバブリングした。トリフェニルホスフィン（０．２６８ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を一度に添加し、その反応物を−７８℃で１０分間、および室温で１６時間攪拌した（ｔｌｃ：２０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）。溶媒を蒸発させて、０．７３０ｇの油を得た。その油を、２０分かけて１％ＥｔＯＡｃ／へキサン〜４０％ＥｔＯＡｃ／へキサンの溶媒勾配で溶離するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、アルデヒド３５（０．２７７ｇ、８８％）を得た。ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１６Ｆ５Ｏ５Ｓ（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝４６３．１；実測値４６３．３、Ｒｔ＝４．０５分。
工程３
スキーム６、工程２において説明したものと類似した手順を用いて、アルデヒド３５をビニルスルホン３６に変換させた（収率７４％）。ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２０Ｆ５Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５３９．１；実測値５３９．３、Ｒｔ＝４．３６分。
スキーム６、工程２において説明したものと類似した手順を用いて、アルデヒド３５をビニルスルホン３６に変換させた（収率７４％）。ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２０Ｆ５Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５３９．１；実測値５３９．３、Ｒｔ＝４．３６分。
工程４
１．５ｍＬのＤＭＳＯ中のＫＯｔＢｕ（０．０１４ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に、ヨウ化トリメチルスルホニウム（０．０２７ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を室温、アルゴン下で１時間攪拌した。０．７５ｍＬのＤＭＳＯ中の３６（０．０５０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の溶液を１滴ずつ添加した。一晩、室温で攪拌を継続した（ｔｌｃ：４０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）。その反応物を攪拌水（４０〜５０ｍＬ）に添加し、２回、４０ｍＬずつのＥｔＯＡｃで抽出した。併せたＥｔＯＡｃ層を２０ｍＬの水および２０ｍＬのブラインで洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、０．０５０ｇの所望の生成物を得た。その生成物を、３０分かけて１０％ＥｔＯＡｃ／へキサン〜８０％ＥｔＯＡｃ／へキサンの溶媒勾配で溶離するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．０３７ｇのシクロプロピルスルホン３７（７３％）を得た。ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ５Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５５３．１；実測値５５３．３、Ｒｔ＝４．２８分。
１．５ｍＬのＤＭＳＯ中のＫＯｔＢｕ（０．０１４ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に、ヨウ化トリメチルスルホニウム（０．０２７ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を室温、アルゴン下で１時間攪拌した。０．７５ｍＬのＤＭＳＯ中の３６（０．０５０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の溶液を１滴ずつ添加した。一晩、室温で攪拌を継続した（ｔｌｃ：４０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）。その反応物を攪拌水（４０〜５０ｍＬ）に添加し、２回、４０ｍＬずつのＥｔＯＡｃで抽出した。併せたＥｔＯＡｃ層を２０ｍＬの水および２０ｍＬのブラインで洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、０．０５０ｇの所望の生成物を得た。その生成物を、３０分かけて１０％ＥｔＯＡｃ／へキサン〜８０％ＥｔＯＡｃ／へキサンの溶媒勾配で溶離するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．０３７ｇのシクロプロピルスルホン３７（７３％）を得た。ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ５Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５５３．１；実測値５５３．３、Ｒｔ＝４．２８分。
スキーム８：
トリエチルアミン（０．０１２ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）を、室温で１ｍＬのジクロロメタン中の２２Ｎ（０．０４８ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（０．０１４ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。１時間後、反応を完了させた（ｔｌｃ：５０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）。その反応物を１５ｍＬのジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。ジクロロメタン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、３８（０．０４８ｇ、９０％）を得た。この材料を次の反応で直接使用した。
工程２
ＴＨＦ中１ＭのＫＯｔＢｕ（０．０５４ｍＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）を、室温で５０ｍＬのＴＨＦ中の３８（０．０２４ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に１滴ずつ添加した。反応は、３０分後に完了した（ｔｌｃ：３０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）。水（１ｍＬ）を１滴ずつ添加することによって反応を停止させた。その混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）とで分配した。ジクロロメタン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて０．０２０ｇの所望のシクロプロピル化合物にした。シリカゲルでの分取ｔｌｃ（５０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）による精製によって、０．０１８ｇの所望の化合物３９（８５％）を得た。ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２４Ｆ５Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５６７．１；実測値５６７．３、Ｒｔ＝４．６０分。
ＴＨＦ中１ＭのＫＯｔＢｕ（０．０５４ｍＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）を、室温で５０ｍＬのＴＨＦ中の３８（０．０２４ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に１滴ずつ添加した。反応は、３０分後に完了した（ｔｌｃ：３０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）。水（１ｍＬ）を１滴ずつ添加することによって反応を停止させた。その混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）とで分配した。ジクロロメタン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて０．０２０ｇの所望のシクロプロピル化合物にした。シリカゲルでの分取ｔｌｃ（５０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）による精製によって、０．０１８ｇの所望の化合物３９（８５％）を得た。ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２４Ｆ５Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５６７．１；実測値５６７．３、Ｒｔ＝４．６０分。
スキーム９：
３ｍＬのＤＭＦ中のトリフルオロエタノール（３４μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液を６０％ＮａＨ（５．０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）で処理し、２０分間攪拌した。２ｍＬのＤＭＦ中の４−アリル−７，１０−ジフルオロ−１０−ｂ−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１，４ａ，５，１０ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−ピラン［３，４−ｃ］クロメン４０（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ；工程２において４−フルオロフェニルスルフィドを使用してスキーム２からの化合物１９と同様に調製した）を添加し、その反応物を８０℃で１８時間加熱した。その反応混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で希釈し、ジクロロメタン（３×）で抽出した。併せた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。その残留物を１５％ＥｔＯＡｃ／へキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物４１Ａ（８０％）を得た。
スキーム１、工程１０と同様にアルコール４２Ａを調製した：
スキーム１、工程１２において説明した方法と同様にトシレート４３Ａを調製した。
スキーム１、工程１３において説明した方法と同様にスルホン４４Ａを調製した。
スキーム１、工程１３において説明した方法と同様にスルホン４４Ｂも調製した。
スキーム１０
２５０ｍＬのジクロロメタン中の１０．０ｇ（２６．０ｍｍｏｌ）の化合物１６の攪拌溶液に０℃で１４．５ｇ（６４．７ｍｍｏｌ）の７７％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。その混合物を室温で一晩攪拌した。それを４００ｍＬのジクロロメタンで希釈し、０℃で、２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウムで反応を停止させた。ジクロロメタン層を１００ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。それを濾過し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜４５％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、１０．０ｇの化合物４５を得た。
工程２
０℃で６０ｍＬのジクロロメタン中の３．９９ｇ（９．５８ｍｍｏｌ）の化合物４５の溶液に、２．４０ｍＬ（１７．９５ｍｍｏｌ）のシアン化トリメチルシリル、続いて１．６０ｍＬ（１２．５ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートを添加し、その反応物を放置して室温に温め、９０分、攪拌した。その最終混合物の反応を水で停止させ、３回、５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２０％〜１００％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、３．８０ｇの４６Ａおよび４６Ｂを〜１：１混合物として得た。これらの化合物を次の反応で直接使用した。ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＦ２ＮＯ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４４４．０；実測値４４４．２。保持時間３．９３分。
０℃で６０ｍＬのジクロロメタン中の３．９９ｇ（９．５８ｍｍｏｌ）の化合物４５の溶液に、２．４０ｍＬ（１７．９５ｍｍｏｌ）のシアン化トリメチルシリル、続いて１．６０ｍＬ（１２．５ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートを添加し、その反応物を放置して室温に温め、９０分、攪拌した。その最終混合物の反応を水で停止させ、３回、５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２０％〜１００％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、３．８０ｇの４６Ａおよび４６Ｂを〜１：１混合物として得た。これらの化合物を次の反応で直接使用した。ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＦ２ＮＯ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４４４．０；実測値４４４．２。保持時間３．９３分。
工程３
０℃で２０ｍＬのジクロロメタン中の３．８０ｇ（８．５６ｍｍｏｌ）の化合物４６Ａと４６Ｂの〜１：１混合物の溶液に、０．７６ｍＬ（９．８４ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニル、続いて１．４０ｍＬ（１０．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを添加し、その反応物を一晩放置して室温に温めた。その最終混合物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜１００％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、４．１４ｇのメタンスルホニル中間体を〜１：１混合物として得た。０℃で５０ｍＬのテトラヒドロフラン中の２．４５ｇ（４．７０ｍｍｏｌ）のこのメタンスルホニル中間体の溶液を、テトラヒドロフラン中のカリウムｔ−ブトキシドの１Ｎ溶液 ５．０ｍＬ（５．０ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を放置してゆっくりと室温に温め、この温度で２．５時間攪拌し、その後、１００ｍＬの水で反応を停止させ、３回、５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ジクロロメタン中０％〜１５％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、１．６２ｇの化合物４７Ａおよび０．３０ｇの化合物４７Ｂを得た。４７Ａ：
０℃で２０ｍＬのジクロロメタン中の３．８０ｇ（８．５６ｍｍｏｌ）の化合物４６Ａと４６Ｂの〜１：１混合物の溶液に、０．７６ｍＬ（９．８４ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニル、続いて１．４０ｍＬ（１０．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを添加し、その反応物を一晩放置して室温に温めた。その最終混合物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜１００％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、４．１４ｇのメタンスルホニル中間体を〜１：１混合物として得た。０℃で５０ｍＬのテトラヒドロフラン中の２．４５ｇ（４．７０ｍｍｏｌ）のこのメタンスルホニル中間体の溶液を、テトラヒドロフラン中のカリウムｔ−ブトキシドの１Ｎ溶液 ５．０ｍＬ（５．０ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を放置してゆっくりと室温に温め、この温度で２．５時間攪拌し、その後、１００ｍＬの水で反応を停止させ、３回、５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ジクロロメタン中０％〜１５％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、１．６２ｇの化合物４７Ａおよび０．３０ｇの化合物４７Ｂを得た。４７Ａ：
工程４
−７８℃で１５ｍＬのジクロロメタン中の０．７５ｇ（１．７６ｍｍｏｌ）の化合物４７Ａの溶液に、ヘキサン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｎ溶液 １．８５ｍＬ（１．８５ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物をこの温度で２時間攪拌し、その後、１時間にわたって放置して室温に温めた。その混合物の反応を０．３ｍＬのメタノールで停止させ、１Ｎの塩酸に注ぎ、２５分、攪拌した。その後、その混合物をジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、０．６３ｇのアルデヒド３２を得た。
−７８℃で１５ｍＬのジクロロメタン中の０．７５ｇ（１．７６ｍｍｏｌ）の化合物４７Ａの溶液に、ヘキサン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｎ溶液 １．８５ｍＬ（１．８５ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物をこの温度で２時間攪拌し、その後、１時間にわたって放置して室温に温めた。その混合物の反応を０．３ｍＬのメタノールで停止させ、１Ｎの塩酸に注ぎ、２５分、攪拌した。その後、その混合物をジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、０．６３ｇのアルデヒド３２を得た。
スキーム１１：
０℃で、９０分間、１２０ｍＬのテトラヒドロフラン中の２９．６ｇ（１２０ｍｍｏｌ）の塩化セリウム（ＩＩＩ）の懸濁液に、ジエチルエーテル中３Ｎの臭化メチルマグネシウム ４０ｍＬ（１２０ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を１時間、０℃で攪拌した。６０ｍＬのテトラヒドロフラン中の１５．０ｇ（４０．１ｍｍｏｌ）の化合物５の溶液を添加し、その反応物を１時間、１０℃で攪拌した。その最終混合物を飽和塩化アンモニウムに注入し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。その残留物を、ヘキサン中１％〜４０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、１２．１ｇの化合物４８を得た。
工程２
１５０ｍＬのジクロロメタン中の１２．１ｇ（３０．９ｍｍｏｌ）の化合物４８の攪拌溶液に、１５．７ｇ（３７．０ｍｍｏｌ）のデス・マーチン・ペルヨージナンを添加した。その混合物を室温で１時間攪拌し、その後、濾過した。その濾液を濃縮し、ヘキサン中１％〜４０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、９．９６ｇの化合物４９を得た。
１５０ｍＬのジクロロメタン中の１２．１ｇ（３０．９ｍｍｏｌ）の化合物４８の攪拌溶液に、１５．７ｇ（３７．０ｍｍｏｌ）のデス・マーチン・ペルヨージナンを添加した。その混合物を室温で１時間攪拌し、その後、濾過した。その濾液を濃縮し、ヘキサン中１％〜４０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、９．９６ｇの化合物４９を得た。
工程３
６０ｍＬのジクロロメタン中の６．９８ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）の化合物４９の溶液に、−７８℃で、７．９０ｍＬ（３２．５ｍｍｏｌ）の１，２−ビス（トリメチルシロキシ）エタンおよび０．２５ｍＬ（１．５０ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルを添加した。３０分後、その溶液を室温に温め、４８時間攪拌した。飽和重炭酸ナトリウムで反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜１００％のジクロロメタンの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、７．３７ｇの化合物５０を得た。
６０ｍＬのジクロロメタン中の６．９８ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）の化合物４９の溶液に、−７８℃で、７．９０ｍＬ（３２．５ｍｍｏｌ）の１，２−ビス（トリメチルシロキシ）エタンおよび０．２５ｍＬ（１．５０ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルを添加した。３０分後、その溶液を室温に温め、４８時間攪拌した。飽和重炭酸ナトリウムで反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜１００％のジクロロメタンの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、７．３７ｇの化合物５０を得た。
工程４
１３０ｍＬのジクロロメタン中の８．９２ｇ（２０．６ｍｍｏｌ）の化合物５０の溶液に、０℃で、１３．４ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）の７７％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。その混合物を室温で一晩攪拌し、その後、濾過し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜１００％のジクロロメタンの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、９．１３ｇの化合物５１を得た。
１３０ｍＬのジクロロメタン中の８．９２ｇ（２０．６ｍｍｏｌ）の化合物５０の溶液に、０℃で、１３．４ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）の７７％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。その混合物を室温で一晩攪拌し、その後、濾過し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜１００％のジクロロメタンの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、９．１３ｇの化合物５１を得た。
工程５
０℃で、１００ｍＬのジクロロメタン中の９．１３ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）の化合物５１の溶液に、４．１０ｍＬのシアン化トリメチルシリル（３０．８ｍｍｏｌ）、続いて２．５５ｍＬ（２０．３ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートを１滴ずつ添加し、その反応物を放置して室温に温め、２時間攪拌した。その混合物の反応を水で停止させ、ジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、４．２７ｇの化合物５２Ａおよび３．５０ｇの化合物５２Ｂを得た。５２Ａ：
０℃で、１００ｍＬのジクロロメタン中の９．１３ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）の化合物５１の溶液に、４．１０ｍＬのシアン化トリメチルシリル（３０．８ｍｍｏｌ）、続いて２．５５ｍＬ（２０．３ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートを１滴ずつ添加し、その反応物を放置して室温に温め、２時間攪拌した。その混合物の反応を水で停止させ、ジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、４．２７ｇの化合物５２Ａおよび３．５０ｇの化合物５２Ｂを得た。５２Ａ：
工程６
４０ｍＬのジクロロメタン中の４．２７ｇ（８．６９ｍｍｏｌ）の化合物５２Ａの溶液に、１．４０ｍＬ（１０．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンおよび０．７８ｍＬ（１０．０ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを添加した。その混合物を室温で一晩攪拌し、その後、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、４．９１ｇのメタンスルホニル中間体を得た。０℃で、７０ｍＬのテトラヒドロフラン中の４．９１ｇ（８．７３ｍｍｏｌ）のこのメタンスルホニル中間体の溶液を、テトラヒドロフラン中１Ｎのカリウムｔ−ブトキシドの溶液 １０．５ｍＬ（１０．５ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を放置してゆっくりと室温に温め、この温度で３０分間攪拌し、その後、１００ｍＬの水で反応を停止させ、２回、１５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、１．７７ｇの化合物５３Ａ−ｒａｃおよび０．４２ｇの回収メタンスルホニル中間体を得た。５３Ａ−ｒａｃ：
４０ｍＬのジクロロメタン中の４．２７ｇ（８．６９ｍｍｏｌ）の化合物５２Ａの溶液に、１．４０ｍＬ（１０．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンおよび０．７８ｍＬ（１０．０ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを添加した。その混合物を室温で一晩攪拌し、その後、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、４．９１ｇのメタンスルホニル中間体を得た。０℃で、７０ｍＬのテトラヒドロフラン中の４．９１ｇ（８．７３ｍｍｏｌ）のこのメタンスルホニル中間体の溶液を、テトラヒドロフラン中１Ｎのカリウムｔ−ブトキシドの溶液 １０．５ｍＬ（１０．５ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を放置してゆっくりと室温に温め、この温度で３０分間攪拌し、その後、１００ｍＬの水で反応を停止させ、２回、１５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、１．７７ｇの化合物５３Ａ−ｒａｃおよび０．４２ｇの回収メタンスルホニル中間体を得た。５３Ａ−ｒａｃ：
工程７
Ｃｈｉｒａｌ ＯＤカラムを用いてヘキサン中の６０％イソプロパノールおよび３５ｍＬ／分の流量で溶離することによって化合物５３Ａ−ｒａｃ（１．７ｇ）を分割して、２つのエナンチオマー５３Ａ（−）（０．８２ｇ、［α］Ｄ ２０ −９４．４°）および５３Ａ（＋）（０．８８ｇ、［α］Ｄ ２０ ＋９０．３°）を得た。
Ｃｈｉｒａｌ ＯＤカラムを用いてヘキサン中の６０％イソプロパノールおよび３５ｍＬ／分の流量で溶離することによって化合物５３Ａ−ｒａｃ（１．７ｇ）を分割して、２つのエナンチオマー５３Ａ（−）（０．８２ｇ、［α］Ｄ ２０ −９４．４°）および５３Ａ（＋）（０．８８ｇ、［α］Ｄ ２０ ＋９０．３°）を得た。
工程８
−７８℃で、８ｍＬのジクロロメタン中の２００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の化合物５３Ａ（−）の溶液に、ヘキサン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｎ溶液 ０．８９ｍＬ（０．８９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物をこの温度で１時間攪拌した。その混合物の反応を０．２ｍＬのメタノールで停止させ、その後、ジクロロメタンおよびブラインで希釈した。セライトを添加し、そのスラリーを室温で１５分間攪拌した。その混合物をセライトで濾過し、その後、ジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、９２ｍｇの化合物５４（−）を得た。
−７８℃で、８ｍＬのジクロロメタン中の２００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の化合物５３Ａ（−）の溶液に、ヘキサン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｎ溶液 ０．８９ｍＬ（０．８９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物をこの温度で１時間攪拌した。その混合物の反応を０．２ｍＬのメタノールで停止させ、その後、ジクロロメタンおよびブラインで希釈した。セライトを添加し、そのスラリーを室温で１５分間攪拌した。その混合物をセライトで濾過し、その後、ジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、９２ｍｇの化合物５４（−）を得た。
工程９〜１０
最終キラルＨＰＬＣ精製を除き、スキーム６、工程２〜３において説明したものに類似した条件に化合物５４（−）を供し、化合物５５を得た。
最終キラルＨＰＬＣ精製を除き、スキーム６、工程２〜３において説明したものに類似した条件に化合物５４（−）を供し、化合物５５を得た。
スキーム１２：
スキーム１、工程２〜１３において記載されるものと同様の条件に化合物１を供し、且つ、工程２において４−クロロチオフェノールの代わりに４−ブロモチオフェノールを使用する条件に化合物１を供し、化合物５６を得た。
スキーム１３：
スキーム１、工程２〜１３において記載されるものと同様の条件に化合物１を供し、且つ、工程２において４−クロロチオフェノールの代わりに３，４−ジフルオロチオフェノールを使用する条件に化合物１を供し、化合物５７を得た。
スキーム１４：
スキーム１、工程２〜１１において記載されるものと同様の条件に化合物１を供し、且つ、工程２において４−クロロチオフェノールの代わりに３，４−ジフルオロチオフェノールを使用する条件に化合物１を供し、化合物５８を得た。
工程２
２ｍＬのアセトニトリル中の１００ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）の化合物５８の溶液を３０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）のシアン化カリウムで処理し、一晩、還流させながら加熱した。その混合物を水およびジクロロメタンで希釈し、ジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、２５ｍｇの化合物５９および２５ｍｇの出発５８を得た。
２ｍＬのアセトニトリル中の１００ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）の化合物５８の溶液を３０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）のシアン化カリウムで処理し、一晩、還流させながら加熱した。その混合物を水およびジクロロメタンで希釈し、ジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、２５ｍｇの化合物５９および２５ｍｇの出発５８を得た。
工程３
スキーム１、工程１２〜１３において記載されるものと同様の条件に化合物５９を供し、化合物６０を得た。
スキーム１、工程１２〜１３において記載されるものと同様の条件に化合物５９を供し、化合物６０を得た。
スキーム１５：
５，８−ジフルオロ−２Ｈ−クロメン ６１（３５ｇ、０．２１ｍｏｌ）を５００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、９３ｇのＭＣＰＢＡ（７７％、０．４２ｍｏｌ）を添加した。その反応物を室温で３０分間攪拌した。５００ｍＬの水中の５０ｇのＮａ２Ｓ２Ｏ３の溶液で反応を停止させた。有機層を２回、５００ｍＬずつの２Ｎ ＮａＯＨ溶液で洗浄し、２００ｍＬのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残留物をＥｔＯＡｃ／へキサン溶液から再結晶させて、２１．６ｇの純粋な生成物６２を生じさせた。母液からの残留物を、５５分かけてへキサンから２５％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、追加の１．４ｇの６２を得た。総収量：２３ｇ、６０％。
５，８−ジフルオロ−２Ｈ−クロメンオキシド ６２（２３ｇ、０．１２５ｍｏｌ）および４−クロロ−ベンゼンチオール（１８．１ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を５００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、２．９ｇのＩｎＣｌ３（０．０１３ｍｏｌ）を添加した。その反応物を室温で一晩攪拌した。反応物を２００ｍＬのジクロロメタンと２００ｍＬの水とで分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その生成物を、５５分かけてへキサンから５０％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、２３．２ｇのアルコール６３（５７％）を得た。
４−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−５，８−ジフルオロ−クロマン−３−オール ６３（２３．２ｇ、７１ｍｍｏｌ）を２００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、３１．７ｇ（７７％、１４２ｍｍｏｌ）のＭＣＰＢＡを添加した。その反応物を室温で３時間攪拌し、その後、５０ｍＬの水中の１０ｇのＮａ２Ｓ２Ｏ３の溶液で反応を停止させた。有機層を２回、１００ｍＬずつの１Ｎ ＮａＯＨ溶液で洗浄し、１００ｍＬのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物を２００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、１６．１ｇの塩化メシル（１４２ｍｍｏｌ）および１４．３ｇのトリエチルアミン（１４２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を室温で１時間攪拌した。その反応溶液を１００ｍＬのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／へキサン溶液から再結晶させて、８．４ｇの純粋なビニルスルホン生成物６４を得た。母液からの残留物を、５５分かけてへキサンから２５％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、追加の７．１ｇのビニルスルホン６４Ａを得た。総収量：１５．５ｇ、６４％。
−４０℃で、１００ｍＬのＴＨＦ中の８．２５ｍＬ（５８．３ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアミンの溶液に、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍ溶液 ２３．３ｍＬ（５８．３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を２０分間攪拌し、−７８℃に冷却した。１０ｍＬのＴＨＦ中の５．８４ｇ（５８．３５ｍｍｏｌ）のデルタ−バレロラクトンの溶液を１滴ずつ添加した。得られた粘稠混合物を４５分の時間にわたって−７８℃で攪拌し、その後、４０ｍＬのＴＨＦ中の１０．０ｇ（２９．１７７ｍｍｏｌ）のアルケン６４Ａの溶液を１滴ずつ添加した。その混合物を１５分間、冷やして攪拌し、５０％飽和ＮＨ４Ｃｌで反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製生成物を、ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチルの勾配を用いて１２０ｇのシリカゲルカラムに通して、１１．５３ｇの生成物６５Ａをジアステレオマー混合物として得た。
１２０ｍＬのメタノール中の１１．００ｇ（２４．８８ｍｍｏｌ）の化合物６５Ａの混合物に、３．２０ｇ（２９．８６ｍｍｏｌ）のマグネシウムエトキシドを添加した。得られた混合物を一晩攪拌し、１２００ｍＬの酢酸エチルに吸収させた。その混合物を６００ｍＬの１Ｍ ＮａＯＨで、１Ｌの水で２回、および６００ｍＬのブラインで、順次洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、１１．０ｇのアルコール６６Ａを得た。
１２０ｍＬのジクロロメタン中のアルコール６６Ａ（前の工程で得られたもの）とトリエチルアミン（１０．４９ｍＬ、７４．６５ｍｍｏｌ）の混合物を氷／水で冷却し、２．８９ｍＬ（３７．２３ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを滴下して処理した。その反応混合物を１時間攪拌し、等量の１Ｍ ＨＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、一晩、高真空でポンピングして、１２．１６ｇの粗製メシレートを得、それをさらに精製せずに使用した。２００ｍＬのＴＨＦ中の１１．１６ｇ（２０．１８ｍｍｏｌ）のこの材料の溶液に、２．９４ｇ（２０．１８ｍｍｏｌ）のカリウムｔ−ブトキシドを少しずつ添加した。その反応混合物を４０分間攪拌し、等量の５０％飽和ＮＨ４Ｃｌと酢酸エチルで反応を停止させた。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その生成物を、溶媒としてヘキサン中０〜３０％の酢酸エチルの勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、６．０ｇのエステル６７Ａを得た。
０℃で５９ｍＬのＴＨＦ中の２．７０ｇ（５．９１ｍｍｏｌ）のエステル６７Ａの溶液に、ＴＨＦ中１Ｍの水素化アルミニウムリチウム溶液 ６．５０ｍＬ（６．５０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を１５分にわたって攪拌し、さらにガスが発生しなくなるまで１Ｍ ＨＣｌを注意深く１滴ずつ添加することによって反応を停止させた。その混合物を１Ｍ ＨＣｌと酢酸エチルとで分配した。水性相を分離し、酢酸エチルで抽出した。併せた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、２．４０ｇのアルコール６８Ａを得、それをさらに精製せずに使用した。
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中のアルコール６８Ａ（１．７９４ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）に、Ｅｔ３Ｎ（１．１７ｍＬ、０．８４６ｇ、８．３６ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（０．４８ｍＬ、０．７１９ｇ、６．２７ｍｍｏｌ）をそれぞれ添加し、その混合物を０℃で３０分間攪拌し、水で反応を停止させた。それを１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。併せた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させた。その粗製６９Ａ（２．２５７ｇ、定量的）を直接次の工程で使用した。
ＤＭＦ中の化合物６９Ａ（０．１３１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）に０．１２９ｇのＫＩ（０．７８ｍｍｏｌ）および０．０７９ｇのメタンスルフィン酸ナトリウム（０．７８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１２０℃で１時間攪拌し、水で反応を停止させた。それをジクロロメタンで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させた。分取ＴＬＣ、その後、逆相ＨＰＬＣによってその粗製７０Ａを精製した。
工程７：スルホン７０Ａの調製からの一般手順（トリフルオロメチルスルフィン酸ナトリウムを使用する、上述の工程６）において記載されるものと同様の手順によって、スルホン７１Ａを得た。そのラセミ形の７１Ａを分取Ｃｈｉｒａｃｅｌ ＯＤカラムクロマトグラフィーによって分離して、２つのエナンチオマー：７１Ａ（−）［α］Ｄ＝−１２２．６°（ｃ＝１．００、ジクロロメタン）および７１Ａ（＋）［α］Ｄ＝＋１３２．５（ｃ＝１．００、ジクロロメタン）を得た。
工程８
アルコール６８Ａを６０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、２．５０ｇ（５．９１ｍｍｏｌ）のデス・マーチン試薬で処理した。３０分後、反応の完了をＴＬＣ（ヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶媒として使用した）によって確認した。１０ｍＬの水中の１ｇのチオ硫酸ナトリウムの溶液、続いて１０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３を用いて、反応を停止させた。その二相混合物を３０分間、激しく攪拌し、ジクロロメタンで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、その残留物を、溶媒としてヘキサン中０〜２０％の酢酸エチルを用いて溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーに供し、２．３５６ｇのアルデヒド７２Ａを得た。
アルコール６８Ａを６０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、２．５０ｇ（５．９１ｍｍｏｌ）のデス・マーチン試薬で処理した。３０分後、反応の完了をＴＬＣ（ヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶媒として使用した）によって確認した。１０ｍＬの水中の１ｇのチオ硫酸ナトリウムの溶液、続いて１０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３を用いて、反応を停止させた。その二相混合物を３０分間、激しく攪拌し、ジクロロメタンで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、その残留物を、溶媒としてヘキサン中０〜２０％の酢酸エチルを用いて溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーに供し、２．３５６ｇのアルデヒド７２Ａを得た。
−４０℃で２００ｍＬのＴＨＦ中の１４．４２ｇ（４０．３６ｍｍｏｌ）の臭化メチルトリフェニルホスホニウムの攪拌懸濁液に、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍ溶液 １５．５２ｍＬ（３８．８ｍｍｏｌ）を１滴ずつ添加し、その後、その反応物を４５分間、氷浴の中で攪拌した。ウィティヒ試薬のこの黄色混合物に、７５．０ｍＬのＴＨＦ中の６．６２ｇ（１５．５２ｍｍｏｌ）のアルデヒド７２Ａの溶液を添加した。その混合物を１時間、０℃で攪拌し、その後、冷却浴を取り外し、さらに２時間、攪拌を継続した。水で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その生成物を、ヘキサン中０〜２０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、５．５６０ｇのアルケン７３Ａを得た。
窒素下、１０ｍＬのＴＨＦ中の１．９０ｇ（４．４７ｍｍｏｌ）のアルケン７３Ａの溶液に、９−ＢＢＮ−ＴＨＦの０．５Ｍ溶液 １７．８８ｍＬ（８．９４ｍｍｏｌ）を添加した。そのフラスコに還流冷却器を装着し、８０℃の予熱した油浴の中に１時間置いた。その反応混合物を０℃に冷却し、７．９６ｇの３５％過酸化水素水溶液の滴下に続いて１３．４ｍＬの２Ｍ ＮａＯＨの滴下によって処理した。その乳白色混合物を周囲温度で１時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、その混合物を３回、１００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、浴温が４０℃を超えないようにしながら真空下で濃縮した。その残留物を、ヘキサン中０〜４０の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、１．８ｇのアルコール７４Ａ−ｒａｃを得た。
以下の化合物を同様に調製した。
化合物８１Ａ−ｒａｃ
化合物８１Ａ（−）
化合物８１Ａ（＋）
化合物７５Ｂ（−）
以下の化合物を同様に調製した。
化合物７６Ａ（＋）
化合物７６Ｂ（−）
化合物８２Ａ
化合物８３Ａ
化合物８４Ａ
化合物８５Ａ
化合物８５Ｂ
化合物８６Ａ
化合物８７Ｂ
スキーム１７：
Ｃｈｉｒａｃｅｌ ＯＤカラムを使用してヘキサン中３０％のイソプロピルアルコールで溶離することにより、アルコール１０を分割した。第一溶離ピーク７４Ａ（＋）は、正の旋光度、［α］Ｄ ２０ ＋１．７１°（ｃ＝０．６、ジクロロメタン）を有する。第二溶離ピーク７４Ａ（−）は、負の旋光度、［α］Ｄ ２０ −１．６９°（ｃ＝０．５、ジクロロメタン）を有する。その後の化学には、７４（−）を使用した。
スキーム１６、工程８のものと同様の手順を用いて、アルコール７４（−）をアルデヒドに酸化した。
工程３
工程４
スキーム１８：
０℃で、３００ｍＬのＴＨＦ中のジイソプロピルアミン（１５ｇ、１．１当量）に、６０ｍＬのｎ−ＢｕＬｉ（トルエン中２．５Ｍ、０．１５ｍｏｌ、１．１当量）を１０分以内に１滴ずつ添加し、その反応混合物をさらに１０分間攪拌した。その反応物を−７８℃に冷却し、１００ｍＬのＴＨＦ中のメチルエステル８８を２０分以内に添加した。その反応物を３０分間攪拌し、その後、１００ｍＬのＴＨＦ中の２１ｇのヨードメタン（０．１５ｍｏｌ、１．１当量）を３０分かけて１滴ずつ添加した。その反応混合物を１時間攪拌して温度をゆっくりと室温に上昇させた。５００ｍＬのブラインで反応を停止させ、１ＬのＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、２００ｍＬのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製反応混合物を、４５分かけて１００％へキサンから２５％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、２０．０ｇの化合物８９（収率６３％）を得た。
０℃で、２００ｍＬのＴＨＦ中のジイソプロピルアミン（６．１ｇ、６０ｍｍｏｌ、３．０当量）に、ヘキサン中１．６Ｎのｎ−ＢｕＬｉ（６０．０ｍｍｏｌ、３．０当量）３７．５ｍＬを１滴ずつ添加した。その反応物を１０分間攪拌し、その後、６０ｍＬの無水ＴＨＦ中の１４．１ｇの８９（６０ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。その反応物を０℃でさらに３０分間攪拌した後、−７８℃に冷却した。７０ｍＬのＴＨＦ中のビニルスルホン６４Ｂ（６．９ｇ、２０ｍｍｏｌ、１．０当量）を−７８℃に冷却し、上述の反応混合物に添加した。冷却浴を取り外し、その混合物を２０分間攪拌し、４００ｍＬの水で反応を停止させ、３００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を２回、２００ｍＬずつの１Ｎ ＨＣｌ溶液で洗浄し、１００ｍＬのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製反応混合物を、４５分かけてへキサンから２０％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、９．７ｇの化合物９０（収率７８％）をジアステレオマー混合物として得た。この材料を次の反応で直接使用した。
工程３〜５
２００ｍＬのＥｔＯＡｃ中の９．７ｇの９０（１６ｍｍｏｌ、１．０当量）に、１ｇのＰｄ（ＯＨ）２を添加し、その混合物を１気圧のＨ２下、室温で３０分間攪拌した。セライトのパッドによって触媒を濾過し、溶媒を真空下で除去した。その粗製反応混合物を２００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、その後、８ｍＬのＥｔ３Ｎおよび５ｍＬの塩化メタンスルホニルを添加した。その反応物を室温で１０分間攪拌し、２００ｍＬの水で反応を停止させ、１００ｍＬのジクロロメタンで希釈した。有機層を分離し、２００ｍＬの１Ｎ ＨＣｌ溶液、２００ｍＬのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。その残留物を２００ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、その後、４０ｍＬのＫＯｔ−Ｂｕ（ｔ−ＢｕＯＨ中１Ｍ）を添加した。その混合物を室温で１０分間攪拌し、３００ｍＬのＥｔＯＡｃを添加した。有機層を２回、１００ｍＬずつのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製反応混合物を、４５分かけてへキサンから２５％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、７．３ｇの２つのジアステレオマーの混合物９１（１４．４ｍｍｏｌ、３工程での収率９０％）を得た。ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ５Ｏ５Ｓ［Ｍ−ＨＳＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＦ３＋Ｈ］＋についての計算値：ｍ／ｚ＝２９５．２（５．０１分）、２９５．２（５．１２分）。
２００ｍＬのＥｔＯＡｃ中の９．７ｇの９０（１６ｍｍｏｌ、１．０当量）に、１ｇのＰｄ（ＯＨ）２を添加し、その混合物を１気圧のＨ２下、室温で３０分間攪拌した。セライトのパッドによって触媒を濾過し、溶媒を真空下で除去した。その粗製反応混合物を２００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、その後、８ｍＬのＥｔ３Ｎおよび５ｍＬの塩化メタンスルホニルを添加した。その反応物を室温で１０分間攪拌し、２００ｍＬの水で反応を停止させ、１００ｍＬのジクロロメタンで希釈した。有機層を分離し、２００ｍＬの１Ｎ ＨＣｌ溶液、２００ｍＬのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。その残留物を２００ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、その後、４０ｍＬのＫＯｔ−Ｂｕ（ｔ−ＢｕＯＨ中１Ｍ）を添加した。その混合物を室温で１０分間攪拌し、３００ｍＬのＥｔＯＡｃを添加した。有機層を２回、１００ｍＬずつのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製反応混合物を、４５分かけてへキサンから２５％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、７．３ｇの２つのジアステレオマーの混合物９１（１４．４ｍｍｏｌ、３工程での収率９０％）を得た。ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ５Ｏ５Ｓ［Ｍ−ＨＳＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＦ３＋Ｈ］＋についての計算値：ｍ／ｚ＝２９５．２（５．０１分）、２９５．２（５．１２分）。
工程６
２００ｍＬのＴＨＦ中の７．３ｇの混合物９１（１４．４ｍｍｏｌ、１．０当量）に、０．７ｇのＬＡＨ（１８．４ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。その反応物を室温で３５分間攪拌した。ＴＬＣは、出発原料と２つの新たなスポットを示した。１００ｍＬの１Ｎ ＨＣｌで反応を停止させ、３００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、２００ｍＬの１Ｎ ＨＣｌ、１００ｍＬのブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製反応混合物を、３０分かけてへキサンから４０％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で３回溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、３つの異なる化合物を得た：ｔｒａｎｓ−異性体９４、ｔｒａｎｓ−異性体９３、および３．５ｇのアルコール９２（７．３ｍｍｏｌ）を回収した。アルコール９２：
２００ｍＬのＴＨＦ中の７．３ｇの混合物９１（１４．４ｍｍｏｌ、１．０当量）に、０．７ｇのＬＡＨ（１８．４ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。その反応物を室温で３５分間攪拌した。ＴＬＣは、出発原料と２つの新たなスポットを示した。１００ｍＬの１Ｎ ＨＣｌで反応を停止させ、３００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、２００ｍＬの１Ｎ ＨＣｌ、１００ｍＬのブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製反応混合物を、３０分かけてへキサンから４０％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で３回溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、３つの異なる化合物を得た：ｔｒａｎｓ−異性体９４、ｔｒａｎｓ−異性体９３、および３．５ｇのアルコール９２（７．３ｍｍｏｌ）を回収した。アルコール９２：
スキーム１６におけるものと同様の手順を用いて、化合物９５Ｂ−ｒａｃを調製した；ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２６Ｆ５Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値 ｍ／ｚ＝５５３．１、実測値５３３．３、Ｒｔ＝４．６０分。この化合物をＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳカラムで分割して、以下のエナンチオマーを得た：
化合物９５Ｂ（−）
化合物９５Ｂ（−）
化合物９５Ｂ（＋）
スキーム１９
下記のプロセス実施例２参照。
工程２
５００ｍＬのテトラヒドロフラン中の２０ｇ（７２．９ｍｍｏｌ）の化合物１および１０．７ｇ（７２．９ｍｍｏｌ）の３，５−ジフルオロチオフェノールの溶液に、１０．１ｇ（７２．９ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを添加した。５時間後、３００ｍＬの水でその反応を停止させ、２回、３００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、濃縮し、濾過した。その濾液を濃縮して、３１ｇの粗製化合物９６を得た。
５００ｍＬのテトラヒドロフラン中の２０ｇ（７２．９ｍｍｏｌ）の化合物１および１０．７ｇ（７２．９ｍｍｏｌ）の３，５−ジフルオロチオフェノールの溶液に、１０．１ｇ（７２．９ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを添加した。５時間後、３００ｍＬの水でその反応を停止させ、２回、３００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、濃縮し、濾過した。その濾液を濃縮して、３１ｇの粗製化合物９６を得た。
６００ｍＬのテトラヒドロフラン中の６．５ｇ（１７０ｍｍｏｌ）の水素化アルミニウムリチウムの攪拌懸濁液に、０℃で、１００ｍＬのテトラヒドロフラン中の３４ｇ（８０．８ｍｍｏｌ）の化合物９６の溶液を１時間かけて添加した。それを室温で２時間攪拌し、１５ｍＬの水で反応を停止させた（氷−水浴で冷却）。５００ｍＬの６Ｎ ＨＣｌを添加した後、それを２回、５００ｍＬずつのエチルエーテルで抽出し、続いて２回、５００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中８％〜９０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、９．１ｇの化合物９７を得た。
０℃に冷却した５０ｍＬのテトラヒドロフラン中の９．１ｇ（２５ｍｍｏｌ）の化合物９７の攪拌溶液に、２７．５ｍＬ（２７．５ｍｍｏｌ）のカリウムｔ−ブトキシドの溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ）を添加した。それを室温で１．５時間攪拌し、１００ｍＬの１Ｎ ＨＣｌで反応を停止させた。その反応混合物を３回、１００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜４０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、６．０ｇの化合物９８を得た。
１００ｍＬのジクロロメタン中の６ｇ（１７．４ｍｍｏｌ）の化合物９８の攪拌溶液に、８．９ｇ（２１ｍｍｏｌ）のデス・マーチン・ペルヨージナンを添加した。その混合物を室温で２時間攪拌し、真空下で濃縮し、１００ｍＬのエチルエーテルで希釈した。それを１００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび１００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム溶液と共に攪拌し、エチルエーテルで２回抽出した。併せた有機抽出物を３回、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。その濾液を濃縮して、６．０ｇのアルデヒド９９を得た。
９０ｍＬのジクロロメタン中の６．０ｇ（１７．４ｍｍｏｌ）の化合物９９の攪拌溶液に、−７８℃で、４．３１ｇ（２０．９ｍｍｏｌ）の１，２−ビス（トリメチルシロキシ）エタンおよび０．３９ｇ（１．７５ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルを添加した。３０分後、それを室温に温め、１２時間攪拌した。その反応物をジクロロメタンで希釈し、３回、１００ｍＬずつの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、および水で洗浄した。有機相を濃縮して、６．１ｇの化合物１００を得た。
１５０ｍＬのジクロロメタン中の６．１ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）の化合物１００の攪拌溶液に、７．９ｇ（３２ｍｍｏｌ）の３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。２時間後、その反応混合物を２００ｍＬのジクロロメタンで希釈し、４回、２００ｍＬずつの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。それを濾過し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１２％から１００％のジクロロメタンの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、４．７ｇの化合物１０１を得た。
７５ｍＬのジクロロメタン中の４．７ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）の化合物１０１、６．４ｇ（５６ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランおよび７．９ｇ（５６ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートの溶液を室温で１日攪拌した。追加の３．２ｇ（２８ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランおよび４．０ｇ（２８ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートを添加し、その混合物をさらに１日、還流させながら攪拌した。追加の３．２ｇ（２８ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランおよび４．０ｇ（２８ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートを添加し、その混合物をさらに２日間、還流させながら攪拌した。その反応物を冷却し（氷浴）、５０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムの滴下により反応を停止させ、２回、１００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出し、その後、２回、１００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中８％〜６６％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．３ｇの化合物１０２Ａおよび１．３ｇの１０２Ｂを得た。１０２Ａ：
５０ｍＬのジクロロメタン中の２．３ｇ（５．３７ｍｍｏｌ）の化合物１０２Ａの溶液に、１．０４ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンおよび０．９２ｇ（８．０６ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを添加した。その混合物を室温で１時間攪拌した。８０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌでその反応を停止させ、２回、１００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、濃縮し、その残留物を５０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、０℃に冷却した。この溶液に、ＴＨＦ中１Ｎのカリウムｔ−ブトキシド １２ｍＬ（１２ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で１５分間攪拌し、１００ｍＬの飽和塩化アンモニウムで反応を停止させ、２回、１００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２％〜２０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、０．９０ｇの化合物１０３を得た。
−７８℃で、２０ｍＬのジクロロメタン／メタノール（１：１）中の９００ｍｇ（２．０３ｍｍｏｌ）の化合物１０３の攪拌溶液を、青色が持続されるまで、Ｏ３でバブリングした。それをＮ２でバブリングして、過剰のＯ３を除去した。この溶液に２３０ｍｇ（６．０ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウムを添加し、０℃に温めた。その混合物を室温で攪拌した。３０分後、追加の３００ｍｇ（７．９４ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウムを添加した。１４時間後、その反応混合物の反応を２０ｍＬの飽和塩化アンモニウムで停止させ、濃縮した。その残留物を２回、１００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出し、併せた抽出物を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、８００ｍｇの化合物１０４−ｒａｃを得た。
Ｃｈｉｒａｌ ＯＤカラムを使用し、ヘキサン中２０％のイソプロパノールおよび４０ｍＬ／分の流量で溶離することによって、化合物１０４−ｒａｃ（８００ｍｇ）を分割して、２つのエナンチオマー１０４（＋）（３１０ｍｇ、保持時間４９〜６８分、［α］Ｄ ２０ ＋９５．５°）および１０４（−）（３１０ｍｇ、保持時間７１〜８８分、［α］Ｄ ２０ −８９．９°）を得た。
工程１２
７ｍＬのジクロロメタン中の３０５ｍｇ（０．６８３ｍｍｏｌ）の化合物１０４（−）、１９５ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）の塩化ｐ−トルエンスルホニルおよび１３８ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの溶液を室温で６時間攪拌した。ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ）を添加し、その反応物を１４時間攪拌した。８０ｍＬの飽和塩化アンモニウムでその反応を停止させ、２回、８０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中８％〜６６％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、３４８ｍｇの化合物１０５（−）を得た。
７ｍＬのジクロロメタン中の３０５ｍｇ（０．６８３ｍｍｏｌ）の化合物１０４（−）、１９５ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）の塩化ｐ−トルエンスルホニルおよび１３８ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの溶液を室温で６時間攪拌した。ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ）を添加し、その反応物を１４時間攪拌した。８０ｍＬの飽和塩化アンモニウムでその反応を停止させ、２回、８０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中８％〜６６％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、３４８ｍｇの化合物１０５（−）を得た。
４ｍＬのテトラヒドロフラン中の７５ｍｇ（０．１２４ｍｍｏｌ）の化合物１０５（−）および１３８ｍｇ（０．３７５ｍｍｏｌ）のヨウ化テトラブチルアンモニウムの混合物を、１．５時間、還流させながら攪拌した。５０ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）のメタンスルフィン酸ナトリウムを添加した後、その混合物を１８時間、還流させながら攪拌し、８０ｍＬの飽和塩化アンモニウムで希釈した。それを８０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、その有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中８％〜６６％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、５４ｍｇの化合物１０６（−）を得た。
工程１４
５０ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）の化合物１０５（−）と１０．６ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のエタンチオールと８ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の水酸化カリウムの混合物を５０℃で１時間攪拌し、飽和塩化アンモニウムで希釈した。その反応混合物を３回、２０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その粗製スルフィド生成物を１ｍＬのジクロロメタンに溶解した。この溶液に５０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）の７０％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。室温で１４時間攪拌した後、それを２０ｍＬの飽和炭酸ナトリウムで希釈し、３回、２０ｍＬずつの酢酸エチルで希釈した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、濃縮した。その残留物を、ヘキサン中３３％の酢酸エチルで溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、３５．８ｍｇの化合物１０７（−）を得た。
５０ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）の化合物１０５（−）と１０．６ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のエタンチオールと８ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の水酸化カリウムの混合物を５０℃で１時間攪拌し、飽和塩化アンモニウムで希釈した。その反応混合物を３回、２０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その粗製スルフィド生成物を１ｍＬのジクロロメタンに溶解した。この溶液に５０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）の７０％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。室温で１４時間攪拌した後、それを２０ｍＬの飽和炭酸ナトリウムで希釈し、３回、２０ｍＬずつの酢酸エチルで希釈した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、濃縮した。その残留物を、ヘキサン中３３％の酢酸エチルで溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、３５．８ｍｇの化合物１０７（−）を得た。
工程１４（代替法）
２ｍＬのテトラヒドロフラン中の５０ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）の化合物１０５（−）および１０５ｍｇ（０．２８０ｍｍｏｌ）のヨウ化テトラブチルアンモニウムの混合物を、３．５時間、還流させながら攪拌した。その反応混合物を５０ｍＬのエチルエーテルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。その残留物を１ｍＬのエタノールおよび２６μＬ（０．３７ｍｍｏｌ）のβ−メルカプトエタノールおよび１０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の水酸化カリウムに溶解し、５０℃で１時間攪拌し、飽和塩化アンモニウムで希釈した。その反応混合物を３回、２０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その粗製スルフィド生成物を１ｍＬのジクロロメタンに溶解した。この溶液に、６０ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）の７０％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。室温で１４時間攪拌した後、それを２０ｍＬの飽和炭酸ナトリウムで希釈し、３回、２０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮した。その残留物を、ヘキサン中６７％の酢酸エチルで溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、３９．４ｍｇの化合物１０８（−）を得た。
２ｍＬのテトラヒドロフラン中の５０ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）の化合物１０５（−）および１０５ｍｇ（０．２８０ｍｍｏｌ）のヨウ化テトラブチルアンモニウムの混合物を、３．５時間、還流させながら攪拌した。その反応混合物を５０ｍＬのエチルエーテルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。その残留物を１ｍＬのエタノールおよび２６μＬ（０．３７ｍｍｏｌ）のβ−メルカプトエタノールおよび１０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の水酸化カリウムに溶解し、５０℃で１時間攪拌し、飽和塩化アンモニウムで希釈した。その反応混合物を３回、２０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その粗製スルフィド生成物を１ｍＬのジクロロメタンに溶解した。この溶液に、６０ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）の７０％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。室温で１４時間攪拌した後、それを２０ｍＬの飽和炭酸ナトリウムで希釈し、３回、２０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮した。その残留物を、ヘキサン中６７％の酢酸エチルで溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、３９．４ｍｇの化合物１０８（−）を得た。
スキーム２０：
工程１
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の０．１６５ｇのアルコール６８Ｂ（−）（０．３５７ｍｍｏｌ）の溶液に、０．１５ｍＬのＥｔ３Ｎ（０．１ｍｍｏｌ）および０．１３７ｇのＴｓＣｌ（０．７１８ｍｍｏｌ）をそれぞれ添加した。その混合物を室温で一晩攪拌した。塩化トシル（０．１４ｇ）を添加し、室温で一晩攪拌した。真空下で溶媒を除去し、その生成物を、ヘキサンから４０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって単離して、０．２１ｇの化合物１０９（−）を得た。
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の０．１６５ｇのアルコール６８Ｂ（−）（０．３５７ｍｍｏｌ）の溶液に、０．１５ｍＬのＥｔ３Ｎ（０．１ｍｍｏｌ）および０．１３７ｇのＴｓＣｌ（０．７１８ｍｍｏｌ）をそれぞれ添加した。その混合物を室温で一晩攪拌した。塩化トシル（０．１４ｇ）を添加し、室温で一晩攪拌した。真空下で溶媒を除去し、その生成物を、ヘキサンから４０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって単離して、０．２１ｇの化合物１０９（−）を得た。
−７８℃で２０ｍＬのＴＨＦ中の０．１８ｇのジメチルスルホン（１．９ｍｍｏｌ）の溶液に１．９ｍＬのＬＨＭＤＳ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液、１．９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を２０分間攪拌した。５ｍＬのＴＨＦ中の０．１２ｇの１０９（−）（０．１９ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。その反応混合物をゆっくりと室温に温め、一晩攪拌した。５０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌ溶液を添加することによって反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出した。真空下で溶媒を除去し、その生成物を、ヘキサンから５０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって単離して、０．０２９ｇの化合物８１Ｂ（−）を得た。
スキーム１６、工程８〜１０における反応と同様に、化合物６８Ｂ（−）から第一アルコール７４Ｂ（−）を調製した。スキーム２０（このスキーム）、工程１の手順に従ってそれをトシル化して、トシレート１１０（−）を得た：
以下の実施例は、本発明のプロセスを例証するものである。
プロセス実施例１
プロセス実施例２
２−（２，３，５−トリフルオロベンジリデン）−マロン酸ジメチルエステル
２−（２，３，５−トリフルオロベンジリデン）−マロン酸ジメチルエステル
プロセス実施例３
２−（４−クロロベンジリデン）−マロン酸ジメチルエステル
２−（４−クロロベンジリデン）−マロン酸ジメチルエステル
プロセス実施例４
２−（ベンジリデン）−マロン酸ジメチルエステル
２−（ベンジリデン）−マロン酸ジメチルエステル
アッセイ
本発明の化合物の薬理学的特性は、多数の薬理学的アッセイによって評価することができる。ガンマセクレターゼ活性は、以下で記載するアッセイによって判定することができる。
本発明の化合物の薬理学的特性は、多数の薬理学的アッセイによって評価することができる。ガンマセクレターゼ活性は、以下で記載するアッセイによって判定することができる。
Ｚｈａｎｇら（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４０（１６），５０４９−５０５５，２００１）（これは、参考として本明細書に援用される）によって記載されたように、ガンマ−セクレターゼ活性を判定した。阻害パーセントとして、または酵素活性の５０％阻害を生じさせる化合物の濃度として、活性を表す。
試薬
抗体Ｗ０２、Ｇ２−１０およびＧ２−１１は、Ｄｒ．Ｋｏｎｒａｄ Ｂｅｙｒｅｕｔｈｅｒ（ドイツ、ハイデルベルグのＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ）から入手した。Ｗ０２は、Ａβペプチドの残基５〜８を認識し、一方、Ｇ２−１０およびＧ２−１１は、それぞれ、Ａβ４０およびＡβ４２の特異的Ｃ末端構造を認識する。ビオチン−４Ｇ８は、Ｓｅｎｅｔｅｃ（ミズーリ州、セントルイス）から購入した。この研究に用いたすべての組織培養試薬は、特に別の指定がない限り、Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．からのものであった。ペプスタチンＡは、Ｒｏｃｈｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓから購入し；ＤＦＫ１６７は、Ｅｎｚｙｍｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（カリフォルニア州、リヴァーモア）からのものであった。
抗体Ｗ０２、Ｇ２−１０およびＧ２−１１は、Ｄｒ．Ｋｏｎｒａｄ Ｂｅｙｒｅｕｔｈｅｒ（ドイツ、ハイデルベルグのＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ）から入手した。Ｗ０２は、Ａβペプチドの残基５〜８を認識し、一方、Ｇ２−１０およびＧ２−１１は、それぞれ、Ａβ４０およびＡβ４２の特異的Ｃ末端構造を認識する。ビオチン−４Ｇ８は、Ｓｅｎｅｔｅｃ（ミズーリ州、セントルイス）から購入した。この研究に用いたすべての組織培養試薬は、特に別の指定がない限り、Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．からのものであった。ペプスタチンＡは、Ｒｏｃｈｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓから購入し；ＤＦＫ１６７は、Ｅｎｚｙｍｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（カリフォルニア州、リヴァーモア）からのものであった。
ｃＤＮＡ構築物、組織培養、および細胞株構築
Ｌｏｎｄｏｎ突然変異を有するＡＰＰの最初の１８残基およびＣ末端９９アミノ酸を含有する構築物ＳＰＣ９９−ｌｏｎは、記載されている（Ｚｈａｎｇ，Ｌ．，Ｓｏｎｇ，Ｌ．，ａｎｄ Ｐａｒｋｅｒ，Ｅ．（１９９９）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４，８９６６−８９７２）。膜に挿入すると、１７アミノ酸シグナルペプチドがプロセッシングされ、その結果、ＡβのＮ末端に追加のロイシンが残る。ＳＰＣ９９−ｌｏｎをｐｃＤＮＡ４／ＴＯベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）にクローニングし、Ｔ−ＲＥｘシステム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に提供されるｐｃＤＮＡ６／ＴＲで安定してトランスフェクトされた２９３細胞にそれをトランスフェクトした。１０％ウシ胎仔血清、１００単位／ｍＬのペニシリン、１００ｇ／ｍＬのストレプトマイシン、２５０ｇ／ｍＬのゼオシンおよび５ｇ／ｍＬのブラスチシジン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を補充したダルベッコ変性イーグル培地（ＤＭＥＭ）においてそれらのトランスフェクトされた細胞を選択した。０．１ｇ／ｍＬのテトラサイクリンで１６〜２０時間、Ｃ９９発現を誘導し、サンドイッチイムノアッセイ（下記参照）で馴化培地を分析することによって、コロニーをＡβ生産についてスクリーニングした。それらのクローンのうちの１つ（ｐＴＲＥ．１５と呼ぶ）をこれらの研究において使用した。
Ｌｏｎｄｏｎ突然変異を有するＡＰＰの最初の１８残基およびＣ末端９９アミノ酸を含有する構築物ＳＰＣ９９−ｌｏｎは、記載されている（Ｚｈａｎｇ，Ｌ．，Ｓｏｎｇ，Ｌ．，ａｎｄ Ｐａｒｋｅｒ，Ｅ．（１９９９）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４，８９６６−８９７２）。膜に挿入すると、１７アミノ酸シグナルペプチドがプロセッシングされ、その結果、ＡβのＮ末端に追加のロイシンが残る。ＳＰＣ９９−ｌｏｎをｐｃＤＮＡ４／ＴＯベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）にクローニングし、Ｔ−ＲＥｘシステム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に提供されるｐｃＤＮＡ６／ＴＲで安定してトランスフェクトされた２９３細胞にそれをトランスフェクトした。１０％ウシ胎仔血清、１００単位／ｍＬのペニシリン、１００ｇ／ｍＬのストレプトマイシン、２５０ｇ／ｍＬのゼオシンおよび５ｇ／ｍＬのブラスチシジン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を補充したダルベッコ変性イーグル培地（ＤＭＥＭ）においてそれらのトランスフェクトされた細胞を選択した。０．１ｇ／ｍＬのテトラサイクリンで１６〜２０時間、Ｃ９９発現を誘導し、サンドイッチイムノアッセイ（下記参照）で馴化培地を分析することによって、コロニーをＡβ生産についてスクリーニングした。それらのクローンのうちの１つ（ｐＴＲＥ．１５と呼ぶ）をこれらの研究において使用した。
膜の作製
細胞におけるＣ９９発現を０．１ｇ／ｍＬのテトラサイクリンで２０時間、誘導した。それらの細胞は、回収前に３７℃で５〜６時間、１Ｍのホルボール１２−ミリステート１３−アセテート（ＰＭＡ）および１ＭのブレフェルジンＡ（ＢＦＡ）で前処理した。それらの細胞を冷リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で３回洗浄し、２０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．５）、２５０ｍＭのスクロース、５０ｍＭのＫＣｌ、２ｍＭのＥＤＴＡ、２ｍＭのＥＧＴＡおよびＣｏｍｐｌｅｔｅプロテアーゼ阻害タブレット（Ｒｏｃｈｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を含有する緩衝液Ａ中に回収した。それらの細胞ペレットを液体窒素でフラッシュ凍結させ、使用前は−７０℃で保管した。
細胞におけるＣ９９発現を０．１ｇ／ｍＬのテトラサイクリンで２０時間、誘導した。それらの細胞は、回収前に３７℃で５〜６時間、１Ｍのホルボール１２−ミリステート１３−アセテート（ＰＭＡ）および１ＭのブレフェルジンＡ（ＢＦＡ）で前処理した。それらの細胞を冷リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で３回洗浄し、２０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．５）、２５０ｍＭのスクロース、５０ｍＭのＫＣｌ、２ｍＭのＥＤＴＡ、２ｍＭのＥＧＴＡおよびＣｏｍｐｌｅｔｅプロテアーゼ阻害タブレット（Ｒｏｃｈｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を含有する緩衝液Ａ中に回収した。それらの細胞ペレットを液体窒素でフラッシュ凍結させ、使用前は−７０℃で保管した。
膜を作るために、細胞を緩衝液Ａに懸濁させ、６００ｐｓｉの窒素ボンベ内で溶解した。その細胞溶解産物を１５００ｇで１０分間遠心分離して、核および大きな細胞残屑を除去した。上清を１０００００ｇで１時間、遠心分離した。その膜ペレットを緩衝液Ａ＋０．５Ｍ ＮａＣｌに再び懸濁させ、１時間、２０００００ｇでの遠心分離によって膜を回収した。塩で洗浄した膜ペレットを緩衝液Ａで再び洗浄し、１時間、１０００００ｇで遠心分離した。テフロン（登録商標）−ガラスホモジナイザーを使用して、その最終膜ペレットを少容量の緩衝液Ａに再び懸濁させた。そのタンパク質濃度を判定し、膜のアリコートを液体窒素でフラッシュ凍結させ、−７０℃で保管した。
γ−セクレターゼ反応およびＡβ分析。
γ−セクレターゼ活性を測定するために、２０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．０）および２ｍＭのＥＤＴＡを含有する５０μＬの緩衝液中で１時間、３７℃で膜をインキュベートした。そのインキュベーションが終了した時点で、電気化学発光（ＥＣＬ）ベースのイムノアッセイを用いてＡβ４０およびＡβ４２を測定した。Ａβ４０は、ＴＡＧ−Ｇ２−１０とビオチン−Ｗ０２の抗体の対で同定し、一方、Ａβ４２は、ＴＡＧ−Ｇ２−１１とビオチン４Ｇ８で同定した。ＥＣＬシグナルは、ＥＣＬ−Ｍ８装置（ＩＧＥＮ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．）をその製造業者の説示に従って使用して測定した。提示したデータは、それぞれの実験における二連または三連の測定値の平均であった。記載するγ−セクレターゼ活性の特徴は、５回より多くの独立した膜作製を用いて確認したものである。
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）は、約６μＭ〜約１ｎＭの範囲のＡβ４０ＩＣ５０を有した。
上記した特定の実施形態に関連して本発明を記載したが、当業者にはそれらの多くの代替、変更および変形が明白であろう。すべてのそのような代替、変更および変形は、本発明の精神および範囲内にあると解釈する。
Claims (33)
- 式：
式中、
Ｘは、ＯおよびＣＨ２からなる群より選択され；
Ｒ１は、（１）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（２）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル；（３）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、（４）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８、（５）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（６）−アルキレン−（テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド）、（７）−アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（８）−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
ここで、該−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＲ１基は、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ２は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ６は、（１）非置換（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、または（２）非置換（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、該ヘテロアリール基の環原子のうちの１個以上が、炭素以外であり、窒素、酸素または硫黄からなる群より選択され；
Ｒ８は、非置換シクロアルキルであり；
Ａｒは、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ ３ −フェニル、ｐ−ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＳＯ ２ フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ ３ Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ ３ ＣＨ ２ Ｏフェニルからなる群より選択され；
それぞれのＬ１は、同じまたは異なるハロゲンであり；ならびに
ｎは、２である、化合物。 - 式：
- （ａ）Ｌ １基が、式（ＩＩＡ）：
（ｂ）Ｌ １基が、式（ＩＩＡ）：
請求項２に記載の化合物。 - 式：
- （ａ）Ｌ １基が、式（ＩＩＡ）：
（ｂ）Ｌ １基が、式（ＩＩＡ）：
請求項４に記載の化合物。 - （ａ）Ｒ２が、Ｈであるか、またはＲ２が、アルキルであるか、またはＲ２が、メチルである、請求項５に記載の化合物。
- 式：
- （ａ）Ｌ １基が、式（ＩＩＡ）：
（ｂ）Ｌ １基が、式（ＩＩＡ）：
請求項７に記載の化合物。 - Ｒ２が、Ｈであるか、またはＲ２が、アルキルであるか、またはＲ２が、メチルである、請求項８に記載の化合物。
- （ａ）Ｒ１が、
（ｂ）Ｒ１が、
請求項１に記載の化合物。 - 式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物からなる群より選択される化合物であり、Ｒ１が、
- （ａ）Ｌ １基が、式（ＩＩＡ）：
請求項１１に記載の化合物。 - 前記Ｌ１基が、Ｆである、請求項１２に記載の化合物。
- Ｒ２が、Ｈであるか、またはＲ２が、アルキルであるか、またはＲ２が、メチルである、請求項１３に記載の化合物。
- （ａ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−であるか、または
（ｂ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−であるか、または
（ｃ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルであるか、または
（ｄ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルであるか、または
（ｅ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルであるか、または
（ｆ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルであるか、または
（ｇ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルであるか、または
（ｈ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルであるか、または
（ｉ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、
請求項１３に記載の化合物。 - （ａ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−であるか、または
（ｂ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−であるか、または
（ｃ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルであるか、または
（ｄ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｐ−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３フェニルであるか、または
（ｅ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルであるか、または
（ｆ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルであるか、または
（ｇ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルであるか、または
（ｈ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルであるか、または
（ｉ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、
請求項１３に記載の化合物。 - Ｒ１が、
- 式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物からなる群より選択される、請求項１７に記載の化合物。
- （ａ）Ｌ １基が、式（ＩＩＡ）：
請求項１８に記載の化合物。 - 前記Ｌ１基が、Ｆである、請求項１９に記載の化合物。
- Ｒ２が、Ｈであるか、またはＲ２が、アルキルであるか、またはＲ２が、メチルである、請求項２０に記載の化合物。
- （ａ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−であるか、または
（ｂ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−であるか、または
（ｃ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルであるか、または
（ｄ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルであるか、または
（ｅ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルであるか、または
（ｆ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルであるか、または
（ｇ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルであるか、または
（ｈ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルであるか、または
（ｉ）Ｒ２が、Ｈであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、
請求項２１に記載の化合物。 - （ａ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−であるか、または
（ｂ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−であるか、または
（ｃ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルであるか、または
（ｄ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルであるか、または
（ｅ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルであるか、または
（ｆ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルであるか、または
（ｇ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルであるか、または
（ｈ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルであるか、または
（ｉ）Ｒ２が、メチルであり、かつＡｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、
請求項２１に記載の化合物。 - 化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
- １２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される化合物の溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
- 請求項１に記載の有効量の少なくとも１つの化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
- （ａ）請求項１に記載の有効量の化合物と医薬的に許容される担体とを含むか、あるいは
（ｂ）請求項１に記載の有効量の化合物と医薬的に許容される担体とを含み、ここで該化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択されるか、あるいは
（ｃ）請求項１に記載の有効量の化合物と医薬的に許容される担体とを含み、ここで該化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される化合物の溶媒和物である、
医薬組成物。 - 医薬の製造のための、請求項１に記載の１つ以上の有効量の化合物の使用であって、該医薬は、
（ａ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであるか；あるいは
（ｂ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択されるか；あるいは
（ｃ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであるか；あるいは
（ｄ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択されるか；あるいは
（ｅ）ベータアミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであるか；あるいは
（ｆ）ベータアミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、
使用。 - 医薬の製造のための、請求項１に記載の１つ以上の有効量の化合物の使用であって、該医薬は、
（ａ）アルツハイマー病を治療するためのものであるか；あるいは
（ｂ）アルツハイマー病を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択されるか；あるいは
（ｃ）アルツハイマー病を治療するためのものであり、該医薬は、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の他の薬物とともに使用されるか；あるいは
（ｄ）アルツハイマー病を治療するためのものであり、該医薬は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物とともに使用されるか；あるいは
（ｅ）アルツハイマー病を治療するためのものであり、該医薬は、１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤とともに使用されるか；あるいは
（ｆ）アルツハイマー病を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該医薬は、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の他の薬物とともに使用されるか；あるいは
（ｇ）アルツハイマー病を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該医薬は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物とともに使用されるか；あるいは
（ｈ）アルツハイマー病を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該医薬は、１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤とともに使用される、
使用。 - 医薬の製造のための、請求項１に記載の１つ以上の有効量の化合物の使用であって、該医薬は、
（ａ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであり、該医薬は、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の他の薬物とともに使用されるか；あるいは
（ｂ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであり、該医薬は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物とともに使用されるか；あるいは
（ｃ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであり、該医薬は、１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤とともに使用されるか；あるいは
（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択されるか；あるいは
（ｅ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該医薬は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物とともに使用されるか；あるいは
（ｃ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該医薬は、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤とともに使用されるか；あるいは
（ｆ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであり、該医薬は、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の他の薬物とともに使用されるか；あるいは
（ｇ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであり、該医薬は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物とともに使用されるか；あるいは
（ｈ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであり、該医薬は、１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤とともに使用されるか；あるいは
（ｉ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該医薬は、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の他の薬物とともに使用されるか；あるいは
（ｊ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該医薬は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物とともに使用されるか；あるいは
（ｋ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該医薬は、１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤とともに使用されるか；あるいは
（ｌ）アミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであり、該医薬は、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の他の薬物とともに使用されるか；あるいは
（ｍ）アミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであり、該医薬は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物とともに使用されるか；あるいは
（ｎ）アミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであり、該医薬は、１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤とともに使用されるか；あるいは
（ｏ）アミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該医薬は、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の他の薬物とともに使用されるか；あるいは
（ｐ）アミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該医薬は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物とともに使用されるか；あるいは
（ｑ）アミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該医薬は、１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤とともに使用される、
使用。 - 請求項１に記載の１つ以上の化合物を含む組成物であって、該組成物は、
（ａ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであるか；あるいは
（ｂ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択されるか；あるいは
（ｃ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであるか；あるいは
（ｄ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択されるか；あるいは
（ｅ）ベータアミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであるか；あるいは
（ｆ）ベータアミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、
組成物。 - 請求項１に記載の１つ以上の化合物を含む組成物であって、該組成物は、
（ａ）アルツハイマー病を治療するためのものであるか；あるいは
（ｂ）アルツハイマー病を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択されるか；あるいは
（ｃ）アルツハイマー病を治療するためのものであり、該組成物は、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の他の薬物と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｄ）アルツハイマー病を治療するためのものであり、該組成物は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｅ）アルツハイマー病を治療するためのものであり、該組成物は、１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｆ）アルツハイマー病を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該組成物は、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の他の薬物と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｇ）アルツハイマー病を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該組成物は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｈ）アルツハイマー病を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該組成物は、１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、
組成物。 - 請求項１に記載の１つ以上の化合物を含む組成物であって、該組成物は、
（ａ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであり、該組成物は、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の他の薬物と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｂ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであり、該組成物は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｃ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであり、該組成物は、１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択されるか；あるいは
（ｅ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該組成物は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｃ）ガンマ−セクレターゼを阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該組成物は、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｆ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであり、該組成物は、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の他の薬物と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｇ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであり、該組成物は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｈ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであり、該組成物は、１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｉ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該組成物は、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の他の薬物と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｊ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該組成物は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｋ）１つ以上の神経変性疾患を治療するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該組成物は、１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｌ）アミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであり、該組成物は、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の他の薬物と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｍ）アミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであり、該組成物は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｎ）アミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであり、該組成物は、１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｏ）アミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該組成物は、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の他の薬物と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｐ）アミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該組成物は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の他の薬物と組み合わせて投与されることを特徴とするか；あるいは
（ｑ）アミロイドタンパク質の沈着を阻害するためのものであり、ここで該化合物は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（−）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択され、該組成物は、１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、
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