RU2013108348A - Конденсированные гетероарилы и их применение - Google Patents

Конденсированные гетероарилы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013108348A
RU2013108348A RU2013108348/04A RU2013108348A RU2013108348A RU 2013108348 A RU2013108348 A RU 2013108348A RU 2013108348/04 A RU2013108348/04 A RU 2013108348/04A RU 2013108348 A RU2013108348 A RU 2013108348A RU 2013108348 A RU2013108348 A RU 2013108348A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
heteroaryl
substituted
alkyl
heterocycle
Prior art date
Application number
RU2013108348/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2552114C2 (ru
Inventor
Вэйго СУ
Вэйхань ЧЖАН
Хайбинь ЯН
Original Assignee
Хатчисон Медифарма Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хатчисон Медифарма Лимитед filed Critical Хатчисон Медифарма Лимитед
Publication of RU2013108348A publication Critical patent/RU2013108348A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2552114C2 publication Critical patent/RU2552114C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Соединение формулы 1и/или по меньшей мере одна фармацевтически приемлемая соль указанного соединения,где Апредставляет СН;Аи Анезависимо представляют собой CRили N;Аи Асовместно с кольцом В представляют собой 5-членный гетероарил или гетероцикл, причем указанный 5-членный гетероарил или гетероцикл выбран изгде t представляет собой 1, 2 или 3; иRнезависимо выбран из Н, C-Cалкила, C-Cалкенила, C-Cалкинила, С-Сарила, С-С-членного циклоалкила, -C(O)OR, -CN, -C(O)NRR, -NRR, NRC(O)R, -NRS(O)R, -NRS(O)NRR, -NRC(O)OR, -NRC(O)NRR, -NO, -OR, -OC(O)R, -OC(O)NRR, -S(O)R, -S(O)NRR, галогена, галогеналкила, гетероарила и гетероцикла; и каждый из вышеуказанных алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикла может быть замещен одной или более группами, независимо выбранными из возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного арила, возможно замещенного циклоалкила, -ОН, оксо, -C(O)R, -C(O)OR, -CN, -C(O)NRR, -NRR, NRC(O)R, -NRS(O)R, -NRS(O)NRR, -NRC(O)OR, -NRC(O)NRR, -NO, -OR, -S(O)R, -S(O)NRR, галогена, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного гетероцикла;при условии, что когда Апредставляет собой CR, Аи Асовместно с кольцом В выбраны из структуры (3), (5) или (6);представляет собой одинарную связь или двойную связь;Rпредставляет собой гетероарил, возможно замещенный одной или оолее группами, независимо выбранными из алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, оксо, -C(O)R, -C(O)OR, -CN, -C(O)NRR, -NRR, NRC(O)R, -NRS(O)R, -NRS(O)NRR, -NRC(O)OR, -NRC(O)NRR, -NO, -OR, -S(O)R, -S(O)NRR, галогена, галогеналкила, гетероарила и гетероцикла;Rнезависимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, -С(O)R, -C(O)OR, -CN, -C(O)NRR, -NRR, NRC(O)R, -NRS(O)R, -NRS(O)NRR, -NRC(O)OR, -NRC(O)NRR, -NO, -OR, -OC

Claims (19)

  1. Соединение формулы 1
    Figure 00000001
    и/или по меньшей мере одна фармацевтически приемлемая соль указанного соединения,
    где А1 представляет СН;
    А4 и А5 независимо представляют собой CR2 или N;
    А2 и А3 совместно с кольцом В представляют собой 5-членный гетероарил или гетероцикл, причем указанный 5-членный гетероарил или гетероцикл выбран из
    Figure 00000002
    где t представляет собой 1, 2 или 3; и
    R3 независимо выбран из Н, C1-C6 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, С6-С14 арила, С3-С9-членного циклоалкила, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, -NRcRd, NRcC(O)Ra, -NRcS(O)nRe, -NRcS(O)nNRfRg, -NRcC(O)ORb, -NRcC(O)NRdRe, -NO2, -ORb, -OC(O)Ra, -OC(O)NRCRd, -S(O)nRe, -S(O)nNRcRd, галогена, галогеналкила, гетероарила и гетероцикла; и каждый из вышеуказанных алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикла может быть замещен одной или более группами, независимо выбранными из возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного арила, возможно замещенного циклоалкила, -ОН, оксо, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, -NRcRd, NRcC(O)Ra, -NRcS(O)nRe, -NRcS(O)nNRfRg, -NRcC(O)ORb, -NRcC(O)NRdRe, -NO2, -ORb, -S(O)nRe, -S(O)nNRcRd, галогена, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного гетероцикла;
    при условии, что когда А4 представляет собой CR2, А2 и А3 совместно с кольцом В выбраны из структуры (3), (5) или (6);
    Figure 00000003
    представляет собой одинарную связь или двойную связь;
    R1 представляет собой гетероарил, возможно замещенный одной или оолее группами, независимо выбранными из алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, оксо, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, -NRcRd, NRcC(O)Ra, -NRcS(O)nRe, -NRcS(O)nNRfRg, -NRcC(O)ORb, -NRcC(O)NRdRe, -NO2, -ORb, -S(O)nRe, -S(O)nNRcRd, галогена, галогеналкила, гетероарила и гетероцикла;
    R2 независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, -С(O)Ra, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, -NRcRd, NRcC(O)Ra, -NRcS(O)nRe, -NRcS(O)nNRfRg, -NRcC(O)ORb, -NRcC(O)NRdRe, -NO2, -ORb, -OC(O)Ra, -OC(O)NRcRd, -S(O)nRe, -S(O)nNRcRd, галогена, галогеналкила, гетероарила и гетероцикла;
    и каждый из вышеуказанных алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, галогеналкила, гетероарила и гетероцикла может быть замещен одной или более группами, независимо выбранными из возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного арила, возможно замещенного циклоалкила, -ОН, оксо, -С(O)Ra, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, -NRcRd, NRcC(O)Ra, -NRcS(O)nRe, -NRcS(O)nNRfRg, -NRcC(O)ORb, -NRcC(O)NRdRe, -NO2, -ORb, -S(O)nRe, -S(O)nNRcRd, галогена, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного гетероцикла;
    каждый Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf и Rg независимо выбран из Н, возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного арила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного гетероцикла,
    или Ra и Rc, и/или Rc и Rd, и/или Rc и Re, и/или Rc и Rf, и/или Rd и Re, и/или Rg и Rf совместно с атомом (атомами), к которым они присоединены, образуют 3-10-членное возможно замещенное гетероциклическое кольцо; и
    в каждом случае n независимо равен 0, 1 или 2.
  2. 2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанный R3 выбран из Н, ОН, CN, NO2, галогена, C1-C6 алкила, С2-С8 алкенила, С2-С8 алкинила, арила, С3-С9 циклоалкила, гетероарила и гетероцикла, где каждый из указанных алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикла может быть замещен одной или более группами, независимо выбранными из возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного арила, возможно замещенного циклоалкила, -ОН, оксо, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, -NRcRd, NRcC(O)Ra, -NRcS(O)nRe, -NRcS(O)nNRfRg, -NRcC(O)ORb, -NRcC(O)NRdRe, -NO2, -ORb, -S(O)nRe, -S(O)nNRcRd, галогена, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного гетероцикла.
  3. 3. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что А5 представляет собой N или СН.
  4. 4. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что А5 представляет собой СН.
  5. 5. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что А4 представляет собой СН.
  6. 6. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что А2 и А3 совместно с кольцом B представляют собой
    Figure 00000004
  7. 7. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что А2 и А3 совместно с кольцом В выбраны из
    Figure 00000005
  8. 8. Соединение по любому из п.п.1-2, отличающееся тем, что А4 представляет собой N.
  9. 9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что А2 и А3 совместно с кольцом В представляют собой
    Figure 00000006
    .
  10. 10. Соединение по п.8, отличающееся тем, что А2 и А3 совместно с кольцом В выбраны из
    Figure 00000007
    или
    Figure 00000008
  11. 11. Соединение по любому из пп.1, 2, 9 и 10, отличающееся тем, что R1 представляет собой гетероарил, выбранный из следующих структур:
    Figure 00000009
    где каждая из структур может быть замещена одной или более группами, независимо выбранными из алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, галогеналкила, гетероарила, гетероцикла, оксо, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, -NRcRd, -NRcC(O)Ra, -NRcS(O)Re, -NRcS(O)nNRfRg, -NRcC(O)ORb, -NRcC(O)NRdRe, -NO2, -ORb, -OC(O)Ra, -OC(O)NRcRd, -S(O)nRe, -S(O)nNRcRd и галогена, и где каждый из указанных алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, галогеналкила, гетероарила и гетероцикла возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного арила, возможно замещенного циклоалкила, -ОН, оксо, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, NRcRd, -NRcC(O)Ra, -NRcS(O)Re, -NRcS(O)nNRfRg, -NRcC(O)ORb, -NRcC(O)NRdRe, -NO2, -ORb, -S(O)nRe, -S(O)nNRcRd галогена, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного гетероцикла;
    где каждый Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf и Rg независимо выбран из Н, алкила, арила, циклоалкила, галогеналкила, гетероарила и гетероцикла, и где каждый из указанных алкила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикла в Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf и Rg может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и алкила.
  12. 12. Соединение по п.11, отличающееся тем, что R1 представляет собой гетероарил, выбранный из
    Figure 00000010
    где каждая из структур может быть замещена одной или более группами, независимо выбранными из алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, галогеналкила, гетероарила, гетероцикла, оксо, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, NRcRd, -NRcC(O)Ra, -NRcS(O)Re, -NRcS(O)nNRfRg, -NRcC(O)ORb, -NRcC(O)NRdRe, -NO2, -ORb, -OC(O)Ra, -OC(O)NRcRd, -S(O)nRe, -S(O)nNRcRd и галогена, и где каждый из указанных алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, галогеналкила, гетероарила и гетероцикла может быть замещен одной или более группами, независимо выбранными из возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного арила, возможно замещенного циклоалкила, -ОН, оксо, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, NRcRd, -NRcC(O)Ra, -NRcS(O)Re, -NRcS(O)nNRfRg, -NRcC(O)ORb, -NRcC(O)NRdRe, -NO2, -ORb, -S(O)nRe, -S(O)nNRcRd, галогена, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного гетероцикла;
    где каждый Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf и Rg независимо выбран из Н, алкила, арила, циклоалкила, галогеналкила, гетероарила и гетероцикла, и где каждый из указанных алкила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикла в Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf и Rg может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и алкила.
  13. 13. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой
    Figure 00000011
    , который может быть замещен одной или более группами, независимо выбранными из:
    - алкила, алкенила, алкинила, где каждая из указанных групп может быть замещена одной или более группами, независимо выбранными из возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного арила, возможно замещенного циклоалкила, -ОН, оксо, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, -NRcRd, -NRcC(O)Ra, -NRcS(O)Re, -NRcS(O)nNRfRg, -NRcC(O)ORb, -NRcC(O)NRdRe, -NO2, -ORb, -S(O)nRe, -S(O)nNRcRd галогена, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного гетероцикла;
    -С(O)NRcRd;
    -NRcRd;
    -ORb;
    -галогена;
    -циано;
    -NRcS(O)nRe,
    где каждый Ra, Rb, Rc, Rd Re, Rf и Rg независимо выбран из Н, алкила, арила, циклоалкила, галогеналкила, гетероарила и гетероцикла, где каждый из указанных алкила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикла в Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf и Rg может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и алкила.
  14. 14. Соединение, выбранное из соединений 1-184 и/или по меньшей мере одной фармацевтически приемлемой соли.
  15. 15. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-14 и/или по меньшей мере одну фармацевтически приемлемую соль указанного соединения и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
  16. 16. Способ ингибирования активности PI3K и/или mTOR, включающий приведение фермента в контакт с эффективным количеством по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-14 и/или по меньшей мере одной фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.
  17. 17. Способ лечения ракового заболевания, восприимчивого к ингибированию PI3K и/или mTOR, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-14 и/или по меньшей мере одной фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.
  18. 18. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-14 и/или по меньшей мере одной фармацевтически приемлемой соли указанного соединения для получения лекарственного средства для ингибирования активности PI3K и/или mTOR.
  19. 19. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-14 и/или по меньшей мере одной фармацевтически приемлемой соли указанного соединения для получения лекарственного средства для лечения ракового заболевания.
RU2013108348/04A 2010-09-16 2011-09-15 Конденсированные гетероарилы и их применение RU2552114C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2010/076996 2010-09-16
CN2010076996 2010-09-16
PCT/CN2011/079684 WO2012034526A1 (en) 2010-09-16 2011-09-15 Fused heteroaryls and their uses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013108348A true RU2013108348A (ru) 2014-10-27
RU2552114C2 RU2552114C2 (ru) 2015-06-10

Family

ID=45831015

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013108348/04A RU2552114C2 (ru) 2010-09-16 2011-09-15 Конденсированные гетероарилы и их применение

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9181264B2 (ru)
EP (1) EP2616468A4 (ru)
JP (1) JP5634609B2 (ru)
KR (1) KR20130087020A (ru)
AU (1) AU2011301518B2 (ru)
BR (1) BR112013005855A2 (ru)
CA (1) CA2810708A1 (ru)
MX (1) MX2013002784A (ru)
NZ (1) NZ607527A (ru)
RU (1) RU2552114C2 (ru)
SG (1) SG188302A1 (ru)
WO (1) WO2012034526A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2011340167A1 (en) * 2010-12-06 2013-07-18 Piramal Enterprises Limited Substituted imidazoquinoline derivatives
EP2867236B1 (en) 2012-06-29 2017-06-14 Pfizer Inc Novel 4-(substituted-amino)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as lrrk2 inhibitors
RU2644769C2 (ru) * 2013-01-23 2018-02-14 Астразенека Аб Химические соединения
US9227969B2 (en) 2013-08-14 2016-01-05 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of MEK
CA2933767C (en) 2013-12-17 2018-11-06 Pfizer Inc. Novel 3,4-disubstituted-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7h-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as lrrk2 inhibitors
AU2015290007B2 (en) * 2014-07-14 2019-11-21 Advenchen Pharmaceuticals, Nanjing Ltd. Fused quinoline compunds as pi3k, mTor inhibitors
ES2782113T3 (es) * 2015-07-11 2020-09-10 Advenchen Pharmaceuticals Llc Compuestos de quinolina fusionados como inhibidores de PI3K/mTor
CN108137586B (zh) * 2015-09-14 2021-04-13 辉瑞大药厂 作为LRRK2抑制剂的新颖咪唑并[4,5-c]喹啉和咪唑并[4,5-c][1,5]萘啶衍生物
JP6847954B2 (ja) * 2015-12-18 2021-03-24 ノバルティス アーゲー キナーゼ阻害剤としての三環式化合物および組成物
JP7247092B2 (ja) * 2017-01-09 2023-03-28 上海瑛派▲薬▼▲業▼有限公司 キナーゼ阻害剤としての置換された縮合ヘテロアリール化合物及びその用途
KR102143320B1 (ko) 2018-08-28 2020-08-12 주식회사 스템랩 합성 메신저 rna를 이용하여 소변세포를 신경줄기세포로 직접 역분화하는 방법
CN109810112B (zh) * 2019-02-01 2021-03-23 华侨大学 一种吲哚并[2,1-a]酞嗪衍生物的制备方法
CN109912606B (zh) * 2019-04-16 2021-05-04 新乡医学院 一种嘧啶并吲唑类化合物的合成方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN160956B (ru) * 1982-10-18 1987-08-22 Pfizer
CZ285248B6 (cs) * 1994-09-16 1999-06-16 Novo Nordisk A/S [1,2,4]triazolo[4,3-a]chinoxalinonové deriváty, jejich příprava a použití
KR20060117329A (ko) * 2003-11-21 2006-11-16 노파르티스 아게 단백질 키나제 저해제로서의 1ｈ-이미다조퀴놀린 유도체
AR046845A1 (es) * 2003-11-21 2005-12-28 Novartis Ag Derivados de 1h-imidazo[4,5-c]quinolina para tratamiento de enfermedades dependientes de las proteino-quinasas
CN101330916A (zh) * 2005-12-16 2008-12-24 科勒制药集团公司 经取代的咪唑并喹啉、咪唑并萘啶和咪唑并吡啶、其组合物及其方法
JP2010535844A (ja) 2007-08-14 2010-11-25 ノバルティス アーゲー Ｇａｂａアルファリガンドとしてのピラゾロキノリンおよびピラゾロナフチリジン誘導体
WO2009155527A2 (en) * 2008-06-19 2009-12-23 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Phosphatidylinositol 3 kinase inhibitors
US20100078444A1 (en) 2008-09-30 2010-04-01 Thomas Gerard Shannon Compressed tissue product
US8791131B2 (en) * 2008-09-30 2014-07-29 Pfizer Inc. Imidazo[1,5]naphthyridine compounds, their pharmaceutical use and compositions
WO2010054253A1 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Biotie Therapies Gmbh Triazine derivatives as inhibitors of phosphodiesterases
WO2010054260A1 (en) * 2008-11-07 2010-05-14 Biotie Therapies Gmbh Imidazo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine derivatives as inhibitors of phosphodiesterases
ES2586856T3 (es) 2009-10-06 2016-10-19 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compuestos heterocíclicos útiles como inhibidores de PDK1
TW201204727A (en) * 2010-03-10 2012-02-01 Kalypsys Inc Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011301518B2 (en) 2014-07-03
JP5634609B2 (ja) 2014-12-03
MX2013002784A (es) 2013-04-24
KR20130087020A (ko) 2013-08-05
US9181264B2 (en) 2015-11-10
NZ607527A (en) 2015-04-24
BR112013005855A2 (pt) 2016-05-17
AU2011301518A1 (en) 2013-03-14
RU2552114C2 (ru) 2015-06-10
SG188302A1 (en) 2013-04-30
CA2810708A1 (en) 2012-03-22
WO2012034526A1 (en) 2012-03-22
EP2616468A4 (en) 2014-02-26
EP2616468A1 (en) 2013-07-24
US20130190307A1 (en) 2013-07-25
JP2013537204A (ja) 2013-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
RU2015120478A (ru) Пери-карбинолы
RU2019131017A (ru) Соединения гетероарила в качестве ингибиторов btk и их применение
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
RU2016151727A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их применения
JP2016503797A5 (ru)
JP2017537940A5 (ru)
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
JP2017508789A5 (ru)
RU2015126015A (ru) Новые улавливатели в лечении макулодистрофии
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
RU2013141274A (ru) Содержащие фосфор соединения в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2016515560A5 (ru)
RU2013126041A (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
JP2013532652A5 (ru)
RU2010140627A (ru) Производные пирролидина
RU2019100164A (ru) Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr
RU2016101958A (ru) Пиразольные соединения в качестве модуляторов fshr и их применение
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
RU2013141559A (ru) Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы
RU2012135698A (ru) Способ и композиция
JP2017525699A5 (ru)
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160916