JP2016537367A5

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Info

Publication number: JP2016537367A5
Application number: JP2016531021A
Authority: JP
Filing date: 2014-11-19
Publication date: 2017-12-14

Claims

式Ｉ：

の化合物であって、式中、
Ｒが、
１）水素、
２）アルキル、
３）ヘテロアルキル、
４）カルボシクリル、
５）ヘテロシクリル
６）アリール、または
７）ヘテロアリール
からなる群より選択され、前記アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが、任意選択で置換されていてもよく、
Ｒ^１が、
１）水素、
２）アルキル、
３）ヘテロアルキル、
４）カルボシクリル、
５）ヘテロシクリル、または
６）ハロゲン
からなる群より選択され、前記アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、任意選択で置換されていてもよく、
Ｙが

であり、
Ｅが酸素であり、
Ｚが

であり、
Ｗが、
１）−ＯＣＨ_２Ｒ^２または
２）−ＣＨ_２ＯＲ^２
から選択され、
Ｙ−Ｅ−Ｚ−Ｗが

であり、
Ｒ^２は、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールから選択され、
Ｘ^１およびＸ^２は、独立して水素またはハロゲンから選択され、
ｍは０〜４の整数であり、または
ｍ’は０〜４の整数である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物。
Ｒが、

からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が水素である、請求項１に記載の化合物。
Ｚが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｙが

である、請求項１に記載の化合物。
Ｗが、

からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
式ＩＩ

の化合物であって、式中、Ｒが、
１）水素、
２）アルキル、
３）ヘテロアルキル、
４）カルボシクリル、
５）ヘテロシクリル、
６）アリール、または
７）ヘテロアリール
からなる群より選択され、前記アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、任意選択で置換されていてもよく；
Ｗが、
１）−ＯＣＨ_２Ｒ^２または
２）−ＣＨ_２ＯＲ^２
からなる群より選択され、
Ｒ^２は、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールから選択される、
化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物。
Ｒが、

である、請求項７に記載の化合物。
Ｗが、

である、請求項７に記載の化合物。
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物。
以下のステップ

を含む、請求項１に記載の化合物を調製する工程であって、
Ｐは保護基であり、Ｒ、Ｒ^１、Ｘ^２、Ｘ^１、ｍ、ｍ’およびＷは請求項１で定義された通りである、工程。
プロテインキナーゼ媒介性の疾患または病態に罹患している対象を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物の使用。
炎症または細胞増殖を特徴とする増殖性、炎症性、感染性または自己免疫性の疾患、障害または状態を治療または予防するための医薬の調製における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
前記増殖性の疾患が癌である、請求項１３に記載の化合物の使用。
Ｔｅｃキナーゼファミリーのメンバーおよび／またはＳｒｃキナーゼファミリーのメンバーの活性が関与するプロテインキナーゼ媒介性の疾患、障害または病態に罹患している対象を治療するための医薬の調製における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
Ｂｔｋキナーゼファミリーメンバーの活性が関与するプロテインキナーゼ媒介性の疾患、障害または病態に罹患している対象の治療のための請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、
プロテインキナーゼ媒介性の疾患、障害または病態が、ブルトン型チロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）活性の阻害と関連している、
使用。
エストロゲン受容体モジュレーター；アンドロゲン受容体モジュレーター；レチノイド受容体モジュレーター；細胞毒性薬；アドリアマイシン、デキサメタゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、フルオロウラシル、トポテカン、タキソール、インターフェロンまたは白金誘導体から選択される抗増殖剤；副腎皮質ステロイド剤、ＴＮＦブロッカー、ＩＬ−１ＲＡ、アザチオプリン、シクロホスファミドまたはスルファサラジンから選択される抗炎症剤；プレニルタンパク質転移酵素阻害剤；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤；逆転写酵素阻害剤；ソラフェニブ、スニチニブ、パゾパニブまたはエベロリムスから選択される血管新生阻害剤；シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、インターフェロン、副腎皮質ステロイド剤、シクロホファミド（ｃｙｃｌｏｐｈｏｐｈａｍｉｄｅ）、アザチオプリンまたはスルファサラジンから選択される免疫調節剤または免疫抑制剤；チアゾリジンジオンから選択されるＰＰＡＲ−γアゴニスト；ＰＰＡＲ−δアゴニスト；本来備わっている多剤耐性の阻害剤；赤血球生成刺激剤、ビタミンまたは鉄剤から選択される貧血治療のための薬剤；５−ＨＴ３受容体アンタゴニスト、ドーパミンアンタゴニスト、ＮＫ１受容体アンタゴニスト、Ｈ１ヒスタミン受容体アンタゴニスト、カンナビノイド、ベンゾジアゼピン、抗コリン剤またはステロイド剤から選択される制吐剤；好中球減少症治療のための薬剤；免疫賦活剤；プロテアソーム阻害剤；ＨＤＡＣ阻害剤；プロテアソームのキモトリプシン様活性の阻害剤；Ｅ３リガーゼ阻害剤；インターフェロン‐アルファ、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）から選択される免疫系のモジュレーターまたはサイトカイン、インターロイキン、ＴＮＦの放出を誘導するかＴＲＡＩＬを含めた細胞死受容体リガンドの放出を誘導し得る電離放射線照射（ＵＶＢ）；細胞死受容体ＴＲＡＩＬまたはヒト化抗体ＨＧＳ−ＥＴＲ１もしくはＨＧＳ−ＥＴＲ２から選択されるＴＲＡＩＬアゴニストのモジュレーター；セチルコリンエステラーゼ（ｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ）阻害剤、ＭＡＯ阻害剤、インターフェロン、抗痙攣剤、イオンチャネルブロッカーまたはリルゾールから選択される神経栄養因子；抗コリン剤またはドーパミン前駆物質、モノアミンオキシダーゼＢ阻害剤、ＣＯＭＴ阻害剤、ドーパミン受容体アゴニストから選択されるドーパミン作動薬から選択される抗パーキンソン病薬；ベータブロッカー、ＡＣＥ阻害剤、利尿剤、硝酸薬、カルシウムチャネルブロッカーまたはスタチンから選択される心血管疾患の治療剤；副腎皮質ステロイド剤、コレスチラミンまたはインターフェロンから選択される肝疾患の治療剤；ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、融合阻害剤、ケモカイン受容体アンタゴニスト、ポリメラーゼ阻害剤、ウイルスタンパク質合成阻害剤、ウイルスタンパク質修飾阻害剤、ノイラミニダーゼ阻害剤、融合または侵入阻害剤から選択される抗ウイルス剤；副腎皮質ステロイド剤、抗白血病薬または増殖因子から選択される血液障害の治療剤；ガンマグロブリン、アダリムマブ、エタルネセプト（ｅｔａｒｎｅｃｅｐｔ）またはインフリキシマブから選択される免疫不全障害の治療剤；トルバスタチン（ｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンまたはピタバスタチンから選択されるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；から選択される薬剤と組み合わせて、あるいは放射線照射もしくは少なくとも１つの化学療法剤と組み合わせて、または逐次的に、増殖性の障害、疾患または病態を治療または予防するための医薬の調製のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
細胞死受容体アゴニストと組み合わせた増殖性の障害または病的状態の治療のための医薬の調製のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
関節炎または免疫過敏症の治療または予防のための医薬の調製のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
血栓症、心臓発作または脳卒中の予防または治療における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体、希釈剤または補形剤と、を含む医薬組成物。
ヒトまたは動物の対象においてキナーゼ活性を調節するための医薬の調製のための、請求項２１に記載の医薬組成物の使用。
チロシンキナーゼファミリーのメンバーおよび／またはＳｒｃキナーゼファミリーのメンバーの活性が関与するプロテインキナーゼ媒介性の疾患、障害または病態に罹患している対象の治療のための医薬の調製のための、請求項２１に記載の医薬組成物。
プロテインキナーゼ媒介性の疾患に罹患している対象の治療のための医薬の調製のための、請求項２１に記載の医薬組成物であって、プロテインキナーゼ媒介性の疾患が、Ｂｔｋキナーゼ活性の阻害に関連する、医薬組成物。
チロシンキナーゼファミリーのメンバーおよび／またはＳｒｃキナーゼファミリーのメンバーの活性が関与するプロテインキナーゼ媒介性の疾患、障害または病態に罹患している対象の治療に単独で、または他の薬剤と併用して、使用するための、請求項２１に記載の医薬組成物。
ヒトまたは動物の細胞または組織におけるプロテインキナーゼ活性を阻害するための医薬の調製のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物と、前記化合物に対する検出可能な標識もしくはアフィニティータグと、を含むプローブ。