JP2020500866A5

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Publication number: JP2020500866A5
Application number: JP2019529156A
Authority: JP
Filing date: 2017-12-01
Publication date: 2021-01-14

Claims

下記式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩。

［式中、
Ａは−ＣＨ（Ｒ^２）−であり；
Ｘは、５若しくは６員単環式ヘテロアリール又は−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^５）−若しくは−ＣＨ（Ｒ^３）−から選択されるか、又は、−Ａ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ^２）＝ＣＨ−であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^４）−又は結合であって、（ｉ）Ｙが−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ^５）−である場合、Ｚが結合となり、（ｂ）Ｙが−ＣＨ（Ｒ^３）−である場合、Ｚが結合若しくは−ＣＨ（Ｒ^４）となり、そして（ｉｉｉ）−Ａ−Ｙ−が−Ｃ（Ｒ^２）＝ＣＨ−である場合、Ｚが結合となるようになっており；
Ｒ^１は、フェニル基であり、該フェニル基は、１〜３個の基［それぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロ、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^４）_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）_２及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^６から選択される］で置換されていても良く；
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）及び−Ｎ（Ｒ^４）_２から選択され；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及び−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され；
Ｒ^４の各出現は、独立に、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及び−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され；
Ｒ^５の各出現は、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６の各出現は、独立に、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルから選択され；
Ｒ^７Ａは、Ｈであり；
Ｒ^７Ｂは、Ｈであるか、又は、Ｒ^７Ａ及びＲ^７Ｂが、それらがそれぞれ結合している共通の炭素原子と一緒になって、スピロ環状Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基又はスピロ環状４〜７員単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
Ｒ^８は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル及び−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルから選択される。］
前記基−Ａ−Ｙ−Ｚ−が、−ＣＨ（Ｒ^２）−、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^５）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^２）−ＣＨ（Ｒ^３）−ＣＨ（Ｒ^４）−及び−Ｃ（Ｒ^２）＝ＣＨ−から選択され；
Ｘが、ジアゾリル又は−Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^１が、フェニル基であり、該フェニル基が１〜３個の基［それぞれ独立にＣｌ及びＦから選択される］で置換されていても良く；
Ｒ^２が、Ｈ又は−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）であり；
Ｒ^４の各出現が、独立に、Ｈ及びＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され；
Ｒ^５の各出現が、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７ＡがＨであり；
Ｒ^７ＢがＨであるか、又は、Ｒ^７Ａ及びＲ^７Ｂが、それらがそれぞれ結合している共通の炭素原子と一緒になって、スピロ環状４〜７員単環式複素環アルキル基を形成し；そして
Ｒ^８が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）及び−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルから選択される、
請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
前記−Ａ−Ｙ−Ｚ−基が−ＣＨ（Ｒ^２）−ＣＨ_２−である、請求項１又は２に記載の化合物。
前記−Ａ−Ｙ−Ｚ−基が−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１又は２に記載の化合物。
前記−Ａ−Ｙ−Ｚ−基が−ＣＨ（Ｒ^２）−ＣＨ（Ｒ^３）−ＣＨ（Ｒ^４）−である、請求項１又は２に記載の化合物。
前記−Ａ−Ｙ−Ｚ−基が−Ｃ（Ｒ^２）＝ＣＨ−である、請求項１又は２に記載の化合物。
Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘが５員ヘテロアリールである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１がフェニルであり、該フェニルが、それぞれ独立にＦ及びＣｌから選択される１〜３個の基で置換されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１が、下記ものから選択される、請求項９に記載の化合物。
Ｒ^７Ａ及びＲ^７ＢがそれぞれＨである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^７Ａ及びＲ^７Ｂが、それらが結合している共通の炭素原子と一緒になって、４〜７員複素環アルキル基を形成している、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^８が、メチル、エチル、イソプロピル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３及び−ＣＨ_２−シクロプロピルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
下記の化合物番号２〜４３のいずれか一の化合物又は薬学的に許容されるその塩。

ａ１：SFC (AD、250mm×30mm、10μm、80mL/分でSC-CO₂/エタノール+0.1% NH₄OH 65:35)
ｂ１：SFC (OJ、250mm×30mm、10μm、80mL/分でSC-CO₂/エタノール65:35)
ａ２：SFC (OJ、250mm×30mm、10μm、80mL/分でSC-CO₂/エタノール65:35)
ｂ２：SFC (AS、250mm×30mm、50μm、40mL/分でSC-CO₂/エタノール=60/40)
有効量の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物若しくは薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
ＨＩＶインテグラーゼを阻害するための、請求項１５に記載の医薬組成物。
ＨＩＶによる感染の治療、又はＡＩＤＳの治療、予防又は発症若しくは進行の遅延用の、請求項１５に記載の医薬組成物。
処置を必要とする対象者における、ＨＩＶインテグラーゼの阻害、ＨＩＶによる感染の治療若しくは予防、又はＡＩＤＳの治療、予防又は発症若しくは進行の遅延のための医薬の製造において使用されるための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
ラミブジン、アバカビル、リトナビル、ダルナビル、アタザナビル、エムトリシタビン、テノホビル、リルピビリン及びロピナビルから選択される１以上の追加の治療剤をさらに含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
更に、対象者に対してアバカビル、ラミブジン、リトナビル及びロピナビルから選択される１以上の追加の治療剤と組み合わせて投与される、請求項１７に記載の医薬組成物であり、
ここで、前記医薬組成物の投与量及び前記１以上の追加の治療剤の投与量が一緒になって、ＨＩＶによる感染を治療し、又はＡＩＤＳを治療、予防又は発症若しくは進行遅延する上で有効である、医薬組成物。