JP2016530259A5 - - Google Patents

Claims (23)

1. 式（Ｉ）の化合物
   

   

   (I)
   ［式中、
   Ｒ¹は、−Ｈもしくは−Ｃ_1-3アルキルから選択され、Ｒ²は、−Ｃ_1-3アルキルであり、または
   Ｒ¹は、−Ｃ_1-3アルキルであり、Ｒ²は、−Ｈ、−Ｃ_1-3アルキル、−Ｃ_1-3ハロアルキル、−ＮＨ₂、−ＮＨ−Ｃ_1-3アルキル、ハロゲンから選択され、
   Ｒ³は、ハロゲン、−Ｃ_1-2ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_1-3アルキル、−Ｏ−Ｃ_1-3ハロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ_3-7シクロアルキル、フェニルおよび５〜６員のヘテロアリールから独立に選択される１つまたは複数の基で置換されている−Ｃ_1-4アルキルであり、フェニルおよび５〜６員のヘテロアリール基は、ハロゲンおよび−Ｃ_1-2アルキルから独立に選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、
   Ｘ₁は、−ＣＨ＝または−Ｎ＝であり、
   Ｘ₂は、−ＣＲ⁷＝または−Ｎ＝であり、
   Ｘ₁は、−ＣＨ＝であり、Ｘ₂は、−Ｎ＝であり、またはＸ₁は、−Ｎ＝であり、Ｘ₂は、−ＣＨ＝であり、またはＸ₁は、−ＣＨ＝であり、Ｘ₂は、−ＣＲ⁷＝であり、
   Ｘ₃は、−ＣＲ⁸＝または−Ｎ＝であり、
   Ｘ₄は、−ＣＲ⁴＝または−Ｎ＝であり、
   Ｘ₅は、−ＣＲ⁵＝または−Ｎ＝であり、
   Ｘ₆は、−ＣＨ＝または−Ｎ＝であり、
   ただし、Ｘ₃、Ｘ₄、Ｘ₅およびＸ₆の中のいずれも−Ｎ＝ではなく、またはそれらの中の１つもしくは２つだけが−Ｎ＝であり、
   Ｒ⁴は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ₂、−Ｏ−Ｒ⁶、−Ｎ（Ｃ_1-3アルキル）₂、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_1-3アルキル）₂および−Ｃ_1-5アルキルから選択され、−Ｃ_1-5アルキル基は、ハロゲンもしくは−ＣＮから独立に選択される１つもしくは複数の基で独立に置換されていてもよく、または
   Ｒ⁴は、５〜６員のヘテロアリールおよび４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、ヘテロアリール基は、−Ｃ_1-3アルキルから独立に選択される１つもしくは複数の基で独立に置換されていてもよく、ヘテロシクロアルキル基は、−Ｃ_1-3アルキルもしくは＝Ｏから独立に選択される１つもしくは複数の基で独立に置換されていてもよく、または
   Ｒ⁴は、−Ｃ_3-6シクロアルキルであり、シクロアルキル基は、-Ｃ_1-3アルキル、−Ｃ_1-3ハロアルキルおよびハロゲンから独立に選択される１つもしくは複数の基で独立に置換されていてもよく、
   Ｒ⁵は、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ₂、−Ｃ_1-3アルキル、−ＳＯ₂Ｎ（Ｃ_1-3アルキル）₂および５〜６員のヘテロシクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキルは、＝Ｏ、−Ｃ_1-3アルキル、および−Ｃ_1-5ハロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、
   Ｒ⁶は、４〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ_3-7シクロアルキルおよび−Ｃ_1-5アルキルから選択され、−Ｃ_1-5アルキル基は、−Ｃ_3-7シクロアルキルで置換されていてもよく、
   Ｒ⁷は、−Ｈ、−Ｃ_1-5アルキルおよび−Ｏ−Ｃ_1-5アルキルから選択され、
   Ｒ⁸は、−Ｈまたは−Ｃ_1-3アルキルであり、
   式（Ｉ）の化合物は、塩の形態で存在してもよい］。
2. 下記から選択される、請求項１に記載の化合物：
   

   

   ［式中、Ｒ¹〜Ｒ⁵、Ｘ₁およびＸ₂は、請求項１に定義されている通りである］。
3. 下記から選択される、請求項２に記載の化合物：
   

   

   ［式中、Ｒ¹〜Ｒ⁵は、請求項１に定義されている通りである］。
4. 下記式で表される請求項１に記載の化合物：
   

   

   [式中、Ｒ¹〜Ｒ³およびＸ₃〜Ｘ₆は、請求項１に定義されている通りである]。
5. 下記から選択される、請求項３または４に記載の化合物：
   

   

   ［式中、Ｒ¹〜Ｒ⁵は、請求項１に定義されている通りである］。
6. Ｒ¹が−Ｃ_1-3アルキルである、請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物。
7. Ｒ¹が−ＣＨ₃である、請求項６に記載の化合物。
8. Ｒ²が、−Ｈ、−ＮＨ₂、−ＮＨ−Ｃ_1-3アルキルおよび−Ｃ_1-3アルキルから選択される、請求項１から７までのいずれか１項に記載の化合物。
9. Ｒ²が、−Ｈ、−ＮＨ₂、−ＮＨＣＨ₃および−ＣＨ₃から選択される、請求項８に記載の化合物。
10. Ｒ¹が−Ｃ_1-3アルキルである、請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
11. Ｒ²が−ＣＨ₃である、請求項１０に記載の化合物。
12. Ｒ³が、−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₃、−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−シクロプロピル、−ＣＨ₂−フェニル、−ＣＨ₂−ピリジル、−ＣＨ（ＣＨ₃）フェニル、−ＣＨ（ＣＨ₃）−ピリジルから選択され、フェニルおよびピリジル基が、−Ｃｌまたは１つもしくは２つの−Ｆで独立に置換されていてもよい、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の化合物。
13. Ｒ³が、−ＣＨ₂−フェニルまたは−ＣＨ₂−ピリジル、−ＣＨ（ＣＨ₃）フェニルおよび−ＣＨ（ＣＨ₃）−ピリジルから選択される、請求項１２に記載の化合物。
14. Ｒ³が、−ＣＨ₂−フェニルまたは−ＣＨ（ＣＨ₃）フェニルである、請求項１３に記載の化合物。
15. Ｒ⁴が、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ₂、−Ｃ_1-5アルキル、−Ｎ（Ｃ_1-3アルキル）₂、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_1-3アルキル）₂、−Ｏ−Ｃ_1-5アルキル、−Ｏ−ＣＨ₂−シクロプロピル、−Ｏ−（６員のヘテロシクロアルキル）、−Ｏ−シクロプロピル、５〜６員のヘテロアリールおよび４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキルが、−Ｃ_1-3アルキルから独立に選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい、請求項１から１４までのいずれか１項に記載の化合物。
16. Ｒ⁴が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、イソプロピル、−ＮＨ₂、−Ｎ（ＣＨ₃）₂、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ₃）₂、−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ₃）、−Ｏ−（ＣＨ₂）₂ＣＨ₃、−Ｏ−テトラヒドロフラン、−Ｏ−ピペリジン、−Ｏ−シクロプロピル、−Ｏ−ＣＨ₂−シクロプロピル、イミダゾール、テトラヒドロピラン、−ＣＦ₃で置換されているシクロプロピル、−ＣＨ₃または＝Ｏで置換されているピペラジン、および−ＣＨ₃または
    

    

    で置換されていてもよいモルホリンから選択される、請求項１５に記載の化合物。
17. Ｒ⁴が、−Ｃ_1-5アルキルまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、ヘテロシクロアルキルが、−Ｃ_1-3アルキルから独立に選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい、請求項１５に記載の化合物。
18. Ｒ⁴が、イソプロピル、テトラヒドロピラン、−ＣＨ₃で置換されているピペラジンおよび−ＣＨ₃で置換されていてもよいモルホリンから選択される、請求項１７に記載の化合物。
19. Ｒ⁵が、−Ｈ、−Ｃｌ、−ＮＨ₂、−ＳＯ₂Ｎ（ＣＨ₃） ₂ 、−ＣＨ₃で置換されていてもよいピペラジン、テトラヒドロピラン、及び
    

    

    から選択される、請求項１から１８までのいずれか１項に記載の化合物。
20. 

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    から選択される化合物であって、塩の形態で存在してもよい、請求項１に記載の化合物。
21. 請求項１から２０までのいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、がんの治療および／または予防に使用するための医薬調製物。
22. 活性物質としての請求項１から２０までのいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の１つもしくは複数の化合物を、従来の賦形剤および／または担体と組み合わせて含有してもよい、医薬調製物。
23. 請求項１から２０までのいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の１つ、および式（Ｉ）とは異なる少なくとも１つの他の細胞増殖抑制性または細胞傷害性の活性物質を含む、医薬調製物。