JP2015509535A5 - - Google Patents

Claims (62)

1. 式：
   

   

   （式中、
   Ｒ_１はＲ_１Ａ又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のＲ_１Ａによるものであり、
   各Ｒ_１Ａは独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のＲ_１Ｂによるものであり、
   各Ｒ_１Ｂは独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ又はハロであり、
   各Ｒ_１Ｃは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のシアノ、ハロ又はヒドロキシルによるものであり、
   Ｒ_２は−ＮＲ_２ＡＲ_２Ｂであり、ここでＲ_２Ａは水素であり、Ｒ_２Ｂは任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ若しくは複数のＲ_２Ｃによるものであり、又はＲ_２ＡとＲ_２Ｂとがともに１つ若しくは複数のＲ_２Ｃで任意に置換された４員〜７員の複素環を形成し、
   各Ｒ_２Ｃは独立して、−ＯＲ_２Ｄ、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル又はＲ_２Ｄによるものであり、
   各Ｒ_２Ｄは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、又はヒドロキシルによるものであり、
   Ｒ_３は水素、又は１つ若しくは複数のシアノ、ハロ若しくはヒドロキシルで任意に置換されたＣ_１−６アルキルである）
   の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む、アダプター関連キナーゼ１（ＡＡＫ１）阻害剤阻害剤。
2. ＡＡＫ１活性によって媒介される疾患又は障害を治療又は管理するための医薬組成物であって、治療有効量の式：
   

   

   （式中、
   Ｒ_１はＲ_１Ａ又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のＲ_１Ａによるものであり、
   各Ｒ_１Ａは独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のＲ_１Ｂによるものであり、
   各Ｒ_１Ｂは独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ又はハロであり、
   各Ｒ_１Ｃは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のシアノ、ハロ又はヒドロキシルによるものであり、
   Ｒ_２は−ＮＲ_２ＡＲ_２Ｂであり、ここでＲ_２Ａは水素であり、Ｒ_２Ｂは任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ若しくは複数のＲ_２Ｃによるものであり、又はＲ_２ＡとＲ_２Ｂとがともに１つ若しくは複数のＲ_２Ｃで任意に置換された４員〜７員の複素環を形成し、
   各Ｒ_２Ｃは独立して、−ＯＲ_２Ｄ、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル又はＲ_２Ｄによるものであり、
   各Ｒ_２Ｄは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、又はヒドロキシルによるものであり、
   Ｒ_３は水素、又は１つ若しくは複数のシアノ、ハロ若しくはヒドロキシルで任意に置換されたＣ_１−６アルキルである）
   の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
3. 前記疾患又は障害がアルツハイマー病、双極性障害、疼痛、パーキンソン病又は統合失調症である、請求項２に記載の医薬組成物。
4. 前記疼痛が神経因性疼痛である、請求項３に記載の医薬組成物。
5. 前記神経因性疼痛が線維筋痛症又は末梢神経障害である、請求項４に記載の医薬組成物。
6. Ｒ_１がＲ_１Ａである、請求項２〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
7. Ｒ_１が、任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビルである、請求項２〜６のいずれかに記載の医薬組成物。
8. Ｒ_１が、任意に置換されたフェニルである、請求項７に記載の医薬組成物。
9. Ｒ_１が、任意に置換された２員〜１２員のヘテロカルビルである、請求項２〜８のいずれかに記載の医薬組成物。
10. Ｒ_１が、任意に置換されたピリジニル、チオフェン又はイミダゾールである、請求項９に記載の医薬組成物。
11. Ｒ_１Ａがハロである、請求項２〜１０のいずれかに記載の医薬組成物。
12. Ｒ_１Ａが−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２である、請求項２〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
13. Ｒ_１Ａが−ＯＲ_１Ｃである、請求項２〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
14. Ｒ_１Ｂが−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−ＯＲ_１Ｃ、又はハロである、請求項２〜１３のいずれかに記載の医薬組成物。
15. Ｒ_２Ａ及びＲ_２Ｂがともに、１つ又は複数のＲ_２Ｃで任意に置換された４員〜７員の複素環を形成する、請求項２に記載の医薬組成物。
16. Ｒ_１Ｃが水素である、請求項２〜１５のいずれかに記載の医薬組成物。
17. Ｒ_１ＣがＣ_１−１２ヒドロカルビルである、請求項２〜１６のいずれかに記載の医薬組成物。
18. Ｒ_２Ｃが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、又は−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄである、請求項２〜１７のいずれかに記載の医薬組成物。
19. Ｒ_２Ｃが−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄである、請求項２〜１８のいずれかに記載の医薬組成物。
20. Ｒ_２Ｄが水素である、請求項２〜１９のいずれかに記載の医薬組成物。
21. Ｒ_２ＤがＣ_１−１２ヒドロカルビルである、請求項２〜２０のいずれかに記載の医薬組成物。
22. Ｒ_２Ｄが、少なくとも１つの窒素原子を含む２員〜１２員のヘテロカルビルである、請求項２〜２１のいずれかに記載の医薬組成物。
23. 少なくとも１つのＲ_２Ｄが、任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビルであり、任意の置換が１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシルによるものである、請求項２〜２２のいずれかに記載の医薬組成物。
24. Ｒ_２Ｄが、少なくとも１つの窒素原子を含む２員〜１２員のヘテロカルビルである、請求項２〜２３のいずれかに記載の医薬組成物。
25. Ｒ_３が水素である、請求項２〜２４のいずれかに記載の医薬組成物。
26. 前記化合物が式：
    

    

    （式中、
    Ａは環状Ｃ_１−１２ヒドロカルビル又は４員〜７員の複素環であり、
    Ｄは４員〜７員の複素環であり、
    各Ｒ_１Ａは独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のＲ_１Ｂによるものであり、
    各Ｒ_１Ｂは独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ又はハロであり、
    各Ｒ_１Ｃは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のシアノ、ハロ又はヒドロキシルによるものであり、
    各Ｒ_２Ｃは独立して、−ＯＲ_２Ｄ、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル又はＲ_２Ｄによるものであり、
    各Ｒ_２Ｄは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、又はヒドロキシルによるものであり、
    ｎは１〜３であり、
    ｍは０〜３である）
    の化合物又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項２に記載の医薬組成物。
27. Ｄがピペリジニルではない、請求項２６に記載の医薬組成物。
28. Ｒ_２Ｃが−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２ではない、請求項２６に記載の医薬組成物。
29. Ａがフェニルではない、請求項２６に記載の医薬組成物。
30. ｍが１である、請求項２６に記載の医薬組成物。
31. ｍが２である、請求項２６に記載の医薬組成物。
32. Ｒ_２Ｄはエチルではない、請求項２６に記載の医薬組成物。
33. 式：
    

    

    （式中、
    Ａは環状Ｃ_１−１２ヒドロカルビル又は４員〜７員の複素環であり、
    Ｄは４員〜７員の複素環であり、
    各Ｒ_１Ａは独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のＲ_１Ｂによるものであり、
    各Ｒ_１Ｂは独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ又はハロであり、
    各Ｒ_１Ｃは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のシアノ、ハロ又はヒドロキシルによるものであり、
    各Ｒ_２Ｃは独立して、−ＯＲ_２Ｄ、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル又はＲ_２Ｄによるものであり、
    各Ｒ_２Ｄは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、又はヒドロキシルによるものであり、
    ｎは１〜３であり、
    ｍは０〜３であり、
    ただし、Ｄがピペリジニルであり、Ａがフェニルであり、及びＲ_２Ｃが−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２である場合、Ｒ_２Ｄはエチルではない）
    の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
34. Ｄがピペラジン又はピロリジンである、請求項３３に記載の化合物。
35. ｎが１である、請求項３３に記載の化合物。
36. ｍが１である、請求項３３に記載の化合物。
37. Ａがピリジニル、チオフェン又はイミダゾールである、請求項３３に記載の化合物。
38. 式：
    

    

    （式中、ＸがＣＨ又はＮである）
    の化合物である、請求項３３に記載の化合物。
39. ＸがＮであり、ｍが１又は２である、請求項３８に記載の化合物。
40. 式：
    

    

    （式中、
    ＸがＣＨ又はＮであり、
    各Ｒ_１Ａが独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のＲ_１Ｂによるものであり、
    各Ｒ_１Ｂが独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ又はハロであり、
    各Ｒ_１Ｃが独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のシアノ、ハロ又はヒドロキシルによるものであり、
    各Ｒ_２Ｃが独立して、−ＯＲ_２Ｄ、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル又はＲ_２Ｄによるものであり、
    各Ｒ_２Ｄは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ又はヒドロキシルによるものであり、
    ｍは０〜３である）
    の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
41. Ｒ_２Ｃが、任意に置換されたフェニル又はピリジニルではない、請求項４０に記載の化合物。
42. 式：
    

    

    の化合物である、請求項４０に記載の化合物。
43. 式：
    

    

    の化合物である、請求項４２に記載の化合物。
44. 式：
    

    

    の化合物である、請求項４３に記載の化合物。
45. 式：
    

    

    の化合物である、請求項４３に記載の化合物。
46. 式：
    

    

    （式中、
    ＸがＣＨ又はＮであり、
    各Ｒ_１Ａが独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のＲ_１Ｂによるものであり、
    各Ｒ_１Ｂが独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ又はハロであり、
    各Ｒ_１Ｃが独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のシアノ、ハロ又はヒドロキシルによるものであり、
    各Ｒ_２Ｃが独立して、−ＯＲ_２Ｄ、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル又はＲ_２Ｄによるものであり、
    各Ｒ_２Ｄは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ又はヒドロキシルによるものであり、
    ｍは０〜３である）
    の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
47. 式：
    

    

    の化合物である、請求項４６に記載の化合物。
48. 式：
    

    

    の化合物である、請求項４７に記載の化合物。
49. 式：
    

    

    の化合物である、請求項４７に記載の化合物。
50. 少なくとも１つのＲ_１Ａがハロである、請求項３３〜４９のいずれかに記載の化合物。
51. 少なくとも１つのＲ_１Ａが−ＯＲ_１Ｃである、請求項３３〜４９のいずれかに記載の化合物。
52. Ｒ_１Ｃが、任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビルである、請求項５１に記載の化合物。
53. Ｒ_２Ｃが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、又は−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄである、請求項３３〜４９のいずれかに記載の化合物。
54. Ｒ_２Ｃが−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄである、請求項３３〜４９のいずれかに記載の化合物。
55. 各Ｒ_２Ｄが独立して、水素、又はＣ_１−１２ヒドロカルビルである、請求項５３又は５４に記載の化合物。
56. 少なくとも１つのＲ_２Ｄが、任意に置換されたＣ_１−１２ヒドロカルビルであり、任意の置換が１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシルによるものである、請求項５３又は５４に記載の化合物。
57. Ｒ_２Ｄが、少なくとも１つの窒素原子を含む２員〜１２員のヘテロカルビルである、請求項５３又は５４に記載の化合物。
58. 請求項３３〜５７のいずれかに記載の化合物、及び薬学的に許容可能な賦形剤又は希釈剤を含む医薬組成物。
59. 治療有効量の請求項３３〜５７のいずれかに記載の化合物を含む、ＡＡＫ１活性によって媒介される疾患又は障害を治療又は管理するための医薬組成物。
60. 前記疾患又は障害が、アルツハイマー病、双極性障害、疼痛、パーキンソン病又は統合失調症である、請求項５９に記載の医薬組成物。
61. 前記疼痛が神経因性疼痛である、請求項６０に記載の医薬組成物。
62. 前記神経因性疼痛が、線維筋痛症又は末梢神経障害である、請求項６１に記載の医薬組成物。