JP2017505293A5

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Publication number: JP2017505293A5
Application number: JP2016541177A
Authority: JP
Filing date: 2014-12-18
Publication date: 2017-12-28
Anticipated expiration: 2034-12-18

Description

本発明のキットは、種々の剤形、例えば経口および非経口用剤形を投与するために、別個の組成物を種々の投薬間隔で投与するために、または別個の組成物を互いに対して用量設定するために使用されてもよい。コンプライアンスを支援するために、本発明のキットは、典型的には投与の説明書を含む。

本発明は以下の態様を包含し得る。
［１］式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩
（式中、
Ｒ１は、ＯＨまたはＮＨ _２であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ _２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、Ｎであるか；または
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、もしくはＸ４のうちの少なくとも２つがＮもしくはＮＨであることを前提として、Ｎ、ＮＨ、Ｃ、ＣＨ、およびＯから選択され；
Ｒ２は、フェニルによって任意選択で置換されたＣ _１〜Ｃ _６アルキル；Ｃ _３〜Ｃ _６シクロアルキル；ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、もしくはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含有する５〜６員ヘテロアリール環によって任意選択で置換されているフェニル；またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ _１〜Ｃ _６アルキル、シアノ、もしくはハロゲンによって任意選択で置換されている）。
［２］Ｒ１がＯＨまたはＮＨ _２であり；ＹがＯであり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４のうちの少なくとも２つがＮまたはＮＨであることを前提として、Ｎ、ＮＨ、Ｃ、ＣＨ、およびＯから選択され；
Ｒ２が、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、もしくはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含有する５〜６員ヘテロアリール環によって任意選択で置換されているフェニルであるか；または
Ｒ２が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ _１〜Ｃ _６アルキル、シアノ、もしくはハロゲンによって任意選択で置換されている、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
［３］Ｙが、前記フェニル部分のパラ位に結合している、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
［４］Ｙが、前記フェニル部分のメタ位に結合している、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
［５］Ｒ１がＯＨまたはＮＨ _２であり；ＹがＣＨ _２であり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４がＮであり；
Ｒ２が、フェニルによって任意選択で置換されたＣ _１〜Ｃ _６アルキル；またはＣ _３〜Ｃ _６シクロアルキルである、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
［６］式（ＩＩ）の化合物である、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、上記［１］で定義された意味を有する）。
［７］式（ＩＩＩ）の化合物である、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、上記［１］で定義された意味を有する）。
［８］式（ＩＶ）の化合物である、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、上記［１］で定義された意味を有する）。
［９］式（Ｖ）の化合物である、上記［１］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、上記［１］で定義された意味を有し；あるいは
Ｒ１はＯＨであり；ＹはＯであり；
Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシによって任意選択で置換されているフェニルであるか；または
Ｒ２は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ _１〜Ｃ _６アルキル、シアノ、もしくはハロゲンによって任意選択で置換されている）。
［１０］Ｒ１がＯＨであり；ＹがＯであり；Ｒ２が、シアノまたはハロゲンによって任意選択で置換されているピリジル環である、
上記［９］に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
［１１］（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−２−イル）−フェノキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）−ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（４−クロロフェノキシ）−フェニル）２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−クロロフェノキシ）−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−フルオロフェノキシ）−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ｐ−トリルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（３−フェノキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−クロロフェノキシ）−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−フェネトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−フェネトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−ブトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ペンチルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ｐ−トリルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（３−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（３−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタンアミド；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（４−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸；および
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸
から選択される、上記［１］に記載の化合物および／またはその医薬的に許容される塩。
［１２］治療有効量の、上記［１］から［１１］のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩と、１種または複数の医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
［１３］治療有効量の、上記［１］から［１１］のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩と、１種または複数の治療活性のある併用剤とを含む組合せ。
［１４］対象におけるＬＴＡ４Ｈ活性を調節する方法であって、治療有効量の、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を、前記対象に投与するステップを含む方法。
［１５］医薬として使用するための、特にＬＴＡ４Ｈ活性を阻害するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。

Claims

式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩
（式中、
Ｒ１は、ＯＨまたはＮＨ_２であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ_２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、Ｎであるか；または
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、もしくはＸ４のうちの少なくとも２つがＮもしくはＮＨであることを前提として、Ｎ、ＮＨ、Ｃ、ＣＨ、およびＯから選択され；
Ｒ２は、フェニルによって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル；Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル；ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、もしくはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含有する５〜６員ヘテロアリール環によって任意選択で置換されているフェニル；またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、シアノ、もしくはハロゲンによって任意選択で置換されている）。
Ｒ１がＯＨまたはＮＨ_２であり；ＹがＯであり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４のうちの少なくとも２つがＮまたはＮＨであることを前提として、Ｎ、ＮＨ、Ｃ、ＣＨ、およびＯから選択され；
Ｒ２が、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、もしくはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含有する５〜６員ヘテロアリール環によって任意選択で置換されているフェニルであるか；または
Ｒ２が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、シアノ、もしくはハロゲンによって任意選択で置換されている、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
Ｙが、前記フェニル部分のパラ位に結合している、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
Ｙが、前記フェニル部分のメタ位に結合している、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ１がＯＨまたはＮＨ_２であり；ＹがＣＨ_２であり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４がＮであり；
Ｒ２が、フェニルによって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル；またはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
式（ＩＩ）の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、請求項１で定義された意味を有する）。
式（ＩＩＩ）の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、請求項１で定義された意味を有する）。
式（ＩＶ）の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、請求項１で定義された意味を有する）。
式（Ｖ）の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
（式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、およびＹは、請求項１で定義された意味を有し；あるいは
Ｒ１はＯＨであり；ＹはＯであり；
Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシによって任意選択で置換されているフェニルであるか；または
Ｒ２は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、ハロゲンによって任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、シアノ、もしくはハロゲンによって任意選択で置換されている）。
Ｒ１がＯＨであり；ＹがＯであり；Ｒ２が、シアノまたはハロゲンによって任意選択で置換されているピリジル環である、
請求項９に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−２−イル）−フェノキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）−ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（４−クロロフェノキシ）−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−クロロフェノキシ）−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−フルオロフェノキシ）−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ｐ−トリルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（３−フェノキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−クロロフェノキシ）−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−フェネトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−フェネトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−ブトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ペンチルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（ｐ−トリルオキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（５−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（３−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸；
（Ｒ）−３−アミノ−４−（３−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタンアミド；
（Ｓ）−３−アミノ−４−（４−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸；および
（Ｓ）−３−アミノ−４−（５−（４−（（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン酸
から選択される、請求項１に記載の化合物および／またはその医薬的に許容される塩。
治療有効量の、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩と、１種または複数の医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
治療有効量の、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩と、１種または複数の治療活性のある併用剤とを含む医薬組合せ。
ＬＴＡ４Ｈ活性を調節するための医薬組成物であって、治療有効量の、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
医薬として使用するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
ＬＴＡ４Ｈによって媒介される障害または疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。