JP2019526546A5

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Publication number: JP2019526546A5
Application number: JP2019506649A
Authority: JP
Filing date: 2017-08-09
Publication date: 2020-09-17
Anticipated expiration: 2037-08-09

Claims

式（Ｉ）の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の、ヒトメルケル細胞腫瘍、胃神経内分泌腫瘍、または小細胞肺癌を治療するための医薬品の製造における使用であって、式（Ｉ）の構造を有する化合物は：

式中、
ＷはＮ、Ｃ−Ｈ、またはＣ−Ｆであり、
Ｘは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリルアルキニル、随意に置換されたアリール、または随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｙは、水素、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、または随意に置換されたシクロアルキルアルキルであり、
Ｚは、アルキル、カルボシクリル、Ｃ結合ヘテロシクリル、Ｎ結合ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ）−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−Ｎ（Ｒ）−ヘテロシクリルアルキル、−Ｎ（Ｒ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン）−ＮＲ_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン）−ＮＲ_２から選択される随意に置換された基であり、および、
Ｒは水素またはＣ_１−Ｃ_４アルキルである。
ＷはＣ−Ｈである、請求項１に記載の使用。
ＷはＣーＦである、請求項１に記載の使用。
Ｘは、水素、ハロゲン、随意に置換されたアルキン、随意に置換されたカルボシクリルアルキニル、随意に置換されたアリール、および随意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
Ｘは随意に置換されたアリールである、請求項４に記載の使用。
随意に置換されたアリールは随意に置換されたフェニルである、請求項５に記載の使用。
Ｘは随意に置換されたヘテロアリールである、請求項４に記載の使用。
Ｘは、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、および随意に置換されたインダゾリルからなる群から選択される、請求項７に記載の使用。
Ｚは、随意に置換された−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、随意に置換された−Ｎ（Ｈ）−ヘテロシクリルアルキル、および随意に置換された−Ｎ（Ｍｅ）−ヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されたヘテロシクリルアルキルである、請求項１に記載の使用。
前記ヘテロシクリルアルキル基は、Ｒ^ｃが随意に置換されたＣ１ーＣ３アルキレン鎖、または随意に置換されたＣ１アルキレン鎖である、式ーＲｃーヘテロシクリルを有する、請求項９に記載の使用。
前記ヘテロシクリルアルキル基は、ヘテロシクリルが随意に置換された窒素含有４−、５−、６−、あるいは７−員のヘテロシクリルである、式−Ｒ^ｃ−ヘテロシクリルを有する、請求項９に記載の使用。
Ｚは随意に置換されたＮ結合ヘテロシクリルである、請求項１に記載の使用。
前記随意に置換されたＮ結合ヘテロシクリルは、４−、５−、６−、または７−員のＮ結合ヘテロシクリルである、請求項１２に記載の使用。
前記随意に置換されたＮ結合ヘテロシクリルは６−員のＮ結合ヘテロシクリルである、請求項１３に記載の使用。
前記随意に置換されたＮ結合ヘテロシクリルは随意に置換されたピペリジンである、請求項１２に記載の使用。
随意に置換されたピペリジンは４−アミノピペリジンである、請求項１５に記載の使用。
Ｙは、随意に置換されたＣ１−Ｃ３アルキル、随意に置換されたＣ１アルキル、およびメチル基からなる群から選択された随意に置換されたアルキルである、請求項１に記載の使用。
前記化合物は、

または、その薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の使用。
前記医薬品は、経口投与用に処方される、請求項１に記載の使用。
前記医薬品は、１．５ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇの前記化合物を含む、請求項１に記載の使用。
前記医薬品は、ハードゼラチンまたはソフトゼラチンの、錠剤、丸剤、サシェ剤、またはカプセル剤の形態である、請求項１に記載の使用。
前記医薬品は、カプセル剤の形態である、請求項２１に記載の使用。
前記医薬品は、前記化合物を０．５０ｍｇ、０．７５ｍｇまたは２．００ｍｇの有効性成分含量で含むカプセル剤の形態である、請求項２１に記載の使用。
前記化合物は、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わされる、請求項１に記載の使用。
式（Ｉ）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩の、エトポシドと組み合わせて、癌および腫瘍性疾患を治療するための医薬品の製造における使用であって、前記式（Ｉ）の構造を有する化合物は、

式中、
ＷはＮ、Ｃ−Ｈ、またはＣ−Ｆであり、
Ｘは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリルアルキニル、随意に置換されたアリール、または随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｙは、水素、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、または随意に置換されたシクロアルキルアルキルであり、
Ｚは、アルキル、カルボシクリル、Ｃ結合ヘテロシクリル、Ｎ結合ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ）−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−Ｎ（Ｒ）−ヘテロシクリルアルキル、−Ｎ（Ｒ）（Ｃ _１ −Ｃ _４アルキレン）−ＮＲ _２、−Ｏ（Ｃ _１ −Ｃ _４アルキレン）−ＮＲ _２から選択される随意に置換された基であり、および、
Ｒは水素またはＣ _１ −Ｃ _４アルキルである。
前記癌は小細胞肺癌である、請求項２５の使用。
前記化合物は、

または、その薬学的に許容可能な塩である、請求項２５に記載の使用。
前記化合物の塩は、ベシル酸塩である請求項２７に記載の使用。
前記医薬品は、経口投与用に処方される、請求項２５に記載の使用。
前記医薬品は、１．５ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇの前記化合物を含む、請求項２５に記載の使用。
前記化合物は、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わされる、請求項２５に記載の使用。