JP2011505347A5 - - Google Patents
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（式中、Ｒ1及びＲ2は各々独立して、炭素数１〜２０のアルキル、炭素数２〜２０のアルケニル、炭素数７〜２０のアルカリール、炭素数２〜１０のアルキニル、炭素数７〜２０のアラルキル、炭素数２〜２０のヘテロアラルキル、炭素数３〜３０のヘテロシクリルアルキル、炭素数３〜３０のアルキルヘテロシクリル、炭素数３〜２０のシクロアルキル、炭素数３〜２０のヘテロシクリル、炭素数２〜２０のヘテロアリール、炭素数５〜２０のアリール、又は炭素数１〜１０のアルコキシから導かれる二価の基であり、
ＲはＨ又はＡ2Ｘ4であり、
Ｘ1〜Ｘ4は各々独立して、ハロ、ＯＨ、ＯＲ3、ＣＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＯＲ3、ＣＯＮＨＲ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＨ、ＳＲ3、ＣＯＲ3又はシアノから選択され、
Ｒ3及びＲ4は独立して、炭素数１〜６のアルキル、炭素数６〜２０のアリール、炭素数７〜２０のアラルキルから選択され、又はＲ3及びＲ4は該Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に３員環〜８員環を形成し、該環は任意選択で置換され、且つ任意選択で他のヘテロ原子を含み、
Ａ1及びＡ2は各々独立して、ＮＨＲ5から選択され、
Ｒ5は、炭素数１〜２０のアルキル、炭素数６〜２０のアリール、炭素数７〜２０のアルカリール、又は炭素数７〜２０のアラルキルから導かれる二価の基であり、
Ｒ1基〜Ｒ5基、Ａ1基及びＡ2基のいずれかが、炭素数１〜２０のアルキル、炭素数２〜２０のアルケニル、炭素数７〜２０のアルカリール、炭素数２〜１０のアルキニル、炭素数７〜２０のアラルキル、炭素数２〜２０のヘテロアラルキル、炭素数３〜３０のヘテロシクリルアルキル、炭素数３〜３０のアルキルヘテロシクリル、炭素数３〜２０のシクロアルキル、炭素数３〜２０のヘテロシクリル、炭素数２〜２０のヘテロアリール、炭素数５〜２０のアリール、又は炭素数１〜１０のアルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＯＲ3、ＣＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＯＲ3、ＣＯＮＨＲ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＨ、ＳＲ3、ＣＯＲ3、又はシアノで置換されていてもよい）の化合物、又は薬学的に許容可能なその塩若しくはプロドラッグが提供される。
ＲはＨ又はＡ2Ｘ4であり、
Ｘ1〜Ｘ4は各々独立して、ハロ、ＯＨ、ＯＲ3、ＣＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＯＲ3、ＣＯＮＨＲ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＨ、ＳＲ3、ＣＯＲ3又はシアノから選択され、
Ｒ3及びＲ4は独立して、炭素数１〜６のアルキル、炭素数６〜２０のアリール、炭素数７〜２０のアラルキルから選択され、又はＲ3及びＲ4は該Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に３員環〜８員環を形成し、該環は任意選択で置換され、且つ任意選択で他のヘテロ原子を含み、
Ａ1及びＡ2は各々独立して、ＮＨＲ5から選択され、
Ｒ5は、炭素数１〜２０のアルキル、炭素数６〜２０のアリール、炭素数７〜２０のアルカリール、又は炭素数７〜２０のアラルキルから導かれる二価の基であり、
Ｒ1基〜Ｒ5基、Ａ1基及びＡ2基のいずれかが、炭素数１〜２０のアルキル、炭素数２〜２０のアルケニル、炭素数７〜２０のアルカリール、炭素数２〜１０のアルキニル、炭素数７〜２０のアラルキル、炭素数２〜２０のヘテロアラルキル、炭素数３〜３０のヘテロシクリルアルキル、炭素数３〜３０のアルキルヘテロシクリル、炭素数３〜２０のシクロアルキル、炭素数３〜２０のヘテロシクリル、炭素数２〜２０のヘテロアリール、炭素数５〜２０のアリール、又は炭素数１〜１０のアルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＯＲ3、ＣＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＯＲ3、ＣＯＮＨＲ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＨ、ＳＲ3、ＣＯＲ3、又はシアノで置換されていてもよい）の化合物、又は薬学的に許容可能なその塩若しくはプロドラッグが提供される。
Claims (17)
- 治療における使用のための、下記一般式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグを含む医薬組成物：
ＲはＨ又はＡ2Ｘ4であり、
Ｘ1〜Ｘ4は各々独立して、ハロ、ＯＨ、ＯＲ3、ＣＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＯＲ3、ＣＯＮＨＲ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＨ、ＳＲ3、ＣＯＲ3又はシアノから選択され、
Ｒ3及びＲ4は独立して、炭素数１〜６のアルキル、炭素数６〜２０のアリール、炭素数７〜２０のアラルキルから選択され、又はＲ3及びＲ4は該Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に３員環〜８員環を形成し、該環は任意選択で置換され、且つ任意選択で他のヘテロ原子を含み、
Ａ1及びＡ2は各々独立して、ＮＨＲ5から選択され、
Ｒ5は、炭素数１〜２０のアルキル、炭素数６〜２０のアリール、炭素数７〜２０のアルカリール、又は炭素数７〜２０のアラルキルから導かれる二価の基であり、
Ｒ1基〜Ｒ5基、Ａ1基及びＡ2基のいずれかが、炭素数１〜２０のアルキル、炭素数２〜２０のアルケニル、炭素数７〜２０のアルカリール、炭素数２〜１０のアルキニル、炭素数７〜２０のアラルキル、炭素数２〜２０のヘテロアラルキル、炭素数３〜３０のヘテロシクリルアルキル、炭素数３〜３０のアルキルヘテロシクリル、炭素数３〜２０のシクロアルキル、炭素数３〜２０のヘテロシクリル、炭素数２〜２０のヘテロアリール、炭素数５〜２０のアリール、又は炭素数１〜１０のアルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＯＲ3、ＣＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＯＲ3、ＣＯＮＨＲ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＨ、ＳＲ3、ＣＯＲ3、又はシアノで置換されていてもよい）、
前記プロドラッグは、
Ｘ 1 基〜Ｘ 4 基のいずれか又は全てが各々独立してＮ−オキシド、Ｎ + （−Ｏ - ）Ｒ 3 Ｒ 4 である一般式（Ｉ）の化合物であるか、または
エステル化した酸基である−Ｃ（Ｏ）ＯＲ a の形態の基（式中、Ｒ a は、炭素数１〜６のアルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジル、置換ベンジル、又は以下：
- ＲがＨである、請求項１に記載の医薬組成物。
- ＲがＡ2Ｘ4である、請求項１に記載の医薬組成物。
- Ｒ1Ｘ1＝Ｒ2Ｘ2である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Ｘ1〜Ｘ4が各々独立してＮＨ2、ＮＲ3Ｒ4、ＯＨ、ＯＲ3及びＮＨＲ3から選択される、請求項３、又は請求項３に従属する場合の請求項４に記載の医薬組成物。
- Ｘ1〜Ｘ4が各々独立してＮＲ3Ｒ4であり、Ｒ3及びＲ4が独立してメチル又はエチルである、請求項５に記載の医薬組成物。
- Ｘ1〜Ｘ4が各々独立してＮＲ3Ｒ4であり、Ｒ3及びＲ4が、該Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に５員環又は６員環を形成し、該環は酸素を含有していてもよい、請求項５に記載の医薬組成物。
- ＮＲ3Ｒ4基が、ピロリジン、ピペリジン又はモルホリンである、請求項７に記載の医薬組成物。
- 前記化合物がプロドラッグであり、Ｘ1基〜Ｘ4基が各々独立してＮ−オキシド、Ｎ+（−Ｏ-）Ｒ3Ｒ4である、請求項５〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Ｒ1及びＲ2が各々独立して、炭素数１〜１０のアルキルから導かれる二価の基である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Ｒ5が、炭素数１〜１０のアルキルから導かれる二価の基である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Ａ1Ｘ3及びＡ2Ｘ4の少なくとも一方が構造：
- がんの治療における使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- がんの予防又は治療のための薬物の製造における、請求項１〜１３のいずれか一項に規定される一般式（Ｉ）の化合物、又はその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの使用。
- 下記一般式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容可能なその塩若しくはプロドラッグ：
ＲはＨ又はＡ2Ｘ4であり、
Ｘ1〜Ｘ4は各々独立して、ハロ、ＯＨ、ＯＲ3、ＣＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＯＲ3、ＣＯＮＨＲ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＨ、ＳＲ3、ＣＯＲ3又はシアノから選択され、ただしＸ1基〜Ｘ4基の少なくとも１つが第三アミンであり、
Ｒ3及びＲ4は独立して、炭素数１〜６のアルキル、炭素数６〜２０のアリール、炭素数７〜２０のアラルキルから選択され、又はＲ3及びＲ4は該Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に３員環〜８員環を形成し、該環は任意選択で置換され、且つ任意選択で他のヘテロ原子を含み、
Ａ1及びＡ2は各々独立して、ＮＨＲ5から選択され、
Ｒ5は、炭素数１〜２０のアルキル、炭素数６〜２０のアリール、炭素数７〜２０のアルカリール、又は炭素数７〜２０のアラルキルから導かれる二価の基であり、
Ｒ1基〜Ｒ5基、Ａ1基及びＡ2基のいずれかが、炭素数１〜２０のアルキル、炭素数２〜２０のアルケニル、炭素数７〜２０のアルカリール、炭素数２〜１０のアルキニル、炭素数７〜２０のアラルキル、炭素数２〜２０のヘテロアラルキル、炭素数３〜３０のヘテロシクリルアルキル、炭素数３〜３０のアルキルヘテロシクリル、炭素数３〜２０のシクロアルキル、炭素数３〜２０のヘテロシクリル、炭素数２〜２０のヘテロアリール、炭素数５〜２０のアリール、又は炭素数１〜１０のアルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＯＲ3、ＣＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＯＲ3、ＣＯＮＨＲ3、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＨ、ＳＲ3、ＣＯＲ3、又はシアノで置換されていてもよい）
前記プロドラッグは、
Ｘ 1 基〜Ｘ 4 基のいずれか又は全てが各々独立してＮ−オキシド、Ｎ + （−Ｏ - ）Ｒ 3 Ｒ 4 である一般式（Ｉ）の化合物であるか、または
エステル化した酸基である−Ｃ（Ｏ）ＯＲ a の形態の基（式中、Ｒ a は、炭素数１〜６のアルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジル、置換ベンジル、又は以下：
- 請求項２〜１２のいずれか一項の特徴を有する、請求項１５に記載の化合物。
- 本明細書における化合物８、９、及び１２−３１のいずれかの化合物。
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