JP2019521988A5 - - Google Patents
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Claims (13)
- EZH2阻害剤及び第2の治療薬を含む癌治療用の医薬組成物。
- 前記癌が、胚中心由来リンパ腫、例えばEZH2野生型胚中心B細胞リンパ腫である請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記第2の治療薬がCD40アゴニストである請求項1又は2に記載の医薬組成物。
- 前記CD40アゴニストが、CD40L、又はCD40LのCD40結合断片、アゴニストCD40抗体、又はアゴニストCD40抗体断片、CP870、893(Pfizer)、SGN−40、又はCD40アゴニストペプチド又は小分子を含む請求項3に記載の医薬組成物。
- 経口投与用の形態である請求項1〜4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記ヒト用に用いられる形態である請求項1〜5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記EZH2阻害剤が式(I)のEZH2阻害剤又はその薬学的に許容される塩である請求項1〜6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
式中、R701が、H、F、OR707、NHR707、−(C≡C)−(CH2)n7−R708、フェニル、5員又は6員ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル、又は1〜3個のヘテロ原子を含む4〜7員ヘテロシクロアルキルであり、フェニル、5員又は6員ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル又は4〜7員ヘテロシクロアルキルがそれぞれ独立に、ハロ、C1〜3アルキル、OH、O−C1〜6アルキル、NH−C1〜6アルキル、及び1〜3個のヘテロ原子を含むC3〜8シクロアルキル又は4〜7員ヘテロシクロアルキルで置換されたC1〜3アルキルから選択される1つ又は複数の基で任意に置換され、ここで、O−C1〜6アルキル及びNH−C1〜6アルキルのそれぞれが、ヒドロキシル、O−C1〜3アルキル、又はNH−C1〜3アルキルで任意に置換され、O−C1〜3アルキル及びNH−C1〜3アルキルのそれぞれが、任意にO−C1〜3アルキル又はNH−C1〜3アルキルでさらに置換され、
R702及びR703のそれぞれが独立に、H、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜6アルコキシル、又はC6〜C10アリールオキシであり、それぞれが、1つ又は複数のハロで任意に置換され、
R704及びR705のそれぞれが独立に、C1〜4アルキルであり、
R706が、N(C1〜4アルキル)2で置換されたシクロヘキシルであり、ここで、C1〜4アルキルの一方又は両方が、C1〜6アルコキシで任意に置換される、又はR706がテトラヒドロピラニルであり、
R707が、ヒドロキシル、C1〜4アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ−C1〜4アルキルアミノ、C3〜8シクロアルキル、及び1〜3ヘテロ原子を含む4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択される1つ又は複数の基で任意に置換されたC1〜4アルキルであり、ここで、C3〜8シクロアルキル又は4〜7員ヘテロシクロアルキルがそれぞれ独立に、任意にC1〜3アルキルでさらに置換され、
R708が、OH、ハロ、及びC1〜4アルコキシから選択される1つ又は複数の基で任意に置換されたC1〜4アルキル、1〜3個のヘテロ原子を含む4〜7員ヘテロシクロアルキル、又はO−C1〜6アルキルであり、ここで、4〜7員ヘテロシクロアルキルが、任意にOH又はC1〜6アルキルでさらに置換されてもよく、且つ
n7が0、1、又は2である。 - 前記EZH2阻害剤が、
(i)1日に100mg〜3200mgの用量で用いられるか、
(ii)100mgBID〜1600mgBIDの用量で用いられるか、
(iii)100mgBID、200mgBID、400mgBID、800mgBID、又は1600mgBIDの用量で用いられる請求項1〜8のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - 前記CD40アゴニストが抗CD4抗体であるか又は抗CD40抗体断片であるか若しくはそれを含む請求項1〜11のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記EZH2阻害剤及び前記第2の治療薬が同時に又は連続して投与される形態であり、
(i) 前記EZH2阻害剤が、前記第2の治療薬の投与の前に投与されるか、
(ii)前記第2の治療薬が、前記EZH2阻害剤の投与の前に投与される形態である請求項1〜12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
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