RU2008136762A - Циклические сульфоны как ингибиторы васе - Google Patents

Циклические сульфоны как ингибиторы васе Download PDF

Info

Publication number
RU2008136762A
RU2008136762A RU2008136762/04A RU2008136762A RU2008136762A RU 2008136762 A RU2008136762 A RU 2008136762A RU 2008136762/04 A RU2008136762/04 A RU 2008136762/04A RU 2008136762 A RU2008136762 A RU 2008136762A RU 2008136762 A RU2008136762 A RU 2008136762A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
alkoxy
group
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2008136762/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Генрих РЮЭГЕР (CH)
Генрих Рюэгер
Клайв МАККАРТИ (CH)
Клайв Маккарти
Хенрик МЁБИТЦ (DE)
Хенрик Мёбитц
Жан-Мишель РОНДО (FR)
Жан-Мишель Рондо
Марина ТИНТЕЛЬНОТ-БЛОМЛЕЙ (DE)
Марина Тинтельнот-Бломлей
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008136762A publication Critical patent/RU2008136762A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

1. Соединение формулы ! , ! в которой R1 означает водород; галоид; (C1-C8)алкил; гидрокси(С1-С8)алкил; (C1-С8)алкокси; (C1-С8)алкокси(С1-С8)алкил; (С1-С8)алкокси(С1-С8)алкокси(С1-С8)алкил; (С6-С10)арил(С1-С8)алкил, арильный фрагмент которого может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галоида, (C1-C8)алкил, галоид(С1-С8)алкила, (C1-C8)алкила, галоид(С1-С8)алкокси, гидрокси(С1-С8)алкила и (С1-С8)алкокси(С1-С8)алкила; гетероарильную или гетероциклоалкильную группу, где указанная группа может быть незамещенной или моно-, ди- или тризамещенной заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галоида, (С1-С8)алкила, галоид(С1-С8)алкила, (С1-С8)алкокси, галоид(С1-С8)алкокси, гидрокси(С1-С8)алкила и (С1-С8)алкокси(С1-С8)алкила; аминокарбонил, аминная часть которого может быть незамещенной или моно- или дизамещенной заместителями, выбранными из (С1-С8)алкила и бензила, фенильная часть которого может быть незамещенной или моно-, ди- или тризамещенной заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галоида, (С1-С8)алкила, галоид(С1-С8)алкила, (С1-С8)алкокси, галоид(С1-С8)алкокси, гидрокси(С1-С8)алкила и (С1-С8)алкокси(С1-С8)алкила; или (С1-С8)алкил, монозамещенный пирролидинильной или оксазолидинильной группой, которая может быть незамещенной или моно-, ди- или тризамещенной заместителями, выбранными из группы: оксо, (С1-С8)алкил, галоид(С1-С8)алкил и ! (С1-С8)алкокси(С1-С8)алкил; ! R2 означает водород; галоид; гидрокси; (С1-С8)алкил; (C1-C8)алкокси; (C1-С8)алкиламино-; или ариламино- или гетероариламиногруппу, в которой арильный или гетероарильный фрагмент незамещен или моно-, ди или тризамещен заместителями, выбранн

Claims (9)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
,
в которой R1 означает водород; галоид; (C1-C8)алкил; гидрокси(С1-С8)алкил; (C1-С8)алкокси; (C1-С8)алкокси(С1-С8)алкил; (С1-С8)алкокси(С1-С8)алкокси(С1-С8)алкил; (С6-С10)арил(С1-С8)алкил, арильный фрагмент которого может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галоида, (C1-C8)алкил, галоид(С1-С8)алкила, (C1-C8)алкила, галоид(С1-С8)алкокси, гидрокси(С1-С8)алкила и (С1-С8)алкокси(С1-С8)алкила; гетероарильную или гетероциклоалкильную группу, где указанная группа может быть незамещенной или моно-, ди- или тризамещенной заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галоида, (С1-С8)алкила, галоид(С1-С8)алкила, (С1-С8)алкокси, галоид(С1-С8)алкокси, гидрокси(С1-С8)алкила и (С1-С8)алкокси(С1-С8)алкила; аминокарбонил, аминная часть которого может быть незамещенной или моно- или дизамещенной заместителями, выбранными из (С1-С8)алкила и бензила, фенильная часть которого может быть незамещенной или моно-, ди- или тризамещенной заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галоида, (С1-С8)алкила, галоид(С1-С8)алкила, (С1-С8)алкокси, галоид(С1-С8)алкокси, гидрокси(С1-С8)алкила и (С1-С8)алкокси(С1-С8)алкила; или (С1-С8)алкил, монозамещенный пирролидинильной или оксазолидинильной группой, которая может быть незамещенной или моно-, ди- или тризамещенной заместителями, выбранными из группы: оксо, (С1-С8)алкил, галоид(С1-С8)алкил и
(С1-С8)алкокси(С1-С8)алкил;
R2 означает водород; галоид; гидрокси; (С1-С8)алкил; (C1-C8)алкокси; (C1-С8)алкиламино-; или ариламино- или гетероариламиногруппу, в которой арильный или гетероарильный фрагмент незамещен или моно-, ди или тризамещен заместителями, выбранными из группы: галоид, (C1-C8)алкил, (C1-С8)алкокси, (С3-С8)циклоалкил, (С3-С8)циклоалкил(С1-С8)алкил и гетероальная или арильная группа, в которой гетероарильный или арильный фрагмент незамещен или моно-, ди- или тризамещен заместителями, выбранными из группы: гидрокси, галоид, (С1-С8)алкил, галоид(С1-С8)алкил, (С1-С8)алкокси, галоид(С1-С8)алкокси, гидрокси(С1-С8)алкил и (С1-С8)алкокси(С1-С8)алкил;
R3 означает водород; галоид; (С1-С8)алкил; или бензил, фенильная часть которого может быть или незамещенной или моно-, ди- или тризамещенной (C1-С8)алкилом;
R4 означает водород или галоид;
R5 и R6 вместе означают оксогруппу, или оба отсутствуют;
R7 и R8 вместе означают оксогруппу, или оба отсутствуют;
или R9 означает гидрокси и
R10 означает водород или гидрокси;
или R9 и R10 вместе означают оксогруппу;
или R11 означает водород; (C1-C8)алкил; галоид(С1-С8)алкил; гидрокси(С1-С8)алкил; (С1-С8)алкокси(С1-С8)алкил; или (С3-С8)циклоалкил, который может быть незамещенным или моно-, ди-, три- или тетразамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галоида и (C1-C8)алкила;
R12 означает водород; (С1-С8)алкил; галоид(С1-С8)алкил; гидрокси(С1-С8)алкил; (С1-С8)алкокси(С1-С8)алкил; или (С3-С8)циклоалкил, который может быть незамещенным или моно-, ди-, три- или тетразамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галоида и (С1-С8)алкила;
или оба R11 и R12 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С8)циклоалкил, в котором одна из групп -СН2- может быть заменена на
-O-;
Х означает О; или СН2; или
R означает группу формулы
Figure 00000002
,
в которой R13 означает водород; галоид; (С1-С8)алкил; галоид(С1-С8)алкил; (С1-С8)алкокси;
(С1-С8)алкокси(С1-С8)алкил; или (С3-С8)циклоалкил, который может быть незамещенным или моно-, ди-, три- или тетразамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галоида и (C1-C8)алкила;
R14 означает водород; гидрокси; галоид; (C1-C8)алкил; галоид(С1-С8)алкил; (C1-C8)алкокси; галоид(С1-С8)алкокси; (С1-С8)алкокси(С1-С8)алкил; (C1-С8)алкилкарбонил; или (С3-С8)циклоалкил, который может быть незамещенным или моно-, ди-, три- или тетразамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галоида и (С1-С8)алкила;
Y означает СН; или N; и
Z означает СН; или N;
или R означает группу формулы
Figure 00000003
,
в которой R15 означает водород; галоид; (С1-С8)алкил; галоид(С1-С8)алкил; (C1-С8)алкокси;
(С1-С8)алкокси(С1-С8)алкил; или (С3-С8)циклоалкил, который может быть незамещенным или моно-, ди-, три- или тетразамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галоида и (С1-С8)алкила;
R16 означает водород; галоид; (С1-С8)алкил; галоид(С1-С8)алкил; (C1-С8)алкокси;
(С1-С8)алкокси(С1-С8)алкил; или (С3-С8)циклоалкил, который может быть незамещенным или моно-, ди-, три- или тетразамещенным заместителями, выбранными из группы, состоящей из галоида и (С1-С8)алкила; и
Т означает О; или S,
в форме свободного основания или в форме кислотно-аддитивной соли.
2. Способ получения соединения, определенного по п.1 формулой I, в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли, включающий следующие стадии:
а) для получения соединения формулы I, в которой R11 означает водород, - реакцию соединения формулы
Figure 00000004
,
в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и X имеют значения, определенные для формулы I, с соединением формулы (O=)C(R12)R (III), в которой R12 и R имеют значения, определенные для формулы I, с последующей обработкой реакционной смеси гидрирующим агентом, таким как NaBH3CN, или
b) для получения соединения формулы I, в которой R9 означает гидроксигруппу, a
R10 означает водород, - реакцию соединения формулы
Figure 00000005
,
в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, R11, R12, R и X имеют значения, определенные для формулы I,
с гидроксидом бария, или
с) для получения соединения формулы I, в которой R2 означает замещенную аминогруппу, - превращение соединения формулы I, в которой R2 означает незамещенную аминогруппу, в соединение формулы I, в которой R2 означает замещенную аминогруппу, например, реакцией с соответствующим галогенидом,
в каждом случае необязательно с последующим восстановлением, окислением или функционализацией полученного соединения и/или отщеплением защитных групп, необязательно присутствующих, и превращением полученного таким образом соединения формулы I в форму свободного основания или в форму кислотно-аддитивной соли.
3. Соединение по п.1 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для применения в качестве лекарства.
4. Соединение по в п.1 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для применения в лечении неврологических или васкулярных нарушений, связанных с бета-амилоидной генерацией и/или агрегацией.
5. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли в качестве активного ингредиента и фармацевтический носитель или разбавитель.
6. Применение соединения по п.1 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли в качестве лекарства для лечения неврологических или васкулярных нарушений, связанных с бета-амилоидной генерацией и/или агрегацией.
7. Применение соединения по п.1 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для получения лекарства для лечения неврологических или васкулярных нарушений, связанных с бета-амилоидной генерацией и/или агрегацией.
8. Способ лечения неврологических или васкулярных нарушений, связанных с бета-амилоидной генерацией и/или агрегацией, субъекта, нуждающегося в таком лечении, который включает введение данному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.
9. Комбинация, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли и вторую лекарственную субстанцию для одновременного или последовательного введения.
RU2008136762/04A 2006-02-14 2007-02-14 Циклические сульфоны как ингибиторы васе RU2008136762A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0602951.6A GB0602951D0 (en) 2006-02-14 2006-02-14 Organic Compounds
GB0602951.6 2006-02-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008136762A true RU2008136762A (ru) 2010-03-20

Family

ID=36141810

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008136762/04A RU2008136762A (ru) 2006-02-14 2007-02-14 Циклические сульфоны как ингибиторы васе

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20090099207A1 (ru)
EP (1) EP1989194B1 (ru)
JP (1) JP2009526820A (ru)
KR (1) KR20080093049A (ru)
CN (1) CN101384580A (ru)
AT (1) ATE478858T1 (ru)
AU (1) AU2007216463A1 (ru)
BR (1) BRPI0707812A2 (ru)
CA (1) CA2637857A1 (ru)
DE (1) DE602007008691D1 (ru)
GB (1) GB0602951D0 (ru)
RU (1) RU2008136762A (ru)
WO (1) WO2007093621A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
EA201000340A1 (ru) * 2007-08-23 2010-08-30 Новартис Аг Аминобензилзамещенные циклические сульфоны, полезные в качестве ингибиторов васе
WO2010003976A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Novartis Ag Cyclic sulfones with aminobenzyl substitution useful as bace inhibitors
EP2485590B1 (en) 2009-10-08 2015-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
US8569310B2 (en) 2009-10-08 2013-10-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as BACE-1 inhibitors, compositions and their use
US8563543B2 (en) 2009-10-08 2013-10-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
UA108363C2 (uk) 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
EP2956443B1 (en) 2013-02-12 2019-09-25 Buck Institute For Research On Aging Hydantoins that modulate bace-mediated app processing

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040122091A1 (en) * 2000-10-11 2004-06-24 Esperion Therapeutics, Inc. Sulfoxide and bis-sulfoxide compounds and compositions for cholesterol management and related uses
IL156268A0 (en) * 2000-12-13 2004-01-04 Wyeth Corp Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production

Also Published As

Publication number Publication date
DE602007008691D1 (de) 2010-10-07
KR20080093049A (ko) 2008-10-17
AU2007216463A1 (en) 2007-08-23
CN101384580A (zh) 2009-03-11
BRPI0707812A2 (pt) 2011-05-10
US20090099207A1 (en) 2009-04-16
EP1989194A1 (en) 2008-11-12
JP2009526820A (ja) 2009-07-23
CA2637857A1 (en) 2007-08-23
GB0602951D0 (en) 2006-03-29
WO2007093621A1 (en) 2007-08-23
ATE478858T1 (de) 2010-09-15
EP1989194B1 (en) 2010-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008136762A (ru) Циклические сульфоны как ингибиторы васе
RU2214400C2 (ru) Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
RU2010126056A (ru) Органические соединения
RU2011142154A (ru) Производные фосфлокуназола, их синтез и применение в препаратах длительного действия
AR066460A2 (es) Compuestos derivados de fenil-piperazina, fenil-piperidina y fenil-tetrahidropiridina como inhibidores de la reabsorcion de la serotonina, una composicion farmaceutica y utilizacion de los mismos para la preparacion de medicamentos
RU2007101653A (ru) Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов
RU2008119692A (ru) Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств
JP2018502101A5 (ru)
RU2005109913A (ru) Азабициклоалкильные эфиры и их применение в качестве агонистов альфа7-nachr
RU2011137531A (ru) Новое производное триазина и содержащая его фармацевтическая композиция
RU2007130802A (ru) Пуриновые производные в качестве агонистов рецептора а2а
RU2012101947A (ru) Способы лечения и профилактики усталости
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
EA008621B1 (ru) 4-тетразолил-4-фенилпиперидин производные для лечения боли
JP2007515447A5 (ru)
RU2011133128A (ru) Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она
RU2007128080A (ru) Производные пирролидиния в качестве мускариновых рецепторов мз
JP2019521988A5 (ru)
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
RU2006138035A (ru) Применение производного фенотиазина для профилактики и/или лечения потери слуха
RU2008102156A (ru) НОВЫЕ ФУРО- И ТИЕНО[2,3-b]-ХИНОЛИН-2-КАРБОКСАМИДЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНАЯ АКТИВНОСТЬ
AR050956A1 (es) Derivados de bencimidazol; sintesis de los mismos; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por ligandos del receptor cb1.
KR20160005356A (ko) 방사선완화 약제학적 제형
RU2003130644A (ru) Производные ркарболина и их фармацевтическое применение против дипрессии и страха
RU2010154417A (ru) Комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинетеразы, содержащая ее фармацетическая композиция, и ее применение в лечении когнитивных расстройств

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110126