RU2011142154A - Производные фосфлокуназола, их синтез и применение в препаратах длительного действия - Google Patents

Производные фосфлокуназола, их синтез и применение в препаратах длительного действия Download PDF

Info

Publication number
RU2011142154A
RU2011142154A RU2011142154/04A RU2011142154A RU2011142154A RU 2011142154 A RU2011142154 A RU 2011142154A RU 2011142154/04 A RU2011142154/04 A RU 2011142154/04A RU 2011142154 A RU2011142154 A RU 2011142154A RU 2011142154 A RU2011142154 A RU 2011142154A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
pharmaceutically acceptable
formula
acceptable salt
compound
Prior art date
Application number
RU2011142154/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ив Рене Йоханна Поль ГОННИССЕН
Жоди Фирмин Марселин ВОРСПУЛС
Original Assignee
Сепс Фарма Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0904706A external-priority patent/GB0904706D0/en
Application filed by Сепс Фарма Н.В. filed Critical Сепс Фарма Н.В.
Publication of RU2011142154A publication Critical patent/RU2011142154A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/675Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10Antimycotics
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6515Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6518Five-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)и его соли, N-оксиды, четвертичные амины и стереоизомеры,гдепредставляет собой водород или Салкил;представляет собой стеранил или группу, выбранную изсимволпредставляет собой Салкандиил;каждыйнезависимо представляет собой Салкил или стеранил икаждыйнезависимо представляет собой Салкил.2. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой стеранил или группу, выбранную из3. Соединение по п.1, гдепредставляет собой стеранил или группув которойпредставляет собой стеранил.4. Соединение по п.1, где стеранил представляет собой холестеранил.5. Соединение по п.1, гдепредставляет собой этил.6. Соединение по п.1 в форме соли, гдепредставляет собой водород и соль представляет собой мононатриевую соль.7. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.8. Фармацевтическая композиция по п.7, где указанная фармацевтическая композиция вводится внутривенно, внутримышечно, подкожно, интраперитонеально, интраартикулярно, внутрь поражения, внутрижелудочково, инъекцией в спинной мозг, эндостальным вливанием или чрескожно.9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.10. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения грибковых инфекций.11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения для предупреждения или лечении грибковых инфекций.12. Способ предупреждения или лечения грибковых инфекци

Claims (17)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
и его соли, N-оксиды, четвертичные амины и стереоизомеры,
где R 1 представляет собой водород или С1-6алкил;
R 2 представляет собой стеранил или группу, выбранную из
Figure 00000002
символ
Figure 00000003
представляет собой С2-6алкандиил;
каждый R 3 , R 4 и R 5 независимо представляет собой С6-18алкил или стеранил и
каждый R 6 , R 7 и R 8 независимо представляет собой С1-6алкил.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой стеранил или группу, выбранную из
Figure 00000004
3. Соединение по п.1, где
R 2 представляет собой стеранил или группу
Figure 00000005
в которой R 3 представляет собой стеранил.
4. Соединение по п.1, где стеранил представляет собой холестеранил.
5. Соединение по п.1, где R 1 представляет собой этил.
6. Соединение по п.1 в форме соли, где R 1 представляет собой водород и соль представляет собой мононатриевую соль.
7. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где указанная фармацевтическая композиция вводится внутривенно, внутримышечно, подкожно, интраперитонеально, интраартикулярно, внутрь поражения, внутрижелудочково, инъекцией в спинной мозг, эндостальным вливанием или чрескожно.
9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
10. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения грибковых инфекций.
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения для предупреждения или лечении грибковых инфекций.
12. Способ предупреждения или лечения грибковых инфекций, который включает введение эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в таком предупреждении или лечении.
13. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, который включает
a1) взаимодействие флуконазола с фосфорамидитом формулы (II) в подходящей реакционной среде с получением фосфита формулы (III) и далее взаимодействие указанного фосфита формулы (III) с окислителем; или
Figure 00000006
a2) взаимодействие флуконазола с фосфорхлоридатом формулы (IV) в подходящей безводной реакционной среде; или
Figure 00000007
a3) взаимодействие флуконазола с PCl3 в присутствии основания с получением промежуточного соединения формулы (V)
R-O-PCl2 (V)
и
взаимодействие соединения формулы (V) с соединением формулы R1OH и соединением формулы R2-OH; и
b) необязательно превращение полученного соединения в его фармацевтически приемлемую соль или vice versa;
где
каждый R 1 и R 2 принимает значения, определенные в п.1;
каждый R 9 и R 10 независимо представляет собой С1-6алкил, необязательно замещенный С3-7циклоалкилом или фенилом, необязательно замещенный фенил или С3-7циклоалкил; или R 9 и R 10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, где заместители могут быть выбраны из С1-4алкила и фенила; и
R представляет собой
Figure 00000008
14. Фосфорамидит формулы (II), фосфит формулы (III) или фосфорохлоридат формулы (IV) по п.13.
15. Применение химической группы (VI) в качеств профрагмента
Figure 00000009
где каждый R 1 и R 2 принимает значения, определенные в п.1; и
волнистая линия (представленная как
Figure 00000010
) показывает связь с атомом кислорода в лекарственном средстве.
16. Способ повышения липофильности флуконазола, который включает превращение указанного флуконазола в соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Способ увеличения длительности высвобождения флуконазола, который включает превращение флуконазола в соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.
RU2011142154/04A 2009-03-19 2010-03-03 Производные фосфлокуназола, их синтез и применение в препаратах длительного действия RU2011142154A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0904706.9 2009-03-19
GB0904706A GB0904706D0 (en) 2009-03-19 2009-03-19 Phosphonyl-containing tertiary alcoholic derivatives useful as medicaments
EP09174129.8 2009-10-27
EP09174129 2009-10-27
PCT/EP2010/052719 WO2010105910A1 (en) 2009-03-19 2010-03-03 Fosfluconazole derivatives, synthesis, and use in long acting formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011142154A true RU2011142154A (ru) 2013-04-27

Family

ID=42235661

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011142154/04A RU2011142154A (ru) 2009-03-19 2010-03-03 Производные фосфлокуназола, их синтез и применение в препаратах длительного действия

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20120172336A2 (ru)
EP (1) EP2408791A1 (ru)
JP (1) JP2012520840A (ru)
CN (1) CN102439018A (ru)
AU (1) AU2010225035A1 (ru)
BR (1) BRPI1009299A2 (ru)
CA (1) CA2754168A1 (ru)
RU (1) RU2011142154A (ru)
WO (1) WO2010105910A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8746159B2 (en) * 2011-03-25 2014-06-10 Deere & Company Metering member for a seed meter
CN103864844B (zh) * 2012-12-09 2016-10-05 正大天晴药业集团股份有限公司 一种福司氟康唑的制备方法
CN104211731B (zh) * 2013-06-01 2017-05-17 陕西合成药业股份有限公司 一种制备高纯度伏立康唑磷酸酯的方法
EP3101025A4 (en) * 2014-01-29 2017-07-12 Humedix Co. Ltd. Pegylated 7-dehydrocholesterol derivative
CN103877031A (zh) * 2014-02-21 2014-06-25 安徽省先锋制药有限公司 一种常温稳定的福司氟康唑冻干制剂组合物及其制备方法
CN106279280A (zh) * 2015-05-25 2017-01-04 西藏卫信康医药股份有限公司 一种化合物及其制备方法和应用
CN106432338A (zh) * 2015-08-08 2017-02-22 陕西合成药业股份有限公司 泊沙康唑衍生物、合成和在长效制剂中的用途
CN106432337A (zh) * 2015-08-08 2017-02-22 陕西合成药业股份有限公司 福沙匹坦衍生物、合成和在长效制剂中的用途
CN106432339A (zh) * 2015-08-08 2017-02-22 陕西合成药业股份有限公司 伏立康唑衍生物、合成和在长效制剂中的用途
CN106546668A (zh) * 2015-09-22 2017-03-29 陕西合成药业股份有限公司 一种分离福司氟康唑或其药用盐有关物质的hplc方法
CN105753902B (zh) * 2016-04-11 2017-08-25 浙江诚意药业股份有限公司 一种福司氟康唑的制备方法
CN113004328A (zh) * 2021-03-09 2021-06-22 重庆西米瑞医药技术有限公司 伏立康唑磷酸胆碱酯内盐中间体、制备方法及制备伏立康唑磷酸胆碱酯内盐的方法
CN112979704A (zh) * 2021-03-09 2021-06-18 重庆西米瑞医药技术有限公司 一种伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体及其制备方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3106497A1 (de) * 1981-02-21 1982-09-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Cyanoalkylphosphorsaeureesterchloride und ein verfahren zu ihrer herstellung
JPS62108886A (ja) * 1985-11-06 1987-05-20 Hidetoshi Tsuchida リン脂質誘導体
WO1990010012A1 (en) * 1989-02-23 1990-09-07 University College London Nucleoside analogues
FR2679255B1 (fr) * 1991-07-17 1993-10-22 Bio Merieux Procede d'immobilisation d'un fragment nucleique par fixation passive sur un support solide, support solide ainsi obtenu et son utilisation.
GB9521234D0 (en) * 1995-10-16 1995-12-20 Biocompatibles Ltd Synthesis of polymerisable phospho diesters
US6657052B1 (en) * 1997-04-11 2003-12-02 University Of Arkansas Biomolecular labeling
US7868162B2 (en) * 1998-12-30 2011-01-11 Lakewood-Amedex, Inc. Antimicrobial and antiviral compounds and methods for their use
EP1646284A4 (en) * 2003-07-18 2008-09-24 Rhode Island Education AZOL DERIVATIVES AND METHOD FOR THEIR PREPARATION
US20060063147A1 (en) * 2004-09-21 2006-03-23 Chernov Boris K Omega-amino-PEG-phosphoramidites and conjugates thereof
WO2008058156A2 (en) * 2006-11-06 2008-05-15 Jina Pharmaceuticals Inc. Guggulphospholipid methods and compositions
JP2010511648A (ja) * 2006-12-08 2010-04-15 ジャド テクノロジーズ ゲーエムベーハー 感染性疾患の治療及び予防のためのコレステリルアミン
WO2008075192A2 (en) * 2006-12-19 2008-06-26 Bracco International Bv Targeting and therapeutic compounds and gas-filled microvesicles comprising said com ounds

Also Published As

Publication number Publication date
US20120172336A2 (en) 2012-07-05
CN102439018A (zh) 2012-05-02
WO2010105910A1 (en) 2010-09-23
AU2010225035A1 (en) 2011-09-29
BRPI1009299A2 (pt) 2016-03-08
EP2408791A1 (en) 2012-01-25
US20120010173A1 (en) 2012-01-12
JP2012520840A (ja) 2012-09-10
CA2754168A1 (en) 2010-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011142154A (ru) Производные фосфлокуназола, их синтез и применение в препаратах длительного действия
JP2019517487A5 (ru)
EA023500B1 (ru) Соединения, композиции и способы их применения для коррекции уровня мочевой кислоты
RU2013119129A (ru) Органические соединения
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
RU2011136537A (ru) Кристаллическая форма (r)-3-(4-(2-метилтетразол-5-ил)пиридин-5-ил)-3-фторфенил)-5-гидроксиметил оксазолидин-2-он диводород фосфата
AR061584A1 (es) Uso de 2-aminotetralinas sustituidas para la fabricacion de un medicamento para la prevencion, alivio y/o tratamiento de diversos tipos de dolor
RU2011127079A (ru) Комбинация производного циклоспорина и нуклеозидов для лечения инфекции вирусом гепатита с
RU2011137531A (ru) Новое производное триазина и содержащая его фармацевтическая композиция
RU2007101653A (ru) Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов
RU2012101947A (ru) Способы лечения и профилактики усталости
RU2007105350A (ru) 3-(гетероарилокси)-2-алкил-1-азабициклоалкильные производные, как лиганды альфа-7-nachr (никотиновых ацетилхолиновых рецепторов), предназначенные для лечения заболеваний центральной нервной системы
JP2015517574A5 (ru)
JP2011509309A5 (ru)
JP2012530779A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
CA2592345A1 (en) Piperidine and azetidine derivatives as glyt1 inhibitors
JP2019519616A5 (ru)
RU2007125130A (ru) Применение атазанавира для улучшения фармакокинетики лекарственных средств, метаболизируемых ugt1a1
EA201001344A1 (ru) Азотсодержащие бициклические соединения, активные при состояниях хронической боли
RU2011151861A (ru) Оксазолидинонсодержащие димерные соединения, композиции и способы их получения и использования
JP2013542267A5 (ru)
RU2008136762A (ru) Циклические сульфоны как ингибиторы васе