RU2011127079A - Комбинация производного циклоспорина и нуклеозидов для лечения инфекции вирусом гепатита с - Google Patents

Комбинация производного циклоспорина и нуклеозидов для лечения инфекции вирусом гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2011127079A
RU2011127079A RU2011127079/15A RU2011127079A RU2011127079A RU 2011127079 A RU2011127079 A RU 2011127079A RU 2011127079/15 A RU2011127079/15 A RU 2011127079/15A RU 2011127079 A RU2011127079 A RU 2011127079A RU 2011127079 A RU2011127079 A RU 2011127079A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
prodrug
hydrogen
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2011127079/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Сэмюэль Эрл ХОПКИНС
Original Assignee
Сайнексис, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайнексис, Инк. filed Critical Сайнексис, Инк.
Publication of RU2011127079A publication Critical patent/RU2011127079A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13Cyclosporins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Способ лечения инфекции ВГС у пациента, нуждающегося в этом, который включает введение пациенту терапевтически эффективное количество:(а) 3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гаммагидроксиметил-лейцин)циклоспорина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата и(б) соединения формулы (I):где R имеет формулу (Ia) или (Ib):и Rи Rнезависимо представляют собой водород, фосфоросодержащую группу или группу -С(=O)СН(алкил);или его фармацевтически приемлемого гидрата, сольвата, кислотно-аддитивной соли или пролекарства.2. Способ по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ia), и каждый из Rи Rпредставляет собой водород, или его пролекарство.3. Способ по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ia), и каждый из Rи Rпредставляет собой -С(=O)СН(СН), известное как R-7128.4. Способ по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ib), Rпредставляет собой водород, и Rпредставляет собой -Р(=O)(ОН)-O-Р(=O)(ОН)-O-Р(=O)ОН, или его пролекарство.5. Способ по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ib), Rпредставляет собой водород, и Rпредставляет собой фосфат формулы -P(=O)(OR)NHCH(R)COR, где Rпредставляет собой фенил; Rпредставляет собой метил; и Rпредставляет собой изопропил, известное как PSI-7851.6. Способ по любому из пп.1-5, в котором (а) вводят 400 мг или более 3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гаммагидроксиметил-лейцин)циклоспорина в день; и (б) соединение формулы (I) вводят в количестве приблизительно от 50 мг в день до приблизительно 5000 мг в день.7. Композиция, содержащая:(а) 3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)эт�

Claims (23)

1. Способ лечения инфекции ВГС у пациента, нуждающегося в этом, который включает введение пациенту терапевтически эффективное количество:
(а) 3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гаммагидроксиметил-лейцин)циклоспорина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата и
(б) соединения формулы (I):
Figure 00000001
где R имеет формулу (Ia) или (Ib):
Figure 00000002
Figure 00000003
и R1 и R2 независимо представляют собой водород, фосфоросодержащую группу или группу -С(=O)СН(алкил)2;
или его фармацевтически приемлемого гидрата, сольвата, кислотно-аддитивной соли или пролекарства.
2. Способ по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ia), и каждый из R1 и R2 представляет собой водород, или его пролекарство.
3. Способ по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ia), и каждый из R1 и R2 представляет собой -С(=O)СН(СН3)2, известное как R-7128.
4. Способ по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ib), R2 представляет собой водород, и R1 представляет собой -Р(=O)(ОН)-O-Р(=O)(ОН)-O-Р(=O)ОН, или его пролекарство.
5. Способ по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ib), R2 представляет собой водород, и R1 представляет собой фосфат формулы -P(=O)(OR3)NHCH(R4)CO2R5, где R3 представляет собой фенил; R4 представляет собой метил; и R5 представляет собой изопропил, известное как PSI-7851.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором (а) вводят 400 мг или более 3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гаммагидроксиметил-лейцин)циклоспорина в день; и (б) соединение формулы (I) вводят в количестве приблизительно от 50 мг в день до приблизительно 5000 мг в день.
7. Композиция, содержащая:
(а) 3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гаммагидроксиметил-лейцин)циклоспорин или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат;
(б) соединение формулы (I):
Figure 00000001
где R имеет формулу (Ia) или (Ib):
Figure 00000002
Figure 00000003
и R1 и R2 независимо представляют собой водород, фосфоросодержащую группу или группу -С(=O)СН(алкил)2;
или фармацевтически приемлемый гидрат, сольват, кислотно-аддитивную соль или его пролекарство;
и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
8. Композиция по п.7, в которой соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ia), и каждый из R1 и R2 представляет собой водород, или его пролекарство.
9. Композиция по п.7, в которой соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ia), и каждый из R1 и R2 представляет собой водород или -С(=O)СН(СН3)2, известное как R-7128.
10. Композиция по п.7, в которой соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ib), R2 представляет собой водород, и R1 представляет собой фосфат формулы -P(=O)(OR3)NHCH(R4)CO2R5, в которой R3 представляет собой фенил; R4 представляет собой метил; и R5 представляет собой изопропил, известное как PSI-7851.
11. Композиция по п.7, в которой соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ib), R2 представляет собой водород, и R1 представляет собой -Р(=O)(ОН)-O-Р(=O)(ОН)-O-Р(=O)ОН, или его пролекарство.
12. Композиция по п.7, в которой соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ib), R2 представляет собой водород и R1 представляет собой -Р(=O)(ОН)-O-Р(=O)(ОН)-O-Р(=O)ОН, или его пролекарство.
13. Способ лечения инфекции ВГС у пациента, нуждающегося в этом, который включает введение пациенту синергетического терапевтически эффективного количества:
(а) 3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гаммагидроксиметил-лейцин)цикпоспорин или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата и
(б) соединения формулы (I):
Figure 00000001
где R имеет формулу (Ia) или (Ib):
Figure 00000002
Figure 00000003
и R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, фосфорсодержащую группу или группу -C(=O)CH(alkyl)2;
или его фармацевтически приемлемого гидрата, сольвата или кислотно-аддитивной соли.
14. Способ по п.13, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение, в котором R имеет формулу (Ia), и каждый из R1 и R2 представляет -С(=O)СН(СН3)2, известное как R-7128.
15. Способ по п.13, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение, в котором R имеет формулу (Ib), R2 представляет собой водород, и R1 представляет собой фосфат формулы -P(=O)(OR3)NHCH(R4)CO2R5, в которой R3 представляет собой фенил; R4 представляет собой метил; и R5 представляет собой изопропил, известное как PSI-7851.
16. Способ по п.13, включающий введение пациенту (а) 400 мг или более в день 3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гаммагидроксиметил-лейцин)циклоспорина; и (б) от приблизительно 50 мг до приблизительно 5000 мг в день соединения формулы (I).
17. Композиция, содержащая:
(а) 3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гаммагидроксиметил-лейцин)циклоспорин или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат и
(б) соединение формулы (I):
Figure 00000001
где R имеет формулу (Ia) или (Ib):
Figure 00000002
Figure 00000003
и R1 и R2 независимо представляют водород, фосфорсодержащую группу или группу -C(=O)CH(alkyl)2;
или его фармацевтически приемлемый гидрат, сольват, кислотно-аддитивную соль или пролекарство,
для применения в медицине.
18. Композиция, содержащая:
(а) 3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гаммагидроксиметил-лейцин)циклоспорин или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат; и
(б) соединение формулы (I):
Figure 00000001
где R имеет формулу (Ia) или (Ib):
Figure 00000002
Figure 00000003
и R1 и R2 независимо представляют водород, фосфорсодержащую группу или группу -C(=O)CH(alkyl)2;
или его фармацевтически приемлемый гидрат, сольват, кислотно-аддитивную соль или пролекарство,
для применения для лечения или профилактики инфекции ВГС у пациента.
19. Композиция по п.17 или 18, в которой соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ia), и каждый из R1 и R2 представляет собой водород, или его пролекарство.
20. Композиция по п.17 или 18, в которой соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ia), и каждый из R1 и R2 представляет собой -С(=O)СН(СН3)2, известное как R-7128.
21. Композиция по п.17 или 18, в которой соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ib), R2 представляет собой водород, и R1 представляет собой -Р(=O)(ОН)-O-Р(=O)(ОН)-O-Р(=O)ОН, или его пролекарство.
22. Композиция по п.17 или 18, в которой соединение формулы (I) представляет собой соединение, где R имеет формулу (Ib), R2 представляет собой водород, и R1 представляет собой фосфат формулы -P(=O)(OR3)NHCH(R4)CO2R5, в которой R3 представляет собой фенил; R4 представляет собой метил, и R5 представляет собой изопропил, известное как PSI-7851.
23. Композиция по п.17 или 18, в которой (а) вводят 400 мг или более 3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гаммагидроксиметил-лейцин)циклоспорина в день, и (б) соединение формулы (I) вводят в количестве приблизительно от 50 мг в день до приблизительно 5000 мг в день.
RU2011127079/15A 2009-01-07 2010-01-07 Комбинация производного циклоспорина и нуклеозидов для лечения инфекции вирусом гепатита с RU2011127079A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14306209P 2009-01-07 2009-01-07
US61/143,062 2009-01-07
US15602609P 2009-02-27 2009-02-27
US61/156,026 2009-02-27
US25723109P 2009-11-02 2009-11-02
US61/257,231 2009-11-02
PCT/US2010/020323 WO2010080878A1 (en) 2009-01-07 2010-01-07 Combination of a cyclosporine derivative and nucleosides for treating hcv

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011127079A true RU2011127079A (ru) 2013-02-20

Family

ID=42084646

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011127079/15A RU2011127079A (ru) 2009-01-07 2010-01-07 Комбинация производного циклоспорина и нуклеозидов для лечения инфекции вирусом гепатита с

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20100227801A1 (ru)
EP (1) EP2385833A1 (ru)
JP (1) JP2012514606A (ru)
CN (1) CN102271688A (ru)
AU (1) AU2010203660A1 (ru)
BR (1) BRPI1007027A2 (ru)
CA (1) CA2748792A1 (ru)
IL (1) IL213862A0 (ru)
MX (1) MX2011007194A (ru)
RU (1) RU2011127079A (ru)
WO (1) WO2010080878A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2399628C2 (ru) * 2004-10-01 2010-09-20 Скайнексис, Инк. Производные циклоспорина, замещенные 3-эфиром и 3-тиоэфиром, для лечения и профилактики инфекционного гепатита с
WO2007041631A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Scynexis, Inc. ARYIiALKYL AND HETEROARYLALKYL DERIVATIVES OF CYCLOSPORINE A FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF VIRAL INFECTION
CN101511357B (zh) 2006-05-19 2011-11-02 西尼克斯公司 环孢菌素类化合物及其组合物在制备治疗和预防眼部疾病的药物中的应用
EP2027761A1 (fr) * 2006-06-02 2009-02-25 Claude Annie Perrichon Gestion des electrons actifs
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
WO2010002428A2 (en) 2008-06-06 2010-01-07 Scynexis, Inc. Novel macrocyclic peptides
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
JP5793084B2 (ja) 2008-12-23 2015-10-14 ギリアド ファーマセット エルエルシー プリンヌクレオシドの合成
CN102307892A (zh) * 2008-12-31 2012-01-04 西尼克斯公司 环孢菌素a的衍生物
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
TWI598358B (zh) 2009-05-20 2017-09-11 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
US8563530B2 (en) 2010-03-31 2013-10-22 Gilead Pharmassel LLC Purine nucleoside phosphoramidate
CN102858790A (zh) 2010-03-31 2013-01-02 吉利德制药有限责任公司 核苷氨基磷酸酯
PT3042910T (pt) 2010-11-30 2019-04-16 Gilead Pharmasset Llc 2'-espiro-nucleósidos para utilização na terapia da hepatite c
SG10201602044WA (en) 2011-09-16 2016-04-28 Gilead Pharmassett Llc Methods For Treating HCV
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
CA2852867C (en) 2013-01-31 2016-12-06 Gilead Pharmasset Llc Combination formulation of two antiviral compounds
US20140357595A1 (en) * 2013-06-04 2014-12-04 Gilead Pharmasset Llc Methods of preventing and treating recurrence of a hepatitis c virus infection in a subject after the subject has received a liver transplant
MX2016002185A (es) 2013-08-27 2016-06-06 Gilead Pharmasset Llc Formulacion combinada de dos compuestos antivirales.
CN106536538A (zh) * 2014-04-24 2017-03-22 共晶制药股份有限公司 用于治疗黄病毒家族病毒和癌症的2’‑双取代核苷类似物
WO2020118714A1 (en) 2018-12-14 2020-06-18 Waterstone Pharmaceuticals (Wuhan) Co., Ltd. Maleate of scy-635 and uses thereof in medicine
EP4041274B1 (en) * 2019-10-11 2024-05-08 Waterstone Pharmaceuticals (Wuhan) Co., Ltd. Ws-635 for use in the treatment of postoperative cognitive dysfunction
WO2023085242A1 (ja) * 2021-11-12 2023-05-19 国立大学法人北海道大学 抗ウイルス剤

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2726998T3 (es) * 2003-05-30 2019-10-11 Gilead Pharmasset Llc Análogos de nucleósidos fluorados modificados
EP1933859A2 (en) * 2005-09-30 2008-06-25 Scynexis, Inc. Methods and pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of hepatitis c infection
KR101238461B1 (ko) * 2005-12-09 2013-03-05 길리어드 파마셋 엘엘씨 항바이러스성 뉴클레오시드

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010203660A1 (en) 2011-07-28
AU2010203660A2 (en) 2011-09-29
CA2748792A1 (en) 2010-07-15
WO2010080878A1 (en) 2010-07-15
US20100227801A1 (en) 2010-09-09
MX2011007194A (es) 2013-07-12
CN102271688A (zh) 2011-12-07
JP2012514606A (ja) 2012-06-28
EP2385833A1 (en) 2011-11-16
IL213862A0 (en) 2011-07-31
BRPI1007027A2 (pt) 2019-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011127079A (ru) Комбинация производного циклоспорина и нуклеозидов для лечения инфекции вирусом гепатита с
JP2009504763A5 (ru)
RU2011133900A (ru) Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с
EA201201031A1 (ru) Ингибиторы вируса гепатита с
RU2012117829A (ru) Фосфорамидатные производные нуклеозидов
RU2013119129A (ru) Органические соединения
JP2010530881A5 (ru)
RU2009114159A (ru) N-метиламинометилизоидольные соединения, композиции, включающие их, и способы их применения
RU2014113539A (ru) Тетрациклические гетероциклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний
JP2015535261A5 (ru)
RU2008108887A (ru) Жидкие составы
JP2010515760A5 (ru)
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
RU2007116858A (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2008136072A (ru) Производные бензамидов и гетероаренов
JP2014500295A5 (ru)
RU2010112408A (ru) Фосфадиазиновые ингибиторы iv полимеразы hcv
RU2011151861A (ru) Оксазолидинонсодержащие димерные соединения, композиции и способы их получения и использования
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
RU2007132737A (ru) Новый пиримидиновый нуклеозид или его соль
RU2016144076A (ru) Сильнодействующие и селективные ингибиторы вируса гепатита с
RU2003134629A (ru) Соединения цефема
JP2011518168A5 (ru)
RU2016133336A (ru) Новые производные CYP-эйкозаноидов
RU2012150501A (ru) Противораковые стероидные лактоны, ненасыщенные в положении 7(8)