EA008621B1 - 4-тетразолил-4-фенилпиперидин производные для лечения боли - Google Patents
4-тетразолил-4-фенилпиперидин производные для лечения боли Download PDFInfo
- Publication number
- EA008621B1 EA008621B1 EA200500726A EA200500726A EA008621B1 EA 008621 B1 EA008621 B1 EA 008621B1 EA 200500726 A EA200500726 A EA 200500726A EA 200500726 A EA200500726 A EA 200500726A EA 008621 B1 EA008621 B1 EA 008621B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- alkyl
- tetrazolyl
- phenylpiperidine
- Prior art date
Links
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 53
- OGPKTRWLBLRODW-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-4-(2h-tetrazol-5-yl)piperidine Chemical class C1CNCCC1(C=1C=CC=CC=1)C1=NNN=N1 OGPKTRWLBLRODW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 467
- -1 4-Tetrazolyl-4-phenylpiperidine Compound Chemical class 0.000 claims abstract description 139
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 41
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 36
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 claims abstract description 22
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 492
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 57
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 46
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 44
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 26
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000006833 (C1-C5) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 16
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 16
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 15
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 102000051367 mu Opioid Receptors Human genes 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N pranlukast Chemical compound C=1C=C(OCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)NC(C=1)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C=1N=NNN=1 UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 claims description 8
- 108020001612 μ-opioid receptors Proteins 0.000 claims description 8
- 229940121367 non-opioid analgesics Drugs 0.000 claims description 7
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 claims description 5
- 101100244562 Pseudomonas aeruginosa (strain ATCC 15692 / DSM 22644 / CIP 104116 / JCM 14847 / LMG 12228 / 1C / PRS 101 / PAO1) oprD gene Proteins 0.000 claims description 2
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 108700023159 delta Opioid Receptors Proteins 0.000 claims description 2
- 102000048124 delta Opioid Receptors Human genes 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 2
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 42
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 54
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 101000913968 Ipomoea purpurea Chalcone synthase C Proteins 0.000 description 33
- 101000907988 Petunia hybrida Chalcone-flavanone isomerase C Proteins 0.000 description 33
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 24
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 19
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 13
- 229940110676 inzo Drugs 0.000 description 12
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 12
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 12
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 11
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 11
- 230000006870 function Effects 0.000 description 11
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 11
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 10
- 229960004301 butriptyline Drugs 0.000 description 10
- ALELTFCQZDXAMQ-UHFFFAOYSA-N butriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(CC(C)CN(C)C)C2=CC=CC=C21 ALELTFCQZDXAMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 6
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 6
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 6
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 6
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 6
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 5
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 5
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- DMCVVFIWYIKAEJ-UHFFFAOYSA-N 4-phenylpiperidine-4-carbonitrile Chemical class C=1C=CC=CC=1C1(C#N)CCNCC1 DMCVVFIWYIKAEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 4
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 4
- 125000004802 cyanophenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 3
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 235000004694 Eucalyptus leucoxylon Nutrition 0.000 description 3
- 244000166102 Eucalyptus leucoxylon Species 0.000 description 3
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 3
- 229940127450 Opioid Agonists Drugs 0.000 description 3
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 3
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OTKJDMGTUTTYMP-ROUUACIJSA-N Safingol ( L-threo-sphinganine) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@H](O)[C@@H](N)CO OTKJDMGTUTTYMP-ROUUACIJSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 3
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OTKJDMGTUTTYMP-UHFFFAOYSA-N dihydrosphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(N)CO OTKJDMGTUTTYMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 3
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 3
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 3
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 3
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000003402 opiate agonist Substances 0.000 description 3
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 3
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 3
- 229950008902 safingol Drugs 0.000 description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N suramin Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=C2C(NC(=O)C3=CC=C(C(=C3)NC(=O)C=3C=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(=O)NC=4C(=CC=C(C=4)C(=O)NC=4C5=C(C=C(C=C5C(=CC=4)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)C)C=CC=3)C)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- HZSBSRAVNBUZRA-RQDPQJJXSA-J (1r,2r)-cyclohexane-1,2-diamine;tetrachloroplatinum(2+) Chemical compound Cl[Pt+2](Cl)(Cl)Cl.N[C@@H]1CCCC[C@H]1N HZSBSRAVNBUZRA-RQDPQJJXSA-J 0.000 description 2
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 description 2
- SWXOGPJRIDTIRL-DOUNNPEJSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-n-[(2s)-1-amino-3-(1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pent Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 SWXOGPJRIDTIRL-DOUNNPEJSA-N 0.000 description 2
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 2
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- OOMDVERDMZLRFX-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(aminomethyl)propane-1,3-diol;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum Chemical compound [Pt].NCC(CN)(CO)CO.OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 OOMDVERDMZLRFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXLQZLBNPTZMRK-UHFFFAOYSA-N 2-[(dimethylamino)methyl]-1-(2,4-dimethylphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound CN(C)CC(=C)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1C QXLQZLBNPTZMRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 2
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJYQLMILDVERHH-UHFFFAOYSA-N 4-Ipomeanol Chemical compound CC(O)CCC(=O)C=1C=COC=1 RJYQLMILDVERHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 2
- RTHKPHCVZVYDFN-UHFFFAOYSA-N 9-amino-5-(2-aminopyrimidin-4-yl)pyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidin-4-ol Chemical compound NC1=NC=CC(C=2C3=C(O)C=CN=C3N3C(N)=NC=CC3=2)=N1 RTHKPHCVZVYDFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N Droloxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=C(O)C=CC=1)\C1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1 ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N 0.000 description 2
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 2
- 241001331845 Equus asinus x caballus Species 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 2
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 2
- QGWNDRXFNXRZMB-UUOKFMHZSA-N GDP Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O QGWNDRXFNXRZMB-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N Guanosine-5'-triphosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 2
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229930126263 Maytansine Natural products 0.000 description 2
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017976 MgO 4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 2
- LYPFDBRUNKHDGX-SOGSVHMOSA-N N1C2=CC=C1\C(=C1\C=CC(=N1)\C(=C1\C=C/C(/N1)=C(/C1=N/C(/CC1)=C2/C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1)\C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1 Chemical compound N1C2=CC=C1\C(=C1\C=CC(=N1)\C(=C1\C=C/C(/N1)=C(/C1=N/C(/CC1)=C2/C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1)\C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1 LYPFDBRUNKHDGX-SOGSVHMOSA-N 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DEXMFYZAHXMZNM-UHFFFAOYSA-N Narceine Chemical compound OC(=O)C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)CC1=C(CCN(C)C)C=C(OCO2)C2=C1OC DEXMFYZAHXMZNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 description 2
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N Oraflex Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical compound CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 2
- AJOQSQHYDOFIOX-UHFFFAOYSA-N Pheneturide Chemical compound NC(=O)NC(=O)C(CC)C1=CC=CC=C1 AJOQSQHYDOFIOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 2
- 102000011143 Placentin Human genes 0.000 description 2
- 108050001350 Placentin Proteins 0.000 description 2
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- HRHKSTOGXBBQCB-UHFFFAOYSA-N Porfiromycine Chemical compound O=C1C(N)=C(C)C(=O)C2=C1C(COC(N)=O)C1(OC)C3N(C)C3CN12 HRHKSTOGXBBQCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 206010038678 Respiratory depression Diseases 0.000 description 2
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 2
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 2
- 102100037580 Sesquipedalian-1 Human genes 0.000 description 2
- 101710169844 Sesquipedalian-1 Proteins 0.000 description 2
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000036693 Thrombopoietin Human genes 0.000 description 2
- 108010041111 Thrombopoietin Proteins 0.000 description 2
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMQRJWIYMXZORG-GZIFKOAOSA-N [(1e,3r,4r,6r,7z,9z,11e)-3,6,13-trihydroxy-3-methyl-1-[(2s)-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]trideca-1,7,9,11-tetraen-4-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound OC/C=C/C=C\C=C/[C@H](O)C[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@](O)(C)\C=C\[C@@H]1CC=CC(=O)O1 ZMQRJWIYMXZORG-GZIFKOAOSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 description 2
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 201000009840 acute diarrhea Diseases 0.000 description 2
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 229960005310 aldesleukin Drugs 0.000 description 2
- 108700025316 aldesleukin Proteins 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 2
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 2
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 2
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 2
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 2
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 2
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003070 anti-hyperalgesia Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940030611 beta-adrenergic blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 229950004443 bunolol Drugs 0.000 description 2
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 2
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 2
- 241001233037 catfish Species 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N chembl2368925 Chemical compound C1=CC=C2C(C(O[C@@H]3C[C@@H]4C[C@H]5C[C@@H](N4CC5=O)C3)=O)=CNC2=C1 UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N 0.000 description 2
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 description 2
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 2
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 2
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 2
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 description 2
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N dibutyl(oxo)tin Chemical compound CCCC[Sn](=O)CCCC JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003413 dolasetron Drugs 0.000 description 2
- 229950004203 droloxifene Drugs 0.000 description 2
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N ergocornin Chemical compound C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XCGSFFUVFURLIX-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 2
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 2
- WCDWBPCFGJXFJZ-UHFFFAOYSA-N etanidazole Chemical compound OCCNC(=O)CN1C=CN=C1[N+]([O-])=O WCDWBPCFGJXFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N etoposide phosphate Chemical compound COC1=C(OP(O)(O)=O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N 0.000 description 2
- 229960000752 etoposide phosphate Drugs 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 2
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 2
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 2
- 229950010404 fostriecin Drugs 0.000 description 2
- CHPZKNULDCNCBW-UHFFFAOYSA-N gallium nitrate Chemical compound [Ga+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O CHPZKNULDCNCBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 2
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical class Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 2
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 2
- 229940005608 hypericin Drugs 0.000 description 2
- BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N hypericin Chemical compound C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(C)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N hypericin Natural products Cc1cc(O)c2c3C(=O)C(=Cc4c(O)c5c(O)cc(O)c6c7C(=O)C(=Cc8c(C)c1c2c(c78)c(c34)c56)O)O PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 108010021336 lanreotide Proteins 0.000 description 2
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 2
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWTWIZDKEIWLKQ-IWWMGODWSA-N levorphan tartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1C2=CC=C(O)C=C2[C@]23CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCCC3 RWTWIZDKEIWLKQ-IWWMGODWSA-N 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N maytansine Chemical compound CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@](OC(=O)N1)([C@H]([C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(C)=O)CC(=O)N1C)C)[H])\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N 0.000 description 2
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 2
- 229950002676 menogaril Drugs 0.000 description 2
- LWYJUZBXGAFFLP-OCNCTQISSA-N menogaril Chemical compound O1[C@@]2(C)[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O)[C@@H]1OC1=C3C(=O)C(C=C4C[C@@](C)(O)C[C@H](C4=C4O)OC)=C4C(=O)C3=C(O)C=C12 LWYJUZBXGAFFLP-OCNCTQISSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 2
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 description 2
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 2
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229950008017 ormaplatin Drugs 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 229960001744 pegaspargase Drugs 0.000 description 2
- 108010001564 pegaspargase Proteins 0.000 description 2
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 2
- SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N pseudohypericin Natural products C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(O)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021251 pulses Nutrition 0.000 description 2
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- QXKJWHWUDVQATH-UHFFFAOYSA-N rogletimide Chemical compound C=1C=NC=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O QXKJWHWUDVQATH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950005230 rogletimide Drugs 0.000 description 2
- FGDZQCVHDSGLHJ-UHFFFAOYSA-M rubidium chloride Chemical compound [Cl-].[Rb+] FGDZQCVHDSGLHJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 2
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 2
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 2
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- 229960002197 temoporfin Drugs 0.000 description 2
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 2
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 2
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229950002376 tirapazamine Drugs 0.000 description 2
- QVMPZNRFXAKISM-UHFFFAOYSA-N tirapazamine Chemical compound C1=CC=C2[N+]([O-])=NC(=N)N(O)C2=C1 QVMPZNRFXAKISM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 2
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- TVPNFKRGOFJQOO-UHFFFAOYSA-N topsentin b1 Chemical compound C1=CC=C2C(C3=CN=C(N3)C(=O)C=3C4=CC=C(C=C4NC=3)O)=CNC2=C1 TVPNFKRGOFJQOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 2
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 2
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 2
- VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N triptorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N 0.000 description 2
- 229960004824 triptorelin Drugs 0.000 description 2
- FQCQGOZEWWPOKI-UHFFFAOYSA-K trisalicylate-choline Chemical compound [Mg+2].C[N+](C)(C)CCO.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O FQCQGOZEWWPOKI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 2
- ZNRGQMMCGHDTEI-ITGUQSILSA-N tropisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O[C@H]3C[C@H]4CC[C@@H](C3)N4C)=CNC2=C1 ZNRGQMMCGHDTEI-ITGUQSILSA-N 0.000 description 2
- 229960003688 tropisetron Drugs 0.000 description 2
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229960002730 vapreotide Drugs 0.000 description 2
- 108700029852 vapreotide Proteins 0.000 description 2
- 229950003017 zeniplatin Drugs 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N (+)-dexrazoxane Chemical compound C([C@H](C)N1CC(=O)NC(=O)C1)N1CC(=O)NC(=O)C1 BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N (-)-cotinine Chemical compound C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- UVITTYOJFDLOGI-UHFFFAOYSA-N (1,2,5-trimethyl-4-phenylpiperidin-4-yl) propanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(OC(=O)CC)CC(C)N(C)CC1C UVITTYOJFDLOGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N (1R,2S)-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenyl-1-cyclopropanecarboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@@]1(C(=O)N(CC)CC)C[C@@H]1CN GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N (1S,2R)-2-phenylcyclopropan-1-amine (1R,2S)-2-phenylcyclopropan-1-amine Chemical compound N[C@H]1C[C@@H]1C1=CC=CC=C1.N[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N 0.000 description 1
- MXABZXILAJGOTL-AUYMZICSSA-N (2S)-N-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S,3S)-1-[(2S)-1-[2-[(2S)-1,3-dihydroxy-1-[(E)-1-hydroxy-1-[(2S,3S)-1-hydroxy-3-methyl-1-[[(2Z,6S,9S,12R)-5,8,11-trihydroxy-9-(2-methylpropyl)-6-propan-2-yl-1-thia-4,7,10-triazacyclotrideca-2,4,7,10-tetraen-12-yl]imino]pentan-2-yl]iminobut-2-en-2-yl]iminopropan-2-yl]imino-2-hydroxyethyl]imino-1,5-dihydroxy-5-iminopentan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-methylpentan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl]-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(Z)-2-[[(2S)-2-[[(Z)-2-[[(2S)-2-[[[(2S)-1-[(Z)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-1-hydroxypropylidene]amino]but-2-enoyl]pyrrolidin-2-yl]-hydroxymethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxybut-2-enylidene]amino]-1-hydroxy-3-phenylpropylidene]amino]-1-hydroxybut-2-enylidene]amino]-1-hydroxy-3-methylbutylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]pentanediimidic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](\N=C(/O)[C@@H](\N=C(/O)[C@H](Cc1ccccc1)\N=C(/O)[C@H](CCC(O)=N)\N=C(/O)[C@H](C)\N=C(/O)[C@@H](\N=C(/O)\C(=C\C)\N=C(/O)[C@H](Cc1ccccc1)\N=C(/O)\C(=C\C)\N=C(/O)[C@H](C)\N=C(/O)[C@@H]1CCCN1C(=O)\C(=C\C)\N=C(/O)[C@H](C)N(C)C)C(C)C)C(C)C)C(\O)=N\[C@@H](CCC(O)=N)C(\O)=N\C\C(O)=N\[C@@H](CO)C(\O)=N\C(=C\C)\C(\O)=N\[C@@H]([C@@H](C)CC)C(\O)=N\[C@H]1CS\C=C/N=C(O)\[C@@H](\N=C(O)/[C@H](CC(C)C)\N=C1\O)C(C)C MXABZXILAJGOTL-AUYMZICSSA-N 0.000 description 1
- LCADVYTXPLBAGB-AUQKUMLUSA-N (2e,4e,6z,8e,10e,14e)-13-hydroxy-n-(1-hydroxypropan-2-yl)-2,10,12,14,16-pentamethyl-18-phenyloctadeca-2,4,6,8,10,14-hexaenamide Chemical compound OCC(C)NC(=O)C(\C)=C\C=C\C=C/C=C/C(/C)=C/C(C)C(O)C(\C)=C\C(C)CCC1=CC=CC=C1 LCADVYTXPLBAGB-AUQKUMLUSA-N 0.000 description 1
- NXQMNKUGGYNLBY-GFCCVEGCSA-N (2r)-1-(3-methylphenoxy)-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=CC(C)=C1 NXQMNKUGGYNLBY-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- NXWGWUVGUSFQJC-GFCCVEGCSA-N (2r)-1-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)oxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=CC2=C1C=C(C)N2 NXWGWUVGUSFQJC-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[(2-ethoxyphenoxy)methyl]morpholine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OC[C@@H]1OCCNC1 YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- RKXVEXUAWGRFNP-MUUNZHRXSA-N (2r)-2-[2-[3-[2-(1,3-benzodioxol-5-yloxy)ethyl-methylamino]propoxy]-5-methoxyphenyl]-4-methyl-1,4-benzothiazin-3-one Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C)C(=O)[C@H]1C1=CC(OC)=CC=C1OCCCN(C)CCOC1=CC=C(OCO2)C2=C1 RKXVEXUAWGRFNP-MUUNZHRXSA-N 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- FKHUGQZRBPETJR-RXSRXONKSA-N (2r)-2-[[(4r)-4-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[(3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoyl]amino]-6-(octadecanoylamino)hexanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCCC[C@H](C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O FKHUGQZRBPETJR-RXSRXONKSA-N 0.000 description 1
- SWTGJCNCBUCXSS-ISUZDFFFSA-N (2r)-3,4-dihydroxy-2-[(4s)-2-phenyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2h-furan-5-one Chemical compound OC1=C(O)C(=O)O[C@@H]1[C@H]1OC(C=2C=CC=CC=2)OC1 SWTGJCNCBUCXSS-ISUZDFFFSA-N 0.000 description 1
- NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-(ca Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N 0.000 description 1
- ZZKNRXZVGOYGJT-VKHMYHEASA-N (2s)-2-[(2-phosphonoacetyl)amino]butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CP(O)(O)=O ZZKNRXZVGOYGJT-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZUQBAQVRAURMCL-DOMZBBRYSA-N (2s)-2-[[4-[2-[(6r)-2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1h-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl]ethyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound C([C@@H]1CC=2C(=O)N=C(NC=2NC1)N)CC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 ZUQBAQVRAURMCL-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 1
- JRBXPUUAYKCCLQ-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-amino-2-[3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)phenyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=C(CO)C(O)=C1 JRBXPUUAYKCCLQ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- HJNZCKLMRAOTMA-BRBGIFQRSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2r)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[(2s)-2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(2-methyl-1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydr Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=C(C)NC2=CC=CC=C12 HJNZCKLMRAOTMA-BRBGIFQRSA-N 0.000 description 1
- NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[[6-[4-[bis(2-hydroxyethyl)sulfamoyl]phenyl]-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)C(C(N1)=O)=CC=C1C1=CC=C(S(=O)(=O)N(CCO)CCO)C=C1 NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N 0.000 description 1
- QJPXLCQSAFQCBD-UHFFFAOYSA-M (3,3-diphenyloxolan-2-ylidene)-dimethylazanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)=C1OCCC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QJPXLCQSAFQCBD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- TVIRNGFXQVMMGB-OFWIHYRESA-N (3s,6r,10r,13e,16s)-16-[(2r,3r,4s)-4-chloro-3-hydroxy-4-phenylbutan-2-yl]-10-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]-6-methyl-3-(2-methylpropyl)-1,4-dioxa-8,11-diazacyclohexadec-13-ene-2,5,9,12-tetrone Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1C[C@@H]1C(=O)NC[C@@H](C)C(=O)O[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H]([C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](Cl)C=2C=CC=CC=2)C/C=C/C(=O)N1 TVIRNGFXQVMMGB-OFWIHYRESA-N 0.000 description 1
- FRCJDPPXHQGEKS-BCHFMIIMSA-N (4S,5R)-N-[4-[(2,3-dihydroxybenzoyl)amino]butyl]-N-[3-[(2,3-dihydroxybenzoyl)amino]propyl]-2-(2-hydroxyphenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole-4-carboxamide Chemical compound C[C@H]1OC(=N[C@@H]1C(=O)N(CCCCNC(=O)c1cccc(O)c1O)CCCNC(=O)c1cccc(O)c1O)c1ccccc1O FRCJDPPXHQGEKS-BCHFMIIMSA-N 0.000 description 1
- PUDHBTGHUJUUFI-SCTWWAJVSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-n-[(2s,3r)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-19-[[(2r)-2-amino-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17-p Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 PUDHBTGHUJUUFI-SCTWWAJVSA-N 0.000 description 1
- HLAKJNQXUARACO-ZDUSSCGKSA-N (5'r)-5'-hydroxy-2',5',7'-trimethylspiro[cyclopropane-1,6'-indene]-4'-one Chemical compound O=C([C@@]1(O)C)C2=CC(C)=CC2=C(C)C21CC2 HLAKJNQXUARACO-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- KPJZHOPZRAFDTN-ZRGWGRIASA-N (6aR,9R)-N-[(2S)-1-hydroxybutan-2-yl]-4,7-dimethyl-6,6a,8,9-tetrahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)CC)C2)=C3C2=CN(C)C3=C1 KPJZHOPZRAFDTN-ZRGWGRIASA-N 0.000 description 1
- LKBBOPGQDRPCDS-YAOXHJNESA-N (7s,9r,10r)-7-[(2r,4s,5s,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-9-ethyl-4,6,9,10,11-pentahydroxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound O([C@H]1C[C@]([C@@H](C2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)O)(O)CC)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 LKBBOPGQDRPCDS-YAOXHJNESA-N 0.000 description 1
- MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5r,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydron;chloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N 0.000 description 1
- GYPCWHHQAVLMKO-XXKQIVDLSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5s,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-[(e)-n-[(1-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-ylidene)amino]-c-methylcarbonimidoyl]-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydrochloride Chemical group Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(\C)=N\N=C1CC(C)(C)N(O)C(C)(C)C1)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 GYPCWHHQAVLMKO-XXKQIVDLSA-N 0.000 description 1
- RCFNNLSZHVHCEK-YGCMNLPTSA-N (7s,9s)-7-[(2s,4r,6s)-4-amino-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)C[C@H](C)O1 RCFNNLSZHVHCEK-YGCMNLPTSA-N 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHZXNQKVFDBFIK-NBBHSKLNSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,16r)-16-fluoro-10,13-dimethyl-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one Chemical compound C1CCC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C([C@H](F)C4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 VHZXNQKVFDBFIK-NBBHSKLNSA-N 0.000 description 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- SGUAFYQXFOLMHL-ACJLOTCBSA-N (R,R)-labetalol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(C(O)=CC=1)C(N)=O)CC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-ACJLOTCBSA-N 0.000 description 1
- ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N (S)-duloxetine Chemical compound C1([C@@H](OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCNC)=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N (S,R,R,R)-nebivolol Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2O[C@H]1[C@H](O)CNC[C@@H](O)[C@H]1OC2=CC=C(F)C=C2CC1 KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- UOAFGUOASVSLPK-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)-3-(2,2-dimethylpropyl)-1-nitrosourea Chemical compound CC(C)(C)CNC(=O)N(N=O)CCCl UOAFGUOASVSLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQYBWJPESSJLTK-HXFLIBJXSA-N 1-(2-chloroethyl)-3-[(2r,3s,4r,6s)-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxan-4-yl]-1-nitrosourea Chemical compound CO[C@@H]1C[C@@H](NC(=O)N(CCCl)N=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 YQYBWJPESSJLTK-HXFLIBJXSA-N 0.000 description 1
- RCLLNBVPCJDIPX-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)-3-[2-(dimethylsulfamoyl)ethyl]-1-nitrosourea Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)CCNC(=O)N(N=O)CCCl RCLLNBVPCJDIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQJSFAJISYZPER-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-(2,3-dihydro-1h-inden-5-ylsulfonyl)urea Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(CCC2)C2=C1 JQJSFAJISYZPER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUOJIACWOAYWEZ-UHFFFAOYSA-N 1-(tert-butylamino)-3-[(2-methyl-1H-indol-4-yl)oxy]propan-2-yl benzoate Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1OCC(CNC(C)(C)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 UUOJIACWOAYWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQSAYKKFZOSZGJ-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN1CCN(C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 JQSAYKKFZOSZGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKFNOUUKULVDOB-UHFFFAOYSA-N 1-amino-1-phenylmethyl phosphonic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(N)C1=CC=CC=C1 ZKFNOUUKULVDOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPLJYAKLSCXZSF-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl QPLJYAKLSCXZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKDGNNYJFSHYKD-UHFFFAOYSA-N 2,5-diamino-2-(difluoromethyl)pentanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCCCC(N)(C(F)F)C(O)=O VKDGNNYJFSHYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPRFMAZESAKTEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[1-amino-4-[2,5-dioxo-4-(1-phenylethyl)pyrrolidin-3-yl]-1-oxobutan-2-yl]-5-carbamoylheptanedioic acid;azane Chemical compound [NH4+].[NH4+].C=1C=CC=CC=1C(C)C1C(CCC(C(CCC(CC([O-])=O)C(N)=O)C([O-])=O)C(N)=O)C(=O)NC1=O KPRFMAZESAKTEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXVLKDRPHSFIIB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-nitrobenzo[de]isoquinoline-1,3-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(N(CCN(C)C)C2=O)=O)=C3C2=CC=CC3=C1 XXVLKDRPHSFIIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-fluorophenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC(F)=C1 TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenyl)-2-phenyl-5-thiazolyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1SC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXJJOGITBQXZEQ-JTHROIFXSA-M 2-[4-[(z)-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxy]ethyl-trimethylazanium;iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCC[N+](C)(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 PXJJOGITBQXZEQ-JTHROIFXSA-M 0.000 description 1
- YNZFUWZUGRBMHL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(11-benzo[b][1]benzazepinyl)propyl]-1-piperazinyl]ethanol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 YNZFUWZUGRBMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-1-piperazinyl]-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CN1CCN(CCCC(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxy-5-(4-fluorophenyl)benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OC(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDCRFBBZFHHYGT-IOSLPCCCSA-N 2-amino-9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-enyl-3h-purine-6,8-dione Chemical compound O=C1N(CC=C)C=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O VDCRFBBZFHHYGT-IOSLPCCCSA-N 0.000 description 1
- NIXVOFULDIFBLB-QVRNUERCSA-N 2-amino-9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]purine-6-sulfinamide Chemical compound C12=NC(N)=NC(S(N)=O)=C2N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NIXVOFULDIFBLB-QVRNUERCSA-N 0.000 description 1
- JUIKUQOUMZUFQT-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetamide Chemical compound NC(=O)CBr JUIKUQOUMZUFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(4-phenylbutan-2-yl)amino]ethyl}benzamide Chemical compound C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- DSWLRNLRVBAVFC-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfinyl-1-pyridin-2-ylethanone Chemical compound CS(=O)CC(=O)C1=CC=CC=N1 DSWLRNLRVBAVFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenyl-N-(1-phenylethyl)-1-propanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)NCCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 3-Epi-Betulin-Saeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxy-2-naphthoate Chemical compound C1=CC=C2C=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTJXPMSTODOYNP-BTKVJIOYSA-N 3-[(e)-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=C(O)C=CC=1)\C1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1 GTJXPMSTODOYNP-BTKVJIOYSA-N 0.000 description 1
- WUIABRMSWOKTOF-OYALTWQYSA-N 3-[[2-[2-[2-[[(2s,3r)-2-[[(2s,3s,4r)-4-[[(2s,3r)-2-[[6-amino-2-[(1s)-3-amino-1-[[(2s)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[(2r,3s,4s,5s,6s)-3-[(2r,3s,4s,5r,6r)-4-carbamoyloxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)ox Chemical compound OS([O-])(=O)=O.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C WUIABRMSWOKTOF-OYALTWQYSA-N 0.000 description 1
- NOIIUHRQUVNIDD-UHFFFAOYSA-N 3-[[oxo(pyridin-4-yl)methyl]hydrazo]-N-(phenylmethyl)propanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNC(=O)CCNNC(=O)C1=CC=NC=C1 NOIIUHRQUVNIDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IYNWSQDZXMGGGI-NUEKZKHPSA-N 3-hydroxymorphinan Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@H]3CC4=CC=C(O)C=C4[C@]21CCN3 IYNWSQDZXMGGGI-NUEKZKHPSA-N 0.000 description 1
- FAYMRSZJXWFWRS-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-5-phenylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)NC1C1=CC=CC=C1 FAYMRSZJXWFWRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003469 3-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- KDGUIKPOZGYLQJ-UHFFFAOYSA-N 3-phenoxypyridine Chemical compound C=1C=CN=CC=1OC1=CC=CC=C1 KDGUIKPOZGYLQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 3beta-Hydroxy-20(29)-Lupen-3,27-oic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C(O)=O)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDQGEKGUTOTUNV-TZSSRYMLSA-N 4'-deoxy-4'-iododoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](I)[C@H](C)O1 PDQGEKGUTOTUNV-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUQPTBCOEKUHBH-LSDHQDQOSA-N 4-[2-[4-[(e)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]phenoxy]ethyl]morpholine Chemical compound C=1C=C(C(CCC2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(/C)=C/C(C=C1)=CC=C1OCCN1CCOCC1 OUQPTBCOEKUHBH-LSDHQDQOSA-N 0.000 description 1
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical class NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFIYIIRFIODLLU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,2-diphenylbutanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCBr)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 GFIYIIRFIODLLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJVLGFXSSHQNGT-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,2-diphenylbutanoyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCBr)(C(=O)Cl)C1=CC=CC=C1 GJVLGFXSSHQNGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-n-(1,3-thiazol-2-yl)-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=CS1 SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQKFQBTWXOGINC-UHFFFAOYSA-N 4-phenylpiperidin-4-ol Chemical class C=1C=CC=CC=1C1(O)CCNCC1 KQKFQBTWXOGINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSUDGNLOXMLAEB-UHFFFAOYSA-N 5-(2-formyl-3-hydroxyphenoxy)pentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCOC1=CC=CC(O)=C1C=O NSUDGNLOXMLAEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXUNKHLAEDCYJL-UHFFFAOYSA-N 5-(hydroxymethyl)-3-(3-methylphenyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound CC1=CC=CC(N2C(OC(CO)C2)=O)=C1 MXUNKHLAEDCYJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APNRZHLOPQFNMR-WEIUTZTHSA-N 5-[(e)-5-[(1s)-2,2-dimethyl-6-methylidenecyclohexyl]-3-methylpent-2-enyl]phenazin-1-one Chemical compound C12=CC=CC=C2N=C(C(C=CC=2)=O)C=2N1C\C=C(/C)CC[C@@H]1C(=C)CCCC1(C)C APNRZHLOPQFNMR-WEIUTZTHSA-N 0.000 description 1
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEGMMKYAVYNLCG-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-1-methyl-5-phenylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)N(C)C(=O)NC1=O NEGMMKYAVYNLCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 5-hydroxy-L-tryptophan Chemical compound C1=C(O)C=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229940000681 5-hydroxytryptophan Drugs 0.000 description 1
- XKFPYPQQHFEXRZ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-N'-(phenylmethyl)-3-isoxazolecarbohydrazide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NNCC=2C=CC=CC=2)=N1 XKFPYPQQHFEXRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXBZKHOQHTVCSQ-QZTJIDSGSA-N 5-nitro-2-[(2r)-1-[2-[[(2r)-2-(5-nitro-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl)propyl]amino]ethylamino]propan-2-yl]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(N([C@@H](CNCCNC[C@@H](C)N2C(C=3C=C(C=C4C=CC=C(C=34)C2=O)[N+]([O-])=O)=O)C)C2=O)=O)=C3C2=CC=CC3=C1 PXBZKHOQHTVCSQ-QZTJIDSGSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- ATCGGEJZONJOCL-UHFFFAOYSA-N 6-(2,5-dichlorophenyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(C=2C(=CC=C(Cl)C=2)Cl)=N1 ATCGGEJZONJOCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTSZCHORPMQCBZ-UHFFFAOYSA-N 6-[(3-chlorophenyl)-imidazol-1-ylmethyl]-1h-benzimidazole;hydron;chloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC(C(C=2C=C3NC=NC3=CC=2)N2C=NC=C2)=C1 OTSZCHORPMQCBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRHPCRBOMKRVOA-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(2-hydroxyethylamino)ethyl]indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione Chemical compound C12=CC=CC=C2C(=O)N(CCNCCO)C2=C1C(=O)C1=CC=CC=C12 LRHPCRBOMKRVOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXBCLNRMQPRVTP-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1,5-dihydroimidazo[4,5-c]pyridin-4-one Chemical compound O=C1NC(N)=CC2=C1N=CN2 KXBCLNRMQPRVTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJIRBXZDQGQUOO-KVTDHHQDSA-N 6-amino-3-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,4-dihydro-1,3,5-triazin-2-one Chemical compound C1NC(N)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LJIRBXZDQGQUOO-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- GOYNNCPGHOBFCK-UHFFFAOYSA-N 7-[4-(dimethylamino)-5-[(2,9-dimethyl-3-oxo-4,4a,5a,6,7,9,9a,10a-octahydrodipyrano[4,2-a:4',3'-e][1,4]dioxin-7-yl)oxy]-6-methyloxan-2-yl]oxy-9-ethyl-4,6,9,10,11-pentahydroxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC=C2C(=O)C2=C1C(O)=C1C(OC3OC(C)C(OC4OC(C)C5OC6OC(C)C(=O)CC6OC5C4)C(C3)N(C)C)CC(CC)(O)C(O)C1=C2O GOYNNCPGHOBFCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJJWDOZNKBUSR-UHFFFAOYSA-N 7-sulfamoyloxyheptyl sulfamate Chemical compound NS(=O)(=O)OCCCCCCCOS(N)(=O)=O GOJJWDOZNKBUSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPDLEICKXUVJHW-QJILNLRNSA-N 78nz2pmp25 Chemical compound OS(O)(=O)=O.O([C@]12[C@H](OC(C)=O)[C@]3(CC)C=CCN4CC[C@@]5([C@H]34)[C@H]1N(C)C1=C5C=C(C(=C1)OC)[C@]1(C(=O)OC)C3=C(C4=CC=CC=C4N3)CCN3C[C@H](C1)C[C@@](C3)(O)CC)C(=O)N(CCCl)C2=O LPDLEICKXUVJHW-QJILNLRNSA-N 0.000 description 1
- JPASRFGVACYSJG-UHFFFAOYSA-N 8,10-dihydroimidazo[4,5-a]acridin-9-one Chemical class N1=C2C=CC3=NC=NC3=C2C=C2C1=CCC(=O)C2 JPASRFGVACYSJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 1
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N Amitrole Chemical compound NC1=NC=NN1 KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- BOJKULTULYSRAS-OTESTREVSA-N Andrographolide Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@H](O)[C@]([C@H]2CCC1=C)(CO)C)\C=C1/[C@H](O)COC1=O BOJKULTULYSRAS-OTESTREVSA-N 0.000 description 1
- NCUCGYYHUFIYNU-UHFFFAOYSA-N Aranidipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)=O)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O NCUCGYYHUFIYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJINRRBEMOLJAK-DCAQKATOSA-N Arg-Lys-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N MJINRRBEMOLJAK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- DRCNRVYVCHHIJP-AQBORDMYSA-N Arg-Lys-Glu-Val-Tyr Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 DRCNRVYVCHHIJP-AQBORDMYSA-N 0.000 description 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 241001263178 Auriparus Species 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N Bestatin Chemical compound CC(C)C[C@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N 0.000 description 1
- DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N Betulinic acid Natural products CC(=C)[C@@H]1C[C@H]([C@H]2CC[C@]3(C)[C@H](CC[C@@H]4[C@@]5(C)CC[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]5CC[C@@]34C)[C@@H]12)C(=O)O DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 244000056139 Brassica cretica Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJKPHYRXOLRVJJ-MLSVHJFASA-N CC(O)C1=C(C)/C2=C/C3=N/C(=C\C4=C(CCC(O)=O)C(C)=C(N4)/C=C4\N=C(\C=C\1/N\2)C(C)=C4C(C)O)/C(CCC(O)=O)=C3C Chemical compound CC(O)C1=C(C)/C2=C/C3=N/C(=C\C4=C(CCC(O)=O)C(C)=C(N4)/C=C4\N=C(\C=C\1/N\2)C(C)=C4C(C)O)/C(CCC(O)=O)=C3C UJKPHYRXOLRVJJ-MLSVHJFASA-N 0.000 description 1
- FVLVBPDQNARYJU-XAHDHGMMSA-N C[C@H]1CCC(CC1)NC(=O)N(CCCl)N=O Chemical compound C[C@H]1CCC(CC1)NC(=O)N(CCCl)N=O FVLVBPDQNARYJU-XAHDHGMMSA-N 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005403 Casein Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010031425 Casein Kinases Proteins 0.000 description 1
- JDVVGAQPNNXQDW-WCMLQCRESA-N Castanospermine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H]2[C@@H](O)CCN2C[C@H]1O JDVVGAQPNNXQDW-WCMLQCRESA-N 0.000 description 1
- JDVVGAQPNNXQDW-TVNFTVLESA-N Castinospermine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2[C@@H](O)CCN21 JDVVGAQPNNXQDW-TVNFTVLESA-N 0.000 description 1
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 1
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 1
- 206010007749 Cataract diabetic Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 229920002157 Cellulin Polymers 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N Clidanac Chemical compound ClC=1C=C2C(C(=O)O)CCC2=CC=1C1CCCCC1 OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- HVXBOLULGPECHP-WAYWQWQTSA-N Combretastatin A4 Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1\C=C/C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 HVXBOLULGPECHP-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N Cotinine Natural products C1CC(=O)N(C)C1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFDTZECTHJFPHE-UHFFFAOYSA-N Crambescidin 816 Natural products C1CC=CC(CC)OC11NC(N23)=NC4(OC(C)CCC4)C(C(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCN)CC(O)CCN)C3(O)CCC2C1 DFDTZECTHJFPHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- LUEYTMPPCOCKBX-UHFFFAOYSA-N Curacin A Natural products C=CCC(OC)CCC(C)=CC=CCCC=CC1CSC(C2C(C2)C)=N1 LUEYTMPPCOCKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUEYTMPPCOCKBX-KWYHTCOPSA-N Curacin A Chemical compound C=CC[C@H](OC)CC\C(C)=C\C=C\CC\C=C/[C@@H]1CSC([C@H]2[C@H](C2)C)=N1 LUEYTMPPCOCKBX-KWYHTCOPSA-N 0.000 description 1
- 108010009392 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 Proteins 0.000 description 1
- 102100024458 Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A Human genes 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- PQNNIEWMPIULRS-UHFFFAOYSA-N Cytostatin Natural products CC=CC=CC=CC(O)C(C)C(OP(O)(O)=O)CCC(C)C1OC(=O)C=CC1C PQNNIEWMPIULRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- GSDBGCKBBJVPNC-UHFFFAOYSA-N D-lombricine Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCCN=C(N)N GSDBGCKBBJVPNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJKXGJCSJWBJEZ-XRSSZCMZSA-N Deslorelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CNC2=CC=CC=C12 GJKXGJCSJWBJEZ-XRSSZCMZSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYHUYMLIVQFXRI-SJPGYWQQSA-N Didemnin B Chemical compound CN([C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@@H]([C@H](CC(=O)O[C@H](C(=O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(OC)=CC=2)C(=O)O[C@@H]1C)C(C)C)O)[C@@H](C)CC)C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](C)O KYHUYMLIVQFXRI-SJPGYWQQSA-N 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N Dronabinol Natural products C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@H]21 CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010334 End Stage Liver Disease Diseases 0.000 description 1
- NBEALWAVEGMZQY-UHFFFAOYSA-N Enpromate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C#C)(C=1C=CC=CC=1)OC(=O)NC1CCCCC1 NBEALWAVEGMZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- YARKMNAWFIMDKV-UHFFFAOYSA-N Epanolol Chemical compound C=1C=CC=C(C#N)C=1OCC(O)CNCCNC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 YARKMNAWFIMDKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- OGDVEMNWJVYAJL-LEPYJNQMSA-N Ethyl morphine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OCC OGDVEMNWJVYAJL-LEPYJNQMSA-N 0.000 description 1
- OGDVEMNWJVYAJL-UHFFFAOYSA-N Ethylmorphine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OCC OGDVEMNWJVYAJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITIONVBQFUNVJV-UHFFFAOYSA-N Etomidoline Chemical compound C12=CC=CC=C2C(=O)N(CC)C1NC(C=C1)=CC=C1OCCN1CCCCC1 ITIONVBQFUNVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003790 Foot Ulcer Diseases 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 1
- XQLWNAFCTODIRK-UHFFFAOYSA-N Gallopamil Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 XQLWNAFCTODIRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 1
- 240000001238 Gaultheria procumbens Species 0.000 description 1
- 235000007297 Gaultheria procumbens Nutrition 0.000 description 1
- 102000013382 Gelatinases Human genes 0.000 description 1
- 108010026132 Gelatinases Proteins 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 208000032456 Hemorrhagic Shock Diseases 0.000 description 1
- 208000003923 Hereditary Corneal Dystrophies Diseases 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- 102100039121 Histone-lysine N-methyltransferase MECOM Human genes 0.000 description 1
- 101001033728 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase MECOM Proteins 0.000 description 1
- 101000582950 Homo sapiens Platelet factor 4 Proteins 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N Idoxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN2CCCC2)=CC=1)/C1=CC=C(I)C=C1 JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N 0.000 description 1
- 101000668058 Infectious salmon anemia virus (isolate Atlantic salmon/Norway/810/9/99) RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 108700022013 Insecta cecropin B Proteins 0.000 description 1
- 102100039688 Insulin-like growth factor 1 receptor Human genes 0.000 description 1
- 101710184277 Insulin-like growth factor 1 receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010005716 Interferon beta-1a Proteins 0.000 description 1
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- NYMGNSNKLVNMIA-UHFFFAOYSA-N Iproniazid Chemical compound CC(C)NNC(=O)C1=CC=NC=C1 NYMGNSNKLVNMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- GSDBGCKBBJVPNC-BYPYZUCNSA-N L-lombricine Chemical compound NC(=[NH2+])NCCOP([O-])(=O)OC[C@H]([NH3+])C([O-])=O GSDBGCKBBJVPNC-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 108010043135 L-methionine gamma-lyase Proteins 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241000442132 Lactarius lactarius Species 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZHTRILQJTPJGNK-FYBAATNNSA-N Leinamycin Chemical compound N([C@@H](C=1SC=C(N=1)\C=C/C=C/C(=O)[C@H](O)/C=C(C)/CC1)C)C(=O)C[C@@]21S(=O)SC(=O)[C@]2(C)O ZHTRILQJTPJGNK-FYBAATNNSA-N 0.000 description 1
- ZHTRILQJTPJGNK-UHFFFAOYSA-N Leinamycin Natural products C1CC(C)=CC(O)C(=O)C=CC=CC(N=2)=CSC=2C(C)NC(=O)CC21S(=O)SC(=O)C2(C)O ZHTRILQJTPJGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010062867 Lenograstim Proteins 0.000 description 1
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 1
- LMVRPBWWHMVLPC-KBPJCXPTSA-N Leptolstatin Natural products CC(CC=CC(=CC(C)C(=O)C(C)C(O)C(C)CC(=CCO)C)C)C=C(C)/C=C/C1CC=CC(=O)O1 LMVRPBWWHMVLPC-KBPJCXPTSA-N 0.000 description 1
- 102000004058 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 1
- 102100032352 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 1
- 108090000581 Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052765 Lutetium Inorganic materials 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 108700041567 MDR Genes Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- BLOFGONIVNXZME-UHFFFAOYSA-N Mannostatin A Natural products CSC1C(N)C(O)C(O)C1O BLOFGONIVNXZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004318 Matrilysin Human genes 0.000 description 1
- 108090000855 Matrilysin Proteins 0.000 description 1
- 108010016160 Matrix Metalloproteinase 3 Proteins 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Meclizine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWJKNZONDWOGMI-UHFFFAOYSA-N Metharbital Chemical compound CCC1(CC)C(=O)NC(=O)N(C)C1=O FWJKNZONDWOGMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBNPJJILLOYFJU-VMPREFPWSA-N Mibefradil Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2[C@H](C(C)C)[C@@]1(OC(=O)COC)CCN(C)CCCC1=NC2=CC=CC=C2N1 HBNPJJILLOYFJU-VMPREFPWSA-N 0.000 description 1
- 206010027525 Microalbuminuria Diseases 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical class C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- USVMJSALORZVDV-SDBHATRESA-N N(6)-(Delta(2)-isopentenyl)adenosine Chemical compound C1=NC=2C(NCC=C(C)C)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O USVMJSALORZVDV-SDBHATRESA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N N-(1-(2-(4-Ethyl-5-oxo-2-tetrazolin-1-yl)ethyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidyl)propionanilide Chemical compound C1CN(CCN2C(N(CC)N=N2)=O)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUKZPHOXUVCQOR-UHFFFAOYSA-N N-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-6-chloro-4-methyl-3-oxo-1,4-benzoxazine-8-carboxamide Chemical compound C1N(CC2)CCC2C1NC(=O)C1=CC(Cl)=CC2=C1OCC(=O)N2C WUKZPHOXUVCQOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNQSTAOJRULKNX-UHFFFAOYSA-N N-(6-acetamidohexyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NCCCCCCNC(C)=O BNQSTAOJRULKNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJMCKEPOKRERLN-UHFFFAOYSA-N N-3,4-tridhydroxybenzamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 QJMCKEPOKRERLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSURCGGGQUWIHH-UHFFFAOYSA-N NNON Chemical compound NNON SSURCGGGQUWIHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010021717 Nafarelin Chemical class 0.000 description 1
- WGMASVSHOSNKMF-UHFFFAOYSA-N Narcobarbital Chemical compound BrC(=C)CC1(C(C)C)C(=O)NC(=O)N(C)C1=O WGMASVSHOSNKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059605 Necrobiosis Diseases 0.000 description 1
- 208000015906 Necrobiotic disease Diseases 0.000 description 1
- RGPDEAGGEXEMMM-UHFFFAOYSA-N Nefopam Chemical compound C12=CC=CC=C2CN(C)CCOC1C1=CC=CC=C1 RGPDEAGGEXEMMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 description 1
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 description 1
- 102400000058 Neuregulin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000556 Neuregulin-1 Proteins 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N Nilvadipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C#N)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYRVNWMVYQXFEU-UHFFFAOYSA-N Nocodazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 KYRVNWMVYQXFEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGTDRFCXGRULNK-UHFFFAOYSA-N Nogalamycin Natural products COC1C(OC)(C)C(OC)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=C4C5(C)OC(C(C(C5O)N(C)C)O)OC4=C3C3=O)=C3C=C2C(C(=O)OC)C(C)(O)C1 KGTDRFCXGRULNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000714209 Norwalk virus Species 0.000 description 1
- 241000369774 Norwalk-like virus Species 0.000 description 1
- 229960005524 O6-benzylguanine Drugs 0.000 description 1
- KRWMERLEINMZFT-UHFFFAOYSA-N O6-benzylguanine Chemical compound C=12NC=NC2=NC(N)=NC=1OCC1=CC=CC=C1 KRWMERLEINMZFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000243985 Onchocerca volvulus Species 0.000 description 1
- VTAZRSXSBIHBMH-UHFFFAOYSA-N Ophiocordin Natural products OC1=CC(C(=O)O)=CC(O)=C1C(=O)C1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC1C(OC(=O)C=2C=CC(O)=CC=2)CCCNC1 VTAZRSXSBIHBMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940094972 Opioid delta receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKBBOPGQDRPCDS-UHFFFAOYSA-N Oxaunomycin Natural products C12=C(O)C=3C(=O)C4=C(O)C=CC=C4C(=O)C=3C(O)=C2C(O)C(CC)(O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 LKBBOPGQDRPCDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCWPUUGSGHNIDZ-UHFFFAOYSA-N Oxypertine Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2NC(C)=C1CCN(CC1)CCN1C1=CC=CC=C1 XCWPUUGSGHNIDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYOQBYCIIJYKJA-UHFFFAOYSA-N Palauamine Natural products C1N2C(=O)C3=CC=CN3C3N=C(N)NC32C2C1C(CN)C(Cl)C12NC(N)=NC1O VYOQBYCIIJYKJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 description 1
- FRCJDPPXHQGEKS-UHFFFAOYSA-N Parabactin Natural products CC1OC(=NC1C(=O)N(CCCCNC(=O)c1cccc(O)c1O)CCCNC(=O)c1cccc(O)c1O)c1ccccc1O FRCJDPPXHQGEKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQASKUSHBVDKGU-UHFFFAOYSA-N Paramethadione Chemical compound CCC1(C)OC(=O)N(C)C1=O VQASKUSHBVDKGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287127 Passeridae Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108010057150 Peplomycin Proteins 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- APNRZHLOPQFNMR-UHFFFAOYSA-N Phenazinomycin Natural products C12=CC=CC=C2N=C(C(C=CC=2)=O)C=2N1CC=C(C)CCC1C(=C)CCCC1(C)C APNRZHLOPQFNMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N Phenelzine Chemical compound NNCCC1=CC=CC=C1 RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009097 Phosphorylases Human genes 0.000 description 1
- 108010073135 Phosphorylases Proteins 0.000 description 1
- 102100026123 Pirin Human genes 0.000 description 1
- 101710176373 Pirin Proteins 0.000 description 1
- 102000001938 Plasminogen Activators Human genes 0.000 description 1
- 108010001014 Plasminogen Activators Proteins 0.000 description 1
- 102100030304 Platelet factor 4 Human genes 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWQCHHACWWAQLJ-UHFFFAOYSA-N Prazepam Chemical compound O=C1CN=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(Cl)=CC=C2N1CC1CC1 MWQCHHACWWAQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFVNWDWLWUCIHC-GUPDPFMOSA-N Prednimustine Chemical compound O=C([C@@]1(O)CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)[C@@H](O)C[C@@]21C)COC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 HFVNWDWLWUCIHC-GUPDPFMOSA-N 0.000 description 1
- IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N Prenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCNC(C)CC1=CC=CC=C1 IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 1
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 1
- PICZCWCKOLHDOJ-UHFFFAOYSA-N Pseudoaxinellin Natural products N1C(=O)C2CCCN2C(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 PICZCWCKOLHDOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- XESARGFCSKSFID-UHFFFAOYSA-N Pyrazofurin Natural products OC1=C(C(=O)N)NN=C1C1C(O)C(O)C(CO)O1 XESARGFCSKSFID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000007737 Retinal degeneration Diseases 0.000 description 1
- OWPCHSCAPHNHAV-UHFFFAOYSA-N Rhizoxin Natural products C1C(O)C2(C)OC2C=CC(C)C(OC(=O)C2)CC2CC2OC2C(=O)OC1C(C)C(OC)C(C)=CC=CC(C)=CC1=COC(C)=N1 OWPCHSCAPHNHAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 108010005173 SERPIN-B5 Proteins 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 102100030333 Serpin B5 Human genes 0.000 description 1
- 206010049771 Shock haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 1
- UIRKNQLZZXALBI-MSVGPLKSSA-N Squalamine Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](NCCCNCCCCN)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](C(C)C)OS(O)(=O)=O)[C@@]2(C)CC1 UIRKNQLZZXALBI-MSVGPLKSSA-N 0.000 description 1
- UIRKNQLZZXALBI-UHFFFAOYSA-N Squalamine Natural products OC1CC2CC(NCCCNCCCCN)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(C(C)C)OS(O)(=O)=O)C1(C)CC2 UIRKNQLZZXALBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001415849 Strigiformes Species 0.000 description 1
- 102100030416 Stromelysin-1 Human genes 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMHVCUVYZFYAJI-UHFFFAOYSA-N Sultiame Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1N1S(=O)(=O)CCCC1 HMHVCUVYZFYAJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 206010042742 Sympathetic ophthalmia Diseases 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 1
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTWFXPCUFWKXOP-UHFFFAOYSA-N Tertatalol Chemical compound C1CCSC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C HTWFXPCUFWKXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXZSUBHBYQYTNM-UHFFFAOYSA-N Tetrazomine Natural products C1=CC=2CC(N34)C(N5C)C(CO)CC5C4OCC3C=2C(OC)=C1NC(=O)C1NCCCC1O WXZSUBHBYQYTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010078233 Thymalfasin Proteins 0.000 description 1
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 108010050144 Triptorelin Pamoate Proteins 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- VGQOVCHZGQWAOI-UHFFFAOYSA-N UNPD55612 Natural products N1C(O)C2CC(C=CC(N)=O)=CN2C(=O)C2=CC=C(C)C(O)=C12 VGQOVCHZGQWAOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 description 1
- 102400000015 Vasoactive intestinal peptide Human genes 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- MHDDZDPNIDVLNK-ZGIWMXSJSA-N Zanoterone Chemical compound C1C2=NN(S(C)(=O)=O)C=C2C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 MHDDZDPNIDVLNK-ZGIWMXSJSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUPBDWQPEOWRQP-RTUCOMKBSA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-2-[(2R,3S,4S,5S,6S)-2-[(1S,2S)-3-[[(2R,3S)-5-[[(2S,3R)-1-[[2-[4-[4-[[4-amino-6-[3-(4-aminobutylamino)propylamino]-6-oxohexyl]carbamoyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-1-[(2S,3R,4R,5S,6S)-5-amino-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-hydroxyethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-5-oxopentan-2-yl]amino]-2-[[6-amino-2-[(1S)-3-amino-1-[[(2S)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-1-(1H-imidazol-5-yl)-3-oxopropoxy]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl] carbamate Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](NC(=O)C[C@H](O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)c1nc(nc(N)c1C)[C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](OC(N)=O)[C@@H]1O)c1cnc[nH]1)C(=O)NC(O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H]1O)C(O)c1nc(cs1)-c1nc(cs1)C(=O)NCCCC(N)CC(=O)NCCCNCCCCN VUPBDWQPEOWRQP-RTUCOMKBSA-N 0.000 description 1
- ZHHIHQFAUZZMTG-BSVJBJGJSA-N [(2r,3s,4s,5r,6r)-2-[(2r,3s,4s,5s,6s)-2-[(1r,2s)-2-[[6-amino-2-[(1s)-3-amino-1-[[(2s)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[[(2r,3s,4s)-3-hydroxy-5-[[(2s,3r)-3-hydroxy-1-oxo-1-[2-[4-[4-[3-[[(1s)-1-phenylethyl] Chemical compound OS(O)(=O)=O.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCN[C@@H](C)C=1C=CC=CC=1)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C ZHHIHQFAUZZMTG-BSVJBJGJSA-N 0.000 description 1
- GYKFWCDBQAFCLJ-RTWAWAEBSA-N [(2s,3s)-8-chloro-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-3-yl] acetate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=C(Cl)C=C2S1 GYKFWCDBQAFCLJ-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- FYQZGCBXYVWXSP-LCHZDSEPSA-N [(4S,6R,9E,11R,12R)-11-[(2R,3R,4R,5R,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyl-3-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-4-[(4S)-2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl]-5-oxatricyclo[8.3.0.04,6]trideca-1(13),9-dien-2,7-diyn-12-yl] 7-methoxy-2,5-dimethylnaphthalene-1-carboxylate Chemical compound CN[C@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H](OC(=O)c3c(C)ccc4c(C)cc(OC)cc34)C=C3C#C[C@@]4(O[C@@H]4C#C\C=C2/3)[C@@H]2COC(=O)O2)O[C@H](C)[C@H](O)[C@@H]1O FYQZGCBXYVWXSP-LCHZDSEPSA-N 0.000 description 1
- PQNNIEWMPIULRS-SUTYWZMXSA-N [(8e,10e,12e)-7-hydroxy-6-methyl-2-(3-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl)tetradeca-8,10,12-trien-5-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound C\C=C\C=C\C=C\C(O)C(C)C(OP(O)(O)=O)CCC(C)C1OC(=O)C=CC1C PQNNIEWMPIULRS-SUTYWZMXSA-N 0.000 description 1
- IFJUINDAXYAPTO-UUBSBJJBSA-N [(8r,9s,13s,14s,17s)-17-[2-[4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoyloxy]acetyl]oxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] benzoate Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](C2=CC=3)CC[C@]4([C@H]1CC[C@@H]4OC(=O)COC(=O)CCCC=1C=CC(=CC=1)N(CCCl)CCCl)C)CC2=CC=3OC(=O)C1=CC=CC=C1 IFJUINDAXYAPTO-UUBSBJJBSA-N 0.000 description 1
- OIJXLIIMXHRJJH-ZXJLXYCOSA-N [3h]diprenorphine Chemical compound N1([C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@@H]3[C@]4([C@]22C[C@@H]([C@]3(OC)CC2)C(C)(C)O)C([3H])C1[3H])CC1CC1 OIJXLIIMXHRJJH-ZXJLXYCOSA-N 0.000 description 1
- NAFFDQVVNWTDJD-UHFFFAOYSA-L [4-(azanidylmethyl)oxan-4-yl]methylazanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylate;platinum(4+) Chemical compound [Pt+4].[NH-]CC1(C[NH-])CCOCC1.[O-]C(=O)C1(C([O-])=O)CCC1 NAFFDQVVNWTDJD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N abiraterone Chemical compound C([C@H]1[C@H]2[C@@H]([C@]3(CC[C@H](O)CC3=CC2)C)CC[C@@]11C)C=C1C1=CC=CN=C1 GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N 0.000 description 1
- 229960000853 abiraterone Drugs 0.000 description 1
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 1
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 description 1
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUGAHXUZHWYHNG-NLGNTGLNSA-N acetic acid;(4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-n-[(2s,3r)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-19-[[(2r)-2-amino-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5, Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1.C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 RUGAHXUZHWYHNG-NLGNTGLNSA-N 0.000 description 1
- PDODBKYPSUYQGT-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1h-indene Chemical class CC(O)=O.C1=CC=C2CC=CC2=C1 PDODBKYPSUYQGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009984 acetylpheneturide Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- QAWIHIJWNYOLBE-OKKQSCSOSA-N acivicin Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)[C@@H]1CC(Cl)=NO1 QAWIHIJWNYOLBE-OKKQSCSOSA-N 0.000 description 1
- 229950008427 acivicin Drugs 0.000 description 1
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- HLAKJNQXUARACO-UHFFFAOYSA-N acylfulvene Natural products CC1(O)C(=O)C2=CC(C)=CC2=C(C)C21CC2 HLAKJNQXUARACO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960003148 adinazolam Drugs 0.000 description 1
- GJSLOMWRLALDCT-UHFFFAOYSA-N adinazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(CN(C)C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 GJSLOMWRLALDCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004955 adozelesin Drugs 0.000 description 1
- BYRVKDUQDLJUBX-JJCDCTGGSA-N adozelesin Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)NC=3C=C4C=C(NC4=CC=3)C(=O)N3C[C@H]4C[C@]44C5=C(C(C=C43)=O)NC=C5C)=CC2=C1 BYRVKDUQDLJUBX-JJCDCTGGSA-N 0.000 description 1
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- RATGSRSDPNECNO-UHFFFAOYSA-N albutoin Chemical compound CC(C)CC1NC(=S)N(CC=C)C1=O RATGSRSDPNECNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000351 albutoin Drugs 0.000 description 1
- 229960001391 alfentanil Drugs 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- XWZXRENCCHMZNF-UHFFFAOYSA-N allomethadione Chemical compound CC1OC(=O)N(CC=C)C1=O XWZXRENCCHMZNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002307 allomethadione Drugs 0.000 description 1
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002213 alprenolol Drugs 0.000 description 1
- PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N alprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1CC=C PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 229950010949 ambamustine Drugs 0.000 description 1
- 229950004821 ambomycin Drugs 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N amifostine Chemical compound NCCCNCCSP(O)(O)=O JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001097 amifostine Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960002550 amrubicin Drugs 0.000 description 1
- VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N amrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(N)C(=O)C)[C@H]1C[C@H](O)[C@H](O)CO1 VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229960001694 anagrelide Drugs 0.000 description 1
- OTBXOEAOVRKTNQ-UHFFFAOYSA-N anagrelide Chemical compound N1=C2NC(=O)CN2CC2=C(Cl)C(Cl)=CC=C21 OTBXOEAOVRKTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- ASLUCFFROXVMFL-UHFFFAOYSA-N andrographolide Natural products CC1(CO)C(O)CCC2(C)C(CC=C3/C(O)OCC3=O)C(=C)CCC12 ASLUCFFROXVMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKYQLAWMNBFNJT-UHFFFAOYSA-N anileridine Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC1=CC=C(N)C=C1 LKYQLAWMNBFNJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002512 anileridine Drugs 0.000 description 1
- 108010070670 antarelix Proteins 0.000 description 1
- VGQOVCHZGQWAOI-HYUHUPJXSA-N anthramycin Chemical compound N1[C@@H](O)[C@@H]2CC(\C=C\C(N)=O)=CN2C(=O)C2=CC=C(C)C(O)=C12 VGQOVCHZGQWAOI-HYUHUPJXSA-N 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002460 anti-migrenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 102000025171 antigen binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091000831 antigen binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940111133 antiinflammatory and antirheumatic drug oxicams Drugs 0.000 description 1
- 229940124433 antimigraine drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229950007556 aranidipine Drugs 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950010731 arotinolol Drugs 0.000 description 1
- BHIAIPWSVYSKJS-UHFFFAOYSA-N arotinolol Chemical compound S1C(SCC(O)CNC(C)(C)C)=NC(C=2SC(=CC=2)C(N)=O)=C1 BHIAIPWSVYSKJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028922 artery disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- TWHSQQYCDVSBRK-UHFFFAOYSA-N asulacrine Chemical compound C12=CC=CC(C)=C2N=C2C(C(=O)NC)=CC=CC2=C1NC1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1OC TWHSQQYCDVSBRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011088 asulacrine Drugs 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229950006933 atrimustine Drugs 0.000 description 1
- FWTXWYXPXGKVJG-UHFFFAOYSA-N atrolactamide Chemical compound NC(=O)C(O)(C)C1=CC=CC=C1 FWTXWYXPXGKVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011225 atrolactamide Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 108010093161 axinastatin 1 Proteins 0.000 description 1
- PICZCWCKOLHDOJ-GHTSNYPWSA-N axinastatin 1 Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N1)=O)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 PICZCWCKOLHDOJ-GHTSNYPWSA-N 0.000 description 1
- 108010093000 axinastatin 2 Proteins 0.000 description 1
- OXNAATCTZCSVKR-AVGVIDKOSA-N axinastatin 2 Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N1)C(C)C)=O)CC(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 OXNAATCTZCSVKR-AVGVIDKOSA-N 0.000 description 1
- UZCPCRPHNVHKKP-UHFFFAOYSA-N axinastatin 2 Natural products CC(C)CC1NC(=O)C2CCCN2C(=O)C(NC(=O)C(CC(=O)N)NC(=O)C3CCCN3C(=O)C(Cc4ccccc4)NC(=O)C(NC1=O)C(C)C)C(C)C UZCPCRPHNVHKKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010092978 axinastatin 3 Proteins 0.000 description 1
- ANLDPEXRVVIABH-WUUSPZRJSA-N axinastatin 3 Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N1)C(C)C)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 ANLDPEXRVVIABH-WUUSPZRJSA-N 0.000 description 1
- RTGMQVUKARGBNM-UHFFFAOYSA-N axinastatin 3 Natural products CCC(C)C1NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C2CCCN2C(=O)C(NC(=O)C(CC(=O)N)NC(=O)C3CCCN3C(=O)C(Cc4ccccc4)NC1=O)C(C)C RTGMQVUKARGBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPWOOOGFNULJAQ-UHFFFAOYSA-L azane;cyclopentanamine;2-hydroxybutanedioate;platinum(2+) Chemical compound N.[Pt+2].NC1CCCC1.[O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O OPWOOOGFNULJAQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N azanide;2-hydroxyacetic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OCC(O)=O KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005951 azasetron Drugs 0.000 description 1
- MIXLRUYCYZPSOQ-HXPMCKFVSA-N azatoxin Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=C(C4=CC=CC=C4N3)C[C@@H]3N2C(OC3)=O)=C1 MIXLRUYCYZPSOQ-HXPMCKFVSA-N 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004200 baccatin III derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XYUFCXJZFZPEJD-PGRDOPGGSA-N balanol Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(O)=C1C(=O)C1=C(O)C=C(C(=O)O[C@H]2[C@H](CNCCC2)NC(=O)C=2C=CC(O)=CC=2)C=C1O XYUFCXJZFZPEJD-PGRDOPGGSA-N 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- 229960002992 barnidipine Drugs 0.000 description 1
- VXMOONUMYLCFJD-DHLKQENFSA-N barnidipine Chemical compound C1([C@@H]2C(=C(C)NC(C)=C2C(=O)OC)C(=O)O[C@@H]2CN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 VXMOONUMYLCFJD-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- JPYQFYIEOUVJDU-UHFFFAOYSA-N beclamide Chemical compound ClCCC(=O)NCC1=CC=CC=C1 JPYQFYIEOUVJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005200 beclamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004374 befunolol Drugs 0.000 description 1
- ZPQPDBIHYCBNIG-UHFFFAOYSA-N befunolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=C1OC(C(C)=O)=C2 ZPQPDBIHYCBNIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYJJXENSONZJRG-UHFFFAOYSA-N bencyclane Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1(OCCCN(C)C)CCCCCC1 FYJJXENSONZJRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000945 bencyclane Drugs 0.000 description 1
- 229960004916 benidipine Drugs 0.000 description 1
- QZVNQOLPLYWLHQ-ZEQKJWHPSA-N benidipine Chemical compound C1([C@H]2C(=C(C)NC(C)=C2C(=O)OC)C(=O)O[C@H]2CN(CC=3C=CC=CC=3)CCC2)=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 QZVNQOLPLYWLHQ-ZEQKJWHPSA-N 0.000 description 1
- 229960005430 benoxaprofen Drugs 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- MMIMIFULGMZVPO-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-bromo-2,6-dinitro-5-phenylmethoxybenzoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C([N+](=O)[O-])=C(Br)C=C1OCC1=CC=CC=C1 MMIMIFULGMZVPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RDJGWRFTDZZXSM-RNWLQCGYSA-N benzylmorphine Chemical compound O([C@@H]1[C@]23CCN([C@H](C4)[C@@H]3C=C[C@@H]1O)C)C1=C2C4=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 RDJGWRFTDZZXSM-RNWLQCGYSA-N 0.000 description 1
- UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N bepridil Chemical compound C1CCCN1C(COCC(C)C)CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003665 bepridil Drugs 0.000 description 1
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 1
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N betulinic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N 0.000 description 1
- 229960003588 bevantolol Drugs 0.000 description 1
- HXLAFSUPPDYFEO-UHFFFAOYSA-N bevantolol Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNCC(O)COC1=CC=CC(C)=C1 HXLAFSUPPDYFEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLKWNFFCSSJANB-UHFFFAOYSA-N bezitramide Chemical compound O=C1N(C(=O)CC)C2=CC=CC=C2N1C(CC1)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FLKWNFFCSSJANB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004611 bezitramide Drugs 0.000 description 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229950004874 binedaline Drugs 0.000 description 1
- SXYFFMXPDDGOEK-UHFFFAOYSA-N binedaline Chemical compound C12=CC=CC=C2N(N(C)CCN(C)C)C=C1C1=CC=CC=C1 SXYFFMXPDDGOEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002370 bisnafide Drugs 0.000 description 1
- 229960004395 bleomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 229960001035 bopindolol Drugs 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229950005608 bucloxic acid Drugs 0.000 description 1
- IJTPQQVCKPZIMV-UHFFFAOYSA-N bucloxic acid Chemical compound ClC1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1CCCCC1 IJTPQQVCKPZIMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002568 bucumolol Drugs 0.000 description 1
- CIJVBYRUFLGDHY-UHFFFAOYSA-N bucumolol Chemical compound O1C(=O)C=CC2=C1C(OCC(O)CNC(C)(C)C)=CC=C2C CIJVBYRUFLGDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009385 bufetolol Drugs 0.000 description 1
- AKLNLVOZXMQGSI-UHFFFAOYSA-N bufetolol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1OCC1OCCC1 AKLNLVOZXMQGSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFLRYAVDPKONNX-UHFFFAOYSA-N buramate Chemical compound OCCOC(=O)NCC1=CC=CC=C1 YFLRYAVDPKONNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009824 buramate Drugs 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 description 1
- 229960001113 butorphanol Drugs 0.000 description 1
- LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N calcipotriol Chemical compound C1([C@H](O)/C=C/[C@@H](C)[C@@H]2[C@]3(CCCC(/[C@@H]3CC2)=C\C=C\2C([C@@H](O)C[C@H](O)C/2)=C)C)CC1 LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N 0.000 description 1
- 229960002882 calcipotriol Drugs 0.000 description 1
- 229940059251 calcium bromide Drugs 0.000 description 1
- 229910001622 calcium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- WGEFECGEFUFIQW-UHFFFAOYSA-L calcium dibromide Chemical compound [Ca+2].[Br-].[Br-] WGEFECGEFUFIQW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSUTUUOITDQYNO-UHFFFAOYSA-N calphostin C Chemical compound C=12C3=C4C(CC(C)OC(=O)C=5C=CC=CC=5)=C(OC)C(O)=C(C(C=C5OC)=O)C4=C5C=1C(OC)=CC(=O)C2=C(O)C(OC)=C3CC(C)OC(=O)OC1=CC=C(O)C=C1 LSUTUUOITDQYNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVFYLRMMHVYGJH-PVPPCFLZSA-N calusterone Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@](O)(C)CC[C@H]2[C@@H]2[C@@H](C)CC3=CC(=O)CC[C@]3(C)[C@H]21 IVFYLRMMHVYGJH-PVPPCFLZSA-N 0.000 description 1
- 229950009823 calusterone Drugs 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical class C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229950005155 carbetimer Drugs 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- WNRZHQBJSXRYJK-UHFFFAOYSA-N carboxyamidotriazole Chemical compound NC1=C(C(=O)N)N=NN1CC(C=C1Cl)=CC(Cl)=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 WNRZHQBJSXRYJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N carminomycin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 229950006044 caroxazone Drugs 0.000 description 1
- KYCBWEZLKCTALM-UHFFFAOYSA-N caroxazone Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)N(CC(=O)N)CC2=C1 KYCBWEZLKCTALM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 229950001725 carubicin Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- BBZDXMBRAFTCAA-AREMUKBSSA-N carzelesin Chemical compound C1=2NC=C(C)C=2C([C@H](CCl)CN2C(=O)C=3NC4=CC=C(C=C4C=3)NC(=O)C3=CC4=CC=C(C=C4O3)N(CC)CC)=C2C=C1OC(=O)NC1=CC=CC=C1 BBZDXMBRAFTCAA-AREMUKBSSA-N 0.000 description 1
- 229950007509 carzelesin Drugs 0.000 description 1
- 229950010667 cedefingol Drugs 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- UWCBNAVPISMFJZ-UHFFFAOYSA-N cetamolol Chemical compound CNC(=O)COC1=CC=CC=C1OCC(O)CNC(C)(C)C UWCBNAVPISMFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003205 cetamolol Drugs 0.000 description 1
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 description 1
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 description 1
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 description 1
- HZCWPKGYTCJSEB-UHFFFAOYSA-N chembl118841 Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC2=C([N+]([O-])=O)C=CC3=C2C1=NN3CCCN(C)C HZCWPKGYTCJSEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOAASNKBYBFGDN-UHFFFAOYSA-N chembl1214554 Chemical compound ON=C(N)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JOAASNKBYBFGDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWSKEUBOCMEJMI-KPXOXKRLSA-N chembl2105946 Chemical compound [N-]=[N+]=CC(=O)CC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)N[C@H](CCC(=O)C=[N+]=[N-])C(O)=O OWSKEUBOCMEJMI-KPXOXKRLSA-N 0.000 description 1
- DCKFXSZUWVWFEU-JECTWPLRSA-N chembl499423 Chemical compound O1[C@@H](CC)CCCC[C@]11NC(N23)=N[C@]4(O[C@H](C)CCC4)[C@@H](C(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCN)C[C@@H](O)CCN)[C@@]3(O)CC[C@H]2C1 DCKFXSZUWVWFEU-JECTWPLRSA-N 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004035 chlorins Chemical class 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000011444 chronic liver failure Diseases 0.000 description 1
- ARUGKOZUKWAXDS-SEWALLKFSA-N cicaprost Chemical compound C1\C(=C/COCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](C#C[C@@H](O)[C@@H](C)CC#CCC)[C@H](O)C[C@@H]21 ARUGKOZUKWAXDS-SEWALLKFSA-N 0.000 description 1
- 229950000634 cicaprost Drugs 0.000 description 1
- DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N cinnarizine Chemical compound C1CN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000876 cinnarizine Drugs 0.000 description 1
- LDCXGZCEMNMWIL-VOTSOKGWSA-N cinromide Chemical compound CCNC(=O)\C=C\C1=CC=CC(Br)=C1 LDCXGZCEMNMWIL-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- 229950008460 cinromide Drugs 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- JKNIRLKHOOMGOJ-UHFFFAOYSA-N cladochrome D Natural products COC1=C(CC(C)OC(=O)Oc2ccc(O)cc2)c3c4C(=C(OC)C(=O)c5c(O)cc(OC)c(c45)c6c(OC)cc(O)c(C1=O)c36)CC(C)OC(=O)c7ccc(O)cc7 JKNIRLKHOOMGOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRJYZPCBWDVSGO-UHFFFAOYSA-N cladochrome E Natural products COC1=CC(O)=C(C(C(OC)=C(CC(C)OC(=O)OC=2C=CC(O)=CC=2)C2=3)=O)C2=C1C1=C(OC)C=C(O)C(C(C=2OC)=O)=C1C=3C=2CC(C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 SRJYZPCBWDVSGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- 229950000308 clentiazem Drugs 0.000 description 1
- 229950010886 clidanac Drugs 0.000 description 1
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical class C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- XYCMOTOFHFTUIU-UHFFFAOYSA-N cloranolol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)COC1=CC(Cl)=CC=C1Cl XYCMOTOFHFTUIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004893 cloranolol Drugs 0.000 description 1
- 229960004362 clorazepate Drugs 0.000 description 1
- XDDJGVMJFWAHJX-UHFFFAOYSA-N clorazepic acid Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)N=C1C1=CC=CC=C1 XDDJGVMJFWAHJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000006103 coloring component Substances 0.000 description 1
- 229960005537 combretastatin A-4 Drugs 0.000 description 1
- HVXBOLULGPECHP-UHFFFAOYSA-N combretastatin A4 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C=CC1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 HVXBOLULGPECHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004814 combretastatins Chemical class 0.000 description 1
- GLESHRYLRAOJPS-DHCFDGJBSA-N conagenin Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)C(=O)N[C@@](C)(CO)C(O)=O GLESHRYLRAOJPS-DHCFDGJBSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 206010011005 corneal dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229950006073 cotinine Drugs 0.000 description 1
- SBRXTSOCZITGQG-UHFFFAOYSA-N crisnatol Chemical compound C1=CC=C2C(CNC(CO)(CO)C)=CC3=C(C=CC=C4)C4=CC=C3C2=C1 SBRXTSOCZITGQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007258 crisnatol Drugs 0.000 description 1
- PSNOPSMXOBPNNV-VVCTWANISA-N cryptophycin 1 Chemical class C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1C[C@@H]1C(=O)NC[C@@H](C)C(=O)O[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H]([C@H](C)[C@@H]2[C@H](O2)C=2C=CC=CC=2)C/C=C/C(=O)N1 PSNOPSMXOBPNNV-VVCTWANISA-N 0.000 description 1
- 108010090203 cryptophycin 8 Proteins 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- AUELWJRRASQDKI-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl carbamate Chemical compound NC(=O)OC1CCCCC1 AUELWJRRASQDKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PESYEWKSBIWTAK-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-1,3-diene;titanium(2+) Chemical compound [Ti+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 PESYEWKSBIWTAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 108010041566 cypemycin Proteins 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229960003109 daunorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 108700025485 deslorelin Proteins 0.000 description 1
- 229960005408 deslorelin Drugs 0.000 description 1
- LNNWVNGFPYWNQE-GMIGKAJZSA-N desomorphine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C3=C2[C@]24CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCC[C@@H]4O3 LNNWVNGFPYWNQE-GMIGKAJZSA-N 0.000 description 1
- 229950003851 desomorphine Drugs 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- HGKAMARNFGKMLC-RBUKOAKNSA-N dexoxadrol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2OC(OC2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 HGKAMARNFGKMLC-RBUKOAKNSA-N 0.000 description 1
- 229960000605 dexrazoxane Drugs 0.000 description 1
- WDEFBBTXULIOBB-WBVHZDCISA-N dextilidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@@]1(C(=O)OCC)CCC=C[C@H]1N(C)C WDEFBBTXULIOBB-WBVHZDCISA-N 0.000 description 1
- INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N dextromoramide Chemical compound C([C@@H](C)C(C(=O)N1CCCC1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CCOCC1 INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- 229960003701 dextromoramide Drugs 0.000 description 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-HHHXNRCGSA-N dexverapamil Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCC[C@@](C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-HHHXNRCGSA-N 0.000 description 1
- 229950005878 dexverapamil Drugs 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000007025 diabetic cataract Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- KYHUYMLIVQFXRI-UHFFFAOYSA-N didemnin B Natural products CC1OC(=O)C(CC=2C=CC(OC)=CC=2)N(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)C(=O)C(C(C)C)OC(=O)CC(O)C(C(C)CC)NC(=O)C1NC(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)C1CCCN1C(=O)C(C)O KYHUYMLIVQFXRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010061297 didemnins Proteins 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N dihydrobetulinic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(C)C)C5C4CCC3C21C PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 description 1
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 1
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 1
- 229950007942 dilevalol Drugs 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 229960003524 dimetacrine Drugs 0.000 description 1
- RYQOGSFEJBUZBX-UHFFFAOYSA-N dimetacrine Chemical compound C1=CC=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3C(C)(C)C2=C1 RYQOGSFEJBUZBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006161 dioxadrol Drugs 0.000 description 1
- OGAKLTJNUQRZJU-UHFFFAOYSA-N diphenidol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCCN1CCCCC1 OGAKLTJNUQRZJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003520 diphenidol Drugs 0.000 description 1
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N diphenoxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 description 1
- SVDHSZFEQYXRDC-UHFFFAOYSA-N dipipanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)CC)CC(C)N1CCCCC1 SVDHSZFEQYXRDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002500 dipipanone Drugs 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 1
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960002918 doxorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- NOTIQUSPUUHHEH-UXOVVSIBSA-N dromostanolone propionate Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)[C@H](C)C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]2(C)CC1 NOTIQUSPUUHHEH-UXOVVSIBSA-N 0.000 description 1
- 229950004683 drostanolone propionate Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 229960002866 duloxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960005501 duocarmycin Drugs 0.000 description 1
- VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N duocarmycin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C4=CC(=O)C5=C([C@@]64C[C@@H]6C3)C=C(N5)C(=O)OC)=CC2=C1 VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N 0.000 description 1
- 229930184221 duocarmycin Natural products 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 229950005678 ecomustine Drugs 0.000 description 1
- FSIRXIHZBIXHKT-MHTVFEQDSA-N edatrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CC(CC)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FSIRXIHZBIXHKT-MHTVFEQDSA-N 0.000 description 1
- 229950006700 edatrexate Drugs 0.000 description 1
- 229960001776 edrecolomab Drugs 0.000 description 1
- VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N eflornithine Chemical compound NCCCC(N)(C(F)F)C(O)=O VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002759 eflornithine Drugs 0.000 description 1
- 229960002046 eflornithine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- JOZGNYDSEBIJDH-UHFFFAOYSA-N eniluracil Chemical compound O=C1NC=C(C#C)C(=O)N1 JOZGNYDSEBIJDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010625 enloplatin Drugs 0.000 description 1
- 229950001022 enpromate Drugs 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229960002711 epanolol Drugs 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960003265 epirubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N esmolol Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003745 esmolol Drugs 0.000 description 1
- 208000028299 esophageal disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 1
- IIUMCNJTGSMNRO-VVSKJQCTSA-L estramustine sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)OP([O-])([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 IIUMCNJTGSMNRO-VVSKJQCTSA-L 0.000 description 1
- DACOQFZGGLCXMA-UHFFFAOYSA-N eterobarb Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)N(COC)C(=O)N(COC)C1=O DACOQFZGGLCXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009327 eterobarb Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WGJHHMKQBWSQIY-UHFFFAOYSA-N ethoheptazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCCN(C)CC1 WGJHHMKQBWSQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000569 ethoheptazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002767 ethosuximide Drugs 0.000 description 1
- HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N ethosuximide Chemical compound CCC1(C)CC(=O)NC1=O HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPGDODOEEWLHOI-GSDHBNRESA-N ethyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-(4-fluorophenyl)propanoyl]amino]-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoate Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OCC)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 XPGDODOEEWLHOI-GSDHBNRESA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HZQPPNNARUQMJA-IMIWJGOWSA-N ethyl n-[4-[[(2r,4r)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methylsulfanyl]phenyl]carbamate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(NC(=O)OCC)=CC=C1SC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 HZQPPNNARUQMJA-IMIWJGOWSA-N 0.000 description 1
- MORSAEFGQPDBKM-UHFFFAOYSA-N ethylmethylthiambutene Chemical compound C=1C=CSC=1C(=CC(C)N(C)CC)C1=CC=CS1 MORSAEFGQPDBKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006111 ethylmethylthiambutene Drugs 0.000 description 1
- 229960004578 ethylmorphine Drugs 0.000 description 1
- 229960004585 etidronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005437 etoperidone Drugs 0.000 description 1
- IZBNNCFOBMGTQX-UHFFFAOYSA-N etoperidone Chemical compound O=C1N(CC)C(CC)=NN1CCCN1CCN(C=2C=C(Cl)C=CC=2)CC1 IZBNNCFOBMGTQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 229950011548 fadrozole Drugs 0.000 description 1
- QHZQILHUJDRDAI-UHFFFAOYSA-N febarbamate Chemical compound O=C1N(CC(COCCCC)OC(N)=O)C(=O)NC(=O)C1(CC)C1=CC=CC=C1 QHZQILHUJDRDAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005182 febarbamate Drugs 0.000 description 1
- 229960003472 felbamate Drugs 0.000 description 1
- WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N felbamate Chemical compound NC(=O)OCC(COC(N)=O)C1=CC=CC=C1 WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJSFTALXCYKKFQ-YLJYHZDGSA-N femoxetine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC=CC=2)CCN(C)C1 OJSFTALXCYKKFQ-YLJYHZDGSA-N 0.000 description 1
- 229950003930 femoxetine Drugs 0.000 description 1
- PDTADBTVZXKSJM-UHFFFAOYSA-N fencamine Chemical compound N=1C=2N(C)C(=O)N(C)C(=O)C=2N(C)C=1NCCN(C)C(C)CC1=CC=CC=C1 PDTADBTVZXKSJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002602 fendiline Drugs 0.000 description 1
- 229950011196 fenpentadiol Drugs 0.000 description 1
- SNJDSTGQYRTZJT-UHFFFAOYSA-N fenpentadiol Chemical compound CC(C)(O)CC(C)(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 SNJDSTGQYRTZJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002679 fentiazac Drugs 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007979 flufenisal Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- MXZYUFNILISKBC-WXLIAARGSA-N flumedroxone acetate Chemical compound C1([C@H](C2)C(F)(F)F)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]2(C)CC1 MXZYUFNILISKBC-WXLIAARGSA-N 0.000 description 1
- 229950010868 flumedroxone acetate Drugs 0.000 description 1
- SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N flunarizine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)N1CCN(C\C=C\C=2C=CC=CC=2)CC1 SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- 229960000326 flunarizine Drugs 0.000 description 1
- PRNNIHPVNFPWAH-UHFFFAOYSA-N fluoresone Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 PRNNIHPVNFPWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011300 fluoresone Drugs 0.000 description 1
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229950001284 fluprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 1
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229950004217 forfenimex Drugs 0.000 description 1
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 description 1
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 238000002825 functional assay Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940044658 gallium nitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000457 gallopamil Drugs 0.000 description 1
- YQGDEPYYFWUPGO-UHFFFAOYSA-N gamma-amino-beta-hydroxybutyric acid Chemical compound [NH3+]CC(O)CC([O-])=O YQGDEPYYFWUPGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N ganirelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N 0.000 description 1
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 description 1
- 229960003794 ganirelix Drugs 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229960005144 gemcitabine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940097042 glucuronate Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 description 1
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 239000007954 growth retardant Substances 0.000 description 1
- QGWNDRXFNXRZMB-UHFFFAOYSA-N guanidine diphosphate Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O QGWNDRXFNXRZMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003569 hematoporphyrin Drugs 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- LSAOZCAKUIANSQ-UHFFFAOYSA-N heptobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C)C(=O)NC(=O)NC1=O LSAOZCAKUIANSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010282 heptobarbital Drugs 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 description 1
- BICAGYDGRXJYGD-UHFFFAOYSA-N hydrobromide;hydrochloride Chemical class Cl.Br BICAGYDGRXJYGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KEBHLNDPKPIPLI-UHFFFAOYSA-N hydron;2-(3h-inden-4-yloxymethyl)morpholine;chloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=2C=CCC=2C=1OCC1CNCCO1 KEBHLNDPKPIPLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOCGJDYHNGLZEC-UHFFFAOYSA-N hydron;n-methyl-n-[4-[(7-methyl-3h-imidazo[4,5-f]quinolin-9-yl)amino]phenyl]acetamide;chloride Chemical compound Cl.C1=CC(N(C(C)=O)C)=CC=C1NC1=CC(C)=NC2=CC=C(NC=N3)C3=C12 SOCGJDYHNGLZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960001176 idarubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229950002248 idoxifene Drugs 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- NITYDPDXAAFEIT-DYVFJYSZSA-N ilomastat Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)NC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)CC(=O)NO)=CNC2=C1 NITYDPDXAAFEIT-DYVFJYSZSA-N 0.000 description 1
- 229960003696 ilomastat Drugs 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003341 indeloxazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- MPGBPFMOOXKQRX-UHFFFAOYSA-N indenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=C1C=CC2 MPGBPFMOOXKQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008838 indenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000013256 infectious meningitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 102000028416 insulin-like growth factor binding Human genes 0.000 description 1
- 108091022911 insulin-like growth factor binding Proteins 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229960004461 interferon beta-1a Drugs 0.000 description 1
- 229940028862 interferon gamma-1b Drugs 0.000 description 1
- 108010042414 interferon gamma-1b Proteins 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 description 1
- NPURPEXKKDAKIH-UHFFFAOYSA-N iodoimino(oxo)methane Chemical compound IN=C=O NPURPEXKKDAKIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002844 iprindole Drugs 0.000 description 1
- PLIGPBGDXASWPX-UHFFFAOYSA-N iprindole Chemical compound C1CCCCCC2=C1N(CCCN(C)C)C1=CC=CC=C12 PLIGPBGDXASWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070023 iproniazide Drugs 0.000 description 1
- 229950010897 iproplatin Drugs 0.000 description 1
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000779 irinotecan hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 1
- 229950000855 iroplact Drugs 0.000 description 1
- 229960002672 isocarboxazid Drugs 0.000 description 1
- IFKPLJWIEQBPGG-UHFFFAOYSA-N isomethadone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(C)CN(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IFKPLJWIEQBPGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009272 isomethadone Drugs 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M isonicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N isoxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC=1C=C(C)ON=1 YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002252 isoxicam Drugs 0.000 description 1
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229960001632 labetalol Drugs 0.000 description 1
- 229960004340 lacidipine Drugs 0.000 description 1
- GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N lacidipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C)(C)C GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 description 1
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002437 lanreotide Drugs 0.000 description 1
- 229960001739 lanreotide acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960002618 lenograstim Drugs 0.000 description 1
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 1
- 101150041465 leo-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229960004294 lercanidipine Drugs 0.000 description 1
- ZDXUKAKRHYTAKV-UHFFFAOYSA-N lercanidipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)(C)CN(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZDXUKAKRHYTAKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- KDQAABAKXDWYSZ-SDCRJXSCSA-N leurosidine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 KDQAABAKXDWYSZ-SDCRJXSCSA-N 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 229960000831 levobunolol Drugs 0.000 description 1
- UGFHIPBXIWJXNA-UHFFFAOYSA-N liarozole Chemical compound ClC1=CC=CC(C(C=2C=C3NC=NC3=CC=2)N2C=NC=C2)=C1 UGFHIPBXIWJXNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007056 liarozole Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960001941 lidoflazine Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 108010020270 lissoclinamide 7 Proteins 0.000 description 1
- RBBBWKUBQVARPL-SWQMWMPHSA-N lissoclinamide 7 Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C2=N[C@@H]([C@H](O2)C)C(=O)N[C@@H](C=2SC[C@H](N=2)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C=2SC[C@H](N=2)C(=O)N1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 RBBBWKUBQVARPL-SWQMWMPHSA-N 0.000 description 1
- RBBBWKUBQVARPL-UHFFFAOYSA-N lissoclinamide 7 Natural products N1C(=O)C(N=2)CSC=2C(CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)C(N=2)CSC=2C(C(C)C)NC(=O)C(C(O2)C)N=C2C2CCCN2C(=O)C1CC1=CC=CC=C1 RBBBWKUBQVARPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960002813 lofepramine Drugs 0.000 description 1
- SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N lofepramine Chemical compound C12=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C2N1CCCN(C)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007692 lomerizine Drugs 0.000 description 1
- 229950000909 lometrexol Drugs 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229960003538 lonidamine Drugs 0.000 description 1
- WDRYRZXSPDWGEB-UHFFFAOYSA-N lonidamine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(C(=O)O)=NN1CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl WDRYRZXSPDWGEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- YROQEQPFUCPDCP-UHFFFAOYSA-N losoxantrone Chemical compound OCCNCCN1N=C2C3=CC=CC(O)=C3C(=O)C3=C2C1=CC=C3NCCNCCO YROQEQPFUCPDCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008745 losoxantrone Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005634 loxoribine Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003580 lung surfactant Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N lurtotecan Chemical compound O=C([C@]1(O)CC)OCC(C(N2CC3=4)=O)=C1C=C2C3=NC1=CC=2OCCOC=2C=C1C=4CN1CCN(C)CC1 RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 1
- 229950002654 lurtotecan Drugs 0.000 description 1
- OHSVLFRHMCKCQY-UHFFFAOYSA-N lutetium atom Chemical compound [Lu] OHSVLFRHMCKCQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JVGUNCHERKJFCM-UHFFFAOYSA-N mabuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(=O)NCCO)C=C1 JVGUNCHERKJFCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001846 mabuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 1
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 229960003963 manidipine Drugs 0.000 description 1
- ANEBWFXPVPTEET-UHFFFAOYSA-N manidipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ANEBWFXPVPTEET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- BLOFGONIVNXZME-YDMGZANHSA-N mannostatin A Chemical compound CS[C@@H]1[C@@H](N)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O BLOFGONIVNXZME-YDMGZANHSA-N 0.000 description 1
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 1
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 1
- 229950008959 marimastat Drugs 0.000 description 1
- OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N marimastat Chemical compound CNC(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)[C@H](O)C(=O)NO OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N 0.000 description 1
- QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCN(C)CCCl QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002868 mechlorethamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001474 meclozine Drugs 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229960003123 medifoxamine Drugs 0.000 description 1
- QNMGHBMGNRQPNL-UHFFFAOYSA-N medifoxamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC(CN(C)C)OC1=CC=CC=C1 QNMGHBMGNRQPNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003846 melengestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004794 melitracen Drugs 0.000 description 1
- GWWLWDURRGNSRS-UHFFFAOYSA-N melitracen Chemical compound C1=CC=C2C(=CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3C(C)(C)C2=C1 GWWLWDURRGNSRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 229960003134 mepindolol Drugs 0.000 description 1
- JLICHNCFTLFZJN-HNNXBMFYSA-N meptazinol Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1[C@@]1(CC)CCCCN(C)C1 JLICHNCFTLFZJN-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960000365 meptazinol Drugs 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- YXVZOBVWVRFPTE-UHFFFAOYSA-N metapramine Chemical compound CNC1CC2=CC=CC=C2N(C)C2=CC=CC=C12 YXVZOBVWVRFPTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006180 metapramine Drugs 0.000 description 1
- 229950009131 metazocine Drugs 0.000 description 1
- YGSVZRIZCHZUHB-COLVAYQJSA-N metazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@]2(C)CCN(C)[C@@]1([H])[C@@H]2C YGSVZRIZCHZUHB-COLVAYQJSA-N 0.000 description 1
- 108700025096 meterelin Proteins 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- BKBBTCORRZMASO-ZOWNYOTGSA-M methotrexate monosodium Chemical compound [Na+].C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C([O-])=O)C=C1 BKBBTCORRZMASO-ZOWNYOTGSA-M 0.000 description 1
- 229960003058 methotrexate sodium Drugs 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001186 methysergide Drugs 0.000 description 1
- 229960002704 metipranolol Drugs 0.000 description 1
- BLWNYSZZZWQCKO-UHFFFAOYSA-N metipranolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC(C)[NH2+]CC(O)COC1=CC(C)=C(OC(C)=O)C(C)=C1C BLWNYSZZZWQCKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQDBKDMTIJBJLA-UHFFFAOYSA-N metopimazine Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCC(C(N)=O)CC1 BQDBKDMTIJBJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000767 metopimazine Drugs 0.000 description 1
- 229950006080 metopon Drugs 0.000 description 1
- NPZXCTIHHUUEEJ-CMKMFDCUSA-N metopon Chemical compound O([C@@]1(C)C(=O)CC[C@@H]23)C4=C5[C@@]13CCN(C)[C@@H]2CC5=CC=C4O NPZXCTIHHUUEEJ-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- VQJHOPSWBGJHQS-UHFFFAOYSA-N metoprine, methodichlorophen Chemical compound CC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VQJHOPSWBGJHQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- GVXBHSBKKJRBMS-UHFFFAOYSA-N metralindole Chemical compound C1CN(C)C2=NCCC3=C2N1C1=CC=C(OC)C=C13 GVXBHSBKKJRBMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 229960004438 mibefradil Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 229960003248 mifepristone Drugs 0.000 description 1
- VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N mifepristone Chemical compound C1([C@@H]2C3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(C2)C)(O)C#CC)=CC=C(N(C)C)C=C1 VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N 0.000 description 1
- 229960000600 milnacipran Drugs 0.000 description 1
- 229960003775 miltefosine Drugs 0.000 description 1
- PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N miltefosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960003539 mitoguazone Drugs 0.000 description 1
- MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N mitoguazone Chemical compound NC(N)=N\N=C(/C)\C=N\N=C(N)N MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N 0.000 description 1
- VFKZTMPDYBFSTM-GUCUJZIJSA-N mitolactol Chemical compound BrC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CBr VFKZTMPDYBFSTM-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 229950010913 mitolactol Drugs 0.000 description 1
- 229950001745 mitonafide Drugs 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004169 mitoxantrone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N moclobemide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)NCCN1CCOCC1 YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004644 moclobemide Drugs 0.000 description 1
- 229950008012 mofarotene Drugs 0.000 description 1
- 108010032806 molgramostim Proteins 0.000 description 1
- 229960003063 molgramostim Drugs 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 201000005518 mononeuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 1
- FOYWNSCCNCUEPU-UHFFFAOYSA-N mopidamol Chemical compound C12=NC(N(CCO)CCO)=NC=C2N=C(N(CCO)CCO)N=C1N1CCCCC1 FOYWNSCCNCUEPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010718 mopidamol Drugs 0.000 description 1
- LFTFGCDECFPSQD-UHFFFAOYSA-N moprolol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CNC(C)C LFTFGCDECFPSQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002481 moprolol Drugs 0.000 description 1
- 230000001002 morphogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 229950007471 myrophine Drugs 0.000 description 1
- GODGZZGKTZQSAL-VXFFQEMOSA-N myrophine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H]2C=C[C@@H]([C@@H]3OC4=C5[C@]23CCN1C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)C5=CC=C4OCC1=CC=CC=C1 GODGZZGKTZQSAL-VXFFQEMOSA-N 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-PMACEKPBSA-N n-[(2s,3s)-1,3-dihydroxyoctadecan-2-yl]acetamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- NKFHKYQGZDAKMX-PPRKPIOESA-N n-[(e)-1-[(2s,4s)-4-[(2r,4s,5s,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1h-tetracen-2-yl]ethylideneamino]benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(\C)=N\NC(=O)C=1C=CC=CC=1)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 NKFHKYQGZDAKMX-PPRKPIOESA-N 0.000 description 1
- ARKYUICTMUZVEW-UHFFFAOYSA-N n-[5-[[5-[(3-amino-3-iminopropyl)carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]-4-[[4-[bis(2-chloroethyl)amino]benzoyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(=O)NCCC(N)=N)N(C)C=C1NC(=O)C1=CC(NC(=O)C=2N(C=C(NC(=O)C=3C=CC(=CC=3)N(CCCl)CCCl)C=2)C)=CN1C ARKYUICTMUZVEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 description 1
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 description 1
- UPZVYDSBLFNMLK-UHFFFAOYSA-N nadoxolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CC(/N)=N/O)=CC=CC2=C1 UPZVYDSBLFNMLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004501 nadoxolol Drugs 0.000 description 1
- RWHUEXWOYVBUCI-ITQXDASVSA-N nafarelin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 RWHUEXWOYVBUCI-ITQXDASVSA-N 0.000 description 1
- 229960002333 nafarelin Drugs 0.000 description 1
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 description 1
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 description 1
- JZGDNMXSOCDEFQ-UHFFFAOYSA-N napavin Chemical compound C1C(CC)(O)CC(C2)CN1CCC(C1=CC=CC=C1N1)=C1C2(C(=O)OC)C(C(=C1)OC)=CC2=C1N(C)C1C2(C23)CCN3CC=CC2(CC)C(O)C1(O)C(=O)NCCNC1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1[N+]([O-])=O JZGDNMXSOCDEFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002323 narcobarbital Drugs 0.000 description 1
- 108010032539 nartograstim Proteins 0.000 description 1
- 229950010676 nartograstim Drugs 0.000 description 1
- 229960000619 nebivolol Drugs 0.000 description 1
- 229950007221 nedaplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960001800 nefazodone Drugs 0.000 description 1
- VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N nefazodone Chemical compound O=C1N(CCOC=2C=CC=CC=2)C(CC)=NN1CCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000751 nefopam Drugs 0.000 description 1
- CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N nemorubicin Chemical compound C1CO[C@H](OC)CN1[C@@H]1[C@H](O)[C@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C3=C(O)C=4C(=O)C5=C(OC)C=CC=C5C(=O)C=4C(O)=C3C[C@](O)(C2)C(=O)CO)C1 CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N 0.000 description 1
- 229950010159 nemorubicin Drugs 0.000 description 1
- MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N nepehinol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 description 1
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229960003057 nialamide Drugs 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- 229960004300 nicomorphine Drugs 0.000 description 1
- HNDXBGYRMHRUFN-CIVUWBIHSA-N nicomorphine Chemical compound O([C@H]1C=C[C@H]2[C@H]3CC=4C5=C(C(=CC=4)OC(=O)C=4C=NC=CC=4)O[C@@H]1[C@]52CCN3C)C(=O)C1=CC=CN=C1 HNDXBGYRMHRUFN-CIVUWBIHSA-N 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 description 1
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005366 nilvadipine Drugs 0.000 description 1
- GWUSZQUVEVMBPI-UHFFFAOYSA-N nimetazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 GWUSZQUVEVMBPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001981 nimetazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N nitrazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001454 nitrazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PULGYDLMFSFVBL-SMFNREODSA-N nociceptin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 PULGYDLMFSFVBL-SMFNREODSA-N 0.000 description 1
- 108010020615 nociceptin receptor Proteins 0.000 description 1
- 239000002762 nociceptin receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229950006344 nocodazole Drugs 0.000 description 1
- 229950009266 nogalamycin Drugs 0.000 description 1
- KGTDRFCXGRULNK-JYOBTZKQSA-N nogalamycin Chemical compound CO[C@@H]1[C@@](OC)(C)[C@@H](OC)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=C4[C@@]5(C)O[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]5O)N(C)C)O)OC4=C3C3=O)=C3C=C2[C@@H](C(=O)OC)[C@@](C)(O)C1 KGTDRFCXGRULNK-JYOBTZKQSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WCJFBSYALHQBSK-UHFFFAOYSA-N normethadone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCN(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 WCJFBSYALHQBSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007418 norpipanone Drugs 0.000 description 1
- WCDSHELZWCOTMI-UHFFFAOYSA-N norpipanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)CC)CCN1CCCCC1 WCDSHELZWCOTMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 229950004461 noxiptiline Drugs 0.000 description 1
- GPTURHKXTUDRPC-UHFFFAOYSA-N noxiptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=NOCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GPTURHKXTUDRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006863 octamoxin Drugs 0.000 description 1
- FODQIVGFADUBKE-UHFFFAOYSA-N octamoxin Chemical compound CCCCCCC(C)NN FODQIVGFADUBKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 208000002042 onchocerciasis Diseases 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229960005290 opipramol Drugs 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 201000009868 osmotic diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 208000028719 osmotic diarrheal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 description 1
- 229950000370 oxisuran Drugs 0.000 description 1
- LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N oxitriptan Natural products C1=C(O)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002841 oxypertine Drugs 0.000 description 1
- VYOQBYCIIJYKJA-VORKOXQSSA-N palau'amine Chemical compound N([C@@]12[C@@H](Cl)[C@@H]([C@@H]3[C@@H]2[C@]24N=C(N)N[C@H]2N2C=CC=C2C(=O)N4C3)CN)C(N)=N[C@H]1O VYOQBYCIIJYKJA-VORKOXQSSA-N 0.000 description 1
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003978 pamidronic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003274 paramethadione Drugs 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000021400 peanut butter Nutrition 0.000 description 1
- 229950006960 peliomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 1
- 229950003180 peplomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- WTWWXOGTJWMJHI-UHFFFAOYSA-N perflubron Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)Br WTWWXOGTJWMJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001217 perflubron Drugs 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003893 phenacetin Drugs 0.000 description 1
- LCADVYTXPLBAGB-GNCBHIOISA-N phenalamide A1 Natural products CC(CO)NC(=O)C(=CC=CC=C/C=C/C(=C/C(C)C(O)C(=CC(C)CCc1ccccc1)C)/C)C LCADVYTXPLBAGB-GNCBHIOISA-N 0.000 description 1
- 229960000964 phenelzine Drugs 0.000 description 1
- 229960003877 pheneturide Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- PXXKIYPSXYFATG-UHFFFAOYSA-N piminodine Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCCNC1=CC=CC=C1 PXXKIYPSXYFATG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006445 piminodine Drugs 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSJJYEUEJRVVOD-UHFFFAOYSA-N pipamazine Chemical compound C1CC(C(=O)N)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 OSJJYEUEJRVVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008580 pipamazine Drugs 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- NUKCGLDCWQXYOQ-UHFFFAOYSA-N piposulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCC(=O)N1CCN(C(=O)CCOS(C)(=O)=O)CC1 NUKCGLDCWQXYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001100 piposulfan Drugs 0.000 description 1
- XESARGFCSKSFID-FLLFQEBCSA-N pirazofurin Chemical compound OC1=C(C(=O)N)NN=C1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 XESARGFCSKSFID-FLLFQEBCSA-N 0.000 description 1
- 229940127126 plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950008499 plitidepsin Drugs 0.000 description 1
- 108010049948 plitidepsin Proteins 0.000 description 1
- UUSZLLQJYRSZIS-LXNNNBEUSA-N plitidepsin Chemical compound CN([C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@@H]([C@H](CC(=O)O[C@H](C(=O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(OC)=CC=2)C(=O)O[C@@H]1C)C(C)C)O)[C@@H](C)CC)C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)C(C)=O UUSZLLQJYRSZIS-LXNNNBEUSA-N 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- RKCAIXNGYQCCAL-UHFFFAOYSA-N porphin Chemical compound N1C(C=C2N=C(C=C3NC(=C4)C=C3)C=C2)=CC=C1C=C1C=CC4=N1 RKCAIXNGYQCCAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960001749 practolol Drugs 0.000 description 1
- DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N practolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004856 prazepam Drugs 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 229960004694 prednimustine Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 229960001989 prenylamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229960001586 procarbazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003111 prochlorperazine Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- ZXWAUWBYASJEOE-UHFFFAOYSA-N proheptazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(OC(=O)CC)CCCN(C)CC1C ZXWAUWBYASJEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010387 proheptazine Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- XJKQCILVUHXVIQ-UHFFFAOYSA-N properidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OC(C)C)CCN(C)CC1 XJKQCILVUHXVIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004345 properidine Drugs 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N prostaglandin I2 Chemical compound O1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N 0.000 description 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 1
- MKSVFGKWZLUTTO-FZFAUISWSA-N puromycin dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO MKSVFGKWZLUTTO-FZFAUISWSA-N 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- CYMJPJKHCSDSRG-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine-3,4-dione Chemical class O=C1CNNC1=O CYMJPJKHCSDSRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 1
- NTHPAPBPFQJABD-LLVKDONJSA-N ramosetron Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)C=C1C(=O)[C@H]1CC(NC=N2)=C2CC1 NTHPAPBPFQJABD-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 229950001588 ramosetron Drugs 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004258 retinal degeneration Effects 0.000 description 1
- 229940100552 retinamide Drugs 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 1
- WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N rhenium atom Chemical compound [Re] WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- OWPCHSCAPHNHAV-LMONGJCWSA-N rhizoxin Chemical compound C/C([C@H](OC)[C@@H](C)[C@@H]1C[C@H](O)[C@]2(C)O[C@@H]2/C=C/[C@@H](C)[C@]2([H])OC(=O)C[C@@](C2)(C[C@@H]2O[C@H]2C(=O)O1)[H])=C\C=C\C(\C)=C\C1=COC(C)=N1 OWPCHSCAPHNHAV-LMONGJCWSA-N 0.000 description 1
- 229960004356 riboprine Drugs 0.000 description 1
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- 229950005741 rolipram Drugs 0.000 description 1
- HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N rolipram Chemical compound COC1=CC=C(C2CC(=O)NC2)C=C1OC1CCCC1 HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003733 romurtide Drugs 0.000 description 1
- 108700033545 romurtide Proteins 0.000 description 1
- BKTTWZADZNUOBW-UHFFFAOYSA-N roxindole Chemical compound C=12[CH]C(O)=CC=C2N=CC=1CCCCN(CC=1)CCC=1C1=CC=CC=C1 BKTTWZADZNUOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000366 roxindole Drugs 0.000 description 1
- 229940102127 rubidium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940058287 salicylic acid derivative anticestodals Drugs 0.000 description 1
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VBIZUNYMJSPHBH-OQLLNIDSSA-N salinazid Chemical compound OC1=CC=CC=C1\C=N\NC(=O)C1=CC=NC=C1 VBIZUNYMJSPHBH-OQLLNIDSSA-N 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 108010038379 sargramostim Proteins 0.000 description 1
- 229960002530 sargramostim Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000009881 secretory diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 229950003367 semotiadil Drugs 0.000 description 1
- 229960003440 semustine Drugs 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940006198 sodium phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940075620 somatostatin analogue Drugs 0.000 description 1
- 229960002370 sotalol Drugs 0.000 description 1
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 229950004796 sparfosic acid Drugs 0.000 description 1
- YBZRLMLGUBIIDN-NZSGCTDASA-N spicamycin Chemical compound O1[C@@H](C(O)CO)[C@H](NC(=O)CNC(=O)CCCCCCCCCCCCC(C)C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1NC1=NC=NC2=C1N=CN2 YBZRLMLGUBIIDN-NZSGCTDASA-N 0.000 description 1
- YBZRLMLGUBIIDN-UHFFFAOYSA-N spicamycin Natural products O1C(C(O)CO)C(NC(=O)CNC(=O)CCCCCCCCCCCCC(C)C)C(O)C(O)C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 YBZRLMLGUBIIDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- ZWYUGDUPLSGYSK-UHFFFAOYSA-N spiro[2,4-dihydro-1h-naphthalene-3,5'-imidazolidine]-2',4'-dione Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C11CC2=CC=CC=C2CC1 ZWYUGDUPLSGYSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006050 spiromustine Drugs 0.000 description 1
- 108010032486 splenopentin Proteins 0.000 description 1
- ICXJVZHDZFXYQC-UHFFFAOYSA-N spongistatin 1 Natural products OC1C(O2)(O)CC(O)C(C)C2CCCC=CC(O2)CC(O)CC2(O2)CC(OC)CC2CC(=O)C(C)C(OC(C)=O)C(C)C(=C)CC(O2)CC(C)(O)CC2(O2)CC(OC(C)=O)CC2CC(=O)OC2C(O)C(CC(=C)CC(O)C=CC(Cl)=C)OC1C2C ICXJVZHDZFXYQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAOCRCFHEPRQOY-JKTUOYIXSA-N spongistatin-1 Chemical compound C([C@@H]1C[C@@H](C[C@@]2(C[C@@H](O)C[C@@H](C2)\C=C/CCC[C@@H]2[C@H](C)[C@@H](O)C[C@](O2)(O)[C@H]2O)O1)OC)C(=O)[C@@H](C)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)C(=C)C[C@H](O1)C[C@](C)(O)C[C@@]1(O1)C[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H]1CC(=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CC(=C)C(C)[C@H](O)\C=C\C(Cl)=C)O[C@@H]2[C@@H]1C HAOCRCFHEPRQOY-JKTUOYIXSA-N 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229950001248 squalamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000024642 stem cell division Effects 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JUIHCCIFJCSFON-UHFFFAOYSA-N suclofenide Chemical compound ClC1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1N1C(=O)C(C=2C=CC=CC=2)CC1=O JUIHCCIFJCSFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011251 suclofenide Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229950005175 sudoxicam Drugs 0.000 description 1
- GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N sufentanil Chemical compound C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004739 sufentanil Drugs 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005165 sulfinalol Drugs 0.000 description 1
- PAQZZCOZHPGCFW-UHFFFAOYSA-N sulfinalol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(S(C)=O)=C1 PAQZZCOZHPGCFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005555 sulfoximide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229950007841 sulofenur Drugs 0.000 description 1
- 229960002573 sultiame Drugs 0.000 description 1
- 229960005314 suramin Drugs 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003658 talinolol Drugs 0.000 description 1
- MXFWWQICDIZSOA-UHFFFAOYSA-N talinolol Chemical compound C1=CC(OCC(O)CNC(C)(C)C)=CC=C1NC(=O)NC1CCCCC1 MXFWWQICDIZSOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002687 talisomycin Drugs 0.000 description 1
- 108700003774 talisomycin Proteins 0.000 description 1
- 108010021891 tallimustine Proteins 0.000 description 1
- 229950005667 tallimustine Drugs 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229950010168 tauromustine Drugs 0.000 description 1
- 150000004579 taxol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- URLYINUFLXOMHP-HTVVRFAVSA-N tcn-p Chemical compound C=12C3=NC=NC=1N(C)N=C(N)C2=CN3[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O URLYINUFLXOMHP-HTVVRFAVSA-N 0.000 description 1
- 229910052714 tellurium Inorganic materials 0.000 description 1
- PORWMNRCUJJQNO-UHFFFAOYSA-N tellurium atom Chemical compound [Te] PORWMNRCUJJQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNVNXVVEDMSRJE-UHFFFAOYSA-N teloxantrone hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.OCCNCCN1NC2=C3C(=O)C=CC(=O)C3=C(O)C3=C2C1=CC=C3NCCNC RNVNXVVEDMSRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 1
- 229960002871 tenoxicam Drugs 0.000 description 1
- LZNWYQJJBLGYLT-UHFFFAOYSA-N tenoxicam Chemical compound OC=1C=2SC=CC=2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 LZNWYQJJBLGYLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003352 tertatolol Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 description 1
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXZSUBHBYQYTNM-WMDJANBXSA-N tetrazomine Chemical compound C=1([C@@H]2CO[C@@H]3[C@H]4C[C@@H](CO)[C@H](N4C)[C@@H](N23)CC=1C=C1)C(OC)=C1NC(=O)C1NCCC[C@H]1O WXZSUBHBYQYTNM-WMDJANBXSA-N 0.000 description 1
- ZCTJIMXXSXQXRI-KYJUHHDHSA-N thalicarpine Chemical compound CN1CCC2=CC(OC)=C(OC)C3=C2[C@@H]1CC1=C3C=C(OC)C(OC2=C(C[C@H]3C4=CC(OC)=C(OC)C=C4CCN3C)C=C(C(=C2)OC)OC)=C1 ZCTJIMXXSXQXRI-KYJUHHDHSA-N 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- XCTYLCDETUVOIP-UHFFFAOYSA-N thiethylperazine Chemical compound C12=CC(SCC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(C)CC1 XCTYLCDETUVOIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004869 thiethylperazine Drugs 0.000 description 1
- VZYCZNZBPPHOFY-UHFFFAOYSA-N thioproperazine Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)N(C)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(C)CC1 VZYCZNZBPPHOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003397 thioproperazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- JJSHYECKYLDYAR-UHFFFAOYSA-N thozalinone Chemical compound O1C(N(C)C)=NC(=O)C1C1=CC=CC=C1 JJSHYECKYLDYAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N thymalfasin Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N 0.000 description 1
- 229960004231 thymalfasin Drugs 0.000 description 1
- 108010013515 thymopoietin receptor Proteins 0.000 description 1
- 229950010183 thymotrinan Drugs 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- 229960001402 tilidine Drugs 0.000 description 1
- 229950008411 tilisolol Drugs 0.000 description 1
- TWVUMMQUXMYOOH-UHFFFAOYSA-N tilisolol Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(C)C=C(OCC(O)CNC(C)(C)C)C2=C1 TWVUMMQUXMYOOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- XOLBLPGZBRYERU-UHFFFAOYSA-N tin dioxide Chemical compound O=[Sn]=O XOLBLPGZBRYERU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001887 tin oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- 229950010076 tofenacin Drugs 0.000 description 1
- PNYKGCPSFKLFKA-UHFFFAOYSA-N tofenacin Chemical compound C=1C=CC=C(C)C=1C(OCCNC)C1=CC=CC=C1 PNYKGCPSFKLFKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002905 tolfenamic acid Drugs 0.000 description 1
- YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N tolfenamic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000245 toliprolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002309 toloxatone Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 description 1
- ONYVJPZNVCOAFF-UHFFFAOYSA-N topsentin Natural products Oc1ccc2cc([nH]c2c1)C(=O)c3ncc([nH]3)c4c[nH]c5ccccc45 ONYVJPZNVCOAFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 1
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- 210000003014 totipotent stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229950007145 tozalinone Drugs 0.000 description 1
- 206010044325 trachoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 229960003741 tranylcypromine Drugs 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IRYJRGCIQBGHIV-UHFFFAOYSA-N trimethadione Chemical compound CN1C(=O)OC(C)(C)C1=O IRYJRGCIQBGHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004453 trimethadione Drugs 0.000 description 1
- 229960004161 trimethobenzamide Drugs 0.000 description 1
- FEZBIKUBAYAZIU-UHFFFAOYSA-N trimethobenzamide Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)NCC=2C=CC(OCCN(C)C)=CC=2)=C1 FEZBIKUBAYAZIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229950009811 ubenimex Drugs 0.000 description 1
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 description 1
- SPDZFJLQFWSJGA-UHFFFAOYSA-N uredepa Chemical compound C1CN1P(=O)(NC(=O)OCC)N1CC1 SPDZFJLQFWSJGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006929 uredepa Drugs 0.000 description 1
- AUFUWRKPQLGTGF-FMKGYKFTSA-N uridine triacetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(=O)C)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 AUFUWRKPQLGTGF-FMKGYKFTSA-N 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- OMOMUFTZPTXCHP-UHFFFAOYSA-N valpromide Chemical compound CCCC(C(N)=O)CCC OMOMUFTZPTXCHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001930 valpromide Drugs 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229950008261 velaresol Drugs 0.000 description 1
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 1
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLQGICHHYYWYIU-UHFFFAOYSA-N veramine Natural products O1C2CC3C4CC=C5CC(O)CCC5(C)C4CC=C3C2(C)C(C)C21CCC(C)CN2 XLQGICHHYYWYIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- ZQFGRJWRSLZCSQ-ZSFNYQMMSA-N verteporfin Chemical compound C=1C([C@@]2([C@H](C(=O)OC)C(=CC=C22)C(=O)OC)C)=NC2=CC(C(=C2C=C)C)=NC2=CC(C(=C2CCC(O)=O)C)=NC2=CC2=NC=1C(C)=C2CCC(=O)OC ZQFGRJWRSLZCSQ-ZSFNYQMMSA-N 0.000 description 1
- 229960003895 verteporfin Drugs 0.000 description 1
- PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N vigabatrin Chemical compound C=CC(N)CCC(O)=O PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005318 vigabatrin Drugs 0.000 description 1
- 229960001255 viloxazine Drugs 0.000 description 1
- KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N vinblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 1
- 229960004982 vinblastine sulfate Drugs 0.000 description 1
- AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N 0.000 description 1
- 229960002110 vincristine sulfate Drugs 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N vorozole Chemical compound C1([C@@H](C2=CC=C3N=NN(C3=C2)C)N2N=CN=C2)=CC=C(Cl)C=C1 XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
- 229950005561 zanoterone Drugs 0.000 description 1
- 229960002791 zimeldine Drugs 0.000 description 1
- OYPPVKRFBIWMSX-SXGWCWSVSA-N zimeldine Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=C/CN(C)C)\C1=CC=C(Br)C=C1 OYPPVKRFBIWMSX-SXGWCWSVSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229950009268 zinostatin Drugs 0.000 description 1
- FYQZGCBXYVWXSP-STTFAQHVSA-N zinostatin stimalamer Chemical compound O1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC)[C@H]1OC1C/2=C/C#C[C@H]3O[C@@]3([C@H]3OC(=O)OC3)C#CC\2=C[C@H]1OC(=O)C1=C(C)C=CC2=C(C)C=C(OC)C=C12 FYQZGCBXYVWXSP-STTFAQHVSA-N 0.000 description 1
- 229950009233 zinostatin stimalamer Drugs 0.000 description 1
- 229960003414 zomepirac Drugs 0.000 description 1
- ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N zomepirac Chemical compound C1=C(CC(O)=O)N(C)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002911 zonisamide Drugs 0.000 description 1
- UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N zonisamide Chemical compound C1=CC=C2C(CS(=O)(=O)N)=NOC2=C1 UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
- C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Раскрыты 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, препараты, включающие в себя действенное количество 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, методы лечения или предупреждения боли или диареи у животных, включающие в себя, при необходимости такого лечения или предупреждения, введение в организм животного действенного количества 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, и методы стимуляции функции опиоидных рецепторов в клетке, включающие в себя контакт клетки, способной к выражению опиоидного рецептора, действенным количеством 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения.
Description
1. Область техники, к которой относится изобретение
Данное изобретение относится к 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениям, препаратам, включающим в себя действенное количество 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения и методы лечения или предупреждения боли или диареи у животных, включающие в себя, при необходимости такого лечения или предупреждения, введение в организм животного действенного количества 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединения.
2. Предпосылки создания изобретения
Боль является самым распространенным симптомом, который заставляет больных обращаться за медицинской консультацией и помощью. Боль может быть острой или хронической. В то время как острая боль обычно бывает самокупирующейся, хроническая боль может продолжаться в течение 3 месяцев и дольше, вести к значительным изменениям личностных особенностей больного, его жизненного уклада, функциональных возможностей или общего качества жизни (К. М. Бо1еу, Ραίο, ίη Сесй Тех1Ьоок о£ Мебюше 100-107, ^.С. Веппей апб Б.Р1иш еб§, 204Ь еб. 1996 г.).
Боль традиционно устраняется путем применения неопиоидного анальгетика, такого как ацетилсалициловая кислота, холин магний салицилат, ацетаминофен, ибупрофен, фенопрофен, дифлюзинал и напроксен; или опиоидного анальгетика, такого как морфин, гидроморфон, метадон, леморан, фентанил, оксикодон и оксиморфон.1б.
Патенты США № 6576650 В1, 6166039, 5849761 и 6573282 характеризуют производные 1,4 замещенного пиперидина как эффективные в качестве периферически активных антигипералгезических опиатов.
Патент США № 6362203 В1 характеризует производные 4 гидрокси-4-фенилпиперидина как демонстрирующие периферическое анальгетическое действие.
Патент Канады № 949560 дает описание производных пиперидина, имеющих заместители в 1 и 4 положениях как препаратов, которые могут быть использованы в качестве анальгетиков.
Международная заявка № \¥О 02/38185 А2 описывает 1,4-замещенные соединения пиперидина, которые предположительно применимы в качестве антигипералгезического опиата.
В реферате международной заявки № XVО 01/70689 А1 также раскрываются производные пиперидина, имеющие заместители в 1 и 4 положениях, которые предположительно могут быть использованы в качестве агониста опиоидный δ-рецептора.
Традиционные опиоидные анальгетики проявляют свою фармакологическую активность после того, как они пройдут через гематоэнцефалический барьер. Но это прохождение через гематоэнцефалический барьер может привести к нежелательным, опосредованным центральной нервной системой побочным эффектам, таким как угнетение дыхания, повышение толерантности к лекарственному средству, повышение лекарственной зависимости, констипации и ненужной эйфории.
Остается явная необходимость в новом лекарстве, эффективном при лечении или предупреждении боли или диареи, причем таком лекарстве, которое позволит уменьшить или избежать одного или нескольких побочных эффектов, связанных с традиционными средствами терапии для лечения боли или диареи.
3. Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение охватывает соединения, имеющие формулу (1а)
и фармацевтически допустимые соли этих соединений, в которых:
Ατι представляет собой -С3-С8 циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами К2;
Аг2 представляет собой фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами К2;
О представляет собой -Н, -Ь-(СН2)пСО2К4, -Ь-(СН2)пК5, -(С1-С5 алкилен)СО2К4 или -(С1-С5 алкилен)К5;
Ь = -С(О)-, -8О2- или -8О-;
К = -Н, -С(О)К1Н2, -С(О)ЫНОН, -СО2К4, -СНО, -СЫ, -(С1-С4 алкил), -С(О)ЫН(С1-С4 алкил), -С(О)Ы(С1-С4 алкил)2,
- 1 008621
И2 и И3, каждый из которых, независимо, представляет собой -галоген, -С1-С3 алкил, -О(С1-С3 алкил), -ЫН(С1-С3 алкил) или -И(С1-С3 алкил)2;
И4 = -Н, -С1-С10 алкил, -СН2О(С1-С4 алкил), -СН2И(С1-С4 алкил)2 или -СН2ИН(С1-С4 алкил);
И, = -ИН, -\Н8О;1Ь. -С(О)ЦН2, -С(О)\НОН. - 8О;\Н;. -С(О)ЦН(С1-С4 алкил), -С(О)И(С1-С4 алкил)2, -8О2ИН(С1-С4 алкил), -8О2И(С1-С4 алкил)2, -Н, -ОН, -СИ, -С3-С8 циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами И2;
т = любое целое число от 0 до 4;
η = любое целое число от 1 до 4;
р = 0 или 1;
д = любое целое число от 0 до 3 и г = любое целое число от 1 до 6.
Настоящее изобретение также охватывает соединения, имеющие формулу (1Ь)
и фармацевтически допустимые соли этих соединений, в которых
Аг1 представляет собой -С3-С8 циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил, или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами И2;
Аг2 представляет собой фенил, нафтил, антрил, фенантрил, или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами И2;
= Н, -Ь(СН2)ПС(О)ОК4, -Ь(СН2)ПК5, -(С1-С5 алкилен)СООК4 или -(С1-С5 алкилен)К5;
Ь = -С(О)-, -8О2- или -8О-;
И1 = Н, -С(О)ИН2, -С(О)ИНОН, -СО2И4, -СНО, -СИ, -(С1-С4 алкил), -С(О)ИН(С1-С4 алкил), -С(О)И(С1-С4 алкил)2,
И2 и И3, каждый из которых, независимо, представляет собой галоген, -С1-С3 алкил, -О(С1-С3 алкил), -ИН(С1-С3 алкил) или -И(С1-С3 алкил)2;
И4 = -Н, -С1-С10 алкил, -СН2О(С1-С4 алкил), -СН2И(С1-С4 алкил)2 или -СН2ИН(С1-С4 алкил);
И, = -ИН2, -\118О;1Ь. -С(О)ИН2, -С(О)ИНОН, - 8О;\11;. -С(О)ИН(С1-С4 алкил), -С(О)И(С1-С4 алкил)2, -8О2ИН(С1-С4 алкил), -8О2И(С1-С4 алкил)2, -Н, -ОН, -СИ, -С3-С8 циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами И2;
т = любое целое число от 0 до 4;
η = любое целое число от 1 до 4;
р = 0 или 1;
д = любое целое число от 0 до 3 и г = любое целое число от 1 до 6.
Настоящее изобретение также охватывает соединения, имеющие формулу (1с)
и фармацевтически допустимые соли этих соединений, в которых
Аг3 представляет собой фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый
- 2 008621 из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами Е2;
= Н, -Ь(СН2)ПС(О)ОЕ4, -Ь(СН2)ПЕ5, -(С1-С5 алкилен)СООЕ^ или -(С1-С5 алкилен)Е5;
Ь = -С(О)-, -8О2- или -8О-;
Е1 = -Н, -С(О)ЫН2, -С(О)ЫНОН, -СО2Е4, -СНО, -СЫ, -(С1-С4 алкил), -С(О)ЫН(С1-С4 алкил), -С(О)Ы(С1-С4 алкил)2,
Е2 и Е3, каждый из которых, независимо, представляет собой галоген, -С1-С3 алкил, -О(С1-С3 алкил), -ЫН(С1-С3 алкил) или -Ы(С1-С3 алкил)2;
Е4= -Н, -С1-Сю алкил, -СН2О(С1-С4 алкил), -СН2Ы(С2-С4 алкил)2 или -СН2ЫН(С1-С4 алкил);
Е5 = -ЫН2, -\Н8О;1С. -С(О)ЫН2, -С(О)ЫНОН, - 8О;\Н;. -С(О)ЫН(С1-С4 алкил), -С(О)Ы(С1-С4 алкил)2, -8О2ЫН(С1-С4 алкил), -8О2Ы(С1-С4 алкил)2, -Н, -ОН, -СЫ, -С3-С8 циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами Е2;
т = любое целое число от 0 до 4;
η = любое целое число от 1 до 4;
р = 0 или 1;
с.| = любое целое число от 0 до 3 и г = любое целое число от 1 до 6.
Настоящее изобретение также охватывает соединения, имеющие формулу (И)
и фармацевтически допустимые соли этих соединений, в которых
Аг3 представляет собой фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами Е2;
= Н,-Ь(СН2)пС(О)ОЕ4, -Ь(СН2)пЕ5, -(С1-С5 алкилен)СООЕ4 или -(С1-С5 алкилен)Е5;
Ь = -С(О)-, -8О2-, или -8О-;
Е1 = -Н, -С(О)ЫН2, -С(О)ЫНОН, -СО2Е4, -СНО, -СЫ, -(С1-С4 алкил), -С(О)ЫН(С1-С4 алкил), -С(О)Ы(С1-С4 алкил)2,
Е2 и Е3, каждый из которых, независимо, представляет собой галоген, -С1-С3 алкил, -О(С1-С3 алкил), -ЫН(С1-С3 алкил) или -Ы(С1-С3 алкил)2;
Е4 = -Н, -С1-С10 алкил, -СН2О(С1-С4 алкил), -СН2Ы(С1-С4 алкил)2 или -СН2ЫН(С1-С4 алкил);
Е5 = -ЫН2, -\118О;1С. -С(О)ЫН2, -С(О)ЫНОН, - 8О;\Н;. -С(О)ЫН(С1-С4 алкил), -С(О)Ы(С1-С4 алкил)2, -8О2ЫН(С1-С4 алкил), -8О2Ы(С1-С4 алкил)2, -Н, -ОН, -СЫ, -С3-С8 циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами Е2;
т = любое целое число от 0 до 4;
η = любое целое число от 1 до 4;
р = 0 или 1;
с.| = любое целое число от 0 до 3 и г = любое целое число от 1 до 6.
Соединение формулы (1а), (1Ь), (1с), (И) или и фармацевтически допустимые соли этих соединений, (каждый из которых является 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединением) является эффективным средством для лечения или предупреждения боли или диареи у животного.
Изобретение также имеет отношение к препаратам, содержащим действенное количество 4тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, и фармацевтически допустимому носителю или среде для лекарства. Настоящие препараты эффективны при лечении или предупреждении боли или диареи у животного.
Изобретение также имеет отношение к комплектам, включающим в себя контейнер, содержащий действенное количество 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, и указания по его применению для
- 3 008621 лечения или предупреждения боли или диареи.
Изобретение далее имеет отношение к способам предупреждения боли или диареи у животного, включая при необходимости введение в организм животного действенного количества 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединения.
Изобретение далее имеет отношение к способам лечения боли или диареи у животного, включая при необходимости введение в организм животного действенного количества 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединения.
Более того, изобретение имеет отношение к способам стимуляции опиоидной рецепторной функции в клетке, включая контактирование клетки, способной к выражению опиоидного рецептора, действенным количеством 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения.
Более того, изобретение имеет отношение к способам приготовления лекарственных препаратов, включая этап примешивание 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения и фармацевтически допустимого носителя или среды для лекарства.
4. Подробное описание изобретения
4.1 Определения
Для целей настоящего изобретения, употребленные выше термины, имеют следующее значение:
-С1-С3 алкил означает неразветвленную или разветвленную ацикличную углеводородную полимерную цепь, имеющую от 1 до 3 атомов углерода. Характерные неразветвленные цепи и разветвленные цепи -С1-С3 алкилов включают в себя -метил, -этил, -η-пропил и изопропил.
-С1-С4 алкил означает неразветвленную или разветвленную ацикличную углеводородную полимерную цепь, имеющую от 1 до 4 атомов углерода. Характерная неразветвленная цепь -С1-С4 алкилов включает в себя метил, -этил, -η-пропил, и -η-бутил. Характерная разветвленная цепь -С1-С4 алкилов включает в себя -изопропил, -втор-бутил, -изобутил, и -трет-бутил.
-С1-С6 алкил означает неразветвленную или разветвленную ацикличную углеводородную полимерную цепь, имеющую от 1 до 6 атомов углерода. Характерная неразветвленная цепь -С1-С6 алкилов включает в себя метил, -этил, -η-пропил, -η-бутил, -η-пентил и -η-гексил. Характерная разветвленная цепь -С1-С6 алкилов включает в себя -изопропил, -втор-бутил, -изобутил, -трет-бутил, -изопентил, -неопентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 3-этилбутил,
1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил и 3,3диметилбутил.
-(С1-С10) алкил означает неразветвленную или разветвленную ацикличную углеводородную полимерную цепь, имеющую от 1 до 10 атомов углеводорода. Характерная неразветвленная цепь -(С1-С10) алкилов включает в себя метил, -этил, -η-пропил, -η-бутил, -η-пентил, -η-гексил, -η-гептил, -η-октил, -ηнонил и -η-децил. Характерная разветвленная цепь -(С1-С10) алкилов включает в себя изопропил, вторбутил, изобутил, -трет-бутил, изопентил, неопентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпенил, 4-метилпентил, 1этилбутил, 2-этилбутил, 3-этилбутил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-метилгексил, 2-метилгексил, 3-метилгексил, 4метилгексил, 5-метилгексил, 1,2-диметилпентил, 1,3-диметилпентил, 1,2-диметилгексил, 1,3диметилгексил, 3,3-диметилгексил, 1,2-диметилгептил, 1,3-диметилгептил, и 3,3-диметилгептил.
-С1-С5 алкилен означает неразветвленную или разветвленную ацикличную полимерную цепь двухвалентного углеводорода, имеющую от 1 до 5 атомов углерода. Характерными -С1-С5 алкиленовыми группами неразветвленной цепи являются -СН2-, -(СН2)2-, -(СН2)3-, -(СН2)4- и -(СН2)5-. Характерные -С2С5 алкиленовые группы разветвленной цепи включают в себя -СН(СН3)-, -С(СН3)2- -СН(СН3)СН2-, -СН2СН(СН3)-, -СН2С(СН3)2-, -С(СН3)2СН2-, -СН(СН3)СН(СН3)-, -СН2С(СН3)2СН2-, -(СН2)2С(СН3)2-, -(СН3)2(СН2)2С- и -СН(СН3)СН2СН(СН3)-.
-С3-С8 циклоалкил означает насыщенный циклический углеводород, имеющий от 3 до 8 атомов углерода. Характерными -С3-С8 циклоалкилами являются -циклопропил, -циклобутил, -циклопентил, -циклогексил, -циклогептил и -циклооктил.
-(5-7-членный) гетероарил означает кольцо ароматических гетероциклов, состоящее из 5 до 7 членов, в котором по меньшей мере один атом углерода кольца замещен гетероатомом, независимо выбранным из азота, кислорода и серы. Кольцо -(5-7-членного) гетероарила содержит не менее одного атома углерода. Характерные представители -(5-7-членных) гетероарилов включают в себя пиридил, фурил, тиофенил, пирролил, оксазолил, имидазолил, тиазолил, изоксазолил, пиразолил, изотиазолил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, тиадиазолил и триазинил.
-Галоген означает -Б, -С1, -Вг или -I.
Термин животное включает в себя (но не ограничивается лишь ими) корову, примата, мартышку, шимпанзе, павиана, лошадь, овцу, свинью, курицу, индейку, перепела, кошку, собаку, мышь, крысу, кролика, морскую свинку и человека.
Фраза фармацевтически допустимая соль, употребляемая в целях настоящей патентной заявки, означает соль, образованная из кислоты и основной азотной группы 4-тетразолил-4-фенилпиперидин
- 4 008621 соединения. Характерные примеры солей включают в себя (но не ограничиваются лишь ими) такие соли, как сульфат, цитрат, ацетат, оксалат, хлорид, бромид, йодид, нитрат, бисульфат, фосфат, кислый фосфат, изоникотинат, лактат, салицилат, кислый цитрат, тартрат, олеат, таннат, пантотенат, битартрат, аскорбат, сукцинат, малеинат, фумарат, глюконат, глюкаронат, сахарат, формиат, бензоат, глутаминат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, р-толуолсульфонат, и памоат (например, 1,1'-метилен-бис-(2гидрокси-3-нафтоат). Термин фармацевтически допустимая соль также относится к соли 4-тетразолил4-фенилпиперидин соединения, имеющего кислотную функциональную группу, такую как функциональная группа карбоновой кислоты, и фармацевтически допустимая неорганическая или органическая основа. Примерами таких основ, в частности, могут служить гидроксиды щелочных металлов, таких как натрий, калий и литий; гидроксиды щелочно-земельных металлов, таких как кальций и магний; гидроксиды других металлов, таких как алюминий и цинк; аммиак и органические амины, такие как незамещенные или гидрокси замещенные моно-, ди- или триалкиламины; дициклогексиламин; трибутиламин; пиридин; Ы-метил-Х-этиламин; диэтиламин; триэтиламин; моно-, бис- или трет-(2-гидроксинизшие алкиламины), такие как моно- бис- или трет-(2- гидроксиэтил)амин, 2-гидрокси-трет-бутиламин, или трис(гидроксиметил)метиламин, Ν, Ν-ди-низший алкил-Х-(гидроксинизший алкил)-амины, такие как Ν,Νдиметил-Ы-(2-гидроксиэтил)амин или три-(2-гидроксиэтил)амин; Ν-метил-Э-глюкамин; и аминокислоты, такие как аргинин, лизин и т. п.
Термин лечение боли или диареи включает в себя уменьшение остроты или снятие боли или прекращение диареи. В одном из примеров осуществления изобретения термин лечение включает в себя приостановление, например, снижение общей частоты эпизодов проявления боли или диареи.
Термин предупреждение боли или диареи включает в себя недопущение появления боли или диареи.
Фраза опиоидный рецептор означает δ-опиоидный рецептор, к- опиоидный рецептор, μопиоидный рецептор или рецептора ОКП-1.
Фраза действенное количество при употреблении в связи с 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединением означает такое количество 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, при помощи которого достигается требуемый эффект лечения или предупреждения боли или диареи у животного или стимуляции функции опиоидного рептора в клетке.
Фраза действенное количество при употреблении в связи с иным терапевтическим средством означает количество препарата, необходимое для достижения терапевтического эффекта, ожидаемого от применения этого терапевтического средства.
Когда первая группа является замененной одной или несколькими вторыми группами, то каждый атом водорода первой группы заменяется второй группой.
В одном из примеров осуществления изобретения первая группа замещается вторыми группами, числом до трех.
В другом примере осуществления изобретения первая группа замещена одной или двумя вторыми группами.
В другом примере осуществления изобретения первая группа замещена только одной второй группой.
4.2 4-Тетразолил-4-фенилпиперидин соединения
Как заявлено выше, настоящее изобретение охватывает 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, имеющие формулу (1а)
(1а) и фармацевтически допустимые соли этих соединений, в которых, Аг1 Аг2, К1-К3, С, т, р и μ являются такими, как описано выше.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С представлено как -Н.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С представлено как -Ь-(СН2)ПСО2К4.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С представлено как -Ь-(СН2)ПСО2К.4 и Ь = -С(О)-.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С представлено как -Ь-(СН2)ПСО2К.4 и Ь = -8О2- или
-8О-.
- 5 008621
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С представлено как -Е-(СН2)МСО2Я.4 и В4 = Н.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С представлено как -Е-(СН2)||СО2В.1 и В4 = -С1-Сю алкил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С представлено как -Ь-(СН2)ПСО2В4 и В4 = -СН2О(С1-С4 алкил).
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С представлено как -Ь-(СН2)ПСО2К4 и В4 = -СН2ИН(С1-С4 алкил) или -СН2Ы(С1-С4 алкил)2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -(С1-С5 алкилен)СООВ4.
В другом примере осуществления изобретеният 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -СН2-СООВ4.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -(СН2)2-СООК4.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -(СН2)3-СООВ4.
В другом примере осуществления изобретеният 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -(СН2)4-СООВ4.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -(СН2)5-СООВ4.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С представлено как -Ь-(СН2)ПВ5 и В5 = -МН§О2В4.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С представлено как -Ь-(СН2)ПВ5 и В5 = -С(О)ХН2, -С(О)\11О11, -С(О)ЦН(С1-С4 алкил) или -С(О)Ы(С1-С4 алкилЦ.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С представлено как -Ь-(СН2)ПВ5 и В5 = -§О2ХН2, -§О2ХН(С1-С4 алкил) или -§О2Ы(С1-С4 алкил)2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С представлено как -Ь-(СН2)ПВ5 и В5 = -ЫН8О2Н.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С представлено как -Ь-(СН2)ПВ5 и Ь = -С(О)-.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С представлено как -Ь-(СН2)ПВ5 и Ь = -§О2- или -8О-.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -(С1-С5 алкилен )В5.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -СН2-В5.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -(СН2)2-В5.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -(СН2)3-В5.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -(СН2)4-В5.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -(СН2)5-В5.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -(С1-С5 алкилен)В5 и В5 = -С(О)ХН2, -С(О)ЫНОН, -С(О)ХН(С1-С4 алкил) или -С(О)Ы(С1-С4 алкил)2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -СН2-В5 и В5 = -С(О)ХН2, -СХОДНОЙ. -С(О)ЫН(С1-С4 алкил) или -С(О)Ы(С1-С4 алкил)2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -СН2С(О)Ы(СН3)2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -(СН2)2-В5 и В5 = -С(О)ХН2, -С(О)ХНОН, -С(О)ХН(С1С4 алкил) или -С(О)Ы(С1-С4 алкил)2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = -(СН2)3-В5 и В5 = -С(О)ХН2, -С(О)ХНОН,
- 6 008621
-ί’(ϋ)ΝΗ(ί’|-Ο| алкил) или -С(О)Ы(С1-С4 алкил)2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых 6 = -(СН2)4-В5 и В5= -ί.’(Ο)ΝΗ;. -ί.’(Ο)ΝΗΟΗ. ^(Ο)ΝΗ(^-^ алкил). или -С(О)Ы(С1-С4 алкил)2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых 6 = -(СН2)5-В5 и В5 = -ί’(Ο)ΝΗ2. -ί.’(Ο)ΝΗΟΗ. -Ο(Ο)ΝΗ(ΟιС4 алкил) или -Ο(Ο)Ν(Οι-Ο4 алкил)2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых р = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых р = 1.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых р = 1 и атом углерода. к которому присоединяется В3. находится в (В)-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых р = 1 и и атом углерода. к которому присоединяется В3. находится в (^-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых р = 1 и В3 представлен как -С1-С3 алкил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых р = 1 и В3 представлен как -СН3.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых р = 1. В3 представлен как -С1-С3 алкил и атом углерода. к которому присоединяется В3. находится в (В) конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых р = 1. В3 представлен как -СН3 и атом углерода. к которому присоединяется В3. находится в (В)-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых р = 1. В3 представлен как -С1-С3 алкил и атом углерода. к которому присоединяется В3. находится в (^(-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых р = 1. В3 представлен как -СН3 и атом углерода. к которому присоединяется В3. находится в (Б)-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых с.| = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых т = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых т = 1.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых т = 0 и р = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых т = 1 и р = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых т = 0 и с.| = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых т = 1 и с.| = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых т = 0. р = 0 и с.| = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых т=1. р = 0 и с.| = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых В2 представлен как -Вг. -С1. -I. или -Р.
В другом примере осуществления изобретеният 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых В2 представлен как Ю(С1-С3 алкил).
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых В2 представлен как -С1 -С3 алкил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых В2 представлен как -№Н(С1-С3 алкил) или -Ы(С1-С3 алкил)2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения. в которых В3 представлен как -Вг. -С1. -I или -Р.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями
- 7 008621 формулы (1а) являются те соединения, в которых К3 представлен как -О(С1-С3 алкил).
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых В3 представлен как -С1-С3 алкил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых В3 представлен как -ХН(С1-С3 алкил) или -Ы(С1-С3 алкил)2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых В1 представлен как Н.
В другом примере осуществления изобретеният 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых В1 представлен как -ί’(Ο)ΝΗ;. -ί’(Ο)ΝΗΟΗ. -С(О)ХН(С1-С4 алкил) или -ί’(Ο)Ν (С1-С4 алкил)2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых В1 представлен как -С(О)Ы(СН3)2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых В1 представлен как -С(О)Ы(СН2СН3)2.
В другом примере осуществления изобретеният 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых В1 представлен как -С(О)ХНСН3.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых В1 представлен как -С(О)ХН(СН2СН3).
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых представлен как -СООВ4.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых В1 представлен как -СНО.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых В1 представлен как -ΟΝ.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых В1 представлен как -(С1-С4 алкил).
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых В1 представлен как
....... О
-чуЧлС-чх
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых Аг1 представлен как -С3-С8 циклоалкил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых Аг1 представлен как фенил, нафтил, антрил или фенантрил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых Аг1 представлен как -(5-7-членный) гетероарил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых Аг1 замещен одной или несколькими группами В2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых Аг2 представлен как фенил, нафтил, антрил или фенантрил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых Аг2 представлен как -(5-7-членный) гетероарил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых Аг2 замещен одной или несколькими группами В2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых Аг1 и Аг2 представлены как фенил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых Аг1 представлен как циклогексил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых Аг1 представлен как циклогексил и Аг2 представлен как фенил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых О = Н и р = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых О = Н и с.| = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых О = Н и т = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых О = Н и т = 1.
- 8 008621
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых 6 = Н и Ар и Аг2 представлены как фенил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = Н, р = 0 и с.| = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = Н, р = 0 и т = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = Н, р = 0 и т = 1.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = Н, р = 0, и Аг1 и Аг2 представлены как фенил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = Н, р = 0, с.| = 0 и т = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = Н, р = 0, с.| = 0 и т = 1.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = Н, р = 0, с.| = 0, и Аг1 и Аг2 представлены как фенил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = Н, р = 0, с.| = 0, т = 0 и Аг1и Аг2 представлены как фенил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) являются те соединения, в которых С = Н, р = 0, с.| = 0, т=1 и Аг1 и Аг2 представлены как фенил.
Характерные 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1а) имеют следующую структуру:
являются фармацевтически допустимыми солями, где С и К1 представлены следующим образом:
- 9 008621
| ААХ | -(сн2)2с(О)ян2 | -С(О)ЫН2 |
| ΑΑΥ | <СН2)2С(ОЖСН2.)2 | -Ο(Ο)ΝΗ2 |
| ΑΑΖ | (СН2)2ЫНЗО2СН3 | -Ο(Ο)ΝΗ2 |
| ΑΒΑ | -СН2СО2СН3 | -С(О)КН2 |
| ΑΒΒ | -СН2СО2СН2СН3 | -Ο(Ο)ΝΗ2 |
| АВС | -(СН2)2СО2СН3 | -Ο(Ο)ΝΗ2 |
| ΑΒΟ | -(СН2)2СО2СН2СН3 | -Ο(Ο)ΝΗ2 |
| ΑΒΕ | -(СН2)3СО2СН3 | -С(О)!ЧН2 |
| ΑΒΡ | -(СН2)3СО2СН2СН3 | -0(0)ΝΗ2 |
| АВС | -(СН2)4СО2СН3 | -Ο(Ο)ΝΗ2 |
| ΑΒΗ | -(СН2)4СО2СН2СН3 | -0(0)ΝΗ2 |
| ΑΒΙ | -ΟΗ28Ο2ΝΗ2 | -0(Ο)ΝΒ2 |
| ΑΒΣ | -СН28О2Ы(СНз)2 | -Ο(Ο)ΝΗ2 |
| ΑΒΚ | -(СН2)2Ш8О2Н | -С(О)Ш2 |
| ΑΒΕ | -(ΟΗ2)2ΝΗ8Ο2ΟΗ3 | -С(О)Р1Н2 |
| ΑΒΜ | -н | -СО2СНз |
| ΑΒΝ | -СН2С(О)ИН2 | -СОзСНз |
| ΑΒΟ | -СН2С(О)Е1(СНз)2 | -СО2СНз |
| ΑΒΡ | -С(О)СН2МН8О2СН3 | -СО2СНз |
| ΑΒ<2 | -(СН2)2С(О)ЫН2 | -СО2СНз |
| ΑΒΒ. | -(СН2)2С(ОЖСНз)2 | -СО2СНз |
| ΑΒ8 | -С(О)(СН2)2ЫН8О2СНз | -СО2СН3 |
| ΑΒΤ | -СН2СО2СН3 | -СОгСНз |
| лви | -СН2СО2СН2СН3 | -СО2СНз |
| АВУ | -(СН2)2СО2СН3 | -СО2СНз |
| ΑΒλν | -{СН2)2СО2СН2СН3 | -СО2СН3 |
| ΑΒΧ | ЧСН2)зСО2СНэ | -СО2СН3 |
| ΑΒΥ | (СН2)эСО2СН2СНз | -СО2СНз |
| ΑΒΖ | •(СН2)4СО2СНз | -СО2СН3 |
| АСА | (СН2)4СО2СН2СН3 | -СО2СН3 |
| АСВ | -ΟΗ28Ο2ΝΗ2 | -СО2СН3 |
- 10 008621
| АСС | -СН25О2Ч(СНз)2 | -СО2СНз |
| АСО | -(0Η2)2ΝΗ8Ο2Η | -СО2СНз |
| АСЕ | ЧСНг^ЛНЗОгСНз. , | -СО2СНз |
| АСЕ | -Н | -сно |
| АСО | -СН2С(О)ЫН2 | -сно |
| АСН | -ΟΗ2Ο(Ο)Ν(0Η3)2 | -сно |
| АС1 | -С(0)СН2ХН8О2СНз | -сно |
| АС1 | -(СН2)2С(О)ЫН2 | -сно |
| АСК | -(СН2)2С(О)И(СН3)2 | -сно |
| АСЬ | -С(О)(СН2)2МН8О2СН3 | -СНО |
| АСМ | -СНгСОгСНз | -сно |
| АСК | -СН2СО2СН2СНз | -сно |
| АСЮ | -(СН2)2СО2СН3 | -сно |
| АСР | -(СН2)2СО2СН2СНЗ | -сно |
| АСЦ | -(СН2)3СО2СН3 | -сно |
| АСК | -(СН2)ЗСО2СН2СНз | -сно |
| АС8 | -<СН2)4СО2СНз | -сно |
| АСТ | -(СН2)4СО2СН2СН3 | -сно |
| леи | -ΟΗ28Ο2ΝΗ2 | -сно |
| АСУ | -СН28О2К(СНз)2 | -сно |
| АСТ | -(СН2)2ЫН8О2Н | -сно |
| АСХ | -1СН2)2ХН8О2СН3 | -сно |
| АСУ | -Н | -ΟΝ |
| лсг | -СН2СЮ)КН2 | -СМ |
| АЮА | -СН2С(О)И(СНз)2 | -си |
| АОВ | -С(О)СН2ЫН8О2СНз | -ΟΝ |
| АЮС | -(СН2)2С(О)14Н2 | -СМ |
| АЭС | -(СН2)2С(О)ЖСН3)2 | -СМ |
| АГ>Е | -С(О)(СН2)2ЫН8О2СН3 | -ΟΝ |
| АОР | -СН2СО2СНз | -ΟΝ |
| ΑΟίϊ | СН2СО2СН2СН3 | -ΟΝ |
- 11 008621
| ΑΡΗ | -(СН2)2СО2СН3 | -ΟΝ |
| ΑϋΙ | -(СН2)2СО2СН2СН3 | -ον |
| αρ; | -(СН2)зСО2СН3 | -ΟΝ |
| АПК | -(СН2)зСОгСН2СН3 | -ΟΝ |
| АЛЬ | -(СН2)4СО2СН3 | -ΟΝ |
| АРМ | -(СН2)4СОгСН2СНз | -ΟΝ |
| ΑΝϋ | -0Η25Ο2Ν112 | -ΟΝ |
| АЛО | -0Η28Ο2Ν(0Η3)2 | -ΟΝ |
| АРР | -(ΟΗ2)2ΝΗ8Ο2Η | -ΟΝ |
| АРЦ | -(ΟΗ2)2ΝΗ8Ο2ΟΗ3 | -ΟΝ |
| АРК. | -н | -СНз |
| АР8 | -ΟΗ2Ο(Ο)ΝΗ2 | -СНз |
| АРТ | -ΟΗ2Ο(Ό)Ν(ΟΗ3)2 | -СН3 |
| дри | -С(О)СН2КН8О2СНз | -СНз |
| АРУ | -(0Η2)20(Ο)ΝΗ2 | -СНз |
| ΑΡν | -(ΟΗ2)2Ο(Ο)Ν(ΟΗ3)2 | -СНз |
| АРХ | -0(Ο)(0Η2)2ΝΗ8020Η, | -СНз |
| ΑΡΥ | -СН2СО2СН3 | -СНз |
| ΑΡΖ | -СН2СО2СН2СНз | -СНз |
| АЕА | -(СН2)2СО2СН3 | -СНз |
| АЕВ | -(СН2)2СО2СН2СН3 | -СНз |
| АЕС | <СН2)зСО2СНз | -СНз |
| АЕР | -(СН2)3СО2СН2СН3 | -СНз |
| АЕЕ | -(СН2)4СО2СН3 | -СНз |
| АЕГ | -(СН2)4СО2СН2СН3 | -СН3 |
| АЕС | -ΟΗ28Ο2ΝΗ2 | -СНз |
| АЕН | -0Η23Ο2Ν(ΟΗ,)2 | -СНз |
| ΑΕΙ | <ΟΗ2)2ΝΗ5Ο2Η | -СН3 |
| АЕ1 | -(СН2)2КН8О2СНз | -СНз |
| АЕК | -Η | -С(О)Ш(СН3) |
| АЕЬ | -ΟΗ2Ο(Ο)ΝΗ2 | -0(Ο)ΝΗ(ΟΗ3) |
- 12 008621
| АЕМ | -СН2С(О)К(СН3)2 | -С(О)КН(СН3) |
| ΑΕΝ | -С(О)СН2МН5О2СНз | -С(О)ЦН(СНз) |
| АЕО | -(СН2)2С(О)*1Н2 | -С(0)Ш(СН3) |
| АЕР | -(СН2)2С(О)К(СН3)2 | -С(О)№(СНз) |
| АЕС) | -С(0)(СН2)2КН8О2СН3 | -С(О)ЦН(СНз) |
| АЕК. | -СН2СО2СНз | -С(О)МН(СН3) |
| АЕ8 | -СН2СО2СН2СН5 | -С(О)ЦН(СНз) |
| АЕТ | -(СН2)2СО2СН3 | -С(0)Ш(СН3) |
| АЕ1Т | -(СН2)2СО2СН2СН3 | -С(О)КН(СН3) |
| АЕУ | -(СН2)зСО2СН3 | -С(О)МН(СНз) |
| АЕ5¥ | -(СН2)3СО2СН2СНз | -С(О)ЫН(СН3) |
| АЕХ | -(СН2)4СО2СН3 | -С(О)ЫН(СН3) |
| ΑΕΥ | -(СН2)4СО2СН2СНЗ | -С(О)ЫН(СНз) |
| ΑΕΖ | -СНг8О2№2 | -С(О)ЕИ(СНз) |
| АРА | -СН28О2Ц(СНз)г | -0(0)ΝΗ(0Η3) |
| АРВ | -(СН2)2КН8О2Н | -С(О)РШ(СН3) |
| АТС | -(СН2)2Ш5О2СНч | -С(О)ЫН(СНз) |
| АИ) | -Н | -аожсн3)2 |
| АЕЕ | -СН2С(О)МН2 | -С(О)ЖНз|2 |
| АЕЕ | -СН2С(О)Ц(СНз)2 | -С(О)М(СН3)2 |
| АЕО | -С(О)СН2ЦН8О2СНз | -С(О)Ы(СНз)2 |
| АРН | (Сн2)2с(О)М12 | -С(О)Ц(СНз)2 |
| АИ | -(СН2)2С(О)Ц(СНз)2 | -С(О)1Ч(СНз)2 |
| АН | -С(О)(СН2)2ЦН8О2СНз | -€(Ο)ΝΗΗ2)2 |
| АЕК | -СН2СО2СНз | -С(О)Ц(СНз)2 |
| АРЬ | -сн2со2сн2сн3 | -С(О)Ц(СНз)2 |
| АЕМ | -(СНЦгСОгСНз | -С(О)М(СНз)2 |
| ΑΓΝ | -(СН2)2СО2СН2СН3 | -С(0)Н(СНз)2 |
| АЕО | -(СН2)3СО2СНз | -С(ОЖСН,)2 |
| АРР | -(СН2)зСО2СН2СН3 | -СЮЖСНзЬ |
| ΑΡς | -(СН2)4СО2СНз | -С(О)Ы(СНз)2 |
- 13 008621
-(СН2)2С(О}Ы(СН3)2
-С(О)(СН2)2ЫНЗО2СНз
-СН2СО2СН3
-СН2СО2СН2СН3
-(СН2)2СО2СНз
АСгС
-(СН2)2СО2СН2СНз
-(СН2)зСО2СНз
- 14 008621
| АСТ | -(СН2)3СО2СН2СНз | Я —с-д ν-СНз |
| АС! | -(СН2)4СО2СН3 | я —с-ν' 'ν-СНз |
| АСК | -(СН2)4СО2СН2СНз | Я —С—Ν. к—СНз |
| АСЬ | -ΟΗ28Ο2ΝΗ2 | —Ο“1γ2^1-ΟΗ3 |
| АСМ | -СН2$О2КГ(СНз)2 | Л-Осн, \__/ |
| ΑΟΝ | -(СН2)2МН8О2Н | 0 1' С~Н\__\|-СН3 |
| АСО | -(СН2)21Ж8О2СНз | Я —с-^ у^-СНз |
| АСР | -Н | То |
| АСО | -СН2С(О)ЫН2 | -Ч3> |
| АСК. | -СН2С(О)МСНз)2 | Я /-л С—N 2 |
| АС8 ' | -С(О)СН2Ь1Н5О2СНз | Хо |
| АСТ | -(СН2)2С(О)ИН2 | -Чэ |
| леи | -(СН2)2С(О)Н(СНз)2 | ~с-*О |
| АСУ | -С(О)(СН2)21\Н5О2СНз | Я /~\ —0—N у |
| АСТ¥ | -СН2СО2СНз | -ЧЭ |
- 15 008621
| АСХ | -СН.СОгСН.СН, | 4-0 |
| АСУ | -(СНзЪСОзСНз | ДО |
| ΑΟΖ | (СН2)2СО2СН2СН2 | —-С—Н У |
| АНА | -(СН2)зСО2СНз | до |
| АНВ | -(СН2)3СО2СН2СН3 | ДО |
| АНС | -(СН2)4СО2СНз | 40 |
| АНО | (СН2)4СО2СН2СНЗ | 4о |
| АНЕ | -0Η28Ο2ΝΗ2 | |
| АНЕ | -€Η28Ο2Ν(ΟΗ,)2 | 40 |
| АНО | -(ΟΗ2)2ΝΗ8Ο2Η | 9 л~\ -кл |
| АНН | -(СН2)2КН8О2СНЗ | до |
| ΑΗΙ | -Η | ί |
| АШ | -СН2С(О)ЫН2 | -ЦЭ |
| АНК | -СН2С(О)Ь[(СНз)2 | Л-гф |
| АНЬ | С(О)СН2МН8О2СНз | -Л-О |
- 16 008621
| АНМ | -(СН2}2С(О)МН2 | -Цэ |
| ΑΗΝ | -(СН2)2С(О)Г1(СН3)2 | ”-“С—N. |
| АНО | -С(О)(СН2)2КН5О2СН3 | 1 ср=о о |
| ΑΗΡ | -СН2СО2СН3 | |
| АНф | -СН2СО2СН2СН3 | -м3 |
| АЖ | -(СН2)2СО2СН3 | |
| АНК | -(СН2)2СО2СН2СНЗ | |
| АНТ | <СН2)ЗСО2СНЗ | ха . . . . |
| дни | ЧСН2)ЗСО2СН2СНЗ | ί? /=η .— |
| АНУ | -(СН2)4СО2СН3 | -^0 |
| ΑΗΨ | -(СН2)4СО2СН2СН3 | -40 |
| АНХ | -0Η28Ο2ΝΗ2 | -я-а |
| АНУ | -0Η28Ο2Ν(0Η3)2 | |
| ΑΗΖ | -(€Η,)2ΝΗ5Ο2Η | 4о |
| ΑΙΑ | -(СН2)2ИН8О2СН3 |
- 17 008621
| ΑΙΒ | -Η | |
| А1С | -СН2С(О)ЫН2 | 9 / \ |
| АЮ | -СН2С(О)Ь!(СН3)2 | |
| ΑΊΕ | -С(О)СН2Ш8О2СНз | χθ |
| ΑΙΓ | -(СН2)2С(О)ЫН2 | ί? / \ —с-д р |
| А1С | ЧСН2)2С(О)Х1(СН3)2 | — |
| Αίϊΐ | -С(О)(СН2)3ИН8О2СНЗ | о ? . —С-N Ь |
| АН | -СН2СО2СН3 | 5? г~\ |
| ан | -СН2СО2СН2СН3 | -С-Д |
| АОС | -(СН2)2СО2СН3 | & г~\ |
| ΑΙΕ | -(СН2)2СО2СН2СН3 | й /~\ —С—N Ь |
| ΑΙΜ | -(СН2)3СО2СН3 | -с-Ν Ь |
| ΑΙΝ | (СН2)3СО2СН2СН3 | я / -с-γ^ |
| ΑΙΟ | -(СН2)4СО2СНз | χθ. |
| ΑΓΓ | (СН2)4СО2СН2СН3 | —С-Д уэ |
- 18 008621
| А1<2 | -ΟΗ;5Ο,ΝΗ2 | 5? |
| АЖ | -СН28О2Т<(СНз)2 | Й г~\ |
| ΑΙ3 | -(СН2)2ЫН8О2Н | 8 г~\ —с-д_ |
| АГГ | -(СН2)2ЫНЗО2СН3 | ........... |
| АГО | -(όη2)3νη8Ο2η | -н |
| Αίν | -(СН2)зИНЗО2Н | -С(О).\Н2 |
| АЛУ | (ΟΗ2),ΝΗ5Ο2Η | -СО2СНз |
| АТХ | -(Сн2)1Мнзо2н | -сно |
| ΑΙΥ | -(СН2)зМНЗО2Н | -ΟΝ |
| АЕ | -{ΓΗ2)1ΝΗ5Ο2Η | -СНз |
| АЗА | -(СН2)зМН8С>2Н | -С(О)МНСН3 |
| АТВ | -(СН2)зЫН5О2Н | -ССО}М(СНз)2 |
| АЗС | -(СНДзИНЗОгН | —ё-<^2г“снз |
| АЮ | -(СН2)зКНЗО2Н | -4} |
| АЖ | -(СН^зЫНЗОзН | |
| АТР | -(СН2)зКНЗО,Н | ί? г-\ —С-Ν^_р |
Настоящее изобретение далее охватывает соединения, имеющие формулу 1Ь
(1Ь) и фармацевтически допустимые соли от них, где Аг1, Аг2, Я1-К3, С, т, р и с.| представлены так, как указано выше.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С представлен как Н.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -Ь(СН2)ПС(О)ОВ4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -Ь(СН2)ПС(О)ОВ4 и Ь = -С(О)-.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -Ь(СН2)ПС(О)ОВ4 и Ь = -§О2- или -8О-.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -Ь(СН2)ПС(О)ОВ4 и В4 = Н.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -Ь(СН2)ПС(О)ОВ4 и В4 = -С1-С10 алкил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -Ь(СН2)ПС(О)ОВ4 и В4 = -СН2О(С1-С4 алкил).
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -Ь(СН2)ПС(О)ОВ4 и В4 = -СН2ЫН(С1-С4 алкил) или -СН2Ы(С1-С4 алкил)2.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями фор
- 19 008621 мулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -(С1-С5 алкилен)К5.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -СН2-К5.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -(СН2)2-К5.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -(СН2)3-К5.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -(СН2)4-К5.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -(СН2)5-К5.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -(С1-С5 алкилен)СООЯ4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -СН2-СООЯ4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -(СН2)2-СООК4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -(СН2)3-СООК4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -(СН2)4-СООК4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С = -(СН2)5-СООК4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С представлен как -Ь-(СН2)пК5 и К5 = -НН8О2Я4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С представлен как -Ь-(СН2)пК5 и К5 = -С(О)ХН2, -С(О)\НОН. -С(О)ЦН(С1-С4 алкил) или -С(О)Ы(С1-С4 алкилЦ.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С представлен как -Ь-(СН2)пК5 и К5 = -§О2ХН2, -§О2НН(С1-С4 алкил), или -§О2Ы(С1-С4 алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С представлен как -Ь-(СН2)пК5 и К5 = -№Н8О2Н.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С представлен как -Ь-(СН2)пК5 и Ь = -С(О)-.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых С представлен как -Ь-(СН2)пК5 и Ь = -§О2- или -8О-.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых р = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых р = 1.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых р = 1 и атом углерода, к которому присоединяется К3, находится в (К)-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых р = 1 и атом углерода, к которому присоединяется К3, находится в (^-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых р = 1 и К3 представлен как -С1 -С3 алкил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых р = 1 и К3 представлен как -СН3.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых р = 1, К3 представлен как -С1-С3 алкил и атом углерода, к которому присоединяется К3, находится в (К)-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых р = 1, К3 представлен как -СН3 и атом углерода, к которому присоединяется К3, находится в (К)-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых р = 1, К3 представлен как -С1-С3 алкил и атом углерода, к которому присоединяется К3, находится в (^-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых р = 1, К3 представлен как -СН3 и атом углерода, к которому
- 20 008621 присоединяется И3, находится в (^-конфигурации.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых т = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых т = 1.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых т = 0 и р = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых т = 1 и р = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых т = 0 и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых т = 1 и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых т = 0, р = 0 и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых т = 1, р = 0 и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И2 представлен как -Вг, -С1, -I или -Р.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И2 представлен как -О(С1-С3 алкил).
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И2 представлен как -С1 -С3 алкил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И2 представлен как -ИН(С1-С3 алкил) или -И(С1-С3 алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И3 представлен как -Вг, -С1, -I или -Р.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И3 представлен как -О(С1-С3 алкил).
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И3 представлен как -С1 -С3 алкил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И3 представлен как -ИН(С1-С3 алкил) или -И(С1-С3 алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И1 представлен как Н.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И1 представлен как -С(О)ИН2, -С(О)ИНОН, -С(О)ИН(С1-С4 алкил) или -С(О)И(С1-С4 алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И1 представлен как -С(О)И(СН3)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И1 представлен как -С(О)И(СН2СН3)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И1 представлен как -С(О)ИНСН3.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И1 представлен как -С(О)ИН(СН2СН3).
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И1 представлен как -СООИ.4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И1 представлен как -СНО.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И1 представлен как -СИ.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И1 представлен как -(С1-С4 алкил).
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых И1 представлен как
- 21 008621
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых Аг1 представлен как -С3-С8 циклоалкил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых Аг1 представлен как фенил, нафтил, антрил или фенантрил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых Аг1 представлен как -(5-7-членный) гетероарил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых Аг1 замещен одной или несколькими группами К2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых Аг2 представлен как фенил, нафтил, антрил или фенантрил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых Аг2 представлен как -(5-7-членный) гетероарил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых Аг1 замещен одной или несколькими группами К2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых Аг1 и Аг2 представлены как фенил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых Аг1 представлен как циклогексил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых Аг1 представлен как циклогексил и Аг2 представлен как фенил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых О = Н и р = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых О = Н и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых О = Н и т = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых О = Н и т=1.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых О = Н, и Аг1 и Аг2 представлены как фенил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых О = Н, р = 0 и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых О = Н, р = 0 и т = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых О = Н, р = 0 и т = 1.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых О = Н, р = 0, и Аг1 и Аг2 представлены как фенил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых О = Н, р = 0, с.| = 0 и т = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых О = Н, р = 0, с|=0 и т=1.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых О = Н, р = 0, с.|=0 и Аг1 И Аг2 представлены как фенил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых О = Н, р = 0, с.| = 0, т = 0 и Аг1 и Аг2 представлены как фенил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) являются те соединения, в которых О = Н, р = 0, с.| = 0, т=1 и Аг1 и Аг2 представлены как фенил.
Характерные 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1Ь) имеют следующую структуру:
- 22 008621
и фармацевтически допустимые соли, где 6 и Е1 представлены следующим образом:
| Соединение №: | 6: | Κι: |
| ВАЛ | -Н | -Н |
| ВАВ | -СН2С(О)МН2 | -н |
| ВАС | -СН2С(О)Ы(СНз)2 | -н |
| ВАО | -С(О)СН2МНЗО2СН3 | -Н |
| ВАЕ | -(СН2)2С(О)МН2 | -н |
| ВАЕ | -(СН2)2С(ОМСН5)2 | -н |
| ВАС | -С(О)(СН2)2МНЗО2СН, | -н |
| ВАН | -СН2СО2СН3 | -н |
| ΒΑΙ | -СН2СО2СН2СНз | -н |
| ΒΑΙ | -(СН2)2СО2СНЗ | -н |
| ВАК | -(СН2)2СО2СН2СНЗ | -н |
| ВАЬ | -(СН2)3СО2СНЗ | -н |
| ВАМ | -(СН2)зСО2СН2СНз | -н |
| ΒΑΝ | -(СН2)4СО2СН3 | -н |
| ВАО | -(СН2)4СО2СН2СН, | -н |
| ВАР | -СН28О2ИН2 | -н |
| ВАС | -СН2ЗО2Н(СН3)2 | -н |
| ВАК | -(0Η2)2ΝΗ8Ο2Η | -н |
| ВАЗ | -(СН2)2ИН8О2СНз | -н |
| ВАТ | -н | -αο)ΝΗ2 |
| вди | -СН2С(О)НН2 | -С(О)ИН2 |
| ΒΑΥ | -СН2С(О)Ы(СНз)2 | -С(О)МН2 |
| В А А | -С(О)СН2ЫНЗО2СНз | -С(О)МН2 |
| ВАХ | -(СН2)2С(О)ЫН2 | -Ο(Ο)ΝΗ2 |
| ΒΑΥ | -(СН2)2С(О)ЖНз)2 | -С(О)ИН2 |
| ΒΑΖ | -С(О)(СН2)2ЫНЗО2СНз | -С(О)КН2 |
- 23 008621
-СНзСОгСНз
-С(О)ЫН2
-СН2СО2СН2СНз
-С(О)ИН2
-(СН2)2СО2СН3
-С(О)ИН2
-(СНгЪСОгСНгСНз
-С(О)ЫН2
-(СН2)зСО2СН3
-0(0)ΝΗ2
-(СН2)зСОгСН2СНз
-С(О)ЫН2
-(СН2)4СО2СН3
-С(О)КН2
-(СН2)4СО2СН2СНЗ
-С(О)ын2
-СН28О2КН2
-С(О)ЫН2
-СНзЗОзЦСНзЬ
-С(О)ЫН2
-(ΟΗ2)2ΝΗ3Ο2Η
-С(О)КН2
-(СН2)21МНЗО2СНз
-0(0)ΝΗ2
-СО2СН3
-СН2С(О)ИН2
-СО.СНз
-СН2С(О)И(СНз)г
-СОгСНз
-С(О)СН2ЯН8О2СНз
-СО2СН3
-(СН2)2С(О)РМ2
-(СН2)2С(0)Н(СН3)з
-СО2СН3
-СО2СН3
-С(О)(СН2)2МНЗО2СН3
-СОгСНз
-СН2С02СН3
-СОгСНз
-СНгС02СН2СНз
-(СН2)2 СОгСНз
-СОгСНз
-(СН2)2СО2СН2СН3
-СО2СН3
-(СН2)зСО2СНз
-СОгСНз
-(СН2)зСО2СН2СН3
-СОгСНз
-(СН2)4СО2СН3
-СОгСНз
-(СН2)4СО2СН2СНз
-0Η28Ο2ΝΗ2
-СОгСНз
-СН2ЗО2Н(СНз)2
-СОгСНз
-(ΟΗ2)2ΝΗ8Ο2Η
-СОгСНз
- 24 008621
| ВСЕ | -(ΟΗ2)2ΝΗ8Ο2ΟΗ3 | -СО2СНз |
| ВСЕ | -Η | -СНО |
| ВСО | -СН2С(О)ЫН2 | -СНО |
| вен | -0Η20(Ο)Ν(€Ή3)2 | -СНО |
| ВС1 | -0(Ο)0Η2ΝΗ8Ο2ΟΗ3 | -СНО |
| ВС1 | -(ΟΗ2)20(Ο)ΝΗ2 | -СНО |
| век | -(СН2)2С(0)М(СН3)2 | -СНО |
| всь | -0(Ο)(0Η2)2ΝΗ8Ο2ΟΗ3 | -СНО |
| ВСМ | -СН2СО2СН3 | -СНО |
| вей | -СН2СО2СН2СНз | -СНО |
| ВСО | -(СНгЬСОгСНз | -СНО |
| ВСР | -(СН2)2СО2СН2СН3 | -СНО |
| ВСЦ | -(СН2)3СО2СНз | -СНО |
| век | -(СН2)зСО2СН2СНз | -СНО |
| ОС8 | -(СН2)4СО2СНЗ | -СНО |
| вст | -(СН2)4СОгСН2СНЗ | -СНО |
| ьеи | -СН28О2ЫН2 | -СНО |
| ВСУ | -СН28О2Н(СНз)2 | -СНО |
| ВС\У | -(СН2)2ЫН8О2Н | -СНО |
| вех | -(СНЩЫНЗОгСНз | -СНО |
| ВСУ | -Н | -ΟΝ |
| вег | -СН2С(О)ИН2 | -СУ |
| ΒΌΑ | -СН2С(О.)М(СНз)2 | -СЫ |
| ΒϋΒ | -С(О)СН2КН8О2СНз | -ел |
| ΒϋΟ | -(сн2)2с(О)мн2 | -СИ |
| ВОО | -(СН2)2С(О)Ы(СН3)2 | -сы |
| ΒϋΕ | -С(О)(СН2)2НН8О2СНз | -сы |
| ΒϋΕ | -СН2СО2СН3 | -СИ |
| ΒϋΟ | -СН2СО2СН2СНз | -СИ |
| вон | (СН2)2СО2СНз | -сы |
- 25 008621
| ΒϋΤ | -(СН2)2СО2СН2СНз | -СИ |
| ΒϋΙ | -(СНЭзСОзСНз | -см |
| ΒϋΚ | -(СН2)зСО2СН2СНз | -СИ |
| воь | -(СНЭдССЬСНз | -ΟΝ |
| ΒΌΜ | -(СН2)4СО2СН2СН3 | -СИ |
| ΒΟΝ | -СН28О2ЫН2 | -сы |
| ΕϋΟ | -СН2ЗО2Н(СНз)2 | -ΌΝ |
| ΒϋΡ | -(СН2)2МН8О2Н | -СИ |
| Βϋφ | -(СН2)2ЫН8О2СНз | -сы |
| ΒϋΒ | -Н | -СНз |
| Βϋ8 | -СН2С(О)ГчГН2 | -СНз |
| ΒϋΤ | -СН2С(ОМСН2)г | -СН3 |
| Βϋυ | -С(О)СН2МН8О2СНз | -СНз |
| Βϋν | -(СН2)2С(О)ЫН2 | -СНз |
| ВОЛУ | -(СН2)2С(О)М(СНз)2 | -СНз |
| ΒϋΧ | -ССОХСН^ИНЗОзСНЗ | -СНз |
| ΒϋΥ | -СН2СО2СНЗ | -СНз |
| ΒΟΖ | -СН2СО2СН2СНЗ | -СНз |
| ΒΕΑ | -(СН2)2СО2СН3 | -СНз |
| ΒΕΒ | -(СН2)2СО2СН2СНз | -СНз |
| ЕЕС | -(СН2)3СО2СН3 | -СНз |
| ΒΕϋ | -(СН2)зСО2СН2СНз | -СНз |
| ΒΕΕ | -(СН2)4СО2СНз | -СНз |
| ВЕР | -(СН2)4СО2СН2СНз | -СНз |
| ВЕС | -СН28О2МН2 | -СНз |
| ВЕН | -СН25О2Н(СНз)2 | -СНз |
| ΒΕΙ | -(СН2)2ИН8О2Н | -СНз |
| ΒΕΙ | -(СНзЬХНЗОзСНз | -СНз |
| ВЕК | -н | -С(О)>Ш(СНз) |
| ВЕЬ | •СН2С(О№ | -С(О)МН(СНз) |
- 26 008621
| ВЕМ | -ΟΗ2Ο(Ο)Ν(ΟΗ3)2 | -СТО)кН(СНз) |
| ΒΕΝ | -С(О)СН2М18О2СН3 | -С(О)ЫН(СН3) |
| ВЕО | -(СН2)2С(О)ИН2 | -Ο(Ο)ΝΗ(ΟΗ3) |
| ВЕР | -(СН2)2С(О)Ь)(СН3)2 | -0(0)ΝΉ(ΟΗ3) |
| ВЕС) | -С(О)(СН2)2ХГН8О2С:Нз | -С(О)ЫН(СНз) |
| ВЕК. | -СН2СО2СН3 | -С(О)ТШ(СНз) |
| ВВ8 | -СН2СО2СН2СН3 | -С(О)ЫН(СН3) |
| ВЕТ | -(СВДгСОгСНз | -αο)ΝΗ(θΗ3) |
| вЕи | -(СНаЬСОгСНгСНз | -С(О)ЫН(СНз) |
| ВЕУ | ЧСН2)3СО2СНз | -ί’(Ο)ΝΗ(€Η3) |
| ВЕ1У | -(СН2)3СО2СН2СНз | -С(О)МН(СНз) |
| ВЕХ | -(СН2)4СО2СН3 | -Ο(Ο)ΝΗ(€Η3) |
| ΒΕΥ | -(СН2)4СО2СН2СНз | -С(О)ЫН(СН3) |
| ΒΕΖ | -ΟΗ28Ο2ΝΗ2 | -С(О)ТШ(СНз) |
| ВЕА | -СН28О2Ы(СН3)2 | -0(Ο)ΝΗ(ΟΗ3) |
| ВГВ | -(СН2)2ЫН8О2Н | -Ο(Ο)ΝΗ(ΟΗ3) |
| ВЕС | -(0Η2)2ΝΗ8Ο20Ή3 | -С(О)ЫН(СН3) |
| ВРО | -Η | -С(О)1Ч(СН3)2 |
| ВРЕ | -0Η20(Ο)ΝΗ2 | -0(Ο)Ν(0Η3)2 |
| ВРР | -0Η2Ο(Ο)Ν(ΟΗ3)2 | -С(О)К(СН3)2 |
| ВРО | -С(О)СН2ЪН8О2СНЭ | -0(0)Ν(ΟΗ3)2 |
| ВРН | -(0Η2)2Ο(Ο)ΝΗ2 | -Ο(Ο)Ν(ΟΗ3)2 |
| ΒΡΙ | -(СН2)2С(О)М(СНз)2 | -С(О)М(СНзЬ |
| ВР7 | -С(О)(СН2)2К1Н8О2СНз | -0(Ο)Ν(0Η3)2 |
| ВРК | -СН2СО2СНз | -С(О)Ы(СН3)2 |
| ВРЬ | -СН2СО2СН2СНЭ | -С(О)М(СНз)2 |
| вгм | -(СН2)2С02СНз | -С(О)Ы(СНз)2 |
| ΒΡΝ | -(СН2)2СО2СН2СН3 | -0(Ο)Ν(ΟΗ3)2 |
| ВРО | -(СН2)зСО2СНз | -Ο(Ο)Ν(ΟΗ3)2 |
| ВРР | •(СН2)зСО2СН2СНз | сдажсНзЪ |
- 27 008621
| ВРф | -(СН2)4СО2СНЗ | -0(0)Ν(ΟΗ3)2 |
| ВЕЕ | -(СН2)4СО2СН2СН3 | -Ο(Ο)Ν(0Η3)2 |
| ВР8 | -0Η25Ο2ΝΗ2 | -0(Ο)Ν(0Η3)2 |
| ВЕТ | -СН28О2Н(СНч)2 | -Ο(Ο)Ν(ΟΗ3)2 |
| вги | -(СН2)2КН5О2Н | -€(Ο)ν(οη<)2 |
| ВРУ | -(СН2)2НН8О2СН3 | -0(0)Ν(ΟΗ3)2 |
| ΒΡ\ν | -н | 0 1 ί II / \ —с~~\ |
| ВРХ | -СН2С(0)ИН2 | ί? Γ~\ —с-Ν Ν—СНз V / |
| ВРУ | -0Η20(Ο)Ν(€Η2)2 | —С-Ν^ Д-СНз |
| ΒΡΖ | -С(О)СН2КН5О2СН3 | Ϊ λ —с-д ^Ν-снз |
| БОА | -(ΟΗ2)20(0)ΝΗ2 | _^^~~\_сн3 |
| ВОВ | -(0Η2)20(Ο)Ν(0Η3)2 | —с-г/ \р-СН3 |
| ВОС | -0(Ο)(0Η2)2ΝΗ8Ο20Η3 | —С-/ \нСН3 |
| ΒΟΌ | -СН2СО2СН3 | 1? Г~\ —Ο-Νχ Д-СНз |
| ВОЕ | -СН2СО2СН2СН3 | ί? Г~\ —С-Д /Ν-СНз |
| ВОР | -(СН2)2СО2СНз | —с-д \нсн3 |
| воо | <СН2)2СО2СН2СН3 | ° \ —Ο~Νχ Д-СНз |
| вон | (СН2)3СО2СН3 | ί? /—х —С-Ν Ы-СНз |
- 28 008621
ВОТ
-(СН2)3СО2СН2СН3
-(СН2)4СО2СН3
-(СН2)4СО2СН2СН3
-0Η28Ο2ΝΗ2
-0Η2δΟ2Ν(0Η3)2
-(СН2)2ИН8О2Н
-(СН2)2ЫНЗО2СНз
-€Ή20(Ο)ΝΗ2
ВОК
-СН2С(О)Т4(СН3)2
ВОЗ
-0(Ο)0Η2ΝΗ8Ο20Η3
ВОТ
-(0Η2)20(Ο)ΝΗ2 вои
-(СН2)2С(О)Ч(СНз)2
ΒΟΥ
-0(Ο)(0Η2)2ΝΗ8Ο20Η3
ΒΟ\ν
-СН2СО2СН3
Нз
ы-сн3
- 29 008621
| ΒΟΧ | -СН2СО2СН2СН3 | |
| ΒΟΥ | -(СН2)2СО2СНз | -Чэ |
| ΒΟΖ | -(СН2)2СО2СН2СН3 | 4-40 |
| ΒΗΑ | -(СН2)3 СО2СН, | ~4Ζ) |
| ΒΗΒ | -(СН2)зСО2СН2СНз | 40 |
| вне | -(СН2),СО2СНЭ | Я / \ -С-Ν У |
| ΒΗϋ | -(СН2)4СО2СН2СНз | -ЧЗ |
| ВНЕ | -СН28О2ЫН2 | 4о |
| ВНЕ | -СН25О2И(СНз)2 | — |
| вне | -(ΟΗ2)2ΝΉ8Ο2Η | о /---; — |
| вин | -(СН2)2ИН8О2С Нз | ~ЧЭ |
| ΒΗΙ | -Н | ~Чэ |
| вш | -СН2С(О)ИН2 | -Чз |
| ΒΗΚ | -СН2С(О)ЖН3)2 | Я /=5η -с-М |
- 30 008621
| внь | -С(0)СН2МН802СНз | Я /=¾ |
| внм | -(СН2)2С(О)ЬН2 | |
| ΒΗΝ | -(СНгЭгСфМСНзЪ | Я /=¾ |
| вно | -С(О)(СН,)2НН5О2СН, | -8-0 |
| ВНР | -СН2СО2СН3 | -8-0 |
| внр | -СН2СО2СН2СНЗ | Я /=¾ |
| ВНР | -(СН2)2СО2СНз | |
| ВН8 | -(СН2)2СО2СН2СНз | —с— |
| внт | -(СН2)зСО2СНз | Я /=¾ |
| вни | -(СН2)ЗСО2СН2СНз | |
| ВНУ | -(СН2)4СО2СНз | -8-0 |
| Βΐινν | -(СН2)4СО2СН2СНз | |
| внх | -0Η23Ο2ΝΗ2 | |
| ΒΗΥ | <Ή25Ο2Ν(ΟΗ3)2 | -8-0 |
| ΒΗΖ | -(0Η2)2ΝΗ8Ο2Η | -8-0 |
- 31 008621
| ΒΙΑ | -<0Η2)2ΝΗ8Ο20Η3 | |
| ΒΙΒ | -Η | 4<> |
| В1С | -0Η20(Ο)ΝΗ2 | 4-0 |
| ВШ | -ΟΗ20(Ο)Ν(ΟΗ3)2 | —θ—..... |
| ΒΙΕ | -0(Ο)0Η2ΝΗ8Ο20Η3 | 4-0 |
| ΒΙΕ | -(СН2)2С(О)К1Н2 | 4п |
| ΒΙΟ | -(ΟΗ2)20(0)Ν(ΟΗ3)2 к | 40 |
| ΒΤΗ | -С(О)(СН2)2МН£О2СН3 | 40 |
| ΒΙΙ | -СН2СО2СНз | ДО |
| ΒΠ | -СН2СО2СН2СНз | 4-0 |
| ΒΙΚ | -(СН2)2СО2СНз | |
| В1Ь | -(СН2)2СО2СН2СН3 | Д+0 |
| ΒΜ | -(СН2)зСО2СН3 | Д+гл |
| ΒΙΝ | -(СН2)3СО2СН2СН3 | 4-0 О/ |
| ΒΙΟ | -(СН2)4СО2СН3 | ДО |
- 32 008621
| ВПР | -(СН2)4СО2СН2СН3 | 4-0 |
| Βίζ) | -ΟΗ28Ο2ΝΗ2 | 4£> |
| вп< | -СН28О2ЬГ(СН3)2 | 4-0 |
| ΒΙ8 | -(ΟΗ2)2ΝΗ802Η | 4-0 |
| ΒΙΤ | -(СН2)2МН8О2СН< | 4-+Ο |
| вш | -(СН2)3ЫН8О2Н | -Η |
| ВГ/ | -(€Η2)3ΝΗ5Ο2Η | -С(О)ЫН2 |
| ВП¥ | -(ΟΗ2)3ΝΗ8Ο2Η | -СО2СН3 |
| ΒΙΧ | -(ΟΗ2)3ΝΗ802Η | -сно |
| ΒΓΥ | -(€Η2)3ΝΗ8Ο2Η | -ΟΝ |
| ΒΙΖ | -(ΟΗ2)3ΝΗ8Ο2Η | -СНз |
| ΒΙΑ | -(ΟΗ2)3ΝΗ8Ο2Η | -С(О)ЫНСН3 |
| ΒΤΒ | -(0Η2)3ΝΗ8Ο2Η | -С(О)И(СН3)2 |
| ВГС | -(€Ή2)3ΝΗ8Ο2Η | Я -с-ν к-сн3 |
| ΒΙΏ | -(ΟΗ2)3ΝΗ8Ο2Η | ХО |
| ΒΙΕ | -(ΟΗ2)3ΝΗ802Η | -45 |
| ΒΙΕ | -(ΟΗ2)3ΝΗ8Ο2Η |
Настоящее изобретение далее охватывает соединения, имеющие формулу (1с)
и фармацевтически допустимые соли, где Аг3, Б|-Р3. С, т, р и с.| представлены так, как указано выше.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых С представлен как Н.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых С = -Ь-(СН2)пС(О)ОВ4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых С = -Ь-(СН2)пС(О)ОК4 и Ь = -С(О)-.
- 33 008621
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -Ь-(СН2)пС(О)ОК4 и Ь = -8О2- или -8О-.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -(С1-С5 алкилен)К5.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -СН2-К5.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -(СН2)2-К5.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -(СН2)3-К5.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -(СН2)4-К5.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -(СН2)5-К5.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -Ь-(СН2)пС(О)ОК4 и К4 = Н.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -Ь-(СН2)пС(О)ОК4 и К4 = -С1-С10 алкил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -Ь-(СН2)пС(О)ОК4 и К4 = -СН2О(С1-С4 алкил).
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -Ь-(СН2)пС(О)ОК4 и К4 = -СН2ЫН(С1-С4 алкил) или -СН2Ы(С1-С4 алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -(С1-С5 алкилен)СООК4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -СН2-СООК4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -(СН2)2-СООК4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -(СН2)3-СООК4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -(СН2)4-СООК4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -(СН2)5-СООК4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -Ь-(СН2)пК5 и К5 = -ЫН8О2К4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -Ь-(СН2)пК5 и К5 = -С(О)ЫН2, -С(О)ЫНОН, -С(О)ЫН(С1-С4 алкил) или -С(О)Ы(С1-С4 алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -Ь-(СН2)пК5 и К5 = -8О2ЫН2, -8О2ЫН(С1-С4 алкил), или -8О2Ы(С1-С4 алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -Ь-(СН2)пК5 и К5 = -ЫН8О2Н.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -Ь-(СН2)пК5 и Ь = -С(О)-.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = -Ь-(СН2)пК5 и Ь = -8О2 -или -8О-.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых О = (С1-С5 алкилен)К5.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых р = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых р = 1.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых р = 1 и атом углерода, к которому присоединяется К3 находится в (К)-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых р = 1 и атом углерода, к которому присоединяется К3 находится в 8-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями фор
- 34 008621 мулы (1с) являются те соединения, в которых р = 1 и К3 представлен как -С1 -С3 алкил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых р = 1 и К3 представлен как -СН3.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых р = 1, К3 представлен как -С1-С3 алкил и атом углерода, к которому присоединяется Κ3, находится в (К)-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых р = 1, К3 представлен как -СН3 и атом углерода, к которому присоединяется Κ3, находится в (К)-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых р = 1, К3 представлен как -С1-С3 алкил и атом углерода, к которому присоединяется Κ3, находится в (^-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых р = 1, К3 представлен как -СН3 и атом углерода, к которому присоединяется Κ3, находится в (^(-конфигурации.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых т = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых т = 1.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых т = 0 и р = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых т = 1 и р = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых т = 0 и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых т = 1 и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых т = 0, р = 0 и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых т = 1, р = 0 и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых К2 представлен как -Вг, -С1, -I или -Р.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых К2 представлен как -О(С1-С3 алкил).
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых К2 представлен как -С1-С3 алкил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых К3 представлен как -ΝΗ(^-^ алкил) или -И(С1-С3 алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых К3 представлен как -Вг, -С1, -I или -Р.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения в которых К3 представлен как -О(С1-С3 алкил).
В одном из примеров осуществления изобретения, 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения в которых К3 представлен как -С1-С3 алкил.
В одном из примеров осуществления изобретения, 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения в которых К3 представлен как -ΝΗ(^-^ алкил) или -И(С1-С3 алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых Κι представлен как Н.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых Κι представлен как -С(О)МН2, -СХОДНОЙ. -С^ЯЩЦ-Сд алкил) или -С^^Ц-Сд алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых Κι представлен как -С^^СН^.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых Κ! представлен как -С^^СНгСН^.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых Κι представлен как -С(О)МНСН3.
- 35 008621
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (1с) являются те соединения, в которых Е1 представлен как -С(О)ЫНСН2СН3.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (1с) являются те соединения, в которых Е1 представлен как -СООЕ4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (1с) являются те соединения, в которых Е1 представлен как -СНО.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (1с) являются те соединения, в которых Е1 представлен как -СЫ.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (1с) являются те соединения, в которых Е1 представлен как -(С1-С4 алкил).
В одном из примеров осуществления изобретения, 4-тетразолил-4- фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых Е1 представлен как соединениями соединениями соединениями соединениями соединениями
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых Аг3 представлен как фенил, нафтил, антрил или фенантрил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых Аг3 представлен как -(5-7-членный) гетероарил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых Аг3 замещен одной или несколькими группами Е2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых 6 = Н и р = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых 6 = Н и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых 6 = Н и т = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых 6 = Н и т=1.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых 6 = Н и Аг3 представлен как фенил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых 6 = Н, р = 0 и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых 6 = Н, р =0 и т= 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых 6 = Н, р = 0 и т= 1.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых 6 = Н, р = 0 и Аг3 представлен как фенил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых 6 = Н, р = 0, с.| = 0 и т= 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых 6 = Н, р = 0, с.|=0 и т=1.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых 6 = Н, р = 0, с.|=0 и Аг3 представлен как фенил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) являются те соединения, в которых 6 = Н, р = 0, с.| = 0, т= 0 и Аг3 представлен как фенил.
Характерные 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (1с) имеют следующую структуру:
где 6 и Е1 представлены следующим образом:
- 36 008621
| Соединение №: | С: | К,: |
| САА | -Н | -н |
| САВ | -СН2С(О)Ш2 | -н |
| САС | -СН2С(О)Н(СН3)2 | -н |
| САО | -С(О)СН2ХН5О2СН3 | -н |
| САЕ | -(СН2}2С(О)ЫН2 | -н |
| САР | ЧСН2)2С(О)К(СНз}2 | -н |
| САС | -С(О)(СН2)2МНЗО2СН3 | -н |
| САН | -СН2СО2СН3 | -н |
| СА1 | -сн2со2сн2сн3 | -н |
| СА1 | -(СН2)2СО2СН3 | -Н |
| САК | -(СН2)2СО2СН2СН3 | -н |
| САЬ | -(СН2)3СО2СН3 | -н |
| САМ | -(СН2)3СО2СН2СН3 | -н |
| САИ | -(СН2)4СО2СН3 | -н |
| САО | -(СН2)4СО2СН2СН3 | -н |
| САР | -СНгЗОгЯа | -н |
| САр | -СН2ЗО2Ы(СНз)2 | -н |
| САК | -(СН2)2ШЗО2Н | -н |
| САЗ | -(СНгкИНЗОгСНз | -н |
| САТ | -н | -С(О)ЫН2 |
| ели | -СН2С(О)КН2 | -С(О)МН2 |
| САУ | -СН2С(ОЖ(СНз)г | -С(О)ИН2 |
| САУ/ | -С(О)СН2КН8О2СН3 | -С(О)ИН2 |
| САХ | -(СН2)2С(О)1ЧН2 | <(Ο)νη2 |
| САУ | -(СН2)2С(О)Ы(СН,)2 | -С(О)ИН2 |
| СА2 | -С(О)(СН2)2МН8О2СНЗ | -ε(θ)ΝΗ2 |
| СВА | -СН2СО2СН3 | -С(О)ЫН2 |
| СВВ | -СН2СО2СН2СН3 | -С(О)ЫН2 |
| СВС | -(СН2)2СО2СНз | -€(Ο)ΝΗ, |
| СВО | -(СН2)2СО2СН2СНЗ | -С(О)МН2 |
| СВЕ | -(СН2)зСО2СН3 | -С(О)КН2 |
| СВР | -(СН2)зСО2СН2СНз | -С(О)ИН2 |
| СВС | -(СН2)4СО2СН3 | <(Ο)νη2 |
| евн | -(СН2)4СО2СН2СН3 | -С(О)ЫН2 |
| СВ1 | -ΟΗ,3Ο2ΝΗ2 | -С(О)КН2 |
- 37 008621
| СВ1 | -СН25О2Х(СН3)2 | -С(О)КН2 |
| свк | (СН2)2ЫН8О2Н | -ϋ(Ο)ΝΗ2 |
| свь | -(СН^ЫНЗОзСНз | -С(О)МН2 |
| свм | -н | -СО2СНз |
| СВК | -СН2С(О)Ш2 | -СО2СНз |
| сво | -СН2С(’О)К|СН,)2 | -СО2СН3 |
| СВР | -С(О)СН2КИ8О2СН3 | -СО2СНз |
| СВ<Э | -(СН2)2С(О)ЬН2 | -СО2СН3 |
| свк | -(СН2)2С(ОЖ(СНз)2 | -СО2СН3 |
| СВ8 | -С(О)(СН2)2МН8О2СН3 | -СО2СН3 |
| свт | -СН2СО2СНз | -СО2СН3 |
| сви | -СН2СО2СН2СН3 | -СО2СНз |
| СВУ | -(СН2)2СО2СН3 | -СО2СНз |
| <’β\ν | -(СН2)2СО2СН2СН3 | -СО2СН3 |
| свх | -(СН2)зСО2СНз | -СО2СНЗ |
| СВУ | -(СН2)зСО2СН2СНз | -СО2СН3 |
| свг | -(СН2)4СО2СН3 | -СО2СН3 |
| ССА | -(СН2)4СО2СН2СНз | -СО2СНз |
| сев | -СН28О21ЧН2 | -СО2СНз |
| ссс | -ΟΗ2802Ν(Οί3)2 | -СО2СН3 |
| ссэ | -(СН2)2ЫНЗО2Н | -СО2СН3 |
| ССЕ | -(СН2)-,КгН8О2СН. | -СО2СНЗ |
| ССЕ | -н | -СНО |
| ссо | -СН2С(О)ЫН2 | -СНО |
| сен | -СН2С(ОМСНз)2 | -СНО |
| ест | -С(О)СН2МН8О2СН3 | -СНО |
| ест | -(СН2)2С(О)№2 | -СНО |
| ССК | -(СН2)2С(О)Н(СН3)2 | СНО |
| ссс | -С(О)(СН2)2ЫН8О2СНЗ | -СНО |
| сем | -СН2СО2СНз | -СНО |
- 38 008621
| ссм | -СН2СО2СН2СН3 | -СНО |
| ссо | -(СН2)2СО2СН3 | -СНО |
| ССР | -(СН2)3СО2СН2СНз | -СНО |
| сер | -(СН2)зСО2СН3 | -СНО |
| сек | -(СН2)зСО2СН2СНз | -СНО |
| СС8 | -(СН2)4СО2СН3 | -СНО |
| ест | -(СН2)4СО2СН2СН3 | -СНО |
| сси | <Η28Ο2ΝΗ2 | -СНО |
| ССУ | -СН28О2Ы(СН3)2 | -СНО |
| седа | ΧΟΗ2)2ΝΗ8Ο2Η | -СНО |
| ссх | -(СН,)2КН8О2СН, | -СНО |
| ССУ | -н | -ον |
| ССУ | -СН2С(О)ЫН2 | -ΟΝ |
| СЭЛ | -СН2С(О)М(СН3)2 | -ΟΝ |
| спв | -С(О)СН2МН8О2СНз | -ΟΝ |
| СЦС | -(СН2)2С(О)КН2 | -0Ν |
| СЦЦ | -(СН2)2С(О)М(СН>)2 | -ΟΝ |
| СОЕ | <ϊοχαι2)2ΝΗ8θ2ατ | -СИ |
| СОР | -СН2СО2СНз | -СК |
| ΟϋΟ | -СН2СО2СН2СН3 | -ΟΝ |
| сон | -(СН2)2СО2СНз | -ΟΝ |
| ага | -(СН2)2СО2СН2СНз | -см |
| сга | -(СН2)ЗСО2СНЗ | -ΟΝ |
| сок | -(СН2)ЗСО2СН2СНЗ | -ΟΝ |
| соь | -(СН2)4СО2СН3 | -ΟΝ |
| сом | -(СН2)4СО2СН2СНз | -ΟΝ |
| сом | -€Ή28Ο2ΝΗ2 | -ΟΝ |
| СОО | -СН28О2Ы(СНз)2 | -ΟΝ |
| СОР | -(СН2)2ЫН8ОгН | ΟΝ |
| СЭС? | (СН2)2КН5О2СН3 | -ΟΝ |
- 39 008621
| СОВ | -н | -СНз |
| СОЗ | -СНзСКЖН, | -СН3 |
| сот | -СН2С(О)Х(СН3)2 | -сн3 |
| сои | -С(О)СН2МНЗО2СН3 | -СНз |
| СОУ | -ιΓΗ2)2αο)ΝΗ2 | -СНз |
| СОЧУ | -(СН2)2С(О)Н(СН3)2 | -СН3 |
| сох | -С(О)(СН2)2КН5О2СН3 | -СНз |
| СОУ | -СН2СО2СН3 | -СНз |
| ΟΟΖ | -СН2СО2СН2СНз | -СНз |
| СЕА | -(СН2)2СО2СН3 | -СН3 |
| СЕВ | -(СН2)2СО2СН2СН3 | -СНз |
| СЕС | -(СН2)3СО2СН3 | -СНз |
| СЕО | -(СН2)3СО2СН2СНз | -СНз |
| ОЕЕ | -(СН2)4СО2СН3 | -СНз |
| СЕР | -(СН2)4СО2СН2СН3 | -СНз |
| СЕО | -СН25О2ИН2 | -СН3 |
| СЕН | -ΕΉ2302Ν(ΟΗ3)2 | -СНз |
| СЕ1 | -(СН2)2ЫН8О2Н | -СН3 |
| СЕ1 | -(ΕΉ2)2ΝΗ8Ο2€Η3 | -СНз |
| СЕК | -Η | -С(О)ХН(СН3) |
| СЕЬ | -СН2С(О)МН2 | -С(О)ХН(СН3) |
| СЕМ | -0Η20(Ο)Ν(ΓΗ3)2 | -С(О)№(СН3) |
| СЕИ | -С(О)СН2Ш8О2СН, | -С(О)Ш(СНз) |
| СЕО | -(СН2)2С(О)КН2 | -С(О)РШ(СНз) |
| СЕР | -(СН2)2С(О)М(СН3)2 | -С(О)ИН(СН3) |
| СЕО | -С(О)(СН2)2РШ8О2СНз | -С(О)ИН(СН3) |
| СЕК | -СН2СО2СН3 | -С(О)НН(СН3) |
| СЕЗ | -СН2СО2СН2СНЗ | -С(О)КН(СНз) |
| СЕТ | -(СН2)2СО2СНЗ | -С(О)МН(СН3) |
| СЕи [ | (СН2)2СО2СН2СНЗ | С(О)Ъ1Н<СН3) |
- 40 008621
| СЕУ | -(СН2)3СО2СН3 | -С(О)ЫН(СНз) |
| СЕТУ | -(СН2)зСО2СН2СНз | -С(О)ЫН(СНз) |
| СЕХ | -(СН2)4СО2СНз | -С(О)ЫН(СН3) |
| СЕУ | -(СН2)4СО2СН2СН3 | -С(О)ЫН(СНз) |
| ΟΕΖ | -СН25О2ЧН: | -С(О)Ш(СНз) |
| СЕА | -СН2ЗО2Х(СН2)2 | -С(О)МН(СНз) |
| СРВ | -(СН2)2ЫНЗО2Н | -сгожшсн,) |
| СЕС | -(СН2)2ЫНЗО2СН3 | -С(О)ЫН(СНз) |
| СЕО | -н | -С(О)К(СНз)2 |
| СРЕ | -0Η20(Ο)ΝΗ2 | -С(О)Ы(СНЭ)2 |
| СЕР | -СН2С(О)Х(СНз)2 | -С(О)Ч(СНз)2 |
| СРС | -С(О)СН2ЙН8О2СН2 | -С(О)Ы(СН3)2 |
| СРН | -(СН2)2С(О)КН2 | -С(О)Ы(СН3)2 |
| СР1 | -(СН2)2С(О)К(СНз)2 | -С(ОМСНз)2 |
| СРД | -С(О)(СН2)2МНЗО2СН3 | -0(Ο)Ν(0Η3)2 |
| СРК | -СН2СО2СНз | -С(О)Й(СН3)2 |
| СРЬ | -СН2СО2СН2СНз | -С(О)М(СН3)2 |
| СРМ | -(СН2)2СО2СНз | -С(О)Ч(СН3)2 |
| ΕΈΝ | -(СН2)2СО2СН2СНз | -С(ОЖ(СНз)2 |
| СЕО | -(СН2)зСО2СНз | -С(О)ЕГ(СНз)2 |
| СРР | -(СН2)зСО2СН2СНз | -С(О)Ы(СНз)2 |
| СР(5 | -(СН2)4СО2СНз | -С(О)ЕГ(СН3)2 |
| СРР. | -(СН2)4СО2СН2СНз | -С'(О)Х(СНз)з |
| СРЗ | -СН2ЗО2ЫН2 | -С(О)№СН2)2 |
| СРТ | -СН2ЗО2К(СНЗ)2 | -С(О)Ы(СН3)2 |
| сги | -(0Η2)2ΝΗ8Ο2Η | -С(ОЖСНз)2 |
| СГУ | -(СН2)2ЫНЗО2СН3 | -С(О)Е[(СНз)2 |
| СР\¥ | -Η | ί? <“\ —С-Д СНз |
- 41 008621
| СРХ | -СН2С(О)Ш2 | —С-ί/ У-СНз |
| ΟΡΥ | -аадомснз). | —с~-ы \нсНз |
| срг | -С(О)СН2ЫН8О2СН3 | —С-Ц^О-СИз |
| СОА | -(СН2)2С(О)МН, | -Χθ-сн, |
| сов | -(СН2)2С(О)Х(СН,)2 | Я г~\ —с-^ у4-СНз |
| СОС | -С(О)(СН2)214Н8О2СН3 | —С—р/ \-СНз |
| соп | -СН2СО2СНз | —У-СНз |
| СОЕ | -СНгСО2СН2СНэ | —С-|/ Усн3 |
| СОР | -(СН2)2СО2СНз | Я г~х -С-Й Ν-СНз |
| СОС | -(СН2)2СО2СН2СНз | Я г~\ —Ср ^Ν-СНз |
| сон | -(СН2)3СО2СН3 | Я /ж -С-Ν Ν-СНз \__/ |
| СО1 | -(СН2)3СО2СН2СН3 | ί? -с-Ν ы—сн3 |
| СО1 | -(СН2)4СО2СН3 | —О-^^Л-СНз |
| сок | (сн2)4со2сн2снз | Я /—\ —С-Д ^14-СНз |
| соь | -€Η,8Ο;ΝΗ2 | я /_л —С-Ν Ν—СН3 |
- 42 008621
| СОМ | -«ЬЗОзЫССНЩ | —0—/—д---- —-с-κί ы-сн3 |
| СОЯ | -(СН^гЯНЗОгН | Я Г\ —С-1^ к-СНз |
| соо | -(СН2)2ЯН8О2СН3 | ί? /—\ —с-г4 н-сн3 |
| СОР | -н | 4-0 |
| СОО | -СН2С(О)ЯН2 | ХО |
| сок | -СН2С(О)Я(СН3)2 | 4-0 |
| СОЗ | -С(О)СН2ЯНЗО2СН3 | п Г~\ -“Ο“Ν 2 |
| сот | -(сн2)2с(О)мн, | о ,—. “ ’ЧУ |
| сои | -(СН2)2С(О)Я(СН3)2 | |
| СОУ | -С(О)(СН2)2ЯН8О2СН3 | 4-0 |
| СС\У | -СН2СО2СН} | &О |
| сох | -СН2СОгСН2СНз | |
| СОУ | -(СН2)2СО2СН3 | о о—\ —С—1^^ |
| ΟΟΖ | -(СН2)2СО2СН2СН3 | θ /—V — |
| СНА | -(СН2)3СО2СН3 1 | 0 т---3 -о |
- 43 008621
| СНВ | -(СН2)зСО2СН2СНз | ХО |
| снс | -(СН2)4СО2СН3 | χθ |
| СНО | -(СН2)4СО2СН2СН3 | —с-г/ |
| СНЕ | -0Η28Ο2ΝΗ2 | χθ |
| СНЕ | -ΟΗ2802Ν(€Η3)2 | О / 1 \ II / \ —-*о-*-эд > \/ |
| СНС | -(СН2)21ЧН8О2Н | -4э |
| СНН | -(0Η2)2ΝΗ8Ο2ΟΗ3 | -4э |
| СН1 | -Η | -45 |
| СНЕ | -СН2С(0)НН2 | Я /¾] |
| снк | -СН2С(О)Н(СНз)2 | -Ч) |
| снь | -С(О)СН2МН5О2СН3 | ί? /¾^ — |
| СНМ | -(СН2)2С(О)КН2 | ί? /¾] “КЗ |
| СНН | -(СН2)2С(О)М(СНЗ)2 | -45 |
| СНО | -С(О)(СН2)2НН802СНЗ | -45 |
| СНР | -СН2СО2СНз | Я /¾) -°-м |
- 44 008621
| снр | -СН2СО2СН2СНЗ | й О |
| снк | -(СН2)2СО2СН3 | 4-0 |
| СНЗ | -(СН2)2СО2СН2СН3 | й О |
| СНТ | ЧСВДзСОгСНз | Й -с-\3 |
| сни | -(СН2)3СО2СН2СН3 | Й |
| СНУ | -(СН2)4СО2СНз | 4о |
| СШУ | -(СН2)4СО2СН2СНз | Й |
| снх | -СН28О2ЫН2 | 4-0 |
| СНУ | -СН28О2Н(СНз)2 | й о |
| ΟΗΖ | -(СН2)2МН8О2Н | —-С— |
| С1А | -(СН2)2ЫН8О2СН3 | |
| С1В | -Η | п О —С—Ы о |
| С1С | -СН2С(О)КН2 | 4О |
| спз | -СНгС(О)Н(СН,)? | 0 7 ί -Х> |
| С1Е | С(О)СНгНН5О2СНз | -О |
- 45 008621
| ΟΙΕ | -(СН2)2С(О)ИН2 | |
| СЮ | -(СН2)2С(О)14(СНз)2 | -Ч> |
| СШ | -С(О)(СН2)2ЫН8О2СНз | й — |
| СП | -СН2СО2СН3 | 0 у-д -—-ζ;-—N р |
| си | -СН2СО2СН2СН3 | 1/д С-Чч η |
| ск | -(СН2)2СО2СН3 | -Ц> |
| С1Ь | -(СН2)2СО2СН2СНз | |
| СПИ | -(СН2)зСО2СНз | —с—Η Ρ |
| сш | -(СН2)3СО2СН2СН3 | -§О |
| сю | -(СН2)4СО2СН3 | до |
| ΟΙΡ | -(СН2)4СО2СН2СНз | ДО |
| С1ф | -0Η25Ο2ΝΗ2 | 0 .................. «О> |
| сиг | -СН25О214(СН3)2 | ДО |
| С18 | -(ΟΗ2)2ΝΗ5Ο2Η | |
| СГГ | -(СН2)2МН8О2СНЗ | ДО |
| СШ | -(СН2)зМН8О2Н | -н |
- 46 008621
| С1У | -(0Η2)3ΝΗ8Ο2Η | -С(О)МН2 |
| спу | -(СН2)зЫН8О2Н | -СО2СНз |
| С1Х | -(СН2)3НН5О2Н | -сно |
| ΟΎ | -(СН2)зКН8О2Н | -СИ |
| СЕ | -(ΟΗ2)3ΝΗ8Ο2Η | -сн3 |
| ОА | -(СН2)зРШ8О2Н | -С(О)КНСН3 |
| С1В | -(СН2)3НН8О2Н | -С(О)Ы(СНз)2 |
| СТС | -(ΟΗ2)3ΝΗ8Ο2Η | /-Л —М-СНз |
| его | -(СН2)3КН8О2Н | -Ю |
| его | -(ΟΗ2)3ΝΗ8Ο2Η | 4-0 |
| СТР | -(0Η2)3ΝΗ8Ο2Η | 4-0 |
Настоящее изобретение далее охватывает соединения, имеющие формулу И:
и фармацевтически допустимые соли от них, где Аг3, В1-В3 С, т, р и с.| представлены так, как указано выше.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С представлен как Н.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С = -Ь-(СН2)ПС(О)ОВ4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С = -Ь-(СН2)ПС(О)ОВ4 и Ь = -С(О)-.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С = -Ь-(СН2)ПС(О)ОВ4 и Ь = -§О2- или -8О-.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С = -Ь-(СН2)ПС(О)ОВ4 и В4 = Н.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С = -Ь-(СН2)ПС(О)ОВ4 и В4 = -С1-С10 алкил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С = -Ь-(СН2)ПС(О)ОВ4 и В4 = -СН2О(С1-С4 алкил).
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (16) являются те соединения, в которых С = -Ь-(СН2)ПС(О)ОВ4 и В4 = -СН2НН(С1-С4 алкил) или -СН2Ы(С1-С4 алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (16) являются те соединения, в которых С = -(С1-С5 алкилен)СООВ4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (16) являются те соединения, в которых С = -СН2-СООВ4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (16) являются те соединения, в которых С = -(СН2)2-СООК4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (16) являются те соединения, в которых С = -(СН2)3-СООК4.
- 47 008621
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С = -(СН2)4-СООЯ4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С = -(СН2)5-СООЯ4.
В одном из примеров осуществления изобретеният 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С = -Ь-(СН2)пК5 и К5 = -НН8О2Я4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (16) являются те соединения, в которых С = -Ь-(СН2)пК5 и К5 = -С(О)НН2, -С(О)ННОН, -С(О)НН(С1-С4 алкил) или -С(О)Ы(С1-С4 алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С представлен как -Ь-(СН2)пК5 и К5 = -§О2МН2, -§О2НН(С1-С4 алкил) или -§О2Ы(С1-С4 алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С представлен как -Ь-(СН2)пК5 и К5 = -№Н8О2Н.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С представлен как -Ь-(СН2)пК5 и Ь =-С(О)-.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С представлен как -Ь-(СН2)пК5 и Ь = -§О2- или -8О-.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С = -(С1-С5 алкилен)К5.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С = -СН2-К5.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С = -(СН2)2-К5.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С = -(СН2)3-К5.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С = -(СН2)4-К5.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых С = -(СН2)5-К5.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых р = 0.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых р = 1.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых р = 1 и атом углерода, к которому присоединяется К3, находится в (К)-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых р = 1 и атом углерода, к которому присоединяется К3, находится в (^-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых р=1 и К3 представлен как -С1-С3 алкил.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых р=1 и К3 представлен как -СН3.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (16) являются те соединения, в которых р=1, К3 представлен как -С1-С3 алкил и атом углерода, к которому присоединяется К3, находится в (К)-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (16) являются те соединения, в которых р = 1, К3 представлен как -СН3 и атом углерода, к которому присоединяется К3, находится в (К)-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (16) являются те соединения, в которых р=1, К3 представлен как -С1-С3 алкил и атом углерода, к которому присоединяется К3, находится в (^-конфигурации.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (16) являются те соединения, в которых р=1, К3 представлен как -СН3 и атом углерода, к которому присоединяется К3, находится в (^(-конфигурации.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (16) являются те соединения, в которых с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (16) являются те соединения, в которых т = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (16) являются те соединения, в которых т = 1.
- 48 008621 соединениями соединениями соединениями соединениями соединениями соединениями соединениями соединениями соединениями соединениями соединениями
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых т = 0 и р = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых т = 1 и р = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых т = 0 и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых т = 1 и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых т = 0, р = 0 и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых т = 1, р = 0 и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых К2 представлен как -Вг, -С1, -I или -Р.
В одном из примеров осуществления изобретеният 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых К2 представлен как -О(С1-С3 алкил).
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых К2 представлен как -С1 -С3 алкил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых К2 представлен как -НН(С1-С3 алкил) или -Ы(С1-С3 алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых К3 представлен как -Вг, -С1, -I или -Р.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых К3 представлен как -О(С1-С3 алкил).
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых К3 представлен как -С1-С3 алкил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых К3 представлен как -НН(С1-С3 алкил) или -Ы(С1-С3 алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых К1 представлен как Н.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых Кд представлен как -С(О)ХН2, -СХОДНОЙ. -С(О)ХН(С1-С4 алкил) или -С(О)Ы(С1-С4 алкил)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых К1 представлен как -С(О)Ы(СН3)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых К1 представлен как -С(О)ХНСН3.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых К1 представлен как -С(О)ХНСН2СН3.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых К1 представлен как -С(О)Ы(СН2СН3)2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых К1 представлен как -СООК4.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых К1 представлен как -СНО.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых К1 представлен как -СК
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых К1 представлен как -(С1-С4 алкил).
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых К1 представлен как соединениями соединениями соединениями соединениями соединениями соединениями соединениями соединениями соединениями
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин формулы (И) являются те соединения, в которых Аг3 представлен как фенил, нафтил, антрил или фенансоединениями трил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых Аг3 представлен как -(5-7-членный) гетероарил.
- 49 008621
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых Аг3 замещен одной или несколькими группами И2.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых 6 = Н и р = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых 6 = Н и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых 6 = Н и т= 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых 6 = Н и т=1.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых 6 = Н и Аг3 представлен как фенил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых 6 = Н, р = 0 и с.| = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых 6 = Н, р = 0 и т = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых 6 = Н, р = 0 и т= 1.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых 6 = Н, р = 0 и Аг3 представлен как фенил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых 6 = Н, р = 0, с.| = 0 и т = 0.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых 6 = Н, р = 0, с.| = 0 и т=1.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых 6 = Н, р = 0, с.| = 0 и Аг3 представлен как фенил.
В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) являются те соединения, в которых 6 = Н, р = 0, с.| = 0, т = 0 и Аг3 представлен как фенил.
Характерные 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (И) имеют следующую структуру:
и фармацевтически допустимые соли от них, где 6 и И1 представлены следующим образом:
| Соединение №: | 6: | Κι: |
| ВАА | -Н | -Η |
| БАВ | -СН,С(О)ЫН2 | -Η |
| ВАС | -СН2С(О)Н(СН3)2 | -Η |
| ОАО | -С(О)СН2МН8О2СНЗ | -Η |
| БАЕ | -(СН2)2С(О)ЯН2 | -Η |
| БАЕ | -(СН2)2С(О)К(СН3)2 | -Η |
| РАО | -С(О)(СН2)2РИ8О2СН3 | -Η |
| ВАН | -СН2СО2СН3 | -Η |
| БА1 | -СН2СО2СН2СН3 | -Η |
| ВАТ | -(СНзЬСОзСНз | -Η |
| БАК | -(СН2)2СО2СН2СНз | -Η |
| БАБ | -(СН2)зСО2СНз | -Η |
| БАМ | -(СН2)зСО2СН2СН3 | -Η |
| БАИ | -(СН2)4СО2СН3 | -Η |
| БАО | -(СН^СОгСЩСНз | -Η |
| БАР | -€Η28Ο2ΝΗ2 | -Η |
| БАР | -СН28О2Т4(СНз}2 | -Η |
| ВАК | | -(СН2)2ЫН8О2Н | -Η |
- 50 008621
| РАЗ | -(СНЩММЗОзСНз | -н |
| РАТ | -Η | -С(О)УН2 |
| ΏΑυ | -ΟΗ2Ο(Ο)ΝΗ2 | -С(О)УН2 |
| РАУ | -СН2С(ОМСНз)2 | -αο>ΝΗ2 |
| ΡΑ1¥ | -С(О)СН2Ш8О2СН3 | -С(О)МН2 |
| ΡΑΧ | -(0Η2)20(Ο)ΝΗ2 | -С(О)ИН2 |
| ΡΑΥ | -(СН2)2С(О)ЖН3)2 | -С(О)Ш2 |
| ΌΑΖ | -С(О)(СН2}2МН8О2СН3 | -С(О)РШ2 |
| ΡΒΑ | -СН2СО2СН3 | -С(О)КН2 |
| ΡΒΒ | -СН2СО2СН2СН3 | -С(О)рш2 |
| ПЕС | -(СН2)2СО2СН3 | <(Ο)ΝΗ2 |
| ΡΒϋ | -(СН2)2СО2СН2СН3 | -αο)ΝΗ2 |
| ΡΒΕ | -(СН2)3СО2СН3 | -Ο(Ο)ΝΗ2 |
| ΡΒΡ | -(СН2)3СО2СН2СН3 | -С(О)ЫН2 |
| ΡΒΟ | -(СН2)4СО2СН3 | -С(О)ЫН2 |
| ΡΒΗ | -(СН2)4СО2СН2СНз | -С(О)УН2 |
| ΡΒΙ | -СНзЗОгЫНг | -С(О)1ЧН2 |
| ΡΒΙ | -СН28О2ЬГ(СН3)2 | -С(О)ЫН2 |
| ΡΒΚ | -((Ή2)2ΝΗ8Ο2Η | -С(О)ЫН2 |
| рвь | -(СН2)2РШ8О2СН3 | «ό)νη2 |
| ΡΒΜ | -Η | -СО2СНз |
| ΡΒΝ | -ΟΗ20(Ο)ΝΗ2 | -СО2СН3 |
| ΡΒΟ | -СН,С(О)У(СН3)2 | -СОзСН, |
| ΡΒΡ | -СН2Ш8О2СН3 | -СО2СН3 |
| ΡΒφ | -(СН2)2С(О)ЫН2 | -СО2СН3 |
| ΡΒΚ | -(СН2)2С(О)Р1(СНз)2 | -СО2СНз |
| ΡΒ8 | (СН2)2МН8О2СН3 | -СО2СН3 |
| ΡΒΤ | -СН2СО2СН3 | -СО2СН3 |
| рви | -СН2СО2СН2СН3 | -СО2СН3 |
| РВУ | -(СН2)2СО2СНЗ | -СО2СН3 |
- 51 008621
| ϋΒΑ | -(СН2)2СО2СН2СНЗ | -СО2СН3 |
| ϋΒΧ | -(СН2)3СО2СН3 | -СО2СНз |
| ϋΒΥ | -(СН2)зСО2СН2СНЗ | -СО2СН3 |
| ΟΒΖ | -(СН2)4СО2СН3 | -СО2СНз |
| ОСА | -(СН2)4СО2СН2СНз | -СО2СН3 |
| ОС8 | -0Η28Ο2ΝΗ2 | -СО2СН3 |
| ОСС | -СН.БОгЖНзЬ | -СО2СН3 |
| ОСО | -(СН2)2ИН8О2Н | -СО2СН3 |
| ОСЕ | -(ΟΗ2)2ΝΗ8Ο2ΟΗ3 | -СО2СНз |
| ОСЕ | -н | -СНО |
| ЭСО | -СН2С(О)ИН2 | -СНО |
| ОСН | -ΟΗ2Ο(Ο)Ν(ΟΗ3)2 | -СНО |
| ОС1 | -С(О)СН214Н8О2СНз | -СНО |
| ОС1 | -(СН2)2С(О)НН2 | -СНО |
| оск | -(СН2)2С(О)МСНз)2 | -СНО |
| ось | -С(О)(СН2)2МН8О2СНз | -СНО |
| ОСМ | -СН2СО2СН3 | -СНО |
| осн | -СН2СО2СН2СНз | -СНО |
| ОСО | -(СН2)2СО2СН3 | -СНО |
| ОСР | -(СН2)2СО2СН2СН3 | -СНО |
| осо | -(СН2)зСО2СНз | -СНО |
| оск | -(СН2)зСО2СН2СНз | -СНО |
| ЭС8 | -(СН2)+СО2СН3 | -СНО |
| ост | -(СН2)4СО2СН2СНз | -СНО |
| оси | -СН28О2Ш2 | -СНО |
| ОСУ | -СН28О21Ч(СНз)2 | -СНО |
| ОСА | -(СН2)2ЫН8О2Н | -СНО |
| осх | (ΟΗ2)2ΝΗ802ΟΗ3 | -СНО |
| ОСУ | -Η | -ΟΝ |
| эсг | СН2С(О)ЫЕ2 | -ΟΝ |
- 52 008621
| БОА | -СН2С(О)Н(СНз)2 | -СИ |
| ББВ | -С(0)СН2МН802СН3 | -СИ |
| БОС | -(СН2)2С(О)ЫНг | -ΟΝ |
| БББ | -(СН2)2С(О)И(СН3)2 | -СИ |
| БББ | -С(О)(СН2)2МН8О2СН3 | -СЫ |
| БББ | -СН2СО2СН3 | -СИ |
| ББС | -СН2СО2СН2СН3 | -0Ν |
| ББК | -(СН2)2СО2СНз | -СИ |
| ББ1 | -(СН2)2СО2СН2СН3 | -сы |
| ББ1 | -(СН2)3СО2СН3 | -СИ |
| ББК | -(СН2)3СО2СН2СН3 | -ΌΝ |
| ББЬ | -(СН2)4СО2СН3 | -0Ν |
| БЭМ | -(СН2)4СО2СН2СН3 | -0Ν |
| ΏΟΝ | -ΟΗ25Ο2ΝΗ2 | -СЫ |
| ОБО | -€Η25Ο2Ν(0Η3)2 | -СЫ |
| ББР | -(ΌΗ2)2ΝΗ5Ο2Η | -СИ |
| ББС | -(ύΉ2)2ΝΗ802ΟΉ3 | -ΟΝ |
| ББК | -Η | -СН3 |
| БОБ | -СН2С(О)ЫН2 | -СН3 |
| ББТ | -СН2С(О)МСНз)2 | -СНз |
| БББ | -С(О)СН2МН8О2СН3 | -СН, |
| ББУ | -(ΟΗ2)20(Ο)ΝΗ2 | -СН3 |
| ББД¥ | -(СН,)2С(О)ЖН,)2 | -СН3 |
| ББХ | -С(О) (СН2)2ЫН8О2СН3 | -СНз |
| ББУ | -СН2СО2СН3 | -СНз |
| ϋϋΖ | -СН2СО2СН2СН3 | -СН3 |
| БВА | -(СН2)2СО2СН3 | -СНз |
| БЕВ | -(СН2)гСО2СН2СН3 | -СНз |
| БЕС | -(СН2)3СО2СН3 | -СН3 |
| БЕБ | (СН2)3СО2СН2СН3 | СНз |
- 53 008621
| ОБЕ | -(СН2)4СО2СНз | -СНз |
| ОВЕ | -(СН2)4СО2СН2СНЗ | -СНз |
| ϋΕΟ | -€Ή23Ο2ΝΉ2 | -СНз |
| ϋΕΗ | -ΟΗ25Ο2Ν(ΟΗ3)2 | -СНз |
| ϋΕΙ | -(ΟΗ2)2ΝΗ802Η | -СНз |
| ΟΕΐ | -(0Η2)2ΝΗδΟ20Η3 | -СНз |
| ΟΕΚ | -Η | -С(О)НН(СНз) |
| ϋΕΕ | -свдож | -С(О)МН(СН3) |
| ΟΕΜ | -СН2С(ОЖСН,)2 | -С(О)ИН(СН3) |
| ϋΕΝ | -С(О)СН2НН8О2СН3 | -С(О)МН(СНз) |
| ϋΕΟ | -(ΟΗ2)2Ο(Ο)ΝΗ2 | -С(О)ЫН(СНз) |
| ΟΕΡ | -(СН2)2С(О)Ы(СНз)2 | -Ο(Ο)ΝΗ(ΟΗ3) |
| ОЕЦ | -С(О)(СН2)2ЫНЗО2СНз | -С(О)НН(СН3) |
| ϋΕΚ | -СН2СО2СН3 | -С(О)КН(СН3) |
| ϋΒ3 | -СН2СОгСН2СН3 | -С(О)МН(СНз) |
| ϋΕΤ | -(СН2)2СО2СН3 | -С(О)ИН(СНз) |
| ΟΕυ | -(СН2)2СО2СН2СНз | -С(О)МН(СНз) |
| ОЕУ | -(СН2)зСО2СНз | -С(О)НН(СНз) |
| ОБА | -(СН2)зСО2СН2СНз | -С(О)НН.(СН3) |
| ϋΕΧ | -<СН2)4СО2СНз | -С(О)МН(СН3) |
| ϋΕΥ | -(СН2)4СО2СН2СНз | -αο)ΝΗ(θΗ3) |
| ΟΕΖ | -СН2ЗО2ЫН2 | -С(О)МН(СНз) |
| ϋΓΑ | -ΟΗ2802Ν(ΟΗ3)2 | -С(О)МН(СНз) |
| ΟΕΒ | -(0Η2)2ΝΗ8Ο2Η | -С(О)№(СНз) |
| ОРС | -(ΟΗ2)2ΝΗ802ΟΉ3 | -С(О)ЫН(СН3) |
| ϋΕΟ | -Η | -С(ОМСН3)2 |
| ΟΓΕ | -СН2С(О)КН2 | -Ο(Ο)Ν(0Η3)2 |
| ΟΡΕ | -СН2С(О)Н(СН3)2 | -С(О)Н(СНз)2 |
| ΟΓΟ | -Ο(Ο)ΟΗ2ΝΗ8Ο20Η3 | -С(О)И(СНз)2 |
| ϋΓΗ | -(СН2)2С(О)ЫН2 | -аожснз). |
- 54 008621
| ϋΡΙ | -(СН2)2С(О)Е1(СНз)2 | -Ο(Ο)Ν(ΟΗ3)2 |
| ϋΡΙ | -С(О)(СН2)2ЫН8О2СНз | -С(О)Я(СНз)2 |
| ЭЕК | -сн2со2сн3 | -С(О)К(СН3)2 |
| ЭРЬ | -СН2СО2СН2СНз | -С(О)Я(СНз)2 |
| ЭРМ | -(СН2)2СО2СНз | -С(О)Ы(СН3)2 |
| ϋΡΝ | -(СН2)2СО2СН2СН3 | -аожснэз |
| ΟΡΟ | ЧСН2)зСО2СНз | -Ο(Ο)Ν(ΟΗ3)2 |
| ϋΡΡ | -(СН2)3СО2СН2СН3 | -С(О)Я(СН3)2 |
| ϋΡφ | -(СН2)4СО2СНз | -С(О)Я(СН3)2 |
| ϋΡΚ. | -(СН2)4СО2СН2СН3 | -С(ОМСНз)2 |
| ϋΡ5 | -СН28О2ЫН2 | -С(О)К(СН3)2 |
| ϋΡΤ | -СН28О2Н(СНз)2 | -0(Ο)Ν(ίΉ3)2 |
| ϋρυ | -(СН2)2ЫНЗО2Н | -С(О)Я(СН3)2 |
| ϋρν | -(СН2)2ЫН8О2СНз | -СХОМСНз), |
| ОРУ/ | -н | и /~\ —О—1^ СНз |
| ϋΡΧ | -СН2С(О)Ш2 | Я /~\ —С—N Ν-СНз |
| ΟΡΥ | -СН2С(О)Я(СНз)2 | я ™ —С—Ν Н—СНз |
| ΏΕΖ | -С(О)СН2МН8О2СНз | % г~\ —Д-СНз |
| ОСА | -(СН2)2С(О)ЯН2 | —С-Д Д-СН3 |
| ϋΟΒ | -(СН2)2С(О)М(СН3)2 | Я г~\ -онн^_/-сн3 |
| ОСС | -С(О)(СН2)2ЫН8О2СН3 | ? г~\ —С-Д Д-СНз |
| σσο | -СН2СО2СН3 | ?ί /~\ —С-ν’ 'Ν-СНз |
- 55 008621
| ϋΟΕ | -СН2СО2СН2СН3 | Я ла —С~1^ /ί-СНз |
| ϋΟΡ | -(СН2)2СО2СНЗ | —ε Η^/Ν 0Η3 |
| ϋσο | -(СН2)2СО2СН2СНЗ | Я ЛА —С-Г^ /НСН3 |
| ϋΟΗ | -(СН2)ЗСО2СНЗ | -с-ν' н-сн3 |
| ϋΟΙ | -(СН2)зСО2СН2СН3 | Я ЛА |
| ϋθί | -(СН2)4СО2СН3 | Я ЛА —С—Ц^ СНз |
| υοκ | -(СН2)4СО2СН2СН3 | Я ЛА ——СНз |
| ОСЬ | -Г РГ- сп/ктгь | Я / \ л, —у^~упа |
| ОСМ | -СН25ОМСН3)2 | —С-Ν^ уТ-СН3 |
| ϋΟΝ | -(СН2)2МН5О2Н | Я —С-Ν^ /р-СН3 |
| ϋΟΟ | -(СН2)2НН8О2СНз | Я ЛА --С.-.Г^ ^-СЧз |
| ϋΟΡ | -Н | Длл |
| -СН2С(О)ИН2 | ||
| ϋθκ | <Н2С(О)М(СН3)2 | Я ЛА |
| ЭО8 | -С(О)СН2ЯН8О2СН3 | Я / \ |
- 56 008621
| ΌΟΤ | -(СН2)2С(О)НН2 | -Чэ |
| ьои | -(СН2)2С(О)ЖНз)2 | ί? ζ . |
| οον | -С(О)(СН2)2ПН8О2СН3 | χθ |
| οον | -СН2СО2СН3 | -Ю |
| Ό6Χ | -СН2СОгСН2СН3 | -Цэ |
| οσγ | -(СН2)2СО2СН3 | ί / \ |
| ΌΟΖ | -(СН2)2СО2СН2СН3 | ? / \ “°~ν/ |
| ΌΗΑ | -(СН2)3СО2СН3 | Я /—X |
| ΌΗΒ | -(СНгЬСОзСНгСНз | ХО |
| ЭНС | -(СН2)4СО2СН3 | м ζ . —С—N > |
| ΌΗΌ | -(СН2)4СО2СН2СН3 | 1? / \ -С-Ν > |
| ΟΗΕ | -ΟΗ23Ο2ΝΗ2 | — |
| ΌΗΡ | -СН28О2К(СНз)2 | |
| ΌΗΟ | -(СН2)2Ш8О2Н | |
| ΏΗΗ | -(СН2)2ЫН8О2СН3 | -Ю |
- 57 008621
| ϋίϊΐ | -Η | 4-0 |
| ΏΗΙ | -сн2с(О)ын2 | 4-0 |
| ϋΗΚ | -СН2С(О)МСЩ)2 | 4-0 |
| ОНЬ | -С(О)СН2ЫН5О2СН3 | 4-0 |
| ϋΗΜ | -(СНзШОЖЬ | -«-о |
| ΟΗΝ | -(СНг)2С(О)Ы(СН3)2 | —с— |
| ΏΗΟ | -С(О)(СН2)2МН502СНз | 4-0 |
| ΌΗΡ | -СН2СО2СН3 | 4-0 |
| ΟΗφ | -СНзСОгСНзСНз | 4-о |
| ϋΗΚ | -(СН2)2СО,СНз | 4-0 |
| ΏΗ8 | -(СН2)2СО2СН2СН3 | 4-0 |
| ΌΗΤ | -(СН2)зСО2СН3 | 4-0 |
| они | -(СН2)3СО2СН2СН3 | —С-0 |
| ϋΗν | -(СН2)4СО2СН3 | —£-0 |
| ϋΗΨ | -(СНг)4СО2СН2СН3 | Д-0 |
- 58 008621
| ΏΗΧ | -СН28О2ЫН2 | -8-0 |
| ϋΒ,Υ | -0Η28Ο2Ν(€Η3)2 | -8θ |
| ϋΗΖ | -(€Ή2)2ΝΗ8Ο2Η | -Чз |
| ΟΙΑ | -(СН2)2КНЗО2СНЗ | -кЭ |
| Οηι | -Η | 9 / \ —С-Ν Ъ |
| ϋΙΟ | -СН2С(О)ЫН2 | 8/-\ |
| ЭЮ | -СН2С(О)М(СНз)2 | 9 г~\ —с-ν^_р |
| ΟΕ | -С(О)СН2КН8О2СН3 | 8 /—\ -<Ч/ |
| ΟΕΡ | -(СН2)2С(О)ТШ2 | 8 г~х ~°Л/ |
| О1С | -(СН2)2С(ОЖСН3)2 | 0 ,—, -нО |
| ОШ | -С(ОХСН2)зМН8О2СН3 | Д-θ |
| ϋΐτ | -СНгСОгСНз | 8 лл |
| эи | -СН2СО2СН2СН3 | 8 /~\ -С~\У |
| ΟΪΚ | (СН2);СО2СН3 | 9 г~\ —θ~~\......Р |
| ΟΕ | -(СН2)2СО2СН2СН3 | 9 г~\ ~ζ~\ρ |
- 59 008621
| Р1М | -(СН2)зСО2СН3 | ДО |
| ΏΙΝ | -(СН2)ЗСО2СН2СНз | о / |
| ыо | -(СН2)4СО2СНз | ίι ***’'о \_д |
| РП> | -(СН2)4СО2СН2СНЗ | |
| РК) | -СН28О2ИН2 | |
| отк | -СН28О2М(СНз)2 | ДО |
| ΌΙ8 | -(СН2)2ЫН8О2Н | до |
| ΌΙΤ | ЧСН2)2МН8О2СНз | До |
| рти | -(СН2)з!4Н8О2Н | -н |
| РГУ | ЧСНДзМНЗОгН | -Ο(Ο)ΝΗ2 |
| РПУ | -(СН2)3Ш8О2Н | -СО2СНз |
| РТХ | -(СН2)зШ5О2Н | -СНО |
| ΡΙΥ | -(ύΉ2)3ΝΗ8Ο2Η | -СИ |
| ΌΊΖ | ЧСН2)зЫН8О2Н | -СН3 |
| Р1А | -(0Η2)3ΝΗ8Ο2Η | -С(О)19НСНз |
| РЛЗ | -(0Η2)3ΝΗ8Ο2Η | -С(О)ЖСНз)2 |
| Р1С | -(€Η2)3ΝΗ8Ο2Η | и Г~\ —С-Р^К-СН3 |
| РГО | -(€Ή2)3ΝΗ8Ο2Η | |
| ΡΙΕ | -(СН2)зЫН5О2Н | о 0=0 |
| РЛ? | -(0Η2)3ΝΗ8Ο2Η | До |
4.3 Методы получения 4-тетразолил 4 фенилпиперидин соединений
4-Тетразолил-4-фенилпиперидин соединения настоящего изобретения могут быть получены путем обычного органического синтеза с использованием следующих наглядных способов.
На схеме 1 показаны способы получения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений, где Я1 является -ί'(Ό)ΝΖ2. где каждый Ζ является -(С1-С4)алкильной группой или обе Ζ-группы и атом азота, к которому они присоединены, взяты вместе для образования ^^-КД-^Ч-пиперазинила, азиридинила, азетидила, пирролидила, пиперидила, гомопиперидила, пирролила или морфолинила. Тетрабромфлуоресцеины 1 преобразуются в бромистые хлориды 2 с помощью тионилхлорида (1.8. Ρίζον, 8уи1йебс Кеасбоик 2: 65 (1974)). Бромистые хлориды 2 вступают в реакцию с Ζ2ΝΉ, факультативно, в присуствии основания, такого как №2СО3, для обеспечения химически активных промежуточных химических соединений 3,
- 60 008621 которые обрабатываются 4-циано-4-фенилпиперидинами 4 (схема 10) для обеспечения соединений цианофенила 5. Соединения цианофенила 5 обрабатываются Ме38пЫ3 или Μο38ίΝ3 и оксидом олова (8. 1. ХУШепЬеггд е! а1., 1. Отд. Сбет. 58:4134-4141 (1993)) для обеспечения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений 6, в которых В! представлен как -ί.'(Ο)ΝΖ2 и С представлен как -Н. Соединения 6 вступают в реакцию с С|-Х. где С1 является всеми С, определенными выше, за исключением водорода, и X является уходящей группой, такой как галоген, трифторметан сульфонат, метансульфонат или толуолсульфонат, для обеспечения смеси 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений в 7 и 8. Соединения 7 и 8 поддаются сепарации при помощи обычных средств, таких как силикагель хроматография, высокоэффективная жидкофазная хроматография или вторичная кристаллизация. Соединения формулы С-Х можно получить коммерческим путем или приготовить обычными способами органического синтеза.
Схема 1
т, р, ц, В2 и В3 представлены как указано выше и является -С(ЛГ1)(Лт2)- или -С(Н)(Аг3)-.
На схеме 2 показаны способы получения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений, где В1 представлен как -СО2В4. Бромистые хлориды 2 (схема 1) вступают в реакцию с В4ОН, факультативно, в присутствии основы, такой как пиридин, 4-диметиламинопиридин, триэтиламин или основа Хьюнига, для обеспечения бромзамещенных сложных эфиров 9. Бромзамещенные сложные эфиры 9 вступают в реакцию с 4-циано-4-фенилпиперидинами 4 (схема 10) для обеспечения соединений цианофенила 10, которые обрабатываются Ме38пК или Ме381К и оксидом цинка (8. 1. ^б!епЬетд е! а1., 1. Огд. Сбет. 58:41394141 (1993)) для обеспечения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений 11, где В представлен как В-|ОС(О)- и С является -Н. Соединения 11 вступают в реакцию с С1Х, где С1 и X представлены как определено выше, для обеспечения смеси 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений 12 и 13. Соединения 12 и 13 поддаются сепарации при помощи обычных средств, описанных выше.
- 61 008621
т, р, с.|. В2 и В3 представлены как определено выше и -ЭД- представлен как -С(Аг1)(Аг2)- или -С(Н)(Аг3)-.
На схеме 2 показаны способы получения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений. где В1 представлен как -С(О)НН(С1-С4 алкил). Соединения 11 (схема 2) защищены блокирующей группой с устойчивой основой. такой как мизитиленсульфонамид; циклогексилкарбамат; 1.1-диметил-2.2.2трихлороэтилкарбамат; Ы-(1-этокси)этил группа; или аналогичной блокирующей группой (см. Т.ЭД. Сгеепе с1 а1... РгоЮсйус Сгоирк ίη Отдаше Ξνηΐΐιαίδ 615-631 (1999)) для обеспечения защищенных соединений 14. Соединения 14 подвергают гидролизу. используя гидроксидную основу. факультативно. в присутствии метанола. для обеспечения смешанных кислот 15. которые амидируют с помощью (С3-С4)ХН2 для обеспечения защищенных соединений 16. С соединений 16 снимаются защитные группы путем применения концентрированной кислоты (Сгеепе на 615-631) для обеспечения 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединений 17. где Р| представлен как -С(О)ХН(С3-С4 алкил) и С является -Н. Соединения 17 вступают в реакцию с С3-Х. где С1 и X представлены. как определено выше. для обеспечения смеси 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений 18 и 19. Соединения 18 и 19 поддаются сепарации при помощи обычных средств. описанных выше.
- 62 008621
Схема 3
т, р, с.|. К2 и К3 представлены так, как определено выше, и представлено как -С(Аг3)(Аг2)- или -С(Н)(Агз)-.
На схеме 4 показаны способы получения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений, где Я1 представлен как -С(О)ИНОН. Кислоты 15 (схема 3) обрабатываются ΝΗ2ΟΗ для обеспечения защищенных соединений 20, с которых снимаются блокирующие группы с помощью концентрированной кислоты (Стееие на 615-631) для обеспечения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений 21, где Я1 представлен как -С(О)181НОН и С является -Н. Соединения 21 вступают в реакцию с С£-Х, где С1 и X представлены, как определено выше, для обеспечения смеси 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений 22 и 23. Соединения 22 и 23 поддаются сепарации при помощи обычных средств, описанных выше.
- 63 008621
т, р, ср К2 и К3 представлены так, как определено выше, и -V- представлен как -С(Аг1)(Аг2)- или -С(Н)(Аг3)-.
На схеме 5 показаны способы получения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений, где К1 является -Н. Бромиды 24 обрабатываются 4-циано-4-фенилпиперидинами 4 для обеспечения промежуточных соединений цианофенила 25, которые вступают в реакцию с Ме38пЫ3 или Ме381Ы3 и оксидом цинка (8. 1. V^йеηЬе^д е! а1., 1. Огд. Сбет. 58:4139-4141(1993)) для обеспечения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений 26, где К1 и -О являются -Н. Соединения 26 вступают в реакцию с О1-Х, где О1 и X представлены так, как определено выше, для обеспечения смеси 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений 27 и 28. Соединения 27 и 28 поддаются сепарации при помощи обычных средств, описанных выше.
- 64 008621
т, р, ц, В2 и В3 представлены так, как определено выше, и представлен как -С(Лг1)(Аг2)- или -С(Н)(Аг3)-.
На схеме 6 показаны способы получения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений, где В1 является -СНО. 4-Тетразолил-4-фенилпиперидин соединения 27 (схема 5) обрабатываются сильным основанием, таким как ΝαΝΚ, и подаляются диметилформамидом (см. и.Т. Мие11ег-\Уек1егбоГГе! а1., 8уп1ей 975 (1994)) для обеспечения смешанных защищенных альдегидов 28. С защищенных альдегидов 28 снимаются блокирующие группы (Сгеепе на 615-631) для обеспечения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений 29, где В1 - представлен как -СНО и -С является -Н. Соединения 29 вступают в реакцию с С£-Х, где С1 и X представлены так, как определено выше, для обеспечения смеси 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединений 30 и 31, которые поддаются сепарации при помощи обычных средств, описанных выше.
Схема 6
- 65 008621 т, р, ц, К2 и К3 представлены так, как определено выше, и представлен как -С(ЛГ1)(Лг2)- или -С(Н)(Лг3)-.
На схеме 7 показаны способы получения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений, где Κ представлен как -(С1-С4 алкил). Составы 27 (схема 5) обрабатываются сильным основанием, таким как ΝαΝΗ2, и подавляются (С1-С4 алкил)-Х, где X представлен, как определено выше, для обеспечения защищенных соединений 32. С соединений 32 снимаются блокирующие группы (Сгеепе на 615-631) для обеспечения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений 33, где Κ1 представлен как -(С1-С4 алкил) и С является Н. Соединения 33 вступают в реакцию с С£-Х, где С1 и X представлены так, как определено выше, для обеспечения смеси 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений 34 и 35, которые поддаются сепарации при помощи обычных средств, описанных выше.
т, р, ц, К2 и К3 представлены так, как определено выше, и представлен как -С(Лг1)(Лг2)- или -С(Н)(Лг3)-.
На схеме 2 показаны способы получения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений, где Κι представлен как ^^ΝΗ^ Защищенные сложные эфиры 14 (схема 3) обрабатываются ΝΗ3 (см. М.В. §тЙ8Й е1 а1., Магсй'8 Абуапсеб Огдатс СНетЩгу: Кеасбопк, Месйапщтк, и 81гис1иге 510-511 (2001)) для обеспечения защищенных амидов 36, с которых снимаются блокирующие группы (Сгеепе на 615-631) для обеспечения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений 37, где Κι представлен как -ί'(Ό)ΝΗ2 и -С является -Н. Соединения 37 вступают в реакцию с С£-Х, где С1 и X представлены так, как определено выше для обеспечения смеси 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений 38 и 39, которые поддаются сепарации при помощи обычных средств, описанных выше.
- 66 008621
НгМНХОН^СНг)
т. р. с.|. и Κι и В3 представлены так. как определено выше. и -ЭД- представлен как -С(Аг!)(Аг2)- или -С(Н)(Аг3)-.
На схеме 9 показаны способы получения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений. где В1 представлен как -СЫ. 4-Тетразолил-4-фенилпиперидин соединения 37 (схема 8) обрабатываются РЬ3Р и СС14 (ЭД6. Водегк. 8уп111ек15 41 (1997)) для обеспечения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений 40. где Κι представлен как -СЫ и С является -Н. Соединения 40 вступают в реакцию с С1-Х. где С1 и X представлены так. как определено выше для обеспечения смеси 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений 41 и 42. которые поддаются сепарации при помощи обычных средств. описанных выше.
- 67 008621 т, р, с.| и В2 и В3 представлены так, как определено выше, и представлен как -С(АГ1)(Аг2)- или -С(Н)(Аг3).
На схеме 10 показаны способы получения 4-циано-4-фенилпиперидинов 4. (В3)р-замещенные аминодиолы 43 являются Ν-алкилированными при помощи хлористого бензила 44 в ЫаНСО3/Н2О для обеспечения Ν-бензил диолов 45, которые хлорируются с помощью 8ОС12 для обеспечения дихлоридов 46. Дихлориды 46 сгущают депротонированными (ΝηΝΗ2 в толуоле) цианистыми бензилами 47 для обеспечения бензиловых соединений 48, которые дебензилируются с применением Н2 и РБ/С (95% ЕюН) для обеспечения 4-циано-4-фенилпиперидов 4.
Определенные 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения могут иметь центры асимметрии и вследствие этого существовать в различных энантиомерных и диастереоизомерных формах. 4Тетразолил-4-фенилпиперидин соединение может иметь форму зеркального изомера или диастереоизомера. Соответственно, изобретение охватывает 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения и их применение, как описано в настоящей заявке, в форме их отдельных зеркальных изомеров, диастереоизомеров и в виде их смесей, включая рацемическую смесь.
Помимо всего прочего, определенные 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения могут существовать как таутомеры. Например, где С = Н, определенные 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы I (а) и формулы I (Ь) (например, структуры ААТ и ВАТ), и определенные 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединениями формулы I (с) и формулы I (Б) (например, структуры САТ и ΌΑΤ), являются таутомерами друг друга. Описание каждой структуры в настоящей заявке приводится с целью ох
- 68 008621 ватить все таутомеры этих соединений, при этом подразумевается, что каждый из них включен в состав настоящего изобретения, независимо от того, специально ли он раскрывается, или нет, и независимо от того, является ли описываемый в настоящей работе таутомер избыточным по отношению к какому-либо другому таутомеру, раскрываемому в настоящей работе. Соответственно, данное изобретение также охватывает 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения и их использование в виде их отдельных (индивидуальных) таутомеров.
Кроме того, один или более атомов водорода, углерода или иных атомов 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединения могут быть замещены изотопом водорода, углерода или изотопами других атомов. Такие соединения, которые охватываются рамками настоящего изобретения, применяются в качестве исследовательских или диагностических инструментов в фармакокинетических исследованиях обмена веществ и в анализах связывания.
4.4 Терапевтическое использование 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений
В соответствии с настоящим изобретением 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения вводятся в организм животного, в одном примере осуществления изобретения - в организм млекопитающего, в другом примере осуществления изобретения - в организм человека, для лечения или предупреждения боли. 4-Тетразолил-4-фенилпиперидин соединения могут применяться для лечения или предупреждения острой или хронической боли. Например, 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения могут применяться, кроме прочего, для лечения или предупреждения боли при раковых заболеваниях, центральной боли, боли при родовых схватках, боли при инфаркте миокарда, боли в поджелудочной железе, коликах, послеоперационной боли, головной боли, мышечной боли и боли, связанной с интенсивной терапией.
4-Тетразолил-4-фенилпиперидин соединения также могут быть использованы для приостановления, предупреждения или лечения боли, связанной с воспалением или воспалительным заболеванием у животного. Приостанавливаемая, лечимая или предупреждаемая боль может быть связана с воспалением, связанным с воспалительным заболеванием, которое может возникнуть при наличии воспаления ткани тела, и которая может являться местной воспалительной реакцией и/или соматическим воспалением. Например, 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения могут применяться для приостановления, лечения или предупреждения боли, связанной, в частности, с такими воспалительными заболеваниями, как: отторжение органа-трансплантата; травма реоксигенации (восстановление насыщения кислородом) от трансплантированного органа (см. Огирр е! а1.I. Мо1. Се11 Сагбю1. 31:297 303 (1999)), включая, но не ограничиваясь, трансплантацией сердца, легкого, печени или почки; хронические воспалительные заболевания суставов, включая артрит, ревматический полиартрит, остеоартрит и заболевания костей, связанные с повышенной резорбцией кости; воспалительные заболевания кишечника, такие как воспаление подвздошной кишки, неспецифический язвенный колит, хроническая пептическая язва нижней трети пищевода и болезнь Крона; воспалительные заболевания легких, такие как астма, синдром расстройства дыхания у взрослых и хроническая непроходимость дыхательных путей; воспалительные заболевания глаза, включая, дистрофию роговицы, трахому, онхоцеркоз, увеит, симпатическую офтальмию и эндофтальмит; хронические воспалительные заболевания десен, включая гингивит и периодонтит; туберкулез; лепра; воспалительные заболевания почек, включая уремические осложнения, гломерулонефрит и нефроз; воспалительные заболевания кожи, включая склеродерматит, псориаз и экзема; воспалительные заболевания центральной нервной системы, включая хронические демиелинизирующие заболевания нервной системы, рассеянный (множественный) склероз, связанное со СПИДом нейродегенеративное заболевание и болезнь Альцгеймера, инфекционный менингит, энцефаломиелит, болезнь Паркинсона, заболевание Хантингтона, боковой амиотрофический склероз, и вирусный или аутоиммунный энцефалит; аутоиммунные заболевания, включая сахарный диабет I и II типов; диабетические осложнения, включая, но не ограничиваясь, диабетической катарактой, глаукомой, дегенерацией сетчатки, нефропатией (такой как микроальбуминурия и прогрессирующая диабетическая нефропатия), полиневропатия, мононевропатии, невропатия вегетативной нервной системы, гангрена стопы, атеросклеротическое заболевание коронарной артерии, заболевание периферических артерий, некетотическая гипергликемическая гиперосмолярная кома, язвы стопы, болезни суставов, и осложнение мембраны кожи или слизистой оболочки (такое как инфекция, пятно голени, кандидазная инфекция или некробиоз 11ро1б1са б1аЬейсогит); васкулит иммунного комплекса, системная эритематозная волчанка (8ЬЕ); воспалительные заболевания сердца, такие как кардиомиопатия, гиперхолестеринемия, вызванная ишемической болезнью сердца и атеросклероз; равно как и множественные другие заболевания, которые могут иметь значительные воспалительные компоненты, включая преэклампсию, хроническую недостаточность печени, травму головного и спинного мозга и раковое заболевание. 4-Тетразолил-4-фенилпиперидин соединения могут быть также использованы для приостановления, лечения предупреждения боли, связанной с воспалительным заболеванием, которое может быть, например, соматическим воспалением тела, примером которого могут служить грамположительный или грамотрицательный шок, геморрагический или анафилактический шок, или шок, вызванный химиотерапией раковой опухоли в ответ на противовоспалительные цитокины, например шок, связанный с противовоспалительными цитокинами. Такой шок может быть вызван, например, химиотерапевтическим средством, которое вводится в целях лечения ракового заболевания.
В другом примере осуществления изобретения, 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения вво
- 69 008621 дятся в организм животного, в одном варианте осуществления изобретения - в организм млекопитающего, в другом варианте осуществления изобретения - в организм человека, для лечения или предупреждения диареи. 4-Тетразолил-4-фенилпиперидин соединения могут применяться для лечения или предупреждения острой или хронической диареи. Например, 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения могут быть использованы, в частности, для лечения или предупреждения острой диареи, вызванной вирусом, таким, в частности, как Норуолк-вирусом, Норуолк-подобным вирусом, ротавирусом и цитомегаловирусом: протозами, такой, в частности, как 61гагй1а 1ат11а, криптоспоридия и Еп1ашосЬа 1ик1о1уЦса; и бактериями, включая, в частности, 81ару1ососсик аитсик, ВасШик ссгсик, С1ок1пбшш рсгйшдспк, сп1сго1ох1дсшс Е. сой, У1Ьпо с1ю1сга (вибрионы холеры), сШсгойсттоггйадю Е. сой О157:Н5, У1Ьпо ратайасто1у1юик, С1ойпйшт йййсйс, Сатру1оЬас1сг ^иш, 8а1топс11а, сШсгошуаккс Е. сой, Асготопак, Р1скютопак, Усташа сШсгосоййса, СИатуФа, №кспа допоггйосас, и Ык1спа топосуТодспск. Например, 4-тетразолил4-фенилпиперидин соединения могут быть использованы для лечения или предупреждения хронической диареи, которая классифицируется как таковая, включая, но не ограничиваясь, осмотической диареей, секреторной диареей или имеющей место в результате воспалительного состояния, синдрома мальабсорбции (пониженного всасывания), нарушение сократительной способности мот и хронической инфекцией.
Заявители патента считают, что в отличие от традиционных опиоидных агонистов и нестероидных противовоспалительных средств, 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения незначительно преодолевают гематоэнцефалический барьер. В связи с этим, заявители патента считают, что введение действенного количества 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения в организм животного приводит к возникновению меньшего количества побочных эффектов, включая угнетение дыхания, нежелательную эйфорию, седативный эффект, констипацию, повышенную толерантность к лекарственному средству и повышенную зависимость от лекарственных средств, к которым может привести введение в организм традиционных опиоидных агонистов или нестероидных противовоспалительных средств. В одном из примеров осуществления изобретения введение действенного количества 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения в организм животного вообще не вызывает ни одного из вышеупомянутых побочных эффектов. Вследствие этого в определенных вариантах осуществления изобретения настоящие методы охватывают лечение или предупреждение боли, при этом уменьшая или исключая проявление одного или нескольких вышеуказанных побочных эффектов.
Без лишнего экскурса в теоретические вопросы отметим, что 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения считается агонистами и, соответственно, обладают возможностями стимуляции опиоидного рецептора.
Данное изобретение также имеет отношение к методам стимуляции функции опиоидного рецептора в клетке, включая контактирование клетки, способной к проявлению опиоидного рецептора действенным количеством 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения. Данный метод также используется для стимуляции функции опиоидного рецептора в клетке живого организма, у животного, в одном варианте осуществления изобретения - в организме человека, путем контактирования клетки, способной к проявлению опиоидного рецептора, в организме животного, действенным количеством 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединения. В одном варианте реализации изобретения данный метод применим для лечения или предупреждения боли или диареи у животного. Ткань головного мозга, ткань спинного мозга, иммуноциты, клетки желудочно-кишечный тракта и первичные афферентные нервные клетки являются примерами тканей и/или клеток, способных к выражению опиоидного рецептора. Данный метод может быть применен в лабораторных условиях (в пробирке), например, в качестве пробирного анализа для отбора клеток, выражающих опиоидный рецептор.
4.4.1 Терапевтическое/профилактическое введение и препараты настоящего изобретения
Благодаря своей активности 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения успешно применимы в качестве лекарственных препаратов для животных и человека. Как описано выше, 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединения применимы для лечения или предупреждения боли или диареи у животных, в случае такой необходимости.
В организм животного 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения могут вводиться как компонент лекарственного препарата, который включает в себя фармацевтически допустимый носитель или среду для лекарства. Настоящие препараты, которые содержат 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединение, в одном из вариантов осуществления изобретения вводятся перорально. Препараты изобретения могут быть также введены в организм любым другим удобным образом, например путем инфузии или болюсным вливанием (введением шарика), путем абсорбции через эпителиальную или кожно-слизистую выстилки (например, слизистая оболочка полости рта, слизистая оболочка прямой кишки и кишечника и т.д.). Также они могут вводиться вместе с другим терапевтическим средством. Введение может быть общим (с последующим воздействием на весь организм) или местным. Известны различные системы доставки лекарственных средств, например, заключение в липосомную капсулу, в микрочастицах, микрокапсулах, капсулах и т.д., все эти системы могут использоваться для введения в организм 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединений.
Способы введения включают в себя, кроме прочих, интрадермальный, внутримышечный, интрапе
- 70 008621 ритонеальный. интравенозный. подкожный. интраназальный. эпидуральный. пероральный. сублингвальный. интрацеребральный. интравагинальный. чрескожный. ректальный способы. путем ингаляции или местное применение. в частности в уши. нос. глаза или кожу. Способ введения лекарственного препарата остается на усмотрение практикующего врача. В большинстве случаев результатом введения становится высвобождение 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений в кровоток.
В отдельных вариантах осуществления изобретения возможным предпочтительным способом введения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений является местное введение. Такое введение может быть достигнуто. например. и не только путем ограничения. местной инфузией во время хирургической операции. местным применением. например. в сочетании с накладкой повязки на рану после хирургического вмешательства. путем инъекции. при помощи катетера. при помощи суппозитория или при помощи имплантанта. и такой имплантант может быть пористым или непористым. или же изготовлен из желатинообразного материала. включая мембраны. такие как сиаластические мембраны или волокна.
Можно применять введение через легкие. например. используя ингалятор или аэрозольный аппарат и рецептуру с распыляющим агентом. или через перфузию во фтороуглеводороде или синтетическом пульмональном поверхностно-активном соединении. В определенных вариантах осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения могут быть включены в рецептуру суппозиториев с традиционными связывающими веществами и средами для лекарственных форм. такими как триглицериды.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения могут доставляться в везикуле. в частности в липосоме (см. Ьапдег. Зс1епее 249:1527-1533 (1990) и Тгеа! е! а1.. Ырокотек ίη Фе Ткегару оГ 1пГес1юик Э1кеаке апб Сапсег 317-327 и 353-365 (1989).
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения могут доставляться с применением системы контролируемого высвобождения (см. прим.. Сообкоп. в Меб1еа1 АррЕеабопк оГ Соп1го11еб Ве1еаке. выше. т. 2. с. 115-138 (1984)). Могут применяться другие системы контролируемого высвобождения. рассмотренные в обозрении Ьапдег. Зс1епее 249:15271533 (1990). В одном примере реализации изобретения может применяться помпа (Ьапдег. Зс1епее 249:1527-1533 (1990); Зейоп. СВС СгИ. ВеГ Вютеб. Епд. 14:201 (1987); Вие11\\а1б е! а1.. Зигдегу 88:507 (1980); и Заибек е! а1.. N. Епд1. 1. Меб. 321:574 (1989)). В другом примере осуществления изобретения могут использоваться полимерные материалы (см. Меб1еа1 Аррйеайопк оГ Соп1го11еб Ве1еаке (Ьапдег апб ЭД1ке ебк.. 1974); Соп1го11еб Эгид ВюауабаЫШу. Эгид Ргобие!: Эек1дп апб РегГогтапсе (Зто1еп апб Ва11 ебк.. 1984); Вапдег апб Реррак. 1. Масгото1. Зек Кеу. Масгото1. Скет. 23:61 (1983); Ьеуу е! а1.. Заепее 228:190 (1985); Эигтд е! а1.. Апп. Ыеиго1. 25:351 (1989); и Но\гагб е! а1.. 1. Ыеигокигд. 71:105 (1989)). В еще одном варианте реализации изобретения. система контролируемого высвобождения может быть помещена в непосредственной близости от объекта целевого воздействия 4-третразолил-4-фенилпиперидин соединения. таким образом. требуя введения лишь части соматической дозы.
Настоящие препараты могут. по выбору. включать в себя подходящее количество фармацевтически допустимой среды лекарственного средства для образования формы. подходящей для их введения в организм животного.
Такими фармацевтическими средами для лекарственных средств могут быть такие жидкости. как. например. вода и масла. включая нефтяные. животные. растительные или масла синтетического происхождения. такие как арахисовое масло. соевое масло. минеральное масло. сезамовое (кунжутное) масло и т.п. Фармацевтическими средами для лекарства могут быть физиологический раствор. сенегальская камедь. желатин. крахмальная паста. тальк. кератин. коллоидная кремнекислота. мочевина и т.п. Кроме того. могут быть использованы вспомогательные. стабилизирующие. загущающие. смазывающие и окрашивающие компоненты. При введении в организм животного. фармацевтически пригодные среды могут быть агнезическими. При внутривенном введении 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения особенно успешно используется вода. Физиологические растворы. водный раствор глюкозы. растворы глицерина также могут применяться в качестве жидких сред для лекарств. в частности. для приготовления инъецируемых растворов. пригодные фрармацевтические среды также включают в себя крахмал. виноградный сахар. лактозу. сахарозу. желатин. солод. рис. муку. мел. силикагель. стеарат натрия. глицеролмоностеарат. тальк. натрий хлорид. сухое снятое молоко. глицерин. пропилен. гликоль. воду. этиловый спирт и т.п. Настоящие препараты. при желании. могут также содержать незначительные количества смачивающих или эмульгирующих веществ. или рН-защитные вещества.
Пригодные фармацевтически допустимые носители или лекарственные среды для внутривенного введения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений включают в себя. кроме прочих. нормальный (приблизительно 0.9%) физиологический раствор. от приблизительно 25 до приблизительно 30% полиэтиленгликоля (ПЭГ). растворенного в физиологическом растворе или воде и от приблизительно 2 до приблизительно 30% гидроксипропила β-циклодекстрина. растворенного в воде.
Пригодные фармацевтически допустимые носители или лекарственные среды для интраперитонеального введения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений. включают в себя. кроме прочих. нормальный (приблизительно 0.9%) физиологический раствор. от приблизительно 25 до приблизительно 30% полиэтиленгликоля (ПЭГ). растворенного в физиологическом растворе или воде. от приблизи
- 71 008621 тельно 25 до приблизительно 30% пропиленгликоля (ПГ), растворенного в физиологическом растворе или воде, и от приблизительно 2 до приблизительно 30% гидроксипропила β-циклодекстрина, растворенного в воде.
Пригодные фармацевтически допустимые носители или лекарственные среды для подкожного и внутримышечного введения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений, включают в себя, кроме прочих, воду, нормальный (приблизительно 0,9%) физиологический раствор, от приблизительно 25 до приблизительно 30% ПЭГ, растворенного в физиологическом растворе или воде, и от приблизительно 25 до приблизительно 30% ПГ, растворенного в физиологическом растворе или воде.
Пригодные фармацевтически допустимые носители или лекарственные среды для перорального применения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений, включают в себя, кроме прочих, воду, нормальный (приблизительно 0,9%) физиологический раствор от приблизительно 25 до приблизительно 30% полиэтиленгликоля ПЭГ, растворенного в физиологическом растворе или воде, от приблизительно 2 до приблизительно 30% гидроксипропила β-циклодекстрина, растворенного в воде, от приблизительно 25 до приблизительно 30% ПГ, растворенного в физиологическом растворе или воде, и от приблизительно 1 до приблизительно 5% метилцеллюлозы, растворенной в воде.
Пригодные фармацевтически допустимые носители или лекарственные среды для введения в сосуды мозга и в полость позвоночного канала 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений включают в себя, кроме прочих, нормальный (приблизительно 0,9%) физиологический раствор.
Настоящие препараты могут принимать форму растворов, взвесей, эмульсий, таблеток, драже, пилюль, желатиновых капсул, капсул, содержащих жидкость, порошков, соединений с замедленным высвобождением, суппозиториев, аэрозолей, распыляемых растворов, суспензий или любые другие удобные для применения формы. В одном из примеров осуществления изобретения препарат выполнен в форме желатиновой капсулы (см. прим., патент США № 5698155). Другие примеры пригодных фармацевтических носителей описаны в Кетшд1ои'8 РЬагтасеи11са1 Баеисек 1447-1676 (АИопзо К.Оеииаго еб., изд-е 19-е. 1995), включенные в настоящую патентную заявку путем ссылки.
В одном из примеров осуществления изобретения, рецептура 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений составлена в соответствии с обычной методикой приготовления препаратов, приспособленных для перорального приема животными, в частности человеком. Препараты для пероральной доставки могут быть в форме таблеток, леденцов, водных или масляных суспензий, гранул, порошков, эмульсий, желатиновых капсул, сиропов или эликсиров, например. Препараты, принимаемые перорально, могут содержать консерванты, красящие вещества и один или несколько добавок, например подсластитель, такой как фруктоза, аспартам или сахарин, и вкусовые добавки, такие как мята перечная, винтергреневое или вишневое масло, для создания фармацевически приятного препарата. Более того, в таблетках ли, или в форме пилюлей, препараты могут иметь оболочку для замедления разрушения и всасывания в желудочно-кишечном тракте, вследствие этого, обеспечивая продолжительное действие в течение длительного периода времени. Селективно проницаемые оболочки, окружающие осмотически активное движущее соединение, также удобны для перорально принимаемых препаратов. В этих последних основаниях жидкость из среды, окружающей капсулу, впитывается движущим соединением, который вздувается и, таким образом, вытесняет (терапевтическое) средство или средство препарата через отверстие. Такие основания доставки лекарственных препаратов могут обеспечить характеристику доставки преимущественно нулевого порядка (всплесков), в противоположность пиковой характеристике, получаемой от рецептуры немедленного высвобождения. Также может быть использован материал, обеспечивающий высвобождение активных компонентов с задержкой по времени, такой как глицеролмоностеарат или глицерин стеарат. Пероральные препараты могут включать в себя стандартные наполнители, такие как маннитол, молочный сахар, крахмал, стеарат магния, натриевый сахарин, целлюлоза и карбонат магния. В одном варианте осуществления изобретения подобные наполнители принадлежат к фармацевтической категории.
В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения могут быть приготовлены для внутривенного введения. В одном из примеров осуществления изобретения препараты для внутривенного введения включают в себя соединения, растворимые в агенезическом изотоническом водном буферном растворе. При необходимости эти препараты могут также включать в себя солюбилизирующий компонент. Препараты для внутривенного введения могут факультативно содержать анестезирующее средство местного действия, такое как лигнокаин для уменьшения боли в месте инъекции. Обычно ингредиенты поставляются либо раздельно, либо смешанными, в виде доз лекарственных форм, например, в виде сухого лиофилизированного порошка или безводного концентрата в герметически запечатанном контейнере, таком как ампула или запечатанных пакетов, с указанием количества активного вещества. Там, где 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединения должны вводиться путем инфузии, они могут распыляться, например, из бутылки для инфузий, содержащей воду или физиологический раствор фармацевтической категории.
Там, где 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения вводятся в организм путем инъекции, можно обеспечить наличие ампулы со стерильной водой для инъекций или с физиологическим раствором для того, чтобы составляющие лекарственного препарата могли быть смешаны непосредственно перед введением.
- 72 008621
4-Тетразолил-4-фенилпиперидин соединения могут вводиться средствами, контролирующими высвобождение, или средствами доставки, которые хорошо известны обычным квалифицированным специалистам в данной области знаний. Примеры средств доставки включают в себя, кроме прочих, те, что описаны в патентах США №: 3845770; 3916899; 3536809; 3598123; 4008719; 5674533; 5059595; 5591767; 5120548; 5073543; 5639476; 5354556 и 5733566, каждый из которых включен в настоящую патентную заявку путем ссылки. Такие лекарственные формы могут применяться для обеспечения медленного или контролируемого высвобождения одного или нескольких активных ингредиентов, используя для этих целей, например, гидропропилметилцеллюлозу, другие полимерные основы, гели, проницаемые оболочки, осмотические системы, многослойные покрытия, микрочастицы, липосомы, микросферы или комбинацию вышеперечисленных материалов для обеспечения требуемой характеристики высвобождения в различных пропорциях. Подходящие композиции, обеспечивающие контролируемое высвобождение, хорошо известны квалифицированным в отрасли специалистам, включая те, что описаны в настоящей патентной заявке, могут быть без труда подобраны для использования вместе с 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединениями. Таким образом, в рамки настоящего изобретения входят монолитные лекарственные формы, пригодные для перорального применения, такие, в частности, как таблетки, желатиновые капсулы, гелевые капсулы и каплеты (сар1е!к), приспособленные для контролируемого высвобождения.
Фармацевтические препараты контролируемого высвобождения могут иметь общую цель совершенствования лекарственной терапии, превосходящей по своей эффективности терапию с неконтролируемым высвобождением активных препаратов. В одном из примеров осуществления изобретения препарат контролируемого высвобождения включает в себя минимальное количество 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединения для вылечивания или управления состоянием за минимально короткий промежуток времени. Преимущества препаратов контролируемого высвобождения включают в себя продленную активность лекарственного средства, уменьшенную частоту приема лекарства и увеличенное соблюдение больным режима и схемы лечения. В добавление к этому препараты контролируемого высвобождения могут положительно влиять на время проявления действия препарата или другие характеристики, такие как уровень в крови 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, и, таким образом, могут уменьшать количество случаев проявления побочных (например, неблагоприятных) последствий.
В одном из примеров осуществления изобретения, препараты контролируемого высвобождения могут вначале высвободить такое количество 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, которое излечивает или предупреждает боль или диарею, а затем постепенно и непрерывно высвобождать оставшееся количество 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения для поддержания этого уровня терапевтического или профилактического эффекта в течение продолжительного периода времени. Для поддержания такого постоянного уровня 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения в организме, 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединение может высвобождаться из лекарственной формы с интенсивностью, необходимой для возмещения того количества 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, которое подвергается превращению в процессе обмена веществ и выводится из организма. Управляемое высвобождение активного компонента может быть стимулировано различными условиями, включая (но не ограничиваясь ими) изменения рН (кислотности среды), изменения температуры, концентрацией или наличием ферментов, концентрацией или наличием воды или прочими физиологическими условиями или соединениями.
Количество 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений, которые были бы действенными при лечении или предупреждении боли или диареи, могут зависеть от природы или тяжести нарушения или состояния, вызывающего боль. Такие количества могут быть определены стандартными клиническими способами. Кроме того, анализы ίη νίΐΓΟ (в лабораторных условиях) или ίη νίνο (в живом организме) могут быть факультативно использованы, чтобы помочь определить оптимальные действенные количества доз препарата. Точная доза применяемого препарата может также зависеть от предполагаемого пути его ведения в организм и степени или тяжести боли или диареи. Решение о дозировке должно приниматься в соответствии с решением лечащего врача и с учетом всех обстоятельств, связанных с конкретным пациентом, принимая во внимания данные опубликованных клинических исследований. Соответствующие действенные количества доз, тем не менее, варьируются в диапазоне от приблизительно 10 мкг до приблизительно 2500 мг, прибл. каждые 4 ч, хотя обычно приблизительно 100 мг или менее. В другом варианте реализации изобретения действенное количество дозировки варьирует в диапазоне от приблизительно 0,01 мг до приблизительно 100 мг 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения приблизительно каждые 4 ч, в другом варианте реализации изобретения - от приблизительно 0,020 мг до приблизительно 50 мг приблизительно каждые 4 ч и в другом варианте реализации изобретения - от приблизительно 0,025 мг до приблизительно 20 мг приблизительно каждые 4 ч. Описанная в настоящем изобретении дозировка относится к общему количеству вводимого соединения, то есть, если вводится несколько 4тетразолил-4-фенилпиперидин соединений, действенная дозировка соответствует общему количеству введенных соединений.
Там, где клетка, имеющая возможность проявления опиоидного рецептора, входит в контакт с 4тетразолил-4-фенилпиперидин соединением ίη νίΐτο, действенное количество обычно варьирует в диапа
- 73 008621 зоне от приблизительно 0,01 мг до прибл. 100 мг/л, в одном примере осуществления изобретения - от приблизительно 0,1 мг до приблизительно 50 мг/л, и в другом примере осуществления изобретения - от приблизительно 1 мг до приблизительно 20 мг/л раствора или суспензии фармацевтически пригодного носителя или наполнителя.
Там, где клетка, имеющая возможность проявления опиоидного рецептора входит в контакт с 4тетразолил-4-фенилпиперидин соединением ш νίνο, действенное количество обычно варьирует в диапазоне от приблизительно 0,01 мг до приблизительно 100 мг/кг веса тела в сутки, в одном примере осуществления изобретения - от приблизительно 0,1 мг до приблизительно 50 мг/кг веса тела в сутки, и в другом примере осуществления изобретения - от приблизительно1 мг до приблизительно 20 мг/кг веса тела в сутки.
Лнализ 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений может быть осуществлен ш νίίτο или ш νίνο, на предмет их способности лечить или предупреждать боль или диарею, прежде чем применять их в отношении организма человека.
Системы экспериментальных моделей на животных могут быть использованы для демонстрации безопасности или эффективности действия 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений.
Настоящие методы лечения или предупреждения боли или диареи у животных могут далее включать в себя введение в организм животного действенного количества другого терапевтического средства.
Настоящие методы стимуляции опиоидно-рецепторной функции в клетке могут далее включать в себя контактирование клетки действенным количеством другого терапевтического средства.
Примерами терапевтических средств, кроме прочих, служат опиоидный агонист, неопиоидный анальгетик, нестероидное противовоспалительное средство, противомигреневое средство, циклооксигеназа-ΙΙ ингибитор, противорвотное средство, β-адреноблокирующее средство, противосудорожное средство, антидепрессант, Са2+-канальный блокатор, противоопухолевый препарат, анксиолитическое средство, средство для лечения или предупреждения расстройства, связанные с зависимостью и смеси из этих средств.
Действенное количество других терапевтических препаратов хорошо известно квалифицированным специалистам в данной области знаний. Однако квалифицированному специалисту из число младшего персонала не мешало бы определить, в пределах собственной компетенции, диапазон оптимально действенного количества другого терапевтического средства. В одном из примеров осуществления изобретения, в котором другое терапевтическое средство вводится в организм животного, действенное количество 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения меньше, чем его действенное количество, которое потребовалось бы, не будь введено другое терапевтическое средство. В этом случае, не будучи привязанными к теории, мы можем считать, что 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединение и другое терапевтическое средство являются взаимно усиливающими при лечении или предупреждении боли или диареи.
Примеры эффективных опиодных агонистов включают в себя (кроме прочих): альфентанил, аллипродин, альфапродин, анилеридин, бензилморфин, бензитрамид, бупренорфин, буторфанол, кодеин, дезоморфин, декстроморамид, дезоцин, диампромид, диаморфон, дигидрокодеин, дигидроморфин, дименоксадол, димефептанол, диметилтиамбутен, диоксафетил бутират, дипипанон, эптазоцин, этогептазин, этилметилтиамбутен, этилморфин, фентанила этонитазин, диацетилморфин, гидрокодон, гидроморфон, гидроксипетидин, изометадон, кетобемидон, леморан, левофенацилморфан, лофентанил, меперидин, мептазинол, метазоцин, метадон, метопон, морфин, мирофин, налбуфин, нарцеин, никоморфин, норлеворфанол, норметадон, налорфин, норморфин, норпипанон, опиум, оксикодон, оксиморфон, пантопон, пентазоцин, фенадоксон, феноморфан, феназоцин, феноперидин, пиминодин, пиритрамид, прогептазин, промедол, проперидин, пропирам, пропоксифен, суфентанил, тилидин, трамадол, и фармацевтически пригодные соли из них, и смеси из них.
В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения опиоидный агонист выбирается из кодеина, гидроморфона, гидрокодона, оксикодона, дигидрокодеина, дигидроморфина, морфина, трамадола, оксиморфона, фармацевтически пригодных солей из них, и смесей из них.
Примеры эффективных неопиодных анальгетиков включают в себя средства нестероидной противовоспалительной терапии, такие как аспирин, ибупрофен, диклофенак, напроксен, беноксапрофен, флурбипрофен, фенопрофен, флубуфен, кетопрофен, индопрофен, пиропрофен, каопрофен, оксапрозин, прамопрофен, муропрофен, триоксапрофен, супрофен, аминопрофен, тиапрофеновая кислота, флупрофен, буклоксиковая кислота, индометацин, сулиндак, толметин, зомепирак, тиопинак, зидометацин, ацеметацин, фентиазак, клиданак, окспинак, мефенамовая кислота, меклофенамовая кислота, флуфенамовая кислота, нифлумовая кислота, толфенамовая кислота, дифлунизал, флуфенизал, пироксикам, судоксикам, изоксикам и фармацевтически пригодные соли из них, и смеси из них. Примеры других эффективных неопиодных анальгетиков включают в себя следующие, неограниченные, химические классы болеутоляющих, жаропонижающих нестероидных противовоспалительное средств: производные салициловой кислоты, включая аспирин, салицилат натрия, трисалицилат холин магния, салзалат, дифлунизал, салицилсалициловая кислота, салазосульфапиридин и олсалазин; парааминофеннол производные, включая ацетаминофен и фенацетин; индоло и инден уксусные кислоты, включая индометацин, сулиндак и этодолак; гетероарил уксусные кислоты, включая толметин, диклофенак, и кеторолак; ортоаминобензойные
- 74 008621 кислоты (фенаматы), включая мефенамовую кислоту и меклофенамовую кислоту; эноливые кислоты, включая оксикамы (пироксикам, теноксикам), и пиразолидинедионы (фенилбутазон, оксифентартазон); и алканоны, включая набуметон. Более подробное описание средств нестероидной противовоспалительной терапии (Ν8ΑΤΏ), см. в Раи1 А.1п5с1. Апа1дебс Апбругебс апб АпЫпПаттаЮгу Адеп1к апб Бгидк Етр1оуеб ίη 1йе Тгеа1теп1 оГ Сои!, ίη Сообтап & Ойтап'к Тйе Рйагтасо1од1са1 Вабк оГ Тйегареибск 617-57 (Репу В. МШпйоГГ апб Ваутопб ^.Виббоп ебк., изд-е 9-е 1996 г.) и С1еп В.Напкоп, Апа1декю, Апбругебс апб Апб 1пГ1атта!огу Бгидк ш Веттд!оп: Тйе 8аепсе апб Ргасбсе оГ Рйагтасу, том 13 1196-1221 (А.В. Сеппаго, изд-е 19-е 1995 г.), которые включены в настоящее изобретение путем ссылки на их цельность. Эффективные задерживающие факторы Кокс-II и 5-липоксигеназа, а также их сочетания, описаны в патенте США № 6136839. Задерживающие факторы Кокс-II включают в себя, кроме прочих, рофекоксиб и селекосиб.
Примеры эффективных противомигреневых терапевтических средств включают в себя, кроме прочих, алпироприд, дигидроэрготамин, долзетрон, эргокорнин, эргокорненин, эргокриптин, спорынью, эрготамин, флумедроксон ацетат, фоназин, лизурид, ломеризин, метисергид оксеторон, пизотилин и смеси из них.
Другим терапевтическим средством может также быть противорвотное средство. Эффективные противорвотные средства включают в себя, кроме прочих, метоклопрамид, домперидон, прохлорпемазин, прометазин, хлорпромазин, триметобензамид, ондансетрон, гранисетрон, гидроксизин, ацителлоуцин- момоэтаноламин, ализапирид, азастерон, бензкинамид, биетанаутин, бромоприд, буклизин, клебоприд, циклизин, дименгидринат, дифенидол, доласетрон, меклизин, металлатал, метопимазин, набилон, оксиперндил, пипамазин, скополамин, сульпирид, тетрагидроканнабинол, тиэтилперазин, тиопроперазин, трописетрон и смеси из них.
Примеры эффективных β-адреноблокирующих средств включают в себя, кроме прочих, ацебутолол, алпренолол, амосулабол, аротинолол, атенолол, бефунолол, бетаксолол, бевантолол, бизопрозол, бопиндолол, букумолол, буфетолол, буфуралол, бунитролол, бупранолол, бутидрина гидрохлорид, бутофилолол, каразолол, картеолол, карведилол, селипролол, цетамолол, хлоранолол, дилевалол, эпанолол, эсмолол, инденолол, лабеталол, левобунолол, мепиндолол, метипранолол, метопролол, мопролол, надолол, надоксолол, небивалол, нифеналол, нипрадилол, окспренолол, пенбутолол, пиндолол, практолол, пронетанол, пропранолол, соталол, сульфиналол, талинолол, тертатолол, тилизолол, тимолол, толипролол и ксибенолол.
Примеры эффективных противосудорожных средств включают в себя, кроме прочих, ацетилфенетурид, альбутоин, алоксидон, аминоглутетимид, 4-амино-3-гидроксимасляная кислота, атролактамид, хлоракон, бурамат, бромид кальция, карбамазепин, цинромид, хлорметиазол, клоназепам, децимемид, диетадион, диметадион, доксенитрон, этеробарб, этадион, этосуксимид, этотоин, фелбамат, флуорезон, габапентин, 5-гидрокситриптофан, ламотригин, бромид магния, сульфат магния, мефенитоин, мефобарбитал, метарбитал, мететоин, метсуксимид, 5-метил-5-(3-фенантрил)гидантоин, 3-метил-5фенилгидантоин, наркобарбитал, ниметазепам, нитразепам, окскарбазепин, параметадион, фенацетил, фенетарбитал, фенетурид, фенобарбитал, фенсукцимид, фенилметил-барбитуровая кислота, дифенин, натрия фетенилат, бромид калия, прегабалин, примидон, прогабид, бромистый натрий, соланум, бромистый стронций, суклофенид, султиам, тетрантоин, тиагабин, топирамат, триметадион, вальпроевая кислота, вальпромид, вигабатрин и зонисамид.
Примеры эффективных антидепрессивных средств включают в себя, кроме прочих, бинедалин, кароксазон, циталопрам, (8)-циталопрам, диметазан, фенкамин, индалпин, инделоксазина гидрохлорид, нефопам, номифензин, окситриптан, оксипертин, пароксетин, сертралин, тиазезим, тразодон, бенмоксин, ипроклозид, ипрониазид, изокарбоксазид, ниаламид, октамоксин, фенелзин, котинин, ролициприн, ролипрам, мапротилин, метралиндол, миансерин, митразепин, адиназолам, амитриптилин, амитриптилиноксид, амоксапин, бутриптилин, кломипрамин, демексиптилин, дезипрамин, дибензепин, диметакрин, дотиепин, доксепин, флуацизин, имипрамин, имипрамин Ν-оксид, иприндол, лофепрамин, мелитрацен, метапрамин, нортриптилин, ноксиптилин, опипрамол, пизотилин, пропизепин, протриптилин, квинупрамин, тианептин, тримипрамин, адрафинил, бенактизин, бупропион, бутацетин, диоксадрол, дулоксетин, этоперидон, фебарбамат, фемоксетин, фенпентадиол, флуоксетин, флувоксамин, гематопорфирин, гиперицин, левофацетоперан, медифоксамин, милнаципран, минаприн, моклобемид, нефазодон, оксафлозан, пибералин, пролинтан, пирисукцидеанол, ринатнзерин, роксиндол, рубидия хлорид, сульпирид, тандоспирон, тозалинон, тофенацин, толоксатон, транилципромин, Ь-триптофан, венлафаксин, вилоксазин и зимелдин.
Примеры эффективных блокаторов каналов Са2+ (кальция) включают в себя, кроме прочих бепридил, клентиазем, дилтиазем, фендилин, галлопамил, мибефрадил, прениламин, семотиадил, теродилин, верапамил, амлодипин, аранидипин, барнидипин, бенидипин, цилнидипин, эфонидипин, элгодипин, фелодипин, исрадипин, лацидипин, лерканидипин, манидипин, никардипин, нифедипин, нилвадипин, нимодипин, низолдипин, нитрендипин, циннаризин, флунаризин, лидофлазин, ломеризин, бенциклан, этафенон, фантофарон и перфексилин.
Примеры эффективных противоопухолевых препаратов включают в себя, кроме прочих, ацивицин,
- 75 008621 акларубицин, акодазола гидрохлорид, акронин, адозелезин, алдеслеукин, алтретамин, амбомицин, аметантрона ацетат, аминоглутетимид, амсакрин, анастрозол, антрамицин, аспарагиназа, асперлин, азацитидин, азетепа, азотомицин, батимастат, бензодепа, бикалутамид, бизантрина гидрохлорид, биснафида димесилат, бизелесин, блеомицина сульфат, брекинар натрия, бропиримин, бусульфан, актиномицин, калустерон, карацемид, карбетимер, карбоплатин, кармустин, карубицина гидрохлорид, карзелезин, цедефингол, хлорамбуцил, циролемицин, цисплатин, кладрибин, криснатол мезилат, циклофосфамид, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин, даунорубицина гидрохлорид, децитабин, дексормаплатин, дезагуанин, дезагуанина мезилат, диазиквон, доцетаксел, доксорубицин, доксорубицина гидрохлорид, дролоксифен, дролоксифена цитрат, дромостанолона пропионат, дуазомицин, эдатрексат, эфлорнитина гидрохлорид, эльзамитруцин, энлоплатин, энпромат, эпипродин, эпирубицина гидрохлорид, эрбулозол, эсорубицина гидрохлорид, эстрамустин, эстрамустин натрий фосфат, этанидазол, этопозид, этопозида фосфат, этоприн, фадрозола гидрохлорид, фазарабин, фенретинид, флоксуридин, флударабина фосфат, флуороурацил, флуроцитабин, фоскидон, натрий фостриецин, гемцитабин, гемцитабина гидрохлорид, оскимочевина, идарубицина гидрохлорид, ифосфамид, илмофозин, фактор роста Т-клеток (интерлейкин) (включая рекомбинант интерлейкина II или г1Ь2), интерферон альфа -2а, интерферон альфа -2Ь, интерферон альфа η1, интерферон альфа -η3, интерферон бета-1 а, интерферон гамма-1 Ь, ипроплатин, иринотекана гидрохлорид, ланреотида ацетат, летрозол, леупролида ацетат, лиарозола гидрохлорид, лометроксол натрия, ломустин, лосоксантрона гидрохлорид, масопроколо, майтансин, мехлорэтамина гидрохлорид, мегестрола ацетат, меленгестрола ацетат, мелфалан, меногарил, меркаптопурин, метотрексат, метотрексат натрия, метоприн, мутуредепа, митиндомид, митокарцин, митокромин, митогиллин, митомальцин, митомицин, митоспер, митотан, митоксантрона гидрохлорид, микофенолиевая кислота, нокодазол, ногаламицин, ормаплатин, оксисуран, паклитаксел, пегаспаргаза, пелиомицин, пентамустин, пепломицина сульфат, перфосфарнид, пипоброман, пипосульфан, пироксантрона гидрохлорид, пликамицин, пломестан, порфимер натрия, порфиромицин, преднимустин, прокарбазина гидрохлорид, пуромицин, пуромицина гидрохлорид, пиразофурин, рибоприн, роглетимид, сафингол, сафингола гидрохлорид, семустин, симтразен, спарфосат натрия, спарзомицин, спирогермания гидрохлорид, спиромустин, спироплатин, стрептонигрин, стрептозоцин, сулофенур, талисомицин, текогалан натрия, тегафур, телоксантрона гидрохлорид, темопорфин, тенипозид, тероксирон, тестолактон, тиамипирин, тиогуанин, тиотепа, тиазофурин, тирапазамин, торемифена цитрат, трестолона ацетат, трицирибина фосфат, триметрексат, триметрексата глюкоронат, трипторелин, тубулозола гидрохлорид, урацил иприт, уредепа, вапреотид, ветепорфин, винбластина сульфат, винкристина сульфат, виндезин, виндезина сульфат, винепидина сульфат, винглицината сульфат, винлеурозина сульфат, винорелбина тартрат, винросидина сульфат, винзолидина сульфат, ворозол, зениплатин, зиностатин, зорубицина гидрохлорид.
Примеры других противоопухолевых средств включают в себя, кроме прочих, 20-эпи-1,25 дигидроксивитамин Ό3; 5-этинилурацил; абиратерон; акларубицин; ацилфульвен; адеципенол; адозелезин; альдеслейкин; АЬЬ-ТК нейтрализаторы; алтретамин; амбамустин; амидокс; амифостин; аминолевулиновая кислота; амрубицин; амсакрин; анагрелид; анастрозол; андрографолид; ангиогенез-задерживающий фактор; антагонист Ό; антагонист С; антареликс; антидорсализирующий морфогенетический протеин-1; антиандроген предстательной карциномы; антиэстроген; антинеопластон; антизеновые олигонуклеотиды; афидиколина глицинат; апоптоз-генные модуляторы; апоптоз-регуляторы; апуриновая кислота; араСПР-ЭЬ-РТВА; аргинин дезаминаза; асулакрин; атаместан; атримустин; аксинастатин 1; аксинастатин 2; аксинастатин 3; азасетрон; азатоксин; азатирозин; баккатин III производные; баланол; батимастат; ВСВ/АВЬ-антагонисты; бензохлорины; бензоилстауроспорин; бета лактам производные; бета алеин; бетакламицин В; бетулиновая кислота; ЬБСБ-задерживающий фактор; бикалутамид; бисантрен; бисазиридинилспермин; биснафид; бистратен А; бизелезин; брефлат; бропиримин; будотитан; бутионина сульфоксимин; кальципотриол; кальфостин С; камптотецин производные; канарипокс [Л-2; капецитабин; карбоксамид-аминотриазол; карбоксиамидотриазол; СаРсЧ М3; САВЫ 700; производные хрящевые задерживающие факторы; карзелизин; казеинкиназа-задерживающие факторы ЦСО8); кастаноспермин; цекропин В; цетрореликс; хлорины; хлороквинаксолина сульфонамид; цикапрост; цис-порфин; кладрибин; аналоги кломифена; клотримазол; коллизмицин А; коллизмицин В; комбретастатин А4; аналог комбретастатина; конагенин; крамбесцидин 816; криснатол; криптофицин 8; криптофицин А производные; курацин А; циклопентантракионы; циклоплатам; ципемицин; цитарабина окфосфат; цитолитический фактор; цитостатин; дакликсимаб; децитабин; дегидродидемнин В; деслорелин; дексаметазон; дексифосфамид; дексразоксан; дексверапамил; диазикон; дидемнин В; дидокс; диэтилнорспермин; дигидро-5азацитидин; дигидротаксол; 9-диоксамицин; дифенила спиромустин; доцетаксел; докозанол; доласетрон; доксифлюридин; дролоксифен; дронабинол; дуокармицин 8А; эбзелен; экомустин; эдельфозин; эдреколомаб; эфлорнитин; элемен; эмитефур; эпирубицин; эпристерид; аналог эстрамустина; эстрогена агонист; эстрогена антагонист; этанидазол; этопозида фосфат; экземестан; фадрозол; фазарабин; фенретинид; филграстим; финастерид; флавопиридол; флезеластин; флюастерон; флюдарабин; флюородауноруницина гидрохлорид; форфенимекс; форместан; фостриэцин; фотемустин; гадолиния тексафирин; азотнокислый галлий; галоцитабин; ганиреликс; желатиназа задерживающие факторы; гемцитабин; глютатион задерживающие факторы; гепсульфам; герегулин; гексаметилена бисацетамид; гиперицин; ибандро
- 76 008621 ниевая кислота; идарубицин; идоксифен; идрамантон; илмофозин; иломастат; имидазоакридоны; имикимод; иммуностимулирующие пептиды; инсулиноподобный фактор роста-1 задерживающий фактор рецептора; агонисты интерферона; интерферны; интерлейкины; иобенгуан; иододоксорубицин; 4ипомеанол; ироплакт; ирсогладин; изобенгазол; изогониогаликондрин В; итазетрон; джасплакинолид; кагалалид Ε; ламелларин-Ν триацетат; ланреотид; лейнамицин; ленограстим; лентинана сульфат; лептолстатин; летрозол; ингибирующий фактор лейкоза; лейкоцит альфа интерферон; леупролид+ эстроген + прогестерон; леупрорелин; левамизол; лиарозол; линейный полиаминовый аналог; липофильный дисахарид пептид; липофильные платиновые соединения; лиссоклинамид 7; лобоплатин; ломбрицин; лометрексол; лонидамин; лозоксантрон; ловастатин; локсорибин; луртотекан; лютеция тексафирин; лизофиллин; лизирующие пептиды; майтансин; манностатин А; маримастат; мазопрокол; маспин; матрилизин задерживающие факторы; матричные металлопротеиназа задерживающие факторы; меногарил; мербарон; метерелин; метиониназа; метоклопрамид; фактор торможения миграции клеток; мифепристон; милтефозин; миримостим; несовпадающая двухспиральная РНК; митогуазон; митолактол; аналоги митомицина; митонафид; митотоксиновый сапорин-фактор роста фибробластов; митоксантрон; мофаротен; мольграмостим; моноклональное антитело, хорионический гонадотропный гормон человека; монофосфорил липид А+микобактериальный §к оболочки клетки; мопидамол; генный задерживающий фактор множественной лекарственной устойчивости; базовая терапия множественным супрессором опухоли -1; горчичный противоопухолевый препарат; микапероксид В; микобактериальный экстракт клеточной оболочки; мириапорон; Ν-ацетилдиналин; Ν-замещенные амиды бензойной кислоты; нафарелин; нагрестип; налоксон + пентазоцин; напавин; нафтерпин; нартограстим; недаплатин; неморубицин; неридрониевая кислота; нейтральная эндопептидаза; нилутамид; низамицин; преобразователи окислов азота; нитроксида антиоксидант; нитруллин; О6-бензилгуанин; октреотид; окиценон; олигонуклеотиды; онапристон; ондансетрон; орацин; пероральный цитокин-индуцирующий фактор; ормаплатин; озатерон; оксалиплатин; оксауномицин; паклитаксел; аналоги паклитаксела; производные паклитаксела; палауамин; палмитоилризоксин; памидроновая кислота; панакситриол; паномифен; парабактин; пазеллиптин; пегаспаргаза; пелдезин; пентозана полисульфат натрия; пентостатин; пентрозол; перфлюброн; перфосфамид; периллил этанол; феназиномицин; фенилацетат; р1ю5рНа1а5е 1пЫЬйог8; рклЬапП; рйосагрте гидрохлорид; пирарубицин; пиритрексим; плацетин А; плацетин В; задерживающий фактор активатора плазмогена; платина комплексы; платина соединения; платина-триамин комплекс; порфимер натрия; порфиромицин; преднизон; пропил бис- акридон; простагландин 12; протеазом задерживающие факторы; иммунный модулятор на основе протеина А; задерживающие факторы протеинкиназы С; микроалгал; протеин тирозин фасфатаза задерживающие факторы; пуриннуклеозид фосфорилаза задерживающие факторы; пурпурины; пиразолоакридин; пиродоксилированный гемоглобиновый полиоксиэтилен конъюгат; антагонисты регулятора альфа-фетопротеина; ралтитрексед; рамосетрон; рас-фарнезил протеин трансфераза задерживающие факторы; рас задерживающие факторы; рас-ОАР задерживающий фактор; ретеллиптин деметилированный; рений Ке 186 этидронат; ризоксин; рибозимы; ΚΙΙ ретинамид; роглетимид; рогитукин; ромуртид; рокинимекс; рубигинон В1; рубоксил; сафингол; саинтопин; 8агСЫИ; саркофитол А; сарграмостим; миметик индекса серологической вариации 1; семустин; производный задерживающий фактор старения 1; олигонуклеотиды восприятия; импульс-трансдукция задерживающие факторы; модуляторы импульстрансдукции; одноцепной антигенсвязывающий протеин; сизофиран; собузоксан; натриевый борокаптат; натриевый фенилацетат; солверол; соматомедин связывающий протеин; сонермин; спарфозиевая кислота; спикамицин Ό; спиромустин; спленопентин; спонгистатин1; скваламин; задерживающий фактор стволовых клеток; задерживающие факторы деления стволовых клеток; стипиамид; стромелизин-1 задерживающие факторы; сульфинозин; суперактивный антагонист вазоактивного пептида кишечника; сурадиста; сурамин; свайнсонин; синтетические гликозаминогликаны; таллимустин; тамоксифена метиодид; тауромустин; тазаротин; текогалан натрия; тегафур; теллурапирилий; теломераза задерживающие факторы; темопорфин; темозоломид; тенипозид; тетрахлородекаоксид; тетразомин; талибластин; тиокоралин; тромбопоиетин; тромбопоиетин миметик; тималфазин; тимопоиетин рецептор агонист; тимотринан; тиреотропный гормон (ТГУ); тин этил этиопурпурин; тирапазамин; дициклопентадиенил титана дихлорид; топсентин; торемифен; тотипотентный фактор стволовых клеток; задерживающие факторы трансляции; третиноин; триацетилуридин; трицирибрин; триметраксат; трипторелин; трописетрон; туростерид; тирозинкиназные ингибиторы; тирфостины; ИВС задерживающие факторы; убенимекс; производные задерживающие факторы роста мочеполового синуса; антагонисты рецептора урокиназы; вапреотид; вариолин В; система векторной ДНК, эритроцит-генная терапия; веларесол; верамин; вердины; вертепорфин; винорелбин; винксалтин; витаксин; ворозол; занотерон; зениплатин; зиласкорб и зиностатин стималамер.
Терапевтические средства, эффективные для лечения или предупреждения нарушений, связанных с привыканием, включают в себя, кроме прочих, метадон, дезипрамин, амантадин, флуоксетин, бупренорфин, опиатный агонист, 3-феноксипиридин или серотонина антагонист.
Примеры эффективных анксиолитических средств включают в себя, кроме прочих, бензодиазепины, такие как алпразолам, хлордиазепоксид, клоназепам, хлоразепат, диазепам реланиум, галазепам, лоразепам, оксазепам и празепам; небензодиазепиновые средства, такие как буспирон; и транквилизаторы,
- 77 008621 такие как барбитураты.
Примеры эффективных противодиарейных средств включают в себя, кроме прочих, лоперамид, дифеноксилат с атропином, клонидин, октреотид и холестирамин.
4-Тетразолил-4-фенилпиперидин соединение и другое терапевтическое средство могут действовать аддитивно или, в одном варианте осуществления изобретения, взаимно усиливающе. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединение вводится одновременно с другим терапевтическим средством; к примеру, может вводиться препарат, состоящий из действенного количества 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения и действенного количества другого терапевтического средства. И наоборот, препарат, содержащий действенное количество 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединения, и другой препарат, содержащий действенное количество другого терапевтического средства, могут вводиться в организм одновременно. В другом примере осуществления изобретения действенное количество 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения вводится до или вслед за введением действенного количества другого терапевтического средства. В данном варианте осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединение вводится в то время, когда другое терапевтическое средство проявляет свое лечебное действие, или другое терапевтическое средство вводится в то время, когда 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединение проявляет свое превентивное или терапевтическое действие, направленное на лечение или предупреждение боли или диареи. Препарат данного изобретения приготавливается таким способом, при котором смешивается 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединение или фармацевтически пригодная соль, образованная из него, и фармацевтически пригодный носитель, среда или наполнитель для лекарственных форм. Смешивание может производиться с использованием методов, применяемых для приготовления соединения (или соли), с добавлением фармацевтически пригодного носителя или наполнителя. В одном из примеров осуществления изобретения препарат готовится таким образом, что 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединение, содержащееся в препарате, представлено в нем в действенном количестве.
4.4.2 Комплекты
Изобретение охватывает комплекты, которые могут облегчить введение 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединения в организм животного.
Стандартный комплект изобретения включает в себя унифицированную лекарственную форму 4тетразолил-4-фенилпиперидин соединения. В одном из примеров осуществления изобретения унифицированная лекарственная форма представляет собой контейнер, в одном варианте осуществления изобретения - это стерильный контейнер, содержащий действенное количество 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения и фармацевтически пригодный носитель или наполнитель. Далее комплект может иметь ярлык или отпечатанные инструкции, предписывающие порядок применения 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединения для лечения или предупреждения боли или диареи. Также далее комплект может включать в себя унифицированную лекарственную форму другого терапевтического средства, например контейнер, содержащий действенное количество другого терапевтического средства. В одном примере осуществления изобретения комплект включает в себя контейнер, содержащий действенное количество 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения и действенное количество другого терапевтического средства. Примерами терапевтических средств являются, кроме прочих, те, что перечислены выше.
Комплекты изобретения могут далее включать в себя приспособление, пригодное для введения в организм унифицированных лекарственных форм. Примеры таких приспособлений включают в себя, кроме прочих, шприцы, пипетки, пластыри, спринцовки и ингаляторы.
Следующие примеры приведены для того, чтобы помочь лучше понять настоящее изобретение, и, конечно, они не должны толковаться как примеры, определенным образом ограничивающие рамки изобретения, описываемого и заявленного в настоящей работе. Такие видоизменения изобретения, включая подмену всех ныне известных эквивалентов, или тех, которые будут разработаны позднее, и которые будут находиться в рамках области деятельности соответствующих квалифицированных специалистов, и изменения в технологии приготовления лекарственных средств, или незначительные изменения в схемах экспериментов, считаются охваченными объемом настоящего изобретения, оформленного в настоящем документе.
5. Примеры
Примеры с 1 по 7 относятся к синтезу показательных 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединений настоящего изобретения.
5.1 Пример 1. Синтез соединения ААА.
Схема 11
- 78 008621
К раствору (А) (3,0 ммоль) и (В) (3,0 ммоль) в 10 мл ЭМЕ были добавлены 1,2 эквивалента ЭША. Полученная смесь перемешивалась при 80°С в течение ночи. Реакционная смесь была охлаждена, разбавлена этил ацетатом и промыта водой (20 мл х2). Водный слой был однократно извлечен этил ацетатом (25 мл). Связанные органические фазы были просушены (Ыа28О4) и растворяющее средство было удалено на ротоиспарителе. Остаток был рафинирован путем колоночной хроматографии (5% ΝΕΐ3/25% Е!ОАс/70% гексан) для получения требуемого продукта (С) в виде бесцветного твердого вещества. Соединение (С): Выход продукта: 85%, степень гомогенности (ВЭЖХ) >97%;М8: т/ζ 381,3; 1Н ΝΜΚ. (СЭС13): δ 2,05-2,15 (т, 4Н); 2,25-2,35 (т, 2Н); 2,4-2,5 (т, 4Н), 2,95-3,05 (т, 2Н); 4,0 (ΐ, 1Н); 7,1-7,4 (т, 11Н); 7,4-7,5 (т, 2Н); 7,5-7,55 (т, 2Н).
Схема 12
К раствору (С) (0,5 ммоль) в 10 мл толуол были добавлены 2 эквивалента и 0,1 эквивалента дибутил тиноксида. Смесь перемешивалась при рефлюксе в аргоновой атмосфере в течение 24 ч. ЬС/М8 указали на полностью завершенную реакцию. Растворяющее средство было выпарено в вакууме. Сырьевые материалы были растворены в СНС13 и загружены на колонну, которая была загружена 5 г геля кремниевой кислоты. Была проведена флэш-хроматография с извлечением из адсорбента с помощью 5% Εΐ3Ν, 25% этил ацетата и 70% гексана, затем 10% Εΐ3Ν, 40% Е!ОАс, 50% гексана. Окончательное извлечение из адсорбента при помощи 2% ЯН3/Н2О, 15% метанола и 83% СН2С12. Данная процедура позволила получить соединение (ААА) в твердой форме. Соединение (ААА): выход продукта: 30%; степень гомогенности (ВЭЖХ) >97%; М8: т/ζ 424,2; 1Н КМВ (МеОЭ): δ 2,3-2,5 (т, 4Н); 2,8-3,1 (т, 6Н); 3,4-3,5 (т, 2Н); 3,9 (ΐ, 1Н), 7,1-7,3 (т, 15Н).
5.2 Пример 2. Синтез Соединения АСУ.
Схема 13
К раствору (О) (3,0 ммоль) и (В) (3,0 ммоль) в 10 мл ЭМЕ были добавлены 1,2 эквивалента ЭША. Полученная смесь перемешивалась при 80°С в течение ночи. Реакционная смесь была охлаждена, разбавлена этил ацетатом и промыта водой (20 мл х2). Водный слой был однократно извлечен этил ацетатом (25 мл). Связанные органические фазы были просушены (Ыа28О4), и растворяющее вещество было удалено на ротоиспарителе. Остаток был рафинирован путем колоночной хроматографии (5% №13/25% ЕЮАс/70% гексана) для получения требуемого продукта (Е) в виде бесцветного твердого вещества. Соединение (Е): Выход продукта: 80%; степень гомогенности (ВЭЖХ) >97%; М8: т/ζ 406,2; 1Н ЯМВ (СЭС13): δ 2,0-2,1 (т, 4Н); 2,5-2,7 (т, 6Н); 2,9-3,0 (т, 2Н); 7,3-7,5 (т, 15Н).
Схема 14
К раствору (Е) (4,0 ммоль) в 15 мл р-диметилбензола были добавлены 1,1 эквиваленты Ме38пЯ3. Полученная смесь перемешивалась при рефлюксе в аргоновой атмосфере в течение 36 ч. Реактивная смесь была охлаждена и перелита в 150 мл 1М №1ОН. Был добавлен диэтиловый эфир (150 мл), и полученный раствор перемешивался при комнатной температуре в течение 1 ч. Слои были разделены, и водный слой был извлечен при помощи диэтилового эфира (150 мл х1). Кислотность водного слоя была доведена до рН 6,3 при помощи уксусной кислоты / уксуснокислого аммония. Твердые частицы были отфильтрованы, промыты водой (100 мл), и растерты в порошок с холодным метанолом для получения продукта в виде белого твердого вещества. Флэш-хроматография извлечения из адсорбента с этил ацетатом, затем этил ацетатом: метанолом (в отношении 70:30), позволили получить соединение (АСУ) в виде твердого вещества белого цвета. Соединение (АСУ) (5,0 г, 11,14 ммоль) был суспендирован в кипящем метаноле (200 мл) при помешивании. Для образования прозрачного раствора была добавлена сульфами
- 79 008621 новая кислота (1.08 г 11.14 ммоль) в горячей воде (5 мл). Полученная смесь была оставлена для медленного остывания в течение нескольких часов. после чего она была профильтрована для получения соли сульфаминовой кислоты соединения (АСУ) (4.46 г. 73%) в виде белых частиц иглообразной формы. Соединение (АСУ) (соль сульфаминовой кислоты): степень гомогенности >97% (ВЭЖХ); Μ8: т/ζ 449.2; 1Н ΗΜΒ(ΌΜ8Ο-ά6): δ 2.25-2.4 (т. 2Н); 2.4-2.5 (т. 2Н); 2.55-2.65 (т. 2Н); 2.7-2.85 (т. 4Н); 3.1-3.25 (т. 2Н); 3.3-3.4 (Ь8. 2Н); 7.2-7.3 (т. 3Н); 7.3-7.4 (т. 4Н); 7.4-7.5 (т. 8Н).
5.3 Пример 3. Синтез соединений АР1 и ΒΌΙ.
К раствору соединения (АСУ) (0.45 ммоль) в сухом ΌΜΡ бьш добавлен триэтиламин (0.54 ммоль). затем добавлено алкилирующее вещество Вг (СН2)2С(О)О(СН2СН3) (0.54 ммоль). Полученая смесь перемешивалась при 80°С в течение ночи. После завершения реакции. охлажденная смесь была разделена между эфиром и охлаждающим соляным раствором. и органическая фаза была отделена. просушена (Μ§δΟ4). и растворяющее вещество было удалено на роторном испарителе для получения на выходе бесцветной или бледно-желтой смолы. Тритурация с эфиром/гексаном или эфиром/этилацетатом (в отношении 1:1. 10 мл) привела к кристаллизации соединения (АЭ1) в виде твердого вещества белого цвета. полученного из маточного раствора: Выход продукта: 24%; степень гомогенности (ВЭЖХ) >97%; Μ8: т/ζ
549.3 (М + 1); Ή ΝΜΒ (ΌΜ8Ο 46): δ 2.2-2.6 (т. 6Н); 2.7-2.9 (т. 4Н); 3.05 (ί. 3Н); 3.2-3.4 (т. 4Н); 3.95 (ц. 2Н); 4.9 (ί. 2Н); 7.1-8.1 (т. 17Н).
Маточный раствор включает в себя соединение (АЭ1) и соединение (ΒΌΙ). которые сепарируются при помощи обычных методов сепарации.
5.4 Пример 4. Синтез соединений ΛΌΟ и ΕΌΟ.
Схема 16
К раствору соединения (АСУ) (0.45 ммоль) в сухом ΌΜΡ был добавлен триэтиламин (0.54 ммоль). затем быть добавлено алкилирующее вещество (Вг (СΗ2)2NΗ§Ο2СΗ3) (0.54 ммоль). Полученная смесь перемешивалась при 80°С в течение носи. После завершения реакции. охлажденная смесь была разделена между эфиром и охлаждающим соляным раствором. и органическая фаза была отделена. просушена (Μ§δΟ4). и растворяющее вещество было удалено на роторном испарителе для получения на выходе бесцветной или бледно-желтой смолы. Тритурация с эфиром/гексаном или эфиром/этилацетатом (в отношении 1:1. 10 мл) привела к кристаллизации соединения (АЭО) в виде твердого вещества белого цвета. полученного из маточного раствора: Выход продукта: 59%; степень гомогенности (ВЭЖХ) >97%; Μ8: т/ζ
570.2 (Μ+1); Ή ΝΜΒ ^Ό3ΟΌ): δ 2.1-2.3 (т. 6Н); 2.6-2.7 (т. 2Н); 2.75 (8. 3Н) 2.85 (4. 4Н); 3.25-3.35 (т. 1Н); 3.6 (ί. 2Н); 4.65 (ί. 2Н); 7.15-7.2 (т. 1Н); 7.25-7.35 (т. 6Н); 7.38-7.45 (т. 8Н).
Маточный раствор включает в себя соединение (АОЦ) и соединение (ВЭЦ). которые сепарируются при помощи обычных методов сепарации.
5.5 Пример 5. Синтез соединений АС2 и ВС2.
Схема 17
К раствору (АСУ) (0.78 ммоль) в сухом ΌΜΡ (5 мл) был добавлен триэтиламин (0.94 ммоль). затем был добавлен 2-бромоацетамид (0.27 ммоль). Полученную смесь нагревали при температуре 80 °С в течение ночи. После завершения реакции. охлажденная смесь была разделена между эфиром и охлаждающим соляным раствором. и органическая фаза была отделена. просушена (Μ§δΟ4). и растворяющее вещество было удалено на роторном испарителе для получения на выходе бесцветной или бледно-желтой смолы. Флэш-хроматография (8ίΟ2. эфир : метанол: гидроокись аммония (в отношении 1000 : 4 : 1)) дала в результате соединение (АС2) в виде твердого вещества белого цвета. (Выход продукта: 48%). Соединение (АС2): степень гомогенности >97% (ВЭЖХ); Μ8: т/ζ 506.2 (М + 1); 1Н ΝΜΒ (ΌΜ8Ο 46): δ 1.8 (т. 2Н); 2.2 (т. 4Н); 2.6-2.8 (т. 6Н); 5.35 (8. 2Н); 7.0-7.5 (т. 16Н); 7.7 (т. 1Н).
Дальнейшая хроматография обеспечила получение соединения (Βί,'Ζ).
- 80 008621
5.6 Пример 6. Синтез Соединения ΆΌΕ. Схема 18
НэЧ
НзС
Ы^СОз
4-бромо-2,2-дифенилбутановая кислота (соединение (Е), 23 г, 72 ммолъ) была суспендирована в 150 мл хлороформа, и 20 мл хлористого тионила (270 ммоль) было добавлено по каплям. После добавления хлористого тионила, было добавлено 0,2 мл диметилформамида, и полученный раствор нагревался при рефлюксе в течение прибл. 4 ч. Затем реакционная смесь была концентрирована при отрицательном давлении для обеспечения получения хлорида 4-бромо-2,2-дифенилбутановой кислоты (соединение (О)) в виде масла бледно-желтого цвета, которое было использовано на следующем этапе без дальнейшего рафинирования.
К 100 мл насыщенного водного раствора Ыа2СО3 было добавлено 50 мл 2М раствора диметиламина в тетрагидрофуране. Полученный раствор был охлажден до 0°С и раствор соединения (О), приготовленный как описано выше, растворенный в 100 мл толуола, был добавлен по каплям. Полученая смесь была оставлена для перемешивания в течение приблизительно 12 ч. Органические и водные слои реакционной смеси были разделены, и водный слой был извлечен при помощи 30 мл толуола, и затем трижды извлечен 100 мл хлороформа и органические вещества были соединены. Соединенные органические экстракты были промыты водой (30 мл), просушены (К2СО3) и растворяющее вещество было удалено при отрицательном давлении для обеспечения получения остатка, который был кристаллизован из метил изобутил кетона для обеспечения получения 12 г (Выход продукта: 53%) диметил(тетрагидро-3,3-дифенил-2фурилиден)бромида аммония (соединение (Н)).
Схема 19
К раствору соединения (Н) (3,0 ммоль) и (В) (3,0 ммоль) в 10 мл ΌΜΕ были добавлены 3 эквивалента №ьСО3. Смесь перемешивалась при температуре 80°С в течение 3 ч. Реакционная смесь была охлаждена, разбавлена этил ацетатом и промыта водой (20 мл х2). Водный слой был извлечен однократно при помощи этил ацетата (25 мл). Соединенные органические вещества были просушены (Ыа28О4), и растворяющее вещество было удалено на роторном испарителе. Остаток был рафинирован путем колоночной хроматографии (5% ΝΕΐ33/25% ЕЮАс/70% гексана) для получения соединения продукта (I) в виде бесцветных кристаллов: (выход продукта: 81%); степень гомогенности (ВЭЖХ): >97%; М8: т/ζ 452,2; 1Н ΝΜΚ (СОС13): δ 2,0-2,1 (т, 4Н); 2,2 (т, 2Н); 2,3-2,4 (т, 5Н); 2,4-2,5 (т, 2Н); 2,9 (т, 2Н); 3,0 (Ьз, 3Н); 7,2-
7,3 (т, 3Н); 7,3-7,5 (т, 12Н).
Схема 20
К раствору соединения (I) (0,5 ммоль) в 10 мл толуола были добавлены 2 эквивалента Ме381М3 и 0,1 эквивалента дибутил тиноксида. Смесь перемешивалась при рефлюксе в аргоновой атмосфере в течение 24 ч. ЬС/М8 указали на полное завершение реакции. Растворяющее вещество было выпарено при отрицательном давлении. Сырьевой продукт был растворен в СНС13 и загружен на колонну, содержащую 5 г геля кремниевой кислоты. Флэш-хроматография была проведена с извлечением из адсорбента при помощи 5% Εΐ3Ν, 25% этил ацетата и 70% гексана, затем 10% Εΐ3Ν, 40% ЕЮАс, 50% гексана, и, наконец, извлечение из адсорбента при помощи 2% НН3/Н2О, 15% метанола и 83% СН2С12. Соединение (АЕЭ) было получено в виде твердого вещества (Выход продукта: 35%); степень гомогенности >97% (ВЭЖХ); М8: т/ζ 495,2; 1Н ΝΜΚ (1)М8О 66): δ 2,2 (Ьз, 3Н); 2,3-2,4 (т, 2Н); 2,5 (т, 3Н); 2,6-2,7 (т, 2Н); 2,7-2,8 (т, 2Н); 2,9 (Ьз, 3Н); 3,3-3,4 (Ьз, 3Н); 7,2-7,3 (т, 3Н); 7,3-7,4 (т, 4Н); 7,4-7,5 (т, 8Н).
- 81 008621
5.7 Пример 7. Синтез соединений АРЕ и ВРЕ. Схема 21
К раствору соединения (АБЭ) (0,40 ммоль) в сухом ЭМР был добавлен триэтиламин (0,45), вслед за этим был добавлен алкилирующий агент Вг (СΗ2)С(Ο)NΗ2 (0,45 ммоль). Полученная смесь была оставлена для перемешивания при температуре 80°С в течение ночи. После завершения реакции, охлажденная смесь была перелита в 1М NаΟΗ (150 мл) и выделена с помощью этил ацетата (2 х 100 мл). Органические экстракты были просушены (Мд8О4), и растворяющее вещество выпарено на роторном испарителе до получения смолы. Флэш-хроматография остатка (81О2, эфир : метанол : гидроокись аммония (в отношении 200 : 10 : 1)) обеспечила получение соединения (АРЕ) в виде бесцветной смолы: (Выход продукта: 69%); степень гомогенности >97% (ВЭЖХ); М8: т/ζ 552,3 (М + 1); 1Н ΝΜΚ (ЭМ8О 66): δ 2,2-2,3 (Ьг 8, 3Н); 2,35-3,0 (т, 11Η); 3,3-3,4 (т, 4Η); 5,35 (8, 2Н); 7,15-7,5 (т, 16Н); 7,8 (Ьг 8, 1Η).
Дальнейшая хроматография обеспечивает получение соединения (ВРЕ).
5.8 Пример 8. Синтез соединений АРУ и ВРУ.
Схема 22
АЛЗ ЛГУ ВГУ
К раствору соединения (АБЭ) (0,40 ммоль) в сухом ЭМР был добавлен триэтиламин (0,45), вслед за этим был добавлен алкилирующий агент Вг (СΗ2)2NΗ8Ο2СΗз (0,45 ммоль). Полученная смесь была оставлена для перемешивания при температуре 80°С в течение ночи. После завершения реакции охлажденная смесь была перелита в 1М NаΟΗ (150 мл) и выделена с помощью этил ацетата (2 х 100 мл). Органические экстракты были просушены (Мд8О4) и растворяющее вещество выпарено на роторном испарителе до получения смолы. Флэш-хроматография остатка (81О2, эфир : метанол : гидроокись аммония (в отношении 200 : 10 : 1)) обеспечила получение соединения (АРУ) в виде бесцветной смолы: (Выход продукта: 26%); степень гомогенности >97% (ВЭЖХ); М8: т/ζ 616,3 (М+1); 1Η АМН (ЭМ8О 66): δ 2,1-2,2 (Ьг 8, 3Н); 2,3-2,4 (т, 5Η); 2,75 (8, 3Η) 2,9-2,10 (Ьг 8, 3Н); 3,3-3,4 (т, 6Η); 3,5 (т, 3Н); 4,65 (т, 2Η); 7,15-7,5 (т, 16Η).
Дальнейшая хроматография обеспечивает получение соединения (ВРУ).
5.9 Пример 22. Лнализы аффинного связывания рецепторов μ- и ОКБ-1.
Следующие примеры продемонстрируют, что 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения связываются с μ- или ОКБ-1-рецепторами и, соответственно, являются эффективными для лечения или предупреждения боли или диареи.
5.9.1 Материалы и Методы
Подготовка мембраны рецептора ОКБ-1
Все реагенты получены от компании 8щта (Сент-Луис, штат Миссури), если не указано особо. Мембраны от рекомбинантных клеток НЕК-293, выражающие подобный человеческому опиоидному рецептору, рецептор (ОКБ-1) (Регкт Е1тег, Бостон, штат Миннесота), готовятся путем лизирования клеток в очень холодном гипотоническом буферном растворе (2,5 тМ МдС12, 50 тМ ΗΕΡΕ8, рН 7,4) (10 мл/10 см ванночка), затем следует гомогенизация при помощи гомогенизатора (измельчителя) ткани/тефлонового пестика. Мембраны собираются путем вращения на центрифуге при 30,000 х г в течение 15 мин при температуре 4°С, и осадки после центрифугирования ресуспендируют (перерастворяют) в гипотоническом буферном растворе до получения окончательной концентрации 1-3 мг/мл. Концентрации протеина определяются при помощи ВюКаб (Вегси^, штат Калифорния) реактива для анализа протеина с бычьим сывороточным альбумином в качестве эталона. Лликвоты мембран рецептора ОКБ-1 хранятся при температуре -80°С.
Порядок проведения анализов связывания рецепторов μ - и ОКБ-1
Для проведения радиолигандного анализа-анализа связывания смещения, для рецепторов ОКБ-1 и μ используется 0,1 пМ [3Н]-ноцицептин или 0,2 пМ [3Н]-дипренорфин (ΝΕΝ, Бостон, штат Миннесота), соответственно, с 5-20 мг мембранного протиена/в лунке в окончательном объеме 500 мл связывающего буфера (10 тМ МдС12,1 тМ ЭДТЛ (этилендиаминтетрауксусная кислота), 5% ДМСО (диметилсульфоксид), 50 тМ ΗΕΡΕ8, рН 7,4). Реакции проводятся при отсутствии или при присутствии возрастающих концентраций непомеченных ноцицептинов (Атепсап Рерббе Сотрапу, Саннивейл, штат Калифорния) или налоксона, для ОКБ-1 и μ, соответственно. Все реакции проводятся в полипропиленовых аналитических планшетах с 96 глубокими лунками в течение 1-2 ч при комнатной температуре. Реакции связывания прекращают путем быстрой фильтрации через универсальные фильтрующие пластины фильтра с 96
- 82 008621 лунками ип1Д1!ег СЕ/С (Раскатй, Мериден, штат Коннектикут), предварительно смоченные в 0,5% полиэтилэнимина, используя 96-луночный коллектора тканей (Втапйе1, Гейтербург, штат Мэриленд), после чего следует троекратная фильтрационная промывка 500 цл очень холодным связывающим буферным раствором. Фильтровальные пластины затем просушиваются при температуре 50°С в течение 2-3 ч. Добавляется сцинтиляционный коктейль Ве1а8сш! (^а11ас, Турку, Финляндия) (50 цл/на лунку), и пластины просчитываются с помощью счетчика Раскатй Тор-Соип! в течение 1 мин/на лунку. Полученные результаты анализируются при помощи эмпирической функции кривой успешности конкурирования особи в СгарйРай РК18М версия 3.0 (Сан-Диего, штат Калифорния).
5.9.2 Данные связывания с рецептором μ
Обычно чем ниже значение Κι (кронекеровского индекса), тем более эффективны 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединения при лечении или предупреждении боли или диареи. В основном 4тетразолил-4-фенилпиперидин соединения имеют значение Κι (пМ), равное прибл. 300 или менее для связывания с опиоидными рецепторами μ. В одном из примеров осуществления изобретения 4тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь значение Κι (пМ), равное прибл. 100 или менее. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения настоящего изобретения будут иметь значение Κι (пМ), равное приблизительно 10 или менее. Еще в одном варианте осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь значение Κι (пМ), равное приблизительно 1 или менее. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединения будут иметь значение Κι (пМ), равное приблизительно 0,1 или менее. Соединение ΆΕΌ, являющееся наглядным примером 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, имеет значение Κι (пМ), равное 3,2, для связывания с опиоидными рецепторами μ.
5.9.3 Данные связывания с рецептором ОКЕ-1
Обычно чем ниже значение Κι (кронекеровского индекса), тем более эффективны 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединения при лечении или предупреждении боли или диареи. В основном 4тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь значение Κι (пМ), равное прибл. 10,000 или менее для ОКЕ-1 гесер1ог8. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4фенилпиперидин соединения будут иметь значение Κι (пМ), равное приблизительно 2,000 или менее. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь значение Κι (пМ), равное приблизительно 1,000 или менее. Еще в одном варианте осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь значение Κι (пМ), равное прибл. 100 или менее. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь значение Κι (пМ), равное прибл. 10 или менее.
5.10 Пример 23. Функциональная активность γδ опиоидных рецепторов μ- и ОКЕ-1.
Следующие примеры продемонстрируют, что 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения стимулируют функцию рептора μ- или ОКЕ-1 и, соответственно, являются эффективными для лечения или предупреждения боли или диареи.
5.10.1 Материалы и Методы
Функциональные анализы [358]СТРγ8 проводятся с использованием свежеразмороженных мембран рецепторов ОКЕ-1 или μ, по обстоятельствам. Раекции анализов готовятся посредством последовательного добавления следующих реагентов к связывающему буферному раствору (100 тМ ЫаС1, 10 тМ МдС12, 20 тМ НЕРЕ8, рН 7,4) на льду (указаны конечные концентрации): протеин мембраны (0,066 мг/мл для рецептора ОКЕ-1 и 0,026 мг/мл для рецептора μ), сапонин (10 мг/мл), гуанозиндифосфат (3 тМ) и [35δ] гуанозинтрифосфат -γδ (0.20 пМ; ΝΕΝ). Подготовленный мембранный раствор (190 цл/на лунку) переносится на полипропиленовый аналитические планшеты с 96 мелкими лунками, содержащими 10 цл 20х концентрированных маточных растворов агониста ноцицептина, приготовленного в диметилсульфоксиде (ДМСО). Планшеты выдерживаются в течение 30 мин при комнатной температуре и встряхивании. Реакции связывания прекращают путем быстрой фильтрации через универсальные фильтрующие пластины фильтра с 96 лунками ишйНег СЕ/С (Раскатй, Мериден, штат Коннектикут), предварительно смоченные в 0,5% полиэтилэнимина, используя 96-луночный коллектора тканей (Втапйе1, Гейтербург, штат Мэриленд), после чего следует троекратная фильтрационная промывка 200 цл очень холодным связывающим буферным раствором (10 тМ NаН2РО4, 10 тМ №2НРО4, рН 7.4). Фильтровальные пластины затем просушиваются при температуре 50°С в течение 2-3 ч. Добавляется сцинтиляционный коктейль Ве1а8ст! (^а11ас, Турку, Финляндия) (50 цл/на лунку), и пластины просчитываются с помощью счетчика Раскатй Тор-Соип! в течение 1 мин/на лунку. Полученные результаты анализируются при помощи эмпирической функции кривой успешности конкурирования особи в СтарйРай РК18М версия 3.0 (Сан-Диего, штат Калифорния).
5.10.2 Функциональные данные рецептора и μ СТР ΕΧ50 ( μ-гуанозинтрифосфат ЕС50 - эффективная концентрация50) является концентрацией соединения, обеспечивающей 50% максимальной ответной реакции рецептора μ на соединение. 4-Тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, обычно имеющие значение μ СТР ЕС50 (пМ), равное приблизительно 5 000 или менее, стимулируют функцию опиоидного
- 83 008621 рецептора μ. В одном из примеров осуществления изобретения, 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь значение μ ОТР ЕС50 (пМ), равное приблизительно 1,000 или менее. В другом варианте осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь значение μ ОТР ЕС50 (пМ), равное приблизительно 100 или менее. В еще другом примере осуществления изобретения, 4Тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь значение μ ОТР ЕС50 (пМ), равное приблизительно 10 или менее. В другом варианте осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь значение μ ОТР ЕС50 (пМ), равное прибл. 1 или менее. В другом варианте осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь значение μ ОТР ЕС50 (пМ), равное приблизитнльно 0,1 или менее.
Величина μ ОТР Етах % является максимальным воздействием, произведенным соединением, по отношению к воздействию, произведенному | Э-А1а2, №метил-Рйе4, О1у-о15]- энкефалином (ЭЛМОО), стандартным агонистом μ. Обычно величина μ ОТР Етах (%) измеряет эффективность действия соединения при лечении или предупреждении боли или диареи. В основном, 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь величину μ ОТР Етах (%), превосходящую 50%. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь величину μ ОТР Етах (%), превосходящую 75%. В другом варианте осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь величину μ ОТР Етах (%), превосходящую 88%. В другом варианте осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь величину μ ОТР Етах (%),превосходящую 100%.
5.10.3 Функциональные данные рецептора ОКБ-1
ОКБ-1 ОТР ЕС50 (ОКБ-1 гуанозинтрифосфат ЕС50 - эффективная концентрация 50) является концентрацией соединения, обеспечивающей 50% максимальной ответной реакции рецептора ОКБ-1. 4Тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, имеющие значение ОКБ-1 ОТР ЕС50 (пМ), равное приблизительна 10 000 или менее, стимулируют функцию опиоидного рецептора ОКБ-1. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь значение ОКБ-1 ОТР ЕС50 (пМ), равное приблизительно 1000 или менее. В другом варианте реализации изобретения, 4тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь значение ОКБ-1 ОТР ЕС50 (пМ), равное приблизительно 100 или менее. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь значение ОКБ-1 ОТР ЕС50 (пМ), равное приблизительно 50 или менее. В другом варианте реализации изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь значение ОКБ-1 ОТР ЕС50 (пМ), равное прибл. 10 или менее.
Величина ОКБ-1 ОТР Етах % является максимальным воздействием, произведенным соединением, по отношению к воздействию, произведенному ноцицепином, стандартным агонистом ОКБ-1. В основном, величина ОКБ-1 ОТР Етах (%)измеряет эффективность действия соединения при лечении или предупреждении боли или диареи. Обычно 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения имеют величину ОКБ-1 ОТР Етах (%), превосходящую 50%. В одном из примеров осуществления изобретения 4тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь величину ОКБ-1 ОТР Етах (%), превосходящую 75%. В другом варианте реализации изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь величину ОКБ-1 ОТР Етах (%), превосходящую 88%. В другом варианте реализации изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения будут иметь величину ОКБ-1 ОТР Етах (%), превосходящую 100%.
В таблице представлены данные об активности ряда заявленных соединений по стимуляции опиоидно-рецепторной функции для четырех опиоидных рецепторов (ОКБ-1, μ, κ и δ).
- 84 008621
Настоящее изобретение не ограничено по своему объему лишь отдельными вариантами своей реализации, раскрытыми в примерах, которые приведены с целью иллюстрации лишь малого количества аспектов настоящего изобретения, и любые варианты реализации данного изобретения, которые являются функционально эквивалентными, находятся в рамках объема данного изобретения. В действительности, различные модификации и усовершенствования этого изобретения, в дополнение к тем, что были показаны и описаны в настоящей заявке на получение патента, станут вполне очевидными для квалифицированных специалистов в данной области знаний, и они охватываются рамками формулы настоящего изобретения.
Claims (26)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Соединение формулы (1а) или (1Ь)- 85 008621 или его фармацевтически пригодная соль, гдеАп = -С3-С8циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами К2;Аг2 = фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами К2;С = -Н, -Ь-(СН2)ПСО2К4, -Ь-(СН2)ПК5, -(С1-С5алкилен)СО2К4, или (С1-С5алкилен)К5;Ь = -С(О)-, -8О2- или -8О-;-СНО, -СЫ, -(С1-С4алкил), -С(О)ХН(С|-С|алкил).К, = Η, -С(О)ИН2, -0’(Ο)ΝΗΟΗ. -СО2К4, -0’(Ο)Ν(0’ ι -С4алкил)2,О ίθΗΑЯ -Κ-Ν-С-Ν Ν-К, \О О / —с—или —с_г\ /°К2 и К3, каждый независимо от другого, представляет собой галоген, -С1-С3алкил, -О(С1-С3алкил), -МН(С1-С3алкил) или -Ы(С1-С3алкил)2;К4 = -Н, -С1-С10алкил, -СН2О(С1-С4алкил), -СН2Х(С1-С4алкил)2 или -СН2Я1Н(С1-С4алкил);К5= -ΝΗ2, -ΝΗ8Ο2Κ4, -С(О)ИН2, -0’(Ο)ΝΗΟΗ. -8Ο2ΝΗ2, -С(О)ХН(С1-С4алкил), -С(О)Х(С1-С4алкил)2, -8О2МН(С1-С4алкил), -8О2Х(С1-С4алкил)2, -Н, -ОН, -ΟΝ, -С3-С8циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенатрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами К2;пт = целое число в диапазоне от 0 до 4;и = целое число в диапазоне от 1 до 4;р = 0 или 1;с| = целое число в диапазоне от 0 до 3 и г = целое число в диапазоне от 1 до 6.
- 2. Соединение формулы (1с) или (И) или его фармацевтически пригодная соль, гдеАг3 = фенил, нафтил, антрил, фенатрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является-86008621 незамещенным или замещенным одной или несколькими группами К2;6 =Н, -Ь(СН2)ПС(О)ОК4, -Ь(СН2)ПК5, -(С1-С5алкилен)СООК4 или -(С1-С5алкилен)К5; Ь = -С(О)-, -8О2- или-80-;К! = Η, -С(О)ИН2, -0(Ο)ΝΗΟΗ, -СО2К4, -0’(Ο)Ν(0’ ι -С4алкил)2,-СНО, -ΟΝ, -(С1-С4алкил), -С(О)14Н(С1-С4алкил), илиК2 и К3, каждый независимо от другого, представляет собой галоген, -С1-С3алкил, -О(С1-С3алкил), -МН(С1-С3алкил) или -Ы(С1-С3алкил)2;К4 = -Н, -С1-Сюалкил, -СН2О(С1-С4алкил), -СН2М(С1-С4алкил)2 или -СН2МН(С1-С4алкил);К5 = -ΝΗ2, -ΝΗ8Ο2Κ4, -0(0)ΝΗ2, -С(О)ЫНОН, - 8Ο2ΝΗ2, -С(О)НН(С1-С4алкил), -0(Ο)Ν(0ιС4алкил)2, -8О2МН(С1-С4алкил), -8О2М(С1-С4алкил)2, -Н, -ОН, -ΟΝ, -С3-С8циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами К2;ш = целое число в диапазоне от 0 до 4;η = целое число в диапазоне от 1 до 4;р = от 0 до 1;с| = целое число в диапазоне от 0 до 3 и г = целое число в диапазоне от 1 до 6.
- 3. Соединение или фармацевтически пригодная соль соединения по п.1, где Α η и Аг2 представляют собой фенил.
- 4. Соединение или фармацевтически пригодная соль соединения по п.2, где Аг3 представляет собой фенил.
- 5. Соединение или фармацевтически пригодная соль соединения по π. 1 или 2, где ш = 1 и С = Н.
- 6. Соединение или фармацевтически пригодная соль соединения по π. 1 или 2, где Я; представляет собой -€.’(Ο)ΝΗ2. -С(О)МН(С1-С4алкил), -С(О)М(С1-С4алкил)(С1-С4алкил) или -СЫ.
- 7. Соединение или фармацевтически пригодная соль соединения по π. 1 или 2, где р = 0 и с| = 0.
- 8. Соединение или фармацевтически пригодная соль соединения по π. 1 или 2, где С = -(Ο12)2ΝΗ802Η, -СН2С(О)МН2, -СН2С(О)МН(С1-С4алкил), -СН2С(О)Н(С|-С|алкил)(С|-С|алкил). -(СН2)2С(О)ОСН2СН3 или -(СН2)4С(О)ОСН2СН3.
- 9. Соединение или фармацевтически пригодная соль соединения по π. 1 или 2, где р = 1.или его фармацевтически пригодная соль.
- 11. Соединение формулы или его фармацевтически пригодная соль.
- 12. Соединение по π. 1 формулы-87008621 или его фармацевтически пригодная соль.
- 13. Соединение по π. 1 формулы или его фармацевтически пригодная соль.
- 14. Соединение по π. 1 формулы или его фармацевтически пригодная соль.
- 15. Соединение по π. 1 формулы или его фармацевтически пригодная соль.
- 16. Соединение по π. 1 формулы или его фармацевтически пригодная соль.
- 17. Фармацевтический препарат, включающий в себя эффективное количество соединения или фармацевтически пригодную соль соединения по π. 1 или 2 и фармацевтически пригодный носитель или наполнитель для лекарственных форм.
- 18. Препарат по и. 17, дополнительно включающий в себя опиоидный анальгетик, неопиоидный анальгетик или противорвотное средство.
- 19. Препарат по и. 17, дополнительно включающий в себя противодиарейное средство.
- 20. Способ лечения боли у животного, включающий в себя введение в организм животного эффективного количества соединения или фармацевтически пригодной соли соединения по п.1 или 2.
- 21. Способ по п.20, дополнительно включающий в себя введение опиоидного анальгетика, неопио идного анальгетика или противорвотного средства.
- 22. Способ стимуляции опиоидно-рецепторной функции в клетке, включающий в себя контактирование клетки, способной к проявлению опиоидного рецептора с соединением или фармацевтически пригодной солью соединения по π. 1 или 2.
- 23. Способ по и.22, в котором рецептор представляет собой к-опиоид рецептор, μ-опиоид рецептор, δ-опиоид рецептор или ОКЬ-1 рецептор.
- 24. Способ приготовления фармацевтического препарата, включающий примешивание соединения или фармацевтически пригодной соли соединения по π. 1 или 2, и фармацевтически пригодного носителя или наполнителя для лекарственных форм.
- 25. Комплект, включающий в себя контейнер, содержащий препарат по и. 17.-88008621
- 26. Способ лечения диареи у животного, включающий в себя введение в организм животного эффективного количества соединения или фармацевтически пригодной соли соединения по п.1 или 2.
- 27. Способ по п.26, дополнительно включающий в себя введение опиоидного анальгетика, неопиоидного анальгетика или антирвотного средства.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42738102P | 2002-11-18 | 2002-11-18 | |
| US46027803P | 2003-04-03 | 2003-04-03 | |
| US48848803P | 2003-07-17 | 2003-07-17 | |
| US10/714,066 US7202259B2 (en) | 2002-11-18 | 2003-11-13 | Therapeutic agents useful for treating pain |
| PCT/US2003/036742 WO2004046132A1 (en) | 2002-11-18 | 2003-11-17 | 4-tetrazolyl-4phenylpiperidine derivatives for treating pain |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200500726A1 EA200500726A1 (ru) | 2005-10-27 |
| EA008621B1 true EA008621B1 (ru) | 2007-06-29 |
Family
ID=32777221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200500726A EA008621B1 (ru) | 2002-11-18 | 2003-11-17 | 4-тетразолил-4-фенилпиперидин производные для лечения боли |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7202259B2 (ru) |
| EP (2) | EP1562932B9 (ru) |
| JP (2) | JP4601429B2 (ru) |
| KR (1) | KR20050115221A (ru) |
| CN (2) | CN100567288C (ru) |
| AP (1) | AP2210A (ru) |
| AR (1) | AR047008A1 (ru) |
| AT (2) | ATE358674T1 (ru) |
| AU (2) | AU2003294313B2 (ru) |
| BR (1) | BR0316305A (ru) |
| CA (1) | CA2506242C (ru) |
| CO (1) | CO5690588A2 (ru) |
| CR (2) | CR7877A (ru) |
| CY (2) | CY1107682T1 (ru) |
| DE (2) | DE60322451D1 (ru) |
| DK (2) | DK1803718T3 (ru) |
| EA (1) | EA008621B1 (ru) |
| EC (1) | ECSP055840A (ru) |
| ES (2) | ES2285235T3 (ru) |
| GE (1) | GEP20084539B (ru) |
| HK (1) | HK1086829A1 (ru) |
| IL (1) | IL209352A0 (ru) |
| IS (2) | IS2720B (ru) |
| MA (1) | MA27565A1 (ru) |
| ME (1) | MEP48108A (ru) |
| MX (1) | MXPA05004669A (ru) |
| MY (1) | MY135647A (ru) |
| NI (1) | NI200500087A (ru) |
| NO (1) | NO20052894D0 (ru) |
| NZ (2) | NZ540068A (ru) |
| OA (1) | OA13010A (ru) |
| PT (2) | PT1562932E (ru) |
| RS (1) | RS51047B (ru) |
| SG (1) | SG165998A1 (ru) |
| SI (2) | SI1562932T1 (ru) |
| TW (2) | TW200819436A (ru) |
| WO (1) | WO2004046132A1 (ru) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7202259B2 (en) * | 2002-11-18 | 2007-04-10 | Euro-Celtique S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
| US8790689B2 (en) * | 2003-04-30 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant transdermal dosage form |
| MY141815A (en) | 2003-04-30 | 2010-06-30 | Purdue Pharma Lp | Tamper-resistant transdermal dosage form comprising an active agent component and an adverse agent component at the distal site of the active agent layer |
| AU2005210496B2 (en) | 2004-01-30 | 2009-04-23 | Euro-Celtique S.A. | Methods for making 4-Tetrazolyl-4-Phenylpiperidine compounds |
| SE0401656D0 (sv) * | 2004-06-24 | 2004-06-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| RS52258B (en) * | 2005-11-21 | 2012-10-31 | Purdue Pharma Lp | 4-OXADIAZOLYL-PIPERIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE |
| US20080051380A1 (en) | 2006-08-25 | 2008-02-28 | Auerbach Alan H | Methods and compositions for treating cancer |
| US8771693B2 (en) | 2009-10-27 | 2014-07-08 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Methods and compositions for the generation and use of conformation-specific antibodies |
| DK2619212T3 (en) | 2010-09-21 | 2016-03-21 | Purdue Pharma Lp | BUPRENORPHINANALOGER AS opioid receptor agonists and / or antagonists |
| CN102648915B (zh) * | 2011-02-28 | 2015-04-15 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种治疗或预防神经病理性疼痛的药物组合物 |
| US10487114B2 (en) | 2011-04-27 | 2019-11-26 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Methods for administering peptides for the generation of effective c/s conformation-specific antibodies to a human subject in need thereof |
| JP6400592B2 (ja) | 2012-11-09 | 2018-10-03 | パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ | ベンゾモルファン類似体およびその使用 |
| EP2931729B1 (en) | 2012-12-07 | 2019-02-06 | Purdue Pharma LP | Buprenorphine analogs as opiod receptor modulators |
| TW201434837A (zh) | 2012-12-14 | 2014-09-16 | Purdue Pharma Lp | 螺環嗎啡喃及其用途 |
| US8980906B2 (en) | 2012-12-14 | 2015-03-17 | Purdue Pharma L.P. | Pyridonemorphinan analogs and biological activity on opioid receptors |
| WO2014118618A1 (en) | 2013-01-31 | 2014-08-07 | Purdue Pharma L.P. | Benzomorphan analogs and the use thereof |
| US8969358B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-03 | Purdue Pharma L.P. | Buprenorphine analogs |
| US9340542B2 (en) | 2013-12-26 | 2016-05-17 | Purdue Pharma L.P. | Propellane-based compounds and the use thereof |
| US9994571B2 (en) | 2013-12-26 | 2018-06-12 | Purdue Pharma L.P. | 10-substituted morphinan hydantoins |
| CN106414408A (zh) | 2013-12-26 | 2017-02-15 | 普渡制药公司 | 缩合环吗啡喃和其用途 |
| EP3087078B1 (en) | 2013-12-26 | 2019-05-15 | Purdue Pharma LP | 7-beta-alkyl analogs of orvinols |
| EP3087079B1 (en) | 2013-12-26 | 2019-04-03 | Purdue Pharma LP | Opioid receptor modulating oxabicyclo[2.2.2]octane morphinans |
| WO2015099863A1 (en) | 2013-12-27 | 2015-07-02 | Purdue Pharma L.P. | 6-substituted and 7-substituted morphinan analogs and the use thereof |
| EP3148535A4 (en) | 2014-05-27 | 2017-11-29 | Purdue Pharma LP | Spirocyclic morphinans and use thereof |
| WO2015192053A1 (en) | 2014-06-13 | 2015-12-17 | Purdue Pharma L.P. | Azamophinan derivatives and use thereof |
| MA41125A (fr) | 2014-12-05 | 2017-10-10 | Purdue Pharma Lp | Dérivés de 6.7-cyclomorphinane et leur utilisation |
| JP2019509321A (ja) | 2016-03-22 | 2019-04-04 | リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ | 疼痛を処置するための組み合わせ |
| BR112019001398A2 (pt) | 2016-07-29 | 2019-05-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | métodos para tratamento de câncer de próstata |
| WO2018125716A1 (en) | 2017-01-02 | 2018-07-05 | Purdue Pharma L.P. | Morphinan derivatives and use thereof |
| BR112023023702A2 (pt) * | 2021-05-21 | 2024-01-30 | Purdue Pharma Lp | Métodos de tratamento da cistite intersticial/síndrome da dor na bexiga |
| WO2023250190A1 (en) * | 2022-06-24 | 2023-12-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods of treating or preventing overactive bladder syndrome |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1097924A1 (en) * | 1999-11-08 | 2001-05-09 | SSP Co., Ltd. | 4-hydroxy-4-phenylpiperidine derivatives having -opioid agonist activity and pharmaceuticals containing the same |
| WO2001039775A1 (en) * | 1999-12-06 | 2001-06-07 | Euro-Celtique, S.A. | Benzimidazole compounds having nociceptin receptor affinity |
| EP1277737A1 (en) * | 2000-03-24 | 2003-01-22 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Diphenylalkylamine derivatives useful as opioid delta receptor agonists |
Family Cites Families (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3536809A (en) * | 1969-02-17 | 1970-10-27 | Alza Corp | Medication method |
| US3598122A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3598123A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| BE775611A (fr) | 1970-11-24 | 1972-03-16 | Synthelabo | Derives de la (diphenyl-3,3 propyl-1)-1 piperidine, leur preparation etles medicaments qui en contiennent |
| US4076717A (en) * | 1971-12-15 | 1978-02-28 | G. D. Searle & Co. | Derivatives of 1-(3-cyano-3,3-diphenylpropyl)-4-phenylpiperidine-4-carboxylic acid |
| US3845770A (en) * | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
| US3916899A (en) * | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
| US4008719A (en) * | 1976-02-02 | 1977-02-22 | Alza Corporation | Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent |
| IE58110B1 (en) * | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
| DK162087D0 (da) * | 1987-03-31 | 1987-03-31 | Ferrosan As | Piperidinforbindelser, deres fremstilling og anvendelse |
| US4831192A (en) * | 1987-12-31 | 1989-05-16 | Boc, Inc. | Methods of preparing 4-heteropentacyclic-4-(N-phenyl)amido) piperidine derivatives and intermediate compounds |
| US5073543A (en) * | 1988-07-21 | 1991-12-17 | G. D. Searle & Co. | Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle |
| IT1229203B (it) * | 1989-03-22 | 1991-07-25 | Bioresearch Spa | Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative. |
| US5120548A (en) * | 1989-11-07 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Swelling modulated polymeric drug delivery device |
| US5733566A (en) * | 1990-05-15 | 1998-03-31 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Controlled release of antiparasitic agents in animals |
| US5698155A (en) * | 1991-05-31 | 1997-12-16 | Gs Technologies, Inc. | Method for the manufacture of pharmaceutical cellulose capsules |
| US5580578A (en) * | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
| US5449989A (en) | 1992-07-31 | 1995-09-12 | Correa; Paulo N. | Energy conversion system |
| US5736523A (en) | 1992-11-09 | 1998-04-07 | Biochem Pharma Inc. | Antineoplastic heteronapthoquinones |
| US5606037A (en) | 1992-11-09 | 1997-02-25 | Biochem Pharma Inc. | Processes antineoplastic heteronaphthoquinones |
| US5591767A (en) * | 1993-01-25 | 1997-01-07 | Pharmetrix Corporation | Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac |
| IT1270594B (it) * | 1994-07-07 | 1997-05-07 | Recordati Chem Pharm | Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida |
| US5849737A (en) | 1995-04-14 | 1998-12-15 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for treating pain |
| US6166085A (en) | 1995-04-14 | 2000-12-26 | The Regents Of The University Of California | Method of producing analgesia |
| WO1996041626A1 (en) * | 1995-06-12 | 1996-12-27 | G.D. Searle & Co. | Compositions comprising a cyclooxygenase-2 inhibitor and a 5-lipoxygenase inhibitor |
| US6573282B1 (en) | 1995-09-12 | 2003-06-03 | Adolor Corporation | Peripherally active anti-hyperalgesic opiates |
| US5849761A (en) | 1995-09-12 | 1998-12-15 | Regents Of The University Of California | Peripherally active anti-hyperalgesic opiates |
| WO1997024325A1 (en) | 1995-12-28 | 1997-07-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | DIPHENYLMETHANE DERIVATIVES AS MIP-1α/RANTES RECEPTOR ANTAGONISTS |
| US6221888B1 (en) | 1997-05-29 | 2001-04-24 | Merck & Co., Inc. | Sulfonamides as cell adhesion inhibitors |
| AU3108097A (en) * | 1997-06-10 | 1998-12-30 | Synthon B.V. | 4-phenylpiperidine compounds |
| CA2322136A1 (en) | 1998-03-06 | 1999-09-10 | Ludo Edmond Josephine Kennis | Glycine transport inhibitors |
| US6423519B1 (en) * | 1998-07-15 | 2002-07-23 | Gpc Biotech Inc. | Compositions and methods for inhibiting fungal growth |
| PE20001420A1 (es) | 1998-12-23 | 2000-12-18 | Pfizer | Moduladores de ccr5 |
| US7217714B1 (en) | 1998-12-23 | 2007-05-15 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | CCR5 modulators |
| JP4820488B2 (ja) | 1999-03-12 | 2011-11-24 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 抗炎症薬として有用な化合物 |
| WO2001021169A1 (fr) | 1999-09-20 | 2001-03-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antagonistes de l'hormone de concentration de la melanine |
| CA2393367A1 (en) | 1999-12-22 | 2001-06-28 | Yves Leblanc | Phosphonic acid derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1b (ptp-1b) |
| US6608052B2 (en) | 2000-02-16 | 2003-08-19 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Compounds useful as anti-inflammatory agents |
| US6703525B2 (en) | 2000-02-16 | 2004-03-09 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Sulfonamide intermediates and methods of producing same |
| US6544981B2 (en) | 2000-06-09 | 2003-04-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam inhibitors of factor Xa and method |
| EP1325912A4 (en) | 2000-10-12 | 2004-05-12 | Ssp Co Ltd | 2,2-DIPHENYLBUTANAMIDE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL AGENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS |
| WO2002038185A2 (en) | 2000-11-13 | 2002-05-16 | Atrix Laboratories, Inc. | Injectable sustained release delivery system with loperamide |
| US7202259B2 (en) * | 2002-11-18 | 2007-04-10 | Euro-Celtique S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
| AU2005210496B2 (en) * | 2004-01-30 | 2009-04-23 | Euro-Celtique S.A. | Methods for making 4-Tetrazolyl-4-Phenylpiperidine compounds |
-
2003
- 2003-11-13 US US10/714,066 patent/US7202259B2/en active Active
- 2003-11-17 NZ NZ540068A patent/NZ540068A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-11-17 DK DK07006697T patent/DK1803718T3/da active
- 2003-11-17 EA EA200500726A patent/EA008621B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-11-17 BR BR0316305-9A patent/BR0316305A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-11-17 DE DE60322451T patent/DE60322451D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-17 NZ NZ572685A patent/NZ572685A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-11-17 WO PCT/US2003/036742 patent/WO2004046132A1/en active Search and Examination
- 2003-11-17 KR KR1020057008903A patent/KR20050115221A/ko active IP Right Grant
- 2003-11-17 CN CNB2003801035027A patent/CN100567288C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-17 OA OA1200500145A patent/OA13010A/en unknown
- 2003-11-17 SG SG200703631-2A patent/SG165998A1/en unknown
- 2003-11-17 RS YUP-2005/0375A patent/RS51047B/sr unknown
- 2003-11-17 EP EP03789796A patent/EP1562932B9/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-17 JP JP2004570427A patent/JP4601429B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-17 ME MEP-481/08A patent/MEP48108A/xx unknown
- 2003-11-17 GE GEAP20038846A patent/GEP20084539B/en unknown
- 2003-11-17 SI SI200330814T patent/SI1562932T1/sl unknown
- 2003-11-17 MX MXPA05004669A patent/MXPA05004669A/es active IP Right Grant
- 2003-11-17 PT PT03789796T patent/PT1562932E/pt unknown
- 2003-11-17 DE DE60313021T patent/DE60313021T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-17 AP AP2005003297A patent/AP2210A/xx active
- 2003-11-17 AT AT03789796T patent/ATE358674T1/de active
- 2003-11-17 DK DK03789796T patent/DK1562932T3/da active
- 2003-11-17 CA CA2506242A patent/CA2506242C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-17 CN CN200910173679A patent/CN101648941A/zh active Pending
- 2003-11-17 AU AU2003294313A patent/AU2003294313B2/en not_active Ceased
- 2003-11-17 ES ES03789796T patent/ES2285235T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-17 ES ES07006697T patent/ES2312150T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-17 SI SI200331358T patent/SI1803718T1/sl unknown
- 2003-11-17 EP EP07006697A patent/EP1803718B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-17 PT PT07006697T patent/PT1803718E/pt unknown
- 2003-11-17 AT AT07006697T patent/ATE402167T1/de active
- 2003-11-18 MY MYPI20034402A patent/MY135647A/en unknown
- 2003-11-18 TW TW096151468A patent/TW200819436A/zh unknown
- 2003-11-18 TW TW092132303A patent/TWI343917B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-11-19 AR ARP030104269A patent/AR047008A1/es unknown
-
2005
- 2005-04-19 IS IS7812A patent/IS2720B/is unknown
- 2005-04-22 NI NI200500087A patent/NI200500087A/es unknown
- 2005-05-20 CO CO05048789A patent/CO5690588A2/es not_active Application Discontinuation
- 2005-06-07 EC EC2005005840A patent/ECSP055840A/es unknown
- 2005-06-13 MA MA28335A patent/MA27565A1/fr unknown
- 2005-06-14 NO NO20052894A patent/NO20052894D0/no not_active Application Discontinuation
- 2005-06-16 CR CR7877A patent/CR7877A/es unknown
-
2006
- 2006-06-14 HK HK06106822.5A patent/HK1086829A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-28 US US11/729,660 patent/US7687518B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2007-06-21 CY CY20071100825T patent/CY1107682T1/el unknown
-
2008
- 2008-10-16 CY CY20081101151T patent/CY1108422T1/el unknown
-
2009
- 2009-09-21 CR CR11037A patent/CR11037A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-11-10 US US12/615,510 patent/US8026254B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2010
- 2010-03-12 JP JP2010056560A patent/JP2010163452A/ja active Pending
- 2010-07-21 IS IS8913A patent/IS8913A/is unknown
- 2010-11-16 IL IL209352A patent/IL209352A0/en unknown
- 2010-11-25 AU AU2010246411A patent/AU2010246411A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1097924A1 (en) * | 1999-11-08 | 2001-05-09 | SSP Co., Ltd. | 4-hydroxy-4-phenylpiperidine derivatives having -opioid agonist activity and pharmaceuticals containing the same |
| WO2001039775A1 (en) * | 1999-12-06 | 2001-06-07 | Euro-Celtique, S.A. | Benzimidazole compounds having nociceptin receptor affinity |
| EP1277737A1 (en) * | 2000-03-24 | 2003-01-22 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Diphenylalkylamine derivatives useful as opioid delta receptor agonists |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JENKINS S.M. ET AL.: "SUBSTITUENT VARIATION IN AZABICYCLIC TRIAZOLE- AND TETRAZOLE-BASED MUSCARINIC RECEPTOR LIGANDS", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, WASHINGTON, US, vol. 35, 1992, pages 2392-2406, XP001018805, ISSN: 0022-2623, the whole document * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA008621B1 (ru) | 4-тетразолил-4-фенилпиперидин производные для лечения боли | |
| RU2299883C2 (ru) | Соединения спиропиразола, содержащая их фармацевтическая композиция, способ модуляции опиоидного рецептора и способ лечения с применением таких соединений | |
| US7414062B2 (en) | Triazaspiro compounds useful for treating or preventing pain | |
| JP4380992B2 (ja) | ノシセプチン類似体 | |
| JP4991746B2 (ja) | ４−オキサジアゾリル−ピペリジン化合物およびそれらの使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |