JP2005506352A5

JP2005506352A5 -

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Publication number: JP2005506352A5
Application number: JP2003535799A
Authority: JP
Filing date: 2002-10-11
Publication date: 2005-11-17
Anticipated expiration: 2022-10-11

Claims

構造式

によって表される化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
ＲはＲ^１−ヘテロアリール、Ｒ^１０−フェニル、Ｃ_４−Ｃ_６シクロアルケニル、−Ｃ（＝ＣＨ_２）ＣＨ_３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−ＯＲ^２、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）_２、

であり；
ＸはＣ_１−Ｃ_６アルキレン、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２）ＣＨ_２−であり；
Ｙは−Ｎ（Ｒ^２）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^３）−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ_２Ｓ−、−（ＣＨ_２）_２−３−Ｎ（Ｒ^２）−、Ｒ^５−２価ヘテロアリール、

であり、
また、
ＺはＲ^５−フェニル、Ｒ^５−フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ^５−ヘテロアリール、Ｒ^５−二環式ヘテロアリール、Ｒ^５−ベンゾ縮合型ヘテロアリール、ジフェニルメチルまたはＲ^６−Ｃ（Ｏ）−であり；
またはＹが

である場合、ＺはＲ^６−ＳＯ_２−、（Ｒ^７）−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^７−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｓ）−またはＲ^６−ＯＣ（Ｏ）−でもあり；
またはＱが

である場合、Ｚはフェニルアミノまたはピリジルアミノでもあり；
またはＺおよびＹは一緒になって、

であるか、またはＹおよびＺは一緒になって、単環式または二環式アリールあるいは単環式または二環式ヘテロアリール環に縮合したピペリジニル環またはピロリジニル環を形成し、Ｘはピペリジニル環またはピロリジニル環のＮ原子に結合し；
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、−ＣＦ_３、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルスルホニル、−ＣＯＯＲ^７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ^２およびＲ^３は、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から独立に選択され；
ｍおよびｎは独立に２〜３であり；
ｐおよびｑは独立に０〜２であり；
ＱおよびＱ^１は、ＱおよびＱ^１の少なくとも１つが

という条件下で、

からなる群から独立に選択され；
Ｒ^４は水素、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｒ^１−アリールおよびＲ^１−ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１〜２個の置換基であり、または、同じ炭素上の２個のＲ^４置換基は＝Ｏを形成でき；
Ｒ^５は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、−ＣＮ、ジ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）アミノ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、アセチル、−ＮＯ_２、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ジ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ、カルボキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ジ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル）アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、モルホリニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、フェノキシ、

、（Ｒ^２Ｏ）_２−Ｐ（Ｏ）−ＣＨ_２−Ｏ−および（Ｒ^２Ｏ）_２−Ｐ（Ｏ）−からなる群から独立に選択される１〜５個の置換基であり；あるいは、隣接するＲ^５置換基は一緒になって−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ_２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＦ_２ＣＦ_２−Ｏ−となり、これらのＲ^５置換基が結合している炭素原子と共に環を形成し；
Ｒ^６は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ^５−フェニル、Ｒ^５−フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、チエニル、ピリジル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−、ジ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）アミノメチルまたは

であり；
Ｒ^７は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ^５−フェニル、またはＲ^５−フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
Ｒ^８は水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；あるいは、Ｒ^７とＲ^８は、一緒になって−（ＣＨ_２）_ｐ−Ａ−（ＣＨ_２）_ｑであり、この場合ｐおよびｑは独立に２または３であり、Ａは結合、−ＣＨ_２−、−Ｓ−または−Ｏ−であり、そして、これらが結合している窒素と共に環を形成し；
Ｒ^９は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ_３および（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシからなる群から独立に選択される１〜２個の置換基であり；
Ｒ^１０は水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、ジ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）アミノ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｓ（Ｏ）_０−２（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルおよび−ＣＨ_２−ＳＯ_２−フェニルからなる群から独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ^１１はＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ピロリジニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルまたはピペリジノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
Ｒ^１２はＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１３はＨ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−であり；
Ｒ^１４はＨ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、チオ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルまたはＮＲ^２Ｒ^３−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；そして、
Ｒ^１５はＨ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルコキシである、
化合物。
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
薬学的に受容可能な担体中に有効治療量の請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
中枢神経系疾患または脳卒中処置用の薬剤を調製するための請求項１に記載の化合物の使用。
薬学的に受容可能な担体中に、請求項１に記載の化合物およびパーキンソン病の処置に有用な１〜３種の他の薬剤の有効治療量の組み合わせを含む、薬学的組成物。
請求項１に記載の化合物、ならびにＬ−ＤＯＰＡ、ドーパミン作動性アゴニスト、ＭＡＯ−Ｂ阻害剤、ＤＯＰＡ脱炭酸酵素阻害剤およびＣＯＭＴ阻害剤からなる群から選択される１〜３種の他の薬剤の組み合わせのパーキンソン病を処置するための使用。