JP2003535094A5

JP2003535094A5 -

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Publication number: JP2003535094A5
Application number: JP2002500877A
Authority: JP
Filing date: 2001-05-24
Publication date: 2006-06-22
Anticipated expiration: 2021-05-24

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】以下の構造式：
【化１】

を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
Ｒは、Ｒ^１−フラニル、Ｒ^１−チエニル、Ｒ^１−ピリジル、Ｒ^１−ピリジルＮ−オキシド、Ｒ^１−オキサゾリル、Ｒ^１０−フェニル、Ｒ^１−ピロリルまたはＣ_４−Ｃ_６シクロアルケニルであり；
Ｘは、Ｃ_２−Ｃ_６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−であり；
Ｙは、
【化２】

であり、そして
Ｚは、Ｒ^５−フェニル、Ｒ^５−フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ^５−ヘテロアリール、ジフェニルメチル、Ｒ^６−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^６−ＳＯ_２−、Ｒ^６−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ^７−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^７−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｓ）−、
【化３】

、フェニル−ＣＨ（ＯＨ）−、またはフェニル−Ｃ（＝ＮＯＲ^２）−であるか；もしくはＱが、
【化４】

である場合、Ｚはまた、フェニルアミノまたはピリジルアミノであり；あるいは
ＺおよびＹが、一緒に、
【化５】

であり；
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、−ＣＦ_３、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルフィニル、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニルから独立して選択される１〜３の置換基であり；
Ｒ^２およびＲ^３は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択され；
ｍおよびｎは、独立して、２〜３であり；
Ｑは、
【化６】

であり；
Ｒ^４は、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から独立して選択される１〜２の置換基であるか、または、同じ炭素上にある２つのＲ^４置換基が、＝Ｏを形成し得；
Ｒ^５は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、−ＣＮ、ジ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）アミノ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、アセチル、−ＮＯ_２、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ジ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ、カルボキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ジ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、モルホリニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、フェノキシ、
【化７】

からなる群から独立して選択される１〜５の置換基であるか；または隣接するＲ^５置換基が一緒に、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ_２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＦ_２ＣＦ_２−Ｏ−であり、そしてそれらが結合する炭素原子とともに環を形成し；
Ｒ^６は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ^５−フェニル、Ｒ^５−フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、チエニル、ピリジル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−、ジ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）アミノメチル、または
【化８】

であり；
Ｒ^７は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ^５−フェニルまたはＲ^５−フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
Ｒ^８は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；もしくはＲ^７およびＲ^８は一緒に、−（ＣＨ_２）_ｐ−Ａ−（ＣＨ_２）_ｑであり、ここで、ｐおよびｑは、独立して、２または３であり、そしてＡは結合、−ＣＨ_２−、−Ｓ−または−Ｏ−であり、そしてそれらが結合する窒素とともに環を形成し；
Ｒ^９は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ_３および（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシから独立して選択される１〜２の基であり；
Ｒ^１０は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、ジ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）アミノ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−Ｓ（Ｏ）_０〜２（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルからなる群から独立して選択される１〜５の置換基であり；
Ｒ^１１は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ピロリジニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルまたはピペリジノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
Ｒ^１２は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；そして
Ｒ^１３は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】Ｒが、Ｒ ^１ −フラニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】Ｘが、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】Ｑが、
【化９】

であり、ｍおよびｎは、各々２であり、そしてＲ ^４はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】Ｚが、Ｒ ^５ −フェニル、Ｒ ^５ −ヘテロアリール、Ｒ ^６ −Ｃ（Ｏ）−またはＲ ^６ −ＳＯ _２ −である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】Ｒ ^５が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシまたは（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシであり、およびＲ ^６が、Ｒ ^５ −フェニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】請求項１に記載の化合物であって、該化合物が、以下の式の化合物：
【化１０】

からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＺ−Ｙが、以下の表：
【表１】

に定義される通りである、化合物。
【請求項８】以下の式：
【化１１】

を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】薬学的組成物であって、該薬学的組成物が、薬学的受容可能なキャリア中に、治療有効量の請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１０】うつ病、認識疾患、神経変性疾患、または脳卒中を処置するための、医薬品の調製のための請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１１】薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、薬学的に受容可能なキャリア中に、パーキンソン病の処置に有用な１〜３の他の薬剤と組み合わせて、治療有効量の請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】パーキンソン病を処置するための医薬品の調製のための、パーキンソン病の処置の際に有用な１〜３の他の薬剤と組み合わせた、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の使用。

本発明のなお別の局面は、中枢神経系疾患（例えば、鬱病、認識疾患および神
経変性疾患（例えば、パーキンソン病、老年痴呆または有機体起源の精神病）、
ならびに脳卒中）を処置する方法であり、このような処置の必要な哺乳動物に式Ｉ
の化合物を投与する工程を包含する。特に、本発明は、パーキンソン病を処置す
る方法に関し、このような処置が必要な哺乳動物に式Ｉの化合物を投与する工程
を包含する。