RU2315053C2 - ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АМИНО-ПИРАЗОЛО-[4,3-е]-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-с]ПИРИМИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АМИНО-ПИРАЗОЛО-[4,3-е]-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-с]ПИРИМИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ Download PDF

Info

Publication number
RU2315053C2
RU2315053C2 RU2002135620/04A RU2002135620A RU2315053C2 RU 2315053 C2 RU2315053 C2 RU 2315053C2 RU 2002135620/04 A RU2002135620/04 A RU 2002135620/04A RU 2002135620 A RU2002135620 A RU 2002135620A RU 2315053 C2 RU2315053 C2 RU 2315053C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
halogen
unsubstituted
alkoxyl
Prior art date
Application number
RU2002135620/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002135620A (ru
Inventor
Бернард Р. НОЙШТАДТ
Нил Э. ЛИНДО
Вильям Дж. ГРИНЛИ
Дин ТАЛШИАН
Лайза С. СИЛВЕРМАН
Ян КСИА
Крейг Д. БОЙЛ
Семюэл ЧАКАЛАМАННИЛ
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн
Publication of RU2002135620A publication Critical patent/RU2002135620A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2315053C2 publication Critical patent/RU2315053C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Описываются новые производные 5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидина общей формулы I
Figure 00000001
где R - фуранил, возможно замещенный пирролил, возможно замещенный пиридил, фенил, возможно замещенный, или С4-С6-циклоалкенил;
Х - С2-С6-алкилен или -С(О)СН2-;
Y - группы -N(R2)CH2CH2N(R3)-, -ОСН2CH2N(R2)-, где R2 и R3 - водород или C1-С6-алкил; -O-, -S-, -CH2S-, -(CH2)2-NH- или
Figure 00000002
где Q -
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
или
Figure 00000007
R4 - водород или C1-С6алкил, или два R4 у одного атома углерода образуют группу =O;
Z - фенил, имеющий от 1 до 5 различных заместителей, фенилалкил или гетероарил, дифенилметил и др. значения; или также Z и Y совместно могут образовывать замещенный пиперидинил или замещенный фенил, обладающие активностью антагониста рецептора аденозина А2a, фармацевтическая композиция на их основе, применение новых соединений для приготовления лекарственного средства для лечения, например, болезни Паркинсона и два способа получения промежуточных соединений формулы II и IIIa
Figure 00000008
Figure 00000009
5 н. и 12 з.п. ф-лы, 17 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087

Claims (17)

1. Производные 5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидина общей формулы
Figure 00000088
где R означает фуранил, незамещенный или замещенный (С1-С6)-алкилом, галоидом или нитро; пирролил, незамещенный или замещенный (C1-С6)-алкилом; пиридил, фенил, незамещенный или замещенный галоидом; или (С4-С6)-циклоалкенил;
Х означает (С2-С6)-алкилен или -С(O)СН2-;
Y означает -N(R2)CH2CH2N(R3)-, -ОСН2CH2N(R2)-, где R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород и (С1-С6)-алкил;
-O-, -S-, -CH2S-, -(CH2)2-NH- или
Figure 00000089
где Q означает
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
или
Figure 00000094
m и n независимо равны 2-3;
R4 означает водород и (С1-С6)-алкил, или два заместителя R4 у одного атома углерода образуют группу =O;
Z означает R5-фенил, где R5 означает от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, галоген, (C1-С6)-алкил, гидроксил, (С1-С6)-алкоксил, -CN, ди-((С1-С6)-алкил)-амино, -CF3, -OCF3, ацетил, -NO2, гидрокси-(С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкоксил, ди-((С1-С6)-алкокси) (С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкоксил, карбокси-(С1-С6)-алкоксил, (C1-С6)-алкоксикарбонил-(С1-С6)-алкоксил, (С3-С6)-циклоалкил-(С1-С6)-алкоксил, ди-((С1-С6)-алкил)-амино-(С1-С6)-алкоксил, морфолинил, (С1-С6)-алкил-SO2-, (С1-С6)-алкил-SO-(С1-С6)-алкоксил, тетрагидропиранилоксил, (С1-С6)-алкилкарбонил-(С1-С6)-алкоксил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (C1-С6)-алкилкарбонилокси-(С1-С6)-алкоксил, -SO2NH2, феноксил,
Figure 00000095
где R2 имеет указанное выше значение, радикал формулы
Figure 00000096
или соседние заместители R5 совместно представляют собой -O-СН2-О-, -O-СН2-СН2-O-, -O-CF2-O-, или -O-CF2-CF2-O- и образуют цикл совместно с атомами углерода, к которым они присоединены;
фенил-(С1-С6)-алкил, незамещенный или замещенный галоидом или (С1-С6)-алкоксилом на фенильном фрагменте;
дифенилметил;
гетероарил, выбранный из группы, включающей пиридил, незамещенный или замещенный (С1-С6)-алкилом, CF3 или галоидом; пиримидинил, незамещенный или замещенный (С1-С6)-алкилом, (C1-С6)-алкоксилом, CF3, галоидом или амино; пиразинил, бензопиридил или бензимидазолил;
R6-C(O)-, R6-SO2-, R6-OC(O)-,
где R6 означает (С1-С6)-алкил, фенил, незамещенный или замещенный (С1-С6)-алкилом, галоидом или (С1-С6)-алкоксилом; фенил-(С1-С6)-алкил, незамещенный или замещенный галоидом или (С1-С6)-алкоксилом; тиенил, пиридил, (С3-С6)-циклоалкил, (С1-С6)-алкил-OC(O)-NH-(С1-С6)-алкил-, ди-((С1-С6)-алкил)-аминометил или
Figure 00000097
R7-N(R8)-C(O)- или R7-N(R8)-C(S)-, где R7 означает (С1-С6)-алкил, фенил-(С1-С6)-алкил или фенил, незамещенный или замещенный галоидом;
R8 означает водород;
или R7 и R8 совместно представляют собой -(CH2)p-A-(CH2)q, где р и q независимо равны 2 или 3 и А означает -O-, и образуют цикл совместно с атомом азота, к которому они присоединены;
радикал формулы
Figure 00000098
фенил -СН(ОН)- или фенил-C(=NOR2)-, где R2 имеет указанные выше значения;
или если Q означает
Figure 00000099
то Z также означает фениламино или пиридиламиногруппу;
при условии, что если Y означает группу -O-, то Z не может означать бензиловую группу;
или Z и Y совместно означают
Figure 00000100
Figure 00000101
или его N-оксид,
Figure 00000102
Figure 00000103
где R9 означает водород или (С1-С6)-алкоксил; а R10 означает водород;
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
где R10 означает галоид;
Figure 00000110
где R10 означает водород, (С1-С6)-алкоксил, -OCF3 или -S(O)0-2(С1-С6)-алкил;
Figure 00000111
где R11 означает Н, (С1-С6)-алкил, фенил, бензил, (С2-С6)-алкенил, (C1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкил;
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Производные 5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидина по п.1, где R означает фуранил, незамещенный или замещенный (С1-С6)-алкилом, галоидом или нитро.
3. Производные 5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидина по п.1, где Х означает (С2-С6)-алкилен.
4. Производные 5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидина по п.1, где Y означает
Figure 00000112
5. Производные 5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидина по п.4, где Q означает
Figure 00000113
или
Figure 00000114
и m, и n равны 2, a R4 означает Н.
6. Производные 5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидина по п.1, где Z означает R5-фенил, где R5 имеет указанные выше значения; гетероарил, выбранный из группы, включающей пиридил, незамещенный или замещенный (С1-С6)-алкилом, CF3 или галоидом, пиримидинил, незамещенный или замещенный (С1-С6)-алкилом, (C1-С6)-алкоксилом, CF3, галоидом или амино, пиразинил, бензопиридил или бензимидазолил; R6-C(O)- или R6-SO2-, где R6 имеет указанные выше значения.
7. Производные 5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидина по п.6, где R5 означает Н, галоид, (С1-С6)-алкил, (C1-С6)-алкоксил, гидрокси-(С1-С6)-алкоксил или (С1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкоксил; гетероарил, выбранный из группы, включающей пиридил, незамещенный или замещенный (С1-С6)-алкилом или галоидом, пиримидинил, незамещенный или замещенный (С1-С6)-алкилом, (С1-С6)-алкоксилом или галоидом, а R6 означает фенил, незамещенный или замещенный (C1-С6)-алкилом, галоидом или (С1-С6)-алкоксилом.
8. Производные 5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидина по п.1, где Х означает группу -СН2-СН2-, а R и Z-Y являются такими, как указано в приведенной ниже таблице:
Z-Y- R
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000116
Figure 00000118
Figure 00000116
Figure 00000119
Figure 00000116
Figure 00000120
Figure 00000116
  
Figure 00000121
Figure 00000116
Figure 00000122
Figure 00000116
Figure 00000123
Figure 00000116
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000125
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000127
Figure 00000129
9. Производное 5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидина по п.1, имеющее формулу
Figure 00000130
10. Производное 5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидина по п.1, имеющее формулу
Figure 00000131
11. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагониста рецептора аденозина А2а, содержащая активное вещество и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества содержит соединение по п.1 в терапевтически эффективном количестве.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит 1-3 других агентов, пригодных для лечения болезни Паркинсона.
13. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства для лечения депрессии, когнитивных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний или инсульта.
14. Применение по п.13, причем в случае приготовления лекарственного средства для лечения нейродегенеративного заболевания, представляющего собой болезнь Паркинсона, дополнительно используют 1-3 других агентов, пригодных для лечения болезни Паркинсона.
15. Способ получения промежуточного 5-амино-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидина формулы II
Figure 00000132
где R означает фуранил, незамещенный или замещенный (С1-С6)-алкилом, галоидом или нитро; пирролил, незамещенный или замещенный (C1-С6)-алкилом; пиридил, незамещенный или замещенный галоидом; или (С4-С6)-циклоалкенил;
в котором соединение формулы IX
Figure 00000133
где R имеет вышеуказанное значение,
подвергают дегидратационной перегруппировке.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что соединение формулы IX получают путем (1) взаимодействия 2-амино-4,6-дигидроксипиримидина формулы VI
Figure 00000134
с POCl3 в диметилформамиде,
(2) взаимодействия получаемого 2-амино-4,6-дихлорпиримидин-5-карбоксальдегида формулы VII
Figure 00000135
с гидразидом формулы H2N-NH-C(O)-R, где R имеет указанное в п.15 значение,
(3) и взаимодействия получаемого продукта формулы VIII
Figure 00000136
где R имеет указанное в п.15 значение, с гидразингидратом.
17. Способ получения промежуточного 7-бромалкил-5-амино-2-(R-замещенный)-пиразоло-[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидина формулы IIIa
Figure 00000137
где R означает фуранил, незамещенный или замещенный (С1-С6)-алкилом, галоидом или нитро; пирролил, незамещенный или замещенный (C1-С6)-алкилом; пиридил, незамещенный или замещенный галоидом; или (С4-С6)-циклоалкенил;
в котором (1) хлорид формулы VIII
Figure 00000138
где R имеет вышеуказанное значение,
подвергают взаимодействию с гидроксиалкилгидразином формулы HO-(CH2)r-NHNH2, где r равно 2-6,
(2) получаемое при этом соединение формулы X,
Figure 00000139
где R имеет вышеуказанное значение,
подвергают дегидратационной перегруппировке с получением трициклического промежуточного продукта формулы XI
Figure 00000140
где R имеет вышеуказанное значение,
(3) который переводят в бромид формулы IIIa.
RU2002135620/04A 2000-05-26 2001-05-24 ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АМИНО-ПИРАЗОЛО-[4,3-е]-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-с]ПИРИМИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ RU2315053C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20714300P 2000-05-26 2000-05-26
US60/207,143 2000-05-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002135620A RU2002135620A (ru) 2004-12-10
RU2315053C2 true RU2315053C2 (ru) 2008-01-20

Family

ID=22769372

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002135620/04A RU2315053C2 (ru) 2000-05-26 2001-05-24 ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АМИНО-ПИРАЗОЛО-[4,3-е]-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-с]ПИРИМИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Country Status (31)

Country Link
US (4) US6630475B2 (ru)
EP (1) EP1283839B1 (ru)
JP (3) JP4574112B2 (ru)
KR (1) KR100520907B1 (ru)
CN (2) CN1247588C (ru)
AR (1) AR028621A1 (ru)
AT (1) ATE293627T1 (ru)
AU (2) AU6808901A (ru)
BR (1) BRPI0111015B8 (ru)
CA (1) CA2410237C (ru)
CZ (1) CZ303790B6 (ru)
DE (1) DE60110219T2 (ru)
DK (1) DK1283839T3 (ru)
EC (1) ECSP024364A (ru)
ES (1) ES2237576T3 (ru)
HK (1) HK1049007B (ru)
HU (1) HU230420B1 (ru)
IL (3) IL152726A0 (ru)
MX (1) MXPA02011625A (ru)
MY (1) MY132006A (ru)
NO (1) NO325008B1 (ru)
NZ (1) NZ522326A (ru)
PE (1) PE20020062A1 (ru)
PL (1) PL218764B1 (ru)
PT (1) PT1283839E (ru)
RU (1) RU2315053C2 (ru)
SI (1) SI1283839T1 (ru)
SK (1) SK287748B6 (ru)
TW (1) TWI288137B (ru)
WO (1) WO2001092264A1 (ru)
ZA (1) ZA200208898B (ru)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE293627T1 (de) * 2000-05-26 2005-05-15 Schering Corp Adenosin a2a rezeptor antagonisten
CA2459304A1 (en) * 2001-09-13 2003-03-20 Schering Corporation Combination of an adenosine a2a receptor antagonist and an antidepressant or anxiolytic
IL160878A0 (en) 2001-10-15 2004-08-31 Schering Corp Imidazo (4,3-e)-1,2,4-triazolo (1,5-c) pyrimidines as adenosine a2a receptor antagonists
FR2832405B1 (fr) * 2001-11-19 2004-12-10 Sanofi Synthelabo Tetrahydropyridyl-alkyl-heterocycles azotes, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
DE60234951D1 (de) * 2001-11-30 2010-02-11 Schering Corp Adenosin a2a rezeptor antagonisten
AR038366A1 (es) 2001-11-30 2005-01-12 Schering Corp Compuestos de 1,2,4-triazolo [1,5-c] pirimidinas sustituidas, antagonistas del receptor de adenosina a2a, composiciones farmaceuticas, el uso de dichos compuestos para la manufactura de un medicamento para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central y un kit que comprende combinacion
EP1453836B1 (en) 2001-11-30 2007-03-28 Schering Corporation BICYCLIC [1,2,4] -TRIAZOLE ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS
EP2942082B1 (en) 2002-01-28 2019-03-06 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd A2a receptor antogonists for use in the treatment of movement disorders
KR20040111324A (ko) 2002-05-30 2004-12-31 킹 파머슈티칼스 리서치 앤드 디벨로프먼트 아이엔씨 트리사이클릭 파이라졸로트리아졸로피리미딘 링 구조를지닌 약제학적 활성화합물 및 사용 방법
US20060106040A1 (en) * 2002-12-19 2006-05-18 Michael Grzelak Adenosine A2a receptor antagonists for the treatment of extra-pyramidal syndrome and other movement disorders
CN100415217C (zh) * 2002-12-19 2008-09-03 先灵公司 腺苷A2a受体拮抗剂的应用
WO2004092172A2 (en) 2003-04-09 2004-10-28 Biogen Idec Ma Inc. Triazolo[1,5-c]pyrimidines and pyrazolo[1,5-c]pyrimidines useful as a2a adenosin e receptor antagonists
MY139344A (en) * 2003-04-23 2009-09-30 Schering Corp 2-alkynyl-and 2-alkenyl-pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine a2a receptor antagonists
BRPI0411120A (pt) * 2003-06-10 2006-07-18 Kyowa Hakko Kogyo Kk método para tratar de um distúrbio de ansiedade, composição, agente para tratar de um distúrbio de ansiedade, e, usos de um composto e de um derivado de xantina
JP2006527212A (ja) * 2003-06-12 2006-11-30 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ ホルモン感受性リパーゼの阻害剤として使用するための、置換ピペラジンカルバメート
JP4800216B2 (ja) * 2003-10-24 2011-10-26 エグゼリクシス， インコーポレイテッド ｐ７０Ｓ６キナーゼモジュレーターおよび使用方法
ES2278353T3 (es) 2003-10-28 2007-08-01 Schering Corporation Procedimiento para preparar 5-amino-pirazolo-(4,3-e)-1,2,4-triazolo(1,5-c)pirimidinas sustituidas.
ES2293380T3 (es) * 2003-12-01 2008-03-16 Schering Corporation Procedimiento para preparar 5-amino-pirazolo-(4,3-e)-1,2,4-triazolo(1,5-c)pirimidinas sustituidos.
NZ547557A (en) * 2003-12-19 2010-07-30 Schering Corp Pharmaceutical compositions containing a cationic A2A receptor antagonist
US7709492B2 (en) * 2004-04-21 2010-05-04 Schering Corporation Pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine A2a receptor antagonists
ES2385702T3 (es) * 2005-06-07 2012-07-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Antagonistas de A2A para uso en el tratamiento de trastornos de la motricidad
EP1934227B1 (en) 2005-09-19 2011-12-21 Schering Corporation 2-HETEROARYL-PYRAZOLO-[4, 3-e]-1, 2, 4-TRIAZOLO-[1,5-c]-PYRIMIDINE AS ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS
PE20070521A1 (es) 2005-09-23 2007-07-13 Schering Corp 7-[2-[4-(6-FLUORO-3-METIL-1,2-BENCISOXAZOL-5-IL)-1-PIPERAZINIL]ETIL]-2-(1-PROPINIL)-7H-PIRAZOL-[4,3-E]-[1,2,4]-TRIAZOL-[1,5-C]-PIRIMIDIN-5-AMINA COMO ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE ADENOSINA A2a
ES2273599B1 (es) 2005-10-14 2008-06-01 Universidad De Barcelona Compuestos para el tratamiento de la fibrilacion auricular.
EP2040698A4 (en) * 2006-07-14 2011-08-10 Shionogi & Co OXIM CONNECTIONS AND ITS USE
TW200840566A (en) * 2006-12-22 2008-10-16 Esteve Labor Dr Heterocyclyl-substituted-ethylamino-phenyl derivatives, their preparation and use as medicaments
US7723343B2 (en) * 2007-03-30 2010-05-25 King Pharmaceuticals Research And Development, Inc. Adenosine A2A receptor antagonists
US8669260B2 (en) * 2008-02-29 2014-03-11 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Ketoconazole-derivative antagonist of human pregnane X receptor and uses thereof
EP2262811B1 (en) 2008-03-04 2016-04-27 Merck Sharp & Dohme Corp. 1,2,4-triazolo[4,3-c]pyrimidin-3-one and pyrazolo [4,3-e]-1,2,4-triazolo [4,3-c]pyrimidin-3-one compounds for use as adenosine a2a receptor antagonists
US20110064671A1 (en) 2008-03-10 2011-03-17 Cornell University Modulation of blood brain barrier permeability
TWI473614B (zh) * 2008-05-29 2015-02-21 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Anti-analgesic inhibitors
EA023267B1 (ru) 2008-07-23 2016-05-31 Киова Хакко Кирин Ко., Лтд. Способ для лечения и/или предотвращения мигрени
US20100093702A1 (en) * 2008-10-13 2010-04-15 Barbay J Kent METHYLENE AMINES OF THIENO[2,3-d]PYRIMIDINE AND THEIR USE AS ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS
TW201036614A (en) 2008-12-30 2010-10-16 Arqule Inc Substituted 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6-amine compounds
MX2011007678A (es) 2009-01-20 2011-08-08 Schering Corp Metodos para aliviar o tratar señales y/o sintomas asociados con enfermedad de parkinson de moderada a severa.
WO2010084160A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Oryzon Genomics S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
WO2010103547A2 (en) 2009-03-13 2010-09-16 Advinus Therapeutics Private Limited Substituted fused pyrimidine compounds
WO2010114894A1 (en) 2009-03-31 2010-10-07 Arqule, Inc. Substituted heterocyclic compounds
WO2010147941A1 (en) 2009-06-15 2010-12-23 Marvell World Trade Ltd. System and methods for gamut bounded saturation adaptive color enhancement
EP2462144B1 (en) 2009-08-07 2017-09-20 Merck Sharp & Dohme Corp. PROCESS FOR PREPARING A 2-ALKYNYL SUBSTITUTED 5-AMINO-PYRAZOLO-[4,3-e]-1,2,4-TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDINE
MX338041B (es) 2009-09-25 2016-03-30 Oryzon Genomics Sa Inhibidores de demetilasa-1 especificos de lisina y su uso.
EP2486002B1 (en) 2009-10-09 2019-03-27 Oryzon Genomics, S.A. Substituted heteroaryl- and aryl- cyclopropylamine acetamides and their use
WO2011101861A1 (en) 2010-01-29 2011-08-25 Msn Laboratories Limited Process for preparation of dpp-iv inhibitors
US9186337B2 (en) 2010-02-24 2015-11-17 Oryzon Genomics S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with Hepadnaviridae
US9616058B2 (en) 2010-02-24 2017-04-11 Oryzon Genomics, S.A. Potent selective LSD1 inhibitors and dual LSD1/MAO-B inhibitors for antiviral use
KR101794020B1 (ko) 2010-04-19 2017-11-06 오리존 지노믹스 에스.에이. 라이신 특이적 디메틸라아제-1 억제제 및 이의 용도
US9181198B2 (en) 2010-07-29 2015-11-10 Oryzon Genomics S.A. Arylcyclopropylamine based demethylase inhibitors of LSD1 and their medical use
WO2012013727A1 (en) 2010-07-29 2012-02-02 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors
AU2011306358B2 (en) * 2010-09-24 2014-08-14 Impetis Biosciences Ltd. Fused tricyclic compounds as adenosine receptor antagonist
WO2012045883A1 (en) 2010-10-08 2012-04-12 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
EP2712315B1 (en) 2011-02-08 2021-11-24 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
WO2012127472A1 (en) * 2011-03-22 2012-09-27 Mapi Pharma Ltd. Process and intermediates for the preparation of preladenant and related compounds
WO2012129381A1 (en) * 2011-03-22 2012-09-27 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated preladenant
WO2013024474A1 (en) * 2011-08-18 2013-02-21 Mapi Phrarma Ltd. Polymorphs of preladenant
CN107266345B (zh) 2011-10-20 2021-08-17 奥瑞泽恩基因组学股份有限公司 作为lsd1抑制剂的(杂)芳基环丙胺化合物
RS58475B1 (sr) 2011-10-20 2019-04-30 Oryzon Genomics Sa Jedinjenja (hetero)aril ciklopropilamina kao lsd1 inhibitori
WO2014071512A1 (en) * 2012-11-06 2014-05-15 Universite Laval Combination therapy and methods for the treatment of respiratory diseases
WO2014101120A1 (en) 2012-12-28 2014-07-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterobicyclo-substituted-7-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-amine compounds with a2a antagonist properties
US10472347B2 (en) 2014-11-18 2019-11-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrazine compounds with A2A antagonist properties
WO2016126570A1 (en) 2015-02-06 2016-08-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminoquinazoline compounds as a2a antagonist
US10688082B2 (en) 2015-06-11 2020-06-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrazine compounds with A2A antagonist properties
WO2017008205A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted aminoquinazoline compounds as a2a antagonist
US9675585B1 (en) 2016-03-24 2017-06-13 Ezra Pharma Extended release pharmaceutical formulations
US9687475B1 (en) 2016-03-24 2017-06-27 Ezra Pharma Llc Extended release pharmaceutical formulations with controlled impurity levels
WO2018178338A1 (en) * 2017-03-30 2018-10-04 Iteos Therapeutics 2-oxo-thiazole derivatives as a2a inhibitors and compounds for use in the treatment of cancers
EP3723754A4 (en) 2017-12-13 2021-05-19 Merck Sharp & Dohme Corp. IMIDAZO [1,2-C] QUINAZOLIN-5-AMINE COMPOUNDS WITH A2A ANTAGONIST PROPERTIES
US11407758B2 (en) 2018-01-04 2022-08-09 Impetis Biosciences Ltd. Tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
CN112384515A (zh) 2018-02-27 2021-02-19 因赛特公司 作为a2a/a2b抑制剂的咪唑并嘧啶和三唑并嘧啶
CN108276345A (zh) * 2018-03-22 2018-07-13 重庆奥舍生物化工有限公司 一种药物中间体嘧啶-5-甲醛的制备方法
MX2020010618A (es) * 2018-04-08 2020-11-12 Beigene Ltd Derivados de pirazolotriazolopiriminina como antagonista del receptor a2a.
MX2020012376A (es) 2018-05-18 2021-03-09 Incyte Corp Derivados de pirimidina fusionados como inhibidores de los receptores de adenosina a2a/a2b.
CN108864114B (zh) * 2018-06-04 2020-11-06 应世生物科技(南京)有限公司 选择性a2a受体拮抗剂
EP3818063A1 (en) 2018-07-05 2021-05-12 Incyte Corporation Fused pyrazine derivatives as a2a / a2b inhibitors
CN110742893B (zh) * 2018-07-23 2024-04-05 百济神州(北京)生物科技有限公司 A2a受体拮抗剂治疗癌症的方法
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
WO2020227156A1 (en) * 2019-05-03 2020-11-12 Nektar Therapeutics Adenosine 2 receptor antagonists
DE102019116986A1 (de) 2019-06-24 2020-12-24 Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf E. V. Deuterierte 7-(3-(4-(2-([18F]Fluor)ethoxy)phenyl)propyl)-2-(furan-2-yl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amin-Derivate
EP3999513A4 (en) * 2019-07-17 2022-12-21 Teon Therapeutics, Inc. ADENOSINE A2A RECEPTOR ANTAGONISTS AND THEIR USES
CN112608316B (zh) 2019-07-30 2022-10-21 厦门宝太生物科技股份有限公司 一种吡唑并三嗪类腺苷受体拮抗剂
CN112592354B (zh) 2019-07-30 2022-05-27 厦门宝太生物科技股份有限公司 一种异噁唑并嘧啶类杂环化合物的制备方法
CN111072675A (zh) * 2019-12-12 2020-04-28 广东东阳光药业有限公司 含氮稠合三环衍生物及其用途
JP7431665B2 (ja) 2020-05-20 2024-02-15 Ykk Ap株式会社 接合構造および建具
CN113773327B (zh) * 2021-09-13 2022-07-15 八叶草健康产业研究院(厦门)有限公司 一种吡唑并嘧啶并三唑环类化合物的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU466232A1 (ru) * 1973-05-23 1975-04-05 Киевский Ордена Ленина Государственный Университет Им.Т.Г.Шевченко Споссоб получени конденсированных пиримидо- -триазиниевых соединений с мостиковыми атомами азота
SU1739850A3 (ru) * 1987-08-31 1992-06-07 Такеда Кемикал Индастриз, Лтд (Фирма) Способ получени конденсированных производных пиразоло[3,4- @ ]пиримидина

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0217748B1 (en) 1985-09-30 1991-02-06 Ciba-Geigy Ag 2-Substituted-e-fused-[1,2,4,]triazolo-[1,5-c]pyrimidines pharmaceutical compositions and uses thereof
IT1264901B1 (it) * 1993-06-29 1996-10-17 Schering Plough S P A Analoghi eterociclici di 1,2,4-triazolo(15-c)pirimidine ad attivita' antagonista per il recettore a2 dell'adenosina
WO1995003806A1 (fr) 1993-07-27 1995-02-09 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Remede contre la maladie de parkinson
IT1277392B1 (it) 1995-07-28 1997-11-10 Schering Plough S P A Analoghi eterociclici di 1,2,4-triazolo(1,5-c]pirimidine ad attivita' antagonista per il recettore a2a dell'adenosina
IT1291372B1 (it) * 1997-05-21 1999-01-07 Schering Plough S P A Uso di analoghi eterociclici di 1,2,4-triazolo (1,5-c) pirimidine per la preparazione di medicamenti utili per il trattamento delle malattie
ATE293627T1 (de) * 2000-05-26 2005-05-15 Schering Corp Adenosin a2a rezeptor antagonisten
DE60234951D1 (de) * 2001-11-30 2010-02-11 Schering Corp Adenosin a2a rezeptor antagonisten
CN100415217C (zh) * 2002-12-19 2008-09-03 先灵公司 腺苷A2a受体拮抗剂的应用
ES2278353T3 (es) * 2003-10-28 2007-08-01 Schering Corporation Procedimiento para preparar 5-amino-pirazolo-(4,3-e)-1,2,4-triazolo(1,5-c)pirimidinas sustituidas.
ES2293380T3 (es) * 2003-12-01 2008-03-16 Schering Corporation Procedimiento para preparar 5-amino-pirazolo-(4,3-e)-1,2,4-triazolo(1,5-c)pirimidinas sustituidos.
US7709492B2 (en) * 2004-04-21 2010-05-04 Schering Corporation Pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine A2a receptor antagonists
EP1934227B1 (en) * 2005-09-19 2011-12-21 Schering Corporation 2-HETEROARYL-PYRAZOLO-[4, 3-e]-1, 2, 4-TRIAZOLO-[1,5-c]-PYRIMIDINE AS ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU466232A1 (ru) * 1973-05-23 1975-04-05 Киевский Ордена Ленина Государственный Университет Им.Т.Г.Шевченко Споссоб получени конденсированных пиримидо- -триазиниевых соединений с мостиковыми атомами азота
SU1739850A3 (ru) * 1987-08-31 1992-06-07 Такеда Кемикал Индастриз, Лтд (Фирма) Способ получени конденсированных производных пиразоло[3,4- @ ]пиримидина

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
P.G.Baraldi et al. J. of Medicinal chemistry, v.39, №5, p.1164-1171, 01.03.1996. *

Also Published As

Publication number Publication date
NO20025651D0 (no) 2002-11-25
HUP0600239A3 (en) 2008-06-30
US7067655B2 (en) 2006-06-27
IL220174A (en) 2015-07-30
SK287748B6 (sk) 2011-08-04
BRPI0111015B1 (pt) 2017-11-07
AR028621A1 (es) 2003-05-14
BR0111015A (pt) 2005-01-11
EP1283839A1 (en) 2003-02-19
BRPI0111015B8 (pt) 2021-05-25
CA2410237A1 (en) 2001-12-06
IL152726A0 (en) 2003-06-24
AU2001268089B2 (en) 2005-04-28
TWI288137B (en) 2007-10-11
CN100384847C (zh) 2008-04-30
ZA200208898B (en) 2004-03-01
HUP0600239A2 (en) 2006-07-28
ES2237576T3 (es) 2005-08-01
HU230420B1 (hu) 2016-05-30
US6897216B2 (en) 2005-05-24
PL360472A1 (en) 2004-09-06
JP4574112B2 (ja) 2010-11-04
CZ20023886A3 (cs) 2003-02-12
SK16712002A3 (sk) 2003-08-05
SI1283839T1 (ru) 2005-08-31
JP4938348B2 (ja) 2012-05-23
NO325008B1 (no) 2008-01-14
CN1800186A (zh) 2006-07-12
US6630475B2 (en) 2003-10-07
KR20030003746A (ko) 2003-01-10
EP1283839B1 (en) 2005-04-20
AU6808901A (en) 2001-12-11
KR100520907B1 (ko) 2005-10-11
DK1283839T3 (da) 2005-07-25
HK1049007B (zh) 2005-09-16
WO2001092264A1 (en) 2001-12-06
PL218764B1 (pl) 2015-01-30
MY132006A (en) 2007-09-28
JP2006219497A (ja) 2006-08-24
PE20020062A1 (es) 2002-02-02
ECSP024364A (es) 2003-03-31
AU2001268089C1 (en) 2006-04-13
CA2410237C (en) 2008-01-08
IL152726A (en) 2012-07-31
US20050026932A1 (en) 2005-02-03
CN1451007A (zh) 2003-10-22
CZ303790B6 (cs) 2013-05-09
US20020099061A1 (en) 2002-07-25
NZ522326A (en) 2006-03-31
PT1283839E (pt) 2005-08-31
JP2007145875A (ja) 2007-06-14
DE60110219D1 (de) 2005-05-25
JP2003535094A (ja) 2003-11-25
NO20025651L (no) 2003-01-23
CN1247588C (zh) 2006-03-29
US20040023997A1 (en) 2004-02-05
IL220174A0 (en) 2012-07-31
DE60110219T2 (de) 2006-03-09
ATE293627T1 (de) 2005-05-15
MXPA02011625A (es) 2003-03-27
HK1049007A1 (en) 2003-04-25
USRE44205E1 (en) 2013-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2315053C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АМИНО-ПИРАЗОЛО-[4,3-е]-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-с]ПИРИМИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
RU2002135620A (ru) Антагонисты рецептора а2а аденозина
WO2021149817A1 (en) Enhancement of anti-tumor activity of SHP2 inhibitor pyrimidinone in combination with novel cancer medicines in cancers
JP4146514B2 (ja) ピロロピリミジン類およびその製造方法
CA2520898C (en) Non-cross-linking pyrrolo(2,1-c)(1,4)benzodiazepines as potential antitumour agents and process thereof
EP0674642B1 (en) Pyrazolopyrimidines as crf antagonists
RU2373209C2 (ru) Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ
ES2293324T3 (es) Derivados de pteridina para el tratamiento de enfermedades relativas al tnf-alpha.
RU92004336A (ru) Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты
TW200927135A (en) Polo-like kinase inhibitors
RU2001124816A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов ангиогенеза
CA2526578A1 (en) Pyrazolo-quinazoline derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors
EP0682027A1 (de) Pyrrolopyrimidinderivate mit antiproliferativer Wirkung
EA200100766A1 (ru) Хинолин-2-он замещенные гетероарильные производные, используемые в качестве противоопухолевых агентов
AR003944A1 (es) Derivados de quinazolina, sal de hidrocloruro, proceso para la preparacion, composicion farmaceutica que lo contiene y su utilizacion
KR920008031A (ko) 퀴나졸린 유도체 및 그의 제조방법
DE19608653A1 (de) Pyrimido[5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
JP2010504956A (ja) 新規なジチオロピロロンおよびそれらの治療的応用
CN1809570B (zh) [1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-基脲衍生物及其用途
AU2020288567A1 (en) Pyrrolopyrimidine compound and use thereof
EP3858833A1 (en) Aminonordecane derivative, and preparation method therefor and application thereof
CN113717156A (zh) Egfr抑制剂、其制备方法及用途
JP2022541330A (ja) Ｓｔｉｎｇアゴニストとしての大環状化合物並びにその方法及び使用
KR102428882B1 (ko) 카이네이즈 저해제로서의 피롤로트리아진 유도체
US4634707A (en) 5-Pyrimidinecarboxamides and treatment of leukemia and tumors therewith

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 2-2008 FOR TAG: (57)

PD4A Correction of name of patent owner