RU2373209C2 - Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ - Google Patents

Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2373209C2
RU2373209C2 RU2006127396/04A RU2006127396A RU2373209C2 RU 2373209 C2 RU2373209 C2 RU 2373209C2 RU 2006127396/04 A RU2006127396/04 A RU 2006127396/04A RU 2006127396 A RU2006127396 A RU 2006127396A RU 2373209 C2 RU2373209 C2 RU 2373209C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
triazin
methyl
pyrrole
piperidin
Prior art date
Application number
RU2006127396/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006127396A (ru
Inventor
Брайан Е. ФИНК (US)
Брайан Е. ФИНК
Ашвиникумар В. ГАВАЙ (US)
Ашвиникумар В. ГАВАЙ
Грегори Д. ВИТ (US)
Грегори Д. Вит
Пинг ЧЕН (US)
Пинг Чен
Хэролд МАСТЭЛЕРЗ (US)
Хэролд МАСТЭЛЕРЗ
Дерек Дж. НОРРИС (US)
Дерек Дж. Норрис
Джон С. ТОКАРСКИ (US)
Джон С. Токарски
Юфен ЖАО (US)
Юфен Жао
Вен-Чинг ХАН (US)
Вен-Чинг Хан
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани
Publication of RU2006127396A publication Critical patent/RU2006127396A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2373209C2 publication Critical patent/RU2373209C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Описываются новые пирролотриазиновые производные общей формулы (I) ! ! где R1 - пиперидинил или пиперазинил, возможно замещенные; ! R2 означает фенил, возможно замещенный; ! R3 - водород; ! Х означает -NH-; ! Y означает -СН2-; ! их фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры, а также фармацевтические композиции, их содержащие. Данные соединения являются ингибиторами киназ и могут найти применение в медицине, например, в качестве противораковых агентов. 8 н.и 1 з.п., 2 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154

Claims (9)

1. Соединение формулы I
Figure 00000155
,
где R1 обозначает гетероциклил или замещенный гетероциклил, где
гетециклил выбран из пиперидинила или пиперазинила, и возможные замеситтели независимо выбраны из от одного до трех -NH2-, -ОН, -СОМН(С1-4алкила), -OCONH2, С1-4алкила, NHCONH2, и NHSO2(C1-4алкила);
R2 обозначает замещенный или незамещенный фенил, у которого 1 или 2 возможных заместителя выбраны из водорода, галогена,
С1-4алкила, C1-4алкинила, С1-4алкокси, OCF3, CF3, CONH2, NHCOCH3, морфолинила и -CN;
R3 обозначает водород;
Х обозначает -NH-;
Y обозначает -СН2-;
или его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры.
2. Соединение формулы II
Figure 00000156

где X обозначает -NH;
Z обозначает -R6-CH- или -NR7-;
R2 обозначает замещенный или незамещенный фенил, у которого 1 или 2 возможных заместителя выбраны из водорода, галогена, С1-4алкила, С1-4алкинила, С1-4алкокси, OCF3, CF3, CONH2, NHCOCH3, морфолинила и -CN;
R3 обозначает водород;
R6, R6a и К6b независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, -NH2, -ОН, -CONH(С1-4алкила), -OCONH2, С1-4алкила, NHCONH2, и NHSO2(С1-4алкила), при этом два из этих заместителей могут быть присоединены к одному и тому же атому углерода в кольце;
R7 обозначает водород, С1-4алкил или -NH2; и
n равен 1;
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
3. Соединение формулы III
Figure 00000157

где Х обозначает NH;
R2 обозначает замещенный или незамещенный фенил, у которого 1 или 2 возможных заместителя выбраны из водорода, галогена, С1-4алкила, С1-4алкинила, С1-4алкокси, OCF3, CF3, CONH2, NHCOCH3, морфолинила и -CN;
R3 обозначает водород;
R6, R6a и R6b независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, -NH2, -ОН, -CONH(С1-4алкила), -OCONH2, С1-4алкила, NHCONH2, и NHSO2(C1-4алкила), где два из этих заместителей могут быть присоединены к одному и тому же атому углерода в кольце;
n равен 1;
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R6, R6a и R6b независимо выбраны из -NH2, -ОН, -CONH(С1-4алкила), NHSO2(С1-4алкила), -OCONH2.
5. Соединение, выбранное из группы, включающей:
5-[(4-амино-1-пиперидинил)метил]-N-(3-хлор-4-фторфенил)пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-4-амин,
5-[(4-амино-1-пиперидинил)метил]-N-фенилпиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин,
5-[(4-амино-1-пиперидииил)метил]-N-(3-метоксифенил)пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-4-амин,
5-[(4-аминопиперидин-1-ил)метил]-N-(4-фтор-3-метоксифбнил)пиррол-[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин,
(3R,4R)-4-амино-1-[[4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил]метил]пиперидин-3-ол,
(3S,4S)-4-амино-1-[[4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил]метил]пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-[[4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил]метил]пиперидин-3-ол,
(3S,4S)-4-амино-1-[[4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил]метил]пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-[[4-[(3-мбтокси-4-фторфенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-5-ил]метил]пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-этилфенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-этоксифенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-мбтокси-4-метилфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил)метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-бромфенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-фтор-5-Мбтоксифенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4S)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-хлорфенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-этинилфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4S)-4-амино-1-({4-[(3-этилфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил)метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4S)-4-амино-1-({4-[(3-хлорфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f]][1,2,4]-триазин-5-ил)метил)пиперидин-3-ил-карбамат,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-этинилфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил)метил)пиперидин-3-ил-карбамат,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]-триазин-5-ил)метил)пиперидин-3-ил-карбамат,
(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]-триазин-5-ил)метил)пиперидин-3-ил-карбамат,
(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-этинилфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил)метил)пиперидин-3-ил-карбамат,
(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил)метил)-3-метилпиперидин-3-ол,
(3R/S,5R/S)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3,5-диол,
(3S,5S)-4-амино-1-({4-[(4-фтор-3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-5-ил)метил)пиперидин-3,5-диол,
(3R,5R)-4-амино-1-({4-[(3-этинилфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3,5-диол,
5-{[(3R,4R)-4-амино-3-метоксипиперидин-1-ил]метил}-N-(3-метоксифенил)пиррол [2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин,
5-(((4aR,8aR)-rel-гексагидро-1Н-пиридо[3,4-b][1,4]оксазин-6(7Н)-ил)-метил)-N-(3-метоксифенил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил}метил)-N-(метилсульфонил)пиперидин-3-карбоксамид,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-этинилфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил}метил)-N-метилпиперидин-3-карбоксамид,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил}метил)-N-метилпиперидин-3-карбоксамид,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил)метил)пиперидин-3-карбоксамид,
[(3R,4R)-1-((4-(3-метоксифениламино)пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил}-метил)-4-((R)-1-амино)пиперидин-3-ил)метанол,
N-[(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ил]мочевина,
N-[(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ил]метансульфонамид и
N-[(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ил]метансульфонамид или их фармацевтически приемлемые соли.
6. Фармацевтическая композиция, ингибирующая активность тирозинкиназы рецепторов фактора роста, содержащая одно или несколько соединений по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Фармацевтическая композиция, ингибирующая активность тирозинкиназы рецепторов фактора роста, содержащая одно или несколько соединений по п.2 и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Фармацевтическая композиция, ингибирующая активность тирозинкиназы рецепторов фактора роста, содержащая одно или несколько соединений по п.3 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Фармацевтическая композиция, ингибирующая активность тирозинкиназы рецепторов фактора роста, содержащая одно или несколько соединений по п.5 и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2006127396/04A 2003-12-29 2004-12-23 Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ RU2373209C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US53333503P 2003-12-29 2003-12-29
US60/533,335 2003-12-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006127396A RU2006127396A (ru) 2008-02-10
RU2373209C2 true RU2373209C2 (ru) 2009-11-20

Family

ID=34748887

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006127396/04A RU2373209C2 (ru) 2003-12-29 2004-12-23 Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ

Country Status (32)

Country Link
US (4) US7141571B2 (ru)
EP (2) EP2058314A1 (ru)
JP (1) JP4740878B2 (ru)
KR (1) KR100839716B1 (ru)
CN (1) CN1922182B (ru)
AR (1) AR047076A1 (ru)
AT (1) ATE443706T1 (ru)
AU (1) AU2004312413C1 (ru)
BR (1) BRPI0418231A (ru)
CA (1) CA2552107C (ru)
CL (1) CL2009001492A1 (ru)
CY (1) CY1109662T1 (ru)
DE (1) DE602004023324D1 (ru)
DK (1) DK1699797T3 (ru)
ES (1) ES2331842T3 (ru)
GE (1) GEP20105081B (ru)
HK (1) HK1088332A1 (ru)
HR (1) HRP20090601T1 (ru)
IL (1) IL176450A0 (ru)
MX (1) MXPA06007038A (ru)
MY (1) MY145634A (ru)
NO (1) NO20062763L (ru)
NZ (2) NZ548070A (ru)
PE (1) PE20050679A1 (ru)
PL (1) PL1699797T3 (ru)
PT (1) PT1699797E (ru)
RU (1) RU2373209C2 (ru)
SI (1) SI1699797T1 (ru)
TW (1) TWI332840B (ru)
UA (1) UA89038C2 (ru)
WO (1) WO2005066176A1 (ru)
ZA (1) ZA200605160B (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6867300B2 (en) * 2000-11-17 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
RU2375363C2 (ru) * 2002-04-23 2009-12-10 Бристол-Маерс Сквибб Компани Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы
US20060014741A1 (en) * 2003-12-12 2006-01-19 Dimarco John D Synthetic process, and crystalline forms of a pyrrolotriazine compound
MY145634A (en) * 2003-12-29 2012-03-15 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazine compounds as kinase inhibitors
US7102002B2 (en) * 2004-06-16 2006-09-05 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US7173031B2 (en) * 2004-06-28 2007-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
TW200600513A (en) * 2004-06-30 2006-01-01 Bristol Myers Squibb Co A method for preparing pyrrolotriazine compounds
US7253167B2 (en) * 2004-06-30 2007-08-07 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic-heteroaryl compounds useful as kinase inhibitors
US7504521B2 (en) * 2004-08-05 2009-03-17 Bristol-Myers Squibb Co. Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds
TW200618803A (en) 2004-08-12 2006-06-16 Bristol Myers Squibb Co Process for preparing pyrrolotriazine aniline compounds useful as kinase inhibitors
TW200635927A (en) * 2004-12-22 2006-10-16 Bristol Myers Squibb Co Synthetic process
DE602006004976D1 (de) 2005-03-28 2009-03-12 Bristol Myers Squibb Co Kompetitive atp-kinasehemmer
US20060235020A1 (en) * 2005-04-18 2006-10-19 Soojin Kim Process for preparing salts of 4-[[5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]amino]-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide and novel stable forms produced therein
MY150958A (en) 2005-06-16 2014-03-31 Astrazeneca Ab Compounds for the treatment of multi-drug resistant bacterial infections
ES2432361T3 (es) * 2005-12-02 2013-12-03 Bayer Healthcare, Llc Derivados de pirrolotriazina útiles para el tratamiento de cáncer por inhibición de cinasa Aurora
US8063208B2 (en) * 2006-02-16 2011-11-22 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline forms of (3R,4R)-4-amino-1-[[4-[(3-methoxyphenyl)amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl]methyl]piperidin-3-ol
US20100136137A1 (en) * 2006-11-01 2010-06-03 Bristol-Meyers Squibb Company Therapeutic combination of a panher/vegfr2 kinase inhibitor and a platinum compound
WO2008103248A1 (en) 2007-02-08 2008-08-28 Codexis, Inc. Ketoreductases and uses thereof
US20090076034A1 (en) * 2007-09-14 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched bms-690514
PT2231662E (pt) * 2007-12-19 2011-09-12 Genentech Inc 8-anilinoimidazopiridinas e o seu uso como agentes anticancerígenos e/ou anti-inflamatórios
JP2010209058A (ja) * 2008-09-29 2010-09-24 Sumitomo Chemical Co Ltd １−置換−トランス−４−（置換アミノ）ピペリジン−３−オールの製造方法
US8445676B2 (en) * 2008-10-08 2013-05-21 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
WO2010071885A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Cephalon, Inc. Pyrrolotriazines as alk and jak2 inhibitors
CA2750047A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Basilea Pharmaceutica Ag Novel bicyclic antibiotics
CN102482281A (zh) * 2009-07-28 2012-05-30 宇部兴产株式会社 吡咯并[2，3-d]嘧啶衍生物
ES2550667T3 (es) 2010-02-18 2015-11-11 Vtv Therapeutics Llc Derivados de fenilheteroarilo y métodos de uso de los mismos
MX2012015023A (es) 2010-06-30 2013-04-03 Fujifilm Corp Derivado novedoso de nicotinamida o sal del mismo.
CN102153558B (zh) * 2011-02-23 2012-11-21 扬州永济医药新技术有限公司 多靶点抗肿瘤抑制剂2-氨吡咯-三嗪的衍生物及其合成方法
DE102011119127A1 (de) * 2011-11-22 2013-05-23 Merck Patent Gmbh 3-Cyanaryl-1H-pyrrolo[2.3-b]pyridin-Derivate
CN103450204B (zh) 2012-05-31 2016-08-17 中国科学院上海药物研究所 吡咯[2，1-f][1，2，4]并三嗪类化合物，其制备方法及用途
US9724352B2 (en) 2012-05-31 2017-08-08 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Pyrrolo[2,1-F[1,2,4]triazine compounds, preparation methods and applications thereof
TW201414737A (zh) 2012-07-13 2014-04-16 必治妥美雅史谷比公司 作爲激酶抑制劑之咪唑并三□甲腈
WO2015054358A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
EP3805233B1 (en) * 2014-01-13 2024-03-06 Aurigene Oncology Limited (r) and (s) enantiomers of n-(5-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)-2-morpholinooxazolo[4,5-b]pyridin-6-yl)-2-(2-methylpyridin-4-yl)oxazole-carboxamide as irak4 inhibitors for the treatment of cancer
WO2015175561A1 (en) * 2014-05-12 2015-11-19 Quest Diagnostics Investments Incorporated Quantitation of tamoxifen and metabolites thereof by mass spectrometry
AR112027A1 (es) 2017-06-15 2019-09-11 Biocryst Pharm Inc Inhibidores de alk 2 quinasa que contienen imidazol
WO2019214651A1 (zh) * 2018-05-08 2019-11-14 南京明德新药研发有限公司 作为选择性HER2抑制剂的吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪类衍生物及其应用
WO2021088987A1 (zh) * 2019-11-08 2021-05-14 南京明德新药研发有限公司 作为选择性her2抑制剂的盐型、晶型及其应用

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2163399A1 (en) 1994-11-24 1996-05-25 Katsuhiro Kawano Triazine derivative, chymase activity inhibitor and nitric oxide production inhibitor
EA002769B1 (ru) 1996-08-28 2002-08-29 Пфайзер Инк. Замещенные 6,5-гетеробициклические производные
EP1183033B1 (en) 1999-05-21 2006-03-01 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
US6982265B1 (en) 1999-05-21 2006-01-03 Bristol Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
JP4623483B2 (ja) * 1999-08-23 2011-02-02 塩野義製薬株式会社 ｓＰＬＡ２阻害作用を有するピロロトリアジン誘導体
AU2002232760B2 (en) 2000-11-17 2006-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
US6670357B2 (en) * 2000-11-17 2003-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
US6867300B2 (en) * 2000-11-17 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
TW200300350A (en) * 2001-11-14 2003-06-01 Bristol Myers Squibb Co C-5 modified indazolylpyrrolotriazines
DE60325469D1 (de) * 2002-04-23 2009-02-05 Bristol Myers Squibb Co Als kinase inhibitoren geeignete arylketonpyrrolotriazin-verbindungen
RU2375363C2 (ru) 2002-04-23 2009-12-10 Бристол-Маерс Сквибб Компани Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы
US6894066B2 (en) 2002-05-09 2005-05-17 Bernard Charles Sherman Magnesium salt of S-omeprazole
TW200407143A (en) 2002-05-21 2004-05-16 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazinone compounds and their use to treat diseases
US6933386B2 (en) 2002-07-19 2005-08-23 Bristol Myers Squibb Company Process for preparing certain pyrrolotriazine compounds
TWI329112B (en) 2002-07-19 2010-08-21 Bristol Myers Squibb Co Novel inhibitors of kinases
AU2003265349A1 (en) 2002-08-02 2004-02-23 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
TW200420565A (en) * 2002-12-13 2004-10-16 Bristol Myers Squibb Co C-6 modified indazolylpyrrolotriazines
US7102001B2 (en) * 2003-12-12 2006-09-05 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing pyrrolotriazine
MY145634A (en) 2003-12-29 2012-03-15 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazine compounds as kinase inhibitors
US7064203B2 (en) * 2003-12-29 2006-06-20 Bristol Myers Squibb Company Di-substituted pyrrolotriazine compounds
US7102002B2 (en) * 2004-06-16 2006-09-05 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US7102003B2 (en) * 2004-07-01 2006-09-05 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine compounds
US7151176B2 (en) 2004-10-21 2006-12-19 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN1922182A (zh) 2007-02-28
WO2005066176A1 (en) 2005-07-21
SI1699797T1 (sl) 2010-04-30
IL176450A0 (en) 2006-10-05
US20060264438A1 (en) 2006-11-23
CY1109662T1 (el) 2014-08-13
NZ548070A (en) 2009-02-28
US20050182058A1 (en) 2005-08-18
AR047076A1 (es) 2006-01-04
EP1699797B1 (en) 2009-09-23
JP4740878B2 (ja) 2011-08-03
CN1922182B (zh) 2010-08-18
ATE443706T1 (de) 2009-10-15
PT1699797E (pt) 2009-12-29
CA2552107A1 (en) 2005-07-21
UA89038C2 (en) 2009-12-25
US7141571B2 (en) 2006-11-28
MXPA06007038A (es) 2006-08-31
NZ573544A (en) 2010-04-30
MY145634A (en) 2012-03-15
HRP20090601T1 (hr) 2009-12-31
PE20050679A1 (es) 2005-09-25
US20090048244A1 (en) 2009-02-19
GEP20105081B (en) 2010-09-27
US20110039838A1 (en) 2011-02-17
NO20062763L (no) 2006-09-11
EP2058314A1 (en) 2009-05-13
US7297695B2 (en) 2007-11-20
TW200526226A (en) 2005-08-16
DK1699797T3 (da) 2010-01-04
CL2009001492A1 (es) 2010-01-15
AU2004312413C1 (en) 2011-01-27
TWI332840B (en) 2010-11-11
KR20060107828A (ko) 2006-10-16
CA2552107C (en) 2011-10-18
BRPI0418231A (pt) 2007-04-27
US7846931B2 (en) 2010-12-07
AU2004312413A1 (en) 2005-07-21
EP1699797A1 (en) 2006-09-13
ES2331842T3 (es) 2010-01-18
JP2007518721A (ja) 2007-07-12
DE602004023324D1 (de) 2009-11-05
KR100839716B1 (ko) 2008-06-19
ZA200605160B (en) 2007-12-27
RU2006127396A (ru) 2008-02-10
PL1699797T3 (pl) 2010-02-26
HK1088332A1 (en) 2006-11-03
AU2004312413B2 (en) 2010-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2373209C2 (ru) Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ
ES2655899T3 (es) Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirimidina sustituidos como inhibidores de la Trk cinasa
RU2469032C2 (ru) Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси- или фениламинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
ES2606630T3 (es) Derivados de trifluorometil-oxadiazol novedosos y su uso en el tratamiento de enfermedad
JP5778353B2 (ja) アゼチジン化合物、組成物及び可溶性エポキシド加水分解酵素の阻害剤としてのそれらの使用
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
CA2687180A1 (en) Novel amide derivative for inhibiting the growth of cancer cells
RU2401267C2 (ru) Замещенные производные бензохинолизина
RU2007148217A (ru) Получение производных n-фенил-2-пиримидинамина
CA2677313A1 (en) Pyrimidinylaminobenzamide derivatives and their use as inhibitors of tyrosine kinases
AR036115A1 (es) Compuesto de n-aroilaminas, composiciones farmaceuticas formuladas con dichos compuestos; uso de los compuestos mencionados en la preparacion de composiciones farmaceuticas para tratar,prevenir enfermedades o trastornos donde se requiere la aplicacion de antagonistas de receptores de la orexina huma
CA2682329A1 (en) Substituted imidazopyridine derivatives as melanocortin-4 receptor antagonists
EA200600315A1 (ru) Пиримидиновые соединения, их применение в качестве a-селективных антагонистов и способ их получения
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
PE20030416A1 (es) 1,8-naftiridin-4(1h)-onas alquin aril sustituidas como inhibidores de fosfodiesterasa-4
HRP20211722T1 (hr) Supstituirani spojevi pirazolo[1,5-a]pirimidina kao inhibitori trk kinaze
AR037972A1 (es) Pirrolopirimidinas
PE20070218A1 (es) COMPUESTOS DE CICLOALQUILO AMINO-HIDANTOINA Y USO DE ESTOS PARA LA MODULACION DE ß-SECRETASA
RU2004129768A (ru) Бициклические пиридины и пиримидины в качестве ингибиторов киназы р38
RU2010139806A (ru) Новые производные пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она и их применение в терапии
RU2006147267A (ru) Конденсированное гетероциклическое соединение
PE20060589A1 (es) FENILAMINOTIAZOLES SUSTITUIDOS COMO AGONISTAS DE ADENOSINA A1 Y A2b
CA2545427A1 (en) Selective kinase inhibitors
CA2748864A1 (en) Amino-heterocyclic compounds used as pde9 inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121224